Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Изменения липидного обмена у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника; метаболические эффекты пробиотиков

ДИССЕРТАЦИЯ
Изменения липидного обмена у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника; метаболические эффекты пробиотиков - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Изменения липидного обмена у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника; метаболические эффекты пробиотиков - тема автореферата по медицине
Льнявина, Вероника Михайловна Санкт-Петербург 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.05
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Изменения липидного обмена у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника; метаболические эффекты пробиотиков

На правах рукописи

Льнявина Вероника Михайловна

Изменения липидного обмена у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника; метаболические эффекты пробиотиков

14 00.05 - внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

САНКТ-ПЕТЕРБУРГ 2008

003459148

Работа выполнена на кафедре пропедевтики внутренних болезней с курсами гастроэнтерологии и эндоскопии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия имени И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Успенский Юрий Павлович Научный консультант;

доктор медицинских наук, профессор Суворов Александр Николаевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Горелов Александр Игоревич доктор медицинских наук, профессор Обрезан Андрей Григорьевич

Ведущая организация: ФГОУВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ

Защита диссертации состоится «12» февраля 2009 г. В « _ » часов на заседании диссертационного совета Д 208.086.01. при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия имени И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (195067, Санкт-Петербург, Пискаревский проспект, д. 47).

Автореферат разослан« » 200 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук профессор

А.Т. Бурбелло

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы.

Ишемическая болезнь сердца занимает первое место в популяции в качестве основной причины смертности населения (в развитых странах мира - 21,7% всех смертей). В последнее время имеется тенденция к нарастанию частоты заболеваемости в 1,7 раз у лиц в возрасте 30-59 лет по сравнению с 1985 годом (Алексеева Л А., Вахлаков А.Н., Сергеева Е.В., 2002, Арутюнов Г.П., Кафарская Л.И., Былова H.A., 2005).

Высокая частота заболеваемости ишемической болезнью сердца людей трудоспособного возраста, а также тяжесть осложнений этой патологии предопределяют ее высокую клиническую и социальную значимость.

В настоящее время в качестве основополагающей в развитии ишемической болезни сердца рассматривается роль формирования метаболического синдрома, в том числе развития атерогенной дислипопротеидемии. Существующие методы коррекции дислипопротеидемии с использованием, в частности, статинов не обладают высоким профилем безопасности (Ла-зебник Л.Б., 2003). Вместе с тем известно, что в регуляции липидного обмена существенное значение имеет поддержание качественного и количественного состава микрофлоры кишечника (Шендеров Б.А., 1998, Acheson D.W., Lucciolis S., 2004).

Нарушение кишечной микрофлоры встречается у 90% больных с сердечнососудистыми (ишемическая болезнь сердца) и обменными (ожирение, дислипопротеидемия) заболеваниями (Гриневич В.Б., Захарченко М.М., 2003). При этом дисбиотические изменения кишечника, по мере своего прогрессирования, ухудшают клиническое течение основного заболевания, способствуя увеличению атерогенного потенциала сыворотки крови. В этих условиях прогредиентно нарастает выраженность клинических симптомов, удлиняются сроки их клинической манифестации, ухудшаются показатели результатов лечения и качество жизни пациентов.

Указанные обстоятельства предопределяют необходимость усовершенствования подходов к коррекции метаболических расстройств у больных ишемической болезнью сердца.

Одним из них может быть применение пробиотиков, способствующих восстановлению нормальной микрофлоры кишечника. Согласно теоретическому обоснованию, экспериментальным данным и уже накопленному клиническому опыту, использование средств коррекции микробиоценоза в терапии ишемической болезни сердца является перспективным (Ткаченко Е.И., 2006) и требует более детального изучения. Так, нуждаются в уточнении час-

I

тота встречаемости, характер и степень выраженности качественных и количественных нарушений микрофлоры кишечника; особенности клинических проявлений, психологического статуса и качества жизни больных ишемической болезнью сердца. Необходимой является оценка взаимосвязи состояния липидного обмена, перекисного окисления липидов, ферментов антиоксидантной системы, иммунного статуса и дисбиоза кишечника при ишемической болезни сердца. Крайне востребованной является оценка возможностей пробиотической терапии в целях коррекции метаболических изменений. Все изложенные выше обстоятельства предопределяют актуальность данного исследования.

Цель исследования: изучение липидного обмена у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника и оценка клинических возможностей про-биотиков в целях коррекции нарушений микробиоценоза кишечника и метаболических расстройств.

Задачи исследования.

Для достижения поставленной цели предполагается решить следующие задачи:

1. Определить частоту встречаемости, характер и степень выраженности качественного и количественного нарушения микрофлоры кишечника у больных ишемической болезнью сердца.

2. Оценить особенности клинических проявлений, психологического статуса и качества жизни у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника.

3. Исследовать состояние липидного обмена, перекисного окисления липидов, ферментов антиоксидантной системы, иммунного статуса при ишемической болезни сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника;

4. Изучить возможности пробиотической терапии в целях коррекции нарушений микробиоценоза кишечника, дислипидемии, процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, иммунного статуса у больных ишемической болезнью сердца.

5. Провести динамическую оценку клинических проявлений, качества жизни и психологического статуса у больных ишемической болезнью сердца при использовании дифференцированных подходов к лечению.

Научная новизна.

Впервые установлено, что у всех больных ишемической болезнью сердца имеются изменения в составе микрофлоры толстой кишки в виде: снижения количества бифидобакте-

рий менее 8 КОЕ/г, лактобацилл - 6 КОЕ/Г, снижения нормальных Е.соН ниже 7 КОЕ/г, а также нарастания количества лактозоотрицательных Е.соН до 4 КОЕ/г и выше; повышения уровня условно-патогенных микроорганизмов (стафилококков, дрожжеподобных грибов, аэробных бацилл, гемолизирующих ишерихий более 4 КОЕ/г), ассоциированного с изменениями липидного обмена в виде повышения уровня общего холестерина >5,2 ммоль/л, трнг-лицеридов >1,88 ммоль/л, холестерина липопротеидов низкой плотности >3,4 ммоль/л.

Впервые у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника, выявлена сопряженность изменений качества жизни и психологического статуса с качественным и количественным составом микробиоценоза кишечника, проявляющаяся в виде снижения качества жизни и нарушении психологического статуса на фоне развития дисбиотических изменений.

Впервые проведена оценка взаимосвязи наличия и тяжести дисбиоза кишечника с нарушениями процессов перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и состоянием иммунного статуса у больных ишемической болезнью сердца, показавшая, что на фоне нарушений качественного и количественного состава микрофлоры кишечника выявляется усиление процессов перекисного окисления липидов, повышение уровня общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицеридов сыворотки крови.

Практическая значимость.

Выявленная связь нарушений липидного обмена с дисбиозом толстой кишки актуальна для клинической практики в целях улучшения качества обследования пациентов данной категории.

Дополнительное включение в программу лабораторно-инструментальных диагностических исследований при ишемической болезни сердца определения состояния кишечного микробиоценоза является актуальным для практики в целях индивидуального подбора терапии.

Данные исследования особенностей психологического статуса и качества жизни больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника, являются дополнительным практически важным критерием, отражающим тяжесть течения заболевания и эффективность проводимого лечения.

Оптимизация тактики стандартной терапии больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника, предусматривающая дополнительное включение в состав стандартных схем средств коррекции нарушений микробиоценоза кишечника, акту-

альна для клиники внутренних болезней, поскольку обеспечивает улучшение клинического течения основного заболевания, достижение положительной психологической динамики и повышение безопасности лечения.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У всех больных ишемической болезнью сердца выявляются изменения в качественном и количественном составе микрофлоры кишечника в виде снижения представительства облигатной микрофлоры и увеличения содержания условно-патогенных микроорганизмов.

2. У больных ишемической болезнью сердца с дисбиозом кишечника выявляются неблагоприятные изменения психологического статуса и снижение качества жизни.

3. Степень выраженности качественных и количественных изменений микрофлоры толстой кишки у больных ишемической болезнью сердца соотносится с интенсификацией процессов перекисного окисления липидов, нарушениями антиоксидантной системы и показателей, характеризующих состояние иммунного статуса организма.

4. Дополнительное включение пробиотиков в состав общепринятых схем терапии ишемической болезни сердца, помимо известного бифидо- и лактогенного эффекта, обладает выраженным гиполипидемическим действием, снижает интенсивность процессов перекисного окисления липидов и увеличивает мощность системы антиоксидантной защиты, способствуя тем самым более быстрому наступлению клинической ремиссии заболевания.

Личный вклад автора.

Личный вклад автора в проведенное исследование осуществлялся на всех этапах работы. Диссертантом собраны и обобщены данные научной медицинской литературы. Проведены набор и полное клиническое обследование больных, лечебные мероприятия, получены и проанализированы результаты оценки липидного спектра и иммунологических исследований крови (показателей иммунограммы, определение антител G к герпесу (тип 1, 2), С1. pneumoniae, CI. trachomatis, CI. psitaci, суммарных антител к H.pylori в плазме крови), перекисного окисления липидов и состояния антиоксидантной системы, данные бактериологического исследования кала на дисбиоз, выполнена экспериментальная часть исследования, статистически обработаны и проанализированы все полученные данные.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на следующих научных конференциях: 3-ей Санкт-Петербургской медицинской ассамблеи, 2005 год; отчетной научно-практической конференции сотрудников и студентов ГОУВПО СПбГМА имени И.И. Мечникова «Состояние окру-

жающей среды и здоровье населения Северо-Западного региона», 2006 год; VIII СлавяноБалтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2006» в рамках конкурса молодых ученых, 2006 год; научно-практической конференции, посвященной 115-летию кафедры клинической биохимии и лабораторной диагностики ФГОУВПО ВМедА имени С.М. Кирова «Актуальные проблемы лабораторной диагностики», 2008 год; на расширенном заседании проблемной комиссии «Медико-социальные проблемы лечения и профилактики заболеваний органов пищеварения» ГОУВПО СПбГМА им. И.И. Мечникова, 2008 год.

Внедрение в практику.

Результаты диссертационного исследования используются в работе кафедры пропедевтики внутренних болезней с курсами гастроэнтерологии и эндоскопии ГОУВПО СПбГМА им. И.И. Мечникова и включены в план тематических занятий со студентами, врачами-интернами, клиническими ординаторами, слушателями факультета дополнительного профессионального образования, а также в работе врачей СПб ГУЗ городской поликлиники № 40, СПб ГУЗ городской поликлиники № 10, клиники № 1 Всероссийского центра экстренной и радиационной медицины имени A.M. Никифорова.

Комитетом по Здравоохранению Правительства Санкт-Петербурга утверждены методические рекомендации для терапевтов, кардиологов, гастроэнтерологов: «Коррекция нарушений кишечного микробиоценоза пробиотиком на основе природного адсорбента» (2005), «Клинические возможности пробиотиков в коррекции нарушений микрофлоры кишечника и психологического статуса у больных с заболеваниями органов пищеварения» (2006),- «Терапия ишемической болезни сердца, ассоциированной с метаболическим синдромом и дисбио-зом кишечника» (2008).

По теме диссертации опубликовано 15 научных работ, в том числе 2 работы в рецензируемых изданиях, входящих в перечень, рекомендуемый ВАК.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 160 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 37 таблицами и 59 рисунками. Библиография включает 160 отечественных и 83 иностранных источников.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования.

Исследование проводилось на базе отделения общей терапии клиники пропедевтики внутренних болезней с курсами гастроэнтерологии и эндоскопии ГОУВПО «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия имени И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Способ организации выборки обследованных больных для придания ей максимальной клинической однородности носил характер рандомизированного отбора с формированием простой случайной выборки больных ишемической болезнью сердца стенокардией напряжения II функционального класса. В состав групп выборки не были включены больные с выраженной хронической сердечно-сосудистой недостаточностью, наличием в анамнезе инфаркта миокарда, нарушением мозгового кровообращения и имеющие клинически значимую сопутствующую общесоматическую патологию.

Было обследовано 100 пациентов ишемической болезнью сердца стенокардией напряжения II функционального класса. Соотношение мужчин и женщин составило 1:1,7 (35:65 человек соответственно). Средний возраст больных составил 58,5±1,2 лет.

Всем больным ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника, дважды проводилось комплексное клиническое и лабораторно-инструментальное обследование: до лечения и через 30-45 дней после лечения. Проводился стандартизированный опрос, предусматривающий полуколичественную оценку клинических симптомов. Выполнялась электрокардиограмма, проводился анализ крови на липидограмму, состояние перекис-ного окисления липидов, антиоксидантной системы и иммунного статуса.

