Автореферат и диссертация по медицине (14.00.17) на тему:Исследование роли эндотелия в развитии реактивной гиперемии

В 0 і 5 и

АКАДЕМИЯ НАУК УССР Институт физиологии имени А. А. Богомольца

. На правах рукописи

ТКАЧЕНКО Михаил Николаевич . УДК 612.13—611.018.74

ИССЛЕДОВАНИЕ РОЛИ ЭНДОТЕЛИЯ В РАЗВИТИИ РЕАКТИВНОЙ ГИПЕРЕМИИ 14.00.17 — нормальная физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

КИЕВ — 1989

Работа выполнена в Институте физиологии нм. А. А. Богомольца АН УССР.

Научный руководитель: доктор медицинских наук В. Ф. Сагач.

Официальные оппоненты: член-корреспондент АН УССР, доктор медицинских наук, профессор А. А. Мойбенко; доктор медицинских наук В. В. Братусь.

Ведущее учреждение: Киевский медицинский институт им. А. А. Богомольца.

Защита состоится «

'¡Ч » &>сЛМ-1Д _ 1990 г. в часов

на заседании специализированного совета Д-016.15.01 при Институте физиологии им. А. А. Богомольца АН УССР по адресу: 252024, г. Киев-24, ул. Богомольца, 4. _

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института физиологии им. А. А. Богомольца АН УССР.

Автореферат разослан « . 1989 г.

Ученый секретарь специализированного совета доктор биологических наук

3. А. СОРОКИНА-МАРИНА

ОБ'ДАЯ Х..РАГЭРИСТИКА РАБОТЫ.

»ЧТ’^Ь.ЧЦЧОГ.ТЬ РАБОТЫ. Выяснение природы механизмов, обеспс

г;о :г ?-рово ■)Дб/?г)"Я стл'^н*: к ьго :«е. :/ ■

о;;”СМ ’/.? ц;н';р^ль!' проблем б 4.»л-:-*

; ^т^к/лй- пв?с

пилг.г^тиипг.КОГО *И СТП0ИТеЛЬН01*0 ЯП‘1 .,рпа^ . .‘.{СХЗНКУМйГ # '“‘>«ЛС1иЛ - ’• ПГ-Г"'*: ’: - '' ,Л

Ноу С.Я-, В зя^.й,, 18*79, Лезтев В.А., 1УЬ7, покради ' .и.,

■щи.» ют, ■лп.ои Л1, ¿,ч. <* ,1-° 1- ■ У П •: ппярТ;.

) . иу^ОСТ^''чгво .¿I: Г—л^т'““«' О ттии

•гска, 5н: ¡:-;Ьи.“ нп которых язлг тол гипотезы тлетабо.тческой ;* !-,::с;г-?.К!';сп о-.гуляша (Конрада Г.П., 1973). но йогу? в полю, тесз обьяс:г.;?ь у-"!хак;'.:-':.'и .зазвиткя рэактиьяоГ' птерог'ии (Р. ). К настоящему зреззк:} ".сслецовайа.мни’иа Фя1. оон,- которма рьсска';риваммь’. каь: ик:1нлг..тлы" на роль гуморальных резеств, отвотстветг п са псгннкчо^'':!“^ н''-С7нь;х сосу$<"'.тих реакций. Ол зко гейетз"эд н>.

. _,_™ и.., „ ^сйпт-ПюР. с?ёг!“чм сокяснить разв/таа'

.•гропог-г» Ш-:?:::'?' ; -* —‘ - ., ^.. .

• . —“■* Аиаип-лгмчОСКУХ огани"«. -3

уязткя {^алязу»1? свез учватж» о *«««-.._______________- -

ПОСрОДСТГий С'-Сг'чсс&а И 2Н,цеБвИКЯ ва80*ДКТИь.«13С Ее?еС?В,'. Д 1хЯ;.-. ччиг.а -'¿-с ”""?7з^ол*ичЗ^>>-ктор р?сслаГ>лея:?Я

: ---г-—' - ■- •”« ' ’й Я. в* вЗ., .. 1а^&.

>пте>-.'лй';,-тоте, ]»ЯПЙЯй»1ИГ'/ВИи^.Яе»^ггад1в>^ ,¿¿1^ .' '■„

ЦЬ'ЛЬ РАБОТЫ. Цель настс дей работы состояла в исследовании

- г судчстого эндотелия и синтезируемых им . умораль.ых ьеиеств

гог.ург>этс1'.ирякг,и« действием в разгхтии реактивной гиперемии. ; ЗАлДЧИ ЧССЛЕДО. лНИЯ. " ; ‘ '• ; . -

- Случит' влияние на развитие реактивно. гиперемии химической -лйзнлоте.1изации сосудоЕ бассейна бедренной вртрчии и коро-

• ннрного русла. . /

- исспедовать,- что является действующий ^моральным посредником ч р? вини* реактивно« гиперемии с помодью фармакологического . угнетении биосинтеза и блока, j действия, скнт°зируемых энло-телием, в-чодилататс ,;ных биолог-чески активных вещоств. .

- выяснить факторы, которые при остановке кровотока в сосудах. MOiyT запускать секреторную; активности эндотелия с послед"1-

■ щиы р житием реактивно; гиперемии. „ ' •/ . ' ■ ^ ; .

. НАУЧНАЯ КОВИЗН:-. РАБОТЫ. Впервые проведенное ».имплексное ксслё- . довакие позволило устаь.вить роль „сосудистого эндотелия е раззк- ' тии РГ на пр- чере коронарьых и бедрен"чх сосудик. Установлено,' что РГ в аначчтельной степаии 'зндозелийзавмсима и обусловлена деисайием гуморальных фе /торов. синтезируемых „эядс алией, что • с

подтверждает хорре. 'ция величины РГ с реличиной выделения, г ‘ В в • кооъл, определяемых .г помощью Дологического тестирования по . .

реакции расслабления тест-препаратов сосудистой,стенки бедренной . а, г^рии на оттекающую кро^а. Уменьшение выделения Б. j .с дчлата: торным действием сопровождается; уме/лением ?i;. источником образования гуморальных факте об ..вляетс" сосудистой э.„10телчй, .ак . •

как химическая деэтотелизация1' блокада их биосинтеза приводит ; , к существенному уменьшению выделеки? БАВ . яи; таторным ; :Г ' действием в от- 'кающую кро.> и величины РГ при реперфузии:.тканей. . Влокатор цик-ооксигеназы йкдометациь не влияетtía вьщьленйе/дила-татг^ннх'веиесть .и развитие РГ. Это свидетельс,вуёт о том, что :

простациклин не играет существенной роли в развитии РГ» Блокада •;г,-')иетпноь: ЛК..ОКСИ1 ^назы, котирая уаствует в .биосинтезе, и метилсьозь.!» синим гчанилатциклаз ‘ которая иецичрует действие На -гладкие мыши" фактора’ рвсслаи.ения, уменьшала РГ, указывая этим :

ча то, что действующим гу: чрал /шм началом ь развитии данной рпакцич является ЭФР. Показана обратная зависимости мезду зредним; внутрисосудистым делением в;период окклюзии и величиной ,РГ. ; , Иредс вращение падения явления в перио'’ окклюзии приводило к V У^ньезиче Еыдзления дилататорных вег^ств и РГ. Умен^ение дефор-чиру^ости эндотелиальных клеток дийеризованным лутароаыа аль.В’э-

■ гисо!і оказывало аналогичное действчз лри сохранности рєакії^к на зцетидхолин, пеэл::зу;?пэго свое дейотгие через оьпотел/.й. Ото поаллл^г считать. mí о запускаюгт фактором для сині cas и Г'ыцаяе-

лля ллллтллл-л1 л’’\ го-ьчз Ломуí оаэ? 'a?J! >. "¿¿я ллллни'3 ?кутллсо-:" лулло ’ллл лллллл'^л л ллгл-лл лхлллзил.

