Интралакунарная фотодинамическая терапия хронического тонзиллита

Зольникова, Наталья Евгеньевна

Диссертации по медицине → Болезни уха, горла и носа

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.04) на тему:Интралакунарная фотодинамическая терапия хронического тонзиллита

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Зольникова, Наталья Евгеньевна Оренбург 2004 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.04

Автореферат диссертации по медицине на тему Интралакунарная фотодинамическая терапия хронического тонзиллита

На правахрукописи

Зольникова Наталья Евгеньевна

ИНТРАЛАКУНАРНАЯ ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ТОНЗИЛЛИТА

14.00.04 Болезни уха, горла и носа

03.00.25 Гистология, цитология, клеточная биология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ОРЕНБУРГ-2004

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Саратовский государственный медицинский университет»

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Мареев Олег Вадимович

доктор медицинских наук, профессор Богомолова Нина Викторовна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Красножен Владимир Николаевич

доктор медицинских наук, профессор Корнеев Геннадий Иосифович

Ведущая организация:

государственный

ГОУ ВПО «Российский

медицинский университет Министерства здравоохранения России»

Защита состоится_200_года в 10 часов на заседании

диссертационного совета К 208.066.01 в ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации» по адресу: 460000, г. Оренбург, ул. Советская, 6.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации».

Автореферат разослан_200_года.

Ученый секретарь

диссертационного совета Семченко Ю.П.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

Актуальность проблемы. Высокий уровень заболеваемости и широкое распространение хронического тонзиллита определяют актуальность изучения этиологии, патогенеза, методов диагностики, лечения и профилактики данного заболевания.

По данным И.Б. Солдатова, распространенность хронического тонзиллита составляет 15,8% населения (Солдатов И.Б., 1990).

На рецидивирующие и хронические заболевания ЛОР - органов приходится до 20% общей заболеваемости у детей (Гаращенко Т.И., 1999). Более высокие показатели приводит В.А. Попа (1985). По данным этого автора, хронический тонзиллит выявляется у 70% часто болеющих детей.

Среди всех образований лимфоидного глоточного кольца небные миндалины выполняют наиболее существенную роль в защите организма. Локализация миндалин на пересечении воздухоносных и пищепроводных путей, где особенно велика вероятность массивного антигенного воздействия, оценивается как стратегическая, способствующая созданию региональной иммунологической защиты (Быкова В.П., 2003). Доказано участие небных миндалин в формировании системных иммунных реакций (Гофман В.Р. и соавт., 1998; Мельников О.Ф., 1981). Таким образом, органосохраняющая тактика является приоритетной в лечении хронического тонзиллита.

Основой консервативного лечения является санирующее действие на небные миндалины средствами, обладающими противомикробным действием.

Несмотря на наличие и применение большого количества антибактериальных средств в медицинской практике отмечается снижение их эффективности, увеличение числа осложнений, развитие аллергических реакций и нарушение иммунологической резистентности организма (Дикий И.Л., 1990; Белов Б.С., 2001; St¡enqшst-Desantic A. et а1., 1992; ОггЦод A. et аЬ, 2001).

Достижения научно-технического прогресса вооружили клиническую медицину новыми, весьма эффективными лечебными средствами. Одним из таких средств является фотодинамическое воздействие.

Фотодинамический эффект открыт зимой 1897-1898 гг. студентом фармакологического факультета Мюнхенского университета Оскаром Раабом. Об этом сообщил профессор этого университета H.Tappiner в 1900г., он же ввел термин «фотодинамическое действие» (Страданко Е.Ф. и соавт., 2001).

Фотодинамическое действие - это сенсибилизированное хромофорами повреждение биологических структур светом с потреблением молекулярного кислорода.

Экспериментальный поиск путей летальной фотосенсибилизации ведется давно.

Так M.Wilson et S.Pratten (1995) выявили летальную фотосенсибилизацию метициллин- резистентной формы золотистого стафиллококка при фотодинамическом воздействии с использованием лазера на арсениде галлия в присутствии дисульфированного фталоцианина аллюминия. Гибель стафиллококков наступала независимо от фазы развития микроорганизмов.

Z.Malik с соавт. (1990) рассматривал фотоактивирующий эффект порфиринов как альтернативный подход к антибактериальной терапии.

Применение фотодинамического воздействия в отношении микрофлоры крипт небных миндалин является основой создания нового метода консервативного лечения хронического тонзиллита.

Цель исследования:

Усовершенствовать консервативное лечение хронического тонзиллита, применяя интралакунарную фотодинамическую терапию.

Задачи исследования:

1. Экспериментально доказать эффективность фотодинамического воздействия в отношении Р - гемолитического стрептококка группы А, выделенного у больных хроническим тонзиллитом.

2. На основании экспериментальных данных разработать методику интралакунарной фотодинамической терапии хронического тонзиллита.

3. Изучить влияние предлагаемой методики на течение воспалительного процесса в миндалинах, основываясь на клинических, цитологических, патоморфологических и бактериологических методах исследования.

4. Оценить клиническую эффективность интралакунарной фотодинамической терапии хронического тонзиллита, ближайшие и отдаленные результаты.

5. Провести сравнительную оценку эффективности предлагаемой методики и стандартного метода лечения хронического тонзиллита.

6. Разработать методические рекомендации по использованию интралакунарной фотодинамической терапии в лечении хронического тонзиллита.

Научная новизна. Впервые использована интралакунарная фотодинамическая терапия в лечении хронического тонзиллита.

Впервые доказана эффективность фотодинамического воздействия в отношении -гемолитического стрептококка, выделенного от больных . хроническим тонзиллитом.

Детально разработана методика интралакунарной фотодинамической терапии (положительное решение о выдаче патента на изобретение от 28.01.2004 по заявке №200213168).

Доказана возможность применения интралакунарной фотодинамической терапии как самостоятельного метода лечения хронического тонзиллита.

Впервые доказано, что интралакунарная фотодинамическая терапия способствует восстановлению структуры небных миндалин на фоне значительного снижения бактериальной обсемененности крипт.

Практическая значимость. Предложен органосохраняющий способ лечения хронического тонзиллита, основанный на возможности этиотропного прерывания патогенетических процессов в глубине крипт небных миндалин.

Применяемый нами метод лечения хронического тонзиллита является высокоэффективным, безопасным, простым в осуществлении.

Интралакунарная фотодинамическая терапия является противомикробным методом лечения хронического тонзиллита, не требующим предварительного бактериологического исследования содержимого крипт небных миндалин.

Внедрение результатов работы. Выводы и практические рекомендации этого исследования применяются в практической работе ЛОР - клиники СГМУ, ММУ "Городской клинической больницы № 6". Результаты работы и сформулированные в ней выводы применяются в педагогическом процессе на Кафедре болезней уха, горла и носа Саратовского медицинского университета для обучения студентов, клинических ординаторов, клинических интернов и слушателей факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов (ФПК и ПНС).

Апробация работы. Основные положения диссертации были доложены в виде научных докладов на конференциях молодых ученых Саратовского государственного медицинского университета (2000, 2001гг.), на заседании городского научно - практического общества врачей - оториноларингологов (Саратов, 2004г.), Всероссийской научно-практической конференции «Н.П. Симановский — основоположник отечественной оториноларингологии» (СПб., 2004г.), на заседании Саратовского областного научно - практического общества врачей — оториноларингологов (2004г.). 6

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка, включающего работы 173 отечественных и 71 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 11 таблицами и 17 рисунками.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Фотодинамическое воздействие эффективно в отношении р-гемолитического стрептококка, выделенного у больных хроническим тонзиллитом.

2. Применение интралакунарной фотодинамической терапии как самостоятельного метода лечения хронического тонзиллита способствует более быстрому разрешению воспалительных явлений в небных миндалинах и более длительным и стойким ремиссиям, чем при традиционном лечении.

3. При интралакунарной фотодинамической терапии происходит восстановление структуры небных миндалин на фоне значительного снижения бактериальной обсемененности крипт.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Работа основана на результатах обследования и лечения 110 больных хроническим тонзиллитом, обратившихся за помощью в отделение отоларингологии Саратовской Городской Клинической Больницы № 6 в 20002003 г. Среди больных было 83 женщины и 27 мужчин. Возраст больных варьировал от 18 до 55 лет.

При; постановке диагноза «хронический тонзиллит» использовали классификацию И.Б. Солдатова, принятую в резолюции VII Всесоюзного съезда отоларингологов в 1975г. Согласно этой классификации, компенсированная форма тонзиллита диагностирована у 55 человек, декомпенсированная - также у

55 человек. При сопоставлении пациентов по видам декомпенсации оказалось: у 45 человек декомпенсация проявлялась только рецидивами ангин до 5-6 раз в год, у 5-и пациентов наряду с рецидивами ангин имелись паратонзиллиты, у 5-и пациентов - паратонзиллярные абсцессы. Проведение консервативного лечения больных с декомпенсированным хроническим тонзиллитом было связано с их категорическим отказом от операции.

Давность заболевания у пациентов варьировала от 0,5 года до 10-15 лет.

Из жалоб местного характера пациентов чаще всего беспокоило чувство дискомфорта в глотке, отхождение гнойных пробок, неприятный запах изо рта. У каждого больного было выявлено не менее двух фарингоскопических признаков, необходимых для постановки диагноза. При объективном исследовании оценивали следующее: объем, консистенция ткани миндалин; наличие застойной гиперемии передних небных дужек; гиперемия и инфильтрация краев передних и задних небных дужек; отечность краев верхних отделов небных дужек; присутствие и характер патологического отделяемого в лакунах миндалин; наличие спаек небных миндалин с дужками; регионарный лимфаденит.

Наряду с этим проводилось комплексное обследование больных. Оно включало: общий анализ крови с подсчетом тромбоцитов и определением времени свертывания крови, общий анализ мочи, исследование кала на гельминты, флюорографию органов грудной клетки, реакцию Вассермана, электрокардиографию.

Все 110 человек были разделены на 4 группы. Соотношение пола, возраста, форм хронического тонзиллита, длительности его течения внутри групп было одинаково.

Различие этих групп заключалось в том, какая форма тонзиллита имела место у пациентов (компенсированная или декомпенсированная) и в лечении, которое получали больные: I группа -пациенты с компенсированной формой хронического тонзиллита, получавшие общепринятую консервативную терапию (промывание лакун миндалин растворами антисептиков, физиолечение) (25

человек); II группа-пациенты с декомпенсированной формой хронического тонзиллита, получавшие общепринятую консервативную терапию (25 человек); Ш группа - пациенты с компенсированной формой хронического тонзиллита, получавшие интралакунарную фотодинамическую терапию (30 человек); IV группа — пациенты с декомпенсированной формой хронического тонзиллита, получавшие интралакунарную фотодинамическую терапию (30 человек).

В настоящей работе проведена серия экспериментов, которые явились базовыми для обоснования эффективности фотодинамической терапии в лечении хронического тонзиллита.

Первая серия экспериментов предусматривала изучение поглотительных свойств метиленового синего. Данный раздел работы проведен на Кафедре оптики Саратовского государственного университета под руководством профессора В.В. Тучина. При помощи спектрофотометра CARY 2415 изучались спектры поглощения 0,1% и 1% раствора метиленового синего в воде, в спирте, в глицерине.