Диагноз ишемической болезни сердца стенокардии напряжения II функционального класса устанавливался в соответствии с классификацией стенокардии Канадского кардиологического общества на основании характерных клинических симптомов (небольшое ограничение повседневной деятельности; быстрая ходьба или подъем по лестнице, подъем в гору, ходьба или подъем по лестнице после приема пищи, вхолодную, ветреную погоду, или в состоянии эмоционального стресса, или только в течение первых часов после пробуждения; ходьба на расстоянии более двух кварталов по ровной местности и подъеме на более чем один пролет лестницы с обычной скоростью и при обычных условиях) и классификацией стенокардии, разработанной и применяемой в ГВКГ имени Н.Н. Бурденко: небольшие ограничения обычной физической активности. Приступы возникают при ходьбе по ровной мест-

ности на расстояния более 500 м, при подъеме более чем на один этаж. Вероятность приступа увеличивается при ходьбе в холодную погоду, против ветра, при эмоциональном возбуждении или в первые часы после пробуждения; частота приступов - 1 -3 раза в сутки, но не ежедневно; количество принимаемых таблеток нитроглицерина в сутки от 1 до 3; нитроглицерин эффективен; возможны спонтанные ремиссии или ремиссии после курсового лечения продолжительностью от нескольких недель до нескольких месяцев; на электрокардиограмме могут быть признаки гипертрофии миокарда, особенно у лиц с гипертонической болезнью, диффузных изменений миокарда как проявлений атеросклеротического миокардиосклероза, а также признаки преходящей ишемии сердечной мышцы; возможно безболевое и атипичное течение ишемической болезни сердца с эквивалентами стенокардии напряжения (одышка, аритмии, преходящие АВ-блокада и блокады пучка Гиса); нередко экстрасистолия I - II градаций; сердечная недостаточность I - IIA стадии;

Для установления типа дислипидемии использовали такие лабораторные данные, как: общий холестерин сыворотки крови, триглицериды, холестерин липопротеидов высокой плотности. Содержание холестерина в липопротеидах низкой плотности осуществляли расчетным методом по формуле Фривальда (липопротеиды низкой плотности = общий холестерин - липопротеиды высокой плотности - триглицериды/5). Фенотипирование дислипидемии осуществлялось по классификации предложенной в 1967 году D Fredrickson et al. и одобренной и расширенной в 1970 году Всемирной Организацией Здравоохранения.

Иммунологические исследования крови проводилось на базе иммунологической лаборатории СПбГМА им. И.И. Мечникова и включало в себя определение: показателей иммуно-граммы (СД антигены определялись постановкой непрямой реакции поверхностной имму-нофлюоресценции, циркулирующие иммунные комплексы определялись методом преципитации с 3,5% раствором полиэтиленгликоля, иммунные глобулины определялись методом одномерной радиальной иммунодиффузии в агаровом геле), антител класса G к герпесу, тип 1, 2, С1. pneumoniae, Cl. trachomatis, CI. psitaci, суммарных антител (IgM, IgA, IgG) к антигену CagA Н. pylori в плазме крови.

Всем больным проводилось бактериологическое исследование кала на дисбиоз Исследование микрофлоры кишечника выполнялось с применением анаэробной техники и специальных питательных сред на кафедре микробиологии ГОУВПО СПбГМА им. И.И. Мечникова.

Психологическое исследование проводилось с использованием психодиагностических шкал и методик, допускающих количественную оценку изучаемых признаков: шкалы самооценки Спилбергера-Ханина, госпитальной шкалы тревоги и депрессии, шкалы оценки астении MFI-20. Качество жизни пациентов оценивалось с помощью опросника SF-36.

Все клинические, лабораторно-инструментальные и психологические показатели, зарегистрированные у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника, были адаптированы для математической обработки и изучались с использованием методов многомерного математико-статистического анализа с использованием программы STATISTICA for Windows (версия 6.0).

Для оценки влияния фармакотерапии на клиническое течение, лабораторные проявления заболевания, динамику психологического статуса, состояние кишечного микробиоценоза было выделено 4 группы пациентов общей численностью 100 человек, у которых согласно проведенным стандартизированному опросу, лабораторно-инструментальным исследованиям имели место признаки ишемической болезни сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника и нарушениями липидного обмена. В зависимости от варианта получаемой терапии было сформировано три группы исследования и одна группа сравнения. В группу исследования 1 было включено 23 пациента с ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника и нарушениями липидного обмена, которым проводилось комплексное лечение, включающее стандартную схему терапии ишемической болезни сердца (нитраты, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, бета-адреноблокаторы или блокаторы кальциевых каналов, антиагреганты), а также биологически активную добавку с пробиотиче-ским механизмом действия «Бакфир» (в состав входят живые молочнокислые бактерии Еп-terococcus faecium L-3 в количестве 106"7 КОЕ/г) в дозе 5 г 3 раза в день во время еды в течение 3-4 недель. В группу исследования 2 вошли 26 пациентов с ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника, получавших стандартную схему терапии, а также биологически активную добавку с пробиотическим механизмом действия «Бактиста-тин» (в состав входит стерилизованная культуральная жидкость Bacillus subtilis 3) в дозе 2 капсулы 2 раза в день во время еды в течение 3-4 недель. В группу исследования 3 включены 25 пациентов с ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника, получавших наряду со стандартной схемой лечения биологически активную добавку с пробиотическим механизмом действия «Бактистатин» в дозе 2 капсулы 2 раза в день во время еды и симвастатин в дозе 10 мг 1 раз в день (вечером) 3-4 недели. Группу сравнения состави-

и

ли 26 пациентов с ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника, получавших комплексное лечение и симвастатин в дозе 20 мг 1 раз в день (вечером).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 1. Динамика клинических проявлений у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника. На фоне лечения во всех группах исследования отмечалась положительная клиническая динамика: уменьшение выраженности вплоть до полного купирования болевого абдоминального синдрома и явлений диспепсии, значительное снижение ощущений привкусов во рту. В группе сравнения динамики жалоб со стороны желудочно-кишечного тракта не наблюдалось. Кроме того, у обследуемых пациентов получающих стандартную схему терапии ишемической болезни сердца с дополнительным назначением пробиотиков отмечена нормализация стула. В то же время значимых различий в отношении достижения положительного клинического эффекта между группами исследования получено не было (таблица 1,2)

Таблица 1

Динамика основных гастроэнтерологических симптомов у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника (п,%)

Симптом Группа исследования 1 Группа исследования 2 Группа исследования 3 Группа сравнения

До лечния После лечения До лечения После лечения До лечения После лечения До лечения После лечения

Изжога 19 (82,6) 7 (30,4)»/** 18 (69,2) 5 (19,2)*/** 20 (80,0) 5 (20,0)*/** 20 (76,9) 18 (66,9)

Отрыжка 23 (100,0) 13 (56,5)*/** 22 (84,6) 9 (34,6)*/** 25 (100,0) 7 (28,0)'/'* 26 (100,0) 26 (100,0)

Тошнота 11 (47,8) 2 (8,7)*/** 7 (26,9) 3 (11,5)*/** 12 (48,0) 3 (12,0)*/** 14 (53,8) 10 (38,5)

Горечь во рту 7 (30,4) 0 (0,0)*/** 8 (30,8) 0 (0,0)*/** 9 (36,0) 0 (0,0)*/** 13 (50,0) 11 (42,3)

Привкусы во рту 15 (65,2) 6 (26,1) 16 (61,5) 8 (30,8) 22 (88,0) 10 (40,0) 23 (88,5) 23 (88,5)

Сухость во рту 19 (82,6) 9 (39,1)*/** 22 (84,6) 5 (19,2)*/** 13 (52,0) 2 (8,0)*/** 19 (73,1) 19 (73,1)

Метеоризм 18 (78,3) 7 (30,4)*/** 20 (76,9) 4 (15,4)*/«» 16 (64,0) 4 (16,0)*/»* 23 (88,5) 23 (88,5)

* - различия по группам до и после лечения статистически достоверно (р<0,05)

** - различия между группами исследования и группой сравнения после лечения статистически достоверно (р<0,05)

Таблица 2

Динамика локализации и характера абдоминального болевого синдрома у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированнной с дисбиозом кишечника на фоне различных схем терапии.

Группа исследования 1 Группа исследования 2 Группа исследования 3 Группа сравнения

Симптом До лечения После лечения До лечения После лечения До лечения После лечения До лечения После лечения

Боль в животе 18 (78,3) 11 (47,8) 19 (73,1) 4 (15,4) */.. 12 (48,0) 7 (28,0) •/•» 14 (53,8) 13 (53,8)

Боль - в подложечной области (34,8) 0 (0,0) »/«« 11 (42,3) 0 (0,0) */»* 7 (28,0) 0 (0,0) ./.» 12 (46,2) 14 (53,8)

Боль - в эгтигаст-рии 10 (43,5) 0 (0,0) */*» 8 (30,8) 3 (11,5)8 ♦/'♦ 8 (32,0) 3 (12,0) */** 10 (38,5) 7 (26,9)

Боль - в правом подреберье 7 (30,4) 0 (0,0) •/*» 13 (50,0) 4 (15,4) ./«» 7 (28,0) 4 (16,0) 11 (42,3) 11 (42,3)

Боль - в левом подреберье 2 (8,7) 0 (0,0) 4 (15,4) 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0) 1 (3,8) 0 (0,0)

Боль - в правой подвздошной области 8 (34,8) 5 (21,7) 9 (34,6) 0 (0,0) '/** 6 (24,0) 0 (0,0) «/** 1 (3,8) 1 (3,8)

Боль - в левой подвздошной области 12 (52,2) 9 (39Д) 3 (11,5) I (3,8) 6 (24,0) 2 (8,0) 7 (26,9) 7 (26,9)

Боль - над лобком (21,7) 5 (21,7) 3 (П.5) 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0) 0 (0,0)

*- различия по группам до и после лечения статистически достоверно (р<0,05) ** - различия между группами исследования и группой сравнения после лечения статистически достоверно (р<0,05)

При анализе динамики жалоб со стороны сердечно-сосудистой системы также отмечалась положительная клиническая динамика в отношении регресса кардиологических кли-

нических проявлений. Отмечалось значительное урежение эпизодов болевого синдрома, уменьшение одышки и ощущения сердцебиений во всех группах (таблица 3).

Таблица 3

Динамика основных клинических проявлений ишемической болезни сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника на фоне различных схем терапии, п (%)

Группа исследования 1 Группа исследования 2 Группа исследования 3 Группа сравнения

Симптом до после до после до после до после

Боли в области сердца 23 (100,0) 12 (52,2)*/** 26 (100.0) 4 (15,4)*/** 25 (100,0) 7 (28,0)*/** 26 (100,0) 17 (65,4)*

Боли в области сердца - при физической нагрузке 23 (100,0) 12 (52,2)*/»* 26 (100,0) 10 (38,5)*/" 25 (100,0) 7 (28,0)*/** 26 (100,0) 17 (65,4)*

Боли в области сердца - при психоэмоциональной нагрузке 15 (65,2) 7 (30,4)*/** 14 (53,8) 6 (23,1)*/** 13 (52,0) 5 (20,0)*/** 19 (73,1) 13 (50,0)*

Сердцебиение 16 (69,6) 0 (0,0)*/** 17 (65,4) 3 (11,5)*/** 21 (84,0) 0 (0,0)*/** 16 (61.5) 7 (26,9)*/**

Перебои 7 (30,4) 3 (13,0) 14 (53,8) 4 (15,4)*/** 4 (16,0) 2 (8,0) 7 (26,9) 3 (П,5)

Одышка при физической нагрузке 23 (100,0) 12 (52,2)*/** 26 (100,0) 14 (53,8)*/** 22 (88,0) 18 (72,0) 26 (100,0) 17 (65,4)

Одышка при психо эмо цио но ль но й нагрузке 17 (73,9) 11 (47,8)*/** 9 (34,6) 3 (11,5)*/** 11 (44,0) И (44,0) и (42,3) 11 (42,3)

* - различия по группам до и после лечения статистически достоверны (р<0,05)

** - различия между группами исследования и группой сравнения после лечения статистически достоверны (р<0,05)

При динамической оценке показателей психологического статуса было установлено, что наиболее выраженное его улучшение отмечалось в первой и третьей группах исследования: было выявлено достоверное уменьшение уровня реактивной и личностной тревожности по шкале Спилбергера-Ханина. Однако снижение уровня тревоги и депрессии по госпитальной шкале тревоги и депрессии наблюдалось только у пациентов первой группы. Для всех групп было установлено достоверное уменьшение общей астении; повышение мотивации, снижение уровня физической и психической астении отмечалось у обследуемых 1, 2 групп. Обращало на себя внимание то, что у пациентов дополнительно получающих «Бакфир», редукция психопатологической симптоматики достигалась как за счет снижения тревожно-депрессивных расстройств, так и уменьшения выраженности астенических проявлений, а у пациентов, дополнительно получающих «Бактистатин» - только за счет снижения уровня ас-

тении. В группе сравнения достоверных улучшений психологического статуса не наблюдалось.

Итоговый анализ качества жизни продемонстрировал более значимое его приращение у пациентов групп исследования, дополнительно получающих пробиотическую терапию.

2. Динамика показателей, характеризующих состояние микробиоценоза кишечника, у больных ишемической болезнью сердца на фоне различных схем терапии.

При проведении динамической оценки состояния микробиоценоза кишечника после лечения было установлено снижение степени тяжести дисбиоза у лиц, получающих пробио-тики, причем во всех группах исследования увеличивалось представительство облигатной кишечной флоры, уменьшался уровень условно-патогенных микроорганизмов и стафилококков. В то же время в группе сравнения имела место тенденция к увеличении выраженности дисбиотических изменений толстой кишки с достоверным уменьшением количества бифидо-и лактобацилл и сохранением прежней популяции стафилококков, (таблица 4).

