Автореферат и диссертация по медицине (14.00.17) на тему:Исследование активности нейронов теменной области коры мозга в целенаправленном пищевом поведении

АВТОРЕФЕРАТ
Исследование активности нейронов теменной области коры мозга в целенаправленном пищевом поведении - тема автореферата по медицине
Даудова, Лилия Андреевна Москва 1990 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.17
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Исследование активности нейронов теменной области коры мозга в целенаправленном пищевом поведении

ОРДЕНА ЛЕНИНА АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК СССР

НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИ И ИНСТИТУТ НОРМАЛЬНОЙ ФИЗИОЛОГИИ имели П. К. АНОХИНА

На правах рукописи

УДК fil2.S21.fi-(-(112.821.3

ДАУДОВА Лилия Андреевна

ИССЛЕДОВАНИЕ АКТИВНОСТИ НЕЙРОНОВ ТЕМЕННОЙ ОБЛАСТИ КОРЫ МОЗГА В ЦЕЛЕНАПРАВЛЕННОМ ПИЩЕВОМ ПОВЕДЕНИИ

Специальность 14.00.17 — Нормальная физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва — НИХ)

Работа выполнена в Научно-исследовательском институте нормальной физиологии мм. П. К. Анохина АМН СССР, объединенного с однопрофильной кафедрой Московской медицинской академии им. М. И. Сеченова.

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ:

доктор медицинских паук, профессор Ю. А. Фадеев

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

доктор медицинских наук, профессор Ю. А. Макаренко доктор биологических наук, профессор Н. А. Тушмалова

ВЕДУЩЕЕ УЧРЕЖДЕНИЕ — Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии АН СССР.

Защита диссертации состоится « » ^ХкЛ-^А 1990 г. в « 10 » часов на заседании Специализированного Ученого Совета Д.001.08.01 при Научно-исследовательском институте нормальной физиологии им. П. К. Анохина АМН СССР (Москва, 103009, ул. Герцена, д. 6).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

Автореферат разослан « » НСЛ^Ь 1990 г.

Ученый секретарь Специализированного Совета, кандидат медицинских наук

В. А. Гуменюк

я /

ТАРТУСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

На правах рукописи

ТООДЕ Керсти Эльмаровна

ВЛИЯНИЕ ФИЗИЧЕСКОЙ ТРЕНИРОВКИ НА ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ГОРМОНОВ В МОБИЛИЗАЦИИ И ВОССТАНОВЛЕНИИ ЛИПИДНЫХ РЕСУРСОВ

14.00.17 Нормальная физи^^огия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степеш. кандидата биологических наук

ТАРТУ 19 9 0

Работа выполнена на кафедре спортивной физиологии и в лаборатории гормональной регуляции мышечной деятельности Тартуского университета.

Научный руководитель - доктор биологических наук,

профессор, заслуженный деятель науки ХСР A.A. ВИРУ

Официальные оппоненты - доктор медицинских наук,

профессор Э.Ф. ВАСАР

доктор биологических наук, профессор A.A. ФИЛАРЕТОВ

Ведущая организация - Государственный Центральный

ордена Ленина Институт физической культуры

и

Защита диссертации состоится п 49 " ¿^-със^Ъ jggQ г> в 44 час. на заседании специализированного совета К 069.02.12 Тартуского университета по адресу:

ЭССР 202400 г.Тарту, ул. Юликооли, 18.

С диссертацией модно ознакомиться в научной библиотеке Тартуского университета.

у

Автореферат разослан "-/0 " 1990 г.

Ученый секретарь специализированного совета-доктор медицинских наук профессор

Ю.П. Хуссар

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЕ

Актуальность исследования. Мобилизация липидных ресурсов "определяется взаимоотношением противоположного влияния адрена~ лина и других липолитических гормонов, с одной стороны, и инсулина, - с другой. В восстановлении липидных ресурсов наиболее важным язляется действие инсулина. При этом ватным является не только количество молекул регулирующих гормонов, но и чувствительность адипсцптов к влияли» гормонов. В проводимых в этом направлении исследованиях до сих пор упускается из вида' значение пермиссивного действия глюкокортикоздов, которое такче может изменяться в процессе тренировки.

При изучении влияния систематической мышечной деятельнос-на управление жировым обменом возникает ,с~с одна серьезная проблема, ото влияние прекращения интенсивной спортивной тренировки или вообще влияние изменения двигательного режима не. •кирза:.*! сбгоч. Ре^кок у*еньа.еи»:о зпоргеткческик затрат приводило бы к ожирению, если бы не наступал;; :;смп?нсирутгаие изменения в управлении жировым обменом. Однако эта проблема до сих пор совершенно не изучена.

Важным липолитическим гормоном является соматотропин. На основании корреляционных исследований предполагается его участие в мобилизации липидов во время мышечной работы. В то же время известно, что липолитический эффект соматотропина медленный и проявляется лишь через I час( Pain et al., 1965).Таким образом, участие соматотропина в мобилизации липидов во время работы требует проверки.