' TS0FKTH4SCR0E И ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЫНИУ РАБОТЫ. Показано, что РІ1 •' эло'лл'^ллнеГ: “cpí сч5ст*мгі:*асхчсин-ї и гулелаллчл ocvc ллоллч.-' . «азйстзув’дак нлчалсь, сп05р-їду»<у''- уллстл? лчдсл.'^л.ик з рглклтии ллллло ■ :--'Гїr’:ü=’-:, лпляллоя •???, лалу'лл\л:л:л -і’.г.тог'о»- лля лиолл'птлл? л ллл .v.'!-; лслллллл :: леллол 0клл;'л>/л ;.;cví г сь! ■'ь ллл^лл, ;лутлл--сосудистого, давленияРабота имеет значение вля'-Ьия:іо.*сгйи крозо-

üVàMnvinr/' Гі r<H'Mnw<tiÉ rol. V -.'i* j .*..7" *Í- . ЛЛ ,:r. Л^СТЛЛ ЛЛЛТ

i í¡¡k:v^ !'i7l (iviiuj. Y. Г.ЛГ.р*.*1*703 *t

исе^ии и р9Я“сфузии £ иликической капдиояогии, для разработки патогенетически сОоснопанинх иеюдоз коррекций наруааний кэово-оОраязнкл в сардачно-сосудистой хирургии. . . ■-

АЇІНЗБАІІМЯ PA50ÏÜ.' Осчовякв положения работы цолсдена и . 'сбсузяши;. ла II Вевеоя'зной .конференции по нейрочаукак. (Киев, '

I9öb), XXі городской • конференции'каяодчх учелых ;'їолвку^/ірнне.. зджгзхзіз. i:ia:i0.tcr:«’-:fcsi»jt процессов" (Киев,. 1988), іУ БсчсоюзногГ і;-."’о ; ллл~ллллл (ллплплл, I h о '¿чс.-: ¿?|' ■< Се^тол^

:■ ■ '■■•;■ ллг : ' :.л .7Л;‘,:'-;>, У.-6У; л v.r. ллсллллл;- У'^лслл ' :

■ ..............лл с; -..Л.оСГЛ-.:; 1-лл ЛІ’ :'''Л~ : о.. гчГр1..

’л ллллллл.ллл лг.л.лл'л^цлл o;tyu.?:! -ліо 0 ммлл:-¡їх и-іСог.

>' г^уугуг* ;:‘Ся;{--,тлц::;|. ^лллллллллгг с:л?с."лл* лл “"-члллл*л. ;~ ліл " слллл,л лтерлтулл. Рл'лзтл лллоалчс Лч

і ,'л є~л'ллл;іл ллл -л-;злллллго ч’-лллтз, плллсллллояйь« гисуилл-ч л

і ’ T-'-v.iü-fivi-. Слалом л::т:їплсугл; состоял лл >ií ж'точрикяе.

-Л ЯВТОЯ.йКА, <№ш№&)МгіМіг • • ,Л

”"*• .г.-~“г?“ля и<| fvV ■'jeminsonuu» п^Ляь'Яіх íiSnará. г.о.яа-

Л;:."' 'і-' Л ЛГ ЛЛЛ ХЛЛ.ЛЛОЛО-'-р'.ЛЛЧЛЕЛЛ ^Л;1ЛЛЭС> ■ , ‘А л л.л г'н:

. COOTeíf'гігїайНКО« sH>ïpvb4>KKOl. »*•’ ¿ С;;и"Âà.¿UUUZ'!-

.ті / когончгчнх сбоулов- Длгі' этого п^экгзйдклааь .«аз^те'мявйия у; яєп:іФєскч5СкЬго и цчнтрчльиого KvKfií! «едргнкой srf'eîwK я •

' лл” ЛЛЛЛ, ГіОСЛс чого' r:nficn;:-4fíí r.r.ptvrv.7 С-'Т^ЛК »ocy's

roo р.ойстлс-нноіі лллпЬг). ¡ip-.í п.'-оїу?;:;: слл/ плот-л с у>«.:ья С^лпок.1:.^./.' •. • сосукск пройог;иласа r(»«üí»i!»eisiiiyéCKtu» -ягогяииз -»їссліл.уской . - ■ .

сСлйсгл о по*!окьв ллоьоллчкиг. TWH^icei-jv, коїс.г.^л і^:'Л«Лі-ґа- •

. ЛЛСі У CtKOWS.H г«5Ч'-Й ¡»СН9Ч«0С1« СОС«5Г/, .°Г 4V4*íW¿}:0-S¿VZh

ПССЛЗ ЯЗОЗЇЗЇКЯ- арт.йрііи й/йЙ« • ВУгіК. с. ПОСЛЄЯУ>5Є4_ *ОУД^ОЙІС»?Я.'#!ГЧЇ-'

зотока различной прололяителености О” 5 до 120 с. Изнен^ния ; крсзотока опредялили с поиощыр электромагнитного расходоы&оа к;юеи РК-2 ч регистрировали на многоканальной самописце. Регист-оиосвали также перфузионное давление в бедренной артерии (ПДа)/ давление оттока в бедренной вене (ВДп) с пемо^ыо тенгодзтчиков '/46 (Элена, Швеция). Рассчитывали сопротивление бедренных сосудов ( R о.с.=і1Да/ЗК ), среднее бедренное окклюуюнпоо давление (СД=ВДп + ЯДа-ВДп/ЗО) (Raaar В.В.'et в1.І978,їаи;?аоГс J. st E.J ., ¡980). В I группе животных иселедові. „и злкяьчб депндотелизации ; (химическоеудаление эндотелия), бо II - влияние блокаду биосинтеза производных цмЕлооксиген&знога-путк кетаоолизиа ер мдонозой кислоти, в III - влияние блокады липоксигенязы, в ІУ - влияние блекзды гуачилатциклазн, з У - влияние прегчтврацения падения . внутрмсосудистого давления в период окклюзии к в ЇІ - влияние уменьшения дефориируеиост эндотелиальных клеток на развитий РГ в істеме бедрэнкой артерии. Зарегистрировав реакцию в исходном . состоянии, осуцествляли деэндотелизацию или б">каду и вновь воспроизводили РГ.. Деэндотелизацию' осуществляли посредством ъвг дяния"в систему бздренных сосудов раствора сапонина (Iar/ил) в . условиях прекращения кровотока на 5 «ин, что разрушает энд^те-лиалъкые клетки и .у. ;е?а&т эчдоте.чийзавис.лое расслабление : (Simctu к. et ai.,1986). Деэндотелизация исслэдуэчого сосудистого русла контролировала'") иорфолсгмчзски., Блокада цкклооксигеиазы , осуиествлялэсь посредством т„чутризенноге введения раствора индп» veieuvrim сЗмг/кг), блокада липоксигеназы - посредство« г.рутривап-ного введения раствора кверцетика (Panning И.j. et el., 1983, lophtEota т. 6t ai.]3ij3, Сагач В.Ф., J436) (Юнг/кг), а блокада гуанилагш:клазы - посредством внутривенного I здония раотвпа J иетсльнового синего (4вг/кг>. Функциональная акгивность эндотелия и гладкомкшечных клеток поСле деэндотелизацию ч воздействия различных блока^ороп контролировала:;,і по реакции ка введение ацетил*-холина_(Ю-20 ккг), каляынеися эндо?елий&аьис:'.ь:ы« п. зпарато«, и папаверина (4 ит< в 1,0 lit физиологического расгвора), являвшейся эндогелийнеяависииыи препаратом. Окклюзия артерии сопровождается падение* дэвчения а сиотеыэ сосу доз, пкта< ,:ой этой артериой, что М05СТ я¿итсоя ьехачичрскнм раздраіителем для эндотелия. В отдельной серии экспериментов с цельа исключения такого падения давло-ния дисальный участок сс„уда соединяло« с енкрст., находящейся -на ьысо?е І.Яи,-обеспечивающей после одноврзкенного пгрехатия :;бедр%ниой пртеїща ,и ионы поддержание давления в дистальной участ-

к-" о -уп-4 н* п>*жн»м усозке. ;.:е;уг;а'.! гег;,;и оплтсе ^соладоагли влияние лимяризпваг-,ого Iлу^арового &льде1..да на развита РГ.

