Автореферат и диссертация по медицине (14.00.07) на тему:Гигиеническое обоснование профилактической направленности питания при профессиональном контакте с анионными детергентами

0. г 2 Ч

1

.министерство здравоохранения ?с?ср.( енинградский санитар н0-типешч5ский

МЕДНЦННЗККЙ 'жгит'\ ■ '

На пргвах рукоп^с:; ■Ш 613. 2: 613*63/.63

КРИЗОКОСОВ В^здикфозич

гипзническое обоснована профилактической. • направленности. питания при профессконадгщ.!

контакте;.с анионными йтщенши.

" 1^00.07 -"Г^зга" '

А^тсрефзрат диссертации '-па- сзпскашгг" учеиоа степегг.1 дсстсра нэдациЕвкзх тук

1бш1нгш-

-"У ,

( » С ( ■ (

работа выполнена з Харьковском медицинском институте

... *» 1ч |

'' Научный консультант - доктор медициьских наук, профессор Лоценко В.А.

Официальные оппоненты: доктор_медицинских наук, профессор Г.И. БОВДЛРЕЗ; доктор медицинских наук, профессор М.М.ДЬЯКОНОВ; доктор медицинских наук, профессор В.П. ТИМОФЕЕВ

Ведущая организация - Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова

Защита состоится 1990 г.2 " "часоэ

на заседании специализированного совета Д.084.21.01 при Ленинградском санитарно-гигиеническом..кэдициаском институте ( 11.-067, Ленинград, Пискаревский пп., ^7) .

С диссертацией можно ознакомиться з библиотеке Ленинградского санитарно-гигиеничеокого. медяцинокоЬо института.

Автореферат разослан " ... " -'г^ФЛ- 1990 года

Учемый секретарь специализированного совета доктор медицинских наук, проф?со«р

А.Н.Игиагпк

Актуальность проблемы. Продолжающаяся химизация народного хозяйства является закономерной чертой научно-технического прогресса и ведёт к интенсивному использованию во всех основных отраслях промышленности и агропромышленного комплекса различных химических веществ, среди которых важне лее. место занимают детергенты.

Детергенты (лат.^&^к- очищать) - синтетические вещества, обладающие высокой поверхностной активностью и е связи с этим моющим, дезинфицирующим и растворяющим (солюбилизирующим) действием ^БМЭ, 1977). Среди детергентов основной удельный вес занимают поверхностно-активные вещества (ПАВ) и выпускаемые на их основе синтетические моющие средства (CMC). Способн сть детергентов к мицеллообразованию позволяет применять их для разнообразных целей: эмульсиовной полимеризации, мицеллярного катализа, органического синтеза, моющего и смазывающего действия, красильного дела, сухой чистки, михрокапсулигования, Фотопроцессов, ингибировавия коррозии, иоделььйск сиотех биологичг ких и физиологических объектов (А.И.Сердюк,В.В.Кучер, 1987 ; И.Т.Полковничс„ко, I9S9 ; В.Г.Правдин 1999). -'".:..'

Увеличение объемов производства и применения ПАВ и CMC на их основе во многих отраслях народного хозяйства способствует интенсификации производства, многочисленных технологических ппоцессов, расшипению ассорти*' нта товароь народного потребления, повышению качества продукции, экономии энергетических и материальных ресурсов в том числе пищевого сырья.

В настоящее время мировое производство ПАВ достигло уровня производства пестицидов и составляет более б млн. тонн (И.В.Мудрый, 1988), из которых на долю анионных соединений приходитоя более 502 (В.Г.Правдин, 1989).

Дальнейа^е расширение производства и .феры применения детергентов привод- т к увеличению контингентом промыв тзннь» ра^чих,

подвергавших'я воздействия этих химических агентов. Кроме того, ■ человек длительно контактирует о детергентами не только на производстве, но и в быту, что далеко не безразлично для организма (Е.И.Гончарук и др., 1971 ; О.Л.Волощенко, 1986 ; Е.А.Мокаев, Н.Г.Митрофанова, 1988 и др.). Многочисленные литературные данные свидетельствуют о неблагоприятном влигчии детергентов на организм, что проявляется в высоком уровне заболеваемости рабочих острыми респираторными заболеваниям:!, гриппом, ангиной, пневмониями, дерматитами, экземой, болезнями печени, келудочно-ккиечного тракта ft (И.А.Катаева, 1971 ; Г.А.Фомин, 1973 ; В.Н.Комисаров и соаьт., 1936 i Е.А.Можаер,Н.Г.Митрофанова, 19Ш), в то не время механизм бчохоги-ческого действия детергентов нельзя считать достаточно изученным, что в значительной степени затрудняет обоснование и проведение профилактических и оздоровительных мероприятия т производстве.

Оздоровление условий труда в производстве анионных детергентов традиционно было'направленно на постоянное снижение выраиенности химической нагрузки При i ^.офессиональном контакте с ПАВ к CMC. Однако в силу ряд; технологических причин практически не удается добиться регламентируемых значений вредных химических ^акторов, что приводит к длительному воздействию на организм работавших малых концентраций детергентов. Это, в свою очередь, моает приводить к неспецифическим изменениям адаптационного характера, сникающш за итно-приспособительный потенциал организма. Поэтому вагшейзей гигиенической задачей является на только,изучение характера, влияния детергентов на организм, но и разработка методов, подходов и мероприятий для повышения агитационных всзмокностей человека, увеличения адаптивного резерва организма, стимулирования и укрепления здоровья. В этом плане особая роль принадлежит нормализации и оптимизации внутренней среды организма с целью создания в нем условий для предупреждения патологических состояний, а гакке повышения об-

цеп устойчивости к действующим на него неблагоприятным факторам (Л.А.Покровский, 1976 ; В.А.Доценко, 1978 ; К.С.Петровский, U7B и Др.).

Высокоэффективным средством нормализации внутренней среды организма является алиментарный фактор, широко применяемый в общем комплексе мер по предупреждений отрицательного воздействия на организм рабочих неблагоприятных условий производственной среды (А.А.Покровский, 1979 ; Т.Ш.Юарманов, 1979 ; В.Д.Ванханен, IS85 ; ВХКонышев, 1985 ; В.А.Доценко .и др., 1987).

Целенаправленная коррекция фактического питания рабочих обеспечивает не только наибольшую сопротивляемость организма к различным отрицательным воздействиям производствен!.ой среды, но и высокий уровень работоспособности, что в значительной мере определяет народно-хозяйственную значимость подобных исследований. Вследствие указанных причин актуальным и перспективным представляемся проведение исследования функц; чнал'hoi состояния организма при действии реальны« доз анионных детергентов и разработка средств и методов алиментарного воздействия на организм путем коррекции фактического питаниг рабочих с целью п~выш ;.|ИЯ его защитно-адаптационного потенциала и профилактики заболеваний.