Целью второй серии экспериментов являлось изучение фотодинамического воздействия на Streptococcus haemoliticus, так как он наиболее часто высевался из глубоких отделов крипт небных миндалин больных хроническим тонзиллитом. Данный раздел работы выполнен на Кафедре микробиологии, вирусологии и иммунологии Саратовского государственного медицинского университета под руководством профессора Г.М. Шуба. Для. осуществления данной цели использовали чистую культуру S. haemoliticus, раствор фотосенсибилизатора (1% раствор метиленового синего в глицерине) и оптический квантовый генератор АФЛ — 1 (Х=632,8 им). Материал для бактериологического исследования забирали стерильной антральной ложкой из глубоких отделов крипт миндалин больных хроническим тонзиллитом, с помощью стерильного ватника газоном высевали на кровяной агар, помещались в термостат. Через 48 часов по характерным культуральным признакам выделяли колонии S. haemoliticus. Чистую культуру стрептококка засевали петлей в 2 мл сахарного бульона. После

инкубации при температуре 37°С в течение 24 часов готовили микробную взвесь по оптическому стандарту мутности 10 ед. и затем разводили еще в 10 раз тем же бульоном. Полученную микробную взвесь считали исходной.

В начале изучали изолированное влияние фотосенсибилизатора и лазерного излучения на культуры S. haemoliticus. В пробирки, содержащие по 1 мл исходной микробной взвеси, добавляли по 0,1 мл раствора фотосенсибилизатора (раствор метиленового синего в глицерине) в титрационных разведениях 0,01%, 0,1% и 1%. Спустя 1, 3 и 5 минут проводили микроскопию мазков материала из данных пробирок. Наряду с этим, проводили высевы на чашки Петри, содержащие кровяной агар. Каждая чашка соответствовала определенному титрационному разведению фотосенсибилизатора. На дне чашки расчерчивали секторы, где отмечали экспозицию (1, 3 и 5 минут). Один сектор оставляли для контроля. Затем чашки помещали в термостат при температуре 37°С на 48 часов. Жизнеспособность микроорганизмов определяли по их колониеобразующей способности путем подсчета колоний, выросших на кровяном агаре.

Аналогично, исходную микробную взвесь высевали на кровяной агар и подвергали лазерному облучению мощность на выходе из световода

— 20мВт). На дне чашки расчерчивали секторы, где отмечали экспозицию облучения (1,3, 5 и 10 минут), а также контрольный сектор. Дистальный конец лазерного световода устанавливали перпендикулярно к поверхности питательной среды на уровне бортика чашки Петри, т.е. на расстоянии около 1 см от засеянной культуры. После облучения чашки помещали в термостат при температуре 37°С на 48 часов. Потом производили визуальное изучение посевов облученной и необлученной (контрольной) частей среды в зависимости от экспозиции.

На втором этапе изучали комбинированное влияние метиленового синего и ихтучения гелий-неонового лазера на S. haemoliticus. Для этого микробную взвесь, подвергшуюся воздействию метиленового синего в течение 1,3 и 5 минут высевали на чашки Петри с кровяным агаром и подвергали облучению лазером 10

1, 3, 5 и 10 минут. Контроль результатов осуществлялся аналогично первому этапу эксперимента Гемолитическую активность определяли по наличию зоны гемолиза на кровяном агаре.

Для определения состояния местной реактивности тканей небных миндалин под влиянием интралакунарной фотодинамической терапии нами проведено цитологическое исследование. Материал забирали из глубины крипт небных миндалин сухой стерильной антральной ложкой. От каждого больного брали 3-4 пробы материала крипт, наносили на стерильные, обезжиренные предметные стекла в виде мазка, маркировали. После высушивания на воздухе и фиксации в метаноле стекла исследовались с помощью общегистологических и гистохимических методов окраски. В 10-и полях зрения подсчитывалось абсолютное количество следующих клеточных популяций: зрелые лимфоциты; плазмобласты и плазмоциты; нейтрофильные лейкоциты; эозинофилы; гнойные тельца (закончившие фагоцитоз лейкоциты); макрофаги; тучные клетки (с характерной дегрануляцией и метахромазией); эпителиальные клетки; фибробласты.

Гистоморфологические исследования ткани миндалин проводили путем взятия биопсии до и после лечения. Взятие материала для гистологического исследования проводилось с информированного согласия пациентов. Кусочки миндалин 2-3 мм фиксировали в нейтральном формалине, затем обезвоживали и заливали в парафин. С каждого блока получали по 5-10 срезов толшиной 5-6 мкм с помощью санного микротома Срезы окрашиваш гематоксилином — эозином, пикрофуксином по ван-Гизону, резорцин-фуксином на эластические волокна по Вейгерту, на РНК по Браше.

При гистологическом исследовании препаратов мы обращали внимание на следующие показатели: толщина эпителиального пласта в различных участках; степень дистрофии и инфильтрации эпителиального и субэпителиального слоев; степень склеротических изменений в паренхиме; состояние фолликулярного аппарата; интенсивность плазмацитации лимфаденоидной ткани;

патоморфологические изменения сосудов; наличие некротического детрита на поверхности эпителия и в криптах.

Наряду с этим, препараты исследовались с помощью гистобактсриоскопических методов при окраске по Романовскому - Гимзе при увеличении 1000 - 1200 под иммерсией. При этом в 10-и последовательно взятых полях зрения оценивали цитоз, состояние эпителиоцитов, обсеменение патогенной флорой.

Учитывая данные литературы о том, что излучение гелий-неонового лазера с X. = 632,8 нм обладает проникающей способностью до 2-2,5 мм (Кошелев В.Н., 1982), нами решено изучить глубину проникновения фотосенсибилизатора и вероятность фотодинамического воздействия на ткань небных миндалин. Для этого целые миндалины, полученные в результате тонзиллэктомии, обрабатывали 1% раствором метиленового синего в глицерине в течение 10 минут. Затем миндалины препарировали таким образом, чтобы в каждый из образцов вошли крипта с прилегающими фолликулами, межфолликулярная ткань, строма и часть псевдокапсулы. Фрагменты замораживали жидким азотом. С каждого фрагмента с помощью санного микротома готовили срезы толщиной 5-6 мкм, которые помещали на предметные стекла, фиксировали глицеролом и покровными стеклами. Проводили микроскопия препаратов.

Авторами проанализирован состав общей микрофлоры и наличие гемолитических форм микроорганизмов в содержимом глубоких отделов крипт небных миндалин у больных хроническим тонзиллитом до и после лечения. Материал для исследования забирали стерильной антралыюй ложкой из глубоких отделов крипт, с помощью стерильного ватника газоном высевали на кровяной агар, помещали в термостат. Через 48 часов проводили подсчет общего количества выросших колоний. По характерным морфологическим и культуральным признакам (наличие зоны гемолиза) подсчитывали число колоний гемолитически активных форм микробов.

Полученный цифровой материал подвергался статистическому анализу на IBM с использованием программ "Statgraphics 5.5" и "Statistica 5.5". Производился расчет максимальных и минимальных отклонений, средних, дисперсии, мощности выборки. Статистическая обработка материала производилась с использованием критерия Стьюдента. Выводы базировались только на статистически достоверных различиях.

МЕТОДИКА ПРОВЕДЕНИЯ ИНТРАЛАКУНАРНОЙ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ТОНЗИЛЛИТА.

Сущность предлагаемого метода - интралакунарной фотодинамической терапии - заключается в лечении хронического тонзиллита путем воздействия на патогенную флору, вегетирующую в глубоких отделах лакун небных миндалин.

Способ осуществляется следующим образом. Предварительно по 5-7 лакун каждой миндалины обрабатывают тонким ватником с 1% раствором метиленового синего в глицерине и через 10 минут жестким световодом с диаметром сечения 1,5 мм облучают низко-интенсивным гелий-неоновым лазером с длиной волны 632,8 нм и мощностью на выходе из световода 20 мВт при времени экспозиции для одной миндалины 5 минут. Благодаря наличию системы разветвленных крипт раствор метиленового синего попадает в те из них, которые не удалось обработать ватником. Проникающая способность излучения гелий-неонового лазера с А. = 632,8 нм до 2-2,5 мм (Кошелев В.Н., 1982), делает возможным фотодинамическое воздействие на близко расположенные крипты. Все это, наряду с многократным повторением процедур интралакунарной фотодинамической терапии, пролонгирует фотодинамическое воздействие на патогенную микрофлору крипт.

Источником лазерного излучения служит отечественный аппарат АФЛ - 1, разрешенный для применения в медицинской практике приказом Министерства здравоохранения СССР № 1027 от 5 августа 1986г. Задание дозы облучения проводили с указанием времени на наборном поле с контролем на цифровом индикаторе. Дезинфекцию световодов осуществляли 3% раствором перекиси

водорода; стерилизацию- 6% раствором перекиси водорода и 0,5% спиртовым раствором хлоргексидина. Курс лечения составлял 10 сеансов.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

Первая серия экспериментов предусматривала изучение поглотительных свойств метиленового синего. Установлено, что пик спектра поглощения 1% раствора метиленового синего в глицерине соответствует 630 нм и практически совпадает со спектром излучения лазера (Х=632,8 нм) (см. рис. 1).

МеШие в глицерине • 1%

350 400 450 500 550 600 650 700 750 800

ДЛИ« ВОЛНЫ, НМ

Рис 1. Спектр поглощения 1% раствора метиленового синего в глицерине

Целью второй серии экспериментов являлось изучение фотодинамического воздействия на 8. ИаешоШсш, выделенный у больных хроническим тонзиллитом. В начале изучали изолированное влияние фотосенсибилизатора метиленового синего и лазерного излучения на культуры 8. ИаешоШсш.

При визуальном изучении посевов, выращенных после 3-, 5-и и 10-и минутной экспозиции микробной взвеси в растворе фотосенсибилизатора, а также посевов, подвергавшихся изолированному лазерному облучению в течение 3, 5 и 10 минут и контрольной культуры макро- и микроскопических изменений в

росте микробных клеток не обнаружено. Не установлено каких-либо сдвигов в выживаемости и морфологии клеток, а также в гемолитической активности.

Наименьшее количество колоний на кровяном агаре и отсутствие зоны гемолиза вокруг колоний наблюдалось при 10-и минутной экспозиции фотосенсибилизатора и 5-и минутном лазерном облучении (см. табл.1).

Таблица 1

Фотодинамическое воздействие на рост колоннй Б. ЬаетоШгсш.

Время облучения лазером Экспозиция микробной взвеси в 1% р-ре метиленового синего в глицерине

3 минуты 5 минут 10 минут

3 минуты 12.3 ±0.7 10.8 ±1.2 8.9 ±0.5

5 минут 9.7 ±1.4 7.3 ±0.8 5.3 ±0.6

10 минут 8.2 ±1.1 7.6 ±0.5 5.8 ±0.4

Примечание: в таблице указано количество колоний: М ± ш.

В мазках, приготовленных из колоний, подвергшихся воздействиям с указанными параметрами, обнаруживалась деформация клеток стрептококков, разрыв цепочек микробных клеток, потеря способности к положительной окраске по Граму. Осуществляемые бактериальной петлей контрольные посевы из указанных колоний на питательной среде показали полное отсутствие роста микробной флоры. Увеличение экспозиции фотосенсибилизатора и длительности облучения более 15-20 минут не приводит к усилению гибели стрептококков.

Учитывая экспериментальные данные, была разработана методика интралакунарной фотодинамической терапии хронического тонзиллита. Сущность ее заключается в лечении хронического тонзиллита путем воздействия на патогенную флору, вегетирующую в глубоких отделах крипт небных миндалин.

Одной из главных задач нашей работы было сравнительное изучение динамики клинических проявлений хронического тонзиллита на фоне интралакунарной фотодинамической терапии и стандартного метода лечения.

Под нашим наблюдением находилось 110 больных хроническим тонзиллитом, обращавшихся за помощью в отделение отоларингологии ММУ «ГКБ №6» г. Саратова в период с 2000 по 2003г. Среди них было 83 женщины и 27 мужчин. Возраст больных варьировал от 18 до 55 лет.

Согласно классификации И.Б. Солдатова, компенсированная форма тонзиллита диагностирована у 55 человек, декомпенсированная - также у 55 человек.

