Автореферат и диссертация по медицине (14.00.46) на тему:Клинико-диагностические определения активности ангиотензинпревращающего фермента у больных пневмонией и хроническими обструктивными заболеваниями легких

ДИССЕРТАЦИЯ
Клинико-диагностические определения активности ангиотензинпревращающего фермента у больных пневмонией и хроническими обструктивными заболеваниями легких - диссертация, тема по медицине
Альтшулер, Борис Юрьевич Москва 2002 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.46
 
 

Оглавление диссертации Альтшулер, Борис Юрьевич :: 2002 :: Москва

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Гуморальные механизмы регуляции артериального давления. Ренин-ангиотенэиновая и каликреин-кининовая системы.

1.2 Регионарные ренин-ангиотензиновые системы. Локализация ангио-тензин-превращающего фермента в организме человека.

1.3 Содержание ангиотензин-превращающего фермента и метаболическая активность легких.

1.4 Изменение активности ангиотензин-превращающего фермента при различных нелегочных заболеваниях.

1.5 Изменение активности ангиотензин-превращающего фермента при заболеваниях легких.

1.6 Роль эндогенной биохимической регуляции и некоторых патофизиологических механизмов в постсинтетическом изменении активности ангиотензин-превращающего фермента.

1.7 Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента.

1.8 Методы лабораторного определения ангиотензин-превращающего фермента.

ГЛАВА 2. МЕТОДИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ФАПГГ ДЛЯ ФОТОМЕТРИЧЕСКОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ АКТИВНОСТИ

АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА.

ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

3.1 Критерии отбора больных.S

3.2 Методы обследования больных. Методики получения и хранения биологических материалов.

3.3 Критерии отбора контрольной группы.

3.4 Реактивы и оборудование.

3.5 Методика определения активности ангиотензин-превращающего фермента

3.6 Методики биохимического анализа.

3.7 Схемы экспериментов in vitro.

3.8 Методы статистической обработки результатов.

Г Л А В А 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1 Разделение больных ХОБЛ на подгруппы по особенненостям клинической картины. Характеристика подгрупп

4.2 Изменение активности АПФ в сыворотке крови у больных ХОБЛ

4.3 Изменение активности АПФ в бронхоальвеолярном содержимом у больных ХОБЛ.

4.4 Разделение больных пневмонией на подгруппы по особенностям клинической картины. Характеристика подгрупп.

4.6 Изменение активности АПФ в сыворотке крови у больных пневмонией.

4.6 Изменение активности АПФ в бронхоальвеолярном содержимом у больных пневмонией.

4.7 Изменение концентрации си-протеиназного ингибитора и аг-макро-булина в сыворотке крови у больных пневмонией и ХОБЛ.

4.8 Изменение концентрации цинка и альбумина в сыворотке крови у больных пневмонией и ХОБЛ.

4.9 Влияние эндогенных компонентов сыворотки крови на каталитическую активность АПФ у больных пневмонией и ХОБЛ.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

НАУЧНО-МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

 
 

Введение диссертации по теме "Клиническая лабораторная диагностика", Альтшулер, Борис Юрьевич, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Острые пневмонии и хронические обструк-тивные заболевания легких (ХОБЛ) занимают одно из важнейших мест в клинике внутренних болезней. В общей структуре болезней органов дыхания совокупная доля этих патологий составляет более 90% [110].

К настоящему времени раскрыты патофизиологические основы развития пневмонии и ХОБЛ, всесторонне изучена их клиническая картина [72,108,110, 124]. Однако, еще недостаточно ясно как отражается болезнь на продукции легкими некоторых важнейших гуморальных регуляторов [30,32,109,172]. Одновременно, обращает на себя внимание отсутствие в клинической практике биохимических методов контроля за патологическими изменениями легочной ткани [56,112]. Обе эти проблемы тесно смыкаются друг с другом. Очевидно, что биологически активные вещества, синтез которых обеспечивается преимущественно легочной тканью, могут свидетельствовать о ее состоянии. Непременным условием для использования таких тестов в клинической лабораторной диагностике, является их технологическая доступность.

Исследование ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) при пневмонии и ХОБЛ диктуется следующими предпосылками:

Известно, что основная локализация АПФ — эндотелий сосудистой стенки [88,132,191,192,194]. Будучи обильно васкуляризированными, легкие имеют огромную площадь эндотелиальной поверхности [35,109,142]. Поэтому, легочная ткань содержит во много раз больше АПФ, чем другие органы [13,30,34,43,53, 109,140,172]. Установлено, что именно легкие служат основным источником АПФ в организме человека [46]. Следовательно, АПФ можно рассматривать как органоспецифичный фермент, активность которого в сыворотке крови определяется морфологической или функциональной сохранностью продуцирующего органа. Такой подход позволяет оценить диагностическую значимость АПФ для клинической пульмонологии.

К настоящему времени накоплено много данных об изменении активности АПФ при различных заболеваниях [10]. Однако, несмотря на изученность проблемы, исследования активности АПФ при острой пневмонии ограничены единичными наблюдениями [8,12,159]. Сведения об изменении активности АПФ при ХОБЛ неполны и очень противоречивы [116,128,143,166]. АПФ связывает мееду собой ренин-ангиотензиновую и калликреин-кини-новую системы, являясь центральным звеном регуляции артериального давления [46,94,95,140]. Известно, что для острой пневмонии характерно снижение артериального давления [20,23,82]. Вплоть до настоящего времени это объясняют развитием инфекционно-токсического шока [20,110]. Клиническая картина ХОБЛ, напротив, сопровождается формированием пульмоногенной артериальной гипертензии, патогенез которой до сих пор остается неясным [70,71,91,102, 106,107,150]. Возникает вопрос, не связаны ли эти гипо- и гипертензивные состояния с нарушением продукции АПФ тканью легких?

Таким образом, исследование АПФ у больных пневмонией и ХОБЛ представляется обоснованным и актуальным.

ЦЕПЬ РАБОТЫ: Оценить клинико-диагностическое значение определения активности АПФ в сыворотке крови и бронхоальвеолярном содержимом у больных пневмонией и ХОБЛ.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Отработать методику определения активности АПФ по кинетике гидролиза 1Ч-[3-(2-фурил)акрилоил]-1-фенилаланилглицилглицина (ФАПГГ) с использованием типового фотометрического оборудования клинико-диагностической лаборатории.

2. Установить интервал нормальных значений активности АПФ в сыворотке крови и бронхоальвеолярном содержимом у здоровых мужчин и женщин различных возрастных групп.

3. Определить активность АПФ в сыворотке крови и бронхоальвеолярном содержимом у больных пневмонией и различными формами ХОБЛ в зависимости от тяжести и стадии заболевания. Сопоставить активность АПФ с концентрацией в сыворотке крови цинка, альбумина, СРБ, сн-ПИ, аг-МГ, параметрами ФВД и результатами рентгенологического исследования.

4. Исследовать in vitro как влияет на каталитическую активность АПФ сыворотка крови, изменение концентрации цинка и присутствие свободной лейкоцитарной эластазы.