Цель к задачи работы. Исходя из вышеизложенного, целью работы является-разработка гигиенического л патогенетического обоснования алимситапной профилактики d условиях профессионального контакта с анионными детергентами.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие за. ,зчи:

- изучить в эксперименте влияние анионных детергентов (сульфонола, . алкилсульфата натрия и CMC "Лотос")на организм на субклеточном,клеточном, тканевом,органном,системном и организменном уровнях и определить основные еханизмы повреждающего действия данных химических агентов;

- d учетом дарактера патогенетических одвигоь изучить протекторную

и адаптогенную роль некоторых нутриентов и биологически активных природных комплексов в составе изокалорийных рационов питания в условиях воздействия анионных дьтергентов;

-изучить фактическое питание рабочих,контавтирующих з условиях производства о анионными ПАВ и СМС;

-разработать патогенетически обоснованный профилактический рацион питания рабочих, занятых." производстве аииокшлс детергентов.

Научная новизна ксследования.Впервые экспериментально обоснованы меры алиментарно:, профилактики поврекдавдзго действия анионных дз-тсргентог.оснсванкиена изшш чозании в качества добавки к рациону комплекса биологически активных веществ,обладавших антиоксидантнын и мембранопротекторньм дейотзкем.Получены позыа экспериментальные данные,объясняющие механизм биологичеокого действия и метаболиз!.анионных детергентов в организме.Установлено,что одним из основных ззэнь ев ь патогенезе возникающих под действием анионных детергентов расстройств явяяегоя аетивацл.1 сзободно-радихальных процессов о образованием токсических продуктов,вызывающих нарушение стаби; нооти клеточных мембран,изменения кинетических характеристик адренорецептрров,а такие угнетение функций многих ферментов как на позерхнооти мембран клзток-мишеней,так-и внутри клеток.Обнаругек-ионигенке функционального состояния антиоксщинтной системы под влиянием " анионных детергентов и развитие компеноаторных реакций со стороны многих органов и систем организма, направленных на поддеркание гокзостаза.В работе впервые дака гигиеническая оценка ооотояния фактического питания рабочих,занятых в производстве анионных детергентов.Установлены его несбалансированность и нерациональность.

Практическая ценность работы и внедрение в практику.

1.На ооновании проведенных исследований разработан раздел "Гигиенические требования к организации питания рабочих производств ПАВ и СМС", который включен в "Методические рекомендации по оборудовании, уотройству и содержанию производств ПАЗ и СМС (утверждена Министерством нефтехимической промышленности СССР 12 ноября 1990 г.)

- б -

2. По рееультатам исследований разработано,утверждено ученым ooni том Киевского НИИ гигиены питания (Протокол №2 os 12.05.1985г.'»и издано тиражом 50 экз. информационное письмо Респуоликанекого центра научной медицинской т.^ормации МЗ УССР."Гигиенические рекомендации па

. оптимизаций питания рабочих,занятых в производстве анионных CMC. Информационное письмо разослано заведующим областными (городскими)от-делами здравоохранения УССР. Практическое использование предложений; изложенных в информационном письме,подтверждает директор Ужгородокого здвода битовой химии (акт о внедрении от 02.04.8бг.),директор НПО"Сии-,/$03 ПАВ" (акт от 9.02.90г.с подтверждением экономического эффекта в 528 гыо.рублей),директор ПО" ЭМЗ"г.Харьков (акт от 3.03.90г. о подтверждением экономического эффекта в 216 тыс.рублей).

3.Предложения,касающиеся оптимизации питания рабочих производства CMC иопол-чованы на кафедре гигиены питания Нооковокой медицинской академии (акт внедрения от 14.02.90г.)в преподавании темы"Лечебно-про-филактичеокое питание",а также при выполнении кафедральной НИР на заводе СИ г.Новоиоског.^а.

• >ч

Теоретические понижения и практические рекомендации по результатам исследований внедрены в практику обучения студенто: на кафедрах общей гигиены о око. огней Тернопольского и Актюбинокого медицинских институтов,на кафедрах гигиены питания Доцецкого и Карагандинского медицинских институтов,на кафедре общей гигиены с курсом гигиены питания Минского медицинского института.

Апробация работы .Материалы диссертации доложены и обоуждены: -на I Украинском республиканском съезде инфекциониотов(Харьков,1978) - на X Украихчком съезде гигиенистов (Киев* 1981г.) -на регионарной конференции "Философские проблемы медицины"

(Харькев, 1985 г.) -на XI Украииоком оъезде гигиенистов ( Киев, 1986) -на I оъезде эпмемиологкв,инфекционистов и гчгнениотов Туркменистана ( Ашхабад, 1986) » на Ш Зоеоованой конференции "Эндовринная оиотема орга-

ни®ча и вредные факторы внешней среды" (Ленинград, 1986 г.).

- на УП Всесоюзной конференции "ПАВ и сырье для их произ-- водства" (Шебекино, 1988 г.).

- на Всесоюзной конференции "Актуальные проблемы гигиенического регламентирования химических факторов в объекте : окружающей среды" (Пермь, 1989 г.).

- на Всесоюзной конференции "Стресс и иммунитет" (Ростов-на-Дону, 1989 г.).

- наУ1 Украинском съезде фармакологов (Харьков, 1990 г.).

- на ззседаниях Харьковског областисго научного общества гигиенистов (Харьков, 1987, 1909 гг.).

В ходе выполнения работы разработаны и внедрены 2С рационализаторских предложений, подтвержденных соотзетйтвувщики удостоверениями.

Публикации. По материалам диссертации опубликованы 25 ра-.

бог.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, внедрения результатов исследования в практику, указателя литературы, приложений.

Работа изложена на 290 страницах машинописного текота, иллюстрированного 110 таблмами и II рисунками. Библиографии состоит из 463 наименований, в том числе 340 отечественных и 1,23 ингстранных авторов.

Положения выносимые на завиту.

1. Питание рабочих основных профессиональных групп производства анионных детергентов является нерациональным, несбалансированным, способствующим развитию предпатологических состояний и нуждается э коррекции.

2. В основе неблагоприятного действия анионных детергентов на организм лежит активация сободнорадикальних процессов, развевающихся по типу цепной реакции, иницируемой нарушением ста-

9

бильности клеточных мембран.

3. В основе алиментарной профилактики неблагоприятного действия анионных детергентов долвсно быть использование пидзвых рационов^ содержащих биологически-активные вещества, обладавшие антиокЬидЛиыми''и мембраностабилизирующими свойствами.