1'лугачэзк’* альдагид гспсльзуотся чекстооычи яьтосэм: с целью кскл&ч&ия реягций эйдотзлип на иехаикчясгое воздействие, фикси-■уч •-''Тч-/ э.гпо-.слия оч пригопит » утрате чувствительности '¿¿тс-. "' • . скорости к&оеотокэ СМельку^ян’: А.М. л соавт.,

1ййк, хяотки В.М.. 1937). 'О ил 0,05* ояотвора лимеризованиого •••утп: '■»•го'т глы.РП'.лс. зводидч в бе .ренную артерию в условиях *роио?С1.а на е. а;ш. Зункциональнув полноценность :■ :■ " -'г. ';сс::п -•.•чло;!сттлЯ димзрмзозаниего •’лутарового альдегида г'.---, '¡'.7:.\ 1с V чч гл'а- гхолиь (¡0 чкг).

Яиолэгичостоэ тестировачиз оттекавшей.крови на содеряание ЗАВ

ммл1:л^и^Наа иъпил огч. п4 11Г,1 • ^ ^00и Цв

<ч1'^’СунИ1‘ ОИ Г. Т '1К И й - ч«/'-?г*- .т 'Хк 1*зЬ1ъН* wOCy Д/ОТиИ Лр^ПЯро/Т •

ся п -¡ер^остап'о'/емую тг+узисуьиуа ячейггу обье^ом I,С мл, разч»-к.енч^"; внутри каУбрь ''«зза^ук И..А. и ^оавт., 1У81). 3 экспериментах и-пользсочлись изолированны? препараты сосудистой стенки бРлренкой арто, :и сс-Оаки иасссй в срепнеы от 3 до 5 иг. В’ зависимости от их массы и рззпеоч сосудистые иррпарату подвсрга-лись предьаоятел'-но^у пассиг-нону растяжению с силой от 6' до Ю«Н.

С; усиатиа псч-ллл?«! дезЬ’ьисовалисъ рэстеоссм кре<У:а.' Не .

ссоу.'.'/сг.м'.* • . ••••••’ НгЩйННЧЙ Г. ПвСТуЭЮу I! «у К1 ЯЧСЗкУ К1М';'Л;,

О НО МС м-Ji) 11 ■: - './ :Л. ООНЧНСЙ ' ■/ ~ ’1С-! "Г. 3 ~ ¿”ГЛ,

- - . " ■ - - „Г-;,;, : - ; ..I; О'СК Л ¡0 2 И’>1 О'!'.'.'! '^11

• : ■.;:Ы . : Н1 ?? 1' МОЧСНТал ЬНО ЛЭреН^СвНЧО’^

'• ¿чь,- . , ! " -»НС’-Ч^Й ЛОСТСКтюьИОННОЙ кровыз ПОСЛС Гй’гН-О-

ч;:-,.'-.'.:, и «'чп ч>’-им, 1 ■'..^.чно..опшескич блокам, во'тейстлил дич-.-ч. -'о;.?.’- ";ч г’ут^г-оч«« .иэгеошоч, сттеназдеЯ кровь** после Р1 «ютегавячин пчг.еь.ь1: ^чутр.юосукистого даьленил в период о...-:л ■ зии. В копие опита слсудистив прег.арятн взъвзнааличь-и в«ли«”на ^^"Г/'р^сусг- ^ ?п.го нтг? кс^уетр/чесао!^ Ч0Г!ГгЯ?вмия

Р'Юсчитл!-.', 1С- -п. >;;!/чи::у иассы.

О пс»сц‘г микрэгезоенплмзаторв ВМЙ? (.Данилу-опоад.. ял»;: напрякэчиэ гиглорода в вчноэной крсва. Кроаь из бедранчоЧ '••есь' брали лог^д аккпг’зией л псслр с»:кт;*я ек^гзи' - човез''Г4-20? на .’.ик1' -'Г. ' ' ' - - -. . -

^оегг/жзьячзние гуа.-стиьио? гтвреаии з кер^.трл«! ’.е.

1'юо/ч кат&тр.р^заа’ли спО-ют?:“- ветз!: коронар.-с.« с.р£^оик

без г,скн'Н'ич грудч^Ч кле.лк и аутзпгр^./з^.« «*»■ крсь»м > пр^к>:-с-чкчной &Р'.ьсспроизчоди >ао5> УГ г"с;‘й э о;-..

прекращения кровотока. Катетеризации погости левого яолудочка производили через л?вув сокнуа аотерию с послвдуацей регистрацией -изменений внутригселудочкового давления. В. ходе опытов регистрйро-иали коронарный кровоток (КЮ, давление в л&ео« холудочке (Рлх) и его перзув производную (dp/dt) - максимальную скорость повышения ■ давления в полости левого гелудочка - с помощью теизодатчиков 746 СЭлека, Евеция). ¡юрфузиокное давление. Все показатели синхронно . регистт-.розали на 8-канальнок гюликардиографз "НингограФ-ЗЙ" -(Сименс-Злема, ФРГ-йвеция). Рассчитывали o.p/dt макс. и шн., коронарное сопротивление. (KU). - , -

В I гэуппе животных исследовали влияние деэндотелизации - . посредством введения в систему коронарных сосудов DacTBOpe сапо- -нина (I мг/мл, Ьыл е условиях прокрадения кровотока ка 1,5-2нин), ‘ во II - влияние блокады циклооксигеназы посредством внутривенного введения раствора ч.ндометацина (3 иг/нг>, в III—влияние блокады 'липоксигеназк посредством внутривенного Еведения раствора каерцо-тина (IC «г/кг) и в 1У - елиянио блокады гуанилатциклазы посредством внутривенного введения растзора иет-'илекового синего . (4 нг/кг) . на развитие РР ь коронаркок русле. ' . ■ - V _•

Статистическая обработка результатов исследований гоозецеиас -помог.ью метода вариационной статистики с использованием критерия Стъюдзнта и корреляционного анализа. , . ■ . ■

. РЕЗУЛЬТАТЫ ".ИССЛЕДОВАНИЯ И КХ ОВСУВДЕНИБ. . . 'V.' '

- I. Исследование роли эндотелия в реактивной гиперемии, в . системе бедренных и коронарных сосудов. '.

