Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Индивидуализация реконструктивно- пластических операций в лечении злокачественных опухолей поверхностных локализаций

ДИССЕРТАЦИЯ
Индивидуализация реконструктивно- пластических операций в лечении злокачественных опухолей поверхностных локализаций - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Индивидуализация реконструктивно- пластических операций в лечении злокачественных опухолей поверхностных локализаций - тема автореферата по медицине
Дашкова, Ирина Рудольфовна Ростов-на-Дону 2009 г.
Ученая степень
доктора медицинских наук
ВАК РФ
14.00.14
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Индивидуализация реконструктивно- пластических операций в лечении злокачественных опухолей поверхностных локализаций

Ъб

На правах рукописи

и

ДАШКОВА Ирина Рудольфовна

ИНДИВИДУАЛИЗАЦИЯ РЕКОНСТРУКТИВНО-

ПЛАСТИЧЕСКИХ ОПЕРАЦИЙ В ЛЕЧЕНИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ПОВЕРХНОСТНЫХ ЛОКАЛИЗАЦИЙ

14.00.14 - онкология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук г 1 ОКТ ?009

Ростов-на-Дону 2009

003478175

РАБОТА ВЫПОЛНЕНА В ФЕДЕРАЛЬНОМ ГОСУДАРСТВЕННОМ УЧРЕЖДЕНИИ «РОСТОВСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ ФЕДЕРАЛЬНОГО АГЕНТСТВА ПО ВЫСОКОТЕХНОЛОГИЧНОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ» (директор института - академик РАН и РАМН Ю.С.Сидоренко)

Научный консультант - академик РАН и РАМН,

Ю.С. Сидоренко

Официальные оппоненты: - доктор медицинских наук,

профессор Г.К. Максимов

- доктор медицинских наук, профессор В.А. Еремин

- доктор медицинских наук, профессор О.М. Конопацкова

Ведущая организация: - Волгоградский государственный

медицинский университет

Защита диссертации состоится <и?ду> /'С* 2009 г. ъ// часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 208.083.01 при ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи» (344037, г. Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Росмедтехнологий».

Автореферат разослан «¿¿'Л » 2009 г.

Ученый секретарь совета по защите докторских и кандидатских диссертаций, член-корр. РАМН, профессор

Г.А. Неродо

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Рак кожи составляет приблизительно 10% в общей структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями в России. Заболеваемость раком кожи и меланомой в динамике имеет тенденцию к росту. Прирост заболеваемости раком кожи за десять лет составил 44%, среднегодовой темп прироста - 4,4% (Чиссов В.И. и соавт., 2008). Среднегодовой темп прироста заболеваемости меланомой кожи в мире составляет 5% (Россия - 3,9%, США - 4%) (Гельфонд М.Л., 2008; Avril M.F., 2004).

Среди больных с местно-распространенными злокачественными опухолями кожи и мягких тканей значительное число составляют страдающие упорно рецидивирующими формами, которые неоднократно подвергались лучевому воздействию и хирургическим вмешательствам. Основным методом лечения таких больных является операция — удаление опухоли в соответствии с принципами анатомической зональности и футлярности (Напалков Н.П. и соавт., 1979).

Анализ основных тенденций развития онкологии убедительно показывает практическую потребность в использовании современных технологий пластической хирургии в общей схеме лечения онкологических больных. В частности, хирургический метод развивается по пути реконструктивно-пластического устранения анатомо-функционального дефекта, возникшего при противоопухолевом лечении (Махсон А.Н., 2000; Chen H., 2004; Hasen K.V., 2005).

В настоящее время практически нет разногласий о целесообразности восстановления тканей после удаления злокачественных опухолей кожи, мягких тканей и других новообразований наружных локализаций, когда отсутствует возможность закрытия послеоперационной раны без использования дополнительно пластического материала. Гипотеза о повышенной чувствительности кожного трансплантата к поражению опухолевым процессом и о том, что пластическое замещение раневого дефекта после удаления опухоли способствует развитию местных рецидивов, не нашла клинического подтверждения (Сигал М.З., Фаты-хова Г.Ф., 1981; Winter H., Lehnert W., 1999). Более того, отказ от восстановления

тканей ведет к сужению границ иссечения опухоли, что является одной из основных причин увеличения частоты локальных рецидивов. Об этом на протяжении многих лет напоминали разные авторы (Сигал М.З., Володина Г.И., 1982; Jones N.F. et al., 2006). Авторы убедительно показали, что подобные операции заметно улучшают результаты хирургического лечения больных с далеко зашедшими и рецидивными опухолями кожи. При этом отмечено, что наиболее рациональна именно одномоментная с удалением опухоли пластика, которая обеспечивает быстрое заживление раны, сокращает длительность послеоперационного периода, предупреждает развитие уродующих рубцов и контрактур. Использование многоэтапных и отсроченных пластических операций неоправданно малорационально, требует длительного времени и задерживает возобновление других этапов специального лечения.

На сегодняшний день предложено большое количество способов восстановления тканей в зоне удаления, однако большинство из них имеют те или иные недостатки. Недостаточно изучены показания и противопоказания к этим способам пластики, выбор метода в зависимости от локализации, размеров и рельефа раневого дефекта, а также выбор донорской зоны, результаты дальнейшего специального лечения. Таким образом, разработка современных методик реконструкции является актуальной и современной.

В ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» накоплен значительный опыт применения реконструктивно-пластических операций при удалении первичных и рецидивных опухолей поверхностных локализаций. Имеющийся клинический материал, значительный период наблюдения за больными позволяет изучить клинические особенности течения заболевания после различных оперативных приемов и определить показания к ним.

Цель исследования. Улучшить непосредственные и отдаленные результаты реконструктивно-пластических операций при новообразованиях поверхностных локализаций путем индивидуализации хирургических методик пластики

дефекта тканей с учетом распространенности патологического процесса, его локализации, анатомических особенностей восстанавливаемой зоны.

Поставленная цель достигалась решением следующих задач:

1. Разработать классификацию раневых дефектов, образовавшихся после удаления опухолей поверхностных локализаций, а также разработать новые методы реконструкции с учетом распространенности процесса, локализации и анатомических особенностей восстанавливаемой зоны.

2. Определить показания и противопоказания к различным вариантам пластики с учетом локализации и ранее проведенного лечения.

3. Выявить структуру послеоперационных осложнений в зависимости от метода пластического закрытия дефекта, а также провести оценку эффективности реконструктивно-пластических операций у больных после лучевой и/или химиотерапии.

4. Изучить отдаленные результаты лечения больных с местно-распространенными злокачественными новообразованиями поверхностных локализаций и дать оценку эффективности выполняемых пластических операций.

5. Дать сравнительный анализ качества жизни и уровня медико-социальной реабилитации пациентов после выполненных реконструктивно-пластических вмешательств.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Выбор хирургического метода реконструктивной и эстетической реабилитации определяется локализацией и анатомическими особенностями восстанавливаемой зоны с учетом распространенности патологического процесса.

2. Разработанные способы реконструктивно-пластических операций, основанные на принципе перемещения комплексов тканей расширяют показания к органосохраняющим операциям на конечностях, радикальным вмешательствам на лице, волосистой части головы и туловище при комбинированном и комплексном лечении больных с местно-распространенными опухолями кожи и мягких тканей.

3. Разработанные приемы пластического замещения раневых дефектов повышают долю радикальных и функционально-щадящих хирургических вмешательств при местно-распространенных злокачественных опухолях кожи и мягких тканей с удовлетворительными отдаленными результатами.

Научная новизна исследования

Анализ обширного клинического материала позволил сформулировать представление о значении дифференцированного подхода к виду реконструк-тивно-пластических операций при комплексном лечении больных местно-распространенными злокачественными опухолями поверхностных локализаций.

• Впервые при локализации опухоли кожи в области суставов верхних и нижних конечностей, голени, большеберцовой кости, а также отсутствия перфо-рантных сосудов донорской зоны, разработан «Способ закрытия обширных кожных дефектов (патент на изобретение № 2301632, бюл. №18 от 22.02.07 г.).

• Впервые разработан одноэтапный способ реконструкции дефекта носа при хирургическом лечении злокачественных новообразований кожи наружного носа, решение № 2008110785/14 (011659) от 12 мая 2009 г. о выдаче патента на «Способ реконструкции дефекта носа», приоритет от 20.03.2008.

• Впервые разработана методика закрытия дефекта кожи на конечностях, которая может быть использована при хирургическом лечении доброкачественных и злокачественных новообразований этих локализаций (заявка на изобретение № 2008112829/14 (013875), приоритет от 2.04.08 г.).

• Впервые предложен новый способ закрытия округлых дефектов кожи туловища, решение № 2008133452/14 (042096) от 3 сентября 2009 г. о выдаче патента на «Способ закрытия округлых дефектов кожи туловища», приоритет от 14.08.08.

Практическая значимость работы

На большом клиническом материале обоснована необходимость выполнения реконструктивно-пластических операций при местно-распространенных

злокачественных образованиях поверхностных локализаций, позволяющих увеличить безрецидивный период и улучшить качество жизни пациентов.

Дана сравнительная оценка эффективности реконструктивно-пластических операций у больных, получавших в различные сроки облучение и химиотерапию. С учетом этого разработаны дифференцированные показания к способу пластики дефекта.

Предложены новые подходы к выбору оптимального варианта пластических операций для реконструкции раневого дефекта у больных опухолями поверхностных локализаций; разработаны новые способы выполнения восстановительного этапа операции при новообразованиях волосистой части головы, шеи, конечностей, туловища и дана оценка эффективности пластических операций.

Относительная простота и высокая эффективность разработанных способов реконструкции дефектов позволяют использовать их в любом специализированном онкологическом учреждении.

Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения

Разработанные способы реконструктивных операций при опухолях поверхностных локализаций внедрены в практическую работу отделения реконст-руктивно-пластической хирургии, отделения челюстно-лицевой хирургии Ростовского научно-исследовательского онкологического института, кафедры онкологии Ростовского государственного медицинского университета, онкологического диспансера города Ростова-на-Дону.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 20 научных статей.

Апробация диссертации

Апробация диссертации состоялась на заседании Ученого Совета ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» 13 ноября 2008 г.

Основные положения диссертации доложены на II съезде ОПРЭХ (Москва, 2002), на III съезде онкологов и радиологов СНГ (Минск, 2004), на VI Все-

российском съезде онкологов (Ростов н/Д, 2005), на X Российском онкологическом конгрессе (Москва, 2006), на Всероссийской научно-практической конференции (Казань, 2006), на научно-практической конференции «Новая технологическая платформа биомедицинских исследований» (Ростов н/Д, 2006), на Всероссийской научно-практической конференции «Опухоли головы и шеи» (Анапа, 2006), на международной конференции «Новое в пластической хирургии и комбустиологии» (Санкт-Петербург, 2007), на V съезде онкологов и радиологов СНГ (Ташкент, 2008).

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 344 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования и лечения, пяти глав собственных материалов, заключения, выводов, практических рекомендаций. Указатель литературы включает 306 наименований источников, в том числе 120 отечественных и 186 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 39 таблицами и 180 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Характеристика материала, методов исследования и лечения

В основу диссертационной работы положены сведения о 290 больных раком кожи и меланомы, которым было проведено хирургическое, комбинированное и комплексное лечение в клиниках ФГУ РНИОИ в период с 1999 по 2008 гг.

Гистологическое строение опухоли и резектабельность процесса стали критерием включения больных в данное исследование.

Источником информации послужили амбулаторные карты больных, истории болезни, операционные журналы, протоколы ультразвуковых исследований перфорантных сосудов, патогистологические заключения, данные опросников оценки качества жизни (Life Satisfaction Index).

Для оценки отдаленных результатов использовали данные индивидуальных карт пациентов, информациию, содержащуюся в ответах на запросы в ЗАГСы, региональные адресные и статистические бюро.

Всем пациентам, находившимся на лечении в отделении реконструктивно-пластической хирургии Ростовского научно-исследовательского онкологического института (1999-2008 гг.), выполнялись различные варианты кожной пластики для закрытия послеоперационного дефекта в качестве завершающего этапа операции.

Пик заболеваемости приходился на возрастную группу 60-69 лет, и включал 89 человек (30,7%). Доля мужчин и женщин была практически одинаковой.

Злокачественные новообразования кожи представляли меланому и неме-ланомные раки кожи, в основном плоскоклеточный и базально-клеточный гистотип. Распределение больных в зависимости от гистологической структуры нашло отражение в таблице 1.

Таблица 1

Распределение больных по гистологической струюуре опухоли, абс. ч. (%)

Гистотип опухоли Количество больных

Базальноклеточный рак 103 (35,5)

Плоскоклеточный рак 64(22,1)

Меланома 95 (32,8)

Саркома мягких тканей 11 (3,8)

Другие злокачественные опухоли кожи 17(5,9)

Всего 290 (100,0)

В большинстве случаев диагностирован базально-клеточный рак - 103 (35,5%) случаев. Меланома кожи отмечена у 95 (32,8%) пациентов. Редкие злокачественные новообразования кожи в нашем исследовании составили 17 (5,9%) наблюдений, саркомы мягких тканей - в 11 (3,8%).

У 115 (58,9%) пациентов рак кожи локализовался на голове и лице (табл. 2).

Таблица 2

Анатомические зоны локализации рака кожи, абс. ч. (%)

Локализация Кол-во больных Локализация Кол-во больных

Ушная раковина 12 (6,2) Предплечье 7(3,6)

Лобная область 9 (4,6) Кисть 6(3,1)

Волосистая часть головы 24(12,3) Спина 12 (6,2)

Нос 27(13,9) Грудная стенка 5 (2,6)

Веко, внутренний и наружный углы глаза 12 (6,2) Бедро 9 (4,6)

Щека 10(5,1) Голень 13 (6,6)

Губа 13 (6,6) Стопа 8(4,1)

Шея 8 (4,1) Поясничная область 7 (3,6)

Плечо 11 (5,6) Другие локализации 2 (1,0)

Всего 195 (100,0)

Чаще всего первичный очаг меланомы у мужчин локализовался на коже туловища - 68,7%, у женщин - на коже нижних конечностей - 36,4%. Наличие меланомы в области верхних конечностей и головы наблюдалось реже и не имело значимых различий по половому признаку (табл. 3).

Таблица 3

Распределение меланомы по ее локализации на коже в зависимости от пола пациента,

абс. ч. (%)

Локализация меланомы Мужчины Женщины

Нижние конечности 5 (9,8) 16(36,4)

Верхние конечности 4 (7,8) 8 (18,2)

Передняя грудная стенка 12 (23,5) 3 (6,8)

Спина 14 (27,5) 6 (13,7)

Поясничная область 9 (17,7) 3 (6,8)

Волосистая часть головы, шея 4(7,8) 4(9,1)

Лицо 2 (3,9) 2 (4,5)

Другие локализации 1 (1,96) 2 (4,5)

Всего 51 (53,7) 44 (46,3)

Для установления степени распространения меланомы нами были проанализированы глубина инвазии по Clark, толщина опухоли по Breslow. Результаты исследования и распределение больных меланомой по стадиям представлены в таблице 4.

Таблица 4

Распределение больных с меланомой кожи по стадиям, абс. ч., (%)

Стадия мелаиомы кожи Критерий Количество больных

Толщииа опухоли по Breslow Уровень инвазии по Clark

I - pTl-2N0M0 <0,75 мм; 0,76-1,5 мм II-III 16(16,8)

II - pT3N0M0 1,51-4,0 мм IV 36 (37,9)

III - pT4N0M0, любая-ТМ1,Ы2 МО >4,0 мм V 43 (45,3)

Всего 95(100,0)

Инвазия в подкожную клетчатку (V уровень) оказался самым многочисленным, к этой категории относилось 45,3% наблюдений.

При поступлении в клинику из 95 больных у 23 (24,2%) определялось поражение регионарных лимфатических узлов метастазами, что подтверждено гистологическим исследованием после операции.

Хирургическое вмешательство происходило чаще на поздних стадиях заболевания. Доля больных с начальными стадиями рака кожи были лишь в 18,4%. Число больных с III и IV стадиями составило 123 (63,0%). Рецидивные опухоли отмечены в 18,5% наблюдений (табл. 5).

Таблица 5

Распределение больных раком кожи по стадиям, абс. ч. (%)

Стадия опухоли Количество больных

I (T1N0M0) 17(8,7)

II (T2N0M0,T1N1M0, T2N1M0) 19 (9,7)

III (T3N0M0, T3N1M0,) 86 (44,1)

IV (T4N0M0, T4N1-2M0, T3N2M0, наличие Ml 37 (19,0)

Итого 159 (81,5)

Рецидив 36(18,5)

Всего 195 (100,0)

Метастазы в регионарные лимфатические узлы клинически обнаружены при II стадии - у 4 (21,1%), при III стадии - у 22 больных (25,6%), при IV стадии - у 16 больных (43,2%). Во всех этих случаях одновременно с удалением пер-

винного очага опухоли и пластическим замещением образовавшегося дефекта производилась лимфодиссекция.

Из 290 больных, включенных в работу, 36 (12,4%) страдали рецидивными формами опухолей, а у 96 (33,1%) на предыдущих этапах проводилось хирургическое, лучевое или многократное комбинированное лечение (табл. 6).

Таблица 6

Вид лечения, предшествующий рецидиву рака кожи, абс. ч. (%)

Многократный рецидив

Вид лечения Однократный рецидив 1-й 2-й % повторных рецидивов

Хирургический 8 (22,2) 3 7 (43,8)

Лучевой 21 (58,3) 10 6 (37,5)

Комбинированный 4(11.1) 1 2 (12,5)

Комплексный 3 (8,3) 2 1 (6,3)

Всего 36 (100,0) 16 16 (100,0)

Одномоментное удаление опухоли и пластика дефекта была выполнена 228 пациентам, а отсроченная пластика - 62, в сроки от 3 до 38 мес. после радикально выполненной операции.

Наиболее сложную группу для пластического возмещения дефекта представляли пациенты, поступившие после излечения первичного очага рака с хроническими лучевыми язвами (26 случаев), после ранее предпринятого локоре-гионального воздействия: операция, лучевая терапия в радикальной дозе.

При гистологическом исследовании препаратов, полученных после операции, рецидивы рака наблюдались у 20 из 64 больных с плоскоклеточным раком (чаще низкодифференцированным), и у 4 из 8 больных с саркомой.