1 Материал, объем и методы исследовани .. Методическое решение поставленных задач осуществлялось путем изучения патогенетичес-йих-механизмов нарувения гомеостаза под влиянием анионных детергентов и последующей экспериментальной апробаци-1 метаболически адаптирован..ых рационов питания, призванных в той или иной степени нивелировать вредное влияние химических агентов.

Полученные результаты в сопоставлении с данными о состоянии фактического питания рабочих дали возможность обосновать основные принципы коррекции питания с профилактической целью.

В экспериментальной части работы использовано 785 белых крыс-самок линии Вис тар и 63 морских свинок. Кроме того, изуче- ~ но состояние фактического питания более, «ем 700 рабочих различных профессиональных групп д"иной отрасли химической промышленности.- ' ' 1 Исолздовалось влияние'на организм-наиболее широко используемых анионных детергентов: алкилсульфата натрия (фракция Су - С^)^ сульфонала и СИЗ "Лотос".

Алкилсульфаты фракции С^-С^ представляют собой пастообразное вещество с энпиричесг^й формулой ИС^ОЙО^а, молекулярной массой - 267, плотностью - 1,095 кг/кг* при 25°С, хорошо растворимое в воде и органических растворителях, рН - 11,0. По токсикологическому паспорту алкилсульфаты данной фракции относятся к 3 клао-оу умеренно опасных веществ,. При введении в ¡келудок белым крыоам С %0 составило 1480 + 330 иг/кг кивой массы.

Сульфонол (алкилбензолоудьфонат), синтезированный на основе твердых парафинов, используется в виде 30 - 35$ водного раотво-, ра. Эмпирическая формула К-СЗ-ХО,, 0//а . где Я • п » 12 «■ Т8. По токс/логическим свойствам сульфонол относится к

- 9 *

4 классу УП группе токсических веществ. При внутрижелудочном введении белым крысам / составляет 7СОО ? 730 мг/кг живой массы.

CMC "Лотос", производимый в соответствии с ГОСТ 25644-вЗ, является сложной композицией с содержанием до 20$ анионных ПАВ. ПДК CMC "Лотос" в воздухе рабочей зоны составляет 5 м- /v? с пометкой "аллерген" (аэрозоль, 3 класс опасности).

Экспериментальные исследования проведены кч белых крысах -самках линии Вистар с исходным весом 120 - 130 г, содержаваихоя на стандартном рационе вивария (приказ МЗ СССР № 163 от Ю марта 1966 "Нормы питания подопытных животных").

Изучалось действие детергентов на организм при различных путях поступления (накожном, внутрижелудочном, ингаляционном). При ~том учитывались особенности производственного контакта рабочих с детергентами. Так, при изучении влияния CMC моделировались производственные условия. Проводилась хроническая (4 месяца по б часов в день) ингаляционная затравка белых крыо в камерах Кур-ляндского порошком CMC "Лотос" в концентрации 10 кг/м^, что соответствовало выраженности реального содержания детергента в воздухе рабочей зоны (средняя годовая концентрация).

Оценка действия сульфонола и алкилсульфата натрия проворилась преимущественно-при подосгрон внутрижелудочном введении в дозе 1/50 /I^q самкам белых крыс, а также при накожном нанесе ия этих веществ в той ке дозе морским свинка".

При изучении особенностей бкол гического действия анионных детергентов исследовала фосфолипидный состав мембран эритроцитов и лзчени методом двумерной хроматографии 1979) по неорганическому фосфору (R.w.&uxfehuáe, 1974) с идентификацией по стандартным растворам фосфолипидов и качественный обнаружителям (Ю.Кирхнер, 1981).

Изучались различные пар метры микросомального окисления (.дыхательная активность, содержание цитохромов В5 и Р^. активность редуктаз). Содержание белка э суспензии микросок опрч-

деляли модифицированным методом Лоури. Потребление кислорода суспензией микросом регистрировали с помощьк, закрывого платинового кислородного электрода Кларка на полярографе. НАДФН-цито-хром С-редуктазную и НАДН-цитохром С-редуктазную активность регистрировали спектрофотометрически по и соавт.

(7962). Цитохромы В^ ИР450 определялись в суспензии микросом. спектрофотометрически по методу Т.СЛиолО- , Й. (1964).

Проводилось исследование биохемилюминесценции крови и органон животных с помощью отечественного хемилюминометра ХЛМЦ-01. Определение содержания биогенных аминов проводилось в плазме крови . и органах спектрофлюориметрическим методом СМпйс #

Эндогенные опиаты в: головном мозге определялись с помощью радиоимкунологичеоких наборов. Активность исследовалась с помощью счетчика СБС-2 ( В.Г.Смагин и соавт. 1983).

Для кинетической характеристики;/«-^ -адренорецепфов исполь-ч зован метод радиолиг¿ндного связывания I/ установлением равновео-ных констант дисйоциэдии и ко^ччества ..¡ес.т связывания. Параллельно определялась активность аденилатциклазнои системы в препаратах-мембран синаптосом печени и мозга по уровням цАМФ в надосадке инкубационной ^реды после добавления эффекторов и центрифугирования. Одновременно радиометричеоки изучалось поглощение ^СеР* мембранными фракциями головного мозга и печени .

Проведено изучение распределения меченой врахидоновой кио-лоты в органах и тканях, определение простагландиног Е^ и ^.б лейкотриенов В^. и С^. Радиоиммунопогическое определенна метабо-ли" ?в арахидоновр" кислоты проведено о использованием наборов фирмы ' (США\ наборов АН ВНР, а т кие фирмы

Отег^шт- 1пкпжИош1 (Великобритания).

Определялось оодгркание циклических нуклеотидов и плазме

»

крови, органах белых крыс и моче рабочих радиоиммунологическим методом с использованием наборов фирмы ОлмСЦЬЛм, 1и&!<игО.{:1-01Ш-С (Великобритания ).

Для оценки изменений уровней биосинтеза белков и нуклеиновых кислот изучалось накопление радиозктигчых меток предшественников (ЗВ~оротовой кислоты и ^С-белкового гидролизата хлореллы производств ЧССР) в тканых разлгчных органов крыс.

Изучалось такке распределение и накопление меченых по радиоактивному углерод> цистина, триптофан" и лизина, а такке меченого по тритип лейцина в плазме и органах белых крыо.

Определение распределения меченого по тритип холестерина в органах белых крыс проводилось аналогичным методом путем измерения активности гомогенатоз органов через сутки пооле внутри-келудочноговведения радиоактивного препарата данного вещества.

