Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Катамнез больных с атеросклеротическим поражением сонных артерий, подвергшихся и не подвергшихся каротидной эндартерэктомии

ДИССЕРТАЦИЯ
Катамнез больных с атеросклеротическим поражением сонных артерий, подвергшихся и не подвергшихся каротидной эндартерэктомии - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Катамнез больных с атеросклеротическим поражением сонных артерий, подвергшихся и не подвергшихся каротидной эндартерэктомии - тема автореферата по медицине
Аминтаева, Асват Гаруновна Москва 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.13
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Катамнез больных с атеросклеротическим поражением сонных артерий, подвергшихся и не подвергшихся каротидной эндартерэктомии

На правах рукописи

Аминтаева Асват Гаруновна

КАТАМНЕЗ БОЛЬНЫХ С АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ СОННЫХ АРТЕРИЙ, ПОДВЕРГШИХСЯ И НЕ ПОДВЕРГШИХСЯ КАРОТИДНОЙ ЭНДАРТЕРЭКТОМИИ

Специальность 14.00.13 - нервные болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва 2005

Работа выполнена в Государственном учреждении Научно-исследовательском институте неврологии Российской академии медицинских наук.

Научные руководители:

Доктор медицинских наук, профессор Джибладзе Д.Н. Академик РАМН, профессор Покровский А.В.

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Кадыков А.С. Доктор медицинских наук, профессор Гавриленко А.В.

Ведущее учреждение:

Российский государственный медицинский университет

Защита диссертации состоится <43 мая 2005 года часов на заседании диссертационного совета Д 001.006.01 при Государственном учреждении Научно-исследовательском институте неврологии Российской академии медицинских наук по адресу: 125367, Москва, Волоколамское шоссе, 80.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ НИИ неврологии РАМН. Автореферат разослан апреля 2005 года. Ученый секретарь Диссертационного совета ГУ НИИ неврологии РАМН

Доктор медицинских наук, профессор Иллариошкин С.Н.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Введение

Актуальность темы. Широкая распространенность цереброваскулярных заболеваний в мире и, особенно, высокий рост ишемических нарушений мозгового кровообращения (НМК) в России определяют актуальность проблемы обеспечения адекватной профилактики возникновений очаговых поражений головного мозга у больных атеросклерозом.

В последние годы достигнут определенный прогресс в области изучения морфогенеза атеросклеротических изменений магистральных артерий головы и, в первую очередь, внутренних сонных артерий (ВСА), патология которых является по данным разных исследований причиной 30-40% случаев ишемического инсульта (Верещагин Н.В., 1997, Джибладзе Д.Н., 1997, Caplan К, 1998 и др.). Поскольку ишемические инсульты в большинстве случаев (примерно в 65%) связаны с эмболическими или тромботическими последствиями атеросклероза артерий большого и среднего калибра, в профилактике возникновения острой церебральной ишемии интенсивно развиваются два направления: медикаментозное (в том числе с применением антиагрегантов и антикоагулянтов) и хирургическое (удаление атеросклеротических бляшек ВСА - каротидная эндартерэктомия (КЭ). Большинство исследователей считает, что при гемодинамйчески значимых стенозах сонных артерий хирургическому лечению подлежат пациенты, перенесшие транзиторные ишемические атаки (ТИА) (как на фоне терапии антиагрегантами, так и без их использования), обладающие высоким риском развития инсульта на фоне распространенного атеросклеротического поражения не только в системе экстракраниального отдела ВСА, но и в других сосудистых системах. Несмотря на

определенные успехи применения обоих профилактических направлений для предупреждения первичных и повторных НМК остаются неясными ряд вопросов. Прежде всего отсутствует анализ данных отдаленных результатов применения каротидной эндартерэктомии в сравнении с длительной консервативной терапии для предупреждения первичных и повторных ишемических НМК у больных с атеросклеротическим поражением экстракраниального отдела сонных артерий. Кроме того, не решены вопросы определения показаний к каротидной эцдартерэктомии при умеренном стенозе сонных артерий, осложненном возникшим НМК, и при клинически асимптомном течении заболевания.

Цель исследования - изучение катамнеза больных, перенесших КЭ и неоперированных пациентов с атеросклеротическим поражением сонных артерий, как с асимптомным течением, так и осложненных нарушениями мозгового кровообращения, с учетом данных состояния гемореологии и системы свертывания крови.

Для выполнения этой цели были поставлены следующие задачи:

1) Провести оценку профилактического эффекта КЭ на частоту возникновения НМК у симптомных пациентов с -атеросклеротическим поражением экстракраниального отдела сонных артерий.

2) Оценить влияние проведенной КЭ на клиническое течение заболевания у оперированных асимптомных пациентов с атеросклеротическим поражением сонных артерий.

3) Оценить влияние медикаментозного лечения (антиагреганты/непрямые антикоагулянты) на частоту возникновения НМК у пациентов обеих групп.

Научная новизна исследования:

Впервые прослежен катамнез пациентов, подвергшихся каротидной эндартерэктомии и пациентов, получавших консервативную терапию на протяжении периода от 2 до 15 лет (в среднем 8±6 лет). Установлено, что в отличие от прогрессирующего атерогенеза процесс рестенозирования оперированной артерии отличается относительно доброкачественным характером течения. У пациентов с гемодинамически значимым стенозом ВСА (70% и более) выявлена тенденция к повышению прокоагулянтной активности крови. Указанные изменения гемореологии и гемостаза, существенно ухудшая гемодинамику и включаясь в механизмы атеротромбоза и развития рестеноза, являются одним из ведущих звеньев патогенеза повторных ТИА и инсультов у больных с выраженной атеросклеротической патологией сонных артерий.

Установлено, что проведение комплексной антиагрегантной, вазоакгивной, а при необходимости и антикоагулянтой терапии способствует уменьшению частоты возникновения сосудистых эпизодов, как у оперированных, так и неоперированных больных. Выявлено, что применение антиагрегантов не предотвращает развитие рестенозов, но способствует снижению количества повторных ТИА и инсультов у больных с атеросклеротическим поражением МАГ.

В рамках 15-летнего катамнестического наблюдения установлено, что одной из ведущих причин смертности как у оперированных, так и получавших консервативное лечение больных с атеросклеротическим поражением сонных артерий является кардиальная патология.

Практическая значимость:

Результаты работы подтверждают, что для раннего выявления функционально значимых стенозов сонной артерии необходимо динамическое наблюдение за клинически асимптомными пациентами с обязательным проведением дуплексного сканирования ВСА не реже одного раза в год. Подтверждена высокая информативность дуплексного сканирования в качестве метода оценки состояния сонных артерий до и после КЭ, выявления рестенозов и степени их прогрессирования.

Длительное использование адекватной медикаментозной терапии замедляет прогрессирование основного заболевания и предупреждает возникновение НМК, как у перенесших КЭ, так и у неоперированных больных.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Целесообразность проведения КЭ больным с распространенным полиорганным атеросклерозом при наличии симптомного стеноза ВСА подтверждается девятикратным снижением повторных сосудистых эпизодов (ТИА и инсультов) и развитием относительно малого числа выраженных рестенозов и окклюзии оперированной артерии на протяжении 15 лет наблюдения.

2. В группе неоперированных пациентов с исходно меньшей выраженностью и распространенностью атеросклероза по сравнению с группой оперированных больных при проспективном наблюдении выявляется существенный рост критических и гемодинамически значимых стенозов и окклюзий, сопровождающихся увеличением частоты ишемического инсульта.

3. Выраженность гемореологических изменений у больных, подвергшихся и не подвергшихся КЭ, коррелирует со степенью и распространенностью

атеросклеротического поражения, прогрессированием атерогенеза и рестенозом оперированной артерии, особенно при наличии артериальной гипертонии и табакозависимости. Проведение адекватной коррекции гемореологических нарушений является мерой профилактики возникновения ишемического инсульта. 4. Кардиальная патология, как у оперированных, так и у неоперированных больных с атеросклеротическим поражением ВСА, определяет необходимость регулярного наблюдения кардиолога.

Апробация работы состоялась на совместном заседании 1, 2, 3 сосудистых отделений, ангионейрохирургического отделения, отделения нейрогенетики, рентгено-радиологического отдела НИИ неврологии РАМН 11.06.03 года. Материалы диссертации были представлены и обсуждены на научной конференции в НИИ неврологии 11.04.02г., на восьмом всероссийском съезде сердечнососудистых хирургов в НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева 22.11.02г., и на Юбилейной конференции, посвященной 10-летию основания Всероссийской ассоциации по изучению тромбозов, геморрагии и патологии сосудов имени А.Шмидта-Б.Кудряшова в ММА им. И.М.Сеченова, состоявшейся в апреле 2003г.

Публикации. По теме диссертации опубликованы 6 печатных работ.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 118 страницах; состоит из введения, 4-х глав и выводов. Работа иллюстрирована 8 рисунками и 16 таблицами. Указатель литературы включает 26 работ отечественных и 135 работ зарубежных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.

Нами были отобраны по архивным данным 107 пациентов со стенозирующим

поражением сонных артерий, находившихся на лечении в I сосудистом отделении

НИИ неврологии РАМН и в отделении хирургии сосудов Института хирургии им. А.В. Вишневского РАМН в период с 1985 по 2002 гг. Пациенты изначально отбирались нами по следующим критериям: пациенты, перенесшие каротидную эндартерэктомию (I группа), и пациенты, которым в силу различных причин операция не проводилась (II группа). Сроки катамнестического анализа составили от 2 до 15 лет максимально: средний срок в I группе - 6,9 лет, во П группе - 5,6 лет.

В исследование не были включены больные, перенесшие инсульт с тяжелым неврологическим дефицитом, и больные, у которых на момент первого обследования имелись конкурирующие заболевания, смерть от которых могла наступить в сроки менее 5 лет.

Клиническая характеристика оперированных больных

I группу составили 63 пациента, которым была проведена каротидная эндартерэктомия: (55 - операция КЭ выполнена только с одной стороны, 8 пациентам - с двух сторон). Из обследованных больных большинство составили мужчины - 54 {86%) человека и 9 (11%) - женщины. Пациенты получали комбинированную терапию: хирургическое и затем медикаментозное лечение.

Большинство больных в обеих группах находились в возрасте от 60 до 74 лет, средний возраст составил 64+/- 8лет.

У пациентов, которым операция КЭ была выполнена с 2-х сторон, клинические проявления анализировались отдельно в бассейне каждой оперированной ВСА. Таким образом, у 63 пациентов проанализирована 71 оперированная артерия.

