Автореферат и диссертация по медицине (14.03.06) на тему:ИММУНОМОДУЛИРУЮЩАЯ, МЕМБРАНОПРОТЕКТИВНАЯ И АНТИОКСИДАНТНАЯ ТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ С ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИЕЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ХРОНИЧЕСКИМ ПРОСТАТИТОМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ КРОВИ

ДИССЕРТАЦИЯ
ИММУНОМОДУЛИРУЮЩАЯ, МЕМБРАНОПРОТЕКТИВНАЯ И АНТИОКСИДАНТНАЯ ТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ С ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИЕЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ХРОНИЧЕСКИМ ПРОСТАТИТОМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ КРОВИ - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
ИММУНОМОДУЛИРУЮЩАЯ, МЕМБРАНОПРОТЕКТИВНАЯ И АНТИОКСИДАНТНАЯ ТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ С ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИЕЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ХРОНИЧЕСКИМ ПРОСТАТИТОМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ КРОВИ - тема автореферата по медицине
Краснов, Александр Владимирович Курск 2011 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.03.06
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему ИММУНОМОДУЛИРУЮЩАЯ, МЕМБРАНОПРОТЕКТИВНАЯ И АНТИОКСИДАНТНАЯ ТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ С ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИЕЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ХРОНИЧЕСКИМ ПРОСТАТИТОМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ КРОВИ

9 i

На правах рукописи

Краснов Александр Владимирович

ИММУНОМОДУЛИРУЮЩАЯ, МЕМБРАНОПРОТЕКТИВНАЯ И АНТИОКСИДАНТНАЯ ТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ С ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИЕЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ХРОНИЧЕСКИМ ПРОСТАТИТОМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ КРОВИ (ABO И Rh)

14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 7 ОПТ 2011

Курск-2011

4858795

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор,

заслуженный деятель науки РФ Конопля Александр Иванович доктор медицинских наук, профессор Теодорович Олег Валентинович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Лазарев Алексей Иванович доктор медицинских наук, профессор Свистунов Андрей Алексеевич

Ведущая организация:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Защита диссертации состоится (у]/ у> 2011 г. в « часов

на заседании диссертационного совета Д 208.639.03 при Государственном ; бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО КГМУ Мин-здравсоцразвития России.

Автореферат разослан «

г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Пашин Е.Н.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Хронический простатит занимает первое место среди воспалительных заболеваний мужских половых органов (Аль-Шукри С.Х. и др., 2002; Репин Е.В. и др., 2009). Рост заболеваемости хроническим простатитом (ХП) мужчин активного возраста в последнее время отмечается во всех странах мира, это обусловлено широким распространением малоподвижного образа жизни, влиянием вредных факторов окружающей среды, бесконтрольным применением лекарственных средств, аллергизацией населения и другими факторами (Бобков Ю.А. и др., 2002; Аляев Ю.Г. и др., 2010). Клинико-иммунологический анализ больных ХП позволяет констатировать, что это заболевание является хроническим воспалительным процессом, связанным с изменениями местного и системного иммунитета, как клеточного, так и гуморального звеньев, факторов неспецифической защиты, с нередко формирующимся вторичным иммунодефицитным состоянием (Або-ян И.Н., Цурикова Е.Ю., 2008; Арсланов М.М. и др., 2011). Лечение ХП является достаточно трудной задачей в связи с длительным рецидивирующим течением, большим количеством этиологических факторов и патогенетических механизмов развития заболевания, вовлеченностью урогениталыюй, эндокринной, сосудистой, иммунной систем организма. Большинство имеющихся в настоящее время в арсенале современной урологии традиционных методов лечения ХП, даже с включением различных иммуномодулирующих фармакологических и нефармакологических средств, не обеспечивают необходимого терапевтического эффекта и не способствуют улучшению качества жизни многих пациентов (Назаров Т.Н., Михайличенко В.В., 2008).

В литературе имеются данные, позволяющие предположить существование определенной зависимости между носительством генетических маркеров крови и способностью организма развивать защитные иммунопатологические реакции на различные чужеродные антигены с высоким или низким риском возникновения патологических процессов, их исходов, эффективности лечения и т.д. К числу маркеров таких особенностей относятся гены и их белковые продукты систем HLA, ABO, резус-фактора, сывороточные системы крови - гаптоглобины, фосфоглюкомутаза, кислая фосфатаза и пр. (Земсков A.M. и др., 2009; Jaramillo A. et al., 2002). Известна взаимосвязь иммунной реактивности с группами крови при саркоидозе, бронхиальной астме, злокачественных новообразованиях лёгких, раке молочной железы, экзогенном аллергическом альвеолите, некоторых профессиональных заболеваниях лёгких (Неретин В .Я. и др., 2000; Черкашин И.Н., 2006). Имеются немногочисленные исследования о подверженности инфицированию и чувствительности к проводимому лечению в зависимости от группы крови и резус-принадлежности (Земсков A.M., 2003; Шабалин А.Р., 2006; Вавилова A.C., 2007).

Кроме этого, при болезни любая клетка, в частности ее плазматическая мембрана, реагирует молекулярными изменениями, носящими как патологический, так и адаптивный характер. В полной мере подобная ситуация

сложилась и в области изучения патологии эритроцита. Сегодня можно говорить о том, что эритроциты вовлекаются в патологический процесс не только при гематологических заболеваниях, но и претерпевают серьезные изменения структуры и функции при болезнях разного генеза: злокачественных новообразованиях, воспалении, нарушениях обмена веществ, заболеваниях сердечно-сосудистой системы, психических расстройствах, инфекционной патологии и др. (Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., 2002; Иванов В.П. и др., 2004; Прокопенко Л.Г. и др., 2005).

Малоизученными являются вопросы эффективности иммунокорриги-рующей и антиоксидантной терапии в зависимости от генетических маркеров крови (ABO и Rh).

Цель работы: разработка способов фармакологической иммунореабили-тации больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом в зависимости от генетических маркеров крови (ABO и Rh).

Задачи исследования.

1. Установить характер иммунометаболических расстройств у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом в зависимости от генетической детерминированности по системам ABO и Rh.

2. Определить качественный ответ параметров иммунного и оксидантного статуса у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом с учетом групп крови и резус-принадлежности при применении традиционной фармакотерапии.

3. Выявить изменения показателей иммунного статуса и процессов пере-кисного окисления липидов у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом с различными группами крови и резус-принадлежностью при включении в традиционную терапию сочетания «Галавит + Олифен + Эссенциале Н».

4. Установить иммунометаболическую эффективность включения сочетания фармакологических препаратов «Гепон + Гипоксен + Гептрал» в традиционную фармакотерапию пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом с различными группами крови и резус-принадлежностью.

5. Провести суммарную оценку клинического состояния и качества жизни пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом при использовании схем лечения, включающих традиционную фармакотерапию и сочетания иммуномодулирующих, антиоксидантных и мембранопротективных препаратов.

6. Разработать эффективные способы фармакореабилитации пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом с различными группами крови и резус-принадлежностью.

Научная новизна. Впервые установлены закономерности заболеваемости доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом в зависимости от группы крови и резус-фактора.

Установлены изменения показателей иммунного статуса и состояния перекисного окисления липидов у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом в зависимости от генетической детерминированности по системе ABO и Rh. Установлено, что наиболее выраженные нарушения иммунного и оксидантного статуса имеют место у лиц с третьей группой крови и с отрицательным резус-фактором. Впервые определены иммунокорригирующие и антиоксидантные эффекты сочетаний препаратов «Галавит + Олифен + Эссенциале Н» и «Гепон + Гипоксен + Гептрал» у больных доброкачественной гиперплазиеи предстательной железы и хроническим простатитом с различными группами крови и резус-фактором. Максимальными клинико-лабораторными эффектами у данной категории больных обладает схема фармакотерапии, включающая дополнительно препарат «Гепон + Гипоксен + Гептрал».

Практическая значимость. Определены группы риска по группе крови и Rh-фактору развития иммуно-метаболических расстройств среди больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом. Предложены способы комплексной иммуномодулирующей, антиоксидантной и мембранопротективной терапии доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом в зависимости от группы крови и резус-фактора.

У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом выявлены лабораторные критерии, позволяющие дать объективную оценку степени тяжести иммунометаболических расстройств и эффективности проводимой фармакотерапии у данной категории пациентов.

Разработанные методы фармакологической коррекции иммунологических и оксидантных расстройств у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом с включением в традиционную фармакотерапию иммуномодуляторов («Галавит», «Гепон»), антиоксидантов (олифен, гипоксен) и мембранопротекторов («Эссенциале Н», «Гептрал») внедрены в работу МУЗ «Городская клиническая больница скорой медицинскои помощи» г. Курска и Урологического центра МУЗ ЦКБ № 1 ОАО «РЖД» г. Москва.

Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского, Российского, Санкт-Петербургской государственных медицинских университетов и академий и медицинских факультетов Белгородского и Орловского государственного университета.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Сочетание доброкачественной гиперплазии предстательной железы и хронического простатита достоверно чаще встречается у лиц, имеющих вторую и третью группу крови, и реже у лиц с фенотипом О (I), при этом выраженность иммунометаболических нарушений у пациентов с фенотипом А (II) и В (III) более выражены, чем у лиц с первой группой крови.

2. Качественный ответ параметров иммунометаболического статуса на проводимую фармакотерапию у пациентов с доброкачественной гиперплазией

предстательной железы и хроническим простатитом зависит от генетической детерминированности по системе ABO и Rh.

3. Использование в традиционном лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы и хронического простатита сочетания «Галавит + Олифен + Эссенциале Н» и «Гепон + Гипоксен + Гептрал» оказывает выраженное фармакокорригирующие влияние на показатели иммунометаболического статуса.

4. Клинически обосновано включение в комплексную фармакотерапию больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом «Галавит + Олифен + Эссенциале Н» и «Гепон + Гипоксен + Гептрал».

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на X Научно-практической конференции поликлинических хирургов Москвы и Московской области «Проблемы амбулаторной хирургии» (Москва, 2009), Пленуме правления Российского общества урологов (Краснодар, 2010), Межрегиональном форуме «Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии -междисциплинарные проблемы» (Санкт-Петербург, 2010), Втором Российском конгрессе по эндоурологии и новым технологиям (Москва, 2010), VI Российском конгрессе «Мужское здоровье» (Москва, 2010), XVIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2011), итоговой научной конференции сотрудников КГМУ, Центрально-Черноземного научного центра РАМН и отделения РАЕН «Университетская наука: Взгляд в будущее», посвященной 76-летию КГМУ (Курск, 2011), XIV Всероссийском научном форуме с международным участием им. акад. В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2011), совместном заседании кафедр фармакологии, урологии, биологической химии, микробиологии, вирусологии и иммунологии Курского государственного медицинского университета (2011 г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 15 работ, 6 из них в рекомендуемых изданиях ВАК РФ. В работах содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 116 страницах машинописного текста, иллюстрирована 18 таблицами и 3 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (3 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 110 отечественных и 88 иностранных источников.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Материалы и методы исследования

Характеристика клинических наблюдений. Под постоянным наблюдением на базе Урологического центра НУЗ ЦКБ № i ОАО «РЖД» г. Москва находились 130 больных с ДГПЖ и ХП, которым выполнялась трансуретральная резекция предстательной железы. Клинический диагноз устанавливался на основании субъективных (с помощью системы суммарной оценки клинических симптомов заболевания при сочетании ДГПЖ и ХП (Лоран О.Б. и др., 2001)) и

объективных (по данным урофлоуметрии, сонографического исследования предстательной железы, осмотра per rectum) симптомов заболевания. Группа контроля состояла из 46 здоровых доноров-добровольцев того же возраста.

Критериями включения в исследование были:

- пациенты в возрасте 50-70 лет, проходившие стационарное лечение в Урологическом центре НУЗ ЦКБ № 1 ОАО «РЖД» г. Москва;

- пациенты с верифицированным диагнозом: ДГПЖ и ХП в стадии ремиссии;

- анамнез до 3 лет;

- тяжесть состояния не выше средней степени тяжести;

- уровень простатспецифического антигена до 4,0 нг/мл;

- лица, впервые подвергнутые оперативному лечению;

- переносимость использованных в исследовании фармакологических препаратов;

- письменное согласие на участие в проводимых исследованиях.

Критерии исключения:

- пациенты в тяжелом и крайне тяжелом состоянии;

- лица, ранее подвергнутые оперативному вмешательству;

- лица с верифицированной специфической ИППП;

- лица с сопутствующей соматической патологией в стадии неполной ремиссии и стадии обострения;

- лица с аллергической реакцией на проводимое лечение;

- уровень простатспецифического антигена выше 4,0 нг/мл

- пациенты, отказавшиеся от проводимого исследования.

Лабораторные методы исследования крови проводились по общепринятым методикам. При оценке гемограмм брались за основу физиологические нормы, соответствующие международной системе единиц (СИ) в клинических исследованиях (Меньшиков В.В., 1987).

Все больные были разделены на 3 группы, стандартизованные по возрасту, минимальным сопутствующим заболеваниям, группе крови по системе ABO, резус-принадлежности; длительности анамнеза, прогнозируемой тяжести заболевания и проводимому лечению (табл. 1).

