Автореферат и диссертация по медицине (14.00.43) на тему:Иммунный ответ при неспецифических воспалительных заболеваниях легких и его коррекции летучими растительными веществами

<г

На правах рукописи

УДК: 616-24-097:615.34: 547.913

ЕРЕМЕНКО АЛЕКСАНДР ЕВГЕНЬЕВИЧ

иммунный ответ пга нишеци5ичесних воспалительных заболеваниях легких и его коррекция летними растительными веществами

14.00.43 пульмонология

Автореферат диссетзтапии на соискание ученой степени доктора медицинских наук

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СССР

Всесоюзный научно-исследовательский институт пульмонологии

Ленинград - 1989

Работа выполнена в Ялтинском ЩИ физических методов лечения и медицинской климатологии. им.И.М. Сеченова 113 УССР

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор

И.ВЛсшдаей

доктор медицинских наук, старший научный сотрудник С.А.Анатолий доктор медицинских наук, профессор К. В.Яременко

Еедуи;ая организация: Государственный институт усовершенствования врачей

Защита диссертации состоится "_" 193_г.

в_часов на заседании Специализированного Совета

074.15.01 при ВНИИ пульмонологии МЗ СССР по адресу: 157089 г.Ленинград ул.Рентгена, д.12

С диссертацией моада ознакомиться в научной библиотеке Всесоюзного научно-исследовательского института пульмонологии 1С СССР

Автореферат разослан " 198 г.

Ученый секретарь Специализированного Совета, доктор медицинских наук, профессор

Н.А.Богдано!

Актуальность проблемы обуславливается широким распространив*! неспецифических воспалительных заболеваний легких (НВЗЛ), достаточной эффективностью лечения. Имеющиеся эплдемиологичес-е данные и их прогностическая оценка показывают, что проблема фективного лечения НВЗЛ не только является социально ватаой е стоящее время, но и сохранит свое значение в ближайшей буду-м. Учитывая важную роль иммунной системе в патогенезе НВЗЛ, льшое место в решении указанной проблемы принадлежит вопросам агностики и коррекции нарушений общей и местной тленной сис-мы, неизбежно возникающих на определенном этапе развития задевания и в значительной степени являющихся фактором, замыка-им порочный круг прогрессирования заболевания.

Для успешного проведения лечебных мероприятий, направленных улучшение функционирования иммунной системы, требуется четко ределйть роль отдельных ее зреньев в развитии процесса, уставить четкие критерии иимунодефицитности.

Важным аспектом проблемы является оценка значения имгф'норе-ляторной активности легких, обладающих мощным лимфоидным аппа-том, что позволяет в определенной степени считать их иммуно-шетёнтным органом (Kaltreider , 1976; Myrvik О. et al , 30; Bienenstock J. » 1982). При НВЗЛ микробные антигены пос-пают в организм преимущественно через дыхательные пути и лег— з,-вследствие чего иммунный ответ на эти антигены подвергается ачительной модификации со стороны бронхиального яиквэиднэго тарата ( Bice d. et al , 1980; 1984; Clancy к. , 1954). Пос-яьку выраженность иммунной элиминации этиологического фактора эает немаловажную роль в судьбе заболевания (Чучалкн А.Г. и ., 1965), то отсюда ясно следует и вероятная сушественность точной иммунорегуляции для течения процесса.

При НВЗЛ, особенно при хронических бронхитах с неярко выра-шым, вялотекущим характером заболевания, сдвиги в иммунноГ. :теме также, как правило, не очень значительны (Походзей И.В. ф., 1975, 1983, 1988; Чернушенко E.i., Когосова Л.С., I9SI; ?ров Р.В. и др., 1984; Сильвестров В.П., Караулов A.B., 1985). ) в большой степени затрудняет оценку иммунного статуса у боль-'о и создает определенные трудности в назначении иммунокорригк-щей терапии (Караулов A.B..Сильвестров В.П.,1984; Борисова А.!,!., ¡5). Необходим новый подход к диагностике состояния имцунной

системы при слабовыраденных ее нарушениях, заключающийся в интегральной оценке способности ее к адекватно^ функционированию, что не всегда возможно определить по изменению отдельно взятых показателей.

В экспериментальных исследованиях эти трудности могут быть преодолены путем использования интегрального показателя — иммунного ответа на стандартизованный антиген. В клинико-иммунологи-ческих исследованиях использование такого подхода практически не предоставляется возможным. В этом плане достаточно адекватным может быть метод сценки характера взаимосвязей между отдельными иммунологическими параметрами (Петров Р.В., Лебедев А.К., 1284; Лзбедев К.А. и др., 1984), особенно оценки множественных взаимосвязей (Походзей И.В., 1988). Представляется, что на этой ос-нозе можно оценить функциональную активность иммунной системы.

Нарушенное состояние иммунной системы при НВЗЛ, вторичный иммудефицит, требуют определенных иммунокорригирующих воздействий в составе лечебных кошлексов. Однако круг имеющихся имму-номодуляторов все еще недостаточно широк и многие из них обладают побочным действием (Лазарева Д.Н., Алехин Е.К., 1985; Hong R., 1585).

В настоящее время биологически активные вещества растительного происхождения представляют весьма обширную, однако совершенно недостаточно изученную область, в которой могут быть обнаружены новые возможности мягких корригирующих воздействий на общую и местную иммунные системы (Никитин A.B., Навашин С.М., 1983).

Перспективным классом веществ для разработки новых иммуно-модулиторов являются растительные антибактериальные субстанции -фитонциды (Вытршцак В .Я., 1962; Еондаренко A.C. и др., 1979; Волосовец П.G., 1979). Имеются данные, указывающие на их способность влиять тем или иным образом на иммунную систему. Однако в практическом использовании фитонцидов имеется ряд трудностей (нестойкость, нестандартность, необходимость применять почт* исключительно свежеприготовленные препараты). Многих из этих трудностей нежно избежать, используя эфирные масла, являющиеся естественный концентратом фитонцидов эфиромасличных растений и содержащих в жидком веде значительную часть летучих фракций. Большим преимуществом эфирных масел, как основы для новых лекарственных форм, является разработанность технологии их промышленного

олучения, наличие широкой сырьевой базы, возможность ее дос-аточно быстрого увеличения.

Цель исследования

Изучить имоднорегулятор^ю активность легких при НВЗЛ, изу-ить взаимосвязи иммунного ответа и воспалительного процесса в егких, хронозависимость функционирования этих взаимосвязей и пределить возможность проведения на этой основе индивидуальной ценки иммунного статуса у больных хроническим бронхитом. Изу-ить имыуночропнув активность эфирных масел, разработать сдосо-ы коррекции Т-им»фнодефицитов летучими фракциями эфирных масел.

Основные задачи исследования

I. Изучить икмунорегуляторную активность легких в норме и ри бронхолегочном воспалительном процессе. Сравнить значитель-эе значение иыцунорегуляторной активности легких и общей иммун-эй реакции для развития бронхолегочного воспалительного процес-1.

2. Исследовать при хроническом бронхите характер взаимосвязей гаду именной системой и течением заболевания с учетом хрсноза-1симости этих взаимосвязей.

3. Установить критерии "оптимальности" для иммунной системы эи фоническом бронхите на основе сопоставления исходных состо--шй изцунной систеш при различных клинических вариантах тече-1Я заболевания , более или менее тяжелом на длительном сроке владения.

4. Провести поиск эфирных масел, обладающих иммуномодулиру-?ей активностью, изучить возможность их применения для коррен-[и вторичных иммунедефицитов, в частности как средств "оптими-щии" состояния иммунной системы при хронических бронхитах.

Положения, выдвигаемые на защиту

1. Имыунорегуляторная активность нормальных легких в отно-¡нии корпускулярного антигена, поступающего в организм через схательные пути, проявляется подавлением антитвлопродукции и ■инуляцией клеточного компонента первичного и вторичного иммун-го ответа. Хронический воспалительный' процесс в легких не из-няет направленности легочной иммунорегуляции.

2. На характере экспериментального бронхолегочного воспали-льного процесса сказывается общая способность организма к сис-

темному иммунному ответу, но не проявления иммунорегуляторной активности легких. Влияние иммунной системы на экспериментальный бронхолегочный воспалительный процесс может проявляться с задержкой по времени.