ПостокклЕзионное упгдечение кровотока как в бодренной . • • аитерии, так и з коронарное русле было строго зависимо от продол-, .жительаости предвзствовавгей• окклввии (табл. I, р'ис.-I).' ■ •. '

' Деэндотелизация существенно уиеньоала воличину РГ. Если • у .. животных до обработки сапокинок величина пикового . кровотока в ' Седренной артерии колебалась от +24,4±2,Э2 после 5-еекундной •окклюзии до *167,4+25,8% величины исходного кровотока после 2- . минутной окклюзии, то после дезн.потелизаиии РГ вслед за краткое-’ речении* прекращением крсвотокб (5 и 10 с) отсутствовала, а после ¡¿О-^Р-сакундкых, окклюзий была' иеньве исходной , в 3-4. раза, и составляла лослв го-секуидной'сккдваки +15.,4±5,8£1 после ЬО- , ■сс-кундной -'+20,Ь±У,2*, после ?о~секундкой'оккдкзик - *3.4*8, ах величины исходного кровотока. Посла S0- и 1£0-секундных окклюзий . РГ. была моиызе исходной более, .чец.з 2 раза - г64,5+12«'и , \

+73,У+Iß, 1% ,величины.'исходного кровотока .соответственно. Разли*-

• ■ - 7 -

! 4 »

■'г: -o

-U 1. - '"‘T.1 -r| » 'J2 tV ... l'¿o-

- .л/ - { - -

І Г I

І і О I л ■ >-ч т* -»» *

■ -l= NiOC {

1 t ’ * о

; .-ч —, і...

л

" 1 ^Гч* л\ www

і { * <:> ' 1-І f¡ ~Ч -

’П 1 ^ г. и *ч(->П

’ і * - і С'і •л V"- - «а/

Z» ’• ’ Г1 І ‘--1 %г гп Л >-i Cl

О ^ J } - +

zj с; і t

á £ ! г< en

О о * ’J 1 " *"5* - ' сосчг

X 1 О о г -н . « • гэ t

«О Í ~ * -rf •Л ЧС* юо

Ol- 'sO +1 * - О +50

я" ! а. i£3 і - ‘О счг ч-'^о •

*1*^ ^ " 1 ^ . І ox « +1 > с-о

"I* ’ •со - •с . * »V

" ' t : •— (.Г, .’5-—і Z~

:/ •'. •-? 'V

Г Гг ..*í

KZ ‘j 4 , м, % # і-'. г- -г-

.*£ О 1 £Х ] ) со . UV *-• ста * *л

t« 5. У П 1 1 •<г >—Í . :сс\» 0.

■ " • • і м

rs 'S * 4

ь м Í Î о І ■ 4M к(3 •ч ?J

» С\2 с\? »

3 Е- 1 І Л ( 4-І ». 0 00

Я ° * 1 t - -гг со ' >« +5JÍ *■

î +; cooo

2J 1 Î • •^т о С\і *• '/ч.

"* S і. ’ o¿ *“4 . • iO Cu

п’ t-.

г? V í'¿> І л 5н» • п л :<; 1- • . о. •я - ■ - -,

•О ~ ; гг н о -S о ■ п • - * -ч, • • .

> »,» - .1- í“.> і— С' Î-* і; ~Тт *■%

(0 І “•■= 5 О. ; \О гс

! /j. 1 1-7 Ù’ Í— 'Ч ^ а ^

j '' ' I 'Ä I s і *ÿ

i.rs

■ » *3 # 0)

5Ц О

o.v =s о s> Î5 О • P. jÄJSu.

(J M о

■ ÄJJ - /-!

2Й r '« \:r rs ■

Ä » >. «

• ф *> о .S±.‘3JH.

bi-J 1

C-

• rt ü.

*>

. о Л. ■

• Д p* .

OO. -.:Ov» ► о

u; í>

«q

Uí

tí cfc

о с

JO о

Р-. 'S

^ о •

. ч ttí I

f« ctl

•ivo <

?sí :

я а : 2UU

15и

I СО

50-

з? с

Г-ис. 1. Влияние на реактиекук гипереыкй-.'и. когёна^ноц.• ' русле' сапон/.на. ксврйётикй -ЩЦ],

. Ы9ТИЛОЯб»ОГО синего ЦЦ индоцотацикп ЦЩ /’. ,

. . .(контроль ); По .реи..ррдинат: прйрос^корзнар?./.

■ КОГО кроъотока (Ь X К его ИСХОДНОЙ ЕвЛИЧИИЗ) ■

.. , : : . после окклюзий различной продоллиге^ьностк - ‘

•' • . (Ь - НО с - по сси абсоисс). • .

■<мя'мвнду величиной рвакаии до- и после • удаления • анаотвлия .'были зэ случаях достозэрнк (р<0,01). . . • ■

Дйэндотелиг&цияч.сосудов систеии бодренной:а^тдрии сапонином. ко-1т^олироБа/.асъ кс уфологически.' 15осле, обработки сзг.онйно« су б-.", 1яс<><с/-дйальный спой и гладхонывечные клетки были сохранены, а 'Ч/

онзотегиалькие-клетяч-разруави«»-'.’ " ' V

и ког.снарнох- русл«? после химического .удаления эндотелия РГ Л ьа/ласс 'б.Я,Ь~4,7- раз?. Лрис. I). Необходимо отметит*, что ;1'Л.">Я“унсе сопротивление' И ССПрОТЯВЛсНКв р. бчдоенией артгрии после .аопздотелигации .возрастало-'В -1,5 раз». •• .' ‘' ;

у 8 такой ге степени, как и'.величина РГ, снижалась после обработки 'сапонинси Енрагенност.н даштщйи коронарных-и бедренных

с^уаои н эт-во? на введение ацетилхолина, влияние которого

реализуете;' с участиай эндотелия. Тек,если при исхоциом кссяотоке -47£"', “¡¿?<Л>-тк/''пг.*':Н<::Я"Уз9.'Я1ЧС1п‘л'-кровотока в; система-бэпраиных ■ -уст- г с"г..г пз&зекие 10 >.<кг цетчлхолика ? контоле постигала ' 12»}в.Э8л/нин или +1й4+с0,7л к- вгличш^ исходного к^овогока* то г-—.:,^ г.ггпро’гйдизаиии исходный кровоток был 29+4,6 ял/кин, а .кророток после введения «чгтилхолино - 4о+,;,о хл/иин :с '>гл;исходного ксанотсйг- (р<0,001). с иесл-?-у.-■у .V :к. энного русла исходим;; ?:уогч.тек д ко г-: 7 гол с

С оставлял’3 СуЗДН!»:! &У,6+ч),ЗЧЛ/НИ1?, мчкеималиный КрОйОТОК ь ответ 10 ■•г'" яплт«гя*> ПТ .ЯПО.Ьу/мин или

“Г.":"';*!'" •*Г’Я?ЧС,ТО «ТЧ'ЯОТО»!». Н’;г.*н ьОйкойи'гапл «1./-

чинг исйоднкГ, кровоток унзкйпился до 26^:5,Зил/мин, а наксиаалг.ний кровоток на &Ц6*йЛ7<>лчй'<-'до 34+4,'2аа/иин ил1/ >31+7,0# н «елгчикн исходного кропстока (р<Л’,001),

: ; Расслаблени<? коронарных-^ 5адр*нвЬх сосудов 2 отре? нн папа- • ’Рзрйн,. • действие. яотоьЬго' не.Зависит от энастелия, практически из ••.кййбйягос^ Прй‘исходном кровотоке 3?,3*1.Ьыл/'иин «аксияадыпо* ::гстггг'?{ *> «»леей*» Спаренны* сосудов з''отввт.иа.введений ь .

■: У- •'1:~ "Г:'.'Г.Ц""Нп .4 С 7 ОС-Л ~ .пг.г”;1Г;'.-"

•. 'У. , "’г-:о о лГ>1Г:л ■ о;:-;. л;л~'

• ■' гг,'..",’.'-' т';:г .ул з-

■ ''¿иь ^0о-/0 ::;г~о', упллггг:-, : У,--- =7 :

^¡¡ърхчеег:* ‘¡¡¡о:-: '■ с>\:-'л\7--' -у .:

: V', '':у.:-.КТ’--.-игЗСТ'> 7К;.ОТ Г:.г;;Г;Л -.г,'У”''/г , Г.Г 1: ■ >■; 7.и’..,ГО ;л^я;н<п >:ч. ссстл-ч^

•-элсиентов-сосуцкстии <ЛДО|Н». ' •.. .

