Автореферат и диссертация по медицине (14.00.46) на тему:Характеристика молекулярных признаков, ассоциированных с групповой принадлежностью крови в показателях метаболизма и клеточного состава крови в норме и патологии

ДИССЕРТАЦИЯ
Характеристика молекулярных признаков, ассоциированных с групповой принадлежностью крови в показателях метаболизма и клеточного состава крови в норме и патологии - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Характеристика молекулярных признаков, ассоциированных с групповой принадлежностью крови в показателях метаболизма и клеточного состава крови в норме и патологии - тема автореферата по медицине
Гусякова, Оксана Анатольевна Москва 2009 г.
Ученая степень
доктора медицинских наук
ВАК РФ
14.00.46
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Характеристика молекулярных признаков, ассоциированных с групповой принадлежностью крови в показателях метаболизма и клеточного состава крови в норме и патологии

003484070

На правах рукописи

ГУСЯКОВА ОКСАНА АНАТОЛЬЕВНА

ХАРАКТЕРИСТИКА МОЛЕКУЛЯРНЫХ ПРИЗНАКОВ, АССОЦИИРОВАННЫХ С ГРУППОВОЙ ПРИНАДЛЕЖНОСТЬЮ КРОВИ В ПОКАЗАТЕЛЯХ МЕТАБОЛИЗМА И КЛЕТОЧНОГО СОСТАВА КРОВИ В НОРМЕ И ПАТОЛОГИИ

14.00.46 — Клиническая лабораторная диагностика

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Москва-2009

1 9 КОЯ 2G

003484070

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Самарский медицинский университет Росздрава»

Научный консультант:

заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

член-корреспондент РАМН доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук, профессор

Ведущая организация

Гильмиярова Фрида Насыровна

Баринов Виталий Григорьевич

Терентьев Александр Александрович Бородулин Владимир Борисович

Государственное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия постдипломного образования» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Защита состоится

Ж

2009 г. в /Т" часов на заседании диссерта-

ционного совета Д 208.072.08 Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию по адресу: 117997, Москва, ул. Ост-ровитянинова, д.1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Российский медицинский университет» Росздрава по адресу: 117997, Москва, ул. Островитянинова, д. 1.

Автореферат разослан

2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

Рылова Анна Константиновна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Снижение уровня популяционного здоровья является в настоящее время кардинальной биомедицинской проблемой. Осуществляется поиск новых подходов, концентрация усилий теоретической и клинической медицины на их решении (Molaro G.L.,1987, Эмануэль B.JL, Пантелеев ¡.Г., 2004; Кшпкун А.А, Назаренко А.П., 2005; Долгов В.В., Меньшиков В.В., 006). Как известно, уникальность каждого человека и его набора генов опре-;еляет широкое варьирование физиологических и патофизиологических реак-;ий в группе людей в ответ на воздействие одного и того же фактора. Это мо-сет быть и одной из причин клинического полиморфизма заболеваний. Инфор-[ативность данных, получаемых при проведении диагностических исследова-ий, является залогом качества диагностики и адекватности лечебных меро-риятий (Долгов В.В., Эмануэль B.JL, 1997; Назаренко Г..И., Кишкун A.A., 000). Следует отметить, что границы нормы и патологии зачастую очень ус-овны. Именно поэтому представляется чрезвычайно важным изучение инди-идуальных колебаний показателей разных видов обмена веществ, используе-[ых в клинической лабораторной диагностике. Определение внутри- и межин-;ивидуальной вариации лабораторных результатов, связанных не только с та-:ими различиями, как пол, возраст, крайне важно для принятия правильных линических решений. Новое направление в клинической биохимии, клинико-абораторной диагностике, раскрывающее биологическую вариабельность ме-аболизма при различных группах крови, основанное на индивидуализации ре-)ерентных величин, составлении персонального метаболического и иммуноло-ического паспорта здоровья, обеспечивает повышение точности и расширение [ерспективности для донозологической диагностики и мониторинга эффектив-юсти лечения.

Попытки исследователей связать заболеваемость с принадлежностью к определенной группе крови известны ранее. Результаты этих работ носят опи-ательный фрагментарный характер (Ивашков Е.А., 2002; Герасимова Н.Д.,

2003; Дашкова Н.Г, Расницын С.П., Рагимов А.А., 2005). Существует мнение, что различия в адаптивных возможностях лиц с разными группами крови системы ABO не имеют фатального характера, доля влияния групповой принадлежности крови на частоту связи с болезнями составляет от 10 до 30% (Айала Ф., Кайгер Д., 1988; Гехт Б.М. с соавт., 1995; Потемкин В.В. с соавт., 2006). Сведения о склонности или устойчивости к заболеваниям инфекционной и неинфекционной природы, связанной с групповой принадлежностью крови единичны (Громацкий Н.И. с соавт., 2002; Гармонов С.Ю., 2006; Островский В.К., 2006; Фрейдин М.Б. с соавт., 2006). Изучение группоспецифических метаболических особенностей как платформы для изучения патогенеза любого заболевания пока явно недостаточно.

Необходимость проведения исследований неинвазивными способами, связанная прежде всего с ростом гемотрансмиссивных заболеваний, обуславливает актуальность поиска альтернативных крови биологических сред. Ротовая жидкость является биологической жидкостью, которая обеспечивает полную неинвазивность, многократное, удобное и почти не ограниченное по объему взятие материала. Это создает возможность изучения показателей обмена в ротовой жидкости при проведении прежде всего скрининговых исследований.

Актуальность данного исследования продиктована необходимостью получения базы данных для клинико-лабораторной диагностики с целью развития превентивной, предиктивной, персонализированной медицины.

Настоящее исследование выполнено в рамках Федеральных программ:

• «Изучение свойств, состава, биологических эффектов, регуляторного потенциала экопротекторов нового поколения и разработка мер защиты здоровья населения и профилактики заболеваний» (№ гос. регистрации 1.20.03 08340).

• «Взаимодействие биологически активных веществ растительного и животного происхождения с системами жизнеобеспечения организма с

учетом биологической вариабельности метаболизма, ассоциированной с

групповой принадлежностью крови» № гос. регистрации 0120.0 809698)

Цель настоящего исследования заключается в повышении эффективности лабораторной диагностики за счет установления естественных границ метаболических колебаний и структурно-функциональных свойств клеток крови и ротовой жидкости, ассоциированных с группой крови.

Задачи:

1. У клинически здоровых лиц с 0(1) - AB(IV) группами крови в репрезентативной выборке исследовать основные лабораторно значимые показатели углеводного, липидного, белкового и минерального обменов. Оценить наличие особенностей метаболизма, ассоциированного с групповой принадлежностью крови.

2. Неинвазивно, в ротовой жидкости клинических здоровых обследуемых с 0(1) - AB(IV) группами крови установить границы колебаний ключевых показателей обменных процессов, выявить особенности метаболизма, ассоциированные с групповой принадлежностью крови, провести многофакторный корреляционный анализ полученных результатов, оценить характер взаимосвязи между показателями обмена в ротовой жидкости, а также между параметрами метаболизма в ротовой жидкости и крови для аргументации информативности исследований ротовой жидкости в качестве альтернативы крови.

.3,. Охарактеризовать клеточный состав крови у мужчин и женщин с различными группами крови, оценив показатели гематологического общеклинического анализа: количество эритроцитов, средний объем эритроцита, распределение эритроцитов по объему, содержание гемоглобина, концентрацию и среднее содержание гемоглобина в эритроците, гематокрит; абсолютное и относительное содержание различных форм лейкоцитов; количественные показатели тромбоцитов, их средний объем и размер, соотношение субпопуляций тромбоцитов.

4. Провести исследование гемостаза, оценивая базовые показатели свертывающей и противосвертывающей систем у клинически здоровых лиц с 0(1) -AB(IY) группами крови и выявить наличие группоспецифических особенностей.

5. Изучить содержание метаболитов, активность ферментов белкового, углеводного, липидного обменов, структурные и функциональные характеристики клеточного состава крови у больных с 0(1) - AB(IV) группами крови с железодефицитной анемией разной степени тяжести, сопоставить с метаболическим паспортом 0(1) - AB(IV) групп крови, выявить предикторы, оценить частоту заболеваемости среди носителей различных групп крови, охарактеризовать особенности лабораторных параметров у больных в динамике, выяснить значение установленных референтных пределов для повышения эффективности диагностики и мониторинга лечения.

6. На примере железодефицитной анемии исследовать связь выявленных метаболических и структурно-функциональных особенностей крови, ассоциированных с групповой принадлежностью и развитием патологического процесса с проведением многофакторного корреляционного анализа полученных результатов.

7. Сгруппировать результаты исследований показателей метаболизма, параметры, характеризующие клеточный состав крови, гемостазиологические показатели у клинически здоровых обследованных по принадлежности к 0(1) -AB(IV) группам крови, разработав шкалу референтных величин с дополнительной градацией по группам крови. Индивидуализировать референтные величины группоспецифическим метаболическим паспортом.

Научная новизна. Впервые получена системная характеристика метаболических, коагулологических показателей, количественных и качественных характеристик клеточного состава крови с учетом градации не только по половому признаку, но и принадлежности к соответствующей группе крови.

У обследованных с 0(1) группой крови при сопоставлении с генеральной совокупностью выявлено более высокое содержание аь а2, р-фракций глобулинов.

• Уровень мочевины, СРБ, фибриногена, иммуноглобулина А, активность ГГТ, ЛДГ, щелочной фосфатазы, показатели средней концентрации гемоглобина в эритроците, количество тромбоцитов, АПТВ, ПТИ имеют наибольшее значение.

• Уровень мочевой кислоты, кальция, глюкозы, ЛПВП и ЛПНП, активность ферментов АсАТ, КФК, КФК- МВ, количество эритроцитов, лейкоцитов, лимфоцитов, содержание гемоглобина - наименьшие.

Получены новые сведения, раскрывающие спектр особенностей обмена у лиц с А(П) группой крови: при нормальном уровне общего белка выявлена склонность к снижению уровня альбумина и у-фракции глобулинов.

• Содержание иммуноглобулина А, общего билирубина, холестерина, ЛПВП, активность ГТТ, значение гематокрита, среднее содержание гемоглобина в эритроците, средний объем тромбоцита, АПТВ, уровень антитромбина III имеют наименьшее значение.

• Количество иммуноглобулинов в, М, триглицеридов, ЛПНП и коэффициент атерогенности, показатель тимоловой пробы - наибольшее значение; характерен максимальный показатель количества лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов.

Установлено, что лица с В(Ш) группой крови характеризуются следующими особенностями:

• в показателях белкового обмена: наименьшее значение уровня общего белка, склонность к снижению фракций аь а2, Р, у-глобулинов, также характерны наименьшие значения СРБ, иммуноглобулинов А, М, в, ЛПНП, триглицеридов, коэффициента атерогенности.

• Наибольший уровень холестерина, максимально удлиненное тром-биновое время, наиболее высокая активность АсАТ, КФК-МВ ЛДГ.

• Клеточный состав крови у носителей В(Ш) группы характеризуется наибольшим объемом тромбоцитов и самой высокой средней концентрацией гемоглобина в эритроците и зависимыми от пола отклонениями параметров эритроцитов: у мужчин максимальное количество эритроцитов с большим средним объемом и высокой концентрацией гемоглобина, у женщин - наименьшее количество эритроцитов с малым объемом и наименьшей концентрацией гемоглобина.

Получены новые данные, характеризующие группоспецифические особенности AB(IV) группы крови:

• наибольшее содержание общего белка, мочевой кислоты и наибольшая активность КФК, амилазы, антитромбина III.

• Наименьшие значения показателей тимоловой пробы, уровня мочевины, прямого билирубина, триглицеридов, щелочной фосфата-зы; минимальная концентрация гемоглобина в эритроците и наименьший средний объём тромбоцитов, содержание нейтрофилов у мужчин и женщин и лимфоцитов у мужчин, тромбиновое время.

Полученные результаты позволяют по-новому подойти к оценке индивидуальных колебаний показателей метаболизма, составляющих молекулярную основу конституциональной специфики обмена.

На примере изучения группоспецифических особенностей при железоде-фицитной анемии выявлено повышение эффективности диагностики с учетом вариантов клеточного состава крови, метаболических особенностей. Определены метаболические предпосылки развития заболевания и критерии степени тяжести, к которым относятся содержание а-2 - глобулинов, холестерина, сывороточного железа, имеющего корреляционную взаимосвязь с содержанием общего белка. Установлено, что при развитии патологического процесса форми-

руется новая система корреляционных взаимосвязей, отсутствующая у клинически здоровых лиц.

Получены новые сведения о составе ротовой жидкости улиц с 0(1) -АВ(1У) группами крови, найдены корреляционные зависимости между метаболическими параметрами крови и ротовой жидкости, что обосновывает диагностическую информативность использования ротовой жидкости в качестве альтернативы крови.

Научно-практическая значимость работы состоит в получении новой базы данных для индивидуализации границ референтных величин основных биохимических, гематологических и гемостазиологических показателей с дополнительной их градацией по групповой принадлежности. Полученные новые фундаментальные данные, характеризующие специфику метаболических и структурно - функциональных особенностей крови, что позволит выделить группы риска в отношении предрасположенности к определенным заболеваниям и проводить профилактические мероприятия по предупреждению и раннему выявлению патологии эндокринной, сердечно-сосудистой, гепато-билиарной систем. Впервые детализированы особенности нарушений эритро-цитарного звена гемограммы при железодефицитном состоянии в зависимости от групповой принадлежности крови, которые позволят по - новому подойти к вопросам мониторинга эффективности терапии данного заболевания. Полученные результаты могут быть использованы в качестве фактического материала для дополнительных критериев оценки степени тяжести железодефицитной анемии не только по содержания гемоглобина и эритроцитов в единице объема крови, но и с учетом изменений показателей метаболизма. Использование ротовой жидкости как альтеративного сыворотке крови материала для лабораторного анализа раскрывает новые возможности ее применения в медицине.

Основные положения, выносимые на защиту: 1. База данных, раскрывающая особенности метаболизма, ассоциированные

с групповой принадлежностью крови. Границы колебаний метаболиче-

ских показателей: активности ферментов, содержания метаболитов углеводного, белкового, липидного и минерального обменов, параметров гуморального иммунитета у лиц с 0(1), A(II), B(III), AB(IV) группами крови.

2. Группоспецифические особенности показателей обмена белков, липидов, углеводов и электролитов в ротовой жидкости клинически здоровых обследованных. Корреляционные зависимости между лабораторньми параметрами крови и ротовой жидкости. Обоснование информативности использования ротовой жидкости в качестве альтернативной крови биологической среды для лабораторного исследования.

3. Структурные и функциональные характеристики эритроцитов: их количество, средний объем, распределение по размерам, содержание гемоглобина, среднее содержание и средняя концентрация гемоглобина в эритроците, гематокрит, абсолютное и относительное процентное содержание различных форм лейкоцитов, количественные показатели тромбоцитов, их средний объем и размер, соотношение субпопуляций тромбоцитов, их взаимосвязь с группами крови. Показатели про- и антикоагулянт-ной систем, связь с групповой принадлежностью крови.

4. Информативность оценки данных лабораторного исследования с учетом индивидуально-групповых особенностей показателей метаболизма, структурных и функциональных параметров эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, про- и антикоагулянтных систем крови при железодефи-цитной анемии.

Апробация работы. Результаты исследований были представлены на V, VII международных научно-практических конференциях «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2004, 2006), на научно-практической конференции молодых ученых (Санкт-Петербург, 2004), IX международной научной конференции «Здоровье семьи XXI век» (Далянь, Китай, 2005), межрегиональной научно-практической конференции «Новая идеология в единстве фунда-

ментальной и клинической медицины» (Самара, 2005), на VIII Российском съезде травматологов и ортопедов «Травматология и ортопедия XXI века» (Самара, 2006), на конференции «Ключевые проблемы совершенствования лабораторного обеспечения медицинской помощи» (Москва, 2007), межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 25-летию института последипломного образования Самарского государственного медицинского университета (Самара, 2008), на симпозиуме «Лабораторная медицина: инновационные технологии в аналитике, диагностике, организации, образовании» (Москва-2008), на IV съезде Российского общества биохимиков и молодых биологов (Новосибирск-2008), на научно-практической конференции «Технологии и инновации в лабораторной медицине» (Москва,2009), совместном заседании Самарского отделения Всероссийского биохимического общества, Ассоциации специалистов по клинико-лабораторной диагностике Самарской области, кафедр общей, бионеорганической и биоорганической химии и фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой (Самара,2009).

Внедрение результатов в практику. Результаты исследований исполь- . зуются в работе клинико-диагностической лаборатории Клиник Самарского государственного медицинского университета, в учебном процессе на кафедре фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», на кафедре биохимии ГОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», на кафедре биохимии ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Публикации. Всего опубликовано 29 работ, в том числе 2 монографии, 4 патента, 8 работ - в ведущих рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной описанию материала и методов исследования, четырех глав собственных данных, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

Диссертация изложена на 360 страницах, иллюстрирована 64 рисунками, содержит 137 таблиц. В работе использовано 410 источников, из них 226 отечественных и 184 зарубежных авторов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Работа состояла из нескольких этапов. На первом были отобраны 3678 здоровых лиц, их клиническое состояние здоровья подтверждалось отсутствием обострения хронических соматических и стоматологических заболеваний, а также латентных социально-значимых вирусных инфекций путем тестирования образцов крови методами ИФА, электрохемшпоминесценции и полимераз-ной цепной реакции на вирусные гепатиты В и С, ВИЧ.

Далее проводилось комплексное биохимическое исследование крови и ротовой жидкости по 40 параметрам, автоматизированного общего анализа крови по 21 параметру, гемостазиограммы по 8 параметрам. Мы исследовали по той же схеме 285 человек с клиническим диагнозом железодефицитная анемия. Материалом служили цельная кровь, сыворотка и плазма крови и ротовая жидкость. Все пациенты с железодефицитной анемией были разделены на группы по степени тяжести исходя из содержания гемоглобина крови (Конча-ловский A.B., 1976; Долгов В.В. с соавт., 2001). Определение группы крови по системе ABO проводили перекрестным способом и с помощью цоликлонов, в случаях сомнительной детекции группы крови использовались тест-системы на основе методов агглютинации и гель-фильтрации (Scangel) производства BioRad (США). В сыворотке крови и в ротовой жидкости определяли концентрацию общего белка, альбумина, иммуноглобулинов A, G и М, мочевины, креа-тинина, мочевой кислоты, общего и прямого билирубинов, С-реактивного белка, активность аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, у-

глутамилтранспептидазы, креатинкиназы, креатинкиназы-МВ фракции, содержание общего холестерина, триглицеридов, липопротеинов высокой плотности, липопротеинов низкой плотности,, определяли активность липазы, рассчитывали коэффициент атерогенности, исследовали концентрацию глюкозы, активность лактатдегидрогеназы, а-амилазы, щелочной фосфатазы, уровень магния, кальция, фосфора, железа. Исследования проводили на автоматическом биохимическом анализаторе «Hitachi - 902» , «Интегра 800» («Roche», Япония) с помощью коммерческого набора реактивов фирмы «Roche» (Германия). Внутрилабораторный контроль качества при выполнении исследований осуществляли с использованием контрольной сыворотки "Precinorm", "Precipat" («Roche», Германия).

Общий анализ крови проводился с помощью автоматического гематологического анализатора «Sysmex КХ - 21» («Roche», Япония) с помощью коммерческого набора реактивов фирмы «Roche» (Германия). Получали кривые распределения по размеру эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, а также аналитические результаты по 18 параметрам: количество эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, содержание гемоглобина, гематокрита, средний объем эритроцитов и тромбоцитов, среднее содержание и средняя концентрация гемоглобина в эритроците, ширина распределения эритроцитов и тромбоцитов по объему, относительное и абсолютное содержание нейтрофилов, средних клеток и лимфоцитов, показатель соотношения крупных тромбоцитов. Морфологическое исследование форменных элементов крови проводили с помощью светового микроскопа «Zeiss» по унифицированной методике, принцип которой состоит в микроскопии окрашенных мазков крови с дифференцированием различных форм лейкоцитов. Скорость оседания эритроцитов определяли по унифицированной микрометодике Панченкова. Плазменное звено свертывающей системы крови исследовалось с помощью автоматического анализатора STA-Compact («Roche», Франция) с использованием реактивов «Roche» (Франция); определяли протромбиновый индекс (% по Квику), активированное парциальное

тромбопластиновое время (AllIB) (Гаен с соавт. 1968), тромбиновое время, фибриноген, антитромбин 111 (Hesse R. et al.,1981), плазминоген. Функциональные возможности тромбоцитов оценивались методом визуальной детекции времени начала агрегации с различными индукторами (АДФ, с универсальным индуктором агрегации (УИА), коллагеном).

Статистическая обработка результатов исследований проводилась с использованием персонального компьютера с применением программ MS Office 2003, MS Excel 2000, S-Plus 2000, Statistica 7.0. Определялись следующие статистические характеристики: средняя арифметическая (М), стандартная ошибка от средней арифметической (т), медиана (Me). В зависимости от формы распределения совокупностей применялось два вида статистических критериев: параметрические (t - критерий Стьюдента) и непараметрические (U критерий Уилкоксона) (Платонов А.Е., 2000; Боровиков В. А., 2001; Реброва О.В., 2002; Мидлтон М.Р., 2005). Для сравнения здоровых лиц по группам крови применялся однофакторный дисперсионный анализ. Поскольку формы распределения признаков часто отличались от нормальной, а также наблюдались различные величины дисперсий, к которым чувствителен классический дисперсионный анализ, также использовался его непараметрический аналог — анализ Краскела - Уолллиса (Платонов А.Е., 2000; Реброва О.В., 2002). Если дисперсионный анализ выявлял статистически значимые различия, проводили второй этап статистического анализа, так называемые апостериорные тесты. В настоящем исследовании применялся критерий Даннета, как один из менее чувствительных к различиям дисперсий в сравниваемых группах. Для показателей, имеющих значительные выбросы, при которых некорректно применять классический ANOVA, использовался тест Манна-Уитни (для парных сравнений) с поправкой Бонферони (Боровиков В., 2001; Реброва О.В., 2002). Расчёты проводили в среде статистического пакета SPSS 12.0 (statistical package for social sciences). Критическое значение уровня значимости принимали равным 0,05. Для изучения взаимосвязей метаболических и структурно - функциональ-

ных показателей сыворотки крови, ротовой жидкости, форменных элементов крови применялся ранговый корреляционный анализ Спирмена (Платонов А.Е., 2000).

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

На современном этапе развития медицины, в целях обеспечения здоровья настоящего и будущего поколений, особую значимость приобретает профилактическое направление. Предиктивную медицину, в отличие от медицины лечебной и даже превентивной, уместно рассматривать как первый и наиболее ранний этап активного воздействия человека на свой организм с целью своевременной коррекции потенциально возможной патологии (Baranova Н., 2001).

В процессе исследования получен спектр распределения групп крови по системе ABO у клинически здоровых лиц (табл. 1). Обращает на себя внимание, что несколько большую часть обследуемых составили лица со А (II) группой крови - 34,2%. Женщин с О (I) и В (III) группами крови оказалось немного больше, чем мужчин с соответствующими группами крови.

Таблица 1

Распределение доноров по группам крови по системе ABO

Группы крови

Пол 0(1) А (И) В (III) AB (IV) Итого

Абс. % Абс. % Абс. % Абс. % Абс. %

Мужчины 503 28,1 652 36,4 442 24,7 192 10,7 1789 100

Женщины 604 32,0 607 32,1 502 26,6 176 9,3 1889 100

Всего 1107 30,1 1259 34,2 944 25,7 368 10,0 3678 100

Были получены данные о наличии и характере отклонений от генеральной совокупности по базовым лабораторным тестам в связи с различной груп-

повой принадлежностью крови. У обследованных с 0(1) группой крови установлены особенности в белковом спектре сыворотки крови: более высокое по сравнению с другими группами крови и генеральной совокупностью а]. ,а2. (+20,2%), |3- и 7-глобулинов, низкий альбумино-глобулиновый коэффициент (табл.2).

Эти данные отражают напряжение неспецифических и специфических защитных механизмов; системы антипротеиназных ингибиторов, опсонинов, участвующих в формировании острофазного ответа, а также иммуноглобулинов, в частности, за счет секреторного иммуноглобулина А. Обследованные нами лица с 0(1) группой крови характеризуются средним от генеральной совокупности уровнем общего холестерина в крови. Следует отметить, что содержание липопротеинов высокой плотности у них несколько ниже, чем в других группах. Интенсивный обмен азотсодержащих соединений характеризуют более высокий уровень мочевины (+10,4%), более высокая активность аланин-, аспартатаминотрансфераз, у-глутамилтранспептидазы. Низкий уровень креа-тинфосфокиназной активности (-17,1%) и дефосфорилированного продукта обмена креатинфосфата свидетельствует о возможном несоответствии потребностей в резервньрс макроэргических субстратах и реальным их образованием.

Концентрация глюкозы, которая служит активно метаболизирующимся соединением: медиана ниже, чем в генеральной совокупности (-11,6%), при других группах крови. При этом амилолитический распад гликогена является реальным поставщиком этого метаболита. Активный вклад в этот процесс вносит анаэробный путь катаболизма.

Нами выявлены отличия по полу в связи групповой принадлежностью. Установлено, что у мужчин с 0(1) группой крови на более низком уровне, чем в генеральной совокупности содержится альбумин (-32,9%), иммуноглобулин М (-14,7%), глюкоза (-27,9%) и железо (-22,0%), выше концентрация иммуноглобулина А (+58,4%), мочевины (+24,9%), липопротеинов высокой плотности (+37,8%), активность аспартатаминотрансферазы (+86,8%), у-

глутамилтранспептидазы (+40,1%). Метаболические процессы у женщин характеризуются другими тенденциями. В крови содержание иммуноглобулина М существенно превышает медианы в генеральной совокупности (+36,8). Активность аланинаминотрансферазы, МВ-фракция креатинфосфокиназы (-24,5%), находятся на более низком уровне.

