Автореферат и диссертация по медицине (14.01.04) на тему:Хронический пиелонефрит у лиц молодого возраста с дисплазией соединительной ткани : клинико-морфологические особенности

ДИССЕРТАЦИЯ
Хронический пиелонефрит у лиц молодого возраста с дисплазией соединительной ткани : клинико-морфологические особенности - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Хронический пиелонефрит у лиц молодого возраста с дисплазией соединительной ткани : клинико-морфологические особенности - тема автореферата по медицине
Вьюшкова, Нэлля Владимировна Омск 2010 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.04
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Хронический пиелонефрит у лиц молодого возраста с дисплазией соединительной ткани : клинико-морфологические особенности

На правах рукописи

ВЬЮШКОВА НЭЛЛЯ ВЛАДИМИРОВНА

ХРОНИЧЕСКИЙ ПИЕЛОНЕФРИТ У ЛИД МОЛОДОГО ВОЗРАСТА С ДИСПЛАЗИЕЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ: КЛИНИКО - МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ

14.01.04 - внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

0мск-2010

003493118

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Омской государственной медицинской академии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, Нечаева Галина Ивановна

профессор

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

Викторова Инна Анатольевна (ГОУ ВПО Омская государственная медицинская академия Росздрава)

доктор медицинских наук, профессор

Верещагина Галина Николаевна (ГОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Росздрава)

Ведущая организация: ГОУ ВПО Тюменская

государственная медицинская академия Росздрава

, Защита диссертации состоится ^О-уРЬ* 010 г. в

7 у часов на заседании диссертационного совета' Д 208.065.04 при Омской государственной медицинской академии по адресу: 644043, г. Омск, ул. Ленина 12; тел.(3812)23-32-89.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Омской государственной медицинской академии и на сайте уу\у\у.от5к-osma.ru

Автореферат разослан С '^СН-уСбс -у'2010 года.

У /

Ученый секретарь

диссертационного совета, ^__ ^

доктор медицинских наук Потрохова Е.А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Всемирная организация здравоохранения относит пиелонефрит к проблемам, имеющим социальное значение, так как заболевание, как правило, развивается у лиц трудоспособного возраста и нередко становится причиной инвалидизации больных (Борисов И.А, 2001; Казеко Н.И., 2002; Гвозденко Т.А., 2006; Мухин H.A., 2009; Stamm W.E. et al., 1998). В индустриально развитых странах среди заболеваний почек пиелонефрит встречается с частотой от 16 до 86 на 1000 населения, в России до 100 человек на 100 тысяч населения (Лоран О.Б., 1999; Мухин H.A., 2009).

Несмотря на большое количество работ, посвященных хроническому пиелонефриту (ХП), своевременная диагностика заболевания остается сложной задачей. В последнее время ряд исследователей отмечает изменение клинической картины заболевания: увеличение частоты латентного течения, малосимптомный характер обострений, а также длительное сохранение отдельных клинико-лабораторных симптомов на фоне терапии (Калугина Г.В., 1993; Тиктинский О.Л., 1996; Лоран О.Б., 1999; Шулутко Б.И., 2000; Roberts J.A. et al., 1993; Grattan-Smith J.D. et. al., 2008;). Отсутствие своевременной диагностики и адекватной терапии хронического пиелонефрита в последующем приводит к формированию хронической болезни почек, закономерным исходом которой является хроническая почечная недостаточность (Алчинбаев М.К., 2002; Мухин H.A., 2002; Томилина H.A., 2005; Шилов Е.М., 2007; Zuccala А., 1990; Brenner В.М., 2002; Schieppati А., 2005).

Перспективным направлением улучшения диагностики и лечения пиелонефрита является изучение особенностей макроорганизма, модифицирующих клиническое течение заболевания. Наследственные структурно-функциональные нарушения соединительной ткани являются фоновым состоянием, изменяющим естественное течение многих заболеваний внутренних органов (Яковлев В.М., 1994; Нечаева Г.И., 2000; Верещагина Г.Н., 2000; Кадурина Т.Н., 2009).

В литературе имеются сообщения об особенностях хронической почечной патологии у детей с признаками дисплазии соединительной ткани (ДСТ), ряд работ посвящен течению пиелонефрита на фоне пороков развития почек, имеются отдельные упоминания об особенностях почечной гемодинамики у пациентов с ДСТ. Однако в

литературе отсутствуют данные об особенностях течения хронического пиелонефрита у лиц с ДСТ.

Цель исследования: Выявить особенности клинического течения хронического пиелонефрита у лиц молодого возраста с дисплазией соединительной ткани.

Задачи исследования:

1. Определить клинико-морфофункционалыюе состояние почек, уточнить маркеры повреждения почек при хроническом пиелонефрите у лиц молодого возраста с дисплазией соединительной ткани;

2. Оценить ренальную гемодинамику при хроническом пиелонефрите у лиц молодого возраста с дисплазией соединительной ткани;

3. Проанализировать клинические проявления хронического пиелонефрита в зависимости от прогностической значимости дисплазии соединительной ткани и наличия аномалий развития почек;

4. Обосновать и разработать алгоритм обследования пациентов с хроническим пиелонефритом при дисплазии соединительной ткани для раннего выявления маркеров повреждения почек и нарушения функционального состояния почек.

Научная новизна. Установлено, что хронический пиелонефрит у молодых лиц с ДСТ характеризуется малосимптомным, рецидивирующим течением, слабой выраженностью лабораторных признаков воспаления, снижением функциональной способности почек. Выраженность клинических проявлений зависит от иммунного ответа и наличия аномалий структуры и расположения почек при ДСТ.

При хроническом пиелонефрите у молодых лиц с дисплазией соединительной ткани выявляются более выраженные морфологические изменения объемов почек с увеличением объемов лоханок почек. При рентгенологическом исследовании у больных с ХП при ДСТ достоверно чаще отмечается уплощенность и закругленность углов форниксов, сужение и вытянутость чашечек с резкой их деформацией и сближением, пиелоэктазиями, уменьшение толщины паренхимы на полюсах по сравнению с ее толщиной в средней части почек. При допплерографии сосудов почек имеет место более длительное повышение скоростных показателей на уровне основной и сегментарной почечных артерий, изменение

индексов сосудистого сопротивления, нарушение внутрипочечной гемодинамики в виде венозной гипертензии.

При ХП у больных с ДСТ в более ранние сроки выявляется снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и почечного функционального резерва (ПФР), коррелирующие с морфо-функциональными особенностями и гемодинамикой почек.

При ХП у больных с ДСТ рано формируется хроническая болезнь почек (ХБП).

Практическая значимость. Полученные данные дают знания врачам первичного звена здравоохранения о клинических особенностях течения хронического пиелонефрита у лиц молодого возраста с ДСТ, нацеливают врачей на активное выявление маркеров повреждения почек и риска формирования хронической болезни почек при ДСТ. Предложен алгоритм обследования пациентов с хроническим пиелонефритом при дисплазии соединительной ткани для раннего выявления маркеров повреждения почек и нарушения функционального состояния почек.

Положения, выносимые на защиту

1. Хронический пиелонефрит у молодых лиц с ДСТ развивается на фоне аномалий органов мочевыводящей системы, более выраженных морфологических изменений объема почки и объема лоханки почки; уплощенности и закругленности форниксов, сужения и вытянутости чашечек с резкой их деформацией и пиелоэктазиями; нарушения ренальной гемодинамики; отличается малосимптомным, рецидивирующим течением; характеризуется длительным сохранением отдельных клинико-лабораторных симптомов.

2. У молодых лиц с хроническим пиелонефритом, имеющих признаки ДСТ, рано выявляются маркеры повреждения почек в виде микроальбуминурии и лейкоцитурии, снижение функционального почечного резерва, свидетельствующие о формировании хронической болезни почек.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах, входящих в перечень ВАК для публикации основных результатов диссертации на соискание ученой степени доктора и кандидата медицинских наук.

Апробация результатов работы. Материалы диссертации представлены на X ежегодном нефрологическом семинаре (г. Санкт-Петербург, 2002); симпозиуме «Дисплазия соединительной ткани» (г. Омск, 2002); Всероссийской научно-практической конференции

«Болезни почек: эпидемиология, диагностика, лечение» (г. Кызыл, 2004); V Конференции Российского диализного общества (г. Москва, 19-21 сентября 2007); II и III Всероссийских научно-практических конференциях «Актуальные вопросы внутренней патологии. Дисплазия соединительной ткани» (г. Омск, 2007 г, 2009 г).

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования используются в работе МУ «Курганская городская больница № 2» г. Кургана, ГОУ «Курганская областная клиническая больница». Рекомендации, разработанные на основе проведенного исследования, используются в учебном процессе на кафедре внутренних болезней и семейной медицины Омской государственной медицинской академии при подготовке терапевтов, врачей общей практики; а также на факультете последипломного образования ГОУ «Курганский базовый медицинский колледж» при подготовке фельдшеров поликлинического звена.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 131 страницах печатного текста, состоит из введения, обзора литературы, изложения материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, списка литературы, включающего 181 отечественных и 133 зарубежных источника. Работа иллюстрирована 25 таблицами и 8 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

В основу работы положены данные обследования пациентов с обострением хронического пиелонефрита, госпитализированных в нефрологическое отделение ГОУ «Курганская областная клиническая больница» в течение 2005-2009 гг. Динамическое наблюдение на дальнейших этапах исследования осуществлялось на базе консультативной поликлиники этой же больницы. Все материалы получены автором при непосредственном участии в обследовании и лечении больных. Всего в исследовании приняло участие 128 пациентов, госпитализированных в нефрологическое отделение по поводу обострения хронического пиелонефрита. Отбор больных осуществлялся согласно критериям включения и исключения, разработанным для данного исследования.

Критерии включения: возраст больных от 18 до 35 лет включительно; диагноз хронического пиелонефрита в стадии

обострения; длительность обострения до момента госпитализации не более 7 дней; информированное согласие больного.

Критерии исключения: хирургические урологические вмешательства в анамнезе; пиелонефрит трансплантированной почки; пиелонефрит единственной почки и пиелонефрит беременных; наличие в анамнезе указаний на сопутствующие заболевания, либо вредные привычки, способные повлиять на естественное течение хронического пиелонефрита.

Все включенные в исследование больные были разделены на группы в зависимости от наличия и степени выраженности фенотипических признаков ДСТ. Оценку качественных и количественных характеристик признаков осуществляли в соответствии с разработанным ранее прогностическим алгоритмом (В.М. Яковлев, Г.И. Нечаева, 1994). В первую группу наблюдения вошли 25 пациентов с выраженными клиническими проявлениями недифференцированного варианта ДСТ (сумма признаков больше +23; средний возраст 26,75+5,41 лет). Вторую группу наблюдения составили 73 пациента с маловыраженными проявлениями недифференцированного варианта ДСТ (сумма признаков от +17 до +23; средний возраст 27,41+4,63 лет). В третью группу наблюдения (группу сравнения) вошли 30 пациентов без системных признаков ДСТ (средний возраст 25,43+5,57 лет). В исследование введены две контрольные группы. Первую контрольную группу (Контроль 1) составили 30 добровольцев без какой-либо клинически явной соматической патологии, имеющие признаки недифференцированной ДСТ. Во вторую контрольную группу (Контроль 2) включены 20 практически здоровых добровольцев без признаков ДСТ.

Для решения поставленных в работе задач было запланировано и осуществлено проспективное когортное фиксированное исследование с элементами вложенного исследования типа "случай-контроль". Наблюдение за больными осуществлялось в три этапа. Клиническое и лабораторно-инструментальное обследование больных проводилось во время госпитализации больных в стационар - в первые сутки и на 10-14 день терапии, а также на амбулаторном этапе - через 1 и 6 месяцев после выписки из стационара.

Общеклинические методы исследования. Общеклиническое обследование больных складывалось из изучения жалоб, данных анамнеза, включая анализ медицинской документации, осмотра, пальпации, перкуссии, аускультации. Объем лабораторных и

инструментальных исследований определяли согласно диагностическому стандарту. Значение микроальбуминурии (МАУ) определяли иммунотурбидиметрическим методом на биохимическом анализаторе «Clima MC - 15» (Испания). Для более точной оценки экскреции альбумина как маркера повреждения почки использовали расчет соотношения в одном и том же образце мочи концентраций белка и креатинина (количество миллиграммов белка/1 г креатинина).

Иммунологическое обследование. Проводилось

иммунофенотипирование лимфоцитов периферической крови с использованием моноклональных антител к CD3, CD4, CD8, CD20 (ООО "Сорбент", Россия) на люминесцентном микроскопе "Микмед-2". Концентрацию IgA, IgG, IgM рассчитывали по данным турбидиметрического метода с использованием наборов реагентов "Hospetex diagnostics", Италия. Содержание циркулирующих иммунных комплексов определялось методом преципитации с раствором полиэтиленгликоля по Digon. Фагоцитарную активность нейтрофилов оценивали по активности фагоцитоза с латексными частицами по стандартной методике.

Бактериологическое исследование мочи проводилось по общепринятой методике с подсчетом количества колоний микробов и оценкой степени бактериурии. При выявлении более 105 КОЕ в 1 мл идентифицировали видовую принадлежность микроорганизмов, а также определяли чувствительность к различным группам антибактериальных препаратов.

Исследование функции почек. СКФ оценивалась по формуле Cockroft - Gault (1976):

88 х (140 - возраст)

СКФ= - хш

72 х Per

>

где Рсг - концентрация креатинина в плазме крови, мкмоль/л; m -масса тела, кг. Для женщин полученный результат умножали на 0,85.

Осморегулирующую (концентрационную) функцию почек оценивали по пробе Зимницкого, определение максимальной канальцевой реабсорбции воды проводили с помощью расчета показателя канальцевой реабсорбции. Оценка почечного функционального резерва проводилась по методу Bosch J. с соавт. (1983) с острой (однократной) нагрузкой белком из расчёта 1 г белка на 1 кг массы тела пациента. Определяли скорость клубочковой фильтрации до белковой нагрузки и через 2 и 4 часа после нагрузки.

Расчет ПФР проводился по формуле:

СКФс-СКФб

п<№= -х10С%

СКФб

где СКФб - базальная скорость клубочковой фильтрации, СКФс -стимулированная скорость клубочковой фильтрации. ПФР считали сохраненным при приросте СКФ более 10%, сниженным при приросте СКФ 5-10%, отсутствующим при приросте СКФ менее 5%.