плпяяпи. 'лёяндоталиваийя рс-гко 'уменгивет'■рузеягип РГ,

■; . ■ ;.;..-.-;-^:7’л л лтл; /у,

мий '.'^итги.» « . . • ■ ' ' ' ‘ ■ - *

¿ийза&мсикио -реакция-„ка хка/чески« агг-хтк.' Н ”■> гэ зрч»? .эоэк,"«?е“ лиглиип о' по^опьч*' с*псчт:а сучвс^&зпкс -чв 'вляя^т не лчло7ым,;ч^-------------- л»П(«*«а!»й М «Асочаоиой .»{««ВЧЯХ... ■. •

-л - *ЛА;ОГй!',

; ■ .711/1^ ш *• Уйи ^ ■: '•'' у ' ■

1.У,\:7у:;-о".Г: '‘ -.уста.^ии рс« ,г.;1?угт у^аот;-:1; и’ ч-

ПОС.'.'-^.С'ГЬО« РКПГгЛ'.-НИп ->АР, Дм Г.а-!Сл-,‘;?Гг:«

ния и изменения содержания назодилататорных веществ Б оттекающей крови при развитии РГ нн проводили биологическое тестировании. Б качестве теста били реакции изолированных препаратов сосудистой станки бедренной артерии на оттекающую крав^. Отменено' пояздэние-БАЗ и кроеи на пике РГ. Реакция расслабления, оосудис-гого тбст-препарата была зависичз от величина РГ и коррелировала г. 'ней -” =0,97x0.15 (р<0,05). Реакция расслабления сосудистого тест- _ . препарата на венозную кровь после 2-минуткон окклк>зии была почти в 3,5 оаза больше, чей ка обычную венозную кровь . .

(0,31+0,02эмК/мг) дтаОл.2). Зто свидетельствует о выделении в период развития РГ в кровь БАЕ с•дилататорнкк действием. Источни-.кои ЭТИХ B3S8CT3, ПО всей ВИДИМОСТИ, «ЕЛК6ТСЯ эндотглий. ОС ото« говорит тот факт, что деачдотолизаийл бедренных сосудов сапонине« сопровождается нз только гначи.тедькын уконькеииси ькракенкос-г ти РГ, ко и в такой же' степени уменьшением реакции расслабления госудистого тест-препарата на оттекающую венозную кроиь (таол.2). ото свидетельствует о снижении выделения в кроьь в ,этих условиях .-’.'t с вазецилататорнцми свойстваш. Снижение содержания- зтих ' .

•~nuf.STB после дэ'эчдотелизации ыслет указывать ча то, что источни-Г'ОМ, появляющихся в венозной Крови поел? ОККЛЮЗИЙ БАЙ, ПЫЙЫЬПВККХ ¡.•чссдабавние тест-прон.аратой, является эндотелий. . ’ ’

Всс это позволяет прийти к заключения, что РГ в значительной отопенк гндотелийзависима и, наиболее .вероятно,’ .гуыоральче о5ус-. /оилема. Последнее подтверждает биологическое тестирование. и.с-то«ником образования гукораяьннх факторов, '.поязлявцихсй б кровм при РГ, ПО'ВИДИиОМу, является сосудистый зндотьлий. , .

Из ьазоактивннх воцеств, гыраОатыпаеиих гндотелиеи, вагодилг-таторнум действие« обладают простациклин и 35?. Виясиеике вопроса какоь из атих веществ, .зыдзлпоиях эндотелием,- принимает участие з РГ явилось задачей снедуюцего'зтапа исследования. Простаииклии, открытий в 1У76 г., .обладает сосудораспиркидйм, антизгрепшион-' ным, фибриьолитичзскии, актйатерогкдвоотическии, знергосбарйгаа-

з и а и другими свойствами (Srygi4*s4i Я..г. 6t al.,1976, 1934, Нопег-яс S. ет at., 1Э76). В 70-е и’начала а0-л годов а ряда работ утверждалось, что РГ после Слокады мзтеболизка араг.идоно.Еой .¡:ис-. лоти и биосвнтзза лрастагдамдинов, в.том числе и простзциклика, иидойетацииом уненмастся (Alexander n.V. et &i,, /1995,ШьЬа к. at al. ,-1976, Spf-rks ,H.V. et nl. ,1378, Лирояк Э.Л., 1980), что привело некоторых.авторов к заключению; гуморальнымагйнтом, ’•

ответственны« за развитие РГ, являются-простагландйкы. Хотя’ ■

- ' ' ■ . . ’ f, , ’ • ' . .

ТаО.чмцз 2. РоакТ!!Г:на;і гиперемия (FD d ßaeceü’nR йолреинмх сссулоь

fM'.ilnvw и ritifií-MMC їк-іїцг Í Гр } игїп;>і'Олпм;Н'пТг> •гч'х'Л'^ппгігг^г.Р-ип

ПЫ BÛHCs'iHÏV

С\ О І . М П>>>;

\і, /íMU,W-r¿ J<Ü,üOi* _ _

1 • V* A J. w » • **» •*

ґ'-е II * t. I » '’

і Г.ї'С/О ; ;f: о; 1Л Г і т j : ; V. ?- > 1 У, Í И СЯПО'-iV.'iwí*

! •1. о 0 о +• І с : ■' і. І > Í ! і} ; У. í . í) У.;

• С • . J w' 0 •• - і- К. 'ÍZ.l'é f і) ■ .

¡ ■ - • pío.oui* . ■ rxu.ôoi’"'

і . ■ ■

! •

i ‘ ■ r.ocrö i.TDK^n-;' ;гиґ7огїксигсн^пь! инлс^-гаиннс-*

f ît. ’ -; '.60c • . +24іЙ,7 : 0,2?±0,GI7

■• ДОСТОЕЭРНО К. І* ** - ДОСТОРЄСНО к 4.

ИИ«К7СЙ и ЯРО-ГИ.ВОЯОЛОГКНС pOTV.lETaTbf (Over. Т.Ь.' *¡i, цХ.* » I37öf •••. .

iîüHzy Î.K.; et, ftñ.lsv?, .JV»B4.eil«sR.*.. et aï . ,¡!Wí;p ' ' V.

псказан*»кчо;что Олокапь 0иосіінтаза’ліиос.тчглчкдиаов не іігі;ае? . -

HH'iuHT-'íjiDfHui в надулироипнмк. к?о.ьотока •« • па л витии РГ, üto ’■

иполао сог-ласустся С .ПСЛУЧ^НЧУМИ НЧЫИ !.°їульта?г,«к. В.нлїііх'- . . ; экопеоиуантчх олокидэ.. С^оскитапа позсттігхчнлинсг посредством ;