3. Существует множественная связь между состоянием иммунной системы и характером течения хронического бронхита, причем иммунная система влияет на патологический процесс не немедленно, а с определенной задержкой по времени - от месяца до одного-дзух лет.

4. "Оптимальным'' состоянием иммунной системы при хроническом бронхите можно считать исходное состояние, харктерное для дальнейшего благоприятного течения заболевания на достаточно длительном сроке наблюдения.

5. "Оптимальное" состояние иммунной системы при хроническом бронхите отличается от "неоптимального" (характерного для неблагоприятного течения заболевания) только различной организацией взаимосвязей между иммунологическими параметрами, но не абсолютными величинами этих параметров.

6. "Оптимальное" состояние иммунной системы при хроническом бронхите по характеру взаимосвязей между гао&ологическими показателями приближается к нормальному, характерному для иммунной системы здоровых людей (при значительных отличиях абсолютных величин) .

7. Эфирные масла монарды дудчатой и базилика эвгенольного обладают высокой иммунотропной активностью и при ингаляционном введении в виде летучих фракций в низких (природных) концентрациях способны стимулировать функциональную активность Т-звена иммунитета при вторичных иммунодефицитах, а также "оптимизировать" состояние иммунной системы при хроническом бронхите.

Научная новизна работы состоит в том, что впервые установлена вторичность иммунорегуляторной активности легких по отношению к хроническому бронхолегочному воспалению. Впервые установлена способность здоровых легких к формированию местного имму-нозавнсимого механизма ингибиции иммунного ответа на повторное поступление антигена в дыхательные пути и утрата этой способности при развитии хронического воспаления в легких. Выявлен неизвестный ранее хронсзависимый характер взаимосвязей между иммунным ответом (в тем числе при поступлении антигена в дыхательные

пути) и различными звеньями хронического воспалительного цро-цесса в легких. Установлены ранее малоизвестные закономерности имцунорегуляторной активности легких (здоровых и в условиях воспалительного процесса) в отношении корпускулярных и растворимых антигенов, поступающих в дыхательные пути.

Впервые установлено существование хронозависимой множественной связи между параметрами иммунной системы и харктером течения хронического бронхита. Впервые установлено, что "оптимальное" состояние иммунной системы, свойственное длительному благоприятному течению хронического бронхита, отличается от "неоптимального" только характером взаимосвязей между иммунологическими параметрами, но не абсолютными величинами этих параметров. Установлено, что "оптимальное" состояние именной системы- по характеру взаимосвязей между иммунологическими параметрами (но не по их абсолютным величинам) приближается к нормальному, свойственному иммунной системе здоровых людей.

Впервые выявлены свойства эфирных масел монарды дудчатой и базилика эвгенольного активно влиять на иммунокомпетентнкз клетки, стимулировать митотичесйую активность фибробластов в культуре, стимулировать гуморальный иммунный ответ. Установлена неизвестная ранее способность летучих фракций эфирных масле монарды дудчатой и базилика эвгенольного в предельно низких (природных) концентрациях стицулировать ТзЕено м.иукитета при вторичных иммунодефицитах и оказывать "оптимизирующее" действие на взаимосвязи в иммунной системе при хронических бронхитах.

Практическая значимость работы заключается в том, что разработаны новые способы и средства мягкой коррекции вторичных Т-иммунодефицитов на основе использования природных (растительных) веществ, а именно курса ингаляций летучими фракциями эфирных масел монарды дудчатой и базилика эвгенольного в низких (природных) концентрациях. Разработан способ массовой перЕичкой профилактики респираторных заболеваний с использованием летучих рракций эфирных масел. Разработаны критерии, позволяющие на основе определения взаимосвязей между отдельными имцунолсгически-т параметрами оценить "оптимальность" состояния иммунной системы у конкретного больного хроническим бронхитом.

Апробация результатов исследования

Работа выполнена в рамках долгосрочной Государственной программы по пульмонологии 0.69.08. Основные положения диссертации доложены на У1 Всесоюзном совещании по фитонцидам (Киев, 1979), на П Республиканской конференции молодых ученых-медиков (Черновицы, 1931), на Ш симпозиуме "Актуальные вопросы изучения и использования эфиромасличных растений и эфирных масел" (Симферополь, 1980), на республиканской конференции "Коррекция кару-пений иммунологической реактивности (Ивано-Франковск, 1983), на У01 Всесоюзном совещании "Фитонциды. Бактериальные болезни растений" (Ужгород, 1985), на 1У Всесоюзном симпозиуме по офироыас-личннм растениям и эфирным маслам (Симферополь, 1985), на краевой научно-практической конференции "Актуальные вопросы курортной фитотерапии (Пятигорск, 1985), на пленумах Союзной проблемкой комиссии по пульмонологии (Ленинград, 1982; Ялта, 1987), на Всесоюзной конференции по санаторно-курортному лечению детей (Евпатория, 1986), на I Всесоюзной симпозиуме "Реабилитация иммунной системы (Цхалтубо, 1938), на конференции ЮНЦ АН УССР "Эфирные масла и их использование в здравоохранении и в народном хозяйстве" (Ялта, 1988).

Внедрение

В ¿23 УССР издано информационное письмо ."Стимуляция иммунологической реактивности путем воздействия низкими концентрациями летучих фракций эфирных масел" (Киев, 1987), включенное в республиканский план внедрения на 1988 год, а также информационное письмо "Профилактика респираторных заболеваний летучими растительными веществами" (Киев, 1989). Опубликованы методические рекомендации "Применение биологически активных веществ растительного происхождения в санаторно-курортной практике" (Ташкент, 1986). Подготовлен иммунологический раздел методических рекомендаций "Лабораторная диагностика ХНЗЛ" (Центральное военно—медицинское управление), находящихся в печати»

Летучке биологически активные вещества внедрены в качетсве средств -£рзичной и вторичной профилактики респираторной патологии в ряде лечебных, санаторныг учреждений и на промышленных предприятиях в рамках Межведомственного научно-производственного комплзкеа Южного научного центра АН УССР (Норильский горнометаллургический комбинат иы.А.П.Завенягина, ПО "АвтоВАЗ", ПО

Сигнал" (Ленинград), ПО "Радиотехника" (Рига), Варенская цен-ральная районная больница (Литовская ССР), Всесоюзный п/л Артек", санатории 4-го Главного Управления МЗ СССР "Нижняя . реавда", "Ай-Даниль"-, санаторий "Узбекистан", УШИЛ ны.дзер-инского Симферопольского района.

Разработана конструкция и налажено мелкосерийное изготов-ение аппаратов для дозированной подачи в воздух летучих фрак-;ий эфирных масел: "АРСМ-1" (автоматический для группового при-енения с широким диапазоном доз) и БАВ-СБГС (для ивдивидуаль-ого использования.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 43 работы, в том числе мо-ография "Биологическая активность эфирных масел" (М., Медицина, 987.), получено 4 авторски свидетельства, I положительное реке-ие по заявке на изобретение.

■Объем и структура.диссертации

Диссертация изложена на 230 страницах маганопиского текста состоит из введения, пяти глав, посвященных результатам собст-енных исследований, обсуждения, выводов и списка лптораяуры, ключанщего 387 наименований (181 отечественных и £05 иностран-ых). Текст иллюстрирован 57 таблицами, 16 рисункали.

- Ю -

СОдеИАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы

В основу работы положены материалы обследования 272 больных хроническим бронхитом, 2Г7 здоровых детей, 42 практически здоровых взрослых. В экспериментальной части работы использовано 550 крыс и 225 мышей.

Клинико-иммунологические параллели были прослежены у 152 больных хроническим бронхитом, обследованных четырехкратно в течение 1-2 лет. Согласно комплексу клиника-рентгенологических, лабораторных и функциональных данных были выделены две формы хронического бронхита: фонический необструктивный бронхит (ХНБ) - 121 больной и хронический обструктивный бронхит (ХОБ) -31 больной. Среди больных ХНБ мужчин было 63 человека (52%), женщин - 58 (48%). 3 возрасте до 20 лет было 3 больных (2,5%), от 21 до 40 лет - 34 больных (32,2$), свыше 40 лет - 79 больных (65,3$). Продолжительность заболевания до 5 лет отмечалась у 41 пациента (33,8%), от 5 до 10 лет - у 33 (27,4%), свыше 10 лет -у 47 (38,8%). Среди больных ХОБ мужчины составляли 83,9%, женщины - 16,1%. Больных в возрасте 21-40 лет было 5 человека (16,1%) свыше 40 лет - 25 человек (83,9%). По продолжительности заболевания больше распределились следующим образом: до 5 лет - 4 человека (12,9%), от 5 10 лет - II человек (35,5%), свыше 10 лет - 16 человек (51,6%). У всех больных при' поступлении отмечалась фаза неполной ремиссии.