Таблица 4

Динамика состояния микробиоценоза кишечника у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника, на фоне использования различных схем терапии

(lgKOE/г, M±m)

Показа- Группа Группа Группа Группа

тели исследования 1 исследования 2 исследования 3 сравнения

До После До После До После До После

лечения лечения лечения лечения лечения лечения лечения лечения

Бифидо- 6,26± 7,57± 5,65± 8,42± 6,24± 8,32± 6,81± 6,62±

бактерии ±0,28 ±0,19 ±0,22 ±0,20 ±0,31 ±0,21 ±0,15 ±0,14

Лакто- 5,78± 6,65± 5,62± 6,92± 5,76± 6,4 8± 6,08± 5,19±

бациллы ±0,20 ±0,24 ±0,22 ±0,31 ±0,19 ±0,22 ±0,31 ±0,14

*/** */** *

Бактерои- 5,00± 6,30± 5,69± 5,3 8± 5,78± 6,22± 6,00± 6,00±

ды ±0,40 ±0,30 * ±0,27 ±0,43 ±0,47 ±0,16 ±0,20 ±0,20

Энтеро- 5,95± 5,69± 6,01± 5,82± 5,61± 5,79± 6,24± 6,13±

кокки ±0,23 ±0,16 ±0,22 ±0,18 0±,15 ±0,16 ±0,20 ±0,21

Е. coli с 2,99± 2,26± 4,67± 4,01± 2,47± 3,35± 2,32± 2,02±

нормаль- ±0,69 ±0,60 ±0,64 ±0,65 ±0,62 ±0,67 ±0,58 ±0,61

ной фер- *

ментатив-

ной

активно-

стью

Продолжение таблицы 4

Е. coli со 5,11± 5,97± 5,97± 4,96± 6,4 8± 5,65± 4,14± 5,77±

сниженной ±0,61 ±0,15 ±0,74 ±0,62 ±0,13 ±0,44 ±0,67 ±0,51

фермента- *

тивном

активно-

стью

Гемолити- 0,43± 0,00± 1,92± 0,00± 0,4 8± 0,00± 0,69± 0,69±

ческие ±0,30 ±0,00 ±0,58 ±0,00 ±0,33 ±0,00 ±0,38 ±0,38

микроор- * */** *

ганизмы

Klebsiella 1,88± 0,58± 0,69± 0,00± 0,56± 0,00± 0,66± 0,00±

SPP- ±0,68 ±0,32 ±0,38 ±0,00* ±0,31 ±0,00 ±0,36 ±0,00

*

Enterobac- 0,00± 0,00± 0,00± 0,00± 1,43± 0,00± 1,3 9± 0,00±

ter spp 0, ±0 ±0,0 ±0,0 ±0,0 ±0,52 ±0,0 * ±0,51 ±0,0 *

Клостри- 0,00± 0,00± 0,23± 0,00± 0,00± 0,00± 0,00± 0,00±

дии ±0,0 ±0,0 ±0,13 ±0,0 ±0,0 ±,о ±0,0 ±0,0

Сапрофи- 0,00± 0,00± 1,43± 0,00± 0,00± 0,05± 1,39± 1,41±

тический ±0,00 ±0,00 ±0,52 ±0,00 ±0,00 ±0,00 ±0,51 ±0,53

стафило-

кокк

St. Aureus 0,52± 0,26± 0,42± 0,00± 0,36± 0,00± 0,00± 0,00±

±0,36 ±0,18 * ±0,18 ±0,00 * ±0,20 ±0,00 * ±0,00 ±0,00

Грибы ро- 0,00± о,оо± 2,31± 0,15± 1,56± 1,32± 0,46± 0,46±

да Candida ±0,00 ±0,00 ±0,47 ±0,36 * ±0,45 ±0,29 ±0,22 ±0,23

* - р<0,05 (различия между группами до и после лечения статистически достоверны)

** - р<0,05 (различия между группами исследования и группой сравнения статистически

достоверны

3. Динамика показателей липидного спектра крови на фоне использования различных схем терапии у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника.

В биохимическом анализе крови на фоне терапии наблюдалась положительная динамика липидограмм, сопоставимая по показателям в основных группах и группе сравнения: у всех больных отмечалась тенденция к снижению общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеидов низкой плотности, однако достоверное повышение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности было зарегистрировано лишь у тех больных, которые получали пробиотическую терапию.

Данные динамики показателей липидограмм больных ишемической болезнью сердца, у которых в состав лечебного комплекса входили: бактистатин, бакфир и симвастатин, представлены на рисунках 1-3.

Л2й_Ц5_1Л_ЪМ.

1 группа 2 группа 3 группа группа сравнения

□ До лечения Ш После лечения

Рисунок 1. Уровень общего холестерина в сыворотке крови

у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника до и после лечения (норма - 3,6-5,2 ммоль/л) По оси абсцисс - группы пациентов

По оси ординат - уровень общего холестерина в сыворотке крови (ммоль/л) »- р<0,05

1 группа 2 группа 3 группа группа сравнения

□ До печения ШПосле лечения

Рисунок 2. Уровень холестерина липопротеидов низкой плотности в сыворотке крови у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника до и после лечения (норма <3,4 ммоль/л) По оси абсцисс - группы пациентов

По оси ординат - уровень холестерина липопротеидов низкой плотности

в сыворотке крови (ммоль/л) * - р<0,05

1 группа 2 группа 3 группа группа сравнения

[□До лечения ДПосле лечения |

Рисунок 3. Уровень холестерина липопротеидов высокой плотности в сыворотке крови у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника до и после лечения (норма не менее 0,9 ммоль/л) По оси абсцисс - группы пациентов

По оси ординат - уровень холестерина липопротеидов высокой плотности в сыворотке крови (ммоль/л) * - р<0,05

Из вышеизложенных данных видно, что применение пробиотических препаратов в составе комплексной терапиии оказывает выраженное гиполипидемическое действие, сопоставимое с действием симвастатина, способствует повышению уровня антиатерогенных липопротеидов высокой плотности.

4. Динамика процессов перекисного окисления липидов и состояния антиокси-дантной системы у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника на фоне использования различных схем терапии.

После лечения в группах больных, получавших бактистатин, бакфир и бактистатин с симвастатином на фоне базисной терапии, отмечалось увеличение мощности системы анти-оксидантной защиты: статистически достоверно нарастал редокс-потенциал исследуемых ан-тиоксидантных систем, практически достигая значений показателей здоровых лиц. Однако, функциональная активность антирадикальных ферментов - супероксиддисмутазы и каталазы возрастала только в группах, получавших пробиотики. Активация субстратного и ферментативного звеньев антиоксидантной защиты способствует тенденции к уменьшению уровня реакций перекисного окисления липидов у пациентов данных групп. В группе больных, получавших бактистатин с симвастатином, и группе сравнения наряду с нормализацией звена низкомолекулярных антиоксидантов регистрируется снижение уровня супероксиддисмутазы

и каталазы, при этом достоверное падение активности каталазы наблюдалось у больных группы сравнения. Кроме того, у больных группы сравнения и третьей группы отмечается достоверное нарастание перекисного окисления липидов. Другие биохимические показатели -фонд восстановленных и окисленных тиолов белковой природы, пероксидация белков - не достигали нормальной величины во всех группах и статистически не отличались. Динамика процессов перекисного окисления липидов и состояния антиоксидантной системы представлена на рисунках 4-6.

□ До лечения ИПосле лечения

Рисунок 4. Уровень перекисного окисления липидов в сыворотке крови у больных

ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника до и после лечения (норма - 2,6-3,6 м/М) По оси абсцисс - группы пациентов

По оси ординат - уровень перекисного окисления липидов в сыворотке крови (м/Мл) *- р<0,05

□До лечения ■ После лечения

Рисунок 5. Уровень супероксиддисмутазы в сыворотке крови у больных ишемической

болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника до и после лечения (норма - 2,6-3,6 ед.акт./г.б.сек) По оси абсцисс - группы пациентов

По оси ординат - уровень супероксиддисмутазы в сыворотке крови

(ед.акт./г.б.сек)

*- р<0,05

1 группа 2 группа 3 группа группа сравнения

[□Долечения ДПосле лечения |

Рисунок 6. Уровень каталазы в сыворотке крови у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника до и после лечения (норма - 405,0-640,0 мМ/г.б.сек) По оси абсцисс - группы пациентов

По оси ординат - уровень каталазы в сыворотке крови (мМ/г.б.сек) * - р<0,05

5. Анализ динамики изменений иммунного статуса у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника на фоне лечения.

Полученные нами результаты оценки иммунологических изменений у обследуемых представлены в таблице 5.

Таблица 5

Динамика показателей иммунограммы у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника на фоне различных схем терапии, М±т

ЦИК Группа Группа Группа Группа

исследования 1 исследования 2 исследования 3 сравнения

До лечения 61,7±5,1 91,3±4,0 129,0±7,5 102,5±5,2

После лечения 66,0±4,6 114,4±6,5 136,0±6,3 95,3±3,7

Р 0,292318 0,000000 0,003992 0,005003

а% -6,57 -20,17 5,43 7,54

18А Группа Группа Группа Группа

исследования 1 исследования 2 исследования 3 сравнения

До лечения 1,76±0,18 1,48±0,10 1,61±0,09 1,79±0,23

После лечения 1,78±0,19 1,85±0,21 1,б8±0,08 1,74±0,21

Р 0,852436 0,062244 0,000000 0,318233

<1% 1,31 19,92 4,52 3,17

Группа Группа Группа Группа

исследования 1 исследования 2 исследования 3 сравнения

До лечения 2,19±0,11 2,19±0,08 2,45±0,05 2,23±0,10

После лечения 2,17±0,12 1,93±0,04 2,29±0,05 2,13±0,11

Р 0,314181 0,014835 0,002047 0,122921

Продолжение таблицы 5

-0,95 -12,11 -6,99 -4,39

до Группа Группа Группа Группа

исследования 1 исследования 2 исследования 3 сравнения

До лечения 10,80±1,01 10,8±0,58 12,17±1,03 10,74±0,75

После лечения 11,26±1,06 12,76±1,23 12,56±0,25 10,43±1,00

Р 0,190141 0,102467 0,122135 0,623188

4,09 15,04 -15,25 -3,00

р<0,05 - различия статистически достоверны

В группах исследования отмечалась стимуляция продукции ^А, 1§0, ЦИК. В группе сравнения изменения в гуморальном иммунитете сохранялись, имелась тенденция к снижению ¡¡тА, и ЦИК. Со стороны клеточного звена иммунитета содержание Т-лимфоцитов в сыворотки крови пациентов в целом практически во всех группах не изменилось. Однако число больных с низкими их значениями, так же как и с высокими, достоверно снизилось, т.е. наблюдался эффект «приближения» отклоненных в ту или иную сторону показателей к нормальным величинам.

ВЫВОДЫ:

1. У 100% больных ишемической болезнью сердца обнаружены нарушения качественного и количественного состава микрофлоры кишечника с преобладанием дисбиоза П-ой степени тяжести.

2. У больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиотическими изменениями кишечника, выявлено: снижение показателей качества жизни, преимущественно за счет ухудшения показателей общего здоровья, жизнеспособности, ролевого физического и ролевого эмоционального функционирования; нарушения психологического статуса преимущественно проявляющиеся повышением уровня реактивной и личностной тревожности, астенизации.

3. У всех больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника, выявлены изменения показателей липидного обмена в виде повышения уровня общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеидов низкой плотности сыворотки крови; показателей перекисного окисления липидов и маркеров антиоксидантной системы в виде падения восстановительного потенциала аскорбатной, тиолсульфидной антиок-сидантных систем, снижения соотношения активности ферментов первой линии защиты - су-пероксиддисмутазы/каталазы и нарастания реакций перекисного окисления липидов; изме-

нения показателей иммунного статуса в виде повышения уровня циркулирующих иммунных комплексов и иммуноглобулина класса М в сыворотке крови

4. Применение пробиотиков в составе комплексной терапии больных ишемической болезнью сердца сопровождается: гиполипидемическим действием, сопоставимым с действием симвастатина, при этом пробиотики в большей степени, чем симвастатин, способствуют повышению уровня антиатерогенной фракции холестерина липопротеидов высокой плотности, снижая коэффициент атерогенности с 4,34 до 2,33; отмечается нормализация процессов перекисного окисления липидов, что проявляется возрастанием функциональной активности антирадикальных ферментов - супероксиддисмутазы и каталазы, нормализацией редокс-потенциала антиоксидантных систем, уменьшением уровня реакций перекисного окисления липидов; достигаются изменения показателей иммунного статуса преимущественно за счет активизации гуморального звена иммунитета.

5. У больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника, дополнительное назначение средств коррекции нарушений микробиоценоза кишечника оказывает положительное влияние на клиническое течение заболевания, способствует улучшению состояния психологического статуса и повышению качества жизни пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 1. При обследовании больных с ишемической болезнью сердца наряду с традиционными общепринятыми в клинической практике диагностическими методами, рекомендуется определять показатели, характеризующие состояние процессов перекисного окисления липидов крови и проводить анализ качественного и количественного состава микробиоценоза кишечника.

2. У больных ишемической болезнью сердца с целью дополнительной оценки тяжести течения заболевания и эффективности проводимой терапии рекомендуется исследовать с помощью экспериментально-психологических методик и опросников особенности психологического статуса и качества жизни.

3. Стандартные схемы терапии ишемической болезни сердца необходимо дополнять назначением средств коррекции нарушений кишечного микробиоценоза с пробиотическим механизмом действия, в частности, рекомендуется применять биологически активную добавку «Бакфир» в дозе 5 грамм 3 раза в день во время еды или биологически активную добавку «Бактистатин» в дозе 2 капсулы 2 раза в день во время еды в течение 3-4 недель.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Льнявина В.М. Лечебное питание при некоторых гастроэнтерологических заболеваниях, ассоциированных с метаболическим синдромом / Н.В. Барышникова, В.М. Льнявина, В.В.Петренко, И.А. Лоева, Л.Н. Белоусова // Врач-провизор-пациент 2005»: под общей ред. проф. Е.И. Ткаченко. - СПб: ООО «Округ». - 2005. - С. 54-55.

