Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Использование особенностей фармакокинетики противотуберкулезных препаратов с целью оптимизации комбинированной терапии больных туберкулезом легких

ДИССЕРТАЦИЯ
Использование особенностей фармакокинетики противотуберкулезных препаратов с целью оптимизации комбинированной терапии больных туберкулезом легких - диссертация, тема по медицине
Чубарян, Вартан Тарасович Волгоград 2006 г.
Ученая степень
доктора медицинских наук
ВАК РФ
14.00.25
 
 

Оглавление диссертации Чубарян, Вартан Тарасович :: 2006 :: Волгоград

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I Обзор литературы.

Глава II Материал и методы исследования.

Методы количественного определения соединений.

Распределение больных по группам исследования при изучении фармакокинетики транспорта изониазида и рифампицина из плазмы крови в слюну.

Фармакокинетические модели.

Статистические методы обработки данных.

Модели для автоматизации процесса оптимизации введения препаратов в организм на основе байесовского подхода.

Определение фармакокинетических параметров с помощью байесовского подхода.

Глава III Результаты собственных исследований

Принципы фармакокинетического мониторинга противотуберкулезных препаратов в слюне больных.

Фармакокинетика изониазида.

Фармакокинетика рифампицина после перорального приема.

Фармакокинетика рифампицина после перорального приема в комбинации с изониазидом (медленные ацетиляторы) и моксифлоксацином.

Фармакокинетика рифампицина после внутривенного введения в комбинации с изониазидом (быстрые ацетиляторы) и моксифлоксацином.

Глава IV Противотуберкулезный лекарственный мониторинг с помощью фармакокинетических моделей.

Глава V Фармакокинетические переменные и расчеты режимов дозирования и принципы оптимизации назначения лекарственных средств

Выводы.

 
 

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Чубарян, Вартан Тарасович, автореферат

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы.

В последнее время наблюдается уменьшение темпов роста заболеваемости туберкулеза в Российской Федерации и Ростовской области. Заболеваемость в Ростовской области за 2005 год достигла 82,6 на 105 населения. Продолжается рост заболеваемости деструктивного туберкулеза легких с массивным бактерио-выделением и остропрогрессирующих форм процесса.

Динамика заболеваемости всеми формами туберкулеза в России составляла в 1990 году 32.0 на 105 населения. Начиная с 1991 года отмечается рост показателей заболеваемости до 90 на 105 населения к 2005 году, и тенденция к росту данного показателя сохраняется. В тоже время нельзя не отметить рост показателей смертности от туберкулеза, так если в 1990 году этот показатель составлял 7,2/105, то к 2005 году он увеличился в три раза и составил 22/105 населения.

Эффективность лечения больных туберкулезом представляется в виде показателей прекращения бактериовыделения и закрытия полостей распада через год после начала лечения противотуберкулезными препаратами. За период с 1990 по 2004 годы этот показатель снизился с 90,1% до 52,6%, что свидетельствует о снижении эффективности лечения туберкулеза (Батурин, В.А., 2002, Борзенко А.С., Антонов Ю.В., Попкова H.JI., 2000, Борзенко А.С., Спасов А.А., Смирнова JI.A., Джура П.И., 2001).

Учитывая, что среднегодовые темпы роста туберкулеза в период с 1990 по 2004 год составили +8,5%, снижение эффективности лечения и рост смертности от туберкулеза, а также снижение качества жизни (что непосредственно влияет на перечисленные показатели) представленные данные свидетельствуют об ухудшении эпидемиологической ситуации по туберкулезу в России (по данным VII съезда фтизиатров России, 2003).

В условиях широкого распространения туберкулеза его лечение является радикальной мерой воздействия на эпидемический процесс. Особенно актуальным представляется разработка и внедрение в практику новых режимов и схем лечения туберкулеза, разработанных на основе изучения фармакокинетики противотуберкулезных препаратов. В то же время в современных схемах лечения туберкулеза в сочетании с традиционными средствами, весьма актуально использование фторхинолонов в качестве резервных противотуберкулезных препаратов, которые используются при наличии у больных множественной лекарственной устойчивости для оптимизации процесса лечения (ВОЗ, 1998, 1998b, American Thoracic Society, 2000 ).

Прямой предпосылкой для разработки новых методов лечения туберкулеза является появление в последние годы роста лекарственной устойчивости к широко применяемым противотуберкулезным препаратам и появление устойчивых форм микобактерий, в том числе даже к самым эффективным изониазиду и ри-фампицину, даже у впервые выявленных больных (Хоменко А.Г., 1998, Мишин В.Ю., 2000, Яковлев В.ПР., Подушкина Н.Р., 2002).

Весьма актуально для поиска подходов к лечению туберкулеза легких, служат данные о том, что развитие лекарственной устойчивости к туберкулостатиче-ским препаратам стало одной из центральных проблем фтизиатрии направленных на борьбу с факторами лимитирующимим эффективность лечения. В связи с этим в современных схемах лечения туберкулеза в сочетании с традиционными средствами, весьма актуально использование фторхинолонов.

Фармакокинетические основы назначения лекарственных препаратов в клинической фармакологии касаются выбора правильной стратегии их введения в организм больного. В современной фармакологии существует специальный раздел исследований, посвященный комплексному изучению этого вопроса (Жердев В.П., Воронина Т.А. и др., 1990, Горьков В.А., Крылов Ю.Ф., 1989,

Каркшценко Н.Н., 1990, Пиотровский В.К., 1991, Whiting, 1991, Whiting, Kelman, 1985). Он носит название фармакокинетического мониторинга лекарств (в англоязычной транскрипции, откуда он ведет начало - therapeutic drag monitoring) (Pippenger, Masoud, 1984).

Мониторинг (контроль) концентраций в плазме крови протекает в условиях так называемого стационарного состояния. С точки зрения фармакокинетики это состояние достигнуто, если среднее значение концентрации за отдельный интервал между двумя последующими приемами или введениями препарата не изменяется. (Соловьев В.Н., Фирсов В.А., Филов В.А., 1980, Холодов JT.E., Яковлев В.П., 1985, Каркшценко Н.Н., Хоронько В.В., Сергеева С.А., Каркищенко В.Н.,2001).

Сопоставление эффектов лекарств и их концентраций в организме приводит к установлению "терапевтического и токсического диапазона" изучаемых препаратов. Однако существующие в литературе данные обычно являются средними по какой-либо группе больных и не могут быть использованы для индивидуального лечения конкретного больного. Только непосредственное измерение концентраций для каждого больного может использоваться при его лечении в соответствии с его клинической реакцией на препарат ( Горьков В.А., Минскер Э.И., Сирота Л.А., 1990, Жердев В.П., Сариев А.К., и др. 1991, Holford, 1987, Sheiner, 1984).

В связи с этим актуальным представляется мониторинг, осуществляемый для предсказания фармакокинетики некоторых химиотерапевтических средств (изониазида, рифампицина) и подходы, позволяющие оценить связь между концентрациями в плазме крови и слюне для этих средств с целью разработки щадящих, неинвазивных методов слежения за фармакокинетикой лекарственных средств в процессе длительного лечения больных.

Цель исследования

Повышение эффективности лечения больных туберкулезом легких с использованием различных комбинаций противотуберкулезных препаратов и подбора оптимальных схем и режимов лечения с помощью терапевтического мониторинга.

Осуществление терапевтического мониторинга путем:

• анализа фармакокинетики противотуберкулезных препаратов в отдельности, а также при совместном использовании с моксифлоксацином (авелокс) в клинике (по комбинациям препаратов и по путям введения);

• анализа эффективности лечения различных форм туберкулеза легких, при обычной терапии и в сочетании с моксифлоксацином.

• Провести фармакокинетический мониторинг уровней химиотерапевтических средств (изониазида, рифампицина) в плазме крови и слюне крови людей с помощью методов прямой экстраполяции данных фармакокинетики этих средств с целью прогноза их терапевтического уровня в организме больных.

Задачи исследования.

1. Изучить особенности фармакокинетики противотуберкулезных препаратов (в плазме крови и слюне) и фторхинолонов (в плазме крови) при однократном введении и при длительном лечении.

2. Оценить влияние фторхинолонов на эффективность лечения противотуберкулезными препаратами больных различными формами туберкулеза легких. Оценить эффективность применения фторхинолонов с противотуберкулезными препаратами начальным курсом у больных, а также влияние на параметры клинического течения процесса.

3. Выявить корреляционную зависимость между фармакокинетикой противотуберкулезных препаратов и фторхинолонов и влиянием их на качество лечения противотуберкулезными препаратами при лечении больных туберкулезом легких.

4. Изучить особенности клинического течения туберкулеза легких и эффективности лечения в различных группах (по сочетаним препаратов) при стандартной терапии и с использованием фторхинолонов.

5. Изучить эффективность и безопасность совместного применения фторхинолонов с противотуберкулезными препаратами (в плане токсического действия на печень).

6. Разработать компартментные фармакокинетические модели транспорта изо-ниазида и рифампицина из плазмы крови в слюну у человека;

7. Использовать модели и соответствующие программы на основе процесса фармакокинетического мониторинга с целью оптимизации режима дозирования препаратов в зависимости от индивидуальных особенностей организма.

Положения, выносимые на защиту.

Впервые построены компартментные фармакокинетические модели транспорта изониазида и рифампицина из плазмы крови в слюну у человека с целью неинвазивной оценки основных параметров фармакокинетики и оптимизации назначения этих препаратов у больных туберкулезом легких. разработаны модели, статистические процедуры и соответствующие программы на основе байесовского подхода для проведения терапевтического мониторинга (для коррекции концентраций в плазме крови с целью оптимизации процесса лечения, и профилактики токсических эффектов).