При постановке диагноза «хронический тонзиллит» авторы учитывали самый достоверный факт - наличие в анамнезе ангин, их частота до и после лечения. Результаты наших исследований показали, что до лечения болели ангинами все 100% пациентов. После проведения курса интралакунарной фотодинамической терапии болели ангинами 1-2 раза в году 15 человек, причем с менее выраженной клиникой заболевания, чем до лечения. У 45 пациентов рецидивов ангин в учетный период не наблюдалось. В то же время при стандартном лечении рецидивы ангин продолжались, особенно у пациентов, имеющих декомпенсированную форму хронического тонзиллита.

При оценке жалоб, предъявляемых больными хроническим тонзиллитом, установлено, что наиболее часто пациентов беспокоили дискомфорт и боли в горле. В процессе интралакунарной фотодинамической терапии мы отмечали уменьшение числа этих жалоб на уже после 2-3 сеансов, тогда как в контрольной группе - лишь к окончанию курса лечения (9-10 сеанс).

Число больных, отмечавших неприятный залах изо рта, связанный с наличием гнойно-казеозного содержимого в криптах, уменьшилось с 46 (92%) до 11 (22%) человек в группах, получавших стандартную терапию, и с 54 (90%) до 3 (5%) - в группах, где проводилась интралакунарная фотодинамическая терапия.

Многие пациенты отмечали быструю утомляемость, слабость. Эта жалоба оценивалась самими пациентами через некоторое время после проведения курса лечения. У пациентов, получавших интралакунарную фотодинамическую терапию, в ходе катамнестического наблюдения эта жалоба отсутствовала.

Доминирующим по частоте объективным признаком хронического тонзиллита является наличие в лакунах гнойно-казеозных пробок. Они выявлены у 89,10% пациентов. Так же у всех пациентов определялась застойная гиперемия передних небных дужек. Гиперемия и инфильтрация краев передних и задних небных дужек отмечалась у 60% больных. Валикообразное утолщение краев верхних участков передних и задних дужек имелся у 20% пациентов. Ткань миндалин была рыхлой у пациентов с гипертрофией миндалин (56,4%); склерозированной - у пациентов с атрофичными миндалинами (15,4%). Спайки между миндалинами и небными дужками обнаружены у 57(51,8%) пациентов. Увеличение регионарных лимфоузлов отмечено у 21,8% пациентов.

Анализ результатов лечения показал, что в группах больных, получавших инралакунарную фотодинамическую терапию, отмечалось значительное улучшение их состояния уже на 3-4 день, у лиц, подвергавшихся стандартной консервативной терапии, - лишь к окончанию всего курса лечения (10-й день). Уменьшились (у большей части прекращались) боли и дискомфорт в горле, лакуны миндалин очищались от гнойно-казеозного содержимого, уменьшилась гиперемия передних небных дужек.

Эффективность лечения определяли по критериям: «выздоровление», «улучшение» и «без перемен». В группу «выздоровление» относили лиц, которые после проведенного лечения не предъявляли жалоб, а при фарингоскопии отмечен регресс объективных признаков хронического тонзиллита. В группу «улучшение» относили пациентов, у которых после лечения прекратились какие - либо жалобы в ближайшее время, а в отдаленном периоде реже наблюдались повторные ангины, причем с менее выраженной клиникой заболевания. Отмечалось очищение лакун от казеозно-гнойного содержимого с

умеренным регрессированием других объективных симптомов. Улучшались отдельные клинические показатели. К группе «без изменений» относили лиц, у которых после курса лечения эффекта не получено, при этом фарингоскопическая картина осталась без особых изменений, клинические показатели не претерпел какой-либо динамики, ангины продолжались.

Сравнительно лучшие результаты наблюдались при интралакунарной фотодинамической терапии хронического тонзиллита. Из 60 больных, получавших этот вид лечения, клиническое выздоровление наступило у 45(75 %), улучшение - у 13 (21,7 %), пациентов, не было эффекта у 2(3,3 %).

Разработанный нами метод лечения больных хроническим тонзиллитом оценивался по данным катамнестического наблюдения за всеми 110 пациентами, принявшими участие в исследовании, на протяжении 3-ех лет.

Учитывая отдаленные результаты лечения, выздоровление отмечено у 48(80%) больных, получавших интралакунарную фотодинамическую терапию, и у 23(46%) больных, получавших стандартную консервативную терапию.

При цитологическом исследовании содержимого из глубоких отделов крипт небных миндалин оказалось, что компенсированная форма хронического тонзиллита характеризуется высокой иммунологической активностью миндалин, развившейся на фоне бактериальной обсемененности крипт. Она выражалась в интенсивном поступлении в крипты лимфоидных клеток, нейтрофилов и усилении десквамации эпителия. Развитие декомпенсации иммунологической функции миндалин сопровождалось уменьшением количества лимфоцитов в содержимом крипт. Это сочеталось с высоким бактериальным обсеменением и выраженной десквамацией эпителия. У всех больных до лечения отмечался нечеткий, бесструктурный фон препаратов, образованный некротическими массами, фрагментами разрушенных эпителиоцитов, нейтрофильных лейкоцитов и лимфоцитов. Увеличение ядерно-цитоплазматического соотношения в клетках многослойного плоского эпителия до лечения было в 90% случаев. У всех больных в криптах миндалин до лечения преобладали нейтрофильные лейкоциты

с выраженными дистрофическими изменениями и фрагменты разрушенных нейтрофилов (гнойные тельца), рассеянная по всему мазку бактериальная флора.

После проведения курса интралакунарной фотодинамической терапии клетки многослойного плоского эпителия окрашивались нормохромно, дистрофические изменения в них отсутствовали. Возросло количество фагоцитирующих нейтрофилов. Отмечено увеличение количества лимфоидных элементов и плазматических клеток. Этот факт свидетельствует о стимуляции механизмов иммунных реакций в органе.

При гистоморфологическом исследовании ткани миндалин обнаружены следующие изменения: очаговые утолщения эпителия, а местами истончение его вплоть до изъязвления, особенно в области крипт. Отмечалась резко выраженная дистрофия многослойного плоского эпителия во всех слоях с преобладанием вакуольной дистрофии эпителия. Разрыхленный эпителиальный слой обильно инфильтрирован лимфоцитами и плазматическими клетками. Не обнаружено четкой границы между эпителиальным и субэпителиальным слоями. Базальная мембрана резко истончена, нарушена ее целостность, при этом содержимое крипт соприкасается с лимфоидной тканью. С помощью

гистобактериоскопического метода, в эпителии миндалин выявляется кокковая флора с преобладанием стрептококков. В криптах часто встречаются воспалительные изменения в виде наличия в их просвете некротических масс. Выявлено изменение соотношения фолликулярной и межфолликулярной лимфоидной ткани. Фолликулы часто гиперплазированы. Герминативные центры резко выражены, наблюдается отек и расслоение соединительнотканных элементов. Тучные клетки располагаются по ходу соединительнотканных прослоек, в межфолликулярной ткани и в капсуле. Скопления тучных клеток в субэпителиальном слое являются местной реакцией небных миндалин на сенсибилизацию организма. Это явление особенно выражено при декомпенсированных формах тонзиллита. Со стороны кровеносных сосудов изменения характеризуются пролиферацией, набуханием и слущиванием

эндотелия капилляров. Изменения соединительной ткани миндалин выражаются процессами склерозирования и дезорганизации, которые были наиболее явными при декомпенсированной форме хронического тонзиллита.

После проведения курса интралакунарной фотодинамической терапии в ткани миндалин обнаружена нормализация толщины эпителиального пласта, с ликвидацией вакуольной дистрофии цитоплазмы клеток многослойного плоского эпителия. В подэпителиальном слое - значительное уменьшение лимфоцитарной, плазмацитарной и нейтрофильной инфильтрации. Фолликулы средних размеров с четкими границами. В межфолликулярной зоне - умерено выраженный фиброз с полнокровными сосудами мелкого и среднего калибра. Наблюдается склерозирование ткани миндалин, как это бывает в исходе воспаления.

Все это свидетельствует о подавлении воспалительной реакции в небных миндалинах, что приводит к нормализации их структуры.

При изучении глубины проникновения фотосенсибилизатора и вероятности фотодинамического воздействия на ткань небных миндалин оказалось, что метиленовый синий концентрируется в пределах эпителиального слоя. Границей во всех исследованных случаях является базальная мембрана. Из этого следует, что объектом фотодинамического воздействия при осуществлении интралакунарной фотодинамической терапии могут являться дистрофически измененные эпителиальные клетки.

В результате проведенного лечения мы отметили снижение бактериальной обсемененности крипт во всех клинических группах. Наиболее выраженный эффект имел место после проведения курса интралакунарной фотодинамической терапии: на фоне снижения общей бактериальной обсемененности отмечалась практически полная элиминация гемолитически активных форм, особенно при компенсированной форме тонзиллита (см. табл.2).

Таблица 2

Динамика роста колоний микроорганизмов, выделенных у больных хроническим тонзиллитом под влиянием проведенного лечения

(М ± ш, при р < 0,05)'

Группы пациентов До лечения После лечения

Общая флора (количество колоний) Гемолитические формы (кол-во колоний) Общая флора (количество колоний) Гемолитические формы (кол-во колоний)

I группа 45,3 ±2,6 34,6 ±3,1 28,4 ±3,6 15,8 ± 1,5

II группа 75,2 ±5,4 51,8±2,4 63,3 ±2,5 35,4 ±2.3

III группа 47,6 ±3,2 32,7 ±1,3 32,4 ±4,3 5,9 ±1,6

IV группа 83,4 ±3,1 68,4 ±2,7 57,7 ±2,4 12,6 ±2,7

Здоровые лица 18,2 ±4,5 8,5 ±3,7

Таким образом, значительное снижение бактериальной обсемененности глубоких отделов лакун небных миндалин на фоне восстановления их структуры свидетельствует о высокой противомикробной эффективности интралакунарной фотодинамической терапии хронического тонзиллита.

ВЫВОДЫ.

1. Интралакунарная фотодинамическая терапия является высокоэффективным методом лечения хронического тонзиллита: в ближайшие сроки наблюдения клиническое выздоровление наступило у 45(75%) пациентов, улучшение — у 13 (21,7%), не было эффекта у 2(33 %); при катамнестическом наблюдении отсутствие рецидивов ангин отмечено у 48(80%) пациентов, уменьшение рецидивов ангин - у 10(16,6%), отсутствие клинического эффекта- у 2 (3,%).

2. Положительный эффект интралакунарной фотодинамической терапии при хроническом тонзиллите обусловлен прямым воздействием на микрофлору

глубоких отделов лакун миндалин высокоактивных универсальных биологических окислителей: синглентного кислорода и свободных радикалов.

3. Интралакунарная фотодинамическая терапия хронического тонзиллита уменьшает обсемененность глубоких отделов лакун небных миндалин патогенной микрофлорой и способствует угнетению ее гемолитической активности.

4. Интралакунарная фотодинамическая терапия хронического тонзиллита стимулирует регенераторные процессы гистоструктур небных миндалин. При этом восстанавливается эпителий, фолликулы, парафолликулярная ткань. Формируются новые фолликулы, что говорит о готовности миндалин к активному иммунному ответу.

5. Высокая клиническая эффективность интралакунарной фотодинамической терапии хронического тонзиллита позволяет рекомендовать этот метод для использования в практическом здравоохранении.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Интралакунарная фотодинамическая терапия может применяться как самостоятельный метод консервативного лечения хронического тонзиллита.

2. При проведении интралакунарной фотодинамической терапии лакуны предварительно обрабатывают раствором фотосенсибилизатора и через 10 минут интралакунарно облучают низко-интенсивным гелий-неоновым лазером с длиной волны 632 нм и мощностью на выходе из световода 20мВт. Время облучения для каждой миндалины - 5 минут.