Таблица 1

Больные ДГПЖ и ХП № группы Метод лечения Количество

1 Традиционная фармакотерапия 43

2 Традиционная фармакотерапия + «Галавит» + «Олифен» + «Эссенциале Н» 44

3 Традиционная фармакотерапия + «Гепон» + «Гипоксен» + «Гептрал» 43

Всего 130

Доноры 46

Первая опытная группа включала 43 пациента с ДГПЖ и ХП, которым после ТУР проводили традиционную фармакотерапию: инфузионная терапия, спазмолитики, анальгетики, антибактериальная терапия цефалоспоринами III поколения или фторхинолонами в сочетании с метронидазолом.

Во вторую группу включены больные (44 мужчины), которым дополнительно назначались «Галавит» (100 мг в/м через 24 часа № 5, затем 100 мг в/м через 72 часа № 20), «Олифен» (7% - 2,0 мл в/в в 500 мл 5% раствора глюкозы через 24 часа, № 7) и «Эссенциале Н» (5,0 мл в/в через 24 часа № 10).

В третьей группе (43 больных) пациенты получали дополнительно к тра- • дициопной схеме лечения «Гепон» (10 мг внутрь через 24 часа № 10), «Гипок-сен» (2 мл в 200 мл 5% раствора глюкозы в/в капельно через 24 часа № 6) и «Гептрал» (400 мг в/в медленно через 24 часа № 10).

Все препараты вводили согласно рекомендациям, изложенным в справочнике «Лекарственные средства» (Машковский М.Д., 2000) и прилагаемых инструкциях.

Иммунологические и биохимические методы исследования. В работе фенотип лимфоцитов определялся методом иммунофлюоресцентного анализа с помощью моноклональных антител (ООО «Сорбент», г. Москва) к структурам CD3 (общие Т-лимфоциты), CD4 (Т-хелперы), CD8 (цитотоксические клетки), CD 16 (NK-клетки), CD25 (рецептор к ИЛ-2), CD95 (индукторный фактор апоп-тоза), HLA-DR (поздний маркер активации), CD19 (В-лимфоциты) (Лесков В.П. и др., 1997).

Содержание С3, С3а> С4, С5,С5а-компонентов комплемента, фактора Н, Сгинг„ ФНОа, ИЛ-ip, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-18, ИЛ-2, интерферон альфа (ИНФа), ИЛ-4, ИЛ-10, РАИЛ определяли в плазме крови с помощью набора реагентов РгоСоп (ООО «Протеиновый контур», г. Санкт-Петербург) методом твердофазного иммуноферментного анализа.

Активность и интенсивность фагоцитоза нейтрофилов периферической крови оценивали по проценту фагоцитоза, фагоцитарному числу и индексу активности фагоцитоза (Медведев А.Н., Чапенко В.В., 1991; Фримель Г., 1987). Активность кислородзависимых систем нейтрофилов оценивали по реакции восстановления нитросинего тетразолия, спонтанного и стимулированного зи-мозаном, с расчетом функционального резерва (Виксман М.Е., Маяиский А.Н., 1979; Щербаков В.И., 1989).

Выраженность перекисного окисления липидов оценивали по содержанию в крови малонового диальдегида и ацилгидроперекисей (Бенисевич В.И., Идельсон Л.И., 1973; Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И., 1983). Кроме этого, определяли активность каталазы (Королюк М.А. и др., 1988), супероксиддисму-тазы (Макаренко Е.В., 1988) и общую антиокислительную активность сыворотки крови (Клебанов Г.И, и др., 1988).

Примечание. Определение иммунологических показателей проведено в лаборатории иммуноферментного анализа НИИ экологической медицины Курского государственного медицинского университета, за что выражаем сотрудникам соответствующего подразделения глубокую признательность.

Статистическая обработка полученных результатов. Статистическую обработку результатов исследования проводили, используя непараметрические методы, факторный анализ, кластерный анализ, критерий Х , а также К0ЭФФИЦИ-ент ранговой корреляции Спирмеиа (Гублер Е.Г., Генкин А.Р 1973; Ла-кин Г Ф 1980) Статистически значимыми считали различия с р<0,05.

Для иммунологических показателей рассчитывали коэффициент диагностической ценности, формулу расстройств иммунной системы путем выбора из всех изученных параметров трех ведущих, наиболее отличающихся от уровня нормы, степень иммунных расстройств, рейтинговый алгоритм и степень изменения иммунологических показателей под влиянием фармакологических средств (Земсков A.M., Земсков В.М., Караулов A.B. с соавт., 2003).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Ассоциации иммунологических расстройств у больных с ДГПЖ и ХП с антигенами системы ABO и резус-фактором. При ретроспективном анализе историй болезни больных ДГПЖ и ХП установлено, что среди больных только ХП реже встречается первая группа крови и резус-отрицательная принадлежность, тогда как чаще встречается маркер второй и третьей группы крови и резус-положительная принадлежность (табл. 2). ,

1 J Таблица 2

Группа крови и резус-фактор и процент заболеваний ХП и ХП _в сочетании с ДГПЖ (%)

Генетические маркеры

Здоровые

ХП (п=898)

хп + дгпж

(п-1374)

1

0(1)

30,9

22,2 1

22,4

А (II)

31,7

42,4 1

40,6

В (III)

22,0

28,3

28,9

Rh(+)

81,2

90,9'

84.9

Rli (-) __.-—---

Примечания: 1. Здесь и на последующих таблицах звездочкой отмечены достоверные отличия средних арифметических (р < 0,05) (критерий Х2 в абсолютных значениях). 2. Цифры рядом со звездочкой - по отношению к показателям какой группы эти различия. 3. Представительность маркеров крови в группе здоровых по данным A.M. Земскова и соавт. (2008).

Среди пациентов сочетающих ДГПЖ и ХП также реже встречается первая группа крови и чаще вторая группа крови, тогда как резус-принадлежности достоверных различий по сравнению с представительностью в популяции здоровых доноров получено не было (табл. 2).

Таким образом, среди больных ХП и ХП в сочетании с ДГПЖ реже встречаются лица с первой группой крови по системе ABO, но чаще со второй и

третьей группами крови (табл. 2).

Сравнивая представительность иммунофенотипированных лимфоцитов у пациентов с ДГПЖ и ХП выявлено, что у пациентов с фенотипом 0 (I) по сравнению со здоровыми донорами снижено количество CD 19 и повышен уровень CD 16 и СБ25-лимфоцитов (табл, 3).

18,8

9Д'Г

18,1

У пациентов с фенотипом А (II) снижено количество CD8, СБ19-клеток и повышен уровень HLA-DR и С095-лимфоцитов (табл. 3). А у больных ХП и ДГПЖ с третьей группой крови достоверно снижена представительность CD4, CD 19, С08-лимфоцитов и повышен - HLA-DR, CD25 и С095-лимфоцитов (табл. 3).

Таблица 3

Иммунофенотипированные лимфоциты у пациентов с ДГПЖ и ХП в зависимости от группы крови по системе ABO

и резус-принадлежности (М±т)__

Показатели

CD3

Единицы измерения

%

Здоровые

5б,8±4,3

2

0(1)

Больные ДГПЖ и ХП

57,9±4,1

А(1)

55,6±3,6

В(Ш)

48,9±3,4

CD4

CD8

CD19

CD16

%

%

%

%

45,3±2,3

44,3*2,5

39,8±2,6

30,б±2,6

28,7*1,7

12,7*0,8

8,2±0,7М

22,0±1,5'''

27,7±1,8"''

12,5±0,9

16,0±1,1

8,8*0,б'1 13,0=fcl,l'2

23,1±1,7*

«

9,7*0,7*'

18,0*1,2

CD25

HLA-DR

%

4,1 ±0,3

5,9*0,4

4,2*0,3 '

6,8*0,4

7,0±0,6

10,6*0,9

TT"

7,6±0,6

9,1 ±0,7

ту

CD95

ФНОа

ИЛ-Iß

ИЛ-б

%

9,1 ±0,7

пкг/мл

9,5±0,7

16,2*1,1

'1,2

5,8±0,3

10,3±0,8

13,2*0,9*''

пкг/мл

3,3*0,2

пкг/мл

10,8±0,7*

7,8*0,5

15,7*0,9*Г

18,0±1,3

ЧУ

22,1*1,6*''

23,5±1,8*

1.2

14,6*1,2

19,1±1,1

ИЛ-

ИЛ-18

пкг/мл

2,4±0,2

2,5±0,2

пкг/мл

3,3*0,2

*1.2

15,1±1,2

23,5*1,4 '

38,6*2,7

■и

4,2±0,3

30,2*2,4*''

ИЛ-2

ИНФа

ИЛ-4

ИЛ-10

РАИЛ

пкг/мл

0,05±0,01

пкг/мл

19,2±1,1

пкг/мл

0,87±0,06

пкг/мл

0,54*0,04

пкг/мл

432,6±33,1

11,7±0,9

18,2±1,1

ЧУ

19,9±1,3

23,7*1,9

19,5±1,2

2,бЗ±0,11

3,78±0,2*1г2

29,6*2,1

0,55±0,03

372,0±28,9''

0,91*0,05*

1.2

4,35*0,3*''

579,б±38,7

*УУ

1,12±0,09*1,2

730,2*56,7

Оценивая состояние цитокиновго звена иммунитета у пациентов с ДГПЖ и ХП в зависимости от группы крови по системе ABO, установлено, что у обладателей фенотипа 0 (I) повышен уровень провоспалительных цитокинов (ФНОа, ИЛ-lß, ил-б, ИЛ-18), ИЛ-2, ИЛ-4 и снижена концентрация в плазме крови РАИЛ (табл. 3).

У больных ЖГПЖ и ХП со второй группой крови по сравнению с группой здоровых доноров в плазме крови в большей степени повышен уровень ФНОа, ИЛ-lß, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-18 и ИЛ-2 и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10 и РАИЛ) (табл. 3).

У больных с фенотипом В (III) в плазме крови повышен уровень всех изученных как провоспалительных, так и противовоспалительных цитокинов (табл. 3).

У больных с первой группой крови в плазме крови выявлено повышение активности комплемента, концентрации в плазме крови как предшественников (С3, С4 и С5), так и их активных молекул, обладающих провоспалительной ак-

тивностыо и стимулирующей хемотаксис клеток макрофагально-моноцитарного ряда (С3а и С5а) (рис. 1). При этом концентрация компонентов системы комплемента, обладающих ингибирующей активностью, - фактор Н, оказалась также повышена (рис. 1).

OA А

СОД

Катала 5а

АГП

МДА

ъ I £5

С5

о * ;' * C/sQw-Ъ С5а

зэгИГЙ"

ж \

Cl-инг.

4

НСТ-ст.

НСТ-сп.,

Фактор Н

ФИ

ФЧ

Рис. 1. Значения показателей врожденного иммунитета и метаболического статуса у больных ДГПЖ и ХП с маркерами О (I), А (II) и В (III) по сравнению с показателями у здоровых доноров.

Примечания:

1 Радиус окружности - показатели у здоровых доноров (1 группа);

2 —--показатели у больных ДГПЖ + ХП с фенотипом О (I) (2 группа);

3 ........ _ показатели у больных ДГПЖ + ХП с фенотипом А (II) (3 группа);

4 _ . _ показатели у больных ДГПЖ + ХП с фенотипом В (III) (4 группа);

5 Q - р < 0,05 между показателями по отношению к ! группе,

У больных со второй группой крови также выявлена активация системы комплемента как по классическому, так и альтернативному путям, при этом повышен уровень и С,-ингибитора системы комплемента без изменения концентрации Сз-компонента (рис. 1).

У обладателей фенотипа В (III) в плазме крови повышен уровень всех изученных компонентов системы комплемента, за исключением уровня

Ci-ингибитора (рис. 1).

У пациентов со второй группой крови выявлено снижение ФИ нейтрофи-лов периферической крови, что приводит к снижению ИАФ, и супрессии НСТ-теста стимулированного, что позволило снизить ФРН (рис. 1).

У больных со второй группой крови фагоцитарная активность нейтрофи-лов периферической крови остается на уровне нормы, тогда как кислородзави-симая активность нейтрофилов снижается (рис. 1).

У пациентов с фенотипом В (III) супрессируется как фагоцитарная, так и кислородзависимая активность нейтрофилов периферической крови (рис. 1).

У больных ДГПЖ и ХП с первой группой крови в плазме крови выявлено повышение концентрации АГП и активности СОД, тогда как у больных со второй группой крови дополнительно снижается активность каталазы (рис. 1).

У больных с третьей группой крови по системе ABO в плазме крови повышен уровень как МДА, так и АГП с ОАА и снижена активность каталазы (рис. I).

Несмотря на одинаковую представительность маркеров по резус-принадлежности у больных с ДГПЖ и ХП, нами изучались различия в показателях иммуно-метаболического статуса у пациентов с Rh (+) и Rh (-).

Так у обладателей фенотипа резус-отрицательный по сравнению с лицами с резус-положительным выявлено повышение уровня ФНОа и ИЛ-ip, противовоспалительных цитокинов, С5а-компонента комплемента и снижение количества CD3, С04-лимфоцитов и ФЧ (рис. 2).