Используемые нами лоскуты для замещения дефектов мы классифицировали по следующим параметрам:

• по типу артериального кровоснабжения кожных лоскутов: произвольно выкроенные донорские лоскуты (дермальные, субдермальные); с осевым кровоснабжением; лоскуты на ножке (с одноименными сосудами);

• по типу расположения: местные, регионарные, отдаленные;

• по тканевому составу: кожно-жировые, кожно-фасциальные, кожно-мышечные;

• по способу перемещения: ротационные (поворотные), скользящие (перемещаемые), транспозиционные, вставочные, островковые.

К определению способа закрытия раневого дефекта после адекватного - по границам - иссечения новообразования подходили строго индивидуально, применяли 8 видов реконструктивно-пластических операций (табл. 7).

Таблица 7

Виды выполняемых реконструктивно-пластических операций при первичной и рецидивной опухоли кожи и, абс. ч. (%)

Вид пластической операции Количество операций

Кожно-жировой лоскут на питающей ножке 79 (24,8)

Свободная аутодермопластика 61 (19,1)

Кожно-фасциальные лоскуты на перфорантных сосудах 46 (14,4)

Комбинированная пластика 43 (13,5)

Серповидный лоскут 31 (9,7)

Метод «пульсирующей дермотензии» 29 (9,1)

Трехлопастные скользящие лоскуты 18(5,6)

Торако-дорзальный лоскут 12(3,8)

Всего 319(100,0)

Наиболее часто производили пластику кожно-жировым лоскутом на питающей ножке в 79 (24,8%) случаях и свободным полнослойным кожным лоскутом — в 61 (19,1%) случае; если же принять во внимание комбинацию свободной аутодермопластики и кожно-жировых лоскутов на питающей ножке в комбинированной пластике, общее число случаев их применения достигает 90 (28,2%).

Кожно-жировые или кожно-фасциальные лоскуты на широком основании выкраивали из тканей, прилегавших к ране, и перемещали на нее. Донорский участок закрывали или местными тканями, или полнослойным кожным лоскутом при их дефиците. В эту группу включены также больные, которым выполнена пластика двумя ротационными кожно-фасциальными лоскутами, лобным, носогубным лоскутом, а также 7 случаев перекрестной («итальянской») пласта-

ки кожно-фасциальными лоскутами при локализации опухолей на кисти (3), предплечье (3) и в области пятки (1).

Комбинированная кожная пластика при раке кожи представляла собой сочетание местной кожной пластики с пластикой свободным аутодермотрансплан-татом дефекта, образовавшегося после перемещения лоскута, взятого рядом с дефектом кожи после удаления опухоли, либо в комбинации со способами, разработанными нами. Варианты комбинированной пластики, используемой в работе, представлены в таблице 8.

Таблица 8

Виды комбинированных реконструктивно-пластических операций у больных

раком кожи, абс. ч. (%)

Вид комбинированной пластики Количество больных

Кожно-жировой лоскут на питающей ножке (ротационный) + свободная аутодермопластика 14 (32,6)

Комбинация кожно-жировых лоскутов 10(23,3)

«Пульсирующая дермотензия» + свободная аутодермопластика адаптированным к ишемии трансплантатом 9 (20,9)

«Круговой блок» + свободная аутодермопластика 7(16,3)

Кожно-жировой лоскут на питающей ножке (ротационный) + шейно-щечный лоскут 3 (6,9)

Всего 43 (100,0)

Виды реконструктивно-пластических операций, выполняемых для замещения дефектов мягких тканей шеи, волосистой части головы и лица представлены в таблицах 9,10.

Таблица 9

Виды реконструктивно-пластических операций при раке кожи и рецидивах на шее и волосистой части головы, абс. ч. (%)

Вид операции Количество больных

Свободная аутодермопластика 25 (62,5)

Кожно-жировой лоскут на питающей ножке (ротационный) + свободная аутодермопластика 9 (22,5)

«Пульсирующая» дермотензия 6(15,0)

Всего 40 (100,0)

Таблица 10

Виды пластики при замещении дефектов мягких тканей лица, абс. ч. (%)

Способ пластики Количество больных

Лобный кожно-жировой лоскут: 24 (33,4)

срединный 9(12,5)

парамедиальный 8(11,1)

островковый 3 (4,2)

отсроченная 2-этапная пластика 4(5,6)

Носогубный кожно-жировой лоскут: 10(13,9)

островковый 4(5,6)

отсроченная 2-этапная пластика 6(8,3)

У-У пластика скользящим лоскутом 5 (6,9)

Шейно-лицевой лоскут 4(5,6)

Транспозиционный лоскут 6(8,3)

Ротационный лоскут 8(11,1)

Свободная аутодермотрансплантация 6 (8,3)

«Круговой блок» 4(5,6)

Комбинированная пластика 5 (6,9)

Всего 72(100,0)

Для ринопластики наиболее часто использовали лобный лоскут, носогуб-ный кожно-жировой лоскут, а также их сочетание. Лобный лоскут являлся лоскутом выбора для больших кожных дефектов носа. Из лобных лоскутов чаще использовали срединный (9) и парамедиапьный (8) пациентов, разработанный нами островковый лобный лоскут (3). Отсроченную 2-этапную пластику лобным лоскутом выполняли 4 больным.

Для реконструкции крыла и кончика носа чаще использовали одноэтапную пластику носогубным кожно-жировым лоскутом (10), отсроченную 2-этапную итальянскую пластику тем же лоскутом (6), а также транспозиционным двудольным лоскутом. При поражении орбитальной области для замещения возникшего дефекта верхнего века применяли ротационные (8) и транспозиционные (6) лоскуты с височной области и со лба, а для нижнего - с верхнего века. У-У пластику скользящим лоскутом (5), при локализации опухоли у внутреннего угла глаза - ротационными лоскутами из надпереносья (табл. 10).

Кожные дефекты конечностей являлись наиболее сложными для хирургического закрытия. Чаще для этого применялась пластика встречными кожно-фасциапьными лоскутами на перфорантных сосудах у 29 (33,3%) пациентов. При локализации опухоли кожи в области суставов верхних и нижних конечностей, на коже голени в области болынеберцовой кости, а также при отсутствии перфорантных сосудов донорской зоны выполнялась пластика дефекта альтернативными методами: лоскутами на питающей ножке - «итальянский» способ, транспозиционными, ротационными лоскутами у 25 (28,7%) больных. Пластика серповидным кожно-жировым лоскутом выполнена 12 (13,8%) больным, реконструкция дефекта мягких тканей плеча торако-дорзальным лоскутом выполнена 12 (13,8%) пациентам. Реже для замещения дефектов мягких тканей конечностей применялся метод «пульсирующей дермотензии» в комбинации со свободной аутодермо-трансплантацией у 9 (10,3%) пациентов. Виды реконструктивно-пластических операций, выполняемых для замещения дефектов мягких тканей конечностей, представлены в таблице 11.

Таблица 11

Виды реконструктивно-плаетических операций при замещении дефекта мягких тканей конечностей, абе. ч. (%)

Способ пластики Количество больных

Встречные кожно-фасциальные лоскуты на перфорантных сосудах 29 (33,3)

Лоскут на питающей ножке (транспозиционный, ротационный, «итальянская пластика») 25 (28,7)

Серповидный кожно-жировой лоскут 12(13,8)

Торако-дорзальный лоскут 12(13,8)

«Пульсирующая дермотензия» + свободная аутодермопластика адаптированным к ишемии трансплантатом 9 (10,3)

Всего 87 (100,0)

Для замещения дефекта кожи туловища чаще использовали пластику серповидным кожным кожно-жировым лоскутом у 19 (26,8%) пациентов, пластику трехлопастным кожно-жировым лоскутом - у 18 (25,3%), а также встречными кожно-фасциальными лоскутами на перфорантных сосудах. Дан-

ные способы позволяли равномерно распределить кожную нагрузку в области послеоперационной раны туловища, избежать избыточного натяжения в тканях, сохранить кровоснабжение и исключить осложнения, связанные с полным некрозом лоскутов. Виды реконструктивно-пластических операций, выполненных для реконструкции дефектов мягких тканей туловища, представлены в таблице 12.

Таблица 12

Виды рсконструктивно-пластнческих операций для замещения дефектов кожи туловища, абс. ч. (%)

Способ пластики Количество больных

Серповидный кожно-жировой лоскут 19 (26,8)

Трехлопастный скользящий лоскут 18(25,3)

Встречные кожно-фасциальные лоскуты на перфорантных сосудах 17(23,9)

Ротационный лоскут на питающей ножке 10(14,1)

«Пульсирующая дермотензия» 7 (9,9)

Всего 71 (100,0)

Альтернативными методами реконструкции дефектов кожи туловища являлось использование «пульсирующей дермотензии» у 7 больных и пластики ротационным лоскутом на питающей ножке - у 10.

Ультразвуковое исследование перфорантных сосудов. Учитывая непостоянство сосудистой анатомии конечностей в каждом случае, непосредственно перед операцией выполнялось комплексное УЗИ линейным датчиком в режимах цветового и энергетического картирования предполагаемых донорских областей.

Исследование ангиоархитектоники донорских зон выполнялось на экспертном аппарате «IU 22, PHILIPS» широкополосным мультичастотным кожным датчиком L - 12-5 МГц в сагиттальных и фронтальных плоскостях. При визуализации перфоранта, определялся тип сосуда (артериальный, венозный), размеры, производилась оценка характеристик.

При цветном и энергетическом допплерографическом картировании изучались качественные и количественные параметры гемодинамики предпола-

гаемой донорской зоны (размеры, число и тип сосудов). При этом применялась методика мультилокусной допплерометрии, т.е. параметры максимальных артериальных (максимальная артериальная скорость - MAC) и венозных потоков (максимальная венозная скорость - МВС) в различных сегментах. Выбирали сосуды диаметром не менее 1,0 мм. Внутренний диаметр перфорантных сосудов колебался от 1,0 до 2,2 мм и в среднем составил 1,4±0,2 мм. Линейная скорость кровотока варьировала от 5 до 23 см/сек (в среднем - 11±5,4 см/сек), а индекс резистентности в среднем составил 0,8±0,1, варьировал от 0,7 до 1,0.

Оценку качества жизни больных проводили с помощью многоаспектной шкалы оценки их состояния из опросника Индекс Удовлетворенности Жизнью (Life Satisfaction Index).

Медиана длительности ремиссии определялась по методу Kaplan-Meier. Общая продолжительность жизни рассчитывалась как период времени между датой начала лечения и датой смерти больного. Медиана продолжительности жизни определялась также по методу Kaplan-Meier (1958). Данные длительности регрессии и выживаемости были обработаны на персональном компьютере с помощью Kaplan-Meier life table (Боровиков В.М., 2003; Crowley J., Ни M., 1977). Для сравнения кривых выживаемости использовали логарифмический ранговый критерий.

Статистическую обработку полученных результатов проводили на персональном компьютере с использованием пакета статистических программ «Статистика 5.5.А» с вычислением критерия достоверности Стьюдента (t). Статистически достоверным считалось различие при р<0,05.

Результаты исследования

На основании собственных клинических наблюдений, с учетом данных литературы нами классифицированы дефекты, образовавшиеся после удаления опухолей по локализации, составу тканей, формирующих дефект, по размерам (табл. 13).

Таблица 13

Классификация дефектов по размерам

Показатель Дефект ткани

Степень I II III IV V

Размер дефекта ткани, см2 <25 25-50 50-100 100-200 200-400

Все послеоперационные дефекты разделили на простые, комбинированные и сочетанные (табл. 14)

Таблица 14

Классификация дефектов по составу тканей

Состав тканевого дефекта

Простые (из одного вида ткани) Комбинированные (из 2-х видов ткани) Сочетанные (из 3-х и более видов ткани)

Кожный Слизистый Жировой Костный Хрящевой и т.д. Кожно-слизистый Кожно-хрящевой Кожно-костный Костно-хрящевой Слизисто-кожно-жировой Кожно-слизисто-костный Кожно-костно-жировой и т.д.

Простых дефектов было 191, комбинированных - 78, сочетанных - 38. Чаще всего в исследовании встречались дефекты средней зоны лица - 61, скальпа-38.

Из комбинированных дефектов преобладали кожно-слизистые и кожно-хрящевые дефекты мягких тканей, а из сочетанных - слизисто-кожно-жировой, кожно-костно-жировые дефекты.

Классификация дефектов по составу тканей и размерам фактически оценивает ширину и глубину поражения тканей, определяет степень сложности восстановительной операции.

Непосредственные результаты реконструктивно-пластических операций

Пластическое замещение раневых дефектов было выполнено у 290 больных злокачественными новообразованиями кожи, при этом выполнено

319 реконструктивно-пластических операций. Заживление послеоперационных ран первичным натяжением отмечено у подавляющего числа больных - в 252 (79,0%) случаях. Местные послеоперационные осложнения развились в 67 (21,0%) случаях. Из 228 пациентов с одномоментной пластикой дефекта осложнения отмечены в 46 (20,2%) случаях, у 62 пациентов после отсроченной пластики - в 21 (33,9%) случае. Структура послеоперационных осложнений у больных с местно-распространенными опухолями, лучевыми повреждениями представлена в таблице 15.

Таблица 15

Вид и частота послеоперационных осложнений, абс. ч. (%)

Послеоперационные осложнения Количество послеоперационных осложнений

Воспаление и нагноение раны 21 (31,3)

Частичная ишемия 17 (25,4)

Некроз частичный 12 (17,9)

Некроз полный 8(11,9)

Прорезывание швов 5 (7,5)

Расхождение краев раны после снятия швов 4 (5,9)

Всего 67 (100,0)

Частичным мы считали некроз кожи в пределах 10% площади пересаженного лоскута; полным - отторжение 50% и более его площади.

Наиболее частыми осложнениями в исследуемой группе больных являлись воспаление и нагноение раны в 21 случае из 67 (31,3%), полный некроз лоскута отмечен в 8 (11,9%), а частичная ишемия лоскутов в 17 (25,4%) случаях.

Непосредственные результаты пластических операций у больных с местно-распространенными опухолями, лучевыми повреждениями в зависимости от вида выполненной реконструктивно-пластической операции представлены в таблице 16.

Таблица 16

Структура послеоперационных осложнений в зависимости от вида реконструктивно-пластичсекой операции, абе. ч. (%)

Вид и число пластических операций Послеоперационные осложнения

Расхождение краев раны после снятая швов Прорезывание швов Нагноение раны Частичная ишемия Некроз частичный Некроз полный Всего

Кожно-жировой лоскут на питающей ножке, п=79 1 - 5 4 1 2 13(19,4)

Свободная аутодермо-грансплантация, п=61 - - 8 - 6 4 18(26,9)

Встречные кожно-фас-циальные лоскуты на перфорантных сосудах, п=46 - - 2 3 2 - 7(10,4)

Комбинированная пластика, п=43 3 2 3 4 2 2 16(23,9)

Серповидный лоскут, п=31 - 1 1 2 - - 4(6,0)

«Пульсирующая» дермотензия, п=29 - 1 2 1 - - 4(6,0)

Трехлопастные лоскуты, п= 18 - 1 - 1 - - 2(3,0)

Торако-дорзальный лоскут, п= 12 - - - 2 1 - 3(4,5)

Итого 4 (6,0) 5 (7,5) 21 (31,3) 17 (25,4) 12 (17.9) 8 (П,9) 67(100,0)

I. Пластика дефекта кожно-жировым или кожно-фасциальными лоскутами на питающей ножке являлась самой многочисленной и выполнялась нами в 79 случаях. В эту группу включены больные, которым выполнена пластика ротационными, скользящими, транспозиционными, островковыми кожно-жиро-выми и кожно-фасциальными лоскутами, лобным, носогубным лоскутом, а также «итальянская» 2-этапная пластика. Большинство операций с использованием пластики перемещенным кожным лоскутом на питающей ножке было произведено при локализации патологического очага на лице - у 35 (44,3%) больных, и у 25 (31,6%) больных - при локализации патологического очага на конечностях.

Общее число непосредственных осложнений при этом виде пластики невелико - 13 (16,5%). Чаще осложнения выражались в частичной ишемии пере-

мещенного лоскута - в 4 (5,1%) случаях, воспалении и нагноении послеоперационной раны - в 5 (6,3%) наблюдениях. Полный некроз или отторжение лоскута отмечено в 2 (2,5%) случаях.

Причиной некротических изменений при этом способе пластики является нарушение трофики лоскутов. При этом во всех случаях частичной ишемии и частичного некроза раны зажили без дополнительных хирургических вмешательств. На функциональные и косметические результаты эти осложнения существенно не повлияли. Полный некроз перемещенного лоскута отмечен при локализации первичного очага на голени в 2-х случаях. При полных некрозах лоскутов, по нашему мнению, целесообразно выполнять повторные аутотранспланта-ции кожных лоскутов, как в полнослойном, так и в расщепленном виде. В редких случаях, при исчерпанных возможностях восстановления тканей активными методами, приходилось прибегать к консервативной тактике - общей и местной стимуляции репаративных процессов в ране с последующей свободной кожной пластикой полнослойным или расщепленным лоскутом.

Данный вид пластики позволял перемещать на дефект сохраняющие хорошее кровоснабжение и иннервацию лоскуты для замещения дефектов в анатомически и функционально сложных областях.

2. Свободная аутодермотрансплантация полнослойным лоскутом произведена в 61 случае.

Частичный некроз при свободной аутотрансплантации возник в 6 случаях, из них в двух - при комбинированной пластике за счет некроза свободного ауто-трансплантата, закрывающего донорскую область. Полный некроз полнослойно-го трансплантата возник в 4 (6,6%) наблюдениях.

Некроз трансплантата связан как с локализацией опухоли, так и с размером дефекта. При операциях на лице, волосистой части головы и шеи получено наименьшее число осложнений; в то же время, при 9 (14,8%) выполненных операциях на конечностях - наибольшее количество полных некрозов (в 2 случаях на стопе, и в 2 - на голени). Это скорее связано с особенностями кровоснабже-

ния свободного полнослойного аутотрансплантата, что особенно проблематично в области конечностей и в условиях облученных тканей.

Другой фактор, который увеличивает потенциал некроза свободного лоскута, - это избыточное натяжение аутодермотрансплантата и несовершенство иммобилизации, особенно на стопе.

Этот метод не всегда позволял обеспечить соответствие толщины трансплантата глубине дефекта, необходимое для хорошего приживления.