При анализе общего содержания эритроцитов и их параметров у клинически здоровых лиц с 0(1) группой крови установлено, (табл. 3) что у них отмечается относительно низкое (по сравнению с генеральной совокупностью) количество эритроцитов при сравнительно небольшом среднем объеме клеток. Вариабельность объема эритроцитов ограничена, косвенно свидетельствуя о преимущественной однородности клеток среднего объема. У мужчин 0(1) группы отмечается тенденция к более низкому уровню гемоглобина. При этом заполненность каждого эритроцита гемоглобином максимальна. Относительно низкое содержание эритроцитов, преобладание клеток среднего объема обеспечивает полноценный транспорт газов кровью высокой степенью насыщения клеток гемоглобином. Скорость оседания эритроцитов относительно генеральной совокупности невысока. У женщин 0(1) группы крови установлено относительно низкое содержание лейкоцитов и лимфоцитов (табл. 4). Абсолютное содержание нейтрофилов достаточно высоко. У обследованных обоих полов отмечается наибольшее содержание базофилов (+40,7%). Базофилия, тенденция к лейкопении, лимфоцитопении, монцитозу (+14%) - свидетельство наличия эндогенных или экзогенных патогенов и иммунологической памяти на предшествующие антиген-антительные взаимодействия, более низкий иммуно-регуляторный потенциал клеточного звена.

У обследованных с O(I) группой крови были выявлены (табл. 5) самые высокие значения уровня фибриногена (+17,6%), что соответствует и более низкому показателю альбуминово-глобулинового коэффициента. Видимо, эти данные скорее отражают напряжение специфических и неспецифических защитных механизмов, участвующих в системе острофазного ответа. Анализ

базовых коагуляционных тестов показал максимальные значения Al 11В из всех групп крови системы ABO и высокие значения тромбинового времени. Все это можно расценить как некоторую гипокоагуляционную направленность гемостаза в границах нормы. С этим вполне согласуются данные об относительно низкой агрегационной способности тромбоцитов, несмотря на их максимально высокое число у женщин.

У обследованных с 0(1) группой крови (табл.7) отчетливо увеличено в ротовой жидкости содержание альбумина (+77,7%), Ig М (+12,5%), Ig G (+12,7%), железа (+16,6%), повышена активность аланинаминотрансферазы (+22,4%), креатинфосфокиназы (+18,2%), лактатдегидрогеназы (+15,8%), щелочной фосфатазы (+17,6%). Наблюдается дефицит секреторного Ig А (-25%), магния (-16,6%), снижение активности аспартатаминотрансферазы (-14,8%), липазы (-40,3%). Избыток железа создает условия для активации свободнора-дикальных процессов, универсального механизма повреждения биомолекул и структур, звена патогенеза различных соматических и стоматологических заболеваний. А снижение иммунной защиты в полости рта отражает уменьшение содержания Ig А. Однотипная направленность сдвигов относительно генеральной совокупности, а именно их снижение в крови и ротовой жидкости характерно для мочевой кислоты, активности аспартатаминотрансферазы и липазы.

Определенная специфика установлена в связи с половыми различиями для ряда показателей обмена в ротовой жидкости у носителей 0(1) группы крови. Для мужчин характерно высокое содержание иммуноглобулина М (+150%), мочевины(+22,1%), креатинина (+18,8%), активность аланинаминотрансферазы (+46,6%) и щелочной фосфатазы (+17,6%) и превышает медиану в генеральной совокупности.

Таблица 2

Показатели белкового, углеводного, липидного и минерального обменов в сыворотке крови обследованных с различными группами крови

Показатели Генеральная 0(1) фуппа А(Н)группа В(Ш) фуппа АВ(1У) фулш

совокупность крови крови крови крови

Общий белок. М±га 73,8±0,76 74,5±1,64 74,2±1,37 72,«±1,51 73,7±1,19

г/л Ме 73,1 72,2 73,1 71,6 75,3

Альбумин, М±ш 40,9±0,52 40,3± 1,23 39,8±0,96 42,2±0,73 42,1*1,31

г/л Ме 41,8 41,0 40,8 41,9 43,9

Альбумины, М±ш 52,4±0,51 50,0± 1,03* 51,8±0,72 54,6±0,92* 54,2±1,34

% Ме 52,8 . 50,8 52,7 54,3 53,6

а1-глобулины, М±т 3,6±0,07 3,9±0,13 3,6±0,13 3,5±0,13 3,7±0,24

% Ме 3,58 3,93 3,56 3,45 3,68

а 2-глобулины, % М±т 9,4±0,21 10,7±0,45* 9,2±0,35* 8,9±0,31 * 8,6±0,43*

Ме 9,06 10,89 8,95 8,85 7,85

Р-глобулины, М±т 15,7±0,38 16,3±1,03 16,0±0,59 15,0±0,6б 15,1±0,85

% Ме 15,09 16,16 15,02 14,85 14,93

у-глобулины, М±т 18,8±0,34 19,1 ±0,91 19,4±0,55 18,1±0,55 18,2±0,74

% Ме 18,79 19,07 19,59 18,77 17,30

Соотношение М±т !,1±0,02 1,&±0,04* 1,1±0,03 1Д±0,05 1,2±0,07

альбуминов и Ме 1,12 1,03 1,12 1,19 1,16

С-реактивный М±т 3,4±0,67 7Д±2,61* 2,5±0,41 1,6±0,39* 3,6±1,61

белок, мг/л Ме зд 3,2 1,7 1,0 0,9

Иммуноглобу- М±т 3,36±0,15 4,02±0,40 3,03±0,17 3,01±0,28* 3,83±0,39*

лин А, г/л Ме 3,13 3,60 2,94 2,76 3,64

Иммуноглобу- М±т 1,10±0,05 1,09±0,12 1,17±0,09 0,96±0,08 1Д4±0,12

лин М, г/л Ме 0,95 0,88 0,99 0,84 1,16

Иммуноглобу- М±т 11,28±0,17 П,45±0,33 11,62±0,35 10,78±0,27 М,21±0,37

лин в, г/л Ме ' 11,44 11,55 11,56 11,01 11,50

'имоловая проба, М±т 3,81±0,19 3,41±0,29 4,56±0,40 3,44 ±0,31 3,3б±0,38

Ел Ме 3,6 3,1 4 а 3,3 3,3

Мочевина, М±ш 4,8! ±0,12 5,28±0,22 4,66±0,22 4,72±0,25 4,54±0,27

ммоль/л Ме 4,8 5,3 4,6 4,5 4,1

Креатинин, М±т 88,14±1Д1 87,10^2,29 88,68±2,06 86,61±2,52 91,94±3,04

мкм оль/л Ме 89 90 88 86 93

Общий билиру- М±т 11,02±0,47 11,56^0,56 9,56±0.83 11,86±0,97 11,93x1,06

бин, мкм оль/л Ме 10,3 11,8 7,3 9,9 11,5

Прямой М±т 1,98±0,15 2,12±0,26 1,88±0,27 2,16±0,32 1,64±0,38

билирубин, мкмоль/л Ме 1,6 1,9 1,2 1,9 1,0

[очевая кислота, М±т 261,6±7,11 245,3±12,00 275,1±14,10 249,9±13,47 282,4±15,11

мкмоль/л Ме 253,5 229,0 273,5 243,8 293,5

АлАТ, Е/л М±ш 18,2±1,06 19,6±2,58 17,6±2,05 17,4±1,33 18,8±2,50

Ме 15,7 15,6 15,3 16,6 16,5

АсАТ, Е/л М±т 28,0±1,27 28,5±3,26 28,7±2,56 26,9±1,24 27,4±2Д5

Ме 23,6 20,7 22,3 27,9 24,3

КФК, Е/л М±т П0,8±4,62 99,6±7,49 103,9±6Д6 120,7± 10,07 127,7±16,45

Ме 103 92 96 112 117

КФК-МВ, Е/л М±т 21,7±0,79 22,8±2,71 20,6±0,91 23,3± 1,28 20,0±1,59

Ме 21,6 17,9 21,9 22,9 19,2

7-ГШ, Е1л М±т 35,4±1,78 43,2±4,12 30,4±2,66* 35,8±3,57 32,1±2,83

Ме 35 38 28 36 32

Глюкоза, ммоль/л М±т 4,27±0,14 4,29±0,35 4,15±0,26 4,45±0,21 4, |7±0,28

Ме 4,3 3,8 4,2 4,3 4,2

Лакгатдегидро-. геназа, Е/л М±т 443,7±12,04 458,9±23,17 431,7±16,94 462,8±26,68 414,9±38,4

Ме 446 452 446 436 430

Амилаза, Е/л М±т 51,7±1,83 52,2±3,20 51,9±3,19 49,0±3,10 55,8±6,91

Ме 48 52 47 46 49

Холестерин, ммоль/л М±т 5,04±0,1 5,10±0,21 4,93±0Д0 5,16±0,22 4,98±0,40

Ме 4,9 4,9 4,9 5,1 4,6

Триглицериды, ммоль/л М±т 1,44±0,07 1,50±0,\5 1,53±0,13 1,37±0,11 1,22±0,18

Ме 1,20 1,15 1,41 1,17 0,96

ЛПВП, ммоль/л М±ш 1,42±0,05 1,63±0,19 1,33±0,06 1,40±0,08 1,40±0,06

Ме 1,40 1,26 1,33 1,45 1,42

ЛПНП, ммоль/л М±т 2,92±0,13 2,88±0,23 2,94±0,23 2,88±0ДЗ 3,01±0,43*

Ме 2,75 2,66 2,76 2,81 2,71

Коэффициент атеро-генности М±т 2,76±0,15 2,79±0,48 2,87±0,23 2,72±0,25 2,56±0,33

Ме 2,50 2,47 2,98 2,58 2,27

Липаза, Е/л М±ш 30,3±1,20 29,4±2,80 28,9±2,06 34,5±2,26 26,7±2,07

Ме 30,1 27,3 26,9 33,6 24,8

Магний, ммоль/л М±т 0,86±0,02 0,84±0,04 0,86±0,03 0,89±0,03 0,84±0,03

Ме 0,85 0,82 0,84 0,93 0,84

Кальций, ммоль/л М±т 230±0,02 2,23±0,04 2,33±0,03* 2,35±0,04* 2,27±0,06

Ме 2,32 2,14 2,34 2,36 2,20

Фосфор, ммоль/л М±т 1,07±0,03 1,13±0,06 1,01±0,06 1,1 НО,05 1,04±0,10

Ме 1,13 0,81 1,05 1,15 1,12

Железо, мкмоль/л М±т 20,1±1,10 20,8±3,20 19,2±1,60 20,0±1,86 21,2±2,17

Ме 17,4 16,8 17,0 16,8 18,8

Натрий, ммоль/л М±т 148,1±0,72 149,3±1,45 147,0±1,29 148,6±1,37 147,5±1,83

Ме 149, 148,2 149,4 150,0 149,8

Калий, ммоль/л М±ш 5,02±0,06 5,08±0,12 5,12±0,10 4,78±0,12 5,14±0,19

Ме 5,02 5,16 5,03 4,83 5,12

Хлориды, ммоль/л М±ш 107,2^0,66 106,2±1,29 108,2±1,16 106,4±1,31 107,8±1,70

Ме 107,6 107,3 107,9 106,6 106,6

Щелочная фостаза,Е/л М±т 183,3±7,34 196,6±18,00* 187,7±11,79* 172,8±14,61 169,7± 14,78

Ме 167 171 173 154 156

♦ р<0,05

У женщин обращает внимание более высокий уровень альбумина (+88,9%), иммуноглобулина А (+25%), мочевой кислоты (+33,1%), активности креатинфосфокиназы (+18,2%) и ее МВ-фракции (+37,1%), лактатдегидрогена-зы (+66,2%). Содержание креатинина (-25%), триглицеридов (-25,1%), магния (-

23,3%) имеет более низкие величины, активность липазы (-50%) существенно меньше Ме в генеральной совокупности! В ротовой жидкости женщин отмечено высокое содержание С-реактивного белка (-120%) и показателя тимоловой пробы (+40,1%). Такая же закономерность наблюдается и при А(П) группе крови, в то время как при В(Ш) и AB(IV) группах тенденция противоположная.

Характеристика А(11) группы крови. Анализ липидного спектра у обследованных с А(П) группой (табл. 2) показал превышение среднего уровня триглицеридов (+17,5%), липопротеинов низкой плотности, самую низкую концентрацию липопротеинов высокой плотности и соответственно большую величину коэффициента атерогенности (+19,2%).

Эта особенность подтверждает наличие генетических компонентов факторов риска развития атеросклероза, как основного биохимического и морфологического субстрата заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Очевидно, носительство А(П) может расцениваться как потенциальный риск формирования этой патологии, превышающий среднестатистическую возможность. Хотя молекулярная генография различна, картирование факторов риска развития инфаркта миокарда определено в 14 хромосоме, a ABO антигены - в девятой, сцепленность особенностей метаболического статуса по отклонениям от генеральной совокупности параметров липидного обмена очевидна.

Обследованные с А(П) группой также характеризуются относительно низкой обеспеченностью магнием (-11,7%), кальцием. Более низкий уровень альбумина, одного из транспортеров кальция и магния в крови, создает предпосылки для менее удовлетворительного обеспечения организма важнейшими макроэлементами, выполняющими наряду со структурной функцией важную регуляторную роль. Эти данные служат основанием для дополнительного наблюдения, скринингового обследования лиц с А(П) группой крови на предмет возможности развития остеопороза, функциональных нарушений сократимости, нервно-мышечной возбудимости сердечной и скелетных мышц. Активность щелочной фосфатазы служит, как известно, маркером остеобластов, их

анаболической активности, так как обеспечивает остеогенез оптимальным содержанием фосфатов, необходимых для минерализации. Ее активность наиболее близка к данным генеральной совокупности в отличие от максимальной в 0(1). У мужчин с А(П) группой крови отмечены большие значения медианы для мочевой кислоты (+15,3%), активности аланинаминотрансферазы (+26,1%), ас-партатаминотрансферазы (+22,0%), у-глутамилтранспептидазы

(+17,1%) и щелочной фосфатазы (+26,3%), низкие - для липазы (-17,2%). Содержание фосфора (-23%), С-реактивного белка (-56,2%), показатель тимоловой пробы (-16,6%) значительно ниже, чем медиана в генеральной совокупности. У женщин той же группы крови отличия показателей обмена выражаются в более высоких цифрах медианы для иммуноглобулина М (+30,5%), триглице-ридов (+20,0%), липопротеидов низкой плотности (+22,5%), коэффициента атерогенности (+23,6%), низкого уровня активности аланинаминотрансферазы (-33,8%), аспартатаминотрансферазы (-25,4%), у-глутамилтранспептидазы(-42,9%). У мужчин и у женщин однонаправлена тенденция отклонений от медианы генеральной совокупности содержания С-реактивного белка (-46,8%), концентрация которого значительно ниже.

При изучении клеточного состава (табл. 3) крови А(П) группы отмечено невысокое значение гематокрита, наличие однородных эритроцитов (показатель анизоцитоза меньше медианы генеральной совокупности), наименьшее среднее содержание гемоглобина в эритроците, средний объем тромбоцитов, максимальный показатель количества лейкоцитов, лимфоцитов (+11,5%) от абсолютного числа относительно генеральной совокупности по медиане. У женщин с А(П) группой крови установлено самое высокое содержание эритроцитов. При этом отчетливо выражены различия по полу по среднему объему эритроцитов: у мужчин он минимален относительно других групп крови, а у женщин после носителей 0(1) группы крови находится на втором месте. У женщин со А(П) группой крови популяция эритроцитов однородна по объему.

Характерно, что у них среднее содержание гемоглобина в эритроците несколько меньше, чем уровень у лиц с другими группами крови. Скорость оседания эритроцитов у женщин сопоставима с генеральной совокупностью и с O(I) группой крови. Параметры крови у женщин этой группы крови характеризуются также наиболее высоким содержанием лейкоцитов (+16,1%). Абсолютное содержание нейтрофилов выше, а палочкоядерных нейтрофилов сопоставима с показателями у лиц с другими группами крови (табл.4). Установленная тенденция к появлению мелких тромбоцитов, функционально менее полноценных, чем крупные клетки, также характерна для женщин с А(П) группой крови. Мужчины с А(П) группой крови характеризуются самым большим абсолютным содержанием лимфоцитов и высоким - базофилов, что позволяет допустить активацию этого клеточного звена развития аллергических и защитных процессов за счет наличия в них комплекса биологически активных веществ, протеаз, в том числе коллагеназы, эластазы, нуклеаз, глюкуронидазы, а также оксидоре-дуктаз, участвующих в образовании активных форм кислорода. В то же время у доноров со А(П) группой крови отмечалась картина склонности к гиперкоагуляции (табл.5), которая формируется сдвигами скрининговых коагуляционных тестов: самые низкие значения АПТВ в сочетании с самыми низкими же значениями естественного антикоагулянта — антитромбина III. Кроме того, при самых низких результатах оценки уровня фибриногена наблюдалась самая высокая фибринолитическая направленность по уровню плазминогена. Вместе с особенностями липидного обмена, характерного для А(П) группы крови - с превышением среднего уровня липидов, липопротеидов низкой плотности, с самой низкой концентрацией липопротеидов высокой плотности - все это создает условия, благоприятствующие развитию сердечно-сосудистых катастроф. Очевидно, носительство А(П) группы крови может расцениваться как риск формирования этой патологии, несмотря на низкие цифры независимого предиктора - СРБ.

В ротовой жидкости (табл.7) у лиц со А(П) группой отмечена более значительная активность трансфераз (+16,7%), лактатдегидрогеназы (+13,7%), амилазы (+36,6%), липазы (+17,3%), соотносимая с генеральной совокупностью -щелочной фосфатазы. Характерна картина содержания электролитов: увеличена концентрация магния (+23,3%), фосфора (+16,7%), железа (+16,6%) при отсутствии параллелизма в крови. Очевидно, это - локальный процесс ротовой полости. Магний, как известно, является кофактором, активирующим многие ферментативные процессы, связанные с аккумуляцией энергии, биотрансформацией углеводов и унифицированных субстратов. Кроме того, наряду с фосфором он служит фактором структурообразования, минерализации эмали.

Следовательно, при наличии А(П) группы крови ротовая жидкость способна более активно связывать и накапливать минеральные компоненты. Возможно, этому способствует более высокий уровень общего белка в ротовой жидкости. Высокая амилолитаческая активность в ротовой жидкости при сопоставлении данных в крови и генеральной совокупности свидетельствует в пользу наличия более активного изофермента слюнных желез. Представляют интерес результаты сопоставления параметров обмена в ротовой жидкости в связи с групповой принадлежностью обследованных. Установлено, что медиана содержания общего белка относительно медианы генеральной совокупности у мужчин (+19,2%) характеризуется более высокими цифрами, а у женщин в противоположность этому - более низкими (-24,3%). Концентрация альбумина, иммуноглобулинов М и в у мужчин соответствует медиане в генеральной совокупности, у женщин - ниже, содержание мочевины (-16,3%), креатинина (-31,1%), мочевой кислоты (-33,9%), активность аспартатаминотрансферазы (44,7%), креатинфосфокиназы (-36,4%), щелочной фосфатазы (-47,1%), а у мужчин показатели ферментативной активности сдвинуты в сторону увеличения. Концентрация триглицеридов у женщин на 30 % выше медианы в генеральной совокупности, у мужчин соответствует ей.

Метаболическая характеристика В(Ш) группы крови. У обследованных с В(Ш) группой крови определяются следующие характерные тенденции в показателях белкового обмена: (табл.2) при самом высоком содержании альбуминов и низком уровне а^ р-глобулинов - наиболее низкие концентрации иммуноглобулинов А (-11,8%), G, М (-11,5%), что свидетельствует о несбалансированности белоксинтезирующих процессов с катаболическими. Возможно, это служит одной из предпосылок высокого риска развития и рождения детей с гипотрофией при отсутствии других причин для этой патологии у женщин с В(Ш) группой крови (Спиридонова Н.В., 2007).

Дополняет эту картину более низкая величина тимоловой пробы и минимальное содержание С-реактивного белка (-68,8%). Эти данные могут свидетельствовать об отсутствии доклинических нарушений, «чистоте» внутренней среды. Известно, что реальной основой для развития ряда инфекционной патологии являются тропизм возбудителя, структурно обусловленное родство антигенных детерминант к белкам на мембране, презентированных на эритроците. Возможно, В-агглютиноген является одной из структурных характеристик, исключающих множественное взаимодействие с патогенами, в связи с чем отсутствует иммунный ответ и его след (иммуноглобулины М и G). Следует также обратить внимание на то, что в этой группе выявлен самый высокий уровень глюкозы при низкой амилолитической, лактатдегидрогеназной активности.

Клеточный состав В(III) группы крови характеризуется (табл. 3) минимальным количеством эритроцитов, низким гематокритом, гемоглобином, максимальным содержанием гемоглобина в эритроците, минимальным СОЭ, минимальным количеством лейкоцитов, при этом максимальным количеством па-лочкоядерных (+50%) и сегментоядерных нейтрофилов, (табл. 4) наименьшим числом тромбоцитов, при этом самых крупных с максимальными колебаниями их по размеру.

Таблица 3

Группоспецифические особенности показателей системы эритрона

Показатель По Генеральная Группа крови

л совокупность 0(1) А(П) В(Ш) AB(IV)

М±га М±т М±т М±т М±т

(Ме) (Ме) (Ме) (Ме) (Ме)

Количество м 5,20±0,04 5,20±0,И 5,16±0,09 5,24±0,07 5,22±0,05

эритроцитов 5,23 5,17 5,27 5,29 5,19

(х1012/л) ж 4,50±0,03 4,52±0,07 4,51±0,04 4,43±0,06 4,52±0,05

4,49 4,44 4,55 4,40 4,54

Гематокрит м 44,63±0,40 44,33±0,99 43,77±0,56 45,55±0,71 45,52±0,89

(%) 44,30 43,95 43,00 45,85 44,75

ж 39,59±0,32 40,28±0,55 39,28±0,61 38,8±0,44 39,98±0Д6

39,40 39,60 39,90 38,60 40,30

Средний м 85,81±0,53 85,22±0,63 84,97±1,31 86,78±0,77 87,15±0,89

объем 86,00 85,50 85,20 86,85 86,45

эритроцитов ж 88,42±0,37 89,08±0,71 88,23±0,54 87,63±0,58 88,4±2,11

(фя) 88,20 89,80 89,20 87,10 87,20

Ширина рас- м 12,98±0,09 12,85±0,15 12,99±0,15 12,90±0,15 13,42±0,35

пределения 12,90 12,75 12,85 12,90 13,30

эритроцитов ж 12,74±0,08 12,82±0,15 12,65±0,09 12,68±0,16 12,96±0,52

по объему, % 12,70 12,70 12,60 12,80 12,70

Гемоглобин м 151,73±1,40 151,13±3,91 148,00±1,64 157,38±1,52* 151,00±2,79

(г/л) 151,00 146,50 148,50 158,50 149,50

ж 132,66±1,04 133,96±2,14 133,14±1,37 129,60±1,86 133,60±3,55

132,00 131,00 134,00 129,00 133,00

Среднее со- м 29,18±0,20 29,05±0,37 28,75±0,41 30,00±0,27* 28,90±0,3б

держание ге- 29,15 29,10 28,65 30,15 29,05

моглобина в ж 29,49±0,15 29,62±0,30 29,48±0,22 29,26±0,27 29,54±0,58

одном эритро- 29,50 30,00 29,40 29,20 29,80

ците (пг)

Средняя кон- м 34,00±0,99 34,08±0,35 33,82±0,36 34,56±0,26* 33,№0,26*

центрация ге- 33,90 33,90 33,60 34,45 33,30

моглобина в ж 33,30±0,12 33,22±0,19 33,28±0,26 33,40±0,27 33,42±0,27

одном эритро- 33,20 33,20 33,20 33,40 33,00

ците (г/дл)

м 3,00±0,36 2,17±0,31 4,20±0,75 1,88±0,35* 3,50±0,87

Скорость осе- 2,50 2,00 3,50 2,00 4,00

дания эритро- ж 4,87±0,31 5,48±0,64 5,24±0,50 4,00±0,41 3,40±0,51

цитов (мм/час) 5,00 5,00 5,00 4,00 3,00

* р<0,05

Что касается группоспецифических различий, связанных с полом, выявлено следующее: у мужчин В(Ш) группы крови - самые высокие показатели

количества эритроцитов, их среднего объема, гематокрита, содержания гемоглобина в крови и в эритроците.

У женщин - самое низкое количество эритроцитов, параметров среднего объема, содержания гемоглобина в крови и в эритроците.

По сравнению с 0(1), А(П), АВ(Р/) групповой принадлежностью у лиц с В(Ш) группой крови выявлен ряд особенностей в показателях «белой» крови (табл. 4). У мужчин зафиксировано самое высокое количество лейкоцитов за счет более значительного фонда нейтрофилов. Относительное содержание па-лочкоядерных (+25%) и сегментоядерных нейтрофилов также больше, чем в других группах, а относительное количество лимфоцитов характеризуется самым низким показателем. У мужчин с этой группой крови наибольший средний объем тромбоцитов (+28,9%) (табл. 5), показатель ширины распределения тромбоцитов по объему и соотношению крупных тромбоцитов (+19,5%), увеличено содержание моноцитов (+28,6%.) Несмотря на крупные размеры, тромбоциты лиц с В(Ш) группой крови характеризуются высокой агрегационной способностью, особенно индуцированной АДФ (-14,4%). Кроме того, в этой группе обследованных лиц отмечалась самая высокая активность плазминогена, которая подтверждается и изменением данных тромбинового времени в сторону его удлинения.

У обследованных с В(Ш) группой крови для ротовой жидкости (табл.7) характерно относительное обеднение промежуточными и конечными продуктами обмена, низкий уровень изученных ферментов.

В белковом обмене выявлено: соответствующие значениям в генеральной совокупности уровни иммуноглобулинов М, в, наименьшие - мочевины (-12%), прямого билирубина (-30,7%), содержание общего белка, наибольший уровень альбумина (+144%), также наименьшая активность АлАТ (-26,7%), ГГТ(-11,1%).