Исходные клинические проявления стеноза ВСА в I группе (больные, подвергшиеся оперативному лечению) представлены на рисунке 1.

Рисунок 1. Клинические проявления стеноза ВСА в I группе.

В ТИА в гомолат. п/ш

■ НМК в гомолат. п/ш

□ Дисииркуляторная энцефалопатия

■ Недостаточность кровообращения в ВБС

■ Асимптомное течение

Как видно из рисунка 1, больные, перенесшие до операции преходящие или стойкие НМК с обратимым неврологическим дефицитом, составили 66% (из них ТИА отмечались у 21% больных). У остальных 34% больных острых ишемических эпизодов в бассейне исследуемой артерии не отмечалось, однако, при этом у 17% больных наблюдались клинические проявления дисциркуляторной энцефалопатии, НМК в артериях вертебрально-базилярной системы и явления хронической недостаточности кровообращения в этом бассейне - у 4%, и у 13% больных патология МАГ носила асимптомный характер.

В подавляющем большинстве случаев у обследованных пациентов отмечалось сочетание атеросклероза с артериальной гипертонией разной степени выраженности (табл. 1).

Таблица 1. Патология, сопутствующая основному заболеванию

(атеросклеротическому поражению ВСА) в I группе.

Количество больных АГ ИБС Инфаркт миокарда Сахарный диабет атероскл. поражение сосудов ног

I группа п=63(100%) 53 (84%) 33 (52%) 9 (14%) 11 (17%) 24 (38%)

В половине случаев сопутствующим заболеванием являлась ИБС,

осложнившаяся инфарктом миокарда в 14% наблюдений. Кроме того, примерно у

трети бальных отмечено атеросклеротическое поражение артерий ног с явлениями перемежающей хромоты.

Клиническая характеристика больных, получавших медикаментозную терапию

II группу составили 44 пациента, не подвергшиеся хирургическому лечению. Группа пациентов формировалась по основному критерию - степень стеноза хотя бы одной ВСА более 50% (здесь и далее в тексте максимально стенозированная ВСА будет называться «гомолатеральной»).

В этой группе пациентов операция не была проведена по ряду причин: отсутствие показаний к операции (асимптомное течение стеноза ВСА при степени стеноза, не превышающем 70%), сопутствующие заболевания (ИБС, мерцательная аритмия, тяжелая артериальная гипертония), увеличивающие риск пери- и послеоперационных осложнений выше допустимых цифр, отказ больного от оперативного лечения.

Пациенты П группы получали стандартную медикаментозную терапию: гипотензивные препараты, аспирин, непрямые антикоагулянты (по показаниям), курсы сосудистых и нейрометаболических препаратов, из них 11 человек (20%) получали консервативную терапию непостоянно.

Во II группе соотношение мужчин и женщин составляло 3:1-33 (75%) мужчин и 11 (25%) женщин.

Клинические проявления стеноза ВСА на момент первого обследования представлены на рисунке 2.

Как показано, во II группе больных клинические проявления (ТИА и НМК) стеноза ВСА были отмечены только у 38% больных, тогда как признаки дисциркуляторной энцефалопатии и недостаточности кровообращения в артериях ВБС отмечались в 29% и 22% случаев, соответственно.

Рисунок 2. Клинические проявления стеноза ВСА во II группе больных.

■ ТИЛ в гомолат.п/ш

■ НМК в гомолат.п/ш

О Дисциркуляторная энцефалопатия

■ Недостаточность кровообращения в ВЕС

■ Асимпточное течение

Клинически асимптомное течение отмечено в 11% случаев. Прямые показания к операции были у 7 из 44 больных (16%) (наличие стеноза более 70%, наличие ТИА и малых инсультов в анамнезе), но от хирургического лечения пациенты отказались. У остальных больных этой группы операция не проводилась вследствие наличия относительных показаний к хирургическому лечению.

У пациентов П группы (табл.2) в подавляющем большинстве случаев отмечалось сочетание атеросклероза с артериальной гипертонией разной степени выраженности.

Таблица 2. Патология, сопутствующая основному заболеванию

(атеросклеротическому поражению ВСА) во П группе.

Количество больных АГ ИБС Инфаркт миокарда Сахарный диабет атероскл. поражение сосудов ног

П группа п=44(100%) 40 (91%) 23 (52%) 3 (6%) 6 (14%) 13 (29%)

В половине случаев сопутствующим заболеванием была ИБС, осложнившаяся инфарктом миокарда в 6% случаях. В 6% случаев отмечалось сочетание атеросклероза с сахарным диабетом.

Анализ летальности за период катамнестического наблюдения среди двух групп больных

За период наблюдения умерло 36 человек (21 из группы оперированных лиц, 15 из группы неоперированных лиц) и к окончанию исследования под наблюдением

оставалось 42 пациента из I группы, 29 человек из П группы. В первой группе соотношение мужчин и женщин составляло 3:1, во второй -2,5:1.

Таблица 3. Сроки наблюдения за выжившими пациентами к моменту окончания исследования.

сроки <24 25-60 61-120 >120

наблюдения месяцев месяцев месяцев месяцев

Irpyrma 4 12 13 13

п=42(100%) (9%) (29%) (31%) (31%)

Пгруппа 4 11 12 2

п=29(100%) (14%) (38%) (41%) (7%)

Р 0,5133 0,3413 0,6403 0,0454

Р-уровень значимости точного критерия Фишера

В табл. 3 указаны сроки наблюдения за обеими группами выживших больных (I группа - оперированные и получавшие в дальнейшем антиагрегантную терапию, II группа - неоперированные пациенты).

К завершению исследования средний возраст оперированных больных (n=42) составил 64±7лет; неоперированных больных (n=29) - 63±8лет (р>0,05). Статистическую обработку результатов исследования осуществляли на персональном компьютере с помощью программ Microsoft Excel и Statistica 6,0.

Методы исследования.

В клинико-анамнестическом исследовании особое внимание уделялось особенностям анамнеза: данным о перенесенных в прошлом соматических заболеваниях (наличие АГ, ИБС, инфаркта миокарда, сахарного диабета, атеросклеротического поражения сосудов ног), количеству и исходам сосудистых эпизодов (НМК), особенностям течения и длительности основного заболевания (атеросклеротического поражения МАГ).

Неврологическое обследование. У больных, подвергшихся КЭ, оценивалась неврологическая симптоматика, возникавшая в системе кровоснабжения ВСА

(оперированной и контралатеральной) и в артериях вертебрально-базиллярной системы. В случаях, где исходно имел место ишемический инсульт с развитием неврологического дефицита, в послеоперационном периоде оценивалось восстановление пострадавших функций. Возникновение повторных НМК (стойкого или преходящего характера) в системе оперированной ВСА являлось основным критерием, по которому определялась профилактическая ценность КЭ. Дуплексное сканирование. УЗ метод включал в себя проведение дуплексного сканирования. ДС МАГ проводилось на ультразвуковой системе '^шип - 128-ХР" (фирмы "Acuson", США). Исследование проводилось линейным датчиком L738 с частотой 7 Мгц во взаимно перпендикулярных плоскостях с использованием цветового кодирования допплеровского сдвига частот и коррекцией угла наклона ультразвуковых лучей к продольной оси сосуда. В ходе исследования проводилась оценка следующих показателей: состояние просвета сосуда, состояние комплекса интима-медиа, наличие деформаций сосудов, наличие атеросклеротических бляшек, тромбов, с учетом их структуры и размеров. Описание выявленных атеросклеротических бляшек проводилось на основании общепринятой классификации Gгay-Weale (1988), согласно которой выделены следующие виды бляшек:

1) гомогенные атеросклеротические бляшки с низким значением ультразвуковой плотности ("гиподенсивные", "мягкие").

2) гетерогенные по своему строению атеросклеротические бляшки с преобладанием структур низкой ультразвуковой плотности.

3) гетерогенные по своему строению атеросклеротические бляшки с преобладанием структур высокой ультразвуковой плотности.

4) гомогенные плотные атеросклеротические бляшки (с наличием участков кальциноза или без него).

Церебральная ангиография. Церебральная ангиография использовалась как завершающий этап предоперационной диагностики.

Методом ангиографии обследован 41 пациент (из I группы) в дооперациошюм периоде. Исследования проводились в отделении лучевой диагностики НИИ Неврологии РАМН и в отделении рентгеноконтрастных методов исследования Института хирургии им. АБ. Вишневского РАМН. Использовались ангиографические установки «Arco-Gem» (фирма «Gem», Бельгия), «Siemens-Elema» (фирма «Siemens», ФРГ). При ангиографии использовались трансфеморальный, трансаксилярный доступы и селективная каротидная ангиография.

Методы исследования гемореологш и гемостаза. В настоящей работе показатели

гемореологии и гемостаза изучены у 71 человек (выживших пациентов) в различные сроки наблюдения. Исследование проводили с целью изучения влияния изменений реологического поведения крови и системы свертывания крови на развитие, прогрессирование и клиническое течение рестенозов и тромбозов. Этот раздел работы выполнен в лаборатории гемореологии НИИ неврологии РАМН. Состояние реологических свойств крови оценивалось по данным: 1) определения вязкости крови (ВК) на капиллярном и ротационном (АКР-2) вязкозиметрах; 2) гематокрита (ГТ) по общепринятой методике на гематокритной центрифуге; 3) содержания фибриногена (ФГ) (суховоздушным методом по Рутберг РА 1961; 4) величины протромбинового индекса; 5) показателем агрегации тромбоцитов (по методу Born G. (1962), усовершенствованном O'Brien J. (1964), при

воздействии АДФ и адреналина). Фибринолитическая активность (ФА) крови определялась по методике BidweИ E. (1953), расчитывался также индекс фибринолиза (ИФ).

В качестве группы контроля были использованы данные исследования гемореологии и гемостаза 62 практически здоровых людей.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

Исходно при первичном обследовании больных чаще отмечалось множественное поражение брахиоцефальных артерий и, не только двусторонние стенозы ВСА, но и сочетание их с патологией сосудов ВБС. Одностороннее поражение ВСА в группе оперированных пациешов отмечалось только в 12% случаев, в группе неоперированных больных - в 16% случаев, сочетанное поражение каротидного и вертебрально-базилярного бассейна отмечено в 55% и 84% случаев, соответственно. Кроме того, у некоторых больных была выявлена окклюзия контралатеральной ВСА: у оперированных пациентов встречалась в 9,5% наблюдений и в 11% случаев у неоперированных больных. Однако, несмотря на сочетанность и двусторонность поражения сонных и позвоночных артерий, больные I группы перенесли НМК (стойкого и преходящего характера) преимущественно в одном сосудистом бассейне.