Раны заживали в течение 2-3 месяцев вторичным натяжением; в одном случае после выполнения раны грануляционной тканью была закрыта свободным расщепленным аутодермотрансплантатом.

3. Послеоперационные осложнения после реконструкции дефекта туловища и конечностей разработанным нами способом пластики встречными кожно-фасциалъными лоскутами на перфорантных сосудах отмечены у 7 (15,4%) пациентов (табл. 17).

Таблица 17

Непосредственные результаты пластики дефекта скользящими кожно фасциальными лоскутами на перфорантных сосудах, абс. ч. (%)

Непосредственные осложнения

Локализация дефекта воспаление, частичная частичный Всего

нагноение ишемия некроз

Туловище 1 (2,2) - - 1 (2,2)

Верхние конечности - 1 (2,2) . 1 (2,2) 2 (4,3)

Нижние конечности 1 (2,2) 2(4,3) 1 (2,2) 4 (8,7)

Итого 2 (4,3) 3 (6,5) 2 (4,3) 7(15,2)

Наиболее частым осложнением являлась частичная преходящая ишемия -3 (6,5%) одного из встречных лоскутов, и краевой некроз - 2 (4,3%), чаще дис-тального. Данные осложнения отмечались при локализации патологического очага на конечностях. По-видимому, основной причиной некротических изменений при этом способе пластики является нарушение трофики лоскутов вследствие послеоперационного отека окружающих тканей, их поворота, транспозиции и сдавления сосудов. При этом во всех случаях раны зажили без

дополнительных хирургических вмешательств. Полного некроза не возникло ни в одном случае.

Анализ непосредственных результатов пластических операций в зависимости от вида и сроков применявшейся предоперационной лучевой терапии показал, что эти факторы не оказывали существенного влияния на частоту местных послеоперационных осложнений. Из 19 пациентов, получивших предоперационную лучевую терапию, лишь в одном случае возник краевой некроз дистального лоскута, причиной которого, скорее всего, послужило натяжение питающего лоскут сосуда.

При локализации опухоли кожи в области суставов верхних и нижних конечностей, на коже голени в области большеберцовой кости, а также при отсутствии перфорантных сосудов донорской зоны целесообразна пластика дефекта альтернативными методами: «пульсирующая» дермотензия в сочетании со свободной аутодермотрансплантацией, серповидным кожно-жировым лоскутом, лоскутами на питающей ножке - «итальянский» способ, комбинированная пластика.

4. Комбинированная пластика дефекта произведена нами в 43 случаях из 319 выполненных операций. Непосредственные результаты комбинированной пластики дефекта в зависимости от вида реконструкции представлены в таблице 18.

Таблица 18

Непосредственные результаты после комбинированной пластики дефекта,

абс. ч. (%)

Вид комбинированной пластики Послеоперационные осложнения Всего

частичный некроз, ишемия полный некроз воспаление, нагноение

Кожно-жировой лоскут на питающей ножке (ротационный) + свободная аутодермопла-стика 2(4,6) 1(2,3) 1 (2,3) 4(9,3)

«Круговой блок» + свободная аутодермо-пластика 1 (2,3) - - 1 (2,3)

«Пульсирующая дермотензия» + свободная аутодермопластика адаптированным к ишемии трансплантатам 2(4,6) - - 2(4,6)

Кожно-жировой лоскут на питающей ножке + шейно-щечный лоскут - - - -

Комбинация кожно-жировых лоскутов 2(4,6) 1 (2,3) 1 (2,3) 4(9,3)

Всего 7(16,1) 2(4,6) 2(4,6) 11(25,6)

Такие осложнения, как частичные некрозы, диастаз краев раны и нагноения корригировались с помощью простых хирургических манипуляций в виде наложения вторичных швов, дополнительной пластики местными тканями или кожными лоскутами после предварительной некрэктомии и местной противовоспалительной терапии.

Необходимо отметить, что у самой сложной в техническом отношении группы больных раком кожи конечностей - 9 (20,9%) случаев, и волосистой части головы - 9 (20,9%), количество осложнений при комбинированной пластике было незначительным: 2 (18,2%) - на конечностях, 4 (36,4%) - на волосистой части головы, даже в случаях обширного иссечения опухоли и перемещения значительных по величине кожных лоскутов.

5. Пластика дефекта серповидным кожно-жировьш лоскутом для замещения дефектов спины, грудной стенки и конечностей выполнялась нами у 31 больного со злокачественными новообразованиями. У 4 пациентов (12,9%) в раннем послеоперационном периоде развились осложнения. У 2 больных (6,5%) после широкого иссечения патологического очага на коже спины и в области плечевого сустава с последующей пластикой дефекта серповидным кожным лоскутом развилась частичная ишемия центрального участка лоскута ввиду значительного натяжения. Ишемия лоскутов не оказала существенного влияния на окончательный функциональный и косметический результат пластики.

Пластика дефекта серповидным кожно-жировым лоскутом является альтернативной при локализации патологического очага на спине и в области суставов, где другие способы пластики нецелесообразны.

6. «Пульсирующая» дермотензия при реконструкции дефектов волосистой части головы, туловища и конечностей применена нами в 29 случаях и в 9 - в составе комбинированной пластики (свободная аутодермопластика адаптированным к ишемии трансплантатом).

Непосредственные послеоперационные осложнения использования «пульсирующей» дермотензии представлены в таблице 19.

Таблица 19

Непосредственные послеоперационные осложнения при использовании «пульсирующей» дермотензии, абс. ч. (%)

Вид осложнения

Локализация дефекта воспаление, нагноение ишемия, краевой некроз диастаз раны, прорезывание швов Всего

Голова, шея - 1 (3,4) - 1 (3,4)

Верхние конечности - - 1 (3,4) 1 (3,4)

Нижние конечности 1 (3,4) 1 (3,4) - 2 (6,9)

Туловище - - - 0

Итого 1 (3,4) 2 (6,9) 1 (3,4) 4(13,8)

Возникновение воспалительной реакции можно объяснить наличием выраженной рыхлой, слабо кровоснабжаемой подкожно-жировой клетчатки в области нижних конечностей. Давление экспандера приводило к возникновению ишемии подкожно-жировой клетчатки с асептическим некрозом и вторичным нагноением.

Вместе с тем, при формировании подкожно-жировой полости пересечение лимфатических и кровеносных сосудов в этой зоне приводило к нарушению венозного и лимфоотгока. Клинически это выражалось отечностью и гиперемией, а также нарушением трофических процессов в области послеоперационной раны.

При локализации первичного очага на нижних и верхних конечностях в 9 (10,3%) случаях выполняли свободную кожную аутодермопластику, используя предложенный нами способ тренировки и адаптации трансплантата к условиям ишемии.

Анализируя способ свободной кожной аутопластики адаптированным к ишемии лоскутом, можно отметить удовлетворительные результаты использования данного метода в нашей работе. Частичный некроз трансплантата отмечался в 2-х случаях. Полное приживление ишемизированного свободного кожного трансплантата произошло у 7 пациентов. Непосредственные результаты использования аутопластики адаптированным кожным лоскутом к условиям

ишемии в процессе проведения пульсирующей дермотензии представлены в таблице 18.

7. Для замещения дефектов на коже туловища нами разработан трехлопастной кожно-жировой лоскут. Он применялся у 18 больных при расположении патологического очага на коже спины. Послеоперационные осложнения отмечены у 2-х больных (11,1%): у одного пациента - частичная ишемия дистапьного отдела одного из лоскутов, у другого - прорезывание швов и незначительный диастаз раны. Данные осложнения возникли в результате избыточного натяжения тканей в области послеоперационной раны на коже спины. Оба осложнения не оказали существенного влияния на окончательный функциональный результат, сроки проведения дальнейшего специального лечения. Данный способ полностью использует окружающие тканевые резервы, ни один лишний участок кожи не удаляется, как это наблюдается при традиционном иссечении опухолей, ротационных лоскутах и других пластических приемах.

8. Для замещения дефекта мягких тканей в области грудной стенки, плеча нами использовался кожно-мышечный торакодорзальный лоскут у 12 пациентов. При этом методе пластики отмечалась частичная ишемия дистального участка лоскута при замещении дефекта мягких тканей грудной стенки (2 наблюдения, 16,6%), причиной чего послужило сдавление или натяжение питающей ножки лоскута. У одного пациента (8,3%) возник краевой некроз кожи центральной части донорской области ввиду сильного натяжения.

Таким образом, наименьшая вероятность непосредственных осложнений после пластических операций при злокачественных образованиях кожи связана с операциями на волосистой части головы и лице. В этих случаях предпочтительна пластика перемещенными кожно-жировыми и кожно-фасциальными лоскутами. При дефектах конечностей оптимальна пластика встречными лоскутами на пер-форантных сосудах, а также серповидным кожно-жировым лоскутом.

Удовлетворительные непосредственные результаты получены и при использовании других видов пластики: свободным кожным трансплантатом (в 73,1% случаев), предпочтение которому отдается при операциях на волосистой

части головы, на туловище - «пульсирующей» дермотензии (в 94,0% случаев) и трехлопастным лоскутам (в 97,0% случаев), а также комбинированной кожной пластике (в 76,1% случаев) в случаях закрытия обширных дефектов кожных покровов.

При индивидуальном выборе метода реконструкции дефекта и тщательном техническом выполнении возможен хороший непосредственный результат в 79,0% случаях.

Общим правилом в выборе того или иного способа кожной пластики при закрытии послеоперационных дефектов кожи мы считаем применение наиболее простых, технически доступных хирургу, но достаточных для достижения удовлетворительного функционального и косметического результата способов.

Отдаленные результаты реконструктивно-пластических операций у больных с местно-распространенным раком кожи

и мягких тканей

Основными критериями оценки эффективности использования реконст-руктивно-пластических операций в лечении злокачественных опухолей кожи и отдаленных лучевых осложнений являлись результаты безрецидивной выживаемости (рис. 1).

1,10 1,05

| 1,00

|

<£ 0,95

о

^

& 0,90

0

1 0,85

з 0,60

о

0,75 0,70

0 20 40 60 ВО 100 120

ьремя от начала лечения, мес.

Рис. 1. Оценка бессобытийной выживаемости больных раком кожи (метод Каплана-Майера) (под событием учитывается смерть или рецидив)

Сигпр|е1е ■-• Сеизигея!

н

*

4......

............

..........р

Из наблюдаемых нами больных раком кожи выявлено 8 (13,1%) больных с рецидивами рака кожи после пластики свободным кожным лоскутом, 14 (17,7%)

- после пластики с использованием кожно-жировых лоскутов на питающей ножке, 11 (25,6%) больных - после комбинированной пластики, и один больной

- после реконструкции встречными кожно-фасциальными лоскутами на перфо-рантных сосудах. При других способах пластики дефекта рецидивов не отмечалось. Всего выявлено 34 (17,4%) больных раком кожи с рецидивом после произведенных реконструктивно-пластических операций.

Сроки возникновения рецидива рака кожи в зависимости от вида выполненных пластических операций представлены в таблице 20.

Таблица 20

Сроки возникновения рецидива рака кожи в зависимости от вида выполненных пластических операций, абс. ч. (%)

Вид реконструктивно-пластической операции

Срок возникновения рецидивов Свободная ауто-дермотрансплан-тация, п=45 Кожно-жировой лоскут на питающей ножке, п=68 Комбинированная пластика, п=38 Встречные кожно-фасциальные лоскуты на перфорантных сосудах, п=44

До 3 мес. - 1 1 -

4-7 мес. 2 3 2 -

8-11 мес. 3 3 3 1

1-3 года 2 4 3 -

4-5 лет 1 2 1 -

6-7 лет - - 1 -

8 лет и более - 1 - -

Всего 8 (17,8) 14 (20,6) 11 (28,9) 1 (2,3)

Комбинированная пластика (38 случаев) применялась нами при значительном поражении кожи с переходом на подлежащие ткани. Очень часто эта пластика выполнялась при рецидивных опухолях. Таким образом, при операциях с применением комбинированной пластики отчетливо прослеживается связь между распространенностью опухоли и возможностью ее нового рецидива.

Изучение частоты рецидивирования после пластики дефекта кожно-жи-ровыми лоскутами на питающей ножке показало, что большее количество рецидивов у 7 больных возникало в первые 12 месяцев после операции (как и при

других видах пластики), преимущественно при локализации опухоли на лице. Анализируя самую многочисленную группу больных, можно признать общие результаты хирургического лечения больных раком кожи с пластикой кожно-жировыми лоскутами на питающей ножке удовлетворительными.

После удаления опухоли кожи волосистой части головы из 24 пациентов выявлено 8 (33,3%) рецидивов: у 2-х больных по поводу базальноклеточного рака IV стадии (через 11 и 15 мес.), у 1-го - с плоскоклеточным раком кожи

III стадии (через 10 мес.) и у 1-го - с IV стадией заболевания (через 7 мес.). У 2-х больных саркомой волосистой части головы рецидив возник в сроки до 10 мес. после операции. У 1-го больного плоскоклеточным раком волосистой части головы (III ст.) второй рецидив возник через 25 мес. после удаления рецидива опухоли, и у 1-го больного он развился через 12 мес. после удаления дважды рецидивировавшей опухоли.

После удаления опухолей кожи лица у 83 пациентов выявлено 16 (19,3%) рецидивов: у 3-х больных - по поводу базальноклеточного рака IV стадии (через 7,18 и 38 мес.), у 4-х больных - с плоскоклеточным раком кожи III стадии (через 5, 8, 13, и 25 мес.) и у 5-ти - с IV стадией заболевания (через 3, 6, 10, 15 и 17 мес.). У 2-х больных базальноклеточным раком кожи лица (III ст.) второй рецидив возник через 5 и 9 мес. после удаления рецидива опухоли, и у 2-х больных он развился через 3 и 7 мес. после удаления дважды рецидивировавшей опухоли.

Сложной проблемой остается лечение далеко зашедших стадий рака кожи волосистой части головы и лица; отдаленные результаты при этих операциях проявляются значительным числом рецидивов.

После удаления опухоли кожи конечностей у 54 пациентов выявлено 7 (12,9%) рецидивов: у 1-го больного - по поводу базальноклеточного рака

IV стадии (через 38 мес.), у 1-го больного - с плоско клеточным раком кожи III стадии (через 29 мес.) и у 2-х - с IV стадией заболевания (через 7 и 41 мес.). У 1-го больного саркомой мягких тканей голени рецидив возник в сроки 11 мес. после операции. У 2-х больных плоскоклеточным раком (III ст.) второй рецидив возник через 9 мес. и более чем через 8 лет после удаления рецидива опухоли.

После удаления опухоли кожи туловища у 24 пациентов выявлено 3 (12,5%) рецидива: у 2-х больных - с плоскоклеточным раком кожи IV стадии (через 49 и 62 мес.). У 1-го больного саркомой грудной стенки рецидив возник в течение 11 мес. после операции.

Рецидив базальноклеточного рака выявлен у 10 (9,7%) больных: у 4-х пациентов с III стадией заболевания, у 6-ти - с IV стадией. Рецидив плоскоклеточного рака диагностирован нами у 20 (31,3 %) больных: у 10-ти - с III стадией и у 10 - с IV стадией заболевания. Рецидив саркомы выявлен у 4-х (36,4%) пациентов.

Пластическое замещение раневого дефекта не уменьшало возможностей повторной кожной пластики при удалении возникающих рецидивных опухолей.

Пятилетняя и десятилетняя выживаемость больных раком кожи в нашем исследовании составила 95,4±1,7 и 94,2±2,6% (рис. 2).

1.02 1,01 1,00

I °'ээ

0,98

0,97

| М6

5 П.ЯЙ 0,04 0,93

О 20 10 60 80 100 120

Время и| начала лен спин, Меи.

Рис. 2. Кумулятивная оценка общей выживаемости больных раком кожи (метод Каплана-Майера)

Отдаленные результаты комплексного лечения больных меланомой кожи

О целесообразности применения кожной пластики при удалении мела-ном кожи свидетельствуют полученные удовлетворительные отдаленные результаты.

с rnmplfitft Гйпяпгяг!

Из оперированных нами 95 больных первичной меланомой кожи в течение 5 лет не было случаев возникновения местных рецидивов. Данный факт является свидетельством того, что рецидивы опухолей кожи возникают чаще при иссечении новообразований без применения способов реконструктивно-пластической хирургии, а, следовательно, снижением радикальности.

Общая выживаемость в 5, 10 лет среди 95 больных меланомой кожи после комплексного лечения с I стадией заболевания составила 92,9 и 85,2% (рис. 3).

Общая выживаемость больных меланомой II стадией заболевания составила 81,7 и 74,5%, соответственно, при III стадии заболевания эти уровни были соответственно 55,3 и 44,3%.

Больные с II стадией заболевания умирали в основном к 5-му году после лечения, поэтому мы считаем, что неоадъювантная химиотерапия позволяет удлинить продолжительность жизни (рис. 4).

После комплексного лечения из 43 больных с III стадией заболевания умерло 20 (46,5%) больных. Из них в течение первых 2-4 лет после генерализации процесса в виде кожных, подкожных метастазов с последующим поражением легкого, печени, мозга, яичника, кишечника умерло 16 человек (37,2%), после 5-7 лет - 4 (9,3%) больных (рис. 5).

1.04 1.02 1,00

| 0,88

е

со 0,08

1 °.9<

а

£ 0.02

| 0,90

I 0,88

и

0,88 0,84 0,82

10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 Время от начала печения, мес.

Рис. 3. Оценка общей выживаемости больных меланомой I стадии (п=16) (метод Каплана-Майера)

о Complete ■:• Censored

Complete .* Censored

0,05

U,bU 0,85 0,80 0,75 uyu

..............;........... . . . .

U

J

40 во eo

Время от начала лечения, мес.

Рис. 4. Оценка общей выживаемости больных меланомой II стадии (п=36) (метод Каплана-Майера)

tte ■■ С insu led

Время от >Ы1|алл лечения, мес.

Рис. 5. Оценка общей выживаемости больных меланомой III стадии (п=43) (Каплана-Майера)

Длительность безметастатического периода является одним из важнейших прогностических факторов при меланоме кожи.

Мы располагаем 5-летними результатами безметастатической выживаемости у 72 больных меланомой кожи. За этот срок у 14 (19,4%) пациентов выявлены регионарные метастазы (табл. 21).