2. Льнявина В.М. Новые подходы к коррекции метаболического синдрома / А.Н. Суворов, В.М. Льнявина, Н.В. Барышникова, М.М. Захарченко // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. - 2005. - Т. XV, № 5, приложение 26. - С. 157.

3. Льнявина В.М. Коррекция нарушений кишечного микробиоценоза пробиотиком на основе природного адсорбента (методические рекомендации) / Ю.П. Успенский, Е.Б. Авалуева, Л.С. Орешко, Н.В. Барышникова, В.М. Льнявина, М.М. Захарченко, М.Ю. Волков. - Санкт-Петербург, 2005. - 16 с.

4. Льнявина В.М. Новый подход к лечению заболеваний органов пищеварения, ассоциированных с метаболическим синдромом и дисбиозом кишечника, основанный на использовании продуктов специализированного питания / Е.И. Ткаченко, Ю.П. Успенский, В В. Петренко Н.В. Барышникова, В.М. Льнявина И Клиническое питание. - 2005. - № 4. - С. 6-8.

5. Льнявина В.М. Динамика некоторых показателей общего и местного иммунитета на фоне использования пробиотика «Ламинолакт» у больных хроническим гастродуоденитом, ассоциированным с Helicobacter pylori / Н.В. Барышникова, В.М. Льнявина, Л.Б. Гайковая, Н.А. Боганькова, К.Л. Гусева // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2006. - № 1-2. - С. М12.

6. Льнявина В.М. Клиническая эффективность цеолит-содержащегопробиотика в коррекции, нарушений липидного обмена у больных ишемической болезнью сердца / В.М. Льнявина // Вестник СПбГМА имени И.И. Мечникова. - 2006. - № 4. - С. 73-76.

7. Льнявина В.М. Особенности оксидантного статуса у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с гиперлипидемией и дисбиозом кишечника / В.М. Льнявина, А.А. Мур-зина, Н.В. Барышникова, Л.Н. Белоусова // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2006. - № 1-2. - С. М 88-89.

8. Льнявина В.М. Эволюционная эпидемиология популяционной заболеваемости и смертности / Е.И. Ткаченко, Л.Н. Белоусова, В.М. Льнявина // Питание, микробиоценоз и интеллект человека: монография под редакцией Е.И. Ткаченко, ЮП. Успенского - СПб.: СпецЛит, 2006. - Гл. 6 - С. 167-195.

9. Льнявина В.М. Клинические перспективы коррекции нарушений психологического статуса у больных хроническими заболеваниями органов пищеварения с использованием продуктов функционального питания / Ю.П. Успенский, Н.В. Барышникова, Льнявина В.М. // Сборник тезисов I международного конгресса «Психосоматическая медицина - 2006», СПб. - 2006. -С. 189-190

10. Льнявина В М. Клинические возможности пробиотической терапии в коррекции нарушений липидного обмена у больных ишемической болезнью сердца / Е.И. Ткаченко, Ю.П. Успенский, Г.А. Баскович, В.М. Льнявина, Н.В. Барышникова, В.В. Петренко // Клиническое питание. -2006. -№ 1-2. - С. 25-30.

11. Льнявина В.М. Клинические возможности пробиотиков в коррекции нарушений микрофлоры кишечника и психологического статуса у больных с заболеваниями органов пищеварения (методические рекомендации) / Ю.П. Успенский, Е В Балукова, Н В. Барышникова, В.М. Льнявина, М.М. Захарченко. - Санкт-Петербург, 2006. - 16 с.

12. Льнявина В.М. Определение состояния иммунитета у больных ишемической болезнью сердца на фоне применения БАД «Бактистатин» / Л.Б. Гайковая, В.М. Льнявина, H.A. Бо-ганькова // Медицинская иммунология. - 2007. - Т. 9, № 2-3. - С. 345-346.

13. Льнявина В.М. Дисбиоз кишечника и сердечно-сосудистые заболевания / Е.И. Ткаченко, Л.Н. Белоусова, В.М. Льнявина.// Дисбиоз кишечника: монография под редакцией Е.И. Ткаченко, А.Н. Суворова. - СПб.: СпецЛит, 2007. - Гл. 12 - С. 134-147.

14. Льнявина В.М. Значение иммунологических методов для оценки эффективности терапии больных ишемической болезнью сердца и дисбактериозом / Л.Б. Гайковая, Т.В. Вавилова, В.М. Льнявина, H.A. Боганькова // Актуальные проблемы лабораторной диагностики / под. ред. проф. Пастушенкова В.Л. - СПб., ВМедА. - 2008. - С. 12.

15. Льнявина В.М. Терапия ишемической болезни сердца, ассоциированной с метаболическим синдромом и дисбиозом кишечника (методические рекомендации) / Ю.П. Успенский, Е.Б. Авалуева, Г.А. Баскович, Н В. Барышникова, М.М. Захарченко, В.М. Льнявина, В.В. Петренко, Н.В.Матвеева. - Санкт-Петербург, 2008. - 12 с.

ЛР№ 020365

Подписано в печать 24.12.2008 г. Заказ № 1412 Формат бумаги 60x84. Тираж 100 экз. усл. п л. 1,0

Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова Типография ООО «КАРО» Санкт-Петербург, Красногвардейская пл., д. 3

 
 

Оглавление диссертации Льнявина, Вероника Михайловна :: 2009 :: Санкт-Петербург

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О НАРУШЕНИЯХ ЛИ-ПИДНОГО ОБМЕНА ПРИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА, АССОЦИИРОВАННОЙ С ДИСБИОЗОМ КИШЕЧНИКА (обзор литерры).

1.1. Дислипидемиии как один из основных факторов возникновения ишеми-ческой болезни сердца.

1.2. Современные представления о роли бактериальной и вирусной инфекции в развитии атеросклеротического процесса.

1.3. Состояние перекисного окисления липидов и ферментов антиоксидант-ной системы у больных ишемической болезнью сердца.

1.4. Изменения психологического статуса у больных ишемической болезнью сердца.

1.5. Нормальная микрофлора кишечника и ее значение для организма.

1.6. Понятие дисбиоза кишечника, причины его развития. Связь нарушений липидного обмена и дисбиоза кишечника.

1.7. Современные направления коррекции дислипидемий у больных ишемической болезнью сердца.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Клинические и лабораторные методы исследования.

2.3. Иммунологические методы исследования.

2.4. Методы психологического исследования.

2.5. Методы многомерного статистического анализа полученных данных.

ГЛАВА 3. АНАЛИЗ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ, СОПРЯЖЕННЫХ С ИЗМЕНЕНИЯМИ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА, ПРОЦЕССАМИ ПЕРЕКИСНО-ГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И СОСТОЯНИЕМ АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ, ИММУННОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА, АССОЦИИРОВАННОЙ С ДИСБИОЗОМ КИШЕЧНИКА.

3.1. Общая характеристика обследуемых больных.

3.2. Клинические проявления ишемической болезни сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника. Оценка качества жизни и психологического статуса у пациентов данной категории.

3.3. Особенности микробиологических изменений в составе кишечной микрофлоры у больных ишемической болезнью сердца.

3.4. Анализ нарушений липидного обмена у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника.

3.5. Состояние процессов перекисного окисления липидов и антиоксидант-ной системы у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника.

3.6. Особенности иммунного статуса у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника.

ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИНАМИКИ НЕКОТОРЫХ КЛИНИЧЕСКИХ И МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА, АССОЦИИРОВАННОЙ С ДИСБИОЗОМ КИШЕЧНИКА. НА ФОНЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ТЕРАПИИ, ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ДОПОЛНИТЕЛЬНОГО НАЗНАЧЕНИЯ ПРОБИОТИКОВ.

4.1. Динамика клинических проявлений, качества жизни и психологического статуса у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника на фоне использования различных схем терпии.

4.2. Динамика микробиологических характеристик в составе микрофлоры толстой кишки у больных ишемической болезнью сердца на фоне использования различных схем терапии.

4.3. Динамика показателей липидного спектра крови на фоне различных схем терапии у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дис-биозом кишечника.

4.4. Динамика процессов перекисного окисления липидов и состояния анти-оксидантной системы у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника, на фоне использования различных схем терапии.

4.5. Анализ динамики изменений иммунного статуса у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника на фоне использования различных схем терапии.

 
 

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Льнявина, Вероника Михайловна, автореферат

Актуальность темы.

Ишемическая болезнь сердца занимает первое место в популяции в качестве основной причины смертности населения (в развитых странах мира -21,7% всех смертей). В последнее время имеется тенденция к нарастанию частоты заболеваемости в 1,7 раз у лиц в возрасте 30-59 лет по сравнению с 1985 годом [2, 13].

Высокая частота заболеваемости ишемической болезнью сердца людей трудоспособного возраста, а также тяжесть осложнений этой патологии предопределяют ее высокую клиническую и социальную значимость.

В настоящее время в качестве основополагающей в развитии ишемической болезни сердца рассматривается роль формирования метаболического синдрома, в том числе развития атерогенной дислипопротеидемии. Существующие методы коррекции дислипопротеидемии с использованием, в частности, статинов не обладают высоким профилем безопасности [89]. Вместе с тем известно, что в регуляции липидного обмена существенное значение имеет поддержание качественного и количественного состава микрофлоры кишечника [151, 161].

Нарушение кишечной микрофлоры встречается у 90% больных с сердечно-сосудистыми (ишемическая болезнь сердца) и обменными (ожирение, дислипопротеидемия) заболеваниями [56]. При этом дисбиотические изменения кишечника, по мере своего прогрессирования, ухудшают клиническое течение основного заболевания, способствуя увеличению атерогенного потенциала сыворотки крови. В этих условиях прогредиентно нарастает выраженность клинических симптомов, удлиняются сроки их клинической манифестации, ухудшаются показатели результатов лечения и качество жизни пациентов.

Указанные обстоятельства предопределяют необходимость усовершенствования подходов к коррекции метаболических расстройств у больных ишемической болезнью сердца.

Одним из них может быть применение пробиотиков, способствующих восстановлению нормальной микрофлоры кишечника. Согласно теоретическому обоснованию, экспериментальным данным и уже накопленному клиническому опыту, использование средств коррекции микробиоценоза в терапии ишемической болезни сердца является перспективным [2, 13] и требует более детального изучения. Так, нуждаются в уточнении частота встречаемости, характер и степень выраженности качественных и количественных нарушений микрофлоры кишечника; особенности клинических проявлений, психологического статуса и качества жизни больных ишемической болезнью сердца. Необходимой является оценка взаимосвязи состояния липидного обмена, перекисного окисления липидов, ферментов антиоксидантной системы, иммунного статуса и дисбиоза кишечника при ишемической болезни сердца. Крайне востребованной является оценка возможностей пробиотиче-ской терапии в целях коррекции метаболических изменений. Все изложенные выше обстоятельства предопределяют актуальность данного исследования.

Цель исследования: изучение липидного обмена у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника и оценка клинических возможностей пробиотиков в целях коррекции нарушений микробиоценоза кишечника и метаболических расстройств.

Задачи исследования.

Для достижения поставленной цели предполагается решить следующие задачи:

1. Определить частоту встречаемости, характер и степень выраженности качественного и количественного нарушения микрофлоры кишечника у больных ишемической болезнью сердца.

2. Оценить особенности клинических проявлений, психологического статуса и качества жизни у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника.

3. Исследовать состояние липидного обмена, перекисного окисления липидов, ферментов антиоксидантной системы, иммунного статуса при ишемической болезни сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника;

4. Изучить возможности пробиотической терапии в целях коррекции нарушений микробиоценоза кишечника, дислипидемии, процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, иммунного статуса у больных ишемической болезнью сердца.

5. Провести динамическую оценку клинических проявлений, качества жизни и психологического статуса у больных ишемической болезнью сердца при использовании дифференцированных подходов к лечению.

Научная новизна.

Впервые установлено, что у всех больных ишемической болезнью сердца имеются изменения в составе микрофлоры толстой кишки в виде: снижения количества бифидобактерий менее 8 lgKOE/r, лактобацилл — 6 lgKOE/r, снижения нормальных E.coli ниже 7 lgKOE/r, а также нарастания количества лактозоотрицательных E.coli до 4 lgKOE/r и выше; повышения уровня условно-патогенных микроорганизмов (стафилококков, дрожжепо-добных грибов, аэробных бацилл, гемолизирующих ишерихий более 4 lgKOE/r), ассоциированного с изменениями липидного обмена в виде повышения уровня общего холестерина более 5,2 ммоль/л, триглицеридов более 1,88 ммоль/л, холестерина липопротеидов низкой плотности более 3,4 ммоль/л.

Впервые у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника, выявлена сопряженность изменений качества жизни и психологического статуса с качественным и количественным составом микробиоценоза кишечника, проявляющаяся в виде снижения качества жизни и нарушении психологического статуса на фоне развития дисбиотических изменений.

Впервые проведена оценка взаимосвязи наличия и тяжести дисбиоза кишечника с нарушениями процессов переьсисного окисления липидов, анти-оксидантной защиты и состоянием иммунного статуса у больных ишемической болезнью сердца, показавшая, что на фоне нарушений качественного и количественного состава микрофлоры кишечника выявляется усиление процессов перекисного окисления липидов, повышение уровня общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицеридов сыворотки крови.

Практическая значимость.

Выявленная связь нарушений липидного обмена с дисбиозом толстой кишки актуальна для клинической практики в целях улучшения качества обследования пациентов данной категории.

