Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Клиническое значение дисбаланса минералов и микроэлементов при бронхиальной астме у детей

ДИССЕРТАЦИЯ
Клиническое значение дисбаланса минералов и микроэлементов при бронхиальной астме у детей - диссертация, тема по медицине
Алексеева, Ольга Владимировна Москва 2003 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.09
 
 

Оглавление диссертации Алексеева, Ольга Владимировна :: 2003 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ МАКРО- И МИКРОЭЛЕМЕНТОВ В РАЗВИТИИ АЛЛЕРГИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Макро- и микроэлементы в организме человека.

I 2. Роль отдельных элементов в развитии аллергии.

I.3. Участие минералов и микроэлементов в основных звеньях патогенеза бронхиальной астмы.

ГЛАВА II. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

II. 1. Объект исследования.

II.2. Методы исследования.

Н.2.1. Общеклинические методы.

11.2.2. Специальные методы исследования.

II.2.2.1. Выбор биологического субстрата.

II.2.2.2. Методика определения микроэлементов в волосах.

11.2.3. Статистические методы обработки материала исследований.

ГЛАВА III. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУППЫ

НАБЛЮДАВШИХСЯ ДЕТЕЙ.

III. 1. Группа детей с бронхиальной астмой.

III.2. Контрольная группа.

ГЛАВА IV. ОСОБЕННОСТИ ДИСБАЛАНСА

МИНЕРАЛОВ И МИКРОЭЛЕМЕНТОВ У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ

БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ.

IV. 1. Сопоставимость результатов анализа волос, полученных у обследованных детей методами АЭС-ИП и НАА.

IV.2. Характеристика макро- и микроэлементного состава волос детей, больных бронхиальной астмой.

IV.2.1. Сравнительный анализ макро- и микроэлементного состава волос у больных бронхиальной астмой, здоровых детей и выборки из общей детской популяции России.

IV.2.2. Отклонения в содержании макро- и микроэлементов в волосах у детей с бронхиальной астмой.

IV.2.3. Клинико-функциональная характеристика дисбаланса макро- и микроэлементов у детей, больных бронхиальной астмой.

1V.2.3.1. Макро- и микроэлементный состав волос больных бронхиальной астмой детей, в зависимости от тяжести заболевания, его продолжительности и степени нарушения функции внешнего дыхания.

IV.2.3.2. Макро- и микроэлементный состав волос больных бронхиальной астмой детей, получающих современную патогенетическую терапию.

IV.2.3.3. Макро- и микроэлементный состав волос детей, больных бронхиальной астмой, имеющих сопутствующую патологию органов пищеварения.

IV.2.3.4. Сравнительное исследование элементного состава волос детей разного возраста, больных бронхиальной астмой.

Глава IV.3. Взаимосвязи содержащихся в волосах элементов с некоторыми биохимическими, иммунологическими и клеточными показателями крови у детей, больных бронхиальной астмой.

 
 

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Алексеева, Ольга Владимировна, автореферат

Неуклонный рост распространенности бронхиальной астмы в структуре детской заболеваемости, как и его обусловленность экологическим неблагополучием представляют серьезную проблему для здравоохранения большинства стран мира. В последние годы наблюдается тенденция к раннему возникновению и более тяжелому течению заболевания, что снижает качество жизни больных детей и способствует увеличению детской инвалидности.

Согласно современной концепции, патогенетической основой бронхиальной астмы является хроническое аллергическое воспаление бронхов. Точные причины его возникновения до сих пор не установлены [14, 15, 25, 44, 70, 103, 117, 125, 164, 205], в связи с чем очевидна необходимость дальнейшего исследования патогенеза заболевания. В первую очередь, требуют изучения многие молекулярные, клеточные и иммунные механизмы, способствующие возникновению и поддержке хронического воспаления, и определяющие его интенсивность [25].

За последние сорок лет накоплены многочисленные, но разрозненные и противоречивые факты, свидетельствующие об участии минералов и микроэлементов в разных звеньях патогенеза аллергии [2, 37, 41, 45, 54, 66, 82, 85, 93, 182, 189, 202]. В то же время число клинических исследований, посвященных обмену макро- и микроэлементов при бронхиальной астме, ограничено. Как правило, такие работы были ориентированы на проблемы экологии и изучение профессиональных заболеваний. Особенно мало исследована детская астма. Поскольку большинство работ относится к 60 — 80-м годам XX века, то постановка задачи, диагностические подходы и интерпретация результатов не согласуются с современными представлениями о патогенезе бронхиальной астмы. Кроме того, в большинстве экспериментальных и клинических исследований изучались лишь эффекты одного или нескольких элементов. Все это не позволяет составить целостного

Л

Г~ -" 6 представления об изменениях баланса макро- и микроэлементов в организме больных бронхиальной астмой, в связи с чем изучение данной проблемы, особенно у детей, остается актуальным. ЦЕПЬ Рйбдты

На основании многоэлементного анализа изучить особенности накопления минералов и микроэлементов в волосах детей, больных бронхиальной астмой и оценить роль минералов, эссенциальных, условно-эссенциальных, токсичных и некоторых малоизученных элементов в патогенезе заболевания.

Задачи исследования

1. Определить содержание минералов и микроэлементов в волосах здоровых детей современного мегаполиса.

2. Определить характер изменений минерального и микроэлементного состава волос у детей, больных бронхиальной астмой.

3. Провести анализ взаимосвязи элементов, содержащихся в волосах больных бронхиальной астмой детей, с наиболее важными маркерами аллергии (общего и эозинофилии периферической крови).

4. Охарактеризовать возрастные особенности нарушения баланса минералов и микроэлементов у детей 1—8 лет, больных бронхиальной астмой.

5. Исследовать зависимость изменений в макро- и микроэлементном составе волос больных бронхиальной астмой детей от формы и продолжительности заболевания, нарушения функции внешнего дыхания и использования в лечении основных препаратов современной патогенетической терапии.

6. Исследовать содержание минералов, эссенциальных, условно-эссенциальных и токсичных элементов в волосах больных бронхиальной астмой детей, проживающих в современном мегаполисе в районах с разной экологической обстановкой.

Научная новизна.

Впервые с позиций современной клинической медицины проведено комплексное исследование 26 химических элементов периодической системы Д.И.

Менделеева (минералов, эссенциальных, условно-эссенциальных, токсичных и некоторых малоизученных элементов) в волосах у детей, больных бронхиальной астмой. Впервые наиболее точным методом нейтронно-активационного анализа получены показатели содержания в волосах здоровых детей московской популяции 18 химических элементов: А1, Аи, Ва, Вг, Са, С1, Со, Си, Ей, Ре, I, К, Ьа, Мп, Ыа, 8е, Ъь.

При бронхиальной астме у детей современного мегаполиса установлено наличие дисбаланса в волосах преимущественно минералов и, в меньшей степени, эссенциальных и условно-эссенциальных микроэлементов. Из токсичных элементов наибольшее значение имел А1. Впервые установлено клиническое значение при данном заболевании дисбаланса редкоземельных металлов: Ьа, Ей.