А-я определения калия, натрия, кальция, магния, цинка и меди в крови и органах бишх крыс использован атомно-абсорбцион» вый метод (Г.И.Аронович, 1979).

В работе проведено изучение окислительно-восстановительных . процессов и оостояния ангиоксидантной системы с помощью биохимических методов. Определялись оьгаороточкая оксидаза или церуло-плазмин (Г.А.Бабенко, 1966^, сывороточная лактатдегидрогеназа . (М.И.Прохорова, 1982), дегидрогеназа яблочной кислоты (М.Д.Ро-дильчак ,1967), каталаза , пероксидазэ ( В.С.Аоатиани, 1969), оульфгидрильные группы ( В.В.Соволовский, 1962), активнооть аланиновой и асгаргаг-ам -но-грасфераз С М.И.Прохорова, 19Е2), оукцинатдегидрогеназа, щелочная фосфатаза, глокоза-б- фосфат-дегидроге..аза ( Н.П. Мешкова, С.Е. Северин; 1979), активность крвативфосфокиназы, оодеркащие глвтатисна, диеновые конъпгзгн и малоновый диальдегид общепринятыми методами.

Иммунологический статуо организма изучался с использованием оценки степени пролиферативной способности ликфоидных клеток

в реакции бластной трансформации ( РБТ) в присутствии фитогема! глминина (ФГА). Г . •

Изучение влияния детергентов на функциональную активность Кон-А-индуцированных неспецифических Т-лимфоцитов-супрессоров проводилось о использованием метода двойной бласттрансформа-ции..

При исследовании активности ЕК-клеток в качестве.клеток-ми-пеней исгг льзовали перевиваемые клетки эритромиелоидной линии К-562* учет в реакции осуществляли радиометрически по выходу из клеток-мишеней.

При изучений функциональной активнооти К-клеток в качеотве миаеней использовали эритроциты барана , обработанные специфической антисывороткойвсубагглютинирующем титре; учет реакции осуществляли на спектрофотометре.

Во всех иммунологических реакциях в качестве клеток-эффекторов использовали миелсциты ; рыс , выделенные с помощью центрифугирования в стандартном градиенте фиккол-верографина по обще/ принятой методике ( И.Лефховите, Б.Пернис, 1988).

Проводилосг гистологическое исследование органов животных о использованием .классических методов ( О .В .Волков,!).К.Елецкий, 1982{ Э.Пиро, 1962* А.Хэм, Д.Коршак,.1982). Кроме юго» срезы окрашивались по Ван-Гизону, по Браше на РНК о контролем (обработка рибонуклеазой), по Даниелди на белок, шиф-иодной кислотой на гликозоаминогликаны. Криоотатные срезы надпочечника и печени окрашивались оуданом Ш на жир. Криостатный срез участка аорты исоладовалоя в п лярИзованном свете.

Гиотохимь .ескому иооледоианию подверглись криоигатныс орезы органов, в которых определялись ЛДГ, СДГ, </_-ГФДГ, Г-6-ФДГ» НАД}, МАО. В гистохимических реакциях выявления дегидрогеназ

ркцепторами электронов от окисляемого субстрата служили соля тетразолия, которые при восстановлении приобретают, другую овраску ( М.Диксон, Э.Уэбб, 1966). Оценка ферментного статуса клеток основывалось на подсчете количества гранул продукта реакции (В.В.Соколовский и соавт., 1975). При выявлении МАО в качестве субстрата использовалоя солянокислый трипта^ин, а в качестве акцептора водорода - нитросиний гетр :золий.

Осуществлены некоторые морфометрические исследования: определялась толщина миокардиоцитов на продольном срезе, отноиеньз площади красной пульпы к площади белой пульпы в селезенке, ширина зон коры надпочечника, диаметр фолликулов щитовидной келезн; диаметр ядер фолликулярного эпителия растущих фолликулов яичника и Литвиновых клеток квлтого тела, а такке размеры келтого тела ( ^ ).

Для изучения состояния фактического питания рабочих использовались методические рекомендации Киевского НИИ гигиены питания (1979). Проводился анкетный опроо рабочих о помощьо специально разработанных нами анкет. Перед началом работы проведены беседы о обследуемыми. Вез отобранныз для обследования лица проживали в данной местности не менее 3-5 лег и имели профессиональный стаж не менее 5 лет. В состав обследованных групп включались однородные по национальности и возрасту л»»ца. Для получейия репрезентативных данных фактическое питанпз изучалось в летне-осенний и зимне-весенний периоды года. Продолжительность изуч.ния фактического питания у обследованных лиц составляла не менаэ 7 дней в кавдый период года.

Содержание основных пищевых вешеств и энергетическая ценность рациона определялась по таблицам, включенным в изданиз "Химический состав пищевых продуктов" (А.А.Покровский, 1979). Использовались такке справочные таблицы содержания аминокислот.

витаминов, макро- и микроэлементов, органических кислот, углеводов (М.Ф.Нестерин, И.М.Скурихин,1979;И.М.Скурихин, ".А.Иатерников, 1984). Высчитывалооь среднее потребление основных нутриентов на одного работающего в сутки с дифференцировкой по характеру профессии, возрасту и полу.

П^ол^проведения исследований по изучению механизма биологичесчо действия анионных детергентов изучалось протекторное действие стандартных рационов вивария с добавлением 1500 МЕ ретинола, 4,5 мг токоферола, 15 мг метионина, 15 мг тмина, 15 мг зеленого чая, 15 мг лимонной кислоты, 15 мг аскорбиновой кислоты, 75 мг фосфатидг го кош'ентрата, а также комплекса этих веществ в расчете на I крысу в сутки.

Статистическая обработка полученных данных с вычислением критериев достоверности по Стьюденту проводилась на микрокалькуляторе "Электроника ЧК-61! и ЭВМ ЕС-10Э2. Для выявления доли влияния затравки детергентами на изменения результативного признака применялся дисперсный анали:-* Для оценки теьденг 'и коррелятивных взаимоотношений изучались взаимосвязи усредненных значени». определявшихся по-кагателей в органах.животных контрольн й и опытной групп (В.С. Королек и соавт.,1965; Дк.Поллард, 1982).

Таким образом, в работе использованы гигиенические,р диометри-ческие, радиоиммунологические, спектрофотометричеокие, хромг чогра-фические. биохимические, токсикологичесике, иммунологические, атю;:но абсорбционный, хемилюминесцентный, поляриметрический, гистохимические и др. методы исс едования с целью решения гигиенической проблемь алиментчрной профилактики неблагоприятного влияния анионных детергентов на организм ч условиях профессионального контакта о ними.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Изучение механизма биологического действия анионных детергентов.