У большинства пациентов с регионарными метастазами был IV и V уровень инвазии по Clark. У 9-ти больных толщина опухоли по Breslow составляла

более 4 мм, что соответствует III стадии процесса (pT4N0M0); у 4-х больных - от 1,5 до 4,0 мм, что соответствует II стадии (рТЗЫОМО). И только у 1-го больного с регионарными метастазами диагностирована I стадия заболевания (pT2N0M0).

Таблица 21

Количество пациентов и сроки возникновения регионарных метастазов меланомы, абс. ч. (%)

Срок возникновения метастаза, мес. Наблюдаемые больные |

2-6 0

7-11 0

12-16 2 (2,8)

17-21 5 (6,9)

22-26 3 (4,2)

27-31 2 (2,8)

32-36 1 (1,4)

37-41 1 (1,4)

42-46 0

47-51 0

52-56 0

57-61 0

Всего 14(19,5)

Высокий уровень безметастатической выживаемости у 58 (80,5%) пациентов свидетельствует как о высокой эффективности комплексного метода лечения больных меланомой кожи, оперированных в клинике Ростовского научно-исследовательского онкологического института, так и том, что применение всех видов кожной пластики не ведет к снижению качества лечения.

Применение кожной пластики оправдано при комбинированном и комплексном методах лечения; при этом хирургический этап лечения должен осуществляться в самый короткий срок после проведения лучевой терапии, несмотря на наличие лучевой реакции кожи.

При исследовании отдаленных результатов какой-либо зависимости от характера произведенной пластики не выявлено. Эти показатели отчетливо коррелируют со стадией заболевания.

Таким образом, меланома не может служить противопоказанием к кожно-пластическим операциям. Более того, именно кожная пластика делает возможным максимально широкое иссечение опухоли, а использование усовершенствованных методов пластики позволяет в кратчайший срок произвести полноценное закрытие раны наиболее простым путем и отказаться от таких калечащих операций, как ампутация и экзартикуляция.

Результаты комплексной оценки качества жизни

В нашем исследовании эстетический результат определялся отдельно врачом и пациентом, полученные данные представлены в таблице 22.

Таблица 22

Эстетические результаты хирургического лечения

Вид операции Оценка хирурга Оценка пациента

Отл. Хор. Удов. Неуд. Отл. Хор. Удов. Неуд.

Свободным аутодермапьным лоскутом - 9 - 4 4 1 2 5 1 1

Свободным аутодермапьным лоскутом + круговой блок - 5 1 3 1 - 3 2 - -

Несвободным кожно-подкож-ным лоскутом на питающей ножке - 1 1 1 1 - 1 2 - -

Серповидным кожно-жиро-вым лоскутом - 3 1 2 - - 3 - - -

«Итальянский лоскут» - 3 2 1 - - 3 - - -

Комбинированная пластика -5 - 1 3 1 2 2 1 -

Встречными скользящими лоскутами - 2 1 - 1 - 1 2 - -

Кожно-мышечным торако-дорсапьным лоскутом - 1 1 - - - 1 - - -

Кожно-фасциальными лоскутами на перфорантных сосудах - 28 24 2 1 1 26 2 - -

Эстетические результаты операции констатированы нами как отличные в 115 (39,7%), хорошие - в 142 (48,9%), удовлетворительные - в 38 (13,1%), неудовлетворительные - в 24 (8,3%) наблюдениях. По мнению пациентов:

отличный - 131, хороший - 154, удовлетворительный - 20, неудовлетворительный- 14.

Наилучшие эстетические результаты (91,7%) получены при закрытии дефектов грудной стенки и верхней конечности кожно-мышечным торако-дор-зальным лоскутом; дефектов кожи туловища и конечностей (90,3%) — серповидным кожно-жировым лоскутом, дефектов нижней конечности - голени (89,1%) - кожно-фасциальными лоскутами на перфорантных сосудах. Наибольшее количество неудовлетворительных эстетических результатов получено при использовании свободной аутодермотрансплантации из-за заживления раны (в случае полного или частичного некроза) вторичным натяжением, а также несоответствия цвета и толщины трансплантата воспринимающему ложу и наличия донорской раны.

Функциональные результаты оценены у 87 больных, оперированных по поводу опухолей кожи и мягких тканей конечностей. Из 36 пациентов, оперированных по поводу опухолей верхней конечности, у 35 функция руки не пострадала. А 49 пациентам, оперированным по поводу опухолей нижней конечности, выполнены реконструктивно-пластические операции с полным восстановлением функции. Таким образом, в 96,6% случаев полноценная реконструкция дефекта обеспечивает полную социальную и трудовую реабилитацию.

В своей работе мы использовали методы оценки качества жизни больного с помощью многоаспектной шкалы оценки их состояния из опросника Индекс Удовлетворенности Жизнью (Life Satisfaction Index), который заполнялся до операции, а затем - через 1,5-2 года и более после операции. Подобным исследованием было охвачено 290 оперированных пациентов.

Опросники и тесты по обобщенной оценке состояния больного включали в себя пять основных аспектов: физическое здоровье, психическое здоровье, повседневная жизнедеятельность, социальное здоровье, экономическое обеспечение.

Минимальное количество балов до операции составляло 4 балла, а максимальное - 16. После операции минимальное количество составляло 10 баллов,

максимальное - 30 баллов. При всех вариантах выполненных реконструктивно-пластических операций произошло достоверное увеличение послеоперационного балла среднего уровня оценки качества жизни. Средний балл до операции составил 11,4±1,9, а через 1,5 года после операции - 23,1±2,5 0=3,6; р<0,001).

Таким образом, судя по результатам этих сравнений можно уверенно утверждать, что после реконструктивно-пластических операций по поводу онкологических заболеваний произошло существенное изменение характера распределения оценок качества жизни - т.е. перераспределение оценок в сторону более высоких значений: низкие оценки «переходят» в средние, а средние - в высокие (до операции низкие оценки составляли 30%, средние - 70%, высокие - 0%. После операции низкие оценки составляли 0%, средние - 35%, высокие - 65%). Среднее улучшение «качества жизни» пациентов с онкологическими заболеваниями после операции по всем критериям претерпело примерно двукратное увеличение (рис. 6).

® До операции г. После операции

Средние

Низкие

Оценка уровня жизни

Рис. 6. Результаты комплексной оценки качества жизни пациентами до и после операции

(в баллах)

Анализ тестов, проведенных до и после лечения у 290 пациентов, свидетельствует, что одномоментное и радикальное проведение операций у онкологического больного позволяет устранить косметический изъян, минимизировать

последствия хирургической травмы, создает позитивный эмоциональный настрой, повышает работоспособность.

Таким образом, кожно-пластические операции, проведенные одномоментно с удалением злокачественной опухоли не ухудшают, а улучшают отдаленные результаты хирургического лечения больных с далеко зашедшими и рецидивными опухолями кожи.

ВЫВОДЫ

1. Предложенная классификация раневых дефектов диктует дифференцированный выбор рационального способа пластики. Ведущими критериями выступают распространенность процесса, локализация и анатомические особенности восстанавливаемой зоны.

2. Разработанные способы реконструктивно-пластических операций: встречными кожно-фасциальными лоскутами на перфорантных сосудах, остров-ковым кожно-жировым лобным лоскутом, трехлопастным скользящим лоскутом, свободная аутодермотрансплантация в сочетании с «круговым блоком» значительно упрощают технику операции, увеличивают процент приживления лоскутов, укорачивают продолжительность оперативного вмешательства, могут быть использованы в любых хирургических отделениях, их применение не требует дорогостоящего оборудования, специалистов-микрохирургов.

3. Частота послеоперационных осложнений после одномоментного удаления опухоли и реконструкции дефекта составила 20,2%, после отсроченной пластики - 33,9%. Эти данные указывают на целесообразность выполнения одномоментных пластических операций у онкологических больных.

4. Местные послеоперационные осложнения в виде частичной ишемии (25,4%), частичного некроза (17,9%) и полного отторжения лоскута (11,9%), отмеченные при использовании реконструктивно-пластических операций, обусловлены нарушением трофики трансплантата вследствие послеоперационного отека окружающих тканей, транспозиции и сдавления сосудистой ножки. Предложен-

ные варианты реконструкции предпочтительны при пластических операциях у онкологических больных.

5. Методически правильно выполненные реконструктивные операции не являются препятствием для проведения комбинированного или комплексного лечения, а разработанные и апробированные методы надежного пластического восстановления раневых дефектов способствуют своевременному проведению противоопухолевой терапии.

6. Адекватное пластическое замещение раневых дефектов позволяет выполнить радикальные функционально-щадящие хирургические вмешательства. Пятилетняя и десятилетняя выживаемость после лечения больных меланомой кожи с I стадией заболевания составляет 92,9 и 85,2%; со II стадией - 81,7 и 74,5%; с 111 стадией - 55,3 и 44,3%, раком кожи - 95,4 и 94,2%.

7. Полноценная реконструкция дефекта тканей в 96,6% случаев обеспечивает полную социальную и трудовую реабилитацию, исключает стойкую ин-валидизацию больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Применение кожной пластики оправдано при комбинированном и комплексном методах лечения; при этом хирургический этап лечения должен осуществляться сразу после проведения лучевой терапии, несмотря на наличие лучевой реакции кожи.

2. Для реконструкции дефектов кожи волосистой части головы и шеи целесообразно использование свободной аутодермотрансплантации, экспандерной дермотензии и комбинированной пластики.

3. Комбинированную пластику следует использовать при чрезвычайно широких границах поражения кожи с переходом на подлежащие ткани.

4. Пластическое закрытие послеоперационного дефекта допустимо без включения в кожно-жировой лоскут объемной подлежащей мышцы. При этом основание лоскута должно быть достаточно широким для того, чтобы сопровождать сосуд, питающий лоскут.

5. Для пластического закрытия дефектов носа следует использовать носо-губные, парамедиальные и срединные лобные лоскуты; при выполнении одно-этапной восстановительной операции - использовать предложенный островко-вый лобный кожно-жировой лоскут. При поражении орбитальной области для замещения дефекта верхнего века предпочтительны ротационные и транспозиционные лоскуты с височной области и со лба, а для нижнего - с верхнего века. Реконструкцию нижней губы следует выполнять носогубным кожно-жировым лоскутом.

6. Необходим индивидуальный подход к выбору методики реконструкции дефекта в зависимости от локализации опухоли: на голени и предплечье -пластика встречными скользящими кожно-фасциальными лоскутами на перфо-рантных сосудах. Для корректного планирования операции необходимо использовать ультразвуковые методы исследования предполагаемых донорских областей.

7. При локализации новообразования в области спины, передней грудной стенки, на бедре и плече оптимальна пластика серповидным кожно-жировым лоскутом, трехлопастным скользящим лоскутом; на стопе и кисти - лоскутом на питающей ножке («итальянская пластика»).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Дашкова И.Р. Сравнительный анализ способов закрытия дефектов кожи лица / Ю.В. Пржедецкий, И.Р. Дашкова // Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. - М., 2002. - № 4. - С. 97.

2. Дашкова И.Р. Способ лечения келоидных рубцов / В.В. Позднякова, Л.Ю. Розенко, И.В. Барминова, И.Р. Дашкова, Ю.В. Пржедецкий // Системный подход к реабилитации онкологических больных после комбинированного и комплексного лечения: сб. статей. - М., 2002. - С. 595-597.

3. Дашкова И.Р. Эстетические и функциональные аспекты свободной ау-тодермальной пластики / И.Р. Дашкова, Ю.В. Пржедецкий // Лечение рецидивов

и метастазов злокачественных опухолей и другие вопросы онкологии: сб. статей». - М., 2003. - С. 164-168.

4. Дашкова И.Р. Метод пульсирующей дермотензии в хирургическом лечении меланомы кожи / И.В. Барминова, Ю.В. Пржедецкий, Ю.Н. Лазутин, И.Р. Дашкова, В.В. Позднякова, Е.И. Бражникова // Лечение рецидивов и метастазов злокачественных опухолей и другие вопросы онкологии: сб. статей. - М., 2003.-С. 160-164.

5. Дашкова И.Р. Встречные скользящие лоскуты как вариант пластического закрытия кожного дефекта в области конечностей / Ю.В. Пржедецкий, И.Р. Дашкова // Современные подходы к терапии больных распространенным раком отдельных локализаций: сб. статей. - М., 2005. - С. 432^33.

6. Дашкова И.Р. Трехлопастные скользящие кожные лоскуты как вариант пластического закрытия обширных кожных дефектов туловища / Ю.В. Пржедецкий, И.Р. Дашкова // Современные подходы к терапии больных распространенным раком отдельных локализаций: сб. статей. — М., 2005. - С. 433.

7. Дашкова И.Р. Неоадъювантная паратуморальная аутоплазмохимиотера-пия в комплексном лечении больных меланомой кожи I—III стадий / В.В. Позднякова, И.Р. Дашкова // Аллергология и иммунология. - М., 2008. - Т. 9. - № 3. -С.380-383.

8. Дашкова И.Р. Пластика кожных дефектов эпи- и субфасциальными ост-ровковыми лоскутами на перфорантных сосудах / О.В. Ляпичева, Ю.В. Пржедецкий, И.Р. Дашкова // Тактика лечения первично-множественных и распространенных форм злокачественных опухолей: сб. статей. - М., 2008. - С. 296-299.

9. Дашкова И.Р. Тактика хирургического лечения больных множественным базальноклеточным раком кожи / Ю.В. Пржедецкий, И.Р. Дашкова // Тактика лечения первично-множественных и распространенных форм злокачественных опухолей: сб. статей. - М., 2008. - С. 325.

10. Дашкова И.Р. Меланома кожи: восемь вопросов и ответов / Ю.В. Пржедецкий, И.Р. Дашкова, Я.В. Дрейзина // Тактика лечения первично-множе-

ственных и распространенных форм злокачественных опухолей: сб. статей. - М.,

2008. - С. 327-330.

11. Дашкова И.Р. Анализ показателей нейроэндокринного статуса у больных с одиночным и синхронным вариантами течения рака кожи / Е.М. Франци-янц, И.Р. Дашкова, Ю.В. Пржедецкий, О.В. Мхитарьян, К.В. Макарова // Тактика лечения первично-множественных и распространенных форм злокачественных опухолей: сб. статей. - М., 2008. - С. 406^112.

12. Дашкова И.Р. Одноэтапная ринопластика деэпидермизированным лобным лоскутом у больных раком кожи носа III—IV стадии / А.Н. Ирхина, И.Р. Дашкова // Сибирский онкологический журнал «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии». Материалы IV региональной конференции молодых ученых-онкологов им. Академика РАМН Н.В. Васильева. №1. - 2009. -С. 82-83.

13. Дашкова И.Р. Кожно-фасциальные лоскуты на перфорантных сосудах -вариант пластики дефекта в лечении больных злокачественными опухолями кожи конечностей / А.Н. Ирхина, И.Р. Дашкова // Сибирский онкологический журнал «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии». Материалы IV региональной конференции молодых ученых-онкологов им. академика РАМН Н.В. Васильева. №1. - 2009. - С. 84-85.

14. Дашкова И.Р. Комплексное лечение больных местно-распространен-ным и рецидивным плоскоклеточным раком кожи / В.В. Позднякова, И.Р. Дашкова // Сибирский онкологический журнал «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии». Материалы IV региональной конференции молодых ученых-онкологов им. Академика РАМН Н.В. Васильева. №1. - 2009. -С. 158-159.

15. Дашкова И.Р. Реконструкция дефекта кожи носа в хирургическом лечении злокачественных новообразований / И.Р. Дашкова, О.В. Ляпичева, О.Н. Мхитарьян // Прогнозирование вероятности развития рецидива рака: сб. статей. - М.,

2009.-С. 214-217.

16. Дашкова И.Р. Клиническое применение способа пластического закрытия кожного дефекта конечностей путем перемещения скользящих кожно-фасциальных лоскутов на перфорантных сосудах / И.Р. Дашкова, В.В. Позднякова // Прогнозирование вероятности развития рецидива рака: сб. статей. - М., 2009. - С. 223-228.

17. Дашкова И.Р. Способ пластического закрытия кожного дефекта волосистой части головы у больных с местно-распространенным раком III—I"V стадии / И.Р. Дашкова, В.В. Позднякова // Прогнозирование вероятности развития рецидива рака: сб. статей. - М., 2009. - С. 218-222.

18. Дашкова И.Р. Способ реконструкции циркулярных дефектов туловища трехлопастными кожно-жировыми лоскутами / И.Р. Дашкова, А.Н. Ирхина // Прогнозирование вероятности развития рецидива рака: сб. статей. - М., 2009. -С. 213-214.

19. Дашкова И.Р. Комбинированная пластика дефектов свода черепа в комплексном лечении больных местно-распространенным раком кожи / И.Р. Дашкова, А.Н. Ирхина // Вестник ВолгГМУ. - 2009. - №2. С. 23-26.

20. Дашкова И.Р. Применение кожно-фасциальных лоскутов на перфорантных сосудах в лечении злокачественных опухолей кожи конечностей / И.Р. Дашкова, H.A. Захарова // Вестник ВолгГМУ. - 2009. - №3. С. 28-31.

21. Дашкова И.Р. Способ закрытия обширных кожных дефектов // Патент на изобретение № 2301632, бюллетень №18 от 22.02.07 г. (Ю.С. Сидоренко, Ю.В. Пржедецкий, И.Р. Дашкова, О.В. Ляпичева).

Печать цифровая. Бумага офсетная. Гарнитура «Тайме». Формат 60x84/16. Объем 1,9 уч.-изд.-л. Заказ № 1382. Тираж 100 экз. Отпечатано в КМЦ «КОПИЦЕНТР» 344006, г. Ростов-на-Дону, ул. Суворова, 19, тел. 247-34-88

 
 

Оглавление диссертации Дашкова, Ирина Рудольфовна :: 2009 :: Ростов-на-Дону

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА! Современные, представления об особенностях течения, а методах лечения меланомы и

МЕСТНа-ЕАСПЕОСТРАНЕННОГО РАКА КОМ (обзор литературы).

1Л- Эпидемиология новообразований кожи и мягких тканей«.*.

1.2. Принципы лечения злокачественных образований кожи и мягких тканей.

1.3. Основные вопросы интеграции онкологии и пластической хирургии.

1.4. Виды и характеристика различных методов ре-конетруктивно-пластических операций.

1.5. Принципиальная рабочая классификация пластического материала. 2Я

1.6. Деление лоскутов- по составу тканей.

1-.&.1. Простые лоскуты.