Впервые изучена связь между концентрациями противотуберкулезных препаратов в плазме крови и слюне и получены соответствующие им фармакокинетические параметры.

Осуществлена автоматизация процесса оптимизации режимов дозирования и путей введения лекарственных препаратов в организм на основе осуществления терапевтического мониторинга с целью поддержания оптимальных терапевтических концентраций препаратов на примере рифампицина, изониазида, моксифлоксацина (авелокса).

Научная новизна

Впервые с помощью предложенных компартментных моделей и разработанных на их основе программ терапевтического мониторинга установлены количественные взаимоотношения: между концентрациями в плазме крови и слюне для рифам пицина и изониази-да, установлены фармакокинетические (которые можно оценить с помощью параметров фармакокинетики предложенной фармакокинетической модели) и корреляционные зависимости между средними стационарными концентрациями. Полученные данные открывают возможность для неинвазивного контроля установления оптимальных уровней препаратов в процессе лечения. изучена эффективность противотуберкулезной терапии в условиях дополнительного воздействия моксифлоксацина (авелокса) на качество проводимой противотуберкулезной терапии проведен анализ процесса терапевтического мониторинга разработанным на основе анализа качества противотуберкулезной терапии и фармакокинетической модели противотуберкулезных препаратов и авелокса. проведен сравнительный анализ влияния авелокса на эффективность противотуберкулезной терапии по сравнению со стандартными схемами химиотерапии с целью получения информативных параметров характеризующих степень воздействия изучаемых препаратов на особенности регуляции эффективности противотуберкулезной терапии в организме больных туберкулезом легких. уточнены некоторые особенности фармакокинетики авелокса в организме больных туберкулезом легких. Изучена эффективность противотуберкулезной терапии, на основе анализа содержания противотуберкулезных препаратов в плазме крови и в слюне.

Установлены диапазоны эффективных терапевтических концентраций изученных препаратов с целью профилактики токсических эффектов на основе установленных ФК параметров и коррекции дозы путем использования принципов фармакокинетического терапевтического мониторинга.

Установлены фармакокинетические и корреляционные зависимости между средними стационарными концентрациями изученных препаратов;

Получены данные, позволяющие проводить неинвазивный контроль терапевтических концентраций препаратов в процессе лечения;

Данные, полученные при фармакокинетическом моделировании процессов распределения и элиминации изученных лекарственных препаратов послужили основой для создания комплексных фармакокинетическо-фармакодинамических моделей. Предложенные модели позволили провести прогноз результата лечения в зависимости от концентрации препарата в плазме крови (через профилактику токсических эффектов и обеспечить подбор оптимальных доз лекарственных препаратов). Данные согласования процессов концентрация-результат лечения для изученных препаратов открывают новые перспективы в интерпретации экспериментальной и клинической информации и создают основу для разработки вопросов оптимизации регулирования состояния больного и процесса лечения больных.

Подтверждением этому может служить рассмотренные в работе подходы к оптимизации процесса лечения, то есть поддержания эффективного уровня препаратов в терапевтическом диапазоне, введения рифампицина и изониазида в организм на основе ФК методов.

На основе полученной информации разработана стратегия терапевтического мониторинга на основе использования «целевых фармакокинетических параметров», позволяющая активно проводить профилактику токсических реакций в процессе лечения больных и корректировать недостаточное или избыточное содержание препаратов. Использование принципов фармакокинетики позволит провести определение величин среднетерапевтических фармакокинетических параметров и допустимый диапазон концентраций, приводящих к достижению желаемого лечебного эффекта.

Теоретическая значимость и практическая ценность.

Предложены оригинальные фармакокинетические модели распределения и элиминации противотуберкулезных средств и моксифлоксацина (авелокса), позволяющих рассчитывать эффективность противотуберкулезной терапии по сравнению со стандартными схемами химиотерапии

Разработаны режимы и схемы лечения, позволяющие повысить эффективность и предупреждать развитие токсических эффектов, а также множественной лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза.

Проведенные исследования обосновывают целесообразность расширенных исследований фармакокинетики противотуберкулезных средств и способов моделирования эффективности процесса проводимого лечения.

В рамках разработки методов фармакокинетического мониторинга, направленного на анализ с помощью прямой экстраполяции данных фармакокинетиче-ских исследований, предложены фармакокинетичские модели транспорта и элиминации противотуберкулезных средств, позволяющих разработать режимы и схемы лечения, повышающие эффективность, предупреждая развитие множественной лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза.

Апробирована новая фармакокннетическая модель для оценки переноса препаратов в слюну, которая связывает между собой процессы распределения и элиминации препарата в плазме крови и слюне.

Получены параметры фармакокинетики изониазида и рифампицина в плазме крови и слюне с помощью фармакокинетической модели с учетом переноса препарата в слону при условии рассмотрение плазмы крови в качестве центральной, а слюны - в качестве одной из периферических камер предложенной модели.

Оценена возможность получения характеристик фармакокинетики изониазида и рифампицина в плазме крови по их параметрам в слюне.

Оцененаь возможность получения характеристик фармакокинетики изониазида и рифампицина в слюне по их параметрам в плазме крови.

Рассмотрена возможность принятия клинического решения на основе имеющейся информации о фармакокинетике в плазме крови и слоне и сравнить возможности оценок при использовании этих двух методов.

Данные по изучению эффективности противотуберкулезной терапии включены в программу научных исследований РостГМУ, а также в программы лечения в противотуберкулезных учреждениях Ростова-на-Дону и Ростовской области (ГУЗ ПТД РО, ГОУЗ ПТД в г.Ростове-на-Дону, а также в гг. Батайске, Таганроге, Каменске).

Получено решение о выдаче патента РФ № 2281093 от 02.10.2004. (Заявка № 2004132065/14(034786) «Способ непрямой регионарной лимфотропной химиотерапии инфильтративного, деструктивного и устойчивого туберкулеза легких».

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на конференции студентов, молодых ученых и специалистов РостГМУ (Ростов-на-Дону, 1995, 1996, 1997), на Ш-м, IV-м и V-м Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», 1996, 1997, 1998 г. Москва, на I и II научной сессии РостГМУ (Ростов-на-Дону, 1996,1998). Механизмы интеграции биологических систем. Проблемы адаптации,- Ростов н/Д, 1986, Конф. поев. 60-летию РОДНМИ. Ростов н/Д,1990, Междунар. Симпозиум по перспективам иммунотерапии инфекц. Заболеваний. Зап. Берлин, 1990, 2-й Всесоюзный Конгресс по болезням органов дыхания. Челябинск, 1991, 11 съезд врачей-фтизиатров. С-Пб, 1992, Юбилейная науч.-практич. Конференция. Новосибирск, 1995, Пленум правления РНОФ. С-Пб, 1999

По теме диссертации опубликовано 27 печатных работ.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 206 страницах машинописного текста, иллюстрирована 29 рисунками и 42 таблицами. Состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 5 глав собственных клинико-фармакологических и фармакокинетических исследова

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Использование особенностей фармакокинетики противотуберкулезных препаратов с целью оптимизации комбинированной терапии больных туберкулезом легких"

Выводы

1. Изучены особенности фармакокинетики противотуберкулезных препаратов (в плазме крови и слюне) и фторхинолонов (в плазме крови) при однократном введении и при длительном лечении.

2. Оценено влияние фторхинолонов на эффективность лечения противотуберкулезными препаратами больных туберкулезом легких. Оценена эффективность применения фторхинолонов с противотуберкулезными препаратами с первой фазы химиотерапии у больных, а также влияние на параметры клинического течения процесса.

3. Выявлены корреляционные зависимости между фармакокинетикой противотуберкулезных препаратов и фторхинолонов и влиянием их на качество лечения противотуберкулезными препаратами при лечении больных туберкулезом легких.

4. Изучены особенности клинического течения различных форм туберкулеза легких и эффективности лечения в различных группах (по сочетаниям препаратов) при стандартной терапии и с использованием фторхинолонов.

5. Изучены эффективность и безопасность совместного применения фторхинолонов с противотуберкулезными препаратами.

6. Впервые построены компартментные фармакокинетические модели транспорта изониазида и рифампицина из плазмы крови в слюну у человека с целью неинвазивной оценки основных параметров фармакокинетики и оптимизации назначения этих препаратов у больных туберкулезом легких.

7. Впервые использованы фармакокинетические модели и соответствующие программы на основе байесовского подхода для проведения терапевтического мониторинга (для коррекции концентраций в плазме крови с целью оптимизации процесса лечения, и профилактики токсических эффектов).

8. Впервые изучена связь между концентрациями противотуберкулезных препаратов в плазме крови и слюне и получены соответствующие им фармакокинетические параметры. Удалось установить границы концентраций в плазме крови и слюне, исходя из индивидуальных особенностей организма больного, что, в свою очередь, определяется вариабельностью процессов поглощения, распределения, метаболизма и элиминации препаратов.

9. Осуществлена автоматизация процесса оптимизации режимов дозирования и путей введения лекарственных препаратов в организм на основе осуществления терапевтического мониторинга с целью поддержания оптимальных терапевтических концентраций препаратов на примере рифампицина, изониазида, моксифлоксацина (авелокса).

Практические рекомендации.