5. Выяснить практическую ценность определения активности АПФ в сыворотке крови и бронхоальвеолярном содержимом у больных пневмонией и ХОБЛ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

Впервые получены данные о зависимости активности АПФ в сыворотке крови и бронхоальвеолярном содержимом у больных пневмонией и ХОБЛ от стадии, тяжести и клинической формы заболевания.

Впервые исследовано влияние на активность АПФ ингибиторного потенциала сыворотки крови, биохимических и патофизиологических сдвигов у больных пневмонией и ХОБЛ.

Впервые показано клинико-диагностическое значение лабораторного определения активности АПФ в сыворотке крови и бронхоальвеолярном содержимом у больных пневмонией и ХОБЛ.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ: На основании полученных результатов разработан клинико-диагностический тест для лабораторного контроля за состоянием больных пневмонией и ХОБЛ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫДВИГАЕМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Острая пневмония вызывает снижение активности АПФ в сыворотке крови и бронхоальвеолярном содержимом. Активность АПФ снижается тем больше, чем больший объем легочной ткани занимает воспалительный инфильтрат. Разрешение воспалительного инфильтрата и клиническое выздоровление сопровождаются нормализацией активности АПФ.

2. Обострение ХОБЛ вызывает повышение активности АПФ в сыворотке крови и бронхоальвеолярном содержимом. Переход в стадию ремиссии сопровождается снижением активности АПФ. На стадии ремиссии активность АПФ в сыворотке крови и бронхоальвеолярном содержимом у больных ХОБЛ тем ниже, чем выраженнее эмфизематозные изменения.

3. Изменение активности АПФ в сыворотке крови и бронхоальвеолярном содержимом у больных пневмонией и ХОБЛ главным образом обусловлено изменением концентрации фермента в этих средах. В нативной сыворотке крови изменение концентрации АПФ не приводит к значительным изменениям его каталитической активности. Изменение концентрации цинка и присутствие лейкоцитарной эластазы не может оказывать существенного влияния на активность АПФ у больных пневмонией и ХОБЛ.

4. Динамика активности АПФ в сыворотке крови и бронхоальвеолярном содержимом у больных пневмонией и ХОБЛ объективно характеризует стадию, тяжесть и клиническую форму заболевания. В сочетание с другими кпинико-лабораторными показателями, определение активности АПФ может быть использовано для оценки состояния больных пневмонией и ХОБЛ.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-диагностические определения активности ангиотензинпревращающего фермента у больных пневмонией и хроническими обструктивными заболеваниями легких"

выводы

1. Активность АПФ в сыворотке крови у здоровых мужчин и женщин 18-73 лет не зависит от пола, возраста и составляет 42,0 ± 16,6 мкмоль • мин-1 ■ л-1 (или 0,56 ± 0,26 мкмоль • мин'1 • грамм общего белка-1). Активность АПФ в бронхоальвеолярном содержимом у здоровых людей составляет 2,03+0,86 мкмоль • мин-1 • грамм общего белка-1.

2. Пневмония сопровождается снижением активности АПФ в сыворотке крови и бронхоальвеолярном содержимом. Активность АПФ снижается тем больше, чем больший объем легочной ткани занимает воспалительный инфильтрат. В сыворотке крови активность АПФ снижается в 1,2- 2,5, а в бронхоальвеолярном содержимом в 4,0 - 4,8 раза относительно нормы. Разрешение воспалительного инфильтрата и клиническое выздоровление сопровождаются нормализацией активности АПФ.

3. Обострение ХОБЛ сопровождается повышением активности АПФ в сыворотке крови и бронхоальвеолярном содержимом. В сыворотке крови активность АПФ повышается в 1,3-1,7, а в бронхоальвеолярном содержимом в 1,4-2,2 раза. Переход ХОБЛ в стадию ремиссии сопровождается возвращением активности АПФ к исходному уровню, который тем ниже, чем выраженнее эмфизематозные изменения в легких. На стадии ремиссии ХОБЛ, активность АПФ в сыворотке крови снижена в 1,4- 2,6, а в бронхоальвеолярном содержимом в 1,7-4,7 раза относительно нормы.

4. Изменение активности АПФ в сыворотке крови и бронхоальвеолярном содержимом у больных пневмонией и ХОБЛ обусловлено главным образом изменением концентрации фермента в этих средах. Нативная сыворотка крови ингибирует АПФ, вследствие чего изменение концентрации фермента не приводит к значительным изменениям его каталитической активности. Динамика активности АПФ в сыворотке крови и бронхоальвеолярном содержимом у больных пневмонией и ХОБЛ не зависит от концентрации в сыворотке крови цинка, альбумина, СРБ, a-1-ПИ, a-2-МГ и присутствия лейкоцитарной эластазы.

5. Динамика активности АПФ в сыворотке крови и бронхоальвеолярном содержимом у больных пневмонией и ХОБЛ объективно характеризует стадию, тяжесть и клиническую форму заболевания. Активность АПФ в сыворотке крови больше отражает распостраненность, а в бронхоальвеолярном содержимом — выраженность патологических изменений. В сочетание с другими клинико-лабораторными показателями, определение активности АПФ можно использовать для оценки состояния больных пневмонией и ХОБЛ.

НАУЧНО-МЕТОДИЧЕСКИЕ

РЕКОМЕНДАЦИИ

Активность АПФ в сыворотке крови и бронхоальвеолярном содержимом рекомендуется определять для контроля за состоянием больных острой пневмонией и ХОБЛ. Нормальная активность АПФ в этих средах сильно колеблется и отдельное измерение не может быть использовано для верной оценки клинической ситуации. При оценке стадии, тяжести и клинической формы заболевания более информативно определение активности АПФ в динамике. Поскольку динамика активности АПФ в сыворотке крови и бронхоальвеолярном содержимом при пневмонии и ХОБЛ нелинейна, исследование необходимо проводить не менее 4 раз за период нахождения больного в стационаре. Активность АПФ в сыворотке крови больше отражает распостраненность, а в бронхоальвеолярном содержимом — выраженность патологических изменений легочной ткани. Для измерения активности АПФ в бронхоальвеолярном содержимом у больных пневмонией и ХОБЛ предпочтительней использовать индуцированную мокроту, а не БАС. Получение индуцированной мокроты легко переносится больными, не сопряжено с фибробронхоскопи-ей и, в отличие от последней, может выполняться многократно.

При клинической оценке результатов этого исследования необходимо учитывать что: острая пневмония сопровождается снижением активности АПФ в сыворотке крови и бронхоальвеолярном содержимом. Активность АПФ снижается тем больше, чем больший объем легочной ткани занимает воспалительный инфильтрат. В сыворотке крови активность АПФ снижается в 1,2-2,5, а в бронхоальвеолярном содержимом в 4,0- 4,8 раза относительно нормы. Разрешение воспалительного инфильтрата и клиническое выздоровление сопровождаются нормализацией активности АПФ. обострение ХОБЛ сопровождается повышением активности АПФ в сыворотке крови и бронхоальвеолярном содержимом. В сыворотке крови активность АПФ повышается в 1,3 -1,7, а в бронхоальвеолярном содержимом в 1,4-2,2 раза. Переход ХОБЛ в стадию ремиссии сопровождается возвращением активности АПФ к исходному уровню, который тем ниже, чем выраженнее эмфизематозные изменения в легких. На стадии ремиссии ХОБЛ, активность АПФ в сыворотке крови снижена в 1,4-2,6, а в бронхоальвеолярном содержимом в 1,7-4,7 раза относительно нормы.