Результаты наблюдений за внешним видом и введением животных при .IX ежедневном оомсгре показали, что применявшиеся дози детергентов

- 15 -

не вызывают сколь-нибудь выраженных отклонений общего вида и поведенческих реакций опытных групп крыс от таковых в контрольных группах. ■

Анализ периферической креэи позволил выявить только тенденции к эозинофилии у животных, подвергнутых хронической ингаляционной затравке CMC "Лотос*.

Учитывая липофильные свойства анионных детергентов, следовало ожидать реакции со стороны фос^олипидного слоя биологических мембран. С этой целью нами проведены изучение фосфолипидного состава мембран эритроцитов и печени. Установлено, что влияние суль-фонола, а ^лсульфата и CMC "Ло-ос" проявлялось в нарушении соотно-пения отдельных фракций фосфолипидов в эритроцитах и печени животных, При этом нарушения в печени были более выраженными, причем наиболее глубокие сдвиги в фосфолипидном составе эритроцитов вызывал сульфонол. Тем не менее, общим для действия всех детергентов на печень и анионных ПАВ на эритроциты явился вызываемый ими эфй фект нарастаНия содержания лизофосфатидилхолина в изучаемых объектах исслед вания. Накопление лизоформ фосфолипидоь трактовалось нами как свидетельство активации перекисного окисления ' липидов в мембранах под действием изучаемых агентов.

При оценке перекисного окисления липидов по скорости потребления кислорода микросомами печени обнаружена стимуляция ПОЛ под действием оульфонола и CMC "Лотоо". Одновременно обнаружена характерная способность анионных детергептов несколько отимулировагь активность ферментов "икросомальвого окисления.

Интенсификация перекисного окисления липидов под воздействием анионных детергентов подтверждается в нааих исследованиях накоплен...)» диеновых коиьюгацтов и малонового диальдегида в крови затравленных детергентами животных, что свидетельствует о накоплении в тканях организма перекисей и гидроперекисей^ оказывающих повревдаюсее действие на клетки. При этом диенозыз

коиъвгаты рассматриваются как промежуточные, а малоновый диальдегид как конечный продукт ПОЛ С А.И. Журавлев, I960 ).

Исследовалась также интенсивность хемилюминесценции крови животных, подвергавшихся хронич'ской ингаляционной затравке CMC "Лотос". У затравленных крыс интенсивность хемилюминс оценции крови в среднем на 35% выше, чем у интактных животных. Рассматривая хемилюминесценции как отражение интенсивности ПОЛ в органи ле (Я.И. Серкиз и соавт.,- 1989), есть основания думать об изменении стабильного соотношения продуктов свободно-радикального окисления и антиоксидантов под влиянием детергентов в сторону накопления в организме липидных гидроперекисей.

Биохимическими методами обнаружены серьезные нарушения окиолительно-восстановительных процессов в организме при воздействии анионных детергентов. Детергенты снижали активность глюкозо-б-фосфатдегидрогеназы, каталазы, лактатдегидрогеназы^ крзатинфосфаткиьезы, щелочной *осфатагл. Одновременно в оывороткв крови уменьшалось содержание свободных сульфгидриль-ных групп. В гомогенатах ткани печени животных в 1,3 - 1^5 раза увеличивалась активность аланинаминотраноферазы и аспартат-амино.ранферазы..Указанные изменения активности ферментов свидетельствуют об угнетении активности антиоксидантной оиотемы и повреждении мембряч гепатоцитов под действием детергентов.

Учитывая, чт» врахидоновад кислота является основным субстратом ПОЛ в биомембранах ( Я Л SHiUicn^ Л. £ 1080)^ зучалось влияние детергентов на метаболизм арахидоновой киолоты, проста:^андинов и лейкотриенов. Исоледоваиие распределения и накопления в органах и тканях крыо 3Н-арахидоновой кислоты под воздействием детергентов показало,- что реакция организма завиоила от вида детергентов. Общей закономерностью для всех треэ{ детергентов било вызываемое ими накопление арахидоновой хислоты в головном мозге и легких животных.

*

Кроме того, оульфонол и CMC "Лотоо" приводили к увеличению акт .юности меченой кислоты в надпочечниках. Накопление 3Н-ара-хидоновой кислоты отмечалось также в тканях печени при действии • сульфонола и в почках под влиянием CMC "Лотоо", Наблюдавшиеся измене!..¿я распределения и накопления предшественников синтеза простагландинов в органах свидетельствуют, . на наш вьгляд^ об активации метаболических процессов в организме при формировании защитной реакции функциональной перестройки уровня его жизнедеятельности в ответ на воздействие неблагоприятных химических агентов.

При изучении влияния анионных детергентов на с держание простагландинов -F^3 °Рганах и тканях животных обнаруживалось онижение уровней простагландинов под влиянием затравки сульфо-нолом « почках, а под влиянием CMC ,"Лотос" в тканях головного мозга- ".рыо.

Под влиянием хронической ингаляционной затравки анионным CMC уменьшалось содарханиз простагландинов Ej в плазме кровна головном мозге, легких, сердце, по1- ах. Однако одновременно увеличивался уровень простагландинов Ej в :очени и селезенке.

Уменьшение содержания простагландинов Ej т тканях сердца животных опытной группы, на наш взгляд, 'следует рассматривать как предпатологическуп реакцию, т.к. для действия простагландинов Е характерно усиление коронарного кровотока (О.С.Рад-биль, А.П.Калинин, 1976 ). Учитнзэя, что эффекты действия простагландинов связывают, прежде воего, с распространенными измененикли проницаемости мембран и перемещением ионов натрия во внутриклеточную среду, есть основания полагать о мембранно-повреждающем влиянии анионных детергентов.

Изучалась реакция сигшатико-адречаловой системы на хроническое ингаляционное воздействие CMC "Лотос". Длительный кон-

такт животных о детергентом сопровождался усиленным синтезом биогенных аминов, что подтверждалось высокими уровнями содержания в ряде важнейших органов норадреналина, адреналина и оеротонина. Изменения метаболизма биогенных аминов рассматривались ври этом как показатель напряжения защитных сил орга- . низма; предшествующего развитии выраженных патологических процессов.

В качезтве одного из патофизиологических компонентов в патогенезе развивающихся нарушений следует рассматривать стимуляцию анионными детергентами ПОЛ, провоцирующего возникновение о-грео-сорных реакций типа "окислительного стресса" ( Г.Б.Афонина^ 1969). Учитывая, что катехоламины обладают антиоксидантной активностью,их выброс и циркуляцию следует рассматривать как аварийную реакции , развивающуюся по принципу отрицательной обратной овязи : в ответ на актив .цию ПОЛ под действием

дм.ргентов ( ВД.Барабой, 1989).