1. Для проведения терапевтического мониторинга (путем коррекции концентраций в плазме крови с целью оптимизации процесса лечения, и профилактики токсических эффектов) использовать разработанные модели, статистические процедуры и соответствующие программы на основе байесовского подхода

2. Для осуществления автоматизации процесса оптимизации режимов дозирования и путей введения лекарственных препаратов в организм на основе осуществления терапевтического мониторинга с целью поддержания оптимальных терапевтических концентраций препаратов на примере рифампицина, изониазида, моксифлоксацина (авелокса) использовать корреляционные зависимости между фармакокинетикой противотуберкулезных препаратов и фторхинолонов и влиянием их на качество лечения

3. Эти соотношения позволяют установить зависимость между средними терапевтическими концентрациями в изученных биологических жидкостях организма (плазме и слюне) и создают возможность прогноза содержания препарата в процессе лечения в плазме крови по его величине в слюне.

4. Установленные количественные (корреляционные) связи между средними концентрациями исследованных препаратов в плазме крови и слюне, которые можно использовать для осуществления процесса терапевтического мониторинга в процессе лечения больных туберкулезом легких.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Чубарян, Вартан Тарасович

1. Арчаков А.И. Оксигеназы биологических мембран.Наука, Москва, 54 с. (1983)

2. Батурин, В.А. Современные аспекты антибиотикотерапии респираторных инфекций: руководство для врачей / В.А. Батурин, Е.В. Щетинин. -Ставрополь: СтГМА, 2002. 208 с. www.n-nov.mednet.com/Rystr/Iib/books/med/m0405.litm - 29k.

3. Бойко С.С., Жердев В.П., Незнамов Г.Г. Роль фармакокинетики бемитила в реализации его терапевтической эффективности // Фармакол. и токси-кол. 1991.-т. 54. -N1. с. 64-66.

4. Борзенко А.С., Антонов Ю.В., Попкова Н.Л. Применение Ликопида в комплексной этиопатогенетической терапии туберкулеза органов дыхания. 2000. Новости фармации .journals.medi.ru/87002.htm 5к

5. Борзенко А.С., Спасов А.А., Смирнова Л.А., Джура П.И. Результаты исследования биодоступности феназида. БЦЖ. № 15, 2001. wwwk.fenazid.com/ru/infopagedetails.php3?info=8&detail=9 17

6. Борисов С.Е., Соколова Г.Б. Consilium Medicum, 2001; 3 (12): 595-8.

7. Бородулин Б.Е. Диагностика и профилактика туберкулёза в практике семейного врача. Учебное пособие Самара, СамГМУ, 1993. - 38 с.

8. Бородулин Б.Е. Раннее выявление, диагностика и профилактика туберкулеза в практике врача-педиатра. Методическая разработка для врачей и студентов. Самара, 1997. - 36 с.

9. Бородулин Б.Е., Барышникова Л. А., Бородулина Е.А. Профилактика, диагностика, клиника и лечение туберкулеза у детей и подростков. Учебное пособие. Самара, СамГМУ, 2004. - 97 с.

10. Бородулин Б.Е., Бородулина Е.А. Диагностика и профилактика туберкулеза врачом общей практики. Учебно-методическая разработка для врачей ФУВ. Самара, 2001. - 66 с.

11. П.Брусиловский Б.М., Бялик И.Б., Горовенко Г.Г. и др. Лечение больных туберкулезом и неспецифическими заболеваниями органов дыхания. — Киев: Вища школа. Головное изд-во, 1983, 280 с.

12. Бялик И.Б. Концентрация рифампицина и ее динамика в крови больных туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза. 1974.-№ 7. - С.77-82.

13. Власенко С.Н., JI.H. Мотанова. Роль индивидуальной туберкулинодиаг-ностики в формировании VI группы диспансерного учета. "Проблемы туберкулеза и болезней легких", 2005, № 1, С. 33-35.

14. ВОЗ. 1998. Лечение туберкулеза. Рекомендации для национальных программ. ВОЗ. 1998. 77 с.

15. ВОЗ. 1998b. Рекомендации по лечению резистентных форм туберкулеза. ВОЗ. 1998. 47 с.

16. Волковицкий С.О., Любарский А.В., Солдатов B.C., Жукова Е.В. Рациональная методология оценки параметрической неопределенности, использованная в ВАБ Калининской и Нововоронежской АЭС. www.gan.ru/vestnik/2004/doc/3/vestnik2004-3-01 .doc

17. Волькенштейн М.В. Молекулярная биофизика. М.: Наука. 1975. с. 354479.

18. Волькенштейн М.В. Общая биофизика. М.: Наука. -1978. с.433-479.

19. Глезер М.Г., Яковлев С.В., Холодов Л.Е. Проблемы связи терапевтического эффекта и концентрации лекарственных веществ в крови. Антибиотики и мед. биотехнол. 1987; 7 : 498—500.

20. Голубев Д.Н. Выявление больных туберкулёзом органов дыхания из кон-тингентов повышенного риска, сформированных с помощью компьютерных технологий. Докт. дисс. Москва 1999.

21. Голубев Д.Н. Опыт работы противотуберкулезного диспансера по улучшению качества диспансеризации Проблемы туберкулеза, 1981, N 9. Стр.9-12.

22. Голубев Д.Н. Проблема взаимодействия между стационаром и поликлиникой в противотуберкулезной службе. В кн. Комплексные гигиенические исследования в практику здравоохранения. Новокузнецк, 1981. Стр.64-66.

23. Голубев Д.Н., Шик А.Р. К вопросу повышения эффективности лечения больных туберкулезом. Здравоохранение РФ, 1983, N4. Стр.26-31.

24. Горьков В.А. Кинетика биотрансформации // В кн.: Лакин К.М., Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарствнных веществ. М: Медицина. 1981. -с. 140-187.

25. Горьков В.А. Клиническая фармакокинетика психотропных препаратов: общие и прикладные вопросы // В сб.: Актуальные вопр. клин. фарм. (XV конф. по клин. фарм. с международ, участ.). Волгоград: 1990. с. 32.

26. Горьков В.А. Концептуальные модели фармакокинетики // В сб.: Современное сосояние и перспективы развития фармакокинетики (Третья Все-союзн. конф. по фармакокинет.). М: 1991. с. 18.

27. Горьков В.А., Минскер Э.И., Сирота Л.А. Клиническая фармакокинетика психотропных препаратов: состояние проблемы иперспективы // В сб.: Экспериментальная и клиническая фармакокинетика. М: 1988. с. 94-101.

28. Гребенник Д.И. Определение активного тубазида в сыворотке крови методом Волленберга // Лабораторное дело. 1975. - № 2. - С.114-115.

29. Губкина М.Ф., Е.С. Овсянкина. Основные факторы риска развития туберкулеза у детей и подростков. "Проблемы туберкулеза и болезней легких", 2005, №1, С. 10-13.

30. Демидов С.В., Костромин А.П., Чернушенко Е.Ф. и др. Влияние тимиче-ских иммуномодуляторов на систему циклических нуклеотидов Т-лимфоцитов селезенки при вакцинации БЦЖ // Пробл. туберкулеза 1990. № 10. С. 63-65.

31. Демидов С.В., Мясников В.Г., Чернушенко Е.Ф., Осипова JI.C. Обоснование применения препаратов тимуса при туберкулезной инфекции по данным эксперимента // Врачебн. дело. 1991. № 5 (986) С. 53-55.

32. Дзадзиева М.Ф., Жербутович Н.В. Диагностическая ценность ПЦР при туберкулезе. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. -№5.-с.10-13.

33. Динамика и структура заболеваемости детей туберкулезом в Харьковской области / И.А.Сиренко, Н.М.Подопригора, Б.М.Кундиус, Т.И.Жидко // Укр. пульмонол. журн. 2001. - № 3. - С.55-56.

34. Дорохов В.В., Холодов JI.E. Анализ связи между фармакокинетическими процессами и фармакологическим эффектом у человека // Фармакол. и токсикол.- 1985.-N5.-C. 119-125.

35. Жердев В.П., Воронина Т.А. Экономов А.П. Корреляции между фармакокинетическими показателями и фармакологическим эффектом феназепа-ма в эксперименте // Фармакол. и токсикол. 1985. N 6. - с. 67-70.

36. Жердев В.П., Воронина Т.А., Бойко С.С., Незнамов Г.Г. и др. Пути оптимизации фармакотерапии на основе данных фармакокинетики // В сб.: Актуальные вопр. клин. фарм. (XV конф.по клин. фарм. с международ, участ.). Волгоград: 1990. с. 47.

37. Жердев В.П., Дворянинов А.А., Колыванов Г.Б., Савченко Н.В. Изучение фармакокинетики и фрмакодинамики диазепама у крыс различных популяций // Фармакол. и токсикол. 1991. т. 54. - N 4.с. 46-49.

38. Жердев В.П., Сариев А.К., Бойко С.С., Козяр B.C. Проблема фармакокинетического мониторинга при беременности // В сб. Современное сосоя-ние и перспективы развития фармакокинетики (Третья Всесоюзн. конф. по фармакокинет.). М: 1991. с.24.

39. Иванюта О.М., Ильницкий И.Г., Панасюк А.В. и др. Корригирующие возможности рифампицина при неэффективней химиотерапии деструктивного туберкулеза легких у взрослых и подростков// Проблемы туберкулеза. -1987. № 8,- С. 30-33.

40. Информация о лекарственных средствах для специалистов здравоохранения. Вып. 3. Противомикробные и противовирусные лекарственные средства. Русское издание. М.: РЦ "Фармединфо", 1998;456 с

41. Иоффе Р.А. Биотрансформация рифампицина у больных туберкулезом легких//Антибиотики.-1977 .-№2.-С. 177-180

42. Калмыкова Г.Н., Шовкун Л.А., Хоронько В.В., Чубарян В.Т. Индивидуальный подход к дозированию изониазида и рифампицина у больных туберкулезом легких. Тезисы докладов к 60-летию РОДНМИ. Ростов н/Д: -1992. с. 182-183.