Цель исследования - выяснение особенностей взаимодействия гормонов в мобилизации и восстановлении липидных ресурсов в тренированном организме, а также через продолжительный период детренировки. Для достижения этой цели проводили эксперименты на изолированных адипоцитах подкожного жира, полученных от тренированных, тренированных-детренированных и нетренированных крыс, а также от активных и бывших спортсменов и нетренированных молодых мужчин. Проводили также наблюдения за людьми при внутримышечном введении соматотропина в условиях покоя и мшеч-ной работы. В этих экспериментах решали следующие исследовательские задачи:

1. Изучение интенсивности липолиза и липогенеза в адипоцитах

подкожного жира, изолированных от тренированного, трзнкрованно-го-детренированного и нетренированного организма.

2. Выяснение особенностей липолитического действия адреналина и липогенетического действия инсулина, наступающих при тре-

нировке и детренировке.

3. Изучение взаимодействия адреналина, глюкокортикоидов и инсулина в мобилизации липидного депо в изолированных адипо-цитах в зависимости от состояния тренированности.

4. Изучение значения соматотропина в мобилизации липидных ресурсов в покое и во время работы путем введения экзогенного гормона.

Научная новизна. Полученные результаты свидетельствовали о существенных изменениях липолиза и липогенеза в изолированных адипоцитах подкожного жира в результате тренировки.Было установлено, что продолжительная систематическая тренировка уменьшает базальную интенсивность липолиза и способствует повышению интенсивности липогенеза и появлению липогенетичес-кого действия инсулина в изолированных адипоцитах. Повышенное в результате тренировки липолитическое действие адреналина поддерживается у бывших спортсменов, сохраняющих активный двигательный режим, в сочетании с пониженной чувствительностью адипоцитов к липогенетическому действию инсулина. В результате тренировки проявляется потензирование глюкокортикоидами ли-политического действия адреналина. Инсулин устраняет это влияние глюкокортикоидов.

Научно-практическое значение. Подтвердилось, что систематическая мышечная деятельность обусловливает изменения в сложном взаимодействии гормонов в управлении жировым обменом. Наряду с изменением интенсивности липолиза и липогенеза и чувствительности к действию адреналина и инсулина изменения наступают и в пермиссивном действии глюкокортикоидов, что, в свою очередь чувствительно к противоположному влиянию инсулина. После прекращения тренировки уменьшение энергетических затрат компенсируется сохранением высокой чувствительности адипоцитов к липо-литическому действию адреналина и появлением пониженной чувствительности к липогенетическому действию инсулина. Соматотро-пин не имеет во время мышечной работы существенного значения в мобилизации липидных ресурсов. Стимулируемая им в покое секреция инсулина скорее угнетает мобилизацию липидов.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на республиканском симпозиуме "Эндокринные механизмы регуляции приспособления организма к мышечной деятельности" (Тарту,1967), на Всесоюзном симпозиуме "Структурно-энергетическое обеспечение механической работы мышц" (Москва, 1990), на всесоюзной научной конференции по спортивной медицине (Москва, 1990), на международном симпозиуме "Физиология гипофизарно-адренокорти-

кальной системы" (Ленинград, 1990).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 работ.

Структура и объем диссертации. Работа состоит из следующих частей: введение, обзор литературы, методика исследования, результаты исследования и их обсуждение и выводы. Иллюстрационный материал представлен на 21 рисунке и 13 таблицах. Список литературы вклэтает 2.7 Z названий, из них 32. отечественных и 1 Ц О зарубежных авторов. Общий объе:.; работы -страниц машинописного текста.

МАТЕРИМ И МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучение липолизэ и дипогенеза у крыс

Опыты проводили на крысах-самцах линии Виетар, которые содержалась на стандартной лабораторной диете при режиме освещения 12-12 часов сёс-тЗ. к темиогы. 1Срыс» бнги разделены на три группы: крыс первой и второй групп тренировали в плазани:! в воде температурой 33±1°С в течение б недель по 5 дней в неделю(в конце каждой недели были дни отдыха). Продолжительность плавания в течение первой недели составила 30 мин, в конце второй -60 мин, третьей - 90 мин, четвертой - 120 мин, пятой и шестой - по i50 мин. Остальные крысы образовали контрольную группу.

Через два дня после окончания этапа тренировки у крыс первой группы (тренированные крысы, а также у крыс 'контрольной группы проводили тест работоспособности в виде плавания в воде температурой 33^1°С с дополнительным грузом, равным 6% от веса тела. Критерием работоспособности служила максимальная продолжительность плавания. Плавание заканчивали, если крыса опускалась под воду на 10 сек. У крыс второй группы (тренированные-детренированные крысы) тест работоспособности проводили через 4 недели после окончания тренировки. До тех пор их содержали в нормальных лабораторных условиях. Их произвольная двигательная активность была такой же, как и у животных контрольной группы.