При определении активности АПФ по кинетике гидролиза ФАПГГ необходимо принимать во внимание что: в отношении растворов ФАПГГ не выполняется обобщенный закон Бугера-Ламберта-Бэра. Поскольку, зависимость между концентрацией этого соединения и поглощением монохроматического излучения имеет гиперболический характер, представление о e^n- лишено физического смысла. Уменьшение монохромности светового потока линеаризует зависимость оптической плотности раствора от концентрации ФАПГГ. чувствительность фотометра к изменениям в реакционной среде (дОП/дСфапгг) прогрессивно возрастает с расширением спектральной полосы пропускания и уменьшением концентрации субстрата. Межприборная вариация измеряемого сигнала (дОП/мин) в значительной степени лимитируется конструкцией и юстировкой оптической системы анализатора. определение активности АПФ по кинетике гидролиза ФАПГГ ( Снасыщ. — 1,45 ± 0,20 мМ/л; Кт — 0,35 + 0,05 мМ/л ) возможно с использованием любого лабораторного фотометра, который обеспечивает линейность сигнала фотопреобразователя в диапазоне ± 2,5 ОП, имеет светофильтр 340 нм с шириной спектральной полосы пропускания 10-25 нм, точность установки рабочей длины волны < 3 нм и длину оптического пути < 10 мм. разведение исследуемого образца реактивом более чем в 10 раз устраняет влияние на АПФ эндогенных регулятора каталитической активности. При этом, определяемая активность зависит только от концентрации фермента. опытная проба должна анализироваться двухкратно — первый раз с основным рабочим реактивом (ФАПГГ в буферном растворе), а второй раз с 10"6 М раствором каптоприла в рабочем реактиве того же состава. Разница скоростей первой и второй реакций, выраженная в АОП/мин, используется для расчета активности АПФ. Инкубация образца с раствором каптоприла в рабочем реактиве одновременно выполняет функцию индивидуальной холостой пробы. Холостая проба самого реактива не нужна, поскольку ее изменения в первой и второй реакции одно-направлены и практически одинаковы. оптимальное соотношение проба/реактив от 1:5 до 1:10, время инкубации, за которое рассчитывается АОП/мин от 10 до 20 минут, лаг-фаза 1-2 минуты. предельная допустимая концентрация ФАПГГ в фотометрической кювете — 1,6 мМ/л. Концентрация ФАПГГ в реакционной среде к окончанию инкубации — не менее 1,0 мМ/л. Поскольку желательно чтобы скорость гидролиза была максимально близка к постоянной, изменение концентрации ФАПГГ в реакционной среде за время инкубации не должно превышать 0,3 мМ/л. Наибольшая ферментативная активность, которая может быть измерена при этих ограничениях, определяется соотношением проба/реактив, временем инкубации и рассчитывается в мкмоль • мин-1 • л-1 по формуле:

Сфапгг -VpeaicrHBa):(VpeaimiBa+Vnpo6bi) - Cmin. )• ((\/реакгива+\/пробы):\/пробы)* 1000/Т, где:

Сфапгг — концентрация ФАПГГ в рабочем реактиве в мМ/л; \/реактива — объем рабочего реактива в мкл; У/пробы — объем анализируемой пробы в мкл; 1000 — пересчетный коэффициент в мкмоль; Т — время инкубации реакционной смеси в мин;

Cmin.— концентрация ФАПГГ в реакционной среде к окончанию инкубации в мМ/л. для каждого фотометра целесообразно определить условный коэффициент молярной экстинкции ФАПГГ. За условный коэффициент молярной экстинкции принимается такое изменение оптической плотности раствора, которое сопровождает разрешенное уменьшение концентрации субстрата. Это позволит полумать сопоставимые результаты на разной аппаратуре без калибратора. Активность АПФ в мкмоль • мин-1 • л-1 может быть рассчитана по стандартной формуле:

А = ((Vреактива + Упробы): (У/пробы • L • в)) • АОП/мин, где:

V — объем в микролитрах; L — длина оптического пути в см;

6 — условный коэффициент миллимолярной экстинкции раствора ФАПГГ на длине волны 340 нм.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Альтшулер, Борис Юрьевич

1. Абраменко Т.В., Панченко О.Н., Мягкова М.А. Определение естественных антител к ангиотенэинпревращающему ферменту в сыворотке крови человека иммуноферментным методом.// Клин. лаб. диагн. — 2000. — №12. — С. 22-24.

2. Авдеев С.Н., Анаев Э.Х., Чучалин А.Г. Применение метода индуцированной мокроты для оценки интенсивности воспаления дыхательных путей.// Пульмонология—1998.— №2.— С. 81-87.

3. Адамович В.Н., Борисов С.Е., Зубков А.А. и др. Ангиотензинпревращающий фермент сыворотки крови в диагностике саркоидоза и других заболеваний легких. // Пробл. туб. —1991. — №10. — С. 18-21.

4. Александров А.Л., Некласов Ю.Ф., Александров Н.Н. Частота и выраженность легочной гипертензии у больных с заболеваниями легких в сравнении с сердечно-сосудистой патологией. II Клин. мед. — 1990. — №5. — С.71-74.

5. Александров О.В. Микроциркуляторное кровообращение у больных неспецифическими заболеваниями легких: Автореф. дис. . к-та мед. наук. — М., 1983.

6. Алексеев В.Г. О роли ангиотензин-альдостеронового механизма в формировании пульмоногенной альтериальной гипертензии. // Кардиол. — 1981,— №3.— С. 62-64.

7. Альтшулер Б.Ю. Методические аспекты использования фурилакрилоил-фенилаланилглицилглицина для фотометрического определения активности ангиотензинпревращающего фермента. II Вопр. мед. химии. — 2000. —Т.46. — №6. — С. 626-640.

8. Альтшулер Б.Ю., Ройтман А.П., Долгов В.В. Методические аспекты определения ангиотенэинпревращающего фермента. // Клин. лаб. диагн. — 2000.12.— С. 10-14.

9. Альтшулер Б.Ю., Ройтман А.П., Долгов В.В. Клинико-диагностическое значение определения сывороточной активности ангиотенэинпревращающего фермента. // Клин. лаб. диагн. — 2001. — №7. — С. 9-13.

10. Альтшулер Б.Ю. Методические аспекты использования фурилакрилоил-фенилаланилглицилглицина для фотометрического определения активности ангиотензинпревращающего фермента. // Клин. лаб. диагн. — 2001. — №12.1. С. 7-12.

