Автореферат и диссертация по медицине (14.00.17) на тему:Ингибиторы протеиназ и цитокины крови в механизмах гипертермин при стрессе экзогенного и эндогенного происхождения

ДИССЕРТАЦИЯ
Ингибиторы протеиназ и цитокины крови в механизмах гипертермин при стрессе экзогенного и эндогенного происхождения - диссертация, тема по медицине
Гурин, Александр Валерьевич Москва 2000 г.
Ученая степень
доктора биологических наук
ВАК РФ
14.00.17
 
 

Оглавление диссертации Гурин, Александр Валерьевич :: 2000 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ '

Глава I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Механизмы терморегуляции при стрессе.

1.2 Функциональная роль ингибиторов протеиназ крови в организме.

1.3 Функциональная роль цитокинов в организме.

Глава II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава III ТЕМПЕРАТУРА ТЕЛА И СОДЕРЖАНИЕ

КОРТИКОСТЕРОНА И ЦИТОКИНОВ В КРОВИ ЖИВОТНЫХ ПРИ СТРЕССЕ ЭКЗОГЕННОГО И ЭНДОГЕННОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

3.1 Температура тела и содержание в крови кортикостерона у крыс и мышей при эмоционально-ориентировочной стрессорной реакции в тесте «открытого поля» и при стрессе, вызванном эндотоксином.

3.2 Содержание в крови интерлейкина-1(3, интерлейкина-6, и фактора некроза опухолей-а у крыс и мышей при эмоционально-ориентировочной стрессорной реакции в тесте «открытого поля» и при стрессе, вызванном эндотоксином.

Глава IV ДЕЙСТВИЕ ЦИТОКИНОВ И ИНГИБИТОРОВ

ПРОТЕИНАЗ НА ТЕМПЕРАТУРУ ТЕЛА

4.1 Температура тела у мышей и крыс после введения интерлейкина-1(5, интерлейкина-6 и фактора некроза опухолей-а.

4.2 Температура тела у мышей после введения ингибиторов протеиназ а2-макроглобулина и агантитрипсина.

4.3 Содержание интерлейкина-6 и фактора некроза опухолей-а в крови у мышей после введения ингибиторов протеиназ а2-макроглобулина и агантитрипсина.

ГЛАВА V ДИНАМИКА ТЕМПЕРАТУРЫ ТЕЛА И СОДЕРЖАНИЕ В КРОВИ ЦИТОКИНОВ ИНТЕРЛЕЙКИНА-1 р, ИНТЕРЛЕЙКИНА-6 И ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ ПРИ СТРЕССЕ ЭКЗОГЕННОГО И ЭНДОГЕННОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ В УСЛОВИЯХ ЭЛИМИНАЦИИ ГЕНА а2-МАКРОГЛОБУЛИНА

5.1 Температура тела у мышей при эмоционально-ориентировочной стрессорной реакции в тесте «открытого поля» и при стрессе, вызванном эндотоксином, в условиях элиминации гена а2-макроглобулина. ^

5.2 Содержание цитокинов интерлейкина-1р, интерлейкина-6, и фактора некроза опухолей в крови у мышей при эмоционально-ориентировочной стрессорной реакции в тесте «открытого поля» и при стрессе, вызванном эндотоксином, в условиях элиминации гена а2- Д7 макроглобулина.

ГЛАВА VI ДИНАМИКА ТЕМПЕРАТУРЫ ТЕЛА ПРИ СТРЕССЕ ЭКЗОГЕННОГО И ЭНДОГЕННОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ В УСЛОВИЯХ НЕЙТРАЛИЗАЦИИ ЦИТОКИНОВ ИНТЕРЛЕЙКИНА-1 р, ИНТЕРЛЕЙКИНА-6 И ФАКТОРА НЕКРОЗА ру

ОПУХОЛЕЙ У

6.1 Температура тела у крыс при эмоционально-ориентировочной стрессорной реакции в тесте «открытого поля» и при стрессе, вызванном эндотоксином, в условиях нейтрализации интерлейкина-1 (3 с помощью антител.

6.2 Температура тела у крыс при эмоционально-ориентировочной стрессорной реакции в тесте «открытого поля» и при стрессе, вызванном эндотоксином, в условиях нейтрализации интерлейкина-6 с помощью антител и у мышей при эмоционально-ориентировочной стрессорной реакции в условиях элиминации гена интерлейкина-6. юз

6.3 Температура тела у мышей при эмоционально-ориентировочной стрессорной реакции в тесте «открытого поля» в условиях элиминации генов рецепторов р55 и р75 фактора некроза опухолей-а. ^

Глава VII ДИНАМИКА ТЕМПЕРАТУРЫ ТЕЛА ПРИ СТРЕССЕ ЭКЗОГЕННОГО И ЭНДОГЕННОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ ПРИ НАРУШЕНИИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ЦИТОКИНОВ С НЕЙРОПЕПТИДАМИ, ВЫДЕЛЯЕМЫМИ КАПСАИЦИН-ЧУВСТВИТЕЛЬНЫМИ ВОЛОКНАМИ, И С МОНООКСИДОМ АЗОТА

7.1 Температура тела и содержание интерлейкина-6 и фактора некроза опухолей в крови крыс при эмоционально-ориентировочной стрессорной реакции в тесте «открытого поля» и при стрессе, вызванном эндотоксином, в условиях дегенерации чувствительных к капсаицину нервных структур.

7.2 Продукция интерлейкина-6 и фактора некроза опухолей мононукпеарными клетками крови in vitro в условиях действия нейропептидов, выделяемых капсаицин-чувствительными нервными волокнами (кальцитонин ген-родственного пептида, нейрокинина А, нейрокинина Б, нейропептида К, секретонейрина, вещества П).

7.3 Температура тела у крыс при стрессе, вызванном эндотоксином, в условиях блокады синтеза монооксида азота в центральной нервной системе.

7.4 Действие донора N0 изосорбида динитрата на импульсную активность нейронов переднего гипоталамуса у крыс после предварительного введения в желудочки мозга интерлейкина-1(3.

Глава VIII ЗАВИСИМОСТЬ ДИНАМИКИ ТЕМПЕРАТУРЫ ТЕЛА ПРИ СТРЕССЕ ЭКЗОГЕННОГО И ЭНДОГЕННОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ ОТ БАЛАНСА ВОЗБУЖДАЮЩИХ (ГЛУТАМАТЕРГИЧЕСКИХ) И ТОРМОЗНЫХ (ГАМК-ЕРГИЧЕСКИХ) МЕДИАТОРНЫХ МЕХАНИЗМОВ СТРУКТУР СТВОЛА ГОЛОВНОГО МОЗГА

8.1 Температура тела у крыс при эмоционально-ориентировочной стрессорной реакции в тесте «открытого поля» и при стрессе, вызванном эндотоксином, в условиях действия кинуреновой кислоты.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ААТ - ои-антитрипсин

АМГ- а2-макроглобулин

ВП — вещество П

ГАМК - у-аминомасляная кислота

ГГНС - гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система ИЛ-1 ß - интерлейкин-1 ß ИЛ-10 - интерлейкин-10 ИЛ-6 - интерлейкиниСМЖ - искусственная спинномозговая жидкость

КГРП - кальцитонин ген-родственный пептид

КК - кинуреновая кислота

МЕ - международная единица активности

МКК - мононуклеарные клетки крови

НКА - нейрокинин А

НКБ - нейрокинин Б

НПК - нейропептид К

ПГ- передний гипоталамус

CNO - синтаза монооксида азота

СН - секретонейрин

ФИО - фактор некроза опухолей-а

ЦНС - центральная нервная система

ЧСС - частота сердечных сокращений

IgG - иммуноглобулин G

N0 - монооксид азота

 
 

Введение диссертации по теме "Нормальная физиология", Гурин, Александр Валерьевич, автореферат

Актуальность проблемы. Согласно современным представлениям об интегративной деятельности организма, сформулированным в теории функциональных систем [2, 3-6, 44, 49, 50, 61, 63, 65, 73], системообразующим фактором является полезный приспособительный результат. Его свойства определяют динамический характер деятельности функциональных систем организма, которая обеспечивается пластичностью эффекторных звеньев, включающих различные комбинации факторов внутренней среды (вариирующие в соответствии с изменяющимися условиями), и способностью их к взаимозамене. Исследования исполнительных звеньев функциональных систем позволили, в частности, установить новые функции регуляторных пептидов и цитокинов и привели к признанию необходимости углубленного изучения особенностей системного действия этих биологически активных веществ [7, 9, 12, 14-17, 24, 27, 31, 32, 45-48, 53, 145, 148, 160, 335, 336, 340].

В последние годы была убедительно показана актуальность всестороннего изучения нейро-иммунных взаимодействий при стрессе и адаптационной деятельности. Большую теоретическую и научно-практическую значимость в этом плане приобрели исследования роли тех факторов внутренней среды, которые обладают выраженным нейротропным действием. Одним из важнейших результатов работ этого направления исследований явилось выяснение влияния цитокинов интерлейкина-1р, интерлейкина-6, фактора некроза опухолей и др. на различные системные функции и активность нервных центров [12, 32, 145, 148, 159, 160, 162, 171, 211, 235, 236, 251, 274, 325, 335, 336, 340, 349]. Формируется представление о том, что именно цитокины играют особую роль в механизмах нейро-иммунных взаимодействий, обеспечивающих сопряженность многих функций в разных условиях жизнедеятельности [145, 148, 160, 162, 171, 211, 236, 251, 335, 336, 340].

В настоящее время для развития этих представлений большое значение приобретает то направление исследований, которое связано с изучением функциональной роли ингибиторов протеиназ системного действия, поскольку от их активности зависит образование, активность и деградация гуморальных факторов пептидной и белковой природы [1, 37, 77, 97, 100, 129, 207, 216, 260, 268, 303]. Активность ингибиторов протеиназ особенно резко повышается при стрессе, вызываемом действием в организме чужеродных начал, при развитии воспалительного процесса, при повреждении тканей и т.д [86, 96, 103, 174, 177, 184, 238-244, 304, 305, 332, 350, 351, 359, 389]. Имеющиеся данные свидетельствуют о возможной роли ингибиторов протеиназ в регуляции активности протеолитических ферментов, ответственных за образование и деградацию цитокинов [119-121, 189, 258]. Высказывалось предположение о том, что некоторые ингибиторы протеиназ и, в частности, а2-макроглобулин, образуя обратимые комплексы с цитокинами, служат их молекулами-переносчиками in vivo [119, 143, 258, 285].

Выяснение роли ингибиторов протеиназ и цитокинов в нейро-иммунных взаимодействиях может быть проведено путем изучения их участия в механизмах сопряжения функциональной системы терморегуляции и иммунных механизмов при стрессе. Развитие гипертермии в этих условиях является реакцией организменного уровня, характеризующей взаимодействие функциональной системы терморегуляции и иммунных механизмов.

Выяснение роли ингибиторов протеиназ и цитокинов в механизмах, обеспечивающих повышение температуры тела при стрессе, представляет интерес в плане понимания общих закономерностей нейро-иммунных взаимодействий, а также для изыскания на этой основе средств и способов направленной коррекции процессов теплообмена и других важнейших физиологических функций.

Целью настоящей работы являлось выяснение роли ингибиторов протеиназ и цитокинов крови в механизмах развития гипертермии в условиях стресса экзогенного (эмоционально-ориентировочная стрессорная реакция) и эндогенного (действие в организме эндотоксина) происхождения.

В соответствии с поставленной целью в работе решались следующие основные задачи:

1. Изучить изменения температуры тела и содержания цитокинов в крови животных в условиях стресса экзогенного (экспозиция в «открытом поле») и эндогенного (действие в организме эндотоксина) происхождения.

2. Исследовать действие цитокинов и ингибиторов протеиназ на температуру тела, а также выяснить, какие изменения содержания цитокинов в крови животных может вызвать повышение активности ингибиторов протеиназ.

3. Изучить зависимость динамики температуры тела и содержания в крови цитокинов интерлейкина-1(3, интерлейкина-6 и фактора некроза опухолей при эмоционально-ориентировочной стрессорной реакции и при стрессе, вызываемом эндотоксином, от а2-макроглобулина как ингибитора протеиназ системного действия.

4. Изучить зависимость динамики температуры тела при эмоционально-ориентировочной стрессорной реакции и при стрессе, вызываемом эндотоксином, от цитокинов интерлейкина-1р, интерлейкина-6 и фактора некроза опухолей.

5. Исследовать зависимость динамики температуры тела при эмоционально-ориентировочной стрессорной реакции и при стрессе, вызываемом эндотоксином, от пептидов, выделяемых капсаицин-чувствительными волокнами, и монооксида азота.

6. Изучить влияние нарушения баланса возбуждающих (глутаматергических) и тормозных (ГАМК-ергических) медиаторных механизмов структур ствола головного мозга, подверженных модулирующему влиянию цитокинов, на динамику температуры тела при эмоционально-ориентировочной реакции и при стрессе, вызываемом эндотоксином.