1.6.2. Сложные лоскуты.

1.7. Методы формирования основных видов ауто-трансплантатов.

ГЛАВА П Материалы и методы исследования.

2.1. Характеристика клинического материала.

2.2. Характеристика и классификация дефектов кожи и мягких тканей.

2.3. Способы реконструктивно-пластических операций при лечении опухолей различных локализаций.

2.4. Инструментальные методы обследования.

ГЛАВА Ш Пластика кожных дефектов волосистой части головы.

3.1. Применение свободной аутодермопластики в хирургическом лечении злокачественных образований волосистой части головы.

У.2. Комбинированная пластика в лечении больных с обширными дефектами свода черепа.

3.3. Использование экспандера для реконструкции кожных покровов волосистой части головы ишеи.

TJIäBAIV Замещениедефектов мягкихгканей лица.,.,.,

4. t.' Ринопластика лобным,лоском.«.,.,,.,.,.

4^уЩастиканосо13'бнь1мкожно-жировьшлоскугом 127 43 V Реконструкция параорбидаьной области.-/

4.4. Шейно-лицевой лоскут. .v 15.Г

4.5. <<Круговой блою> как способ пластического закрытия дефектов лица.

4.6.,Двудольный лоскут. 158,

• ' 4Х4Комбщ1одЬванн -ДбО'

ГЛАВАУ особе1шостихирург1111ескоголе111:ниязлокачественных ново о бр a3 ований кожи конечностей

5.L Способ пластическогозакрытиякожного дефекта п>тем перемещения скользящих кожно-фасциальных лоскутовнаперфорантныхсосудах.^-.».,.-178;

5.2. Разработка и применение метода пульсирующей ;. дермотензии вхирургическом лечении опухолей кожи конечностей с пластикой свободным кожным Л ОСКу'ХОМ» • » •»tt»*»i>*»k**t**i**>*itk*i**«É*t*kt»ti'**»»***»*i*f»k>»*****»**»*k*>*»*- '1 8V'

5.3. Пластика послеоперационного- дефекта кожи конечностей серповидным кожно-жировым лоскутом.

5.4. Пластика лоскутами на питающей ножке (транспозиционные, скользящие, «итальянские лоскуты»)

5.5. Использование торакодорсального кожно-мы-шечного лоскута в реконструкции дефектов верхних конеч ностей.

ГЛАВА VI Способы закрьхтиядефектов^на туловище.

6.1. Пластика ротационным лоскутом на питающей ножке.;.

6.2. Трехлопастные скользящие кожные лоскуты при пластическом закрытии обширных кожных дефектов туловища.

6.3. Метод «пульсирующей» дермотензии в хирургическом лечении злокачественных новообразований кожи туловища.

6.4. 'Применение скользящих кожно-фасцнальных лоскутов на перфорантных сосудах для закрытия дефектов кожи туловища.

6.5. Пластическое закрытие дефектов кожи-туловища серповидным кожным лоскутом на питающей ножке.

ГЛАВА УН Результаты лечения больных местно-распрострлне1шым раком кожи н мягких тканей.

7.1. Непосредственные результаты реконструктив-но-пластических операции.

7.2. Отдаленные результаты реконструктивно-плас-тических операций у больных с местно-распростра-ненным раком кожи и мягких тканей.

7.3. Отдаленные результаты комплексного лечения больных меланомойкожи.

7.4. Результаты комплексной оценки качества жизни пациентами до и после операции.,,.,.

 
 

Введение диссертации по теме "Онкология", Дашкова, Ирина Рудольфовна, автореферат

Актуальность исследования. В последние годы достигнут известный прогресс в выявлении ранних форм злокачественных новообразований, однако процент запущенных случаев среди впервые выявленных онкологических больных остается довольно высоким (Чиссов В.И., Дарьяло-ва C.JL, 2008). Среди больных с местно-распространенными злокачественными опухолями кожи и мягких тканей значительное число составляют страдающие упорно рецидивирующими формами, которые неоднократно подвергались лучевому воздействию и хирургическим вмешательствам. Основным методом лечения таких больных является операция -удаление опухоли в соответствии с принципами анатомической зональности и футлярности («Реабилитация онкологических больных», 1979).

Дезадаптация и инвалидизация онкологических больных является следствием функциональных, анатомических, эстетических и психологических нарушений, которые возникают в процессе противоопухолевого лечения. Именно устранение или уменьшение последствий этого лечения может радикально улучшить реабилитацию онкологических больных. Очевидно, что самым оптимальным направлением в клинической онкологии является органосохраняющее и функционально-щадящее лечение, позволяющее в самые короткие сроки провести реабилитацию больных (Решетов И.В. и соавт., 2003).

Анализ основных тенденций развития онкологии убедительно показывает практическую потребность в использовании современных технологий пластической хирургии в общей схеме лечения онкологических больных. В частности, хирургический метод развивается по пути реконструк-тивно-пластического устранения анатомо-функционального дефекта, возникшего при противоопухолевом лечении (Махсон А.Н., 2000; Chen Н. et al., 2001; Hasen K.V. et al., 2002).

В настоящее время усилия онкологов направлены на разработку операций, которые, будучи радикальными с онкологических позиций, наносили бы минимальный функциональный ущерб (Зырянов Б.Н., 1991; Патют-коЮ.И. и соавт., 1991; Семиглазов В.Ф. и соавт., 1991; Трапезников H.H. и соавт., 1991; Трахтенберг А.Х. и соавт., 1991; Вагнер Р.И., 1996).

Лечение местно-распространенных и рецидивных злокачественных новообразований кожи и мягких тканей представляет собой в этом плане одну из самых сложных проблем. Ключевым этапом хирургического, комбинированного или комплексного лечения больных такими опухолями является их радикальное удаление, которое сопровождается образованием обширных раневых дефектов. Пластическое восполнение послеоперационного дефекта дает возможность более широкого иссечения опухоли, тем самым увеличивая радикальность хирургического вмешательства (Мирах-медов Х.Ш., 1964; БлохинН.Н., Аббасов А.К., 1965).

В настоящее время практически нет разногласий о целесообразности восстановления тканей после удаления злокачественных опухолей кожи, мягких тканей и других новообразований наружных локализаций, когда отсутствует возможность закрытия послеоперационной раны без использования дополнительно пластического материала. Гипотеза о повышенной чувствительности кожного трансплантата к поражению опухолевым процессом и о том, что пластическое замещение раневого дефекта после удаления опухоли способствует развитию местных рецидивов, не нашла клинического подтверждения (Сигал М.З., ФатыховаГ.Ф., 1981; Winter Н., Li-jinsky W., 1981). Более того, отказ от восстановления тканей ведет к сужению границ иссечения опухоли, что является одной из основных причин увеличения частоты локальных рецидивов. Об этом на протяжении многих лет упоминали разные авторы (Мирахмедов Х.Ш., 1964; Сигал М.З., Володина Г.И., 1972; Jones N.F. et al., 1998). Авторы убедительно показали, что подобные операции заметно улучшают результаты хирургического лечения больных с далеко зашедшими и рецидивными опухолями кожи. I

При этом отмечено, что наиболее рациональна именно одномоментная с удалением опухоли пластика, которая обеспечивает быстрое заживление раны, сокращает длительность послеоперационного периода, предупреждает развитие уродующих рубцов и контрактур.

Восстановление тканей в зоне удаленной опухоли, особенно на конечностях и в области плечевого и тазового пояса, а также головы и шеи, остается сложной проблемой. Это обусловлено не только трофическими и Рубцовыми изменениями тканей после многократных хирургических вмешательств, повреждениями их в результате предшествовавшего лучевого лечения, но и дефицитом пластического материала в зоне удаляемой опухоли (БлохинН.Н. и соавт., 1965; Неробеев А.И., 1988; Jones N.F. et al., 1998). Традиционные методы пластики при подобных условиях в большинстве случаев являются несостоятельными или сопряжены с длительными, мучительными для больного, многоэтапными хирургическими вмешательствами (пластика филатовским стеблем, итальянская пластика). Неудачные пластические операции в таких случаях приводят к тяжелым функциональным и анатомическим нарушениям и выходу больных на длительную, иногда пожизненную инвалидность даже в тех случаях, когда они излечены от онкологических заболеваний.

Использование микрохирургической техники позволяет в ряде случаев осуществлять радикальные органосохраняющие операции у больных с местно-распространенными злокачественными новообразованиями конечностей, считавшиеся ранее невыполнимыми. В настоящее время использование микрохирургической техники позволяет выполнить как несвободные, так и свободные пересадки разнообразных комплексов тканей практически в любую область человеческого тела и дает в руки специалистов принципиально новые возможности.

Одной из основных особенностей операций этого типа является их исключительная сложность: они требуют от хирурга не только безупречного владения элементами микрохирургической техники, но и универсальной подготовки во многих областях хирургии. Второй важной особенностью свободных пересадок комплексов тканей являются их значительная трудоемкость и длительность. При высоком проценте приживления трансплантатов обращает на себя внимание большая частота повторных операций, выполняемых в срочном порядке. По имеющимся данным она достигает 20-30% (Белоусов А.Е., 1998). Данные операции показаны лишь в тех случаях, когда конкретная хирургическая задача не может быть эффективно решена другим, более простым путем. Неоправданное расширение показаний к операциям данного типа может привести к тому, что больному будет выполнено значительно более тяжелое и рискованное вмешательство.

Не менее важной проблемой является медико-социальная реабилитация излеченных онкологических больных, страдающих от осложнений лучевого и комбинированного лечения, наиболее тяжелыми из которых являются поздние лучевые повреждения. Другой особенностью является почти закономерное формирование отдаленных последствий в виде фиб-розно-рубцовых деформаций кожи, образование язвенно-некротических дефектов, связанных, в основном, с нарушением микроциркуляции в более широкой зоне, чем на момент воздействия (Балон JI.P., Костур Б.К., 1989; Шилов Б.Л., Тюленев A.B., 1991).

На сегодняшний день предложено большое количество способов восстановления тканей в зоне удаления, однако большинство из них имеют те или иные недостатки. Недостаточно изучены показания и противопоказания к этим способам пластики, выбор метода в зависимости от локализации, размеров и рельефа раневого дефекта, а также выбор донорской зоны, результаты специального лечения. Таким образом, дальнейшая разработка современных методик реконструкции является актуальной и современной.

Стремление обеспечить полноценное лечение больных злокачественными новообразованиями с наименьшими моральными, физическими и социальными издержками с их стороны определило цель нашего исследования.

Цель исследования. Улучшить непосредственные и отдаленные результаты реконструктивно-пластических операций при новообразованиях поверхностных локализаций путем индивидуализации хирургических методик пластики дефекта тканей с учетом распространенности патологического процесса, его локализации, анатомических особенностей восстанавливаемой зоны.

Поставленная цель достигалась решением следующих задач:

1. Разработать классификацию раневых дефектов, образовавшихся после удаления опухолей поверхностных локализаций, а также разработать новые методы реконструкции с учетом распространенности процесса, локализации и анатомических особенностей восстанавливаемой зоны.

2. Определить показания и противопоказания к различным вариантам пластики с учетом локализации и ранее проведенного лечения.

3. Выявить структуру послеоперационных осложнений в зависимости от метода пластического закрытия дефекта, а также провести оценку эффективности реконструктивно-пластических операций у больных после лучевой и/или химиотерапии.

4. Изучить отдаленные результаты лечения больных с местно-распространенными злокачественными новообразованиями поверхностных локализаций и дать оценку эффективности выполняемых пластических операций.

5. Дать сравнительный анализ качества жизни и уровня медико-социальной реабилитации пациентов после выполненных рекон-структивно-пластических вмешательств.

Научная новизна работы. Анализ обширного клинического материала позволил сформулировать представление о значении дифференцированного подхода к виду реконструктивно-пластических операций при комплексном лечении больных местно-распространенными злокачественными опухолямиповерхностных локализаций.

• Впервые при локализации опухоли кожи в области суставов верхних и нижних конечностей, голени, болыпеберцовой кости, а также отсутствия перфорантных- сосудов донорской зоны, разработан «Способ закрытия обширных кожных дефектов (патент на изобретение № 2301632, бюл. № 18 от 22.02.07 г.).

• Впервые разработан одноэтапный способ реконструкции дефекта носа при хирургическом лечении злокачественных новообразований кожи наружного носа, решение № 2008110785/14 (011659) от 12 мая 2009 г. о выдаче патента на «Способ реконструкции дефекта носа», приоритет от 20.03.2008.

• . Впервые разработана методика закрытия дефекта кожи на конечностях, которая может быть использована при хирургическом лечении доброкачественных и злокачественных новообразований этих локализаций (заявка на изобретение № 2008112829/14 (013875), приоритет от 2.04.08 г.).

• Впервые предложен новый способ закрытия округлых дефектов кожи туловища, положительное решение № 2008133452/14 (042096) от 3.09.2009 г. о выдаче патента. и

Практическая значимость работы. На большом клиническом материале обоснована необходимость выполнения реконструктивно-пластических операций при местно-распространенных злокачественных образованиях поверхностных локализаций, позволяющих увеличить безрецидивный период и качество жизни пациентов.

Дана сравнительная оценка эффективности реконструктивно-пластических операций у больных, получавших в различные сроки облучение и химиотерапию. С учетом этого разработаны дифференцированные показания к способу пластики дефекта.

Предложены новые подходы к выбору оптимального варианта пластических операций для реконструкции раневого дефекта у больных опухолями поверхностных локализаций; разработаны новые способы выполнения восстановительного этапа операции при новообразованиях волосистой части головы, шеи, конечностей, туловища и дана оценка эффективности пластических операций.

Относительная простота и высокая эффективность разработанных способов реконструкции дефектов позволяют использовать их в любом специализированном онкологическом учреждении.

Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения. Разработанные способы реконструктивных операций при опухолях поверхностных локализаций внедрены в практическую работу отделения реконструктивно-пластической хирургии, отделения челюстно-лицевой хирургии Ростовского научно-исследовательского онкологического института, кафедры онкологии Ростовского государственного медицинского университета, онкологического диспансера города Ростова-на-Дону.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Выбор хирургического метода реконструктивной и эстетической реабилитации в зависимости от локализации и анатомических особенностей восстанавливаемой зоны с учетом распространенности патологического процесса.

2. Применяемые и разработанные способы реконструктивно-пластических операций, основанные на принципе перемещения комплексов тканей позволяют существенно расширить показания к органосохраняющим операциям на конечностях, радикальным вмешательствам на лице, волосистой части головы и туловище при комбинированном и комплексном лечении больных с местно-распространенными опухолями кожи и мягких тканей.

3. Разработанные приемы пластического замещения раневых дефектов позволяет в большинстве случаев выполнить радикальные и функционально-щадящие хирургические вмешательства при местно-распространенных злокачественных опухолях кожи и мягких тканей с удовлетворительными отдаленными результатами.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Индивидуализация реконструктивно- пластических операций в лечении злокачественных опухолей поверхностных локализаций"

ВЫВОДЫ

1. Предложенная классификация раневых дефектов диктует дифференцированный выбор рационального способа пластики. Ведущими критериями выступают распространенность процесса, локализация и анатомические особенности восстанавливаемой зоны.

2. Разработанные способы реконструктивно-пластических операций: встречными кожно-фасциальными лоскутами на перфорантных сосудах, островковым кожно-жировым лобным лоскутом, трехлопастным скользящим лоскутом, свободная аутодермотрансплантация в сочетании с «круговым блоком» значительно упрощают технику операции, увеличивают процент приживления лоскутов, укорачивают продолжительность оперативного вмешательства, могут быть использованы в любых хирургических отделениях, их применение не требует дорогостоящего оборудования, специалистов-микрохирургов.

3. Частота послеоперационных осложнений после одномоментного удаления опухоли и реконструкции дефекта составила 20,2%, после отсроченной пластики — 33,9%. Эти данные указывают на целесообразность выполнения одномоментных пластических операций у онкологических больных.

4. Местные послеоперационные осложнения в виде частичной ишемии (25,4%), частичного некроза (17,9%) и полного отторжения лоскута (11,9%), отмеченные при использовании реконструктивно-пластических операций, обусловлены нарушением трофики трансплантата вследствие послеоперационного отека окружающих тканей, транспозиции и сдавления сосудистой ножки. Предложенные варианты реконструкции предпочтительны при пластических операциях у онкологических больных.

5. Методически правильно выполненные реконструктивные операции не являются препятствием для проведения комбинированного или комплексного лечения, а разработанные и апробированные методы надежного пластического восстановления раневых дефектов способствуют своевременному проведению противоопухолевой терапии.

6. Адекватное пластическое замещение раневых дефектов позволяет выполнить радикальные функционально-щадящие хирургические вмешательства. Пятилетняя и десятилетняя выживаемость после лечения больных меланомой кожи с I стадией заболевания составляет 92,9 и 85,2%; со II стадией - 81,7 и 74,5%; с 1П стадией - 55,3 и 44,3%, раком кожи - 95,4 и 94,2%.

7. Полноценная реконструкция дефекта тканей в 96,6% случаев обеспечивает полную социальную и трудовую реабилитацию, исключает стойкую инвалидизацию больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1- Применение кожной пластики оправдано при комбинированном и комплексном методах лечения; при этом хирургический этап лечения должен осуществляться сразу после проведения лучевой терапии, несмотря на наличие лучевой реакции кожи.

2. Для реконструкции дефектов кожи волосистой части головы и шеи целесообразно использование свободной аутодермотрансплантации, экспандерной дермотензии и комбинированной пластики.

3. Комбинированную пластику следует использовать при чрезвычайно широких границах поражения кожи с переходом на подлежащие ткани.

4. Пластическое закрытие послеоперационного дефекта допустимо без включения в кожно-жировой лоскут объемной подлежащей мышцы. При этом основание лоскута должно быть достаточно широким для того, чтобы сопровождать сосуд, питающий лоскут.

5. Для пластического закрытия дефектов носа следует использовать носо-губные, парамедиальные и срединные лобные лоскуты; при выполнении одноэтапной восстановительной операции использовать предложенный островковый лобный кожно-жировой лоскут. При поражении орбитальной области для замещения дефекта верхнего века предпочтительны ротационные и транспозиционные лоскуты с височной области и со лба, а для нижнего — с верхнего века. Реконструкцию нижней губы следует выполнять носогубным кожно-жировым лоскутом.