11. Альтшулер Б.Ю., Ройтман А.П., Долгов В.В. и др. Изменение активности ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у больных пневмониями и хроническими обструктивными заболеваениями легких.// Клин. лаб. диагн. — 2002,— №1. — С. 10-15.

12. Аточина Е.Н. Селективное накопление в легких монокпональных антител против ангиотензин-превращающего фермента: Автореф. дис. . к-та мед. наук. — М., 1990.

13. Ахаладзе В.М., Затевахина М.В., Кузнецова Б.А. Активность ангиотензинпревращающего фермента в крови предсердия и локтевой вены. II Бюл. эксп. биологии и мед. — 1991. — №11. — С. 19-20.

14. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия: Учебник. — 3-е изд. пе-рераб. и доп. — М.: Медицина, 1998,— С.120-163; 165-168.

15. Бонецкий А.А., Федоров В.И. Участие ренин-ангиотензиновой системы в регуляции инактивации норадреналина в легких при хронической кровопотере. // Бюл. эксп. биологии и мед. —1993. — Т. 116. — №10. — С. 355-357.

16. Борзяк Э.И., Волкова Л.И., Добровольская Е.А. и др. Анатомия человека: Учебник в 2 т. / под. ред. М.Р. Сапина. — 2-е изд. перераб. и доп. — М.: Медицина, 1993.—Т.1. —С.487-499.

17. Бышевский А.Ш., Терсенов О.А. Биохимия для врача. — Екатеринбург: Уральский рабочий, 1994. — С. 34-50.

18. Вельтищев Ю.Е., Комаров Ф.И., Навашин С.М и др. И Справочник практического врача в 2 т. / под. ред. А.И. Воробьева. — 3-е изд. перераб. и доп. — М.: Медицина, 1991. —Т.1. —С.75-115; 139-164.

19. Винник Л.А., Герович Л.М. Эластаза крови при туберкулезе и других заболеваниях легких. II Пробл. туб. — 1985. — №12. — С. 35-39.

20. Винник Л.А., Герович Л.М., Балыбин Е.С. Ангиотензин-превращающий фермент в сыворотке крови больных туберкулезом и лепрой. // Пробл. туб. — 1990. — №5. — С. 54-56.

21. Гельцер Б.И., Коряков А.В., Бутовец Г.В. Протеиназы-ингибиторы и ренин в патогенезе сосудистой недостаточности при острой пневмонии. II Рос. мед. журнал, — 1993. — №1.— С. 4-6.

22. Гпезер Г.А., Шварц Г.Я. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении артериальной гипертонии и недостаточности кровообращения. // Кардиол, —1995.—Т.35,— №3,— С. 105-110.

23. Голиков П.П. Влияние лекарственных средств на активность ангиотензин-конвертирующего фермента легких. // "Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 4-й", Москва, 15-19 марта 1994 г. — М.: Медицина, 1994. — С.64.

24. Голиков П.П., Николаева Н.Ю. Спектрофотометрический метод определения активности ангиотензин-конвертирующающего фермента в сыворотке крови и тканях. // Пат. физиол. и экспер. тер. — 1993. — №1. — С. 28-31.

25. Голиков П.П., Николаева Н.Ю. Экспресс-метод определения активности ангиотензинпревращающего фермента в сыворотке крови.// Клин. лаб. диагностика.— 1998, —№1,— С. 11-13.

26. Голиков ПЛ., Кладиев А.А., Николаева Н.Ю. и др. Влияние производных фенотиазина, ингибирующих функцию глюкокортикоидных рецепторов, на состояние ренин-ангиотензиновой системы.// Экспер. и клин, фармакол. — 1993, —№5.— С. 21-23.

27. Гомазков О.А. Метаболическая функция легких. // Пат. физиол. — 1977. —3. — С. 88.

28. Гомазков О.А. Физиологически активные пептиды. II М.: Москва, 1995. — С.26-37.

29. Гончаров В.А., Сыромятникова Н.В. Участие легкого в обмене биологически активных соединений.//Тер. архив.— 1975.— №3.— С. 143-148.

30. Гоинштейн С.В., Никольская И.И., Кост О.А. и др. II Структурная организация мембранной и растворимой форм соматического ангиотензинпревращающего фермента. II Биохимия. —1999. — Т.64. — №5. — стр. 686696.

31. Данилов С.М. Структурно-функциональный анализ ангиотензинпревращающего фермента с помощью моноклональных антител: Автореф. дис. д-ра биол. наук.— М., 1994.

32. Дворецкий Д.П. Кровообращение в легких как компонент их газообменной функции. // Актуальные вопросы физиологии кровообращения. Симферополь, 1980. — С. 55-56.

33. Де Лиюв. П.В. (Маастрихский академический медицинский центр). Ренин-ангиотензиновая система.//Тер. архив.— 1997.— №8.— С. 69-72.

34. Дембо А.Г. Некоторые вопросы патогенеза легочной гипертонии II Совр. пробл. кардиол.— 1978.— С. 36-38.

35. Диденко В.А., Симонов Д.В. Связь концентрации инсулина в крови с состоянием ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и клинической картины гипертонической болезни // Тер. архив. — 1999. — №1. — С. 26-31.

36. Диксон Уэбб. Ферменты в 2 т. — М.: Медицина, 1982. — Т.1.— С. 415-416.

37. Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У. и др. Справочник биохимика: пер с англ. — М.: Мир, 1991, —С. 21; 347-354; 363; 475.41 .Доценко В.Л. Воспаление: новые аспекты старой проблемы. // Учебное пособие.— Москва: Изд-во РМАПО, 1998.— С. 21; 43-45.

38. Доценко В.Л., Спирина А.Я., Макинский А.И. и др. Эластаза лейкоцитов в плазме больных туберкулезом и ее роль в регуляции процессов свертывания крови // Вопр. мед. химии. —2000. — Т.46. — №2. — С. 176-183.

39. Духанина Е.А. Сравнительная характеристика ангиотензинпревращающего фермента, выделенного из разных органов человека: Автореф дис. . к-та биол. наук.— М., 1991.

40. Духанин А.С., Огурцов С.Н. Влияние гидрокортизона на активность ангиотензинпревращающего фермента в легких крыс // Пробл. эндокринологии. — 1991. — Т.37. — №5. — С.50-51.

41. Егорова Т.П., Елисеева Ю.Е. Действие карбоксикатепсина на биологическую активность брадикинина // Вопр. мед. химии. — 1976. — Т.22. — №1.1. С. 119-122.

42. Елисеева Ю.Е. Свойства и регуляторные функции карбоксикатепсина: Ав-тореф. дис. . д-ра биол. наук. — М., 1994.

43. Елисеева Ю.Е., Орехович В.Н., Павлихина Л.В Выделение и свойста карбоксикатепсина (пиптедил-дипептидазы) из ткани легких быка.// Биохимия.1976.— Т.41. — № 3.— С. 506-512.

44. Заволовская Л.И., Орлов В.А. Современный взгляд на патогенез легочной гипертонии, формирование хронического легочного сердца и некоторые аспекты терапии // Пульмонол. — 1996. — №1. — С.62-67.