3. Интралакунарная фотодинамическая терапия хронического тонзиллита является противомикробным способом лечения, не требующим предварительных бактериологических исследований.

4. Интралакунарная фотодинамическая терапия рекомендуется больным хроническим тонзиллитом перед тонзиллэктомией в качестве предоперационной

санации хронического очага инфекции и профилактики послеоперационных осложнений:

ПЕРЕЧЕНЬ ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1. Лебедева Н.Е., Шуб Г.М., Мареев О.В., Попов Д.Э. Метод фотодинамического воздействия излучения светодиодов и метиленового синего на Streptococcus haemoliticus, выделенный у больных хроническим тонзиллитом // Материалы научно-практической конференции «Новые технологии в медицине». -Саратов, 2001.

2. Лебедева Н.Е., Попов Д.Э. Установка для фотодинамического действия на Streptococcus haemoliticus // Материалы научно-практической конференции «Молодые ученые - здравоохранению региона». - Саратов, 2001. - С.ЗЗ.

3. Князев А.Б., Чикина Е.Э., Лебедева Н.Е. К механизму действия низкоинтенсивного лазерного ихтучения и фотосенсибилизатора метиленового синего на слизистую оболочку верхнечелюстной пазухи // Материалы научно-практической конференции «Окружающая среда и здоровье». - Саратов, 2002. -С.99.

4. Мареев О.В., Лебедева Н.Е. Интралакунарная лазеротерапия в лечении хронического тонзиллита // Материалы научно-практической конференции «Окружающая среда и здоровье». - Саратов, 2002. - С. 109.

5. Мареев О.В., Князев А.Б., Лебедева Н.Е. Фотодинамическое лечение хронических тонзиллитов // Материалы научно-практической конференции «Вопросы реабилитации в оториноларингологии». - Самара, 2003. - С.376.

6. Мареев О.В., Зольникова Н.Е. Экспериментальное обоснование фотодинамической терапии хронического тонзиллита// «Н.П. Симановский -основоположник отечественной оториноларингологии»: Материалы научно-практической конференции. - СПб., 2004. - С. 234.

ИЗОБРЕТЕНИЕ:

Способ лечения хронического тонзиллита: положительное решение о выдаче патента на изобретение от 28.01.2004 по заявке №200213168 (Соавторы - Мареев О.В. Князев А.Б., Шапкин Ю.Г. Чикина Е.Э.).

Зольникова Наталья Евгеньевна

ИНТРАЛАКУНАРНАЯ ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ТОНЗИЛЛИТА

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Типография ООО «Орион» Подписано в печать 22.07.2004 г. Заказ № 882 Оригинал-макет изготовлен с помощью текстового редактора Microsoft Word 2000 for Windows. Гарнитура Таймс. Тираж 150 экз.

i te 1 во

Оглавление диссертации Зольникова, Наталья Евгеньевна :: 2004 :: Оренбург

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Современные представления о структуре и функциях небных миндалин.

1.2. Этиология хронического тонзиллита.

1.3. Роль хронического тонзиллита в развитии заболеваний различных органов и систем.

1.4. Методы лечения хронического тонзиллита.

1.5. Сущность фотодинамического воздействия.

1.6. Применение фотодинамического воздействия в лечении бактериальных инфекций.

Глава 2. Материалы и методы исследований.

2.1. Общая характеристика клинического материала.

2.2. Исследование фотодинамического воздействия на Streptococcus haemoliticus.

2.3. Цитологическое исследование содержимого глубоких отделов лакун небных миндалин.

2.4. Патоморфологическое исследование ткани небных миндалин.

2.5. Оценка противомикробной эффективности проводимого лечения.

2.6. Методика проведения интралакунарной фотодинамической терапии хронического тонзиллита.

2.7. Методика статистической обработки.:.

Глава 3. Результаты и обсуждение проведенных исследований.

3.1. Изучение фотодинамического воздействия на Streptococcus haemoliticus, выделенный у больных хроническим тонзиллитом.

3.2. Клиническая эффективность интралакунарной фотодинамической терапии хронического тонзиллита.

3.3. Цитологическое исследование содержимого глубоких отделов лакун миндалин до и после лечения.

3.4. Изменения структуры небных миндалин под влиянием интралакунарной фото динамической терапии.

3.5. Оценка противомикробной эффективности проведенного лечения.

Введение диссертации по теме "Болезни уха, горла и носа", Зольникова, Наталья Евгеньевна, автореферат

Актуальность проблемы. Тонзиллярная патология остается одной из сложных проблем современной медицины и имеет важное социальное значение в связи с высокой заболеваемостью ангиной, хроническим тонзиллитом и связанными с ними поражениями внутренних органов (Быкова В.П., 1998; Макаев Х.М., 2002; Kuper C.F. et al., 1992).

A.A. Баранов приводит данные, согласно которым ежегодная заболеваемость хроническим формами болезней рото- и носоглотки в 1991г. составляла 2354 на 100 000 детей в возрасте от 0 до 14 лет, а в 1997г. она повысилась до 2924 на 100 000 детей. При этом отмечен значительный рост заболеваемости подростков 15-17 лет (3500 случаев на 100 000) (Баранов A.A., 2000).

На рецидивирующие и хронические заболевания ЛОР - органов приходится до 20% общей заболеваемости у детей (Гаращенко Т.Н., 1999). Более высокие показатели приводит В.А. Попа (1985). По данным этого автора, хронический тонзиллит выявляется у 70% часто болеющих детей.

Наличие очага хронической инфекции в небных миндалинах способствует возникновению и усугублению многих заболеваний сердечнососудистой системы, почек, кожи, эндокринных и других органов (Монаенков A.M., 1979; Тарасенкова Н.С., Долгих Е.И., 1981; Игнатова М.С., 1996; Овчинников АЛО. и соавт., 1999; England R.J. et al., 1997).

Среди всех образований лимфаденоидного глоточного кольца небные миндалины выполняют наиболее существенную роль в защите организма. Локализация миндалин на пересечении воздухоносных и пищепроводных путей, где особенно велика вероятность массивного антигенного воздействия, оценивается как стратегическая, способствующая созданию региональной иммунологической защиты (Быкова В.П., 2003). Доказано участие небных миндалин в формировании системных иммунных реакций (Мельников О.Ф., 1981; Гофман В.Р. и соавт., 1998). Таким образом, органосохраняющая тактика является приоритетной в лечении хронического тонзиллита.

Несмотря на наличие и применение большого количества антибактериальных средств в медицинской практике, в том числе и в оториноларингологии, отмечается снижение их эффективности, увеличение числа осложнений, развитие аллергических реакций и нарушение иммунологической резистентности организма (Попа В.А., 1985; Дикий И.Л., 1990; Белов Б.С., 2001; Stjenquist-Desantic A. et al., 1992; Orrling A. et al., 2001).

Поэтому одна из актуальных проблем медицинской науки - это поиск новых, более эффективных способов лечения больных хроническим' тонзиллитом.

В настоящее время во всем мире интенсивно развивается новая медицинская технология - фотодинамическая терапия (Страданко Е.Ф. и соавт., 2000).

Метод основан на способности микробных клеток поглощать определенные красители - фотосенсибилизаторы. Под действием энергии низко-интенсивного лазерного излучения происходит фотоинактивация сенсибилизированных бактериальных клеток (Malik Z. et al., 1990; Bertoloni G. et al., 1992; Jori G., Tonlorenzi D., 1999).

Применение фотодинамического воздействия в отношении лакунарной микрофлоры является основой создания нового метода консервативного лечения хронического тонзиллита.

Цель исследования:

Усовершенствовать консервативное лечение хронического тонзиллита, прихменяя интралакунарную фотодинамическую терапию.

Задачи исследования:

1. Экспериментально доказать эффективность фотодинамического воздействия в отношении р - гемолитического стрептококка группы А, выделенного у больных хроническим тонзиллитом.

3. Изучить влияние предлагаемой методики на течение воспалительного процесса в миндалинах, основываясь на клинических, цитологических, патоморфологических и- бактериологических, методах исследования.

Научная новизна. В лечении хронического тонзиллита впервые использована интралакунарная фотодинамическая терапия.

Впервые доказана эффективность фотодинамического воздействия. в отношении р-гемолитического стрептококка, выделенного у больных хроническим тонзиллитом.

Применяемый нами метод лечения хронического тонзиллита является высокоэффективным, безопасным, простым в осуществлении. . ,

Внедрение результатов работы. Выводы и практические рекомендации этого исследования применяются в практической работе ЛОР-клиники СГМУ, ММУ "Городской клинической больницы № 6. имени академика В.Н. Кошелева". Результаты работы и сформулированные в ней выводы применяются в педагогическом процессе на Кафедре болезней уха, горла и носа Саратовского государственнога медицинского университета для обучения студентов, клинических ординаторов, клинических интернов и слушателей факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов (ФПК и ППС).

Апробация работы. Основные положения диссертации были доложены в виде научных докладов на конференциях молодых ученых Саратовского государственного медицинского университета (2000, 2001гг.),на заседании Саратовского городского и Саратовского областного научно - практического общества врачей - оториноларингологов (Саратов, 2004г.), Всероссийской научно-практической конференции «Н.П. Симановский - основоположник отечественной оториноларингологии» (СПб., 2004г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 122. страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка, включающего работы 173 отечественных и 71 зарубежного авторов. Работа иллюстрирована 11 таблицами и 17 рисунками.

Заключение диссертационного исследования на тему "Интралакунарная фотодинамическая терапия хронического тонзиллита"

Выводы:

1. Интралакунарная фотодинамическая терапия является высокоэффективным этиотропным методом лечения хронического тонзиллита. Ее сущность заключается в обработке лакун миндалин 1% раствором метиленового синего в глицерине с последующим интралакунарным облучением низко-нтенсивным гелий-неоновым лазером. •

2. Положительный эффект интралакунарной фотодинамической терапии при хроническом тонзиллите обусловлен прямым воздействием на микрофлору глубоких отделов лакун миндалин высокоактивных универсальных биологических окислителей: синглентного кислорода и свободных радикалов.

5. Высокая клиническая эффективность интралакунарной фотодинамической терапии хронического тонзиллита, ее ближайшие и отдаленные результаты позволяют рекомендовать этот метод для использования в практическом здравоохранении.

Практические рекомендации:

1. Интралакунарная фотодинамическая терапия может применяться как самостоятельный метод лечения хронического тонзиллита.

2. При проведении интралакунарной фотодинамической терапии -лакуны предварительно обрабатываются раствором фотосенсибилизатора и через 10 минут подвергаются интралакунарному облучению низкоинтенсивным гелий-неоновым лазером с длиной волны 632 нм и мощностью на выходе из световода 15-20мВт. Время облучения для каждой миндалины —

5 минут.

3. Интралакунарная фотодинамическая терапия хронического тонзиллита не требует предварительных бактериологических исследований, т.к. она обусловлена прямым воздействием на микрофлору глубоких отделов лакун миндалин высокоактивных универсальных биологических окислителей: -синглентного кислорода и свободных радикалов.

4. Интралакунарная фотодинамическая терапия рекомендуется больным хроническим тонзиллитом перед тонзиллэктомией в качестве предоперационной санации хронического очага инфекции и профилактики послеоперационных осложнений.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Зольникова, Наталья Евгеньевна

1. Азнаурян A.B., Азнаурян A.C., Саркисян Д.Г. Гистоферментативный анализ ткани миндалин при хроническом тонзиллите // Актуальные вопросы клинической медицины. Ереван, 1995. - С.455-457.