предвари t-ел »ного введения. индоур-онина im у иен мала -ctenoist при- : роста кровоток-í мослу яго остинокчи различной прополгитспькосги, -как п or 'трмє • Г>«5іі:;счнух сосудов, так м- р- корок4рноіі русло-(рис» ' і, таОл. .2;. Необхоигио. опчгг.іт»..’.ч*о,np;t этоц нисколько увэлкчи- • вялоеь исходное сопротирлен;:^-сог-упое,'. а кро’^тск-насколько. сйи~|- : халск, я сачзк с чо*,,о'-'но?ит«льнни' пс^иосТ; крос-отока. во' граая развіпи« ГТ л »ка пг'С'.гниал, кукт.пд.чгкыа ь^^ичинк РГ. .'Піі^ісїкчєски-не . иаксч.ч.г.ась р.ссле ьог.л^стбия йчдо5ірг«і;;«нч йг.раяенностЬ^кил^таций 1 коронарных v öoiipoiihbix cocyaou.B ответ на: црсягниб аііет;!л;олияг и . иапайсрина. Следоаателсно йидоиегзиий,. блокируя с»:атз4 'лрос.. • т&гландиаог'. "но в.чипуг. как.на,ансотелийззЕиси.чие 'рг&кийи' рясV ; ялаблсмие (тыт»шсдлн) .."'так и ка ^ид0?елі:й>юаа?ис»!]і»б'. пэакиик ' (папаье.рил)., " ' ’ : ’ ■ . : : ■ . '■ ;• •••

.. .Реакция .рзсслиРленйй сосудистого-’ Tsçr-nnsnsbata Ойдоз^ноЯ ..... артерии на постокклйзиРннур кссв> после -блокади биос.йктог»« : -.'• проссагла^динснт:гн , ьоопзоиз'г?л?1№1 г" у .собаки /шетокфнр не ;• изконялась, е сс?&?в. жсь 'родегичесх«:- тзьой хві'-'квк'.у.'-на.'взноізиу»', кровь UOCjie 1- М ¿-КЯИУТЙЫХ ОККЛГЗИЁ! в' ХОЙТГ'ОЛ!*-' (тябя. ■£).,/ ’. :.

Таким образом, 0.»окпР? .Ьпогин-гвги простат-таня/нол ияпокогачл-"; ном су системі но не нлнявт на надтонке БАБ,» кпозь при.развитии РГ. НрзастаиЕеячке • данные- арлволяэт - прийти к 'заклачейж.'.что' а’,' '

гааву.тии РГ простаг-лаадук» не игра« суярстл»чно8 ролі. Блокада биосинтеза простаглан.аийо.в ^ндоиетваино« но'yrsofasf данную ,■ .. реактив xóposapH’Jx '< Лвшюнянх сосудов, ь a«?s -oí .уроличгаэету. ;

Бтсрн«, из синтериру^кхся tumi««!! атготвли.ч, ■кэпос-тнам .’ агныем, oSj'ap.aiï.i“ зааздилататорьич дгйстиязм ябдр.ртоя <!í?, иаектифирозанн«?. совсем .недавно как окись a^ora (Is^s-rro Ь.з. .г% »г law, loas, Palmer G.n.S. Kt -alІ937,ЯІ/?<га а1*Шй,-Иог.спЛ«і:

et. &?„• .■ іУЗв), физиологяцвсгиіі лрвдаастдоакчкоа ксгооого.,я>»яя-. е?Сй X .-аргинин ІЕсроМь t. ft: o.z. ^УЗЬ, s«i>síCi"H,H. éí ’aï., Iö8b, .

ї'емг D, 1>,. ci y j ., l'.'cO). . ■ • ■ ... :

' В- начале 80-x годов ft.^.Parchgoii; понааад, .• что пздйлєнкй'Sîf' . й зкдо-і-олийзг.ьиси«ое о/гсслаблокив ••угкетаотся Олонйтораіл: xxnoesv> генаяного путк иетаболиаяа ьрах^дсновой кислот. .Зге ппдтзергдено;

' -'7" 'Л3'-''‘ '. '

■ работали: последних лет (7.иля с,н. ег %Х;,19Ь8,Нп1сяуо1ву1- В.

ег а!.. 1963)- В наоих оксперинантях реакция увеличения хооїт'ка на аце'тиг.холин г, о ело блокады лкгоксигеназч нмоп^тинсм

- •••уиеньїчляеі'^'что' снидч^вльстнувт о' чоашмеиоетч использования

данного по*пара?а для блокады онеотолийз'іскскуой дилатаиии •/.

■ .выделения-зір..¡¡ведение Яіохатора лиг.ок<;игеа.'іаіі уасиысйло ІТ в

5,о-4,7 опГі.-і от ее и;:>;о.чной пол,-чины а оассейке бвдрчнных сссудон и а 3-3,7 раза ь коронарно« русло (тчбл. ¿, о:^с. I). Почти а 3 ' еаз^уа'^нмйдасг рчзккия ^асслаЗления »»ггт-пгспврй».'» 'юелг 9.і<нге-дч лкпскскгснаэ!) ня .чччозьуіи К!.\о!*ь поси*» 1- у- «кнутчн» ок. клсаий и;составляла соответственно О.лучО.Он» кН/мг и- •••. • -

ц.ЗН*п.0Х^ аК/иг' (тіотив а пон-гподеО.’/:» о, (ДО иН/иг и.

! Л'МЛСМЛ «•<««!••. , . . .

Блокада- липоксигеизои кпо&ц*тикс« и всмдстйио чего уме«ьво-ние выделения д’/ла-гаторкых весёзтв г кров». еочвтакдоеса с су г,0ст^енніім скиїьнием \-Л:М-?1гК\і РГ,. позволяет полагать, что •действующим начало«,, пиередргьои- которого эндотелий.включается з -раЗВМТйЗ ЭТОЙ - СОСУДИСТОЙ рЄТлІІИИ, ПО Р-С<іі\ ЕИЦКМОСТМ.' ЯіО'Я.ЄТОЯ

' ..ОіК,: ' V '• . '" V;; . . . /, -V ■ .' ■; . -

-:£е?стеив 3}р нагладкие - му.шц»; ■ как иакестно; реамаувтбв'- • •■’ - •'-

ьсс-радст:1."” '1кт/.тя.сг’у.':!'/.,:::ти::к''!ГЛ!, по:-ы-

'.:Х‘И1Я ??;УТГ'^К "*?'і СМ^О^Г) '-'Г/О? Ч'; -:.1Х ( Ь.го л* Гі -!'. о*, а.'.,

1'.-*^;.: ( ’ :*о ;,.Г. ^ г.;.. і Ч;7,

У о.-11-е г г. гг..'. ". '>'<-> і і.1 і: 6; уі-и'їгастггн слочпде:;

Г^ИИ^аТЦИКЛ^У!.! ('•! т г : г; >.т. ’V: ■ , ,г у'У . А. - '. к\.. *9'і7,'.

Для блокады гу ая / латци хл а о и бол эл:::'..г/со ио с. л я де г.ат ел а Я /спо.'їгзов^л/. у6ти^£.иог.ьіі: єі'К-'.и. В нг-.е=;'іХ окспіпку-анта* такая Оло-іада, проведенная такіп с Гіокозі^я метиленоьего с:лн>'Го, приЕЗха к .умьііошеникі,РГ-и 3*о-Ь,5-.раза ь оистене йвді.онн^х сосудо» к.а 3,0--4,7 г»яад « кспг.ичрчо»? оусіїй (тчбл. (ул'і; \У, .Лоя»тич«гки • ■

лс-. пос^е с-чодснил астилочоього синсг» такде ро^ігі'/.я угге^и'-іеіікя .,. .;:р.520Т5ка ,,з. аіьиі^ на,. .ьгсдсни§...г^сї:.лхс:!Яі«і•« йсдропика и йсро-г. -, нарнио .. сосуды, *' Реакция р^ссдабления .сосудистого тест-првларата .'• нк пост’окхлизисннуп чроиь после блокады гуа.чилатц^кл.чаы учекьси’->г»сь йсгоз-;'- чсй' з -1 ’ разі' (тІЄлї 'X') .• • '•' '• •' •-■■■•■''■•' ; •' -

Результата данной серим эксперкиентоп. чаояпу с данными предыдущей с^оий,-позволяют, полагать,'что действущин гуиооальнни-фактором, посрїдстьси.которого .эндотелий йклтзется в разііитие РГ

• келяйтп^ ■ ... ... .... , .. ____' _ ,

.. . 3. И.сслодсвайиё кеханизмоз вовлечения .эндотелия в реактис- '.