45. Замотаев И.П., Заволовская Л.И., Ибадова Г.Д. Спорные вопросы хронического легочного сердца // Легочная гипертензия при хронических неспецифических заболеваниях легких. Л., 1998. — С. 18-25.

46. Захаров К.А., Ованесов Е.Н., Сецко И.В. ( НПП "Техномедика", Москва ). Гемоглобин: особенности определения концентрации на различных видах фотометров. II Лаб. мед. —1998. — №1. — С. 28-32.

47. Ивлева А.Я. Клиническое применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов ангиотензина 2. — М.: "Миклош", 1998. — С. 1-6; 13-15.

48. Кабатов Ю.Ф., Славин М.Б. Вероятностно-статистические методы в медицинских исследованиях и надежность аппаратуры. — 2-е изд. перераб. и доп. — М.: Медицина, 1976.

49. Калинина Е.В. Влияние новых пептидных ингибиторов на кининазную и ангиотензин-1-конвертирующую активность пиптедил-дипептидазы А: Авто-реф. дис. к-та биол. наук. — М., 1997.

50. Каминская Г.О., Степанян И.Э., Жукова Н.Л. Состояние системы протеина-зы-ингибиторы в брохоальвеолярном содержимом у больных с диффузными поражениями легких. // Вопр. мед. химии. —1988. — №6. — С. 100-104.

51. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике в 2 т. — Минск: Беларусь, 2000. — Т.2. — С.98.

52. Карпицкий В.В., Гомазков О.А. Вазоактивные пептиды и становление наследственно обусловленной гипертонии у крыс. II Патол. физ. и экспер. тер.1984. — №2. — С.40-45.

53. Кисилев В.И., Кисилев О.И., Юрьев М.З. Молекулярно-генетические прогнозы инфаркта миокарда // Вопр. биол., мед. и фарм. химии. —1998. — №1. — С.15-16.

54. Козлова Н.И., Павлихина Л.В., Елисеева Ю.Е. и др. Эндогенные ингибиторы карбоксикатепсина (ангиотензин-1-превращающего фермента) сыворотки крови быка // Доклады АМН СССР. —1988. — Т.298. — №6. — С.1481-1486.

55. Кокосов А.Н. II Хронический бронхит. Этапы развития, перспективы профилактики. II Тер. архив. — 1986. — №6. — С. 84-86.

56. Комаров Ф.И., Яковлев В.А., Шустов С.Б. II Суточный ритм ренин-ангиотен-зин-альдостероновой системы в норме и при патологии. // Клин, медицина.990. — №8,— С. 41-45.

57. Комиссарова Н.В., Гомазков О.А., Карпицкий В.В. Активность ангиотензинпревращающего фермента в сыворотке крови и легочной ткани у крыс с наследственно обусловленной гипертонией. // Бюл. экспер. биол. и мед. — 1983, —№12, —С.30-32.

58. Кост О.А., Ламзина Н.А., Шарафутдинов Т.З. и др. Н Физико-химические характеристики ангиотензин-превращающего фермента из легких быка. // Биохимия.— 1990. —Т.55,— №6 — С. 974-981.

59. Kocm О.А., Орт Т.А., Никольская И.И. и др. Ангиотензинпревращающий фермент в системе обращенных мицелл АОТ в октане: взаимодействие с матрицей II Биоорганическая химия. — 1995. — Т.21. — №6. — С.403-407.

60. Котова Т.С., Басис В.Ю., Атовмян О.И. и др. II Альфа-ингибитор протеаз: характеристика биохимических и биологических свойств и определение уровня при различных заболеваниях (обзор литературы). II Тер. архив. — 1984, —№4.— С. 77-80.

61. Кубышкин А.В. Изменение балланса протеиназы-ингибиторы бронхо-альвеолярного смыва при экспериментальном воспалении легких. // Пробл. туб. — 1981. — №1. — С. 61-65.

62. Кугаевская Е.В., Павлихина Л.В., Елисеева Ю.Е. Участие сериновой про-теиназы в превращении высокомолекулярной (600 кда ) формы ангиотензин 1-превращающего фермента в низкомолекулярную ( 190 кда ).// Вопр. мед. химии. — 1994. — Т.40. — №3. — С. 9-11.

63. Ламзина Н.А., Кост О.А., Пиотух К.В. и др. II Функционирование ангиотен-зин-превращающего фермента на матрицах. // Биохимия. — 1990. — Т.55. — №10.— С. 1882-1889.

64. Ландышева И.В., Заволовская Л.И. Состояние легочного кровообращения и центральной гемодинамики при неспецифических заболеваниях легких. II Физиол. и патол. дыхания. Благовещенск, 1982. — С. 100-103.

65. Леонов В.О., Некласов Ю.Ф., Качан Л.В. Гемодинамика у больных хроническим обструкгивным бронхитом. II Кардиол. —1981. — №5. — С. 73.

66. Линденбратен Л.Д., Королюк И.П. Медицинская рентгенология и радиология: Учебник, — М.: Медицина, 1993,— С. 137-146; 151-162; 164-173.

67. Маймулов В.Г., Лучкевич B.C., Румянцев А.П. и др. Основы научно-литературной работы в медицине. — 2-е изд. исправл. и доп. — СПб.: Специальная Литература, 1996,— С. 17-52; 64-90; 99-122.

68. Макарьянц Н.Н. Легочная гипертензия и ее коррекция у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких: Автореф. дис. . к-та мед. наук. — М„ 1997.

69. Мамонова Е.Н., Шаталов Н.Н., Корнев Б.М. и др. Современные критерии активности саркоидоза и подходы к глюкокортикоидной терапии. // Тер. архив. —1988. — №10. — С. 125-129.

70. Мамонова Е.Н. Значение ангиотензинпревращающего фермента и показателей гемодинамики малого круга кровообращения в диагностике и лечение саркоидоза: Автореф. дис. к-та мед. наук.— М., 1991.

71. Мареев Ю.В. II Лечение сердечной недостаточности: инотропная стимуляция или разгрузка сердца (сообщение 2). II Кардиология. — 1994. — №12. — С. 4-11.

72. Мартынюк Т.В. Состояние нейрогуморальной системы у больных с первичной легочной гипертензией. Автореф. дис. к-та мед. наук. — М., 1997.

73. Мартынюк Т.В., Чазова И.Е., Масенко В.П. и др. II Активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и уровень вазопрессина у пациентов с первичной легочной гипертензией. // Тер. архив —1998. — №4. — С.33-36.

74. Маршалл В.Дж. Клиническая биохимия: пер с англ. / под ред. Н.И. Новикова. — Спб.: Невский диалект, 1999. — С. 343.

75. Медицинские лабораторные технологии. Справочник в 2 т. / под ред. А.И. Карпищенко.— Спб.: Интермедика, 1998.—Т.1. — С. 60-85; 162; 220.

76. Меньшикова И. Г. Состояние центральной гемодинамики при затяжной пневмонии: Автореф. дис. к-та мед. наук.— Благовещенск., 1983.