Инструментальные методы. Суточное мониторирование артериального давления проводилось при помощи осциллометрического монитора «Bplab». Ультразвуковое исследование почек проводилось на аппаратах «Toshiba SSA-350» и «Siemens sonoline G-50» мультичастотными датчиками в режиме 2D-реального времени. Проводились расчеты объема почки и объема лоханки по формуле Dinkel (1985). Рассчитывался почечный паренхиматозный индекс (ППИ) как отношение площади почечного синуса к площади почки. Почечная гемодинамика изучалась с помощью ультразвукового исследования магистральных и сегментарных почечных артерий, магистральных почечных вен с применением цветного допплеровского картирования. В артериях определяли максимальную систолическую скорость кровотока (Vmax), минимальную диастолическую скорость кровотока (Vmin). Расчитывали пульсационный индекс (PI) по формуле PI=(Vraax-Vmin)/TAMx, индекс резистентности (RI) по формуле RI=(Vmax-Vmi„yVmax; ТАМх - средняя скорость кровотока. В почечных венах определяли Vmax и Vmjn. Внутривенная экскреторная урография проводилась по общепринятой методике.

Статистическая обработка полученных данных осуществлялась с использованием пакета прикладных программ «STATASTICA-6.1». При нормальном распределении использовали методы параметрической статистики: t-критерий Стьюдента, корреляционный анализ Пирсона. В случае распределения, отличного от нормального, использовали методы непараметрической статистики с расчетом показателей рангового коэффициента Спирмена, хи — квадрат, Вилкоксона, результаты представлены как Me (LQ-HQ), где Me - медиана, LQ - нижний (25-й) квантиль, HQ - верхний (75-й) квантиль. Для анализа категорированных данных применяли метод углового преобразования Фишера. Статистически значимым считали

различия между сравниваемыми рядами с уровнем вероятности 95% (Р<0,05).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Клинические и лабораторно-инструмептальныс особенности обострения хронического пиелонефрита у лнц молодого возраста с днсплазией соединительной ткани

В клинической картине у пациентов с ХП при ДСТ доминировали жалобы на слабость, потливость, головную боль, одышку, реже на лихорадку с ознобами (п=19 в группе сравнения, п=6 и п=24 в 1 и 2 группах наблюдения соответственно, р<0,05), на боли и/или дискомфорт в пояснице (п=13 в 1 группе наблюдения, п=42 во 2 группе наблюдения, п=24 в группе сравнения, р<0,05), и дизурические расстройства (п=18 в группе сравнения, п=4 и п=11 для 1 и 2 групп наблюдения соответственно, р<0,05).

Больные с ХП при ДСТ позднее обращались за медицинской помощью. Средние сроки от момента появления первых симптомов заболевания до установления правильного диагноза у больных групп с ДСТ и группы сравнения составили 4,6±0,7, 5,2±0,6 и 3,2±0,3 суток соответственно.

Больные ХП при ДСТ считали себя больными с детства (80,6%). По данным медицинской документации в анамнезе у этих пациентов достоверно чаще были зарегистрированы пузырно-мочеточниковый рефлюкс, рецидивирующая инфекция мочевой системы, дисметаболические нефропатии, изменения в анализах мочи. У пациентов с ХП при ДСТ достоверно чаще регистрировались хронические заболевания лор-органов, желудочно-кишечного тракта, аллергические проявления, патология опорно-двигательного аппарата.

Частота встречаемости отдельных признаков ДСТ, выявленных при объективном осмотре, приведена в таблице 1

Таблица 1

Частота встречаемости признаков дисплазии соединительной _ткани у обследованных пациентов, п_

Признак 1 группа(п=25) 2 группа (п=73)

Астенический тип конституции 15 36

Деформации грудной клетки 10 28

Деформации позвоночника 14 33

Гипермобильность суставов 12 32

Долихостеномелия 9 22

Арахнодактилия 8 24

Плоскостопие 13 17

Патология кожи 12 29

Гипотония, гипотрофия мышц 12 27

Нарушения рефракции 17 45

Варикозное расширение вен 10 25

Пролапсы клапанов сердца 10 15

Психовегетативный синдром 17 50

Малые аномалии развития >5 25 73

В группах больных с ХП при ДСТ в 32 случаях отмечалось повышение артериального давления (р<0,05).

В связи с этим всем пациентам, включенным в исследование, было проведено суточное мониторирование артериального давления. У больных с пиелонефритом при ДСТ по сравнению с группой сравнения были повышены средние значения САД и ДАД (суточные, дневные, ночные) с достоверным повышением суточных индексов САД и ДАД у пациентов с выраженной ДСТ.

В подавляющем большинстве случаев артериальная гипертензия у пациентов молодого возраста, страдающих хроническим пиелонефритом, была выявлена впервые, что требовало дообследования для уточнения тактики ведения.

У больных с ХП при ДСТ реже наблюдались лейкоцитоз (п=9, п=28 в группах с ДСТ; п=21 в группе сравнения; р<0,05) левосторонний сдвиг в лейкоцитарной формуле (п=27 в группе сравнения против п=10 и п=32 в группах с ДСТ, соответственно, р<0,05). При анализе средних величин СОЭ (в 1-й группе - 5,6 (12,42-19,52)мм/час, во 2-й группе - 20,18 (19,01-21,31)мм/час, в группе сравнения - 23,71 (22,62-24,63)мм/час) меньшие величины отмечались у больных с признаками ДСТ (р<0,05). У больных с ДСТ уровень гемоглобина составил 102,7 (96,4-109,1)г/л в 1 группе и 113,2 (117,4-119,0)г/л во 2 группе против 119,2 (113,5-124,9)г/л в группе сравнения (р<0,05). Степень лимфопении была выше у больных с ДСТ (1,37 (1,14-1,61)х109/л в 1 группе наблюдения; 1,61 (1,4-1,81)х109/л во 2 группе наблюдения против 1,98 (1,88-2,08)х109/л в группе сравнения, р<0,05).

При определении уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови у пациентов всех групп наблюдения были получены нормальные показатели без статистически значимых различий.

Изменения общего анализа мочи были выявлены у 100% пациентов. Статистически значимых различий по цвету, прозрачности, реакции мочи не было. Протеинурия встречалась с приблизительно одинаковой частотой во всех группах исследования и не имела статистических различий по цифровым показателям. У 1/3 пациентов всех групп определялись единичные гиалиновые цилиндры. Частота встречаемости лейкоцитурии в различных группах пациентов не имела статистически значимых различий, однако выраженная лейкоцитурия (пиурия) отмечалась более, чем у половины обследованных больных пиелонефритом с ДСТ (п=20 в 1 группе наблюдения, п=50 во 2 группе наблюдения, п=16 группы сравнения, р<0,05), сопровождалась микрогематурией (п=16 в 1 группе, п=45 во 2 группе с ДСТ, п=7 в группе сравнения, р<0,05). Нарушения экскреции электролитов (калия, натрия, кальция, фосфора) не фиксировалось.

Одним из основных факторов, определяющих развитие хронического пиелонефрита и особенности его течения, являются изменения в иммунной системе. Проведенные исследования клеточного и гуморального иммунитета показали, что у больных пиелонефритом без ДСТ отмечалось статистически значимое увеличение уровня циркулирующих иммунных комплексов, стимуляция фагоцитоза и увеличение концентрации сывороточных иммуноглобулинов М по сравнению со здоровыми. При изучении показателей больных ХП с ДСТ было выявлено уменьшение количества циркулирующих Т-лимфоцитов (СОЗ): 23,12 (21,96-24,28)% в 1 группе с ДСТ; 31,37 (30,98-31,76)% во 2 группе с ДСТ; 66,35 (65,95-66,75)% в группе сравнения (р<0,05) и Т-индукторов/хелперов (СЭ4): 19,79 (18,98-20,63)%; 21,69 (20,13-22,23)% в группах с ДСТ против 33,21 (30,64-35,82)% в группе сравнения (р<0,05). Кроме того, для больных с признаками ДСТ было характерно более выраженное снижение ^А: 0,11 (0,09-0,13)г/л; 0,78 (0,55-1,01)г/л групп с ДСТ, соответственно, и увеличение ^М: 4,16 (3,43-4,89)г/л; 3,23 (2,55-3,91)г/л в 1 и 2 группах наблюдения по сравнению с контролем ДСТ (1§А - 2,03 (1,88-2,17)г/л; - 1,65 (1,46-1,84)г/л, р<0,05).

При проведении бактериологического исследования диагностическая бактериурия наблюдалась у большинства обследованных пациентов всех групп без достоверных отличий в микробном пейзаже. Преобладала факультативная Грам (-) флора,

среди которой превалировала Е. coli. Обычно высевались монокультуры микроорганизмов, лишь в 5 случаях у больных ХП с ДСТ и у 2 больных ХП без ДСТ отмечены ассоциации кишечной палочки со стафилококком и кишечной палочки с протеем.

При проведении ультразвукового сканирования в 75% случаев при ДСТ были выявлены различные структурные аномалии почек (табл. 2).

Таблица 2

Структура аномалии строения и расположения почек у обследованных

пациентов по результатам ультразвукового исследования, п

Характер аномалии почек 1 группа наблюдения (п=25) 2 группа наблюден ия (п-73) Группа сравнения (п-30) Р. Р2

Нефроптоз 4 12 1 <0,05 <0,05

Неполное удвоение ЧЛС 2 6 2 >0,05 >0,05

Кисты почек и поликистоз 3 8 1 <0,05 <0,05

Добавочный сосуд I 2 0 >0,05 >0,05

Подковообразная почка 0 3 0 >0,05 >0,05

Дистопия почек 1 6 0 >0,05 <0,05

Гидронефротическая трансформация 2 10 1 >0,05 <0,05

Гипоплазия почки 1 6 0 >0,05 <0,05

Сочетание аномалий 4 5 0 >0,05 <0,05

Всего: 18 58 5 <0,05 <0,05

Примечание: Р| - обозначены отличия 1-й группы наблюдения от группы сравнения;

Рг - обозначены отличия 2-й группы наблюдения от группы сравнения

У пациентов из группы сравнения аномалии строения и расположения почек выявлялись достоверно реже (п=5). Среди всех аномалий в группах больных ХП при ДСТ чаще, чем в группе сравнения, диагностировались нефроптозы (в том числе с ротацией опущенной почки), гидронефротическая трансформация, гипоплазия почек и сочетание различных аномалий развития (72,0% случаев в 1 группе, 79,5% 2 группе наблюдения, в 16,7% случаев группы сравнения; р<0,05). Обращало на себя внимание, что частота выявления повышенного артериального давления коррелировала с частотой диагностики структурных аномалий почек (г=0,5, р<0,05).

При проведении допплерографии сосудов почек у всех больных имело место повышение скоростных показателей на уровне основной и сегментарной почечных артерий, изменение индексов сосудистого сопротивления, нарушения внутрипочечной гемодинамики в виде венозной гипертензии, с максимальной выраженностью при ДСТ.

При рентгенологическом исследовании у больных ХП при ДСТ статистически значимо чаще (п=72) отмечались уплощенность и закругленность углов форниксов, сужение и вытянутость чашечек с резкой их деформацией с пиелоэктазиями. У больных группы сравнения только в половине случаев определялись эти рентгенологические признаки. У больных ХП при ДСТ чаще выявлялись характерные для пиелонефрита рентгенологические симптомы - увеличение ренально - кортикального индекса выше 0,4 (п=49 в группах с ДСТ и п=4 в группе сравнения; р<0,05), уменьшение толщины паренхимы почек на полюсах по сравнению с ее толщиной в средней части (п=49 в группах с ДСТ и п=4 в группе сравнения; р<0,05).

Результаты лечения обострения хронического пиелонефрита в стационаре и на амбулаторном этапе

Все больные получали лечение по единому алгоритму. Основу этиотропного лечения составляли антибактериальные препараты. Эмпирическая антибактериальная терапия была адекватна тяжести обострения пиелонефрита и проводилась в соответствии с медико-экономическим стандартом, утвержденным Главным управлением здравоохранения Курганской области. Режимы лечения не имели различий в группах больных. Результаты лечения больных на 10-14 день госпитализации представлены в таблице 3.

Таблица 3

Результаты лечения больных на 10-14 день госпитализации, п

Исходы 1 группа наблюдения (п=25) 2 группа наблюдения (п=73) Группа сравнения (п=30) Р. 1*2

Полная клинико-лабораторная ремиссия 6 26 23 <0,05 <0,05

Частичная клинико-лабораторная ремиссия 10 24 5 <0,05 <0,05

Отсутствие динамики 7 21 2 >0,05 >0,05

Отрицательная динамика 2 2 0 <0,05 <0,05

Примечание: Р) - обозначены отличия 1-й группы наблюдения от группы сравнения; Р2 - обозначены отличия 2-й группы наблюдения от группы сравнения

На 10-14 день лечения во всех группах больных в большинстве случаев наблюдалось улучшение состояния. Полная клинико-лабораторная ремиссия достоверно чаще диагностировалась у больных ХП без ДСТ. У пациентов с ХП при ДСТ отмечалось

сохранение отдельных клинических и/или лабораторных признаков воспаления в виде слабости, субфебрильной температуры, дискомфорта в пояснице, поллакиурии, сохранения небольшой лейкоцитурии и бактериурии. Менее благоприятное течение обострения хронического пиелонефрита у пациентов с ДСТ привело к большей продолжительности госпитализации (Ме (LQ-HQ) у пациентов (1 группы 18,2 (14,7-22,4) койко-дЕ1Я, 2 группы 15,3 (12,118,0) койко-дня, группы сравнения 12,5 (10,2-15,7) койко-дня, р<0,05), а сохранение отдельных симптомов требовало тщательного наблюдения на амбулаторном этапе.

Диагнозы пациентов, выписанных из стационара, представлены в таблице 4.

Таблица 4

Диагнозы пациентов на момент выписки из стационара, п

Нозологическая форма 1 группа наблюдения (п=25) 2 группа наблюдения (п=73) Группа сравнения (п=30) р. Рг

Первичные пиелонефриты 7 15 25 <0,05 <0,05

Вторичные пиелонефриты Нефроптоз 4 12 1 <0,05 <0,05

Аномалии чашечно-лоханочной системы 2 6 2 >0,05 >0,05

Кисты почек и поликистоз 3 8 1 <0,05 <0,05

Добавочный сосуд 1 2 0 >0,05 >0,05

Подковообразная почка 0 3 0 >0,05 <0,05

Дистопия почек 1 6 0 >0,05 <0,05

Гидронефротическая трансформация 2 10 1 >0,05 <0,05

Гипоплазия почки 1 6 0 >0,05 <0,05

Другие аномалии (сочетание аномалий) 4 5 0 >0,05 <0,05

Примечание: Р1 - обозначены отличия 1-й группы наблюдения от группы сравнения; Р2 - обозначены отличия 2-й группы наблюдения от группы сравнения

У пациентов с ХП при ДСТ диагностировались вторичные пиелонефриты (п=18 в 1 группе наблюдения, п=58 во 2 группе наблюдения) на фоне различных аномалий структуры и расположения почек.