иую гиперемии. ‘

СЛбДУЮЗ'М hOllppC, HOTCUWfl ПНЯСпЯЛСЯ li о".Роте, состоял в той, что является фактором, аяпускак-а-им v условиях окклюзии сосудистого pycjiii Оиооинтез ондотелнеч -¡.актора оасслаблення? К ¿'атроо/уи!, которые имеют место при окклюзии и способный ызылагь .биосинтез is • ькиоление ОФР относят гипоксию ( я1Чг.спге ”. *.‘ '.I., 1У6У. '

Pohl и. ct r.i., 1ь!к£), накопление ап-энозика ( >гг».р.;». o-s ¡>1'.,

[9ЭД, Suito D. rt «],, lüSö.hCTl K.—. ftl. .iWü, KoVasavo . et al., KKMPHOriwc скорости кпсвотока. которое по ялкяьш

В.М.Хавтина üüc?), v.Sai«*',:o и соант. гН*Зс, 19ftä) 'вкзысавт '• дилцгацию сосу.псд. К факторам, спосоочуч вызвать при. окклюзия ■ c^ürf-з ЭФР но if а, по-в/щиюку, отнести изменений хмутпиеосудието-го ¿моления O-'ilic-r P.j.S 'et о)., 19У7, Hubanyi G.4., .1038)'. Это подтверждают наь>и данные oö изменении ьнутрисосуяас-гогс давления при екклк-зиях - артериальной, вепоакей к смепанкой. Пом стом создаются схецувцяо условия: в ксгледуеиок сооувиетса участка г. . период окклюзии возникает различи??" среднее .онутрисосуиисгсо.' .

Лазлснио (табл.З). Б то хв время величина РГ, огззисаюззйоя посла окклпзий рагааЧнкх сосуде:»,' находится р. обратной завискзостк от . величины орелкего Д«*5ЯЭИИЯ ? ясолндус.цпм сосудистой русле i • .

' « 'условия? емвгапной окклузии .и Ггкодикааической 'изоляции ■ -исслгдуоаого сосудистого участка с псмор.ьй наложения агутов клалась возиокгюоть псйысить тутрисосуписш*. давление -я' предатсра-ТИТЬ его скичоние во ьоемн ОККДВЗИИ С .ПОКОЙЬ» СООДККЗНИЛ О 6Ü- '

КОСТЫ», еодеркккой фМЭ>|0Л01'|г»ЧегСКИЙ растзор,. находящейся•' 1!«1 ЕЫСОТО 1,3. м.' Такая постановка эксперимента приводила к уи-зньсеним РГ ПОЧТИ Е Ь раз. . '•■',•■■. . ' . .

Реакция расслабления тест-прапарата на постокклвзиоккуа . ьенозкуп-кровь посла предотвращения падения «йутрпсосуцистого давления е система • бодпечних' сосудов у собаки во ппекя ;2-иинутиой окклюзии составляла' 0,32*0,022 кН/urv то .есть болое,. чек с.Зараза меньше по ерэзкакйй с контролем-- 1,01^0.044'«К/иг. Ото скиде-' тел^гльует С резко* укеКЫЕйНИ.К содержания ВДВ с д’/латотор.ннк , К9ХЭНИ»М>?»< ДЯЙСТВ^Я Я -8&Н&ЙН08 - Крови В eO'JSHT ЛИК& ,РГ. ■

Таким образок, продуггоехсеира падемя Енутрчсосудиотого.дэ«- ' дения s' период охкнодм умвйьяает .раяштиа FT и сссеоханио БАЗ' е крови, на что указывая* сниаенио степени расслаблзния изолирован- . нох'о сосудистого тест-препарата на ааногн/а кровь, взятую через .

0‘С”Р':> ' O' I í-> ?.

Л: tOdC Û і -ЛМОІОДС:

',v,\ .М'Г.нїіо.оi •¿{.♦¿•a t»-i Дкотго*.

lío -г "< « .IJ ¡ü ' :<.% я ,1

- OST : 09

. L'Il MXOOiit.CHOM " lll'l.

и !Н'іи;а;;ісІ чнииошп > иоььскич и ион еы;м -iu'ii[ío() oiiy--oír, tj ч втомчп шжї&.Ю

<•*34 t -•- ■ Î.+0C Î ♦

' чг1 ' RWÍ4

V- V>Q[H ■' RH.03 íi

HHdsj.t.iu

Г ' V ‘ ' W,Ç)4

Л fC-tiv

; . 'ТХ-.

і ” ; ,1с ’ • . ; . ■ . ■ i

г: !!1‘ . ииемгако I • I !

"VJ. C”.i :,ГЄІИїГ!ГОІЬ;:!!

'.і:'. ! с:!: Ü'ii: ИЖК. .) OMUCO

¡¡ ; •• Я11Л •£ tV. и ir

• - !t> - ■

таксы í.o лпо^е^ток ír.K'KRHvi, ¡;ai; и e контроле - 14-20 с г. момента сия спя 0ККЛКЗИИ. .

tioi; -jtu иош.олло-г предположи! ь, что паденич внутрисссудиото-1-о далгчния п период окклюзии 'исжат Оытл одним 'из запускающих ilnuicpoH flj.4 биосинтеза и выпелзнйя.ондотилиальнайй клетками . (¡••жтсрп гмсслчблон/.л к послсдук,его „;:звиткя РГ. • , ■

Длк ограничс-ния реакций зидотёлия на. кехоничсские влия.шя ' . иогпслазу^лсл динсрязонаниай гдутаровай альдегид (Мыькумякц А Л!.

•л --оавт., 1уйС, Халткн З.М;, ’Í98”) с поиоцью которого. умеаь- • . чается иеОоруиоусмость' к четок, сосудистого эндотелий.- Ь качих -::чсперьаентах предварительная. обработка, исследуеиогс русла бассейна оьирэнных .сосудов дйисрйзовонним глут&роыгальдегидот' умоньияля Оолее, чем в 4 раза величину РР. При ■ оток реакция на . т.^единие ацетилхо.-кна после воздействия. глутародого альдегиса ' существ! .но нс умекьпалясь»' то есть реакция lia хима'чзские эндоте,- • лийзавнсимые раздражители в таких условиях' не страдала.-. Рзакция " ияпсхаблетя тест-препарата. С&доекноЯ артерия im щсъокм&знотуо крозъ поело обработки -сосудистого рус.ча.- диазрмзеванныа глутаоовык . альдегидом достоверно уывнь-хлась по соапнетш. с контроле*.в 2,5 раза и составляла 0,3-3+v,04 кН/нг (после 2-ыинугноЛ.окклюзии).