Для формализации оценки состояния обследованных была использована численная (балльная) оценка, представляющая собой сумму количественной оценки выраженности каждого симптома и параклинического признака заболевания в диапазоне 1-20 баллов (Бокша В.Г. и др., 1987).

Летучие фракции эфирного масла базилика эвгенольного изучали в составе лечебно-реабилитационных комплексов 50 больных хроническим бронхитом, из которых больные ХОБ составили 96,0%, а больные ХНБ - 4,0%. В 76% случаев была диагносцирована фаза неполной ремиссии, в 20% - вялотекущее обострение и в 4% - фаза ремиссии.

Имцуномодулирувцую активность летучих фракций композиции эфирных масел изучали у 70 больных хроническим бронхитом, из них у 17,1$ с ХСБ, 47,-3$ _ с и 35,7% - с функционально нестабиль-

ным хроническим бронхитом. Фаза вялотекущего обострения выявлялась у 10% больных, неполной ремиссии - у 75,7% и ремиссии - у 14,3/ь.

При каждом пребывании в клинике все больные подвергались двукратному иммунологическому обследованию (при поступлении и перед выпиской).

Общепринятыми иммунологическими тестами изучали периферическую венозную кровь, бронхиальный смыв, полученный при фибро-бронхоскопии, слюку.

Нормальные величины иммунологических показателей были установлены на материале обследования 42 практически здоровых людей.

Ингаляции летучими фракциями эфирных масел проводили групповым' методом, больные при этом в течение 30-40 минут находились в помещении, воздух которого содержал летучие фракции соответствующего эфирного масла в концентрации 0,1-1,5 мг/м3, что соответствует их природному' содержанию в воздухе около растений. Курс -состоял из 13-16 процедур.

Экспериментальные исследования были проведены на 550 кркса;-Бистар и 225 мышах (СБА, ВаЬв/с и беспородных). , . для оценки состояния' именной системы у животных воспроизводили первичный и вторичный иммунный ответ на ксрлускуляркыГ, (эритроциты барана и стафиловавдина) и растворимый антигены (бычий сывороточный альбумин).

Выраженность иммунного ответа оценивали по количеству прямых антителообразующкх клеток селезенки и легких (А0К), определенных методом локального гемолиза в агаровом геле по Ерне, по уровню антител в сыворотке крови, в том числе по уровню £-мер-калтоэтанолустойчивых антител, а также по кожной реакции п:пер~ чувствительности замедленного типа (ГЗТ). Кроме того, для характеристики состояния иммунной системы использовали тесты отторжения аллотрансплантата кожи и реакцию на фитогемагглютинин (СГА).

Иммунорегуляторную активность легких оценивали сравнивая выраженность иммунного ответа на внутритрахеальное введение тест-антигена по сравнению с внутривенным введением этого антигена в такой же дозе. Знутритрахеахьнуи иммунизация проводи.-? у крыс с помощью специального зонда, вводимого в трахею через

гортань под легким эфирным наркозом.

Воспалительный процесс в легких экспериментальных животных моделировали путем введения в трахею инородного тела - капроно-зой лески. При этом стабильно возникает неспецифический воспалительный процесс в дыхательных путях с последующим вовлечением паренхимы легких и хроническим характером течения (Аничков H.A., Захаровская H.A., 1954).

Тимэктомию проводили у крыс в возрасте около 2 месяцев, исключительно у самцов. Использовали животных ке ранее, чем через 6 месяцев после операции.

Е эксперименте ингаляции эфирными маслами проводили в камерах небольшого объема, в которые подавали летучие фракции эфирных масел, полученные путем свободного испарения или продувки через носитель (полизикилфоркаль), содержащий определенное количество эфирного масла. 3 различных опытах и для разных эфирных масел диапазон концентраций летучих фракций в воздухе при воздействии на животных составлял от 0,1 до 45 мг/м3.

Продолжительность процедуры составляла 40 минут, курс воздействия состоял из 16-18 ежедневных процедур.

Действие эфирных масел на культуры клеток изучали на нескольких моделях. Влияние на фагоцитарную активность изучали на культурах нестимулированкых перитониальных макрофагов мышей по отношению к меченой 3Н-тимидином формализированной культуре пате генного стафилококка. Влияние на проницаемость цитоплазмати-ч-зских мембран оценивали по активности включения в нестимулиро-ванную культуру человеческих лейкоцитов следующих меченых предшественников - 3Н-тимидина, °Н-уридина, °Н-лейцина, ^С-глюко-зы. Влияние эфирных масел на пролиферативные реакции лимфоцитов, индуцированные ФГА, исследовали также по активности включения ^Н-тишдпна в кислоторастворимый пул клеточного содержимого. Иссладсвали также действие эфирных масел на пролифератив-иую активность культуры человеческих фибробластов легкого плода человека по степени включения в клетки 3К-тимидина.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИИ

О^щий иммунный ответ и иммунорегуляторная активность легких

при экспериментальных НВЗЛ крус

Результаты экспериментов показали, что иммунорегуляторная

активность здоровых легких проявляется значительным подавлением гуморального звена иммунного ответа в случае, когда корпускулярные антигены поступаит в организм через дыхательные пут;;. При этом иммунный ответ по сравнении с ответом на такую же дозу антигена, поступающего непосредственно в кровяное русло, характеризовался образованием значительно меньшего количества антитело продуцирующих клеток селезенки (10,8+3,5 против 466+117 на 10® ядросодержащих клеток селезенки, р< 0,001), значительно меньшей антителопрсдукцией как по общим ( 1П обратной величины титра 2,97+0,4 против 5,69+0,6, р<0,01), так и по 2-МЭ-устой-чивкм антителам (1,0+0,58 против 4,55+0,76, р< 0,001) и, напротив, значительно увеличенной способностью к формированию ГЗГ (0,52+0,04 против 0,19+0,02, р< 0,001).

Иммунорегуляторная активность легких по отношению к растворимым антигенам проявляется напротив, более высоким антитело-образованием (6,88+0,17 против 5,9+0,25, р<0,02).

аля нормальных легких характерным является также формирование местного механизма подавления антительного и клеточного иммунного ответа на повторное введение антигена в дыхательные пути.

. Развитие экспериментального бронхолегочного воспаления (от острого до хронического по гистологическим данным) сопровсх:да-лось прогрессивным снижением функциональной активности иммунной системы. Зто проявлялось, в частности, нарушениями системного иммунного ответа. В первичном иммунном ответе было затронуто, главным образом, гуморальное звено. При этом к моменту формирования хронического воспаления в легких была значительно снижена выработка общих антител ( 1п обратной величины титра 3,54+0,6 против 5,65+0,6, р<0,05) и Т—зависимых £-МЭ-устойчивш; антител (0,46+0,4 против 4,55г0,76, р<0,001).

Выраженность вторичного иммунного ответа также была значительно снижена, длительное течение воспаления (90 суток] характеризовалось уменьшением способности к выработке как обших антител (5,23+0,25 против 6,74+0,32, р< 0,001), так и 2-!,&-устой-чивых (2,9+0,35 при норме 4,66+0,34, р< 0,001).

Вторичный иммунодефицит, развивающийся при длительном воспалении в легких, проявлялся также снижением пролиферативноЛ активности лимфоцитов на поликлональныЯ Т-митоген - фитсгекаг-

глштинин (ФГА). Характерно, что отмечалось снижение реактивности как общих Т-лимфоцитов, так и местных, эцдобронхиальных. Вместе с тем бронхолегочный воспалительный процесс не изменял принципиальным образом направленности иммунорегуляторной активности легких. Сохранялось ограничение антителопродукции на антиген, поступающий в организм через дыхательные пути ( 1п обратного татра общих антител 2,83+0,33 против 5,23+0,26, р^ 0,001 и 2-"3-устойчивых антител соответственно 0,27+0,15 против 2,9+ 0,35, р< 0,001). ¿ущ ответа на растворимый антиген характерным ■;ыло появление способности к формированию ГЗГ при поступлении 1нт;:гена через дыхательные пути, пораженные хроническим воспалительным процессом.