План дальнейших диспансерных мероприятий включал обучение пациентов, рекомендации по коррекции образа жизни, соблюдение диеты с ограничением соли, самоконтроль артериального давления с ведением дневника, самодиагностика (клиническая и тест - полосками) начальных проявлений рецидивирующей инфекции

мочевых путей. Состояние пациентов оценивалось через 1 месяц и через 6 месяцев после выписки из стационара (при необходимости визиты осуществлялись чаще). Динамика основных клинико-лабораторных симптомов, полученная в ходе проспективного наблюдения, представлена в таблице 5.

Таблица 5

Динамика клинико-лабораторных симптомов через 1 и 6

месяцев после выписки из стационара, п

Симптомы 1 группа наблюдения 2 группа наблюдения Группа сравнения

1 мес. 6 мес. 1 мес. 6 мес. 1 мес. 6 мес.

(п-22) (п=17) (п=68) (п=52) (п=28) (п=22)

Клинические симптомы

Астенизация 14х 8*" 44» 15*х 5 1*

Болевой синдром 6х 3*х 13 5* х 2 0*

Дизурия 4х 1 9х 3*х 0 0

Субфебрилитет 7х 1* 21х 6*х 2 0*

Артериальная 2х 0* 2х 0* 0 0

гипертензия

Показатели общего анализа крови

Лейкоцитоз 1 0* 5 0* 1 0*

Повышение СОЭ 3х 0* 1 0* 0 0

П/я сдвиг 0 0 0 0 0 0

Анемия 2х 0» 5х 0* 0 0

Мочевой синдром

Протеинурия 5х 3х 16х 6*х 2 0*

Лейкоцитурия Т 2*х 14х 9х 2 0*

Эритроцитурия 5х 0* 8х 5х 1 0

Примечание: * - статистически значимы (р<0,05) по сравнению с аналогичным показателем через 1 мес. после выписки;1 - статистически значимы (р<0,05) по сравнению с аналогичным показателем группы сравнения

На амбулаторном этапе у части пациентов наблюдалась тенденция к длительной персистенции астенических симптомов. Через 1 месяц после выписки из стационара жалобы на слабость, плохую переносимость физических и умственных нагрузок, быструю утомляемость продолжали предъявлять около половины всех больных с ХП при ДСТ (п=14 в 1 группе наблюдения, п=44 во второй группе наблюдения, п=5 в группе сравнения, р<0,05). Через 6 месяцев наблюдения выраженность астенического синдрома значительно уменьшилась, сохраняясь на высоком уровне (47%) в группе с прогностически неблагоприятной (выраженной) ДСТ. Кроме того, у пациентов с ХП при ДСТ отмечались жалобы на дискомфортные ощущения в поясничной области или внизу живота, расстройства мочеиспускания, повышение температуры тела до субфебрильных

цифр, лейкоцитурию (п=2 в 1 группе; п=9 во 2 группе, п=0 группы сравнения, р<0,05).

Все пациенты с артериальной гипертензией по рекомендации врача получали адекватную гипотензивную терапию с нормализацией АД через 6 месяцев.

Прогностически важным для сохранения функции почек является частота рецидивов хронического пиелонефрита (таблица 6).

Таблица 6

Частота рецидивов у больных хроническим пиелонефритом, п

за 6 месяцев наблюдения, п 1 группа наблюдения (п=17) 2 группа наблюдения (п=52) Группа сравнения (п-22) Р| Р2

Рецидивы отсутствовали 5 19 15 <0,05 <0,05

1 рецидив 5 17 5 <0,05 <0,05

2 рецадива 6 12 2 <0,05 <0,05

3 и более рецидивов 1 4 0 >0,05 <0,05

Примечание: Р| - обозначены отличия 1-й группы наблюдения от группы сравнения;

?2 - обозначены отличия 2-й ]руппы наблюдения от группы сравнения

Часто рецидивирующее течение хронического пиелонефрита (2 и более эпизода за 6 месяцев наблюдения) достоверно чаще наблюдалось у больных ХП при ДСТ, несмотря на постоянное медицинское наблюдение и выполнение рекомендаций врача по самоконтролю заболевания.

Функциональное состояние почек при хроническом пиелонефрите у лиц молодого возраста с дисплазией соединительной ткани

Общепринятым показателем, отражающим функциональное состояние почек, является СКФ. Через 1 месяц более, чем у 90% во всех группах пациентов, зарегистрированы значения СКФ более 90 мл/мин (п=20 в 1 группе наблюдения, п=65 во 2 группе наблюдения, п=27 в группе сравнения). Почти у 10% обследуемых в каждой группе констатировалось наличие пациентов со снижением СКФ от 60 до 89 мл/мин (п=2 в 1 группе наблюдения, п=3 во 2 группе наблюдения, п=1 в группе сравнения). Через 6 месяцев наблюдения абсолютное количество пациентов с зарегистрированным снижением СКФ имело тенденцию к увеличению.

После проведения функциональной нагрузочной пробы белком через 1 месяц после выписки из стационара у большинства пациентов в каждой группе наблюдения отмечался прирост СКФ более 10%, что

свидетельствует о сохранном ПФР, однако у части пациентов регистрировался прирост СКФ менее 10% (п=23 у пациентов групп с ДСТ; п=6 в группе сравнения, р>0,05). Через 6 месяцев наблюдения количество пациентов со сниженным ПФР у пациентов с ДСТ увеличилось. У незначительной части пациентов с пиелонефритами без ДСТ ПФР был снижен (п=4) или отсутствовал (п=3), у пациентов с мало выраженными признаками дисплазии соединительной ткани -у 1/3 пациентов (п=17) был снижен и (п=8) отсутствовал, у больных с выраженными признаками ДСТ почти в половине случаев почечный функциональный резерв был снижен (п=8) и отсутствовал (п=3). В группе с выраженными признаками ДСТ достоверно увеличилось число больных со сниженным почечным функциональным резервом (п=8) по сравнению с группой сравнения (п=4) и с показателями первого месяца наблюдения (п=3). Количество больных в группе с маловыраженными признаками ДСТ, где ПФР отсутствует (п=8) через 6 месяцев превысило количество пациентов в этой группе в первый месяц наблюдении (п=3), р<0,05.

Определение МАУ в общем анализе мочи проводилось в случаях отсутствия протеинурии. В нашем исследовании патологическая МАУ достоверно чаще (41%) наблюдалась у пациентов с выраженными признаками ДСТ.

Через 1 месяц амбулаторного наблюдения во всех группах выявлено ускорение кровотока в диастолу и систолу в почечной вене, а повышение скоростных показателей максимальной систолической скорости кровотока в основной почечной и сегментарных артериях и повышение индексов сосудистого сопротивления только у пациентов с ДСТ. Через 6 месяцев в группе сравнения зарегистрировано достоверное снижение показателей максимальной систолической скорости кровотока и индексов сопротивления по сравнению с предыдущим исследованием. У пациентов с ДСТ статистически значимых изменений показателей кровотока по сравнению с данными, полученными через 1 месяц после выписки из стационара, не отмечено, несмотря на снижение активности пиелонефрита. В почечной вене отмечалось снижение скорости кровотока по сравнению с предыдущими показателями, но не достигало исходных показателей, что является допплерографическим подтверждением почечной венозной гипертензии.

Результаты наблюдения за больными в течение 6 месяцев позволили нам выявить маркеры повреждения почек (лейкоцитурию,

МАУ, изменения почек по данным УЗИ и рентгенологическокого обследованиия) у пациентов всех групп наблюдения (п=10 в 1 группе, п=22 во 2 группе наблюдения, п=5 в группе сравнения). Наличие маркеров повреждения при СКФ более 90 мл/мин выявлено у четырех пациентов 1 группы наблюдения, у шести пациентов 2 группы наблюдения и двух человек группы сравнения, что свидетельствовало о формировании 1 стадии ХБП. Сочетание признаков повреждения почек и снижение СКФ от 60 до 89 мл/мин (2 стадия ХБП) диагностированы соответственно у 35% (п=6), 33% (п=16) и 14% (п=3) пациентов. В то же время снижение ПФР регистрировалось почти у половины пациентов. У пациентов с ДСТ хроническая болезнь почек диагностировалась достоверно чаще при любом методе диагностики.

Данные, полученные в исследовании, позволили разработать алгоритм обследования пациентов с ХП при ДСТ для раннего выявления маркеров повреждения почек и нарушения функционального состояния почек (рис. 1).

Пациенты с хроническим пиелонефритом при ДСТ ] Жалобы, анамнез, данные осмотра |

_I_

РУТИННЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ: общий анализ мочи, анализ мочи по Нечипоренко, анализ мочи по Зимницкому, выявление бактериурии, общий анализ крови, креатинин, мочевина; внутривенная урография, ультразвуковое исследование для выявления!аномалий почек I )

ИЗМЕРЕНИЕ ОБЪЕМА ПОЧКИ И ОБЪЕМА ЛОХАНКИ ПОЧКИ

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ СКФ

1 1

ДОППЛЕРОГРАФИЯ ПОЧЕЧНЫХ СОСУДОВ

СКФ >90

мл/мин

СКФ<90 МЛЛИИН

I ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПФР

_

ВЫЯВЛЕНИЕ МАУ

ПФР СНИЖЕН

3

ПФР НЕ ИЗМЕНЕН

X

МАУ>30 иг/г МАУ<30 нг/г

-у\ ВЫЯВЛЕНЫ МАРКЕРЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ ПОЧюГ|<^ КОНТРОЛЬ ЧЕРЕЗ 3 МЕСЯЦА

ОБЩИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ: НЕФРОПРОТЕКТИВНАЯ

Диета, коррекция факторов риска ТЕРАПИЯ,

Санация очагов инфекции «-/ ХБП V- позволяющая замедлить

Профилактика рецидивов развитие почечной

Патогенетическая терапия ДСТ недостаточности

Рис.1. Алгоритм ведения пациентов с хроническим пиелонефритом при ДСТ

При выявлении маркеров повреждения почек на протяжении 3 и более месяцев и/или снижения СКФ менее 90 мл/мин или снижения ПФР у пациента должна быть диагностирована хроническая болезнь

19

почек и рекомендована адекватная терапия, позволяющая замедлить развитие почечной недостаточности, с последующим контролем клинических, лабораторных и инструментальных показателей.

ВЫВОДЫ

1. Хронический пиелонефрит у молодых лиц с ДСТ характеризуется малосимптомным, рецидивирующим течением, слабо выраженными лабораторными признаками воспаления.

2. Сниженный иммунный ответ на инфекцию у пациентов с ДСТ способствует формированию неполной клинико-лабораторной ремиссии.

3. Хронический пиелонефрит у молодых лиц с ДСТ в 75% случаев протекает на фоне аномалий структуры и расположения почек.

4. Хронический пиелонефрит у пациентов с ДСТ имеет более выраженные морфологические изменения в виде уменьшения объема почки и увеличения объема лоханки почки.

5. При хроническом пиелонефрите у больных с ДСТ в период обострения и после купирования отмечаются более длительное повышения скоростных показателей в основной почечной и интраренальных артериях, с формированием венозной гипертензии.

6. У молодых лиц с хроническим пиелонефритом при ДСТ отмечается снижение функциональной способности почек в виде более выраженного снижения СКФ и ПФР; достоверно чаще выявляются маркеры повреждения почек в виде микроальбуминурии и лейкоцитурии, коррелирующие с прогностической значимостью ДСТ, наличием аномалий почек и особенностями почечной гемодинамики.

7. У молодых лиц с хроническим пиелонефритом при ДСТ в более ранние сроки формируется хроническая болезнь почек.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Наличие у пациента с хроническим пиелонефритом признаков дисплазии соединительной ткани должно рассматриваться как дополнительное показание к углубленному дообследованию в связи с риском рецидивирования и вероятности затяжного течения.

2. При обследовании пациентов с хроническим пиелонефритом при ДСТ должен проводиться активный поиск аномалий расположения и морфологии почек (УЗИ, внутривенная урография),

допплерографическое исследование почечной гемодинамики, иммунологическое обследование.

3. Необходимо динамическое наблюдение за пациентами с ДСТ с обязательным исследованием функционального состояния почек: скорости клубочковой фильтрации и/или почечного функционального резерва, а также выявление маркеров повреждения почек (лейкоцитурии, микроальбуминурии).

4. При выявлении маркеров повреждения почек на протяжении трех и более месяцев и/или снижения СКФ менее 90 мл/мин (или снижения ПФР) пациенту должна быть рекомендована адекватная терапия, позволяющая замедлить развитие почечной недостаточности, с последующим контролем клинических, лабораторных и инструментальных показателей.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Вьюшкова Н.В. Частота патологии почек при дисплазии соединительной ткани / Н.В. Вьюшкова // Сборник трудов X ежегодного Санкт-Петербургского нефрологического семинара. - Санкт-Петербург, 2002. - С. 81-82.

2. Вьюшкова Н.В. Презентация патологии почек при дисплазии соединительной ткани / Н.В. Вьюшкова, И.А. Викторова, Г.И. Нечаева // Дисплазия соединительной ткани: материалы симпозиума. - Омск, 2002. - С. 153-156.

3. Вьюшкова Н.В. Частота встречаемости патологии почек при дисплазии соединительной ткани / Н.В. Вьюшкова // XXXIV Областная научно-практическая конференция, посвященная 60-летию образования Курганской области: материалы конф. -Курган, 2002. Приложение к журналу «Гений ортопедии». - С. 103-104.

4. Вьюшкова Н.В. Встречаемость почечной патологии при дисплазии соединительной ткани / Н.В. Вьюшкова, Г.И. Нечаева И Нефрология. - 2004. - Т. 8, №2 (прил.). - С. 104-105.

5. Вьюшкова Н.В. Некоторые особенности патологии почек при дисплазии соединительной ткани у лиц молодого возраста / Н.В. Вьюшкова // XXXVII Областная научно-практическая конференция, посвященная 60-летию Победы в Великой Отечественной войне : тез. докл. - Курган, 2005. Приложение к журналу «Гений ортопедии». - С. 123-124.