6. Необходим индивидуальный подход к выбору методики реконструкции дефекта в зависимости от локализации опухоли: на голени и предплечье - пластика встречными скользящими кожно-фасциальными лоскутами на перфорантных сосудах; для корректного планирования операции необходимо использовать ультразвуковые методы исследования предполагаемых донорских областей.

7. При локализации новообразования в области спины, передней грудной стенки, на бедре и плече оптимальна пластика серповидным кож-но-жировым лоскутом, трехлопастным скользящим лоскутом; на стопе и кисти - лоскутом на питающей ножке («итальянская пластика»).

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Дашкова, Ирина Рудольфовна

1. Агапов, Н.И. Восстановительная хирургия лица / Н.И. Агапов. - Ростов н/Д., 1950. - 243 с.

2. Аббасов, А.Т. Первичная кожная пластика в плане хирургического лечения некоторых злокачественных опухолей кожи / А.Т. Аббасов // Вопр. онкологии. 1967. - Т. 13, № 9. - С.111-117.

3. Алиев, М.Д. Опухоли мягких тканей. Энциклопедия клинической онкологии: руководство для практикующих врачей / М.Д. Алиев, Б.Ю. Бохин, М.И. Давыдов, Г.Л. Вышковский и др.; Под общ. ред. М.И. Давыдова, Г.Л. Вышковского. М.: РЛС - 2005.

4. Анисимов, В.В. Меланома кожи. Ч. 1. / В.В. Анисимов, Р.И. Вагнер, A.C. Барчук. СПб.: Наука, 1995. - 151 с.

5. Анисимов, В.В. Меланома кожи: Атлас клинико-морфологической диагностики / В.В. Анисимов и др. СПб.: Наука, 1999. - 107 с.

6. Анисимов, В.В. Меланома кожи (перспективы улучшения диагностики и лечения): автореф. дис . д-ра мед. наук / В.В. Анисимов. СПб. -2000.-97 с.

7. Анисимов, В.В. Стандартное обследование пациентов с подозрением на меланому. Современная клиническая классификации / В.В. Анисимов // Практ. онкология. № 4 (8). - 2001. - С. 12-22.

8. Аншценко, И.С. Кожная пластика в хирургии лечении злокачественных опухолей кожи / И.С. Аншценко // Высокие технологии в онкологии. -1997.-С. 3-4.

9. Асланов, Э.Г. О допустимости кожной пластики после удаления раковой опухоли / Э.Г. Асланов // Вопр. онкологии. 1969. - № 10. -с. 462-466.

10. Ю.Баженова, А.П. Хирургическое лечение меланом кожи / А.П. Баженова // Хирургия. 1975. - № 11. - С. 26-30.

11. Н.Балон, JI.Р. К вопросу о сроках применения восстановительных операций после удаления злокачественных опухолей челзостно-лицевой локализации в области шеи / Л.Р. Бал он // В кн.: Опухоли челюстно-лицевой области. Л., 1974. - с. 213-217.

12. Балон, Л.Р. Возмещение дефектов челюстно-лицевой области и органов шеи / Л.Р. Балон, Б.К. Костур. Л.: Медицина, 1989. - 236 с.

13. Баранов, А.Ю. Лечение холодом / А.Ю. Баранов, В.Н. Кидалов // Криомедицина. СПб. - 1999.

14. Бардычев, М.С. Местные лучевые повреждения / М.С. Бардычев,

15. A.Ф. Цыб. М., 1985. - 239 с.

16. Барчук, A.C. Методики дооперационной диагностики степени распространения меланомы кожи: пособие для врачей / A.C. Барчук,

17. B.В. Анисимов. СПб., 1998. - 14 с.

18. Барчук, A.C. Хирургическое лечение меланомы / A.C. Барчук // Практ. онкология. 2001. - № 4 (8).

19. Баутин, Е.А. Экспандерная дермотензия: возможности и проблемы / Е.А. Баутин и др. // Пластическая хирургия при ожогах и ранах. Материалы конф. Москва, 5-7 дек. 1994 г. Ч. Ш. М., 1994. - С. 88-90.

20. Белоусов, А.Е. Пластическая и реконструктивная хирургия /А.Е. Белоусов. СПб.: Гиппократ. - 1998.

21. Березкин, Д.П. Прогностические факторы, наиболее влияющие на выживаемость больных меланомой кожи / Д.П. Березкин, М.Х. Ай-рапетян, B.C. Барсегян // Клиника и лечение меланом кожи: Тез. Всесоюз. симп. Л., 1990. - С. 7-9.

22. Блохин, H.H. Первичная кожная пластика при хирургическом лечении рака кожи / H.H. Блохин, А.К. Аббасов // Вопр. хирургии. -1965.-№2.-С. 71-74.

23. Блохин, H.H. Пластические операции при злокачественных опухолях кожи / H.H. Блохин, H.H. Трапезников, Д.А. Алиев. М.: Мед-гиз, 1979. - 207 с.

24. Бондарь, B.C. Комбинированная кожная пластика плоскими стеблями: дис. д-ра мед. наук /B.C. Бондарь. Целиноград, 1983. - 284 с.

25. Бохян, Б.Ю. Предоперационная внутриартериальная инфузионная химиотерапия в лечении сарком мягких тканей: автореф. дис. . канд. мед. наук / Б.Ю. Бохян. М., 1994. - 26 с.

26. Бохян, Б.Ю. Возможности лекарственного лечения локализованных сарком мягких тканей / Б.Ю. Бохян // Практ. онкология. 2004. -Т. 5. - № 4.

27. Буриан, Ф. Пластическая хирургия / Ф. Буриан. Изд-во Чехословацкой Академии наук, 1962. - 128 с.

28. Вагнер, Р.И. Меланома кожи. Ч. 2. / Р.И. Вагнер, В.В. Анисимов, A.C. Барчук. СПб.: Наука, 1996. - 274 с.

29. Васильев, С.А. Пластическая хирургия в онкологии /С.А. Васильев. Челябинск: Челябинская государственная медицинская академия. -2002.

30. Втюрин, Б.М. Первичная пластика дельтопекторальным лоскутом сложных дефектов после удаления распространенных опухолей слюнных желез / Б.М. Втюрин, К.И. Клим // Вестник хирургии. 1976. -№ 3. - С. 78-82.

31. Втюрин, Б.М. Применение дельто-пекторального лоскута с медиальным основанием для закрытия обширной фарингоэзофагостомы / Б.М. Втюрин, К.И. Клим // Вестник отоларингологии. 1976. - № 2. -С. 96-97.

32. Гельфонд, M.JI. Злокачественная меланома кожи: справочник по онкологии / M.JL Гельфонд / Под ред. В.М. Моисеенко. СПб.: Изд. «Центр ТОММ». - 2008.

33. Герасименко, В.Н. Реабилитация онкологических больных / В.Н. Герасименко. М.: Медицина,1988. - 272 с.

34. Гончаренко, И.В. Кожная пластика лоскутом на сосудистой ножке при обширных дефектах верхних и нижних конечностей у ортопедо-травматологических больных: автореф. дис. . докт. мед. наук / И.В. Гончаренко. М., 1987. - 37 с.

35. Груздкова, Е.В. Изучение кровоснабжения филатовского стебля / Е.В. Груздкова. М., 1969. - С. 19-21.

36. Двойрин, В.В. Статистика злокачественных новообразований кожи в России / В.В. Двойрин, A.B. Михайловский // Вопр. онкологии. -1997. 43. №3.-С. 263-268.

37. Демидов, JI.B. Меланома кожи. Метастазирование и клинико-гисто-логическая классификация / JI.B. Демидов // Рос. журн. кожн. и ве-нерич. болезней. 1998. - № 4. - С. 12-17.

38. Дмитриева, B.C. Кровоснабжение пересаженных кожных лоскутов при остром лучевом поражении в эксперименте / B.C. Дмитриева // Вопросы стоматологии и челюстно-лицевой хирургии. М., 1963. -С. 134-142.

39. Дунаевский, В.А. Пластические операции при хирургическом лечении опухолей лица и челюстей / В.А. Дунаевский. JL: Медицина, 1976.- 189 с.

40. Егоренков, B.B. Саркомы мягких тканей: справочник по онкологии /

41. B.В. Егоренков / Под ред. В.М. Моисеенко. — СПб.: Изд «Центр ТОММ». 2008.

42. Ермолаев, И.И. К методике восстановления дна полости рта при радикальных операциях по поводу злокачественных опухолей слизистой оболочки и нижней челюсти / И.И. Ермолаев // Стоматология, 1973.-№ 1.-С. 29-33.

43. Иконописов, Р.Л. Пигментные опухоли / Р.Л, Иконописов и др.. -София, 1997. С. 268.

44. Кабаков, Б.Д. Лечение злокачественных опухолей челюстно-лицевой области / Б.Д. Кабаков и др. М.: Медицина, 1978. - 342 с.

45. Калакуцкий, Н.В. Устранение обширных изъянов челюстно-лицевой области различными вариантами торакодорсального лоскута с использованием микротехники: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Калакуцкий. Л., 1991. - 23 с.

46. Клим, К.И. Кожная пластика дельтопекторальным лоскутом при удалении местно-распрстраненных злокачественных опухолей головы и шеи: автореф. . канд. мед. наук / К.И. Клим. Кишинев, 1979. - 17 с.

47. Клиническая оперативная челюстно-лицевая хирургия: руководство для врачей / под ред. Н.М. Александрова. 2-е изд., перераб. и доп. -Л.: Медицина, 1985. - 448 с.

48. Клочихин, А.Л. Разновидности пластических операций при дефектах различных зон лица после удаления опухолей кожи / А.Л. Кло-чихин и др. // IV Международный конгресс по Пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. 2003.

49. Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными опухолями: руководство для врачей / Под ред. В.И. Чиссо-ва. М.: Медицина, 1989. - 560 с.

50. Кондратьев, В.Б. Термометрия в онкологии / В.Б. Кондратьев // Вопр. онкологии. 1972. - Т. 18, № 3. - С. 101-111.

51. Конопацкова, О.М. Термографический метод в диагностике мела-номы кожи / О.М. Конопацкова, Е.Е. Новикова // Инструментальные методы исследования во врачебной практике. Саратов, 1996. -С. 113-114.

52. Кропотов, М.А. Особенности реконструктивной хирургии при опухолевой патологии орофарингеальной области / М.А. Кропотов, В.А. Соболевский, В.З. Доброхотова // X российский онкологический конгресс. 2006.

53. Куклин, И.А. Методы пластической хирургии в комбинировании лечении меланомы кожи / И.А. Куклин // Актуальные вопросы реконструктивной и восстановительной хирургии. 1999. - С. 126-127.

54. Левин, А.О. Свободная кожная пластика при меланобластемах в условиях перфузионной химиотерапии / А.О. Левин, Н.С. Степанова // Вестник хирургии. 1976. - № 6. - С. 104-107.

55. Лимберг, A.A. Планирование местнопластических операций / A.A. Лим-берг. -М.: Медицина, 1963. 591 с.

56. Мазурин, В.Я. Термографическая диагностика меланом кожи / В.Я. Мазурин, Б.Г. Кукутэ, А.М. Цукан // Вопр. онкологии. 1981. -Т. 27.-№4.-С. 8-11.

57. Мазурин, В.Я. Медицинская термография / В.Я. Мазурин. Кишинев, 1984. - 152 с.

58. Матякин, Е.Г. Реконструктивная пластическая хирургия при опухолях головы и шеи / Е.Г. Матякин // Опухоли головы и шеи: Европейская школа онкологов. М., 1993.

59. Махин, А.Е. Злокачественная меланома кожи: поиски стандартов лечения / А.Е. Махин // Практическая онкология. -2001 № 4 (8).

60. Махсон, А.Н. Возможности реконструктивной и пластической хирургии в онкологии / А.Н. Махсон // Высокие технологии в онкологии. 2000. - Т. 3. - С. 381-382.

61. Миланов, Н.О. Пластика комбинированных костно-мягкотканных дефектов кисти с помощью васкуляризованных аутотрансплантатов, включающих кость / Н.О. Миланов и др. // Клинич. хирургия. -1992.-№7.-С. 38-42.

62. Миланов, Н.О. Пластическая хирургия лучевых повреждений / Н.О. Миланов, Б.Л. Шилов. М.: Аир-Арт. - 1996.

63. Мирахмедов, Х.Ш. Первичная кожная пластика при лечении злокачественных опухолей / Х.Ш. Мирахмедов // Вопр. онкологии.-1964.-№ 12.-С. 66-72.

64. Молочков, В.А. Меланома и другие злокачественные новообразования кожи. Энциклопедия клинической онкологии: Руководство для практикующих врачей / В.А. Молочков и др.; Под ред. М.И. Давыдова, Г.Л. Вышковского. М.: РЛС - 2005.

65. Наумов, П.В. Первичные восстановительные операции при лечении опухолей мягких тканей лица / П.В. Наумов. М.: Медицина, 1973. -94 с.

66. Неробеев, А.И. Пластика обширных дефектов тканей головы и шеи сложными лоскутами с осевым сосудистым рисунком: автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.И. Неробеев. М., 1982. - 50 с.

67. Неробеев, А.И. Оценка результатов первичной пластики больным после расширенных операций удаления злокачественных опухолей в области головы и шеи /А.И. Неробеев, Л.И. Нудельман // Сб.: Опухоли головы и шеи. Кишинев, 1983. - с. 157-161.

68. Неробеев, А.И. Восстановление тканей головы и шеи сложными ар-териализированными лоскутами / А.И. Неробеев. М.: Медицина., 1988.-272 с.

69. Патютко, Ю.И. Сберегательные операции на печени в клинической онкологии / Ю.И. Патютко и др. // Органосохраняющие и реконструктивные операции в онкологии: Тез. докл. Томск, 1991. -С. 110-112.

70. Петрищев, H.H. Кровообращение в коже / H.H. Петрищев // Актуальные вопросы физиологии кровообращения. Симферополь, 1980. - С. 123-127.

71. Погосов, B.C. Пластика дефектов глотки с помощью перемещенного шейного кожно-мышечного лоскута / B.C. Погосов, Э.Г. Курбанов // В сб.: Материалы I научно-практической конференции оториноларингологов Целиноградской области. Целиноград, 1970. - С. 68-70.

72. Позднякова, В.В. Неоадъювантная химиотерапия в комплексном лечении больных меланомой кожи I-III стадии: автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.В. Позднякова. Ростов н/Д, 2006. - 49 с.

73. Полыиин, И.В. Замещение дефектов нижней зоны лица артериали-зированными лоскутами: дис. . канд. мед. наук / И.В. Полынин. -М., 1990.- 180 с.

74. Пржедецкий, Ю.В. Современные подходы к реконструктивной мам-мопластике: дис. . д-ра мед. наук / Ю.В. Пржедецкий. Ростов н/Д, 2002.-306 с.

75. Прохоров, Г.Г. Достижения криомедицины / Г.Г. Прохоров. СПб. -2001.-118 с.

76. Пухов, А.Г. Нужный хирургическая реабилитация пациентов с последствиями лечения злокачественных новообразований / А.Г. Пухов, A.A. Медведев, П.В. Попугаев // IV Международный конгресс по Пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. 2003.

77. Рауэр, А.Э. Пластические операции на лице / А.Э. Рауэр, Н.М. Ми-хельсон. М.: Медгиз, 1954. - 155 с.

78. Реабилитация онкологических больных // Под ред. Н.П. Напалкова. -СПб., 1979. С. 145-148.

79. Решетов, И.В. Использование реберно-мышечных аутотранспланта-тов для устранения обширных сочетанных дефектов у онкологических больных / И.В. Решетов и др.. // Анналы пластич., реконструк. и эстет, хирургии. 2003 - №2. - С. 38-55.

80. Решетов, И.В. Аутотрансплантация висцеральных лоскутов в лечении и реабилитации онкологических больных / И.В. Решетов и др. // IV Международный конгресс по Пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. 2003.

81. Романова, O.A. Диагностика и лечение ранних стадий меланомы кожи / O.A. Романова и др. // Рос. онколог, журн. -1997. № 3. - С. 37-40.

82. Семиглазов, В.Ф. Органосохраняющее лечение рака молочной железы / В.Ф. Семиглазов и др. // Органосохраняющие и реконструктивные операции в онкологии: Тез. докл. Томск, 1991. - С. 118-119.

83. Сигал, М.З. Комбинированное лечение некоторых злокачественных новообразований с использованием свободной кожной пластики / М.З. Сигал, Г.И. Володина. Казань: Татарское книжное изд-во, 1972. - 142 с.

84. Сигал, М.З. Свободная кожная пластика в онкохирургии / М.З. Сигал, Г.Ф. Фатыхова. Казань: Татарское книжное изд-во, 1981. - 152 с.

85. Сидоренко, Ю.С. Новые подходы в комплексном лечении меланомы кожи. Ростов н/Д: изд-во РГМУ, 2004. 252 с.

86. Сидоров, С.Д. Замещение филатовским стеблем послеоперационных сочетанных дефектов средней зоны лица / С.Д. Сидоров // Вестник хирургии. 1983. - № 4. - С. 99-102.

87. Снарская, Е.С. Клинические и иммуноморфологические критерии диагностики метатическаого типа базалиом кожи и его лечение: дис. . канд. мед. наук/Е.С. Снарская. М., 1994.

88. Снарская, Е.С. Актуальные проблемы дерматоонкологии / Е.С. Снарская. М., 2002. - С. 122-123.

89. Солнышкин, A.B. Диагностика и результаты лечения мягкотканных сарком / A.B. Солнышкин, И.П. Гатауллин, В.Н. Моисеев // Опухоли мягких тканей: Тез. межгос. симпоз., Ярославль, 9-10 сент. 1992 г. -СПб., 1992.-С. 51-53.

90. Трапезников, H.H. Сохранные оперативные вмешательства при костных саркомах / H.H. Трапезников и др. // Органосохраняющие и реконструктивные операции в онкологии: Тез. докл. Томск, 1991. -С. 129-131.

91. Трахтенберг, А.Х. Функционально-щадящие оперативные вмешательства при раке легкого / А.Х. Трахтенберг и др. // Органосохра-няющие и реконструктивные операции в онкологии: Тез. докл. -Томск, 1991.-С. 131-134.

92. Тришкин, В.А. Пути улучшения результатов лечения больных саркомами мягких тканей: автореф. дис . д-ра. мед. наук / В.А. Тришкин.-СПб., 1993.-48 с.

93. Тришкин, В.А. Медицинская реабилитация больных саркомами мягких тканей конечностей / В.А. Тришкин // Практ. онкология. 2004.