При определении уровней эндогенных опиатов в тотальном гомогенатв голодного мозга белых крыс, подвергнут!--: хроничеокой ингаляционной затравке CMC ?Лотос" обнаруживалось снижение уровня лей-энкефалина, что также подтверждает предлатологичеокий ■ характер регистрируемых в организме изменений.

Анионные детергенты оказывали существенное влияние ha' рецепторный аппарат, активнооть аденилахциклазы и систему цив-лических ^уклеотидов. Использование радиолигандного метода позволило установить,- что сродстве <С и J{ -адренорецепторов к лига «дам под влиянием подострой внутрижелудочной затравки алкил-'сульфатом снижается как в голозном мозге, так и в печени животных, что может привеоти к формированию неадекватного ответа на нейромедиатерные и гормональные воздействия. Изменения каталитической активнеоти еденкЩатциклазы соответствовало кинетике адренорецепторов, чте является следствием оопраженнооти этих

- 19 -

систем. Одновременно снижается поглощение ^С^* мембраиами головного мозга и печени крыс» подвергнутых воздействию аЛлоуль-фата. При этой в равной степени снижаетоя как базальное, так и К+-сгимулированное поглощение.

Накожное воздействие алкилсульфата, оульфонола и CMC "Лотос" в дозе 1/50 Д/сф в течение 3. меояцев приводило к различной выраженности изменений уровней цАМФ в тканях и органах морских сви» нок. При этом независимо о* вида детергентов реакция оо стороны большинства внутренних органов проявлялась снижением уровня цАМФ. Изменения содержания цП4Ф при накожном возгр йствии детергентов были менее выраженными. Так, алилсульфат натрия вызывал снижение уровня цШ$ в тканых вердца и почек, а под влиянием сулафонола нарастал уровень ц[МФ в сердце и уменьшался в тканях печени. Увеличение содержания цАМФ я ЦГОФ в сердце под действием оульфонола может свидетельствовать о развитии торможения гликолиза и nej. распределении оубстрата окисления, т.е. уоилении липолиза и подавлении липогенеза в данной органе ( P fJlitiufüIcP, (j.GL- ,1980 ).

Изучался метаболизм циклических нуклеотидов при других путях поступления детергентов в организм. Так, при подоотром внугрикелудочном введении алкилсульфата и оульфонола в дозах 1/50 A¿^q наблюдалооь выракенное повышение уровней цАМФ в плазме крови животных. Одновременно регистрировалось увеличение уровня цП® при воздействии алкилсульфата.

Хроническая ингаляционная затравка крыо CMC "Логос" вызывала более глубокие изменения в оистеке цАМФ-цГМФ» чем достаточно длительное воздействие этого агента на кожу морских свинок. В этом случав наблюдалось уменьшение содержания цАМФ в головном мозге, легких, печени, почках и селезенке. Одновременно нарастал уровввь цАМФ в плазме крови. Уровень цГМФ при данном виде воздействия закономерно увеличивался в тканях селезенки , но значимо снижалоя в почках.

Отклонения в содержании циклических нуклеотидов от оптимаоГьного'физиологического урозня, на на_| взгляд, свидетель-ству>£т о нарушении процессов передачи внеклеточных сигналов м уровне цитоалазматических мембран клеток-мишеней за счет изменения рецепторной структуры и энзиматической активности свя-/ данных о менбраной ферментов под действием детергентов и про,) дуктов'ПОЛ. Важную роль в патогенезе развивающихся сдвигов сле-'* дует отнести к нарушению транспорта кальция, который рассматривается сейчас как один из регуляторов клеточного гомеостаза. ( Я.&аИпиМ&г. , 1986).

Изменения уровней циклических нуклеотидов в клетках, по-видимому .следует рассматривать и как адаптационную реакцию, призванную смягчить эффект неблагоприятного воздействия детергентов, перевести органы и системы на новый уровень функционального состояния, дающий возможность компенсировать сдвиги и -те- самым обеспечить постояйсгро внутр иней среды..

Важно отметить, что в моче работниц 30-40 лет, занятых в 1 производстве анионных.6МС , наблюдалось увеличение содержания цГМФ по сравнению с его уровнем в моче более стакированных работ-* ниц той ке профессиональной группы 41-55 лет. Это позволяет, на наш взгляд, использовать изучение системы цикли.еоких нуклеотидов как критериально-значимого показателя в диагностике . предпатологического состояния и оценке степени адаптации орт -низма к дейотвию анионных детергентов в условиях гц. .фессиональ-ного контакта о ними, а следовательно, и в оценке проведения профилактических мероприятий.

Иооледовалооь влияние ьмионных детергентов на биосинтез нуклеиновых кислот и белка путем изучения активности вводимых, в организм мечен ых предшественников. Под влиянием сульфонода отимулировалоя оинтез бе ха в печени , почках и селезенке, а

при возлХЛстзии CMC отмечалась актигзция белокоштетичоских процесса в печени и селезенке при одновременном угнетении синтеза белка з сердца.

Изучение распределен?«! и ¡¡акопления меченых аминокислот а rr.iitwx при хронической ингаляционной затравке CMC показало, что различные аминокислоты неодинаково активно включаются в синтетические процессы. Так, для триптофана и цистина характерна низкая активность уч^тия Зелокслнтетичеохих процессах при воздействии детергента. Лизин» напротив, активно накапливался

печени и почках крис. Лктизкосгь кз лейцрна закономерно нарастала в головном мозге, почках, и селезенке ^а".рааленних крис и о; современно снижалась в легких it сердц .

Рассматривая усиление синтетических реакций 3 организма в качестве адзптацианно-чоппенсаторкых, следует.обметить* что при воздействии детергентов они в первую очередь развиваются и проявляются з наиболее поракаемом органе- печени . Снижение ке оинтетической активности тканей сердца при воздействии CMC и легких при воздействии оульфоуола можно рассматривать как дез-адаптационные расстройстга, свидетельствующие о развитии., прел-патологии. Можно такке предположить, что при воздействии аииошшх детергентов возникает повышенная потребность в рядч важавЯяих • аминокислот С лизин, лейцин, цистин).

Обнаружена выркеннсе влияние хроннчес: ">й ингаляционной заправки CMC "Лотос" на распределение? и концоагрзцап некотс-рих минеральных элементов в крови и тканях белых крао. Изменения накопления и распределения м тральных элементов являлись отражением адаптационной перестройки жизнедеятельности организма з ответ на воздействие анионного детепгента.