Концепция. Ингибиторы протеиназ и цитокины крови образуют пластичное эффекторное звено в функциональной системе терморегуляции, которое обеспечивает повышение температуры тела при стрессе экзогенного и эндогенного происхождения. В механизмах развития гипертермии при стрессе ключевую роль играют ингибитор протеиназ системного действия а2-макроглобулин и цитокины интерлейкин-1(3 и фактор некроза опухолей. При стрессе, вызванном эндотоксином, а2-макроглобулин препятствует деградации цитокинов, действие которых приводит к повышению температуры тела.

Научная новизна результатов исследования. Выдвинуто и экспериментально обосновано новое представление о роли ингибиторов протеиназ и цитокинов в качестве эффекторного звена в функциональной системе терморегуляции. Установлено, что ингибиторы протеиназ и цитокины играют ключевую роль в сопряжении иммунных механизмов с механизмами, обеспечивающими повышение температуры тела при стрессе экзогенного и эндогенного происхождения.

Выявлено отсутствие индивидуальных различий между животными в степени выраженности гипертермии при эмоционально-ориентировочной стрессорной реакции в тесте «открытого поля» и при стрессе, вызванном эндотоксином. Показано, что в условиях развития сходной по выраженности гипертермии стресс, вызываемый эндотоксином, отличается от эмоционально-ориентировочной стрессорной реакции более значительным изменением содержания цитокинов в крови. Установлено, что эмоционально-ориентировочная реакция у мышей в тесте «открытого поля» характеризуется понижением концентрации в крови интерлейкина-1(3.

Системное действие ингибиторов протеиназ а2-макроглобулина и аг антитрипсина проявляется характерным для развития стресса повышением температуры тела, а также значительным увеличением в крови содержания цитокинов интерлейкина-6 и фактора некроза опухолей.

Установлена роль ингибиторов протеиназ в регуляции содержания цитокинов в крови и в механизмах развития гипертермии при эмоционально-ориентировочной реакции и при стрессе, вызываемом эндотоксином. Показано, что а2-макроглобулин (ингибитор протеиназ системного действия) играет важную роль в развитии гипертермии при эмоционально-ориентировочной реакции и при стрессе, вызываемом эндотоксином. Проведенные эксперименты показали, что эмоционально-ориентировочная реакция в тесте «открытого поля», а также стресс, вызываемый у мышей эндотоксином, в условиях элиминации гена а2-макроглобулина сопровождаются менее выраженным (а при действии эндотоксина также менее продолжительным) повышением температуры тела. Обнаружено, что при действии в организме эндотоксина ослабление гипертермии у мышей с элиминированным геном а2-макроглобулина связано с усиленной деградацией фактора некроза опухолей.

Установлено, что по степени участия различных цитокинов в механизмах, обеспечивающих повышение температуры тела, стресс эндогенного происхождения отличается от стресса экзогенного происхождения. Интерлейкин-1(3, действуя на структуры переднего гипоталамуса, выполняет роль ведущего фактора в механизмах развития гипертермии при действии в организме эндотоксина, но не участвует в механизмах развития гипертермии при эмоционально-ориентировочной стрессорной реакции в тесте "открытого поля". Интерлейкин-6 не участвует в механизмах развития гипертермии ни при эмоционально-ориентировочной реакции, ни при стрессе, вызванном эндотоксином.

Фактор некроза опухолей участвует в механизмах терморегуляции при эмоционально-ориентировочной стрессорной реакции, способствуя развитию гипертермии.

Установлено, что пептиды, выделяемые капсаицин-чувствительными волокнами, способны ограничивать выраженность гипертермической реакции при действии в организме эндотоксина вследствие угнетения продукции цитокинов клетками иммунной системы. Показано, что монооксид азота принимает участие в механизмах регуляции температуры тела при действии в организме эндотоксина, противодействуя влиянию цитокинов на электрическую активность нейронов переднего гипоталамуса, и тем самым также играет роль фактора, ограничивающего выраженность гипертермической реакции.

Выявлено сходство в центральных механизмах регуляции теплообмена при стрессе экзогенного и эндогенного происхождения, которое состоит в изменении баланса возбуждающих и тормозных нейромедиаторных влияний в структурах ствола головного мозга, а, именно, в ослаблении тормозных ГАМК-ергических и усилении возбуждающих глутаматергических влияний в этих структурах.

Научно-практическая значимость результатов исследования.

Полученные результаты дополняют существующие представления о роли регуляторов иммунных процессов в функциональной системе терморегуляции, а также могут быть использованы при поиске новых средств и способов направленной коррекции лихорадочных состояний организма. Полученные в работе данные могут быть использованы при анализе проявлений действия в организме ингибиторов протеиназ, широко применяемых в практической медицине. Дальнейшее изучение роли пластичного эффекторного звена, образуемого ингибиторами протеиназ и цитокинами, в функциональных системах организма -перспективное направление исследований, ориентированное на изыскание путей направленной коррекции физиологических функций при стрессе.

Внедрение результатов исследования. Теоретические положения диссертации используются в учебном процессе на кафедре нормальной физиологии Московской медицинской академии имени И.М.Сеченова и кафедре патологической физиологии Минского медицинского института, а также в научных исследованиях НИИ нормальной физиологии имени П.К.Анохина РАМН, Института физиологии HAH Беларуси и отдела нейрофармакологии НИИ экспериментальной медицины РАМН.

Апробация работы. Результаты исследований доложены и обсуждены на заседаниях Британского Физиологического общества (Лондон, 1993; Бирмингем, 1994), IX и XI Международных симпозиумах "Фармакология терморегуляции" (ФРГ, Гисен, 1994 и Испания, Севилья, 1999), Международном симпозиуме «Терморегуляция и температурная адаптация» (Минск, 1995), семинаре Кафедры зоологии, Университет им. Гумбольта (ФРГ, Берлин, 1996, 1998), семинаре Института физиологических и клинических исследований общества М.Планка (ФРГ, Бад Наухайм, 1996), Международном симпозиуме «Молекулярные механизмы лихорадки» (США, Санта Фе, 1997), Международном симпозиуме «Регуляция температуры тела в норме и патологии» (Минск, 1997), ежегодных конгрессах общества Нейронаук (США, Новый Орлеан, 1997, Майами, 1999), научной конференции «Роль монооксида азота в процессах жизнедеятельности» (Минск, 1998), ежегодном конгрессе Физиологического общества США (США, Сан-Франциско, 1998), Международном симпозиуме «Последние достижения в термофизиологии» (Минск, 1999), научной конференции, посвященной 150-летию со дня рождения И.П.Павлова «Роль нейромедиаторов и регуляторных пептидов в процессах жизнедеятельности» (Минск, 1999), Международном симпозиуме «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии» (Санкт-Петербург, 1999) и семинаре Кафедры физиологии университета Лондона (Великобритания, Лондон, 1999).

14

Публикации. По теме диссертации опубликовано 30 научных работ, в которых изложены основные результаты выполненного исследования.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 219 страницах машинописного текста, содержит 50 рисунков, 4 таблицы, и состоит из введения, обзора литературы (1 глава), описания методов исследования (2 глава), 6 глав с изложением результатов экспериментальных исследований (3-8 главы), обсуждения результатов (9 глава), выводов, библиографического указателя, включающего 404 источника (78 на русском и 326 на иностранных языках).

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Ингибиторы протеиназ и цитокины крови в механизмах гипертермин при стрессе экзогенного и эндогенного происхождения"

181 ВЫВОДЫ

1. Ингибиторы протеиназ и цитокины крови образуют пластичное эффекторное звено в функциональной системе терморегуляции, которое обеспечивает повышение температуры тела при стрессе экзогенного и эндогенного происхождения.

2. Эмоционально-ориентировочная стрессорная реакция в тесте «открытого поля» (стресс экзогенного происхождения) и действие в организме эндотоксина (стресс эндогенного происхождения) у крыс и мышей характеризуются повышением температуры тела, увеличением содержания кортикостерона и изменением содержания цитокинов в крови. При эмоционально-ориентировочной стрессорной реакции содержание интерлейкина-1(3 в крови уменьшается, а содержание интерлейкина-6 - увеличивается. При стрессе, вызванном эндотоксином, значительно увеличивается содержание интерлейкина-1р, интерлейкина-6 и фактора некроза опухолей в крови и происходит экспрессия генов этих цитокинов в печени.

3. Ингибиторы протеиназ а2-макроглобулин и агантитрипсин, а также цитокины интерлейкин-1р и фактор некроза опухолей после внутривенного введения приводят к повышению температуры тела, т.е. изменению, внешне аналогичному тому, которое возникает при эмоционально-ориентировочной стрессорной реакции в тесте «открытого поля» и при действии в организме эндотоксина.

4. Ингибиторы протеиназ а2-макроглобулин и агантитрипсин после внутривенного введения наряду с повышением температуры тела вызывают увеличение содержания цитокинов интерлейкина-6 и фактора некроза опухолей в крови.

5. Элиминация гена а2-макроглобулина у мышей ослабляет гипертермию при эмоционально-ориентировочной стрессорной реакции в тесте «открытого поля», а также при стрессе, вызванном эндотоксином.

6. Элиминация гена а2-макроглобулина у мышей усиливает деградацию фактора некроза опухолей при стрессе, вызванном эндотоксином. Содержание в крови цитокинов интерлейкина-1р и интерлейкина-6 при эмоционально-ориентировочной стрессорной реакции в тесте «открытого поля» не зависит от а2-макроглобулина.

7. Блокада активности интерлейкина-1р в области переднего гипоталамуса у крыс ослабляет реакцию повышения температуры тела при стрессе, вызванном эндотоксином, но не оказывает влияния на гипертермию при эмоционально-ориентировочной стрессорной реакции в тесте "открытого поля".

8. Элиминация генов рецепторов р55 и р75 фактора некроза опухолей-а у мышей ослабляет гипертермию при эмоционально-ориентировочной стрессорной реакции в тесте «открытого поля».

9. Пептиды, выделяемые из периферических терминален капсаицин-чувствительных волокон, и монооксид азота центральной нервной системы ограничивают выраженность гипертермии при стрессе, вызванном эндотоксином.

10. Повышение температуры тела при эмоционально-ориентировочной стрессорной реакции в тесте «открытого поля» и при стрессе, вызванном эндотоксином, происходит в результате ослабления тормозных ГАМК-ергических влияний и усиления возбуждающих глутаматергических влияний в структурах ствола мозга.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2000 года, Гурин, Александр Валерьевич

1. Азарян A.B. Пептидгидролазы нервной системы и их биологические функции. Ереван: Айастан. - 1989. - С. 208.

2. Анохин К.В., Судаков К.В. Системная организация поведения: новизна как ведущий фактор экспрессии ранних генов в мозге при обучении // Успехи физиол. наук. 1993. - Т.24. - №3. - С. 53-70.

3. Анохин П.К. Проблема центра и периферии в современной физиологии // В сб.: Проблема центра и периферии в физиологии нервной деятельности. -Горький, 1935. С. 9-71.

4. Анохин П.К. Биология и нейрофизиология условного рефлекса. М.: Медицина, 1968. -547с.

5. Анохин П.К. Химический континуум мозга как механизм отражения действительности // Вопр. философии. 1970. - №6. С. 107-118.

6. Анохин П.К. Системный анализ интегративной деятельности нейрона // Успехи физиол. наук. 1974. -Т.5. - №2. С.5-92.

7. Ашмарин И.П., Каменская М.А. Нейропептиды в синаптической передаче. М., 1988. 182 с. - (Итоги науки и техники / ВИНИТИ. Сер. Физиология человека и животных; Т.34).

8. Бадиков В.И., Бурчуладзе P.A., Габуния А.Е. и др. Эндогенные пептиды в организации сомато-вегетативных реакций при стимуляции гипоталамуса // Физиол. журн. СССР. 1985. - Т.71. - №7. - С. 840-847.

9. Бадиков В.И., Котов A.B., Зилов В.Г. Нейропептиды в системной организации мотиваций // В кн.: Функциональные системы организма. -М.: Медицина. 1987. - С. 147-157.

10. Висмонт Ф.И. Центральные нейрохимические механизмы терморегуляции при перегревании и пирогеналовой лихорадке // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Минск, 1989. 42 с.

11. Висмонт Ф.И. Об участи пептидгидролаз мозга в центральных механизмах терморегуляции // В кн.: Нейропептиды и терморегуляция /Ред. В.Н.Гурин. Минск, 1990. - С. 50-65.

12. Войтенок H.H. Интерлейкин 1: закономерности синтеза, биологическая активность // Успехи совр. биол. 1988. - Т. 106. Вып. 1. №4. - С. 102114.