Таблица 4

Показатель По л Ген.совокуп Группа крови

ность, М±т (Ме) 0(1) М±т( Ме) А(И) М±т( Ме) В(Ш) М±т( Ме) AB(IV) М±т( Ме)

Количество лейкоцитов (хЮ'/л) м 6,17±0,17 6,05 б,03±0,28 6,00 6,12±0,33 6,25 6,37±0,37 6,70 6,15±0,61 5,75

ж 6,43±0,16 6,20 6,27±0,29 5,85 6,78±0,27 7,20 6,28±0,33 5,90 6,22±0,48 6,20

Отн. содержание нейтрофи-лов (%) м 53,32±1,42 52,80 51,70±2,76 52,15 52,03±2,37 51,25 56,88±2,93 56,35 52,70±4,24 53,15

ж 56,54±1,18 55,70 57,70±2,23 58,00 55,99±2,06 55,70 57,04±2,35 54,95 52,4±2,26 51,25

Огн. содержание п/ядерных нейтрофилов <%) м 2,43±0,20 2,00 2,13±0,12 2,00 2,40±0,40 2,50 2,63±0,42 2,50 2,75±0,85 2,50

ж 2,82±0,27 2,00 3,17±0,66 2,00 2,24±0,30 2,00 3,27±0,33 3,00 2,20±0,37 2,00

Отн. содержа-ниесег/ядерных нейтрофилов (%) м 54,13±1,98 52,00 55,00±3,48 52,0 51,20±3,31 51,00 56,25±3,79 56,00 55,50±8,29 53,00

ж 54,40±1,31 55,00 54,13±1,96 53,00 56,52±2,44 57,00 53,13±3,03 58,00 50,60±4,11 47,00

Абсолютное содержание нейтрофилов (х107л) м 3,27±0,15 3,30 3,13±0,25 3,25 3,16±0,28 3,10 3,67±0,33 3,75 2,93±0,29 2,80

ж 3,75±0,15 3,60 3,81±0,30 3,60 3,84±0,25 3,65 3,67±0,34 3,60 3,32±0,41 3,35

Относит, содержание лимфоцитов (автом., %) м 35,25±1,23 34,60 35,90±2,06 36,25 36,45±2,15 36,45 33,15±2,68 31,90 35,17±4,16 34,50

ж 32,93±0,94 33,20 31,52±1,59 32,40 33,41±1,67 34,10 33,82±1,95 34,20 35,02±3,19 37,40

Относит, количество лимфоцитов (%) м 34,23±1,82 36,00 34,88±3,01 39,00 36,70±2,74 34,50 30,63±3,89 32,50 34,00±7,53 39,00

ж 33,18±1,12 33,00 31,75±1,83 32,00 32,14±1,72 33,00 35,73±2,82 35,00 36,80±3,05 38,00

Абсолютное содержание лимфоцитов (х106/л) м 2,14±0,08 2,00 2,16±0,15 2,05 2,25±0,17 2,40 2,06±0,14 1,95 2,00±0,41 1,80

ж 2,08±0,06 2,10 1,94±0,11 1,80 2,22±0,11 2,20 2,06±0,09 2,10 2,18±0,24 2,30

Относит, содержание средних клеток (%) м 11,42±0,54 11,95 12,40±1,15 11,90 11,52±1,09 12,20 9,97±0,90 10,40 12,12±0,24 12,00

ж 10,37±0,39 10,20 10,76±0,75 10,75 10,55±0,58 10,40 9,75±0,91 8,75 9,80±0,83 9,75

Относит, содержание эози-нофилов(%) м 1,60±0,24 1,50 1,38±0,26 1,50 1,40±0,45 1,00 2,25±0,52 2,00 1,25±0,75 1,00

ж 2,06±0,66 2,00 2,83±0,51* 2,00 1,71 ±0,3 8 1,00 1,40±0,33 1,00 1,80±0,66 2,00

Относит, содержание моноцитов(%) м 7,27±0,56 7,00 6,25±1,47 5,00 8,00±0,79 8,00 8,63±0,84* 9,00 4,75±0,75* 4,00

ж 7,32±0,34 7,00 7,75±0,48 8,00 7,29±0,68 7,00 6,27±0,69 7,00 8,60±1,43 9,00

Абсолютное содержание средних клеток (х10б/л) м 0,68±0,04 0,70 0,73±0,05 0,70 0,70±0,08 0,80 0,63±0,08 0,65 0,63±0,03 0,60

ж 0,68±0,03 0,60 0,74±0,06 0,65 0,71 ±0,04 0,65 0,60±0,06 0,55 0,65±0,11 0,65

* р<0,05

В углеводном обмене: наименьшая активность ЛДГ (-22,3%) и амилазы (-16,2%); в липидном обмене: наименьшая активность липазы (-19,2%); в минеральном обмене: наименьший уровень фосфора и наименьшая активность щелочной фосфатазы (-17,6%). В ротовой жидкости у женщин с В(Ш) группой крови отмечались наибольшие значения активности ЛДГ (+46,2%), амилазы (+167,5%), высокое содержание уровня железа; у мужчин - наоборот, сниженная активность ЛДГ (-31,7%), амилазы (-33,7%), щелочной фосфатазы (-17,6%), низкие значения тимоловой пробы (-26,7%), самые высокие значения мочевины (+30,7%), магния (+23,3%), иммуноглобулина А (+75%), крайне высокое содержание альбумина (+13 0%).

Метаболическая характеристика АВ(1У) группы крови. В липидном спектре обследованных с АВ(1У) группой крови (табл. 2) отмечается достаточно низкое содержание общего холестерина, триглицеридов (-20,0%), средний уровень липопротеинов высокой плотности и липопротеинов низкой плотности, самый низкий коэффициент атерогенности. Характерно ослабление гуморального звена иммунитета, снижение антипротеиназной составляющей белков плазмы крови (-13,4% по а2. глобулину).

Установлена тенденция к повышению содержания мочевой кислоты (+15,9%), что увеличивает риск развития подагры и артериальной гипертензии. Носители этой группы, очевидно, могут составить группу риска в плане возможности развития патологии печени: у них несколько более высокое содержание общего билирубина и активность аланинаминотрансферазы, аспартата-минотрансферазы. Обращает внимание самая значительная общая креатинфос-фокиназная активность (+13,6%) при низких величинах МВ-изофермента.

Высокое содержание железа в сочетании с относительной тенденцией к гипербилирубинемии при низких цифрах прямого билирубина (-37,5%) допускают возможность усиленного распада эритроцитов, гемоглобина, не сбалансированного с использованием железа для синтеза гемопротеинов различного функционального назначения.

Характерно, что в крови у женщин в рамках изученных показателей сдвиги относительно медианы в генеральной совокупности наблюдаются значительно чаще, чем у мужчин. У них отмечены более высокие значения иммуноглобулинов А (+27,6%) и М (+42,1%), активности аланинаминотрансферазы (+27,4%), аспартатаминотрансферазы (+55,9%), креатинфосфокиназы (+34,9%), более низкие величины медианы для мочевины (-16,6%), мочевой кислоты (15,6%), глюкозы (-16,2%), триглицеридов (-35,8%), липопротеинов низкой плотности, железа (-21,8%), активности липазы (-18,6%), щелочной фосфатазы (-19,9%).

У практически здоровых лиц с АВ(1У) группой крови обнаружены следующие особенности клеточного состава крови (табл. 3): максимальное количество эритроцитов, соответственно, самый высокий гематокрит и максимальная концентрация гемоглобина, но при этом - минимальная концентрация гемоглобина в эритроците, минимальное абсолютное и относительное содержание нейтрофилов, моноцитов (-14,3%) (табл. 4), самые мелкие тромбоциты, однородные по размеру. Возможно, это послужило дополнительным критерием стабильного состояния коагуляционной системы: максимально высокий уровень антитромбина III (+11,5%), низкое тромбиновое время, однородность популяции тромбоцитов со сдвигом в сторону мелких форм в достаточном количестве и с хорошей функциональной активностью (табл.5). По изученным параметрам клеточного состава крови у женщин АВ(1У) группы крови выявлено в 2 раза больше особенностей, чем у мужчин. Характерно высокое содержание эритроцитов, средний объем их достаточно невелик, они весьма однородны по этому показателю, о чем свидетельствует небольшая ширина распределения, соответствующая значению генеральной совокупности, характерно высокое насыщение клеток гемоглобином. При этом общее содержание гемоглобина в крови превышает уровень у других обследованных. Следует отметить, что у лиц с АВ(1У) группой крови выявлена самая высокая концентрация железа в сыворотке крови, что создает предпосылки для нормального обеспечения этим

микроэлементом систем синтеза гема, негемовых железосодержащих белков. Скорость оседания эритроцитов самая низкая (-40%), что косвенно свидетельствует об оптимальном соотношении электрофизиологических параметров наружного рельефа эритроцитов, белков и других компонентов плазмы крови, что характеризуется как показатель здоровья у здоровых обследованных женщин. Количество лейкоцитов соответствует данным в генеральной совокупности, а относительное содержание нейтрофилов ниже, чем в 0(1), А(П), В(Ш) группах. Абсолютное содержание нейтрофилов самое низкое. Относительное содержание палочкоядерных форм без особенностей, но обращает внимание самый низкий уровень сегментоядерных нейтрофилов (-14,5%), т.е. замедление созревания нейтрофилов. Отмечается самое высокое абсолютное (+12,5%) и относительное содержание лимфоцитов, представляющих собой основу любого иммунологического феномена - клеточного и гуморального, осуществляющих постоянный иммунологический контроль антигенного состава собственных клеток, макромолекул и поступления чужеродного материала извне. Тенденция к лимфоцитозу, более высокий уровень всего изученного спектра иммуноглобулинов служат показателем напряженности специфической резистентности и достаточного компенсаторного резерва у лиц с АВ(ГУ) группой крови, результатом чего является квалификация их как клинически здоровых лиц. Вместе с тем у них наиболее высокое относительное содержание моноцитов (+28,6%), свидетельствующее о наличии стимулов, провоцирующих их усиленное образование для фагоцитоза патогенов в тканях и интеграции за счет выработки ци-токинов, интерлейкинов, интерферонов и компонентов комплемента сложного механизма иммунного ответа. У женщин АВ(1У) группы крови количество тромбоцитов ниже, чем в генеральной совокупности и у лиц с А(П) и В(Ш) группами крови. Они характеризуются самым низким средним объемом, наиболее неоднородны по объему, о чем свидетельствует ширина распределения по этому показателю, установлена тенденция к появлению мелких тромбоцитов. У мужчин этой группы крови наименьшее количество лейкоцитов за счет

снижения абсолютного содержания нейтрофилов (-15,1%), лимфоцитов, суммь: базофилов, эозинофилов (-50,0%). У них самое большое количество тромбоцитов в крови, наиболее выражен их анизоцитоз, характерен наименьший средний объем тромбоцита, высокая скорость оседания эритроцитов (+60,0%).

Таблица 5

Группоспецифические особенности системы гемостаза

Показатель Генеральная-совокупность М±т (Ме) Группа крови

0(1) М±ю (Ме) А(П) М±т (Ме) В(Ш) М±т (Ме) AB(IV) М±т (Ме)

Количество тромбоцитов (х109/л) 267,19± 12,91 249,00 256,09±9,16 257,00 267,19±12,91 249,00 238,87±8,61 240,00 264,50±13,09 257,50

Ширина рас-пред. тромбоцитов по объему (фл) 12,92±0,25 13,250 13,74±0,26 13,80 12,92±0,25* 13,250 14,42±0,56* 14,20 13,10±0,29 12,60

Средний объем тромбоцитов (фл) 10,17±0,13 10,35 10,45±0,12 10,40 10,17±0,13* 10,35 10,72±0,21* 11,00 10,44±0,23 10,20

Соотн. крупных тромбоцитов (%) 27,11±0,96 28,5 29,37±0,97* 29,20 10,17±0,13 10,35 27,11±0,96 28,55 29,20±1,92 27,75

Протромби-новый индекс (%) 91,3±9,0 91,0 91,28±6,57 90,5 90,7±15,49 92,0 91,1+9,66 90,0 93,85±6,94 91,0

АПТВ (сек) 37,58±2,46 37,5 37,79±2,41 38,0 34,53±1,62* 36,1 35,44±2,36» 35,9 36,66±2,27 36,15

Тромбиновое время (сек) 18,07±1,13 17,7 18,17±1,25 17,75 17,85±1,15 17,65 18,01±1,45 18,0 17,67±1,09 17,87

Фибриноген (Г/л) 3,4±1,169 3,18 3,72±1,08* 3,74 3,26±0,45* 3,09 3,48±1,002 3,12 3,42±0,55 3,35

Антитромбин III (%) 110,83±9,18 109,5 111,0±9,35 111,0 Ю7,71±8,8* 107,0 114,1±5,94 114,5 125,1=И,94* 122,1

Плазминоген (%) 83,6б±7,82 81,0 83,8±9,62 83,0 82,6±4,84 79,0 87,25±11,7* 87,5 83,44±5,89 86,4

Агрегация с УИА (сек) 15,7±1,21 15,6 15,2±0,99 15,0 16,5±1,22 16,5 14,3 ±0,99* 14,2 16,8±1,4 16,4

Агрегация с коллагеном (сек) 15,9±1,31 15,9 15,2±1,02 15,1 16,9±1,42 16,9 14,9±1,02* 14,5 16,6±1,3 16,9

Агрегация с АДФ (сек) 13,7±1,21 13,9 12,2±0,99 12,1 13,5±1,22 13,8 11,8±1,01* 11,9 14,8±1,4 1 14,9

* р<0,05

Метаболическая характеристика ротовой жидкости (табл.7). У носителей AB(IV) группы активация ферментов определяется одновременно с более высоким, чем в генеральной совокупности содержанием метаболитов. Обращает внимание более высокий уровень мочевины, креатинина, мочевой кислоты, прямого билирубина, глюкозы. Активность аланинаминотрансферазы, креа-тинфосфокиназы, у-глутамилтранспептидазы, амилазы, липазы, щелочной фос-фатазы превышает данные медианы в генеральной совокупности. Концентрация альбумина и железа снижены. В определяемой диагностической палитре у мужчин с AB(IV) группой крови установлены для 17 показателей величины медианы, значительно отличающиеся от медианы генеральной совокупности. У женщин вариации встречаются реже. В ротовой жидкости у мужчин более высокое содержание иммуноглобулина А (+37,5%), мочевины (+22,0%), мочевой кислоты (+20,8%), глюкозы (+50,0%), магния (+26,7%), активность аланинаминотрансферазы (+22,4%), аспартатаминотрансферазы (+24,9%), общей креа-тинфосфокиназы (+63,6%), лактатдегидрогеназы (+63,4), липазы (+19,2%), щелочной фосфатазы (+47,1%), превышает Me в генеральной совокупности. Концентрация альбумина (-33,3%), иммуноглобулина G (-14,3%), железа (-33,3%) находится на более низком уровне.

Иммуногенетически обусловленные межиндивидульные различия в го-меостатических показателях организма предполагают наличие различных стратегий реагирования на те или иные патологические процессы, что выявлено на примере широко распространенной патологии - железодефицитной анемии.

У больных железодефицитной анемией обнаружены группоспецифические особенности метаболизма. Анализ данных выявил преобладание лиц с А(П) группой крови, а по тяжести процесса - средней степени анемии.

Среди больных железодефицитной анемией наибольший процент лиц с 0(1) группой крови (31,8%) (таблица 6). Именно при этой группе крови у здоро-

вых выявлено наименьшее содержание сывороточного железа (16,8 мкмоль/л] Железо играет крайне важную роль в энергетическом метаболизме: око ло половины ферментов или кофакторов цикла Кребса или содержат его ил! нуждаются в его присутствии. Наибольший процент пациентов с 0(1) группо] крови связан с характерным для здоровых представителей этой группы дефи цитом белковых и минеральных компонентов.

Таблица <

Распределение больных с железодефицитной анемией по группам крови и

степени тяжести (%)

Степень тяжести 0(1) А(П) В(Ш) АВ(1У) Всего

Легкая 10,2 (32,1)* 7,0 (24,1) 5,04 (20,0) 3,02 (26,4) 100

Средняя 14,6 (46,2) 12,4 (42,6) 15,7 (58,1) 7,0 (57,9) 100

Тяжелая 7,0 (22,1) 9,7 (33,3) 5,9 (21,9) 1,9 (15,7) 100

Суммарный показатель 31,8 29,1 27,0 12,1 100

*В скобках указаны % по отношению к общему количеству лиц с определенной сте-

пенью тяжести заболевания

В процессе корреляционного анализа данных о изменении важнейших гематологических показателей при железодефицитной анемии вне зависимости от степени выраженности мы получили следующие данные (рис 1): более слабой стала корреляционная связь между количеством эритроцитов и гемоглобином (г=0,71, р<0,01), средней силы связь между количеством эритроцитов и средним объемом эритроцита стала отрицательной слабой (г=-0,34, р<0,05). В целом, это не расходится с литературными данными (Погорелов В.М. с соавт., 1997, Сарычева Т.Г., 2000). Появление сильной положительной связи характерно лишь для патологии, связанной с нарушениями синтеза ДНК и блоком клеточного цикла гемопоэтических клеток. Отсутствие ее может говорить и

об отсутствии избыточной пролиферативной активности гемопоэтических клеток. Корреляционная связь между средним объемом эритроцита и средним содержанием гемоглобина осталась сильной (1=0,88, р<0,01) и к ней присоединилась корреляционная зависимость средней силы между средним объемом эритроцита и средней концентрацией гемоглобина. (г=0,54, р<0,01).

эритроциты

леикоциты

гемагх обин

гематокрит

сред конц.НЬ

ерод. сод. Щз

^гемоглобин

. гематокрм

гематокрит эритроциты

гемоглобин

■емятокрит

средняя конц НЬ

п лейкоциты = эритроциты «гемоглобин

V сред. V эр * ср. Конц НЬ ■ лимфоциты

Рис. 1. Корреляционные связи между параметрами форменных элементов крови при железодефицитной анемии

Корреляционная зависимость между средней концентрацией и средним содержанием гемоглобина также из средней перешла в сильную. Можно предположить, что эти связи обусловлены регуляторными влияниями адаптационного характера, направленными на поддержание постоянного уровня гемоглобина в крови, и, следовательно, сохранения газотранспортной функции крови на стабильном уровне.

Отмечено появление йри железодефицитной анемии слабой отрицательной корреляционной зависимости между средней концентрацией гемоглобина и показателем анизоцитоза эритроцитов (r=-0,34, р<0,01), а также количеством базофилов в % соотношении (г=-0,33, р<0,01). Выявленная закономерность может свидетельствовать о разбалансированности эритро-и миелопоэза. Появилась сильная корреляционная зависимость между гемоглобином и гематокри-том (г=-0,98, р<0,01) и средней силы - между количеством лимфоцитов и количеством эритроцитов (г=-0,46, р<0,01). Это может указывать на участие имму-нокомпетентных клеток в реализации патогенеза заболевания. Причем эта связь характерна только для абсолютного содержания лимфоцитов и не характерна для их относительного процентного содержания.

При железодефицитной анемии легкой степени тяжести (рис.2) особенно выраженные своей разнонаправленностью относительно групповой принадлежности изменения отмечаются для общего количества нейтрофилов, СОЭ, среднего объема тромбоцита, количества смешанных клеток. Так, у лиц со второй группой крови отмечалось максимальное значение среднего объема тромбоцита относительно генеральной совокупности.

Это изменение характеризуется явной разнонаправленностью относительно нормы (у женщин с А(П) группой крови этот показатель достоверно снижен). Напротив, тенденция, синхронизированная с нормой, отмечалась для показателя количества' средних клеток (во А(П) группе выше, чем в генеральной совокупности). Такие же однонаправленные колебания описаны для количества нейтрофилов, максимального у лиц с В(Ш) группой крови. Остальные изменения носят однотипный характер разной степени выраженности. Полученные данные Moiyr отражать адекватную работу приспособительно-адаптационных механизмов при нерезких патологических изменениях.

Этот факт подтверждают и тенденции изменений показателей метаболизма: снижение содержания а-1 глобулинов в В (III) группе крови, высокие цифры мочевины в А (II) и билирубина в 0(1) группе, глюкозы в А(И) и В(Ш)

группах, типичные для характеристик метаболизма по групповой принадлежности в норме. Однако выявлены и изменения, характеризующие, видимо, и наличие патологических изменений. Так, у лиц с 0(1) группой крови отмечено повышение активности аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз относительно генеральной совокупности и относительно здоровых лиц при максимально низких значениях по мочевине и креатинину. В совокупности с изменениями белкового обмена (минимальные цифры общего белка, высокая концентрация Y-глобулинов) это может характеризовать обмен у лиц с 0(1) групповой принадлежностью на начальных этапах железодефицитной анемии как отражающий интенсивные белоксинтезирующие процессы, но за счет преобладания острофазных белков. С этими данными согласуются и высокие цифры СОЭ.

Что касается параметров системы гемостаза, то при анемии легкой степени тяжести выявлены некоторые группоспецифические особенности. Так, общей тенденцией изменения ПТИ было его увеличение, однако для лиц с 0(1) группой крови это было нехарактерно, так же как и противоположное всем остальным изменение АПТВ (удлинение) у пациентов с AB(IV) группой крови. Такая направленность базового коагуляционного теста в этой группе поддерживается возрастанием уровня естественного антикоагулянта - антитромбина III, в отличие от падения его активности у представителей всех остальных пациентов. У всех пациентов с железодефицитной анемией легкой степени тяжести отмечалось увеличение содержания фибриногена, причем эта тенденция сохранялась и усугублялась с развитием патологического процесса и переходом в более тяжелое течение.

При анализе тех же показателей при железодефицитной анемии средней степени тяжести обращает на себя внимание согласованность изменений практически всех гематологических показателей при разбивке по групповой принадлежности. Эти тенденции отличаются степенью выраженности. Обращает внимание лишь изменение количества «средних» клеток с явной тенденцией к снижению у лиц с 0(1) группой крови. Хотелось бы также отметить мак-

симальную устойчивость системы эритрона при анемии средней тяжести у пациентов с 0(1) группой крови (минимально измененные концентрации гемоглобина, среднего объема эритроцита, средней концентрации гемоглобина в эритроците). И это - при минимальной концентрации железа у лиц с 0(1) группой крови в норме. Однако, у этих же обследуемых - самый низкий показатель анизоцитоза эритроцитов у мужчин и самое высокое среднее содержание гемоглобина в эритроците у женщин.

Обращает внимание синхронизация такого показателя, как СОЭ, у всех групп обследованных, в отличие от анемии легкой степени тяжести, где мы наблюдали стабильность этого показателя на низких цифрах у пациентов А(П) и В(Ш) групп крови.

При изучении данных о состоянии метаболизма пациентов с железодефи-цитной анемией средней тяжести по групповой принадлежности крови получены сведения об изменении состояния белкового обмена у пациентов с O(I) группой крови.

Рис. 2. Группоспецифические особенности лабораторных тестов при желе зодефицитной анемии легкой степени тяжести

Установлено, что содержание общего белка остается минимальным (как и при анемии легкой степени тяжести), но при этом снижается и количество у-глобулинов, резко увеличивается тимоловая проба. Активность аланиновой и аспаргиновой аминотрансфераз становится минимальной (после максимально высоких при анемии легкой степени тяжести), как и концентрация мочевины и креатинина. В целом, это отражает снижение интенсивности обмена азотсодержащих соединений, возможно, за счет уменьшения выраженности острофазного ответа. Тимоловая проба, как более интегративный показатель, (Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., Меньшиков В.В., 1999; Камышников B.C., 2000) отражает не просто соотношение альбумин-глобулинового показателя или наличие грубодисперсных белков, но общую реактивность организма. В этом случае ее разнонаправленное с этими показателями значение (самые высокие показатели относительно других групп крови) вполне объяснимо. Кроме того, у представителей всех групп крови нарастает количество фибриногена, постепенно снижается количество антитромбина П1, что может также характеризовать разбалансированность белоксинтезирующих возможностей.

Железо - компонент цитохромов, поэтому железодефицит обусловливает поражение наиболее чувствительной к кислородному голоданию ткани - эпителиальной, как следствие - снижения активности ферропротеинов уменьшается способность париетальных клеток к секреции соляной кислоты. Это приводит к порочному кругу в развитии болезни. Нарушается синтез многих белков, в том числе и коллагена из-за дефицита железо-зависимых рецепторов и ферментов, в частности, оксидаз (пролил-и лизил-оксидаз), участвующих в гид-роксилировании коллагена в поперечных сшивках коллагеновых волокон. Интересны группоспецифические особенности изменения активированного парциального тромбопластинового времени при анемии легкой степени тяжести: в общей генеральной совокупности мы практически не наблюдали изменений в этом лабораторном показателе, однако, для представителей разных групп крови выявлены совершенно разнонаправленные тенденции: от удлинения его на

14,4% у представителей 0(1) группы, до ускорения на 15,0% у представителей AB(IV). Для пациентов с AB(IV) группой крови мы отмечали и высокую активность белоксинтезирующих процессов - максимальное количество общего белка, за счет преимущественно а-1, а-2, ß- и у-глобулинов. Эти данные отражают напряжение неспецифических и специфических защитных механизмов, системы неспецифических и специфических опсонинов, участвующих в формировании острофазного ответа. Эти показатели, идут разнонаправлено с тимоловой пробой, что может подтверждать наш вывод о ее более широком диагностическом значении.

При изучении изменений основных гематологических показателей при тяжелой железодефицитной анемии (рис. 3) было отмечено усиление тенденции, появившейся в стадию легкой анемии - увеличение числа «средних» клеток у лиц со А(П) группой крови, но наиболее высокие цифры этого показателя наблюдалось у представителей AB(IV) группы. Эти процессы имели разный знак изменения относительно других групп крови и общей тенденции совокупности исследуемых.

Рис.3, Группоспецифические изменения лабораторных тестов при тяжелой железодефицитной анемии

Хотелось бы отметить так же стабильно более высокие значения глюкозы и билирубина у пациентов с В(Ш) группой крови во всех стадиях развития желе-зодефицитной анемии. Скорее всего, это отражает имеющиеся особенности метаболизма организма с В(Ш) групповой принадлежностью, так как аналогичные тенденции описаны и для состояния нормы (Спиридонова Н.В., 2006; Ну-ретдинова С.Р., 2007).