94. Уваров, A.A. Органосохраняющие методы лечения местнораспро-страненного рака орофарингеальной области: дис. д-ра мед. наук / A.A. Уваров. М., 1997. - 209 с.

95. Фалилеев, Ю.В. Одномоментное возмещение дефектов полости рта и ротоглотки кожно-мышечными лоскутами /Ю.В. Фалилеев и др.. // Тезисы докладов IV Всесоюзного съезда онкологов. Ленинград, 1986. - с. 379-380.

96. Фалилеев, Ю.В. Замещение дефектов мягких тканей головы и шеи кожно-мышечным лоскутом с большой грудной мышцей / Ю.В. Фалилеев // Вестник хирургии им. H.H. Грекова. — 1986. 136, № 4. -С. 100-104.

97. Фатыхова, Г.Ф. О применении свободной кожной пластики в онкологической практике / Г.Ф. Фатыхова // Материалы научн. конф. Казанского ин-та усовершен. врачей. Казань, 1972. - С. 157-160.

98. Фрадкин, С.З. Меланома кожи / С.З. Фрадкин, И.В. Залуцкий. -Минск: Беларусь, 2000. 221 с.

99. Франк, Г.А. Проблемы морфологической классификации и диагностики опухолей мягких тканей / Г.А. Франк // Практ. онкология. -2004. Т. 5. - № 4.

100. Ш.Фрицпатрик, Т. и др. Дерматология. Атлас-справочник / Пер. с англ. Мак-Гроу-Хилл. М.: Практика. - 1998.

101. Хитров, Ф.М. Пластическое замещение дефектов лица и шеи фила-товским стеблем / Ф.М. Хитров. М.: Медгиз, 1954. - 245 с.

102. Хлебникова, А.Н. . / А.Н. Хлебникова и др. // Рос. журн. кож. и вен. болезней. 2000. - № 2. - С. 4-8.

103. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 2001 г. / В.И. Чиссов, В.В. Старинский. М., 2003. - 238 с.

104. Чиссов, В.И. Онкология / В.И. Чиссов, СЛ. Дарьялова. ГЭОТАР-Медиа. - 2008.

105. Чудаков, О.П. Эпителизированный плоский кожный лоскут в пластической хирургии челюстно-лицевой области и шеи: автореф. дис. . д-ра мед. наук. / О.П. Чудаков. JL; Тюмень, 1975. - 32 с.

106. Шанин, А.П. Опухоли кожи, их происхождение, клиника и лечение /А.П. Шанин. Л., 1969. - С. 68.

107. Шенталь, В.В. Меланома кожи / В.В. Шенталь, С.Г. Малаев, И.Н, Пустынский // Клиническая медицина. 2001. - № 3. - С. 33-35.

108. Шилов, Б.Л. Современные методы хирургического лечения лучевых повреждений кисти / Б.Л. Шилов, A.B. Тюленев // Проблемы микрохирургии: Тез. докл. IV Всесоюз. симпоз. М., 1991. - С. 133-135.

109. Шимановский, Ю.К. Операции на поверхности человеческого тела. Атлас / Ю.К. Шимановский. Киев, 1965. - С. 116-153.

110. Шугабейкер, П.Х. Хирургия сарком мягких тканей / П.Х. Шуга-бейкер, М.М. Малауэр. М.: Медицина, 1996. - 440 с.

111. Abeloff, M.D. Sarcomas of the soft tissues / M.D. Abeloff, J.O. Armitage, J.E. Niderhuber et al. N.Y.: Clinical Oncology, 2003. - 3-ed. - 1686 p.

112. Alford, E.L. Midforehead flaps // Local flaps in facial reconstruction / E.L. Alford, S.R. Backer, K.A. Shumrick / Ed. S.R Baker, N.A Swanson. St.Louis Mosby - Year book, Inc., 1995. - P. 197 - 225.

113. Altobell, D.E. Free and Microvascular Bone Grafting in the Irradiated Dog Mandible / D.E. Altobell, C.A. Lorente, I.H. Handren // J. Oral Maxillofacial Surg. 1987. - Vol. 45, № 1. - p. 27-33.

114. Anderson, C.M. Systemic treatment for advanced cutaneous melanoma / C.M. Anderson, A.C. Buzaid, S.S. Legha // Oncol. 1995. - Vol. 9. (11).-P. 1149-1158.

115. Argenta, L.C. Controlled tissue expansion / L.C. Argenta // Surg. Rounds. 1986. Fed. - P 54-56.

116. Argenta, L.C. Prefece to «Tissue Expension» / L.C. Argenta, E.D. Aus-tad // Clinics in Plastic Surgery. 1987. - Vol. 14, № 3. - P. 11-12.

117. Ariyan, S. Further experiences with the pectoralis major myocutaneous flap for the immediate repair of defects from excisions of head and neck cancers / S. Ariyan // Plast Reconstr Surg. 1979. - Nov; 64(5):605-12.

118. Asmial, T. Pedicled forearm flap and the new foream fascial flap / T. Asmial, S. Talaat // Egypt. J. Plast Reconstr. Surg. 1985. - Vol. 9 (l).-P. 112-117.

119. Atkins, M.B. Multiinstitutional phase II trial of intensive combination chemoimmunotherapy for metastaticmelanoma / M.B. Akins, K.R. O'Boyle, J.A. Sosman et al. // J. Clin. Oncol. 1994. - Vol.12. - P. 1553-1560.

120. Austed, E.D. Histomorphologic evaluation of guinea pig skin and soft tissue after controlled expansion / E.D. Austed et al. // Plast Reconstr Surg. 1982:70:704.

121. Austed, E.D. Tissue expansion: dividend or loan? / E.D. Austed, S.B. Thomas, K. Pasyk // Plast Reconstr Surg. 1986;78:63.

122. Avril, M.F. Clinical diagnosis of Melanoma / M.F. Avril, N. Cascinelli, M. Cristofolini. W.H.O. Melanoma Programme Publications. - Milano (Italy), 1994. - № 3. - 28 p.

123. Azzolini, A. Skin expansion in head and neck reconstruction / A. Azzolini, C. Riberti, D. Cavalca //Plast Reconstr Surg. 1992;90:799.

124. Bakamjian, V.Y. A two-stage method for pharyngoesophageai reconstruction with a primary pectoral skin flap / V.Y. Bakamjian // Plast Reconstr Surg. 1965 Aug;36:173-84

125. Bakamjian, V.Y. Total reconstruction of pharynx with medially based deltopectoral skin flap / V.Y. Bakamjian //NY State J Med. 1968 Nov l;68(21):2771-8.

126. Baker, D.E. Resistance of rapidly expanded random skin flaps to bacterial infection / D.E. Baker et al. // J Trauma. 1987;27:1061-1065.

127. Baker, S.R. Microvascular free flaps in softtissue augmentation of the head and nesk / S.R. Baker //Arch. Otolaryngol. 1986. - Vol. 112, № 1. -P. 733-737.

128. Balch, C.M. Cutaneous Melanoma (2-ed.) / C.M. Balch et al. Philadelphia: J.B. Lippincott, 1992. - 583 p.

129. Balch, C.M. The revised melanoma staging system: its use in the design and interpretation of melanoma clinical trials. Adjuvant therapy for melanoma / C.M. Balch // Proc.ASCO. 2001. - P. 82-87.

130. Bath-Hextall, F.J. Interventions for basal cell carcinoma of the skin / F J. Bath-Hextall et al. Cochrane Database Syst Rev. - 2007.

131. Baudet, J. Successful clinical transfer of two free thoraco-dorsal axillary flaps / J. Baudet, J.C. Guimberteau, E. Nascimento // Plast Reconstr Surg. 1976 Dec; 58(6):680-8.

132. Benelli, L. A new perioreolar mammaplasty. The "Round Blok" technique / L. Benelli // Aesthetic Plast. Surg. 1990. - Vol. 14. - P.93-96.

133. Berger, A. Indications for conventional and microvascular flaps on head and neck / A. Berger, B. Rieck, P. Mailander // Plast. Reconstr. Surg. In Oncol.: abstr. 1st Intern. Symp. M., 1997. - P. 201.

134. Bertani, A. Anatomia dei lembi miocutanei: il limbo miocutaneo, gran dorsale / A. Bertani, M. Gasparotti, B. Tebaldi // Riv. Ital. Chir. Plast. -1982. -V14, IIP.

135. Bilkay, U. Free-tissue transfers for reconstruction of oromandibular area in children / U. Bilkay et al. Microsurgeiy. - 2008;28(2):91-8.

136. Bland, K Oncologic and plastic surgeons: colleagues, collaborators, teammates / K. Bland // Plast Reconstr Surg. 1998 Oct; 102(5): 1733-47.

137. Bobin, J.Y. Role of surgery in the treatment of cancer / J.Y. Bobin, E. Delay, M. Rivoire // Surgical oncology Bull Cancer. 1995;82 Suppl 2:113s-126s.

138. Bolton, L.L. Forehead explension and total nasal reconstruction / L.L. Bolton, B. Chandrasekhar, M.E. Gottlied // Ann. Plast. Surg. 1988.- Vol.21.-P.210.

139. Bostwick, J. The latissimus dorsi musculocutaneous flap: a one-stage breast reconstruction / J. Bostwick, M. Scheflan // Clin. Plast. Surg. -1980.-V 7.-71 P.

140. Braun-Falco, O. Dermatology / O. Braun-Falco. Springer-VerlagBerlin. - 1991.

141. Braun-Falco, O. Dermatology / O. Braun-Falco. 2-nd ed. - Berlin, 2000.-P. 1481-1482.

142. Bürget, G.C. Aesthetic reconstruction of the nose / G.C. Bürget, F. J. Menick- St. Louis: CV Mosby, 1993.

143. Carli, P. Campagna per la diagnosi precoce del melanoma. Quanto e efficace lazione di "filrto" del medico di famiglia? / P. Carli et al. //G. Ital. Dermatol. Venereol. 1998. - Vol. 133. - № 6. - P. 405 - 410.

144. Chen, H. Do medical school surgical rotations influence subspecialty choice? / H. Chen et al. // J Surg Res. 2001 May. - 15;97(2): 172-8.

145. Cherry, G.W. Increased survival and vascularity of random pattern skin flaps elevated in controlled, expanded skin / G.W. Cherry, E.D. Austed, K.A. Pasyk // Plast Reconstr Surg. 1983;72:68.

146. Conley, J. Clinicopathologic analysis of eighty-four patients with an original diagnosis of fibrosarcoma of the head and neck / J. Conley, A.P. Stout, W.V. Healey // Am J Surg. 1967. - Oct;l 14(4):564-9.

147. Cumming, C.W. The delto-pectoral flap and comsive resection / C.W. Cumming, K. See // J.Laryngol. 1971. - V. 85. - p. 431-438.

148. Cutaneous Oncology / Ed. by S J. Miller et al. Blackwell Science Inc. Maiden. - 1998.

149. Cutting, C. Denervation supersensitivity and the delay phenomenon / C. Cutting, M. Robson, N. Koss // Plast Reconstr Surg. 1978;61:881.

150. Cutting, C. Skin flap delay procedures: proximal delay versus distal delay / C. Cutting, J. Bardach, D. Rosewall // Ann Plast Surg 1980;14:293.

151. Cutting, C. Haemodynamics of the delayed skin flap: a total blood flow study / C. Cutting, J. Bardach, F. Tinseth // Br J Plast Surg 1981;34:133.

152. Cutting, C.A. Critical closing and perfusion pressure in flap survival / C.A. Cutting // Ann Plast Surg. 1982;9:524.

153. Daniel, R.K. The free transfer of skin flaps by microvascular anastomoses. An experimental study and a reappraisal / RK. Daniel, B. Williams // Plast. Reconstr. Surg. 1973. - Vol. 52, № 1. - P. 16-31. 141.

154. Davies, R.M. Alveolar defects in human skulls / R.M. Davies et al. // J Clin Periodontol. 1974; 1(2): 107-11.

155. De Wilt, J.H.W. Tumor necrosis factor alpha increases melphalan concentration in tumor tissue after isolated limb perfusion / J.H.W. De Wilt et al. // Brit. J. Cancer. 2000. - Vol. 82. - P. 1000-1003.

156. Demirkan, F. Oromandibular reconstruction using a third free flap in sequence in recurrent carcinoma / F. Demirkan et al. // Br J Plast Surg. -1999 Sep;52(6):429-33.

157. DiLuna, M.L. Prognostic factors for survival after stereotactic radiosurgery vary with the number of cerebral metastases / M.L. DiLuna et al. // Cancer. 2007.

158. Ebling, F .J.G. An Introduction to the biology of the skin / F .J.G. Ebling.- Philadelpila. 1997. - P. 23-25.

159. Eggermont, A.M.M. LLP for extremity STS, In-transit metastases, and other unresecteble tumours: credits, debits, and future perspectives / A.M.M. Eggermont, T.L.M. ten Hägen // Curr. Oncol, reports. 2001. -Vol. 3(4) - P. 359-367.

160. Eggermont, A.M.M. Randomized trials in melanoma: an update / A.M.M. Eggermont // Surgical Oncology Clinics of North America. V. 15, Issue 2. - April 2006. - P. 439-451.

161. Eggermont, A.M.M. Randomized Adjuvant Therapy Trials in Melanoma: Surgical and Systemic. Seminars in oncology / A.M.M. Eggermont. V.34. - 1.6. - 2008. - P. 509-515.

162. Enzinger, F.M. Soft Tissue Tumors / F.M. Enzinger, S.W. Weiss. St. Louis; Toronto; London: CV Mosby, 1983. - P. 787.

163. Enzinder, F.M. Soft tissue tumors. (3 ed.) / F.M. Enzinger, S.W. Weiss.- Mosby, 1995.

164. Esser, J.F. Biologische Hautlappen fur Behandlung schwerer Korpernerhen / J.F. Esser // Arch. Klin. Chir. 1922, 122, 2.

165. Fossion, E. Recostruction of the nasal pyramid in oncologic surgery / E. Fossion // Plast. And Reconstr. Surg. In Oncol.:Abstr. 1st Int. Symp. -M., 1997.-P. 201-203.

166. Fossion, E. A Pedicled costochondral graft in mandibular ascending ramus reconstruction / E. Fossion, S. Scheepers, C.H. Ioarmides // Plast. And Reconstr. Surg. In Oncol.: Abstr. 1st Int. Sympos. M., 1997. - P. 203.

167. Freeman, M.A. The presentation of the results of knee surgery / M.A. Freeman, R.C. Todd, A.D. Cundy // Clin Orthop Relat Res. 1977 Oct; (128) : 222-7.

168. Gauthier, P. Mohs surgery — a new approach with a mould and glass discs: review of the literature and comparative study / P. Gauthier et al. // J Otolaryngol. 2006 0ct;35(5):292-304.

169. Gibson, T. Directional variations in the extensibility of human skin in vivo / T. Gibson, H. Stark, J.H. Evans // J Biomech. 1969;2:201-206.

170. Gilde, K. Malignant tumors of the skin. Orv Hetil. 2006 Dec 3; 147(48):2321-30.

171. Gilmey, J. The long-term results of tissue expension for breast reconstruction / J. Gilmey // Clinic in Plastic Surgery. 1987. - Vol. 14, № 3. -P.509-518.

172. Gosain, A. A study of the relationship between blood flow and bacterial inoculation in musculocutaneous and fasciocutaneous flap / A. Gosain et al. // Plast. Ree. Surg. 1990. - V. 86, № 6. - P. 1152-1162.

173. Guber, S. The myofibroblast / S. Guber, R. Rudolph // Surg. Gynec. Obst. 1978. - V. 146, № 4. - P. 641-649.

174. Hamacher, E.N. Sternomastoid muscle transplants / E.N. Hamacher // Plast Reconstr Surg. 1969 Jan;43(l):l-4.

175. Harashina, T. Analysis of 200 free flaps / T. Harashina // Br. J. Plast. Surg. 1988. - Vol. 41, № 4. - P. 33-36.

176. Hasen, K.V. Plastic surgery: a component in the comprehensive care of cancer patients / K.V. Hasen, J.W. Few, N.A. Fine // Oncology (Williston Park). 2002 Dec;16(12):1685-98.

177. Henk, J.M. Head and Neck cancer surgery of radiotherapy (editorial comment) / J.M. Henk // Clin. Oncol. (R. Coll. Radiol.). 1998. - Vol.10, №3.-P. 139-40.

178. Hermanek, P. Prognostic factors in cancer / P. Hermanek, N.N. Blinov / Ed. P. Hermanek, M.K. Gospodarovicz, R.V.P. Hutter, L.H. Sobin. -UICC, Sp Ver 2000. P.181-194.

179. Herter, T. Forensic evaluation of intervertebral disk operations including the post-discotomy syndrome. Versicherungsmedizin. 1991 Aug 1;43(4).- 118-22.

180. Hildebrandt, B. Standards and perspectives in locoregional hyperthermia / B. Hildebrandt et al. // Wien Med. Wochenschr. 2004 - Vol. 154 (7-8).-P. 148-158.

181. Hill, S. Low dose tumor necrosis factor alpha and melphalan in hyperthermic isolated limb perfusion / S. Hill et al. // Brit. J. Surg. 1993. -Vol. 80.-P. 995-997.

182. Hoekstra, H.J. Continuous leakage monitoring during hyperthermic isolated regional perfusion of the lower limb: techniques and results / HJ. Hoekstra et al. // Reg. Cancer. Treat. 1992. - Vol. 4. - P. 301-304.

183. Holland, J.F. Cancer Medicine / J.F. Holland, E. Frei // BC Decker Inc. -2003.-P. 2699.

184. Hong, C. Elongation of axial blood vessels with a tissue expander / C. Hong, G.B. Stark, W. Futrell // Clin Plast Surg. 1987:14:465.

185. Hülse, N. Skin graft survival following external beam radiation for soft tissue sarcomas of extremities / N. Hülse et al. // J.P.J Bone Joint Surg Br Proceedings. Mar 2005; 87-B: 75.

186. Hynes, W. The early circulation in skin grafts with a consideration of methods to encourage their survival / W. Hynes // Br J Plast Surg 1954;6:257-262.

187. Jacobsen, K.D., Fossa S.D., Aamdal S. Malignant melanoma-diagnosis and treatment. Tidsskr Nor Laegeforen. 2006 Nov 30;126(23):3094-7.