Крысы всех групп декапитировались через три дня после теста работоспособности. До этого в течение 24 часов крыс лишали корма, они получали воду ad libitum . Непосредственно после декапитации из брюшной области ниже печени брали пробу жировой ткани.

Результаты теста работоспособности (табл. 1) свидетельствовали об эффективности тренировки: предельная продолжительность плавания увеличивалась примерно в 4 раза. В течение 4-не-

дельного периода детренировки работоспособность крыс падала, продолжая, однако, превышать уровень контрольных к рис почти вдвое.

Таблица I

Вес подопытных крыс и предельная продолжительность плавания с грузом,составляющим 6% от веса тела

Продолжительность плавания (границы вариации)_

Группа Кол-во Вес

живот- тела ных (х ± / )

Тренированные крысы 14 250*5 Тренированные-

детрениро ванные крысы б 25247

Контрольные нетрени- ,

* * /I ЛГ Л+ПЛ

рованные крысы б ¿ЬЗ-ЩО

8 ч 30 мин -9 ч 15 мин

5 ч 30 мин -б ч

2 ч 40 мин -3 ч 10 мин

Изучение липолиза и липогенеаа у людей

Исследованию были подвергнуты 6 активных спортсменов (I мастер спорта международного класса по велогонкам, 2 мастера спорта по лыжным гонкам, 2 мастера спорта по гребле на байдарках и I перворазрядник по бегу на длинные дистанции),8 бывших спортсменов (велосипедисты, лыжники-гонщики и гребцы) и б студентов, которые никогда систематически спортом не занимались. Среди бывших спортсменов были 3 участника Олимпийских игр,включая одного победителя этих игр. По спортивным разрядам группу составляли: I заслуженный мастер спорта СССР, 3 мастера спорта международного класса и 4 мастера спорта. Они закончили участие в соревнованиях высшего уровня и систематические тренировки на этом уровне 4-8 лет назад. Однако все они остались дви-гательно активными, выполняя различные упражнения с целью поддержания состояния здоровья.

Таблица 2

Общая характеристика^г^упп исследуемых

^„„о Возраст, Рост, Вес"| % МПК т 1 ^ годы см кг жира мл мин^ _кг**-1

Активные 6 24,2± 182± 79,7± Ц,9± 62,5±

спортсмены 2,0 7 10,2 5,1 5,2

Бывшие 8 34, б± 182± 81,9* 17,9± 48,2±

спортсмены 8,4 5 7,8 4,8 9,0

Нетренированные б 20,2± 183± 81,0± 17,8± 45,5± мужчины 1,7 7 14,3 4,4 11,4

Все'исследуемые были подробно проинформированы об организации исследования и о праве их отказаться от участия в нем в соответствии с требованиями, вытекающими из Хельсинкской декларации. Все исследуемые дали добровольное согласие.

Предварительно у исследуемых методом повышающихся по интенсивности нагрузок (Пярнат, 1984) определяли максимальное потребление кислорода и проводили гидростатическое взвешивание( JUri-mae, JagomSgi,I989). По результатам гидростатического взвешивания вычисляли удельный вес тела и процент жира от массы тела ( Siri ,1961).

Пробы подкожного жира получали методом биопсии (утром в 1010.30 после 12-часового голодания). Под местной анестезией хирургическим путем брали пробу жировой ткани из правого бока на уровне пояса ( área suprailiaci ).

Определение интенсивности липолиза и липогенеза

в изолированных адипоцитах

Адипоциты изолировали с помощью обработки коллагеназой. Определение интенсивности липолиза производили по методу Rodbell (1964) в модификации Deaprés et al (1983), заключающейся в ЗО-минутной инкубации (37°С) суспензии адипоцитов в бикарбонатном буферном растворе Кребса-Рингера, содержащем альбумин и глюкозу. Инкубацию проводили с добавлением гормонов или без них. Показателем интенсивности липолиза был выход глицерина из адипоцитов в инкубационную среду. Содержание глицерина в инкубационной среде определяли энзиматическим методом, используя набор фирмы Boeh-ringer Mannheim GmbH Diagnostica . Выход глицерина выражали в 10° адипоцитов.

Интенсивность липогенеза определяли в изолированных адипо-цитах по методу, описанному и развитому в работах Carnie et al., (1979) и Savard et al. (1984,1987). Суспензию изолированных адипоцитов инкубировали в течение I часа при 37°С после добавления в инкубационную среду 5x1М-л"^ немеченой глюкозы и с и ) глюкозы (13 пкюри на мл). Инкубацию проводили с

добавлением инсулина (конечная концентрация - 10 мкЕд-мл7*\ - и без него. Из инкубационной среды" экстрагировали радиоактивность с помощью счетчика M1NIBETA -I2II фирмы LKB ,Wallac Интенсивность липогенеза выражали в мкМ меченой глюкозы, включенной в триглицериды за I час на 10® адипоцитов.

На световом микроскопе определяли диаметр адипоцитов.