6. Вьюшкова Н.В. К вопросу о патологии почек у лиц молодого возраста при дисплазии соединительной ткани / Н.В. Вьюшкова, Г.И. Нечаева // Омский научный вестник. - 2005. -Т. 32, №5 (прил.). - С. 75-76.

7. Вьюшкова Н.В. Некоторые клинико - лабораторные особенности хронического пиелонефрита у молодых лиц при дисплазии соединительной ткани / Н.В. Вьюшкова // Нефрология и диализ. - 2007. - Т. 9, №3. - С.329.

8. Вьюшкова Н.В. Показатели обмена коллагена при хроническом пиелонефрите у молодых лиц с дисгшазией соединительной ткани / Н.В. Вьюшкова // Казанский медицинский журнал. - 2007. - Т. 88, №5. - С. 95-96.

9. Вьюшкова Н.В. Дисплазия соединительной ткани как фоновое состояние при пиелонефрите / Н.В. Вьюшкова // Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. - №6 (111). - С. 27-30.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ДАД - диастолическое артериальное давление

САД - систолическое артериальное давление

УЗИ - ультразвуковое исследование

ЧЛС - чашечно-лоханочная система

- иммуноглобулин А 1§М - иммуноглобулин М

- иммуноглобулин О

На правах рукописи

ВЬЮШКОВЛ НЭЛЛЯ ВЛАДИМИРОВНА

ХРОНИЧЕСКИЙ ПИЕЛОНЕФРИТ У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА С ДИСПЛАЗИЕЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ: КЛИНИКО - МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ

14.01.04 - внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

0мск-2010

Подписано в печать 24.02.2010 Формат 60*84/16 Бумага офсетная Пл.-1,0 Способ печати - оперативный Тираж 100

Издательско-полиграфический центр ОмГМА 644043, г. Омск, ул. Ленина, 12; тел. 23-05-98

 
 

Оглавление диссертации Вьюшкова, Нэлля Владимировна :: 2010 :: Омск

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ И ЛАБОРАТОРНО

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ОБОСТРЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ПИЕЛОНЕФРИТА У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА С ДИСПЛАЗИЕЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ

ТКАНИ.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ОБОСТРЕНИЯ 53 ХРОНИЧЕСКОГО ПИЕЛОНЕФРИТА В СТАЦИОНАРЕ И НА АМБУЛАТОРНОМ ЭТАПЕ.

ГЛАВА 5. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПОЧЕК ПРИ 66 ХРОНИЧЕСКОМ ПИЕЛОНЕФРИТЕ У МОЛОДЫХ ЛИЦ С ДИСПЛАЗИЕЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ

ТКАНИ.

 
 

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Вьюшкова, Нэлля Владимировна, автореферат

Актуальность проблемы. Всемирная организация здравоохранения относит пиелонефрит к проблемам, имеющим социальное значение, так как заболевание, как правило, развивается у лиц трудоспособного возраста и нередко становится причиной инвалидизации больных [14, 29, 95, 105, 292]. В индустриально развитых странах среди заболеваний почек пиелонефрит встречается с частотой от 16 до 86 на 1000 населения, в России до 100 человек на 100 тысяч населения [75].

В настоящее время хорошо изучены факторы риска развития хронического пиелонефрита (ХП): нарушенный пассаж мочи, пузырно-мочеточниковый рефлюкс, асимптоматическая бактериурия, нарушения обмена, и т.п. Однако, несмотря на большое количество работ, посвященных этому вопросу и создание единых алгоритмов диагностики и ведения пациентов с хроническим пиелонефритом, своевременная диагностика хронического пиелонефрита остается сложной задачей. В последнее время ряд исследователей отмечает изменение клинической картины заболевания: увеличение частоты латентного течения, малосимптомный характер обострений, а также длительное сохранение отдельных клинико-лабораторных симптомов на фоне терапии [58, 75, 197]. Отсутствие своевременной диагностики и адекватной терапии хронического пиелонефрита в последующем приводит к формированию хронической болезни почек, закономерным исходом которой является хроническая почечная недостаточность [88, 170, 207, 225, 313].

Перспективным направлением улучшения диагностики и лечения пиелонефрита является изучение особенностей макроорганизма, модифицирующих клиническое течение заболевания. Наследственные структурно-функциональные нарушения соединительной ткани являются фоновым состоянием, изменяющим естественное течение многих заболеваний внутренних органов [23, 55, 98, 174]. Однако, несмотря на широкое распространение недифференцированных вариантов дисплазии соединительной ткани (ДСТ) в популяции, признаки генетически обусловленной системной недостаточности соединительной ткани крайне редко принимаются во внимание при ведении пациентов с пиелонефритами.

В литературе имеются сообщения об особенностях хронической почечной патологии у детей с признаками ДСТ, ряд работ посвящен течению пиелонефрита на фоне пороков развития почек, имеются отдельные упоминания об особенностях почечной гемодинамики у пациентов с ДСТ. Однако в литературе отсутствуют данные, которые позволили бы разработать направления ранней диагностики хронической болезни почек на основе комплексного представления об особенностях течения хронического пиелонефрита у лиц с ДСТ.

Цель исследования: Выявить особенности клинического течения хронического пиелонефрита у лиц молодого возраста с дисплазией соединительной ткани.

Задачи исследования:

1. Определить клинико-морфофункциональное состояние почек, уточнить маркеры повреждения почек при хроническом пиелонефрите у лиц молодого возраста с дисплазией соединительной ткани;

2. Оценить ренальную гемодинамику при хроническом пиелонефрите у лиц молодого возраста с дисплазией соединительной ткани;

3. Проанализировать клинические проявления хронического пиелонефрита в зависимости от прогностической значимости ДСТ и наличия аномалий развития почек;

4. Обосновать и разработать алгоритм обследования пациентов с хроническим пиелонефритом при дисплазии соединительной ткани для раннего выявления маркеров повреждения почек и нарушения функционального состояния почек.

Научная новизна. Установлено, что хронический пиелонефрит у молодых лиц с ДСТ характеризуется малосимптомным, рецидивирующим течением, слабой выраженностью лабораторных признаков воспаления, снижением функциональной способности почек. Выраженность клинических проявлений зависит от иммунного ответа и наличия аномалий структуры и расположения почек при ДСТ.

При хроническом пиелонефрите у молодых лиц с дисплазией соединительной ткани выявляются более выраженные морфологические изменения объемов почек с увеличением объемов лоханок почек. При рентгенологическом исследовании у больных с ХП при ДСТ статистически значимо чаще отмечается уплощенность и закругленность углов форниксов, сужение и вытянутость чашечек с резкой их деформацией и сближением, пиелоэктазиями, уменьшение толщины паренхимы почек на полюсах по сравнению с ее толщиной в средней части. При допплерографии сосудов почек имеет место более длительное повышение скоростных показателей на уровне основной и сегментарной почечных артерий, изменение индексов сосудистого сопротивления, нарушение внутрипочечной гемодинамики в виде венозной гипертензии.

При ХП у больных с ДСТ в более ранние сроки выявляется снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и почечного функционального резерва (ПФР), коррелирующие с морфо-функциональными особенностями и гемодинамикой почек.

При ХП у больных с ДСТ рано формируется хроническая болезнь почек (ХБП).

Практическая значимость. Полученные данные дают знания врачам первичного звена здравоохранения о клинических особенностях течения хронического пиелонефрита у лиц молодого возраста с ДСТ, нацеливают врачей на активное выявление маркеров повреждения почек и риска формирования хронической болезни почек при ДСТ. Предложен алгоритм обследования пациентов с хроническим пиелонефритом при дисплазии соединительной ткани для раннего выявления маркеров повреждения почек и нарушения функционального состояния почек.

Положения, выносимые на защиту:

1. Хронический пиелонефрит у молодых лиц с ДСТ развивается на фоне аномалий органов мочевыводящей системы, более выраженных морфологических изменений объема почки и объема лоханки почки; уплощенности и закругленности форниксов, сужения и вытянутости чашечек с резкой их деформацией и пиелоэктазиями; нарушения ренальной гемодинамики; отличается малосимптомным, рецидивирующим течением; характеризуется длительным сохранением отдельных клинико-лабораторных симптомов.

2. У молодых лиц с хроническим пиелонефритом, имеющих признаки ДСТ, рано выявляются маркеры повреждения почек в виде микроальбуминурии и лейкоцитурии, снижение функционального почечного резерва, свидетельствующие о формировании хронической болезни почек.

Внедрение в практику. Результаты исследования используются в работе МУЗ «Городская больница № 2» города Кургана, ГОУ «Курганская областная клиническая больница». Рекомендации, разработанные на основе проведенного исследования, используются в учебном процессе на кафедре внутренних болезней и семейной медицины Омской государственной медицинской академии при подготовке терапевтов, врачей общей практики; а также на факультете последипломного образования ГОУ «Курганский базовый медицинский колледж» при подготовке фельдшеров поликлинического звена.

Апробация результатов работы. Материалы диссертации представлены на X ежегодном нефрологическом семинаре (г. Санкт-Петербург, 2002); симпозиуме «Дисплазия соединительной ткани» (г. Омск, 2002); Всероссийской научно-практической конференции «Болезни почек: эпидемиология, диагностика, лечение» (г. Кызыл, 2004); V Конференции Российского диализного общества (г. Москва, 19-21 сентября 2007); II и III Всероссийских научно-практических конференциях «Актуальные вопросы внутренней патологии. Дисплазия соединительной ткани», г. Омск, 2007 г, 2009 г.

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах, входящих в перечень ВАК для публикации основных результатов диссертации на соискание ученой степени доктора и кандидата наук.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 131 страницах печатного текста, состоит из введения, обзора литературы, изложения материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, списка литературы, включающего 181 отчественных и 133 зарубежных источника. Работа иллюстрирована 25 таблицами и 8 рисунками.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Хронический пиелонефрит у лиц молодого возраста с дисплазией соединительной ткани : клинико-морфологические особенности"

выводы

1. Хронический пиелонефрит у молодых лиц с ДСТ характеризуется малосимптомным, рецидивирующим течением, слабо выраженными лабораторными признаками воспаления.

2. Сниженный иммунный ответ на инфекцию у пациентов с ДСТ способствует формированию неполной клинико-лабораторной ремиссии.

3. Хронический пиелонефрит у молодых лиц с ДСТ в 75% случаев протекает на фоне аномалий структуры и расположения почек.

4. Хронический пиелонефрит у пациентов с ДСТ имеет более выраженные морфологические изменения в виде уменьшения объема почки и увеличения объема лоханки почки.

5. При хроническом пиелонефрите у больных с ДСТ в период обострения и после купирования отмечаются более длительное повышения скоростных показателей в основной почечной и интраренальных артериях, с формированием венозной гипертензии.

6. У молодых лиц с хроническим пиелонефритом при ДСТ отмечается снижение функциональной способности почек в виде более выраженного снижения СКФ и ПФР; достоверно чаще выявляются маркеры повреждения почек в виде микроальбуминурии и лейкоцитурии, коррелирующие с прогностической значимостью ДСТ, наличием аномалий почек и особенностью почечной гемодинамики.

7. У молодых лиц с хроническим пиелонефритом при ДСТ в более ранние сроки формируется хроническая болезнь почек.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Наличие у пациента с хроническим пиелонефритом признаков дисплазии соединительной ткани должно рассматриваться как дополнительное показание к углубленному дообследованию в связи с риском рецидивирования и вероятности затяжного течения.

2. При обследовании пациентов с хроническим пиелонефритом при ДСТ должен проводиться активный поиск аномалий расположения и морфологии почек (УЗИ, внутривенная урография), допплерографическое исследование почечной гемодинамики, иммунологическое обследование.

3. Необходимо динамическое наблюдение за пациентами с ДСТ с обязательным исследованием функционального состояния почек: скорости клубочковой фильтрации и/или почечного функционального резерва, а также выявление маркеров повреждения почек (лейкоцитурии, микроальбуминурии).

4. При выявлении маркеров повреждения почек на протяжении трех и более месяцев и/или снижения СКФ менее 90 мл/мин (или снижения ПФР) пациенту должна быть рекомендована адекватная терапия, позволяющая замедлить развитие почечной недостаточности, с последующим контролем клинических, лабораторных и инструментальных показателей.

102

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Вьюшкова, Нэлля Владимировна

1. Автандилов А.Г. Особенности центральной гемодинамики и диастолической функции левого желудочка у подростков с пролапсом митрального клапана / А.Г. Автандилов, Е.Д. Манизер // Кардиология. — 2001.-№ 9.-С. 56-59.

2. Агранович Н.В. Научно-организационное обоснование развития профилактического направления в системе оказания нефрологической помощи населению : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.В. Агранович. — М., 2006.-48 с. .

3. Айвазян А.В. Пороки развития почек и мочеточников / А.В. Айвазян, A.M. Войно-Ясенецкий. М. : Наука, 1988. - 488 с.

4. Айтпаев Б.К.Состояние клеточных и гуморальных факторов неспецифической резистентности и иммунологической реактивности при хроническом пиелонефрите / Б.К. Айтпаев, Т.З. Сейсембеков // Терапевт, арх. 1987. - Т. 59, № 8. - С. 59-63.

5. Алесковская Г .Я. Состояние здоровья юношей призывного возраста и пути их медико-социальной реабилитации : дис. . канд. мед. наук / Г.Я. Алесковская. — Пермь, 2001. — 189 с.

6. Алчинбаев М.К. функциональный почечный резерв у больных с хроническим пиелонефритом / М.К. Алчинбаев, Б.Г. Султанова, А.Ж. Карабаева // Нефрология. 2001. - Т. 5, № 2. - С. 71-74.

7. Андрейчиков А.В. Хронический пиелонефрит при нефроптозе (HLA-маркеры) / А.В. Андрейчиков, Г.В. Булыгин, Н.Н. Камзалакова // Материалы Пленума правления Всероссийского общества урологов. — Екатеринбург ; М., 1996.-С. 129.

8. Атекова А. Частота встречаемости ДСТ среди лиц мужского пола (школьников) / А. Атекова, М.Ш. Мукашев // Морфология и хирургия : науч. тр. / ред. В.А. Головьев. — Новосибирск, 2000. — Вып. 2. — С. 16.

9. Бакстер Г.М. Ультразвуковые исследования мочевыделительной системы / под ред. А.В.Зубарева / Г.М. Бакстер, П.С. Сидху.- М. : Медпресс-информ, 2008. 280 с.

10. Баранов А.А. Фундаментальные и прикладные исследования по проблеме роста и развития детей и подростков / А.А. Баранов // Человек и лекарство : тр. 7 Рос. нац. конгр. М., 2000. - С. 67-86.