43. Калюк А.Н. Комплексные бактериологические исследования в диагностике туберкулеза. // Туберкулез и экология. 1995. - № 3.-с.28-31.

44. Капур К., Ламберсон Л. Надежность и проектирование систем. М.: Мир. 1980. -604 с.

45. Каркищенко Н.Н., Воробьев B.C., Хоронько В.В., Анисимова Н.Б. Использование фармакокинетического подхода для устранения токсических эффектов противотуберкулезных препаратов // 1-й Всесоюзный съезд токсикологов. Ростов н/Д: 1986. с. 470-471.

46. Каркищенко Н.Н., Воробьев B.C., Хоронько В.В., Анисимова Н.Б., Чубарян В.Т. Клинико-фармакологический подход к дозированию рифампицина и изониазида // Журнал «Проблемы туберкулеза». 1987. N. 9. с. 3134.

47. Каркищенко Н.Н., Воробьев B.C., Хоронько В.В., Анисимова Н.Б., Чуба-рян В.Т. Фармакокинетика рифампицина у больных с деструктивным туберкулезом легких при внутривенном и пероральном введении // Журнал «Врачебное дело» 1988. -N. 12. с. 72-73.

48. Каркищенко Н.Н., Хоронько В.В. Основы клинической фармакологии. Фармакокинетика. Ростов н/Д: 1981. 124 с.

49. Каркищенко Н.Н., Хоронько В.В. Фармакокинетика, как инструмент оценки и регуляции патологических процессов// В сб.:»Фармакологическая регуляция регенераторных процессов». Йошкар-Ола: 1979.-с. 81-85.

50. Каркищенко Н.Н., Хоронько В.В., Анисимова Н.Б. и др. Связь между содержанием изониазида и рифампицина в плазме крови и слюне после их внутривеннного введения // 1986 Деп. ВИНИТИ - 28.10.86. - N 7454-В -11 с.

51. Каркищенко Н.Н., Хоронько В.В., Анисимова Н.Б. и др. Фармакокинетика изониазида и рифампицина в эксперименте и клинике // «Антибиотики и химиотерапия». 1988. Т.ЗЗ. - N. 10. - с. 786-789.

52. Каркищенко Н.Н., Хоронько В.В., Анисимова Н.Б., Воробьев B.C., Чуба-рян В.Т. Связь между содержанием изониазида и рифампицина в плазме крови и слюне после их внутривенного введения // Деп. ВИНИТИ. N. 7454-86. 1986. - 12 С.

53. Карпинский Б.А., Шик А.Р., Тавровский В.М. Об автоматизации управления противотуберкулезной больницей. Научн. труды юбилейн. н,-практ.конф. НИИТуберкулеза. Новосибирск, 1995. Стр.50-53

54. Карузина И.И., Арчаков А.И. Выделение микросомальной фракции печени и характеристика ее окислительных систем. В кн.: В.Н. Орехович (ред.) Современные методы в биохимии. Медицина, Москва, 49-63.(1979)

55. Кноринг Б.Е. Иммунологические исследования и пути их использования для диагностики в лечении туберкулеза легких // Пробл. туберкулеза. 1994. №4. С. 25-27.

56. Козулицына Т.И. Микробиологические исследования./ В руководстве для врачей: Туберкулез органов дыхания. М.,1981,- с.136-149.

57. Кораблев В.Н. Концентрация стрептомицина и изониазида в крови у больных туберкулезом легких//Антибиотики.-1982.-№12.-С.933-936

58. Коржов В.И., Алферов А.И., Коржов М.В. и др. О механизме токсического действия этионамида. Укр. пульмонол. журн., 3: 47 — 48.(1999)

59. Лакин Г.Ф. Биометрия. М: Высшая школа.-1973. 343 с.

60. Лакин К.М., Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарственных веществ. М: Медицина. 1981. - 344 с.

61. Литвинов В.И., Медников Б.Л. Большой целевой журн. о туберкул. 2001; 13-14: 34-5.

62. Литвинова Н.В., Еремеев В.В. Абрамова З.П., и др. Изменения иммунологической и неспецифической реактивности

63. Мадей Б., Малак С., Шележинский К. Отрицательные реакции при лечении рифампицином у больных туберкулезом легких и неспецифическими заболеваниями легких// Проблемы туберкулеза. -1980. № 11.- С. 27-29.

64. Макляков Ю.С., Хоронько В.В. Автоматизированная система скрининга психотропных средств на основе Байесовского подхода. // В сб.: Медицинские микрокомпьютерные системы (2-й Всесоюзн. симп.). Ростов-на-Дону: 1991. с. 23.

65. Макляков Ю.С., Хоронько В.В., Анисимова Н.Б. Изучение клинической фармакокинетики противотуберкулезных препаратов по их содержанию в слюне // II Всесоюзн. конф. по фармакокинетике. Каунас. - 1987 - ч. 1 -с. 83-84.

66. Маянский А.Н. Туберкулез (микробиологические и иммунопатогенетиче-ские аспекты) // Иммунология. 2001. - № 2. - С.53-63.

67. Медус А.И., Писаревская Л.И., Никишина Е.В. Влияние тимогена на состояние иммунитета при деструктивном туберкулезе легких // Военно-мед. журн., 1999, № Ю. С. 65-67.

68. Мельник В.М. Туберкулез на Украине: состояние, проблемы и прогноз (медико-статистические исследования) // Проблемы туберкулеза. 2000. -№ 5. - С.28-32.

69. Мирлина Е.Д., Ланцов В.А. Диагностические возможности метода ПЦР при генитальном туберкулезе у женщин. // Проблемы туберкулеза. 1998.-№ 1.-С.22-26.

70. Мишин В.Ю. Современная стратегия лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза легких. Лечащий врач 2000; 3: 4-9.

71. Мишин В.Ю. Современная стратегия лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза легких. Лечащий Врач", #03, 2000 год // Издательство "Открытые системы" (http://www.osp.ru/). Постоянный адрес статьи: http://www.osp.ru/doctore/2000/03/004.htm

72. Мишин В.Ю. Современная стратегия лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза легких. Лечащий Врач", #03, 2000 год // Издательство "Открытые системы" (http://www.osp.ru/). Постоянный адрес статьи: http://www.osp.ru/doctore/2000/03/004.htm

73. Мишин В.Ю., Григорьев Ю.Г., Дитятков А.Е. Инф. и антимикроб, тер. 2001; 3 (2): 58-60.

74. Мишин В.Ю., Степанян И.Э. Контролируемая химиотерапии туберкулеза органов дыхания в современных условиях. Проблема лекарственной устойчивости.//Рус. мед. журн. 2000; 12: 469-500.

75. Мишин. В.Ю., Степанян И.Э. Фторхинолоны в лечении туберкулеза органов дыхания // Русский медицинский журнал. 1999. № 5. С. 234-236.

76. Мишин. В.Ю., Степанян И.Э. Фторхинолоны в лечении туберкулеза органов дыхания // Русский медицинский журнал. 1999. № 5. С. 234-236.

77. Морозова Т.И., Худзик Л.Б., Тихомирова Л.А. Определение функциональной активности лимфоцитов у больных туберкулезом и у лиц III А группы диспансерного учета по электрофоретической подвижности // Пробл. туберкулеза. 1994. № 2. С. 40-42.

78. Москаленко В.Ф., Фещенко Ю.1. Актуальш проблеми туберкульозу в Ук-parni за останш 10 роюв // Укр. пульмонол. журн. 2001. - № 1. - С.5-8.

79. Нацюнальна програма боротьби i3 захворюванням на туберкульоз на 2002-2005 роки // Сучасш шфекци. 2001. - № 4. - С.9-15.

80. П.В. Хадеева, Л.В. Михалева, Ю.А. Морозов. Иммунопрофилактика туберкулеза вакциной БЦЖ у детей из контакта и из неустановленного контакта. "Проблемы туберкулеза и болезней легких", 2005, № 1, С. 29-32.

81. Пиотровский В.В. Метод статистических моментов и внемодельные характеристики распределения и элиминации

82. Пиотровский В.К. Настоящее и будущее фармакокинетики // В сб.: Современное сосояние и перспективы развития фармакокинетики (Третья Всесоюзн. конф. по фармакокинет.). М: 1991. с. 17.

83. Пиотровский В.К. Предмет фармакокинетики и ее методологические проблемы // Фармакол. и токсикол. 1991. N 4. - с. 71-73.

84. Пиотровский В.К. Проблемы и перспективы использования фармакокинетики для индивидуализации лекарственной терапии // В сб.: Актуальные вопр. клин. фарм. (XV конф. по клин. фарм. с международ, участ.). Волгоград: 1990. с. 47.

85. Пиотровский В.К., Вайс М. Математическое моделирование в фармако-кинетике // В сб.: Экспериментальная и клиническая фармакокинетика. М: 1988.-с. 16-28.

86. Плохинский Н.А. Биометрия. М: Изд. МГУ. 1970. - 367 с.

87. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Ред. Страчунский JI.C., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. М.:Боргес, 2002; 117-28.

88. Приймак А.А., Владимирский М.А., Шипина Л.К., Калюк А.Н., Денисова Т.С., Народницкий Б.С., Калинина М.В. ПЦР быстрый и высокочувствительный метод определения возбудителя туберкулеза в биологических материалах. //Пульмонология - 1995. - № 3.-е.16-20.