13. Гельгорн Э., Луфборроу Д. Эмоции и эмоциональные расстройства. -Пер. с англ., изд-во "Мир", М., -1966. -672 с.

14. Гомазков O.A. Энзимологические основы физиологического действия регуляторных пептидов // Биологические науки. 1986. - №2. - С. 13-23.

15. Гомазков O.A. Роль ферментативных систем в регуляции "триггерной" функции физиологически активных пептидов // Вопросы мед. химии. -1988.-Т.34, №1.-С. 12-19.

16. Гомазков O.A. Функциональная биохимия регуляторных пептидов. -М.: Наука, 1993. 160 с.

17. Гомазков O.A. Физиологически активные пептиды. Справочное руководство. М. - 1995. - 144 с.

18. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова М.И. Стресс и система крови. -М.: Медицина, 1983. 240 с.

19. Гурин В.Н. Терморегуляция и симпатическая нервная система. -Минск: Навука i тэхшка, 1989. 231 с.

20. Гурин В.Н. Механизмы лихорадки. Минск: Навука i тэхшка, 1993. - 165 с.

21. Дымникова Л.П. Центральные механизмы терморегуляции // Бюл. СО АМН СССР. -1983. -N.5. -С. 19-25.

22. Журавлев Б.В. Нейрогормональные механизмы пищевой мотивации II Нейрогуморальные основы биологических мотиваций. Воронеж. -1987.-С. 86-90.

23. Западнюк И.П., Западнюк В.И., Захария Е.А., Западнюк Б.В. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте. Киев: Вища школа, 1983. - 383 с.

24. Зилов В.Г. Химическая интеграция в механизмах пластичности мозга // Вестник РАМН. 1997. №12. - С. 49-52.

25. Иванов К.П. Основные принципы регуляции температурного гомеостаза II Физиология терморегуляции (руководство по физиологии), Л., 1984.-С. 113-138.

26. Иванов К.П. Основы энергетики организма. Т.1. Общая энергетика, теплообмен и терморегуляция. -Л.: Наука, 1990. 307 с.

27. Клуша В.Е. Пептиды-регуляторы функций мозга. Рига: Зинатне, 1984.

28. Козловская М.М. Эмоциональное состояние и эмоциональные реакции как результат активации глубоких структур мозга // В кн.: Структурная, функциональная и нейрохимическая организация эмоций. -Л: Наука, 1971.-99-104.

29. Козловская М.М., Вальдман A.B. Вегетативные корреляты эмоциональных реакций // В кн.: Экспериментальная нейрофизиология эмоций. -Л: Наука, 1972. -173-211.

30. Коплик Е.В., Салиева P.M., Горбунова A.B. Тест "открытого поля" как прогностический критерий устойчивости крыс линии Вистар к эмоциональному стрессу // Журн. высш. нерв. деят. 1995. - Т.45. -Вып. 4.-С. 775-781.

31. Корнева Е.А. Регуляторные пептиды как модуляторы защитных функций организма // Физиол. журнал им. И.М. Сеченова. 1989. -Т.75. - №5. - С. 656-663.

32. Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Гормоны и иммунная система. -Л.: Наука, 1988.-251 с.

33. Котов A.B. Системные механизмы поведения при нарастании уровня доминирующей мотивации в конфликтных ситуациях // Вестник АМН СССР. 1985. - №2. - С. 55-61.

34. Котов A.B., Мартынов С.М., Келешева Л.Ф., Сорочинская Е.И. Влияние ряда производных ß-липотропина на пищевое и питьевое поведение крыс // Бюл. эксперим. биол. 1984. - №3. - С. 265-267.

35. Котов А.В, Толпыго С.М., Судаков К.В. Особенности некоторых форм целенаправленного поведения в условиях направленного изменения уровня эндогенного бета-эндорфина у крыс // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1987. - №11. -Т.104. - С. 518.

36. Кульчицкий В.А. Нейрофизиология защитных рефлексов. Минск: Полибиг, 1998. - 142 с.

37. Локшина Л.А. Регуляторная роль протеолитических ферментов // Мол. биология. 1979. - Т.13. - С. 1205-1229.

38. Майстрах E.B. Физиология острого охлаждения организма //Физиология терморегуляции (руководство по физиологии), Л., 1984. -С. 181-222.

39. Петров Р.В., Павлюк A.C., Ковальчук Л.В. и др. Интерлейкинзависимые иммунодефициты человека // Иммунология. 1987. №4. - С. 20-24.

40. Петров Р.В., Хаитов P.M., Манько В.М., Михайлова A.A. Контроль и регуляция иммунного ответа. -Л.: Медицина, 1981. 310 с.

41. Реутов В.П., Сорокина Е.Г., Охотин В.Е., Косицин Н.С. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих. М.: Наука, 1997.-156с.

42. Слоним А.Д. Температура среды обитания и эволюция температурного гомеостаза II Физиология терморегуляции (руководство по физиологии), Л., 1984. С. 378-428.

43. Судаков К.В. Системные механизмы эмоционального стресса. М.: -1981. -232с.

44. Судаков К.В. Общая теория функциональных систем. М.: 1984. - 223 с.

45. Судаков К.В. Олигопептиды в формировании биологических мотиваций // Журн. ВНД им. И.П. Павлова. 1987. - Т.37. - Вып. 1. - С. 78-87.

46. Судаков К.В. Олигопептиды в системных механизмах поведения // Физиологически активные пептиды. Пущино. - 1988. - С. 63-79.

47. Судаков К.В. Олигопептиды в механизмах устойчивости к эмоциональному стрессу II Патол. физиол. и экспер. терапия. 1989. -№1,-С. 3-41.

48. Судаков К.В. Системные функции мозга в условиях действия блокаторов синтеза белка и олигопептидов // Вестник РАМН. 1992. №7. - С. 40-47.

49. Судаков К.В. Теория функциональных систем. М.: Из-во Медицинский музей. -1996.-95 с.

50. Судаков К.В. Рефлекс и функциональная система. Новгород: Из-во Нов ГУ им. Я. Мудрого. 1997. - 399 с.

51. Судаков K.B. Индивидуальная устойчивость к эмоциональному стрессу. М.: - 1998. - 263 с.

52. Судаков К.В., Бадиков В.И. Оборонительное поведение кроликов в условиях действия брадикинина и циклогексимида // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1992. - Т.78. - №9. - С. 1-7.

53. Судаков К.В., Бадиков В.И., Зилов В.Г., Федянина Н.Г. Исследование физиологических свойств мотивациогенных центров гипоталамуса в условиях действия олигопептидов // В кн.: Проблемы физиологии гипоталамуса. -Киев, 1987. Вып. 21. - С. 3-8.

54. Судаков К.В., Юматов Е.А., Ульянинский Л.С. Системные механизмы эмоционального стресса // Механизмы развития стресса. -Кишинев, 1987.-С. 52-79.

55. Судаков С.К. Возможная роль окситоцина и вазопрессина в доминировании оборонительной мотивации у кроликов // Журн. высш. нервн. деят. 1987. - Т. 37. - Вып. 1. - С. 160-162.

56. Судаков С.К. Нейропептиды в центральных механизмах пищевого поведения // Успехи соврем, биол. 1988. - Т.105. - №1. - С. 100-116.

57. Султанов Ф.Ф. Гипертермия. -Ашхабат: Ылым, 1978. -198 с.

58. Султанов Ф.Ф., Фрейнк А.И. О роли стресса в формировании адаптации к высокой температуре окружающей среды // В кн: Стресс и адаптация. -Кишинев, 1978. С. 58.

59. Султанов Ф.Ф., Фрейнк А.И. Адаптация человека и животных к высокой температуре среды // Физиология терморегуляции (руководство по физиологии), Л., 1984. С. 267-319.

60. Толпыго С.М., Котов A.B. Сравнительный анализ действия ряда производных проопиомеланокортина на различные формы целенапрвленного поведения животных. // В кн.: Перспективы клинического применения препаратов пептидной природы. -М. 1987. -С. 67-71.

61. Умрюхин Е.А, Судаков КВ. Теория хаоса: преобразующая роль функциональных систем // Физиол.журн. им. И.М. Сеченова. 1997. -Т.83. №5-6.-С. 190-216.

62. Умрюхин П.Е. Поведение в "открытом поле" и электрическая активность лимбических структур и коры мозга крыс с различной устойчивостью к эмоциональному стрессу // Журн. высш. нерв. деят. -1996. Т.46. - №5. - С. 953-956.

63. Фадеев Ю.А. Нейроны коры большого мозга в системной организации поведения. М.: 1988. - 174 с.

64. Функциональные системы организма: Руководство / Под ред. К.В. Судакова. -М.: Медицина, 1987. -432 с.

65. Чазов Е.И. Эмоциональные стрессы и сердечно-сосудистые заболевания II Вестн. АМН СССР. 1975. - №8. - С. 3-8.

66. Чепурнов С.А., Чепурнова Н.Е. Нейропептиды и миндалина. М.: 1985. -128 с.

67. Шерстнев В.В. Мозгоспецифические пептиды // В кн.: Физиологически активные пептиды. 1988. Пущино, ред.: Буданцев А.Ю., Шерстнев1. B.В. С. 82-91.

68. Шерстнев В.В., Громов А.И., Рылов A.J1. Пептиды, мозгоспецифические белки и агрессивное поведение // Нейрохимия, 1986.-Т.5.-№4.-С. 424-434.

69. Шерстнев В.В., Полетаев А.Б., Долгов О.Н. Естественные олигопептиды и функции нервной системы // Успехи физиол. наук. -1979.-Т.10.-№3.-С. 66-86.

70. Эмоциональный стресс: теоретические и клинические аспекты // Под общ. ред. К.В. Судакова, В.И. Петрова -Волгоград, 1997. - 168 с.

71. Юматов Е.А. Сердечно-сосудистые реакции при эмоциональных напряжениях // Физиол. человека. 1980. - Т.6. - №5. - С. 893-906.

72. Юматов Е.А. Основы физиологии функциональных систем. М.: -1983.1. C. 57-76.

73. Юматов Е.А. Центральные нейрохимические механизмы устойчивости к эмоциональному стрессу: Дис. . д-ра мед. наук. М.: 1986.-411 с.

74. Юматов Е.А., Салиева P.M. Физиологические свойства эндогенных пептидов, повышающих устойчивость к эмоциональному стрессу // Ж. ВНД им. И.П. Павлова. 1993. - Т.43. - №2. - С. 318-325.

75. Якименко М.А. Длительная адаптация организма человека и животных к холоду // Физиология терморегуляции (руководство по физиологии), Л., 1984.-С. 223-236.

76. Янковский О.Ю., Довнар Т.Е. К проблеме специфичности выщепления пептидов-регуляторов из неспециализированных белков-предшественников //Журн. эволюц. биох. физиол. 1986. - Т.22. - № 1. -С. 11-16.

77. Янский Л., Выбирал С., Романовский А.А., Гурин В.Н. Механизм влияния нейропептидов на терморегуляцию // В кн.: Нейропептиды и терморегуляция. -Минск: Навука i тэхшка, 1990. С. 9-31.

78. Aarden L.A., De Groot E.R., Schaap O.L. and Landsdorp P.M. Production of hybridoma growth factors by human monocytes // Eur. J. Immunol. -1987.-Vol. 17.-P. 1411-1416.

79. Abraham C.R., Kanemaru K., Mucke L. Expression of cathepsin G-like and arantichymotrypsin-like proteins in reactive astrocytes II Brain Res. 1993. -Vol. 621, №2.-P. 222-232.

80. Akarsu E.S., Robert V.H., Coceani F. Formation of interleukin-6 in the brain of the febrile cat: relationship to interleukin-1 // Brain Res. 1998. - Vol. 803.-P. 137-143.

81. Andus Т., Geiger Т., Hirano T. et al. Action of recombinant interleukin-6, interleukin-1 p and tumor necrosis factor on the mRNA induction of acute-phase proteins// Eur. J. Immunol. 1988. - Vol. 18. - P. 739-746.

82. Andus Т., Geiger Т., Hirano T. et al. Regulation of synthesis and secretion of major acute-phase proteins by recombinant human interleukin-6 (BSF-2/IL-6) in hepatocytes primary cultures // Eur. J. Biochem. 1988. - Vol. 173.-P. 287-293.

83. Andus T., Geiger T., Klapproth J. et al. Regulation of a2-macroglobulin gene expression by interleukin-6 (BSF-2/HSF) // Tokaj J. Exp. Clin. Med. 1988. -Vol. 13.-№6.-P. 265-267.

84. Annonick P.K., Wolfe B.B., Gonias S.L. Regulation of plasmin, miniplasmin, and streptokinase-plasmin complex by a2-antiplasmin, a2-macroglobulin and antithrombin III in the presence of heparin // Thromb Res. 1990. -Vol. 59. - P. 449.