Больные были включены в исследование по следующим причинам: в I группе у таких пациентов операция КЭ была выполнена в качестве второго этапа хирургического лечения, после наложения экстра-интракраниального анастомоза на стороне окклюзии; во II группе на контралатеральной стороне имелся стеноз, превышающий 50% и мы в динамике оценивали нарастание степени стеноза и клинические проявления, связанные с этой динамикой.

В группе оперированных пациентов у 63% наблюдались выраженные стенозы более 70% (так называемые «гемодинамически значимые» стенозы) (табл.4).

Таблица 4. Исходное клиническое состояние больных I группы при разной степени стеноза

(оценивалась 71 оперированная артерия (приняты за 100%) у 63 пациентов)

Клинически проявления степень стеноза ВСА

55-70% 70-90% более 90%

ТИА 6% 11% 4%

НМК 17% 24% 4%

ДЭ+ВБН 7% 11% 3%

Асимптомное течение 7% 4% 2%

Обращает на себя внимание тот факт, что в 23% случаев ТИА и ишемические НМК развивались при стенозах, не относящихся к критическим, т.е. не превышающих 70%, стенозы более 90% просвета сосуда не давали клинической симптоматики в бассейне сонных артерий в 5% случаев.

Клинические проявления в зависимости от исходного состояния ВСА у неоперированных больных представлены в таблице 5.

Необходимо подчеркнуть, что у большинства {66%) пациентов II группы стеноз артерии не превышал 70%, в связи с чем они не имели прямых показаний к операции КЭ.

Клинически асимптомное течение наблюдалось у 11% больных. В основном, это были пациенты со стенозами ВСА до 70%. ТИА регистрировались у 11% пациентов, при этом четкой корреляции со степенью стеноза не отмечено: НМК возникали как при степени стеноза менее 70 % (4% случаев), так и при выраженных стенозах 70% и более (7% случаев).

Таблица 5. Исходное клиническое состояние неоперированных больных II группы при разной степени стеноза ВСА

клинические — проявления степень стеноза ВСА

—50-55% 55-70% 70-90% >90%

ТИА 2% 2% 5% 2%

НМК 2% 14% 11% -

ДЭ+ВБН 2% 33% 14% 2%

Асимтгомное течение 8% 3% - -

Аналогичная ситуация отмечена и в группе пациентов с перенесенным НМК: 16% больных перенесли малый инсульт при гемодинамически незначимой степени стеноза, тогда как при более высокой степени стеноза (70-90%) инсульт отмечен только в 11% случаев.

Нами были проанализированы клинические проявления в обеих группах больных в течение всего срока катамнестического наблюдения (максимально - 15 лет). Особое внимание обращено на повторные нарушения (как стойкого, так и преходящего характера) в бассейне оперированной артерии в I группе и на стороне максимального стеноза во П группе. За период 15-летнего наблюдения в группе оперированных больных (рис.3) полностью прекратились ТИА, а повторные НМК отмечались лишь в 7% случаев, причем в 5% НМК произошло в сроки от 5-10 лет (при гемодинамически незначимом рестенозе оперированной артерии 30-40%), еще в 2% случаев в сроки более 10 лет (в результате окклюзии оперированной ВСА). Этим возможно и объясняется положительный эффект от проведенной операции, поскольку риск пери- и послеоперационных осложнений был минимальным (так как

пациенты I группы были без тяжелой соматической патологии).

В группе неоперированных больных ТИА продолжались в 8% случаев, а

повторные стойкие ишемические НМК наблюдались у 24% пациентов.

Рисунок 3. Клинические проявления стеноза ВСА в обеих группах за срок катамнестического наблюдения. I группа II группа

Таким образом, у оперированных пациентов имелся четкий клинический эффект от проведенной операции в виде прекращения ТИА, а повторные НМК у 1 пациента обусловлены окклюзией оперированной ВСА, у 2-х больных рестеноз оперированной ВСА был гемодинамически незначимым и не мог являться причиной для возникновения повторных НМК. У II группы пациентов (неоперированных) мы отметили сохраняющуюся, по сравнению с исходными данными, частоту ТИА и НМК в бассейне гомолатеральной артерии (исходно 11% и 27% соответственно).

Учитывая взаимосвязь между степенью рестеноза у оперированных больных и развитием повторных НМК в этой группе, важными представляются данные о состоянии оперированной ВСА в различные сроки после операции (табл. 6).

Как видно из таблицы 6, у 23% пациентов отсутствовали изменения ВСА в месте оперативного вмешательства, у 39% выявлено развитие малого (до 30%) рестеноза, не влияющего не гемодинамику, в 18% случаев рестеноз оперированной

артерии не превышал 50% (30-50%), в 6% случаев - был в пределах 50-70%, у 6% больных был выявлен гемодинамически значимый рестеноз (более 70%), в 8% случаев произошла окклюзия оперированной ВСА.

Таблица 6. Зависимость клинических проявлений от степени рестеноза ВСА у оперированных больных (оценивались выжившие больные - 42 чел.)

степень рестеноза ВСА

нетизм. до 30% 30-50% 50-70% >70% оккл.

Нет клинических проявлений на сторонеоперации 23% 39% 16% 6% 6% 6%

ТИА - - - - - -

НМК в гомолатеральном полушарии - - 2% - - 2%

По литературным данным частота рестенозов составляет от 0,6-3,6% доходя до 5% (Mattos MA, Bemmelen PS, 1993). Частота критических рестенозов (80-100%) среди наших больных наблюдалась в 14% случаев, что также не противоречит данным других авторов, где они составляют от 1,7-23% (Cook JM, Thompson BW, 1990).

Что касается окклюзии оперированной артерии, то только в 2% случаев (у 1 больного) она проявилась повторным НМК, а у 6% - она протекала «асимптомно».

Считается, что в момент окклюзии необратимый ишемический инсульт возникает у 20% пациентов, а затем еще у 1,5-5% ежегодно (Bemardini G. L, Darling R. С., 2001). Несмотря на это наблюдение, 6% пациентов с окклюзией ВСА после проведения КЭ оставались асимптомными. По данным большинства авторов (Hennekens СН. (2002), Mayer ТО. (2003), применение антиагрегантов и

антикоагулянтов не предотвращает развития рестеноза, однако с разной долей вероятности способствует снижению количества повторных НМК.

Таким образом, у преобладающего числа больных (62%) не возникало значимых поражений ВСА в течение длительных сроков наблюдения, что может свидетельствовать о хорошем эффекте хирургического лечения.

В нашем наблюдении еще у 4% пациентов развились инсульты, в одном случае в бассейне контралатеральной ВСА при стенозе 60%, в другом - в ВБС (при окклюзии оперированной артерии и стенозе контралатеральной ВСА до 70%). Отчетливо лучшие показатели отмечались среди больных, у которых отсутствовала клиническая симптоматика (асимптомные больные), ни у одного из них не появилась симптоматика в зоне кровоснабжения оперированной ВСА вне зависимости от развития рестеноза.

Во П группе мы проанализировали нарастание степени стеноза на наблюдаемой стороне и связь степени стеноза с клиническими проявлениями в динамике.

Табл. 7 показывает, как меняется степень стеноза в динамике в группе больных, не подвергшихся оперативному лечению.

Таблица 7. Степень стеноза ВСА у неоперированных больных в динамике

степень стеноза ВСА

50-55% 55-70% 70-90% >90% окклюзия

Степень стеноза (исходно) 34% 34% 25% 7% -

Степень стеноза (динамика) - 38% 52% - 10%

Если исходно степень стеноза в неоперированной группе в большинстве случаев (68%) не превышала 70% (т.е. была гемодинамически незначимой), то в

динамике отмечается нарастание степени стеноза до 70% и более: у 52% больных стеноз вырос до 70% и более, а в 10% случаев наступила окклюзия артерии. В 7% случаев наступившая окклюзия ВСА сопровождалась повторным НМК с возникновением выраженного неврологического дефицита, у 1 больного (3%) окклюзия ВСА произошла асимптомно, и была выявлена только при контрольном обследовании.

Морфологические особенности строения атеросклеротических бляшек у пациентов обеих групп.

В зависимости от строения все выявленные атеросклеротические бляшки в соответствии с классификацией Gгey-Weale были разделены на 4 группы. В группе оперированных больных атеросклеротические бляшки 1 типа - гомогенно гиподенсивные или "мягкие" - были выявлены в 15% случаев до операции и в 2% -после операции; 2 типа - гетерогенные с преобладающим гиподенсивными или "мягким" компонентом - в 44% случаев до операции и в 8% случаев после операции, 3 типа - гетерогенные с преобладающим гиперденсивным или "плотным" компонентом - в 10% до и в 8% после операции, 4 типа - гомогенные гиперденсивные или "плотные" атеросклеротические бляшки составили - в 31% до операции и в 56% после операции. Следует обратить внимание на то, что до операции преобладали (в 69% случаев) нестабильные атеросклеротические бляшки 1,2 и 3-го типов, которые могут являться источником атеро- и тромбоэмболий. После операции в 56% случаев выявлялись гомогенные «плотные» бляшки, что подтверждает данные о структурной особенности рестенозов. Вместе с этим нестабильные атеросклеротические бляшки 1 и 2-го типа после операции были выявлены только в 10% случаев, с чем, вероятнее всего, связано прекращение

возникновения ТИА у оперированных больных. Отсутствие изменений после оперативного вмешательства наблюдалось в 23% случаев.

В группе неоперированных атеросклеротические бляшки 1 типа - гомогенно гиподенсивные или "мягкие" - были выявлены в 27% случаев к началу наблюдения и в 9% - при динамическом наблюдении; 2 типа - гетерогенные с преобладающим гиподенсивными или "мягким" компонентом - в 45% случаев исходно и в 49% случаев в динамике, 3 типа - гетерогенные с преобладающим гиперденсивным или "плотным" компонентом - в 5% случаев исходно и в 5% при завершении наблюдения, 4 типа - гомогенные гиперденсивные или "плотные" атеросклеротические бляшки составили - в 23% случаев исходно и в 57% в динамике.

Вероятнее всего, увеличение количества гетерогенных бляшек II типа до 49% привело к возникновению повторных НМК у данной категории больных.