11. Бердичевский Б.А. Клинико-патогенетические характеристики и исходы синдрома бактериурии у детей : дис. . д-ра мед. наук / Б.А. Бердичевский. -М., 1992. 130 с.

12. Блинникова О.Е. Клинико-генетические аспекты несовершенного остеогенеза / О.Е. Блинникова, С.И. Козлова // Мед. генетика : экспресс-информ. / ВНИИМИ. М., 1987.-№4.-21 с.

13. Богомолец А.А. Введение в учение о конституциях и диатезах / А.А. Богомолец. 2-е изд. — М., 1928. - 228 с.

14. Борисов И.А. Пиелонефрит / И.А. Борисов // Нефрология : рук. для врачей / под ред. И.Е. Тареевой. М., 2000. - С. 383-399.

15. Бреннер Б.М. Механизмы прогрессирования болезней почек / Б.М. Бреннер // Нефрология. 1999. -№ 4. - С. 23-27. .

16. Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий / О.В. Бухарин. — М. : Медицина, 1999.-475 с.

17. Бухаркин Б.В. Аномалии почек (клиника и диагностика) : автореф. дис. . канд. мед. наук/ Б.В. Бухаркин. М., 1978. -20 с. .

18. Быковский В.А. Визуализирующие методы оценки пиелонефрита / В .А. Быковский // Нефрология и диализ. 2001. - Т. 3, № 2. - С. 251-258.

19. Вальдман В.А. Заболевания венозной сосудистой системы / В.А. Вальдман. JI. : Медицина, 1967. - 143 с.

20. Банков В.Н. Строение вен / В.Н. Банков. М. : Медицина, 1974.208 с.

21. Вельтищев Ю.Е. Наследственные и врожденные болезни почек и мочевыводящих путей / Ю.Е Вельтищев, М.С. Игнатова // Наследственная патология человека. — М., 1992. Т. 2. - С. 3-71.

22. Вельтищев Ю.Е. Профилактическая и превентивная нефрология (генетические и экопатогенные факторы развития нефропатий) / Ю.Е. Вельтищев, М.С. Игнатова. М., 1996. — 61 с.

23. Верещагина Г.Н. Медико-социальные аспекты дисплазии соединительной ткани / Г.Н. Верещагина // Консилиум. — 2000. № 1. — С. 74-77.

24. Викторова И.А. Методология и экономическая эффективность курации пациентов с дисплазией соединительной ткани в практике семейного врача : автореф. дис. . д-ра мед. наук / И.А. Викторова. — Омск, 2004.-24 с.

25. Воскресенская С.Е. Особенности артериальной гипотензии при дисплазии соединительной ткани : автореф. дис. . канд. мед. наук / С.Е. Воскресенская. — Омск, 1999. — 23 с.

26. Гаврилов В.М. Оценка критериев активности хронического пиелонефрита : обзор / В.М. Гаврилов // Терапевт, арх. — 1987. — Т. 59, № 10. -С. 125-129.

27. Гаврилова В.А. Синдром дисплазии соединительной ткани сердца у детей с заболеваниями органов мочевой системы : автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.А. Гаврилова. — М., 2002. — 50 с.

28. Галкин Е.В. Рентгенэндоваскулярная реконструкция венозного русла пиелонефритически сморщенной почки при лечении нефрогенной гипертонии и хронического пиелонефрита / Е.В. Галкин и др. // Вестник рентгенологии и радиологии. — 2000. — С. 41-45.

29. Гвозденко Т.А. Патогенетическое обоснование восстановительного лечения нефропатий, сочетанных с нарушениями липидного обмена : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Т.А. Гвозденко. — Томск, 2006. — 44 с.

30. Гланц С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц М. : Практика, 1998. - 459 с.

31. Глухова JI.B.Особенности клинического течения и гемодинамики почек у детей с хроническим пиелонефритом, развившемся на фоне дисплазии соединительной ткани : автореф. дис. . канд. мед. наук / JI.B. Глухова. Челябинск, 2006. — 22 с.

32. Гоженко А.И. Методика определения почечного функционального резерва у человека / А.И.Гоженко, Н.И. Куксань, Е.А. Гоженко // Нефрология. 2001. - №> 4. - С. 70-73.

33. Грэхем Р. Гипермобильность суставов — 100 лет после Черногубова / Р. Грэхем // Терапевт, арх. 1992. - Т. 64, № 5. - С. 103-105.

34. Джавад-Заде М.Д. Хирургия аномалий почек / М.Д. Джавад-Заде, Э.М. Шимкус. Баку, 1997. - 348 с.

35. Диагностика синдрома Элерса-Данлоса у детей / Ю.И. Барапшев и др. // Вопр. охраны материнства и детства. — 1988. — № 11. — С. 59-64.

36. Диагностическое значение анализа показателей обмена коллагена / П.Н. Шараев и др. // Клин. лаб. диагностика. — 1997. № 6. — С. 48.

37. Динамическое наблюдение детей, имеющих нефропатию в неонатальном периоде / В.А. Таболин и др. // Педиатрия. 2000. — № 3. — С. 42-48.

38. Дисплазия соединительной ткани при идиопатическом пролапсе митрального клапана / А.И. Мартынов и др. // Клин, медицина. — 1998. — № 12. С. 10-13.

39. Дисплазия соединительной ткани: основные клинические синдромы, формулировка диагноза, лечение / Г.И. Нечаева и др. // Лечащий врач. 2008. - № 2. - С. 22-29.

40. Доминицкая Т.М. Исследование глубоких вен нижних конечностей с помощью ультразвуковой допплерографии у больных с аномально расположенными хордами сердца / Т.М. Доминицкая // Терапевт, арх. — 1997. -Т. 69, №4.-С. 22-23.

41. Елисеев О.М. Беременность: диагностика и лечение болезней сердца, сосудов и почек / О.М. Елисеев, М.М. Шехтман. — Ростов н/Д : Феникс, 1997. 640 с.

42. Зайкова Н.М. Роль факторов риска в хронизации пиелонефрита у детей, диагностика и лечение : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.М. Зайкова. Кишинев, 2005. - 23 с.

43. Земцовский Э.В. Соединительнотканные дисплазии сердца / Э.В. Земцовский. — СПб., 2000. — 115 с.

44. Зоркин С.Н. Множественные обструкции мочевых путей у детей / С.Н. Зоркин. М.: МИА, 2008. - 144 с.

45. Зоркин С.Н. Новый подход к выбору тактики лечения пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей / С.Н.Зоркин // Рос. педиатр, журн. -2000.-№5.-С. 38-39.

46. Зубарев А.В. Почки. Диагностический ультразвук / А.В. Зубарев, И.Ю. Насникова. М. : Реальное время, 1999. — 176 с.

47. Игнатова М.С. Диагностика и лечение нефропатий у детей / М.С. Игнатова, Н.А. Коровина. М. : ГЭОТАР-МЕД, 2007. - 336 с.

48. Игнатова М.С. Проблемы нефрологии детского возраста на рубеже столетий / М.С. Игнатова // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 1998. -Т. 1.-С.37.

49. Игнатова М.С. Эволюция представлений о микробно-воспалительных заболеваниях внутренних органов и мочевой системы / М.С. Игнатова // Нефрология и диализ. 2001. - Т. 3, № 2. - С. 218-222.

50. Игнашин Н.С. Ультрасонография в диагностике и лечении урологических заболеваний / Н.С. Игнашин. М. : Видар, 1997. - 112 с.

51. Иммунное состояние у больных первичным и вторичным хроническим пиелонефритом / С.Х. Аль-Щукри и др. // Урология и нефрология. 1996. - № 3. - С. 17-20.

52. Инзель Т.Н. Диагностическое значение специфических фенотипических маркеров аномалий развития почек, ассоциированных с синдромом соединительной ткани / Т.Н. Инзель, JLM. Гаглоева, С.В. Ковальский // Урология. 2000. - № 3. - С. 8-9.

53. Кадурина Т.И. Дисплазия соединительной ткани : рук. для врачей / Т.И. Кадурина, В.Н. Горбунова. СПб. : Элби, 2009. - 704 с.

54. Кадурина Т.И. Наследственные коллагенопатии / Т.И. Кадурина. — СПб. : Невский диалект, 2000. 271 с.

55. Калдыбекова А.А. Особенности вторичного пиелонефрита у детей на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани : автореф. дис. . канд. мед. наук / А.А. Калдыбекова. — Екатеринбург, 2008. — 24 с. 82.

56. Калугина Г.В. Хронический пиелонефрит / Г.В. Калугина, М.С. Клушанцева, Л.Ф. Шехаб. М. : Медицина, 1993. - 240 с.

57. Квятковский Е.А. Ультрасонография и доплерография в диагностике заболеваний почек / Е.А. Квятковский. Днепропетровск : Новая идеология, 2005. — 318 с.

58. Киселёва А.Ф. Нефросклероз / А.Ф. Киселёва, В.И. Зозуляк. — М. : Здоровье, 1984.-200 с.

59. Клеменов А.В. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани: клинические проявления, возможности диагностики и патогенетического лечения / А.В. Клеменов ; Воен.-мед. ин-т федер. службы безопасности России. — М., 2005. — 120 с.

60. Клинико-биохимические аспекты интерстициального нефрита при гипероксалурии / Э.А. Юрьева и др. // Практ. нефрология. 1998. - № 2. -С. 57-58.

61. Клинико-микробиологическая оценка эшерихиозной бактериурии / Г.Г Громова и др. // Материалы 1 Съезда нефрологов. М., 1996. - С. 267.

62. Клиническая характеристика нефроптоза у подростков с синдромом гипермобильности суставов / Е.С. Маслова и др. // Современные проблемы педиатрии и детской хирургии : сб. науч. тр. Иркутск, 2000. - С. 149-153.

63. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Т.1 / под ред. В.В. Митькова. М : Видар, 1996. - 323 с.

64. Кожухова О. А. Иммунологические факторы в развитии воспалительной реакции при дисплазии почек / О.А. Кожухова, Э.М. Дегтярёва // Урология и нефрология. 1977. — № 4. — С. 12-16.

65. Коровяк Т.Ф. Научное обоснование медицинского обеспечения юношей призывного возраста : дис. . канд. мед. наук / Т.Ф. Коровяк. М., 2001.-141 с.

66. Крюков Н.Н.Ультразвуковые критерии хронического пиелонефрита // Н.Н. Крюков, Е.С. Дорман // Урология. 2000. - № 2. - С. 15-17.

67. Кулаева Н.Н.Клиническое значение некоторых иммунологических, генетических и морфологических маркёров пиелонефрита : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.Н.Кулаева. СПб., 1993. — 18 с.

68. Кутырина И.М. Гиперфильтрация как фактор прогрессирования хронических заболеваний почек / И.М. Кутырина, В.А. Рогов, М.В. Шестаков // Терапевт, арх. 1992. - № 6. - С. 10-15.

69. Кухтевич JI.B. Инфекция мочевыводящих путей (ч. I и II) / JI.B. Кухтевич, П.А. Воробьёв, С.В. Яковлев // Рус. мед. журн. 2002. - Т. 5, № 24. - С. 24-48.

70. Левиашвили Ж.Г. Клинико-иммунногенетические аспекты вторичных форм пиелонефрита в сочетании с патологией пояснично-крестцового отдела позвоночника у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / Ж.Г. Левиашвили. СПб., 1995. - 25 с.

71. Лисиченко О.В. Синдром Марфана / О.В. Лисиченко. -Новосибирск : Наука, 1986. 163 с.

72. Лопаткин Н.А. Урология. Национальное руководство / Н.А Лопаткин -М., ГЭОТАР-МЕД, 2009. 1024 с.

73. Лоран О.Б. Эпидемиологические аспекты инфекций мочевыводящих путей / О.Б. Лоран // Инфекции мочевыводящих путей у амбулаторных больных : материалы междунар. симп. — М., 1999. — С. 5-9.

74. Люлько А.В. Пиелонефрит / А.В. Люлько, Б.С. Горев, П.С Кондрат; под ред А.В. Люлько. Киев : Здоровье, 1989. - 272 с.

75. Маждраков Г. Болезни почек / Г. Маждраков, Н. Попов. — София, 1980. — 804 с.

76. Мазалова Н.С. Сочетание аномалий развития почек с другими врождёнными пороками / Н.С. Мазалова, Н.А. Соломаха // Материалы II съезда нефрологов России. — М., 1999. — С. 154.

77. Майданник В.Г. Прогностическое значение факторов, предрасполагающих к возникновению пиелонефрита / В.Г. Майданник, И.А. Митюряева // Лекарска справа. 1995. — Т. 5, № 6. - С. 105-109.

78. Маковецкая Г.А. Проблемы детской нефрологии / Г.А. Маковецкая, Е.С. Гасилина. -М. : Медицина, 1997. — 56 с.

79. Мартынович Н.Н. Механизмы формирования и патогенетическое лечение пузырно-мочеточникового рефлюкса у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.Н. Мартынович. — Иркутск, 1999. — 20 с.

80. Меламуд М.Я. Синдром Марфана / М.Я. Меламуд, Ю.А. Иванов, Е.М. Гаврилюк // Клин, медицина. 1988. - № 6. - С. 43-45.

81. Мироненко М.М. Диагностика и метаболическая коррекция митохондриальной недостаточности при кардиальных формах дисплазии соединительной ткани у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / М.М. Мироненко. — Тюмень, 2006. — 23 с.

82. Мирошниченко А.Г. Диагностика и прогнозирование рефлюкс-нефропатий у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Г. Мирошниченко. Оренбург, 2006. - 22 с.

83. Михайлова Т.В. Состояние парциальных функций почек и функционального почечного резерва при дизметаболических и обструктивных нефропатиях у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.В. Михайлова. Казань, 2005. — 19 с.

84. Мкртчян Н.А. Тактика применения уросептиков в общей практике /

85. H.А. Мкртчян, В.А. Орлов // Лечащий врач. 2000. -№ 8. - С. 28-31.

86. Московко В.И. О ранней диагностике системных поражений соединительной ткани на поликлиническом этапе / В.И. Московко, Н.В. Базилевич, Ю.С. Лебедин // Воен.-мед. журн. 1995. — № 6. — С. 39-41.

87. Мухин Н.А. Диагностика и лечение болезней почек / Н.А. Мухин, И.Е. Тареева, Е.М. Шилов. М. : ГЭОТАРМЕД, 2002. - 384 с.