77. Милько В.И., Лазарь А.Ф., Майданник Н.К. и др. Рентгенология: Учебник. / под. ред. В.И. Милько. — Киев.: Вища школа, 1983. — С. 63-66; 68-78; 82-86.

78. Мишкова Р., Чанкова П., Ненов Д. Изменения активности плазменного ангиотензин-превращающего фермента у больных, страдающих болезнью Шенлейна-Геноха.// Проблемы туберкулеза. —1991. — №11. — С. 69-70.

79. Мушкамбаров Н.Н. Аналитическая биохимия в 3 т. — М.: Экспедитор, 1996.

80. Т.1. — С. 205-208; 211-212; 244-254; 277-288.

81. Назаренко Г.И., Кишкун А.А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. — М.: Медицина, 2000. — С. 123; 126; 235-237.

82. Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П. Маркеры активации эндотелия (тромбомодулин, антиген фактора Виллебранда и ангиотензинпревращаю-щий фермент): клиническое значение. II Клин, медицина. — 1998. —Т.76. — №11.— С. 4-10.

83. Насыров Ш.Н. Применение каптоприла у больных с легочной гипертензией.

84. Актуальные вопросы терапии. Сб. науч. трудов, ч.2 — Ташкент, 1989. — С. 110-113.

85. Невзорова В.А., Зуга M.S., Гельцер Б.И. Роль окиси азота в регуляции легочных функций. // Тер. архив. — 1997. — №3. — С. 68-73.

86. Некласов Ю.Ф., Леонов В.О., Качан Л.В. и др. О состоянии центральной гемодинамики у больных хроническим бронхитом. // Клиника и лечение хронического бронхита. Л.:Медицина, 1980. — С. 79-85.

87. Новикова Л.С., Арабидзе Г.Г. Перспективные направления в изучении лечебного действия ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента при сердечно-сосудистых заболеваниях. // Терапевтический архив. — 1990. — Т.62. — №1. — С. 118-123.

88. Ольбинская Л.И. Фармакотерапия сердечной недостаточности. — М.: изд. ММА им. И.М. Сеченова, 1995. — С. 35-45.

89. Орехович В.Н., Елисеева Ю.Е., Павлихина Л.В. Роль пептидаз в регуляции сосудистого тонуса. // Вестник АМН. —1982. — №9. — С. 34-38.

90. Орехович В.Н., Локшина Л.А., Елисеева Ю.Е. Роль протеолитических ферментов в регуляции физиологических процессов. // Вестник АМН. — 1984. — №8, — С. 3-10.

91. Орт. Т.А. Роль углеводов в функционировании и структурной организации ангиотензинпревращающего фермента. Автореф. дис. . к-та хим. наук. — М., 1998.

92. Павлихина Л.В., Елисеева Ю.Е., Позднее В.Ф. и др. Определение активности карбоксикатепсина (пиптедил-дипептидазы) в сыворотке крови человека // Вопр. мед. химии. —1975. — Т.21. — №1. — С. 54-60.

93. Подзолков В.И., Удовиченко А.Е. Эндотелины и их роль в генезе артериальных гипертоний. II Тер. архив. — 1996. — №5. — С. 81-84.

94. Познякова Н.Н. Роль гуморальных механизмов в формировании хронической постэмболической легочной гипертензии. Автореф. дис. . к-та мед. наук. — М., 1992.

95. Поляк М.Г. Изменение механизмов регуляции образования ангиотензина-2 плазмы крови при артериальной гипертензии. II Кардиол. —1987. — №8. — С. 112-118.

96. Рущенко Н.А. Состояние гемодинамики малого и большого кругов кровообращения, симпатико-адреналовой и ренин-ангиотензиновых систем при хроническом бронхите: Автореф. дис. к-та мед. наук. — Владивосток., 1985.

97. Сахаров И.Ю., Духанина Е.А., Данилов СМ Выделение и свойства ангиотензинпревращающего фермента из легких человека. // Биохимия. — 1986. — Т.51.— №6.— С. 946-951.

98. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Клиническое применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента. — М.: ЛИА "Пресид", 1998. — С. 5-26.

99. Словесное С.В. Влияние гальванизации легких на метаболизм вазоактивных полипептидов и простогландина. // Материалы к 8-у Всесоюзному съезду физиотерапевтов и курортологов.— Симферополь, 1989.— С. 132.

100. Солдатченко С.С., Карпин В.А. Хронический гнойный бронхит и системная артериальная гипертония. // Сов. мед. —1983. — №6. — С. 16-20.

101. Сон Ен Ай, Демидчик Л.Г., Блинова Л.Л. и др. Системная артериальная гипертония у больных с заболеваниями легких. // Актуальные вопросы физиологии и патофизиологии дыхания. Сб. науч. трудов. — Алма-Ата, 1990. — С. 90-92.

102. Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия: Учебник. — 3-е изд. перераб. и доп. — М.: Медицина, 1993. — С. 134-152; 318-337; 342.

103. Сыромятникова Н.В., Котенко Т.В., Гончаров В.А. Метаболическая активность легких.— Л.: Медицина, 1987.— С. 35-49.

104. Tapeee Е.М., Сумароков А.В., Мухин Н.А. и др. Внутренние болезни: Учебник в 2 т./под. ред. А.В. Сумарокова. — М.: Медицина, 1993. — Т.1. — С.144-163; 165-179; 181-206.

105. Татаркина Н.Д., Рущенко Н.А., Авдеева Е.В. и др. Малый круг кровообращения при хроническом бронхите. — Владивосток: Изд-во. Дальневост. унта, 1990. —С. 69-106.

106. Тиц Н. У. Энциклопедия клинических лабораторных тестов: пер с англ. / под ред. В.В. Меньшикова. — М.: Лабинформ, 1997.— С.13-15; 32-33; 316; 520521.

107. Учитель И.А., Волков В.Н., Устинова С.Е. Определение ангиотензиногена в плазме крови методом радиоиммунологического тестирования. // Лаб. дело. —1987. — №7. — С. 496-499.

108. Учитель И.А., Волков В.Н. Неактивный ренин: активация, биохимические свойства, участие в физиологических эффектах ренин-ангиотензиновой системы. //Бюл. ВКНЦАМН СССР. —1988 — №1.— С.113-118.

109. Федорова Т.А., Химочко Т.Г., Альтшулер Б.Ю. и др. К вопросу о состоянии ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных хроническими обструктивными болезнями легких с легочным сердцем. // Моск. мед. журнал. — 2001.— №1,— С.23-25.

110. Хмелевский Ю.В., Усатенко O.K. Основные биохимические константы человека в норме и при патологии. — Киев: Здоров'я, 1987. — С. 83.

111. Шаталов Н.Н., Мамонова Е.Н., Корнев Б.М. и др. Значение ангиотензинпревращающего фермента в оценке активности саркоидоза. II Клин. мед. — 1988.— №11,— С. 122-126.