Помимо отого, длительное воспаление в легких приводило к утрате способности формировать местный механизм ингибиции таенного ответа на повторное введение антигенов в дыхательные пути.

г^я того, чтобы выяснить, каким образом сформировавшийся ^.¡унодефнгыт сказывается на дальнейшем течении воспалительного процесса сопоставляли морфологическую картину хронического брон-холсгочксго воспаления с исходным состоянием иммунной системы. С отсй целью у крыс Вистар моделировали воспалительный процесс в лзгких, затем на сроке 40 суток оценивали способность к -развитию иы.:ушой реакции и сопоставляли с формализованной (ранжированной), морфологической оценкой состояния процесса в легких,- полученной на сроке 90 суток воспаления.

В результате выявился ряд корреляционных взаимосвязей между параметрами, характеризующими иммунную систему и воспалительный процесс, в том числе взаимосвязей, имевших хронозависимый характер. Выяснилось, что проявления иммунорегуляторной активности легких носили в значительной степени вторичный характер по отношению к хроническому бронхолегочному воспалительному процессу. Так, антителькый ответ на корпускулярный антиген, введенный в дыхательные пути был тем выше, чем более выраженными были воспалительные изменения в бронхах ( г= +0,65) и альвеолярной ткани (г --0,54). При отом активность антителопродукции обратно зависела от степени развития ассоциированной с бронхами лиыфоидной ткани ( г =-0,66}.

Вместе с тем, когда анализировали параметры общей способности организма к иммунному ответу (при введении тест-антигена непосредственно б кровяное русло) то взаимосвязи с хроническим

эспалительным процессом в легких косили совершенно иной харак-зр. Так, отмечалась отрицательная линейная связь (г =-0,63) 5зйу способностью к формированию ГЭГ на корпускулярный антиген выраженностью последующих, спустя 50 суток воспалительно-дест-'ктивных изменений альвеолярной ткани. Кроме того, обнаружена ¡статочно высокая отрицательная зависимость между способностью антителопродукции (особенно Т-зависимых 2-4©-устойчивых анти-¡л) и последующей степенью развития фиброзно-рубцовых измене-[й в легких (г =-0,79). Сопоставление параметров общего икыун-1ГО ответа с одновременно оцененным состоянием хронического юпалительного процесса в легких показало, что и в этих случаях [являются значимые корреляционные связи, в частности между :особностью к антителообразованию и выраженностью воспалитель--деструктивных изменений бронхов ( г=-0,59), а также между овнем антител и степенью развития фиброзно-рубцовых изменений легких < г=~0,58).

Таким образом, более высокая способность к развитию ГЗГ в риод формирования хронического воспаления в легких проявляет-в дальнейшем меньшей степенью повреждения альвеолярной ткани, более высокая способность к антителопродукции на корпуокуляр— Я антиген - меньшим уровнем воспалительных повреждений брск-е и меньшими фиброзно Рубцовыми изменениями.

Значение активности общей антителопродукции б торможен:« еития хронического воспалительного процесса в легких подтвер-эно также в опытах по воспроизведению воспаления у тимэктоки-эанных крыс.

Тнмэктомия половозрелых крыс проявлялась в данных условию: !Тов нарушением баланса иммунорегуляторных субпопуляций Т-лим-ктов и, как следствие, более высокой способностью к антитело-йушии в системном вторичном ответе на корпускулярный антиген срокам; 6-9 месяцев после операции (по сравнению с нормальными ютншяО. Воспалительный процесс в легких ткмэктошгрованиых ;с, развивавшийся на фоне более высокой способности к образе-, ия антител на корпускулярный Т-зазисимый антиген и повышенной шши на 5ГА характеризовался по сравнению с животными с соот-тгуицики сроками воспаления меньшей выраженностью деструктив-процессов в бронхиальном дереве, что проявлялось меньшей гстой бронхоэктазий и меньшей их тяжестью.

Таким образом, хронический воспалительный процесс в легких

сопровождался развитием ряда нарушений в общей и-лестной иммунной системе. На состоянии хронического воспалительного заболевания в легких сказывается преимущественно общая системная способность к формированию иммунного ответа, но не проявления им-мунорегуляторной активности легких. Модификация иммунного ответа на антиген, поступающий в организм через дыхательные пути в значительной степени вторична по отношению к легочному воспале-

Н5П0.

Влияние иммунной системы на состояние воспалительного процесса в легких может проявляться с определенной задержкой по времени.

Системная оценка общего к местного иммунитета у больных

хроническим б^юк-спт^м

¡Задачами данного фрагмента работы было выявить, существует ли связь интегрального состояния иммунной системы при хроническом бронхите с характером заболевания, существует ли хронозави-симссть такой связи, можно ли на этой основе проводить индивидуальную оценку состояния иммунной системы у. больных хроническим бронхитом.

Наиболее близким к интегральной оценке характера функционирования иммунной системы является в настоящее время метод оценки взаимодействия между оэдельными звеньями иммунной системы, которые проявляются при иммунологическом анализе парными и множественными взаимосвязями между отдельными имыунологическими параметрами. Поскольку в эксперименте было показано, что влияние иммунной системы на состояние воспалительного процесса в легких может проявляться с определенной вздержкой по времени, в кликико-иымунолсгических исследованиях также сопоставляли не только одновременно оцененные, но и разнесенные по времени показатели.

Изучение средних величин иммунологических показателей 152 больных хроническим бронхитом, обследованных четырехкратно на протяжении двух лет, показало некоторые отличия от нормальных величин, свойственных иммунной системе здоровых ладей. Было изменено относительно нор.щ количество теофиллинчувствительных и теофиллинустсйчивых Т-лиыфсцитэв, отражающих в определенной степени функциональную активность Т-супрессорсв и Т-хелперов. Отмечались повышенные средние величины В-лгагроцитов и показателей аллергизации I и Ш тнпоз (общий иммуноглобулин 2 и циркулирую-

ие иммунные комплексы).

для оценки взаимовлияния имвднной системы и хронического егочного воспалительного процесса были применены множественный егрессионный и факторный анализы.

Выявилось отсутствие линейной связи (коэффициент множествен-ой корреляции 0,4) и регрессионной зависимости (величина Р -гношения 0,99, т.е. меньше порогового значения для доверитель-ой вероятности 0,05) между суммой иммунологических параметров независимые переменные) и формализованной оценкой состояния ольных (зависимая переменная) при одновременном имоднологичес-эм и клиническом обследовании.

Однако такая связь возникала в случае, когда иммунологи-зское обследование предшествовало клиническому - с промежутком один месяц (коэффициент множественной корреляции 0,77, вели-1на 5 —отношения 7,05, р< 0,001), а также с промежутком в один ад (коэффициент множественной корреляции 0,779, величина Р -сношения 2,77, р<0,01). ■

Выявленная зависимость течения.хронического бронхита от ис->дного состояния гал^унной системы позволила предположить воз-)жность именно на этой основе оценивать "оптимальность" функци-шрования иммунной системы у больных хроническим бронхитов, »скольку, согласно приведенных выше данных, состояние ишунноГ: [стемы сказывается на течении заболевания с определенной задер-:ой по времени для решения этого вопроса сравнивали исходное стояние имцунной системы в двух группах больных, кардинально 'личавщихся по течению заболевания на сроке около одного года о числу обострений, дней нетрудоспособности и суммарной оцен-состояния при повторном поступлении в клинику спустя год пос-имкунологического обследования. Выяснилось, что по средник личикам ¡монологических параметров разницы мезеду группами аптически не было. Вместе с тем, корреляционный анализ поовс— л выявить ряд отличий в организации парных взаимосвязей между ьсунологическими показателями. Эти различия вкратце могут быть гдены к следукцечу.

аля благоприятного течения заболевания на сроке до года истое состояние ищунной системы характеризовалось наличием шмосвязей между Т-звеном с одной стороны и В-звеном и показании аллергизации с другой стороны, т.е. сохранением контроля-

рующей роли Т-звена в отношении других звеньев иммунитета и аллергии (табл. I). Отмечалась также определенная автономность местной иммунной системы и способность ее к саморегуляции, а также функционирование механизма элиминации циркулирующих иммунных комплексов, для неблагоприятного варианта течения хронического бронхита была характерна утрата контролирующей роли Т-звена, высокий уровень связанности местной иммунной системы с общей, в частности, с показателями аллергизации I и Е типов, утрата способности местной иммунной системы к саморегуляции.