Установлено сочетание эозинофилии периферической крови больных бронхиальной астмой детей со снижением в их волосах Са и Показана связь между уровнем ^Е в крови и содержанием в волосах кальция, марганца, селена и кремния.

Доказано существование значительных отличий в дисбалансе макро- и микроэлементов у больных бронхиальной астмой детей разных возрастных групп.

Проанализирована взаимосвязь основных показателей функции внешнего дыхания с содержанием макро- и микроэлементов в волосах детей, больных бронхиальной астмой. Нарушения бронхиальной проходимости на разных уровнях бронхиального дерева ассоциировались с дисбалансом Вг и Ъъ. Впервые выявлена зависимость накопления брома в волосах больных астмой детей от длительности заболевания и частоты интеркуррентных ОРВИ, провоцирующих приступы астмы. Впервые с современных клинических позиций проведено сопоставление между содержанием минералов (ионов) в волосах и плазме детей, больных бронхиальной астмой; выявлены особенности накопления калия, свидетельствующие о наличии существенных нарушений в его обмене у больных бронхиальной астмой.

Впервые проведена оценка влияния современной патогенетической терапии на содержание 26 химических элементов в волосах детей с бронхиальной астмой: при длительном применении препаратов кромонового ряда, ингаляционных глюкокортикостероидов, метилксантинов и р2 ~ адреномиметиков.

Впервые выявлено избыточное накопление токсичного металла-аллергена алюминия в волосах больных астмой детей из экологически неблагополучных районов современного мегаполиса.

Практическая значимость работы.

Получены показатели нормы содержания в волосах детей 4—7 лет 18 элементов (минералов, эссенциальных, условно-эссенциальных, некоторых токсичных и малоисследованных элементов). Установлен круг элементов, показатели обмена которых целесообразно определять при бронхиальной астме.

Обоснована возможность использования относительно дешевого метода АЭС-ИП для оценки содержания макро- и микроэлементов в волосах детей, больных бронхиальной астмой.

Обнаружено повышенное содержание токсичного металла-аллергена алюминия в волосах у детей из экологически неблагополучных районов г.Москвы, на которое следует обратить внимание при проведении экологических исследований. Данных о накоплении других токсичных элементов и металлов-аллергенов в волосах здоровых и больных детей мегаполиса не получено.

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты исследования внедрены в клиническую практику 5 отделения Морозовской детской городской клинической больницы, астма-школы Российского научного центра восстановительной медицины и курортологии МЗ РФ, используются в учебном процессе на кафедре детских болезней Российского университета дружбы народов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У детей I — 8 лет, больных бронхиальной астмой, имеется дисбаланс макро-и микроэлементов, проявляющийся снижением в волосах содержания Са, Mg, Zn, Mn, La, Eu и повышением — К, CI, Br, Si, Au. При этом тяжесть заболевания ассоциируется с содержанием в волосах К, Zn и Au, Se, P.

2. У детей, больных бронхиальной астмой, имеется зависимость между основными маркерами аллергии и содержанием Са, Mg, Se, Мл, Si в волосах.

3. У детей, больных бронхиальной астмой, наблюдаются существенные возрастные отличия в макро- и микроэлементном составе волос.

Апробация работы. Основные положения диссертации обсуждались на конференциях: «Monitiring of Natural and Man-Made Radionuclides and Heavy Metal Waste in Environment» ( 1999, Dubna, Russia ); «Европа—наш общий дом: экологические аспекты»( 1999, Минск ); «20 th International Conference on Nuclear tracks in solid» (2000, Portoroz, Slovenia); «Monitiring of Natural and Man-Made Radionuclides and Heavy Metal Waste in Environment» (2000, Dubna, Russia); «Здоровье и образование в XXI веке» ( Москва, 2001 г.); совместной конференции кафедры детских болезней РУДН и кафедры детских болезней №3 педиатрического факультета РГМУ.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 188 страницах и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 227 источников, из них 110 на русском и 117 на иностранных языках. Работа иллюстрирована таблицами, рисунками, 3 выписками из историй болезни.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническое значение дисбаланса минералов и микроэлементов при бронхиальной астме у детей"

ВЫВОДЫ

1. У детей 1 — 8 лет, больных бронхиальной астмой, имеется дисбаланс минералов и микроэлементов, проявляющийся снижением в волосах содержания Са, Мд, Ъп, Мп, Ьа, Ей и повышением — К, С1, Вг, Аи.

2. У 1/3 детей снижение Ъл сочетается с повышением К; у 1/4 — с повышением К , N8 и а у 4/5 детей раннего возраста — со снижением Мп, Со, Бе в волосах.

3. Снижение содержания Са и Mg в волосах сочетается с эозинофилией периферической крови, а между концентрацией общего ^Е в крови и содержанием некоторых элементов существует корреляционная зависимость средней силы: прямая с Мп (г = 0,58) и Бе (г аэс-ип = 0,57 и г наа=0,69), и обратная — с (г = - 0,43) и Са (г = - 0,45).

4. Отмечаются различия дисбаланса макро- и микроэлементов у детей, больных бронхиальной астмой, 1 — 3 и 4 — 8 лет; у первых существенно снижено содержание в волосах Мп, в меньшей степени, Ре,Со и Mg, у вторых — повышено содержание

5. Содержание в волосах Ав, А1, Ва, Сс1, Ре, I, Мп, Ыа, РЬ, Бе, не зависит от тяжести бронхиальной астмы, продолжительности заболевания, степени нарушения функции внешнего дыхания и применения современной терапии (кромонов, ингаляционных глюкокортикостероидов, метилксантинов и р2 -адреномиметиков).

6. Тяжесть бронхиальной астмы сопровождается усилением "подвижности" К, Ъл, Аи, Бе и Р; снижение бронхиальной проходимости коррелирует с содержанием в волосах Вг и Ъп, продолжительность заболевания — Вг и С1.

7. Применение основных препаратов современной противовоспалительной терапии (кромонов и ингаляционных глюкокортикостероидов) оказывает положительное влияние на содержание Са, К, Ъ\ и Аи; а длительное использование бронхорасширяющих лекарственных средств (метилксанти-нов и р2-адреномиметиков) — на содержание Са и Ей.

8. В волосах детей, больных бронхиальной астмой, проживающих в экологически неблагополучных районах г. Москвы, наблюдается повышение содержания А1 и снижение — Са; концентрация других минералов, эс-сенциальных, условно-эссенциальных и токсичных элементов, в том числе и металлов- алергенов, не отличается от показателей детей, больных бронхиальной астмой, из экологически относительно благополучных районов мегаполиса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Данные о содержании макро- и микроэлементов в волосах здоровых детей 4 — 8 лет, проживающих в экологически благоприятном районе современного мегаполиса, можно использовать в качестве нормативов содержания макро- и микроэлементов в волосах данной возрастной группы.

2. Для оценки показателей макро- и микроэлементного обмена у детей, больных бронхиальной астмой, целесообразно определять у детей 1 — 3 лет содержание в биосубстратах Са, Со, Ре, Мп К и Ъп, у детей 4 - 8 лет —Са, Вг, Са, С1, К, Бе, и Ъл .