Рис. 2. Значения показателей иммунитета и метаболического статуса у больных ДГПЖ и ХП с маркерами Rh (+) и Rh (-) по сравнению с показателями у здоровых доноров. Примечания:

!. Радиус окружности - показатели у здоровых доноров (1 группа);

2' ——— - показатели у больных ДГПЖ + ХП с фенотипом Ш1 (+) (2 группа);

3- ........ - показатели у больных ДГПЖ + ХП с фенотипом КЬ (-) (3 группа);

4 С5- Р < 0,05 между показателями 2 и 3 групп.

Сравнение степени расстройств по каждому из показателей иммуномета-болического статуса у больных ДГПЖ и ХП в зависимости от группы крови и резус фактора выявило, что показателей со 2-3 CP большей лиц с фенотипом А и В и резус-отрицательный, аналогичная картина и при сравнении показателей, отличных от уровня нормы (табл. 4).

Таблица 4

Степень расстройств у больных ДГПЖ и ХП в зависимости _от генетической детерминированности по системам ABQ И Rh

Группы больных

0(1)

А(П)

В(Ш)

Rh(+)

Rh(-)

CP

10

III

10 14 1$ 13

14

eii-ui 17 20 26 17 22

% измененных показателей

52,9 73,5

76,4 94,1

При этом наибольшее количество отличных от уровня нормы показателей было у пациентов с фенотипом В (III) - 88,2%, наименьшее у лиц с первой группой крови - 52,9%, а у больных со второй группой крови таких показателей было 73,5% (табл. 4). Большее количество показателей, отличных от уровня нормы, было у обладателей резус-отрицательной крови, по сравнению с лицами с Rh (+) (табл. 4).

Таким образом, у больных с ДГПЖ и ХП в условиях развивающихся им-мунометаболических расстройств динамика показателей иммунного статуса дифференцирована в зависимости от групп крови по системе ABO и Rh. При этом более выраженные изменения иммунного и метаболического статуса выявлены у пациентов с фенотипом В (HI) и Rh (-), наименее выраженный - у лиц

с фенотипом А (I) и Rh (+).

Иммунометаболическая эффективность традиционной фармакотерапии у пациентов с ДГПЖ и ХП в зависимости от группы крови по системе ABO и резус-принадлежности. После традиционной фармакотерапии у лиц с ДГПЖ и ХП с фенотипом 0 (I) в крови нормализуется количество CD19-лимфоцитов и частично корригируется количество С025-клеток и концентрация ФНОа, ИЛ-6, ИЛ-18.

Кроме этого, у данной категории пациентов после традиционной фармакотерапии в крови возрастает уровень ИЛ-2, ИЛ-ip и противовоспалительных цитокитов (ИЛ-4, ИЛ-10, РАИЛ).

У больных с ДГПЖ и ХП с первой группой крови после проведенного лечения нормализуется в плазме крови концентрация С3, С3а, С5-компонентов системы комплемента и корригируется кислородзависимая активность нейтро-филов периферической крови и уровень АГП (табл. 5).

Таблица 5

Эффективность традиционной фармакотерапии у пациентов с ДГПЖ и ХП с фенотипом О (I) в коррекции показателен врожденного иммунитета _и показателей ПОЛ (М±т)__

Показатели

Единицы измерения

Здоровые

Больные ДГПЖ и ХП с фенотипом О (I)

До лечения

После ТЛ

С,

нг/мл нг/мл

104,4*8,9

212,9*17,]''

122,9±17,1

31,1*2,1

76,2*5,7*'

56,7*4,3

нг/мл

21,2*1,8

42,8*2,3

39,7*2,4*'

нг/мл

41,1*3,2

55,0*3,1*'

нг/мл

45,1*2,9*''

12,1*1,0

24,4±1,7

С|-инг,

нг/мл

25,1*1,4

221,9*16,7

228,6*18,2

269,6*19,8

Фактор Н

нг/мл

27,4*1,8

ФИ

45,2*3,2м

%

81,4*6,3

НСТ-ст.

61,0*4,3''

47,1*3,6''

64,2*4,3

23,7*1,5

АГП

13,2*0,9

усл. ед.

0,21*0,02

СОД

0,39*0,02''

16,9*1,2Ч

усл. ед./мл

13,4*0,9

19,7*1,Г'

0,29*0,02

18,8*1,2*'

У пациентов с ДГПЖ и ХП со второй группой крови после проведенного традиционного лечения в крови нормализовалась представительность CD8, CD 19-лимфоцитов и концентрация ИЛ-8 и корригировались уровень CD95 и концентрация ИЛ-ip, ИЛ-6, ИЛ-18, ИЛ-4 и повышалась концентрация ИЛ-10 (табл. 6).

Таблица 6

Эффективность традиционной фармакотерапии у пациентов с ДГПЖ и ХП с фенотипом А (II) в коррекции показателей адаптивного иммунитета

Показатели Единицы измерения 1 2 1 3

Здоровые Больные ДГПЖ и ХП с фенотипом А (II)

До лечения После ТЛ

CD8 % 30,6*2,6 22,0*1,5*' 28,8*1,7*2

CD19 % 12,7*0,8 8,8*0,6'' 11,9±0,8*2

HLA-DR % 6,8*0,4 10,6*0,9*' 9,8*1,Г'

CD95 % 9,1*0,7 16,2*1,1*' 13,1*0,9*'-2

ФНОа пкг/мл 5,8*0,3 16,2*1,2*' 15,7*1,3'1

ил-ip нкг/мл 3,3*0,2 18,0*1,3*' 11,5*1,Г1'2

ИЛ-6 пкг/мл 1 7,8*0,5 23,5*1,8*' 19,6*1,б'1-2

ИЛ-8 пкг/мл 2,4*0,2 3,3*0,2'' 2,3*0,2*2

ИЛ-18 пкг/мл 15,1*1,2 38,6*2,7*' 28,6*2,3'1'2

ИЛ-2 пкг/мл 0,05*0,01 18,2*1,1'' 16,9*1,3"'

ИЛ-4 пкг/мл 0,87*0,06 3,78*0,2"' 2,46*0,242

ИЛ-10 пкг/мл 0,54*0,04 0,91*0,05'' 1,68±0,08*1,2

РАИЛ пкг/мл 432,6*33,1 579,6*38,7'' 629,2*58,1''

У данной категории пациентов после традиционной фармакотерапии нормализовались значения НСТ-сп., в плазме крови корригировались концентрация С4, С5, АГП и HCT-ст. и активность СОД.

Кроме этого, у пациентов со второй группой крови в крови возрастает уровень Ci-инг. и фактора Н, тогда как уровень С3а, С5а и активность каталазы остается на уровне нормы.

Использование традиционного комплексного лечения у больных ДГПЖ и ХП с третьей группой крови в крови нормализовались уровень CD4, CD8, CD16 и концентрация ИЛ-б и ИНФа и корригировались концентрации ФНОа, ИЛ-lß, ИЛ 18, ИЛ-2 и РАИЛ, возрастала концентрация противовоспалительных цито-кинов - ИЛ-4, ИЛ-10.

Использование традиционной фармакотерапии у больных ДГПЖ и ХП с третьей группой крови позволило нормализовать ФИ, НСТ-ст., активность каталазы и ОАА сыворотки крови (табл. 7).

Кроме этого, у данной категории пациентов корригируется концентрация в плазме крови С3, С3а, С4, С5а, фактора Н и повышается уровень Сгинг., ФЧ , тогда как концентрация продуктов ПОЛ, активность СОД остаются на прежнем уровне (табл. 7).

Таблица 7

Эффективность традиционной фармакотерапии у пациентов с ДГПЖ и ХП с фенотипом В (III) в коррекции показателей врожденного иммунитета

и показателей ПОЛ (М±ш)

Показатели Единицы измерения 1 2 | 3

Здоровые Больные ДГПЖ и ХП с фенотипом В (III)

До лечения После TJI

Сз нг/мл 104,4±8,9 229,8±17,7*' 159,8±15,8'|д

Сз, иг/мл 3],1±2,1 108,4*8,7*' 68,9±5,6*''2

С4 нг/мл 21,2±1,8 55,4^,8*' 3 5,4±2,7*1,2

с5 нг/мл 41,1±3,2 71,1±4,5*' 56,3±3,7*'

С5а нг/мл 12,1±1,0 33,6±2,7*' 28,1±2,2*1,2

Ci-инг. нг/мл 221,9±16,7 205,1±18,2 283,6±22,6'1Д

Фактор Н нг/мл 27,4±1,8 67,4±5,2*' 45,5±3,8*'-2

ФИ % 81,4±6,3 54,3±3,5*' 74,2±5,8*2

ФЧ абс. 7,1±0,5 4,3±2,6*' 5,1±0,6*'

НСТ-ст. % 23,7±1,5 П.гАО.д*1 21,7±1,9*2

МДА мкмоль/л 1,5±0,11 2,1±0,15*' 1,8±0,15*'

АГП усл. ед. 0,21±0,02 0,59±0,03*' 0,61±0,03''

Каталаза кат/л 21,1±1,5 14,9±0,9*' 24,3±1,5'2

СОД уе/мл 13,4±0,9. 34,6±2,7*' 24s1±1,9*!

ОАА % . 45,1±3,1 53,1±3,2*' 43,1±4,Г2

При сравнении эффективности традиционной фармакотерапии у пациентов с ДГПЖ и ХП в зависимости от группы крови и резус-фактора существен-

ных достоверных различий получено не было, отмечается незначительная большая корригирующая эффективность у лиц с резус-отрицательной принадлежностью.

Сравнение эффективности традиционной фармакотерапии у пациентов с ДГПЖ и ХП : выявило, что у лиц с третьей группой крови и резус-отрицательным фенотипом нормализует большее количество показателей им-муно-метаболического статуса, тогда как у пациентов с первой группой крови нормализующий эффект традиционной схемы минимален (табл. 8).

Таблица 8

Эффективность традиционной фармакотерапии у пациентов

с ДГПЖ и ХП после ТУР

Показатели (% от общего количества показателей) 0(1) А (II) В (III) Rh(+) Rh (-)

Отличные от уровня нормы до ТЛ 52,9 73,5 88,2 76,4 94,1

Нормализованные 7,3 17,1 31,8 23,8 33,8

Корригированные 16,5 28,9 27,7 22,4 24,5

Неизмененные 29,1 27,5 28,7 30,2 35,8

Отличные от уровш нормы после ТЛ 45,6 56,4 56,4 52,6 60,3

При этом после традиционной фармакотерапии у пациентов со второй и третьей группами крови остается равное количество отличных показателей -56,4% от всех изученных (табл. 8).

Далее нами проводилась оценка эффективности использования комплекса препаратов: иммуномодулятора, антиоксиданта и мембранопротектора, В качестве первого нами были выбраны «Галавит» и «Гепон», второго - «Олифен» и «Гипоксен», а третьего - «Эссенциале Н» и «Гептрал».

Сравнительная иммунологическая и клиническая эффективность иммунокорригирующей, мембранопротективной и антиоксидантной терапии у больных с ДГПЖ и ХП с разными антигенами ABO и Rh. Использование дополнительно к традиционной фармакотерапии в послеоперационном периоде «Галавита», «Олифена» и «Эссенциале Н» оказывает выраженный им-мунокорригирующий и антиоксидантный эффекты, так позволяет существенно снизить количество показателей с 2-3 CP: до 5 у пациентов с первой группой крови, до 9 у больных с фенотипом А и 7 с фенотипом В, при этом несколько большей эффективностью обладало сочетание «Гепона», «Гипоксена» и «Геп-трала» (табл. 9).

Существенных различий между эффективностью данных схем у лиц различными фенотипами по резус-фактору получено не было (табл. 9).

Полученные лабораторные данные подтверждены клинической симптоматикой у больных ДГПЖ и ХП. Установлено, что в баллах болевой синдром до лечения в среднем составлял 7,5, дизурические расстройства - 23,2 (табл. 10).

Таблица 9

Степень расстройств у больных ДГПЖ и XII в зависимости от генетической детерминированности по системам ABO и Rh _

Группы больных ТЛ ТЛ + «Галавит + Оли-фен + Эссснцпалс Н» ТЛ + «Гснои + Гипок-сен + Гептрал»

CP Еп-ш % измененных показателей CP % измененных показателей CP Sii-Ш % измененных показателей

0(0 И 45,6 5 29,7 4 23,3

Л(П)~ 14 56,4 9 39,7 8 35,6

В (III) 18 56,4 7 30,3 7 27,7

Rh (+) 13 52,6 8 34,6 б 28,9

Rh(-) 18 60,3 8 36,3 7 33,5

Традиционная фармакотерапия незначительно, но статистически существенно снижала все показатели клинической симптоматики, при этом более эффективно у лиц с первой группой крови. Более эффективными оказались результаты включения в традиционное лечение иммуномодулятора, антиоксидан-та и мембранопротектора, особенно у больных с фенотипом О (I) (табл. 10).