Изучение влияния введения соматотропина

Наблюдению подвергались б нетренированных студентов(возраст 22±2 года, рост Г79±9 см, вес 7б±3 кг, МПК 47,2±2,4 мл-мин"*^), которые после подробной информации о предстоящем исследовании добровольно дали согласие участвовать в нем в качестве исследуемых.

Утром натощак вводили в локтевую вену полиэтиленовую канюлю. Через 40 мин брали первую пробу крови. После этого внутримышечно вводили 2 МЕд соматотропина человека (продукт Каунасского завода эндокринных препаратов) или физиологический раствор как плацебо. С этого момента через каждые 15 минут брали пробы крови по 5 мл в течение двух часов, а также через 3 часа после введения соматотропина или плацебо. Каждый исследуемый участвовал в эксперименте 4 раза: дважды он выполнял после инъекции 2-часовую мышечную работу на уровне 6055 от МПК (один раз после введения соматотропина и другой раз после введения плацебо), дважды изучали изменения, наступающие после введения соматотропина или плацебо в покое (снова один раз после инъекции соматотропина и другой - после введения плацебо). Последовательность экспериментов с введением соматотропина или плацебо варьировалась,и исследуемые не были информированы о том, что именно в каждом конкретном случае им вводили. В пробах крови радиоиммунологически определяли концентрацию соматотропина и инсулина (наборы фирмы SEA SORIN ), а также концентрацию неэстерифицированных жирных кислот по методу Novak (1965), триглицериды с помощью набора фирмы LACHEMA и глюкозы энзиматически с помощью набора фирмы BOEHRIHGER-MAIOTHEIM.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Изучение интенсивности диподиза

Назальный уровень липолиза, выраженный в количестве глицерина, освобожденного из изолированных адипоцитов при их 30-минутной инкубации, согласовывался с литературными данными ( Deprés et al.,1984,1985; Tremblay et al.,1984; Savard et al., 1987; Poehlman et al., 1987).

Под влиянием добавления адреналина la vitro интенсивность липолиза увеличивалась. Ранее показано, что конечная концентрация адреналина в инкубационной среде ока-

зывает максимальный стимулирующий эффект на липолиз( Deprés et al., 1983,1984). В наших экспериментах такой же стимулирующий эффект оказывала в 5 раз меньшая доза адреналина. Отсут-

ствие повышения эффекта адреналина с увеличением дозы давало уверенность в том, что нами был достигнут наивысший эффект адреналина.

Сопоставление данных, полученных в группах различной двигательной активности, выявило различия уже в базальной интенсивности липолиза. По литературным данным, кратковременные этапы тренировки не изменяют оазальной интенсивности липолиза как у лгпсР ' Пеаргез et al. ,1283,1934; Poehlman et a 1 - , Г 9371. таг и у -г.!д;>тни:: : Дзке» ет. а:. 1972- 3ukowiecii et al.. 1980, 1981, 1X3). Согласно этому мы не нашли изменений у крыс спустя 6~недельный этап тренировки (рис. I).Однако у активных спортсменов мы обнаруживали менее высокую оаплг-.нуг. -/нтенгисноеть липолиаа, чем у нетренированных мук-чин то 1-е же возраста (рис . 2).

Ситуация в организме, развивающаяся в результате много-.-"»««'< тренирсгсг, '">*йт быть существенно иной, чем первоначальные изменен:«:, наступающие через несколько месяц?? тренировки. Эта возможность подтверждается результатами исследования Н.Н. Яковлева (1973, 1975), показывающими разное изменение чувствительности жировой ткани к влиянию адреналина после тренировки в течение I и 3 месяцев.

Снижение базального уровня липолиэа, отмеченное в наших наблюдениях у высококвалифицированных активных спортсменов, вероятно, отражает общее уменьшение симпатоадреналовых воздействий в покое в тренированном организме в связи с предо-минированием тонуса парасимпатической нервной системы, отражением которого является выраженная орадикардия (Чинкин, Ку-рмаев, 1970; Rowell, 1974; Barnard, 1975).

У бывших спортсменов, поддерживающих активный двигательный режим, базальный уровень липолиза был таким же, как и у нетренированных молодых мужчин. Однако у тренированных крыс в течение первых 4 недель детренировки интенсивность липолиза резко падала. Здесь могут отражаться видовые различия,асе же более вероятно, что переход от режима двигательной активности с большой нагрузкой на малоподвижный образ жизни первоначально обусловливает значительные изменения в метаболизме жировой ткани. Уменьшение интенсивности липолиза, связанное с отсутствием стимулирующих влияний, может составлять почву для постепенного развития ожирения. Все изученные бывшие спортсмены поддерживали активный двигательный режим, чем, по-видимому, избегалось уменьшение интенсивности липолиза. Вместе этого интенсивность липолиза скорее увеличивалась, так как

мкМ глицерина за 30 мин адипоцитов

нетренирован-ние

тренированные

•г а 4 Ü тренированные после 4 недель детренировки

нетренированные

спортсмены бывшие спортсмены

Рис. I

Интенсивность липолиза у кркс.