3. Для определения содержания макро- и микроэлементов в волосах детей, больных бронхиальной астмой, целесообразно применять относительно дешевый метод АЭС-ИП.

4. У детей, больных бронхиальной астмой, необходимо учитывать особенности дисбаланса минералов и микроэлементов при выборе лечебно-восстановительных программ.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Алексеева, Ольга Владимировна

1. Авдошин П.В., Ткачук В.А. Рецепторы и внутриклеточный кальций. М., Наука, 1994. — 288 с.

2. Авцын А.П., Жаворонков A.A., Риш М.А., Строчкова Л.С. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология. М, Медицина, 1991,496 с.

3. Александров В.В. Роль серы и других химических элементов в клинике, патогенезе и лечении бронхиальной астмы и хронического обструктивного бронхита. Автореф. дисс. канд.мед.наук., — СПб, 2001. — 22 с.

4. Алиев С.Д., Исламадзе Ф.И., Ильдырымзаде А.Д. Иммуномодулирующее действие некоторых микроэлементов // Int.J.Immunorehabil 1999 — N2 ( 62),1. С.9.

5. Алимханова Д.М. Влияние биогеохимических характеристик среды обитания на функциональное состояние кардиореспираторной системы человека. Автореф. дисс. канд.биол.наук., — М., 1998 — 19 с.

6. Баканов М.И. Структурно-функциональное состояние цитомембран и регуляция клеточного метаболизма при аллергических заболеваниях у детей / в кн.

7. Аллергические заболевания у детей» (под ред. И.И.Балаболкина, М.Я.Студеникина). М., Медицина, 1998, — С. 38 48.

8. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей. М., Медицина, 1985, — 175 с.

9. Безруких П.А. Микроэлементы крови при аллергических заболеваниях у детей. Автореф. дисс. канд. мед. наук., Томск, 2000, — 32 с.

10. Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В. Метилксантины // Клиническая фармакология болезней органов дыхания/ М., Медицина, 1996. — С.93-105.

11. Беляев Ю.Д. О функции коры надпочечников и баланса калия в сыворотке крови при бронхиальной астме у детей. // Казанский медицинский журнал. — 1974. —№1, —С.16.

12. Бондаренко В.М., Чубуков В.Ф., Бондаренко Вл. М. Микроэлементы и инфекция. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. —1987,—№ 11, —С. 118 -126.

13. Бронхиальная астма. Глобальная стратегия. Совместный доклад Национального института Сердце, Легкие, Кровь и Всемирной организации здравоохранения // Пульмонология. Приложение. — 1996, — 165 с.

14. Вахрамеева С.И Влияние экологического неблагополучия на развитие аллергических болезней у детей. Автореф. дисс. . докт.мед наук., М.,—1995.— 46 с.

15. Вахрушева С.Т. Об определении биоэлементов при бронхиальной астме у детей // Педиатрия. —1976. —№ 11. —С. 33-34.

16. Вельтищев Ю.Е. Обмен веществ у детей М, Медицина. 1983, —198 с.

17. Волков В.Т., Тетенев Ф.Ф., Бодрова Т.Н. Новые данные о нарушении гомео-стаза кальция у больных бронхиальной астмой города Перми // Пульмонология. Приложение. — 1992. — № 4, —С. 321.

18. Воскобойник Т. В. Изменение электролитного состава и осмолярности бронхиального секрета у больных бронхиальной астмой. Дисс. канд.мед.наук. J1, 1989.

19. Выявление и коррекция нарушений обмена макро- и микроэлементов // Методические рекомендации. (Под ред. А.В.Скального, А.Т.Быкова, М.Г.Скальной, Р.Х.Шарыгина, Е.Э.Алексеенко, М.В.Велдановой) М., 2000. — 32 с.

20. Гайдук К.К. Обмен электролитов при бронхиальной астме. Автореф. Дисс. канд. мед. наук. — Красноярск, 1973. — 27 с.

21. Гамбаров С.С., Гюльханданян A.B., Давтян Т.К., Нагапетян К.Г., Акопян A.B. Сопряженный транспорт ионов Ca++, К+, Н* в лимфоцитах человека.// Иммунология. 1996. — № 5.— С. 19 21.

22. Гаппаров М.М. Проблема ликвидации дефицита микронутриентов у населения России // Вопросы питания. — 1999. — № 2, —С.3-4.

23. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. Национальные институты здоровья США, Национальный институт Сердца, Легких, Крови. Пересмотр 2002 г. //Пер. с англ. М, Атмосфера, 2002. — 161 с.

24. Гольденберг Ю.М. Перикисное окисление липидов на этапах формирования основных форм хронических неспецифических заболеваний легких и коррекция нарушений. Автореф. Дисс. докт.мед.наук, СПб., 1993. — 39 с.

25. Громова O.A. Элементный статус и способы его коррекции у детей с различными последствиями перинатального поражения ЦНС. Автореф. дисс. докт.мед.наук. Иваново, 2001. — 43 с.

26. Гублер Е.В., Генкин A.A. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. Л., Медицина, 1973. — 167 с.

27. Дещекина М.Ф., Демин В.Ф., Ключников С.О. Значение цинка в детской патологии // Педиатрия, 1981— N 12. — С.58 61.

28. Добрых В. А. Диспергационный транспорт и физические свойства бронхоле-гочного содержимого у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких. Атореф дисс. докт.мед.наук. — Л., 1989. — 35 с.

29. Долгодворов А.Ф. Роль изменения содержания микро- и микроэлементов в различных средах организма больных бронхиальной астмой и хроническим обструктивным бронхитом в патогенезе заболеваний. Автореф. дисс. докт. мед. наук. — СПб, 2002.— 38 с.

30. Долгодворов А.Ф., Трофимов В.И., Кирсанов А.И. Метаболизм микроэлементов у больных бронхиальной астмой // Сборник резюме 7-ого национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 1997.— С 16

31. Дудина О.В., Трофимов В.И., Шапорова Н Л Чувствительность клеток крови к кортизолу и содержание в них магния // Сборник резюме 7-ого национального конгресса по болезням органов дыхания М, 1997.— С. 17

32. Дуева Л.А., Мизерницкий Ю.Л. Сенсибилизация к промышленным химическим аллергенам при бронхиальной астме у детей. // Рос. вестн. пери-натол. и педиатрии. — 1995.— №1. — С.25—28.

33. Емельянов A.B. Диагностика, патогенетическое значение и терапия нарушений гомеостаза двухвалентных катионов ( магния, кальция ) у больных бронхиальной астмой. Автореф. дисс. докт. мед. наук., СПб., 1994, — 39 с.

34. Емельянов A.B., Долгодворов А.Ф., Кирсанов А.И. Метаболизм химических элементов у больных бронхиальной астмой // Сборник резюме 7-ого национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 1997.— С.18.

35. Емельянов A.B., Роль нарушений микроэлементного гомеостаза при различных вариантах бронхиальной астмы. Дисс.канд.мед.наук, Л, 1988.— 153 с.

36. Жуковский М.А. Детская эндокринология. М., Медицина, 1995.— С.262— 276.

37. Забродский П.Ф. Механизм токсического действия металлов и их эффекты в иммунной системе // Токсикологический вестник. —1998.— N 6.— С. 9 -14.