85. Araujo-Jorge T.C., Lage M.J., Rivera M.T. et al. Trypanosoma cruzi: enhanced a-macroglobulin levels correlate with the resistance of BALB/cj mice to acute infection // Parasitol. Res. 1992. - Vol. 78. - P. 215-221.

86. Arend W. lnterleukin-1 receptor antagonist // Adv. Immunol. 1993. - Vol. 54. - P. 167-227.

87. Armstrong B., Quigley P. A homologue of a2-macroglobulin purified from horseshoe crab Limulus polyphemus II J. Biochem. 1987. - Vol. 248. - P. 703.

88. Armstrong P.B., Quigley P. Limulus a2-macroglobulin. First evidence in an invertebrate for a protein containing an internal thiol ester bond // J. Biochem. 1987. - Vol. 248. - P. 703-707

89. Ashcom J.D., Tiller S.E., Dickersaon K. et al. The human a2-macroglobulin receptor: identification of a 420-kD cell surface glycoprotein specific for the activated conformation of a2-macroglobulin // J. Cell Biol. -1990. Vol. 110. -P. 1041.

90. Auron P.E., Warner S.J., Webb A.C. et al. Studies on the molecular nature of human interleukin 1 // J. Immunol. 1987. -Vol. 138. P. 1447.

91. Bachwich P.R., Chensue S.W., Larrick J.W., Kunkel S.L. Tumor necrosis factor stimulates interleukin-1 and prostaglandin E2 production in resting macrophages// Biochem. Res. Commun. 1986. - Vol. 136. - P. 94-101.

92. Baker B., Gaffin S.L., Wells M.T. and Brock-Utne J.G. Endotoxaemia in race horses following exertion // S. Afr. Vet. Assoc. 1988. - Vol. 59. - P. 63-66.

93. Banks W.A., Kastin A.J. and Durham D.A. Bidirectional transport of interleukin-1 a across the blood-brain barrier // Brain Res. Bull. 1989. -Vol. 23. - P. 433-437.

94. Banks W.A., Ortiz L., Plotkin S.R., Kastin A.J. Human interleukin-1a, murine IL-1a and murine IL-1(3 are transported from blood to the brain in the mouse by a shared saturable mechanism // J. Pharmacol. Exp. Ther. -1991.-Vol. 259.-P. 988-996

95. Barbey-Morel C., Pierce J.A., Campbell E.J. et al. Lipopolysaccharide modulates the expression of arproteinase inhibitor and other serine proteinase inhibitors in human monocytes and macrophages // J. Exp. Med. -1987.-Vol. 166.-P. 1041-1054.

96. Barrett A.J. The classification of proteinases // In: Protein degradation in health and disease / Eds D. Evered., Y. Whelan. -Amsterdam: Experta medica, 1980. P. 1-13.

97. Barrett A.J. a2-macroglobulin // Methods Enzymol. 1981. - Vol. 80. - P. 737-754.

98. Barrett A.J., Brown M.A., Sayers C.A. et al. The electrophoretically 'slow' and 'fast' form of the a2-macroglobulin molecule // J. Biochem. 1979. - Vol. 181.-P. 401.

99. Barrett A.J., McDonald J. Mammalian proteases: a glossary and bibliography. The endopeptidases // -London, Academic Press. 1980.

100. Barret A.J., Starkey P.M. The interaction of a2-macroglobulin with proteinases. Characteristics and specificity of the reaction and a hypothesis concerning its molecular mechanism // J. Biochem. 1973. - Vol. 133. - P. 709-724.

101. Barton B.E. The biological effects of interleukin 6 // Med. Res. Rev. 1996. -Vol. 16.-P. 87-109.

102. Basel S., Andrejko K.M., Chen J. and Deutschman C.S. Hepatic gene expression and cytokine responses to sterile inflammation: comparison with cecal ligation and puncture sepsis in the rat // Shock. 1999. - Vol. 11. - № 5. - P. 347-355.

103. Bauer J., Birmelin M., Northoff G.H. et al. Induction of rat a2-macroglobulin in vivo and in hepatocyte primary cultures: synergistic action of glucocorticoids and Kupffer-cell derived factor // FEBS Lett. 1984. - Vol. 177.-P. 89-94.

104. Bauer J., Gebicke-Haerter P.J., Ganter U. et al. Astrocytes synthesize and secrete a2-macroglobulin in rat brain //Adv. Exp. Med. Biol. 1988. - Vol. 240.-P. 199-205.

105. Bauer J., Weber W., Tran-Thi T.A. et al. Murine interleukin 1 stimulates a2-macroglobulin synthesis in rat hepatocyte primary cultures // FEBS Lett. -1985.-Vol. 190.-P. 271-274.

106. Baumann H., Hill R.E., Sauder D.H., Jahreis G.P. Regulation of major acute-phase plasma proteins by hepatocyte-stimulating factors of human squamous carcinoma cell //J. Cell Biol. 1986. - Vol. 102. - P. 307-383.

107. Beisiegel U., Weber W., Ihrke G. et al. The LDL-receptor-related protein, LRP, is an apolipoprotein E-binding protein // Nature (Lond.). 1989. - Vol. 341.-P. 162-164.

108. Beuscher H.U., Guenther C. and Roellinghoff M. IL-1(3 is secreted by activated murine macrophages as biologically inactive precursor // J. Immunol. 1990. -Vol. 144. - P. 2179-2183.

109. Beutler B., Cerami A. Tumor necrosis, cachexia, shock, and inflammation: a common mediator//Annu. Rev. Biochem. 1988. - Vol. 57. - P. 505-516.

110. Beutler B., Cerami A. The biology of cachectin/TNF-a: a primary mediator of the host response // Ann. Rev. Immunol. 1989. - Vol. 7. - P. 625-655.

111. Beutler B., Milsark I.W., Cerami A. Cachectin/tumor necrosis factor: production, distribution and metabolic fate in vivo II J. Immunol. 1985. -Vol. 135. - P. 3972.

112. Bjork I., Fish W.W. Evidence for similar conformation changes in a2-macroglobulin on reaction with primary amines or proteolytic enzymes // J. Biochem. 1982. - Vol. 207. - P. 347.

113. Black R.A., Kronheim S.R., Cantrell M. et al. Generation of biologically active interleukin-13 by proteolytic cleavage of the inactive precursor // J. Biol. Chem. 1988. - Vol. 263. - P. 9437-9442.

114. Blackwell T.S., Christman J.W. Sepsis and cytokines: Current status // Br. J. Anaesth. 1996. - Vol. 77. - P. 110-117.

115. Bligh J. The central neurology of mammalian thermoregulation // Neurosci. -1979. Vol. 4, № 9. - P. 1213-1236.

116. Bligh J. Mammalian homeothermy: an integrative thesis // J. Therm. Biol. -1998. Vol. 23, №3-4. - P. 143-258.

117. Borth W., Luger T.A. Identification of a2-macroglobulin as a cytokine binding plasma protein. Binding of interleukin-1p to "F" a2-macroglobulin // J. Biol. Chem. 1989. - Vol. 264. - P. 5818-5825.

118. Borth W., Scheer B., Urbansky A. et al. Binding of IL-ip to a-macroglobulins and release by thioredoxin II J. Immunol. 1990. - Vol. 145, № 11.-P. 3747-3754.

119. Borth W., Urbanski A., Prohaska R. et al. Binding of recombinant interleukin-113 to the third complement component and a2-macroglobulin after activation of serum by immune complexes // Blood. 1990. - Vol. 75. -P. 2388.

120. Boyum A. Separation of leukocytes from blood and bone marrow with special reference to factors which influence and modify sedimentation properties of hematopoietic cells II Scand. J. Clin. Lab. Invest., Suppl. -1968.-Vol. 21,- P. 1-109.

121. Breder C.D., Hazuka C., Ghayur T. et al. Regional induction of tumor necrosis factor a expression in the mouse brain after systemic lipopolysaccharide administration // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. -Vol. 91.-P. 11393-11397.

122. Bredow S., Guha-Thakurta N., Taishi P. et al. Diurnal variations of tumor necrosis factor-a mRNA and a-tubulin mRNA in rat brain // Neuroimmunomodulation. 1997. -Vol.4. -P.84-90.

123. Bret-Dibat J.L., Kent S., Couraud J.Y. et al. A behaviorally active dose of lipopolysaccharide increases sensory neuropeptide levels in mouse spinal cord // Neurosci. Lett. 1994. - Vol. 173. - P. 205-209.

124. Brock-Utne J.G., Gaffin S.L., Wells M.T. et al. Endotoxaemia in exhausted runners following a long distance race // S. Afr. Med. 1988. - Vol. 73. - P. 533-536.

125. Brown M.S., Herz J., Kowal R.C. et al. The low density lipoprotein receptor-related protein: double agent or decoy? // Curr. Opin. Lipidol. 1991. - Vol. 2. - P. 65-72.

126. Bruck K., Hinckel P. Thermal afferents to the hypothalamus and thermal adaptation // J. Therm. Biol. 1984. - Vol. 9, № 1/2. - P. 7-10.

127. Bürbach P., Lebouille J., Wang X. Proteolytic conversion of neuropeptides into active fragments // In: Regulation of transmitter function / Eds. S.Vizi., K. Maguar. Akademia Kiado, Budapest, 1984. - P. 237-247.

128. Businaro R., Fabrizi C., Persichini T. et al. Modulation of the a2-macroglobulin receptor/low density lipoprotein receptor related protein by interferon-gamma in human astroglial cells // Neuroimmunol. 1997. - Vol. 72.-P. 75-81.

129. Butkow N., Mitchell D., Laburn H. and Kenedi E. Heat stroke and endotoxemia in rabbits // In: Thermal Physiology / Ed. J.R.S. Hales. N.Y.: Raven Press, 1984. - P. 511-514.

130. Caridis D.T., Reinhold R.B., Woodruff P.W.H. and Fine J. Endotoxaemia in man // Lancet. 1972. - Vol. 24. - P. 1381-1385.

131. Castell J.V., Andus T., Kunz D. et al. lnterleukin-6, the major regulator of acute-phase protein synthesis in man and rat // Ann. N.Y. Acad. Sei. -1989.-Vol. 557. P. 87-101.

132. Cavus I., Koo P.H., Teylor T.J. Inhibition of long-term potentiation development in rat hippocampal slice by a2-macroglobulin. An acute phase protein in the brain // Neurosci. Res. 1996. - Vol. 43, № 3. - P. 282-288.

133. Cerretti D.P., Kozlovsky C.J., Mosley B. et al. Molecular cloning of the interleukin-1 ß converting enzyme // Science. 1992. - Vol. 256. - P. 97102.

134. Chai Z., Gatti C., Toniatti V. et al. Interleukin (IL)-6 gene expression in the central nervous system is necessary for fever response to lipopolysacchsride or IL-1a: a study on IL-6-deficient mice // J. Exp. Med. -1996.-Vol. 183.-P. 311-316.

135. Chappell D.A., Fry G.L., Waknitz M.A. et al. The low density lipoprotein receptor-related protein a2-macroglobulin binds and mediates catabolism of bovine milk lipoprotein lipase // J. Biol. Chem. 1992. - Vol. 267. - P. 257642567.

136. Coceani F., Akarsu E.S. Prostaglandin E2 in the pathogenesis of fever. An Update//Ann. N.Y. Acad. Sei. 1998. -Vol. 856.-P. 76-82.

137. Coceani F., Lees J. and Dinarello C.A. Occurrence of interleukin-1 in cerebrospinal fluid of the conscious cat // Brain Res. 1988. - Vol. 446. - P. 245-250.

138. Colotta F., Re F., Muzio M. et al. lnterleukin-1 type II receptor: A decoy target for IL-1 that is regulated by IL-4 // Science. 1993. - Vol. 261. - P 472-475.

139. Cooper A.L., Brouwer S., Turnbull A.V. et al. Tumor necrosis factor-a and fever after peripheral inflammation in the rat // Am. J. Physiol. 1994. - Vol. 267.-P. R1431-R1436.

140. Crookston K.P., Webb D.J., Wolf B.B. et al. Classification of a2-macroglobulin-cytokine interactions based on affinity of noncovalent association in solution under apparent equilibrium conditions // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269. - P. 1533-1540.

141. Danielpour D., Sporn M.B. Differential inhibition of transforming growth factor ßi and ß2 activity by a2-macroglobulin // J. Biol. Chem. 1990. - Vol. 265. - P. 6973-6977.

142. Dantzer R., Bluthe R.-M., Gheusi G. et al. Molecular basis of sickness behavior//Ann. N.Y. Acad. Sei. 1998. - Vol. 856. - P. 132.

143. Darlington G.J., Wilson D.R., Lachman L.B. Monocyte conditioned medium, interleukin-1, and tumor necrosis factor stimulate the acute phase response in human hepatoma cell in vitro // J. Cell Biol. 1986. - Vol. 103. - P. 787793.