Рис. £ Интенсивность липолиза у

исследуемых лиц.

I - Назальная интенсивность липолиза; 2 - при добавлении адреналина л Я

3 - при добавлении адреналина 4 - при добавлении адреналина (Ю^Нл-^) и дексамета-

зона (£0 мкг.л"1); 5 - при добавлении адреналина и инсулина (10 мкг Ей * ; б - при

добавлении адреналина (КГ^НэГ*), дексаметаэона (20 мкг-л-*) и инсулина (10 мкг&'л"^).

отмеченный уровень у них не отличался от интенсивности у молодых нетренированных мужчин.

Полученные результаты (рис. 2) подтвердили повышение липолитического действия адреналина под влиянием тренировки ( Askew at el., 1972, 1975; Яковлев, 1973; rakovley, 1975; Owen,1977; Bukowiecki, 1980, I9BI; Wardzala, 1962; Deapres et al. 1983,1984; Deaprea, Bouchard 1984).

Под влиянием тренировки количество адренергических рецепторов в тяровой ткани не изменяется ( Bukowiecki, 1980, I9SI, 1983). Следовательно, повышение чувствительности к адреналину связано с пострецепторныыи процессами. Оо этом свидетельствует тот факт, что у тренированных липолитический эффект введения цАЫФ носит более эыраженный характер, чем у нетренированных ( Bukowiecki, I960, 1981).

У бывших спортсменов липолитический эффект адреналина был менее выражен, чем у активных спортсменов, но у них была Еыязлена тенденция к большему нарастая*» липолиза под влиянием адреналина, там у лиц, не занимающихся спортом. Результата исследования J.P.Deapres et al. (1984) показали, что в течение 50-дневного периода детренировки был устранен повышенный липолитический эффект адреналина, развивающийся в течение 20-недельной тренировки. По нашим данным, это наблюдается также у бывших спортсменов высокого класса несмотря на их активный двигательный режим.

Несколько иные результаты были получены в эксперименте на крысах. Тренировка крыс не приводила к повышению липолитического действия адреналина на изолированные липоциты (рис.1). Говорить тут о видовых различиях невозможно, так как в других исследованиях повдаение липолитического действия адреналина при тренировке установлено также у крыс ( Aakew,I972, 1975; Яковлев, 1973; Yakovlev,I975; Owens et al. 1977; Bukowiecki et al.,1980, 1961, 1963). Связывать отсутствие влияния тренировки с её недостаточной эффективностью также нельзя, ибо под её влиянием предельная продолжительность плавания увеличивалась (табл. I). Следовательно, у наших крыс действовал какой-либо иной ¿актор, ингиоировавший эффект тренировки на чувствительность жировой ткани к липолитическому действию адреналина. Лишь через 4 недели детренировки, когда работоспособность еще была вше уровня таковой в контрольной группе, появилась по-вкпенная чувствительность к адреначину. В нашем распоряжении кет данных, чтобы ответить на вопрос, что именно сыграло роль такого ингибирующего фактора.

Наши данные выявили потенцизацию липолитического действия адреналина под влиянием синтетического глюкокортикоида дексаметазона. Это согласуется с большим количеством экспериментальных данных, показывающих роль глюкокортикоидов в липолизе ( Pain, 1979). При этом важно отметить, что глюко-кортикоиды не являются липолитическими гормонами, непосредственно действующими на расщепление триглицеридов. Их роль выявляется в осуществлении пермиссивного действия( ingle, I9b2).

Потенцирование липолитического действия адреналина дек-саметазоном наблюдалось в наших экспериментах преимущественно в тренированном организме. У тренированных крыс добавление дексаметазона увеличивало липолитическое действие адреналина на 45> (рис. I). Такое действие наблюдалось также у большинства тренированных крыс после 4-недельного периода детренировки, но совершенно не было отмечено у нетренированных крыс. Закономерная потенцизация липолитического действия адреналина при добавлении дексаметазона наблюдалась также у активных спортсменов (рис. 2). Кроме того, небольшое увеличение липолитического действия адреналина наблюдалось также у 63% бывших спортсменов и 50% нетренированных мужчин. Таким образом, тренированный организм располагает оолее благоприятными возможностями для появления пермиссивного действия глюкокортикоидов на липолитический эффект адреналина,чем нетренированный.

Инсулин способен оказывать антилиполитическое действие (Фелиг и др., 1985) в условиях in vitro ( Amer, 1985). Мы не обнаружили такого действия инсулина ни у адипоцитов крыс, ни у адипоцитов людей. Это объясняется тем, что для появления антилиполитического действия инсулина in vitro необходимо добавление глюкозы в инкубационную среду с оптимальной концентрацией глюкозы Z мг-мл~*( Arner, 1985).

Тем не менее, действие инсулина проявилось при совместном добавлении адреналина, дексаметазона и инсулина и оно заключалось в том, что инсулин устранял потенцизацию липолитического действия адреналина дексаметазоном. По-видимому, обнаруженное влияние тренировки на пермиссивный эффект глюкокортикоидов оыл опосредован через процессы, чувствительные к противоположному действию инсулина.