38. Завийский Ю.М., Стасив О.И. Влияние биоэлементов на уровень дегрануля-ции тучных клеток // Матер, всес. симпозиума «Микроэлементозы человека»^., 1989.— С. 104- 105.

39. Ивантер Э.В., А.В.Коросов. Основы биометрии. Петрозаводск, изд. ПТУ, — — 1992.— 163 с.

40. Ильина Н.И., Р.М.Хаитов. Эпидемия астмы в чем причина? //Сборник научных трудов «Европейского конгресса по астме» — М., 2001. — С.35 —38.

41. Карлинский B.M., Вендланд И.О. Принципы диагностики и профилактики цинкдефицитных состояний у подростков (Методические рекомендации). -Караганда, 1986 — 53 с.

42. Карлинский В.М. Клинические проблемы дефицита цинка // Тезисы докладов X Всесоюзн. конф. «Микроэлементы в биологии и их применение в медицине и сельском хозяйстве» .— Чебоксары, 1986 С.6.

43. Касохов A.B. Изменение иммунобиологической активности при воздействии тяжелых металлов// Российский вестник педиатрии и перинаталогии. —1999. N. 5.—С.37-41.

44. Ключников С.О. Экопатология детского возраста. Опыт комплексного исследования. Дисс. . докт. мед.наук.— М., 1998.

45. Кон Р., Рот К. Ранняя диагностика обмена веществ. М, Медицина, 1986.— 63 , с.

46. Конь И.Я., М.В.Копытко. Значение селена в поддержании здоровья детей // Детский доктор.— 2000. — № 5 — С. 38-40.

47. Косарев В.В., А.В.Жестков. А.И.Косов. Определение показателей гуморального иммунитета и неспецифической резистентности при пылевых заболеваниях легких // Иммунология. — 2000.— № 3. — С. 37 -40.

48. Кудрин A.B., А.В.Скальный, А.А.Жаворонков, М.Г.Скальная, О.А.Громова. Иммунофармакология микроэлементов. М., КМК, 2000. —539 с.

49. Кузьменко Л.Г., Пушко Л.В., Арион В.Я, Р.Сойджодах, Г.П.Зайцева. Иммунный статус здоровых детей // Вестник РУДН, серия «Медицина». — 1999.— №2.—С.17—21.

50. Кузьменко JI.Г., Соколов А.Л., Капустин И.В. Инфицированность детей с бронхиальной астмой цитсмегаловирусом и возбудителями микоплазмоза, пневмоцистоза, хламидмоза.// Педиатрия. — 1999. — №1. — С. 15—20.

51. Лаврова А.Е. Клиническое значение изменений содержания цинка и их коррекция у детей с гастродуоденитом при пищевой аллергии. Дисс. канд. мед. наук, Н.Новгород, 1998 — 167 с.

52. Лапик C.B. Клинико-патогенетическое значение процессов перикисного окисления липидов и состояния липидного бислоя клеточных мембран убольных бронхиальной астмой. Автореф . дисс.докт. мед. наук, М., 2000,51 с.

53. Лощилов Ю.А. Патогенез пневмокониоза (история вопроса и современные представления) // Пульмонология. —1997. — №4.— С. 82—86.

54. Маслов М.С. Аномалии конституции ( диатезы ) в детском возрасте. В кн. Многотомное руководство по педиатрии. М, Медгиз., 1960.— т. 1.— С. 471.

55. Махатадзе М.Е. Иммунотропная активность D-пеницилламина, ауранофина и пирпрофена в эксперименте. Дисс. канд.мед.наук, М., 1990.

56. Машаров В.Ф. Содержание некоторых микроэлементов в крови детей с бронхиальной астмой // Педиатрия.— 1979.— №2.— С.48.

57. Медицинская микробиология / Под редакцией В.И.Покровского, О.К.Поздеева. М, 1998 : ГЭОТАР, Медицина, С. 518.

58. Межебовский В.Р., Бокман Г.Б. Особенности электролитного состава брон-хиальнойго содержимого и иммунной защиты больных хроническим обструк-тивным бронхитом // Сборник резюме 7-ого национального конгресса по болезням органов дыхания. — М., 1997.— С.400.

59. Мизерницкий Ю.Л. Значение экологических факторов при бронхиальнрой астме у детей. Дисс. докт.мед.наук. М., 1998.

60. Митина Т.В., Невзгода A.A., Скороход Н.И. Церулоплазмин как фактор неспецифической иммуномодуляции при бронхиальной астме // Тезисы докладов конфер «Иммунодефициты и аллергия» М., — 1986. — С.262.

61. Михалева JI.M. Патологическая анатомия и некоторые вопросы патогенеза приобретенных и врожденных гипомикроэлементозов ( экспериментально-морфологическое исследование ) Дисс. докт.мед.наук. М., 1998.

62. Москалев Ю.И. Минеральный обмен. М, Медицина, 1985.— 288 с.

63. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика» М., 1997. — 93 с.

64. Неженцев М. В., Тимченко В.М. Побочное действие глюкокортикоидов, способы его ослабления и профилактики // Вопросы охраны материнства и детства.— 1988,— № 2,— С. 59-61.

65. НовиковД.К., В.И.Новикова. Оценка иммунного статуса. Москва-Витебск, Медицина, 1996. — С. 253—254.

66. Одинаева Н.Д., Яцык Г.В., Скальный A.B. Нарушения минерального обмена у детей //Российский педиатрический журнал. — 2001.— № 4.— С. 6 —10.

67. Орлов С.Н., Баранова И.А., Покудин Н.И., Кубатиев A.A., Чучалин А.Г. Транспорт одновалентных катионов и кальция в эритроцитах у больных бронхиальной астмой // Вестн. АМН СССР. 1991. — № 3,— С.43 — 49.

68. Орлов С.Н., И.А.Баранова, Н.И.Покудин. Гладкомышечные клетки: внутриклеточные системы сигнализации и патология легких. // в кн. «Бронхиальная астма». Под редакцией А.Г.Чучалина. М, «Агар», 1997. Т1. С 52-81.

69. Павлова А.З. Волосы человека ( клинические, патогенетические , судебно-медицинские аспекты ). Дисс. докт.мед.наук. М., — 1994.

70. Папивода И.В. 1987. Нарушение водно-электролитного обмена при бронхоа-стматическом состоянии. Автореф. дисс. канд.мед.наук. —JI, 1987. — 23 с.

71. Пермяков Е.А., Калиниченко Л.П., Морозова Л.А. и др. Взаимодействие катионов цинка и меди с кальцийсвязывающими белками // Молекулярная биология. —1988. —Т. 22, вып. 4. — С.984—991.

72. Петров Д., Строева Н., Въпросу обмената на натрий, калий , кальций и маг-незий при болни с инфекционно-алергичне бронхиальна астме// Въ тр.бол. — 1984.—т.23,№1, —С 85-90.

73. Платков Е.М. Дифференциальная диагностика разных форм бронхиальной астмы. Минск. Беларусь, 1989.—175 с.

74. Подколозин A.A., Донцов В.И. Иммунитет и микроэлементы. М., Медицина, 1994. —144 с.