89. Применение Ликопида в комплексной этиопатогенетической терапии туберкулеза органов дыхания Борзенко А.С., Антонов Ю.В., Попкова Н.Л. Терра Медика Нова »» N2 2000 ~ Терра Медика Нова

90. Савенков В.И., Шишхов Д.М., Ященко В.В. Место генодиагностики в лабораторных методах исследования туберкулеза. / В сб.: Генодиагностика в современной медицине. Материалы 3-ей Всероссийской конференции. М., 2000.-с.287-290.

91. Савушкина В.К., Т.С. Некрасова, С.П. Дмитриева. Особенности клинических форм туберкулеза больных ВИЧ-инфекцией. "Госпитальный вестник", 2005, № 1, С. 38-39.

92. Савчук В.П. Байесовские методы статистического оценивания. М: Наука. 1989. - 328 с.

93. Савчук В.П. Байесовские методы статистического оценивания: Надежность технических объектов. -М.: Наука. 1989. -323 с.

94. Сергеев П.В. (под ред.), Николаев Л.А, Халилов Э.М. и др. Биохимическая фармакология. М: Высшая школа. 1982. - 343 с.

95. Сергеев П.В. Краткий курс молекулярной фармакологии. М:1975. -338 с.

96. Сидоренко С.В. Антибиотики и химиотер. 1999; 44 (8): 3-5.

97. Скакун Н.П., Шманько В.В. Сущность гепатотоксического действия изониазида// Врачебное дело. -1984. № 1,- С. 49-52.

98. СоблироваЖ. X., ХаринаЕ. А. Быстрый тип ацетилирования возможный маркер предрасположенности к заболеваниям органов мочевой системы. Журнал "Нефрология и диализ" » Т. 1, 1999 г., №1. -nephro.ru/magazine/article.php?id=3045

99. Соколов А.В. Терапевтический лекарственный мониторинг. Качественная клиническая практика »» 1 / 2002. medi.ru/doc/9920112.htm

100. Соколова Г. Б. Индивидуализированная химиотерапия туберкулеза легких. Лечащий Врач, #01/2001 old.osp.ru/doctore/2001/01/022tabl.htm

101. Соколова Г.Б., Семенова О.В., Богадельникова И.В. Инф. и антимикроб. тер. 2000; 2 (3): 95-6.

102. Соловьев В.Н., Фирсов А.А., Филов В.А. Фармакокинетика. М.: Медицина. 1980.-423 с.

103. Федоров Л.А., Мясоедов Б.Ф. Диоксины как экологическая опасность: ретроспектива и перспективы // Успехи химии. 1990. - т.59, №11. -С. 1818-1823.

104. Филатов Б.Н., Данилина А.Е., Михайлова Г.М., Киселева М.Ф. Диоксин / М.: Вторая типография ФУ "МБ и ЭП", 1997. -134с.

105. Фирсов А.А., Назаров А.Д., Черных В.М. Фармакокинетические подходы к оптимизации антибиотикотерапии. Итоги науки и техники. Сер. Фармакология. Химиотер. средства. 1989; 17: 1—219.

106. Фирсов А.А., Назаров А.Д., Черных В.М. Фармакокинетические подходы к оптимизации антибиотикотерапии. Итоги науки и техники. Сер. Фармакология. Химиотер. средства. 1989; 17: 1—219.

107. Хазинов В. А., Погребняк В. Г., Хазинова В.В. Диоксины и их образование в процессе коксования угля // Экотехнологии и ресурсосбережение. 2000. - №6. - С. 49-55.

108. Ханин A.JL, Шик А.Р., Слугин С.П. Роль консультативного фтизио-пульмонологического центра в выявлении легочных заболеваний Мат. 2-го (12-го) съезда фтизиатров РФ. Саратов, 1994. Стр.45-45.

109. Ханин A.JL, Янцен Е.Е. Выявление больных раком легкого в туберкулезной больнице. Проблемы туберкулеза, 1990, N 2. Стр.20-23

110. Холодов JI.E., Яковлев В.П. Клиническая фармакокинетика. М.: 1985; 463.

111. Хоменко А.Г. Современная химиотерапия туберкулеза // Клиническая фармакология и терапия. 1998. № 4. С. 16-20.

112. Хоменко А.Г., Мишин В.Ю. Эффективность комбинированных таблеток рифатер и рифинаг при лечении больных с впервые выявленным туберкулезом легких.//Новые лекарственные препараты. 1997; 12: 14-21.

113. Хоронько В.В. (Kchoronko V.V. ) Recounting problems in pharmacokinetic systems // Abstracts of 14-th symposium clinical pharmacology. Berlin: 1989.-p. 11.

114. Хоронько B.B., Анисимова Н.Б., Васильев С.И. Фармакокинетика распределения противотуберкулезных препаратов в организме животных // В сб.: «Фармакология и научно-технический прогресс. Ташкент. -1988. - с. 403-404.

115. Хоронько В.В., Анисимова Н.Б., Чубарян В.Т. Возможности адаптации элиминирующих систем организма в условиях действия противотуберкулезных средств // В сб.:»Механизмы интеграции биологических систем. Проблемы адаптации.». Ростов н/Д: 1986. - с. 50-51.

116. Хоронько В.В., Каркищенко Н.Н. Фармакокинетика // В кн.: «Экологическая фармакология. Изотекст.». М.: 1990. с. 7-81.

117. Хоронько В.В., Макляков Ю.С. Алгоритм и программа, использующая Байесовсский подход для оптимизации режима дозирования препаратов // В сб.: Медицинские микрокомпьютерные системы (2-й Всесо-юзн. симп.). Ростов-на-Дону: 1991.-е. 38-39.

118. Хоронько В.В., Макляков Ю.С. Количественные критерии принятия решения в оптимизации режимов дозирования препаратов в фармакоки-нетике // В сб.: Третья Всесоюзная конференция по фармакокинетике. М.: 1991.-е. 26

119. Хоронько В.В., Мирошников И.С. Model of relationship between pharmacodynamic and pharmacokinetic of Fenibut // В сб.:»Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам». -М.: 1993.-е. 97.

120. Худзик Л.Б., Салина Т.Ю., Паролина Л.Е. Иммунотерапия туберкулеза органов дыхания //

121. Чубарян В.Т. Клинико-фармакологический подход к индивидуальному дозированию изониазида и рифампицина у больных туберкулезом легких. //Автореф. канд. дисс. Ростов-на-Дону: 1994. 20 с.

122. Чубарян В.Т., Хоронько В.В., Шовкун Л.А., Анисимова Н.Б. Кли-нико-фармакокинетический подход к оптимизации противотуберкулезной терапии. В сб.: XI съезд врачей-фтизиатров. Санкт-Петербург: 1992. -с. 62.

123. Шелепчиков А.А. Загрязнения окружающей среды полихлориро-ванными дибензо-п-диоксинами и диоксиноподобными вещества-ми.//Материалы семинара "Стойкие органические загрязнители и здоровье человека" accord.cis.lead.org/pop/2001/yuyfLt.htm

124. Шилова М.В. Туберкулез в России в конце XX века // Проблемы туберкулеза. 2001. - № 5. - С.8-13.

125. Щиголев Ю.М. Математическая обработка наблюдений. М.: Наука. 1969.-376 с.

126. Яковлев В.П., Подушкина Н.Р. Моксифлоксацин: антимикробная активность и фармакокинетические свойства. Антибиотики и химиотерапия, 2002, том 47, № 5

127. American Thoracic Society. Targeted tuberculin testing and treatment of latent tuberculosis infection. Morbidity and mortality weekly report, 49 (RR-6): 1-51 (2000)

128. Andeson В J, Holford NHG, Woollard GA, Kanagasundaram S, Ma-hadevan M. Perioperative pharmacodynamics of acetaminophen analgesia in children. Anesthesiology. 1999; 90:411-421.

129. Avelox. Moxifloxacin hydrochlorid. Monograph. Bayer 2000.

130. Bauer J.H., Brooks G.S., Burch R.N. Clinical apppraisal of creatinine clearance as a measurement of glomerular filtration rate // Am. J. Kidney Dis. -1982. 2. p. 30-35.

131. Beal S.L., Sheiner L.B., NONMEM Users Guide, part 1. Technical report, Division of Clin. Pharm. University of California. - San Francisco, 1979

132. Benet L.Z., Sheiner L.B., Design and optimisation of dosage regimens // In: The pharmacological basis of therapeutics. 6 th Editions. Eds.: Gilman A.G. et al. MacMillan. - London. - 1980. - 1675 p.

133. Bjornsson T.D., Cocchetto D.M. McGowan F.X. et al. Nomogram for estimating creatinine clearance // Clin. Pharmacokinet. 1983. - 8. - p. 365369.

134. Blondeau J. M., Felmingham D. V. In vitro and in vivo activity of moxifloxacin against community respiratory tract pathogens. Clin Drug Invest 1999; 18: 1:57-78.

135. Blondeau JM. A review of the comparative in-vitro activities of 12 antimicrobial agents, with a focus on five new 'respiratory quinolones'. J Antimicrob Chemother 1999; 43 Suppl B: 1-11.

136. Bogaert M.C., Thiory M. Pharmacokinetic and pregnancy // Europ. J. Obstet. Gynecol. 1983. - 16. - p. 229-235.

137. Boxenbaum H. Evolutionary biology, animal behaviour, fourth-dimensional space, and Raison d'Etre of drug metabolism and pharmacokinetic // Drug Metab. Rev. 1983. v. 14. - N 5. - p. 1057-1097.

138. Boxenbaum H. Interspecies scaling, allometry, physiological time andground plan of pharmacokinetics // J. Pharmacokinet. & Biopharm. 1982,- v. 10.-N2.-p. 201-227.