144. De Souza E.B. Neurobiology of Cytokines, Parts A and B. Methods in Neurosciences//-San Diego, Academic Press. 1993.

145. Debanne M.T., Bell R., Dolovich J. Uptake of proteinase-a-macroglobulin complexes by macrophages // Biochem. Biophys. Acta. 1975. - Vol. 411. -P. 1975.

146. Demezuk S., Baumberge C., Mach B., Dayer J.M. Expression of human IL-1 alpha and beta messenger RNAs and IL-1 activity in human peripheral blood mononuclear cells // Mol. Cell. Immunol. 1987. - Vol. 3. - P. 255365.

147. Dennis P.A., Saksela O., Harpel P. et al. a2-Macroglobulin is a binding protein for basic fibroblast growth factor // J. Biol. Chem. 1989. - Vol. 264. -P. 7210-7216.

148. Derocq J.-M., Segui M., Blazy Ch. et al. Effect of substance P on cytokine production by human astrocytic cells and blood mononuclear cells: characterization of novel tachykinin receptor antagonists // FEBS Lett.1996.-Vol. 399. P. 321-325.

149. Dickson R.B., Willingham M.C., Pastan I. Binding and internalization of 125l-a2-macroglobulin by cultured fibroblasts // J. Biol. Chem. 1981. - Vol. 256. -P. 3454-3459.

150. Dinarello C.A. Induction of acute phase reactants by interleukin-1 // New Engl. J. Med. 1984. - Vol. 311. - P. 1413-1418.

151. Dinarello C.A. Interleukin-1 // Rev. Infect. Dis. 1984. - Vol. 6. - P. 51-95.

152. Dinarello C.A. Interleukin-1 and the pathogenesis of the acute-phase response// N. Engl. J. Med. 1984. - Vol. 311. - P. 1413-1418.

153. Dinarello C.A. Interleukin-1 and its biologically related cytokines // Adv. Immunol. 1989. - Vol. 44. - P. 153-205.

154. Dinarello C.A. Interleukin-1 and interleukin-1 antagonism // Blood. 1991. -Vol.77, № 8.-P. 1627-1652.

155. Dinarello C.A. Biologic basis for interleukin-1 in disease // Blood. 1996. -Vol. 87.-P. 2095-2147.

156. Dinarello C.A. Cytokines as endogenous pyrogens // In: Fever: Basic Mechanisms and Management. 2nd Edition / Ed. P.A. Mackowiak. -Philadelphia, Lippincott-Raven Publishers. - 1997. - P. 87-116.

157. Dinarello C.A. Interleukin-18, and the interleukin-1 ß converting enzyme // Ann. N.Y. Acad. Sei. 1998. - Vol. 856. - P. 1-11.

158. Dinarello C.A. Interleukin-1, interleukin-1 receptors and interleukin-1 receptor antagonist//J. Immunol. 1998. - Vol. 16. - P. 457-499.

159. Dinarello C.A., Cannon J.G., Mancilla J. et al. lnterleukin-6 as an endogenous pyrogen: Induction of prostaglandin E2 in brain but not in peripheral blood mononuclear cell // Brain Res. 1991. - Vol. 562. - P. 199-206.

160. Dinarello C.A., Cannon J.G., Mier J.W. et al. Multiple biological activities of human recombinant interleukin-1 // J. Clin. Invest. 1986. - Vol. 77. - P. 1734-1739.

161. Dinarello C.A., Cannon J.G., Wolff S.M. et al. Tumor necrosis factor (cachectin) is an endogenous pyrogen and inducer of interleukin-1 // J. Exp. Med. 1986. - Vol. 163. - P. 1433-1450.

162. Dinarello C.A., Ikejima T., Warner S.J. et al. Induction of circulating interleukin-1 in rabbits in vivo and in human mononuclear cells in vitro // J. Immunol. 1987. - Vol. 139. - P. 1902.

163. Du X, Williams D.A. Interleukin-11: Review of molecular cell biology, and clinical use // Blood. 1997. - Vol. 89. - P. 3897-3908.

164. Du-Bois R.M., Bernaudin J.F., Paakko P. et al. Human neutrophils express the alpha 1-antitrypsin gene and produce (^-antitrypsin // Blood. 1991. -Vol.77, №12.-P. 2724-2730.

165. Du-P-Hoffman H., Donald P.R., Hanekom C., De-Beer F.C. Cerebrospinal fluid arantitrypsin-elastase complex levels in meningitis // Eur. J. Clin. Invest. 1989. - Vol. 19, № 1. - P. 26-29.

166. Dwyer M.A., Bredt D.S., Snyder S.H. Nitric oxide synthase: Irreversible inhibition by L-NG-nitroarginine in brain in vitro and in vivo II Biochem. Biophys. Res. Commun. -1991. -Vol.176,N.3. -P1136-1141.

167. Fabry Z., Raine C.S. and Hart M.N. Nervous tissue as an immune compartment: the dialect of the immune response in the CNS // Immunology Today. 1994. - Vol. 218. - P. 218-224.

168. Fantuzzi G., Ku G., Harding D.L. et al. Response to local inflammation of IL-1 converting enzyme defficient mice // J. Immunol. 1997. - Vol. 158. - P. 1818-1824.

169. Feldman S.R., Rosenberg M.R., Ney K.A. et al. Binding of a2-macroglobulin to hepatocytes: mechanism of in vivo clearance // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1985. - Vol. 128. - P. 795-802.

170. Fey G.H., Hocke G.M., Wilson J.A. et al. Cytokines and the acute phase response of the liver // In: Biology and Pathobiology / Ed. I.M. Arias. -New York: Raven. 1994. - P. 113-143.

171. Fink M.P., Facs M.D., Heard S.O. Current research review: Laboratory models of sepsis and septic shock// Surg. Res. 1990. - Vol. 49. - P. 186196.

172. Fiorentino D.F., Zlotnik A., Mosmann T.R. et al. IL-10 inhibits cytokine production by activated macrophages // J. Immunol. 1991. - Vol. 147. -P. 3815-3822.

173. Fritz H. Proteinase inhibitors in severe inflammatory processes (septic shock and experimental endotoxaemia): biochemical, pathophysiological and therapeutic aspects // Ciba Found. Symp. 1979. - Vol. 75. - P. 351379.

174. Fumagali L., Businaro R., Nori S.L. et al. Evidence for tissue-associated a2-macroglobulin in mouse skeletal muscle // Mol. Chem. Neuropathol. 1996. -Vol. 27.-P. 211-223

175. Ganter U., Bauer J., Schulz-Huotari C. et al. Repression of a2-macroglobulin and stimulation of arproteinase inhibitor synthesis in human mononuclear phagocytes by endotoxin // Eur. J. Biochem. 1987. Vol. 169. -P. 13-20.

176. Gatti S. and Bartfai T. Induction of tumor necrosis factor-a mRNA in the brain after peripheral endotoxin treatment: comparison with interleukin-1 family and interleukin-6 // Brain Res. 1993. - Vol. 624. - P. 291-294.

177. Gebicke-Haerter P.J., Bauer J., Brenner A., Gerok W. a2-Macroglobulin synthesis in an astrocyte subpopulation // J. Neurochem. 1987. - Vol. 49. -P. 1139-1145.

178. Geiger T., Andus T., Klapproth J. et al. Induction of rat acute-phase proteins by interleukin-6 in vivo // Eur. J. Immunol. 1988. - Vol. 18. - P. 717-721.

179. Geiger T., Fischer M., Jagher B. et al. Changes in hepatic mRNA levels of acute phase proteins during rat adjuvant arthritis // Clin, and Exp. Rheum. -1992. Vol. 10.-P. 467-473.

180. Gerstberger R. Nitric oxide and body temperature control // NIPS. 1999. -Vol. 14.-P. 30-36.

181. Gitter B.D., Regoli D. Howbert J.J. et al. Interleukin-6 secretion from human astrocytoma cells induced by substance P // J. Neuroimmunol. 1994. -Vol. 51.-P. 101-108.

182. Goldbach J.M., Roth J., Storr BM Zeisberger E. Influence of pentoxyfilline on fevers induced by bacterial lipopolysaccharide and tumor necrosis factor-a in guinea-pigs // Eur. J. Pharmacol. 1997. - Vol. 319. - P. 273-278.

183. Gonias S.L., Balde A.E., Hubbard W.J., Pizzo S.V. Ligand binding, conformational change and plasma elimination of human, mouse and rat a-macroglobulin proteinase inhibitors // J. Biochem. 1983. - Vol. 209. - P. 99105.

184. Gonias S.L., LaMarre J., Crookston K.P. et al. a2-Macroglobulin and the a2-macroglobulin receptor/LRP: A growth regulatory axis // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1994. - Vol. 737. - P. 273-290.

185. Gordon C.J. Thermal biology of the laboratory rat // Physiol. Behav. 1990. -Vol. 47. - P. 963-991.

186. Gordon C.J., Fogelson L. Comparative effects of hypoxia on behavioral thermoregulation in rats, hamsters, and mice // Am. J. Physiol. 1991. -Vol. 260.-P. R120-R125.

187. Gordon H.A. The a-macroglobulins of rat serum II J. Biochem. 1976. - Vol. 159. - P. 643-650.

188. Gourine A.V., Leon, L.R., Rudolph, K. et al Cytokine cascade induced by lipopolysaccharide in TNF double receptor knockout mice: Evidence supporting a role for IL-10 in mediating antipyretic effect of TNF // J. Therm. Biol. -2000, Vol. 25. -P. 21-27.

189. Gourine V.N. Neuronal model of putative disinhibitory pathways from sensors to pacemaker neurons in centers of autonomic thermoregulation // J.Physiol. -1996. Vol. 497. -P.66.

190. Gutteberg T.J., Flaegstad T., Jorgensen T. Lactoferrin, C-reactive protein, arantitrypsin and immunoglobulin G in cerebrospinal fluid in meningitis // Acta Paediatr. Scand. 1986. - Vol. 75, № 4. - P. 569-572.

191. Hales J.R.S. and Sakurada S. Heat tolerance. A role for fever? II Ann. N.Y. Acad. Sci. 1998. - Vol. 856. - P. 188-205.

192. Hammel H.T. Negative plus positive feedback // In: Thermoreception and temperature regulation / Eds. K. Voigt., J. Bligh. -Berlin: Springer-Verlag, 1990. -P. 175-182.

193. Hansen D.K., Lunte S.M. Determination of kynurenic acid by capillary electrophoresis with laser-induced fluorescence detection // J.Chromatogr. -1997,-Vol. 781, P.81-89.

194. Harpel P.C. Studies on human plasma a2-macroglobulin-enzyme interactions: Evidence for a proteolytic modification of the subunit chain structure //J. Exp. Med. 1973. - Vol. 138. - P. 508-521.

195. Hazuda D.J., Lee J.C., Young P.R. The kinetics of interleukin 1 secretion from activated monocytes. Differences between interleukin-1a and interleukin-ip II J. Biol. Chem. 1988. - Vol. 263. - P. 8473.

196. Hazuda D.J., Strieker J., Kueppers F. et al. Processing of precursor interleukin -1ß and inflammatory disease // J. Biol. Chem. 1990. - Vol. 265.-P. 6318.

197. Heinrich C., Castell J.V., Andus T. lnterleukin-6 and the acute phase response//J. Biochem. 1990. - Vol. 265. - P. 621-636.

198. Herz J., Goldstein J.L., Strikland D.K., Ho Y.K., Brown M.S. 39-kDa Protein modulates binding of ligands to low density lipoprotein receptor-related protein a2-macroglobulin receptor // J. Biol. Chem. 1991. - Vol. 266. - P. 21232-21238.

199. Higgins G.C., Foster J.L., Postlethwaite A.E. lnterleukin-1 ß propeptide is detected intracellular^ and extracellularly when human monocytes are stimulated with LPS in vitro // J. Exp. Med. 1994. - Vol. 180. - P. 607614.

200. Higuchi M., Ito T., Imai Y. et al. Expression of a2-macroglobulin-encoding gene in rat brain and cultured astrocytes // Gene. 1994. - Vol. 141. - P. 155-162.

201. Hochstrasser M. Ubiquitine, proteasomes and regulation of the intracellular protein degradation // Curr. Opin. Cell. Biol. 1995. - Vol. 7. - P. 215-223.

202. Holzer P. Capsaicin: cellular targets, mechanisms of action, and selectivity for thin sensory neurons // Pharmacol. Rev. 1991. - Vol. 43. - P. 143201.

203. Holzer P. Neurogenic vasodilatation and plasma leakage in the skin // Gen. Parmacol. 1998. - Vol. 30. - P. 5-11.

204. Hopkins S.J., Rothwell N.J. Cytokines in the nervous system I: Expression and recognition // Trends Neurosci. 1995. - Vol. 18. - P. 83-88.