Одним из локусов, куда глюкокортикоиды и инсулин оказывают противоположное действие, является активность цАМФ-фос-фодизстеразы ( Senft et al., 1968а,Ъ ; Pain, I979;Elks et ^

19В4; й1ка, ИаавапШо, 1985). Иод влиянием глюкокортикоидов ¿шгибируется активность фосфодиэстеразы, что благоприятствует накоплению цАМФ и тем самым приводит к усилению эффекта адреналина. Инсулин повшает активность фосфодиэстеразы и ускоряет тем самым расщепление цАМФ, снижая интенсивность реакций, опосредованных через цАйФ.

Таблица 3

Интенсивность оазального и стимулированного инсулином липогенеза в адипоцитах,изолированных от мировой ткани нетренированных, тренированных и тренированных-детренирозанных крыс (х -га )

Интенсивность липогенеза (мкМ х-глг*озы,включенной в триглицериды

Группа за 1 час на Ю6 адипоцитов)

Т2 Назальный уровень Стимулированный инсулином

Тренированные 14 14,911,3*

Т? гнгрз3 <?ННН»- 5 11,213,4 13,012,9

цетванироайшкз

Нетренированные 6 3,о12,2 11,215,4

^ - статистически существенное различие (Р < 0,05) от базального уровня

- статистически существенное различие (Р < 0,05) от данных нетренированных крыс

Таблица 4

Интенсивность липогенеза з адипоцитах активных и бывших спортсменов и нетренированных мужчин

(х -ш )

Интенсивность липогенеза (мкМ глпкозы, вклсченной за I час в

Группа триглицериды на 10® адипоцитов)

Бчзальный Стимулированный

уровень инсулином

Активные спортсмены 4 13,21й,3 15,7±й,7

Бывшие спортсмены 7 7,313,4 7,813,7

Нетренированные мужчины 4 5,911,7 8,312,2

У тренированных крыс еазальный уровень липогенеза оказался существенно визе, чем у нетренированных животных (табл. 3). Тренированные-детренированные крысы занимали промежуточное Atfc.ro но интенсивности липогенеза. Тани™ занкч® Чили получены л з отношении людей 'табл. 41. Однако хотя у активных спортсменов ьняя интенсивность липогенеза Сила г.ечти з

два раза вше, чем у нетренированных мужчин, в связи с большой индивидуальной вариативностью в группе спортсменов эта разница между групповыми средними не оказалась статистически достоверной. Дисперсионный анализ показал, что распределение высоких и низких величин интенсивности липогенеза существенно различалось1 между группами. Так, у активных спортсменов в большинстве случаев интенсивность липогенеза была сольш.ею мкМ глюкозы, включенной в триглицериды за I час на 10^ ади-поцитов. В то же время у всех нетренированных мужчин интенсивность липогенеза была меньше этой величины.

Сопоставление приведенных данных с литературными выявило хорошую согласованность в отношении данных об интенсивности базального липогенеза в нетренированном организме( Poehl-man et al., 1987; Savard et al., 1987). В отношении эффекта тренировки данные расходятся. Poehlman et al. (1987) не обнаружили существенного изменения в интенсивности оазально-го липогенеза под влиянием кратковременного ¿¡¿2-дневного этапа тренировки у людей. Однако в соответствии с нашими результатами Tokuyama и Okuda (1983) нашли у крыс увеличение скорости синтеза жирных кислот при тренировке 3 раза. При сопоставлении крыс с одинаковыми размерами жировых клеток скорость синтеза жирных кислот у тренированных крыс в еще большей степени превыпала интенсивность этого процесса у нетренированных.

Под влиянием инсулина транспорт и окисление глюкозы в жировых клетках увеличивается. Эти эффекты инсулина у тренированных животных в несколько раз больше, чем у нетренированных ( Craig et al.,I9bI, 1983; Vintén, Galbo, 1981; Craig, Polley, 1984). В пробах биопсии подкожного жира найдено относительно небольшое увеличение интенсивности липогенеза у нетренированных людей ( Savard et al,, 1967; Poehlman etaligyV), статистическая достоверность чего сомнительна. Мь* не наблюдали статистически существенной разницы между средними величинами интенсивности липогенеза при инкубации адипоцитов вместе или без добавления инсулина. Однако, индивидуальный анализ показал, что инсулин усиливал интенсивность липогенеза у всех нетренированных мужчин, 75% активных спортсменов и 71% бывших спортсменов. Сдвиг в интенсивности липогенеза у нетренированных лиц и активных спортсменов носил статистически достоверный характер. Эффект тренировки на чувствительность к липогенетическому действию инсулина не был обнаружен. У бывших спортсменов выявилась относительная нечувствительность к

¿действию инсулина. Полученные данные не позволяют ответить ira вопрос, свойственна ли вообще бывшим спортсменам такая относительная нечувствительность к инсулину или она развивается в том случае, когда бывшие спортсмены остаются дви-гательно активными.