Обращает на себя внимание и резко увеличенное количество нейтрофилов в AB(IV) группе при минимальном количестве лейкоцитов именно за счет снижения содержания нейтрофилов у представителей этой группы в норме. С учетом продолжающихся при прогрессировании железодефицитной анемии изменений в белковом спектре (максимальные изменения в содержании, а-2-, повышенные концентрации ß- и у-глобулинов) это характеризует, возможно, вероятность максимально выраженного острофазно-воспалительного ответа в патогенезе развития железодефицита тяжелой степени у представителей AB(IV) группы крови. Схожие тенденции мы наблюдаем и у представителей 0(1) группы (минимальное содержание общего белка и альбумина при самом высоком содержании у-глобулинов, стабильно остающиеся самыми высокими значения аланинаминотрансферазы и аспарагинаминотрансферазы), однако здесь идет, видимо, активация синтеза прежде всего иммуноглобулинов, анти-протеазных ингибиторов, то есть, активация прежде всего, гуморального звена иммунного ответа, которая, по всей видимости, мало затрагивает клеточное звено. Часть ферментов, участвующих в продукции перекисных соединений, железозависимы, глубокий дефицит железа, по-видимому, неблагоприятно сказывается на антибактериальном иммунитете. За преобладание острофазного воспалительного ответа с обеднением синтеза нормальных белков могут свидетельствовать, кроме вышеупомянутой выраженной направленности к ги-перфибриногенемии, общее для всех групп крови снижение активности антитромбина III при тяжелом течении железодефицитной анемии, общая тенден-

ция к ускорению активированного парциального тромбопластинового времени (возможно, из-за снижения синтеза К-зависимых факторов свертывания).

Кроме того, при тяжелом течении железодефицитной анемии у всех пациентов наблюдалась тенденция к увеличению количества тромбоцитов. Возможно, это связано с действием эритропоэтина, который стимулирует не только эритроцитарный, но и мегакариоцитарный росток (Зайчик А.Ш., Чурилов А.П., 2002) Изменяется и агрегационная способность тромбоцитов, особенно с таким индуктором, как коллаген, в сторону гиперкоагуляции для всех пациентов, и, с определенными группоспецифическими особенностями - с другими индукторами. С АДФ и УИА выявлена такая же тенденция к увеличению агрегацион-ной способности, за исключением 0(1) и А(П) групп. В общем и целом, тенденция к повышенному количеству активированных тромбоцитов, снижению уровня естественных антикоагулянтов, нарастанию уровня фибриногена при развитии железодефицитного состояния и его крайне выраженной манифестной формы- железодефицитной анемии, может свидетельствовать о нестабильности состояния гемостаза при этом заболевании и требовать более глубокого его контроля и проведения необходимых коррекционных профилактических воздействий.

Насущная необходимость получения биологических материалов неинва-зивными способами, связанная прежде всего с ростом гемотрансмиссивных заболеваний не вызывает сомнений. Кроме того, доступность получения, простота взятия ротовой жидкости, отсутствие травматизации, как физической, так и психологической, делает саливодиагностику чрезвычайно востребованной.

Обращает внимание характер отклонений от медианы параметров важнейших метаболических показателей в генеральной совокупности в связи с различной групповой принадлежностью ротовой жидкости (табл.7).

Таблица 7

Показатели белкового, углеводного, липидного и минерального обменов в ротовой жидкости обследованных с различными группами крови

Показатели Генеральная совокупность 0(1) группа крови A(II) группа крови B(1II) группа крови AB(IV) группа крови

Общий белок, г/л М±ш 2,4*0,12 2,1±0,14 1,7*0,26 2,0*0,15 2,4*0,39

Me 2,1 1,9 2,4 1,9 2,0

Альбумин, г/л M±m 0,37*0,03 0,41 ±0,06 0,30*0,04 0,43*0,07 0,37*0,12

Me 0,18 0,32 0,16 0,44 0,13

С-реактивный белок, мг/л M±m 0,84±0,П 0,84*0,16 1,05±0,24 0,59*0,16 0,50±0jl7

Me 0,5 0,5 0,6 0,3 0,3!

Иммуноглобулин А, г/л M*m 0,054*0,005 0,051±0,009 0,060*0,006 0,054*0,011 0,047*0,1011 1

Me 0,04 0,03 0,04 0,03 0,04

Иммуноглобулин М, г/л M±m 0,053*0,006 0,045±0,011 0,038*0,011 0,026*0,011 0,027*0,012 i

Me 0,008 0,009 0,008 0,008 0,008

Иммуноглобулин О, г/л M±m 0,009*0,001 0,013*0,003 0,007*0,0003 0,006*0,0004 0,007±0;0007

Me 0,007 0,008 0,007 0,007 0,007

Тимоловая проба, Ед M*m 0,46*0,024 0,48*0,041 0,46±0,042 0,43*0,054 0,44*0,083 I

Me 0,45 0,45 0,45 0,45 0,50

Мочевина, ммоль/л M±m 5,85*0,28 5,71*0,39 6,59*0,56 4,94*0,49 6,32*0,76

Me 5,0 5,4 5,0 4,4 5,9!

Креатинин, мкмоль/л M±m 18,0*0,96 18,6*1,97 16,9*1,29 18,4*2,19 19,0*2^72

Me 16,0 15,0 16,5 17,0 19,5;

Общий билирубин, мкмоль/л M*m 7,7*0,24 8,07*0,50 7,8*0,34 6,6*0,54 7,8*0,39

Me 8,1 8,3 8,3 7,0 8,0!

Прямой билирубин, мкмоль/л M*m 1,7*0,18 2,2*0,39 1,7*0,28 1,1*0,21 1,5*0,17

Me 1,3 1,4 1,2 0,9 1,6|

Мочевая кислота, мкмоль/л M±m 178,0*11,90 166,2*22,37 188,4*19,58 185,9*27,16 161,9*15,39 t

Me ' 141,2 120,3 160,0 175,5 168,6

АлАТ, Е/л M*m 19,6±2,I1 19,2±3,05 19,3*3,57 17,1*4,63 27,7*10,73 1

Me 11,6 14,2 11,6 8,5 14,Ii

АсАТ, Е/л M*m 53,4*3,86 49,8±5,58 59,0*7,29 50,8*9,42 49,4*8,09

Me 41,8 35,6 48,8 39,9 43,9

КФК, Е/л M±m 21,8*4,13 27,7*10,84 19,2*3,91 14,7*3,27 25,6*9,22

Me 11 13 10 11 15

КФК-МВ, Е/л M±m 28,3*2,04 26,9*2,67 33,7*5,06 25,0*3,19 24,3*3,62

Me 23,8 23,8 25,2 24,9 22,4.

7-ГГП, Е/л M*m 10,2*0,63 10,7*1,46 10,6*0,92 8,8i0,78 9,6*1,13

Me 9 9 10 8 10

Глюкоза, ммоль/л M*m 0,35±0,04 0,41*0,08 0Д6±0,05 0,33±0,09 0,53*0,20

Me 0,2 0,2 oa 0,2 0,3 1

Лахтатдегидро- М±ш 482,2*34,73 503,5*66,0 530,3±58,73 364,8*53,44 448,8*108,85

геназа, Е/л Ме 385 446 438 299 370

95% 413,5-.551,0 370,1 - 636,9 412,0-648,7 254,0 - 475,7 202,6 - 696,0

Амилаза, Е/л М*т 81688±5490Д 71911± 94745* 73798* 8И50*

8669,7 9289,7 13278,2 17285,2

Ме 63450 57500 86700 53200 72025

95% 70816-92560 54392 - 89437 76023-113467 46261-101335 42048-120252

Триглицериды, М±т 0,029*0,002 0,031±0,004 0,030*0,003 0,027*0,003 0,025*0,005

ммоль/л Ме 0,02 0,02 0,02 0,02 0,02

95% 0,026- 0,033 0,023- 0,039 0,024- 0,036 0,020- 0,034 0,013- 0,037

Липаза, Е/л М±ш 7,9*1,02 6,9*1,94 9,0*1,64 7,3*2,08 8,0*2,96

Ме 5,2 3,1 6,1 4,2 6,2

95% 5,8 - 9,9 3,0-10,8 5,7 - 12,3 3,0-11,6 1,2-14,8

Магний, М±т 0,31*0,009 0,25±0,014 0,34±0,013 0,33*0,019 0,36*0,024

ммоль/л Ме 0,30 0,25 0,37 0,35 0,38

95% 0,29 -0,32 0,22-0,28 0,31 -0,36 0,29 -0,37 0,30 -0,42

Кальций, М±т 1,63±0,015 1,68*0,026 1,60±0,026 1,64*0,025 1,63*0,038

ммоль/л Ме 1,63 1,64 1,60 1,63 1,61

95 % 1,60-1,66 1,63-1,73 1,54-1,65 1,56-1,67 1,54-1,72

Фосфор, М±т 7,19*0,26 6,80*0,42 8,15*0,48 6,16*0,50 6,94*0,50

ммоль/л Ме 6,56 6,30 7,66 5,88 6,66

95% 6,67 -7,70 5,96 -7,64 7,17 -9,12 5,12 -7,20 5,80 -8,07

Железо, мкмоль/л М±т 0,85*0,09 0,81±0,11 1,06*0,19 0,70±0,10 0,44*0,12

Ме 0,6 0,7 0,7 0,6 0,4

95% 0,68 -1,02 0,58-1,04 0,67 -1,44 0,49 -0,91 0,17 -0,72

Натрий, ммоль/л М±т 20,9*0,44 21,010,81 20,7*0,71 20,2*0,61 23,3*1,85

Ме 21,2 20,6 21,6 20,7 22,4

95% 20,1 -21,8 19,4-22,7 19,3-22,2 18,9-21,4 19,1 -27,5

Калий, ммоль/л М±т 27,3*0,83 26,6±1,53 28,7±1,33 25,4*1,94 27,9*1,42

Ме 26,8 26,1 28,4 24,6 27,2

95% 25,6 -28,9 23,6 -29,7 26,0-31,4 21,3 -29,4 24,7-31,1

Хлориды, М±т 42,3±0,62 42,0*1,10 41,9±1,07 42,1*1,27 45,4*1,48

ммоль/л Ме 43,6 43,6 40,6 43,6 47,1

Щелочная фос- М±т 27,0*2,69 29,9±5,71 26,2*4,14 23,6*4,38 27,6*6,38

фатаза,Е/л Ме 17 20 18 14 21

В показателях обмена, определяемых в ротовой жидкости, проявляются индивидуальные особенности обменных процессов, служащих частью конституциональных признаков организма (г=-0,30, р<0,05), концентрации фосфора (г=-0,32, р<0,05), хлоридов (г=-0,39, р<0,05). Исследование показало (табл. 8) что имеется положительная корреляционная связь средней силы между такими показателями крови и ротовой жидкости, как мочевина (г=0,48, р<0,05), креа-тинин (г=0,45, р<0,05), магний (г=0,30, р<0,05), калий (г=0,34), активность щелочной фосфатазы (г=0,36, р<0,05); также выявлена слабая отрицательная корреляционная связь средней силы активности КФК-МВ фракции.

Таблица 8

Коэффициенты корреляции между биохимическими показателями крови (1) и ротовой жидкости (2) в группе здоровых лиц.

М^+2 Р"2 К+2 СГ2 Щф 2 КФК-МВ2 Мочевина 2 Креат-инин2

MgTi 0,30 -0,80 0,58

Fl -0,49 -0,32 -0,49 -0,34

К+ 1 0,66 0,41 0,34 0,49 0,40

er 1 -0,38 -0,39 0,83

Щф1 0,54 -0,54 0,31 0,36 0,40 0,33

КФК-МВ1 -0,31 -0,30 -0,33

Мочевина! -0,31 0,30 0,30 0,32 0,43 0,48

Креатнин! 0,66 -0,37 0,70 0,33 0,45

Отсутствие отчетливых корреляций между показателями в ротовой жидкости и крови позволяет предположить, что у клинически здоровых людей при отсутствии патологических процессов ротовая жидкость слабо визуализирует специфику содержания метаболитов и активность ферментов в крови, однако приемлема для проведения скрининговых исследований на уровень мочевины и креатинина.

Кроме того, исследование ротовой жидкости актуально для диагностики наличия вирусных и бактериальных инфекций, контроля излеченности (Жел-тякова О.В., 2004). В заключение вновь хотелось бы обратиться к теме референтных величин. Необходимость проводить их градацию с учетом групповой специфичности можно продемонстрировать на примере некоторых аналитов.

Так, данные, характеризующую норму для иммуноглобулина Л, харак-

j

теризуются диапазоном от 0,7 до 4,0г/л. Однако для 0(1) группы 95 прецентиль составил диапазон от 0,84 до 1,34, для А(П) 0,99- 1,34 г/л, для В (III) . 0,79-1,13 г/л, для AB(IV) 0,97 - 1,51 г/л. Аналогичная ситуация наблюдается и |при проведении других лабораторных исследований (рис. 4). !

иммуноглобулин А (г/л)

ЛПНП (ммоль/л) Рис. 4. Группоспецифические референтные величины

Как видно, в настоящее время в ходу очень широкий вариант нормы, который может не улавливать минимальные проявления развития патологического процесса.

ВЫВОДЫ

1. В крови и в ротовой жидкости установлена биологическая вариабельность показателей углеводного, белкового, липидного обменов, ассоциированная с 0(1)-АБ(1У) группами крови, индивидуализированы границы колебаний референтных величин с учетом групповой принадлежности крови, что повышает эффективность диагностики, мониторинга качества лечения.

2. Получен блок данных, раскрывающий особенности клеточного состава крови: количество эритроцитов, средний объем эритроцита, распределение эритроцитов по размерам, содержание гемоглобина, концентрация и среднее содержание гемоглобина в эритроците, гематокрит, абсолютное и

относительное содержание различных форм лейкоцитов; определены количественные показатели тромбоцитов, их средний объем и размер, соотношение субпопуляций тромбоцитов; состояние про- и антикоагулянт-ной систем по гемостазиологическим параметрам у клинически здоровых лиц с 0(I)-AB(IV) группами крови, выявлены индивидуально-групповые показатели, характер колебания которых расценивается в качестве предикторов определенных патологических процессов.

3. Установлено, что для лиц с 0(1) группой крови характерно наименьшее количество эритроцитов, лейкоцитов, лимфоцитов, содержание гемоглобина, глюкозы, магния, кальция, железа и наибольшие показатели количества тромбоцитов, концентрации мочевины, иммуноглобулина А, уровня фибриногена, показателей активированного парциального тром-бинового времени, протромбинового индекса, активности у-глутамилтранспептидазы, амилазы, щелочной фосфатазы. В ротовой жидкости лиц с 0(1) группой крови отмечается наибольшее значение содержания альбумина, иммуноглобулинов G и М, прямого билирубина, активности общей креатинфосфокиназы, щелочной фосфатазы. Наименьшими величинами характеризуются содержание мочевой кислоты, магния, активность амилазы и липазы.

4. Показано, что при А(П) группе крови имеется склонность к снижению уровня альбуминов и глобулинов, в частности, за счет минимального содержания иммуноглобулина А. Уровень общего билирубина, глюкозы, липопротеинов высокой плотности, фибриногена, антитромбина III, плазминогена, показатель среднего объема тромбоцитов, тромбиновое время, активированное парциальное тромбопластиновое время имеют наименьшее значение, а показатели тимоловой пробы, содержание триг-лицеридов, липопротеинов низкой плотности, коэффициент атерогенно-сти, количество лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов, время агрегации тромбоцитов, протромбиновый индекс - наибольшее. В ротовой жидко-

сти характерно наименьшее содержание альбумина и показателей активности креатинфосфокиназы, наиболее высокий уровень общего белка, С- реактивного белка, мочевой кислоты, магния, фосфора, железа, активности лактатдегидрогеназы, аспартатаминотрансферазы, липазы.

5. Характеристика B(III) группы крови заключается в наименьшем значении уровня общего белка, всех фракций глобулинов, иммуноглобулинов А, G, М, при более высоком содержании альбумина, низкими значениями уровня триглицеридов, времени агрегации тромбоцитов со всеми индукторами - АДФ, коллагеном и УИА; наиболее высокая активность аспартатаминотрансферазы и MB-фракции креатинфосфокиназы, показатель среднего объема тромбоцитов и средней концентрация гемоглобина в эритроците. Для ротовой жидкости характерен: более высокий уровень альбумина, мочевой кислоты, магния; наименьшие величины активности лактатдегидрогеназы, аланинаминотрансферазы, амилазы, липазы, у-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, содержания, иммуноглобулина А, мочевины, общего и прямого билирубина, фосфора, С-реактивного белка.

6. У практически здоровых лиц с AB(IV) группой крови обнаружены наименьший средний объем тромбоцитов, минимальное содержание нейтро-филов, наименьшие величины активности лактатдегидрогеназы, аланинаминотрансферазы, липазы, у-глутамилтранспептидазы. Отличительной чертой метаболизма являются наибольшее содержание общего белка, альбумина, иммуноглобулинов А, М, G, антитромбина III, мочевой кислоты, железа, максимальное время агрегации тромбоцитов с АДФ и коллагеном и минимальное содержание холестерина, С-реактивного белка, триглицеридов, магния, кальция. Ротовая жидкость характеризуется более высоким уровнем мочевины, креатинина, мочевой кислоты, глюкозы, магния, активности креатининфосфокиназы, амилазы, липазы, щелочной

фосфатазы, наименьшим значением активности МВ-фракции креатин-фосфокиназы, содержания альбумина, железа.

7. Границы колебаний показателей обмена белков, липидов, углеводов в ротовой жидкости отличают метаболический статус клинически здоровых лиц с различной групповой принадлежностью, система корреляционных зависимостей между аналитами отражает характер анаболических и катаболических процессов у клинически здоровых лиц. Наличие корреляционных зависимостей между показателями обмена в крови и ротовой жидкости дополнительно аргументирует информативность использования ротовой жидкости в лабораторной диагностике в качестве биологической среды, альтернативной крови.

8. У больных железодефицитной анемией на основании оценки состояния белкового, липидного, углеводного, минерального обменов, параметров эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, гемостазиологических характеристик установлен широкий спектр нарушений, помимо характерных признаков этого заболевания, свидетельствующий о патогенетически значимых метаболических сдвигах.

9. Выявлено, что особенности обменных процессов, визуализированные в показателях обмена белков, липидов, углеводов, минеральных веществ, а также специфика клеточного состава крови у лиц с 0(1) и А(П) группами крови служат предпосылками более высокой частоты развития железодефицитной анемии. Характерно, что в динамике развития железодефицитной анемии происходит инверсия корреляционных зависимостей между гематологическими показателями, меняется их знак, возникает больше корреляционных связей, что отражает кооперативный характер взаимодействия при патологическом процессе и является показателем включения гомеостатических механизмов, направленных на преодоление болезни.

Ю.Получена новая база данных для уточнения границ референтных значений лабораторных показателей с учетом особенностей, характерных для 0(1) -AB(IV) групп крови, что обеспечивает фактическими данными клиническую лабораторную диагностику для решения задач валеологическо-го и санологического характера в медицине.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Целесообразно внедрить в практику клинических отделений стационаро1 и поликлиник новые нормативы по 0(1)-AB(IV) группам крови.

2. Рекомендуется использование ротовой жидкости для проведения скрининговых исследований по показателям уровня мочевины, крети-нина, особенно в педиатрической практике.

3. Учитывая высокую распространенность тяжелой степени железодефи-цитной анемии среди лиц с А(П) группой крови, осуществлять профилактические мероприятия в этой группе риска.

4. Целесообразно с учетом группоспецифических метаболических особенностей, являющихся фоном для развития соматической и иной патологии, необходимо проводить пристальное наблюдение и профилактику: у лиц с 0(1) группой крови, характеризующимися невысоким пластическим потенциалом и склонностью к гипокоагуляции; у лиц с А(П) группой крови с гиперкоагуляционной и атерогенной направленностью обменных процессов.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Желтякова, О.В., Карташова O.A. Информативность маркеров вирусного гепатита в и их взаимосвязь с изменениями метаболического статуса // Омский научный вестник «Актуальные проблемы биохимии патологических процессов». Омск. - 2002.- С. 106-107.

2. Карташова O.A. Реалии и перспективы лабораторной службы Клиник Самарского государственного медицинского университета //Вестник Лабораторной медицины. Самара. - 2002. - С. 1-3.

3. Гильмиярова Ф.Н., Желтякова О.В., Карташова O.A. Возможности диагностики гепатита С по оценке показателей ротовой жидкости // «Клини-

ческая Лабораторная Диагностика». М.: «Медицина» - 2002. -№ 10. -С. 32.

4. Мониторинг антикоагулянтной терапии различными тромбопластинами / O.A. Карташова, С.Р. Нуретдинова, О.И. Божко, Е.Н.Косиневская // Материалы межрегиональной научно-практичекой конференции, посвященной 20-летию института последипломного образования Самарского государственного медицинского университета. Самара. - 2003. - С. 157159.

5. Информативность и целесообразность лабораторных тестов / В.М. Ра-домская, O.A. Карташова // Материалы межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 20-летию института последипломного образования Самарского государственного медицинского университета. Самара. - 2003. - С. 169-170.

6. Сравнительная оценка влияния применяемых в тесте AI IIВ молекул-активаторов на воспроизводимость теста и его чувствительность к гепарину/ O.A. Карташова // Научные труды V Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке». - Москва. - 2004.- С.173-174.

7. Значение контроля и коррекции гемостаза у больных гнойными менингитами различной этиологии / Ю.Л. Кецко, Ю.Б. Борисова, O.A. Карташова // Материалы научно-практической конференции молодых ученых. Санкт-Петербург. - 2004. - С.58-59.

8. Диагностика и сравнительная оценка метаболических процессов при вирусных гепатитах В и С / В.М. Радомская, О.Ю. Кузнецова, O.A.. Карташова и др. // Материалы научно-практического семинара по проблемам пожилых «Самарские лекции». - Самара.- 2004. - С. 87-89.

9. Перспективность единства фундаментальной и клинической медицины в обеспечении эффективной работы клинико-лабораторной службы / Ф.Н Гильмиярова, В.М. Радомская, O.A. Карташова и др.// Клиническая лабораторная диагностика. - М., «Медицина» - 2005. - №10. - С.31-32.

10. Логика межмолекулярных взаимоотношений - основа жизнеобеспечения организма / Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, O.A. Карташова и др. //Материалы IX Международной научной конференции «Здоровье семьи XXI век». Далянь Китай. - 2005. - С.82-83.

11. Показатели метаболизма в крови больных хроническим гепатитом с разным уровнем виремии / H.H. Краснова, Ю.В. Мякишева, O.A. Карташо-. ва и др. // Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Новая идеология в единстве фундаментальной и клинической медицины». Самара. - 2005. - С.213-220.

12.Метаболические особенности, ассоциированные с групповой принадлежностью крови как предрасположенность развития остеопороза. / Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, O.A. Карташова и др. // Материалы VIII Российского съезда травматологов и ортопедов «Травматология и ортопедия XXI века». Самара. - 2006. - С.37-38.

13.Аналитические подходы к изучению показателей метаболизма в ротовой жидкости: книга /Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, O.A. Карташова и др, // М.: «Известия», 2006. - 312 с.

14. Модернизация здравоохранения: вклад кафедры КЛД в подготовку врача общей практики / Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, O.A. Карташова и др. // «Клиническая Лабораторная Диагностика». Москва. - 2007. -№9. - С. 5-6.

15.Влияние силистронга на функциональную активность пейсмекеров мозга / Ю.В. Мякишева, O.A. Кизирова, O.A. Карташова и др. // Вестник РУДН, 2006.-С. 356-357.

16.0 применении стандартов медицинской помощи / Ф.Н. Гильмиярова, O.A. Гусякова, И.Ф. Сидорова и др. // «Клиническая лабораторная диагностика» - 2007. - №9. - С. 16.

17.Свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ № 2007614228. Программа для анализа кристаллоскопической картины ротовой жидкости пациента / Е.В. Дукович, Ф.Н. Гильмиярова, O.A. Гусякова, Ю.В. Мякишева. - № 2007614228 от 04.10.2007.

18.Влияние преаналитического этапа на эффективность определения маркеров вирусных гепатитов / И.Ф. Сидорова, О.Ю. Кузнецова, O.A. Гусякова, и др. // «Клиническая лабораторная диагностика». - 2007. - №9 - С.71-71.

19.Группы крови: биологическая вариабельность клеточного состава и метаболизма в норме и патологии : монография /Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, O.A. Гусякова и др.; - М.: «Известия», 2007, -490с.

20 .Влияние пероксида водорода на процессы межмолекулярного взаимодействия, лежащие в основе лигандных технологий лабораторной диагностики / O.A. Гусякова, O.A. Кизирова, A.A. Мингачева и др. // Материалы межрегиональной научно-практичекой конференции, посвященной 25-летию института последипломного образования Самарского государственного медицинского университета. Самара. - 2008. - С. 206-207.

21. Клиническая лабораторная диагностика-фундамент превентивной, пре-диктивной, персонализированной медицины/ Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, O.A. Гусякова и др.//Материалы симпозиума «Лабораторная медицина: инновационные технологии в аналитике, диагностике, организации, образовании». Москва. - 2008 - С..17.

22.Группы крови и заболеваемость /Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, O.A. Гусякова и др. // Материалы симпозиума «Лабораторная медицина: инновационные технологии в аналитике, диагностике, организации, образовании». Москва. - 2008 - С.26.

23. Гиперферментемия, индуцированная введением экзогенных дегидроге-наз:первичные и вторичные изменения в метаболизме / Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, O.A. Гусякова и др.// Материалы IV Съезда Российского общества биохимиков и молодых биологов. Новосибирск. -2008-С. 425.

24. Патент № 2008107165. Способ диагностики наступления ремиссии хронического холецистита / Т.А. Колесова, О.В. Сазонова, Ю.В. Мякишева, O.A. Гусякова, И.Ф. Сидорова. № 2008107165 от 26.02.2008.

25.Особенности метаболического и клеточного состава крови, ассоциированные с групповой принадлежностью в системе ABO в норме и патологии / Ф.Н. Гильмиярова, Ю.В. Мякишева, O.A. Гусякова и др. // Астраханский медицинский журнал, том 3; №3-Астрахань - 2008,- С.-76-79.

26.Гусякова O.A., Зубова И.А., Гильмиярова Ф.Н. Биологическая вариабельность основных гемостазиологических показателей, ассоциированная с групповой АВО-принадлежностью крови// Основы клинической гемо-стазиологии: монография / И.Л. Давыдкин, В.А. Кондурцев, Т.Ю. Степанова и др.. - Самара: ООО «Офорт», 2009.- С. 96-124.