205. Hon T., Shibata M., Nakashima T. et al. Effects of interleukin-1 and arachidonate on the preoptic and anterior hypothalamic neurons // Brain Res. Bull. 1988. - Vol. 20. - P. 75-82.

206. Hovi T., Mosher D., Vaheri A. Cultured human monocytes synthesize and secrete a2-macroglobulin // J. Exp. Med. 1977. - Vol. 145. - P. 1580.

207. Huang J.S., Huang S.S., Deuel T.F. Specific covalent binding of platelet-derived growth factor to human plasma a2-macroglobulin // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1984. - Vol. 81. - P. 342-346.

208. Huang J.S. O-Grady P., Huang J.S. Transforming growth factor p-a2-macroglobulin complex is a latent form of transforming growth factor p // J. Biol. Chem. 1988. - Vol. 263. - P. 1535-1541.

209. Hui K.S., Lajtha A. Neuropeptidases // In: Handbook of neurochemistry / Ed. A. Lajtha. New York and London. Plenum. - 1983. - Vol. 4. - P. 1-19.

210. Ichijo T., Katafuchi T., Hori T. Central interleukin-1 p enhances splenic sympathetic nerve activity in rats // Brain Res. Bull. 1994. - Vol. 34. - P. 309-313.

211. Irmler M., Yertig H.R., MacDonald R. et al. Granzyme A is an interleukin-1 p-converting enzyme//J. Exp. Med. 1995. - Vol. 180. - P. 607-614.

212. Isaac L., Florido M.P., Fecchio D., Singer L.M. Murine a2-macroglobulin increase during inflammatory responses and tumor growth // Inflamm. Res. 1999. - Vol. 48. - P. 446-452.

213. James K. a2-Macroglobulin and its possible importance in immune systems //Trends Biochem. Sci. 1980. - Vol. 5. - P. 43-47.

214. James K. Interactions between cytokines and a2-macroglobulin // Immunol. Today. 1990.-Vol. 11.-P. 163-166.

215. James K., Milne I., Cunningham A. et al. The effect of a2 macroglobulin in commercial cytokine assays // J. Immunol. Methods. 1994. - Vol. 168. -P. 33-37.

216. James K., Van den Haan., Lens S., Farmer K. Preliminary studies on the interaction of TNFa and IFNy with a2-macroglobulin // Immunol. Lett. -1992.-Vol. 32.-P. 49-58.

217. Jimba M., Skornik W.A., Killingsworth C.R. et al. Role of C fibers in physiological responses to ozone in rats // J. Appl. Physiol. -1995. -Vol. 78(5). P. 1757-1763.

218. Jobling S.A., Auron P.E., Gurka G. et al. Biological activity and receptor binding of human prointerleukin-1 (3 and subpeptides // J. Biol. Chem. -1988.-Vol. 263.-P. 16372.

219. Kapas L., Hong L., Cady A.B. et al.Somnogenic, pyrogenic, and anorectic activities of tumor necrosis factor-a and TNF-a fragments // Am. J. Physiol.- 1992. Vol. 263. - P. R708-R715.

220. Kapas L., Shibata M., Kimura M., Krueger J.M. Inhibition of nitric oxide synthesis suppresses sleep in rabbits// Am.J.Physiol. -1994. -Vol.266. -P.R151-R157.

221. Kawasaki H., Moriyama M., Ohtani Y. et al. Analysis of endotoxin fever in rabbits by using a monoclonal antibody to tumor necrosis factor (cachectin) //J. Infect. Immunol.- 1989.-Vol. 57. P. 3131-3135.

222. Khan M.M.H., Shibuya Y., Nakagaki T. et al. a2-Macroglobulin as the major defence in acute pseudomonal septic shock in the guinea-pig model II Int. J. Exp. Pathol. 1994. - Vol. 75. - P. 285-293.

223. Klir J.J., McClellan J.L., Kluger M.J. lnterleukin-1 p causes the increase in anterior hypothalamic interleukin-6 during LPS-induced fever in rats // Am. J. Physiol. 1994. - Vol. 266. - P. R1845-R1848.

224. Klir J.J., McClellan J. L., Kozak W. et al. Systemic but not central administration of tumor necrosis factor-a attenuates LPS-induced fever in rats //Am. J. Physiol. 1995. - Vol. 268. - P. R480-R486.

225. Klir J., Roth J., Selenyi Z. et al. Role of hypothalamic interleukin-6 and tumor necrosis factor-a in LPS fever in rat // Am. J. Physiol. 1993. - Vol. 265.-P. R512-R517.

226. Kloczko J., Bielawiec M., Giebrojc J. et al. Human monocytes release plasma serine protease inhibitors in vitro II Haemostasis. 1990. - Vol. 20.- P. 229-232.

227. Kluger M.J. Fever: Its biology, evolution, and function. -Princeton, NJ: Princeton Univ. Press. 1979. - P. 195.

228. Kluger M.J. Fever: Role of pyrogens and cryogens // Physiol. Rev. -1991. -Vol. 71.-P. 93-127.

229. Kluger M.J., Kozak W., Leon L. et al. Cytokines and fever // Neuroimmunomodulation. 1995. - Vol. 2. - P. 216-223.

230. Kluger M.J., O'Reilly B,. Shope T.R and Vander A.J. Further evidence that stress hyperthermia is a fever// Physiol. Behav. 1987. - Vol. 39. - P. 763766.

231. Koj A. Acute phase reactants. Their biosynthesis, turnover and biological significance // In: Structure and Function of Plasma Proteins / Ed. A.C. Allison. London, Plenum Press. - 1974. - Vol. 1. - P. 73-125.

232. Koj A. Biological functions of acute phase proteins // In: The acute phase response to injury and infection / Eds. A.H. Gordon., A. Koj. -Amsterdam, Elsever. 1985.-P. 145-160.

233. Koj A. Definition and classification of acute-phase proteins // In: The Acute Phase Response to Injury and Infection / Eds. A.H. Gordon, and A. Koj. -Amsterdam, Elsevier. 1985. - Vol. 10. - P. 139-232.

234. Koj A. Phylogenetic aspects of the acute-phase response and evolution of some acute-phase proteins II In: The acute phase response to injury and infection / Ed. A.H. Gordon., A. Koj. Amsterdam, Elsevier. - 1985. - P. 161172

235. Koj A. Initiation of the acute phase response and synthesis of cytokines // Biochim. Biophys. Acta. 1996. - Vol. 1317. - P. 84-94.

236. Koj A., Magielska-Zero D., Kurdowska A., Bereta J. Proteinase inhibitors as acute phase reactants: regulation of synthesis and turnover // Adv Exp Med Biol. 1988. - Vol. 240. - P.171-181.

237. Koj A., Rokita H., Kordula T. et al. Role of cytokines and growth factors in the synthesis of proteinase inhibitors belonging to acute phase proteins // Biomed. Biochim. Acta. 1991. - Vol. 50. - P. 421-425.

238. Kostura M.J., Tocci M.J., Limjuko G. et al. Identification of a monocyte specific pre-interleukin-1 (B convertase activity // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1989.-Vol. 86.-P. 5227.

239. Kounnas M.Z., Morris R.E., Thompson D.J. et.al. The a2-macroglobulin receptor/low density lipoprotein receptor-related protein binds and internalizes Pseudomonas exotoxin // J. Biol. Chem. 1992. - Vol. 267. -P. 12420-12423.

240. Kozak W. Regulated decreases in body temperature // In Fever: Basic Mechanisms and Management, Second Edition / Ed. P.A. Mackowiak. -Lippincott-Raven Publishers, Philadelphia. 1997. - P. 467-478.

241. Kozak W., Conn C.A., Klir J.J. et al. TNF soluble receptor and antiserum against TNF enhance lipopolysaccharide fever in mice // Am. J. Physiol. -1995. Vol. 269. - P. R23-R29.

242. Kozak W., Kluger M.J., Soszynski D. et al. IL-6 and IL-1ß in fever. Studies using cytokine-deficient (knockout) mice // Ann. N.Y. Acad. Sei. 1998. -Vol. 856. - P. 22-32.

243. Kristensen T., Moestrup S.K., Gliemann J. et al. Evidence that the newly cloned low density-lipoprotein receptor related (LRP) protein is the a2-macroglobulin receptor// FEBS Lett. 1990. Vol. 267. -P. 151-155.

244. Krueger J.M., Fang J., Taishi P. et al. Sleep. A physiologic role for IL-1 ß and TNF-a //Ann. N.Y. Acad. Sei. 1998.-Vol.856. - P. 148-159.

245. Kurdowska A., Carr F.K., Stevens M.D. et al. Studies on the interaction of IL-8 with human plasma a2-macroglobulin // J. Immunol. 1997. - Vol. 158. -P. 1930-1940.

246. Kwiatkowski D., Molyneux M.E., Stephens S. et al. Anti-TNF therapy inhibits fever in cerebral malaria//Q. Med. 1993.-Vol. 86. - P. 91-98.

247. Laine A., Hayem A. Purification and characterisation of arantichymotrypsin from human alveolar fluid and human serum // Biochim. Biophys. Acta. -1981. Vol. 668. - P. 429-438.

248. LaMarre J., Hayes M.A., Wollenberg G.K. et al. An a2-macroglobulin receptor-dependent mechanism for the plasma clearance of transforming growth factory in mice // J. Clin. Invest. 1991. - Vol. 87. - P. 39-44.

249. LaMarre J., Wolf B.B., Kittler E.L.W, et al. Regulation of macrophage a2-macroglobulin receptor / low density lipoprotein receptor-related protein by lipopolysaccharide and interferon-y // J. Clin. Invest. 1993. - Vol. 91. -P.1219-1224.

250. LaMarre J., Wollenberg G.K., Gonias S.L. et al. Reaction of a2-macroglobulin with plasmin increases binding of transforming growth factor-ßi and ß2 // Biochim. Biophys. Acta. 1991.

251. LaMarre J., Wollenberg G.K., Gonias S.L., Hayes M.A. Cytokine binding and clearance properties of proteinase activated a2-macroglobulin // Lab. Invest. -1991.-Vol. 65.-P. 3-14.

252. Laye S., Parnet P., Goujon E., Dantzer R. Peripheral administration of lipopolysaccharide induces the expression of cytokine transcripts in the brain and pituitary of mice // Mol. Brain Res. 1994. - Vol. 27. - P. 157-162.

253. Lazure C., Seidah N., Pelpart D. et al. Proteases and posttranslational processing of prohormones: a review// Can. J. Biochem. Cell. Biol. 1983. -Vol. 61. - P. 501-515.

254. Lee H.R., Ho W.Z., Douglas S.D. Substance P augments tumor necrosis factor release in human monocyte-derived macrophages // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1994. - Vol. 1. - P. 419-423.

255. Lenczowski M.J.P., Schmidt E.D., Van Dam A.-M. et al. Individual variation in hypothalamus-pituitary-adrenal responsiveness of rats to endotoxin and interleukin-1f3 //Ann. N.Y. Acad. Sci. 1998. - Vol. 856. 139-147.

256. Leon L.R., Kozak W., Peschon J., Kluger M.J. Exacerbated febrile responses to LPS, but not turpentine, in TNF double receptor-knockout mice//Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 272. - P. R563-R569.

257. Li P., Allen H., Banerjee S. et al. Mice defficient in interleukin-1 converting enzyme (ICE) are defective in production of mature interleukin-1 (3 and resistant to endotoxic shock // Cell. 1995. - Vol. 80. - P. 404-411.

258. Liao J., Keiser J., Scales W., et al. Role of corticosterone in TNF and IL-6 production in isolated perfused rat liver//Am. J. Physiol. 1995. - Vol. 268.- P. R699-R706.

259. Lieb K., Fiebich B.L., Busse-Grawitz M. et al. Effects of substance P and other selected neuropeptides on the synthesis of interleukin-1 p and interleukin-6 in human monocytes: a re-examination // J. Neuroimmunol. -1996.-Vol. 67.-P. 77-81.

260. Loddick S.A., Wong M.L., Bongiorno P.B. et al. Endogenous interleukin-1 receptor antagonist is neuroprotective // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1997. Vol. 234. - P. 211-215.

261. Loh P., Brownstein M., Gainer H. Proteolysis in neuropeptide processing and other neural functions //Ann. Rev. Neurosci. 1984. - Vol. 7. - P. 189222.

262. Lonberg-Holm K., Reed D.L., Roberts R.C. et al. Three high molecular weight proteinase inhibitors from rat plasma. Isolation. Characterization and acute phase changes // J. Biol. Chem. 1987. - Vol. 262. - P. 438-445.

263. Long N., Kunkel S., Vander A. et al. Antiserum against tumor necrosis factor enhances lipopolysaccharide fever in rats // Am.J. Physiol. -1990. -Vol. 258. P. R332-R337.

264. Long N., Otterness I., Kunkel S. et al. The roles of interleukin 1(3 and tumor necrosis factor in lipopolysaccharide-fever in rats //Am. J. Physiol. 1990. -Vol. 259. P. R724-R728.