Таблица 10

Клиническая эффективность иммуномодулирующей, мембранопротсктнвнои и антиоксидантной терапии у пациентов _с ДГПЖ и ХП (М±ш)_

1 2 3 4

Симптомы Динамика клинической симптоматики

ABO До лечения ТЛ ТЛ + «Галавит + Олифсн + Эссенци-але 11» ТЛ + «Гепон + Гипоксен + Гептрал»

0(0 ч 6,3±0,5 3,3±0,2 1,4±0,2

Боли А (И) 7,5±0,5 *1 6,6±0,4 " чд 4,5±0,2 1,9±0,2

В (III) м 6,1±0,6 •1,2 4,6±0,3 2,8±0,2

Днзуриче-ские рас- 0(1) 8,1±2,2 •1,2 5,5±0,4 4,1±0,1

А (II) 23,2±1,2 8,7±1,8 4,1 6,5±0,3 4,3±0,2

стройства В (III) Ч " 9,3±1,9 •1,1 6,4±0,4 5,9±0,2

0(1) -II— 5,6±0,5 "1,2 2,8±0,4 1,6±0,2

Качество ЖИЗНИ А (II) 7,9±1,5 5,8±0,6 М,2 3,7±0,5 2,8±0,3

В (III) •i 6,2±0,5 •1,2 3,8±0,4 3,6±0,3

Клинический 0(1) 20,0±2,3 •1,2 11,6±1,1 7,1±1,0

А (II) 38,6±1,4 м 21,1*2,6 •1,2 14,7±1,2 9,0±1,2

индекс В (III) 21,6±2,7 14,8±1,3 12,3±1,2

Если до лечения индекс качества жизни больные оценивали в среднем 7,9 балла, а клинический индекс на 38,6, то применение использованных схем фармакологической коррекции снижает значения более чем в 4 раза, особенно у лиц с фенотипом (I) (табл. 10).

При построении корреляционной матрицы множественных корреляций Спирмена установлено, что клинические симптомы ДГПЖ и ХП имели положительные или отрицательные связи с лабораторными показателями. Положительные корреляционные связи обнаружены между болью и уровнем ИЛ-2, ИЛ-4, Сз-компонентом комплемента, индексом качества жизни и концентрацией ИЛ-ip и активностью каталазы, а отрицательные - между дизурическими расстройствами, клиническим индексом и CD4, CD8, ФНОа (табл. 11).

На основе всего вышесказанного в лечении больных ДГПЖ в сочетании с ХП рекомендуется использовать в практическом здравоохранении следующие схемы профильной иммунокоррекции. Лицам со второй и третьей группами крови и Rh (-) рекомендовать использовать в качестве иммуномодулирующей, антиоксидантной и мембранопротективной терапии сочетание «Гепон + Гипок-сен + Гептрал», а больным с первой группой крови и Rh (+) «Галавит + Олифен + Эссенциале Н».

Таблица 11

Матрица множественных корреляций Спирмена некоторых лабораторных

flflVaiOTOIIAli II _____________________ «г ____

Показатели Боли и парестезии Дизурия Качество жизни /к. в сочетании с ли Клинический индекс

CD4 -0,06 -0,99 0,13 -0,96

CD8 -0,42 -0,80 0,14 -0,81

ФНОа -0,07 -0,85 -0,31 -0,86

ИЛ-1р 0,46 0,09 0,85 0,14

ИЛ-2 0,83 -0,09 -0,13 0,03

ИЛ-4 0,93 0,14 -0,13 0,23

С 3 0,93 0,81 -0,89 0,88

С* 0,77 0,26 0,13 0,35

ФИ -0,46 -0,09 -0,65 -0,14

НСТ-сп. 0,88 -0,03 -0,13 -0,14

МДА 0,88 0,03 0,13 0,14

Кагал аза -0,63 0,29 0,66 0,25

сод -0,46 -0,14 -0,65 -0,23

ВЫВОДЫ

1. У больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом, имеющих фенотип В (III) и КЬ (-), выявлено наибольшее количество измененных показателей иммунометаболического статуса, наименьшее количество нарушенных показателей - у пациентов с фенотипом 0 (I) и ЯЬ (+), больные со второй группой крови занимают промежуточное положение.

2. Применение сочетания «Галавит + Олифен + Эссенциале Н» у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим

простатитом снижает количество измененных показателей иммунного и окси-дантного статуса до 34,6% у лиц с М1 (+) и 36,3% у больных КЬ (-), а использование «Гепон + Гипоксен + Гептрал» снижает количество таких показателей до

28,9% и 33,5% соответственно.

3. Применение у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом сочетания «Галавит + Олифен + Эс-сенциале Н» снижает количество измененных показателей иммунного и окси-дантного статуса до 29,7% у лиц с фенотипом О (I), до 39,7% у больных с фенотипом А (II), а у пациентов с В (III) до 30,3%, тогда как использование комбинации препаратов «Гепон + Гипоксен + Гептрал» снижает количество таких показателей до 23,3%, 35,6% и 27,7% соответственно.

4. По клинико-лабораторной эффективности способы фармакологической иммунореабилитации больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом располагаются по возрастанию в следующем порядке: традиционная фармакотерапия -> традиционная терапия + «Галавит» + «Олифен» + «Эссенциале Н» -» традиционная терапия + «Гепон» +

«Гипоксен» + «Гептрал».

5. Наименьшая «отвечаемость» иммунометаболических показателей на фоне проводимой иммуномодулирующей, антиоксидантной и мембранопротек-тивной терапии при доброкачественной гиперплазии предстательной железы и хроническом простатите наблюдается у обладателей фенотипа А (II).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Использовать в комплексном лечении больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом и фенотипом 0 (I) и КЬ (+) «Галавит» (100 мг в/м через 24 часа № 5, затем 100 мг в/м через 24 часа № 10), «Олифен» (7% - 2,0 мл в/в в 500 мл 5% раствора глюкозы через 24 часа, № 7) и «Эссенциале Н» (5,0 мл в/в через 24 часа № 10).

2. Применять в комплексном лечении пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом и фенотипом А (II), В (III) и ЯЬ (-) «Гепон» (10 мг внутрь через 24 часа № 10) в сочетании с «Гипоксеном» (2 мл в 200 мл 5% раствора глюкозы в/в капельно через 24 часа № б) и «Гептралом» (400 мг в/в медленно через 24 часа № 10).

3. Для оценки динамики течения доброкачественной гиперплазии предстательной железы и хронического простатита и прогнозирования исхода в дополнение к традиционным лабораторным методикам исследовать в крови концентрацию ФНОа, ИЛ-2, Сз-компонента комплемента и значение НСТ-теста спонтанного.

4. Использовать в учебном процессе медицинских вузов знания о характере и степени нарушений иммунометаболического статуса и способах их дифференцированной фармакологической коррекции у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом в зависимости от групп крови и резус-фактора.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Взаимосвязь показателей иммунного статуса, групп крови и резус-фактора у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом / М.Н. Шатохин, A.B. Краснов, О.В. Теодорович, А.И. Конопля // Материалы VI Росс, конгр. «Мужское здоровье». - M 2010 -С. 94-95. 'г,-

2. Изменения содержания цитокинов в сыворотке крови больных с заболеваниями предстательной железы при лечении лонгидазой / М.Н. Шатохин, A.B. Краснов, О.В. Теодорович, А.И. Конопля // Материалы Пленума правления Росс, общества урологов. - М., 2009. - С. 158.

3. Влияние различных форм лонгидазы на показатели иммунного статуса у больных ДГПЖ и хроническим простатитом / М.Н. Шатохин, A.B. Краснов, О.В. Теодорович, А.И. Конопля // Материалы Пленума правления Росс, общества урологов. - М„ 2009. - С. 159.

4. Фармакологическая коррекция нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных аденомой предстательной железы и хроническим простатитом после ТУР простаты / A.B. Краснов, О.В. Теодорович, М.Н. Шатохин и др. // Мат. II Росс, конгр. по эндоурологии и новым технологиям. - М., 2010. - С. 85-86.

5. Иммунокорригирующие эффекты включения различных лекарственных форм лонгидазы в послеоперационную фармакотерапию больных с сочетанием доброкачественной гиперплазии предстательной железы и хронического простатита / О.В. Теодорович, A.B. Краснов, М.Н. Шатохин, A.JI. Локтионов // Российский аллерголог, журнал. - 2010. - № 5, вып. 1 -С. 342-343.

6. Коррекция иммунных нарушений у больных хроническим простатитом с использованием аппаратно-программного комплекса «АНДРО-ГИН» / A.B. Краснов, Т.В. Мыколаенко, М.Н. Шатохин, А.И. Конопля // Российский аллерголог, журнал. - 2010. - № 5., вып. Г- С. 204-205.

7. Коррекция местных иммуномстаболических нарушений при аденоме предстательной железы в сочетании с хроническим простатитом / О.В. Теодорович, A.B. Краснов, В.Н. Мальцев и др. // Урология. - 2010. -№ 5. - С. 22-26.

8. Коррекция локальных нарушений иммунитета в послеоперационном периоде у больных аденомой предстательной железы (АПЖ) и хроническим простатитом (ХП) / A.B. Краснов, О.В. Теодорович, Т.В. Мыколаенко и др. // Материалы Пленума правления Росс, общества урологов. - Краснодар, 2010. -С. 396-397. '

9. Коррекция цитокиновового статуса у больных с заболеваниями предстательной железы применением лонгидазы / М.Н. Шатохин, A.B. Краснов, О.В. Теодорович, А.И. Конопля // Материалы X научн.-практ. конф. поликлинических хирургов Москвы и Московской области «Проблемы амбулаторной хирургии». - 2009. - С. 227-228.

10. Иммунометаболические нарушения у больных с сочетанием доброкачественной гиперплазии предстательной железы и хронического про-

статнта в послеоперационном периоде / АЛ. Конопля А^. Краснов, М.Н. Шатохин и др. // Вести, новых мед. технологии. - 2010. - 1. Л\н, J>— С 170 172

' 11 Коррекция нарушений физико-химических свойств эритроцитов у больных доброкачественной гиперплазией предстательной »«лезь! и хроническим простатитом / A.B. Краснов, М.Н. Шатохин, С.А. Долгареваидр. // Сб. материалов VIII Росс, национ. конгр. «Человек и лекарство». - М„ 2011. -

С,24612 Коррекция иммунных нарушений у больных хроническим простатитом / A.B. Краснов, Т.В. Мыколаенко, М.Н. Шатохин и др // Сб. материалов VIII Росс, национ. конгр. «Человек и лекарство». - М„ 2011. - С. 246-247

13 Иммунный статус у больных доброкачественной гиперплазиеи предстательной железы и хроническим простатитом в периоперациошюм периоде / А В Краснов, H.A. Быстрова, М.Ю. Маврин, М.Н. Шатохин / Университетская наука: Взгляд в будущее / Материалы итоп науч. к-ф. сотруднико КГМУ, Центрально-Черноземного науч^ центра РАМН «

свящ. 76-летию КГМУ. В 3-х томах. - Том I. - Курск: ГОУ ВПО КГМУ Мин

здравсоцразвития России, 2011. - С. 86-89.

14 Оксидантныс нарушения у больных абактсриальным и бактериальным хроническим простатитом на системном и локальном уровнях; коррекция с использованием аппаратно-программного комплекса Андро-Гин» / Т.В. Мыколаенко, A.B. Краснов, А.И. Конопля и др. // Врач-

аспирант. -2011,№2 (45).-С. 80-86. «„„KI„.„ с

15 Цнтокиновый статус и система комплемента у больных с сочетанием доброкачественной гиперплазии предстательной железы и хронического простатита и их фармакологическая коррекция / А В Краснов, М.Н. Шатохин, А.И. Конопля и др. Н Медицинская иммунология. - 2011. - Т. 13, № 4-5. - С. 535-536.

Принятые сокращения

АГП - ацилгидроперекиси, усл. од. НСТ-ш.. НСТ-ст. - тест восстановления

m -Тброкачеэтвенная гиперплазия ншросинего тсуазопи«, спонтанный и

ИЛ-10 - шгтерлейкин-10, нкг/мл сыворотки крови, /о

ИЛ- 8 - шгтерлейкин-18, пкг/мл ПОЛ - перекисное окисление »в

ИЛ-lß - интерлейкин-1 бетга, пг/мл РАИЛ - рсцепторньш антагонист ИЛ-1,

XJ^SÄSE СИР -степень иммунных расстройств

ИЛ-6 - интерлейкин-6, пкг/мл СОД - супероксиддисмугаза, ЕД/мл

ИЛ-8 - шперлсйкип-8, пкг/мл СР - степень расстройств

ИНФа - интерферон альфа, пкг/мл " ТЛ - традиционное лечение

ИСЛ - индекс сдвига лейкоцитов по ТУР - трансурезральная резекция предста-

„,, ой,«™™™« тельной железы

индекс Фактор Н - компоне.тт системы компле-

МДА - малоновый диальдегид, мкмоль/л мента, нг/мл

ФИ - фагоцитарный индекс, %

ФНОа - фактор некроза опухоли альфа

пкг/мл

ФРИС - формула расстройства иммунной системы

ФРН - функциональный резерв нейтрофи-лов, %

ФЧ - фагоцитарное число, абс. ХП - хронический простатит Сгинг. - ингибитор С)-компонента комплемента, нг/мл

С3 - компонент комплемента Сз, нг/мл С3, - компонент комплемента Сз., нг/мл

С4 - компонент комплемента С4, пг/мл

Cj - компонент комплемента Cs, нг/мл

С5, - компонент комплемента Cs,, нг/мл

CD 16 - NK-клетки, %

CD22 - В-лимфоциты, %

CD25 - рецептор к ИЛ-2,%

CD3 - общие Т-лимфоциты, %

CD4 - Т-хелперы, %

CD8 - цитотоксические клетки, %

CD9S - индукторный фактор апоптоза, %

HLA-DR - поздний маркер активации, %

Ig - иммуноглобулины, мкг/мл

Лицензия ЛР № 020862 от 30.04.99 г. Сдано в набор 16.09.2011 г. Подписано в печать 21.09.2011 г. Формат 30x42'/s. Бумага офсетная. Гарнитура Times New Rom. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 166" А" Издательство Курского государственного медицинского университета 305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3.