27.Роль алиментарных и генетических факторов в развитии заболеваний пищеварительной системы / Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, O.A. Гусякова и др. //Вопросы питания. - 2009. -№3 - С. 62-66.

28. Патент на изобретение № 200 96 13 356. Программа для обработки данных биохимических, гематологических, иммунологических, гемостазиологических анализов крови человека / O.A. Гусякова ИА.Зубова, И.Ф. Сидорова и др.; № 200 96 13 356 от 26.06.09

29.Патент на изобретение № 84402702. Способ оценки эффективности лечения хронического генерализованного парандотита /O.A. Гусякова Э.М. Гильмияров, И.А. Зубова и др.;. № 84402702 от 26.01.2009 .

ГУСЯКОВА ОКСАНА АНАТОЛЬЕВНА

Автореферат диссертации на соискание ученой стспспн доктора медицинских наук

Подписано в печать 16.09.2009. Отпечатано на ризографе. Формат 60x85/16 Заказ № 843. Объем 3,0 услов.печл. Уч.-изд.л. 1,7 Тираж 120 экз.

Отпечатано в типографии Клиник Самарского государственного медицинского университета по адресу: 443079, г. Самара, пр. Карла Маркса 165-6

 
 

Оглавление диссертации Гусякова, Оксана Анатольевна :: 2009 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ПРЕДСТАВЛЕНИЕ О ГРУППОВОЙ ПРИНАДЛЕЖНОСТИ КРОВИ КАК О СИСТЕМЕ СБАЛЛАНСИРОВАННОГО ПОЛИМОРФИЗМА

1.1 .Характеристика системы ABO

1.2. Полиморфизм антиген-антительной системы АВО

1.3. Альтернатива системы АВО - система Lewis 40 1 .4. Система Резус 47 1.5. Взаимосвязь групповой и резус — принадлежности крови с инфекционными и неинфекционными заболеваниями

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных.

2.2. Определение группы крови. Система АВО.

2.3. Биохимические методы исследований.

2.3. Определение параметров общего анализа крови

2.4. Исследование системы гемостаза

2.5. Статистическая обработка результатов исследований

ГЛАВА 3. БИОЛОГИЧЕСКИЕ ВАРИАЦИИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ МЕТАБОЛИЗМА РОТОВОЙ ЖИДКОСТИИ СЫВОРОТКИ КРОВИ У ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ЛИЦ С РАЗЛИЧНОЙ ГРУППОВОЙ ПРИНАДЛЕЖНОСТЬЮ КРОВИ

3.1. Характеристика показателей белкового метаболизма

3.2 Характеристика показателей углеводного метаболизма

3.3 Характеристика показателей обмена липидов

3.4 Характеристика показателей минерального обмена

3.5 Корреляционный анализ биохимических показателей крови и ротовой жидкости

ГЛАВА 4, БИОЛОГИЧЕСКАЯ ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ ОСНОВНЫХ ГЕМОСТАЗИОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ И ХАРАКТЕРИСТИКА КЛЕТОЧНЫХ ЭЛЕМЕНТОВ КРОВИ 3 ДОРОВЫХ ЛИЦ, АССОЦИИРОВАННАЯ С ГРУППОВОЙ АВО ПРИНАДЛЕЖНОСТЬЮ КРОВИ

4.1. Параметры эритроцитов

4.2. Параметры лейкоцитов

4.3. Параметры гемостаза

4.4. Корреляционный анализ между показателями форменных элементов крови клинически здоровых лиц

ГЛАВА 5. ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ОСОБЕНОСТЕЙ И КЛЕТОЧНЫХ ЭЛЕМЕНТОВ КРОВИ БОЛЬНЫХ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНОЙ АНЕМИЕЙ ПРИ РАЗЛИЧНОЙ ГРУППОВОЙ

ПРИНАДЛЕЖНОСТИ В СИСТЕМЕ АВО

5.1. Характеристика гематологических показателей при железодефицитной анемии

5.2. Показатели метаболизма крови при железодефицитной анемии

5.3. Показатели гемостаза при железодефицитной анемии 255 5.3. Корреляционный анализ биохимических показателей крови, показателей форменных элементов крови при железодефицитной анемии

 
 

Введение диссертации по теме "Клиническая лабораторная диагностика", Гусякова, Оксана Анатольевна, автореферат

Актуальность проблемы. Снижение уровня популяционного здоровья является в настоящее время кардинальной биомедицинской проблемой. Осуществляется поиск новых подходов, концентрация усилий теоретической и клинической медицины на их решении (Molaro G.L.,1987, Эмануэль В.Д., Пантелеев В.Г., 2004; Кишкун А.А, Назаренко А.П., 2005; Долгов В.В., Меньшиков В.В., 2006). Как известно, уникальность каждого человека и его набора генов определяет широкое варьирование физиологических и патофизиологических реакций в группе людей в ответ на воздействие одного и того же фактора. Это может быть и одной из причин клинического полиморфизма заболеваний. Информативность данных, получаемых при проведении диагностических исследований, является залогом качества диагностики и адекватности лечебных мероприятий. (Долгов В.В., Эмануэль В.Л., 1997; Назаренко Г.И., Кишкун А.А., 2000) Следует отметить, что границы нормы и патологии зачастую очень условны. Именно поэтому представляется чрезвычайно важным изучение индивидуальных колебаний показателей разных видов обмена веществ, используемых в клинической лабораторной диагностике. Определение внутри- и межиндивидуальной вариации лабораторных результатов, связанных не только с такими различиями, как пол, возраст, крайне важно для принятия правильных клинических решений. Новое направление в клинической биохимии, клинико-лабораторной диагностике, раскрывающее биологическую вариабельность метаболизма при различных группах крови, основанное на индивидуализации референтных величин, составлении персонального метаболического и иммунологического паспорта здоровья, обеспечивает повышение точности и расширение перспективности для донозологической диагностики и мониторинга эффективности лечения.

Попытки исследователей связать заболеваемость с принадлежностью к определенной группе крови известны ранее. Результаты этих работ носят описательный фрагментарный характер (Ивашков Е.А., 2002; Герасимова Н.Д., 2003; Дашкова Н.Г, Расницын С.П., Рагимов А.А., 2005). Существует мнение, что различия в адаптивных возможностях лиц с разными группами крови системы АВО не имеют фатального характера, доля влияния групповой принадлежности крови на частоту связи с болезнями составляет от 10 до 30% (Айала Ф., Кайгер Д., 1988; Гехт Б.М. с соавт., 1995; Потемкин

B.В. с соавт., 2006). Сведения о склонности или устойчивости к заболеваниям инфекционной и неинфекционной природы, связанной с групповой принадлежностью крови единчны (Громацкий Н.И. с соавт., 2002; Гармонов

C.Ю., 2006; Островский В.К., 2006; Фрейдин М.Б. с соавт., 2006). Однако, изучение группоспецифических метаболических особенностей как платформы для изучения патогенеза любого заболевания пока явно недостаточно.

Необходимость проведения исследований неинвазиными способами, связанная, прежде всего, с ростом гемотрансмиссивных заболеваний, обуславливает актуальность поиска альтернативных крови биологических сред. Ротовая жидкость является биологической жидкостью, которая обеспечивает полную неинвазивность, многократное, удобное и почти не ограниченное по объему взятие материала. Это создает возможность изучения показателей обмена в ротовой жидкости при проведении прежде всего скрининговых исследований.

Актуальность данного исследования продиктована необходимостью получения базы дляг клинико-лабораторной диагностики с целью развития превентивной, предиктивной, персонализированной медицины.

Настоящее исследование выполнено в рамках Федеральных программ: • Изучение свойств, состава, биологических эффектов, регуляторного потенциала экопротекторов нового поколения и разработка мер защиты здоровья населения и профилактики заболеваний» (№ гос. регистрации 1.20:03 08340).

• «Взаимодействие биологически активных веществ растительного и животного происхождения с системами жизнеобеспечения организма с учетом биологической вариабельности метаболизма, ассоциированной с групповой принадлежностью крови» № гос. регистрации 0120.0 809698)

Цель настоящего исследования заключается в повышении эффективности лабораторной диагностики за счет установления естественных границ метаболических колебаний и структурно-функциональных свойств клеток крови и ротовой жидкости, ассоциированных с группой крови. Задачи:

1. У клинически здоровых лиц с 0(1) - AB(IV) группами крови в репрезентативной выборке исследовать основные лабораторно значимые показатели углеводного, липидного, белкового и минерального обменов. Оценить наличие особенностей метаболизма, ассоциированного с групповой принадлежностью крови.

2. Неинвазивно, в ротовой жидкости клинических здоровых обследуемых с 0(1) - AB(IV) группами крови установить границы колебаний ключевых показателей обменных процессов, выявить особенности метаболизма, ассоциированные с групповой принадлежностью крови, провести многофакторный корреляционный анализ полученных результатов, оценить характер взаимосвязи между показателями обмена в ротовой жидкости, , а также между параметрами метаболизма в ротовой жидкости и крови для аргументации информативности исследований ротовой жидкости в качестве альтернативы крови.

3. Охарактеризовать клеточный состав крови у мужчин и женщин с различными группами крови, оценив показатели гематологического общеклинического анализа: количество эритроцитов, средний объем эритроцита, распределение эритроцитов по объему, содержание гемоглобина, концентрацию и среднее содержание гемоглобина в эритроците, гематокрит; абсолютное и относительное содержание различных форм лейкоцитов; количественные показатели тромбоцитов, их средний объем и размер, соотношение субпопуляций тромбоцитов.

4. Провести исследование гемостаза, оценивая базовые показатели свертывающей и противосвертывающей систем у клинически здоровых лиц с 0(1) - AB(IV) группами крови и выявить наличие группоспецифических особенностей.

5. Изучить содержание метаболитов, активность ферментов белкового, углеводного, липидного обменов, структурные и функциональные характеристики клеточного состава крови у больных с 0(1) - AB(IV) группами крови с железодефицитной анемией разной степени тяжести, сопоставить с метаболическим паспортом 0(1) — AB(IV) групп крови, выявить предикторы, оценить частоту заболеваемости среди носителей различных групп крови, охарактеризовать особенности лабораторных параметров у больных в динамике, выяснить значение установленных референтных пределов для повышения эффективности диагностики и мониторинга лечения.

6. На примере железодефицитной анемии исследовать связь выявленных метаболических и структурно-функциональных особенностей крови, ассоциированных с групповой принадлежностью и развитием патологического процесса с проведением многофакторного корреляционного анализа полученных результатов.

7. Сгруппировать результаты исследований показателей метаболизма, параметры, характеризующие клеточный состав крови, гемостазиологические показатели у клинически здоровых обследованных по принадлежности к 0(1) — AB(IV) группам крови, разработав? шкалу референтных величин с дополнительной градацией по группам- крови. Индивидуализировать референтные величины группоспецифическим метаболическим паспортом.

Научная новизна. Впервые получена системная характеристика метаболических, коагулологических, количественных и качественных характеристик клеточного состава крови с учетом градации не только по половому признаку, но и принадлежности к соответствующей группе крови.

У обследованных с 0(1) группой крови при сопоставлении с генеральной совокупностью выявлено более высокое содержание - аь а,2, Р-фракций глобулинов .

• Уровень мочевины, СРБ, фибриногена, иммуноглобулина А, активность ГГТ, ЛДГ, щелочной фосфатазы, показатели средней концентрации гемоглобина в эритроците, количество тромбоцитов, АПТВ, ПТИ имеют наибольшее значение.

• Уровень мочевой кислоты, кальция, глюкозы, ЛПВП и ЛПНП, активность ферментов АсАТ, КФК, КФК- MB, количество эритроцитов, лейкоцитов, лимфоцитов, содержание гемоглобина - наименьшие.

Получены новые сведения, раскрывающие спектр особенностей обмена у лиц с А(П) группой крови: при нормальном уровне общего белка выявлена склонность к снижению уровня альбумина и у-фракции глобулинов.

• Содержание иммуноглобулина А, общего билирубина, холестерина, ЛПВП, активность ГТТ, значение гематокрита, среднее содержание гемоглобина в эритроците, средний объем тромбоцита, АПТВ, уровень антитромбина III имеют наименьшее значение.

• Количество иммуноглобулинов G, М, триглицеридов, ЛПНП и коэффициент атерогенности, показатель тимоловой пробы -наибольшее значение; характерен максимальный показатель количества лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов.

Установлено, что лица с В (III) группой крови характеризуются следующими особенностями '

• в показателях белкового обмена: наименьшее значение уровня общего белка, склонность к снижению фракций аь а2, Р, у-глобулинов, также характерны наименьшие значения СРБ, иммуноглобулинов А, М, G, ЛПНП, триглицеридов, коэффициента атерогенности.

• Наибольший уровень холестерина, максимально удлиненное тромбиновое время, наиболее высокая активность АсАТ, КФК МБ ЛДГ.

• Клеточный состав крови у носителей В(Ш) группы характеризуется наибольшим объемом тромбоцитов и самой высокой средней концентрацией гемоглобина в эритроците и зависимыми от пола отклонениями параметров эритроцитов: у мужчин максимальное количество эритроцитов с большим средним объемом и высокой концентрацией гемоглобина, у женщин — наименьшее количество эритроцитов с малым объемом и наименьшей концентрацией гемоглобина.

Получены новые данные, характеризующие группоспецифические особенности AB(IV) группы крови:

• наибольшее содержание общего белка, мочевой кислоты и наибольшая активность КФК, амилазы, антитромбина III.

• Наименьшие значения показателей тимоловой пробы, уровня мочевины, прямого билирубина, триглицеридов, щелочной фосфатазы; минимальная концентрация гемоглобина в эритроците и наименьший средний объем тромбоцитов, содержание нейтрофилов у мужчин и женщин и лимфоцитов у мужчин, тромбиновое время.

Полученные результаты позволяют по-новому подойти к оценке индивидуальных колебаний показателей метаболизма, составляющих молекулярную основу конституциональной специфики обмена.

На примере изучения группоспецифических особенностей при железодефицитной анемии выявлено повышение эффективности диагностики с учетом вариантов клеточного состава крови, метаболических особенностей. Определены метаболические предпосылки развития заболевания и критерии степени тяжести, к которым относятся содержание а-2 - глобулинов, холестерина, сывороточного железа, имеющего корреляционную взаимосвязь с содержанием общего белка. Установлено, что при развитии патологического процесса формируется новая система корреляционных взаимосвязей, отсутствующая у клинически здоровых лиц.

Получены новые сведения о составе ротовой жидкости улиц с 0(1) -AB(IV) группами крови, найдены корреляционные зависимости между метаболическими параметрами крови и ротовой жидкости, что обосновывает диагностическую информативность использования ротовой жидкости в качестве альтернативы крови.

Научно-практическая значимость работы состоит в получении новой базы данных для индивидуализации границ референтных величин основных биохимических, гематологических и гемостазиологических показателей с дополнительной их градацией по групповой принадлежности. Полученные новые фундаментальные данные, характеризующие специфику метаболических и структурно — функциональных особенностей крови, что позволит выделить группы риска в отношении предрасположенности к определенным заболеваниям и проводить профилактические мероприятия по предупреждению и раннему выявлению патологии эндокринной, сердечнососудистой, гепато-билиарной систем. Впервые детализированы особенности нарушений эритроцитарного звена гемограммы при железодефицитном состоянии в зависимости от групповой принадлежности крови, которые позволят по — новому подойти к вопросам мониторинга эффективности терапии данного заболевания. Полученные результаты могут быть использованы в качестве фактического материала для дополнительных критериев оценки степени тяжести железодефицитной анемии не только по содержания гемоглобина и эритроцитов в единице объема крови, но и с учетом изменений показателей метаболизма. Использование ротовой жидкости как альтернативного сыворотке крови материала для лабораторного анализа раскрывает новые возможности ее применения в медицине.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. База данных, раскрывающая особенности метаболизма, ассоциированные с групповой принадлежностью крови. Границы колебаний метаболических показателей: активности ферментов, содержания метаболитов углеводного, белкового, липидного и минерального обменов, параметров гуморального иммунитета у лиц с 0(1), А(И), В(Ш), AB(IV) группами крови.

2. Группоспецифические особенности показателей обмена белков, липидов, углеводов и электролитов в ротовой жидкости клинически здоровых обследованных. Корреляционные зависимости между лабораторными параметрами крови и ротовой жидкости. Обоснование информативности использования ротовой жидкости в качестве альтернативной крови биологической среды для лабораторного исследования.

3. Структурные и функциональные характеристики эритроцитов: их количество, средний объем, распределение по размерам, содержание гемоглобина, среднее содержание и среднюю концентрацию гемоглобина в эритроците, гематокрит, абсолютное и относительное процентное содержание различных форм лейкоцитов, количественные показатели тромбоцитов, их средний объем и размер, соотношение субпопуляций тромбоцитов, их взаимосвязь с группами крови. Показатели про- и антикоагулянтной системы, связь с групповой принадлежностью крови.

4. Информативность оценки данных лабораторного исследования с учетом индивидуально-групповых особенностей показателей метаболизма, структурных и функциональных параметров эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, про- и антикоагулянтных систем крови при железодефицитной анемии.

Апробация работы. Результаты исследований были представлены на V, VII международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2004, 2006), на научно-практической конференции молодых ученых (Санкт-Петербург, 2004), IX международной научной конференции «Здоровье семьи XXI век» (Далянь, Китай, 2005), межрегиональной научно-практической конференции «Новая идеология в единстве фундаментальной и клинической медицины» (Самара, 2005), на VIII Российском съезде травматологов и ортопедов «Травматология и ортопедия XXI века» (Самара, 2006), на конференции «Ключевые проблемы совершенствования лабораторного обеспечения медицинской помощи» (Москва, 2007), межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 25-летию института последипломного образования Самарского государственного медицинского университета (Самара, 2008), на симпозиуме «Лабораторная медицина: инновационные технологии в аналитике, диагностике, организации, образовании» (Москва-2008), на IV съезде Российского общества биохимиков и молодых биологов (Новосибирск-2008), на научно-практической конференции «Технологии и инновации в лабораторной медицине» (Москва,2009), совместном заседании Самарского отделения Всероссийского биохимического общества, Ассоциации специалистов по клинико-лабораторной диагностике Самарской области, кафедр общей, бионеорганической и биоорганической химии и фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой (Самара,2009).

Внедрение результатов в практику. Результаты исследований используются в работе клинико-диагностической лаборатории Клиник Самарского государственного медицинского университета, в учебном процессе на кафедре фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», на кафедре биохимии ГОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», на кафедре биохимии ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Публикации. Всего опубликовано 29 работ, в том числе 2 монографии, 4 патента, 8 работ - в ведущих рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной описанию материала и методов исследования, четырех глав собственных данных, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Характеристика молекулярных признаков, ассоциированных с групповой принадлежностью крови в показателях метаболизма и клеточного состава крови в норме и патологии"

выводы

1. В крови и в ротовой жидкости установлена биологическая вариабельность показателей углеводного, белкового, липидного обменов, ассоциированная с 0(I)-AB(IV) группами крови, индивидуализированы границы колебаний референтных величин с учетом групповой принадлежности крови, что повышает эффективность диагностики, мониторинга качества лечения.

2. Получен блок данных, раскрывающий особенности клеточного состава крови: количество эритроцитов, средний объем эритроцита, распределение эритроцитов по размерам, содержание гемоглобина, концентрация и среднее содержание гемоглобина в эритроците, гематокрит, абсолютное и относительное содержание различных форм лейкоцитов; определены количественные показатели тромбоцитов, их средний объем и размер, соотношение субпопуляций тромбоцитов; состояние про- и антикоагулянтной систем по гемостазиологическим параметрам у клинически здоровых лиц с 0(I)-AB(IV) группами крови, выявлены индивидуально-групповые показатели, характер колебания которых расценивается в качестве предикторов определенных патологических процессов.

3. Установлено, что для лиц с 0(1) группой крови характерно наименьшее количество эритроцитов, лейкоцитов, лимфоцитов, содержание гемоглобина, глюкозы, магния, кальция, железа и наибольшие показатели количества тромбоцитов, концентрации мочевины, иммуноглобулина А, уровня фибриногена, показателей активированного парциального тромбинового времени, протромбинового индекса, активности у-глутамилтранспептидазы, амилазы, щелочной фосфатазы. В ротовой жидкости лиц с 0(1) группой крови отмечается наибольшее значение содержания альбумина, иммуноглобулинов G и М, прямого билирубина, активности общей креатинфосфокиназы, щелочной фосфатазы. Наименьшими величинами характеризуются содержание мочевой кислоты, магния, активность амилазы и липазы.

4. Показано, что при А(И) группе крови имеется склонность к снижению уровня альбуминов и глобулинов, в частности, за счет минимального содержания иммуноглобулина А. Уровень общего билирубина, глюкозы, липопротеинов высокой плотности, фибриногена, антитромбина III, плазминогена, показатель среднего объема тромбоцитов, тромбиновое время, активированное парциальное тромбопластиновое время имеют наименьшее значение, а показатели тимоловой пробы, содержание триглицеридов, липопротеинов низкой плотности, коэффициент атерогенности, количество лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов, время агрегации тромбоцитов, протромбиновый индекс — наибольшее. В ротовой жидкости характерно наименьшее содержание альбумина и показателей активности креатинфосфокиназы, наиболее высокий уровень общего белка, С- реактивного белка, мочевой кислоты, магния, фосфора, железа, активности лактатдегидрогеназы, аспартатаминотрансферазы, липазы.

5. Характеристика B(III) группы крови заключается в наименьшем значении уровня общего белка, всех фракций глобулинов, иммуноглобулинов A, G, М, при более высоком содержании альбумина, низкими значениями уровня триглицеридов, времени агрегации тромбоцитов со всеми индукторами — АДФ, коллагеном и УИА; наиболее высокая активность аспартатаминотрансферазы и МВ-фракции креатинфосфокиназы, показатель среднего- . объема тромбоцитов и средней концентрация гемоглобина в эритроците. Для* ротовой жидкости характерен: более высокий уровень альбумина, мочевой кислоты, магния; наименьшие величины активности лактатдегидрогеназы, аланинаминотрансферазы, амилазы, липазы, у-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, содержания, иммуноглобулина А, мочевины, общего и прямого билирубина, фосфора, С-реактивного белка.

6. У практически здоровых лиц с AB(IV) группой крови обнаружены наименьший средний объем тромбоцитов, минимальное содержание нейтрофилов, наименьшие величины активности лактатдегидрогеназы, аланинаминотрансферазы, липазы, у-глутамилтранспептидазы. Отличительной чертой метаболизма являются наибольшее содержание общего белка, альбумина, иммуноглобулинов А, М, G, антитромбина III, мочевой кислоты, железа, максимальное время агрегации тромбоцитов с АДФ и коллагеном и минимальное содержание холестерина, С-реактивного белка, триглицеридов, магния, кальция. Ротовая жидкость характеризуется более высоким уровнем мочевины, креатинина, мочевой кислоты, глюкозы, магния, активности креатининфосфокиназы, амилазы, липазы, щелочной фосфатазы, наименьшим значением активности МВ-фракции креатинфосфокиназы, содержания альбумина, железа.

7. Границы колебаний показателей обмена белков, липидов, углеводов в ротовой жидкости, отличают метаболический статус клинически здоровых лиц с различной групповой принадлежностью, система корреляционных зависимостей между аналитами, отражает характер анаболических и катаболических процессов у клинически здоровых лиц. Наличие корреляционных зависимостей между показателями обмена в крови и ротовой жидкости дополнительно аргументирует информативность использования ротовой жидкости в лабораторной диагностике в качестве биологической среды, альтернативной крови.

8. У больных железодефицитной анемией на основании оценки состояния белкового, липидного, углеводного, минерального обменов, параметров эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, гемостазиологических характеристик установлен широкий спектр нарушений, помимо характерных признаков этого заболевания, свидетельствующий о патогенетически значимых метаболических сдвигах.

9. Выявлено, что особенности обменных процессов, визуализированные в показателях обмена белков, липидов, углеводов, минеральных веществ, а также специфика клеточного состава крови у лиц с 0(1) и А(П) группами крови служат предпосылками более высокой частоты развития железодефицитной анемии. Характерно, что в динамике развития железодефицитной анемии происходит инверсия корреляционных зависимостей между гематологическими показателями, меняется их знак, возникает больше корреляционных связей, что отражает кооперативный характер взаимодействия при патологическом процессе и является показателем включения гомеостатических механизмов, направленных на преодоление болезни.

Ю.Получена новая база данных для уточнения границ референтных значений лабораторных показателей с учетом особенностей, характерных для 0(1) -AB(IV) групп крови, что обеспечивает фактическими данными клиническую лабораторную диагностику для решения задач валеологического и санологического характера в медицине.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Целесообразно внедрить в практику клинических отделений стационаров и поликлиник новые нормативы по 0(I)-AB(IV) группам крови.

2. Рекомендуется использование ротовой жидкости для проведения скрининговых исследований по показателям уровня мочевины, крети-нина, особенно в педиатрической практике.

3. Учитывая высокую распространенность тяжелой степени железодефицитной анемии среди лиц с А(И) группой крови, осуществлять профилактические мероприятия в этой группе риска.

4. Целесообразно с учетом группоспецифических метаболических особенностей, являющихся фоном для развития соматической и иной патологии, необходимо проводить пристальное наблюдение и профилактику: у лиц с 0(1) группой крови, характеризующимся невысоким пластическим потенциалом и склонностью к гипокоагуляции; у лиц с А(П) группой крови с гиперкоагуляционной и атерогенной направленностью обменных процессов.

318

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Гусякова, Оксана Анатольевна

1. Абрамова, Ж.И. Человек и противоокислительные вещества / Ж.И. Абрамова, Г.И. Оксенгендлер. Л.: Наука, 1985. - 432 с.

2. Авербах, М.М. Иммуногенетика инфекционных заболеваний / М.М. Авербах, A.M. Мороз, А.С. Апт и др. М.: Медицина, 1985. -253 с

3. Аврунин, А.С. Роль биоритмов в разбросе данных динамического исследования красной крови на предоперационном этапе / А.С. Аврунин,

4. B.Н. Хрулев // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. - N° .8- С 44.

5. Автандилов, Г.Г. Перспективы развития диагностической медицинском морфометрии /Научно-практическип журнал Клинико-лабора горный Консилиум, 2004, №2, с.39-42.