Необходимо отметить, что структура взаимосвязей Т-звена " иммунитета с В-звеном и аллергизацией,выявленная в группе больных с благоприятным течением хронического бронхита была практически идентична таковой, выявленной в груше здоровых лиц. Таким образом, для "оптимального" состояния иммунной системы при хроническом бронхите характерна близость к норме структуры парных взаимосвязей в иммунной системе, несмотря на значимые отклонения от нормы групповых средних показателей.

Факторный анализ также показал значительные отличия состояния иммунной системы при благоприятном течении хронического бронхита сравнительно с неблагоприятны!.! по структуре множественных взаимосвязей между иммунологическими показателями. Анализ этих взаимосвязей свидетельствует о том, что для "оптимального" состояния иммунной системы характерна высокая функциональная активность Т-звена иммунитета, включающая сохраненную иерархичность по отношению к В-звену и аллергизации.

Приведенные выше данные позволили выдвинуть ряд положений, которые, как представляется, необходимо учитывать при индивидуальной оценке состояния именной системы у больных хроническим бронхитом:

- необходимость сопоставления с "оптимальным" характером иммунной системы, соответствующим благоприятному течению заболевания;

- определенная отсроченность клинических проявлений состояния иммунной системы, з связи с чем "оптимальным" состоянием следует, по-видимому, считать исходное состояние при дальнейшем благоприятном течении заболевания на достаточно длительном сроке;

- Необходимость при оценке состояния иммунной системы учета взаимосвязей между иммунологическими показателями, а не абсолют-

Таблица I

Парше линейные взаимосвязи в иммунной системе при различных вариантах течения хронического необструктивного бронхита

Группы Благоприятное течение

ззаимо-:Пары показателей связей :

:Коэффи-: :циент : :ксрре- : :ляции :

Неблагоприятное течеше

Пата показателей :Коэфаи:и :енс :корре-:ляции

4

Ззакмо- Т-лш -

-лф

связи внутри общей иммунной системы

Ттч-лф - Ттр-лф

Ттч-лф -Ттр-лф/Ттч-лф

Т-лф - общий 1д Е

Т-лф - 1(3 £ крови

Ттч-лф - антистафилококковые антитела

Ттр-лф - 3—лф

Ттр-лф - лизоцим крови

Ттр-лф - общий 1д Е

Ттр-лфДтч-лф -антитела против I -формы стрептококка

Ттр—лф/Гтч—лф — антистафилокок— ковае антитела

Комплемент -циркулирующие иммунные комплексы

+0,52 -0,49

-0,83 -0,42 +0,30

+0,32 +0,29

+0,36

-0,43

+0,42 -0,34 -0,33

Т-лф - Ттр-лф 1-0,4:0

Т-лф - Ттч-лф +0,49

Ттч-лф - Ттр-лф -0,55 Ттч-лф - .

Ттр-лэ/Ттч-лф -0,58 Тттэ-лш -

Ттр-лф/Ттч-лф -(-0,39

Взаимо- Комплемент -

связи секреторный хд А -0,35

мезду общей и местной иммунной системой

Ттч-лф - Т-лф бронхов -0,33

Циркулирующие иммунные комплексы -секреторный 1« А слюны +0,77

Общий Е кгзови -секреторный Хд А бпонхов +0,42

Продолжение таблицы I

I : 2 : 3 : 4 : 5

Лизоцим КЗОЕИ -се!феторный 1д А СЛЮНЫ -0,33

1д 5- КРОВИ - ЛИЗОЦИМ СЛЮНЫ -0,33

Антимикоплазмен-

ные антитела - ли-зсцкм слюны +0,32

Г Гетерофильные антитела крови -лизоцим слюны -0,38

Взаимо- Гетерофильные антитела слюны -

" общий белок слюны +0,33 енутри Секреторный 1с А местной слюны - Т-лф бронхов+0,35 юллукной Секреторный 1д А

системы ^0Б ~ т0)31

Примечание: приедены коэффициенты линейной корреляции,

превышающие порог значимости согласно критерию Стьюдента;

Ттч-лф - теофиллинчувствительные Е-РОК; Ттр~лф — теофиллинустойчивые Е-РОК. •

нцг. величин отдельных показателей;

- возможность использования в качестве референтной группы с ''оптимальным" состоянием иммунной системы не только больных с длительным благоприятным течением заболевания, но и здоровых лиц. Сдкакс при этом можно учитывать только взаимосвязи между Т-зве-ном ши^унктета и аллергизацией.

Характер взаимосвязей ыеаду та^уколсгическими показателями у отдельного больного можно установить по соответствию значений определенных локазателей пределам граничащих значений, установленным тем или иным способом в референтной группе. Предложены соответствующие диагностические таблицы, полученные с использованием разновидности дискршашантного анализа, позволяющие достаточно четко определить '-'оптимальность" состояния имцунной сио-текы у отдельного больного хроническим бронхитоц.

Разработка голшномодултзуюпзге сгедстз на основе эфирных масел и их использование ггои НВЗЛ В наших исследованиях на первом этапе было необходимо провести скрининг различных эфирных масел для выявления наиболее активных.

С этой целью использовали оценку влияния зфирных масел .на культуры клеток.

Исследование влияния 13 различных эфирных масел на фагоцитарную активность нестимулирозанкых перитонеальных макрофагов позволило выявить три наиболее активных масла, а именно, масло монарды дудчатой, базилика эвгенольного и лаванды настоящей, которые влияли на фагоцитарную активность э минимальных использованных концентрациях, а именно, 0,5 мкг/мл, при этом отмечался з определенной степени нормализующий эффект, т.е. стимуляция сниженной фагоцитарной активности и ингибипля повышенной.

Эфирное масло монарды было также способно активно влиять на цитоплазматическун мембрану клеток, доза-зависимым образом включение 3Н-тишдина, эН-урпдина, 3Н-лейцина, "^С-глюкозы (на 3323,0$ в диапазоне концентраций 500-20 мкг/мл) в культуру лимфоцитов.

Эфирное масло монарды в концентрации 20 мкг/мл практически полностью (95,95?) подавляло включение 3Н-гимидина в культуру человеческих лимфоцитов, стимулированных ЗГА.

добавление эфирного масла монарды и базилика в культуру человеческих фибробластов сопровождалось значительным возрастанием пролиферации - в 5-7 раз, при этом наиболее эффективными концентрациями были 0,25-2,5 мкг/мл.

Эти же эфирные масла испытыавали в последующем в опытах по влиянию на иммунный ответ у экспериментальных животных.

Внутрибрюшинное введение мышам озвученной'водной эмульсии зфирного масла монарды сопровождалось изменением выраженности первичного иммунного ответа на эритроциты барана (ЭБ), причем характер изменений зависел в значительной степени от исходного (контрольного) уровня ответа, который, а свою очередь, определялся тем, какая линия мышей была использована - выссксреагарую-щая на ЭБ (СБА) или реагирующая слабее (ЗаЬ в/с). При достаточно высоком контрольном уровне первичного ответа по АО К (щши СБА) трехкратное внутрибрюшинное введение монарды до иммунизации, з

дни —3, -2, -I приводило к значимому уменьшению числа прямых ДОК е селезенке (с 225+36 до 105+27 на 1.10® ядросодержащих клеток, pi G,05). Введение этого же масла в дни 0, +1, либо в дни +2, +3 практически не сказывалось на числе АОК, не вызывало значимого повышения уровня антител крови (с 2,8+0,2.до 4,4+0,5, р<. 0,05 и до 4,25+0,2, р<. 0,05). При среднем контрольном уровне первичного именного ответа введение масла монарды не сказывалось на его выраженности. Еместе с тем, когда в опыт брали низкореагируюсих ка ЭБ мышей линии ВаЬв/с, то оказалось, что введение масла но-н-рды, особенно одновременно с иммунизацией (в дш 0, +1) приводило к значимой стимуляции первичного имьунного ответа (по АОК селезенки с 75т16 до 183+50, р< 0,05 и по антитела!.: с 1,6+0,41 до 3,6+0,5, р< 0,05). Т.е. проявлялась в определенной степени способность к фенотипическоЕ иммунокоррекцш генетически детерминированного невысокого уровня имцуююго ответа.