Нами также было проанализировано состояние контралатеральной стороны у оперированных больных и динамика стеноза контралатеральной ВСА за период катамнестического наблюдения. Так как в группе выживших среди оперированных пациентов у 8 человек операция КЭ проводилась с 2-х сторон, а у 5 была окклюзия контралатеральной ВСА исходно, динамику состояния контралатеральной стороны удалось оценить у 29 больных (приняты за 100%).

По литературным данным (ЬаёстЫ 8ЫпаЬегу ЬМ, 1997), развитие неврологической симптоматики при наличии прогрессирующего поражения контралатеральной ВСА происходит в 7,4-24% случаев.

Как видно из таблицы 8, за время катамнестического наблюдения отмечалось нарастание степени стеноза и контралатеральной стороны.

Таблица 8. Состояние контралатеральной ВСА исходно и в динамике у оперированных пациентов (I группа)

Степень ^""--»Сгшоза нет стеноза до 30% 30-50% 50-70% более 70%

Исходное состояние контралатеральной ВСА 28% 21% 34% 17% -

Состояние контралатеральной ВСА в динамике 14% 14% 45% 24% 3%

Так, исходно у половины больных (49%) не было изменений в контралатеральной ВСА или они были минимальные (стеноз до 30%), в динамике количество таких пациентов сократилось до 1/3 - 28%, а в 3% случаев стеноз контралатеральной ВСА стал гемодинамически значимым (более 70%).

Смертность за период катамнестического наблюдения.

Как говорилось выше, в I группе (оперированные больные) из 63 пациентов исходно умер 21 пациент (все мужчины). Во II группе (неоперированные больные) из 44 человек исходно умерло 15 пациентов (все мужчины). Данные представлены в табл. 9. Анализ причин смерти больных в различные сроки наблюдения показал, что в обеих группах кардиальная патология явилась причиной смерти у трети пациентов.

Установлено также, что число летальных исходов от НМК в ипсилатеральном полушарии было в два раза выше у неоперированных больных.

В тоже время от НМК в контралатеральном полушарии в группе прооперированных пострадало большее число пациентов, чем во II группе. Обращает на себя внимание тот факт, что в обеих группах наибольшее число

больных умерло в сроки от 2 до 5 лет. Исключение составляют оперированные больные, у которых в результате кардиальных причин наибольшее число погибло в сроки более Шлет.

Таблица 9. Причина смерти обследованных больных в зависимости

от сроков наблюдения.

I группа п=21 НМК в ипсил. полуш. НМК в контр. полуш. Кард, прич. П группа л=15 НМК в ипсил. полуш. НМК в контр. полуш. Кард, прич.

2 года - 1(5%) - 2 года - - 1(7%)

2-5 лет 1(8%) 3 (12%) 1(5%) 2-5 лет 3 (20%) 2(13%) 2(13%)

5-10 лет 1(5%) - 2(8%) 5-10 лет 2 (13%) - 1(13%)

>10 лет 1(5%) - 3(12%) >10 лег 1(7%) - -

При этом среди неоперированных пациентов кардиальные причины смерти отмечались в равном количестве в различные сроки наблюдения (как от 2-5 лет, так и от 5-10 лет). Следует отметить, что летальность по причине острой сердечной недостаточности является ведущей в структуре смертности у оперированных больных с сочетанным стенозируюшим поражением коронарных и мозговых артерий (Покровский А.В., Дан В.Н., 1993 и др., Hans S., Clover J, et al 1995).

Состояние гемореологии и гемостаза у больных с атеросклеротическим поражением ВСА, подвергшихся и не подвергшихся КЭ.

Анализ гемореологических показателей установил, что при первичном исследовании у пациентов обеих групп вязкостные характеристики крови существенно отличались от показателей здоровых лиц (табл. 10).

В то же время вязкость крови была существенно выше у больных I группы, направляемых на операцию, что позволяет считать этот показатель относительным предиктором развития тромбозов и НМК.

Таблица 10. Исходное состояние реологических и свертывающих свойства крови у больных с атеросклеротическим поражением ВСА, подвергшихся и не подвергшихся КЭ

Показатели I группа 11=42 Пгруппа п=29 здоровые п=62

вязкость 10 еуСпз) 6,4±0,5*° 5,4±0,6" 4,1±о,/

т(%) 45±4° 46±5° 40,4±Д/

ФГ(г/л) 3,7±0,9° 3 ]Ш),9° 2,4±О,05

Адр-АТ (%) Ш13 43±15 40¿±2,7

АДФ-АТ(%; 4 Ы1б 45±15 42,8±2,б

ШИ(%) №12 90±16 80-100

ФА(%) 1Ш Ш4 14&/,3

ИФ 0,7±0,4° 0,7±0,3° 0 $±0,2

Б-ФГ +++" ++° •

*-различиемежду группами со степенью достоверности р<0,05 "-различие с группой здоровых со степенью достоверностир<0,05

Отмечены также высокие значения гематокрита и концентраций фибриногена. Рост гематокрита и изменение указанных коагулогических показателей играют важную роль в увеличении вязкостных характеристик крови и способствуют повышению агрегации эритроцитов и ухудшению деформируемости последних, тем самым предопределяя нарушение реологии крови в макро- и микроциркуляции (Ионова ВГ. и соавт. 2002). Агрегационная активность тромбоцитов у обследованных пациентов существенно не отличалась от показателей здоровых лиц, что, по-видимому, связано с базовой терапией, получаемой больными. Отмечено достоверное снижение индекса фибринолиза при, в целом, нормальных значениях фибринолитической активности крови. Таким образом, исходные изменения гемореологических и гемостатических показателей в обеих группах имеют

сопоставимый однонаправленный характер с несколько большей выраженностью гемореологических сдвигов у больных I группы.

При сопоставлении с данными дуплексного сканирования выявлено, что при наличии гемодинамически значимого стеноза ВСА (70% и >) в обеих группах наблюдалась тенденция к существенным сдвигам гемореологических констант, а именно - отмечено повышение вязкости крови (6,4±0,6Спз, р<0,05), гематокрита (48±5%, р<0,05), концентрации ФГ (5,8±0,9г/л, р<0,05) и агрегационной активности тромбоцитов (71±14%, р<0,05).

Как видно из представленных данных в табл. 11, гемореологические показатели существенно не менялись в динамике. Тем не менее, наблюдалась положительная тенденция к снижению вязкости крови у больных I группы.

Таблица 11. Значения реологических и свертывающих показателей крови у больных с атеросклеротическим поражением ВСА, подвергшихся и не подвергшихся КЭ в отдаленные сроки наблюдения

Показатели I группа п=42 II группа п=29 здоровые п=62

вязкость 10 ^(Спз) 5,440,6° 5,6±0,7° 4,140,7

Ш(%) 4Ш° 4 40,44/,/

ФГ (г/л) \1±0,6° 3,7±0,5" 2,4±0,05

агрегация с адр. (%) 42±14 44±13° 40 ¿±2,7

агрегация с АДФ (%) Ш15° 40±12 42,842,6

ИтИ(%) 1ШЗ №14 80-100

ФА (%) 15±4 14,547,3

ИФ О,6к0,3*° 1,1 ±0,2° 0,940,2

Б-ФГ -

*-различиемежду группами со степенью достоверности р<0,05 '-различие с группой здоровых со степенью достоверностир<0,05

Кроме того, отмечалось достоверное снижение АДФ-агрегации тромбоцитов у пациентов обеих групп по сравнению со здоровыми лицами, в определенной мере связанное с использованием больными антиагрегантной и вазоактивной терапии. Такого рода нарушения активности тромбоцитов при относительном снижении антиагрегационного потенциала сосудистой стенки могут играть ведущую роль в развитии цереброваскулярных заболеваний (Ионова ВГ., Суслина ЗА, 2002).

Дефицит фибринолитического потенциала крови проявлялся в более значимом снижении величин фибринолитической активности и индекса фибринолиза, как по сравнению с нормой, так и с показателями больных II группы. Все это указывает на более значимое повышение прокоагулянтного потенциала крови и более распространенный полиорганный атеросклеротический процесс у больных I группы, по сравнению с II группой. Немаловажная роль в развитии повышения прокоагулянтного потенциала у этих больных, по-видимому, принадлежит фактору курения, поскольку почти половина пациентов были курильщиками.

Наши данные убедительно говорят о том, что каротидная эндартерэктомия является прогрессивным и радикальным способом профилактики возникновения НМК, однако при этом она остается лишь методом локального воздействия на сосудистый патологический процесс. Другие, не менее важные патогенетические механизмы, приводящие к нарушениям мозгового кровообращения, требуют медикаментозной коррекции с целью профилактики ретромбоза и повторных нарушений мозгового кровообращения.

Выводы

1. Каротидная эндартерэктомия, проведенная пациентам с транзиторными ишемическими атаками и малыми инсультами, достоверно снижает частоту их возникновения с 66% до 7%, являясь, таким образом, методом профилактики повторных нарушений мозгового кровообращения и подтверждая целесообразность проведения оперативного лечения в случае симптомного стеноза сонной артерии.

2. Показан достоверный профилактический эффект каротидной эндартерэктомии, проведенной в группе асимптомных пациентов в виде отсутствия возникновения нарушений мозгового кровообращения в зоне кровоснабжения оперированной внутренней сонной артерии.

3. Антиагреганты и/или непрямые антикоагулянты не предотвращают развитие рестенозов у оперированных пациентов, но способствуют статистически значимому снижению количества сосудистых эпизодов. Проведение аналогичной терапии в группе неоперированных больных не предотвращает возникновение нарушений мозгового кровообращения.

4. В послеоперационном периоде у лиц, ранее перенесших нарушение мозгового кровообращения, отмечается достоверное уменьшение числа «гетерогенных мягких бляшек», чем, вероятнее всего, объясняется прекращение возникновения транзиторных ишемических атак.

5. Кардиальная патология является одной из ведущих причин смертности, как у оперированных, так и у неоперированных пациентов, что делает обязательным тщательное обследование больных как в до, так и послеоперационном периоде наряду с проведением адекватной терапии.

Практические рекомендации

1. С целью оптимизации лечения и профилактики развития нарушения мозгового кровообращения у больных с впервые выявленным атеросклеротическим поражением магистральных артерий головы необходимо ежегодное проведение дуплексного сканирования этих сосудов, а также выполнение тщательного кардиологического обследования.