75. Пушкарев В.М., Тронько Н.Д., Микана A.C. Биохимические механизмы регуляции минералокортикоидной функции надпочечников ионами калия// Пробл. эндокринол. 1988. — Т.34., № 5, — С.78—83

76. Райнике Ц. Легочные осложнения при лечении ревматоидного артрита солями золота. Вопросы ревматизма. — 1981. — №3 — С.67—68.

77. Рапопорт Ж.Ж., Рощин A.B., В.Г.Веселов, В.М.Рубанович. Металлоаллерго-зы. — Красноярск: Из-во Красноярского ун-та, 1987. — 176 с.

78. Решетова Т.Г., Рывкин А.И., Побединская Н.С., Ларюшкина P.M. Минеральный гомеостаз при рецидивирующем бронхиате у детей // Сборник резюме 7ого национального конгресса по болезням органов дыхания. — М., 1997.— С. 389.

79. Синицин С.П., В.А.Дегтярев. Опыт применения антиоксиданта селен-цинк плюс у больных бронхиальной астмой // Сборник резюме десятого национального конгресса по болезням органов дыхания. — СПб., 2000.— С. 255.

80. Свиницкий A.C. Особенности электролитного обмена у больных инфекци-онно-аллергической формой бронхиальной астмы // Врачебное дело.— 1980.— №10. — С. 97-99.

81. Скальный A.B. Эколого-физиологическое обоснование эффективности использования макро- и микроэлементов при нарушениях гомеостаза у обследуемых из различных климато-географических регионов. Автореф дисс. докт. мед. наук, —М., 2000. — 42 с.

82. Сквергинская Е.А. Эндокринно-метаболический статус у здоровых людей и больных бронхиальной астмой при полном голодании// Автореф. дисс. канд.мед.наук, — СПб., 1995. 22 с.

83. Смирнов И.Е. Медиаторы аллергических реакций // в кн. «Аллергические болезни у детей". Под редакцией М.Я.Студеникина, И.И.Балаболкина. 1998г., Москва, Медицина, — С. 43.

84. Тагдиси Д.Г. Li и Se при иммунопатологических процессах // Матер. Всес.симпозиума «Микроэлементозы человека».— М. 1989.— С. 280—281.

85. Тагдиси Д.Г. Микроэлементы и нейроэндокринная регуляция. — Баку: Азернешл, 1980.—125 с.

86. Таджиев Ф.С. Микроэлементы в патогенезе и лечении хронического бронхита // Терапевт. Арх. —1991,— ,т.63, № 3 — С.68 70.

87. Таджиев Ф.С. Стероидные гормоны и микроэлементы при болезнях органов дыхания ( клинико-экспериментальное исследование). Дисс. докт. мед. наук. —Л, 1990.

88. Титова Р.И. Изменение электролитного состава крови у больных бронхиальной астмой и некоторые вопросы патогенеза этих нарушений. Атореф. дисс. канд.мед.наук,— Л, 1967. —19 с.

89. Трубников Г. В. Микроэлементы при воспалительных и опухолевых заболеваниях легких. Клинико-экспериментальное исследование. Дисс. докт. мед. наук. —Улан-Уде, 1979.

90. Тутельян В.А, В.А. Княжев, С.А.Хотимченко, Н.А.Голубкина, Н.Е., Кушлин-ский, Я.А.Соколов. Селен в организме человека ( метаболизм, анти-оксидант-ные свойства, роль в канцерогенезе ). М, Изд. РАМН, 2002. — 505 с.

91. Уилльямс Г.Г., Длюхи Р. Дж, Болезни коры надпочечников //Внутренние болезни/Ред. Е.Браунвальд и др.—М.,¡Медицина, 1997.—кн.9.— С. 134-177.

92. Ф.С.Таджиев., А.Н.Кокосов., Н.В.Сыромятников. Стероидные гормоны и микроэлементы при хронических заболеваниях легких // Пульмонология. — 1993.— №2, — С. 91—96.

93. Федосеев Г.Б., Емельянов A.B. , Нескромный А.Г. Роль нарушения гомео-стаза двухвалентных катионов в патогенезе и клинической картины бронхиальной астмы // Терапевт. Арх.— 1994. — т.66, № 3. — С. 8 -12.

94. Чучалин А.Г., Баранова И.А. Функциональное состояние кальцийрегулирующей системы у больных бронхиальной астмой и егокоррекция кальцитонином / в кн. «Бронхиальная астма» Под ред. Акад. РАМН А.Г.Чучапина, М., «Агар», 1997, т.1, — С.68 — 81.

95. Шевелев С.Э. Особенности нарушений минерального обмена и возможные пути их коррекции у больных бронхиальной астмой. Автореф. дисс. канд.мед.наук. —Спб, 1998.— 27 с.

96. Ширяева И.С., Лукина О.Ф., Реутова B.C. и др. Функциональные методы исследования бронхиальной проходимости у детей.// Методические рекомендации МЗ СССР. М, 1990. — 58 с.

97. Эммануэль B.J1. Комплексная оценка трахеобронхиального содержимого и диагностика ренальных дисфункций у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких. Дисс. . докт.мед.наук.— СПб, 1997.

98. Янченко В.В., Новиков Д.К. Применение теста выброса ионов калия для диагностики и профилактики аллергических осложнений лекарственной терапии.// Иммунопатология: аллергология, инфектология. —1999.— № 1, — С.67—70.

99. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах // Иммунология. 1996.— №6.— С. 10—22.

100. Aggett P.J., Favier A. Zinc// Int.J. Vit. Nutr. Res — 1993. — Vol.63.— №4. — P.301 -307.

101. Aluminium / WHO — Geneva, XX: First draft prep, by H.Habs et al., 1997. — 282 p.

102. Bahna S.L., Kaushink S.P. Water and electrolyte status in children with acute asthma. // J. Asthma. — 1984. —V.21. N 2.— P. 73—79.

103. Barbarino F., Toganel E., Cocarla A., Chira O., Brilinschi C. Zinc and T-limpho-cyte subsets in patients with pulmonary diseases //Trace Elements in Man and Animals TEMA-8 / Eds M.Anke, D.Meissner, C.F.Mills. Dresden.—1993 — P. 890 -891.

104. Barnes P.J. , Holgate S.T., Laitien L.A., Pauwels R. Asthma mechanisms, determinants of severity and treatement: the role of nedocromil sodium // Clin. Exp.Allergy. —1995,— V25, N8. — P.771-787.

105. Barnes P.J. Adcock I.M. NF-kB: a pivotal role in asthma and new target for therapy // Trends in Pharmacol. Sei. —1997.—Vol. 18.— P. 46-50.

106. Barnes P.J., Beta-adrenergic receptor and their regulation// Am J. Respir.Crit.Care Med. — 1995. — Vol.152, N3.—P. 838 860.

107. Beasley R., Thomson CD. , Pearce N. Selenium, glutatione peroxidase and asthma.// Clin Exp Allergy.— 1991.— V 21.— P. 157-159.

108. Bettger W.J. Zinc and selenium, site-specific versus general antioxidation // J. Phisiol. Pharmacol. —1993. — Vol.71., N 9. — P.721-724.