2. Антониев В.Ф., Перекрест А.И., Короткова Т.В. Некоторые аспекты тонзиллярной проблемы в настоящее время // Вестник оториноларингологии. 1995. - №6. - С.43-45.

3. Абызов P.A. Тонзилло-кардиальный синдром и тонзиллогенная интоксикация // Врачебное дело. 1972. - №8. - С.30-32.

4. Автандилов Г.Г. Морфометрия в патологии. М, 1973. - С.248.

5. Агте Б.С., Миниович A.A., Чернов Д.Е. Тонзиллогенные церебральные нарушения // Советская медицина. 1970. - №12. - С.31-34.

6. Андамова О.В. Озоно ультразвуковой метод лечения хронических тонзиллитов: Дис. .канд. мед. наук. -М., 1999г.

7. Анисимов Д.Н. Влияние УФО крови на функциональное состояние-небных миндалин у больных с различными формами хронического тонзиллита: Дис. .канд. мед. наук.-М., 1999г.

8. Антипина H.H., Кузнецова М.Н., Тарасенкова Н.С., Красильникова Н.Г. Роль хронического тонзиллита в формировании репродуктивной системы в периоде полового созревания // Акушерство и гинекология. -1983. №7. - С.40-42.

9. Бабин В.Н., Минушкин О.Н. Дубилин A.B., Домарадский И.В., Кондракова O.A., Ардатская М.Д. Молекулярные аспекты симбиоза в системе хозяин микрофлора // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1998. - №6. - С.76-82.

10. Бажора Ю.И. Клинико-иммунологическое обоснование криохирургического лечения тонзиллита:. Автореф. Дис. .д-ра. мед. наук. -Киев, 1987.

11. Баранов A.A. Здоровье детей России. М., 2000. - С.257.

12. Барышевская J1.A. Апудоциты миндалин и их патогенетическая роль при хроническом тонзиллите: Автореф. Дис. .канд. мед. наук . Самара,1997.

13. Барышевская J1.A., Тарасова Н.В., Седых М.И., Великанов А.К. Противорецидивная терапия хронического тонзиллита // Вопросы реабилитации в оториноларингологии. Самара, 2003. - С.ЗЗ8-340.

14. Бездетная JI.H. Фотосенсибилизированное псораленами повреждение биологических мембран: Автореф. Дис. .канд. мед. наук. 1988г.'

15. Беличенко И.В. Цитотоксические и иммуномодулирующие эффекты продуктов фотолиза псоралена и порфиринов: Автореф. Дис. .канд. мед. наук. 1996г.

16. Белов Б.С. А стрептококковый тонзиллит: клиническое значение, вопросы антибактериальной терапии // Лечащий врач. - 2002. - №1-2. -С.24-28.

17. Белов Б.С. Современные подходы к антибактериальной терапии А-стрептококкового тонзиллита // Инфекции и антимикробная терапия. -Т.2. №2. - С.37-39.

18. Белов Б.С., Насонсва В.А., Гришаева Т.П., Страчунский Л.С. А -стрептококковвый тонзиллит: роль в ревматологии и современные подходы к антибактериальной терапии // Научно практическая ревматология. - 2000. - №1. - С.70-76.

19. Бикбулатова H.H. Разработка патогенетически обоснованного метода лечения больных кожным кандидозом с применением фототерапии: Автореф. Дис. .канд. мед. наук. 1995.

20. Борзов Е.В., Кутин В.А., Кузнецова Е.В. Неврологические нарушения у детей с патологией носоглоточной миндалины // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2001. - №2. - С. 108-109.

21. Брайцев А.В., Желтаков В.М. Лечение больных с ограниченными формами нейродермита и экземы ионофорезом метиленового синего // Вестник дерматологии и венерологии. 1973. - №7. - С.73-76.

22. Брико Н.И, Шихман А.Р., Серна Ф.Р. и др. Глоточное носительство бетта-гемолитических стрептококков среди доноров крови // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1991. - №1. -С.24-28.

23. Буссель Л.Г. Характеристика стрептококков небных миндалин больных хроническим и острым тонзиллитом: Автореф. Дис. .канд. мед. наук. -1961г.

24. Быкова В. П. Миндалины лимфаденоидного глоточного кольца в системе мукозального иммунитета верхних дыхательных путей // Вопросы реабилитации в оториноларингологии. Самара, 2003. - С.347-349-.

25. Быкова В.П. Морфофункциональная организация небных миндалин как лимфоэпителиального органа // Вестник оториноларингологии. -1998. -№1.- С.41-45.

26. Быкова В.П. Современный аспект проблемы тонзиллярной болезни // Архив патологии. 1996. - №3. -С.23-29.

27. Вартазарян Н.Д. Гистоферментохимическая характеристика простагландинсинтетазы, аденилатциклазы и цАМФ в очаге ' воспаления при хроническом тонзиллите // Архив патологии. 1988. -№7. - С.31-37.

28. Вартазарян Н.Д., Амборджанян Р.С. Роль глюкозоаминогликанов соединительной ткани при стрептококковой инфекции // Актуальные вопросы современной медицины: Сб. научных трудов. Ереван, 1995. -С.105-106.

29. Васильев Н.Е. Фотодинамическая терапия заболеваний двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori // Лазерная медицина. 1999. - Т.З, вып. 3-4. - С. 16-20.

30. Васильев Н.Е., Денисов А.Н., Соколова МЛ. Эндобронхиальная фотодинамическая терапия в лечении хронической обструктивной болезни легких //Лазерная медицина. 1999. - Т.З, вып. 3-4. - С.21-24.

31. Вахрушев С.Г. Функциональный подход к хирургии небных миндалин при хроническом тонзиллите: Автореф. Дис. .канд. мед. наук. 2000г.

32. Вахрушев С.Г., Россиев Д.А., Мызников A.B. Нейро-сетевое определение оптимальных методов лечения хронического тонзиллита // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2001. - №1. - С. 12-18.

33. Вершигора А.Е. Иммунология небных миндалин. Киев: Вища школа, 1978.-С.294-295.

34. Владимиров Ю.А., Потапенко А.Я. Физико-химические основы фотобиологических процессов. -М., 1989г.

35. Волков А.Г., Химичева Е.В., Уракчеева А.Ш. Воспаление и гипертрофия глоточной миндалины у взрослых // Российская ринология. 1999. - №2. • - С.4-8.

36. Воронцов И.М. Ревматизм // В кн.: Д.В. Стефани и Ю.Е.Вельтищев. Иммунология и иммунопатология детского возраста. М., Медицина, 1996.-С.253.

37. Гаращенко Т.И. Тонзиллярная проблема в педиатрии // Российская ринология. 1999. - №1. - С.3-8.

38. Глухова Т.В. Тонзиллогенные поражения миокарда воспалительного и дистрофического характера (диагностика и дифференциальная диагностика): Автореф. Дис. . канд. мед. наук. 1980г.

39. Головнев A.B. Небные миндалины и их регионарные лимфоузлы при экспериментальном хроническом тонзиллите и в условиях его коррекции: Дис. .канд. мед. наук. 2000г.

40. Гофман В.Р., Черныш A.B., Шевченко Ю.Л. Клиническая иммунология хронического тонзиллита. СПб., 1998. - С. 5-7.

41. Гришаева Т.П. Современный подход к антибактериальной терапии А-стрептоккокового тонзиллита как основа первичной профилактики острой ревматической лихорадки: Автореф. Дис. .канд. мед. наук . -М., 2002.

42. Гусева JI.H., Нефедов В.П. Иммуноморфология небных миндалин при хроническом тонзиллите до и после лечения левамизолом // Сб. науч. трудов Московского НИИ уха, горла и носа. М., 1984. - №30. - С.29-30.

43. Дадвани С.А., Зуев В.М. Харнас С.С., Беляева JI.A., Лощенов В.Б. Фотодинамическая терапия в гинекологии // Лазерная медицина. 2000. -Т.4. - вып.4. - С.74-79.

44. Данилова A.A. Лазеротерапия микробной экземы: Автореф. Дис. -.канд. мед. наук.-М., 1993г.

45. Данилова A.A., Колюк А.Н., Данилова Т.Н., Федорова С.М., Мандель А.Ш. Лазерная фотохимия микробной экземы // Вестник дерматологии. 1991. - №3. - С.24-26.

46. Данилова H.H. Лекарственные вещества, как фотосенсибилизаторы // Фармакология и токсикология. 1987. -Т.50. - №5. - С. 101-107.

47. Датов Г.С., Петрик М.Д., Заяц Т.А., Мельников О.Ф. Иммунологическая характеристика ткани небных миндалин при локальном воздействии низкочастотного электромагнитного поля // Вестик отоларингологии. -1990. №5. - С.34-37.

48. Дергачев B.C. и соавт. Изменение цитоморфологии миндалин больных хроническим декомпенсированным тонзиллитом под влияниемконсервативных методов терапии // Проблемы лимфологии и эндоэкологии. М., 1998г.

49. Дергачев B.C. Экспериментальное и клиническое обоснование форм хронического тонзиллита// Вопросы реабилитации в оториноларинголгии. -Самара, 2003.-С.356-361.

50. Дергачева Т.Н., Дергачев B.C. Роль лимфоэпителиальных образований верхних дыхательных путей в становлении репродуктивной функции // Вопросы реабилитации в оториноларингологии. Самара,2003.-С.362-363.

51. Дикий И.Л. Современные методы фармакотерапии хронического тонзиллита. Киев, 1990. - С. 19.

52. Дутка Р. Я. Нейро гуморальные нарушения при хроническом тонзиллите и их влияние на сердечно - сосудистую систему: Дис. .канд. мед. наук. -1989г.

53. Еремин М.В., Кошель В.И., Евсеева М.Е., Семенова Ф.С. Хронический тонзиллит и дисплазия соединительной ткани // Вопросы реабилитации в оториноларингологии. Самара,2003.-С.363 - 364.

54. Заболотный Д.И., Мельников О.Ф., Кишук В.А. Вопросы иммунодиагностики хронического • тонзиллита // Вестник оториноларингологии. 1999г. -№5. - С.17-20.

55. Завгородняя Е.Г., Ловпаче З.Н. Эффективность метода прижизненной оценки функционального состояния небных миндалин человека // Вестник оториноларингологии. 1990. - №3. - С.27-29.

56. Зак В.Н. Патологическая анатомия . хронического тонзиллита // Терапевтический архив. 1933. - №4. - С.240.

57. Иванов Б.С., Рязанцев C.B., Березнн Ю.Д. Влияние лазерного облучения на клеточный состав слизистой оболочки глотки при паратонзиллите // Вестник оториноларингологии. 1985. - №2. - С.55-57.

58. Игнатова М.С. Иммунопатология при заболеваниях почек // В кн.: Д.В.Стефани и Ю.Е.Вельтищев. Иммунология и иммунопатология, детского возраста. М., Медицина, 1996. - С.210.

59. Ильичева О.И. Состояние моноцитарного звена системы мононуклеарных фагоцитов у больных хроническим тонзиллитом // Вестник оториноларингологии. 1986. - №2 . -С.39-42.

60. Исаев В.М., Зенгер В.Г., Мусатенко J1.IO., Наседкин А.Н., Петлев A.A. Передовые лазерные технологии в оториноларингологии // Вестник оториноларингологии. 2001. - №5. - С.33-35.

61. Карноухова О.Г. Роль микробных ассоциаций, иммунологические механизмы и патогенетические обоснованные пути лечения хронического тонзиллита у детей: Дис.канд. мед. наук. -М., 1996. С. 152.

62. Карпова Л.Г., Кошель В.И., Грудина Е.В. Субпопуляции лимфоцитов и реакция ауторозеткообразования при хроническом декомпенсированном тонзиллите // Вестник оториноларингологии. 1987. - №5. - С.54-56.