88. Мухин Н.А. Пиелонефрит / Н.А. Мухин // 2000 болезней : справ,-путеводитель практикующего врача. — М., 2006. — С. 805-808.

89. Мухин Н.А. Снижение скорости клубочковой фильтрации — общепопуляционный маркёр неблагоприятного прогноза / Н.А. Мухин И Терапевт, арх. — 2007. — Т. 6. — С. 5-10.

90. Набер К. Оптимальная терапия неосложнённых и осложнённых инфекций мочевых путей / К. Набер // Материалы международного симпозиума. -М.,1999.- С. 15-23.

91. Наточин Ю.В. Введение в нефрологию / Ю.В. Наточин, Н.А. Мухин. М. : ГЭОТАР-МЕД, 2007. - 160 с.

92. Недифференцированный синдром соединительнотканной дисплазии в нефрологической практике / А.А. Калдыбекова // Уральский мед. журн. -2006.-№8.-С. 5-8.

93. Неймарк А.И. Морфологические изменения и нарушения гемостаза как проявление мезенхимальной дисплазии у больных нефроптозом / А.И. Неймарк, Н.Э. Сибуль, Т.С. Таранина // Нефрология и урология. 1998. - №1.-С. 29-31.

94. Нефрология : национальное руководство / под ред. Н.А.Мухина. — М. : ГЭОТАР-МЕД, 2009. 720 с.

95. Нефрология : руководство для врачей / под ред. И.Е. Тареевой. М. : Медицина, 2000. - 688 с.

96. Нечаева Г.И. Дисплазия соединительной ткани в практике врача первичного звена : метод, рекомендации для врачей / Г.И. Нечаева, И.А. Викторова. Омск, 2006. — 200с.

97. Нечаева Г.И. Диспластикозависимая патология почек как причина артериальной гипертензии / Г.И. Нечаева, И.А. Викторова, Г.И. Дёмина // Организационные, диагностические и лечебные проблемы неотложных состояний : сб. науч. тр. — Омск, 2000. — С. 91-94.

98. Нечаева Г.И. Количественная характеристика некоторых сосудов брюшной полости при дисплазии соединительной ткани / Г.И. Нечаева, И.В. Темерева, Б.А. Нечаев // Дисплазии соединительной ткани : тез. докл. II регион, симп. — Омск, 1992. — С. 44-45.

99. О введении в действие областного формулярного перечня лекарственных препаратов и изделий медицинского назначения : приказ УЗО № 233 от 18.01.2002 г. Курган, 2002. - 29 с.

100. Омолоева Т.С. Факторы формирования часто рецидивирующих форм хронического пиелонефрита у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.С. Омолоева. Иркутск, 1999. — 32 с.

101. Особенности клинического проявления дисплазии соединительной ткани у лиц трудоспособного возраста / Б.В. Головский и др. // Клин, медицина.-2000.-№ 12.-С. 39-41.

102. Особенности функционирования почек здоровых людей в условиях гиперфильтрации / А.Г. Кучер и др. // Нефрология. 2000. - № 1. -С. 53-58.

103. Павлов С.Б.Значение суточной оксипролинурии для ранней диагностики нефросклероза у больных хроническим пиелонефритом / С.Б. Павлов // Клин. лаб. диагностика. 1998. - № 4. - С. 23-24,33.

104. Папаян А.В. Клиническая нефрология детского возраста / А.В. Папаян, Н.Д. Савенкова. СПб. : СОТИС, 1997. - 718 с.

105. Пароксизмальные вегетативные нарушения у детей с нефроптозом / Т.Н. Ельникова и др. // Актуальные вопросы оздоровления и лечения детей : сборник.-М., 1989.-С. 69-71.

106. Перепанова Т.С. Трудности лечения рецидивирующей инфекции мочевых путей. Возможности фитопрепаратов / Т.С. Перепанова // Рос. мед. журн. 2009. - Т. 17, № 12. - С. 841-845.

107. Петри А. Наглядная медицинская статистика / А.Петри, К. Сабин ; пер. с англ. под ред. В.П. Леонова. 2-е изд., перераб. и доп. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009.-168 с.

108. Петров Д.А.Ультразвуковые методы в диагностике и лечении пиелонефрита / Д.А. Петров, Н.С. Игнашин // Урология и нефрология. -1998. — № 5. — С. 48-51.

109. Полунин М.В. Роль реабилитационной терапии в мембраностабилизации иммунокомпетентных клеток при пиелонефрите у детей гавтореф. дис. . канд. мед. наук / М.В. Полунин. —Тюмень, 2003. — 22 с.

110. Пороки развития мочевых путей с позиций морфолога и клинициста / Э.С. Севергина и др. // Клин, медицина. 2002. - № 2. — С. 419-422.

111. Пороки развития мочеполовой системы // Руководство по урологии / под ред. Н.А. Лопаткина. М., 1998. - Т. 2. - С. 10-207.

112. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. — Смоленск : МАКМАХ, 2007. 464 с.

113. Приходина JI.С. Современные представления о гематурии у детей Электронный ресурс. / Л.С. Приходина, О.А. Малашина // Нефрология и диализ. 2000. - Т. 2, № 3. — Режим доступа: http://www.nefro.ru.

114. Пролапс митрального клапана. Ч. I. Фенотипические особенности и клинические проявления / А.И. Мартынов и др. // Кардиология. — 1998. — № 1. С. 72-79.

115. Пугачёв А.Г. Интермиттирующий пузырно-мочеточниковый рефлюкс у детей / А.Г. Пугачёв, Н.Г. Москалёва // Педиатрия. — 1999. — № 3. С. 42-44.

116. Пытель А.Я. Пиелонефрит / А.Я. Пытель, С.Д. Голигорский. — М. : Медицина, 1977. 156 с.

117. Пытель Ю.А. Венная почечная гипертензия при нефроптозе / Ю.А. Пытель, А.В. Иванов // Сов. медицина. 1970. - № 6. — С. 27-31.

118. Пытель Ю.А. Терапия хронического необструктивного пиелонефрита / Ю.А. Пытель, И.И. Золотарев // Урология и нефрология — 1994. -№ 1.-С. 20-22.

119. Римарчук Г.В Основные принципы выявления заболеваний, наблюдения и диспансеризации детей с заболеваниями органов мочевой системы / Г.В. Римарчук, Л.Н. Горчакова, А.В. Соболевский // Педиатрия : учеб. пособие. М., 1999. - С. 3-8.

120. Роль структурно-функциональных изменений клеточных мембран в формировании иммунного ответа у больных хроническим пиелонефритом / В.Е. Цветцих и др. // Терапевт, арх. 1991. - Т. 63, № 2. - С. 105-107.

121. Руднева Л.Ф. Системная артериальная гипертензия при аномалиях мочевой системы : дис. . канд. мед. наук / Л.Ф. Руднева. Тюмень, 1994. — 150 с.

122. Руководство по нефрологии : пер.с англ / под ред. Дж. А. Витворт, Дж. Р. Лоренса. М. : Медицина, 2000. - 480 с.

123. Румянцев А.Ш. Этиология и патогенез пиелонефрита / А.Ш. Румянцев, Н.С. Гончарова // Нефрология. 2000. - Т. 4, № 3. - С. 40-52.

124. Рябов С.И. Нефрология : (руководство для врачей) / С.И. Рябов. — СПб. : СпецЛит, 2000. 672 с.

125. Рябов С.И. Почки и система иммунитета / С.И. Рябов, И.А. Ракитянская, А.Н. Шулутко. — Л. : Медицина, 1989. 150 с.

126. Рябов С.И. Функциональная нефрология / С.И. Рябов, Ю.В. Наточин. СПб. : Лань, 1997. - 280 с.

127. Санникова А.А. Состояние иммунной системы и обмена соединительной ткани при хроническом пиелонефрите / А.А. Санникова, П.Н. Шараев // Достижения и перспективы научных исследований : сб. тр. — Ижевск, 2001. С. 268-269.

128. Сединкина Н.Н. Кисты почек в клинике внутренних болезней : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.Н. Сединкина. — М., 2006. — 24 с.

129. Сенцова Т.Б. Иммунобиологические критерии хронизации пиелонефрита / Т.Б. Сенцова // Педиатрия. 1997. - № 2. - С. 64-67.

130. Сергеева Т.В. Дифференциальный диагноз пиелонефрита и цистита// Нефрология и диализ. 2001. - Т. 3, № 2. - С. 227-230.

131. Серов В.В. Иммунопатология почек / В.В. Серов, В.А. Варшавский, Л.А. Куприянова. — М. : Медицина, 1983. 176 с.

132. Серов В.В. Соединительная ткань / В.В. Серов, А.Б. Шехтер. М. : Медицина, 1981.-312 с.

133. Сибуль И.Э. Морфологические и клинические признаки мезенхимальных дисплазий у больных нефроптозом : дис. . канд. мед. наук / И.Э. Сибуль. Барнаул, 1998. - 202 с.

134. Сидоренко С.В. Микробиологическая характеристика инфекций мочевых путей / С.В. Сидоренко // Инфекции мочевыводящих путей у амбулаторных больных : материалы междунар. симп. — М., 1999. С. 9-15.

135. Системный иммунитет при различных клинических формах дисплазии соединительной ткани и состояниях, ассоциированных с ней / А.В. Глотов и др. // Омский научный вестник. 2005. — № 5. — С. 19-21.

136. Смольнова Т.Ю. Фенотипический симптомокомплекс дисплазии соединительной ткани у женщин / Т.Ю. Смольнова, С.Н. Буянова, С.В. Савельев и др. // Клин.мед. 2003. - № 8. - С. 42-48.

137. Состояние почечной гемодинамики при обструктивном и необструктивном пиелонефрите у детей / В.В. Альбот и др. // Мед. консультация. 1995. - № 3. - С. 44-48.

138. Строкова JI.A. Синдромальная диагностика в нефросонографии / Л.А. Строкова // Нефрология. 2000. - Т. 4, № 2. - С. 14-18.

139. Струков А.И. Общая патология человека. Т. 2 / А.И. Струков, В.В. Серов, Д.С. Саркисов. М. : Медицина, 1990. - 852 с.

140. Субботина Т.И. Популяционно-экологическое изучение врождённых морфогенетических вариантов у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.И.Субботина. М., 1994. - 23 с.

141. Сумароков А.В. Аномально расположенные хорды в полости левого желудочка в комплексе проявлений малых аномалий соединительной ткани / А.В. Сумароков, Т.М. Домницкая, К.И. Овчаренко // Терапевт, арх. — 1988.-№ 10.-С. 143-145.

142. Суханова Г.А. Выявление и коррекция нарушений гемостаза при мезенхимальных дисплазиях : дис. . канд. мед. наук / Г.А. Суханова. — Барнаул, 1993.-203 с.

143. Тареева И.Е. Ангиотензин II как фактор прогрессирования хронических нефритов / И.Е. Тареева, И.М. Кутырина // Нефрология. — 2001. -№ 3. — С. 69-72.

144. Тареева И.Е. Пути торможения развития хронической почечной недостаточности / И.Е. Тареева, И.М. Кутырина, А.Ю. Николаев // Терапевт, арх. 2000. - № 6. - С. 9-14.

145. Тареева И.Е. Тубулоинтерстициальные поражения почек в нефрологической клинике / И.Е. Тареева, Н.А Мухин, А.В Потапова // Клин, медицина. 1994. - № 1. - С. 64-67.

146. Темникова Е.А. Медикаментозная коррекция нарушений гемодинамики при дисплазиях соединительной ткани : дис. . канд. мед. наук / Е.А. Темникова. — Омск, 2001. — 180 с.

147. Тиктинский O.JI. Пиелонефриты / О.Л. Тиктинский, С.Н. Калинина. — СПб.: Медиа Пресс, 1996. 256 с.

148. Тимофеева Е.П. Дисплазия соединительной ткани у детей с врождёнными аномалиями развития органов мочевой системы : дис. . канд. мед. наук / Е.П. Тимофеева. Новосибирск, 1996. — 167 с.

149. Ульрих Э.В. Хирургическое лечение пороков развития позвоночника у детей : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Э.В. Ульрих. — Л., 1985.-49 с.

150. Ультразвуковая диагностика (практическое руководство). Доплерография. / под ред. В.В. Митькова. -М. : Видар, 1999. 1000 с.

151. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины : пер. с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. — М. : Медиасфера, 1998.-345 с.

152. Франц М. Наиболее частые ошибки диагностики и ведения инфекции мочевых путей / М. Франц, У. Хорл // Нефрология и диализ. — 2000. Т. 2, № 4. - С. 340-347.

153. Фрейдлин И.С. Кинетика воспаления и иммунного ответа / И.С. Фрейдлин // Мед. иммунология. 1999. - Т. 3, № 4. - С. 25-26.

154. Функциональное состояние почек у больных с единичными кистами почек / Ю.А. Куликов, Н.Н. Сединкина, В.В. Алабовский // Вестн. Воронеж, гос. ун-та. Серия: Химия. Биология. Фармация. — 2005. № 2. — С. 188-191.

155. Функциональный резерв почек при нефротическом синдроме / В.А. Рогов, И.А. Кутырина, И.Е Тареева // Терапевт, арх. 1990. - Т. 62, № 6. -С. 55-58.

156. Хрущёва Н.А. Особенности течения вторичного пиелонефрита на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани / Н.А. Хрущёва, J1.E. Сафронова, Ю.В. Макарова // Уральский мед. журн. — 2007. — №9 (37).-С. 67-71.

157. Цыганенко А.В. Клиническая биохимия / А.В. Цыганенко, В.И. Жуков. М. : Медицина, 2002. - 469 с.

158. Чернозубова Н.Ю. Клинико-инструментальная характеристика изменений сердца у детей с дисплазией соединительной ткани : автореф. дис. . канд. мед. наук/Н.Ю. Чернозубова. — Омск, 2000. — 18 с.

159. Чиглинцев А.Ю. Инцизионная биопсия почек в диагностике хронического пиелонефрита при нефроптозе/ А.Ю. Чиглинцев // Материалы Пленума правления Всероссийского общества урологов. — Екатеринбург ; М., 1996.-С. 215-216.

160. Чихарев А.В. Лечебная физкультура и массаж в комплексном лечении больных нефроптозом : автореф. дис. . канд. мед. наук / А.В. Чихарев. Томск, 2005. - 21 с.

161. Чулкова Е.М. Циркулирующие иммунные комплексы в крови и моче при пиелонефрите у детей раннего возраста / Е.М. Чулкова, А.И. Козлова, А.И. Ковгунова // Рос. педиатр, журн. 2001. - № 6. — С. 14-15.