2. Постоянная медикаментозная терапия с включением препаратов, обеспечивающих защиту и восстановление функции эндотелия, которые коррегируют гемореологические и гемостатические нарушения под контролем лабораторных тестов позволяет повысить эффективность консервативных методов лечения с целью предупреждения развития сосудистых эпизодов, как у неоперированных пациентов, так и у лиц, перенесших каротидную эндартерэктомию.

Список опубликованных работ.

1. Катамнез больных с экстракраниальной патологией сонных артерий и ишемическими нарушениями мозгового кровообращения. Ж. Ангиология и сосудистая хирургия, 2003x9- №1; стр. 21-26 (в соавт.).

2. Состояние системы гемореологии у больных, подвергшихся каротидной эндартерэктомии. Ж. Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.- (в печати), (в соавт.).

3. Динамика состояния больных с атеросклеротическим поражением магистральных артерий головы, подвергшихся каротидной эндартерэктомии и неоперированных. Тезисы докладов. Восьмой всероссийский съезд сердечнососудистых хирургов. Москва, 18-22 ноября 2002; стр. 134 (в соавт.).

4. Состояние системы гемореологии у больных с атеросклеротическим поражением сонных артерий, подвергшихся и не подвергшихся каротидной эндартерэктомии. Материалы конференции «Юбилейная конференция, посвященная 10-летию основания Всероссийской ассоциации по изучению тромбозов, геморрагий и патологии сосудов имени А. Шмидта-Б. Кудряшова». Москва, 2003; стр.20-21 (в соавт.).

5. Катамнез больных с атеросклеротическим поражением сонных артерий, подвергшихся каротидной эндартерэкгомии. Тезисы докладов. I Российский международный конгресс: цереброваскулярная патология и инсульт. Москва, 2003; стр.197 (в соавт.).

6. Оценка состояния гемореологии и гемостаза у больных с атеросклеротическим поражением сонных артерий, подвергшихся и неподвергшихся каротидной эндартерэктомии в рамках 15-летнего катамнеза. Актуальные вопросы экспресс-диагностики в хирургии. Тезисы докладов. Москва, 2003; стр.34-35 (в соавт.).

Условные сокращения

АГ - артериальная гипертония

АДФ - аденозииндифосфорная кислота

АДФ(адр-АТ) - агрегация тромбоцитов под влиянием АДФ (адреналина)

Б-ФГ - б-фибриноген

ВБС - вертебрально-базиллярная система

ВК - вязкость крови

ВСА - внутренняя сонная артерия

ДС - дуплексное сканирование

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИИ - ишемический инсульт

ИФ - индекс фибринолиза

КТ - рентгеновская компьютерная томография

КЭ - каротидная эндартерэктомия

МАГ - магистральные артерии головы

НМК - нарушение мозгового кровообращения

ТИА - транзиторная ишемическая атака

ФА - фибринолитическая активность

ФГ - фибриноген

ЦВЗ - цереброваскулярное заболевание Ш - гематокрит

Заказ №342. Объем 1 пл. Тираж 100 экз.

Отпечатано в ООО «Петроруш». Г. Москва, ул. Палиха-2а, тел. 250-92-06 www.postator.ru

О «АГ

/.2d

2500

 
 

Оглавление диссертации Аминтаева, Асват Гаруновна :: 2005 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ II МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Клинико-анамнсстичсское обследование.

2.3. Неврологическое обследование.

2.4. Дуплексное сканирование.

2.5. Методы исследования гемореологии и гемостаза.

2.6. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Клиническое течение заболевания.

3.2. Морфологические особенности строения атеросклеротических бляшек у пациентов обеих групп.

3.3. Смертность за период катамнесгического наблюдения.

3.4. Состояние системы гемореологии и гемостаза у пациентов обеих групп.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Аминтаева, Асват Гаруновна, автореферат

Актуальность проблемы. Патология сосудов головного мозга, обусловленная атеросклерозом, является наиболее частой причиной развития ишемических нарушений мозгового кровообращения (НМК). Ишемические нарушения мозгового кровообращения при атеросклерозе характеризуются значительной гетерогенностью форм и механизмов развития. При этом примерно в 65% случаев они связаны с эмболическими или тромботическими последствиями атеросклероза артерий большого и среднего калибра.

В последние годы достигнут определенный прогресс в области изучения морфогенеза атеросклеротичсских изменений магистральных артерий головы, в первую очередь внутренних сонных артерий, патология которых в 30-40% случаев приводит к развитию ишемического инсульта (Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С., 1997г.), а по данным других авторов - в 40-60% (4).

Атеросклероз является распространенным процессом, поэтому, если имеет место поражение одного сосуда, не следует исключать возможность атеросклеротического поражения других артерий (сердца, нижних конечностей).

Недостаточная эффективность консервативных методов лечения заставила специалистов обратиться к хирургическим методам лечения, особенно после внедрения в клиническую практику ангиографического исследования начиная с 50-х годов 20-го века.

Преимущества каротндной эндартерэктомии (КЭ) в профилактике ишемических НМК при «симптомных» стенозах внутренней сонной артерии (ВСА) более 70% в сравнении с консервативным лечением в настоящее время доказаны. Так, у «симптомных» пациентов со стенозами более 70% КЭ связана с общим относительным снижением риска летального исхода и инсульта на 48%. У «асимптомных» пациентов со стенозами ВСА более 5069% этот показатель составляет 27%, что также может являться показанием к оперативному вмешательству (89). За 5-летний срок эффект операции (отсутствие летальных исходов) наблюдался в 98,2%, а отсутствие инсульта на стороне операции наблюдалось в 75%. Согласно мировому опыту эффективность КЭ по сравнению с медикаментозным лечением сохраняется на протяжении более 10 лет (62, 137).

Исходя из вышеизложенного, цель нашей работы - изучение катамнеза больных, перенесших КЭ и неоперированных пациентов с атеросклеротическим поражением сонных артерий, как с асимпгомным течением, так и осложненных нарушениями мозгового кровообращения, с учетом данных состояния гемореологии и системы свертывания крови.

Задачи:

1) Провести оценку профилактического эффекта каротндной эндартерэктомии на частоту возникновения нарушений мозгового кровообращения у симптомных пациентов с атеросклеротическим поражением экстракраниального отдела сонных артерий.

2) Оцешпъ влияние проведенной каротидной эндартерэктомии на клиническое течение заболевания у оперированных асимгггомных пациетггов с атеросклеротическим поражением сонных артерий.

3) Оценить влияние медикаментозного лечения (аншагрегшггы/непрямые антикоагудянш) на частоту возникновения нарушений мозгового кровообращения у пациентов обеих групп.

Научная новизна:

Впервые прослежен катамнез пациентов, подвергшихся каротидной i эндартерэктомии и пациентов, получавших консервативную терапию на протяжении периода от 2 до 15 лет (в среднем 8±6 лет). Установлено, »по в отличие от прогрессирующего атерогенеза процесс рестеиозировання оперированной артерии отличается относительно доброкачественным характером течения. У пациентов с гемодинамически значимым стенозом ВСА (70% и более) выявлена тенденция к повышению прокоагулянтной активности крови. Указанные изменения гемореологии и гемостаза, существенно ухудшая гемодинамику и включаясь в механизмы атеротромбоза и развития рестеноза, являются одним из ведущих звеньев патогенеза повторных ТИА и инсультов у больных с выраженной атеросклеротической патологией сонных артерий.

Установлено, что проведение комплексной антиагрегантной, вазоакгивной, а при необходимости и аьггикоагулянтой терапии способствует уменьшению частоты возникновения сосудистых эпизодов, как у оперированных, так и неоперированных больных. Выявлено, что применение антиагрегантов не предотвращает развитие рестенозов, но способствует снижению количества повторных ТИА и инсультов у больных с атеросклеротическим поражением магистральных артерии головы.

В рамках 15-летнего катамнестического наблюдения установлено, что одной из ведущих причин смертности как у оперированных, так и получавших консервативное лечение больных с атеросклеротическим поражением сонных артерий является кардиальная патология. Практическая значимость:

Результаты работы подтверждают, что для раннего выявления функционально значимых стенозов сонной артерии необходимо проведение наблюдений за клинически асимптомными пациентами с использованием дуплексного сканирования внутренних сонных артерий не менее одного раза в год. Подтверждена высокая информативность дуплексного сканирования в качестве метода оценки состояния сонных артерий до и после каротидной эндартерэктомии, выявления рестенозов и степени их прогрессирования.

Установлено, что проведение комплексной антиагрегантной, вазоактивной, а при необходимости и антикоагулянтой терапии способствует уменьшению частоты возникновения сосудистых эпизодов, как у оперированных, так и неоперированных больных. Подтверждено, что, хотя применение антиагрегантов не предотвращает развитие рестенозов, оно способствует снижению количества повторных ТИА и инсультов у больных с атеросклеротическим поражением магистральных артерий головы.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У оперированных пациентов с атеросклеротическим поражением ВСА получено достоверное снижение повторных сосудистых эпизодов (ТИА и инсультов) и достаточно малым развитием выраженных рестенозов и окклюзии прооперированной артерии.

2. При проспективном наблюдении в группе неоперированных пациентов с исходно небольшой выраженностью и распространенностью атеросклероза выявляется нарастание окклюзирующих изменений и более чем трехкратный рост числа инсультов.

3. Выраженность гемореологических и прокоагулянтных сдвигов сопоставима с исходной степенью и распространенностью атеросклеротического поражения, а также с прогрессированием атерогенеза и степенью рестеноза оперированной артерии, особенно при наличии таких факторов риска НМК, как артериальная гипертония и курение.

4. Ведущими причинами смерти у больных атеросклерозом сонных артерий являются цереброваскулярные расстройства и кардиальные осложнения. Повышение эффективности профилактики может быть обеспечено систематическим применением адекватной коррекции нарушения реологических и свертывающих свойств крови и регулярным наблюдением неврологов и кардиологов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Катамнез больных с атеросклеротическим поражением сонных артерий, подвергшихся и не подвергшихся каротидной эндартерэктомии"

Выводы

1. Каротидная эндартерэктомия, проведеш!ая пациентам с транзиторными ишемическнми атаками и малыми инсультами, достоверно снижает частоту их возникновения с 66% до 7%, являясь, таким образом, методом профилактики повторных нарушений мозгового кровообращения и подтверждая целесообразность проведения оперативного лечения в случае симптомного стеноза сонной артерии.

2. Показан достоверный профилактический эффект каротидной Э1 щартерэктомии, проведенной в группе аснмптомных пациентов в виде отсутствия возникновения нарушений мозгового кровообращения в зоне кровоснабжения оперированной внутренней сонной артерии.