139. Brater D.C., Chematavasin P. Effect of renal disease: Pharmacokinetic consideration. // In: Pharmacokinet. basis for drug treatment. Benet L.Z. et al. eds. Raven Press: New York. 1984. - p. 119-148.

140. Breilh D, Jougon J, Djabarouti S et al. Diffusion of oral and intravenous 400 mg once-daily moxifloxacin into lung tissue at pharmacokinetic steady-state. J Chemother 2003; 15: 558-62.

141. Brooks, P. M., Bell, M. A., Burns, J. Salivary Antipyrine Half-Life: a Useful Measure of Hepatic Drug Metabolism . British Journal of Clinical Pharmacy. 1976. 3:945-946.

142. Chiou W.L., Gadalla M.A.F., Peng W.P. Method for the rapid estimation of total body drug clearance and adjustment of dosage regimens in patients during a constant-rate intravenous infusion // J. Pharmacokinet. Biopharm. -1978.- 6.-p. 135.

143. Choudhri SH. HawkenM. Gathua S. Minyiri GO. Watkins W. Sahai J. Sitar DS. Aoki FY. Long R. Pharmacokinetics of antimycobacterial drugs in patients with tuberculosis, AIDS, and diarrhea. Clinical Infectious Diseases. 25(1): 104-11, 1997 Jul.

144. Cockroft D.W., Gault M.H. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine //Nephron. 1976.-16. - p. 31-41.

145. Colburn W.A. Phannacokinetic/Pharmacodynamic modeling: what it is ! // J. Pharmacokinet. Biopharm. 1987. v. 15. - N 5. p. 545-557.

146. Colburn W.A. Simultaneous pharmacokinetic and pharmacodynamic modeling//J. Pharmmacokinet. Biopharm. 1981. - 9. - p. 367-388.

147. Craig W.A. Antimicrobial resistance issues of the future. Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 1996; 25: 213-217.

148. Craig W.A., Ebert S.C. Killing and regrowth of bacteria in vitro: a review. Scand. J. Infect. Dis. 1991; Suppl. 74: 63-70.

149. CROFTON, J. ET AL. Clinical tuberculosis. London and Oxford, Mac-millan Education Ltd, 1999.

150. D'Argenio D.Z. Optimal sampling times for pharmacokinetic experiments // J. Pharmacokinet. Biopharm. 1981. v. 9 - 739.

151. Dalian A, Romberg R, Teppema L, SartonE, Bijl H, Olofsen E.

152. Simultaneous measurement and integrated analysis of analgesia and respiration after an intravenous morphine infusion. Anesthesiology. 2004;101:1201-1209.

153. Danhof M., Teunissen M.W.E. Antipyrine as a model drug to assess oxidative drug metabolizing activity in man. Pharmacy International. 1984. -vol.5. -№l.-p.ll-15.

154. Dettli L. Drug dosage in renal disease // Clin. Pharmacokinet. 1976. - 1. -p. 126.

155. Dinis PB, Monteiro MC, Martins ML et al. Sinus tissue concentration of moxifloxacin after a single oral dose. Ann Otol Rhinol Laryngol 2004; 113: 142-6.

156. Doctor W.J. Creatinine clearance // In: Mungall D. ed. Applied clinical pharmacokinetics. New York: Raven Press.- 1983. p. 349-366.

157. Drusano G.L., Craig W.A. Relevance of pharmacokinetics and pharmacodynamics in the selection of antibiotics for respiratory tract infections. J. Chemother. 1997; 9 (Suppl.3): 38-44.

158. Endrenyi L. Design of experiments for estimation ensime and pharmacokinetic experiments // In: Kinetic data analysis : Design and analysis in en-syme and pharmacokinetic experiments. Endrenyi L. ed. Plenum Press: London. -1981. -p.137.

159. Esposito S., Noviello S., D'Errico G. et al. Concentration of moxifloxacin in plasma and tonsillar tissue after multiple administration in adult patients. J. of Antimicrobial Chemotherapy, 2006 57(4):789-792; doi: 10.1093/jac/dkl050

160. Falser N, Dalhoff A, Wenta H. Ciprofloxacin concentrations in tonsils following single or multiple administrations. Infection 1998; 16 Suppl 1: 14-8.

161. Fish DN, Chow AT. The clinical pharmacokinetics of levofloxacin. Clin Pharmacokinet 1997; 32, 101-19.

162. Fisher DM. Propofol in pediatrics. Lessons in pharmacokinetic modeling. Anesthesiology. 1994;80:2-5.

163. Fobregas N, RapadoJ, Gambbs PL, et al. Modeling of the sedative and airway obstruction effects of propofol in patients with Parkinson disease undergoing stereotactic surgery. Anesthesiology. 2002;97:1378-1386.

164. Foteringham G.H., Whiting В., Kelman A.W. et al. Evaluation of kinetic parameter estimation fromroutine clinical pharmacokinetic data // Br. J. Clin. Pharmacol., 1982. v. 14. - p. 595.

165. Gillespie S. H. The activity of moxifloxacin and other fluoroquinolones against Mycobacteria tuberculosis and other mycobacteria. Moxifloxacin in Practice. Adam D., Finch R, eds. Maxim Med 1999; 1:71-79.

166. GRANICH, R. ET AL. Guidelines for the prevention of tuberculosis in health care facilities in resource limited settings. Geneva, World Health Organization, 1999 (WHO/TB/99269).

167. Grevel J, Whiting B. The relevance of pharmacokinetics to optimal intravenous anesthesia. Anesthesiology. 1987;66:1-2.

168. Gross W. M., Vadney F. S., Ladutko L. et al. fn vitro activity of BAY 12-8039: a new 8-methoxyquinolone against Mycobacterium. 37th Intersci Conf Antimicrob Agents Chemother. Toronto, 1997; Posters: No. f-144.

169. GUPTA, R. ET AL. ED. Guidelines for establishing DOTS-PLUS pilot projects for the control of multidrug-resistant ТВ. Geneva, World Health Organization, 2000.

170. Harless R.L. Quantitative capillary column gas chromatography-mass spectrometric methods of analysis for toxic organic compounds. -In: Abstr. Pap.Pittsburgh Conf Anal.Chem. and Appl.Spectrosc., Atlantic City, N.J., 1980. -Pittsburgh, Pa, 1980,p.223

171. HARRIES, A. & MAHER, D. ТВ/HIV: A clinical manual. Geneva, World Health Organization, 1996 (WHO/TB/96.200).

172. Heindl A., Hutzinger O. Search for industrial sources of PCDD/PCDF. Approaches in Federal Republic of Germany//Chemosphere. — 1986.— Vol. 15, No. 9-12. —P. 2001-2002.

173. Holford N.H.G., Sheiner L.B. Understanding the dose effect relationship: Clinical application of pharmacokinetic - pharmacodynamic models // Clin. Pharmacokinet. - 1981. - 6. - p.429-453.

174. HoltbeckerN. FrommMF. KroemerHK. Ohnhaus EE. Heidemann H. The nifedipine-rifampin interaction. Evidence for induction of gut wall metabolism. Drug Metabolism & Disposition. 24(10):1121-3, 1996 Oct.

175. Hull C.J., Van Веет H.B., McLeod K. et al. A pharmacodynamic model for pancuronium//Br. J. Anaesth. 1978. 50. - p.l 115-1123.

176. HullCJ. How far can we go with compartmental models? Anesthesiology. 1990;72:399-402.

177. Jamis-DowCA. Katki AG. Collins JM. Klecker RW. Rifampin and rifabutin and their metabolism by human liver esterases. Xenobiotica.27(10): 1015-24, 1997 Oct.

178. Jaruratanasirikul S. The pharmacokinetics of oral rifampicin in AIDS patients. Journal of the Medical Association of Thailand. 81(l):25-8, 1998 Jan.

179. Jelliffe R.W. Creatinine clearance: bedside estimate // Ann. Intern. Med. 1973. -79. - p. 604-605.

180. Joel S.E., Bryson S.M., Small M. et al. Kinetic predictive techniques applied to lignocain therapeutic drug monitoring // Ther. Drug Monit. 1983. -v.5. -p.271.

181. Johansen JW, Sebel PS. Development and clinical application of elec-troencephalographic bispectrum monitoring. Anesthesiology. 2000;93:1336-1344.

182. Karle J.M., Anderson L.W., Dietrick D.D. et al.

183. Kataria BK, Ved SA, Nicodemus HF, et al. The pharmacokinetics of propofol in children using three different data analysis approaches. Anesthesiology. 1994;80:104-122.

184. Kelman A.W., Whiting В., Struthers A.D. OPT: a package of computers programs for parameter optimisation in clinical pharmacokinetics // Br. J. Clin. Pharm. 1982a.- v. 14. - p. 609.

185. Kelman AW, Whiting B, Bryson SM. OPT: a package of computer programs for parameter optimisation in clinical pharmacokinetics. Br J Clin Pharmacol. 1982 Aug;14(2):247-256. .

186. Keung AC. Eller MG. Weir SJ. Pharmacokinetics of rifapentine in patients with varying degrees of hepatic dysfunction. Journal of Clinical Pharmacology. 38(6):517-24, 1998 Jun.

187. Kim K.E., Onesti G., Ramirez O. et al. Creatinine clearance in renal disease. A reappraisal//Br. Med. J. 1969. - 4. - p. 11-14.

188. Koup J.R. Single point prediction methods: A critical review // Drug Intel. & Clin. Pharmacol. 1982. v. 16. - N 11. - p. 855-862.

189. Krejcie TC, Henthorn TK, Shanks CA, Avram MJ. A recirculatory pharmacokinetic model describing the circulatory mixing, tissue distribution and elimination of antipyrine in dogs. J Pharm Exp Ther. 1994;269:609-616.