63. Кац В.А., Литвин Г.Д., Назиров Ш.Б., Ряжский Г.Г., Страданко Е.Ф., Ягубов A.C., Градюшко А.Т., Иванов A.B. Фотодинамическая терапия (современное состояние, проблемы и переспективы) // Вопросы онкологии. 1992. - Т.38. - №10-11-12. - с.1403-1410.

64. Киселев A.C., Михайлов К.В., Черныш A.B. Способ диагностики безангинной формы хронического тонзиллита // Сборник рационализаторских предложений и изобретений BMA им. Кирова. -Спб., 1992.-№4.-С.25.

65. Китайгородский А.П. О положительном эффекте аденотонзиллэктомии у детей, больных хроническим тонзиллитом, аденоидитом и сахарнымдиабетом // Вестник оториноларингологии. 1984. - №3. - С.34-37.

66. Климова JI.A. Применение лазера для консервативного лечения больных хроническим тонзиллитом: Дис. .канд. мед. наук. М., 1987.- С. 121.'

67. Князев А.Б., Чикина Е.Э., Лебедева Н.Е. К механизму действия низкоинтенсивного лазерного излучения и фотосенсибилизатора метиленового синего на слизистую оболочку верхнечелюстной пазухи // • Окружающая среда и здоровье. Саратов, 2002. - С.99.

68. Ковалева JI.M., Крюкова H.A., Хмельницкая Н.М. Состояние обмена соединительной ткани у детей при хроническом тонзиллите // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1982. - №4. - С.5-9.

69. Коган Е.А., Невольских A.A., Жаркова H.H., Лощенов В.Б. Морфо- и патогенез повреждений злокачественных опухолей при фотодинамической терапии //Архив патологии. 1993. - №6. - С.73-76.

70. Константинова Н.П. Белокриницкий Д.В. и др. Клинико иммунологическое обоснование применения диуцифона у больных • хроническим тонзиллитом // Вестник оториноларингологии. 1985. - №6. -С.49-50.

71. Корочкин И.М., Бабенко Е.В. Механизмы терапевтической эффективности излучения гелий-неонового лазера // Советская медицина. 1990. - №3. -С.3-8.

72. Корытный Д.Л. Лазерная терапия и ее применение в стоматологи. Алма-Ата, 1979.

73. Кошель В.И. Хронический тонзиллит и гипоталамические синдромы инфекционно-аллергической этиологии: Автореф. Дис. . канд. мед. наук. . -М., 1988г.

74. Кошелев В.Н. Лазертерапия хронического тонзиллита. Саратов, 1982.

75. Красновский A.A. Итоги науки и техники. Современные проблемылазерной физики. М., 1990г. - Т.З. - С. 64-135.

76. Лапченко A.C., Гедзик В.А. Применение полупроводникового терапевтического лазера в лечении некоторых воспалительных заболеваний ЛОР органов // Вестник оториноларингологии. - 1991. -№5. - С.14-16.

77. Лебедева Н.Е., Попов Д.Э. Установка для фотодинамического действия на Streptococcus haemoliticus // Молодые ученые здравоохранению региона: Сб. статей. - Саратов, 2001. - С.ЗЗ.

78. Лифанова H.A., Кофанов Р.В. Неврологические аспекты хронического тонзиллита // Вопросы реабилитации в оториноларингологии. Самара, 2003. - С.370-372.

79. Лукомский Л.А. Клиническая классификация тонзиллитов. Руководство по оториноларингологии . 1994. - С.318-335.

80. Лучихин Л.А. Методология и дизайн научного исследования в оториноларингологии // Вестник оториноларингологии. 2001. - №1. - ' С.41-43.

81. Магомедов М.М. Особенности лечения наружных отитов: Автореф. Дис. .канд. мед. наук.-М., 1993г.

82. Макаев Х.М. Распространенность, особенности клинических проявлений и осложнения хронических заболеваний лимфоидного глоточного кольца у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. - №1. -С.28-32.

83. Мальцев М.В. Регионарная лимфоторопная антибиотикотерапия в комплексном лечении хронического тонзиллита: Автореф. Дис. . канд. мед. наук. Самара,2000.

84. Мандель А.Ш. Эффективность лазерной фотохимиотерапии у больных хроническими дерматозами: Автореф. Дис. д-ра мед. наук. 1989.

85. Манджгаладзе X. Дж. Количественные изменения макрофаговмоноцитарной линии в центрах размножения фолликулов при хроническом тонзиллите // Медицинские новости Грузии. 1999. - №4. — С.25-26.

86. Мареев О.В., Князев А.Б., Лебедева Н.Е. Фотодинамическое лечение хронических тонзиллитов // Вопросы реабилитации в оториноларингологии. Самара, 2003. - С.376.

87. Мареев О.В., Лебедева Н.Е. Интралакунарная лазеротерапия в лечении хронического тонзиллита // Окружающая среда и здоровье. Саратов, 2002.-С.109.

88. Мармолевская Г.С. Неревматческие тонзиллогенные заболевания сердца. -М., Медицина, 1978. С.156.

89. Мельник П.А. Резорбция плазмы, меченой флюоресцином, небными миндалинами в норме и при хроническом тонзиллите // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1972. -№2. - С. 18-25.

90. Мельников О.Ф. Иммунологические аспекты генеза хронического тонзиллита и регуляция функциональной активности небных миндалин // Автореф. Дис. . канд. мед. наук. Киев, 1981.

91. Мишенькин Н.В., Папулов В.Г., Педлер В.В. Лечение больных хроническим тонзиллитом низкочастотным ультразвуком // Вестник оториноларингологии. — 1987. №6. - С.30-34.

92. Монаенков A.M. Патогенетические аспекты тонзиллярных поражений сердца. М., 1979. - С.230.

93. Моренко В.М. Клинико-иммунологические особенности различных форм декомпенсации хронического тонзиллита // Российская ринология. — 1999. №1. - С.86.

94. Музыченко A.B., Кулипанов А.Г. Применение метода фотодинамической терапии в комплексном лечении неспецифической эмпиемы плевры // Лазерная медицина. 1999. - Т.З, вып. 3-4. - С.24-27.

95. Муратходжаева Ш.Н. Фотохимиотерапия витилиго и ее влияние на состояние микроциркуляции кожи: Автореф. Дис. .канд. мед. наук. -1998г.

96. Наседкин М.Н. Фотодинамическая терапия онкологических больных // Советская медицина. 1988. - №8. - С.37-39.

97. Насонова В.В. и др. Антибактериальная терапия стрепоткоккового тонзиллита и фарингита // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 1999. - №1. - С.78-82.

98. Нигматулина Г.Н., Габидклин З.Г., Бикбулатова А.Н. Современные взгляды на значение микробных факторов в развитии аллергических заболеваний // Здравоохранение Башкортостана. 1997. - №1-2. - С.78-83.

99. Норманский В. Е., Галил-Оглы Г.А. Морфогенез сенсибилизированного порфиринами летального и сублетального фотоповреждения // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1989. - Т. 108. - № 10. - С.435-437.

100. Овчаренко В.И., Корсакова Н.В., Богушевич К.И. Иммунологические, иммуноморфологические и бактериологические показания эффективности низкочастотного фонофореза при лечении хронического тонзиллита // Вестник оториноларингологии 1997. - №6. - С.30-31.

101. Овчинников А.Ю., Славский А.Н., Фетисов И.С. Хронический тонзиллит и сопряженные с ним заболевания // Российский Медицинский Журнал. -1999. -№7.-С.309-311.

102. Онучин П.Г. Лечение трофических язв различной этиологии и длительно • незаживающих ран с использованием низко-интенсивного некогерентногокрасного света и фотосенсибилизатора метиленового синего: Автореф. Дис. .канд. мед. наук. 1992.

103. Пальчун В.Т., Полякова Т.С., Романова О.Н. Лечебно-диагностические подходы к проблеме хронического тонзиллита // Вестник оториноларингологии. 2001. - № 1. - С.4-7.

104. Пальчун В.Т., Сагалович Б.М. Роль и место учения об очаговой инфекции в патогенезе и современных подходах к лечебной тактике при хроническом тонзиллите // Вестник оториноларингологии. 1995. - №5. - • С.5-12.

105. Панавене Д.П., Янулявичюте Н.Я., Банджюлене С.Ю. Биохимическая и иммунорецепторная характеристика Т- и B-лимфоцитов небных миндалин больных хроническим тонзиллитом // Вестник оториноларингологии. -1984. №2. - С.30-32.

106. Пантюхин И.В., Пантюхина Л.А., Пупышева Т.Л., Педдер В.В., Шипунова Н.Я., Скороходова Л.В. Хронический тонзиллит: новый метод лечения и критерии его эффективности // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2002. - №3. - С.91-94.

107. Папаян A.B. и др. Ig А нефропатии у детей // Лекция для врачей. СПб., 2001.-С.60.

108. Папулов В.Г. Лечение хронического тонзиллита низкочастотным ультразвуком: Автореф. Дис.канд. мед. наук. М., 1988г.

109. Писарев В.Ф. Лейкоцитарный индекс интоксикации при различных видах тонзиллярной патологии // Вестник оториноларингологии. -2000 №1. -С.32 -33.

110. Плужников М.С., Рябова М.Я., Карпищенко С.А., Карпенко A.B., Ермаков В.Н. Пути развития лазерной медицины в оториноларингологии // . Актуальные проблемы лазерной медицины. СПб.,2001. - С.100-101.

111. Полванова Г.Д. Эффективность ксенонового локального УФ-облучения через кварцевое волокно при воспалительных заболеваниях ЛОР -органов: Дис. .канд. мед. наук. М., 1997г.

112. Пономарев JI.E., Боровиков О.В. Ханферян P.A. Цитологическое исследование содержимого крипт небных миндалин при хроническом тонзиллите // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2000. -№4. - С.63-66

113. Пономарев J1.E., Назаретян В.Г., Лукьяненко JI.A. Исследование содержимого крипт небных миндалин в диагностике хронического тонзиллита // Клиническая оториноларингология: проблемы и достижения: Науч.тр. Кубан. Мед. Акад. Краснодар, 1997. - С.7 - 9.

114. Попа В.А. Значение тонзиллэктомии и некоторых других факторов в генезе хронического фарингита // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1982. - №4. - С. 16-21.

115. Попа В.А., Козлюк A.C. Влияние методов лечения больных хроническим тонзиллитом на механизмы защиты и их иммунокоррекция // Вестник оториноларингологии. 1985. - №1. - С.56-61.

116. Попа В.А., Козлюк A.C. Иммуноморфологическая оценка состояния небных миндалин (по материалам тонзиллэктомии) // Вестник оториноларингологии.- 1983. №4. - С.59-60.

117. Попов E.JL, Пущина П.Н. Способ получения содержимого из лакун небных миндалин // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. -1987.-№4.-С.84-85.

118. Попов E.JI., Пущина П.H. Актуальные вопросы физиологии и патологии верхних дыхательных путей: Сб. трудов СПб НИИ уха, горла, носа и речи.-СПб. 1982,-С.12- 19.

119. Попов Е.Л., Хмельницкая Н.М., Косенко В.А. Особенности определения иммунологической активности небных миндалин // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2000. - №4.- С.66-70.

120. Преображенский Б.С., Попова Г.Н. Ангина, хронический тонзиллит и сопряженные с ним заболевания. М.: Медицина, 1970.

121. Преображенский H.A., Безчинская М.Я., Климова Л.А., Макеева Н.С., Смирнова О.Н. Лечение больных хроническим тонзиллитом излучением гелий-неонового лазера // Вестник оториноларингологии. 1986. - №2. — С.33-35.

122. Прикулс В.Ф. Лазерная терапия и фонофорез в комплексном лечении больных хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом: Автореф. Дис. . .канд. мед. наук. 2001.