Дополнительное включение в программу лабораторно-инструментальных диагностических исследований при ишемической болезни сердца определения состояния кишечного микробиоценоза является актуальным для практики в целях индивидуального подбора терапии.

Данные исследования особенностей психологического статуса и качества жизни больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника, являются дополнительным практически важным критерием, отражающим тяжесть течения заболевания и эффективность проводимого лечения.

Оптимизация тактики стандартной терапии больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника, предусматриваю1 щая дополнительное включение в состав стандартных схем средств коррекции нарушений микробиоценоза кишечника, актуальна для клиники внутренних болезней, поскольку обеспечивает улучшение клинического течения основного заболевания, достижение положительной психологической динамики и повышение безопасности лечения.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У всех больных ишемической болезнью сердца выявляются изменения в качественном и количественном составе микрофлоры кишечника в виде снижения представительства облигатной микрофлоры и увеличения содержания условно-патогенных микроорганизмов.

2. У больных ишемической болезнью сердца с дисбиозом кишечника выявляются неблагоприятные изменения психологического статуса и снижение качества жизни.

3. Степень выраженности качественных и количественных изменений микрофлоры толстой кишки у больных ишемической болезнью сердца соотносится с интенсификацией процессов перекисного окисления липидов, нарушениями антиоксидантной системы и показателей, характеризующих состояние иммунного статуса организма.

4. Дополнительное включение пробиотиков в состав общепринятых схем терапии ишемической болезни сердца, помимо известного бифидо- и лактогенного эффекта, обладает выраженным гиполипидемическим действием, снижает интенсивность процессов перекисного окисления липидов и увеличивает мощность системы антиоксидантной защиты, способствуя тем самым более быстрому наступлению клинической ремиссии заболевания.

Личный вклад автора.

Личный вклад автора в проведенное исследование осуществлялся на всех этапах работы. Диссертантом собраны и обобщены данные научной медицинской литературы. Проведены набор и полное клиническое обследование больных, лечебные мероприятия, получены и проанализированы результаты оценки липидного спектра и иммунологических исследований крови (показателей иммунограммы, определение антител G к герпесу (тип 1, 2), С1. pneumoniae, CI. trachomatis, CI. psitaci, суммарных антител к H.pylori в плазме крови), перекисного окисления липидов и состояния антиоксидантной системы, данные бактериологического исследования кала на дисбиоз, выполнена экспериментальная часть исследования, статистически обработаны и проанализированы все полученные данные.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на следующих научных конференциях: 3-ей Санкт-Петербургской медицинской ассамблеи, 2005 год; отчетной научно-практической конференции сотрудников и студентов ГОУВПО СПбГМА имени И.И. Мечникова «Состояние окружающей среды и здоровье населения Северо-Западного региона», 2006 год; VIII Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2006» в рамках конкурса молодых ученых, 2006 год; научно-практической конференции, посвященной 115-летию кафедры клинической биохимии и лабораторной диагностики ФГО-УВПО ВМедА имени С.М. Кирова «Актуальные проблемы лабораторной диагностики», 2008 год; на расширенном заседании проблемной комиссии «Медико-социальные проблемы лечения и профилактики заболеваний органов пищеварения» ГОУВПО СПбГМА им. И.И. Мечникова, 2008 год.

Внедрение в практику.

Результаты диссертационного исследования используются в работе кафедры пропедевтики внутренних болезней с курсами гастроэнтерологии и эндоскопии ГОУВПО СПбГМА им. И.И. Мечникова и включены в план тематических занятий со студентами, врачами-интернами, клиническими ординаторами, слушателями факультета дополнительного профессионального образования, а также в работе врачей СПб ГУЗ городской поликлиники № 40, СПб ГУЗ городской поликлиники № 10, клиники № 1 Всероссийского центра экстренной и радиационной медицины имени A.M. Никифорова.

Комитетом по Здравоохранению Правительства Санкт-Петербурга утверждены методические рекомендации для терапевтов, кардиологов, гастроэнтерологов: «Коррекция нарушений кишечного микробиоценоза пробиоти-ком на основе природного адсорбента» (2005), «Клинические возможности пробиотиков в коррекции нарушений микрофлоры кишечника и психологического статуса у больных с заболеваниями органов пищеварения» (2006), «Терапия ишемической болезни сердца, ассоциированной с метаболическим синдромом и дисбиозом кишечника» (2008).

По теме диссертации опубликовано 15 научных работ, в том числе 2 работы в рецензируемых изданиях, входящих в перечень, рекомендуемый ВАК.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 160 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 37 таблицами и 59 рисунками. Библиография включает 160 отечественных и 83 иностранных источников.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Изменения липидного обмена у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника; метаболические эффекты пробиотиков"

134 ВЫВОДЫ:

1. У 100% больных ишемической болезнью сердца обнаружены нарушения качественного и количественного состава микрофлоры кишечника с преобладанием дисбиоза 2-ой степени тяжести.

2. У больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дис-биотическими изменениями кишечника, выявлено: снижение показателей качества жизни, преимущественно за счет ухудшения показателей общего здоровья, жизнеспособности, ролевого физического и ролевого эмоционального функционирования; нарушения психологического статуса, преимущественно проявляющиеся повышением уровня реактивной и личностной тревожности, астенизации.

3. У всех больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника, выявлены изменения показателей липидного обмена в виде повышения уровня общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеидов низкой плотности сыворотки крови; изменения показателей перекисного окисления липидов и маркеров антиоксидантной системы в виде падения восстановительного потенциала аскорбатной, тиолсульфидной анти-оксидантных систем, снижения соотношения активности ферментов первой линии защиты - супероксиддисмутазы/каталазы и нарастания реакций перекисного окисления липидов; изменения показателей иммунного статуса в виде повышения уровня циркулирующих иммунных комплексов и иммуноглобулина класса М в сыворотке крови.

4 Применение пробиотиков в составе комплексной терапии больных ишемической болезнью сердца сопровождается: гиполипидемическим действием, сопоставимым с действием симвастатина, при этом пробиотики в большей степени, чем симвастатин, способствуют повышению уровня анти-атерогенной фракции холестерина липопротеидов высокой плотности, снижая коэффициент атерогенности с 4,34 до 2,33; отмечается нормализация процессов перекисного окисления липидов, что проявляется возрастанием функциональной активности антирадикальных ферментов - супероксиддис-мутазы и каталазы, нормализацией редокс-потенциала антиоксидантных систем, уменьшением уровня реакций перекисного окисления липидов; достигаются изменения показателей иммунного статуса преимущественно за счет активизации гуморального звена иммунитета.

5. У больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с дисбиозом кишечника, дополнительное назначение средств коррекции нарушений микробиоценоза кишечника оказывает положительное влияние на клиническое течение заболевания, способствует улучшению состояния психологического статуса и повышению качества жизни пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. При обследовании больных с ишемической болезнью сердца наряду с традиционными общепринятыми в клинической практике диагностическими методами, рекомендуется определять перекисное окисление липидов крови и проводить анализ качественного и количественного состава микробиоценоза кишечника.

2. У больных ишемической болезнью сердца с целью дополнительной оценки тяжести течения заболевания и эффективности проводимой терапии рекомендуется исследовать с помощью специальных психодиагностических методик и опросников особенности психологического статуса и качества жизни.

3. Стандартные схемы терапии ишемической болезни сердца, используемые в лечении пациентов, необходимо дополнять одновременно назначаемыми средствами коррекции кишечного микробиоценоза с пре-пробиотическим механизмом действия, в частности, рекомендуется применять биологически активную добавку «Бакфир» в дозе 1 чайная ложка 3 раза в день во время еды или биологически активную добавку «Бактистатин» в дозе 2 капсулы 2 раза в день во время еды в течение 3-4 недель.

137

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Льнявина, Вероника Михайловна

1. Алексеева JI.A. Фатальные и нефатальные сердечно-сосудистые осложнения у больных гипертонической болезнью при многолетнем наблюдении / JI.A. Алексеева, А.Н. Вахлаков, Е.В. Сергеева и др. // Кардиология. 2002. - № 4. - С. 23-28.

2. Алимова Е.К. Липиды и жирные кислоты в норме и при ряде патологических состояний / Е.К. Алимова // М.: Медицина, 1975. - 280 с.

3. Ардатская М.Д. Диагностическое значение содержания короткоцепочечных жирных кислот при синдроме раздражённого кишечника / М.Д. Ардатская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии -2000.-№ 3-С. 36-41.

4. Ардатская М.Д. Дисбактериоз кишечника: современные аспекты изучения проблемы, принципы диагностики и лечения / М.Д. Ардатская, А.В. Дубинин, О.Н. Минушкин // Терапевтический архив. 2001. - № 2. - С. 67-72.

5. Ардатская М.Д. Клиническое значение короткоцепочечных жирных кислот при патологии желудочно-кишечного тракта: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / М.Д. Ардатская // М. - 2003. - 45 с.

6. Арискина М.А. Бронхиальная астма и дисбактериоз кишечника: (Клини-ко-бактериолоические и биохимические аспекты): Автореф. дис. . канд. мед. наук / М.А. Арискина // — Самара. 1999. - 20 с.

7. Арутюнов Г.П. Биоценоз кишечника и сердечно-сосудистый континуум / Г.П. Арутюнов, Л.И. Кафарская, В.К. Власенко и др. // Сердечнососудистая недостаточность. 2005. - Т. 5, № 5. - С 224-229.

8. Бабин В.Н. Молекулярные аспекты симбиоза в системе хозяин-микрофлора / В.Н. Бабин, О.Н. Минушкин, А.В. Дубинин и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - № 6. - С. 76-82.

9. Баженов Л.Г. Изучение антагонистического действия лактобацилл на Helicobacter pylori / Л.Г. Баженов, В.М. Бондаренко, Е.Ф. Лыкова и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунобиологии. 1999. - № 3. - С. 89-91.

10. Базлов С.Н. Мукозная флора и Helicobacter pylori в ульцерогенезе / С.Н. Баз лов, В.М. Червинец, В.В. Чернин и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2001. - № 2. - С. 15-16.

11. Балукова Е.В. Психический статус пациентов с синдромом раздраженного кишечника и пути его фармакологической коррекции. Автореф. дисс. . канд. мед. наук / Е.В. Балукова //- СПб., 2005. 19 с.

12. Балукова Е.В. Распространенность депрессивных расстройств в общесоматической практике / Е.В. Балукова, Ю.П. Успенский // Сборник тезисов первого международного конгресса «Психосоматическая медицина-2006». — СПб., 2006. С. 26.

13. Барабой В.А. Перекисное окисление, биоэнергетика в механизме стресса / В.А. Барабой // Нарушения биоэнергетики в патологии и пути их восстановления: Тр. науч. конф. М.: Б.и. - 1993. - С. 27-32.

14. Барановский А.Ю. Дисбактериоз и дисбиоз кишечника / А.Ю. Барановский, Э.А. Кондрашина // СПб.: Питер, 2000. - 224 с.

15. Белобородова Н.В. Метаболиты анаэробных бактерий (летучие жирные кислоты) и реактивность макроорганизма / Н.В. Белобородова, С.М. Белобородое // Антибиотики и химиотер. 2000. - № 2. - С. 28-36.

16. Беюл Е.А. Дисбактериозы кишечника и их клиническое значение / Е.А. Беюл, И.Б. Куваева // Клиническая медицина. 1986. - Т. 64, № 11. - С. 37-44.

17. Блинков И.Л. Проблема Helicobacter pylori миф и реальность / И.Л. Блинков // Клиническая медицина. - 1997. - № 12. - С. 71-74.

18. Бондаренко В.М. Дисбактериоз / В.М. Бондаренко // М,: Медицина,1994.-334 с.

19. Бондаренко В.М. Дисбактериоз: современные возможности профилактики и лечения / В.М. Бондпренко // М.: "Партнёр", 1994. - 21 с.

20. Бондаренко В.М. Дисбиоз: современные возможности профилактики илечения / В.М. Бондаренко, В.Ф. Учайкин, А.О. Мурашова // М.: «Партнёр»,1995.-20 с.

21. Бондаренко В.М. Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта / В.М. Бондаренко, Б.В. Боев, Е.А. Лыкова и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - № 1. - С. 66-70.

22. Бондаренко В.М. Иммуностимулирующее действие бактерий, используемых в качестве основы препаратов пробиотиков / В.М. Бондаренко, Э.И. Ру-бакова, В.А. Лаврова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1998, № 5. - С. 107-112.

23. Бредихина Н.А. Современные подходы к лечению и профилактике дис-бактериоза кишечника / Н.А. Бредихина, С.Д. Митрохин, А.А. Орловский // Российский гастроэнтерологический журнал. 1998. - № 2. - С. 18-27.

24. Бышевский А.Ш. Биохимия для врача / А.Ш. Бышевский, О.А.Терсенов // Екатеренбург: Медицина, 1994 - С. 74-162.

25. Василенко В.В. Дисбактериоз — синдром раздражённого кишечника: эссе-анализ проблемы / В.В. Василенко // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. 2000. - Т. 10, № 6. - С. 10-13.

26. Винокур В.А. Коррекция нарушений липидного метаболизма при психоэмоциональном напряжении: Автореф. дис.канд. мед. наук / В.А. Винокур-Л, 1990.-22 с.

27. Власов В.В. Реакция организма на внешние воздействия / В.В. Власов // — Иркутск, 1994.-185 с.

28. Волков B.C. Особенности социально психического статуса больных ИБС / B.C. Волков, В.Ф. Виноградов // Кардиология. - 1993. - Т. 33, № 3. - С. 15-16.