265. Lonnemann G., Endres S., Van der Meer J.W. et al. Differences in the synthesis and kinetics of release of interleukin-1a, interleukin 1p and tumor necrosis factor from human mononuclear cells // J. Eur. Immunol. 1989. -Vol. 19. - P. 1531-1536.

266. Lotz M., Vaughan J.H. and Carson D.A. Effect of neuropeptides on production of inflammatory cytokines by human monocytes // Science. -1988.-Vol. 241.-P. 1218-1221.

267. Luheshi G.N. Cytokines and fever. Mechanisms and sites of action // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1998. - Vol. 856. - P. 83-89.

268. Luz M.R., Van Leuven F., Araujo-Jorge T.C. Heterogeneity in the plasma levels of two acute-phase proteins in mice from inbred strains infected with Trypanosoma cruzi/1 Parasitol. Res. 1994. - Vol. 80. - P. 439-441.

269. Luz M.R., Van Leuven F., Araujo-Jorge T.C. Heterogeneity in the synthesis of a-macroglobulins in outbred Swiss albino mice acutely infected with Trypanosoma cruzi II Parasitol. Res. 1995. - Vol. 81. - P. 662-667.

270. Machein U., Lieb K., Hull M., Fieblch B.L. IL-1p and TNF a, but not IL-6, induce arantichymotrypsin expression in the human astrocytoma cell line U373 MG II Neuroreport. 1995. - Vol. 6. - P. 2283-2286.

271. Maeda H., Maruo K., Akaike T. et al. Microbial proteinases as universal trigger of kinin generaton in microbial infection // In: Recent progress on kinins (Agents and Action suppl.) I Eds. G. Bonner, et al. 1992. - Vol. 38. - P. 362-369.

272. Maeada H., Molla A. Pathogenic potentials of bacterial proteases // Clin. Chem. Acta. 1989. - Vol. 185. - P. 357-368.

273. Maeda H., Yamamoto T. Pathogenic mechanisms induced by microbial proteinases in microbial infection // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 377. - P. 217-226

274. Marinkovic S., Jahreis G.P., Wong G.G. et al. IL-6 modulates the synthesis of a specific set of acute phase plasma proteins in vivo II J. Immunol. -1989.-Vol. 142.-P. 808-812.

275. Mason D.Y., Cramer E.M., Masse J.M. et al. arantitrypsin is present within the primary granules of human polymorphonuclear leukocytes // Am. J. Pathol. -1991. -Vol. 139, № 3. P. 623-628.

276. Matsuda T., Hirano T., Nagasawa S., Kishimoto T. Identification of a2-macroglobulin as a carrier protein for IL-6 // J. Immunol. 1989. - Vol. 142, №1.-P. 148-152.

277. Misra U.K., Chu C.T., Gawdi G. and Pizzo S.V. Evidence for a second a2-macroglobulin receptor // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269. - P. 1254112547.

278. Misra U.K., Chu C.T., Rubenstein D.S. et al. Receptor-recognized a2-macroglobulin-methylamine elevates intracellular calcium, inositol phosphates and cyclic AMP in murine peritoneal macrophages // J. Biochem. 1993 - Vol. 290. - P. 885-891.

279. Misra U.K., Pizzo S.V. Binding of receptor-recognized forms of a2-macroglobulin to the a2-macroglobulin signaling receptor activates phosphatidylinositol 3-kinase // J. Biol. Chem. 1998. - Vol. 273. - P. 13399-13402.

280. Miyake Y., Shinomura M., Ito Т., Yamamoto K. et al. Hamster a-macroglobulin and murinoglobulin: comparison of chemical and biological properties with homologs from other mammals // J. Biochem. (Tokyo). -1993.-Vol. 114. P. 513-521.

281. Moestrup S.K., Christensen E.I., Sottrup-Jensen L. et al. Bindings and receptor-mediated endocytosis of pregnancy zone protein-proteinase complex in rat macrophages // Biochim. Biophys. Acta. 1987. - Vol. 930.- P. 297-303.

282. Moestrup S.K., Gliemann J. Purification of the rat hepatic a2-macroglobulin receptor as an approximately 440-kDa single chain protein //J. Biol. Chem.- 1989. Vol. 264. - P. 15574-15577.

283. Moestrup S.K., Gliemann J., Palleses G. Distribution of the a-macroglobulin receptor low density lipoprotein receptor-related protein in human tissues // Cell & Tissue Res. 1992. -Vol. 269. - P. 375-382.

284. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology, and pharmacology // Pharmac. Rev. -1991. Vol. 43. - P. 109-142.

285. Mosher D.F., Wing D.A. Synthesis and secretion of a2-macroglobulin by cultured human fibroblasts II J. Exp. Med. -1976. Vol. 143. - P. 462-267.

286. Mullertz S., Clemmensen I. The primary inhibitor of plasmin in human plasma II J. Biochem. 1976. - Vol. 159. - P. 545-553.

287. Munir M., Khan H., Shibuya Y. et al. Role of a2-macroglobulin and bacterial elastase in guinea-pig pseudomonal septic shock // Int. J. Exp. Path. -1995.-Vol. 76.-P. 21-28.

288. Murphy S. Production of nitric oxide by glial cells: regulation and potential roles in the CNS // Glia. 2000. Vol. 29(1). P.1-13

289. Nagai M., Saigusa T., Shimada Y. et al. Antibody to tumor necrosis factor (TNF) reduces endotoxin fever // Experientia. 1988. - Vol. 44. - P. 606607.

290. Nakamori T., Morimoto A., Yamaguchi K. et al. Interleukin-1ß production in the rabbit brain during endotoxin-induced fever // J. Physiol. (Lond.) 1994. -Vol.476.-P. 177-186.

291. Nakashima T., Hori T., Mori T. et al. Recombinant human interleukin-1 ß alters the activity of preoptic thermosensitive neurons in vitro // Brain Res. Bull. 1989. - Vol. 23. - P. 209-213.

292. Nathan C. Nitric oxide as a secretory product of mammalian cells // FASEB J. 1992. - Vol. 6. - P .3051-3064.

293. Nierhorster M., Tiegs G., Schade U.F. and Wendel A. In vivo evidence for protease-catalyzed mechanism providing bioactive tumor necrosis factor a // J.Biochem. Pharmacol. 1990. - Vol. 40. - P. 1601-1603.

294. Northemann W., Andus T., Gross V., Heinrich P.C. Cell free synthesis of rat a2-macroglobulin and induction of its mRNA during experimental inflammation // Eur. J. Biochem. 1983. - Vol. 137. - P. 257-262.

295. Northermann W., Heisig M., Kunz D. et al. Regulation of rat a2-macroglobulin gene activity II In: Peptides of the biological fluids / Ed. H. Peeters. New York. Pergamon Press. - 1985. - P. 165-168.

296. Northemann W., Heisig M., Kunz D., Heinrich P.C. Molecular cloning of cDNA sequences for rat a2-macroglobulin and measurements of its transcription during experimental inflammation // J. Biol. Chem. 1985. -Vol. 160.-P. 6200-6205.

297. Northemann W., Shiels B.R., Braciak T.A. et al. Structure and acute-phase regulation of the rat a2-macroglobulin gene // J. Biochem. 1988. - Vol. 27. -P. 9194-9203.

298. Nortier J., Vandenabeele P., Noel E. et al. Enzymatic degradation of tumor necrosis factor by activated human neutrophils: role of elastase // Life Sci. -1991. Vol. 49, № 22. - P. 1879-1886.

299. Numerof R.P., Kotick A.N., Dinarello C.A., Mier J.W. Prointerleukin-ip production by a subpopulation of human T cells, but not NK cells, in response to interleukin-2 //Cell Immunol. 1990. - Vol. 130. - P. 118.

300. Nusten M.W.N., DeGroot E.R., Duris H.J. et al. Serum levels of interleukin-6 and acute phase responses // Lancet. -1987. Vol. 2. - P. 921.

301. Oldenburg H.A., Rogy M.A., Lazarus D.D. et. al. Cachexia and the acute-phase protein response in inflammation are regulated by interleukin-6 // Eur. J. Immunol. 1993. - Vol. 23. - P. 1889-1894.

302. Oppenheim J.J., Kovacs E.J., Matsushima K., Durum S.K. There is more than one interleukin-1 // Immunol. Today. 1986. - Vol. 7. - P. 45-56.

303. Overbergh L., Torrekens S., Van Leuven F., Van den Berghe H. Molecular characterization of the murinoglobulins // J. Biol. Chem. -1991. Vol. 166. -P. 16903-16910.

304. Palma C. and Manzini S. Substance P induces secretion of immunomodulatory cytokines by human astrocytoma cells // J. Neuroimmunol. 1998. - Vol. 81. - P. 127-137,

305. Pannell R., Johnson D., Travis J. Isolation and properties of human plasma a-1-proteinase inhibitor//J. Biochem. 1974. - Vol. 13. - P.5439-5445.

306. Paradowski M., Lobos M., Kuydowicz J. et al. Acute phase proteins in serum and cerebrospinal fluid in the course of bacterial meningitis // J. Clin. Biochem. 1995. - Vol. 28, № 4. - P. 459-466.

307. Parnet P., Amindari S., Wu C. et al. Expression of type I and type II interleukin-1 receptors in mouse brain // Mol. Brain Res. 1994. - Vol. 27. - P. 63-70.

308. Patterson S.D. Mammalian arantitrypsin: comparative biochemistry and genetics of the major plasma serpin // Comp. Biochem. Physiol. 1991. -Vol. 100B, №3. - P. 439-454

309. Paxins G., Watson Ch. The rat brain in stereotaxic coordinates. -Academic Press, 1986.

310. Perlmutter D.H., Dinarello C.A., Punsal P.I. et.al. Cachetin / tumor necrosis factor regulates hepatic acute-phase gene expression // J. Clin. Invest. -1986. Vol. 78. - P. 1349-1354.

311. Peschon J.J., Torrance D.S., Stocking K.L. et al. TNF receptor-deficient mice reveal divergent roles for p55 and p75 in several models of inflammation // J. Immunol. 1998. - Vol. 160. - P. 943-952.

312. Philip A., OConnor-McCourt M.D. Interaction of transforming growth factor-pi with a2-macroglobulin: Role in transforming growth factor-pi clearance // J. Biol. Chem. 1991. - Vol. 266. - P. 22290-22296.

313. Plata-Salaman C.R. Anorexia induced by activators of the signal transducer gp 130// NeuroReport. 1996. - Vol. 7. - P. 841-844.

314. Plata-Salaman C.R. Cytokine-induced anorexia. Behavioral, cellular, and molecular mechanisms//Ann. N.Y. Acad. Sci. 1998. - Vol. 856. - P. 160170.

315. Pugin J., Heumann D., Tomasz A. et.al. CD14 is a pattern recognition receptor // Immunity. 1994. - Vol. 1. - P. 509-516.

316. Quan N., Zhang Z., Emely M. et al. Detection of interleukin-1 bioactivity in various brain regions of normal healthy rats // Neuroimmunomodulation. -1996.-Vol. 3. P. 47-55.

317. Quigley J.P., Armstrong P.B. A homologue of a2-macroglobulin purified from the hemolymph of Limulus polyphemus II J. Biol. Chem. 1985. - Vol. 260.-P. 12715.

318. Radomski M.W., Palmer R.M.J., Moncada S. Glucocorticoids inhibit the expression of an inducible, but not the constitutive, nitric oxide synthase in vascular endothelial cells // Proc.Natl. Acad.Sci.USA. 1990. - Vol. 87. - P. 10043-10047.

319. Rao N.R., Pattabiraman T.N. a2-Macroglobulin, albumin, and chymotrypsin inhibitory capacity in cerebrospinal fluid as indices of blood-cerebrospinalfluid barrier II Biochem. Med. Metab. Biol. 1986. -Vol. 36, № 3. - P. 317321.

320. Ray B.K., Gao X., Ray A. Expression and structural analysis of a novel highly inducible gene encoding arantitrypsin in rabbit // J. Biol. Chem. -1994. Vol. 269. - P. 22080-22086.

321. Roberts R.C. a2-Macroglobulin // In: Reviews of Hematology, Protease inhibitors of Human Plasma, biochemistry and Pathophysiology / Ed. G. Murano. -New York, Publ. 1986. - Vol. 2.

322. Ronne H., Anunde L., Rask L. et al. Nerve growth factor binds to serum a2-macroglobulin // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1979. - Vol. 87. - P. 330.

323. Roth J., Martin D., Storr B. and Zeisberger E. Neutralization of pyrogen-induced tumour necrosis factor by its type 1 soluble receptor in guinea-pigs: effects on fever and interleukin-6 release // J. Physiol. 1998. - Vol. 509. -P. 267-275.