162. Шараев П.Н. Биохимические методы анализа показателей обмена биополимеров соединительной ткани : метод, рекомендации / П.Н. Шараев. — Ижевск, 1990.- 14 с.

163. Шатикова С.А. Функциональные нарушения почек у больных гипертонической болезнью : автореф. дис. . канд. мед. наук / С.А.Шатикова. -М., 2005.-20 с.

164. Шилов Е.Н. Хроническая болезнь почек / Е.Н. Шилов, В.В. Фомин, М.Ю Швецов // Тер.архив. 2007. - Т. 6, № 5. - С. 75-78.

165. Шиляев P.P. Дисплазия соединительгой ткани и её связь с патологией внутренних органов у детей и взрослых / P.P. Шиляев, С.Н. Шальнова // Вопр. соврем, педиатрии. — 2003. — Т. 2, № 5. — С. 61-67.

166. Шпигель А.Н. Первичный хронический пиелонефрит и аномальные почки. Особенности диагностики, течения, исходов / А.Н. Шпигель // Терапевт, арх. 1995. - Т. 67, № 8. - С. 17-20.

167. Шулутко Б.И. Нефрология 2002. Современное состояние проблемы / Б.И. Шулутко. СПб., 2002. - 780 с.

168. Этиологическая диагностика пиелонефрита с учётом персистентных свойств уропатогенов / JI.C. Зыкова и др. // Нефрология и диализ. 2003. - Т. 3, № 2. - С. 259-264.

169. Эпидемиология хронической почечной недостаточности и новые подходы к классификации и оценке тяжести хронических прогрессирующих заболеваний почек / Н.А. Томилина и др. // Тер. Архив. 2005. - № 6. — С. 87-92.

170. Яковлев В.М. Кардио-респираторные синдромы при дисплазии соединительной ткани / В.М. Яковлев, Г.И. Нечаева. — Омск, 1994. 103 с.

171. Яковлев В.М. Клинико-лабораторные синдромы иммунных нарушений при дисплазии соединительной ткани / В.М. Яковлев, В.И. Коненков, А.В. Глотов // Консилиум. 2000. - № 1 (11). - С. 43-49.

172. Яковлев В.М. Клинические синдромы дисплазии соединительной ткани / В.М. Яковлев, И.А. Викторова // Дисплазии соединительной ткани : материалы III регион, симп. — Омск, 1993. — С. 23-26.

173. Яковлев В.М. Нарушение ритма и проводимости при соединительнотканной дисплазии сердца / В.М.Яковлев, Р.С. Карпов, Ю.Б. Белан. Омск, 2001.- 160 с.

174. Яковлев В.М. Терминология, определение с позиций клиники, классификация врождённой дисплазии соединительной ткани / В.М. Яковлев, Г.И. Нечаева, И.А. Викторова // Дисплазия соединительной ткани : тез. симп. -Омск, 1990.-С. 3-5.

175. Яковлев В.П. Антибактериальная химиотерапия в неинфекционной клинике: новые бета-лактамы, монобактамы и хинолоны / В.В. Яковлев. — М., 1992. — 201 с. — (Итоги науки и техники).

176. Яковлев С.В. Клиническая химиотерапия бактериальных инфекций / С.В. Яковлев. — М. : Ньюдиамед, 1997. — 150 с.

177. Яхонтов Д.А. Артериальная гипертензия на фоне дисплазии соединительной ткани и гипертоническая болезнь у молодых мужчин / Д.А. Яхонтов, Г.Н. Верещагина, И.И. Тарасенко // Дисплазия соединительной ткани : тез. II регион, симп. Омск, 1992. — С. 34-37.

178. Abrahamson D.R. Recent studies on the structure and. pathology of basement membranes / D.R Abrahamson // J. Pathol. 1986. - Vol. 149, № 4. - P. 257-278.

179. Adhirai M. Renal calcium oxalate binding protein: studies on its properties / M. Adhirai, R. Selvam // Kidney Int. 1998. - Vol. 53, № 1. - P. 125129.

180. Adlakha A. Marfanoid hypermobility syndrome / A. Adlakha, K.L. Dhar//J. Indian Med. Assoc. 1988.-Vol. 86, №4.-P. 103-105.

181. Anderson S. Progressive renal disease: a disorder of adaptation / S. Anderson, B.M. Brenner// Quart. J. Med. 1989. - Vol. 70. - P. 185-189.

182. Anderson S. Systemic and glomerular hypertension in progressive renal disease/S.Anderson//Kidney Int. -1988.-Vol. 34, suppl. 25 P. 119-121.

183. Angell M. Alternative medicine — the risk of untested and unregulareted remedies / M. Angell, J.P. Kassirer // New Engl. J. Med. -1998. Vol. 339. - P. 839-841.

184. Angius A. A new essential hypertension susceptibility locus on chromosome 2p24-p25, decected by genome wide search / A. Angius et al. // Am. J. Hum Genet. 2002. - Vol. 71. - P. 893-905.

185. Antibiotic and chemotherapy: anti-infectife agents and their use in therapy / eds. F. O"Grady et al.. 7th ed. - New York : Churchill Livingstone, 1997.-987 p.

186. Arav-Boger R. Urinary tract infections with low and high colony counts in young women. Spontaneous remission and single-dose vs. multiple-day treatment / R. Arav-Boger, L. Leibovici, Y.L. Danon // Arch. Intern. Med. 1994. -Vol. 154, № 3.-P. 300-304.

187. Bailey R.R. Management of lower urinary tract infections / R.R. Bailey // Drugs. 1992. - Vol. 45, № 3. - P. 139-144.

188. Bailey R.R. Vesico-ureteric reflux and reflux nephropathy / R.R. Bailey // Kidney Int. 1993. - Vol. 4 (suppl. 42). - P. 80 - 85.

189. Baldwin D.S. Chronic glomerulonephritis. Nonimmunologic mechnism of progressive glomerular damage / D.S Baldwin // Kidney Int. 1982. — Vol. 21. -P. 109-120.

190. Becker A. Obstructive uropathy / A. Becker, M. Baum // Early Hum. Dev. 2006. - Vol. 82, № 1. - P. 15-22.

191. Behle A.K. The Kidney. Structure and function / A.K. Behle, H.J. Barter. New York, 1989. - 460 p.

192. Bergeron M.G. Treatment of pyelonephritis in adults / M.G. Bergeron // Med. Clin. North Amer. Antimicrobial Therapy. 1995. - Vol. 79, № 3. - P. 619649.

193. Bernstein J. The cystic disease / J. Bernstein ; ed. K. Gardner. -Lancaster : Klumer Acad. Publishers, 1990. 216 p.

194. Bosch J.P. Renal functional reserve in humans / J.P. Bosch et al. // Am. J. Med. 1983. - Vol. 75, № 1. - P.943-949.

195. Brenner B. The hyperfiltration theory:a paradigm shift in nephrology / B. Brenner, E. Lawler, H. Mackenzie // Kidney Int. 1996. - Vol. 49, № 6. - P. 1774-1777.

196. Brenner B.M. Approaches to remission and regression of chronic renal diseases / B.M. Brenner, S.A. Levin // J. Nephrol. 1999. - № 3. - P. 81-83.

197. Byers P.H. Inherited disorders of collagen gene structure and expression / P.H. Byers // Am. J. Med. Genet. 1989. - Vol. 34, № 1. - P.72-80.

198. Cameron J.S. The enigma of focal segmental glomerulosclerosis / J.S. Cameron // Kidney Int. 1996. - Vol. 57, suppl. - P. 5119-5126.

199. Carr J. Bacterial flora of the urinary tract associated with cystitis and pyelonephritis / J. Carr, J.R. Walton // Hinyokika Kiyo. 1993. - Vol. 39, suppl. 5. P. 467-470.

200. Carter E.M. Genetic and orthopedic aspects of collagen disorders / E.M. Carter, C.L. Raggio // Curr. Opin. Pediatr. 2009. - Vol. 21, № 1. - P. 4654.

201. Celsi G. Mechanism of renal damage following pyelonephritis in yuong rats / G. Celsi, L. Hannerz // Kidney Int. 1989. - Vol. 35. - P. 223.

202. Cockcroft D.W. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine / D.W. Cockcroft, M.H.Gault// Nephron. 1976. - № 16. - P. 31-41.

203. Cohen A. Developmental and hereditary disorders. Vascular disorders / A. Cohen, C. Nast // Nefrologiia. 1998. - № 4. - P. 87-97.

204. Complex gene diseases of the connective tissue / Ryu Ichiro Hata et al. // Ketsugo soskiki = Connect. Tissue. 2001. - Vol. 33. - № 1. - P. 9-16.

205. Congenital diseases of collagen. Clinical heterogeneity and molecular defects / R. Hein et al. // Internist (Berl.). 1985. - Vol. 26, № 7. - P. 420-428.

206. Contribution of human uroprotein to inhibition of calcium oxalate crystallization / S. Asplin et al. // Kidney Int. 1998. - Vol. 53, № 1. - P. 194199.

207. Detection of urovirulence factors in Escherichia coli by multiplex polymerase chain reaction / S. Yamamoto et al. // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1995. - Vol. 12, № 2. - P. 85-90.

208. Deventer van S. Endotoxemia in pyelonephritis / van S Deventer, I. de Vries // Kidney Int. 1989. - Vol. 35. - P. 235.

209. Differentiation of hematuria using a uniquely shaped red cell / Y. Kitamoto et al. // Nephron. 1993. - Vol. 64, № 1. - P. 32-36.

210. Dipstick urinalysis screening of asymptomatic adults for urinary tract disorders. II. Bacteriuria / R.J. Pels et al. // JAMA. 1989. - Vol. 262, № 9. - P. 1221-1224.

211. Distinct molecular and morphogenetic properties of mutations in the human HNF1 B-gene that lead to defective kidney development / S. Bohn et al. // J. Am. Soc Nephrol. 2003. - Vol.14, № 8. - P. 2033-2041.

212. Early treatment of acute pyelonephritis in children fails to reduce renal scarring: data from the Italian Renal Infection Study Trials / I.K. Hewitt et al. // Pediatrics. -2008. Vol. 122, № 3. - P. 486-90.

213. Elmore J.M. Dextranomer/hyaluronic acid for vesicoureternal reflux: success rates after iniyial treatment failure / J.M. Elmore, H.G. Scbers, A.J. Kirsch // J. Urol. -2006. Vol. 175, № 2. - P. 712-715.

214. ESRD patients in 2004: global overview of patient numbers, treatment modalities and associated treds / A. Grassman et al. // J. Nephrol. Dial. Transplant. 2005. - Vol. 20, № 6. - P. 2587-2593.

215. Faust W.C. Incidence of post-pyelonephritic renal scarring: a metaanalysis of the dimercapto-succinic acid literature / W.C. Faust, M. Diaz, H.G. Pohl//J. Urol. 2009. - Vol. 181, № 1.-P. 290-297.

216. Foote J. Medicinal herb use and renal patient / J. Foote, B. Cohen // J. Renal Nutrition. 1998. - Vol. 8, № 1. - P. 40- 42.

217. Franz M. Common errors in diagnosis and management of urinary tract infection. I: Pathophysiology and techniques / M. Franz, W.H. Horl // Nephrol. Dial. Transplant. 1999. - Vol. 14, № 11. - P. 2746-2753.

218. Garin E.H.Primary vesicouretral reflux: review of current concepts,,/ E.H. Garin, A. Campos // Pediatr. Nephrol. 1998. - Vol. 12, № 3. - P. 249-256.

219. Genome scan of glomerular filtration rate and albuminuria: the Hyper Gen stady / J.M. Leon et al. // J. Nephrol. Dial. Transplant. 2007. - Vol. 22, № 8.-P. 763-771.

220. Gizycka I. Wyniki chirurgicznego leczenia leykowateyklatki piersciowey u dzieci / I. Gizycka // Pmietnik 6 Konferencyi naukoweji chirurgii dziecinnej towa ruystwa chirurgow polskich. — Warszawa, 1962. S. 11-112.

221. Glesby M.J. Association of mitral valve prolapse and systemic abnormalities of connective tissue. A phenotypic continuum / M.J. Glesby, R.E. Pyeritz // JAMA. 1989. - Vol. 262, № 4. - P. 523-528.

222. Grahame R. Heritable disorders of connective tissue / R. Grahame // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. 2000. - Vol. 14. - P. 345-361.

223. Grattan-Smith J.D. Evaluation of reflux nephropathy, pyelonephritis and renal dysplasia / J.D. Grattan-Smith, S.B. Little, R.A. Jones // Pediatr. Radiol. -2008.-Vol. 38, suppl. l.-P. 83-105.

224. Guentzel M. Escherichia, Enterobacter, Serratia, Citrobacter, and Proteus / M. Guentzel // Infectiosus diseases involving genitourinary system. — 1996. Vol. 26, № 1. - P. 237-245.

225. Guibert J. Bacteriology of urinary germs responsible for pyelonephritis / J. Guibert // Revue du Practicien. -1993. Vol. 43, № 9. - P. 1081-1085.

226. Hassan J.M. Vesicouretral reflux in patients with posterior urethral valves/ J.M. Hassan, J.W. Brock // J. Urol. 2003. - Vol. 170, № 4. - P. 677-680.

227. Health and economic outcomes of the emergence of third-generation cephalosporin resistence in Enterobacter species / S. Cosgrove et al. // Arch. Intern, med.-2002.-Vol. 162, № l.-P. 185-190.

228. Herbs and the kidney / C. Isnard Bagnis et al. // Am. J. Kidney Dis. — 2004.-Vol. 44, № l.-P. 1-11.

229. Hirose T. Intersticial nephropathy due to chronic bacterial pyelonephritis / T. Hirose // Nippon Rinsho. 1995. - Vol. 53, № 8. - P. 19631968.

230. Hollowell J.G. Outcome of pregnancy in women with a history of vesico-ureteric reflux/ J.G. Hollowell // BJU Int. 2008. - Vol. 102, № 7. - P. 780-784.

231. Holmdabl G. Boys with posterior urethral valves: outcome concerning renal function, bladder function and paternity at ages 31 to 44 years / G. Holmdabl, U. Sillen // J. Urol. 2005. - Vol. 174, № 3. - P. 1031 -1034.

232. Hooton T.M. Diagnosis and treatment of uncomplicated urinary tract infection / T.M. Hooton, W.E. Stamm // Infect. Dis. Clin. North. Am. 1997. -Vol. 11, №3. -P. 551-581.