109. Beyenbach K.W. Transport of magnesium across biological membranes// Magnesium Trace Elem.— 1990.—Vol.9.— N5—P.233-254.

110. Black J.L., Barnes P.J. Potassium channels and airway function: new therapeutic prospects // Torax. — 1990. -V.45, N 3. — P 213 218.

111. Bousquet B., Chanez P., Lacoste Y. Eosinophilic inflammation in asthma. N Engl J Med. — 1990, V. 323 N. 15.? — P. 1033 1039.

112. Brettger W.J., O'Dell B.L. A critical physiological role of zinc in the structure and function of biomembranes // Life Sci., 1981,—Vol.28, N13.—P.1425-1438.

113. Britton J., Pavord , Richard K. et al. Dietary magnesium, lung function , wheezing and airway hyper-reactivity in a random adult sample. Lancet.— 1994. — Vol. 334.— P.357-362.

114. Brown M.J., Brown O.C., Murphy M.B. Hypokaliemia from p2-receptor stimulation by Epinefrine // N.Engl.J.Med.—1983. — Vol.309., N 2. — P. 1414 —1419.

115. Chandra R.K. Excessive intake of zinc impairs immune responses // J. Am. Med. Ass. — 1984. — Vol. 252. — P. 1443 1446.

116. Cho C.H., Dai L., Ogle C.W. The effect of anaphylaxis in vivo in the guinea-pig. // Br. J. Pharmacol. —1977. — Vol.60, N 4,— P. 607 608.

117. Claudio E., Segade F., Wrobel K., Ramos S., Lazo P.S. Activation of murine macrophages by silica particles in vitro is a process independent of silica induced cell death // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. — 1995. —Vol. 13.— N5.— P.547 -554.

118. Clerch L.B. , Wrigt A. E., Coalson J.J. Lung manganese superoxide dismutase protein expression increases in the baboon model of broncopulmonary dysplasia and is regulated at a posttranscriptional level // Pediatr Res 1996. —Vol.39, N2. — P.253-258

119. Cousins R.I. Absorbtion, transport and hepatic metabolism of copper and zinc: special reference to metallotheonein and ceruloplasmin // Phisiol. Rev. —1985. — Vol.65.— N.2. —P.238-309.

120. Crane J.,Burgess C.,Beasley R., Cardiovascular and Hypokaliemic Effects of Ingaled Salbutamol, Fenoterol and Isoprenalin// Torax. —1989.—Vol.44., N2. — P. 136—140

121. Davidson I.S., Wakefield I.K., King J. A. Dual patways of calcium entry to chiken pituitary cells // Mol. Endocrinol. — 1988. Vol — N.2. — P .382 390.

122. Di Martino M.J., Walz D.T. Effect of auranofin on antibody-dependent cellular cytotoxity ( ADCC ) mediated by rat peripheriae ? blood polymorphonuclear leucocytes and mononuclear cells. // Inflammation.— 1980. Vol. 4.— P. 279-288.

123. Di Torro R., Capotorti N., Glanella G., Moro R., Perron L. Zinc and cooper status of allergic children . // Acta Pardiatr.Scand. — 1987. —Vol.76.— N4,— P.612 -617.

124. Dowd Keeteher P.S. J., Guillon p.J. T-lymphocyte subsetsand and interleukin-2 production in zinc-deficient rate // Brit.J. Nutr. —1986. — Vol.55.— N1.— P.59-69.

125. Durlach J. Rapportes experimentara et cliniques entre magnesium et hypersensibilité//Rev. Franc. Allergol. — 1975.—Vol. 15 —P. 133-146.

126. Eby G.A. 1996. Zinc lozenges as cure for common cold //Ann.Pharmacother. — Vol.30.—№ 11.—P. 1336 — 1338.

127. Ellut-Micalf R., Gardes A., Fenech F.F. Serum zinc levels in corticosteroid-treated asthmatic patients // Post-grad. Med. J. — 1976. —Vol.52.— N606 — P. 148-150.

128. Emelyanov A., G.Fedoseev, P.J.Barnes. Reduced intracellular magnesium concentrations in asthmatic patients // Eur Respir J.— 1999.— VI3.— P.38-40.

129. Fenech A.G. Selenium, glutathione peroxidase and superoxide dismutase in maltese asthmatic patients: effect glucocorticoid administration // Pulm Pharmacol Ther.— 1998.—Vol.11.—N4.— P. 301-308.

130. Finkelstein A.E., Burrone O.R., Walz D.T. Effect of auranofin on DNA and protein synthesis in human lymphocytes// J. Rheumatol.— 1977.—Vol.4.—P.245-251.

131. Flatt A., Pearce N., Thomson CD.et al. Reduced selenium in asthmatic subjects in New Zealand. // Thorax — 1990.—Vol.45.— P.95- 99.

132. Fraser J.D., Urban R.G., Strominger J.L., Robinson H. Zinc regulates the function of two superantigens // Proc. Natl.Acad.SciUSA.— 1992.— Vol.89—P.5507-5511.

133. Fujitsu T., Sakuma S., Seki N., Senoh H., Mori J., Kikuchi h. Effect of auranofin on autoimmune disease in a mause model. // Int. J. Immunopharmac.—1986.— Vol.8.—P.897-910.

134. Galland L. Magnesium and immune function: an overview // Magnesium.— 1988.—Vol. 7.— N5-6 —P.290-299.

135. Goldey D.H., Mansmann H.C.Jr., Ramussen A.I. Zinc status of asmatic, predni-zolone-treated asthmatic and non-asthmatic children // J. Am. Diet. Assoc.—1984. —Vol.84. —N2.—P.157-163.

136. Golub M.S., Takeuchi P.T. Gershvin M.E. Yoshida S.H Infuence of dietary aluminium on cytokine production by mitogen-stimulated spleen cells from Swiss Webster mice // Immunopharmacol.Immunotoxicol.—1993.—Vol.15.—N5.— P.605-619.

137. Gueron M. Significance and mechanisms of divalent ion binding to transfer RNA //Biophys. J. —1982. —Vol. 38.—N3,— P.231-236.

138. Haalboom J.R.E., Decnstra M., Struyvenberg A. Hypokaliemia Indused by Ingala-tion of Fenoterol // Lancet. —1985. —Vol.1— P.l 125—1127.

139. Haffiier C.A., Kendall H.J. Metabolic Effects of p2-agonist//Joumal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. —1992 —Vol.17.—P.155-164.

140. Hammermueller J.D., Bray T.M., Bettger W.Y. Effect of zinc and copper deficiency on microsomal NADPH dependent active oxygen generation in rat lung and liver // J. Nutr. —1987,—Vol.117.— N 5,—P.894-901.

141. Hashimoto, M.D.Y., Y. Nishimura, M.D. , H.Maeda, M.D., and M.Yokoyama, M.D. Assesment of Magnesium Status in Patients with Bronchial Asthma // Juornal of Asthma. 2000, Vol.37. N6,— P.489-496.

142. Hasselmark B.A. L., Malmgren R., Zetterstrom O., Unge G. Selenium supplementation in intrinsic asthma // Allergy. —1993. — Vol. 48.— N1.—P.30-36.