3. Антиагрегшпы и/или непрямые антикоагулянты не предотвращают развитие рестенозов у оперированных пациентов, но способствуют статистически значимому снижению количества сосудистых эпизодов. Проведение аналогичной терапии в группе неоперированных больных не предотвращает возникновение нарушений мозгового кровообращения.

4. В послеоперационном периоде у лиц, ранее перенесших нарушение мозгового кровообращения, отмечается достоверное уменьшение числа «гетерогенных мягких бляшек», чем, вероятнее всего, объясняется прекращение возникновения транзиторных ишемических атак.

5. Кардиальная патология является одной из ведущих причин смертности, как у оперированных, так и у неоперированных пациентов, что делает обязательным тщательное обследование больных как в до, так и послеоперационном периоде наряду с проведением адекватной терапии.

Практические рекомендации

1. С целью оптимизации лечения и профилактики развития нарушения мозгового кровообращения у больных с впервые выявленным атеросклеротическим поражением магистральных артерий головы необходимо ежегодное проведение дуплексного сканирования этих сосудов, а также выполнение тщательного кардиологического обследования.

2. Постоянная медикаментозная терапия с включением препаратов, обеспечивающих защипу и восстановление функции эндотелия, которые коррегируют гемореологические и гемосшшческие нарушения под контролем лабораторных тестов позволяет повысить эффективность консервативных методов лечения с целью предупреждения развития сосудистых эпизодов, как у неоперированных пациентов, так и у лиц, перенесших каротидную эндартерэкгомию.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Аминтаева, Асват Гаруновна

1. Андреенко Г. В., Карабасова М. А., Лютова Л. В. и др. Методы исследования фибринолитической системы крови / М.: Изд-во МГУ, 1981.

2. Балуда В. П., Деянов И. И., Балуда М. В. и др. Профилактика тромбозов / под ред. В. П. Балуды. Саратов: Изд-во Саратов, ун-та, 1992.

3. Варлоу Ч.П., Деннис, М.С., ван Гейн, Ж. и др Инсульт.- С.-Пб., 1998.

4. Верещагин Н. В., Моргунов В. А., Гулевская Т. С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М.: Медицина, 1997

5. Верещагин Н. В. Нейронаука и клиническая ангионеврология: проблемы гетерогенности ишемических поражений мозга // Вести. РАМН. 1993. - № 7. - С. 40-42.

6. Гусев Е.И., Пышкина Л.И., Кузин В.М. и др. Уточнение показаний к оперативному лечению окклюзирующих пораженийбрахиоцефальных артерий. В кн.: Сосудистые заболевания нервной системы. Под.ред. Е.И. Гусева. М. 1986:37-40.

7. Джибладзе Д.Н., Кугоев А.И., Лагода О.В. Атеросклеротическое поражение сонных артерий в патогенезе "немых" инфарктов в полушариях головного мозга // Ангиология и сосудистая хирургия. 1997. - №3. -С.47-53.

8. Джибладзе Д.Н., Покровский A.B., Бархатов Д.Ю., Лагода О.В./ Патология сонных артерий и проблема ишемических инсультов. М.-2002.

9. Джибладзе Д.Н., Лунев Д.К. Новые клиники и патогенеза инфарктов мозга при атеросклерозе. В книге "8 Всесоюзный съезд психиатров и наркологов». 1998; стр. 87-89.

10. Ионова В.Г., Лобкова Т.Н., Хоанг В.Т. Реологические свойства крови при нарушениях мозгового кровообращения ишемического характера.//Журн. невропатол. и психиатр.-1982-12-С.49-53.

11. Ионова В.Г., Суслина З.А. Реологические свойства крови при ишемических нарушениях мозгового кровообращения // Неврол.журн.-№3-2002-Т.7, С.4-10

12. Козинец Г.М., Макаров В.А. Исследования системы крови в клинической практике /-М.:Триада-Х, 1997.

13. Куперберг Е.Б. Клиника, диагностика и неврологические показания к хирургическому лечению больных с атеросклеротическим поражением поражением ветвей дуги аорты: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М 1998.

14. Оганов Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в России и некоторые влияющие на нее факторы. //Кардиология. -1994. -№4. -с.79-83.

15. Орехов П.Ю. Отдаленные результаты каротидной эндартерэктомии: Дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук М., 1997.

16. Панова В. Г. Патогенетические аспекты гемореологических нарушений при ишемических сосудистых заболеваниях мозга: Дис. д-ра мед. наук. М., 1994.

17. Пирадов М. А., Верещагин Н. В., Лунев Д. К. и др. Гемоди-намические факторы риска повторных инфарктов мозга у больных с закупоркой ВСА // Журн. невропатол. и психиатр.-1986. №1; С. 11-14.

18. Покровский А. В. Куперберг Е.Б., Кованева P.A. и др. Реконструктивная хирургия экстракраниальных артерии головного мозга. Вестн. АМН СССР 1983; 1:53-61.

19. Покровский A.B., Дан В.Н., Нарлыев К.Н. и др. Непосредственные результаты каротидной эндартеректомии у больных с остаточными явлениями инсульта.// Хирургия.-1993.-№5.-с.9-15.

20. Спиридонов A.A., Куперберг Е.Б., Руднев И.Н. Сравнительная оценка результатов хирургического и медикаментозного лечения больных с окклюзирующими поражениями брахиоцефальных артерий // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия.-1993.-№1.-С.22-27.

21. Танашян М.М., Суслина З.А., Ионова В.Г. и др. Гемореология и гемостаз у больных с ишемическим инсультом при различной степени поражения магистральных артерий головы // Неврол.журн.-№6-2001-С.17-21

22. Фокин А. А., Глазырин С. А. Отдаленные результаты реконструктивных операций на сонных артериях. Часть И.

23. Собственный опыт 1. Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования, Челябинск. Городская клиническая больница № 3, Челябинск.

24. Ackerstaff R.G.A., MD; К. G. М. Moons, MD et al. Association of Intraoperative Transcranial Doppler Monitoring Variables With Stroke From Carotid Endarterectomy Stroke. 2000; 31:1817.

25. Al-Saady N M, Obel O A, Camm A J. Left atrial appendage: structure, function, and role in thromboembolism. Heart 1999; 82: 547-554.

26. Albers G. W., Amarenco P., Easton J. D., Sacco R. L., Teal P. Antithrombotic and Thrombolytic Therapy for Ischemic Stroke. Chest 2001 ;119: 300S-320.

27. Asaph J., Janoff K., Wayson K. et al. Carotid endarterectomy in a community hospital: a change in phisicians' practice patterns. Am J Surg 1999; 161:616-618.

28. Barnett H.J.M., Mohr JP, Stein BM, Yatsu FM, editors. Stroke. Pathophysiology, diagnosis, and management. 2nd ed. New York: Churchill Livingstone, 1992.

29. Barnett H.J.M., Meldrum H.E. Carotid Endarterectomy. Neurotherapeutic Advance. Arch.Neurol/Vol 57, 2000: 1, p.40-45

30. Barnett H.J.M., Eliasziw M., Meldrum H. E. Drugs and Surgery in the Prevention of Ischemic Stroke. N Engl J Med 1995; 332: 238-248.

31. Bassiouny R.S., Davis H., Massawa N. et al. Critical carotid stenosis:morphologic and chemical similarity between symptomatic and asymptomatic plaques. J Vase Surg 1989, 10:202.

32. Beletsky VY, Kelly RE, Fowler M, Phifer T. Ultrasound densitometric analysis of carotid plaque composition. Pathoanatomic correlation. Stroke 1996; 27:2173-2177.

33. Benzel E., Hoppens K. Factors associated with postoperative hypertension complicating carotid endarterectomy. Acta Neurochir (Wien) 1991; 112:8-12.

34. Benavente 0., Moher D., Pham B. Carotid endarterectomy for asymptomatic carotid stenosis: a meta-analysis. BMJ 1998, 317(7171):1477-80.

35. Berge E., Sandercock P. Anticoagulants versus antiplatelet agents for acute ischaemic stroke. Cochrane Database Syst Rev. 2002;(4):CD003242.

36. Bernardini G. L., Darling R. C., Shah D. M., Berguer, R., Barnett H. J. M. Results of carotid endarterectomy with prospective neurologist follow-up. Neurology 2001; 56: 1119-1121.

37. Bock R., Gray-Weale A. Mock P et al. The natural history of asymptomatic carotid artery stenosis. J Vase Surg 1993; 17:160-171.

38. Born G. Hemorheological influence on platelet thrombogenesis //Eur.Neurol.-l 983-Vol.22-Suppl. 1 .-P.30-34

39. Bornstein NM, Norris JW. The unstable carotid plaque. Stroke 1989; 20:1104-1106.

40. Brott T., Tomsick T., Feinberg W. et al. Baseline cerebral infarction in the asymptomatic carotid atherosclerosis study. Stroke 1994; 25:1122- 1129.

41. Caplan LR. Cerebral embolism in the Michael Reese Stroke Registry. Stroke; 1983; 14:530-536.

42. Carotid Surgery Versus Medical Therapy in Asymptomatic Carotid Stenosis. The CASANOVA Study Group // Ibid.-1991.-Vol. 22, N 10.-P. 1299-1235.

43. Chant ADB, Thompson JF, Stranks GJ, Ranaboldo C, et al. Impact of Duplex scanning on carotid endarterectomy. Br J Surg 1990; 77:188-9.

44. Chambers B., Norris J. Outcome in patient with asymptomatic neck bruit. N Engl J Med 1986; 315:860-865.

45. Chimowitz M., Furlan A., Jones S. et al. Transcranial doppler assessment of cerebral perfusion reserve in patients with carotidocclusive disease and no evidence of cerebral infarction. Neurology 1993; 43-353-357.

46. Cinney EV, Seabrook GR, Kinney LY, Bandijk DF, Towne Lb. The importance of intraoperative detection of residual flow abnormalities after carotid artery endarterectomy. J Vase Surg 1993; 17:912-23.

47. Clagett GP, Rich NM, McDonald PT, McDonald PT, Salander JM, Youkey JR, Olson DW, Hutton JE Jr. Etiologic factors for recurrent carotid artery stenosis. Surgery. 1983,93:313-318.

48. Colgan MP, Kingston V, Shanik G. Stenosis following carotid endarterectomy. Arch. Surg. 1984; 119: 1033-1035.

49. Cook JM, Thompson BW, Barnes RW. Is routine duplex examination after carotid endarterectomy justified ? J Vase Surg 1990; 12: 334-40.