Целесообразно.отметить, что чзпрялеказ киагорэяд в бадренной >;эне достоверно не" изменялось поело ЗО-секу^дноЯ,. I- :i-2~ кинут-ьих окклюзий в контроле,, а. такне окклнзмй,. проведенных после де'ондотелии..ции, обраОотк-- исследуемого сосудистого русла димеои-оо»анным глутарсвык ачьдегмдок, блокад доклооксигенззы индомета-циком, липсксигеназы кверпети»;о>' гуакилатщ'клазы метиленовым синиу и последующими окклазиями бедренных сосуда*! различней лро-долуктелы;осги, поело предотвращения паленип внутрисосудисгого . давления ь перио; окклвзчи. , . .. . - • '

Однако нель"я полностью исключать влияние гипоксии в развитии Р , таи как нес-котря на различные условия экспбршентсь определенная.реличина РР:все ео сохраняется, Ог-рёдеягнное значение полет, имать в период окклюзии сосуда и остановки кровотока развитие гипоксии•( в-jsee Н. *st Л., ¡S83, 1У8й),- которая, зозпеко, оказывает своо действие на сосуды посредством активации г-1нтетичео.коЙ функции сосудистого эндотелия СоР.ЗИЛВК О.В. и соавт , 19й6, 1987}. ■ , ■

Итак, cu. leiwe внутрисьсудистогэ'давления в период екклвзии является наиболее вероятны»; фзкто^ jV, пригодя^е^ ч запуску биосинтез?, и выделении Чщ? при развитии РГ.

V ' • ' - г; - ■

.. Все ' внаокзлегениое позволяет. сле’Дуюаим образок ох,»;>нкт'Ч'Ч«с-вать участие эндотелия б развит;1;) РГ: дчнн.чч н я|>-.-П:пя!ъ-

исй степени зкдотелчйс5.висим« и с'<('Г'^о1лснч, 1-у^.г •••и:.

диеы 2ФР.'- Зяпускяпгии ¿«ИТОГОМ П.ГГ (>1'ОС'!',НТ' 3<!- и--1 ”

П50ИСД ОККЛЮЗИИ. КО».С'1 ЪЧТ: ■'>:-Г,гг!и.-. >-1-у. р'.‘(‘СГ'.7;:>пго ч .•

’ ' ьь^о1;;.

1. Реакция реактивной '•vinepeav.ii ь -.»нч'.ите.'.гно.: г.-.1 • ■> : '

зависима.' , ’

2. Реакция оеактиы-чЛ; '’ипорекии со.!:.о:.сх;:;.',тс,; .

факторор, при с11сутстви;| которых реа1 -иьния I ил:‘релнп знат.: мю

УИеН.ЬИРОТСЯ, что млхе? г,випЛ'Г£-лкг'та-;>рс.-1ч. Г, гум,г-г.

ИОПТИ яамнои Г1ВСК13И!', !ТОЛТВ“рХРЧ**?еКЗРг ;!”т;

зависимости Ис£ду величиной РГ и ьоличьной реакции расслаОлиыл сосудистого тест-препарата на оттекавшую крог.о.

3. 1 точникои образовании гумеральнкх <Ьактороь. лоявлнвдих(;я и

венозной крови в н&чгльяии моиент ьеперлуэии "и оЛлвйаюдих дилчтя-тоьныа действие«, является сосудистый-эндо1«лий. Рорфолйгичоскчя

ч Фуккииональкея целостность эндотелиального слоя имеет опрело» ляодез значение для образования, ниделенил и лейсн-ия лилататт-НОГО ^акте-!;'!, УЧ,;С'Г2У'0Ц!;ГС <> рег-пТ^.коЯ гипер^*/,-.. /.'••и -

ч-эскзя гегзи¿'1 оте:. 1*зг>!;ип сэпониноч к с;"

н'1к (;еа::т;;ц;10!; и ?л ел а,н!Чл -

г:ес?в с зг.лататорн’л1 лспст^сзу . ■

■1. Пооствциклин не играл? существенной рогл с р&з=;'.тни осатг/^ной гипврзкки и не является явЛстпуггаи гумора.'чнну началом данной реакции, "рокада ндометацинои биосм?«з.ч проотзно/.дсв че -шает зеактизкуа гиперемию и ныделекие Отологически аетчцчрч не-ььггв с дилататорнаи дейе^ьмем. ••• . . • -

5. Блокада квеоиетиио« лилоксчгекч^н и не?»геног«?.г симии гуани-•гтциклгзы, опосредующих биосинтез, выделение •; действие ;:а глад-Ейб ынпц«: фактора расс^Сления» укеньшала реактивную гапервяи; и наделение гуморальных дилат?торных факторов, указывая, что л.ейст-ВуЕЯИМ ГуНОПЗЛЬЧЫЧ Н1ЧЬ..ОЙ, посредством которого эндотелий учч*тэ7сг 5 газейтся даиксП реакции, является эндотелиальный

ф а кто р расслабления.

6. Падение Бкуурисосудистого давления в период окклюзии может

Зьть запускающий факторои для биосинтеза и выделения эндогелиало-нид»: клетками фактора расслаблена... С5 этой свидетельств! т обратная зависимость кехду средний внутрисосудисч’ын даЕлеяием ь

!Ю|>у,сд окклюзии и ш-личино'.! речктиьной гипепеаия, а тялже тот факт, что пролупиодгекио пл.г.ени* внутоиосеулистого иньдония по БПОМЯ останоики КПОУОТО.'Н р’-..<ЛИЧЧОИ ПрСйОЛЛИТаЛЬНОСТМ уменьиант рааимтие кчк гибкой - iwovíoi/hh ;; ссдарьамив Риологичеоки активных ¡MMjecTfj с дила-гато'^чм' деиств стеклящей крови в момент лика iv¡jKTiiKHOii ri:n:'pr-Mi'.¡;. У ном ь-j'eHiift яе!к)[н:и1)уе)йО(:ти клеток аядотели.ч r.üHetuíoüHaHiíb'i.t глутаро:-н:м альдегидом окалцпает аналогичное пейот-, вие пои сохимшости реакции е.а химические енлотелийаависиыы«- . раздрахитоли (аценшп^ин). ■

матерналн диссертации опубликованы в следующих работах: ■

1. "агач В.•?., Ткаченко Ч.Н. Роль эндотелия б раасктии-реактивней' гиперемии. 11 всесоюзная конференция по нейронаулам.

Тез. докл., Киев, 1983. С. 61-62. . .

2. йа^чоа V.F., ‘^КэсЬегЛсо H.H., Or.itrleva АЛ'. Thï role of ev.dotheliun in react ion ’of uyoaarSinl reactive', hyperemia //

. .. ¿. Hoi. Coll. Cardiol. - l^o1?. -- V. 2’. suppl. ¿ ■ ~ F. 100. .

3. Саггч В.Ф./ Ткаченко Й.Н., Дмитриеса A.B. О роли эндотелия -и. '■ рЯ&КШШ ОййКТййКОЙ гипнреии>: коронарных сосудов-'//

доклады АН СССР. - , 1У89. T.' 3Ü7, » 3. - C.'V‘5b-7ó7. ' . .

4. Ткаченко H.H. Зозаохнсе участие эндотелиального ¿актора -' . .

■ расслабления в развитии роакгнйкой гиперемии коронарных ■ .-’

сосулоБ /7 Фчзйрл. ауркал. - löt*9/ - -Т. ЗЪ, М' о. - С. 117.

6. Ткаченко М.il., Саг«’-: 3.4-., Дуитриёиа A.B. Влияние нарушения ■ Функции и целостности эндотелия па пос-гокклтаионку» гиперемии . ь коронарчоу русла. IV ВсесовзчзЯ сьезц-патофизиологов.' -, Тез. докл., Кииинеь, J9ö9. - Т. 3. -С. 94Ö. - ’ ,’

ó. Сагач B.Í.. Ткаченко й.и. Исследование роли ьндстелмя в. .

' "вакцин реактивной гиперемии // Бюлл. экспер. Зиол. - 1У))->. -' . У. 108,' » 10. ’ '. : ■ ' 7 ' ■

, 7.- Сагач В.Ф., Ткачунко К.Н. О иешшзйах. вовлечения эндотелия в реакции реактивной 'гияереиии.//- бюлл.эхепор.вио;. (Ь печати)."