29. Воробьев А.А. Популяционно-генетические аспекты микробиологического фенотипа кишечника здорового человека / А.А. Воробьев, Ю.В. Несвижский, Е.В. Буданова и др. // Журнал микробиологии. 1995. - № 4. - С. 3035.

30. Воробьев А.А. Дисбактериоз актуальная проблема медицины / А.А. Воробьев, Н.А. Абрамов, В.М. Бондаренко и др. // Вестник РАМН. - 1997. - № З.-С. 4-7.

31. Воробьёв А.А. Бактерии нормальной микрофлоры: биологические свойства и защитные функции / А.А. Воробьев, Е.А. Лыкова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1999. - № 6. - С. 102-105.

32. Воробьев А.А. Сравнительное изучение пристеночной и просветной микрофлоры толстой кишки в эксперименте на мышах / А.А. Воробьев, Ю.В. Несвижский, А.Е. Зуденков и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2001. - № 1. - С. 62-67.

33. Габриелян Н.И. Функции микрофлоры желудочно-кишечного тракта и последствия ее нарушений после хирургических вмешательств / Н.И. Габриелян, Е.М. Горская, Н.Д. Снегова // Антибиотики и химиотерапия. 2000. -№ 9. - С. 24-29.

34. Герасимова Е.Н. Саморегуляция функционального состояния липидов высокой плотности и нарушение ее при гипоальфахолестеринемии / Е.Н. Герасимова, Н.В. Перова // Вопросы медицинской химии. 1985. - № 1. - С. 32-40.

35. Гиндикия В.Я. Соматогенные и соматоформные расстройства: Справочник / В.Я. Гиндикия. М.: Триада-Х, 2000. - 256 с.

36. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц // М.: Практика, 1998.-459 с.

37. Глезер Г. А. О влиянии некоторых внешних факторов на липиды крови / Г.А. Глезер, JI.A. Мясников // Кардиология. 1961. - №3.- С. 35.

38. Гончарова Г.И. Бифидофлора человека, её нормализующие и защитные функции / Г.И. Гончарова, Л.П. Семёнова, A.M. Лянная и др. // Антибиотики и мед. биотехнол. 1987. - № 3. - С. 179-183.

39. Грачева Н.М. Клинические особенности различных форм дисбактериоза / Н.М. Грачева // Лечащий врач. 1999. - № 2-3. - С. 17-21.

40. Григорьев П.Я. Диагностика и лечение хронических заболеваний органов пищеварения / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко // М.: Медицина, 1990. - 384 с.

41. Григорьев П.Я. Нарушение нормального состава кишечной микрофлоры,клиническое значение и вопросы терапии (методическое пособие) / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко // -М. 2000. - 16 с.

42. Григорьев П.Я. Клиническая гастроэнтерология: учебник для студентов медицинских вузов, врачей и курсантов учреждений последипломного образования / П.Я. Григорьев, А.В. Яковенко // М.: Медицинское информационное агентство, 2001. - 704 с.

43. Григорьев П.Я. Нарушение кишечного биоценоза и методы его коррекции / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко // Русский медицинский журнал 2004. - № 2- С. 170-173.

44. Гриневич В.Б. Состояние липидного шмеостаза при язвенной болезни / В.Б. Гриневич, Ю.П. Успенский, В.О. Константинов и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - № 5. - С. 24-25.

45. Гриневич В.Б. Рекицен-РД эффективное средство метаболической терапии заболеваний внутренних органов / В.Б. Гриневич, Ю.П. Успенский, О.А. Слободяник и др. // Региональные проблемы профилактической медицины.- Великий Новгород. 1999. - С. 127.

46. Гриневич В.Б. Теоретическое и практическое обоснование клинического применения препарата «Эубикор» при заболеваниях органов пищеварения (методическое пособие) / В.Б. Гриневич, Ю.П. Успенский, В.Ю. Ганчо и др. // СПб.: Валмед. - 2002. - 32 с.

47. Гриневич В.Б. Клинические аспекты диагностики и лечения дисбиоза кишечника в общетерапевтической практике: Учеб. метод, пособие / В.Б. Гриневич, Ю.П. Успенский, В.М. Добрынин, М.М. Захарченко, И.В. Богданов // -Спб.: «Валмед». - 2002 - 35 с.

48. Гриневич В.Б. Современные представления о значении кишечного микробиоценоза человека и способы коррекции его нарушений / В.Б. Гриневич, М.М. Захарченко // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. -2003. -№3." С. 13-20.

49. Дадали В.А. Биологически активные добавки в лечении больных с сердечно-сосудистой патологией / В.А. Дадали, Г.А. Баскович и др. // Вестник СПб Государственной Медицинской Академии им. И.И. Мечникова. 2002. -№ 1-2. - С. 101-104.

50. Денисов Н.И. Причины возникновения и пути коррекции дисбактериоза кишечника / Н.И. Данилов // — СПб., 1997. 16 с.

51. Джанашия П.Х. Дислипопротеинемии: клиника, диагностика, лечение / П.Х. Джанашия, В.А. Назаренко, С.А. Николенко // М.: РГМУ, 2000. - 48 с.

52. Дубинин А.В. Трофологические, регуляторные связи кишечной микрофлоры и макроорганизма (К патогенезу СРК) / А.В. Дубинин, В.Н. Бабин, П.М.Раевский // Клиническая медицина. 1991. - № 7. - С. 24-27.

53. Еремина Е.Ю. Системные проявления болезней органов пищеварения / Е.Ю. Еремина, Е.И. Ткаченко // — Саранск, 2003. 200 с.

54. Ефимов Б.А. Микрофлора кишечника у населения различных стран / Б.А. Ефимов, Л.И. Кафарская, Н.П. Тарабрина и др. // Сборник тезисов по материалам конференции «Дисбактериозы и эубиотики». М. - 1996. - С. 27-29.

55. Жекалов А.Н. Морфофункциональное состояние лимфоцитов периферической крови как критерий оценки продуктивности адаптационных перестроек: Отчет науч.- исслед. Работы / А.Н. Жекалов // СПб., ВмедА. - 2001. - 30 с.

56. Завгородняя Е.Ф. Итоги и перспективы изучения микрофлоры кишечника детей и взрослых в норме и патологии / Е.Ф. Завгородняя, В.В. Зубова, Л.В.

57. Медведева и др. // Проблемы клинической микробиологии в неинфекционной клинике: Сборник трудов Всесоюзной научно-практической конференции. М. - 1983. - С. 181-182

58. Запруднов A.M. Микробная флора кишечника и пробиотики / A.M. За-пруднов, JI.H. Мазанкова // М., 2001. - 32 с.

59. Захаренко С.М. Дисбиоз кишечника: от науки первого уровня к науке взаимоотношений / С.М. Захаренко, Н.В. Сафонова // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2006. - № 1-2. - С. 5-10.

60. Иванов А.А. Комплексная диагностика, лечение и профилактика дисбак-териоза (дисбиоза) кишечника в клинике внутренних болезней / А.А. Иванов, А.В. Дубинин, В.Н. Бабин // Метод, рекомендации. Под ред. Минушкина О.Н., Минаева В.И. М. - 1997. - 45 с.

61. Исаков В.А. Хеликобактериоз / В.А. Исаков, И.В. Домарадский // М.: Медпрактика, 2003. - 412 с.

62. Карвасарский Б.Д. Невротические расстройства внутренних органов / Б.Д. Карвасарский, В.Ф. Простомолотов // Кишинев, 1988. — 166 с.

63. Кимбл Г. Как правильно пользоваться статистикой: Пер. с англ / Г. Кимбл // М.: Финансы и статистика, 1982. - 294 с.

64. Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения: Рук. для врачей / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева // СПб.: Питер, 1999. - 505 с.

65. Ковальчук В. К. Структурный аспект микроэкологии пристеночной зонытолстой кишки / В.К. Ковальчук // Журнал микробиологии. 1982. - № 2. - С. 41-48.

66. Козинец Г.И. Физиологические системы организма, основные показатели / Г.И. Козинец // М.: "Триада X", 2000. - 336 с.

67. Комаревцев В.Н. Клинико-патофизиологические закономерности нарушения здоровья в условиях воздействия экстремальных факторов окружающей среды: Дис. докт. мед. наук / В.Н. Комаревцев // СПб. - 2001. - 250 с.

68. Кондракова О.А. Новые подходы к диагностике и лечению дисбактерио-зов / О.А. Кондракова, В.Н. Бабин, А.В. Дубинин и др. // Сборник трудов по материалам конференции «Лабораторная молекулярная микроэкология». -М., 2000.-С. 215.

69. Корнева Т.К. Дисбактериоз кишечника у проктологических больных: микробиологические аспекты / Т.К. Корнева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. 1999. - № 3. - С. 55-58.

70. Коршунов В.М. Качественный состав нормальной микрофлоры кишечника у лиц различных возрастных групп / В.М. Коршунов, JI.B. Поташник, Б.А. Ефимов и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии -2001.-№2.-С. 57-62.

71. Красноголовец В.Н. Дисбактериоз кишечника / В.Н. Красноголовец // -М.: Медицина, 1989. 208 с.

72. Кратков А.Е. Атеросклероз и ИБС: роль окислительного стресса / А.Е. Кратков // Ярославль, Издательство ЯГТУ, 2003 - 196 с.

73. Кручинина А.Н. Липиды и липопротеидный спектр крови у мужчин, занятых умственной деятельностью / А.Н. Кручинина, С.В. Черниговская, Н.Г. Никуличева // Кардиология. 1975. - № 4 - С. 104-107.

74. Крылова Г.С. Неврозы в практике гастроэнтеролога / Г.С. Крылова // Российский гастроэнтерологический журнал. 1998. - № 1. - С. 15-18.

75. Куваева И.Б. Обмен веществ организма и кишечная микрофлора. М.: Медицина, 1976.-248 с.

76. Кудрякова С.В. Характеристика особенностей липидного обмена у больных сахарным диабетом I и II типа и их значение в развитии ишемическойболезни сердца: Автореф. дис.канд. мед. наук / С.В. Кудрякова // М.,1984.-22 с.

77. Лажкин В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З. Лажкин, А.К. Тихазе и др. // Кардиология. -2000.- №7. С. 48-61.

78. Лазебник Л.Б. Клинико-морфологические изменения печени при атеро-генной дислипидемии и при лечении статинами / Л.Б. Лазебник // Терапевтический архив. - 2003. - Т. 75, № 8. - С. 51-54.

79. Лизько Н.Н. Современные представления о составе кишечной микрофлоры у здоровых взрослых людей / Н.Н. Лизько, В.М. Шилов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1979. - № 2. - С. 36-41.

80. Лиходед В.Г. Микробиологическая характеристика дисбактериозов кишечника у детей и взрослых в г. Москве / В.Г. Лиходед, К.Г. Каверина, Л.И. Кочурко и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1999.-№4.-С. 65-67.

81. Лобзин Ю.В. Дисбактериозы при острых кишечных инфекциях: Учеб. Пособие / Ю.В. Лобзин, А.Л. Позняк, В.М. Добрынин, С.М. Захаренко // -СПб.: ВмедА, 1997. 78 с.

82. Лядов В.Р. Основы теории вероятностей и математической статистики /

83. B.Р. Лядов // СПб., 1998. - 105 с.

84. Маевская М.В. Применение лактулозы в клинической практике: механизмы действия и показания / М.В. Маевская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - № 5. - С. 21-25.

85. Малкина В.Д. Применение пшеничных экструзионных отрубей для обогащения хлебных изделий пищевыми волокнами / В.Д. Малкина // Питание и здоровье: биологически активные добавки к пище. М. - 1996. - С. 89-90.

86. Малыгин А.Г. Метаболизм карбоновых кислот / А.Г. Малыгин // М.: Образование, 1999 - 30 с.

87. Мартынов А.И. Лечение атеросклероза: направление исследований и клинические вопросы / А.И. Мартынов, Ю.А. Шахов, Г.П. Арутюнов // Клиническая фармакология и терапия. 1997. - № 2 - С. 66-70.

88. Маянский А.Н. Дисбактериоз: иллюзии и реальность / А.Н. Маянский // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000. - № 2.1. C. 61-64.

89. Международная классификация болезней (МКБ)-Ю II http:/www.mkb 10.ru.

90. Микельсаар М.Э. Формирование и сохранение резистентной микрофлоры желудочно-кишечного тракта. Антибиотики и колонизационная резистентность / М.Э. Микельсаар // Сборник научных трудов ВНИИА. М., 1990. -Вып. 19. - С. 26.

91. Минушкин О.Н. Методические рекомендации по комплексной диагностике, лечению и профилактике дисбакгериоза (дисбиоза) кишечника в клинике внутренних болезней / О.Н. Минушкин, В.И. Минаева // М. - 1997. — 45 с.

92. Минушкин О.Н. Дисбактериоз кишечника / О.Н. Минушкин, М.Д. Ар-датская, В.Н. Бабин и др. // Российский медицинский журнал. 1999. - № 3. -С. 13-15.

93. Минушкин О.Н. Дисбактериоз кишечника: современные аспекты изучения проблемы, принципы диагностики и лечения / О.Н. Минушкин, М.Д. Ар-датская, А.В. Дубинин // Терапевтический Архив. 2001. - № 2. - С. 67-72.

94. Минушкин О.Н. Короткоцепочечные жирные кислоты в диагностике печеночной энцефалопатии и оценке эффективности препаратов лактулозы (Дюфалака) / О.Н. Минушкин, М.Д. Ардатская, Н.А. Елизарова // Клиническая фармакология и терапия. 2001. - № 10 - С. 9-12.