В части крыс влияние инсулина на липогенез было достоверным лишь у тренированных животных(табл. 3 )

Таким образом, тренировка может усиливать интенсивность липогенеза и повышать вероятность обнаружения стимулирующего эффекта инсулина на этот процесс. Вероятно, в этом отражается адаптивное изменение: усиленное расходование липидов в энергетических процессах сочетается с условиями для эффективного восстановления энергетического депо. После прекращения тренировки, т.е. при резком уменьшении энергетических затрат, сохранение высокой интенсивности липогенеза приводило бы к ожирению. Это избегается, с одной стороны, сохранением поеьзонного л ^политического еффектп адреналина, с другой, - появлением относительной нечувствительности жировой ткани к липогенетическому действию инсулина.

Влияние экзогенного соматотропина на мобилизацию

липидов

В управлении мооилизациег липидных ресурсов важная

роль принадлежит соматотропину. Корреляционные исследования позволили в некоторых случаях установить положительную корреляцию между изменениями соматотропина и НЭЖК во время работы ( Keul et al., 1975; ьольшакова и др., 1900), а также между соматотропином и глицерином ( Keul et al., 1975). Исследование, проведенное нами с целью проверки возможной связи между повышенное продукцией соматотропина и усиленной мобилизацией липидов, показало, что введенный внутримышечно экзогенный соматотропин ооусловливает снижение уровня неэс-тери<щцированных жирных кислот в крови в сочетании с кратковременной гиперннсулинемией и легкой гипергликемией(рис. 3). Эти изменения наступали через относительна краткий латентный период - через 15-30 мин после достижения наивысшего уровня соматотропина в плазме крови. Как известно, соматотропин усиливает липолиз, приводящий к повышению уровня не— эстеритицирозанных жирных кислот в крови ( Pain et al. 1965; Merimee, Rabin, 1973; Kostyo, Reagan, I976',t>aughaday, 1985). В то же время соматотропин активирует секрецию инсулина

(Campbell, Rastogi, 1969; Kostyo, Reagan, I976;Daughaday, 1965), что нашло подтверждение в повышении его уровня в крови у наших исследуемых. По-видимому, подавление липолиза повышенным уровнем инсулина предотвращало увеличение концентрации НЭЖК после введения соматотропина в наших наблюдениях. Ввиду того, что под влиянием соматотропина наступало усиление окисления липидов (Koatyo, Reagan, I976;Daughaday, 1985),то затем следовало небольшое снижение уровня НаЖ в крови.Вследствие антиинсулинового действия соматотропина утилизация глюкозы снижается (Campbell, Rastogi,I969;Kostyo, Reagan, 1976; Daughaday, 1985). В наших наблюдениях выражением этого явилась кратковременная мало выраженная гипергликемия. При этом не исключено значение соматотропина в активации глюконеогене-за ( Merimee, Rabin,1973; Kostyo, Reagan, 1976; Exton, 1978), a тем самым и в увеличении продукции глюкозы печенью.

При выполнении работы после введения соматотропина первоначальный лаг-период в приросте концентрации его в крови отсутствовал (рис. 4). Более значительное увеличение концентрации соматотропина в крови показало, что экзогенный гормон не ингибировал секрецию эндогенного. Скорее выявилась картина аддитивного воздействия. Все же это не отражалось в динамике НЭШК. По-видимому, наибольшее увеличение пиковых значений концентрации соматотропина было недостаточным для того, чтобы дополнительно активировать липолиз. Поскольку снижение уровня инсулина было одинаковым при введении плацебо и соматотропина, то на основании этих данных можно предполагать,что во время работы в активации липолиза основная роль принадлежит гипоинсулинемии. Это согласуется с выводом о том, что повышение уровня соматотропина в крови во время работы не играет решающей роли в определении интенсивности липолиза ( Galbo, 1983). Значение повышенного во время работы уровня соматотропина может заключаться в поддержании высокого уровня липолиза после окончания работы, так как липолитический эффект соматотропина проявляется через лаг-период спустя приблизительно I час ( Pain et al.,1965).

Несмотря на стимуляцию секреции инсулина соматотропином в покое, во время работы экзогенный соматотропин не изменял динамику инсулина в крови. Весьма убедительно показано, что секреция инсулина угнетается во время мышечной работы через активацию ß -адренергических рецепторов ( Galbo,1983).Очевидно, влияние экзогенного соматотропина уступает противоположно действующей адренергической активности.

нг/мл СТГ

N.

15 10

5

40. 30.

С ' сС ее 90 12^0

60 ' 90 ' 1Й) 180

1.0 0.5

мМ/л

5

4

3

г^кед/ 30 20 10

0 30 60 90 120 180

ТГ Л У

О "зо ' 60 '90 '120//Т80

2.0. 1.5 1.0.