123. Радуан К. б. М. Эффективность использования низко-интенсивного лазерного излучения в лечении хронического тонзиллита: Дис. .канд. мед. наук. 1998.

124. Рачинский C.B., Тапоченко В.К. Болезни органов дыхания // Хронические заболевания у детей / Под ред. М.Я. Студеникина. М.,1997.

125. Рогова Е.Г. Защитно-приспособительные механизмы при различных клинических формах хронического тонзиллита: Автореф. Дис. . канд. мед. наук. Саратов, 1976.

126. Рыльская А.Н. Клинико иммунологические параллели при воздействии криоультразвука на небные миндалины больных хроническим тонзиллитом: Автореф. Дис. .канд. мед. наук. - Киев, 1990.

127. Румбаль Я. В. Изучение эффективности фотодинамического действия сенсибилизаторов, используемых в фотодинамической терапии, наклеточных моделях: Автореф.Дис. .канд.биол.наук.-М., 2000.

128. Рябов М.В., Страданко Е.Ф. Всероссийский симпозиум «Фотодинамическая терапия», 3-й: Материалы. М., 1999г. - С.56-65.

129. Сенку Е.В. Лазерное излучение в лечении хронического тонзиллита: Автореф. Дис. . канд. мед. наук. Киев, 1991.

130. Ситников В.П. Медведева Л.Л. Использование гелий-неоновых лазеров в лечении послеоперационных ран глотки // Вестник оториноларингологии. 1989.-№5.-С.46-49.

131. Славский А.Н. Овчинников Ю. М., Побединский Н.М., Овчинников А.Ю., Балтуцкая О.И. Влияние тонзиллогенной интоксикации на нарушение менструального цикла у женщин детородного возраста // Вестник оториноларингологии. 1999г. - №5 - С.21-26.

132. Слоева А.И., Инкина A.B., Тюкин В.Ю. Клинический опыт применения фотодинамической терапии в оториноларингологии // Новости оториноларингологии и логопатологии. 2002. - №3. - С.103-105.

133. Смердов Г.М., Шабашов К.С. Иммунологические показатели небных миндалин у больных хроническим тонзиллитом // Вестник отоларингологии. 1988. - №2. - С.41-45.

134. Соколов В.В., Филоненко Е.В., Сухин Д.Г. Всероссийский симпозиум «Фотодинамическая терапия», 3-й: Материалы. М., 1999г. - С.66-68.

135. Солдатов И.Б. Классификация и принципы лечения хронического тонзиллита: Методические рекомендации. М., 1979г.

136. Солдатов И.Б. Лекции по отоларингологии. М., Медицина, 1990.

137. Страданко Е. Ф. Механизмы действия фотодинамической терапии // Российский онкологический журнал. 2000. - №4. - С.52-56.

138. Страданко Е.Ф., Гарбузов М.И., Зенгер В.Г., Наседкин А.Н., Маркичев H.A., Рябов М.В., Лесков И.В. Фотодинамическая терапия рецидивных и • «остаточных» опухолей орофарингеальной области // Вестник оториноларингологии. 2001. - №3. - С.36-39.

139. Страданко Е.Ф., Толстых П.И., Корабоев У.М. Всероссийский симпозиум «Фотодинамическая терапия», 3-й: Материалы. М.,1999г. - С.83-91.

140. Страданко Е.Ф., Толстых П.И., Теплянин A.C., Корабоев У.М. Перспективы применения фотодинамической терапии для лечения гнойных ран // Проблемы неотложной хирургии: Сб. науч. трудов. -М.,1998г. Т.6. - С.108-109.

141. Страчунский Л.С., Богомильский А.Н. Антибактериальная терапия • стрептококкового тонзиллита и фарингита // Детский доктор. 2000. - №3.- С.32-33.

142. Тарасенкова Н.С., Долгих Е.И. Хронический тонзиллит у девочек-подростков с нарушением менструальной функции // Современные методы диагностики и лечения в оториноларингологии. М., 1981г. - С.35-39. .

143. Тетерин Ф.Н., Щевичкин Г.А., Горбунов A.A., Кодица H.H. К диагностике безангинных форм хронического тонзиллита // Военно-медицинский журнал. 1983. - №9. - С.54-55.

144. Толстых П.И., Страданко Е.Ф., Корабоев У.М., Уринов А.Я., Толстых М.П., Терехова Р.П., Волкова H.H., Дуванский В.А. Фотодинамическоевоздействие на бактериальную микрофлору ран в эксперименте // Журнал микробиологии. 2001. - №2. - С.85-87.

145. Торбина О.В. Фотохимиотерапия в сочетании со специфической гипосенсибилизацией у больных псориазом с бактериальной аллергией: Автореф. Дис. .канд. мед. наук. 1991.

146. Тохадзе T.JL, Лежава Ж.М., Чиковани Н.В. Электронно микроскопическое и электронно радиографическое изучение небных миндалин в возрастном аспекте // Вестник отоларингологии. - 1988. - №3. - С.39-42.

147. Фаль Н.И, Смольникова Л.И., Тимин Т.Э. Роль анаэробных стрептококков в этиологии хронического тонзиллита // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1983. - №4. - С. 18-21.

148. Фейгина В.М. Профилактика и лечение тонзиллитов у детей // Лечащий врач. 2002. - №9. - С.46-48.

149. Филатов В.Ф., Негапа Л.С. Новый метод консервативного лечения больных хроническим тонзиллитом с помощью лазерооксигеновоздействия // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1991. - №4. - С. 1-6.

150. Хмельницкая Н.М. Морфологическая характеристика функционального состояния небных миндалин как органа иммуногенеза // Архив патологии . 1983.-№2 .- С.83-87.

151. Хмельницкая Н.М. Морфологические изменения гипертрофированных небных миндалин у детей при различных методах консервативного лечения // Архив патологии. -1995. №5.- С.36-39.

152. Хмельницкая Н.М. Функциональная морфология небных миндалин: Автореф. Дис. .канд. мед. наук. М., 1991г.

153. Хмельницкая Н.М., Ланцов A.A. Клинико-морфологическая оценка • функционального состояния небных миндалин при клинических проявлениях хронического тонзиллита // Вестник оториноларингологии.-1998.-№5.-С.38-39.

154. Хмельницкая Н.М., Хавинсон В.Х. Иммунные дисфункции. Алма -Ата.,1990. - С. 7-11.

155. Цитович М.Ф. Тонзиллярная проблема // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1925 - №3-4. - С. 105-121.

156. Цыб А.Ф., Каплан М.А. Возможности и перспективы применения фотодинамической терапии // Российские медицинские вести. 2002. -№2.-С. 19-25.

157. Черницкий Е.А., Воробей A.B. Сенсибилизируемые фотоповреждения клеток // Успехи современной биологии. 1986. - Т. 101., вып. 1. - С. 101 -112.

158. Черныш A.B. Клинико-иммунологические аспекты хронического тонзиллита: Автореф. Дис. .д-ра. мед. наук. СПб., 1996г.

159. Чернышов A.B. Исследование фенотипических характеристик иммунокомпетентных клеток миндалин больных хроническими заболеваниями лимфоглоточного кольца: Автореф. Дис. . канд. мед. наук. . -Киев, 1991.

160. Шикторов Д.И. Эндобронхиальная лазерная терапия в комплексной предоперационной подготовке больных с хирургическими заболеваниями легких // Хирургия. 2000. - №12. - С.55-60.

161. Шинаев А.Н. Возможности применения'гольмиевого лазера при ЛОР -заболеваниях: Дис. .канд. мед. наук. -М., 1999г.

162. Шипилов М.В. Патогенетическая роль некоторых факторов межклеточного взаимодействия при острой и хронической стрептококковой инфекции: Дис. .канд. мед. наук. 2001.

163. Шукурян А.К. Клинико-иммунологическая характеристика хронического тонзиллита // Вестник отоларингологии. 1984. - №2. - С.25-29.

164. Шукурян А.К. Состояние сосудисто-тканевой проницаемости и содержание сывороточных иммуноглобулинов у больных хроническим тонзиллитом // Вестник отоларингологии. 1983. - №4. - С.34-37.

165. Яковенко В.Д., Филатов В.Д., Дикий И.Л.К вопросу о причинно -следственных взаимосвязях в патогенезе хронического тонзиллита как инфекционно- аллергического процесса // Вестник оториноларингологии. 1990. -№2.-С.52-56.

166. Agren К., Andersson U., Nordlander В., Nord С-Е., Linde A., Erberg I., Andersson J. Upregulated local cytokine production in recurrenr tonsillitis compared with tonsillar hypertrophy // Acta Otolaryngol (Stockh). 1995. -№115.- P.689-696.

167. Almadori G., Bastianini L., Bistoni F., Paludetti G., Rosignoli M. Microbial flora of surface versus core tonsillar cultures in recurrent tonsillitis in children // Int. Pediatr. Otorhinolaryngol. 1988. - №15. - P.157-162.

168. Bertoloni G., Rossi F., Valduga G. et al. Photosensitising activity of water and lipid-soluble phtalocyanine on prokaryotic and eukaryotic microbial cells // Microbios. 1992. №71. - P.33-46.

169. Bertoloni G., Sacchetto R., Jory G. et al. Protoporphyrin photosensitisation of Hnterococcus hirea and Candida albicans cells // Laser Life Sci. 1993. Vol.5, №4. - P.267-275.

170. Brandtzaeg P., Jones D.B., Flavell D.J., Fagerhold M.K. Monoclonal antibody to human macrophage marker (MAC 387) detects the formalin-resistant myelomonocytic LI antigen // J. Clin. Pathol. 1988. - №41. - P.963-970.

171. Brandzaeg P. Immunopathological alterations in tonsillar disease // Acta Otolaryngol (Stockh). 1988. - №454. - P.64-69.

172. Brodsky L., Frankel S., Gorfien J., Rossman J., Noble B. The role of dendritic cells in the development of chronic tonsillar disease in children // Acta Otolaryngol (Stockh). 1996. - №523. - P.98-100.

173. Brodsky L., Moore L., Stanievich J., Ogra P. The immunology of tonsils in children: the effect of bacterial load on the presence of B and T subsets // Laryngoscope. 1988. - №98. - P. 1055-1060.

174. Burns T., Wilson M., Pearson G. J. Sensitization of cariogenic bacteria to killing by light from a helium-neon laser // J. Antimicrob. Chemother. 1997. -Vol.40. №6.-P.873-876.

175. Chae S.W., Lee S.H., Cho J.H., Lee H.M., Choi G., Hwang S.J. Expression of human p-defensin 1 mRNA in human palatin tonsil // Acta Otolaryngol. '- 2001. №121. - P.414-418.

176. Davis A.L., VcKenzie J.L., Hart D.N.J. HLA-DR-positive leucocyte , subpopulations in human skin include dendritic cells, macrophages, and CD7-negative T-cells // Immunology. 1988. - №65. - P.573-581.

177. Densert O., Desai Y., Eliasson L., Andersson D., Widmark C. Tonsillotomy in children with tonsillar hypertrophy // Acta Otolaryngol. 2001. - №121. -P.854-858.

178. Dobson J., Wilson M. Sensitization of oral bacteria in biofilms to killing by light from low-power laser // Photochem. Photobiol. 1997. Vol.65. - №6.1. P. 1026-1031.

179. Ebenfelt A. Neutrophils are hyperactive in recurrent tonsillitis // Acta ' Otolaryngol (Stockh). 2002. - №122. - p.206-209.

180. Ebenfelt A., Lundberg C. Bacterial invasion of the tonsillar tissues in acute pharyngotonsillitis and in the adenoia: a preliminary study // Clin. Otolaryngol. 1994.-№19.-P.310-313.