50. Cote R, Barnett HJM, Taylor DW. Internal carotid occlusion: a prospective study. Stroke 1983; 14:898-902.

51. Dennis M, Bamford J, Sandercock P, Warlow C: Prognosis of transient ischemic attacks in the Oxfordshire Community Stroke. Stroke 1990;21:843-853.

52. DeBakey M.E. Successful carotid endarterectomy for cerebrovascular insufficiency: nineteen-year follow-up. JAMA 1975; 233: 1083-5

53. De Schryver EL, Algra A, van Gijn J. Dipyridamole for preventing stroke and other vascular events in patients with vascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2003;(1):CD001820.

54. Deriu PG, Ballotta E, Banovina L, et al. The rationale for patch-graft angioplasty after carotid endarterectomy: early and long-term follow-up. Stroke 1984; 15: 972-979.

55. Das MB, Hertzer NR, RatliffNB. Recurrent carotid stenosis: a 5-year series of 65 reoperations. Ann Surg 1988; 202: 28-35.

56. Ebrahim S, Papacosta 0, Whincup P, Wannamethee G, Walker M et al. Carotid plaque, intima-media thickness, cardiovascular risk factors and prevalent cardiovascular disease in men and women. Stroke 1999; 30: 841-850.

57. Ellis M., Franks P., Cuming R. et al. Prevalence, progression, and natural history of asymptomatic carotid stenosis: is there a place for carotid endarterectomy? Eur J Vase Surg 1992; 6:172-177.

58. European Carotid Surgery Trialisis Collaborative Group. MRC European Carotid Surgery Trial: interim results for symptomatic patients with severe (70-99%) or with mild (0-29%) carotid stenosis. Lancet. 1991;337:1235-1243.

59. European Carotid Surgery Trialists' Collaborative Group. Risk of stroke in the distribution of an asymptomatic carolid artery. Lancet 1995; 345:209-212.

60. Evans G., Howard G., Kurt P. et al. Cerebral infarction verified by cranial computed tomography and prognosis for survival following transient ischemic attack. Stroke 1991; 22:431-436.

61. Executive Committee for the Asymptomatic Carotid Atherosclerosis (ACAS) Study: Endarterectomy for asymptomatic carotid artery stenosis. JAMA. 1995;273:1421-1428.

62. Feeley TM, Leen EJ, Colgan MP, Shanic GD. Histological characteristics of carotid artery plaque. J Vase Surgery 1991;13:719-724.

63. Fitzgerald DE, O'Farrel CM. Prognostic value of Ultrasound morphology in carotid atherosclerosis. Int. Angiology 1993; 12:337341.

64. Fitzmaurice D, Thomas C P, Chant H., Fearn S., McCollum C., Eccles M., Freemantle N., Mason J. Aspirin prophylaxis for vascular disease. BMJ 1998; 317: 1318a-1318.

65. Freischlag J., Hanna D., Moore W. Improved prognosis for asymptomatic carotid stenosis with prophylactic carotid endarterectomy. Stroke 1992; 23:479-482.

66. French B.N., Newcastle N.B. J Neurosurg 1984; 41:745-754.

67. Furst H., Hartl W., Janssen I. Pattern of cerebrovascular reactivity in patients with unilateral asymptomatic carotid artery stenosis. Stroke 1994; 25:1193-1200.

68. Gelabert HA, El Massry S, Moore WS. Carotid endarterectomy with primary closure does not adversely affect the rate of recurrent stenosis. Arch Surg. 1994,129:648-654.

69. Glover JL, Bendick PJ, Dilley RS et al. Restenosis following carotid endarterectomy: evaluation by duplex ultrasonography. Stroke 1987; 18: 1031-1036.

70. Goldstein L., Samsa C., Matchar D., Oddone E. Multicenter review of pre-operative risk factors for carotid endarterectomy for asymptomatic carotids stenosis. Stroke 1998; 29:750-753.

71. Goldshtein L., Moore W., Robertson J. Complication rate for carolid endarectomy a call to action. Stroke 1997; 28:889-890.

72. Gomez CR. Carotid plaque morphology and risk of stroke. Stroke. 1990; 21;148-151.

73. Green RM, Roedersheimer LR, De Weese JA. Effects of aspirin and dipiridamole on expanded PTFE graft patency. Surgery 1982; 92:1016-26.

74. Grubb RL Jr, Derdeyn CP, Fritsch SM, Carpenter DA, Yundt KD, Videen TO, Spitznagel EL, Powers WJ. Importance of hemodynamic factors in the prognosis of symptomatic carotid occlusion. JAMA 1998; 280:1055-1060.

75. Gur A., Bova F., Bornstein N. Is impaired cerebral vasomotor reactivity a predictive factor of stroke in asymptomatic patients. Stroke 1996;27:2188-2190.

76. Haines S. J. Carotid Endarterectomy for Asymptomatic Carotid Stenosis. N Engl J Med 1993; 328: 276-279.

77. Halliday A., Thomas D., Mansfield A. Asymptomatic Carotid Surgery Trial (ACST): rationale and design. For the steeringcommittee and for the collaborators. Eur J Vase Surg 1994; 8:703710.

78. Hans S., Clover J. The relationship of cardiac and neurologic complications to blood pressure changes following carotid endarterectomy. Am J Surg 1995; 61:356-359.

79. Hansen F., Lindblad B., van Bockel J. Carotid reccurent stenosis and risk of ipsilateral stroke. Stroke 1998; 29;244-250.

80. Harrison MJG, Marshall J. Prognostic significance of severity of carotid atheroma in early manifestations of cerebrovascular disease. Stroke 1982; 13:567-569.

81. Harrison PB5 Wong MJ, Belsberg A, Holden J. Hyperperfusion syndrome after carotid endarterectomy. CT changes. Neuroradiology. 1991;33:106-110.

82. Hatsukami TS, Ferguson MS, Beach KW et al. Carotid plaque morphology and clinical events. Stroke 1997; 28: 95-100.

83. Healy DA, Zciler RE, Nicholls SC, Clowes AW, Primozich JF, Bergelin RO, Strandness DE Jr. Long term follow-up and clinical outcome of carotid stenosis. J Vase Surg. 1989; 10:662-669.

84. Hennekens CH. Update on aspirin in the treatment and prevention of cardiovascular disease. Am J Manag Care. 2002 Dec; 8:691-700.

85. Hennerici M., Hulsbomer H., Hefter H. et al. Natural history of asymptomatic extracranial arterial disease: results of a long-term prospective study. Brain 1987; 110:777-791.

86. Hobson RW II, Weiss DO, Fields WS, Goldstone J, Moore WS, Towne JB, Wright CB. Efficacy of carotid endarterectomy for asymptomatic carotid stenosis: the Veterans Affairs Asymptomatic Cooperative Study Group. // V Engl J Med. 1993;328:221-227.

87. Holdsworth RH, McCollum PT, Bryce JS, Harrison DK: Symptoms, Stenosis and Carotid plaque morphology. Is plaque morphology relevant? Eur J Vase Endo vase Surg. 1995; 9:80-85.

88. Hougaku H., Matsumoto M., Han da N. et al. Asymptomatic carotid lesions and silent cerebral infarction. Stroke 1994; 25:566570.

89. Imbesi S.G., Kerber C,W. Why do ulcerated atherosclerotic carotid artery plaques embolize? A flow dynamics study. AJNR//Am J Neuroradiol 1998. 19(4):761-6.

90. Imperato AM. The role of patch angioplasty after carotid endarterectomy. J Vase Surg. 1988; 7:715-6.

91. Imperato AM, Riles TS, Mintzer R, Baumann FG. The importance of hemorrhage in relationship between gross morphologic characteristics and cerebral symptoms in 376 carotid artery plaques. Ann Surg. 1983; 197: 195-203.

92. Isaka Y., Nagano K., Narita M. et al. High signal intensity in T-weighed magnetic resonance imaging and cerebral hemodynamic reserve in carotid occlusive disease. Stroke 1997; 28:354-357.

93. Jang L.K., Gold H.K., Ziskind A.A. et al. Prevention of platelet-rich arterial thrombosis by selective thrombin inhibition // Circulation.-1989.-Vol.81.-P.219-225.

94. Johnson C. J., Kittner S. J., McCarter R. J., Sloan M. A., Stern B. J., Buchholz D., Price T. R. Interrater Reliability of an Etiologic

95. Classification of Ischemic Stroke. Stroke 1995; 26: 46-51.

96. Jonas S. Anticoagulant treatment in cerebrovascular disease: review and meta-analysis. Stroke 1988; 19:43-48.

97. José Biller, MD, Chair; William M. Feinberg, MD et al. Guidelines for carotid endarterectomy. A statement for Healthcare Professionals from a Special Writing Group of the stroke Council, American Heart Association. Circulation. 1998; 97:501-509.

98. Kanji Y, Shima T, Okada Y et al. Hemodynamic Study on Flow Patterns in the Carotid Bifurcation Before and After CEA Using Cine Magnetic Resonance Imaging., Neurol. Med. Chir. (Tokyo) 1993; 33:3-7.

99. Kasprzak PM, Raithel D. Eversionsendarteriektomie der A. Carotis Interna (EEA). Angio 1990; 12:1-8.

100. Katz, Snyder SO, Gandhi RH et al. Long-term follow-up for recurrent stenosis: A prospective randomized study of expanded polytetrafluoroethylene patch angioplasty versus primary closure after carotid endarterectomy. J Vase Surg, 1994; 19:198-205.

101. Katz MM, Jones GT, Degenhardt J et al. The use of patch angioplasty to alter the incidence of carotid restenosis following thromboendarterectomy. J Cardiovasc Surg 1987; 28:2-8.

102. Kazmers A, Zieler RE, Huang TW et al. Reoperative carotid surgery. Am J Surg 1988; 156: 346-352.

103. Keagy BA, Edrington RD, Poole MA, Johnson G. Incidence of recurrent or residual stenosis after carotid endarterectomy. Am. J. Surg. 1985;149:722-725.

104. Kieny R, Hirsch, Thiranos JC, Petit H. Evolution anatomique des endarteriectomies carotidiennes par eversion et reimplantation. In Proceedings Société de Chirurgie Vasculaire de Langue Française, Marseille 1991; 65:21-22.