6. Аграненко, В.А. Гемотрансфузионные реакции и осложнения / В А Аграненко, Н.Н. Скачилова. М.: Медицина, 1986. - 235 с.

7. Айала Ф. Современная генетика / Ф. Айла, Д. Кайгер. М.: Мир, 1988. -321с.

8. Аксенович Т.И. ДНК-диагностика распространенных многофакториальных заболеваний / Т.И. Аксенович " Информационный вестник ВОГиС. 1999. - №10.- С.35-46.

9. Алмазов, В.А.Физиология лейкоцитов человека./В.А. Алмазов. Л., 1979.-с. 150

10. Алигулиев, А.Р. Антигены эритроцитов крови как фактор генетической предрасположенности к алкоголизму и наркомании / А.Р. Алигулиев // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С.Корсакова. 2002. - № 1.1. C. 62-63.

11. Алтухов, Ю.П. .Генетические процессы в популяциях / Ю.П. Алтухов. -М.: Наука 1983. - С. 14-31.

12. Баранов, B.C. Новые молекулярно-генетические подходы в профилактике, диагностике и лечении наследственных и мультифакториальных заболеваний / B.C. Баранов, Э.К. Айламазян // Мед. акад. журнал. 2001. - Т. 1, №3. - С. 33-34.

13. Баранов, B.C., Генетические аспекты профилактики и лечения эндометриоза: Пособие для врачей./ В.С Баранов, Т.Э., Иващенко, Н.Ю Швед., Н.Л Крамарева, М.В Асеев. СПб., 2004.- 109с.

14. Баранов, B.C. Геном человека и гены предрасположенности. Введение в предиктивную медицину / B.C. Баранов, Е.В. Баранова и др.. СПб , 2000.-271 с.

15. Бардахчьян, Э.А. Распределение эритроцитарных систем АВО и резус среди болгарского населения и цыган/ Э.А. Бардахчьян, Н.Г. Харланова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1992. - Т. 114, N» 10.-С. 439-442.

16. Баркаган, З.С. Геморрагические заболевания и синдромы/ З.С. Баркаган. -М.: Медицина.-1988. — 470 с.

17. Баркаган, З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза/ З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: Мед. - 2001. - 256 с.

18. Барсегянц, Л.О. О корреляции между антигенами системы АВО и некоторыми заболеваниями / Л.О. Барсегянц // Судебно-медицинская экспертиза. 1997. - Т.40, № 2. - С. 24 - 25.

19. Биохимия / B.JI. Макаров, С.Р. Кузнецов и др.. М.: Медицина, 1994. -с. 376.

20. Биохимия человека / Р. Марри, Д. Греннер, П. Мейес и др. М.: Мир, 1983.-С.480.

21. Бирюкова, Л.С. Острая почечная недостаточность в гематологической клинике: автореф. дис. . докт. мед. наук / Л.С. Бирюкова. М., 2002. - 46 с.

22. Бойд, У. Основы иммунологии / У. Бойд. М.: Мир, 1969. - 646 с.

23. Болдырев, А.А. Генетика человека: наследственность и патология / А.А. Болдырев. М.: Медицина, 1978. - 234 с.

24. Бохински, Р. Современные воззрения в биохимии / Р. Бохински. М.: Мир, 1987. -240с.

25. Бочков, Н.П. Генетика человека: наследственность и патология / Н.Г1. Бочков. М.: Медицина, 1978. - 284 с.

26. Бъчвара, М. Распределение эритроцитарных систем АВО и резус среди болгарского населения и цыган / М. Бъчвара // Научные труды Пловдив, ун-та, 1984.-Т. 22, № 1. С. 277-296.

27. Быков, В.Л. Функциональная морфология эпителиального барьера слизистой оболочки полости рта / В.Л. Быков // Стоматология. 1997. - № 3.- С. 12-17.

28. Варламова, С.В. Морфофункциональная оценка тромбоцитов, полученных на сепараторах клеток крови / С.В. Варламова, М.М. Петров, Т.А. Балакина и др. // Гематология и трансфузиология.-2006.-№6- С. 24.

29. Васильев, Н.И. Модернизированная двухэтапная проба на индивидуальную совместимость при переливании эритроцитов: дис. . канд. мед. наук / Н.И. Васильев. М., 2002. - 87 с.

30. Взаимосвязь между возникновением микробной экземы и некоторыми генетическими маркерами крови (АВО, резус, MN) / К.У. Касенов, А.А. Фелькер, B.C. Синеков и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. -1981,-№5.-С. 21-22.

31. Воробьев, А.И. 75-летие Гематологического научного центра Российской академии медицинских наук / А.И. Воробьев // Гематология и трансфузиология. 2001. - Т. 46, №3. - С. 5-10.

32. Габриелян, Э.С. Клетки крови и кровообращение / Э.С. Габриелям, С.Е. Акопов. Ереван, 1985. - 220 с.

33. Гармонов, С.Ю. Аналитические методы исследования генетического полиморфизма организма человека / С.Ю. Гармонов, М.И. Нвгеньев, ИМ. Зыкова // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2004. -№1. - С. 3.

34. Генетические аспекты ишемического инсульта / В.И. Скворцова, С.А. Лимборская, П.А. Сломинский и др. // Российский медицинский журнал. 2006. - № 5. - С. 28.

35. Геномные основы подверженности инфекционным заболеваниям / М.Ь. Фрейдин, И.А. Гончарова, А.А. Рудко // Молекулярная медицина. 2006. -№3.-С. 39.

36. Герасимов, И.Г. Функциональная неоднородность нейтрофилов / И.Г. Герасимов // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. - №. 6 - С. 34.

37. Герасимова, Н.Д. Распределение эритроцитарных антигенов и антител > онкологических больных: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.Д. Герасимова. М., 2003. - 16 с.

38. Герасимова, Н.Д. Особенности распределения антигенов системы Rh у онкологических больных / Н.Д. Герасимова // Вестник службы крови России. 2003. - №4. - С. 36-41.

39. Гехт, Б.М. Анализ ассоциации групп крови АВО и резус-фактора с миастенией / Б.М.Гехт, Б.В.Агафонов, В.Г.Цуман и др. // Вестник Российской академии медицинских наук. — 1995.—№6. — С.16-19.

40. Гильмиярова, Ф.Н. Изменения в метаболизме миокарда, связанные с введением этанола. /Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, J1.H. Виноградова //Cor et vasa. 1983. - № 25. - С.213-218.

41. Гильмиярова, Ф.Н. Биологически активная добавка из расторогпии в решении проблем оздоровления населения /Ф.Н. Гильмиярова, В.М. Радомская, J1.H. Виноградова и др. //Вопр. питания. 1998. - № 3. - С.33-35.

42. Гильмиярова, Ф.Н. Клинико-лабораторная оценка эффективности применения парафармацевтиков и паранутрицевтиков. /Ф.11. Гильмиярова, В.М. Радомская, J1.IT. Виноградова и др. //Клипич. лаборатор. диагн. 1998. - № 9. - С.32-33.

43. Гланц, С. Медико-биологическая статистика /С. Гланц; Пер. с англ. док1. физ.-мат. наук Ю.А. Данилова. М.: Практика, 1999. - 460 с.

44. Горбунов, Н.В. Эпитопная специфичность гемагглютинирующих моноклональных анти-А антител / Н.В. Горбунов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993. - Т. 116, № 11. - С. 488 -491.

45. Гребенева, Л.П. Связь кариеса зубов с генетическими маркерами крови коренных жителей Хакасии / Л.П. Гребенева // Проблемы генетики человека: сб.ст. Новокузнецк, 1991. - С. 30-32.

46. Гребенщиков, Л.В. Значение групповой принадлежности крови в диагностике наиболее распространенных ЛОР заболеваний: автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.В. Гребенщиков. СПб., 2001. - с. 342

47. Громнацкий, Н.И. Тромбоцитарный гемостаз у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом / Н.И. Громнацкий, И.Н. Медведев // Международный медицинский журнал. 2002. - №5. - С. 3436.

48. Группы крови системы АВО и бронхиальная астма у детей / Л.Г. Кузьменко и др. // Вестник Росс, университета дружбы народов. 1999. - № 2, сер. мед. - С. 90-92.

49. Дашкова, Н.Г,. Группы крови и маркеры гемотрансмиссивных инфекций у доноров крови / Н.Г Дашкова, С.П. Расницын, А.А. Рагимов // Вес гник службы крови России. — 2005. — №3. — С. 21-24

50. Дегтерева, И.Н. Анализ причин посттрансфузионных осложнений в Л11У России в 1997-1998 г. / И.Н. Дегтерева, Т.Н. Данилова, К.Ю. Литманович // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии: материалы: науч.-практ. конф. СПб., 2000. - С. 288-289.

51. Денисова, О.В. Общая и эффективная концентрация альбумина как метод оценки эндогенной интоксикации / О.В. Денисова, И.А. Волкова // Клин, лаб. диагностика. 1999. - № 9. - С. 18-19.

52. Дерюгина , Е.И. Моноклональные антитела к группоспецифическим антигенам системы АВО человека: дис. докт. мед. наук / Е.И. Дерюгина. -М., 1990.-с. 225.

53. Длусская, И.Г. Адренорецепция мембран эритроцитов и сердечнососудистые заболевания / И.Г. Длусская, Р.И. Стрюк // Молекулярная медицина. 2004. - №1. - С. 25.

54. Долгов, В.В. Обеспечение качества в лабораторной медицине: учеб. пособие /В.В. Долгов, А.В. Мошкин, В.Н. Малахов и др. М, 1997. - С. 231

55. Долгов, В.В. Клинико-диагностическое значение лабораторных показателей / Долгов, В В., Морозова и др. М., 1995. - 95 с.

56. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика нарушений водно-электролитного обмена / В.В Долгов, В.Л. Эмануэль // М., РМАПО, 1997.- 56 с.

57. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика нарушений обмена железа/ В.В.Долгов, С.А., Луговская, М.Е Почтарь// М., РМАПО, 1996 г. 42 с.

58. Долгушин, И.И Нейтрофилы и гомеостаз. / И.И. Долгушин, О.В Бухарин- Екатеринбург, 2001. 124с.

59. Донсков, С.И. Антигены эритроцитов: справочник по переливанию крови и кровезаменителей. М.: Медицина, 1982. - 94 с.

60. Донсков, С.И. Группы крови системы Rhesus. Теория и практика / С.И. Донсков. М.: ВИНИТИ РАН, 2005. - 392 с.

61. Донсков, С.И. Перекрестные реакции антигенов системы АВО / С.И. Донсков, Н.П. Соболева, И.В. Дубинкин // Трансфузиология и служба крови: тез. докл. М., 1998. - С. 68.

62. Донсков, С.И. Показатели аллоиммунизации к антигенам эритроциюв у жителей г. Москвы за 1999 г. / С.И. Донсков и др. // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии: материалы пауч.-практ. конф. -СПб., 2000. С. 242.

63. Донсков, С.И. Пути обеспечения иммунологической безопасности переливаний эритроцитов / С.И. Донсков, В.И. Червяков, Т.М. Пискупова // Новое в трансфузиологии. 1998. - № 21. - С. 35-39.

64. Драгомирецкий, В.Д. Показатели местного иммунитета слизистой оболочки ротовой части глотки у больных хроническим фарингитом / В.Д. Драгомирецкий, Ф.Д. Вечев, Ю.И. Бажора // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. 1989. - № 6. - С. 21-23.

65. Дранник, Г.Н. Генетические системы крови человека и болезни / Г.11. Дранник, Г.М. Дизик. Киев: Здоровье, 1990. - С. 196.

66. Дуткевич, И.Г. К истории открытия групп крови / И.Г. Дуткевич // Трансфузиология. 2002. - Т. 3, №1. - С. 49-53.

67. Елизарова, В.М. Ионизированный кальций в слюне детей при множественном кариесе / В.М. Елизарова, Ю.А. Петрович // Стоматология. 1997. - № 4. - С. 6-8.

68. Ершов, Ф.И. Интерфероновый статус в норме / Ф.И. Ершов, Н.11. Готовцева, Н.Н. Носик // Иммунология. 1986. - № 3. - С. 52-56.

69. Желтякова, О.В. Определение маркеров вирусного гепатита С в ротовой жидкости / О.В. Желтякова // Здоровье и образование в XXI веке: материалы III междунар. науч.-практ. конф. М., 2002. - С. 184.

70. Жибурт, Е.Б. Фенотип АВО и резус в предрасположенности к развитию инфекционного эндокардита / Е.Б. Жибурт, Н.Н.Шахвердиева, З.М.Насретдииова и др. // Гематология и трансфузиология.— 1999.— Т.44. — №6. — С. 15—16.

71. Заболотских, И.Б. Диагногстика и коррекция расстройств системы гемостаза./ И.Б. Заболотских, С.В. Сипьков, С.А. Шапошников. -М.'Практическая медицина, 2008. 333 с.

72. Зайцева, Г.А. Популяционно-генетическая характеристика регистра типирования доноров Кировского НИИ гематологии и переливания крови / Г.А. Зайцева // Вестн. службы крови России. 1997. - № 1. - С. 22-25.

73. Зайчик, А.Ш. Основы патохимии / А.Ш.Зайчик, Л.П. Чурилов СПб.: Элби-СПб, 2000.-С.507.76.3айчик, А.Ш. Механизмы развития болезней и синдромов/ А.Ш.Зайчик, Л.П. Чурилов СПб.: Элби-СПб, 2000. - С.688.

74. Закляков К.К. Гематологические и гемокоагуляциопные нарушения при респираторном дистрессе синдроме у больных сепсисом / К.К. Закляков, Д.Г. Мустафин // Материалы науч. исследований по основным направлениям ВУЗа. Астрахань, 1997. - С. 40-44.

75. Зарецкая, Ю.М. Клиническая иммуногенетика / Ю.М. Зарецкая. М.: Медицина, 1983. - 208 с.

76. Земсков, A.M. Зависимость иммунологической реактивности от групп крови и характера микрофлоры у больных хроническим гнойным средним отитом / A.M. Земсков, С.Д. Полякова // Вести, оториноларингологии. 1996. - № 5. - С. 39-42.

77. Златопольски, Э. Почки и гомеостаз в норме и при патологии / О. Златопольски. М.: Медицина, 1987. - 200 с.

78. Зотиков, Е.А. Антигенная система крови человека и гемостаз / Н.А. Зотиков. М.: Наука, 1982. - 276 с.

79. Зубова, И.А. Метаболические и структурно-функциональные особенности крови при различной АВО принадлежности : дисс.канд.мед. наук. Самара - 2007. - 288 с.

80. Ивашкин, И.В. Оксид азота и инфаркт миокарда / И.В. Ивашкин, О.М. Драпкина // Молекулярная медицина. 2004. - №1. - С. 37.

81. Идельсон, Л.И. Руководство по гематологии / Л.И. Идельсоп. М.: Мед. 1985.-Т. 2-С. 3 - 159.

82. Иммуногенетика инфекционных заболеваний / М.М. Авербах, A.M. Мороз, А.С. Апт и др.. М.: Медицина, 1985. - 253 с.

83. Иммуногенетические маркеры хронических заболеваний печени: современное состояние проблемы / Е.А. Попов и др. // Молекулярная медицина. 2004. - № 2. - С. 12.

84. Иммунологическая характеристика антигена Д системы резус, выделенного из эритроцитов человека / Т.Н. Данилова, М.В. Камышенцев, К.Н. Климова и др. // Гематология и трансфузиология. -1987. -№ 1.-С. 33-37.

85. Иммуноферментный метод определения лактоферрииа человека и его использование для диагностики гнойно-септических осложнений / H.F. Немцова, JI.M. Иванова, Р.И. Якубовская и др. // Вопр. мед. химии. -1995. -№3.- С. 58-61.

86. Исследование системы крови в клинической практике / Г.И. Козинец, Ю.С. Арустамян, Г.Д. Ашуров и др.. М.: Триада-Х, 1997. - 480 с.

87. Исследование точности нового метода ПЦР-диагностики онихомикозов / А.Ю. Сергеев, Щ С.Н. Щербо, П.Г. Богуш и др. // Проблемы медицинской микологии. 2006. - Т.8, №2. - С. 84-85.

88. Кабанов, В.Н. Особенности распределения групп крови системы АВО и резус при гематологических заболеваниях / В.Н. Кабанов // Тезисные доклады юбилейной научн. студ. конференции. Омск, 1995. - С. 20.

89. Каблукова, Е.К. Изменения клеточных мембран при острых респираторных вирусных заболеваниях у детей и эффективность препаратов мембраностабилизирующего действия: автореф. дис. . док г. мед. наук / Е.К. Каблукова. М., 1991. - 32 с.

90. Кагава, Я. Биомембраны /Я. Кагава. М.: Высшая школа, 1985. - 246 с.

91. Карелин, А.Б. Исследование АВО- принадлежности инфекционных заболеваний / А.Б. Карелин, А.Г. Глоба, B.C. Денисова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. - Т. 128. - С. 4 - 12.

92. Калмыкова А.Е. Иммунологическая толерантность к de novo образуемым эритроцитам у реципиентов иногруппного в системе АВО костного мозг а / А.Е. Калмыкова, В.И. Левин, Н.Ф. Миланович и др. // Гематология и трансфузиология.-2006.-№6- С. 44.

93. Каримов, Х.Я. Изменение активности ферментов синтеза и распада тема и содержание микросомальных гамопротеинов при остром поражении печени тиоацетамидом / Х.Я. Каримов, Ф.Х. Иноятова, М.А. Долимо ва // Вопросы медицинской химии. 2001. - № 2. - С. 18-23.

94. Карпищенко, А.И. (ред.). Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы): Справочник. СПб.:Иитермедика, 1997. - 304 с.

95. Карпищенко, А.И. (ред.). Медицинские лабораторные технологии: Справочник. СПб.: Интермедика, 1997. - 567 с.

96. Ким, Э.Г. Группы крови и сифилис человека / Э.Г. Ким // Медицинский журнал Узбекистана. 1989. - № 2. - С. 35-36.

97. Кишкун, А. А. Гормональные генетические исследования в клинической практике/ А.А. Кишкун.- М.:Лабора, 2007.- 400с.

98. Кишкун, А. А. Лабораторные информационные системы и экономические аспекты деятельности лаборатории/ А.А. Кишкун, Д.Л. Гузовский. М.:Лабора. - 2007. - 256 с.

99. Княткин, А.Б. Исследование регуляции мембранных процессов в эритроцитах и их связи с жизнеспособностью: автореф. дис. . канд. фарм. наук / А.Б. Княткин. М., 1986. - 30 с.

100. Кобець, Т.В. К вопросу о применении иммунокорректоров у больных острой пневмонией с учетом их фенотипических особенностей / Т.В. Кобець // Педиатрия, акушерство и геникология. 1995. - № 1. - С. 22-23.

101. Кобзев, Ю.Н. Хромосомные изменения при гемоблас гозах / 10.11. Кобзев, Е.В. Флейшман // Клиническая онкогематология: сборник статей. М.: Медицина, 2001. - С. 92-115.

102. Колесник, В.В. Антигенные системы крови у больных ишемической болезни сердца / В.В. Колесник, Е.А. Хлудок // Врач. дело. 1997. - Лгу 1 1. - С. 64-66.

103. Коленкин, С.М. Клинико диагностическое значение показателей автоматизированного исследования ретикулоцитов // Автореф. канд. мед. наук, М., 2004. - 29 с.

104. Комплексное изучение механизмов развития хронического воспаления при пародонтите / Т.П. Иванюшко, JT.B. Ганковская, JI.B. Ковальчук |и др. // Стоматология. 2000. - № 4. - С. 13-16.

105. Косяков, П.Н. Изоаптигены и изоантнтела в норме и патологии / П.II. Косяков. М.: Медицина, 1974. - 360 с.

106. Ю.Кулаков, В.В. О целесообразности изучения изоиммунологическпх свойств крови безвозмездных доноров / В.В. Кулаков, Н.В. Воробьева, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1997. - № 4. - С. 19-21.

107. Кулапина, О.И. Показатель проницаемости мембран эричроцпюв при тонзиллярной патологии / О.И. Кулапина, В.Ф. Киричук, И.А. Зайцева и др. // Клиническая лабораторная диагностика,- 2006,- с. 53.

108. Курбатова, O.JI. Выявление адаптивного значения полиморфизма групп крови человека путем анализа совокупности локусов. Уровни гетерозиготности и разнообразие фенотипов в двух поколениях / O.JI. Курбатова // Генетика. 1996. - № 7. - С. 996-1006.

109. Ку стар ков, В.Н. Гестоз: патогенез, симптоматика, лечение / В.11. Кустарков, В.А. Линде. СПб.: Гиппократ, 2000. - 159 с.

110. Кучинкас, В.К. Оценка средней гетерозиготности в группе больных ревматоидным артритом / В.К. Кучинкас, Р.Ю. Вилкайю, М.Г. Тамулайтене // Тез. докл. X Европ. конгресса по ревматологии. М.: Медицина, 1983. - С. 112.

111. Лавров, А.В. Генетика и молекулярные механизмы патогенеза наследственного гемохроматоза / А.В. Лавров, М.М. Литвинова, Н.П. Бочков // Молекулярная медицина. 2004. - № 1. - С. 25.

112. Лапенков, М.И. Анти-ABH-LEWIS моноклональные антитела. Получение, определение эпитопной специфичности и применение в судебной медицине: дис. . докт. мед. наук / М.И. Лапенков. М., 2002. -273 с.

113. Левицкий, Д.О. Кальций и биологические мембраны / Д.О. Левицкий. -М.: Высшая школа, 1990. 345 с.

114. Леонова, В.Г. Анализ эритроцитарных популяций в онтогенезе человека / В.Г. Леонова. Новосибирск: Наука, 1987. - 360 с.

115. Лещенко, Г.М. Орунгал в терапии онихомикозов у больных сахарным диабетом / Г.М. Лещенко, П.Г. Богуш // Росс. жури. кожп. и венер. боч. -2001. -№3. С. 42-44.

116. Лопухин, Ю.М. Холестерпноз / Ю.М. Лопухин, А.И. Арчаков, Ю.А. Владимиров, Э.М. Коган. М.: Медицина, 1983. - 267 с.

117. Ляшенко, В.А. Иммуногенетика и искусственные антигены п Иммунология. 1995. - № 4. - С.48 - 52.

118. Макаров, М.С. Роль гранулоцитов в процессе воспалительной регенерации по данным сравнительного цитологического исследования // Ставрополь, 1994.- 132с.

119. Мари Р. Биохимия человека // Р. Марри, Д.Греинер, П.Мейес, В. Род\е.и и др.-М.: Мир, 1983. — с.134-305.

120. Маршалл, В. Дж. Клиническая биохимия / В.Дж. Маршалл; пер. с англ. М.; СПб.: Изд. БИНОМ, 2000. 368 с.

121. Маянский, Д.Н. Хроническое воспаление / Д.Н. Маянский. М., 1991. - с. 187.

122. Мецлер, Д. Биохимия / Д. Мецлер. М.: Мир, 1980. - 650 с.

123. Меньшиков, В.В. Клиническая лабораторная аналитика /В.В. Меньшиков. М.: Лабинформ - РАМЛД, 1999. - 352 с.

124. Меньшиков, В.В. Клиническая лабораторная аналитика /В.В. Меньшиков. -М.: Агат-Мед, 2002. 860 с.

125. Меньшиков, В.В. Внелабораторные причины ошибочных результатов лабораторных исследований /В.В. Меньшиков // Клин. лаб. диагностика, 1999. -№1.-С. 21-35.

126. Меньшиков, В.В. (ред.). Клинический диагноз лабораторные основы. -М.: Лабинформ, 1997.-301 с.

127. Меньшикова, Е.Б. Биохимия окислительного стресса (оксидангы и антиоксиданты). /Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, С.М. Шергин. -Новосибирск, 1994. С. 147.

128. Мешалкин, Е.Н. Группы крови АВО и Rh у больных с сердечнососудистой патологией / Е.Н. Мешалкин, Г.Н. Окунева, Ю.А. Власов // Кардиология. 1981. - № 4. - С. 46-50.

129. Микулич, А.И. Характер полиморфизма групп крови и популяцпонно-генетическая изменчивость современного населения БССР / А.И. Микулич // Проблемы эволюции морфологии человека и его рас. -М.: Медицина, 1986. С. 152-159.

130. Минеева, Н.В. Антигены эритроцитов: методы определения групп крови и резус принадлежности / Н.В. Минеева. - СПб., 1999. - 40 е.

131. Минеева, Н.В. Группы крови человека (основы иммуногематологии) /Н.В. Минеева. СПб., 2004. - 185 с.

132. Момот, А.П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики / А.П. Момот. СПб.:ФормаТ, 2006. - 208 с.

133. Моноклональные антитела для тестирования групп крови человека системы АВО / И.Л. Чертиков, Е.И. Дерюгина, H.IT. Дризе и др. //

134. Научно-технический прогресс в службе крови страны. Рязань, 1987. - С. 16-17.

135. Морфофункциональная оценка тромбоцитов, полученных на сепараторах клеток крови / С.В. Варламова, М.М. Петров, Т.А. Балакина и др. // Гематология и трансфузиологтя. 2006. - №6. - С. 24.

136. Назаренко, Г.И. Управление качеством лабораторных исследований /Т.Н. Назаренко, А.А. Кишкун. М.: Медицина, 2002. - 360 с.

137. Назаренко, Г.И. Лабораторные методы диагностики неотложных состояний /Г.И. Назаренко, А.А. Кишкун. М.: Медицина, 2002. - 568 с.

138. Нестерова, И.В. Распределение антигенов системы АВО и Rh у донороспособного населения в очаге с высокой частотой гена талассемических синдромов / И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова // II съезд иммунологов России. Сочи, 1999. - С. 22-29.

139. Нуретдинова, С.Р. Метаболические особенности биологических жидкостей организма в связи с различной групповой принадлежностью крови: дисс. канд. мед. наук. Самара. - 2007. - 202 с.