188. Jemal, A. Cancer statistics, 2004 / A. Jemal et al. // CA Cancer J. Clin. -2004. Vol. 54. - P. 8.

189. Jones, N.F. Extensive and complex defects of the scalp, middle third of the face, and palate: the role of microsurgical reconstruction / N.F. Jones et al. // Plast Reconstr Surg. 1998 Dec;82(6):937-52.

190. Jones, N.F. Postoperative monitoring of microsurgical free tissue transfers for head and neck reconstruction / N.F. Jones / Microsurgery. -1998;9(2):159-64.

191. Johnson, T.M. Histology and physiology of tissue expansion / T.M. Johnson et al. // J Dermatol Surg Oncol. 1993;19:1074.

192. Kamrin, B.B. Analysis of the union between host and graft in the albino rat / B.B. Kamrin // Plast Reconstr Surg. 1961 ;28:221-229.

193. Klaase, J.M. Relation between calculated melphalan peak concentrations and toxicity in regional isolated perfusion for melanoma / J.M. Klaase et al. // Reg. Cancer. Treat. 1992. - Vol. 4. - P. 309-312.

194. Konz, B. Dermatome excision of multiple basaliomas of the trunk skin. Hautarzt. 1975 Dec;26(12):647-50.

195. Korpan, N. Basics of Cryosurgery /N. Korpan. NY, 2001.

196. Krespi, Y.P. A longer muscle pedicle for pectoralis myocutaneous flap / Y.P. Krespi, C.F. Wurster, G.A. Sisson // Laryngoscope. 1983. - V. 93, № 10.-p. 1360-1361.

197. Kurul, S. Plastic surgery in irradiated areas: analysis of 200 consecutive cases / S. Kurul et al. // Eur J Surg Oncol. 1997 Feb;23(l):48-53.

198. Laitung, J.K.G. Shoulder function following the loss of the latissimus dorsi muscle / J.K.G. Laitung, F. Peck// Br. J. Plast. Surg. 1985. - V38,375 P.

199. Lammert, I. Plastische Rekonstruktion nach Maligno-moperation im Kopf-Hals-Bereich mit dem myokutanen Insellappen vom M. latissimus dorsi /1. Lammert // HNO Prax. 1986. - Bd. 11, № 4. - S. 241-249.

200. Langer, C. Zur Anatomie und Physiologie der Haut / C. Langer // Sitzungsb Acad Wissensch. 1981;45:223-229.

201. Larson, D.L. Simitations of the sternocleidomastoid musculocutaneous flap in head and neck cancer reconstruction / D.L. Larson, H. Goepfert // Plast. Reconstr. Surg. 1982. - V.70, № 3. -p. 329-335.

202. Lassau, N. Prognostic value of angiogenesis evaluated with high-frequency and color Doppler sonography for preoperative assessment of melanomas /N. Lassau et al. // Arch Dermatol. 2002 Apr; 138(4):491-7.

203. Lejeune, F.J. Limb salvage by neoadjuvant isolated perfusion with TNF-. and melphalan fornon resectable soft tissue sarcoma of the extremities /

204. F.J. Lejeune et al. // Europ. J. Surg. Oncol. 2000. - Vol.26. - P. 669-678.

205. Lejeune, F.J. Clinical applications of TNF-and. in cancer / F.J. Lejeune, C. Ruegg, D. Lienard // Cuit. Opin. Immunol. 1998. - Vol. 10. - P. 573-580.

206. Levine, E.A. Preoperative multi-modality treatment for soft tissue sarcomas / E.A. Levine, M. Trippon, T.K. DasGupta // Cancer. 1993. -Vol. 71.-P. 3685-3689.

207. Littlewood, M. Compound skin and sternomastoid flaps for repair in extensive carcinoma of the head and neck / M. Littlewood // Br J Plast Surg. -1967 0ct;20(4):403-19.

208. Lookingbill, D.P. J. Am Acad. Dermatol / D.P. Lookingbill et al. -1995.-V. 32.-P. 653-658.

209. MacKie, R.M. Epidermal Skin Tumors / R.Wilkinson Ebling textbook of Dermatology. 6-th ed. - Ed. By R.H. Champion et al. - In 4 volums. -Blackwell Sei., - 1998. - V. 2 - P. 1651-1693.

210. Maillard, G.F. La thermographic des melanomas malins. Raport preliminare / G.F. Maillard, C.H. Hessler // Dermatológica. 1969. -Vol. 139. - P.353-358.

211. Manders, E.K. Skin expansion to eliminate large scalp defects / E.K. Man-ders et al. // Ann Plast Surg. 1984;12:305.

212. Manders, E.K. Tissue explansion for rhtidectomy / E.K. Manders, D.R. Mackay, G.S. Saggers // Plastic, reconstr. surg. 1990. - Vol.85. -№ 6. - P.995-996.

213. Mann, N. Grenzen und Andendugs bereiche myokutaner Insellapen in der reconstruktiven kopt-Hals-Chirargie / N. Mann // Saryng. Rhinol. Otol. 1983, - V. 62. - № 1. - p.29-32.

214. Marks, M.W. Burn management: The role of tissue expansion / M.W. Marks, L.C. Argenta, J.W. Thoronton // Clinics in plastic surgery. -1987. Vol .14. № 3. - P.543-548.

215. Maruyama, Y. Rib-latissimus dorsi osteomyocutaneous flap in reconstruction of a mandibular defects / Y. Maruyama, Y. Uruta, K. Ohnishi // Br. J. Plast. Surg. 1985. -Vol. 38, № 2. - P. 234-237.

216. Masel, R.H. Complications of The pectoralis major myocutaneous flaps / RH. Masel, S.L. Listón, G.L. Adams // Laryngoscope. 1983. - V. 93, № 7. - p. 928-930.

217. Mason, M. Intraarterial adriamycin, preoperative radiotherapy and surgery in inoperable soft tissue sarcomas / M. Mason et al. // Clin. Oncol. -1992. Vol. 4 (23). - P. 32-35.

218. Master, M.R. The preexpanded radial free flap / M.R. Master // Plast. Reconstr. surgery. 1990. - Vol. 85, № 4. - P. 295-301.

219. Mathes, S.J. Muscle flap transposition with function preservation: technical and clinical considerations / S.J. Mathes, F. Nahai // Plast Reconstr Surg. 1980 Aug;66(2):242-9.

220. Maxwell, G.P. Latissimus dorsi breast reconstruction: An aesthetic assessment / G.P. Maxwell // Clin. Plast. Surg. -1981, № 8. 373 p.

221. McCarthy, J.G. The median forehead flap revisited: the blood supply / J.G. McCarthy // Plast Reconstr Surg. 1985;76:866.

222. McCrow, J.B. Experimental defenition of independent myocutaneous vascular territories / J.B. McCrow, D.G. Dibbell // Plast. Reconstr.Surg. -1977. V. 60, № 2. - p. 212-220.

223. McCrow, J.B. Clinical definition of independent myocutaneous vascular territories / J.B. McCrow, D.G. Dibbell, J.H. Carraway // Plast. Re-constr.Surg. 1977. - V. 60, № 3. - p. 341-352.

224. McCrow, J.B. The value of fluorescin in predicting the viability of arte-rialized flaps / J.B. McCrow, B. Myers, R. Shanklin // Plast. Reconstr. Sur. 1977. - V. 60, № 6. - p.710-712.

225. McCrow, J.B. Uses of the trapezius and sternomastoid myocutaneous flap in head and neck reconstruction / J.B. McCrow, N.P. Hagee, H. Kal-naic // Plast. Reconstr. Surs. 1979. - V. 63, № 1. - p. 49-57.

226. McFarlane, R. A study of the delay phenomenon in experimental pedicle flaps / R. McFarlane et al. // Plast Reconstr Surg 1965;35:245.

227. Menick, F.J. Reconstruction of the nose. In: Baker SR, Swanson NA (eds). Local flaps in facial reconstruction. St. Louis: CV Mosby, 1995:305-337.

228. Menick, F.J. Aesthetic refinements in use of the ad flap for nasal reconstruction: the paramedic head flap / F.J. Menick // Clin Plast Surg -1990;17:607-622.

229. Meshorer, A. The effects of hyperthermia on normal mesenchymal tissues. Application of a histologic grading system / A. Meshorer et al. // Arch Pathol Lab Med. 1983 Jun;107(6):328-34.

230. Miller, D.L. Nonmelanoma skin cancer in the United States: incidence / D.L. Miller, M.A. Weinstock // J Am Acad Dermatol. 1994 May; 30 (5Pt l):774-8.

231. Miller, S.G. . / S.G. Miller // J. Am. Aead. Dermatos. 1991. - V. 24. -P. 1-23.

232. Milton, S.H. Pedicle skin flap: the fallacy of the length-width ratio / S.H. Milton // Br J Surg. 1970;57:502-508.

233. Milton, S. Fallacy of the length-width ratio / S. Milton // Br J Plast Surg 1980;57:502.

234. Myers, M. Differences in the delay phenomenon in the rabbit, rat and pig / M. Myers, G. Cherry // Float Reconstr Surg -1991;47:73.

235. Myers, M. Attempts to augment survival in skin flaps: mechanism of the delay phenomenon / M. Myers // In: Graff W., Myers M.B. (eds). Skin flaps. Boston: Little, Brown and Company, 1995.

236. Nicolai, J.P.A. Experiences with myocutaneous island flaps of the pec-toralis major mascle for reconstruction of defects in the bucco-pharyngeal caviti / J.P.A. Nicolai, J. Bruset, J J. Mann // NLD-NETU. J.Surg. 1983. -V. 35. - № 1. - p. 1-7.

237. Oliveira, A.F. Sentinel lymph node biopsy in cutaneous melanoma / A.F. Oliveira et al. // Acta Cir Bras. 2007.

238. Owens, N. A compound neck pedicle designed for the repair of massive facial defects: formation, development and application / N. Owens // Plast Reconstr Surg (1946). 1955 May;15(5):369-89.

239. Pasyk, K.A. Quantitative analysis of the thickness of human skin and subcutaneous tissue following controlled expansion with a silicone implant / K.A. Pasyk, L.C. Argenta, C. Hassett // Plast Reconstr Surg. -1988;81:516.

240. Patrinely, J.R. Skin flaps in periorbital reconstruction / J.R. Pa-trinely, H.M. Marines, R.L. Anderson // Surv Ophthalmol. 1987; 31(4):249.

241. Pezzi, C.M. Preoperative chemotherapy for soft tissue sarcomas of the extremities / C.M. Pezzi et al. // Ann Surg. 1990. - Vol. 2, № 11. - P. 476.

242. Pinsolle, V. La chirurgie favorise-t-elle le développement de metastases dans les melanomas? / V. Pinsolle, A. Ravaud, J. Baudet // Ann. chir. plast. esthet. 2000. - 45. № 4. - C. 485-493. - Фр.; рез. англ.

243. Pisters, P.W.T. Preoperative chemotherapy for stage Ш В extremity soft tissue sarcoma: long-term results from a single institution / P.W.T. Pisters et al. // J. Clin. Oncol. 1997. - Vol. 15. - P. 3481-3487.

244. Prager, R. Basal cell carcinoma / R. Prager, A. Khachemoune // Dermatol Nurs. 2006 Dec; 18(6):584-5.

245. Quatela, V.C. Esthetic refinements in forehead flap nasal reconstruction / V.C. Quatela, D.A. Sherris, M.F. Rounds // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1995;121(10):1106-1113.

246. Quillen, C.G. Use of the latissimus dorsi myocutaneous island flap for reconstruction in the head and neck area: case report / C.G. Quillen, J.C. Jr Shearin, N.G. Georgiade // Plast Reconstr Surg. 1978 Jul; 62(1):113-7.

247. Reconstructive plastic surgery: in 7 volumes / Ed. Coverse J.M., McCarthy J.G., Littler J.W. Philadelphia; London;Toronto: W.B. Saunders Company, 1997. - 3970 p.

248. Rego, J.M. Plastic and reconstructive surgery in oncology. / J.M. Rego, J. Rosa // Acta Med Port. 1998 Mar;l 1(3):219-23.

249. Rossi, C.R. Phase II study on neoadjuvant hyperthermic-antiblastic perfusion with doxorubicin in patients with intermediate or high grade limb sarcoma / C.R. Rossi et al. // Cancer. 1994. - Vol. 73. - P. 2140-2146.

250. Santinami, M. Treatment of recurrent sarcoma of the extremities by isolated isolated using tumor necrosis factoralpha and melphalan / M. Santinami et al. // Tumori. 1996. - Vol. 82. - P. 579-584.

251. Sarcoma Meta-analysis Collaboration. Adjuvant chemotherapy for localized resectable soft tissue sarcoma of adults: meta-analysis of individual data // Lancet, 1997. Vol. 350. - P. 1647.

252. Sasaki, G.H. Reaction patterns and dysfunctional changes in expanded tissue / G.H. Sasaki // In: Tissue expansion in reconstructive and aesthetic surgery. St. Louis: Mosby, 1998:35-37.

253. Sasaki, GH. Reactive patterns and dysfunctional changes in expanded tissue / G.H. Sasaki // In: Tissue expansion in reconstructive and aesthetic surgery. St. Louis: Mosby, 1998:40.

254. Sasaki, G.H. Intraoperative expansion as immediate reconstructive technique / G.H. Sasaki // In: Tissue expansion in reconstructive and aesthetic surgery. St Louis: Mosby, 1998:248

255. Sasse, A.D. Chemoimmunotherapy versus chemotherapy for metastatic malignant melanoma / A.D. Sasse et al. // Cochrane Database Syst Rev. 2007.

256. Saton, T. A vaskularized iliac musculoperiosteal free flap transfer: a case report / T. Saton, M. Tsuchiya, K. Harii // Brit. J. Plast. Surg. 1983. -Vol. 36, № l.-P. 109-112.

257. Schmelzte, K. Die bedeutung der arteriellen bereiche myokutaner Insellappen in der reconstruktiven kopt-Hals-Chirurgie / K. Schmelzte // Laryng. Rhinol. Otol. 1983. - V. 62, № 1. - p. 29-32.

258. Schwartz, R.A. Squamous cell carcinoma / R.A. Schwartz et al. / Fritzpatricks dermatology in general medicine. — Ed. by I.M. Freedberg et al. 5-th ed. - McGraw-Hill-New York. - 1999. - P. 840-856.

259. Shotton, F.T. Optimal closure of medial canthal surgical defects with rhomboid flaps: «rules of thumb» for flap and rhomboid defect orientations / F.T. Shotton // Ophthalmic Surg 1983.

260. Singer, A.J., Clark, R.A.F. Mechanisms of disease: cutaneous wound healing. NEngUMed 1999;341(10):738-746.

261. Smahel, J. Regeneration of vascular bed in sutured skin wound / J. Smahel //Acta ChirPlast. 1962;4:185-91.

262. Song, C.W. Effect of local hyperthermia on blood flow and microenvironment: a review / CW. Song // Cancer Res. 1984 Oct; 44 (10 Suppl) : 4721s-4730s.

263. Takenouchi, T. Basal cell carcinoma. Gan To Kagaku Ryoho. 2006 0ct;33(10): 1398-403.

264. Taylor G.I. The angiosomes of mammals and other vertebrates / G.I. Taylor, T. Minabe //Plast Reconstr Surg. 1992;89:181-215.

265. Temple, W.J. Prospective cohort study of neoadjuvant treatment in conservative surgery of soft tissue sarcomas / W.J. Temple et al. // Ann Surg. Oncol. 1997. - Vol. 4. - P. 586-590.

266. Tolhurst, D.E. The surgical anatomy of the scalp / D.E. Tolhurst et al. // Plast. Reconstr. Surg. 1991. - Vol. "87, № 4. - P. 603-612.

267. Toriumi, D.M. Skin grafts and flaps / D.M. Toriumi, W.F. Larrabee // In: Papel ID, Nachlas NE, eds. Facial Plastic and Reconstructive Surgery. St. Louis: Mosby-Year Book, 1992.

268. Tremolada, C. The "Round Blok" Purse String Suture. A simple method to close skin defects with minimal scarring / C. Tremolada et al. // Plast. Reconstruct. Surg. 1994. - Vol. 100-1. - P. 126-131.

269. Thorton, J.W. Expended myicutaneous flaps: their Clinical use / J.W. Thorton, M.W. Marks, P.H. Izenderg // Clinics in plastic surgery. 1987. -Vol. 14, №3.-P. 805-807.

270. Van Beek, A.L. Tissue expeansion in the upper extremity A.L. Van Beek, M.N. Adson // Clinics in plastic surgery. 1987. - Vol. 14, № 3. -P. 535-542.

271. Vaglini, M. Treatment of primary or relapsing limb cancer by isolation perfusion with high dose TNF, gamma-IFN and melphalan / M. Vaglini et al. // Cancer. 1994. - Vol. 73. - P. 483-492.

272. Varma, S. Skin cancer and surgical margins for basal cell carcinoma / S. Varma // Clin Med. 2006 Nov-Dec;6(6):622-3.

273. Vasconez, L.O. Complications of musculocutaneous flaps / L.O. Vas-conez, J.B. McCraw, E.J. Hall // Clin Plast Surg. 1980 Jan;7(l): 123-32.

274. Wanebo, HJ. Preoperative regional therapy for extremity sarcoma A tricenter update / HJ. Wanebo et al. // Cancer. 1995. - Vol.75. - P. 2299-2306.

275. Wang, S.Q. Management of cutaneous melanoma: a public health and individual patient care perspective / S.Q. Wang, A.C. Halpern // Adv Dermatol. 2007;23:81-98.

276. Winter, C. Skin tumors induced by painting nitrosoalkylureas on mouse skin / C. Winter, W. Lijinsky // J Cancer Res Clin Oncol. 1981; 102 (1) - 13-20.

277. Younger, R.A. The versatile melolabial flap / R.A. Younger // Otolaryngol Head Neck Surg 1992;107:721-726. 24;

278. Zlodowski, A. Blood supply of the subcutaneous tissue of the upper limb and its importance in the subcutaneous flap / A. Zlodowski et al. // J. Hand Surg. 1987. - Vol. 12-B, № 2. - P. 189-193.

279. Zribi, H., Cherif, F., Zakraoui, H., Cheikhrouhou, R., Mokni, M., Ben Osman Dhahri, A. Cryosurgery for nose basal cell carcinoma. Series of 17 tumors. Tunis Med. 2006 Aug;84(8):473-6.