181. England R.J., Strachan D.R., Knight L.C. Streptococcal tonsillitis and its association with psoriasis: a rewie // Clin. Otolaryngol. 1997. - V.22,№6. -P.532-537.

182. Flavell D.J., Jones D.B., Wright D.H. Identification of tissue histiocytes on paraffin sections by a new monoclonal antibody // J. Histochem. Cytochem. -1987. №35. - P.1217-1226.

183. Frank G., Gorfien J., Mendel S., D'Auria P., Brodsky L., Noble B. Comparison of staining methods to detect interleukin-ip on antigen presenting cells and surface epithelial cells in the tonsil // J. Histotechnol. 1999. - №22. - P.97- -102.

184. Fredriksen F., Raisanen S., Myklebust R., Stenfors L-E. Bacterial adherence to the surface and isolated cell epithelium of the palatine tonsils // Acta Otolaryngol (Stockh). 1996.-№116.-P.620-626.

185. Fritsch C., Goerz G., Ruzicka T. Photodynamic therapy in dermatology // Arch. Dermatol. 1998. - №134. - P. 159-162.

186. Fujieda S., Suzuki S., Sunaga H. et. al. Bacterial infection and production of immunoglobulin in the tonsil // Rensho. Byori. 1999. - V.47, №8. - P.724-729.

187. Gerber M.A. et al. Early antibiotic therapy for streptococcal pharingitis // The Journal of Pediatrics. 1990. - Vol. 117. - №6. - P.853-858.

188. Gonzalez Pedrasa Aviles A., Ortis Zaragoza M.C. Streptococcus pyogenes: in vitro susceptibility and role of beta-lactamase producing bacteria in the persistence of streptococcal pharyngotonsillitis // Aten. Primaria. 2000. -V.258,№8. - P.542-545.

189. Gorfien J., Noble B., Brodsky L. Comparison or the microanatomical distributions of macrophages and dendritic cells in normal and diseased tonsils // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. -2001. № 110. - P. 173-182.

190. Harada K. The histopathological study of human palatine tonsils -especially age changes // Nippon. Jibiinkoka. Gakkai. Kaiho. 1989. -V.92,№7. - P. 1049-1064.

191. Hart D.N.J., Starling G.C., Calder V.L., Fernando N.S. B7/BB-1 is a leucocyte differentiation antigen of human dendritic cells inducted by activation // Immunology. 1993.- №79. - P.616-620.

192. Haffs R., Dorbudak O. Elimination of bacteria on different implant surface through photosensitization and soft laser. An in vitro study // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1997. Vol. 19. - № 1. - P.75-80.

193. Hickman M., Rench M., Ferrieri P., Barker C. Chainging epidemiologi of group B Streptococcal colonization // Pediatrics. 1999. - Vol.104. - №2. - P.203-208.,

194. Jori G., Tonlorenzi D. Photodynamic therapy for the treatment of microbial infections // Photodynamic News. 1999. - Vol.2. - №1. - P.2-3.

195. Kielmovitch I.H., Keleti G., Bluestone C.D., Wald E.R., Gonzales c. . Microbiology of obstructive tonsillar hypertrpphy and recurrent tonsillitis //Arch. Otolaryngol. Head. Neck. Surg. 1989. - №115. - P.721-724.

196. Koornstra P., Duijvestijn A., Vlek L., Marres E. Immunology of nasopharyngeal lymphoid tissue in the rat // Acta Otolaryngol (Stockh ). -1993.- №113. P.660-667.

197. Koornstra P., Vlek L. et al. The Waldeyer ring equivalent in the rat. A model for analysis of oronasopharyngeal immune responses // Acta Otolaryngol (Stockh). -1991. № 111. - P.591 -599.

198. Kuper C.F., Koornstra P., Hameleers d.M.N. et al. The role of nasopharyngeal lymphoid tissue//Immunol. Today. 1992. - №13. - P.219-224.

199. Liljia M., Myklebust R., Raisanen S., Stenfors L-E. Selective attachment of P-haemolytic Streptococci group A to oropharyngeal epithelium in health and disease //Acta Otolaryngol (Stockh ). 1997. - №117. - P.744-749.

200. Liljia M., Silvola J., Raisanen S., Stenfors L.E. Where are the receptors for Streptococcus pyogenes located on the tonsillar surface epithelium? // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 1999. - V.50,№1. - P.37-43.

201. Malik Z., Hanania J., Nitzan Y. Bactericidal effects of photoactivated porphyrins. An alternativ approach to antimicrobial drugs // J. Photochem. Photobiol. B: Biol. 1990. - №5. - p.281 -293.

202. Malik Z., Ladan H., Ehrenberg B., Nitzan Y. Bacterial and viral photodynamic inactivation. In: Photodynamic therapy medical applications. B. W. Henderson, T.J. Doubherty (eds.). Buffalo. Marcel Dekker Inc. New York. -1992. - P.97-113.

203. Malik Z., Ladan H., Nitzan Y., Smetana Z. Antimicrobial and antiviral activity of porphyrins photosensitisation. In: Photodynamic therapy of cancer. G Jori, J.Moan, W. Star (eds.). Proc. SPIE 2078. 1994. - P.305-312.

204. Markowitz M., Changing epidemiology of group A streptococcal infections // Pediatr. Infect. Dis. J. 1994. - №13(6). - P.557-560.

205. Matilla P. S., Tahkokalio O., Tarkkanen J. et al. Causes of tonsillar disease and frequency of tonsillectomy operations // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. -2001.-№127.-P.37-44.

206. Mevio E., Perano D., Pagani 1., Zanella C., Giacobone E., Cardillo A. The role of tissue colonisation and bacterial resistance in recurrent tonsillitis // Acta Otolaryngol (Stockh). -1996. №3523. - P. 133-137.

207. Millson C.E., Wilson M., Macrobert A. J. Ex-vivo treatment of gastric Helicobacter infection by photodynamic therapy // J. Appl. Bacteriol. 1995. -Vol.78. №5.-P.569-574.

208. Minnock A., Vernon D., Schofield J. Photoinactivation of bacteria. Use of ' cationic water-soluble zinc phtalocyanine to photoinactivate both Gramnegative and Gram-positive bacteria // J. Photochem. Photobiol. 1996.- - V.32, №3. - P. 159-164.

209. Mitchelmore I.J., Reilly P. G., Hay A.J., Tabaqchali C. Tonsil surface core cultures in recurrent tonsillitis: prevalence of anaerobes and beta-lactamase producing organisms // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1994. - №13. -P.542-548.

210. Onerci M., Hascelik G., Senser B., Sennaroglu L. The effect of tonsillectomy on neutrophil chemotaxis in adult with chronic tonsillitis // Eur. Arch. • Otorhinolaryngol. 1995. - №252. - P.488-490.

211. Orrling A. et al. Penicillin treatment failure in group A streptococcal tonsillopharyngitis: no genetic difference found between strains isolated from failures and nonfailures // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. -2001. №110. -P.690-695.

212. Orrling A., Stjernquist-Desatnik A., Schalen C. Clindamicin in recurrent group A streptococcal pharyngo-tonsillitis an alternativ to tonsillectomy? //Acta otolaryngol (Stockh). - 1997. - № 117. - P.618-622.

213. Osterlund A., Popa R., Nikkilia T., Scheynius A., Engstrand L. Intracellular reservior of Streptococcus pyogenes in vivo: A possible explanation for recurrent pharyngotonsillitis // Laryngoscope. 1997. - №107. - P.640-647.

214. Petrec M., Hubasec J. Immunomodulatory effect of laser in the treatment of . cronic tonsillitis // Acta Univer. Palacky Ol6muc. Fac. Med. 1991. - №129. -P.l 19-126.

215. Pichichero M.E. Group A streptococcal tonsillopharyngitis: cost effective diagnosis and treatment // Ann. Emerg. Med. - 1995. - Vol. 25. - №3. - P.390-403.

216. Pichichero M.E. The rising incidence of penicillin treatment failures in group A streptococcal tonsillopharyngitis: an emerding role for the cephalosporins? // Pediatr. Infect. Dis. J. 1991. - №10. - P.50-55.

217. Poulter L.W., Campbell D.A., Munro C., Janossy G. Discrimination of human , macrophages and dendritic cells by means of monoclonal antibodies // Scand. J. Immunol. 1986.-№24.-P.351-357.

218. Stenfors L.-E., Raisinen S. In vivo attachment of beta-haemolytic streptococci to tonsillar epithelial cells in health and disease // Acta Otolaryngol (Stockh ). -1991. №111.-P.562-568.

219. Stjernquist A., Prellner K., Schalen C.- High recovery of Haemophilus influenzae and group A streptococci in recurrent tonsillar infection or hypertrophy as compared with normal tonsils //J. Laryngol. Otol. 1991. -№105. - P.439-441.

220. Stjenquist-Desatnic A., Orrling A., Schalen C. Penicillin tolerance in group A streptococci and treatment failure in streptococcal tonsillitis // Acta

221. Otolaryngol. 1992. - V. 492. - P.68-71.

222. Tano K., Hellstrom S. Bacterial adherence to pharyngeal cells: in vitro studies with alpha-haemolytic Streptococci and Haemophilus influenzae // Acta Otolaryngol (Stockh ).-2002. №122. - P.745-751.

223. Timon C. J., McAllister V. A., Walsh M., Cafferkey M.T. Changes in tonsillar bacteriology of recurrent acute tonsillitis: 1980 vs 1989 // Respir. Med. 1990. -№84 (5). - P.395-400.

224. Toniioka S., Myoshi K., Talata K. et al. Clinical study of chronic tonsillitis' with IgA-nephropaty treated by tonsillectomy // Acta Otolaryngol. .1996. -№523.-P. 175-177.

225. Torre V., Bucolo S., Abbate G. et al. Morphological study of the palatine tonsills: clinical and histopathological considerations // Acta Otorhinolaryngol. Ital. 2000. - V.20, №1. - P.36-40.

226. Umetani V. The fine structure of human tonsillar cript epithelium a scanning electron microscopic observation of the fractured surface // J. Otolaryngol. Japan. - 1984. - V.83,№11. - P.83-87.

227. Wilson M., Burns T., Pratten J. Killing of Streptococcus sanguis in biofilms using a light-activated antimicrobial agent //J. Oral. Path. Med. 1993. Vol.22.- №8. P.354-357.

228. Wilson M., Dobson J., Harvey W. Sensitization of oral bacteria to killing by low-laser radiation // FEMS Microbiol. Lett. 1998. - Vol. 160. - №2. - P. 177181.

229. Wilson M., Pratten J. Lethal photosensitisation of Staphylococcus aureus in vitro: effect of growth phase, serum, and pre-irradition time // Laser Surg. Med.- 1995. -№16. -P.272-276.

230. Wilson M., Yianni C. Killing of methicillin resistant Staphylococcus aureus by low-laser light //Lasers Surg. Med. 1995. Vol.16. - №3. - P.272-276.

231. Xiaoming H., Haiqiang M., Manquan D. et al. Examination of nasopharyngeal epithelium with contact endoscopy // Acta Otolaryngol. 2001. - №121. - P.98-102.

232. Yamanaka N., Matsuyama H., Harabuchi Y., Katura A. Distribution of lymphoid cells in tonsillar compartments in relation to infection and âgé // Acta Otolaryngol (Stockh). -1992. №112. - P. 128-137.

233. Ying M.D. Immunological basis of indication for tonsillectomy and . adenoidectomy // Acta Otolaryngol (Stockh).* 1988. - №454. - P.278-285.

234. Zalewski P., Grzybowski A., Olszewski J. Evaluation of granulocyte function in patients with chronic inflammation of the middle ear and palatine tonsili // Otolaryngol. Pol. 1995. - V.49, №23. - P.153-159.