105. Kistler JP, Rooper AH, Héros RC. Therapy ischemic cerebral vascular disease due to atherothrombosis. N Eng J Med 1984;311:27-34.

106. Levi C., Roberts A., Fole G. et al. Transcranial Doppler microembolus detection in the identification of patients at high risk of perioperative stroke. Eur J Vase Endovasc Surg 1997; 14:170-176.

107. Lindblad B, Persson NH, Takolander R, Bergqvist D. Does low-dose acetylsalicylic acid prevent stroke after carotid surgery ? A double blind placebo controlled randomized trial. Stroke. 1998; 534:1376-1389.

108. Lowe G.D.O. Blood reology and arterial disease // Clin.Sci.-1985-Vol.68-P.419-425.

109. Martin M. Bednar and Cordell E. Gross Antiplatelet Therapy in Acute Cerebral Ischemia Stroke 2002;30: 887-893.

110. Martin G., Hallen R., Noel B. Et al. Carotid endarterectomy in patients less then 50 years oldf. J Vase Surg 1997; 26:447-455.

111. Mattos MA, Bemmelen PS, Hodgson KJ et al. The influence of carotid siphon stenosis on short and long-term outcome after carotid endarterectomy. J Vase Surg 1993;17(5):902-11.

112. Mattos MA, Bemmelen PS, Barkmeier LD. et al. Routine surveillance after carotid endarterectomy: Does it affect clinical management ? J Vase Surg 1993; 17: 819-31.

113. Mayer TO, Biller J. Antiplatelet prescribing patterns for TIA and ischemic stroke: the Indiana University experience. J Neurol Sci. 2003 Mar 15;207(l-2):5-10.

114. Mayo Asymptomatic Carotid Endarterectomy Study Group. Results of randomized controlled trial of carotid endarterectomy for asimptomatic carotid stenosis. Mayo Clin Proc 1992; 67:513-518.

115. Mead TW, Ruddock V, Striling G, Charkrabart R, Miller GJ: Fibrinolitic activity, clotting factors and Long-term incidence of ischemic heart disease in the Northwick Park Heart Study. Lancet 1993;342:1076-1079.

116. Meagher E., Grace P., Bouchier-Hayes D. Are CT infarcts a separate risk factor in patients with transient cerebral ischemic episodes. Eur J Vase Surg 1991; 5:165-167.

117. Merrick J., Brook R., Solomon D. Use of carotid endarterectomy in five California Veterans Administration Medical Centers. JAMA 1986;256:2531-2535.

118. McCrory D., Goldstein L., Scmsa G., Oddone E. Predicting complications of carotid endarterectomy. Stroke 1993; 24:1285-1291.

119. Mohr JP, Caplan LR, Melski JW, Goldstein RJ et al. The Harvard Cooperative Stroke Registry: a prospective registry. Neurology 1978; 28: 754-762.

120. Moneta G.I., Taylor D.C., Nicholls S.C. et al. // Stroke 1987.-Vol.18, N 6.-P. 1005-1010.

121. Moore D., Miles R., Cooley .V. Shumer D. Noninvasive assessment of stroke risk in asymptomatic and non hemisphericpatients with suspected carotid disease. Five year follow up of 294 unoperated and 81 operated patients. Ann Surg 1985; 202:491-498.

122. Moore WS, Boren C, Malone JM, et al. Natural history of nonstenotic, asymptomatic ulcerative lesions of the carotid artery. Arch Surg. 1978; 115:1387-1392.

123. Moor WS, Hall AD: Importance of emboli from carotid bifurcation in pathogenesis of cerebral ischemic attacks. Arch. Surg. 1970; 101:708-716.

124. Muller M., Schimrigk K. Vasomotor reactivity and the pattern of collateral blood in severe occlusive carotid artery disease. Stroke 1996; 27:296-299.

125. Naylor A., Ruckley C. The post-carotid endarterectomy hyperperfusion syndrome. Eur J Vase Endovasc Surg 1995; 9;365-367.

126. North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial Collaborators. Beneficial effect of carotid endarterectomy in symptomatic patients with high-grade carotid stenosis. N Engl J Med. 1991;325:445-453.

127. Norris J., Zhu C., Bornstein N., Chambers B. Vascular risks of asymptomatic carotid stenosis. Stroke 1991; 22:1485-1491.

128. Norris JW, Zhu CZ. Silent stroke and carotid stenosis. Stroke 1992; 23:483-485.

129. North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial Collaborators. Benefit of carotid endarterectomy in patients with symptomatic moderate or severe stenosis N Engl J Med 1998; 339: 1415-25.

130. Norris J., Krajewski A., Bornstein N. The clinical role of the cerebral collateral circulation in carotid occlusion J Vase Surg 1990; 12:113-118.

131. O'Hara P., Hertzer N. Et al. Carotid endarterectomy in octogenarians: early results and late outcome. J Vase Surg 1995; 27:860-871.

132. Perler B., Dardick A. et al. Influence of age and hospital volume on the results of carotid endarterectomy: a statewide analysis of 9918 cases. J Vase Surg 1998; 27:25-33.

133. Petrik P.V., Gelabert H.A., Moore W.S., Quinones-Baldrich W., Law M.M. Cigarette Smoking Accelerates Carotid Artery Intimai Hyperplasia in a Dose-Dependent Manner. Stroke 1995;26: 14091414.

134. Powers WJ, Derdeyn CP, Fritsch SM, Carpenter DA, Yundt KD, Videen TO, Grubb RL Jr. Benign prognosis of never-symptomatic carotid occlusion. Neurology. 2000; 54:878-882.

135. Riles T.S., Fisher F.S., Lamparello P.J. et al. Immediate and long-term results of carotid endarterectomy for asymptomatic highgrade stenosis. //Ann Vase Surg, 1994, 8(2): 144-9.

136. Rockman C, Riles T., Lamparello P. et al. Natural history and management of the asymptomatic moderately stenotic internal carotid artery. J Vase Surg 1997; 25:423-431.

137. Rothwell P.M., MD, PhD; Gibson R., FRCR; Warlow C.P., FRCP. Interrelation between plaque surface morphology and degree of stenosis on carotid angiograms and the risk of ischemic stroke in patient with symptomatic carotid stenosis. Stroke 2000; 31:622.

138. Rothwell P., Warlow C., Slattery J. A systematic comparison of the risks of stroke and death due to carotid endarterectomy for symptomatic and asymptomatic stenosis. Stroke 1996; 27:266-269.

139. Samson R.H., Showalter D.P., Yunis J.P. Routine carotid endarterectomy without a shunt, even in the presence of a contralateral occlusion. // Cardiovasc Surg. 1998, 6(5):475-84.

140. Sandbaek G., Bjornsen S., Sobel J.H. et al. Soluble fibrin species in arterial thrombi // Blood Coagul Fibrinolisis.-2000.-Vol.ll.-P.l-5.153a. Sandercock P. // Brit. med. J.-1987.-Vol.294. N 6584.-P. 1368.

141. Satiani B., Porter R., Biggers K. et al. Natural history of nonoperated significant carotid stenosis. Ann Vase Surg 1998; 2:271278

142. Sillesen H., Nielsen T. Clinical significance of intraplaque hemorrhage in carotid artery disease. //J Neuroimaging 1998, 8(1); 915.

143. Silvestrini M., Troisi E., Matteis M., Cupini L. M., Caltagirone C. Transcranial Doppler Assessment of Cerebrovascular Reactivity in Symptomatic and Asymptomatic Severe Carotid Stenosis. Stroke 1996; 27: 1970-1973.

144. Sorelick P.B. Carotid Endarterectomy. Where do we draw theline. Stroke 1999;30:1745-1750.

145. Taylor DW, Barnett HJM, Haynes RB, Ferguson GG, Sackett DL, Thorpe KE, Simard D, Silver FL, Hachinski V, Clagett GP, et al. Low-dose and high-dose acetylsalicylic acid for patients undergoing

146. Kobayashi S., Okada K., Koide H. et al. Subcortical silent brain infarction as a risk factor for clinical Stroke. Stroke 1997; 28:19321939.

147. Kjaemes M et al. Localizations of early atherosclerotic lesions in an arterial bifurcation in humans. ActaPathol. Microbiol. Scand. A. 1981 ;89: 354-40.

148. Kleiser B., Widder B. Course of carotid artery occlusions with impaired carbon dioxide reactivity. Stroke 1992; 23:171-174.

149. J13. Ladowski JS, Shinabery LM, Peterson D, Peterson AC, Deschner WP. Factors contributing to recurrent carotid disease following carotid endarterectomy. Am J Surg. 1997; 174:118-120.

150. Langfield M., Gray-Weale A., Lusby R. et al. The role of plaque morphology and diameter reduciion in the development of new symptoms in the asymptomatic carotid arteries. J Vase Surg 1989; 9:548553.

151. Lawrence P., Alves J. al. Incidence, timing and causes of cerebral ischemia during carotid endarterectomy with regional anesthesia. J Vase Surg 1998; 27:329-337.

152. The French Study of Aortic Plaques in Stroke Group. Atherosclerotic Disease of the Aortic Arch as a Risk Factor for Recurrent Ischemic Stroke. N Engl J Med 1996; 334: 1216-1221.

153. Towne J., Bernard V. Relationship of postoperative hypertension to complications following carotid endarterectomy. Surgery 1983; 88:575-580.

154. Van Damme H, Vivario M. Pathologic aspects of carotid plaques: surgical and clinical significance. Int. Angiology. 1993; 12:299-311.

155. Whitty C J M, Sudlow CLM, Warlow C P. Investigating individual subjects and screening populations for asymptomatic carotid stenosis can be harmful. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry 1998; 64: 619-623.

156. White R,, Markus H., Impaired dynamic cerebral autoregulation in carotid artery stenosis. Stroke 1997; 28:1340-1344.

157. Wilson PWF., Hoeg J.M., D'Agostino R.B., Silbershatz H., Belanger A.M., Poehlmann H., O'Leary D., Wolf P. A. Cumulative Effects of High Cholesterol Levels, High Blood Pressure, and

158. Cigarette Smoking on Carotid Stenosis. N Engl J Med 1997; 337: 516-522.

159. Wong S., Findlay M., Suarez-Almazor M. Regional performance of carotid entjarterectomies, appropriateness, outcomes, and risk factors for complications. Stroke 1997; 28:891-899.

160. Young B., Moore W., Robertson J. et al. An analysis of perioperative surgical mortality and morbidity in the AC AS. AC ASinvestigators. Stroke 1996; 27:2216-222^.