140. Нюрнберг, Дж. Данные о существовании локуса на первой хромосоме, обуславливающего предрасположенность к алкоголизму и аффективным расстройствам / Дж. И. Нюрнберг, Т. Форауд, Л. Флюри и др. // Международный медицинский журнал,- 2002.- №5 .-С.67-89

141. Оловникова, Н.И. Антигены эритроцитов человека / Н.И. Оловникова, Т.Л. Николаева // Гематология и трансфузиология. 2001. - Т. 46, № 5. -С. 37-44.

142. Особенности распределения фенотипов и генов системы АВО и RII эритроцитов крови человека среди больных некоторыми видами сосудистой патологии / А.В. Кузнецов и др. // Вестник Коми научного центра УрО РАН. 2000. - № 16. - С. 44-48.

143. Остановка кровотечения. Острая кровопотеря. Переливание крови и се компонентов / Е.А. Столяров, Б.Д. Грачев, А.И. Косов и др.. Самара. 2005.-С. 136-157.

144. Попов, Е.А. Иммуногенетические маркеры хронических заболеваний печени: современное состояние проблемы // Молекулярная медицина.-2004.-№2- С. 12.

145. Оценка метаболического статуса тромбоцитов в норме и при ишемической болезни сердца / Е.А.Савченко, А.А. Савченко, А.Н. Герасимчук и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. - № 4. - С. 33.

146. Панин, JI.E. Биохимические механизмы стресса / JI.E. Панин. -Новосибирск: Наука, 1983. 240 с.

147. Панюшкина, Е.А. Биологические мембраны / Е.А. Пашошкина, В.В Петруняка. М.: Медицина, 1994. -209с.

148. Песков, С.А. Биологические маркеры раннего развития пневмокониозов: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.А. Несков. -Новосибирск, 2000. 23 с.

149. Петров, Р.В. Иммунология / Р.В. Петров. М.: Медицина, 1987. - 415 с.

150. Петров, Р.В. Иммуногенетика и искусственные антигены / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Р.И. Атаулланов. М.: Медицина, 1983. - 225 с.

151. Петрович, Ю.А. Биохимические показатели слезной, ротовой, деснсвой жидкости, мокроты в диагностике патологии глаз, печени, почек, легких, тканей полости рта, гормональной и пищеварительной систем / Ю.А.

152. Петрович, Н.А. Терехина, Р.П. Подорожная // Неинвазивные методы диагностики: материалы 2-го симпозиума. М., 1995. - С. 15-16.

153. Показатель проницаемости мембран эритроцитов при тонзиллярпой патологии / О.И. Кулапина, В.Ф. Киричук, И.А. Зайцева и др.) // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. - № 7. - С. 53.

154. Покудин, Н.И. Биохимия / Н.И. Покудин, В.В. Петруняка, С.Н. Орлов. -М.: Медицина, 1988. Т. 53. - С. 753 - 757.

155. Портенко, Г.М. Некоторые генетические аспекты у больных полипозным риносинуситом / Г.М. Портенко // Повоет оториноларингологии. 1995. - № 1. - С. 82-86.

156. Потекаев, Н.Н. Комбинированная терапия онихомикоза: эффективность и перспективы / Н.Н. Потекаев // Вестн. дерматол. и венерол. 2003. -№5. - С. 54-57.

157. Потекаев, Н.Н. Онихомикоз / Н.Н. Потекаев // Русс. мед. журнал. 2001. -Т. 9, № 3-4. - С. 138-141.

158. Потемкин, В.В. Метаболические показатели и структура мембран эритроцитов при ожирении и метаболическом синдроме у женщин / В.В. Потемкин, С.Ю. Троицкая, А.Г. Максина // Росс. мед. журнал. 2006. - № 1.-С. 35.

159. Почтарь М.Е., Романова Л.А.Диагностическое значение счета ретикулоцитов / М.Е. Почтарь, Л.А. Романова // Лаборатория. 1999. -№1. - С. 10-14.

160. Принципы оценки энзимологических показателей крови больныхинфекционной патологией (II сообщение) синдром интоксикации / И.М. Рослый, С.В. Абрамов и др. // Инфекционные болезни. 2004. - N° 2. -С.8-12.

161. Прокоп, О. Группы крови человека / О. Прокоп, В. Геллер; пер. с нем.1. М., 1991. 512 с.

162. Прокопенко, Л.Г. Эритроциты и метаболическая иммуномодуляция/ Л.Г

163. Прокопенко, А.И .Конопля, И.Л. Ласкова и др.// Курск, 1995. с. 165.

164. Пузырев, В.П. Патологическая анатомия генома человека / В.П. Пузырев.

165. В.А. Степанов. Новосибирск: Наука, 1999. - 233 с.

166. Рагимов, А.А. От К. Ландштейнера к трансфузионной медицине / А.А.

167. Рагимов // Гематология и трансфузиология. 2001. - Т. 46, № 5. - С. 33.

168. Рагимов, А.А. Трансфузионная иммунология / А.А. Рагимов, Н.Г.

169. Дашкова. М.: ВУНМЦ, 2000. - 283 с.

170. Рагимов, А.А. Основы трансфузионной иммунологии / А.А. Рагимов.

171. Н.Г. Дашкова. М.: МИА, 2004. - 279 с.

172. Расуль-Заде, Ю.Г. Некоторые особенности Са2+-гомеостаза \беременных с фоновой патологией и гестозом / Ю.Г. Расуль-Заде, М.М. Шехтман // Вести Росс, ассоциации акушеров-гинекологов. 1998. - №> 4. - С. 24-29.

173. Родцевич, О.Г. Роль гено- и фенотипических маркерных систем впрогнозе "детской астмы / О.Г. Родцевич // Седьмой национальный конгресс по болезням органов дыхания. М., 1997. - С. 82.

174. Роль системы мононуклеарных фагоцитов в регуляции гемопоэза умышей линии AKR/JY в предлейкозном периоде / JI.A. Ставрова, МЛ Дыгай, В.В. Жданов и др. // Бюллетень экспериментальной биологии. -2001.-№ 1.-С. 52.

175. Рослый, И.М. Биохимические показатели крови при физиологическойбеременности / И.М. Рослый, С.В. Абрамов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. - Т.4, №2. - С. 7-13.

176. Рудометов, Ю.П. О соотношениях групп крови системы АВО у больныхнейроинфекциями / Ю.П. Рудометов, К.Г. Уманский, Е.Е., Ашмарина, JI.C. Андреева // Журнал невропатологии и психиатрии им. Косакова. — 1981.-Том 81. — Вып. 2. —С. 18-21.

177. Румянцев, А.Г. Эритропоэтин: биологические свойства, возрастая регуляция эритропоэза, клиническое применение / А.Г.Румянцев, Е.Ф. Морщакова, А.Д. Павлов // М., «ГЕОТАР-МЕД». 2002. - 75 с.

178. Савченко, Е.А. Оценка метаболического статуса тромбоцитов в норме ипри ищемической болезни сердца / Е.А.Савченко, А.А. Савченко, А.Н. Герасимчук и др. // Клиническая лабораторная диагностика.- 2006.- С. 33-34.

179. Сарычева Т.Г. Морфофункциональная характеристика оритрона при гематологических заболеваниях и ХПН. — М., 2000. -40с.

180. Сатыго, Е.А. Состав и свойства ротовой жидкости у принимающих таблетки фторида натрия детей с различными уровнями гигиены полости рта / Е.А. Сатыго // Стоматология. 2000. - № 2. - С. 34-36.

181. Сериков, М.Е. Инфузионная тактика при спинальной анестезии поповоду кесарева сечения у пациенток с тяжелыми формами гестоза / М.Е. Сериков, С.В. Туманян, Д.Ю. Маныч // Вестн. интенсивной терапии.-2004.-№ 5.-С. 163-167.

182. Сидорович, С А. Связь соматотипа человека с группами крови системы

183. АВО и Rh // Труды молодых учёных НГМК. — Ижевск, 1999. — С. 17

184. Система антигенов Lewis как маркер риска ИБС / Е.Б. Жибурт, А.И.

185. Чепель, Н.Б. Серебряная и др. // Терап. архив. 1997. - № 1. - С. 29-32.

186. Скворцова, В.И. Генетические аспекты ишемического инсульта / В.И.

187. Скворцова, С.А. Лимборская, П.А. Сломинский и др. // Российский медицинский журнал.- 2006,- №5- С.28-29.

188. Соловьева, A.M. рН зубной бляшки и роль слюны в ее нормализации /

189. A.M. Соловьева // Новое в стоматологии. 2000. - № 4. - С. 88-96.

190. Спиридонова Н.В. Интегративные подходы к изучению гестозов;патогенетическое обоснование лечения и профилактики: дисс. доктора мед. наук. Самара - 2007. - 498 с.

191. Сравнение групп крови системы АВО у больных эхинококкозом издоровых лиц киргизкой национальности / К.С. Кулжабаева, Д.А. Адамбеков, М.А. Айманбетов и др. // Здравоохранение Кыргизстапа. -1992.-№3-4. С. 14-18.

192. Сторожок, С.А. Молекулярная структура мембран эритроци тов и ихмеханические свойства / С.А. Сторожок, А.Г. Санников, Ю.М. Захаров. Тюмень: ТГУ, 1997. - 240 с.

193. Ставрова, Л.А. Роль системы мононуклеарных фагоцитов в регуляциигемопоэза у мышей линии AKR/JY в предлейкозном периоде / Л.Л. Ставрова, М.А. Дыгай, В.В. Жданов и др. // Бюллетень экспериментальной биологии -2001.- №1- С.52-53.

194. Структурно-метаболический статус мононуклеаров периферическойкрови при инфекционном мононуклеозе / О.И. Уразова, В.В. Новицкий, А.П. Помогаева и др. // Бюллетень экспериментальной биологии. 2001.-№ 1.-С. 571.

195. Структурные свойства слюны при моделировании кариесогеннойситуации / В.К. Леонтьев, М.В. Галиулина, И.В. Ганзина и др. // Стоматология. 1996. - № 2. - С. 9-11.

196. Таборидзе, И.И. Ассоциация групп крови системы АВО с дисплазиейтазобедренного сустава / И.И. Таборидзе, J1.T. Аладашвили, Э.Ф. Лордкипанидзе // Ортопедия, травматология и протезирование. 1991. -№ 8. - С. 23-26.

197. Творогова, М.Г. Железо сыворотки крови: диагностическое значение иметоды исследования (обзор литературы) / М.Г. Творогова, В.Н. Тшов // Лабораторное дело. 1991. - № 9. - С. 4-9.

198. Тимофеев, А.А. Значение некоторых гематологических показателей приострых одонтогенных воспалительных заболеваниях челюстей / А.А. Тимофеев // Пробл. аллергии. 1983. - №6 . - С. 74-75.

199. Тимошенко, Л.И. Полиморфизм антигенов системы АВО и резус-фактора

200. Л.И. Тимошенко, Л.Н. Лавровская // Врач. дело. 1986. - № 12. - С. 3842.

201. Титов, В.Н. С-реактивный белок: физико-химические свойства, структураи специфические свойства / В.Н. Титов // Клин. лаб. диагностика. -2004. №8. - С. 3-9.

202. Тихомирова, Э.Б. Иммуногенетические маркеры в популяциях Коми /

203. Э.Б. Тихомирова // Генетика. 1990. - № 9. - С. 1660-1666.

204. Тиц, Т.У. Энциклопедия клинических лабораторных тестов / Т.У. Тип.1. М.: Лабинф., 1997. 350 с.

205. Тотолян, А.А. Современные подходы к диагностике иммунопатологических состоянии /А.А. Тотолян //Мед. иммунология. -1999. Т. 1, №1-2. - С. 75-108.

206. Тотолян, А.А. Клиническая лабораторная диагностика — состояние и перспективы /А.А. Тотолян, Н.А. Буравцева, АЛО. Смирнов и др. СПб., 1996.-296 с.

207. Туманов, А.К. Наследственный полиморфизм изоантигенов и ферментов в норме и патологии / А.К. Туманов, В.В. Томилин. М.: Медицина, 1969.-435 с.

208. Тустановский, А.А. Изучение внутриклеточных антигенов стрептококка в аспекте ревматологии / А.А. Тустановский // Совр. проблемы ревматологии. М.: Медицина, 1985. - С. 34-43.

209. Умнова, М.А. Иммунобиологические сдвиги у больных гемолитической, апластической и гипопластической анемией / МА. Умнова, Ю.И. Лорие, Ф.Э. Файнштейн // Проблемы гематологии. 1988. -№4.-С. 16-23.

210. Уразова, О.И. Структурно-метаболический статус мопонуклсаровпериферической крови при инфекционном мононуклеозе / О.И. Уразова, В.В. Новицкий, А.П. Помогаева и др. // Бюллетень экспериментальной биологии.-2001.- №1- С.571.

211. Фрейдин, М.Б. Геномные основы подверженности инфекционным заболеваниям / М.Б. Фрейдин, И.А. Гончарова, А.А. Рудко // Молекулярная медицина,- 2006,- №3- С.39-42.

212. Хейль, В. Референтные пределы у взрослых и детей. Преаналитичсские предосторожности /В. Хейль, Ф. Шуклис, Б. Цавта. Москва, 1996. - 144 с.

213. Хансон, К.П., Имянитов Е.Н. Функциональная онкогеномика новое направление в молекулярной онкологии / К.П. Хапсоп, П.Н. Имянитов !' Молекулярная медицина. - 2004. - № 1. - С. 3.

214. Хочачка, П. Биохимическая адаптация / П. Хочачка, Дж. Самеро. М.: Мир, 1988. - 316 с.

215. Чаклин, А.В. География здоровья / А.В. Чаклин. М.: Знание, 1986. -149 с.

216. Частоты однонуклеатидных полиморфизмов и мутаций в гене BRCA1 при наследственно обесловленном раке молочной железы и яичников / А.В. Карпухин, Н.И. Поспехова, Л.Н. Любченко и др. J // Доклады Академии Наук (ДАН). 2002. - Т. 383, №5. - С. 1-4.

217. Чекман, И.С. Магний в медицине / И.С. Чекман, Н.А. Горчакова, С.Н. Николай. Кишинев: Штиинца, 1992. - 230 с.

218. Чубарь, С.В. АВО-группы крови, Rh-принадлежность и свертывание крови у больных облитерирующим атеросклерозом / С.В. Чубарь // Врач. дело. 1980. - № 9. - С. 83-86.

219. Шабалин, В.Н. Аллоантигены-тканевые структуры, определяющиеуровень чувствительности организма к патогенным факторам / B.I I. Шабалин, Л.Д. Серова // Вестн. АМН СССР. 1984. - № 1. - С. 68-75.

220. Шабалин, В.Н. Клиническая иммуногематология / В.Н. Шабалин, Л.Д.

221. Серова. М.: Медицина, 1988. -390с.

222. Шабалин, В.Н. Современные представления об антигенах крови человека

223. В.Н Шабалин, Л.Д Серова // Российский вестник перинагологии и педиатрии, — 1996. — Т.41. — №6. — С. 35-36.

224. Шабалин, В.Н. Морфология биологических жидкостей человека / В.II. Шабалин, С.Н. Шатохина. М.:Хризостом, 2001. - 304 с.

225. Шевченко, В.А. Генетика человек: учебник / В.А. Шевченко, Н.А. Топорина, Н.С. Стволицкая. М.: Гуманит. - 1998. - 320 с.

226. Шмаров, Д.А.Пролиферативная активность кроветворных клеток при анемическом синдроме / Д.А. Шмаров, Г.И. Козинец // Клиническая лабораторная диагностика: — 2002. №9. - С. 16.

227. Шиффман, Ф.Д. Патофизиология крови // С.-Петербург, 2001.-е. 445.

228. Эммануэль, В.Л.Лабораторная медицина как составная часть медицины доказательной / В.Л.,Эммануэль, В.Г. Пантелеев // Научно-практический журнал Клинико-лабораторный Консилиум, 2004, №2, с.36-38.

229. Эпитопная специфичность гемагглютинирующих моиоклональных анти-А антител / О.Е. Галанина, Е.И. Дерюгина, М.И. Лапенков и др. J // Биоорган, химия. 1991. -№ 9. - С. 1177-1187.

230. Ярошевская, Ю.Ю. Кариометрические показатели обкладочных клеток на основных уровнях главных желез желудка./ Ю.Ю Ярошевская, А.В. Оноприев // Новое в гастроэнтерологии, М., 1996, т. 1, сс. 81-82.

231. A cloned human cDNA determines expression of a mouse slage-specitie embryonic antigen and the Lewis blood group (1,3/1,4) fucosyltransferase / J.F. Kukowska-Latallo, R.D. Larsen, R.P. Nair, et al. // Genes, dev. 1990. -Vol. 4, № 8. - P. 1288-1303.

232. A novel single missense mutation identified along the RH50 gene in a composite heterozygote Rhnull blood donor of the regulator type / C.A. Hyland, B. Cherif Zahar, N. Cowley et al. // Blood. 1998. - Vol. 91. - P. 1458- 1463.

233. Al-Hilli, F. The ABO and Rh blood group in Bahrain, Arabian Gulf / F. Al-Hilli // Hum. boil. 1985. - Vol. 57, № 3. - P. 236-242.

234. Andrews, T.M. Biochemical Aspekts of Human disease / T.M. Andrews. -Oxford, 1983.-P. 157-216.

235. Ankyrin shares a binding site with phospholipids vesicles on erythrocytespektrin / K. Bialkowska, A. Zembron, A.F. Sikorski et. al. // Acta, biochim.pol. 1994.-Vol. 41.-P. 155 - 157.

236. Anstee, D.J. Blood-group active surface molecules of the human red blood cell

237. D.J. Anstee // Vox. sang. 1990. - Vol. 58 - P. 1-20.

238. Antigengemeinschaften zwischenmenschlichen Blutgruppen und Enterobacteriaceen / H. Pettenkofer, W. Maassen el al. J // Z. immun. forsch. -1960. -№ 119.-P. 415.

239. Augen J. The evolving role of information technology in the drug discover) process // Drug Discov. Today. 2002. Vol. 7. P. 3 15-323.

240. Asynchronous synthesis of membrane skeletal proteins during terminal maturation of murin erythroblasts / M. Hanspal, J.S. Hanspal, R. Kalraiya el. al. // Blood. 1992. - Vol. 80. - P. 530 - 539.

241. Avent, N.D. Human erythrocyte antigen expression: its molecular ba^cs / N.D. Avent// Br. J. biomed sci. 1997. - Vol. 54, № 1. - P. 16-37.

242. Benirschke, K. Pathology of the human placenta / K. Benirschke, P. Kaufmann. New York: Springer - Verlag., 1995. - 250 p.

243. Bailly, P. Insights into Structure and function of membrane polypeptides carryng blood group antigens / P. Bailly, J.P. Cartron, C. Le van Kim et all. ,7 Vox Sanguinis. 1998. - Vol. 74. - P. 29 - 64.

244. Ball, S. The human chromosome 19 linkage group FUT1 (H), FUT2 (SE), LE, LU, PEPD, СЗ, APOC2, D19S7 and D19S9 / S. Ball, N. Tongue, A. Gibaud et al. //Ann. Hum. Genet. 1991. - Vol. 55. - P. 225-233.

245. Baynes, R.D. Assessment of iron status. Clin Bioehem. - 1996. - Vol. 29. -P. 209-215

246. Beguin, Y. Soluble transferrin receptor for the evaluation of erythropoiesis and iron status // Clin Chim Acta. 2003. - Vol. 329. - P. 9-22.

247. Beck M. Unexpested activity with monoclonal anti-B reagents / M. Beck, M. Kowalski, J. Kirkegaard, et al // Immunol. 1992. - Vol. 8. - P. 2-23

248. Bennet E. Genomic cloning of the human histo-blood group ABO locus / E. Bennet, R. Steffensen, H. Clausen el al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995.-Vol. 206.-P. 318-325.

249. Bermeman, Z. Flow cytometric analysis of erythrocyte blood group A antigen density profiles / Z. Bermeman, D. van Bockstaele, W. Uyttenbreek, el al. // Vox. Sang. 1991. - Vol. 61. - P. 265-274.

250. Bialkowska, K. Ankyrin shares a binding site with phospholipids vesicles on erythrocyte spektrin / K. Bialkowska, A. Zembron, A.F. Sikorski el. al. // Aeia. Biochim. Pol. 1994. - Vol. 41. - P. 155 - 157.

251. Biochemical characterization of density separated human erythrocytes / N.S. Cohen, J.E. Ekholm, M.G. Luthra et al. // Bioch. biophys. acta. 1976. - Vol. 419.-P. 229-242.

252. Biosynthesis of ABH and Lewis antigens in normal and transplanted kidneys / R. Oriol, J.P. Cartron, J. Cartron, et al. // Transplantation. 1980. - Vol. 29, № 3. - P. 184-188.

253. Bishop, N.C.Carbohydrate and fluid intake affect the saliva flow rate and IgA respone to cycling / N.C. Bishop, A.K. Blannin, E. Armstrong et al. // Med. Sci. Sports Exerc. 2000. - Vol. 32, № 1. - P. 2046-2051.

254. Blood group A glycolipid (Ax) with globo-series structure which is specific for blood group Al erythrocytes: One of the chemical bases for Al and A2 distinction / H. Clausen, et al. // Biochem. biophys. res. commun. 1984. -Vol. 124. - P. 523-529.

255. Blood group activity of Gramnegative bacteria / G.F. Springer, P. Williamson et al. //J. exp. med. 1961. - № 113. - P. 1077.

256. Blood groups classification / G.L. Daniels, D.J. Anstee, J.P. Carton et al. // Vox. sang. 1995. - Vol. 69, № 4. - P. 265-279.

257. Blood group terminology 1995 / G.L. Daniels, D.J. Anstee, J.P. Carton |et al. // Vox. sang. 1995. - Vol. 69, № 3. - P. 265-279.

258. Boorman, K.E. A serum which demonstrates the codominancc of the blood-group gene О with A and В / K.E. Boorman, B.E. Dodd // Ann. eugen. -1948. -№ 14.-P. 201.

259. Bourke, G.J. Smallpo vaccination and serus Anti-A levels / G.J. Bourke, N. Clare // Fcta genet. 1965. - № 15. - P. 13.

260. Boyd, W. Serological relationship of blood group A and В antigents.

261. Production of anti-B precipitins / W. Boyd, E. Warshaver // Immunology. -1945.-Vol. 50.-P. 101.

262. Breimer, M. Structural characterization of a blood group Aheptaglycosylceramide with globo-series structure / M. Breimer, P. Jovail // FEBS Lett. 1985. - Vol. 776. - P. 165-172.

263. Brugnara C. Reticulocyte cellular indices: a new approach in the diagnosis ofanemias and monitoring of erythropoietic function // Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 2000. - Vol. 97. - P. 93-130

264. Brugnara, C. Iron deficiency and erythropoiesis: new diagnostic approaches // Clin Chem. 2003. - Vol. 49. - P. 1573-1578.

265. Cacabelos R. Pharmacogenomics in Alzheimer's disease // Mini Rev. Med. Chem. 2002. Vol. 2. P. 59-84.

266. Carbohydrate and fluid intake affect the saliva flow rate and IgA respone to cycling / N.C. Bishop, A.K. Blannin, E. Armstrong et al.| // Med. sci. sports exerc. 2000. - Vol. 32, № 1. - P. 2046-2051.

267. Cavill, I. Erythropoiesis and iron // Baillieres Best Pract Res Clin Haematol. -2002.-Vol.15.-P. 399-409.

268. Characterization of blood group A-active tetrasaccharide synthesized by a blood-group В gene-specified glycosyltransferase / A. Yates, et al.j // Carbohydr. res. 1984. - Vol. 130. - P. 251-260.

269. Cherif-Zahar Localization of the humen Rh blood group gene structure to chromosome region 1 p34.3—lp36.1 by in situ hybridization / Cherif-Zahar // Hum. genet. 1991. - Vol. 86. - P. 398-400.

270. Cook J.D., Flowers C.H., Skikne B.S. The quantitative assessment of body iron / J.D.Cook, C.H. Flowers, B.S. Skikne // Blood. 2003. - Vol.101. - P. 3359-3364

271. Clarke, C.A. Blood group and disease / C.A. Clarke // Progress in medical genetics. 1962. - Vol. 10, № 1. - P. 4-8.

272. Clausen, H. ABH and related histo-blood group antigens; immunochemical differences in carrier isotypes and their distribution / H. Clausen, S. I-Iakomori //Vox. sand. 1989. - Vol. 56. - P. 1-20.

273. Cloning and characterization of DNA complementary to human UDP-GalNAc: Fuc-^l-^2Gal—>1—>3GalNac transferase (histo-blood group A transferase) mRNA / F. Yamamoto, J. Marken, T. Tsuju et al. // J. biol. chem. 1990.-Vol. 265.-P. 1146-1151.

274. Combined effects of HLA matching and age in renal transplantation / R. Oriol, G. Opelz, C. Chun, et al. // Transplantation. 1980. - Vol. 29, № 2. - P. 125-126.

275. Copurification of Lewis blood group N-acetylglucosaminide 1-4 fucosiltransferase and N-acetylglucosaminide 1-3 fucosiltransferase from human milk / J.P. Prieels, D. Monnom, et al. // J. biol. chem. 1981. - Vol. 256, № 18. - P. 10456-10463.

276. Crookston, M.C. Blood Group Antigens Acquired from plasma / M.C. Crookston // Blood group antigens acquired from plasma. New York, 1980. -P. 99-114.

277. Daniels, G.L. Blood groups classification / G.L. Daniels, D.J. Anstcc, J.P. Carton, et al. // Vox Sang. 1995. - Vol. 69, № 4. - P. 265-279.

278. Deryugina, E. An unexpected effect of polyethylene glycol on the specificity of monoclonal anti-B / E. Deryugina, J. Chertkov // Transfusion. 1990. - Vol. 30, № 8. - P. 766.

279. Diabetes / F.B. Davis, P.J. Davis, G. Nat et al. ,1985. № 34. - P. 639-646.

280. Dodd, B. Linked antibodies from group 0 sera / B. Dodd // Brit. exp. paih. -1952.-№8.-P. 1-33.

281. Dodd, B. The cross-reacting antibodies of group 0 sera: immunological studies and possible explanation of observed facts / B. Dodd, P. Lincoln, K. Boorman// Immunology. 1966. - Vol. 12. - P. 39-52.