Эфирное масло базалика эвгенольного оказывало сходное действие в отношений кмцунного ответа.

Эфирное масло монарды сказывало Еыраженное стимулирующее действие на продукцию антител к бычьему сывороточному альбумину у кроликов - в 16 раз по абсолютным величина!.! титров при введении в Дозе £ кг/кг перед иммунизацией (в дни —6, -5,- -4), к в S раз - при введении е первые три дня иммунизации (0, +1, +2).

Б^утрибрЕСинное введение водной эмульсии масла монарды в дозе 70 мг/кг приводило к значимому увеличении продолжительности выглвания кожных аллотраксплактатов у шшей СБА (с 6,7+0,7 дней дс 11,14+0,67, р< 0,05).

Таким оьрагом, зфкркые масла пр;: парантеральном введении сказывала: отчетливое иммуностимулирующее действие s отношении различных ссорен иммунного ответа. Однако, эти данные является,, главным ссразои, только доказательством определенных ю-иукомо-^лт'рувцкг потенций огкх масел, поскольку вряд ли можно рассчи-^ыгать ка подобное их клиническое применение. В практическом плане большее значение имеет, по-видимому, испытание эфирных масел как средств воздействия через дыхательные пут; - в виде ле-с'ракцпЕ.

В экспериментах ка нормальных крысах Вис тар курсовое и.чга-аяыионкое воздействие летучими фракциям;: ("о 40 мицут ежедневно i течении 7-12 ДкеГ;) в концентрациях до 50 мг/м° сопровождалось

небольшой, но статистически значимой стимуляцией реакции на ФГА (0,56+0,04 мм против 0,42+0,05 мм, рс0,05) и повышением уровня 2-!.В-устойчивых Т-зависимых антител во вторичном иммунном ответе (5,62+0,6 против 3,32+0,3, р- 0,01). Вместе с тем, ингаляционное воздействие летучими фракциями масла монарды не сказывалось на иммунорегуляторной активности нормальных легких в отношении пэр-еичного и вторичного иммунного ответа.

Особый интерес представляла возможность иммуностимулирующего воздействия летучими фракциями эфирных масел при вторичных Т-иммунодефицитах. В качестве одной из моделей в этих опытах использовали вторичный иммунодефицит, возникающий у крыс с 9С-сутсчнкм экспериментальным воспалительным процессом в легких, воспроизведенным на фоне предварительной тимэктомии. Этот иммунодефицит характеризовался значительно сниженной поликлональной реакцией лимфоцитов на '5ГА и подавлением вторичного иммунного ответа (табл.2.), причем как клеточного, так и гуморального звена.

фрсовое- воздействие летучими фракциями эфирного масла монарды у этих животных приводило к существенному повышению клеточного звена иммунной реакции и возрастанию уровня суммарного пула, антиэритроцитарных антител, до нормального уровня возрастала способность Т-лимфоцитов реагировать на митоген.

Гистологически в легких"животных этой группы регистрировалась несколько меньшая распространенность и выраженность воспа— лительно-деструктивных изменений, был менее выражен склероз тканей.

При курсовом воздействии летучими фракциями эфирного масла базилика у тимэктомированных крыс с 90-суточным воспалением в легких отмечалась значимая стимуляция (до нормальных величин, свойственных здоровым животным) клеточного звена иммунного ответа. В отличие от монарды, летучие фракции базилика подавляли образование общих гемагглютининов при неизменном уровне 2-МЭ-устой-чивых антител. Вместе с тем, отмечалась значительная стимуляция лимфоцитов на полпклоналъный Т-митоген, которая возрастала до нормального уровня.

Помимо действия на вторичный Т-иммунодефицит, исследовали иммукомодулпрующую активность летучих фракций масла монарды в отношении спонтанного Т-иммунодефицита, возникавшего у крыс ли-

Таблица 2.

Влияние летучих фракций эфирных масел монарды к базилика на вторичный иммунный ответ к эритроцитам барана у тимэктомированных крыс с длительным экспериментальным воспалением в легких

Группы : ГЗГ животных : (мм)

: Уровень антител ( 1п обратной . величины титра)

:Тест с ■:ФГА (ш)

общих

:2-МЭ-устойчивых

Нормаль- 0,19+0,02 6,74+0,32 ше кшсы — —

4,66+0,34

Тимэкто- 0,44+0,029 7,5 +0,33 2,96+0,67

воспале- Р<°~001 ^ °"05 ние + ыо-

нарда_

Тимэкто- 0,164+0,006 4,6+0,23 мия + п ро

воспаление р <■ и,и*.

+ базилик

1,96+0,11

0,45+0,03

Ттлэкто- 0,02+0,01 6,3 +0,38 2,25+0,48 0,29+0,04

воспале- Р< °7001 ~ ■ р< 07001* Р<оТо1

ние

0,51+0,06 рс 0~02

0,47+0,08 р <.0,05

нии Окакота-Аоки (сублиния Вистар), характеризующейся артериальной гипертенэией.

У крыс этой линии первичный иммунный ответ на в/в имцунизв-цкю ЗБ характеризовался значительно сниженным количеством прямых А0К селезенки (23,4+4,4 на 10° кариоцитов против 488+117, р< 0,001) и рнзко подавленным образованием 2-1.3—устойчивых антител ( 1п обратного титра 0,69+0,37 против 4,55+0,76, р< 0,001).

Курс ингаляций летучих фракций эфирного масла монарды приводил у крыс Окамота-Аоки к стимуляции образования 19-б антител е первичном иммунном ответе на ЭБ (5,2+0,37 против 4,6+0,5, р< 0,05) и к увеличению выраженности реакции на 5ГА (0,55+0,02 мм против 0,33+0,02, р4 0,001). Кроме того, отмечалось увеличение клеточностк тимуса (372+38 против ¿57+25 на 10®, 0,С5) и селезенки (400+20,8 на 10^ против 295+35,8, р^0,05).

Таким образом, экспериментальные данные убедительно показы-

вают, что летучим фракциям эфирных масел монарды дудчатой и базилика эвгенольного присуща достаточно зысокая иммуномодулирую-щая активность.

Летучие фракции эфирного масла базилика эвгенольного испытывали в составе лечебно-реабилитационных комплексов у 120 больных хроническим бронхитом.

Применяли курс из 14-15 ежедневных процедур, при которых больные в течение 40 минут находились з помещении, воздух которого содержал летучие фракции эфирного масла в предельно низких концентрациях (0,1-1,5 мг/м3), что соответствует природному содержанию летучих веществ з зоне соответствующих растений. Результаты исследования по окончании курса лечения сравнивали с контрольной группой больных, получавших сходный лечебный комплекс, однако без процедур с офирныш маслами.

3 результате лечения во всех группах клинически определялась положительная динамика, улучшение отмечалось с одинаковой частотой как в контрольной, так и в основной группе (88,9-97,4Й). Каких-либо неблагоприятных реакций на процедуры с вдыханием летучих фракций эфирных масел не наблюдалось.

Обследование, проведенное в конце курса лечения, не выяви- -ло существенных различий спирометрических показателей во всех обследованных группах. У больных, получавших ингаляции эфирного масла базилика, отмечалась выраженная тенденция к повышению средней величины индекса Тиффно (от 65,4+2,45 до 72,87+3,14). Эта разница была существенной (р< 0,05) по Т-критерига Вилкоксона и критерию знаков. В контрольной группе индекс Тиффно практически не изменился.

В группе больных, леченных с использованием масла базилика в низких (природных) концентрациях, отмечалось увеличение реакции лимфоцитов на 2ГА (р<0,01), что-свидетельствует о стимуляции функциональной активности Т-звена иммунитета. Возрастание активности реакции регистрировалось у 57,6+8,6% больных. Характерно, что реакция на «ЗГА не изменилась у больных с исходно нормальным ее уровнем.

У больных, в-комплекс которых входили ингаляции летучими фракциями эфирных масел регистрировалась также- нормализация баланса иммунорегуляторкых Т-субпопуляций, при этом относительное количество теофиллинустойчпвых 3-РСК уменьшалось до нормы (р

0,05), а число теофиллинчувствительных Е-РОК возрастало. Отмечалось также увеличение до нормальных цифр концентрации в крови иммуноглобулина А (р - 0,01).