233. Huland H. Pyelonephritische Narbenbilding / H. Huland // Urologe. -1993.-Bd. 32, № l.-S. 16-21.

234. It's antibiotic prophylaxis in children with vesicoureteral reflux effective in preventing pyelonephritis and renal scars? A randomized, controlled trial / M. Pennesi et al. // Pediatrics. 2008. - Vol. 121, № 6. - P. 1489-1494.

235. Ito К. Screening for proteinuria and hematuria in school children — is it possible to reduce the incidence of chronic renal failure in children and adolescents? / K. Ito, H. Kawaguchi, M. Hattori // Acta. Paediatr. Jpn. 1990. -Vol. 32, №6.-P. 710-715.

236. Jones M.G. The effect of dietary protein on glomerular filtration rate in normal subjects / M.G. Jones, K. Lee, R. Swaminathan // Clin. Nephrol. — 1987. — Vol. 27, №2.-P. 71-75.

237. Kadurina T. Gastrointestinal tract condition in patients with hereditary connective tissue disease / T. Kadurina, M. Shestakova // 3rd Balkan Meeting on Human Genetics. Thessaloniki, 1998. - P. 213.

238. Kolef M. Inadequate antimicrobial treatment: an importante determinant of outcome for hospitalized patients / M. Kolef // Clin. Infect. Dis. — 2000.-Vol. 31, №4.-P. 131-138.

239. Kunin C.M. Urinary tract infections in females / C.M. Kunin // Clin. Infect Dis. 1994. - Vol.18, № 1. -P. 1-10.

240. Kurowski K. The women with dysuria / K. Kurowski // Amer. Family Physician. 1998. - Vol. 57, № 9. - P. 2155-2164, 2169-2170.

241. Leumann E.P. Harnwegsinfekte in Kindesalter / E.P. Leumann // Ther. Umschau. 1988. - Vol. 45. - P. 865-872.

242. Lindsay E. Screening for asymptomatic bacteriuriain the elderly / E. Lindsay, M.D. Nicolle // Canadian guide to clinical preventive health care. — Ottawa, 1994. P. 966-973.

243. Longitudinal analyses of renal lesions due to acute pyelonephritis in children and their impact on renal growth / P. Parvex et al. // J. Urol. 2008. Vol. 180, №6.-P. 2602-2606.

244. Lorfler I.J.P. Microbes, chemotherapy, evolution and folly / I.J.P. Lorfler//Lancet. Vol. 348, № 9043. - P. 1703-1704.

245. Mann F.E. Renovascular hypertension / F.E. Mann, J. Allenberg, F.C Luft // Oxford textbook of clinical nephrology. 2nd ed. - 1998. - Vol. 2. - P. 1467-1488.

246. Maskell R. Urinary tract infection in clinical and laboratory practice / R. Maskell // Baltimore : Edward Arnold, 1988. 268 p

247. McCllean W.M. Risk factors for progressive chronic kidney disease / W.M. McCllean, W.D. Franders // J. Am. Soc. Nephrol. 2003. - Vol. 14, suppl. 2.-P. 65-70.

248. McKusick V. Heritable disorders of connective tissue / V. Mc Kusick. -St. Louis, 1972.-370 p.

249. Miller L.G. Treatment of uncomplicated urinary tract infections in an era of in-creasing antimicrobial resistance / L.G. Miller, A.W. Tang // Mayo Clin. Proc. 2004. - Vol. 79, № 8.-P. 1048-1053.

250. Mindell H.J. Pitfals in sonography of renal masses / H.J. Mindell // Urol. Radiol. 1989. - Vol. 11, № 4. -P.215-216.

251. Nanobacteria: an infection cause for kidney stone formation / N. Ciftcioglu etal.//Kidney Int.-1999.-Vol. 56,№5.-P. 1893-1898.

252. Narchi H. Renal power Doppler ultrasound does not predict renal scarring after urinary tract infection / H. Narchi, R. Donovan // Scott Med J. — 2008. Vol. 53, № 4. - P. 7-10.

253. National Kidney Foundation. K/DOQI Clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification and stratification. // Am. J. Kidneyate Dis. -2002. Vol. 39, Suppl. 1. - P. 1-266.

254. Nedal H. A genome — wide search for linkage to chronic kidney disease in a community based sample: the SAFH / H. Nedal // J. Nephrol. Dial. Transplant. - 2008. - Vol. 23, № 10. - P. 3184-3191.

255. Nephrology / ed. by A. Lavison. L. : Bailliere Tindall, 1988. - 14161. P

256. Panayiotou B.N. Microalbuminuria: pathogenesis, prognosis and management / B.N. Panayiotou // J. Int. Med. Res. -1994. Vol. 22, № 4. - P. 181-201.

257. Papstein С. Urinary tract infection — causes, differencial diagnosis and treatment / C. Papstein, A.E. Lison // Z. Arzt Fortbild Jena. 1996. - Vol. 90. - P. 179-185.

258. Paterson D. Recomrndation for treatment of severe infections caused by Enterobacteriaceae producing extended-spectrum beta-lactamases / D. Paterson // Clin. Microbiol. Inf. 2000. - Vol. 6, № 4. - P. 460-463.

259. Peco-Antic A. Vesicoureteral reflux and renal scarring / A. Peco-Antic // Srp. Arh. Celok. Lek. 2007. - Vol. 135, №11-12. - P. 679-685.

260. Potter E.L. Pathogenesis of cystic kidneys / E.L. Potter // Birth Defects Orig. Artie. Ser.- 1974. -Vol. 10, №4. -P. 12-15.

261. Preston R.A. Renal parenchymal hypertension: current concept of pathogenesis and management / R.A. Preston, I. Singer, M. Epstein // Arch. Int. Med. 1996. - Vol. 156, № 6. - P. 602-611.

262. Pyeritz RE. Heritable disorders of connective tissue / R.E. Pyeritz // The genetics of cardiovascular disease. — Boston, 1986. — P. 265-303.

263. Pyeritz R.E. Pleiotropy revisited: molecular explanations of a classic concept / R.E. Pyeritz // Am. J. Med. Genet. 1989. - Vol. 34, № 1. - P. 124-134.

264. Pyeritz R.E. The Marfan syndrome / R.E. Pyeritz // Annu. Rev.Med. -2000.-Vol. 51.-P. 481-510.

265. Pyeritz R.E. The Marfan syndrome: diagnosis and management / R.E. Pyeritz, V.A. Mc Kusick // N. Engl. J. Med. 1979. - Vol. 300, № 14. - P. 772777.

266. Randomized intervention for children with vesicoureteral reflux (RIVUR): background commentary of RIVUR investigators / R.W. Chesney et al. // Pediatrics. 2008. - Vol. 122, № 5. - P. 233-239.

267. Rationale and design issues of the randomized intervention for children with vesicoureteral reflux (RIVUR) study / R. Keren et al. // Pediatrics. — 2008. -Vol. 122, №5.-P. 240-50.

268. Rehabilitation of children with the connective tissue dysplasia in sport clubs and fitness complexes / V.N. Buriak et al. // Lik. Sprava. 2008. — № 3-4. -P. 98-103.

269. Renal hypoplasia and dysplasia: radiological and pathological correlation / R.A. Risdon, L.W. Yuong, A.R. Chrispin // Pediatr. Radiol. 1975. -Vol.3, №4.-P. 213-225.

270. Resistive index in chronic nephropathies: predictive value of renal outcome / G. Splendiani et al. // Clin. Nephrol. 2002. - Vol. 57. - № 1. - P. 4550.

271. Roberts J. Bacterial adherence and urinary tract infection / J. Roberts // Sth. med. J. 1993. -Vol. 43, №9.-P. 1063-1068.

272. Roberts J. Pathogenesis of pyelonephritis / J. Roberts // J. Urol. — 1991. -Vol. 17,№ l.-P. 1-9.

273. Rother K. Immunopathologie der pyelonephritis / K. Rother // Klin. Wschr. — 1983. —N 61. —P. 1011-1017.

274. Rovin B. Chemokines as therapeutic targets in renal inflammation / B. Rovin // Am. J. Kidney Dis. 1999. - Vol. 34, № 4. - P. 761-767.

275. Rubin R.H. Urinary tract infection, pyelonephritis and reflux nephropathy / R.H. Rubin, R.S. Cotran // The Kidney / B.M. Brenner, F.C. Rector. -Philadelphia, 1996.-Vol. 2.-P. 1597-1654.

276. Ruggenenetti P. Hypertension and renal disease / P. Ruggenenetti, G. Remuzzi // International handbook of hypertension. — Franfurkt an Main, 1997. -P. 37-52.

277. Safirin Sh. Pyelonephritisin adult women: inpatient versus outpatient therapy / Sh. Safrin, D. Siegel // Am. J. Med. 1988. - Vol. 85. - P. 793-798.

278. Sanford J.P. Guide to antimicrobial Therapy / J.P. Sanford, D.N. Gilbert, M.A. Sande. 26th ed. - Dallas : Antimicrobial Therapy Inc., 1996. - 1311. P

279. Schaeffer A. The role of bacterial adherence in urinary tract infection / A. Schaeffer // Aqua update series. 1989. - Vol. 8. - Lesson 3. - P. 18-24.

280. Schieppati A. Chronic renal diseases as public health problem: epidemiology, social, and economic implications / A. Schieppati, G. Remuzzi // Kidney Int. 2005. - Vol. 98, suppl. - P. 7-10.

281. Schlossberg D. Current therapy of infectious disease / D. Schlossberg. — St. Louis : Mosby-Year Book Inc., 1996. 681 p.

282. Schreuder M.F. Prenatal programming of nephron number and blood pressure / M.F. Schreuder, J. Nauta // Kidney Int. 2007. - Vol. 72, № 3. - P. 265268.

283. Schwartz G.L. Renal parenchymal involvement in essential hypertension / G.L. Schwartz, C.G. Strong // Med. Clin. North Am. 1987. -Vol.71, №5.-P. 843 - 858.

284. Smith E.A. Pyelonephritis, renal scarring, and reflux nephropathy: a pediatric urologist's perspective / E.A. Smith // Pediatr. Radiol. -2008. Vol. 38, suppl. l.-P. 76-82.

285. Spallone A. Stickler's syndrome: a study of 12 families / A. Spallone // Br. J. Ophthalmol. 1987. - Vol.71, № 8. - P. 629-634.

286. Stamm W.E. Urinary tract infection / W.E. Stamm, M. Tucrk // Harrison's principles of internal medicine / E. Braunwald et al.. — New York, 1998.-Vol. 2.-P. 1347-1401.

287. Stein G. Antibiotika am Krankenbett / G. Stein. Berlin : Springer-Verlag, 2000. - 224 s.

288. Steinmann B. Connective tissue and its heritable disorders: molecular, genetic, and medical aspects / eds B. Steimann, P.M. Royce. — New York, 1993. -P. 351-407.

289. Strashun A. Uroradiologic nuclear medicine / A. Strashun // Urol. Radiol.-1992.-Vol. 14.-P. 67-115.

290. Stevens A.L. Assesing Kidney Function Measured and Estimated Glomerular Filtration Rate / A.L Stevens et al. // N. Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 354.-P. 2473-2483.

291. Symptomless microhaematuria in schoolchildren: causes for variable management strategies / J. Benbassat et al. // Q. J. M. 1996. - Vol. 89, № 11.-P. 845-854.

292. Taal M.W. Adaptation to nephron loss / M.W. Taal, V.A. Luyekx, B.M. Brenner // The kidney / ed. B.M. Brenner. Saunders, 2004. - Vol. 2. - P. 19551997.

293. Taal M.W. Proinflammatory gene expression and macrophage recruitment in rat remnant kidney/ M.W. Taal et al. // Kidney Int. 2000. — Vol. 58, №4.-P. 1664- 1676.

294. The ciliopathies: an emerging class of human genetic disorders / J. Badano et al. // Ann. Rev. Genomics Hum. Genet. 2006. - Vol. 7. - P. 125-148.

295. The differential diagnosis of children with joint hypermobility: a review of the literature / LJ. Tofts et al. // Pediatr. Rheumatol. Online J. 2009. - Vol. 5, №7.-P. 1.

296. Torshin I. Iu. Connective tissue dysplasia, magnesium, and nucleotide^ polymorphisms / I. Iu. Torshin, O.A. Gromova // Kardiologiia. — 2008. — № 48 (10).-P. 57-64.

297. Toto R.D. Acute tubulointersticial nephritis / R.D. Toto // Am. J. Med. Sci. 1990. - Vol. 299, № 6. - P. 392-410.

298. Uebling D.T. The urinary tract response to entry of pathogens / D.T. Uebling, D.B. Jonson, W.J. Hopkins // World J. Urol. 1990. - Vol. 17, № 6. - P. 351-358.

299. Updated analysis of the efficacy of therapeutic options in primary vesicoureteral reflux / M. Alvarez Ardura et al. // Arch. Esp. Urol. 2008. - Vol. 61, №2.-P. 147-59.

300. Uroradiology update / J.A. Becker et al. // Urol. Radiol. 1992. -Vol. 14, № l.-P. 3-33.

301. Vehaskari V.M. Asymptomatic haematuria — a cause for concept? / V.M. Vehaskari // Pediatr. Nephrol. 1989. - Vol. 3, № 3. - P. 240-241.

302. Wilson P. Polycystis kidney disease / P. Wilson // New Engl. J. Med. -2004.-Vol. 350, №6.-P. 151-164.

303. Wong W. Urinary cytokines: clinically useful markers of chronic renal disease progression? / W. Wong // Curr. Opin. Nephrol. Hepertens. 2001. — Vol. 10, №6. -P. 807-811.

304. Woolf A.S. The life of the human Kidney before birth. Its Secrets Unfold / A.S. Woolf// Pediatr. Researchl. 2001. - Vol. 49, № 1. - P. 8-10.

305. Woolf A.S. A molecular and genetic view of human kidney and urinary tract malformations / A.S. Woolf// Kidney Int. 2000. - Vol. 58, № 2. - P. 500512.

306. Wren C. Sudden death in children and adolescents / C. Wren, J.J. О Sullivan, C. Wright // Heart. 2000. - Vol. 83, № 4. - P. 410-413.

307. Zeiberg M. Renal fibrose: an update / M. Zeiberg, F. Strutz, G. Muller // Curr. Opin. Nephrol. Hepertens. 2001. - Vol. 10, № 2. - P. 315- 320.

308. Zuccala A. Use and misuse of the renal functional reserve concept in clinical nephrology / A. Zuccala, P. Zucchelli // Nephrol. Dialys. Transplant. — 1990.-Vol. 5.-P. 410-417.