0 30 ' 60 ' 9'0 12сЛ80 О 30 60 90 120 ^Тёо

О ' зо ' 90 ' Т^Й^ГвО '"о 30 60 ' 90 12^^180

30 20 10

2=

о ' зо " ¿о ' эо 'ггб'Тво ~ о " зо^бо^^Г^Т^^Тао

Рис. 3. Изменения гормонов и Рис. 4. Изменения гормонов метаболитов в крови после и метаболитов в крови пос-введения соматотропина или ле введения соматотропина плсце?с з гтсус"3. или плацебо до работы.

п_«гтгаг-ебс х - - - х СТГ

Экзогенный соматотропин уменьшил выраженность гипогликемии в начале работы. Это, очевидно, выражает прямое анти-инсулярное воздействие соматотропина. Однако появление этого эффекта через 15-30 мин после начала работы вызывает вопрос о механизме, обеспечивающем такое срочное воздействие.

ВЫВОДЫ

1. Физическая тренировка, направленная на развитие выносливости, приводит к уменьшению базальной интенсивности липолиза в адипоцитах, изолированных из подкожного жира.

2. Повышенное в результате тренировки липолитическое действие адреналина поддерживается у бывших спортсменов,сохраняющих активный двигательный режим, в течение 4-8 лет после прекращения участия в соревнованиях международного класса и подготовки к ним.

3. Глюкокортикоиды усиливают липолитическое действие адреналина в изолированных липоцитах, и в первую очередь в тренированном организме. Инсулин в дозах, не оказывающих антилиполитического действия, устраняет это влияние глюко-кортикоидов на эффект адреналина.

4. Физическая тренировка способствует повышен™ интенсивности литогенеза и липогенетического действия инсулина в изолированных адипоцитах. Прекращение тренировки, наоборот, приводит к снижению чувствительности адипоцитов к липогене-тическому действию инсулина.

5. В условиях покоя соматотропин обусловливает повышение уровня инсулина в крови, что, в свою очередь, сочетается с уменьшением концентрации неэстерифицированных жирных кислот в крови.

6. Во время мышечной работы экзогенно введенный соматотропин значительно повышает уровень этого гормона в крови, но не изменяет снижения концентрации инсулина и сдвигов в неэстерифицированных жирных кислотах в крови.

ПУБЛИКАЦИИ ПО МАТЕРИАЛАМ ДИССЕРТАЦИИ

I. Тооде К.Э., Смирнова Т.А., Юримяэ Т.А. Соматотропин в мобилизации липидных ресурсов организма // Эндокринные механизмы регуляции приспособления организма к мышечной деятельности: Тезисы докл. республиканского симпозиума. - Тарту, 1987. - С. 94-95.

■ "'¡'"Г Lípo} ¡J-'iyj J i lipogeneeai int-.nsiiv-

гас срот-4'i-¡t»1 eadlatel apor.lnnt?} .Xiha-

k'ultuuriiií;:'1:n¡ipe ja oppp-tra^ninjprot^easi

iktuaiioeld probleerae. Tartu, 1939 -

■м? op-PT

•P

<.KT(.;Hi;,!ßHOCTL> ЛИГ.01 •

неза у активных и бывших спортсменов // Стру^-лу-uiiü пбропечение механической

paui/ii* "г.~ """Л. n',Hi:i)iu;iriDi'i/

ма. - Москва, 1990. - С. 79-80.

4. Тооде К.Э., Смирнова Т.А., Карельсон K.M., Виру A.A. Соматотропин в регуляции уровня неэстерифициро-ванных жирных кислот и глюкозы в крови при продолжительных упражнениях // Тезисы докл. всесоюзной научной конференции по спортивной ¿КГ"-. - Моек««, Т990. - С.225-256.

о-дс г..о. .-и-,,рнг:нио псрмиссипкого действия

" : г у "Í : ня ;; ИПОЛИТИ'АЭСКСО т7/ ад—

caa.v/Hfi ;:>=гл лт>татс ^ияичеокой тренировки// лл1Лчогу.я г;т.о^и?нр"о-адренокортикальиг.й оис~

'in'.. докл. на международном симпозиуме. енингран, 1990. -С.113—114.

эпик В.Ii., Баррик Э.В., Коновалова Г.i».,Сели H.A., Виру Ai.А., Смирнова Т.А., То^де Н.Э. Ст-рукту7;!иг-горуо»яльные механизмы увеличения ?ум*ционзлы;ух ргзс-рроп организма систематической мышечной деятельности. Всесоюзная кон^ерек' ция "Функциональные резервы и адаптация". -Киев, 1990.

7. Тооде К.Э., Эллер A.K. Интенсивность липолиза и

липогенеза у активных и бывших спортсменов // Ученые записки Тартуского ун-та.-1990. - № 906 - С.25-32.

8. Виру A.A., Тооде К.Э. Зависимость чувствительности

жировой ткани к гормонам от мышечной деятельности. // Пробл. эндокринол.: Тез. докл. IX научно-практ. конф. по эндокринологии. - Таллинн, 1990.