Анализ парных корреляционных связей показал, что включение б комплекс ингаляций летучих фракций масла базилика привело к тому, что структура парных взаимосвязей приняла практически одинаковый характер со структурой, свойственной иммунной системе здоровых люде". Это касалось, главным образом, взаимосвязей между показателями Т-звена иммунитета с одной стороны и показателями аллергизации и функциональной активности В-эвена иммунитета с другой. Необходимо отметить, что именно по данное спектру взаимосвязей, как было указано выше, "оптимальное" состояние иммунной системы при хроническом бронхите отличается от "неоптимального", причем по этим взаимосвязям "оптимальное" состояние приближается к нормально^', свойственному именной системе здоровых людей. В контрольной группе больных, леченных без применения ингаляций летучими фракциями эфирных масел (и без каких-либо иных имцуномэдуляторов) структура взаимосвязей между показателями икцуннсй системы значительно отличалась от нормальной.

Анализ множественных взаимосвязей показал, что характер факторной структуры иммунологических данных в группе больных, леченных с использованием ингаляций летучих фракций эфирного масла базилика при повторном обследовании значительно походит на факторную структуру параметров иммунной системы здоровых лиц. Факторам I, С, П и У соответствовали полностью идентичные фактгрн, е^влязшиеся в нормальной иммунной системе, причем совпадал да-ее порядок Еначимости этих факторов. В контрольной груше больных факторная структура иммунологических данных после лечения практически полностью не совпадала с факторной структурой нормальной имьукной системы.

Тглспы образам, летучке фракции эфирного масла базилика эб-генолькзго проявляет отчетливую иммуномодулиругащую активность а е условиях клиники, при хронических бронхитах, причем в предельно к:з1:::х концентрациях, соответствующих природным. Характерно, что помимо стимуляции отдельных звеньев имьунной системы отмечается также к эффект, "оптимизации" (нормализации) взаимодействия отдель.'ги звеньеЕ иииункой системы. Это свойство может быть и с—

пользовано для коррекции небольших сдвигов в иммунной системе (выявляющихся анализом взаимосвязей меаду иммунологическими показателями) , что характерно для слабоактивного течения НВЗЛ.

При использовании летучих фракций эфирного масла лававды (концентрация не более 0,5 мг/мэ) во временном детском коллективе в зимне-весенний период года у 97 детей основной группы отмечалась более высокая бактерицидная активность кожи по сравнению с 129 детьми контрольной группы (число микробных колоний соответственно 36,7+7,0 и 71,2+7,1, р<0,01). При этом уровень заболеваемости в основной группе составил 65,3+4,8, а в контрольной группе - 78,7+3,6% (р* 0,05).

Таким образом, иммуност:й<улирующая активность леоучих фракций эфирных масел может быть использована не только з лечебных, но и в профилактических целях.

ШВОдЦ

1. Иммунорегуляторная активность здоровых легких-проявляется подавлением антителообразования и стагфляцией клеточного звена иммунного ответа на корпускулярный антиген, поступающей

з организм через дыхательные пути. Для нормальных легких характерна способность к формированию местного механизма подавления иммунной реакции на повторные введения антигена в дыхательные пути.

2. Длительный экспериментальный воспалительный процесс в легких сопровождается развитием общего Т-иммунодефицита. Способность легких подавлялть антителообразование на поступающие в организм через дыхательные пути антигены в целом сохраняется, однако утрачивается способность к формированию локального механизма подавления иммунного ответа на повторное местное введение антигена. *

3. На характер экспериментального хронического воспалительного процесса в легких влияет способность к системному иммунному ответу, но не иммунорегуляторная активность легких. Влияние иммунной системы на хронический воспалительный процесс в легких может проязляться с задержкой по времени.

Выявлена отрицательная зависимость мезду способностью к формированию клеточного компонента иммунного ответа и выраженностью последующего (спустя Длительный промежуток времени) воспа-

лительного повреждения альвеолярной ткани. Более высокая способность к антителопродукции на корпускулярный антиген в Сиз-темном иммунном ответе проявляется меньшей выраженностью воспалительно—деструктивных изменений дыхательных путей, а в последующем - меньшей степенью фиброзирования и Рубцовых изменений.

4. Выявлена множественная связь между параметрами именной системы и характером течения хронического бронхита, однако эта связь имеет зависимый от времени характер — клинически состояние иммунной системы проявляется только с определенной задержкой по времени (от месяца до двух лет — срок набл&цения).

5. "Оптимальное" состояние именной системы, характерное для слабой выраженности хронического бронхита-в течение года, не отличается по абсолютным величинам иммунологических параметров от "неоптимального.",. характерного для неблагоприятного течения заболеваний. Вместе с тем, "оптимальное" состояние отличается

от "неопти&гьного" по характеру взаимодействия отдельных звеньев иммунной системы, проявляющихся е корреляционных взаимосвязях между имцунологическиш показателями. "Оптимальное" состояние шатунной системы характеризуется сохранением иерархических взаимосвязей Т—звена с В-звеном и аллергизацией, определенной автономностью местной шг^унной системы и способностью ее к саморегуляции. для неблагоприятного течения хронического бронхита характерной является утрата контролирующей роли Т-звена иммунитета, высокий уровень связанности общей и местной иммунной системы, связь местной иыцунной системы и аллергизации, а также утрата способности местной иммунной системы к саморегуляции.

"Оптимальной* состояние иммунной системы но характеру взаимосвязей ме£Цу иммунологическими показателями приближается к нормальному, характерно^ для здоровых людей (при значительных отличиях по абсолютным величинам)..

6. Эфирные масла монарды дудчатой и базилика авгенольного. способны в минимальных концентрациях влиять на функциональную активность имцунэкомпетентных клеток в культуре. Они нормализуют фагоцитарную активность макрофагов, влияют на проницаемость мембран и на ивдуцированцую митогеном пролиферативную реакцию лимфоцитов, а также стимулируют пролиферативцую активность фи-брсбластов.

7. Эфирные масла монарды к базилика проявляют отчетливую

иммуномодулируюшую активность на моделях перзичного и зторичнс-го иммунного ответа. В виде летучих фракций а низких (природных) концентрациях стимулируют функциональную активность Т-ззе-на ¡¡ммунитета при экспериментальных вторичных инмунодефлци-тах.

8. У больных хроническим бронхитом летучие фракции эфирных масел стимулируют при ингаляционном курсовом воздействии з низких (природных) концентрациях функциональную активность Т-л Е-звена иммунитета, а также оказывают "оптимизирующее" (нормализующее) действие на взаимодействие отдельных звеньев иммунной системы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕЮМЕЩЩМ

1. Рекомендуем включать в лечебный комплекс больных с вторичными Т-иммунсдефицитами (в частности при неспецифическгсх воспалительных заболеваниях легких) ингаляции летучими фракциями эфирного масла базилика эвгенольного. Курс состоит из 1214 процедур продолжительностью 20-40 минут при концентрации летучих фракций- масла в.воздухе 0,1-1,5 мг/м3. Показания для ингаляций летучими фракциями эфирного масла базилика эвгенольного -сниженная функциональная активность Т-звена иммунитета, нарушение взаимодействия отдельных1звеньев иммунитета, проявляющиеся

в нарушении парных и множественных взаимосвязей между иммунологическими показателями»

2. Курсовое воздействие летучими фракциями эфирного масла лававды настоящей в концентрации 0,1-1,5 мг/м3 при продолжительности процедуры 20-40 минут. Курс из 14-Ш ежедневных процедур снижает при массовом воздействии у здоровых лиц респираторную заболеваемость на 10-135?.

3. При оценке иммунного статуса у больных хроническим бронхитом необходимо учитывать следующие полодения:

- необходимость сопоставления с "оптимальным" состоянием иммунной системы;

- определенная отсроченность клинических проявлений состояния иммунной системы в связи с чем "оптимальным" состоянием следует, по-видимому, считать исходное состояние иммунной системы при дальнейшем благоприятном течении заболевания на достаточно длительном сроке наблюдения (не менее года);

- необходимость при оценке состояния иммунной системы учета взаимосвязей между иммунологическими показателями, а не абсолютных величин отдельных показателей. Характер взаимосвязей между иммунологическими показателями у отдельно взятого больного можно установить по соответствию значений определенных пар показателей пределам граничных значений, установленным

тем или иным способом в референтной группе. Предложены соответствующие оценочные таблицы;

- в качестве референтной группы с "оптимальным" состоянием имцунной системы можно использовать не только больных с длительным благоприятным течением заболевания, но и здоровых лиц. Однако, при этом можно учитывать только взаимосвязи неуду Т-звеном иммунитета и показателями аллергкзации.