190. Kubitza D., Stass H. M.,Wingender W. et al. BAY 12-8039, a new methoxy-quinolone, safety, tolerability and steady-state pharmacokinetics in healthy male volunteers. 36th Intersci Gonf Antimicrob Agents Chemother, New Orleans, 1996; AbstrNo. F25-104.

191. Kuemmerle H.P., Murakawa Т., Nightingale C.H. Pharmacokinetics of antimicrobial agents: principles, methods, application. Druckerei Kessler, Bobingen, Germany, 1993; 428.

192. Kuemmerle H.P., Murakawa Т., Nightingale C.H. Pharmacokinetics of antimicrobial agents: principles, methods, application. Druckerei Kessler, Bobingen, Germany, 1993; 428.

193. Kuipers JA, Boer F, Olofsen E, Bovill JG, Burm AGL. Recirculatory pharmacokinetics and pharmacodynamics of rocuronium in patients the influence of cardiac output. Anesthesiology. 2001;94:47-55.

194. Lamberg TS. Kivisto KT. Neuvonen PJ. Concentrations and effects of buspirone are considerably reduced by rifampicin. British Journal of Clinical Pharmacology. 45(4):381-5, 1998 Apr.

195. Landaw E.M. Optimal microcompartmental sampling design for parameter estimation // Math. Comput. Simul. 1982. - v. 24. p. 525.

196. Lee В. H., W.-J. Koh, M. S. Choi, G. Y. Suh, M. P. Chung, H. Kim, and O. J. Kwon. Inactive Hepatitis В Surface Antigen Carrier State and Hepatotox-icity During Antituberculosis Chemotherapy Chest, April 1,2005; 127(4): 1304 1311.

197. Lennert L., Peck C.C., Vozen S. et al. Lidocaine forecaster: a two compartment Bayesian patient pharmacokinetic program // Clin. Pharmacol. Ther. -1982.-v. 31.-p. 243.

198. Leung С. С., С. K. Chan, W. W. Yew, D. P. Yee, and D. Menzies. Side Effects of Antituberculosis Therapy Am. J. Respir. Crit. Care Med., May 15,2004; 169(10): 1168 1169.

199. LEVY, M.H. ET AL. Overwhelming Consumption in Prisons: Human Rights and Tuberculosis Control. Health and Human Rights, 4(1): 166-1911999).

200. Ludden TM, Allen JP, Valutsky WA, Vicuna AV, Nappi JM, Hoffman SF, Wallace JE, Lalka D, McNay JL. Individualization of phenytoin dosage regimens. Clin Pharmacol Ther. 1977 Mar;21(3):287-293. .

201. Luginbehl M, Sclinider TW, Petersen-Felix S, Arendt

202. Nielsen L, Zbinden AM. Comparison of five experimental pain tests to measure analgesic effects of alfentanil. Anesthesiology. 2001;95:22-29.

203. Mahajan M. Rohatgi D. Talwar V. Patni SK. Mahajan P. Agarwal DS. Serum and cerebrospinal fluid concentrations of rifampicin at two dose levels in children with tuberculous meningitis. Journal of Communicable Diseases. 29(3):269-74, 1997 Sep.

204. Maitre PO, Vozeh S, Heykants J, Thomson DA, Stanski DR. Population pharmacokinetics of alfentanil: the average dose-plasma concentration relationship and interindividual variability in patients. Anesthesiology. 1987;66:3-12.

205. Mawer C.E., Knowles B.R., Lucas S.B. et al. Computer-assisted prescribing kanamycin for patients with renal insufficiency // Lancet. 1972,- 1. -p.12-15.

206. Milutinovic J., Cutler R.E., Hoover P. et al. Measurement of residual glomerular filtration rate in the patiennt receiving repetitive hemodialysis //

207. Kidney Int. 1975. - 8. - p. 185-190.

208. Minto CF, Sclinider TW, Egan TD, et al. Influence of age and gender on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of remifentanil. I. Model development. Anesthesiology. 1997;86:10-23.

209. Minto CF, Schnider TW, Short TG, Gregg KM, Gentilini A, Shafer SL. Response surface model for anesthetic drug interactions. Anesthesiology. 2000;92:1603-1616.

210. Minto CF, Schnider TW. Expanding clinical applications of population pharmacodynamic modeling. Br J Clin Pharmacol. 1998;46:321-333.

211. Mullen PW. Optimal phenytoin therapy: a new technique for individualizing dosage. Clin Pharmacol Ther. 1978 Feb;23(2):228-232. .

212. Murre R., Schuly E., Sack K. Renal tolerance and pharmacokinetics of vancomycin in rats. J. Antimicrob. Chemother. 1984; 14: 252—260.

213. Neeman R, Keller N, Barzilai A et al. Prevalence of internalisation-associated gene, prtFl, among persisting group-A streptococcus strains isolatedfrom asymptomatic carriers. Lancet 1998; 352: 1974-7.

214. Nelder J.A., Mead R. A simplex method for function minimisation // Comput. J. 1965. - v.7. - p. 308.

215. NONMEM User's Guide. San Francisco, CA: University of California; 1999.

216. Novielllo S, Ianniello F, Esposito S et al. In vitro susceptibility of different erythromycin-resistant phenotypes of Streptococcus pyogenes to moxifloxacin and other fluoroquinolones. Infez Med 2000; 1: 34-8.

217. O' BRIEN, R. & PERRIENS, J.H. Preventive therapy for tuberculosis in HIV infection: the promise and the reality. Aids, 9(7): 665-73 (1995).

218. Olofsen E, Romberg R, Bijl H, et al. Alfentanil and placebo analgesia: no sex differences detected in models of experimental pain. Anesthesiology. 2005;103:130-139.

219. Olofsen E, Sleigh JW, Dahan A. The influence of remifentanil on the dynamic relationship between sevoflurane and surrogate anesthetic effect measures derived from the EEG. Anesthesiology. 2002;96:555-564.

220. O'Shea D. Kim RB. Wilkinson GR. Modulation of СYP2E1 activity by isoniazid in rapid and slow N-acetylators. British Journal of Clinical Pharmacology. 43(1):99-103, 1997 Jan.

221. Paalzov L.K., Edlund P.O. Multiple receptore response: A new concept to describe the relationship between pharmacological effect and pharmacokinetic of a drug // J. Pharmacokinet. Biopharm. 1979. - 7. - p. 495-510.

222. Pariente-Khayat A. Rey E. Gendrel D. Vauzelle-Kervroedan F. Cre-mier O. dAthis P. Badoual J. Olive G. Pons G. Isoniazid acetylation metabolic ratio during maturation in children. Clinical Pharmacology & Therapeutics. 62(4):377-83, 1997 Oct.

223. Peck C.C., Brown D.D., Sheiner L.B. et al. A microcomputer program which assists and teach physicians // In: Proc. 4-th Annual Conf. on computers in medical care. J.T.O'Neill ed. 1980. - v. 2. - p.988.

224. Peloquin CA. Jaresko GS. Yong CL. Keung AC. Bulpitt AE. Jelliffe RW. Population pharmacokinetic modeling of isoniazid, rifampin, and pyrazi-namide. Antimicrobial Agents & Chemotherapy. 41(12):2670-9, 1997 Dec.

225. Pippenger C.E., Massoud N. Therapeutic drug monitoring // In: Pharmacokinetic basis for drug treatment. Benet L.Z. et al. eds. Raven Press: New York. 1984. - p. 367-393.

226. Prevention and control of tuberculosis in correctional facilities. Recommendations of the advisory council for the elimination of tuberculosis. Morbidity and Mortality Weekly Report, 45:R8 (1996)

227. Quilligan E.J., Kaiser I.H. Maternal physiology. // In: Obstetrics and Gynecology. 3rd Ed. Danforth D.N. ed. New York: Harper & Raw. 1982 -431 p.

228. Rambeck B, Boenigk HE, Dunlop A, Mullen PW, Wadsworth J, Richens A. Predicting phenytoin dose a revised nomogram. Ther Drug Monit. 1979;1(3):325—333.

229. Rehberg B, Bouillon T, Grmewald M, et al. Comparison of the concentration-dependent effect of sevoflurane on the spinal H-reflex and the EEG in humans. Acta Anaesthesiol Scand. 2004;48:569-576.

230. Reichman LB. Multiple drug resistance in tuberculosis. Chest. 112(3):855,1997 Sep.

231. REYES, H. & CONINX, R. Pitfalls of tuberculosis programmes in prisons. British medical journal, 315(7120):1447-50 (1997)

232. RIEDER, H.L. Epidemiological basis of ТВ control. Paris, International Union Against Tuberculosis and Lung Disease, 1999

233. Rodriguez J. C, Ruiz M., ClimentA. et al. In vitro activity of four fluoroquinolones against Mycobacterium tuberculosis. Intern J Antimicrob Agents 2001; 17:229-231.

234. Romberg R, Olofsen E, Sarton E, Teppema L, Dahan A. Pharmacodynamic effect of morphine-6-glucuronide versus morphine on hypoxic and hypercapnic breathing in healthy volunteers. Anesthesiology. 2003;99:788-798.

235. Rupcke H, Rehberg B, Koenen

236. Bergmann M, Bouillon T, Brulin J, Hoeft A. Surgical stimulation shifts EEG concentration-response relationship ofdesflurane. Anesthesiology. 2001;94:390-399.

237. Sarton E, Olofsen E, Romberg R, et al. Sex differences in morphine analgesia: an experimental study in healthyvolunteers. Anesthesiology. 2000;93:1245-1254.