95. Мисаутова А.А. Клинико-функциональные особенности нарушений пищеварения и их коррекция: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.А. Мисаутова //-М., 1989.-34 с.

96. Митрохин С.Д. Метаболиты нормальной микрофлоры человека в экспресс-диагностике и контроле лечения дисбиоза толстой кишки: Автореф. дис. д-ра мед. наук / С.Д. Митрохин // М., 1998. - 37 с.

97. Митрохин С.Д. Современная система мониторинга за микробной экологией кишечника человека / С.Д. Митрохин, Е.В. Никушкин // Практ. врач. -1998. -№ 13.-С. 42-43.

98. Мясников A.JI. Атеросклероз / A.JI. Мясников // М.: Медицина, 1960. -288 с.

99. Мясников A.JI. Нервно-эндокринные факторы при атеросклерозе / A.JI. Мясников // М.: Медицина, 1969. - 334 с.

100. Недошивин А.О. Исследование качества жизни и психологического статуса больных с хронической сердечной недостаточностью / А.О. Недошивин, А.Э. Кутузова, Н.Н. Петрова и др. // Сердечная недостаточность. 2000. - Т. 1, № 4. - С. 1-7.

101. Никитенко В.И. Взаимоотношения макроорганизма и бактерий в ране и тканях человека и животных / В.И. Никитенко // Хирургия . № 9. - 1990. -С. 94-98.

102. Новик А.А. Концепция исследования качества жизни в медицине / А.А. Новик, Т.И. Ионова, П. Кайдн // СПб.: ЭЛБИ, 1999. - 140 с.

103. Олескин А.В. Биополитика. Политический потенциал современной биологии: философские, политологические и практические аспекты / А.В. Олескин // М.: Издательство Института философии РАН, 2001. 423 с.

104. Онищенко А.Н. Роль углеводного состава гликокаликса некоторых видов молочнокислых бактерий в проявлении их адгезивных свойств / А.Н. Онищенко, Е.С. Коробкова, Н.К. Коваленко и др. // Микробиологический журнал. 1999. - № 6. - С. 20-28.

105. Панчишина М.В. Дисбактериоз кишечника / М.В. Панчишина, С.Д. Олейник //-Киев, 1977. 190 с.

106. Парфенов А.И. Микробная флора кишечника и дисбактериоз / А.И. Парфенов // Русский медицинский журнал. 1998. - № 8. - С. 1170-1173.

107. Передерий В.Г. От Маастрихта 1 1996 до Маастрихта 3 - 2005: десятилетний путь революционных преобразований в лечении желудочно-кишечных заболеваний / В.Г. Передерий, С.М. Ткач, Б.Н. Марусанич // Су-часна гастроэнтеролопя. - 2005. - № 6 (26). - С. 4-9.

108. Перетц Л.Г. Значение нормальной микрофлоры для организма человека / Л.Г. Перетцл // М.: Медгиз, 1955. - 436 с.

109. Пинегин Б.В. Дисбактериозы кишечника / Б.В. Пинегин, В.Н. Мальцев, В.М. Коршунов // М.: Медицина, 1984. - 143 с.

110. Райгородский Д.Я. Практическая психодиагностика. Методики и тесты. Учебное пособие / Д.Я. Райгородский // Самара.: Издательский дом «Бах-рам-М», 2006.- 672 с.

111. Руш К. Кишечник центр управления иммунной системы / К. Руш, У. Петере // Биологическая медицина. - 2003. - № 3. - С. 4-8.

112. Рысс Е.С. Болезни органов пищеварения / Е.С. Рысс, Б.И. Шулутко // — СПб.: Ренкор, 1998. 336 с.

113. Рысс Е.С. Функциональные расстройства желудочно-кишечного тракта / Е.С. Рысс // Приложение к журналу «Новые СПб врачебные ведомости». -2001.-№2.-С. 31-33.

114. Савицкая К.И. Нарушения микроэкологии желудочно-кишечного тракта и хронические болезни кишечника / К.И. Савицкая // TERRA MEDICA. -1998.-№2.-С. 13-15.

115. Савицкая К.И. Современные представления о роли и составе кишечной микрофлоры у здоровых взрослых людей / К.И. Савицкая, А.А. Воробьев, Е.Ф. Швецова // Вестник Российской Академии медицинских наук. 2002. -№2.-С. 50-53.

116. Самсонова А.А. Роль сосудистой патологии в патогенезе язвенной болезни / А.А. Самсонова, А.Н. Камозин, И. Сальмон и др. // Терапевтический Архив. 1992.- №2.-С. 138-141.

117. Саркисян Б.Г. Кишечный дисбактериоз у больных с функциональными и воспалительными заболеваниями толстой кишки / Б.Г. Саркисян, С.С. Ага-малян, Д.И. Элоян, Даниелян и др. // Клиническая медицина. 1989. - Т. 68, №2-С. 123-125.

118. Смулевич А.Б. Психические расстройства и сердечно-сосудистая патология / А.Б. Смулевич, A.JI. Сыркин // М.: Либрис, 1994. - 188 с.

119. Соколов Е.И. Психологический тип личности как фактор риска в патогенезе ишемической болезни сердца / Е.И. Соколов, А.П. Заев, В.М. Фомина и др. // Кардиология. 1991. - Т.31, № 7. - С. 102-105.

120. Соколовский В.В. Тиолсульфидное соотношение крови как показатель состояния неспецифической резистентности организма (учебное пособие) / В.В. Соколовский // СПб., 1996. - 27 с.

121. Титов Ю.С. Психологические особенности личности у больных гипертонической болезнью и их родственников / Ю.С. Титов, А.Ю. Прохватилов // Кардиология. 1990. - Т 30, № 1. - С. 77-78.

122. Ткаченко Е.И. Новые подходы к терапии патологии внутренних органов/ Е.И. Ткаченко // Мир медицины. 1999. - № 9-10 - С. 28-29.

123. Ткаченко Е.И. Организационные проблемы гастроэнтерологии в Санкт-Петербурге / Е.И. Ткаченко // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2004. -№ 1.-С. 2-6.

124. Ткаченко Е.И. Питание, эндоэкология человека, здоровье, болезни. Современный взгляд на проблему их взаимосвязей / Е.И. Ткаченко // Терапевтический архив. 2004. - № 2. - С. 67-71.

125. Ткаченко Е.И. Питание, микробиоценоз и интеллект человека // Е.И. Ткаченко, Ю.П. Успенский // СПб.: СпецЛит., 2006. - 590 с.

126. Тутельян В.А. Новые стратегии в лечебном питании / В.А. Тутельян, Т.С. Попова // М.: Медицина, 2002. - 144 с.

127. Уголев A.M. Теория адекватного питания и трофология / A.M. Уголев // СПб.: Наука, 1991. - 271 с.

128. Федорова Т.Ф. Влияние окислительного стресса на реологические свойства крови и его роль в патогенезе ишемического инсульта. Автореферат дис. к.м.н. / Т.Ф. Федорова // СПб., 2000. - 16 с.

129. Хаитов P.M. Иммунология: Учебник. 2-е изд., перераб. и доп. / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович // - М.: Медицина, 2002. — 536 с.

130. Хомуло П.С. Нейрогенный атеросклероз и механизмы его развития / П.С. Хомуло // Кардиология. 1974. - № 5. - С. 140-147.

131. Циммерман Я.С. О сущности понятия «дисбактериоз (дисбиоз) кишечника» и правомерности использования этого термина / Я.С. Циммерман // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2000.-Т.10,№ 1.-С. 81-84.

132. Чулок Т.А. Микрофлора кишечника у больных пожилого и старческого возраста с патологией желудочно-кишечного тракта / Т.А. Чулок, К.Д. Каверина, С.Я. Щумова и др. // Клиническая геронтология. 1998. - № 3. - С. 32.

133. Шевырева P.M. Психосоматические взаимоотношения у больных ИБС со стабильной стенокардией / P.M. Шевырева // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1992. - Т. 92, вып. 2. - с. 78-80.

134. Шендеров Б.А. Микробная экология человека и животных и метаболизм холестерина. I. Доказательства и механизм участия микрофлоры хозяина / Б.А. Шендеров, М.А. Манвелова // Антибиотики и химиотерапия 1992. - № 11.-С. 25-30.

135. Шендеров Б.А. Функциональное питание и пробиотики: микроэкологические аспекты / Б.А. Шендеров, М.А. Манвелова // М.: Агар, 1997. — 24 с.

136. Шендеров Б.А. Пробиотики и функциональное питание / Б.А. Шендеров, М.А. Манвелова, Ю.Б. Степанчук и др. // Антибиотики и химиотерапия -1997. № 7. - С. 30-34.

137. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том I: Микрофлора человека и животных и ее функции / Б.А. Шендеров // М.: ГРАНТЪ, 1998. - 288 с.

138. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том II: Социально-экологические и клинические последствия дисбаланса микробной экологии человека и животных / Б.А. Шендеров // М.: ГРАНТЪ, 1998.-416 с.

139. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Том III: Пробиотики и функциональное питание / Б.А. Шендеров // -М.: ГРАНТЪ, 1998. 288 с.

140. Шендеров Б.А. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека / Б.А. Шендеров // Российский журнал гастроэнтерологии, гепа-тологии, колопроктологии. 1998. - Т VIII, № 1. - С. 61-65.

141. Шендеров Б.А. Микробиоценозы человека и функциональное питание / Б.А. Шендеров // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - Т. 4, № 11. - С. 78-90.

142. Шептулин А.А. Синдром избыточного роста бактерий и «дисбактериоз кишечника»: их место в современной гастроэнтерологии / А.А Шептулин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.1999.-Т. 9, №3.-С. 51-53.

143. Шпак JI.B. Соотношение психогенных и соматогенных расстройств в кардиологии / J1.B. Шпак // М., 1995. - 276 с.

144. Шустов С.Б. Атеросклероз: (Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение) / С.Б. Шустов, B.JI. Баранов, С.Н. Ягошкина // СПб.: ВмедА,2001.-56 с.

145. Щербаков П.Л. Актуальные проблемы пилорического геликобактериоза на современном этапе / П.Л. Щербаков, В.А. Филин, А.В. Мазурин и др. // Педиатрия. 1997. - № 1. - С. 7-12.

146. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев С.Г // СПб.: ВмедА,2002. 262 с.

147. Acheson D.W. Microbial gut interaction in health and disease. Mucosal immune responses / D. W. Acheson, S. Luccioli // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2004. - Vol. 18 (2). - P. 387-404.

148. Ahmad M.S. Butyrate and glucose metabolism by colonocytes in experimental colitis in mice / M.S. Ahmad, S. Krishnan, B.S. Ramakrishna et al. // Gut.2000. Vol. 46. - P. 493-499.

149. Amman R.W. Chronisiche Pankreatitis: Definition, Schwergrad und therapeutische Kousequenten / R.W. Amman // Chirurg. 1987. - Bd. 58, N3. - P. 1-6.

150. Anda R. / Epidemiology // R. Anda, D. Willamson, D. Jones et al. // -1993.-Vol. 4.-P. 285-294.

151. Anderson J.W. Short-chain fatty acid fermentation products of plant fiber affect glucose metabolism of isolated rat hepatocytes / J.W. Anderson, S.R. Bridges // Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1984. Vol. 177.

152. Ardatskava M.D. Investigation of short chain acids in liver diseases in different biological substrates / M.D. Ardatskava, O.N. Minushkin, N.I. Prikhno et al.

153. Falk symposium 'N115 Liver Cirrhosis and its development' XI International Congress of Liver Diseases, Basel 1999, p 4.

154. Balsari A. The fecal microbial population in the IBS / A. Balsari // Microbiology. 1982. - Vol. 15. - P. 185-194.

155. Barcello A. Mucin secretion is modulated by luminal factors in the isolated vascularly perfused rat colon / A. Barcello, J. Claustre, F. Moro et al. // Gut. -2000.-Vol. 46.-P. 218-224.

156. Beamount J.L. Classification of hyperlipidaemias and hyperlipoproteinae-mias / J.L. Beamount, L.A. Carlson, L.R. Cooper et al. // Bull.WHO. 1970. -Vol. 43. - P. 891-908.

157. Benno Y Efftct of diets and aging on human fecal flora / Y. Benno, T. Mitsu-oka // J.Germfree Life Gnotobiol. 1991. - Vol. 21. - № 1.

158. Bergstrand R. Myocardial infarction among men below arge 40 / R. Bergstrand, A. Vedin, C. Wielhelmsson et al. // Brit. Heart. J. 1978 - Vol. 40, № 7 - P. 783-788.

159. Bernhardt H. Recent studies on the microbial ecology of the upper gastrointestinal tract / H. Bernhardt, M. Knoke // Infection. 1989. - Vol. 17, № 4. - P. 264-269.

160. Beuth J. Inhibition of bacterial adhesion and infections by lectin blocking / J. Beuth, B. Stoffel, G.Pulverer // Adv. Exp. Med. Biol. 1996. - Vol. 408. - P. 5156.

161. Blum S. Intestinal microflora and the interaction with immunocompetent cells / S. Blum, S. Alvarez, D. Haller et al. // Antonie Van Leeuwenhoek. 1999. -Vol. 76.-P. 199-205.

162. Blum S. Luminal flora and the immune system / S. Blum, D. Haller, A.M.A. Pfeifer et al. // Gut. 1999. - Vol. 45, suppl. 5. - P. 48.

163. Blum S. Intestinal microflora and homeostasis of the mucosal immune response: implication for probiotic bacteria? / S. Blum, E.J. Schiffrin // Curr. Issues. Intest. Microbiol. 2003. - Vol. 4 (2). - P. 53-60.