 
 

Оглавление диссертации Краснов, Александр Владимирович :: 2011 :: Курск

ВВЕДЕНИЕ.

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Роль иммунных и оксидантных нарушений в патогенезе хронического простатита и доброкачественной гиперплазии предстательной железы

2. Способы фармакологической коррекции иммунометаболических нарушений при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы и хронического простатита.

РАЗДЕЛ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3. Материалы и методы исследования.

4. Ассоциации иммунологических расстройств у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом с антигенами системы АВО и резус-фактором.

5. Иммунометаболическая эффективность традиционной фармакотерапии у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом в зависимости от группы крови по системе АВО и резус-принадлежности.

6. Сравнительная иммунологическая и клиническая эффективность иммунокорригирующей, мембранопротективной и антиоксидантной терапии у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом с разными антигенами ABO и Rh

 
 

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Краснов, Александр Владимирович, автореферат

Актуальность проблемы. Хронический простатит занимает первое место среди воспалительных заболеваний мужских половых органов (Аль-Шукри С.Х. и др., 2002; Репин Е.В. и др., 2009). Рост заболеваемости хроническим простатитом (ХП) мужчин активного возраста в последнее время отмечается во всех странах мира, это обусловлено широким распространением малоподвижного образа жизни, влиянием вредных факторов окружающей среды, бесконтрольным применением лекарственных средств, аллергизацией населения и другими факторами (Бобков Ю.А. и др., 2002; Аляев Ю.Г. и др., 2010). Клинико-иммунологический анализ больных ХП позволяет констатировать, что это заболевание является хроническим воспалительным процессом, связанным с изменениями местного и системного иммунитета, как клеточного, так и гуморального звеньев, факторов неспецифической защиты, с нередко формирующимся вторичным иммунодефицитным состоянием (Або-ян И.Н., Цурикова Е.Ю., 2008; Арсланов М.М. и др., 2011). Лечение ХП является достаточно трудной задачей в связи с длительным рецидивирующим течением, большим количеством этиологических факторов и патогенетических механизмов развития заболевания, вовлеченностью урогенитальной, эндокринной, сосудистой, иммунной систем организма. Большинство имеющихся в настоящее время в арсенале современной урологии традиционных методов лечения ХП, даже с включением различных иммуномодулирующих фармакологических и нефармакологических средств, не обеспечивают необходимого терапевтического эффекта и не способствуют улучшению качества жизни многих пациентов (Назаров Т.Н., Михайличенко В.В., 2008).

В литературе имеются данные, позволяющие предположить существование определенной зависимости между носительством генетических маркеров крови и способностью организма развивать защитные иммунопатологические реакции на различные чужеродные антигены с высоким или низким риском возникновения патологических процессов, их исходов, эффективности лечения и т.д. К числу маркеров таких особенностей относятся гены и их белковые продукты систем HLA, ABO, резус-фактора, сывороточные системы крови - гаптоглобины, фосфоглюкомутаза, кислая фосфатаза и пр. (Земсков A.M. и др., 2009; Jaramillo A. et al., 2002). Известна взаимосвязь иммунной реактивности с группами крови при саркоидозе, бронхиальной астме, злокачественных новообразованиях лёгких, раке молочной железы, экзогенном аллергическом альвеолите, некоторых профессиональных заболеваниях лёгких (Неретин В.Я. и др:, 2000; Черкашин'И.Н., 2006). Имеются немногочисленные исследования* о подверженности инфицированию и» чувствительности к проводимому лечению в зависимости от группы крови и резус-принадлежности (Земсков А.М:, 2003; Шабалин А-.Р., 2006; Вавилова А.С., 2007).

Кроме этого, при болезни? любая^ клетка, в частности ее плазматическая мембрана;, реагирует молекулярными изменениями, носящими как патологический, так и адаптивный характер. В полной мере подобная*ситуация сложилась и в области изучения патологии эритроцита. Сегодня < можно говорить о том, что эритроциты вовлекаются в патологический процесс не только при гематологических заболеваниях, но и претерпевают серьезные изменения структуры и функции при болезнях разного генеза: злокачественных новообразованиях, воспалении, нарушениях обмена веществ, заболеваниях сердечно-сосудистой системы, психических расстройствах, инфекционной патологии и др. (Новицкий В.В:, Рязанцева Н.В., 2002; Иванов>В.П. и др., 2004; Прокопенко Л.Г. и др., 2005).

Малоизученными являются1 вопросы эффективности иммунокорригиру-ющей и антиоксидантной терапии в зависимости от генетических маркеров крови (ABO и Rh).

Цель работы: разработка способов фармакологической иммунореабили-тации больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом в зависимости от генетических маркеров крови (ABO и Rh).

Задачи исследования.

1. Установить характер иммунометаболических расстройств у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом в зависимости от генетической детерминированности по системам ABO и Rh.

2. Определить качественный ответ параметров иммунного и оксидантного статуса у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом с учетом групп крови и резус-принадлежности при применении^ традиционной фармакотерапии.

3. Выявить изменения показателей' иммунного статуса и процессов пере-кисного окисления липидов у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом с различными группами крови и резус-принадлежностью при включении в традиционную терапию сочетания «Галавит + Олифен + Эссенциале Н».

4. Установить иммунометаболическую эффективность включения сочетания фармакологических препаратов «Гепон + Гипоксен + Гептрал» в традиционную фармакотерапию пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом с различными группами крови и резус-принадлежностью.

5. Провести суммарную оценку клинического состояния и качества жизни пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом при использовании схем лечения, включающих традиционную фармакотерапию и сочетания иммуномодулирующих, антиоксидантных и мембранопротективных препаратов.

Научная новизна. Впервые установлены закономерности заболеваемости доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом в зависимости от группы крови и резус-фактора. Установлены изменения показателей иммунного статуса и состояния перекисного окисления липидов у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом в зависимости от генетической детерминированности по системе ABO и Rh. Установлено, что наиболее выраженные нарушения иммунного и оксидантного статуса имеют место у лиц с третьей группой крови и с отрицательным резус-фактором. Впервые определены иммунокорригирующие и антиоксидантные эффекты сочетаний препаратов «Галавит + Олифен + Эссенциале Н» и «Гепон + Гипоксен + Гептрал» у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом с различными группами крови и резус-фактором. Максимальными клинико-лабораторными эффектами у данной категории больных обладает схема фармакотерапии, включающая дополнительно препарат «Гепон + Гипоксен + Гептрал».

Практическая значимость. Определены группы риска по группе крови и Rh-фактору развития иммуно-метаболических расстройств среди больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом. Предложены способы комплексной иммуномодулирующей, антиоксидантной и мембранопротективной терапии доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом в зависимости от группы крови и резус-фактора.

У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом выявлены лабораторные критерии, позволяющие дать объективную оценку степени тяжести иммунометаболических расстройств и эффективности проводимой фармакотерапии у данной категории пациентов.

Разработанные методы фармакологической коррекции иммунологических и оксидантных расстройств у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом с включением в традиционную фармакотерапию иммуномодуляторов («Галавит», «Гепон»), антиоксидантов (олифен, гипоксен) и мембранопротекторов («Эссенциале Н», «Гептрал») внедрены в работу МУЗ «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи» г. Курска и Урологического центра НУЗ ЦКБ № 1 ОАО «РЖД» г. Москва.

Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского, Российского, Санкт-Петербургской государственных медицинских университетов и академий и медицинских факультетов Белгородского и Орловского государственного университета.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Сочетание доброкачественной гиперплазии предстательной железы и хронического простатита достоверно чаще встречается у лиц, имеющих вторую и третью группу крови, и реже у лиц с фенотипом 0 (I), при этом выраженность иммунометаболических нарушений у пациентов с фенотипом А (II) и В (III) более выражены, чем у лиц с первой группой крови.

2. Качественный ответ параметров иммунометаболического статуса на проводимую фармакотерапию у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом зависит от генетической детерминированности по системе ABO и Rh.

3. Использование в традиционном лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы и хронического простатита сочетания «Галавит +

Олифен + Эссенциале Н» и «Гепон + Гипоксен + Гептрал» оказывает выраженное фармакокорригирующие влияние на показатели иммунометаболического статуса.

4. Клинически обосновано включение в комплексную фармакотерапию больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом «Галавит + Олифен + Эссенциале Н» и «Гепон + Гипоксен + Гептрал».

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на X Научно-практической конференции поликлинических хирургов Москвы и Московской области «Проблемы амбулаторной хирургии» (Москва, 2009), Пленуме правления Российского общества урологов (Краснодар, 2010),' Межрегиональном форуме «Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии -междисциплинарные проблемы» (Санкт-Петербург, 2010), Втором Российском конгрессе по эндоурологии и новым технологиям (Москва, 2010), VI Российском конгрессе «Мужское здоровье» (Москва, 2010), XVIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2011), итоговрй научной конференции, сотрудников КГМУ, Центрально-Черноземного научного центра РАМН и отделения РАЕН «Университетская наука: Взгляд в будущее», посвященной 76-летию КГМУ (Курск, 2011), XIV Всероссийском научном форуме с международным участием им. акад. В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2011), совместном заседании кафедр фармакологии, урологии, биологической химии, микробиологии, вирусологии и иммунологии Курского государственного медицинского университета (2011 г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 15 работ, 6 из них в рекомендуемых изданиях ВАК РФ. В работах содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 116 страницах машинописного текста, иллюстрирована 18 таблицами и 3 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (3 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 110 отечественных и 88 иностранных источников.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "ИММУНОМОДУЛИРУЮЩАЯ, МЕМБРАНОПРОТЕКТИВНАЯ И АНТИОКСИДАНТНАЯ ТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ С ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИЕЙ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ХРОНИЧЕСКИМ ПРОСТАТИТОМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ КРОВИ"

ВЫВОДЫ

1. У больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом, имеющих фенотип В (III) и Ш1 (-), выявлено наибольшее количество измененных показателей иммунометаболического статуса, наименьшее количество нарушенных показателей — у пациентов с фенотипом О (I) и 1111 (+), больные со второй группой крови занимают промежуточное положение.

2. Применение сочетания «Галавит + Олифен + Эссенциале Н» у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом снижает количество измененных показателей иммунного и окси-дантного статуса до 34,6% у лиц с 1^1 (+) и 36,3% у больных Юг (-), а использование «Гепон + Гипоксен + Гептрал» снижает количество таких показателей до 28,9% и 33,5% соответственно.

3. Применение у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом сочетания «Галавит + Олифен + Эссенциале Н» снижает количество измененных показателей иммунного и окси-дантного статуса до 29,7% у лиц с фенотипом О (I), до 39,7% у больных с фенотипом А (II), а у пациентов с В (III) до 30,3%, тогда как использование комбинации препаратов «Гепон + Гипоксен + Гептрал» снижает количество таких показателей до 23,3%, 35,6% и 27,7% соответственно.

4. По клинико-лабораторной эффективности способы фармакологической иммунореабилитации больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом располагаются по возрастанию в следующем порядке: традиционная фармакотерапия -> традиционная терапия + «Галавит» + «Олифен» + «Эссенциале Н» —» традиционная терапия + «Гепон» + «Гипоксен» + «Гептрал».

5. Наименьшая «отвечаемость» иммунометаболических показателей на фоне проводимой иммуномодулирующей, антиоксидантной и мембранопротек

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Использовать в комплексном лечении больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом и фенотипом О (I) и Ші (+) «Галавит» (100 мг в/м через 24 часа № 5, затем 100 мг в/м через 24 часа № 10), «Олифен» (7% - 2,0 мл в/в в 500 мл 5% раствора глюкозы через 24 часа, № 7) и «Эссенциале Н» (5,0 мл в/в через 24 часа № 10).

2. Применять в комплексном лечении пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом и фенотипом А (II), В (III) и Иі (-) «Гепон» (10 мг внутрь через 24 часа № 10) в сочетании с «Гипоксеном» (2 мл в 200 мл 5% раствора глюкозы в/в капельно через 24 часа № 6) и «Гептралом» (400 мг в/в медленно через 24 часа № 10).

3. Для оценки динамики течения доброкачественной гиперплазии предстательной железы и хронического простатита и прогнозирования исхода в дополнение к традиционным лабораторным методикам исследовать в крови концентрацию ФНОа, ИЛ-2, Сз-компонента комплемента и значение НСТ-теста спонтанного.