324. Rothwell N.J. Neuroimmune interactions: the role of cytokines // Br. J. Pharmacol. 1997. - Vol. 121. - P. 841-847.

325. Rothwell N.J. Cytokines-killers in the brain? II J.Physiol. 1999. - Vol. 514.1.-P. 3-17.

326. Rothwell N.J., Busbridge N.J., Leefeuvre R.A. et al. Interleukin-6 is a centrally acting endogenous pyrogen in the rat // Can. J. Physiol, and Pharm. Vol. 69. - P. 1465-1459.

327. Rothwell N.J., Hopkins S.J. Cytokines and the nervous system 11: Actions and mechanisms of action // Trends. Neurosci. 1995. - Vol. 18. - P. 130136.

328. Rothwell N.J., Luheshi G.N. Pharmacology of interleukin-1 actions in the brain //Advance. Pharmac. Sci. 1994. - Vol. 25. - P. 1-20.

329. Rothwell N.J., Lucheshi G.N. and Toulmond S. Cytokines and their receptors in the central nervous system: Physiology, pharmacology and pathology // J. Pharm. Therap. 1996. - Vol. 69. - P. 85-95.

330. Saito A., Sinohara H. Murinoglobulin, a novel proteinase inhibitor from murine plasma. Isolation, characterization and comparison to murine and human a2-macroglobulin //J. Biol. Chem. 1985. - Vol. 260. - P. 775-781.

331. Saito H., Goldsmith G.H., Moroi M., Aoki N. Inhibitory spectrum of a2-plasmin inhibitor// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1979. - Vol. 76. - P. 20132017.

332. Saitoh S., lijima N., Ikeda M. et al. De novo production of a2-macroglobulin in cultured astroglia from rat brain II Mol. Brain. Res. 1992. -Vol. 12. - P. 155-161.

333. Salvesen G.S., Barrett A.J. Covalent binding of proteinases in their reaction with a2-macroglobulin // J. Biochem. 1980. - Vol. 187. - P. 695.

334. Saper C.B. Neurobiological basis of fever // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1998. -Vol. 856. - P. 90-94

335. Schaeufele J.T., Koo P.T. Structure comparison of rat ar and a2-macroglobulins // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1982. - Vol. 108. - P. 1-7.

336. Schobitz B., de Kloet E.R. and Holsboer F. Gene expression and function of interleukin-1, interleukin-6 and tumor necrosis factor in the brain // Progr. Neurobiol. 1994. - Vol. 44. - P. 397-432.

337. Schreiber G., Howlett G. Synthesis and secretion of acute phase proteins // In: Plasma Protein Secretion by the Liver I Eds. H. Glauman., T. Peters, and C. Redman. New York, Academic Press. - 1983. - P. 423-449.

338. Schreiber G., Tsykin A., Aldred A.R. et al. The acute phase response in the rodent II Ann. N.Y Acad. Sci. 1989. - Vol. 557. - P. 61-86.

339. Schumann R.R., Leong S,R., Flaggs G.W. et al. Structure and function of lipopolisaccharide binding protein // Science. 1990. - Vol. 249. - P. 14291431.

340. Selye H. A syndrome produced by diverse notions agents // Nature. 1936. -Vol. 138.-P. 32.

341. Selye H. Stress: the physiology and pathology of exposure to stress. -Montreal. -1950.

342. Selye H. The story of the adaptation syndrome // Inc. Medical Publ. -Montreal, Canada. 1952. - 225 p.

343. Shadiack A.M., Carlson C.D., Ding M. et al. Lipopolysaccharide induces substance P in sympathetic ganglia via ganglionic interleukin-1 production // J. Neuroimmunol. 1994. - Vol. 49. - P. 51-58.

344. Shalaby M.R., Waage A., Aarden L. and Espevik T. Endotoxin, tumor necrosis factor a and interleukin 1 induce interleukin-6 production in vivo // Clin. Immunol. Immunopathol. 1989. - Vol. 53. - P. 488-498.

345. Sharma R.J., Macallan D.C., Sedgwick P. et al. Kinetics of endotoxin-induced acute-phase protein gene expression and its modulation by TNF-a monoclonal antibody//Am. J. Physiol. 1992. - Vol. 31. - P. R786-R793.

346. Shibata M., Uno T. Disinhibition of the lower midbrain neurons induces hyperthermia via an activation of neurons in the inferior olive in rats // J. Physiol. 1998.-511 P.

347. Simon E. Paradigms and concepts in thermal regulation of homeotherms // NIPS. 1987.-Vol. 2.-P. 89-93.

348. Simon E., Pierau F.-K., Taylor D.C.M. Central and peripheral thermal control of effectors in homeothermic temperature regulation // Physiol. Rev. 1986. - Vol. 66, № 2. - P. 235-300.

349. Singer 1.1., Scott S., Hall G.L. et al. Interleukin-1 (3 is localized in the cytoplasmic ground substance but is largely absent from the Golgi apparatus and plasma membranes of stimulated human monocytes // J. Exp. Med. 1988. - Vol. 167. -P. 389.

350. Singer R., Harker A.J., Vander A.J., Kluger M.J. Hyperthermia induced by open field stress is blocked by salicylate // Physiol. Behav. 1986. - Vol. 36.-P. 1179-1182.

351. Song C., Dinan T., Leonard B.E. Changes in immunoglobulin, complement and acute phase protein levels in the depressed patients and normal controls // Infect. Disord. 1994. - Vol. 30, № 3. - P. 283.

352. Soszynski D., Kozak W., Rudolph K. et al. Open field-induced rise in body temperature and plasma IL-6 is mediated by p-adrenoreceptors in the brain //Ann. N. Y. Acad. Sci. 1998. - Vol. 813. - P. 413-419.

353. Sottrup-Jensen L. a-Macroglobulins: structure, shape, and mechanisms of proteinase complex formation // J. Biol. Chem. 1989. - Vol. 264. - P. 11539-11543.

354. Sottrup-Jensen L., Gliemann J., Van Leuven F. Domain structure of human a2-macroglobulin // FEBS Lett. 1986. - Vol 205. - P. 20-24.

355. Spyer K.M. Central nervous mechanisms contributing to cardiovascular control // J. Physiol. 1994. - Vol. 474. - P. 1-19.

356. Starkey P.M., Barrett A.J. a2-Macroglobulin, a physiological regulator of proteinase activity // In: Proteinases in mammalian cells and tissues / Ed. A.J. Barrett. Elsevier Noth Holland Biomedical Press. - 1977.

357. Starkey P.M., Barrett A.J. Evolution of a2-macroglobulin // J. Biochem. -1982.-Vol. 205.-P. 91-95.

358. Strikland D.K., Ashcom J.D., Williams S. et.al. Primary structure of a2-macroglobulin receptor-related protein // J. Biol. Chem. 1991. - Vol. 266. -P. 13364-13369.

359. Szekely M., Szelenyi Z. Endotoxin fever in the rat // Acta Physiol. Acad. Sci. Hung. -1979. Vol. 53, № 3. - P. 265-277.

360. Taishi P., Bredow S., Guha-Thakurta N. et al. Diurnal variations of interleukin-1 (3 mRNA and (3-actin mRNA in rat brain // J. Neuroimmunol. -1997.-Vol. 75.-P. 69-74.

361. Takaki A., Huang Q.H., Somogyvary-Vig A. and Arimura A. Immobilization stress may increase plasma interleukin-6 via central and peripheral catecholamines // Neuroimmunomodulation. 1994. - Vol. 1. - P. 335-342.

362. Tilg H., Dinarello C.A., Mier J.W. IL-6 and APPs: anti-inflammatory and immunosuppressive mediators // Immunol. Today. 1997. - Vol. 18. - P. 428-432.

363. Travis J., Bowen J., Baugh R. Human arantichymotrypsin: interaction with chymotrypsin-like proteinases II Biochemistry. 1978. - Vol. 17. - P. 56515656

364. Travis J., Salveson G.S. Human plasma proteinase inhibitors // Annu. Rev. Biochem. 1983. - Vol. 52. - P. 655-709.

365. Trepicchio W.L, Dorner A.J. Interleukin-11. A gp130 cytokine II Ann. N.Y. Acad. Sci. 1998. - Vol. 856. - P. 12-21.

366. Tringali G., Mancuso C, Mirtella A. et al. Evidence for the neuronal origin of ¡mmunoreactive interleukin-1 (3 released by rat hypothalamic explants // Neurosci. Lett. 1996. - Vol. 219. - P. 143-146.

367. Tunen J., Meyrick B., Berry L., Brigham K. Antiproteinases protect cultured lung endothelial cells from endotoxin injury II J. Appl. Physiol. 1988. - Vol. 65. -P. 835.

368. Umans L., Serneels L., Overbergh L., et al. Targeted inactivation of the mouse a2-macroglobulin gene // J. Biol. Chem. 1995. - Vol. 270. - №34. 19778-19785.

369. Van Leuven F. Human a2-macroglobulin: structure and function // Trends Biochem. Sci. 1982. - Vol. 7. - P. 185-187.

370. Van Vugt H., Van Gool J., De Ridder L. a2-Macroglobulin as the major defence in acute pseudomonal septic shock in the guinea-pig model // Br. J. Exp. Pathol. 1986. - Vol. 67. - P. 313-319.

371. Van Vugt H., Van. Gool J., Deutz N.E.P. Fever and acute phase reactants in the rat // Br. J. Exp. Path. 1988. - Vol. 69. - P. 577-588.

372. Vandekerchkove F., Opdenakker G., Van Ranst M. et al. Bradykinin induces interleukin-6 and synergizes with interleukin-1 // Lymphokine and Cytokine Res. 1991. - Vol. 10. - P. 285-289.

373. Vicsei L., Beal M.F. Comparative behavioral and pharmacological studies with centrally administered kynurenine and kynurenic acid in rats // Eur. J. Pharmacol. 1991, - Vol. 196. - P.239-246.

374. Voisin L., Breuille D., Ruot B. et al. Cytokine modulation by PX differently affects specific acute phase proteins during sepsis in rats // Am. J. Physiol.- 1998. Vol. 275. - P. R1412-R1419.

375. Webb D., Goeddel D. Lymphokines. San Diego, Academic Press. - 1987.

376. Webb D.J., Wen J., Karns L.R., et al. Localization of the binding site for transforming growth factor-p in a2-macroglobulin to a 20-kDa peptide that also contains the bait region // J. Biol. Chem. 1998. - Vol. 273. - P. 1333913346.

377. Webb D.J., Went J., Lysiak J.J. et al. Murine a-macroglobulins demonstrate divergent activities as neutralizers of transforming growth factor-(3 and as inducers of nitric oxide synthesis II J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - No.4.- P. 24982-24988.

378. Werner J. Functional mechanisms of temperature regulation, adaptation and fever: complementary system theoretical and experimental evidence // Pharmac.Ther. 1988. - Vol. 37. - P. 1 -23.

379. White R., Janoff A., Godfrey H.P. Secretion of a2-macroglobulin by human alveolar macrophages // Lung. 1980. - Vol. 158. - P. 9-14.

380. Wichterman K.A., Baue A.E. and Chaudry I.H. Sepsis and septic shock a review of laboratory models and a proposal // J. Surg. Res. - 1980. - Vol. 29.-P. 189-201.

381. Wolf B.B., Lopes M.B.S., Vanden Berg S.R., Gonias S.L. Characterization and immunohistochemical localization of a-macroglobulin receptor (lowdensity lipoprotein receptor-relatd protein) in human brain //Am. J. Pathol. -1992. Vol. 141. -P. 37-42.

382. Wollenberg G.K., LaMarre J., Rosendal S. et al. Binding of tumor necrosis factor a to activated forms of human plasma a2-macroglobulin // Am. J. Pathol. 1991. - Vol. 138. - P. 265-272.

383. Wood S.C. Interactions between hypoxia and hypothermia // Annu. Rev. Physiol. 1991. - Vol. 53. - P. 71-83.

384. Wright S.D. CD14 and innate recognition of bacteria // J. Immunol. -1995. -Vol. 155.-P. 6-8.

385. Xing Z., Gauldie J., Cox G. et al. IL-6 is an antiinflammatory cytokine required for controlling local or systemic acute inflammatory responses // Clin. Invest. 1998. - Vol. 101. - P. 311 -320.

386. Yabuuchi K., Minami M., Katsumata S. and Satoh M. Localization of type I interleukin-1 receptor mRNA in the rat brain // Mol. Brain Res. 1994. - Vol. 27. - P. 27-36.

387. Zetterstrom M., Sundgren-Andersson A.K., Ostlund P. and Bartfai T. Delineation of the proinflammatory cytokine cascade in fever induction // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1998. - Vol. 856. - P. 48-52.

388. Zheng H., Fletcher D., Kozak W. et al. Resistance to fever induction and impaired acute-phase response in interleukin-1 p-deficient mice // Immunity. 1995. -Vol. 3. - P. 9-19.