112. Шмыкова И.И. Протеазы ингибиторы и ренин в генезе легочной гипертензии при хроническом обструктивном бронхите: Дис. к-та мед. наук. — Владивосток, 1987,— С.16-20; 26-27.

113. Черкасова О.П., Федоров В.И. Определение активности ангиотензинпревращающего фермента плазмы крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. // Лаб. дело. —1989. — №3. — С.72-74.

114. Ackermann A., Fernandez Alfonso M.S., Sanchez-de-Rojas R. et all. Modulation of angiotensin-converting enzyme by nitric oxide. // Br. J. Pharmacol. —1998. — Vol. 124. — №2. — P. 291-298.

115. Alpert M.A., Pressly T.A., Mukerji V. et all. Short and long-term hemodynamic effects of captopril in patients with pumonary hypertension and selected connective tissue disease. II Chest. —1992.—Vol. 102. — №5. — P.1407-1412.

116. Anand J.S., Chandrashekhar Y., Ferrani R. et all. Pathogenesis of congestive state in chronic obstructive pulmonary disease. II Circulation. —1992. — Vol. 86.1. P. 12-21.

117. Archer S.L., Weir E.K. Mechanism in hypoxsic pumonary hypertension. II Pulmonary Circulation: Advances and Contriversies. —Amsterdam: Elsivier, 1989. — P.87-107.

118. Benessiano J., Crestani В., Mestari F. et all. High frequency of a deletion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene in asthma. II J. Allergy. Clin. Immunol. —1997. — Vol.99. — №1(Pt.1). — P.53-57.

119. Boshetti E., Tantuchi C., Cocchieri M. et all. Acute effects of captopril in hypoxic pulmonary hyprtension. Comparison with transient oxygen administration. II Respiration. —1985. — Vol.48. — №4. — P.296-302.

120. Brice E.A., Friedlander W., Baterman E.D. et all. Serum Angiotensin-Converting Enzyme Activity, Concentration, and Specific Activity in Granulomatous Intestinal Lung Disease, Tuberculosis, and COPD. // Chest. —1995. — №3. — P.706-710.

121. Brown R.E. Pulmonary Langerhans'-cell histiocytosis. II N. Engl. J. Med. — 2000.

122. Vol.343. — №22. — P. 1654-1656.

123. Buttery J.E., Stuart S. Assessment and optimization of kinetik methods for angiotensin-converting enzime in plasma.//Clin.chem. — 1993.—Vol.39.— №2.1. P.312-316.

124. Campbell et al. Effects of converting enzyme inhibitors on angiotensin and bradykinin peptides. II Hypertension. —1994. — Vol. 23. — P. 439.

125. Colice G.L., Ramires G. Effect of hypoxemia on the renin-angiotensin-aldosterone system in human. // J. appl. Physiol. —1985. — Vol. 58. — № 3. — P.724-730.

126. Cushman D. et al. Comparisons in vitro, ex vivo, and in vitro of the actions of seven structurally diverse inhibitors of angiotensin-converting enzyme. // Br. J. Clin. Pharmacol. —1989. — Vol. 28. — №2. — P.115S.

127. DusserD.J. Role of neutral endopeptidase and angiotensin converting enzyme in asthma. // Pediatr. Ulmonol. Suppl. —1999. — P.18103-18104.

128. Dzau V.J. Cardiac renin-angiotensin system. Molecular and functional aspects. // Ibid. —1988. — Vol. 84. — P.22-27.

129. Dzau V.J. The tissue renin-angiotensin system: implication for angiotensin converting enzyme inhibition. // Curr. opin. Cardiol. — 1988. — Vol. 3. — №1. — P.97-102.

130. Dzau V.J., Pratt R.E. The Renin-Angiotensin System. II Eds. J. I. S. Robertson, M.G. Nichols. / London. —1993. — Vol.1. — P. 42.1-42.11.

131. Ehrhart I.C., Orfanos S.E., McCloud L.L. et all. Vascular recruitment increases evidence of lung injury. II Crit. Care. Med. — 1999. —Vol.27. — №1. — P.120-129.

132. Emery C.L. Vascular remodelling in lung. // Eur. Respir. J. — 1994. — Vol. 7. — №2,— P.217-219.

133. Farber M.O., Kiblawi S.S.O., Strawbridge R.A., et all. Studies on plasma vasopressin and renin-angiotensin-aldosterone system in chronic obstructive lung disease. II J. Lab. Clin. Med. — 1977. — Vol. 90. — P.373-380.

134. Farber M.O., Fineberg N.S., Robertson G.L. et all. The effects of angiottensin-converting enzime inhibition on sodium handling in patients with advanced chronic obstructive pulmonary disease. // Am. Rev. Respir. Dis. —1987. — Vol.136. —P. 862-866.

135. Faum-Delanef L., Baudin В., Beneteau-Burnat B. et all. Plasma concentration, kinetic constants, and gene polymorphism of angiotensin l-converting enzyme in centenarians.// Clin.Chem. —1998. — Vol.44. — №10. — P.2083-2087.

136. Furrer M.f Lardinois D., Thormann W. et all. Isolated lung perfusion, single-pass system versus recirculating blood perfusion in pigs. // Ann. Thorac. Surg — 1998. — Vol.65. — №5. — P. 1420-1425.

137. Greenwald L., Becker R. Expanding the paradigm of the renin-angiotensin system and angiotensin-converting enzyme inhibitors. II Am. Hearth J. — 1994. — Vol.128. —P. 997.

138. GroffJ.L., Harp J.B., DiGirolamo M. Simplifed enzymatic assay of angiotensin-converting enzime in serum.//Clin.chem.— 1993. — Vol.39.— №3.— P.400-404.

139. Heath D. The pathology of pulmonary hypertension. // Eur. Respir. Rev. — 1993.16,— P.555-558.

140. Heck I., Magnussen H., Hartmann V. et all. Angiotensin Converting-enzym-Activital bel Patienten mit Asthma Bronchiale.// Prax. Pneumol. — 1981. — № 35.1. P.801-803.

141. Imaizumi T. Elevation of serum angiotensin converting enzyme (ACE) during treatment. // Kekkaku. —1997. — Vol.72. — №3. — P. 147-151.

142. Itzkowitz D., Мог L., Bomzon A. et all. Pulmonary angiotensin converting enzyme activity in elastase induced emphysema. // Biochem. Mol. Biol. Int. — 1994. — Vol.34. — №5. — P. 1011-1016.

143. Jacson R.M., Narkates A.J., Oparil S. Imaparied pulmonary conversion of angiotensin 1 to angiotensin 2 in rats exposed to chronic hypoxia. // J. Appl. Physiol. — 1986,— Vol.60. — №1,— P.1121-1127.

144. Kanazawa H. Nitric oxyde pothential effects of angiotensin-2 ingalation. II Life Sci. —1995. — Vol. 56. — P.1427.

145. Kertulla Y., Weber Т.Н. Serum angiotensin converting enzyme in pneumonias. II J. clin. Pathol. —1986. — Vol. 39. — № 11. — P. 1250-1253.