4. Использовать в учебном процессе медицинских вузов знания о характере и степени нарушений иммунометаболического статуса и способах их дифференцированной фармакологической коррекции у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хроническим простатитом в зависимости от групп крови и резус-фактора.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Краснов, Александр Владимирович

1. 1000 формул клинической иммунологии / A.M. Земсков, В.М. Земсков, Ю.В. Сергеев и др. М.: Медицина, 2003. — 336 с.

2. Аляев, Ю.Г. Лечебный эффект при длительном назначении ингибитора фосфотидилэстеразы-5 варденафила / Ю.Г. Аляев, А.З. Винаров, Н.Д. Ахведилиани // Урология. 2007. — № 1. — С. 45-49.

3. Аляев, Ю.Г. Применение варденафила в комбинированном лечении больных хроническим бактериальным простатитом / Ю.Г. Аляев, А.З. Винаров, Н.Д. Ахвелидиани // Урология. 2008. — № 6. - С. 52-55.

4. Аляев, Ю.Г. Хронический простатит и копулятивные нарушения / Ю.Г. Аляев, А.З. Винаров, Н.Д. Ахвледиани // Врачеб. сословие. 2004. — № 5—6. — С.6—8.

5. Анализ ассоциации групп крови ABO и резус-фактора с миастенией у детей / В.Я. Неретин, Б.В. Агафонов, Б.М. Гехт и др. // Журн. неврологии и< психиатрии. 2000. - № 5. - С. 61-62.

6. Антиоксидантный статус и состояние местного иммунитета у больных хроническим простатитом / A.B. Новиков, С.П. Серегин, С.Г. Шестаков, М.Н. Шатохин // Курский науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». -2001. -№. 2.-С. 50-53.

7. Апполихин, О.И. Хронический простатит / О.И. Апполихин // Материалы Пленума правления Рос. о-ва урологов. Саратов, 2004. - С. 5-12.

8. Арнольди, Э.К. Хронический простатит: проблемы, опыт, перспективы / Э.К. Арнольди. Ростов на/Д: Феникс, 1999. - 317 с.

9. Барсегянц, Л.О. О корреляции между антигенами системы ABO и некоторыми заболеваниями / Л.О. Барсегянц // Суд. мед. экспертиза. 1997. -№ 2. - С. 24-25.

10. Божедомов, В.А. Мужское бесплодие: учеб. пособие / В.А. Божедомов. -М., 2008. 84 с.

11. Бороян, P.P. Содержание факторов роста в сыворотке крови пациентов с аденомой предстательной железы / P.P. Бороян // Урология. — 2008. № 3.-С. 41-44.

12. Братчиков, О.И. Принципы оперативного лечения больных гиперплазией предстательной железы (показания, техника, осложнения и их профилактика): Автореф. дис. . д-ра мед. наук (14.00.40)/ О.И. Братчиков. -М., 1995.-34 с.

13. Братчиков, О.И. Профилактика послеоперационных осложнений про-статэктомии у больных гиперплазией предстательной железы/ О.И. Братчиков, Е.А. Шумакова, Д.А. Тисцов // Материалы X Рос. съезда урологов. М., 2002. - С. 77-78.

14. Веселова, А.Я. Влияние фенотипа групп крови ABO на носительство золотистого стафилококка / А .Я. Веселова, Н.В. Малышкина // Журн. микробиологии. 1988. - № 10. - С. 22-24.

15. Витапрост© плюс в лечении хронического бактериального простатита / H.A. Лопаткин, A.A. Камалов, Е.Б. Мазо и др. // Урология. 2009. - № 3. -С. 54-61.

16. Вишневский, А.Е. Особенности энергетического метаболизма детрузора у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы / А.Е. Вишневский, Д.Ю. Пушкарь, B.C. Сухорукое // Клинич. фармакология и терапия. 2003. - № 5. - С. 66-69.

17. Власов, А.П. Нарушения метаболических процессов в раннем послеоперационном периоде и их коррекция / А.П. Власов, Е.П. Кузаев, С.Б. Ке-лейникова // Вестн. новых мед. технологий 2009. - Т. 16, № 1. - С. 192-194.

18. Влияние Проетамола Уно на окислительный и местный иммунный статус у больных с доброкачественной гиперплазией простаты и хроническим простатитом / С.П. Серегин, О.И. Братчиков, А.И. Конопля и др. // Урология. 2002. - №4. - С.14-16.

19. Волчегорский, И.А. О роли свободно-радикального окисления липидов в патогенезе хронического простатита / И.А. Волчегорский, Н.И. Тарасов, С.П. Серегин // Урология и нефрология. 1997. - № 5. - С. 24—26.

20. Генерация оксида азота лейкоцитами периферической крови в норме и при патологии / П.П. Голиков, Н.Ю. Николаева, В.И. Картавенко и др. // Патолог, физиология и эксперим. терапия. — 2003. — № 4. С. 11—13.

21. Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, A.A. Генкин. Л.: Медицина, 1973. - 141 с.

22. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы как возрастная проблема / Е.И. Вовк, А.Л. Верткин, О.В. Зайратьянц, О.П. Мишутченко // Арх. патологии. 2008. - № 1. - С. 55-58.

23. Дранник, Г.Н. Генетические системы крови человека и болезни / Г.Н. Дранник, Г.М. Дизик. Киев: Здоровья, 1990. - 200 с.

24. Дранник, Г.Н. Строение и функции иммунной системы. Врожденный неспецифический (естественный) иммунитет. Гуморальный иммунитет. / Г.Н. Дранник // Клинич. иммунология. Аллергология. Инфектология. -2005. 15 с.

25. Евдокимов, В.В. Репродуктивная функция у больных хроническим абак-териальным простатитом / В.В. Евдокимов, В.И. Ерасова, Е.В. Орлова // Урология. 2006. —№ 2. - С. 68-69.

26. Зайцев, A.B. Лонгидаза в лечении больных с интерстициальным циститом / A.B. Зайцев, Д.Ю. Пушкарь // Урология. 2007. - № 5. - С. 35-37.

27. Земсков, A.M. Иммунокорригирующие препараты и их клиническое

28. Земсков, A.M. Клиническая иммунология: учебник для вузов / A.M. Земсков, В.М. Земсков, A.B. Караулов. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. -432 с.

29. Земсков, A.M. Комбинированная иммунокоррекция / A.M. Земсков, A.B. Караулов, В.М. Земсков. -М.: Наука, 1994. 260 с.

30. Земсков, A.M. Методы оценки эффективности иммунокоррекции / A.M. Земсков, В.М. Земсков, С.Д. Полякова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. — № 1. - С. 52.

31. Земсков, A.M. Связь иммунологической реактивности с группами крови / A.M. Земсков, В.Г. Передерий, В.В. Заикин // Врачеб. дело. 1990 - № 4. - С. 55-57.

32. Земсков, A.M. Эффективность иммунокоррекции при многократном применении / A.M. Земсков, В.М. Земсков, В.А. Платонова // Международный журнал иммунореабилитации. — 1995. № 1. — С. 191.

33. Земсков, В.М. Особенности коррекции иммунологических расстройств при различных патологических состояниях / В.М. Земсков, A.M. Земсков, В.И. Золоедов // Успехи современной биологии. 1993. - № 4. -С. 433-441.

34. Земсков, В.М. Принципы дифференцированной иммунокоррекции/ В.М. Земсков, A.M. Земсков // Иммунология. 1996. - № 3. - С. 4-6.

35. Иммунная реактивность и факторы внешней среды / A.M. Земсков, В.М. Земсков, P.M. Хаитов, В.И. Золоедов // Физиология человека. 1997. -Т.23, № 6. - С. 98-105.

36. Иммунометаболические эффекты регуляторов энергетического обмена при нарушении гомеостаза / под ред. Л.Г. Прокопенко. Курск, 2006. -329 с.

37. Использование полиоксидония в комплексном лечении хронического простатита / А.И. Конопля, С.П. Серегин, С.Г. Шестаков, М.Н. Шатохин // Иммунология. 2002. - № 6. - С. 382-385.

38. Использование препарата Простамол® Уно («Берлин-Хеми», Германия) у больных гиперплазией предстательной железы / Ю.Г. Аляев, А.З. Ви-наров, K.JI. Локшин, Л.Г. Спивак // Врачеб. сословие. 2006. — № 7. — С. 24-28.

39. Калинина, С.Н. Клинико-иммунологические нарушения у больных хроническим простатитом, обусловленным урогенитальной инфекцией / С.Н. Калинина, О.Л. Тиктинский, В.П. Александров // Урология. 2006. -№3. -С.74—79.

40. Каприн, А.Д. Применение озонотерапии в комплексном лечении хронического простатита / А.Д. Каприн, A.A. Костин // Материалы Пленума Правления Рос. о-ва урологов. Саратов, 2004. - С. 431.

41. Караулов, A.B. Молекулярно-биологическое обоснование' применения имунофана в клинической практике / A.B. Караулов // Лечащий врач. — 2000. № 4. - С.46.

42. Кирсанова, Е.В. Изучение иммуномодулирующих свойств альфа-липоевой кислоты на фоне общей анестезии при операциях на желчевы-водящих путях: дис. . канд. мед. наук / Е.В. Кирсанова. — Курск, 2005. -113 с.

43. Клинико-диагностические критерии и фармакотерапия хронического бактериального простатита / В.А. Максимов, К.И. Забиров, В.Ю. Муса-ков, С.К. Яровой // Урология. 2008. - №. 5. - С. 69-71.

44. Клиническая иммунология и аллергология / под ред. A.B. Караулова. — М.:МИА, 2002.-651 с.

45. Клиническая иммунология и аллергология: краткий справочник: учеб. пособие / A.M. Земсков, В.М. Земсков, A.B. Караулов, Л.А. Новикова.

46. Воронеж: ВГУ, 1997. 169 с.

47. Ковальчук, Л.В. Роль оксида азота в иммунопатогенезе стафилококковых инфекций / Л.В. Ковальчук, З.Ф. Хараева // Иммунология. — 2003. — Т. 24, №3.-С. 186-188.

48. Козлов, И.Г. Лекарственные воздействия через рецепторы врождённого иммунитета / И.Г. Козлов. — М., 2005. — 16 с.

49. Конопля, А.И. Взаимосвязь структуры и функции эритроцитов с иммунным гомеостазом / А.И. Конопля. — Курск, 2008. — 40 с.

50. Костюк, В.А. Простой и чувствительный метод определения супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина / В.А. Костюк, А.Н. Потапов, Ж.В. Ковалева // Вопр. мед. химии. — 1990. — №2.-С. 88-91.

51. Котов, A.B. Иммунологические нарушения и их коррекция у больных с сочетанием доброкачественной гиперплазии предстательной железы и хронического простатита: дис. . канд. мед. наук / A.B. Котов. — Курск, 2002. 141 с.

52. Красников, A.B. Диагностические возможности эхографии простаты на различных стадиях ее хронического воспаления / A.B. Красников, C.B. Попов, С.Х. Шамсутдинов // Системный анализ и управление в биомед. системах. 2009. - Т. 8, № 1. - С. 264-266.

53. Кузнецкий, Ю.Я. Пути улучшения дифференциальной диагностики различных форм хронического простатита / Ю.Я. Кузнецкий!, Д.Г. Курбатов // Урология. 2006. - № 2. - С. 62-66.

54. Левитра в лечении больных хроническим простатитом, ассоциированных с сексуальной дисфункцией. / Ю.М. Есилевский, Ю.Г. Аляев, Г.Е. Крупинов и др. // Урология. 2006. - № 1. - С. 18-22.

55. Лопаткин, H.A. Урология — основная специальность / H.A. Лопаткин, O.A. Аполихин // Урология. 2004. - № 1. - С. 9-12.

56. Лопаткин, H.A. Урология / H.A. Лопаткин, А.Г. Пугачев, О.И. Аполихин. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2002. - 245 с.

57. Лоран, О.Б. Система суммарной оценки симптомов при хроническом простатите (СОС-ХП) / О.Б. Лоран, A.C. Сегал // Урология. 2001. - № 5.-С. 16-19.

58. Мадыгин, Ю.Ю. Озонотерапия в комплексном лечении хронического инфекционного простатита: дис. . канд. мед. наук / Ю.Ю. Мадыгин. — Воронеж, 2004. 166 с.

59. Мазо, Е.Б. Хронический инфекционный простатит / Е.Б. Мазо // Материалы пленума Правления Рос. о-ва урологов. Саратов, 2004. - С. 267— 289.

60. Медведев, А.Н. Способ исследования поглотительной фазы фагоцитоза / А.Н. Медведев, В.В. Чаленко // Лаб. дело. 1991. - № 2. - С. 19-20.

61. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова и др. // Лаб. дело. 1988. - № 1. - С. 16-19.

62. Наше понимание проблемы хронического простатита / О.Б. Лоран, Д.Ю. Пушкарь, A.C. Сегал, С.О. Юдовский // Фарматека. 2002. - № 10. - С. 61.

63. Некрасов, A.B. Физико-химические принципы создания лонгидазы / A.B. Некрасов, Н.Г. Пучкова, Н.Т. Карпутадзе // Иммунология. 2006. -№2.-С. 114-118.