282. Dunstan, R.A. Biochemical characterization of A blood group activity a humanplatelets / R.A. Dunstan, C.M. Mansbach // Vox. sang. 1985. - Vol. 49, j4« 2. - P. 149-153.

283. Economic evaluation of drug resistance genolyping for the adaptation oftreatment in HIV-infected patients in the V1RADAPT study / C. Chaix, C. Grenter-Sennelier, P. Clevenbergh et al. // J. Acquir. Immune. Dcfic. Syndr. 2000. Vol. 24. P. 227-231.

284. Elmgren, A. Genotype heterogeneity among Lewis negative individuals / A. Elmgren, L. Rydberg, G. Larson // Biochem. biophys. res. commun. 1993. -Vol. 196, №2. -P. 515-520.

285. Expression of ABH and X (Lex) antigens on platelets and lymphocytes / P.

286. Mollison, T. Caillard, J. Le Pendu et al. // Blood. 1988. - Vol. 71, № 4. -P. 1113-1119.

287. Ferreira, H.G. Membrane transport in red cell / H.G. Ferreira, V.L. Lew.: Acad, press., 1977. P. 53 - 92.

288. Flow cytometric analysis of erythrocyte blood group A antigen density profiles

289. Z. Bermeman, D. van Bockstaele, W. Uyttenbreck et al. // Vox. sang. -1991.-Vol. 61.-P. 265-274.

290. Genetic heterogeneity analysis of the BRCA1 and BRCA2 genes in breastcancer families / D. Ford, D.F. Easton, M. Stratton et al. // Am. J. hum. genet. 1998. - Vol. 62. - P. 676-689.

291. Genomic cloning of the human histo-blood group ABO locus / E. Bennet, R.

292. Steffensen, H. Clausen et al. // Biochem. biophys. res. commun. -1995. -Vol. 206. P. 318-325.

293. Germline mutation sequence variants of the macrophage scavenger receptor 1 gene are associated with prostate cancer risk / J. Xu (et al. /7 Nat. genet. -2002.-Vol. 32.-P. 321-325.

294. Ginsburg, G.S. Personalized medicine: Revolutionizing drug discovery andpatient care / G.S. Ginsburg, J.J. McCarthy // Trends Biotechnol. 2001. Vol. 19. P. 491-496.

295. Glicosphingolipids and the differentiation of intestinal epithelium / M.H.

296. Breimer, G.C. Hansson, K.A. Karlsson, et al. // Exp. cells, res. 1981. -Vol. 135, № 1.-P. 1-13.

297. Gordon-Smith, E.S. Biochemical Aspecis of Human disease / E.S. Gordon

298. Smith. Oxford, 1983. - P. 401-434.

299. Graham, J.B. Ethical and social issues posed by genetic studies ofcardiovascular disease / J.B. Graham // Perspect biol. med. 1977. - Vol. 20, № 2. - P. 260-270.

300. Greenwell, P. UDP-N-acetyl-D-galactosamine as a donor substrate lorglycosyltransferase encoded by the В gene at the human blood group ABO locus / P. Greenwell, A. Yates, W. Watkins // Carbohygr. res. 1986. - Vol. 149. - P. 149-170.

301. Gsur, A. Et al Polymorphic CAG repeats in the androgen receptor gene,prostate-specific antigen polymorphism and prosnant cancer risk/ A. Gsur // Carcinogenesit. 2002. - Vol. 23 - P. 1647-1651.

302. Gunson, H.H. An agglutinin in human serum reacting with cells from Le (a-b-)non-secretor individuals / H.H. Gunson, V. Latham // Vox. sang. 1972. -Vol. 22.-P. 344-353.

303. Hatbauer, L.C. Role of receptor activator of nuclear factor-kB ligand andosteoprotegerin in bone cell biology / L.C. Hatbauer, A.E. Heufelder // J. mol. med. 2001. - Vol. 79. - P. 234-253.

304. Henri, S.M. Lewis histo-blood group system and associated secretor)phenotypes / S.M. Henri, R. Oriol, B.E. Samuelsson // Vox. sang. 1995. -Vol. 69, №2.-P. 166-182.

305. Henry, S.M. Expressions of Lewis histo-blood group glycolipids in the plasmaof individuals of Le (a+b+) and partial secretor phenotypes / S.M. Henry, R. Oriol, B.E. Samuelsson // Glycoconj. J. 1994. - Vol. 1 1, № 6. - P. 593-599.

306. Henry, S.M. Frequencies of the Le (a-b-) phenotype in Polynesian ethnicgroups (letter) / S.M. Henry, D.G. Woodfield // Transfusion. 1995. - Vol. 35, №3,-P. 277.

307. Henry, S.M. Lewis histo-blood group system and associated secretoryphenotypes // Vox. sang. 1995. - Vol. 69, № 3. - P. 166-182.

308. Henry, S.M. Plasma and red-cell glycolipid patterns of Le (a+b+) and Le (a-b-)

309. Polynesians as further evidence of the weak secretor gene Se (w) / S.M. Llenry, D.G. Woodfield, R. Oriol // Vox. sang. 1993. - Vol. 65, № 1. - P. 62-69.

310. Hirszfeld, L. Das Wesen der Blutgrupp О / L. Hirszfeld, Z. Kostuch // Klin. Wsch.-1938.-№ 17.-P. 1047.

311. HLA class I gene, antigen and haplotype frequencies in New Zealand Maoriand Europeans / S.M. Henry, H. Perry, M. Roberts, et al.J // N. Z. Med. J. -1994.-Vol. 107, №975.-P. 119-121.

312. Hollingsworth, D.R. Diabetes and Pregnancy / D.R. Hollingsworth, T.R.

313. Moore. Philadelphia: Saunders, 1989. - 515 p.

314. Hooker, S. The specific antigenic properties of the four groups of humanerythrocytes / S. Hooker, L. Anderson // Immunology. 1921. - Vol. 6. - P. 419.

315. Human blood group activity of human and canine intestinal glicolipidscontaining fucose / E.L. Smith, A.J. Bowdler, R.W. Bull et al. // Immunology. 1973. - Vol. 25, № 5. - P. 621-629.

316. Identification of carbohydrate structures that bind human antiporcineantibodies: implications for discordant xenografting in humans / A.F1. Good, D.K. Cooper, A.J. Malcolm, et al. // Transplant, proc. 1992. - Vol. 24, № 2. - P. 559-562.

317. Identification of two functionally deficient plasma alpha 3-fucosyltransfcrasc

318. FUT6) alleles / A. Elmgren, C. Borjeson, R. Mollicone, et al. // Hum. mutat. 2000. - Vol. 16, № 6. - P. 473-481.

319. Immunohistologis pattern of type 1 (Lea, Leb) and type 2 (X, Y, H) bloodgroup-related antigens in the human pyloric and duodenal mucosae / R. Mollicone, J. Bara, J. Le Pendu, et al. // Lab. invest. 1985. - Vol. 53, № 2. -P. 219-227.

320. Insights into Structure and function of membrane polypeptides carryng bloodgroup antigens / P. Bailly, J.P. Cartron, C. Le van Kim et al. | // Vox. sanguinis. 1998. - Vol. 74. - P. 29 - 64.

321. Issa, A.M. Ethical perspectives on pharmacogenomic profiling In the drugdevelopment process // Nat. Rev. Drug Discov. 2002. Vol. 1. P. 300 308.

322. Isolationand characterization of cDNA clones for human erythrocyte bspektrin / J.T. Prchal, B.J. Morley, S.H. Yoon et al. // Proc. natl. acad. sci. USA. 1987. - Vol. 84. - P. 7468 - 7472.

323. Jain, K.K. From molecular diagnostics to personalized medicine // Exp. Rev.

324. Mol. Diagn. 2002.Vol. 2. P. 299-301/ The IBC Workshop. London, UK, 1st May, 2002.

325. Kabat, E. Immunochemical studies on the carbohydrate moiety of walersoluble blood group А, В, H, Lea and Leb substances and their precursor 1 antigens. Carbohydrates in solution / E. Kabat // Adv. chem. ser. 1973. - Vol. 117.-P. 334-361.

326. Koda, Y. Detection of G to A missense mutation of Lewis-negative gene by PCR on genomic DNA: letter / Y. Koda, M. Soejima, H. Kimura // Vox. sang. 1994. - Vol. 67, № 3. - P. 327-328.

327. Kumasaki, T. Biochemical evidence that secretor gene, Se, is a structural geneencoding a specific fucosyltransferase / T. Kumasaki, A. Yoshida // Proc. natl. acad. sci. USA. 1984. - Vol. 81, № 14. - P. 4193-4197.

328. Landsteiner, K. Observation on the human blood groups / K. Landsteiner, D.

329. Witt // J. immunol. 1926. - Vol. 11. - P. 221-247.

330. Lau, P. Group A variants defined with a monoclonal anti-A reagent / P. Lau,et al. // Transfusion. 1990. - Vol. 30. - P. 142-145.

331. Lea blood group antigens on human platelets / R.A. Dunstan, B. Marcus, M.D.

332. Simpson et al. // Amer. J. clin. pathol. 1985. - Vol. 83, № 1. - P. 90-94.

333. Lewis blood group fucolipids and their isomers erom human and canineintestine / J.M. McKibbin, W.A. Spenser, E.L. Smith, et al.) // J. Biol. Chem. 1982. - Vol. 252, № 2. - P. 755-760.

334. Lewis phenotypes, leisure time physical activity, and risk of ischaemic heartdisease: an 11 year follow up in the Copenhagen male study / И.О. I-lein, II. Sorensen, P. Suadicani, et al. // Heart. 2001. - Vol. 85, № 2. - P. 159-164.

335. Lewis phenotypes of erythrocytes and Leb active glicolipid in serum ofpregnant women / L. Hammar, S. Mansson, T. Rohr, et al.j // Vox. sang. -1981. Vol. 40, № 1. - P. 27-33.

336. Lin, Y.T. Effects of fluoride chewing gum on stimulated salivary flow rate andfluoride content / Y.T. Lin, S.Y. Li // Chang, gung. med. j. 2001. - Vol. 24, № 1. - P. 44-49.

337. Lincoln, P. Antigen-antibody studies in the ABO blood group system withparticular reference to cross-reacting antibodies in group 0 sera / P. Lincoln, B. Dodd//Immunology. 1969. - Vol. 16. - P. 301-310.

338. Localisation of the human ABO: Np-1: AK-1 linkage group by regionalassignment of AK-1 to 9q 34 / M. Ferguson-Smith, D. Aitken, C. Turleau et al. // Human genetics. 1976. - Vol. 34. - P. 35-43.

339. Lux, S. Analysis of cDNA for human RBC ankyrin indicates a repeatedstructure with homology to tissue differentiation and cell - cycle control proteins / S. Lux, K. John, V. Bennet // Nature Lond. - 1990. - Vol. 344. - P. 36 - 42.

340. MacGeoch Assignment of the chromosomal locus of the human 30-kDal Rh (Rhesus) blood group-antigen-related protein (Rh30) to chromosome region 1 p36.13-p34 / MacGeoch // Cytogenet. cell genet. 1992. - Vol. 59. - P. 261-263.

341. Marcus, D.M. Glicosphingolipids with Lewis blood group activity / D.M.

342. Marcus, L.E. Cass // Science. 1969. - Vol. 164. - P. 553-555.

343. Marcus, D.M. The ABO and Lewis blood groups system. Immunochemistry,genetics and relation to human disease / D.M. Marcus // New eng. j. med. -1969. Vol. 280. - P. 994-1006.

344. Marcus, D.M. The structure of human anti-ganglioside antibodes / D.M.

345. Marcus, N. Weng // Prog, brain, res. 1994. - Vol. 101. - P. 289-293.

346. McKusick, V.A. Modelian Inheritance in Man. A catalog of human genes andgenetic disorders / V.A. McKusick. 12th ed. - Baltimore; L.: Johns Hopkins University Press, 1998. - p.1087.

347. Molaro, G.L. Biochemika degli antigeni grup — polmatiki eritrocitari / G.L. Molaro // Riv. emoter. ed. immunoematol. 1987. - Vol. 34, №1. - P. 1-27.

348. Molecular basis for Lewis alpha- (l,3/l,4)-fucosytransferase gene deficiency (FUT3) found in Lewis-negative Indonesian pedigrees / R. Mollicone, I. Reguigne, R.J. Kelly, et al // J. boil. chem. 1994. - Vol. 269, № 33. - P. 20987-20994.

349. Molecular basis for plasma alpha-(l ,3)-fiicosy transferase gene deficiency

350. FUT6) / R. Mollicone, I. Reguigne, A. Fletcher, et al.J // Biol. chem. -1994. Vol. 269, № 17. - P. 12662-12671.

351. Molecular cloning of cDNA for human erythrocyte b — spektrin / J.C.

352. Winkelmann, T.L. Leto, P.C. Watkins et. al. // Blood. 1988. - Vol. 72. - P. 328 -334.

353. Molecular cloning sequence and expression of a human GPD-L-glucosc / R.D.1.rsen, L.K. Enst, R.P. Nair, et al. // Proc. natl. acad. sci. USA. 1990. -Vol. 87. - P. 6674-6678.

354. Molecular genetics alpha-L- fucosyltransferase genes (H, Se, Le, FUT4, FU 15and FUT6) / R. Mollicone, J.J. Candelier, I. Reguigne, et al. // Transfus. clin. boil. 1994. - Vol. 1, № 2. - P. 91-97.

355. Mollison, P. Blood transfusion in clinical medicine / P. Mollison, C.

356. Engelfriet, M. Contreras. 10th ed. - Blackwell Science, 1997. - 754 p.

357. Monoclonal antibodies specific for type 3 and type 4 chain-based blood groupdeterminants: Relationship to the Al and A2 subgroups / J. Le Pendu, et al.j // Glycoconjugate J. 1986. - Vol. 3. - P. 255-271.

358. Morgan, W.T.J. Biochemistry of human biood-group substances / W.T.J. Morgan, W.M. Watkins // Brit. med. bull. 1959. - № 15. - P. 109.

359. Mourant, A.E. Domaniewska-Sobczak К / A.E. Mourant, A.C. Kopes // Bloodgroup and diseases. 1978. - № 11. - P. 21-38.

360. Moss, W. Studies on isoagglutinins and isohemolysns / W. Moss // Bull johnshopkhosp. 1910. - Vol. 21. - P. 63.

361. Mourant, A.E. A «new» human blood group antigen of frequent occurrence /

362. A.E. Mourant // Nature. 1946. - Vol. 18, № 1. - P. 237.

363. Mouse monoclonal antibody F-3 recognizes the difucosyl type-2 blood groupstructure / K.O. Lloyd, G. Larson, N. Stromberg, et al. // Immunogenelics. -1983. Vol. 17, № 5. p. 537-541.

364. Naidu, J.M. Blood group and colour blindness in the Samanta tribals of Andhra Pradesh / J.M. Naidu, R.S. Rao // Acta Anthropogenet. 1980. - Vol. 4, №3-4.-P. 247-251.

365. Neil, D.A. The Rh blood group system: a review / D.A. Neil, M.E. Reid h

366. Blood. 2000. - Vol. 15. - P. 375 - 387.

367. Ogasawara, K. Molecular genetic analysis of variant phenotypes of the ABOblood group system / K. Ogasawara, et al. // Blood. 1996. - Vol. 88, № 7. - P. 2732-2737.

368. Oguchi, Y. The nature of human blood group A3 erythrocytes / Y. Oguchi, etal. // Vox. sang. 1978. - Vol. 34. - P. 32-47.

369. Oriol, R. ABO antibodies-serological behaviour and immunochemicalcharacterization: workshop 1. / R. Oriol, B. Samuelsson, L. Messeter // J. immunogenet. 1990. - Vol. 17. - P. 279-299.

370. Oriol, R. ABH and related tissue antigens / R. Oriol // Biochem. soc. trans.1987. Vol. 15, № 4. - P. 596-599.

371. Oriol, R. A new genetic model proposing that the Se gene is a structural geneclosely linced to the H gene / R. Oriol, J. Danilovs, B.R. Hawkins // Amer. j. hum. genet. 1981. - Vol. 33, № 2. - P. 421-431.

372. Oriol, R. Influense of the original disease, rase, and center on the outcome ofkidney transplantation / R. Oriol, J. Le Pendu, C. Chun // Transplantation. -1982.-Vol. 33, № l.-p. 22-26.

373. Oriol, R. Genetics of ABO, H, Lewis, X, and related antigens / R. Oriol, J. 1 e

374. Pendu, R. Mollicone // Vox. sang. 1986. - Vol. 56, № 2. - P. 161-171.

375. Oriol, R. Molecular genetics of H / R. Oriol, R. Mollicone, J.J. Candelier //

376. Vox. sang. 2000. - Vol. 78, suppl. 2. - P. 105-108.

377. Palek, J. Clinical expression and laboratory detection of red blood cell membrane protein mutations / J. Palek, P. Jarolim // Semin. hematol. 1993. -Vol. 30.-P. 249-283.

378. Palek, J., Sahr K.E. Red blood cell membrane mutations /J. Palek, K.E. Sahr //

379. Blood. 1992. - Vol. 80. - P. 308 - 330.

380. Peltonen, L. Dissecting Human Disease in the Postgenomic Era / L. Pellonen,

381. V.A. McKusick// Genomics and medicine. 2002. - Vol. 2. - P. 3-12.

382. Pepetitive A epitope (type 3 chain A) defined by blood group A1-specificmonoclonal antibody TH-1: chemical basis of qualitative Al and A2 distinction / S.B. Levery, E. Nudelman, et al. // Proc. ntl. acad. sci. USA. -1985. Vol. 82, № 4. - P. 1199-1203.

383. Pharmacogenomics: A clinician's primer on emerging technologies for1.proved patient care / J.M. Rusnak, R.M. Kisabeth, D.P. Herbert, D.M. McNeil // Mayo Clin. Proc. 2001. Vol. 76. P. 299-309.

384. Pharmacogenomics / O. Tribut, Y. Lessard, J.M. Reymann et al. // Med.

385. Sciences Monitor. 2002. Vol. 8. P. RA152-RA163

386. Predicting response to chronic antihyperteneive treatment with foeinopril: Therole of angiotensin-converting enzyme gene polymorphism // G.A. Stavroulakis, Т.К. Makris, P.G. Krespi et al. // Cardiovasc Drugs Ther. 2000. Vol. 14. P. 427-432.

387. Prevalence of magnesium and potassium deficiencies in the elderly / Y.

388. Touitou, J.P. Godar, O. Ferment et al. // Clin. chem. 1987. - Vol. 33. - P. 518 - 523.

389. Plasma and red cell glycolipid patterns of Le (a+b+) and Le (a-b-) Polinesiansas further evidence of a weak secretor gene, SeW / S.M. Henri, D.G. Woodfield et al. // Vox. sang. 1993. - Vol. 65, № 1. - P. 62-69.

390. Procop, O. A «new» human blood group receptor Ahel tested with saline extracts from Helix hortensis (garden snail) / O. Procop, A. Rackwitz, D. Schlesinger // J. forensic, med. 1965. - Vol. 12. - P. 108-110.

391. Procop, O. A new source of antibody-like substances having anti-blood groupspecificity. A discussion on the specificity of Helix agglutinins / O. Procop, G. Uhlenbruck, W. Kohler//Vox. sang. 1968. - Vol. 14. - P. 321-333.

392. Prostaglandin and other lipid mediators / T. Oonishi, K. Sakashita, N. Ishiokaet all. //- 1998. P. 89-101.

393. Race, R. The ABO blood groups. Blood Groups in man / R. Race, R. Sanger //

394. Blackwell Scientific publications. 1975. - № 8. - P. 8-91.

395. Red cell againg. I. Surface charge density and sialic acid content of densityfractionated human erythrocytes / G.V.F. Seaman, R.J. Knox, F.J. Nordt (et al.//Blood. 1977.-Vol. 50 - P. 1001- 1011.

396. Relative positions of two clusters of human a-L-fucosyltransferases in 19q

397. FUT1-FUT2) and 19q (FUT6-FUT3-FUT5) within the microsatellite genetic map of chromosome 19/1. Reguigne-Arnould, P. Couillin, P. Mollisone et al. // Cytogenet. cell genet. 1995. - Vol. 71. - P. 158-162.

398. Report of the nomenclature committee and the catalog of mapped genes / P.

399. McAlpine, T. Shows, C. Boucheix, et al. // Cytogenet. cell genet. -1989. -Vol. 51.-P. 13-66.

400. Role of BRCA2 in control of the RAD51 recombination and DNA repairprotein / A.A. Davie, J.Y. Masson, M.J. Mcllwraith et al. // Molec. cell. -2001.-Vol.-P. 273-282.

401. Rosenfield, R. AB hemolytic disease of the newborn: analysis of 1480 cordblood specieents, with special reference to the direct antiglobulin test and to the role of the group 0 mother / R. Rosenfield // Blood. 1955. - Vol. 10. - P. 17-28.

402. Sander, F. Blutgruppen und Blutfaktoren in der Foetalentwicklung / F. Sander,

403. M. Sander // Arztl. forsch. 1953. - № 7. - P. 290.

404. Serum and parotid saliva testosterone, calcium, magnesium and zink levels inmales, with and without periodontitis / T. Kuraner, M.S. Becsak, K.Kayakirilmaz, et al. // Biol. Trade, elem. res. 1991. - Vol. 3 1, № 1. - P. 43-49.

405. Smrhova, I. Renduova-Oslerova choroba / I. Smrhova // Vnitr. lek. 1959.1. Vol. 44. P. 489-499.

406. Springer, G.F. Alleged causes of the present-day world distribution ol thehuman ABO blood groups / G.F. Springer, A.S. Wiener // Nature Lond. -1962. -№ 193. P. 444.

407. Submicrometer metallic barcodes / S.R. Nicewamer-Pena, R.G. Freeman, B.D.

408. Reiss et al.//Science. 2001. Vol. 294. P. 137-141.

409. Stamatoyannopoulos, G. The molecular basis of blood diseases / G.

410. Stamatoyannopoulos, A.W. Nienhus, P.W. Majerus, et al.j Philadelphia: W.B. Saunders Company, 1994. - 986 p.

411. The human chromosome 19 linkage group FUT1 (H), FUT2 (SE), LE, LU, PEPD, СЗ, APOC2, D19S7 and D19S9 / S. Ball, N. Tongue, A. Gibaud et al. // Ann. hum. genet. 1991. - Vol. 55. - P. 225-233.

412. The Lea antigen and neonatal hyperbilirubinemia in Taiwan / M. Lim, S.-FI.

413. Shieh, F.-Y. Hwang et al.J // Vox. sang. 1995. - Vol. 69, № 2. - P. 13 1-134.

414. The Lewis system and kidney transplantation / R. Oriol, G. Opelz, C. Chun, etal. // Transplantation. 1980. - Vol. 29, № 5. - P. 397-400.

415. The origin of ABH antigens on human platelets / R.A. Dunstan, M.B.

416. Simpson, R.W. Knowles et al. // Blood. 1985. - Vol. 65, № 3. - P. 615619.

417. Thymidylate synthase gene polymorphism determines response and toxicity of

418. FU chemotherapy / S.T. Pullarkat, J. toehlmaeher, V. Ghaderi et al. // Pharmacogenomics J. 2001. Vol. 1. P. 65-70.

419. Treacy, M. A scientific forum on blood grouping serum anti-A (murine monoclonal blend) BioClone / M. Treacy, M. Stroup, N. Raritan // Ortho diagnostic system. 1987. - Vol. 31. - P. 36-37.

420. Urinari pyridinolin and deoxipyridionolin as potential markers of bone metastasis in patients with prostate cancer / S. Takeuchi, K. Arai, H. Saitoh et al. //J. urol. 1996. - Vol. 156. - P. 1691-3166.

421. Vizirianakis I.S. Pharmaceutical education in the wake of genomic technologies for drug development and personalized medicine // Eur. J. Pharm. Sci. 2002. Vol. 15. P. 243-250.

422. Voak, D. The Al (B) phenomenon: a monoclonal anti-B (BS-85) demonstrateslow levels of В determinants on Al red cells / D. Voak, H. Sonneborn, A. Yates // Transfus. med. 1992. - Vol. 2. - P. 119-127.

423. Voak, D. The Serological Spesificity of the Sensivising Antibodies in ЛВ0

424. Heterospecific Pregnancy of the Group 0 Mother / D. Voak // Vox. sang. -1968.-Vol. 14.-P. 271-281.

425. Vogel, F. ABO blood groups and smallpox in a rural population oi' West

426. Bengal and Bihar ( India ) / F. Vogel, M.R. Chakravartti // Humangenetik. -1966.-№3.-P. 166.

427. Wallach, J.M.D Interpretation of Diagnostic Tests / J.M.D. Wallach. 6 th. ed.- Boston etc.: Little, Brown & Co, 1996. -432 p.

428. Wang, H.W. Dissociation and subunit rearrangement of membrane-boundhuman C-reactive proteins / H.W. Wang, S. Sui // Biochem. biophys. res. commun. 2001. - Vol. 288. - P. 75-79.

429. Watkins, W. Biochemistry and genetics of the ABO, Lewis and P blood groupsystems / W. Watkins // Advances in Human Genetics / ed. by II. Harris and Hirschorn. London: Plenum Publishing Corp., 1980. - Vol. 6. - P. 1-135.

430. Watkins, W. Chemical structure, biosynthesis and genetic regulation ofcarbohydrate antigens: retrospect and prospect / W. Watkins // Pure & Appl. chem. 1991. - Vol. 63, № 4. - P. 561-568.

431. Wiener, A. Further observations on the serological specificity С of the Л-В-0blood group system / A. Wiener, W. Socha, E. Gordon // Brit. j. haemat. -1973.-Vol. 24.-P. 195-203.

432. Wiener, A. Observation on the role of anti-C in pathogenesis of ЛВ0hemolytic disease / A. Wiener, I. Wexler // Rev. d'hematol. 1954. - Vol. 8. -P. 600-607.

433. Yamamoto, F. Molecular Genetic of the ABO histo-blood group system / F.

434. Yamamoto // Vox. sang. 1995. - Vol. 69. - P. 1-7.

435. Yates, A. The biosynthesis of blood group В determinants by the blood group A gene-specified—>N-acetyl-D-galactosaminil-transferase / A. Yates, W. Watkins // Biochem. biophys. res. commun. 1982. - Vol. 109. - P. 958-965.