164. Calloway D.H. Gases formed by human intestinal microflora / D.H. Calloway, D.J. Colasito, R.D. Mathews //Nature. 1966, № 212. - P. 1238-1239.

165. Caramia G. Probiotics from Mechnicoff to the current preventive and therapeutics possibilities / G. Caramia // Pediatr. Med. Chir. 2004. - Vol. 26 (1). - P. 19-33.

166. Carcia-Vera M.P. Psychological changes accompanying and mediating. Stress management training for essential hypertension / M.P. Carcia-Vera, J. Sanz,

167. F.J. Labrador Psychological // Appl Psychophysiol Biofeedback. 1998. - Vol. 23, № 3. - P. 159- 178.

168. Cooper G.R. Estimating and minimizing effects of biologic sources of variation by relative range when measuring the mean of serum lipids and lipoproteins /

169. G.R. Cooper, E.J. Sampson, S.J. Smith, G.L. Myers // Clin. Chem. 1994. - Vol. 40, № 9. - P. 227-232.

170. Cummings J.H. Role of intestinal bacteria in nutrient metabolism / J.H. Cummings, G.T. Macfarlane // JPEN. J. Parenter. Enteral. Nutr. 1997. - Vol. 21. -P. 357-365.

171. Dobrilla A. Uber den Einfluss von Gemutsbewegungen and Blutcholerteringehait / A. Dobrilla, L.A. Doireff// Zschr. Exp. Med. 1936. - Vol. 98.-P. 428-431.

172. Domelloumlif L. Microflora and deconjugation of bile acids in alkaline reflux after partial gastrectomy / L. Domelloumlif, B.S. Reddy, J.H. Weisburger // Am. J. Surg. 1980. - Vol. 140. - P. 291-295.

173. Forchielli M.L. The role of gut associated lymphoid tissue and mucosal defence / M.L. Forchielli, W.A. Walker // Br. J. Nutr. 2005. - Vol. 93, suppl. 1. - P. S41-48.

174. Frederickson D.S. Fat transport in lipoproteins an integrated approach to mechanisms and disorders /D.S. Frederickson, R.I. Levy, R.S. Less // N. Engl. J. Med. - 1967. - Vol. 276. - P. 215-224.

175. Fu W. Homocysteinemia attenuates hemodynamic responses to nitric oxide in vivo / W. Fu, N. Dudman, M. Perry M. et al. //Atherosclerosis. 2002. - № 1. -P. 169-702.

176. Fuller R. Probiotics and prebiotics: microflora management for improved gut health / R. Fuller, G.R. Gibson // Clin. Microbial. Infect. 1998. - Vol. 4. - P. 477480.

177. Gatti P. Outcome results of the FosinoprilnVersus Amlodipine Cardiovascular Events Randomiset Grial (Faset) inpatiente with hypertenseon and NIDDV / P. Gatti, M. Pabor, R. Byigton et al. // Diabetes Care. 1998. - № 21. - P. 597-603.

178. Gibson G.R. Dietary modulation of the human colonic microbiota: introducing the concept of prebiotics / G.R. Gibson, M.B. Roberfroid // J. Nutr. 1995. -Vol. 125.-P. 1401-1412.

179. Gibson G.R. Colonic microbiota, nutrition and health / G.R. Gibson, M.B. Roberfroid // Dordrecht.: Kluwer Academic, 1999. - 304 p.

180. Green P.H.R. Intestinal lipoprotein metabolism / P.H.R. Green, R.M. Glick-man // J. Lipid Res. 1981. - Vol.22, № 6. - P. 1153-1173.

181. Guarner F. Gut flora in health and disease / F. Guarner, J.R. Malagelada // Lancet. 2003. - Vol. 361 (9356). - P. 512-519.

182. Hill M. Normal and pathological microbial flora of the upper gastrointestinal tract / M. Hill // Scand. J. Gastroenterol. 1985. - Vol. 20, suppl. III. - P. 1-6.

183. Hill M.J. Metabolism of Carbohydrates and Glucosides / M.J. Hill // In: Microbial Metabolism in the Digestive Tract, 1986.

184. Hold G.L. Molecular methods for bacterial community profiling in the gut / G.L. Hold, S.E. Pryde, H.J. Flint // Reprod. Nutr. Dev. 2000. - Vol. 40. - P. 176177.

185. Horan S.J. Inulin and oligofructose modify surface associated human colonic bacteria in vitro / S J. Horan, J.H. Cummings // Gut. 1999. - Vol. 45, suppl. 5. -P. A 37.

186. Hoslashiby N. Biofilm, foreign bodies and chronic infections / N. Ho-slashiby, F. Espersen, A. Fomsgaard et al. // Ugeskr. Laeger. 1994. - Vol. 156.- P. 5998-6005.

187. Jenkins D. J. A. The link between colon fermentation and systemic disease / D. J. A. Jenkins // Am. J. Gastroenterol. 1989. - Vol. 84. - № 11.

188. Jonas B.S. Negative affect as a prospective risk factor for hypertension / B.S. Jonas, J.F. Lando // Psychosom. Med. 2000. - Vol. 62, № 2. - P.188-186.

189. Kennedy M.J. Role of motility, chemotaxis, and adhesion in microbial ecology / M.J. Kennedy // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1987. - Vol. 506. - P. 660-732.

190. Kirjavainen P.V., Gibson Healthy gut microflora and allergy: Factors influencing development of the microbiota / P.V. Kirjavainen, G.R. Gibson // Ann. Med. 1999. - Vol. 31, № 4. - P. 288-289.

191. Knoke M. The impact of microbial ecology on the clinical problems / M. Клоке, H. Bernhardt // Infection. 1989. - Vol. 17, № 4. - P. 255-258.

192. Lambert J. Upper gastrointestinal tract disease and probiotics / J. Lambert, R. Hull // Asia Pacific Jjurnal Clinical Nutrition. 1996. - № 5. - P. 31-35.

193. Leaf D.A. Management of lipid disorders. Dallas: Essential med. Inform.1. System, 1990. 157p.

194. Limdi J.K. Do probiotics have a therapeutic role in gastroenterology? / J.K. Limdi, C. O'neill, J. McLaughlin // World. J. Gastroenterol. 2006. - Vol. 12 (34).- P. 5447-5457.

195. Loscalo G. The oxidant stress of hyperhonocysteinemia / G. Loscalo //G. Clin Ynvest. 1996. - № 1. - P. 5-7.

196. Luckey T.D. Overview of gastrointestinal microecology / T.D. Luckey // Die Nahrung. 1987. - Vol. 31. - № 5-6.

197. Lyons T.J. Glycation and oxydation. A role in the Pathogenesis of atherosclerosis / T.J. Lyons // Am. J. Cardiol. 1993. - Vol.71, № 5. - P. B26-B31.

198. Maastricht-3 Guidelines for Helicobacter pylori infection //13 United European Gastroenterology Week. Copenhagen, 2005.

199. Macfarlane G.T. Human colonic microbiota: ecology, physiology and metabolic potential of bacteria / G.T. Macfarlane, S. Macfarlane // Scand. J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 32, suppl. 222. - P. 3-9.

200. Macfarlane S. Consequences of biofilm and sessile in the large intestine / S. Macfarlane, A.J. McBain, G.T. Macfarlane // Adv. Dent. Res. 1997. - № 11. - P. 59-68.

201. Mackie R.I. Lipid Metabolism in Anaerobic Esosystems / R.I. Mackie, B.A. White, M.P. Bryant // Critical Rev. Microbiol. 1991. - Vol. 17. - № 6.

202. McGee D.J. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection / D.J.McGee, H.L.

203. Mobley // Curr. Opin. Gastroenterol. 2000. - Vol. 16 (1). - P. 24-31.

204. Mitsuoka T. Intestinal flora and human health / T. Mitsuoka // Asia Pacific J. Clin. Nutrition. 1996. - № 5. - P. 2-9.

205. Moran В J. Function of the human colon / B.J.Moran, A. A. Jackson // Br. J. Surg. 1992. - Vol. 79. - P. 1132-1137.

206. Nesvizhski I.V. Analysis of ordinary microbial relationships in human colonic dysbacteriosis / I.V. Nesvizhski, A.A. Vorobeacutev, S.S. Belonosov et al. // Vestn. Ross. Akad. Med. Nauk. 1997. - № 3. - P. 23-26.

207. Nissle A. Uber die Grundlagen einer e neuen ursachlichen Bekampfung der pathologishen Darmflora / A. Nissle // Dtsch. Med. Wschr. 1916. - Vol. 42. - P. 1181-1184.

208. Nobaek S. Alteration of intestinal microflora is associated with reduction in abdominal bloating and pain in patients with irritable bowel syndrome / S. Nobaek, M.L. Johansson, G. Molin // Am. J. Gastroenterology. 2000. - Vol. 95. - P. 12311238.

209. Olivecrona T. Lipoprotein lipase and hepatic lipase / T. Olivecrona, G. Bengtsson-Olivecrona // Curr. Opin. Lipidol. 1990. - Vol. 1, № 2. - P. 220-230.

210. Robert С. Characteristics of the cellulolytic microflora from the colon of methane-excreting individuals / C. Robert, A. Bernalier // Reprod. Nutr. Dev. -2000.-Vol. 40. P. 186-187.

211. Rosenman R.H. Recurring and fatal myocardial infarction in the Western Collaborative Study / R.H. Rosenman, M. Fridman, C.D. Jenkins et al. // Am. J. Cardiol. 1987 - v. 19. - № 6 - P. 771-775.

212. Rusch V.C. The concept of symbiosis: a survey of terminology used in description of associations of dissimilarly named organisms / V.C. Rusch // Mi-croecol. Ther. 1989. - Vol. 19. - P. 33-59.

213. Saltzman I.R. Nutritional consequences of intestinal bacterial overgrowth / I.R. Saltzman, R.M. Russel // Compr. Ther. 1994. - Vol. 20. - P. 23-30.

214. Savage D.C. Microorganisms associated with epithelial surfaces and stability of the indigenous gastrointestinal microflora / D.C. Savage // Nahrung. 1987. -Vol. 31.-P. 383-395.

215. Simon G.L. The human intestinal microflora / G.L. Simon., S.L. Gorbach // Dig. Dis. Sci. 1986. - Vol. 31, suppl. 9. - P. 147S-162S.

216. Smith D.F. Prevalence and Sevirity ofanxiety depression and type A behaviors in angina pectoris / D.F. Smith, B. Stendorff, G. Ropcke et al. // Scand. J. Psychol, 1996.-Vol. 37.

217. Taeko Dohi CD4+CD45RBHi Interleukin-4 Defective T Cells Elicit Antral Gastritis and Duodenitis / Dohi Taeko, Fujihashi Kohtaro, Koga Toshiya et al. // American Journal of Pathology. 2004. - Vol. 165. - P. 1257-1268.

218. Tanner A. Microbiota of health, gingivitis, and initial periodontitis / A. Tanner, M.F. Maiden, P.J. Macuch et al. // J. Clin. Periodontol. 1998. - Vol. 25. - P. 85-98.

219. Thompson W. Irritable bowel syndrom: pathogenesis and management / W. Thompson // Lancet. 1993. - Vol. 3. - P. 1569-1572.

220. Van der Weg B. Helicobacter pylori 2006 (how to test, when to treat) / B. Van der Weg, Ch. Meyenberger, J. Borovicka // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. 2006. -Vol. 95 (37).-P. 1413-1418.

221. Vandenplas Y. Diarrhea: Treatment and prevention. Where do probiotics fit? / Y. Vandenplas, D. Czerucha, C. Surawicz // Abstracts of World congress of gastroenterology. Montreal, Canada, 2005.

222. Verhust A. Biohydrogenation of linoleic acid by the intestinal microflora / A. Verhust, S. Asserlbeghs, H . Eyssen // Ann. Inst. Supper. Sanita. 1986. - vol. 22. - № 3.

223. Ware J.E., Sherbourne C.D. The Mos SF-36 item short form health survey (SF-36): I. Conceptuel framework and item selection / J.E. Ware // Medical Care. -1992. -№30. -P. 473-483.

224. Ware J.E. The status of health assessment 1994 / J.E. Ware // Public Health. -1995. Vol. 16. - P. 327-354.

225. Wu C.C. Clinical Relevance of the vacA, iceA, cagA, and flaA genes of Helicobacter pylori strains isolated in Eastern Taiwan / C.C. Wu, P.Y. Chou, C.T. Hu et al. // J. Clin. Microbiol. 2005. - Vol. 43 (6). - P. 2913-2915.

226. Yamaoka Y. Relationship between Helicobacter pylori iceA, cagA and vacA status and clinical outcome: studies in four different countries / Y. Yamaoka, T. Kodama, O. Gutierrez et al. // J. Clin. Microbiol. 1999. - Vol. 37. - P. 22742279.

227. Yamaoka Y. Helicobacter pylori infection in mice: Role of outer membrane proteins in colonization and inflammation / Y. Yamaoka, M. Kita, T. Kodama et al. // Gastroenterology. 2002. - Vol. 123 (6). - P. 1992-2004.

228. Zhu H. Bacterial killing in gastric juice: effect of ph and pepsin / H. Zhu, A. Hart, N. Roberts // Gut. 2000. - Vol. 47, suppl. III. - P. Al 10.

229. Zigmond A.S. The hospital Anxiety and Depression Scale / A.S. Zigmond, R.P. Snaith // Acta. Psychiatr. Scand. 1983. - Vol. 67. - P. 361-370.