64. О безопасности длительного непрерывного (более 1 года) приема экстракта Serenoa repens (пальмы сабаль) у больных аденомой предстательной железы / А.З. Винаров, Ю.Г. Аляев, К.Л. Локшин, Л.Г. Спивак // Урология. 2009. - № 1. - С. 84-87.

65. Окислительный стресс: моногр. / Л.Г. Прокопенко, И.Л. Бровкина, А.И. Конопля и др. Курск: ГОУ ВПО КГМУ Росздрава, 2008. - 66 с.

66. Панов, П.А. Системный анализ психосоматических соотношений у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы / П.А. Панов, В.Т. Бурлачук // Вестн. новых мед. технологий. 2009. - Т. 16, № 1.-С. 201-202.

67. Повышение клинико-иммунологической эффективности комплексного лечения больных хроническим простатитом / О.И. Братчиков, С.Г. Ше-стаков, Е.А. Шумакова, C.B. Махов // Урология. 2008. - № 2. - С. 4448.

68. Полиоксидоний в клинической практике / под ред. A.B. Караулова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 136 с.

69. Попов, C.B. Этиотропная терапия хронического бактериального простатита / C.B. Попов, Е.Б. Мазо // Урология. 2008. - № 3. - С. 36-40.

70. Прокоп, О. Группы крови человека: пер. с нем. / О. Прокоп, В. Гелер. — М.: Медицина, 1991. 512с.

71. Простамол-УНО в лечении пациентов с аденомой предстательной железы и хроническим неинфекционным простатитом / М.Ф. Трапезникова, В.В. Дутов, А.Г. Долгов, С.Б. Уренков // Урология. 2008. - № 5. - С. 39^42.

72. Простатспецифический антиген и теломераза при онкологических заболеваниях предстательной железы / К.А. Поляковский, А.И. Глухов, Е.Г. Зезеров и др. // Клинич. и лаб. диагностика. 2008. - № 12. - С. 37-38.

73. Прохоренков, В.И. Озонотерапия в комплексном лечении хронического уретрогенного простатита / В.И. Прохоренков, C.B. Клеменков, Ю.Ю. Винник // Материалы Пленума Правления Рос. о-ва урологов. Саратов, 2004.-С. 359-360.

74. Пушкарь, Д.Ю. Лонгидаза в лечении хронического простатита / Д.Ю. Пушкарь, A.B. Зайцев, A.C. Сегал // Урология. 2006. - № 6. - С. 26-28.

75. Пушкарь, Д.Ю. Современный алгоритм обследования и лечения больных аденомой предстательной железы / Д.Ю. Пушкарь, П.И. Раснер // Урология. 2007. - № 3. - С. 87-94.

76. Роль озонотерапии в профилактике гнойно-воспалительных осложнений после трансуретральной резекции аденомы предстательной железы / Э.М. Мустафаев, А.Г. Мартов, А.Г. Наумов и др. // Урология. 2007. -№ 1.-С. 18-27.

77. Роль оксида азота в нарушении фертильности у мужчин / A.B. Семёнов, И.К. Томилова, К.Д. Паникратов и др. // Урология. 2005. — № 6. — С. 31-36.

78. Роль цитокинов в диагностике хронического простатита / C.B. Разумов, A.A. Медведев, Н.В. Чирун и др. // Урология. 2003. - № 6. - С. 25-28.

79. Романов А.И., Коррекция нарушений иммунного статуса у больных с алкогольной полинейропатией: дис. . канд. мед. наук / А.И. Романов. Курск, 2008. - 135 с.

80. Романюха, A.A. Иммунная система: норма и адаптация / A.A. Романюха // Иммунология 2009. - Т. 30, № 1 - С. 7-13.

81. Семенов, A.B. Эффективность применения ликопида у больных хроническим абактериальным простатитом, сопровождающимся нарушениями фертильности / A.B. Семенов, Н.Ю. Сотникова, A.A. Мартенова // Мед. иммунология. Т. 9, № 4-5. - С. 435-446.

82. Серегин, С.П. Местный окислительный и иммунный статус у больных хроническим простатитом / С.П. Серегин // Андрология и генитальная хирургия. 2001. -№ 4. - С. 43^5. •

83. Сивков, A.B. Современный алгоритм обследования и лечения больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы / A.B. Сивков, О.И. Аполихин, К.В. Патаки // Consilium medicum. 2004. - T. 6, № 7. -С. 516-525.

84. Симбирцев, A.C. Толл-белки: специфические рецепторы неспецифического иммунитета / A.C. Симбирцев // Иммунология. 2005. - Т. 26, № 6.-С. 368-377.

85. Состояние урологической заболеваемости в Российской Федерации по данным официальной статистики / О.И. Аполихин, Е.П. Какорина, A.B. Сивков и др. // Урология. 2008. - № 3. - С. 3-9:

86. Стальная, И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977. — С. 67-69.

87. Страчунский, JI.C. Антибактериальная терапия хронического простатита / JI.C. Страчунский, В.В. Рафальский // Простатит / под ред. П.А. Щеплева. М.: МЕДпрес-информ, 2007. - 224 с.

88. Страчунский, JI.C. Антибактериальная терапия: практическое руководство / JI.C. Страчунский, Ю.Б. Белоусов, С.Н. Козлова. М., 2000. - С. 89-90.

89. Терешин, А.Т. Бальнео-, лазеротерапия, аку- и лазеропунктура в коррекции инфертильности у больных хроническим простатитом / А.Т. Терешин, Н.Г. Истошин, В.А. Путилин // Вестн. новых мед. технологий — 2009. Т. 16, № 1. - С. 74-77.

90. Ткачук, В.Н. Оценка эффективности витапроста у больных хроническим абактериальным простатитом / В.Н. Ткачук, С.Х. Аль-Шукри, А.К. Лот-цан-Медведев // Урология. 2006. - № 2. - С. 71-75.- 2006. Т. 4, № 8. - С. 15-19.

91. Факторы врожденного имумнитета и иммунотерапия у больных хроническим бактериальным простатитом / JI.B. Ковальчук, JI.B. Ганковская, Е.Б. Мазо, А.В. Вирясов // Аллергология и иммунология. — 2006. — Т.7, №4.-С. 508-513.

92. Хаитов, P.M. Иммунология: учеб. для вузов / P.M. Хаитов. М.: Гэотар-Медиа, 2006.-311 с.

93. Хаитов, P.M. Руководство по клинической иммунологии: иммунодиагностика заболеваний иммунной системы. / P.M. Хаитов, А.А. Ярилин, Б.В. Пинегин. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 352 с.

94. Хараева, З.Ф. Механизм действия препарата Суперлимф на нейтрофилы периферической крови человека /З.Ф. Хараева, JI.B. Ганковская // Иммунология. 2003. - № 2. - С. 86-89.

95. Цернилтон в лечении аденомы простаты и хронического простатита / Э.Г. Асламазов, Н.Д. Ахвледиани, А.З.Винаров, Ю.Г. Аляев // Урология.- 2007. — № 1. — С. 52-56.

96. Шестаков, С.Г. Изучение иммунного статуса у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы до и после аденомэкто-мии / С.Г. Шестаков // Курский науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». -2001. Т. 8, № 2. - С. 58-63.

97. Шестаков, С.Г. Патогенетическое обоснование иммунокорригирующей и антиоксидантной терапии у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы, осложненной хроническим простатитом: дис. . д-ра мед. наук / С.Г. Шестаков. Курск, 2004. - 228 с.

98. Щеплев, П.А. Этиология и патогенез хронического простатита / П.А. Щеплев, Ю.Я. Кузнецкий // Простатит / под ред. П.А. Щеплева. М.: МЕДпресс-информ, 2007. - С. 66-95.

99. Щербаков, В.И. Применение НСТ-теста для оценки чувствительности нейрофилов к стимуляторам / В.И. Щербаков // Лаб. дело. 1989. - № 2. -С. 30-33.

100. Яковлев, В.М. Иммунопатологические синдромы при наследственной дисплазии соединительной ткани / В.М. Яковлев, А.В. Глотов, А.В. Ягода. — Ставрополь, 2002. 234 с.

101. Agarwal, A. The role of free radicals and antioxidants in reproduction / A. Agarwal, S. Gupta, S. Sikka // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 2006. - V. 18, №3.-P. 325-332.

102. Andriole, G.L. Safety and tolerability of the dual 5ot-re-ductase inhibitor du-tasteride in the, treatment of bening prostatic hyperplasia / G.L. Andriole, R. Kirby // Eur. Urol. 2003 — V.44. — P; 82—88.

103. Badalyan, R.R. Chlamydial and ureaplasmall infections in patients with nonbacterial chronic prostatitis / R.R. Badalyan, S.V. Fanarjyan, I.G. Aghajan-yan //Andrologia. — 2003. — V. 35, № 5; — P. 263—265.

104. Bogdan, C. Nitric oxide and the immune response / C. Bogdan // Nature Immunol. 2001. - V. 2. - P. 907-916.

105. Castro, A. Absence of Fas protein detection by flow cytometry in human spermatozoa / A. Castro, D. Parodi, I. Morales // Fertil. Steril. 2004. - V. 81, №4.-P. 1019-1025.

106. Cavallini, G. Male idiopathic oligoasthenoteratozoospermia / G. Cavallini // Asian. J. Androl. 2006. - V. 8, № 2. - P. 143-157.

107. Chronic prostatitis and male accessory gland infection — is there an impact on male infertility (diagnosis and therapy)? / K. Everaert, A. Mahmoud, C. Depuydt et al. // Andrologia. 2003. - V. 35, № 5. - P. 325-330.

108. Collodel, G. Necrosis in human spermatozoa. I. Ultrastructural features and FISH study in "semen1 from patients with uro-genital infections / G. Collodel, B. Baccetti, S. Capitani // J. Submicrosc. Cytol. Pathol. 2005. - V. 37, № 1. -P. 67-73.

109. Comparison of Saw Palmetto (extract of whole berry) and Cernitin on prostate growth on rats / N. Talpur, B. Eshard, D.Bagchi et al. // Mol. Cell. Bio-hem. 2003. - V. 250, № 1-2. - P. 21-26.

110. Complementary and alternative medicine for chronic prostatitis/pelvic pain syndrome / J.L. Capodice, D.L. Bemis, R. Buttyan et al. // Evid Based Complement. Alternat. Med. 2005. - V. 2, № 4. - P. 495-501.

111. Diemer, T. Urogenital infection and sperm motility / T. Diemer, P. Huwe, M. Ludwig // Andrologia. 2003. - V. 35, № 5. - P. 283-287.

112. Djavan, B. Novel therapeutic strategies for managing BPH progression / B. Djavan, J. Barkin // Eur. Urol. 2003. - suppl. 2. - P. 20-26.

113. Dohle, G.R. Inflamatory-associated obstructions of the male reproductive tract / G.R. Dohle // Andrologia. 2003. - V. 35, № 5. - P. 32-324.

114. Duclos, A.J. Current treatment options in the management of chronic prostatitis / A J. Duclos, C.T. Lee, D.A. Shoskes // Ther Clin. Risk Manag. 2007. -V. 3, № 4. - P. 507-512.

115. Eley, A. Apoptosis of ejaculated human sperm is induced by co-incubation with Chlamydia trachomatis lipopolysaccharide / A. Eley, S. Hosseinzadeh, H. Hakimi // Hum. Reprod. 2005. - V. 20, № 9. - P. 2601-2607.

116. Everaert, K. Chronic prostatitis and male accessory gland infection is there an impact on male infertility (diagnosis and therapy)? / K. Everaert, A. Mahmoud, C. Depuydt // Andrologia. - 2003. - V. 35, № 5. - P. 325-330.

117. Extracts from Pygeum africanum and other ethnobotanical species with anti-androgenic activity / S. Shcereich, M. Papaioannou, A. Beniahmad, R. Matusch // Planta Med. 2006. - V. 72, № 9. - P. 807-813.

118. Fujisawa, M. Soluble forms of Fas and Fas ligand concentrations in the seminal plasma of infertile men with varicocele / M. Fujisawa, T. Ishikawa // J. Urol. -2003. -V. 170, № 6. P. 2363-2365.

119. Girardin, S.E. Peptidoglican molecular requirements allowing detection by Nodi and Not2 / S.E. Girardin, L.H. Travassos, M. Herve // J. Biol. Chem. -2003. V. 278, № 43. - P. 41702^1708.

120. Gomez, Y. Zinc levels in prostatic fluid of patients with prostate pathologies / Y. Gomez, F. Arocha, F. Espinoza // Invest. Clin. 2007. - V. 48, № 3. - P. 287-294.

121. Grimsley, S.J. Mechanism of phosphodiesterase 5 inhibitor relief of prostatitis . symptoms / S.J. Grimsley, M.H. Khan, G.E. Jones // Med. Hypothes. 2007. -V. 69, №1.-P. 25-26.

122. Guidelines on assessment, therapy and follow-up of men with lower urinary rtact symptoms suggestive of benign prostatic obstruction (BPH guidelines) / S. Madersbacher, G. Alivizatos, J. Nordling et al. // Eur. Urol. 2004. - V. 46, №5.-P. 547-554.