4. Скрининг биологически активных веществ на иммуномоду-лирущгую активность можно осуществлять в витральноы тесте по влиянию на фагоцитарную активность макрофагов.

СПИСОК ОСШВШХ РАБОТ, ОПУБЖЮВАНШХ ПО ТЕИЕ'ЛССЕЕГАЦИИ

1. Николаевский В.В., Еременко А.Е., Иванов И.К. Биологи- • ческая активность эфирных масел.- М.:Медицина, 1987,- 144 с.

2. Изменение реактивности больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких под влиянием комплексного лечения

е Ялте/ Николаевский В.В., Еременко А.Е., Иванов И.К., НаЕроцкий В.В., Тихомиров A.A.// Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры.- 1979.- Р 5.- С.36-38.

3. Состояние микробной аллергии у больных хроническими не— специфическими заболеваниями легких/ Николаевский В.Б., Еременко А.Е., Говорун Ы.И., Иванов И.К., Тихомиров A.A., Навроцкий Е.Е.// Врачебное дело.- 1980,- ?? 8.- С.40-42.

4. Дннамика иммунологической реактивности больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких под влиянием санатор-ко-климатическогс лечения/ Николаевский В.В., Еременко А.Е., Ти-гомкров A.A., Иванов И.К.// Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры.- 1980.- J£ 5.- С. 10-12.

5. Иммунологический контроль эффективности лечения больных хронически.:-; кеетецифическиыи заболеваниями легких/ Николаевский Б.В., Еременко А.Е., Иванов И.К., Тихомиров A.A.// Иммунология

у. аллергия. Республиканский межведомственный сборник.- К. -.Здо-

ров'я, IS8I.- G.51-53.

6. Влияние эфирного масла монарды дудчатой на живые клетки ин витро/ Богуцкий Б.З., Николаевский В.В., Еременко А.Е., Тихомиров A.A., Иванов И.К.// Фитонциды. Роль в биогеоценозах, значение для медицины.- К.: Наукова думка, 1981.- С.87-90.

7. Стимулятор митоза/ Богуцкий Б.В., Николаевский В.В., Еременко А.Е., Тихк.мроэ A.A., Иванов И.К., Говорун М.И. // A.c.

950392 от 14.04.82 г.

8. Радиозащитное средство/ Богуцкий Б.В., Николаевский 3.3., Иванов И.К., Еременко А.Е., Тихомиров A.A., Говорун М.И.// A.c.

855077 от 14.04.81 г.

9. Прстивогистаминное средство/ Богуцкий Б.В., Николаевский З.В., Иванов И.К., Еременко A.S., Тихомиров A.A., Ключников В.И.// A.c. .'" 898644 от 14.09.81 г.

10. Средство, обладающее консервирующим действием на кровь ил!эритроциты/ Богуцкий Б.В., Николаевский В.В., Тихомиров A.A., Еременко А.Е., Иванов И.К.// A.c. № 9S2206I от 01.10.82 г.

11. Влияние лечения больных в условиях Южного берега Крыма на иммунологическую реактивность с учетом отдаленных результа- • тов/ Николаевский В.В., Еременко А.Е.; Свешникова Е.К., Грабиль-цева Т.А., Иванов И.К., Иваников И.В.// В кн.: 1_й съезд фтизиатров и пульмонологов Молдавской ССР: Тез.докл.- Кишинев: Тим-пул, 1984.- С. I8I-I82..

12. Говорун М.И., Еременко А.Е. Влияние летучих компонентов эфирного масла лаванды на параметры первичного иммунного ответа у крыс с экспериментальным воспалительным процессом в легких// 1У Всесоюзный симпозиум по эфиромасличным растениям и эфирным маслам: Тез.докл.- Симферополь, 1985.- С.65-66.

13. Еременко А.Е., Говорун М.И. Влияние летучих компонентов эфирного масла лаванды и базилика на первичный иммунный ответ (на Т-зависимый антиген)// Там же,- С.55.

14. Еременко А.Е., Говорун М.И., Курченко В.д. Влияние веществ растительного происхождения на макрофагальную систему// Актуальные вопросы курортной фитотерапии.- Пятигорск, 1985.-С. 00-51.

15. шг.гункый статус и состояние местных факторов защиты у больных с различными формами хронического бронхита, леченных с использованием преформпрованных физических факторов/ Николаеве-

кий B.B., Еременко А.Е., Грабильцева Т.А., Нваников И.В., Тихомиров A.A., Иванов К.К.// Терапевтический архив,- 1986.- !Г= 4,- С.94-97.

16. Применение биологически активных веществ растительного происхождения в санаторно-курортной практике/ Маликов Б.Д., Николаевский В.В., Шанасыров A.C., Еременко А.Е., Костин Н.О., Иванов И.К., Троянская £).£.// Методические рекомендации.- Ташкент, 1986.

17. Летучие фракции фитонцидов на основе эфирных масел в составе лечебно-реабилитационных комплексов цри хронических бронхитах/ Еременко А.Е., Николаевский Б.В., Костин Н.5., Мешков В.В., Тихомиров A.A., Иванов К.К.// Терапевтический архив.-1937.- Ъ 3.- С.¿6-130.

16. Некоторые аспекты диагностики и лечения бронхообструк-тивного синдрома/ Бокша В.Г., Грабильцева Т.А., Мавдель П.И., Еременко А.Е., Свепникова Е.К., Федотюк И.И.// Терапевтический архив.- 1987,- №3.-0.123-126.

19. Влияние различных лечебных комплексов на йекоторые показатели иммунной системы у больных хроническим бронхитом/ Epe-, менко A.iü., Грабильцева Т.А., Николаевский В.В., Свешникова Е.К., Иваников И.В.// Пульмонология.- 1987.- Вып.8.- C.80-S2.

20. Стимуляция иммунологической реактивности путем воздействия низкими концентрациями летуч:« фракций эфирных масел/ Николаевский В.В., Еременко А.Е., Тихомиров A.A., Иванов К.К., Говорун Ы.И., Мешков В.В.// Информационное письмо.г Вып.З,- По проблеме "Иммунология и аллергология",- К., 1987.

21. Токсикологические свойства эфирного масла монарды/ Николаевский В.В., Иванов И.К., Еременко А.Е., Курчеккс B.Ä., Мешков В.В.// Фармакология и токсикология.- 1937.- 5,- C.I2I-

ТГ50 . ■ » ■ ■

22. Ерменко' А.Е. Иммунорегуляторная активность легких крыс в отношении корпускулярных к растворимых антигенов// ЗШЭИ.-1988.- » S.- С.82-85.

23. Еременко А.Е» Оценка именного статуса при хроническом бронхите, основанная на сопоставлении взаимосвязей в иммунной системе с отдаленными результатами санаторно-климатического лечения// В кн.: Реабилитация иммунной системы: Тез.докл. 1-го Всесоюзного симпозиума Цхалтубо, 1988,- С. 146-147.

24. Летучие фракции эфирных масел' з состава комплекса са-наторно-клиыатичес'кого лечения как средство иммунокоррекции у больных хроническим бронхитом/ Николаевский В.В., Еременко А.Е., Серии С.А., Савченко В.М.// Там же.- С.92.

25. Способ стимуляции функциональной активности Т-системы иммунитета при хроническом бронхите/ Еременко А.Е., Николаевский В.В., Иванов И.К., Говорун М.И.// Положительное решение от 30.03.88 г. по заявке на изобретение № 4194978/28-14.

25. Профилактика респираторных заболеваний летучими растительными веществами/ Николаевский В.В., Еременко А.Е., Тихомиров A.A., Иванов И.К., Говорун М.И., Мешков В.В., Резванов В.М., Юркова 0.3.// Информационное письмо,- Вып.I.- По проблеме "Иммунология и аллергология".- Пиев, 1989.