Важное энечени? придавалось исследованию кммунЬоо статуса о

организма в условиях воздействия детергентов. 5 эксперименте на

крысах действие сульфонола проявлялось существенным уменьшением числа розеткообразующих клеюк в периферической крови и угнетением реакции бластной трансформации лимфоцитов. В этом случае наглядно проявлялась зависимостьпдоза-оффект", т.к. угнетение реакции усугублялось пропорционально величине дозы сульфовола, использовавшейся для затравки животных.

Хроническая ингаляционная затравка «сивотных CMC "Лотос" приводила к угнетению РБТ с ФГА, снижению функций Т-суппрес-ооров и Т-хелперов. Последствия такой реакции могут привести и к развитию аллергических проявлений, т.к. гиперчувствительность замедленного типа является реакцией клеточного иммунитета* в большей степени зависящей от функции Т-системи (У.Пол и соавт. 1987). Однако феномены спонтанной клеточной цитотоксичности и ангителс-зависимой клеточной цитотоксичности, реализуемые ЕК и К-клетками, оказались пгзышенчыми по сравнению с таковыми у интактных крыс. По-видимому пов. ^ение их активности является компенсаторным механизмом, обеспечивающим какое-то время балано функционирования защитных иммунных сил организма. G большой долей зероягности можно предиолокить, что в условиях продолжающегося контакта с детергентом этот период не будет очень продолжительным. Более того, суперстресси ( в виде, например, инфекционных возбудителей), не встретив резервных возможностей организма^ приведут к более легкому прорыву защитных барьеров. По-видимому этими обстоятельствами объясняется рост общей заболеваемсоти по мере нарастания трудового стажа рабочих производства анионных CMC ( И.В.Кривоносов и соавт., 1989).

Учитивая важную роль ПОЛ в патогенезе иммуньлогических раогройотв ( В.А.Ыагерншов и соавт., 1982), регулируемых опосредованных влиянием простагландинов на аденилатциклаэную оистему ( flwkfc- „ 1979Д 980 ). и метаболизм

кальция ( У. 4 f и ооавт., 1979), есть основания

трактовать обнаруженный нами сдвиги в функционировании иммунной системы организма как следствие вызываемой анионными детергентами дестабилизации клеточной мембраны и акт:;вации ими свободно-радикальных процессов.

Проведена морфологическая и гистохимическая оценка влияния анионных детергентов на белых крыс. Общими для воздействия всех детергентов явились чмзываемые ими гемодинамичес'кие и дистрофические изменения во внутренних органах. При этом клетки паренхиматозных органов находились з состоянии дистрофии, бсльяей часты) зернистой, а в печени- частично гидропической, частично- кирозой. В эпителии почечных канальцев выявляются плазморексис и цитолиз. Характерно преобладание явлений склерозирования паренхиматозных органов. Отмечается межуточный кардиосклероз. В печени - ободок зрелой соединительной ткани вокруг центральных вен, перебронхиальный склероз в легких. В почках имеются признаки хронического гломерулонефрита мембранозной, мембранозно-пролифзративной и фибропластической форм. В легких, при ингаляционном воздействии СНС преобладает картина клинического воспаления. В тканях легких отсутствует альвеолярная структура, обнаруживаются скопления гистиоцитов одиночных гранулярных лейкоцитов с обилием эози-нофилов. В селезенке заметно уменьшено количество.и размер лим-фотических фолликулов. Реактианый центр часто отсутствует, наружный светлый ободок из макрофагов истончен.

При исследовании криостатных срезов аорты в поляризованном свете наблюдалось участковое линейное свечение интимы, характеризовавшееся различной интенсивностью. Часто встречались участки ' очень интенсивного свечения и большой толщины с внедрением облао-ти свечения в мышечную оболочку, что свидетельствует об отложении в ней жироподобных веществ.

Подострое воздействие детергентов вызывало снижение оодер-

- -

кания белка в большинстве органов опытных групп крыо .

Сопоставление результатов подоотрой и хронической затравки крыс CMC прямо показывает на усиление проявлений токсических эффектов детергента о увеличением экспозиции воздействия, чтв приводит к перенапряжение и истощению адаптационных п^сцеосов.

Влияние детергентов на дегидрогеназы , изученное гистоавзи-матическии методом,прокалялссь в изменении активности ферментов и зависело от харавтера воздзйсТвавшего химического агента. Тем не менее, детергенты чаще вызывали сникение активности дегидро-геназ в тканях внутренних органов животных.

Характерным для действия всех детергентов явилось вызываемое ими сниве ие активности НАД! в тканях головного мозга крыс. В пе зыи активность НАДФ снижалась под действием сульфонола. и CMC и возрастала при затравке животных алкилсульфатом. Отмеча- . лесь существенное снижение с тизнооти IAO в головном мозге, печени, почках и коре надпочечнике., крыо, подвергнутых хрони

чеокой ингаляционной затравке CMC "Дотос'Ч Подобного рода нару-»

Ш2Ш1Я кахалиг.'ческой активности исследованных ферментов характерны для оостоянии, оопроводдагщхся накоплением в организм'4 продуктов ПОЛ v. В.З.Горкин, 1931; М.Т. ^н^Х,- и соавт,128б).

Относительная специфичность и глубинз морфологических и биохимических проявлений нарушений в каждом конкретном органе определялось характером воздействовавшего детергента. В большинстве случаев оу.льфоно- и CMG вызывали однонаправленные реакции. Воздействие же алилсульфата часто приводило к противоположным по направлению изменениям в ферментных системах.

Тркик. образом исследования показали, что анионные детергент! воздействуя на фосфолипидго;й слой мембран, в первую очерета, влияет на метаболизм орахидоновой кисготы, активируя процессы ПОЛ за Q4QT повышения п«ла свободных фос?здкпидов с остатками ПНЖ. Пов1*

-гниение содержания веществ с большим количеством ненасыщенных овя-зей создает благоприятные условия для двчьнейшего нарастания овободнорадикальных процеосов и ведет к увеличению проницаемости мембран, нарушению энергетической стабильности липидного биолоя, возникновению структурных и функциональных нарушений. В процесое активкгго свободнорадикально^о окисле^я и прямого воздействия детергентов вымываются и.с^схо?.уются, прежде всего, менее вязкие ГШК, т.е. возникает своеобразный порочний круг и , возможно, цепная реакция (Ю.П.Козлов, 1973). Интенсивность этой реакции зависит гт состояния антиоксид&^о^ систем«, функциональное соо-тояние которой под действием детергентов снижается. В системе компенсаторно-защитных реакций организма на воздействие-продуктов овободнорадикальных процессов при ослаблении тонуса ферментной 4 антиоксидантнои системы на .рйредний план выдвигается компенса.ор-

ная г шерхолеотеринемия,кот-з^ая в условиях достаточного продол-

9

■ кительного воздействия детергентов приводит к интенсификации ато-рогейеза.