143. Holtkamp W., Brodersen H.P., Stollberg T. et al. Zinc supplementation stimulates tetanus antibody formation and soluble interleukin-2 receptor levels in hemodialysis patient // Clin. Investig. —1993.— N7 — P.537—541.

144. Horiuchi Y., Seci T., Abasaka S. Ingibitory effect of zinc on hydroxic free radical mediated formations of 8-hydroxyguanine in isolated DNA // Allergy Clin.Immunol. News. —1994.— Suppl.2. — P.254.

145. Huaringa A.J. , Lechin A. Hypomagnesemia may induce airflow limitation // Am Rev Respir Dis. 1991. —Vol.143.— N4.— Pt 2/2.—P.409.

146. Ishigama V.,Nish Y. Superoxide dismutase activity and zinc, copper and manganese concentration in leucocytes // Clin. Chem. —1985 —Vol. 31— N.6.—P.1094-1095.

147. Ishikawa I.,Ichinose M., Nakajama N. Potassium channel opener IM 934, ingibits neurogenic plasma leakage in guinea pig airways //Am. Y. Respir. Crit. Care Med.—1994.—Vol.150.— N 5.—P. 1379-1383.

148. J.Sunyer, C Spix, P.Quenel. Urban air pollution and emergency admissions for asthma in four European cities: the APHEA Project. // Thorax.—1997.— Vol.52.— P.760-765.

149. J.C. Baker, W.S.Tunnicliffe, R.C.Duncanson, J.G.Ayres. Dietary antioxidants and magnesium in type 1 brittle asthma: a case control study // Torax.—1999.— Vol.54.— P.l 15-118.

150. Joseph M. The Generation of Free Radicals by Blood Platelets // Immunopharma-cology of Platelets. —Academic Press, 1995. — P.209 -225.

151. Kadrabovaa J., Mad'aric A., Podivainsky F., Gazdaik F., Ginter F. Plasma zinc, copper and copper/zinc ratio in intrinsic asthma. Hi. Trace Elem Med Biol; 1996.— Vol. 10 N4. —Issue 1— P.50-53.

152. Kauf E., Wiesener E., Haarbromgehalt bei volegestileten und kunstlich erhahrten Sauglingen // Mengen-und Spurenelemente: Arbeitstagung. Leipzig, 1987.— P.244-246.

153. Korant B.D., Kauer J.G., Butterworth B.E. Zinc ions ingibit replication of rhinovi-ruses //Nature. 1974. -Vol.248.—N 5480.— P.588-590.

154. Kozimierczal W., Diamant B. Mechanisms of histamine release in anaphylactic and anaphylactoid reactions // Prog. Allergy.—1987—Vol.24.—P.295-365.

155. Kumar R.K., Li W., O'Grady R. Activation of lymphocytes in the pulmonary inflammatory response to silica. // Immunol-Invest. —1990.—Vol.19.—N4.—P.363-372.

156. Kume H., Graziano M.P.,Kotlikoff M.I., Stimulatory and ingibitory regulation of calcium-activated potassium channels by guanine nucleotide-binding proteins. // Proc.Natl.Acad. Sci.—1992.—Vol.89.— P.l 1051-11055.

157. Lawrence R.A., Jenkinson S.Y. Effects of copper deficiency on carbon tetrachlo-ride-induced lipid peroxidation // J. Lab. Clin Med—1987 —Vol.109.—N2.— P. 134-140.

158. Leach R. Biochemical role of manganese// Trace element metobolism Lond Per-gamon Press.— 1974.— P.51-59.

159. Maron G. , Columbo M., De Paulis A., Cirillo R., Gliguiano R., Condorelli M. Physiological concentration of zinc ingibit the release of histamine from human basophils and lung mast cells// Agents end Actions.—1986.—Vol.18.—N1-2.— P.103-106.

160. Mc Donald R.A. Disorders of potassium balance // Pediatr Ann.— 1995.Vol. 24.—N1,—P.31-37

161. Mc. Guen A. Manganese metalloproteins and manganese -activated ensymes // Inorg Biochem.—1984,— Vol.2.— P.249-282.

162. Middleton E. Airway smooth muscle, asthma, and calcium ions // J Allergy Clin Immunol.—1984.— Vol.73.—N. 5,— Pt.2 — P.643-650.

163. Mocchegiani E., Muzzioli M., Gaetti R., Veccia S., Viticchi C., Scalise G. Contribution of zinc to reduce CD4 risk factor for severe infection relapse in aging: parallelism with HIV //Int.J.Immunopharmacol. —1999.—Vol.21.—N4.—P.271-281.

164. Naven X., Lavx A., Suissa A., Eidelman S., Hahn Т., Rubin D., Pollack S. Effect of zinc and interferon-y on impaired natural killer cell activity in Crohn's disease // Trace Elem. in Medicine. —1993 — Vol.10.— P.39-43.

165. Nemery B. Metal toxicity and the respiratory tract.// Eur Respir J.—1990.— Vol.3.—N2,— P. 202-219.

166. Nilsson H., Bjork P., Dohlstem M., Antonsson P. Staphylococcal enterotoxin H dysplays unique MHC class 11-binding properties //J.Immunol.—1999.— Vol.163.—N. 12,— P.6686-6693.

167. Novicov N.I., Lebedeva E.S., Danilov L.N., Preobrajenskaya T.N. The role of zinc in oxidant lung injury.// Eur.Respir.J. —1995.—Vol.8.— Suppl.19.—P.569.

168. Pasternac СЛ., Alder G.M., Bashford S.L. Prevention of cytotoxity by divalent cation: from medicin to biophysics// J.Inorg. Biochem.—1991.—Vol. 42.—N.2-3. —P.394.

169. Pearson D.Y., Suarez-Mendez V.J., Day J.P., Miller P.F. Selenium status in relation to reduced glutatione peroxidase activity in aspirin-sensitive asthma // Clin Exp Allergy. 1991. —Vol. 21,— №2.—P.203-208.

170. Pistelli R., Forastier F., Corbo G.M. et al. Respiratory symptoms and bronchial responsiveness are related to dietary salt intake and urinary potassium excretion in male children // Eur Respir J.—1993.—Vol 6.—N 4,—P. 517-522.

171. Prasad A.S. Zinc deficiency and its therapy // Metal ions biol.syst. —1982.— Vol.14. —P.78-96.

172. Prasad A.S. Zinc: an overview // Nutr. —1995 — Vol. 11.— Suppl 1.— P.93-99.

173. Rasmussen H., Kelley G., Donglas J.S. Interactions between Ca2+ and c AMP messenger system in regulation of airway smool muscle contraction // Am J Physiol. 1990. —Vol.258.— N 6—Pt. 1.— P.279-288.

174. Reinhard R.A. Magnesium metabolism. A review with special reference to the relationship between intracellular content and serum level //Arch.Intem.Med. — 1988—Vol.148.—N 11— P.2415-2420.

175. Reuter M. Divalent cations a charge carries an excitable membranes // Ann. Rev. Cell. Biol.— I S73.—Vol.26. —P.41—43.