146. KoiterJ., Navis G., de-Jong P.E. et all. Sample dilution: a Methodological pitfall in the measurement of tissue but not serum ACE activity. // J. Pharmacol-Toxicol-Methods. —1998. — Vol. 39. — №1. — P.45-49.

147. Liang C.S., Cavras H. Renin-angiothensin system inhibition in conscious dogs during acute hypoxemia: effects of systematic hemodynamics, regional blood flows and tissue metabolism. //J. Clin. Invest —1978, —Vol. 62. — P.961-970.

148. Michel В., Nirina L.B., Gut M et all. Effects of hydroxyl radicals on purified angiotensin I converting en?yme //Arch.Mal.Coeur-Vaiss. — 1998. —Vol. 91. — №8,— P. 1013-1019

149. Milledge G.S. Angiotensin converting enzyme and hypoxia. II Bui. europ. Physio-path. resp. —1984. — Vol. 20. — № 6. — P.481-485.

150. Mimori Y. Sarcoidosis: correlation of HRCT findings with results of pulmonary function tests and serum angiotensin-converting enzyme assay. II Kurume. Med. J. —1998. — Vol.45. — №3. — P.247-256.

151. Oparil S., Wintemitz D., Gould V. et all. Effects of hypoxsia on the conversion of angiotensin 1 to angiotensin 2 in the isolated perfused rat lung. // Biochem. Pharmacol. — 1982. — Vol. 31. — P. 1375-1379.

152. Orfanos S.E., Chen X.L., Ryan J.W. et all. Assay of pulmonary microvascular endothelial angiotensin-converting enzyme in vivo: comparison of three probes. II Toxicol. Appl. Pharmacol. — 1994. — Vol.124. — №1. — P.99-111.

153. Orfanos S.E., Armaganidis A., Glynos C. et all. Pulmonary capillary endothelium-bound angiotensin-converting enzyme activity in acute lung injury. II Circulation.2000. — Vol.102. — №16. — P.2011-2018.

154. Orfanos S.E., Psevdi E., Stratigis N. Et all. Pulmonary capillary endothelial dysfunction in early systemic sclerosis. // Arthrit. Rheum. — 2001. — Vol.44. — № 4. — P.902-911.

155. Philipp C.S., Dilley. A., Saidi. P. et all. Deletion polymorphism in the angiotensin-converting enzyme gene as a thrombophilic risk factor after hip arthroplasty. // Thromb. Haemost. —1998. — Vol.80. — №6. — P.869-873.

156. Pitt B.R. Metabolic functions of the lang and sistemic vasoregulation. // Feder. Proc. — 1984. — Vol. 43. — № 11. — P.2574-2577.

157. Ramsay S.G., Dagg K.D., McKay I.C. et all. Investigations on the renin-angiotensin system in acute severe artnma. II Eur. Respir. J. — 1997. — Vol.10.12, —P.2766-2771.

158. Roche Diagnostic Systems (1994) II COBAS MIRA operator's manual, First Edition,March. — 2.3; 7.22-7.34.

159. Roulston J.E., O'Malley G.I., Douglas J.G. Effects of prednisolone on angiotensin converting enzyme activity. // Thorax. —1984 — Vol. 39. — № 5. — P.356-360.

160. Sainani G.S., Mahbubani V. Trikannad V. Serum angiotensin converting enzyme activity in sarcoidosis and pulmonary tuberculosis. // J. Assoc. Physicians India. — 1996. — Vol.44. — №1. — P.29-30.

161. ShorrA.F., Torrington K.G., Parker J.M. Serum angiotensin converting enzyme does not correlate with radiographic stage at initial diagnosis of sarcoidosis. // Respir. Med. —1997. — Vol.91. — №7. — P.399-401.

162. Sigma Diagnostics Catalogue (1998/99) // Chemistry 3 ( Discrete analyzer applications ). — P. 54.

163. Stark J.A., Henderson R.A. In vitro effect of elastase and cathepsin G from human neutrofilis on creatine kinase and lactate dehydrogenase isoenzymes. // Clin.chem. —1993. — Vol. 39. — №6. — Р.986-Э92.

164. Szidon P., Bairey N., Oparil. S. The effects of acute hypoxia on the pulmonary conservation of angiothenzin-1 to angiotenzin-2 in dogs. II Circ. Res. — 1980. — Vol.46.—P. 221-226.

165. Takahashi M., Suetsugu M., Takishima T. Serum angiotensin converting enzyme (Kininasa 2) activity in bronchial asthma. // Jap. J. Allergol. —1980. —Vol. 29. — № 8. — P.786-793.

166. Tomita H., Sato S., Matsuda R. et all. Genetic polymorphism of the angiotensin-converting enzyme (ACE) in asthmatic patients. // Respir. Med. — 1998. — Vol.92. — №12. — P. 1305-1400.

167. Travis J., Salcesen G.S. Human plasma proteinase inhibitors. // Ann. Rev. Biochem. —1983. — Vol. 52. — P.655-709.

168. Tsuda Т., Yoshimatsu Т., Onizuka O. Tissue Angiotensin converting enzyme activity in various tuberculous lesions. // Kekkaku. — 1985. — Vol. 60. — № 12. — P.625-628.

169. Tutluoglu В., Inan A., Cersek A. The relationship between serum ACE activity and total IgE levels in patients with bronchial asthma. II Pneumoftiziologia. — 1998. — Vol.47. — №2. — P.95-97.

170. UcarG., Yildirim Z., Ataol E. et all. Serum angiotensin converting enzyme activity in pulmonary diseases: correlation with lung function parameters. // Life. Sci. — 1997.—Vol.61. —№11, —P.1075-1082.

171. Vane J.R., Angaard E.E., Botting R.M. Regulatory functions of the vascular endothelium. // N. Engl. J. Med. —1990. — Vol. 323. — P.27-36.

172. Vane J.R. The Cronian lecture 1993. The endothelium: maestro of the blood circulation. // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. — 1994. — Vol. 343. — №1304 —P. 225.

173. Varela A.S., Bosco Lopez Saez J.J. Utility of serum activity of angiotensin-converting enzyme as a tumor marker. // Oncology. —1993. — Vol.50. — №6. — P.430-435.

174. Weho D.L., Collier J.Q. Vascular angiotensin convertion in humans. // J. cardi-vasc. Pharmacol. —1986. — Vol. 8. — №10. — P.40-44.

175. Wharton J., Blake D., Polak J. Species and Tissue specificity of vasoactive regulatory peptides. II Int. J. Tissue React. —1993. —Vol. 15. — P. 109.

176. Yang Y., Macdonald G.J. Development of a new assay for measurement of total angiotensin-converting enzyme after inhibition. II Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. — 1998. — Vol. 25. — №7-8. — P.637-639.

177. Zheng. J., Jia Y., Zhou K. A study on enzymatic activities of bronchoalveolar lavage fluid in patients with interstitial lung diseases. II Zhonghua-Jie-He-He-Hu-Xi-Za-Zhi. —1998. Vol.21. — № 2. — P.91-93.