123. Guidelines on Male Infertility / G.R. Dohle, A. Jungwirth, G. Colpi et al. // European Association of Urology, 2008. — 70 c.

124. Gupta, K. Treatment of Urinary Tract Infectons / K. Gupta, K. Naber, W. Stamm // Quinolone Antimicrobial Agents / eds. by D.C. Flooper, E. Rubinstein. 3-rd ed. - Washington: D.C, ASM Press, 2003. - P. 159-171.

125. Henkel, R. Effect of reactive oxygen species produced by spermatozoa and leukocytes on sperm functions in non-leukocytospermic patients / R. Henkel, E. Kierspel, T. Stalf // Fertil. Steril. 2005. - V. 83, № 3. - P. 635-642.

126. Henkel, R. Urogenital inflamation: changes of leucocytes and ROS / R. Henkel, G. Maass, M. Hajimohammad // Andrologia. 2003. - V. 35, № 5. - P. 309-313.

127. Irani, J. Are all alpha-blockers created the same? / J. Irani // Eur. Urol. -2006. V. 49, № 3. - P. 420^122.

128. Jeong, C.W. Treatment for chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: levofloxacin, doxazosin and their combination / C.W. Jeong, D.J. Lim, H. Son // Urol. Int. 2008. -V. 80, № 2. - P. 157-161.

129. Jungwirth, A. Acrosome reaction in Chlamidia-positive and negative patients / A. Jungwirth, A. Straberger, B. Esterbauer // Andrologia. 2003. - V. 35, № 5.-P. 314-324.

130. Kermes, K. Anaerobic seminal fluid micro-flora in chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome patients / K. Kermes, M. Punab, K. Loivukene // Anaerobe.-2003.-V. 9, № 3. — P. 117-123.

131. Korrovits, P. Prevalence of asymptomatic inflammatory (National Institutes of Health Category IV) prostatitis in young men according to semen analysis / P. Korrovits, K. Ausmees, R. Mandar // Urology. 2008. - V. 71, № 6. - P. 1010-1015.

132. Korrovits, P. Seminal microflora in asymptomatic inflammatory (NIHIV category) prostatitis / P. Korrovits, M. Punab, S. Turk // Eur. Urol. 2006. - V. 50, №6.-P. 1338-1344.

133. Krause, W. Celular and biochemical markers in semen indicating male accessory gland inflammation / W. Krause, C. Bohring, A. Gueth // Andrologia. -2003. -V. 35, № 5.-P. 279-282.

134. Ku, J.H. Epidemiologic risk factors for chronic prostatitis / J.H. Ku, S.W. Kim, J.S. Paick // Int. J.' Androl. 2005. - V. 28, № 6. - P. 317-327.

135. Kullisaar, T. Oxidative stress in leucocytospermic prostatitis patients: preliminary results / T. Kullisaar, S. Turk, M. Punab // Andrologia. 2008. - V. 40, № 3. — P. 161-172.

136. Lachaud, C. Apoptosis and necrosis in human ejaculated spermatozoa / C. Lachaud, J. Tesarik, M.L. Canadas // Hum. Reprod. 2004. - V. 19, № 3. -P. 607-610.

137. Lackner, J. Value of counting white blood cells (WBC) in semen samples to predict the presence of bacteria / J. Lackner, G. Schatzl, S. Horvath // Eur. Urol.-2006.-V. 49; № l.-P. 148-152.

138. Lemkecher, T. Leucocytospermia, oxidative stress and male fertility: facts and hypotheses / T. Lemkecher, S. Dartigues, J. Vaysse // Gynecol. Obstet. Fertil. 2005. - V. 33, № 1-2. - P. 2-10.

139. Lepor, H. Pathophysiology, epidemiology and natural*history of benign prostatic hyperplasia / H. Lepor // Rev. Urol. 2004. - № 6, Suppl. 9. - P. 3-10.

140. Ludwig, M. Chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: seminal mark' ers of inflammation / M. Ludwig, A. Vidal, Th. Diemer // World J. Urol. —2003.-V. 21.-P. 82-85.

141. Male hypogonadism / F. Jockenhovel. Auflage - Bremen: UNI-MED, 2004". -188 p.

142. Marchetti, C. Detection of apoptotic markers in human ejaculated spermatozoa as new methods in human reproductive biology / C. Marchetti, P. Marchetti // Gynecol. Obstet. Fértil. 2005. - V. 33, № 9. - P. 669-677.

143. Me Connell, J.D. Fqr the MTOPS Research Group. The long term effect of doxazosin, finasteride and combination therapy on the clinical progression of benign prostatic hyperplasia / J.D. Mc Connell // N. Engl. J. Med. 2003. -V. 349.-P. 2385-2396.

144. Michel, M.C. Comparison of the cardiovascular effects of tamsulosin oral controlled absorption system (OCAS®) and alfuzosin prolonged release (XL) / M.C. Michel, C.R. Chappie // Eur. Urol. 2006. - V. 49, № 3. - P. 501509.

145. Mishra, D.P. Estrogen-induced spermatogenic cell apoptosis occurs via the mitochondrial pathway: role of superoxide and nitric oxide / D.P. Mishra, C. Shaha// J. Biol. Chem.-2005. V. 18, № 280(7).-P. 6181-6196.

146. Morcos, M. Effect of the antioxidant lipoic acid on the progression of endothelial cell damage and albuminuria in patient with diabetes mellitus / M. Morcos, V. Borcea, B. Isermann // Diabetes. Res. Clin. Pract. 2001. - V. 52. -P. 175-183.

147. Moretti, E. Necrosis in human spermatozoa. II. Ultrastructural features and FISH study in semen from patients with recovered uro-genital infections / E. Moretti, B. Baccetti, S. Capitani // J. Submicrosc. Cytol. Pathol. 2005. - V. 37, № l.-P. 93-98.

148. Motrich, R.D. Chlamydia trachomatis occurrence and its impact on sperm quality in chronic prostatitis patients / R.D. Motrich, C. Cuffini, J.P. Oberti // J. Infect. -2006. -V. 53, № 3. P. 175-183.

149. Naber, K.G. Management of bacterial prostatitis: what's new? / K.G. Naber // BJU Int. 2008. - V. 101. - S. 3. - P. 7-10.

150. Nakada, K. Mitochondria-related male infertility / K. Nakada, A. Sato, K. Yoshida // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2006. - V. 27.

151. Nakanishi, Y. Phagocytic removal of apoptotic spermatogenic cells by Sertoli cells: mechanisms and consequences / Y. Nakanishi, A. Shiratsuchi // Biol. Pharm. Bull.-2004.-V. 27,№ l.-P. 13-16.

152. Nickel, J.C. Failure of a monotherapy strategy for difficult chronic prostati-tis/chronic pelvic pain syndrome / J.C. Nickel, J. Downey, D. Ardern // J. Urol. 2004. - V. 172, № 2. - P. 551-554.

153. Nickel, J.C. Comparison of clinical trial with finasteride and dutasteride / J.C. Nickel // Rev. Urol. 2004. - № 6, suppl. 9. - P.31-39:

154. NIH-CPCRN Study Group. Psychosocial variables affect the quality of life of men diangosed with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome / J.C. Nickel, D.A. Tripp, S. Chuai el al. // Br. J. Urol. Int. 2008. - V-. 101, № 1. -P. 59-64.

155. Oehninger, S. Presence and-significance of somatic cell apoptosis markers in. human ejaculated spermatozoa / S. Oehninger, M. Morshedi, S.L. Weng // Reprod. Biomed. Online. 2003. - V. 7, № 4. - P. 469-476.

156. Okada, H. Subpopulation of leucocytes in the semen from fertile and infertile men immunohistochemical and flow-cytometric analysis / H. Okada, A. Hayashi, O. Matsumoto //Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi. 1993. - V. 84, №2.-P. 350-354.

157. Omu, A.E. Indications of the mechanisms involved in improved sperm parameters by zinc therapy / A.E. Omu, M.K. Al-Azemi, E.O. Kehinde // Med. Princ. Pract. 2008. - V. 17, № 2. - P. 108-116.

158. On behalf of the ARIA3001, ARIA3002 and ARIB3003 study investigators efficacy and safety of long-term treatment with the dual 5a-reductase inhibitor dutasteride in men with symptomatic benign prostatic hyperplasia / F.

159. Oosterhuis, G.J. Apoptosis in human ejaculated spermatozoa / G.J. Oosterhu-is, I. Vermes // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 2004. - V. 18, № 2. - P. 115-119.

160. Paasch, U. Mitochondria of human spermatozoa are preferentially susceptible to apoptosis / U. Paasch, S. Grunewald, S. Dathe // Ann. N. Y. Acad. Sci. — 2004. V. 1030. - P. 403^109.

161. Peptidoglican molecular requirements allowing detection by Nod 1 and Nod2 / S.E. Girardin, L.H. Travassos, M. Herve et al. // J. Biol. Chem. 2003. - V. 278, № 43. - P. 41702^11708.

162. Piasecka, M. Morphological and functional evaluation of spermatozoa from patients with asthenoteratozoospermia / M. Piasecka, M. Laszczynska, D. Gaczarzewicz // Folia Morphol. (Warsz). 2003. - V. 62, № 4. - P. 479-481.

163. Potts, J.M. Seminal oxidative stress in patients with chronic prostatitis / J.M. Potts, F.F. Pasqualotto // Andrologia. 2003. - V. 35, № 5. - P. 304-305.

164. Pre-clinical evidence for the use of phosphodiesterase-5 inhibitors for treating benign prostatic hyperplasia and lower urinary tract symptoms / H. Tinel, B. Stelte-Ludwig, J. Hutter, P. Sandner // Br. J. Urol. Int. 2006. - V.98, № 6. -P. 1259-1263.

165. Punab, M. The limit of leucocytospermia from the microbiological viewpoint / M. Punab, K. Loivukene, K. Kermes // Andrologia. 2003. - V. 35, J. 65. -P. 271 -278.

166. Riccioli, A. The Fas system in the seminiferous epithelium and its possible extra-testicular role / A. Riccioli, L. Salvati, A. DAIessio // Andrologia. — 2003.-V. 35, № l.-P. 64-70.

167. Said, T. Selection of Non-Apoptotic Spermatozoa as a New-Tool for Enhancing Assisted Reproduction Outcomes: An In Vitro Model / T. Said, A. Agarwal, S. Grunewald // Biol. Reprod. 2005. - V. 23.

168. Satta, A. Experimental Chlamydia trachomatis infection causes apoptosis in human sperm / A. Satta, A. Stivala, A. Garozzo // Hum. Reprod. 2006. - V. 21, № l.-P. 134-137.

169. Saw palmetto.for benign prostatic hyperplasia / S. Bent, C. Kane, K. Shinoha-ra et al. // Engl. J. Med. 2006. - V.354. - P. 557-558.

170. Sepaniak, S. Consequences of cigarette smoking on male fertility / S. Sepa-niak, T. Forges, P. Monnier-Barbarino // J. Gynecol! Obstet. Biol. Reprod. (Paris).' 2005. - V. 34,№ l.-P. 102-111.

171. Shosker, D.A. Herbal and complementary medicine in chronic prostatitis / D.A. Shosker, K. Manikam // Wld j. Urol. 2003. - Vol. 21, № 2. - P. 109113.

172. Shoskes, D.A. Multimodal therapy for chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome / D.A. Shoskes, E. Katz // Curr. Urol. Rep. 2005. - V. 6, № 4. -P. 296-299.

173. The efficacy of drags for the treatment of LUTS/BPH. A study in 6 European countries / A. Hitchison, R. Farmer, K. Verhamme et al. // Eur. Urol. 2007. -V. 51, № l.-P. 207-216.

174. Todd, J.- Morris Gut protection: why and how? / J. Morris Todd // Critical Care Medicine. 2001. - Vol: 29, N 8.

175. Urogenital infection and sperm motility / T. Diemer, P. Huwe, M. Ludwig et al. // Andrologie 2003. - V.35, № 5. - P. 283-287.

176. Vignini, A. The production of peroxynitrite by human spermatozoa may affect sperm motility« through the formation of protein nitrotyrosine / A. Vignini, I. Nanetti, E. Buldreghini // Fertil. Steril. 2006. - V. 85, № 4. - P. 947-953.

177. Wagenlehner, F.M. Chronic bacterial prostatitis (NIH type II): diagnosis, therapy and influence on the fertility status / F.M. Wagenlehner, T. Diemer, K.G. Naber // Andrologia. 2008. - V. 40, № 2. - P. 100-104.

178. Wang, Y. Ureaplasma urealyticum infections in the genital tract affect semen quality? / Y. Wang, C.L. Liang, J.Q. Wu // Asian J. Androl. 2006. - V. 8, № 5.-P. 562-568.

179. Williams, A.C. Relationship between reactive oxygen species production and lipid peroxidation in human sperm suspensions and their association with sperm function / A.C. Williams, W.C. Ford // Fertil. Steril. 2005. - V. 83, №4.-P. 929-936.

180. Zhang, X.D. The role of seminal vesicles in male reproduction and sexual function / X.D. Zhang, B.F. Jin // Zhonghua Nan Ke Xue. 2007. - V. 13, № 12.-P. 1 113-1116.