176. Ripa S., Ripa R., Zinc and immune fuction. // Minerva Med. —1995.—№ 7-8.— P.315-318.

177. Salmenpera L. Detecting Subclinical Deficiency of Essential Trace Elements in Children with Special Reference to Zinc and Selenium // Clinical Biochem. —1997. —Vol. 30.—N3.—P. 115-120.

178. Sandstead H.H. Zinc deficiency. A public problem? // Nutr.—1995.—Vol.11.— Suppl 1.— P.87—92.

179. Scheinberg M.A., Santos L., Finkelstein A.E., Gold inhibition of human monocyte function. // Arth. Rheum.—1981,—Vol.24.— P.l 17.

180. Shaw R., Woodman K. Crane J., Moyes C., Kennedy Y., Pearce N. Risk factors of asthma symptoms in Kaweran children // NZ Med J. —1994.—Vol. 107.— N.987.—P.387-391.

181. Shenker B.J., Rooney C., Vitale L., Shapiro I.M. Immunotoxic effects of mercuric compounds on human lymphocytes and monocytes. Supression of T-cell activation // Immunopharmacol.-lmmunotoxicol.—1992.—Vol. 14.—N3.—P. 539-5 53.

182. Singh K.P., Zaidi S.I., Ratsuddin S., Murthy R.C., Ray P.K. 1992. Effect of zinc on immune functions and host resistance against infection and challenge // Immunopharmacol.-lmmunotoxicol. —1992.—Vol. 14.—P.813-840.r

183. Sonhrada M, Sonhrada J.F. Sensitization induced sodium influx in airway smooth muscle cells // Am Rev Respir Dis. —1985.—Vol.131.—N4.—Pt.2.— P.356.

184. Soutar A., Seaton A., Brown K.1997. Bronchial hyperreactivity and antioxidants // Torax. —1997. —Vol.52—N2.—P.166-170.

185. Sprivey W.H., SkobeloffE.M., Levin R.V. Effect of Magnesium cloride on rabbit bronchial smooth muscle // Amer Emerg. Hed —1990. —Vol. 19. —P. 1107-1112.

186. Stcinhauer H.B., Batsford S., Schollineyer P. et al. Studies on tromboxane B2 and prostaglandin E2 production in the coruse of murine autoimmune disease: ingibition by oral histidine and zinc supplementation // Clin. Neurol—1985—Vol 24,—P.63-68.

187. Stridhar М.К. Nutrition and lung health. Should people at risk of chronic obsruc-tive lung disease eat more fruit and vegetables? BMJ.— 1995 — Vol. 310 — P. 7576.

188. Tanaka V., Shiozawa S., Morimoto I., Pujita T. Zinc inhibits pokeweek mito-genen-induced development of immunoglobulin-secreting cells through augmentation of both CD4 and CD8 cells // Int. J.Immunopharmacol. —1989 —Vol. 11.-P.673-679.

189. Trace elements in human nutrition and healt // Geneva: WHO, 1996,—XVIII. — 343 p.

190. Tran C.D. Dietary intake and biochemical, hematologic, and immune status of vegans compared with nonvegetarians// Am.J. Clin.Nutr.-l999 —Vol.70. Supp. L-3,—P.586- 593.

191. Tribe R.M., Barton J.R., Poston L., Burney P.G.J. Dietary sodium ¡take, arway responsiveness and cellular sodium transport // Am J Physiol. —1992.—Vol.263.— N3-2.—P.734-737.

192. Tsukamoto H. Macrophage control of mycobacterial growth induced by picolinic acid is dependent on host cell apoptosis // J.Immunol — 2000.—Vol.164.—N.I.— P.389-397.

193. Turner C.A., Mack D.H.,Davis M.M. Blimp-1, a novel zinc fingercontainiging protein that can drive the maturation of B lymphocytes into immunoglobulin-secreting cells // Cell—1994 — Vol.77. —P.297-306.

194. V.Valkovic'. Human Hair :Fundamentals and Methods for Measurement of Elemental Compositions. CRC Press, Inc. Boca Raton, Florida V. 1, 2 .1988.

195. Vandenplas O., J-P.Delwiche, M-L. Vanbilsen, J.Joly, D.Rooseels. Occupational asthma caused by aluminium welding // Eur Respir J.— 1998,—V. 11.—P. 11821184.

196. Walz D.T., Griswald O.E. Immunopharmacology of gold sodium thiomalate and auronofin ( SK & F P-39162 ). Effects on cell mediated immunity. Inflamm.— 1978,— Vol.3.—P. 117-128.

197. Wang R. Investigation on the effect of selenium on T-lymphocyte proliferation and its mechanisms // Tongii tike daxue xuebao J. Tongii Med. Univ.—1992. — Vol.12.—N1,— P.33-38.

198. Weglicki W.B., Freedman A.M., Blood S., Atrakchi A.M., Cassidy M.M., Dick-ensfmak I.T. Magnesium deficiency elevates circulating leves of inflamatory cytokines and endothelin // Mol Cell Biochem. —1992. —Vol.110,—N2. — P.169-173.

199. Wei W., Franz K.B., A synergism of antigen challenge and severe magnesium deficiency on blood and urinary histamine levels in rats // J Am Coll Nutr.—1990.— Vol. 9.— N6.—P.611-622.

200. Weiss KB, Gergen PJ, Wagener DK. Breathing better or wheezing worse? The changing epidemiology of asthma morbidity and mortality.// Ann Rev Public Health.— 1993 — Vol.14.— P.491-513.

201. Wellinghavsen N., Jochle W., Reutor S., Flegel W., Kern D. Zinc status in patients with alveolar echinococcosis is related to disease progression // Parasite Immunol.—1999.—Vol.21.— N.5.—P.237-241.

202. Werfel S.J., Yednock T.A., Matsumoto R., Sterbinsky S.A., Schleimer P.P., Bochner B.S. Functional regulation of (3-1 intergrins on human eosinophils by divalent cations and cytokines // Am J Respir Cell Mol Biol.—1996—Vol.14.— N1.—P.44-52.

203. West G.B. Further throughts on mast cells, calcium channels and histamine release // Int. Arch. Allergy. —1990. Vol. 91.—N 2,—P.214-216.

204. Winchurch R.A. Anging immune response cell and humoral aspects. —New York, 1987. —P.295-308.

205. Winchurch R.A., Togo J., Adler W.H., Supplemental zinc ( Zn 2+ ) restores antibody formation in cultures of aged spleen cells. Effects on mediator production // Europ J.Immunol.— 1987.—Vol.17. — P.l.

206. Zhang A., Altura B.M. Magnesium regulates intracellular free ionised calcium concentration and cells geometry in vascular smooth muscle// Biochem, Bio-phys.Acta. —1992.—Vol.1134.— N1.—P.25-29.

207. Pearce F.L., White J.R. Effect of lantanide ions on histamine secretion from rat peritoneal mast cells // Brit.J. Pharmacol. —1981.—Vol.72.— N 2,— P.314-317.

208. Zhuk L.A., Kist A.A. Human hair instrumental neutron activation analysis and medicine // Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry—1995.— Vol.195.— N 1.—P.75-81.