238. Schentag J. Correlate pharmacokinetics and efficacy. Int. J. Intens. Care 1994; Suppl.: 14-16.

239. Schnider TW, Minto CF, Gambus PL, et al. The influence of method of administration and covariates on the pharmacokinetics of propofol in adult volunteers. Anesthesiology. 1998;88:1170-1182.

240. Schttler J, Ihmsen H. Population pharmacokinetics of propofol: a multi-center study. Anesthesiology. 2000;92:727-738.

241. Segre G. Kinetic interaction between drugs and biological systems // Farmaco (Sci). 1968. - 23. - p. 907-918.

242. Sheiner L.B., Beal S.L. Bayesian individualisation of pharmacokinetics: simple implementation and comparison with non-Bayesian methods // J. Pharm. Sci. 1982. - v. 71. - p.1344.

243. Sheiner L.B., Stanski D.R., Vozen S. et al. Simultaneous modeling of pharmacokinetics and pharmacodynamics: application to d-tubocurarine // Clin. Pharmacol. Ther. 1979. -25. - p. 358-371.

244. Sheiner LB, Beal S, Rosenberg B, Marathe VV. Forecasting individual pharmacokinetics. Clin Pharmacol Ther. 1979 Sep;26(3):294-305.

245. Sheiner LB, Beal SL. Bayesian individualization of pharmacokinetics: simple implementation and comparison with non-Bayesian methods. J Pharm Sci. 1982 Dec;71(12):1344-1348. .

246. Sheiner LB, Beal SL. Some suggestions for measuring predictive performance. J Pharmacokinet Biopharm. 1981 Aug;9(4):503-512. .

247. Shemesh O., Golbetz H., Kriss J.P. et al. Limitations of creatinine as a filtration marker in glomerulopathic patients // Kidney Int. 1985. - 28. - p. 830 - 838.

248. Siersback-Nielsen K., Hansen J.M., Kampmann J et al. Rapid evaluation of creatinine clearance // Lancet. 1971. -1. - p. 1133-1134.

249. Slattery J.T., Gibaldi M., Koup J.R. Prediction of drug concentration at steady state from a single determination of concentration after an initial dose // Clin. Pharmacokinet. 1980. - v. 6. - p.377.

250. Smith L.M., Stalling D.L., Johnson J.L. Determination of Path-per-Trillion Level of Polychlorinated Dibenzofurans and Dioxins in Enviromnental Samples//Anal. Chein. 1984. - V.56. - P.1830-1842.

251. Somma J, Donner A, Zomorodi К, et al. Population pharmacodynamics of midazolam administered by target controlled infusion in SICU patients after CABG surgery. Anesthesiology. 1998;89:1430-1443.

252. Stanski DR, Maitre PO. Population pharmacokinetics and pharmacodynamics of thiopental: the effect of age revisited. Anesthesiology. 1990;72:412-422.

253. Stass H, Dalhoff A, Kubitza D et al. Pharmacokinetics, safety, and toler-ability of ascending single doses of moxifloxacin, a new 8-methoxy quinolone, administered to healthy subjects. Antimicrob Agents Chemother 1998; 42: 2060-5.

254. Stass H. Absorption and bioavailability of moxifloxacin. Drugs 1999; 58: Suppl: 14-15.

255. Stass H. Metabolism and excretion of moxifloxacin. Drugs 1999; 58: Suppl. : 16-17.

256. Stass H., Kubitza D. Basic pharmacokinetics of moxifloxacin. Drugs 1999; 58: Suppl.: 12-13.

257. Stass H., Kubitza D. Pharmacokinetics and elimination of moxifloxacin after oral and intravenous administration in man. J Antimicrob Chemother 1999; 43: Suppl. В: 83-90.

258. Stass H., Kubitza D., Unger S. The effect of food on the oral bioavailability of moxifloxacin in healthy male volunteers. Moxifloxacin in Practice. Adam D., Finch R., eds. Maxim Med 2000; 3: 15-23.

259. Stass H., Schuhly U., Delesen H. et al. Lack of influence of itracona-zole (ITR) on moxifloxacin (MFX) pharmacokinetics in healthy male subjects. 40th Interci Congr Chemother. Birmingham, 1997; Abstr N P446.

260. STERN, V., ED. Sentenced to die? The problem of ТВ in prisons in eastern Europe and central Asia. London, King's College, International Centre for Prison Studies, 1999 (Russian version available from Penal Reform International, Moscow).

261. Sullivan J. Т., Lettieri J., Holan С. M. et al. Age and gender effects on pharmacokinetics of BAY 12-8039. Amer . Soc Clin Pharmacol Ther. New

262. York. 1997; AbstrNo. Pl-46.

263. ТВ Manual — NTP guidelines. Warsaw, National ТВ and Lung Diseases Institute, 2001.

264. Unadkat J.D., Bartha F., Sheiner L.B. Simultaneous modeling of pharmacokinetics and pharmacodynamics with nonparametric kinetics and dynamics models // Clin. Pharmacol. Ther. 1986. - 40. - p. 86-93.

265. US EPA. Method 8290A. Polychlorinated dibenzo-p-dioxins and poly-chlorinated dibenzofurans by high resolution gas chromatography/high resolution mass spectrometry (HRGC/FIRMS). 1998. 67 p.

266. Verotta D., Sheiner L.B. Parametric and semi-parametric approaches to non-steady-state pharmacokinetics and pharmacodynamic data // Biomed. Meas. Infor. Contr. 1988. - p. 161-169.

267. Vieira M. et al. "Rifampicin farmacokinetics in AIDS and tuberculosis co-infected patients treated with ritonavir and saquinavir" реферат опубликован в "Пробл. туберкулеза", 2005, № 5, с. 62

268. Vogelman В., Gudmundsson S., Leggett J. et al. Correlation of antimicrobial pharmacokinetic parameters with therapeutic efficacy in an animal model. J. Infect. Dis. 1988; 158: 831-847.

269. Vozeh S, Muir KT, Sheiner LB, Follath F. Predicting individual phenytoin dosage. J Pharmacokinet Biopharm. 1981 Apr;9(2):131-146. .

270. Walle Т., Conradi E.C., Walle U.K. et al. The predictable relationship between plasma levels & dose during chronic propranolol therapy // Clin. Pharm. Ther. 1978. - v. 24. p. 668-677.

271. Weiss M. Moments of physiological transit time distributions and the time course of drug disposition in the body // J.Math. Biol. 1982. v. 15. - p. 305-318.

272. Weiss M. On pharmacokinetic in target tissues // Biopharm. and drug dispos. 1985. - v. 6. - N 1. - p.57-66.

273. Weiss M. Steady-state distribution volume in phusiologic multi-organ systems // Biopharm. & Drug, disposition. 1983. - v. 4. - p. 151-156.

274. Welling P.G., Craig W.A., Kunin C.M. Prediction of drug dosage in patients with renal failure using data derived from normal subjects // Clin. Pharmacol. Ther. 1975. - 18,- p. 45.

275. Wheeler L.A., Sheiner L.B. Clinical estimation of creatinine clearance // Am. J. Clin. Pathol. 1979. - 72. - p. 27-31.

276. Whiting B, A W Kelman, S M Bryson, F H Derkx, A H Thomson, G H Fotheringham, and S E Joel/ Clinical pharmacokinetics: a comprehensive system for therapeutic drug monitoring and prescribing. Br Med J (Clin Res Ed). 1984 February 18; 288(6416): 541-545.

277. Whiting B. Population issues in drug development. // J. Pharm. Med. -1991. v. 1. - p. 3-4.

278. Whiting В., Kelman A.W., Bryson S.M. et al. Clinical pharmacokinetics: a comprehensive system for therapeutic drug monitoring and effective prescribing //Brit. Med. J. 1984. - v.288. - p.541.

279. Whiting B, Kelman AW, Grevel J. Population pharmacokinetics. Theory and clinical application. Clin Pharmacokinet. 1986;11:387-401.

280. Williams Marion L., Wainer Irving W. Role of chiral chromatography in therapeutic drug monitoring and in clinical and forensic toxicology.//Ther. Drug Monit. 2002. 24, № 2, c. 290-296.

281. Williamson KM. Patterson JH. McQueen RH. Adams KF Jr. Pieper JA. Effects of erythromycin or rifampin on losartan pharmacokinetics in healthy volunteers. Clinical Pharmacology & Therapeutics. 63(3):316-23, 1998 Mar.

282. Wirtz M, Kleeff J, Swoboda S et al. Moxifloxacin penetration into human gastrointestinal tissues. J Antimicrob Chemother 2004; 5: 875-7.

283. Wright PMC. Population based pharmacokinetic analysis: why do we need it; what is it; and what has it told us about anaesthetics. Br J Anaesth. 1998;80:488-501.

284. Yamaoka K., Nakagava Т., Tanaka H. Recirculatory moments analysis of drug in man. // Chem. Pharm. Bull. 1985. v. 33(2). - p. 784-794.

285. Younossian В., Т. Rochat, J-P. Ketterer, J. Wacker, and J-P. Janssens.berculosis Eur. Respir. J., September 1, 2005; 26(3): 462 464.

286. Yu Yang, Hawthorne S.B., Miller D.J. Class-Selective Extraction of Polar, Moderately Polar, and Nonpolar Organics from Hydrocarbon Wastes Using Subcritical Water // Environ. Sci. Technol. 1997. - V.31, Iss.2. - P.430-437.

287. Yu Yang, M. et al. Elution of organic solutes from different polarity sor-bents using subcritical water / Yu Yang, M. Belghazi, A. Lagadec, D.J. Miller, S.B. Hawthorne // J. Chromatogr. A. 1998. - V.810 - P.149-159.