Антиоксидьнтную направленность' прв воздействии анионных детергентов приобретает также ресдая со стороны синпатико-адреналинсвой системы ("окислительный стр^:о").

Анионные детергенты и накапливающиеся перекисные ооединения нарушают процессы передачи виклеточияц оигналов аа у[,эвна цитопласматических мембран клеток-мишеней за счет

■ изменения рецепторной структуры и энзииатическо,; автивнооти Связанных с мембраной ферментов. По-^ольку регулирующее дзй-от-'т внеклеточных сигналов на ичтаболиа^, клеток опооредуетоя . цАМФ, образующимся из АТФ при участии связанной с мембраной аденилатциклазы, нарушение рецепции и пникение активности г >_ аденилатцшьчзи приводит к глубоким нарушениям в регуляция кле~ точного нетабо*.! зма в с^зи ю спий^нием угочней цАШ> в

. большинства внутренних органвГ; ]

Деструкция мембран под действием детергентов за счет потери ЛПНП привозит к утрате мембранами белков, которые составляет до 25$ ЛПНП (А. Ленинджер, 1985), а. следовательно,и к явлениям дистрофии , определяемой характером гомеостатическо! перестройки. Активный синтез РЖ и белка во внутренних органах ие в состоянии компенсировать их потерю. Нарушения жирового и белкового обмена вызывают изменения обмена углеводов,, по-видимому на в последнюю очередь связанные с повышенным расходом ацетил СоА.

В результате повреждавшего действия детергентов и возникающей адаптационной рез^ии значительные изменения претерпевает минеральный обмен. Обнаруживается адаптационное изменение локализации и приоритета функции кальция, направленное на стабилизацию мембран на ранних стадиях токсического воздействия. Не исключено, что в дальнейшем, активируя мембранные фосфолипаз кальций усиливает разрушение фосфолипидного слоя ( Ю.П.Козлов, 1973). Изменения наступающие в иммунной системе, позволяют констатировать перенапряжение адаптационных возможностей ее клеточного звена, и, в известной степени, прогнозировать вероят ность возникновения неблагоприятных последствий при продолжающемся контакте с детергентами.

Проведенные исследования позволяют оценить положение организма по икале "здоровье-адаптация-предпатология-болезнь" при воздействии анионных детергентов как состояние напряжения адаптации и развития предпатологии.

В реальных условиях производства длительный профессионал] ныЛ контакт рабочих с анионными детергентами проявляется в виде характерной структуры заболеваемооти о временной утратой трудоспособности. При этом наибольший удельный вео в структуре заболеваемости имеют оотрые респираторные инфекции с характер-

ным подъемом в апреле-мае каждого года. Одно из ведущих мест в структуре заболеваемости рабочих занимают болезни кожи и подкожной клетчатки. Выявленное нами преобладание в структуре заболеваемости рабочих производства анионных детергентов болезней органов дыхания и кожи согласуется с литературными данными ( A.B.Трофимов, 1974 ; Г.К.Радионова ,1975; О.И.Потрохов, 1983) и могут быть объяснены влиянием значительной запыленнрсти и загазованности воздуха рабочей зоны. Раздражающие и аллерги-зирующие свойства анионных детергентов можно рассматривать каа одну из причин дерматитов и ркзем, а аткже жалоб на оухость -к шелушения кожи кистей рук, зуд всего тела в конце смены, оообенно в летний период. Откечаетоя некоторый роот общей заболеваемости рабочих с увеличением производственного стажа.

Гигиеническая характеристика питания рабочих, занятых

2• Тигельное воздействие анионных детергентов на организм рабочих создает усювия для изменения метаболического статуса, который в свою очередь во многом определяется характером фактического питания, обеспе- . чивающего степень сопротивляемости организма воздействию неблагоприятных химических агентов . В овязи с этим изучалось фактическое питание 146 рабочих производства CMC (Харьковокая область ) и 592 рабочих производства анионных ПАВ (Белгородская область).

При изучении организации и режим» питания рабочих установлено, что 20% рабочих производства CMC и около рабочих производства ПАВ ощущаю? изжогу и диокемфорг после приема пищи', в столовых предприятий, ч 10,3? обследованных страдают отсутствием аппетита. Характерно, что 48,23> рабочих производства CMC оценили качество пищи столозьл как нвудоалзтзоритзлиноэ к только

20,6% аппаратчиц и аппаратчик а дали пииз, приготов-

ленной в отолочой положительную оценку. Низкая оценка организации питания рабочих в равной степени связа!^ о неудовлетворительными свойствами пищи и плохими уоловиями ее приема.

При анализе режй>- питания установлено, что ооновная иаосе рабочих (72,- в г оизводстве CMC и б6,1£ - в производстве TAB) придерживается трехкратного приема пищи. Только 5*5$ рабочих производства CMC и 16,9$ рабочих производства ПАВ принимает пму 4 раза в сутки, тогда как 20,9% рабочих ■

производства CMC и 17% производства ПАВ питаются тольк-а 2 раза

8 ©

в день. Среди рабочих производства CMC только 49? обследованных

завтракают» 63,6$ обедаю и 56,2$ укинавт в строго определенное ^ **

врамя. В производство анионных'ПАЕ« в строго определимое б

время принимают пишу 27»9#, 29,6%, "¿0$ обследованных .рабочих, ооотве 1ТВОННО. 9

-'реди рабочих производства CMC горячую шицу 3 раза в день принимают 29% рабочих, а в производстве ПАВ -лишь 7,6$ опрошенных. Характерно, что у 58-69? рабочих регулярно бывают дви пихания только в сухомнтку.

Ассортимент блюд в столовых на в полной мере удовлетворяв? запросы рабочих. При опросе высказаны пожелания.о необходимости рсоаирения в перьую очередь ассортимента мясных, оеощшх,

рейках и молочных блюд.

© . .

Важно отметить, что наибольшее количестве жалоб, a такке

рокболее выраженные и частые Нарушения режима пита<:ля каблв-далноь в профессионал ьных группах аппаратчиц, аппаратчиков, удаховаиц, фзеовщиц и печаткиц. *

Оценка продуктового набора среднего суточного рациона рабочих производства СКС показало, что 8 суточном рациона тгеввкя звач .-ельпый удельный вао и ноют проду ы животного про-

иохождения.(мяоо и мяоные продукты, яйца, сливочнсе наоло и кулинарные жиры). Значителен также уровень среднеоуточного потребление сахара и кондитерских иаделий, особенно фасовщицами и упаковщицами. В то же вреяя рабочие включая; в слой рацион малое количество рыбы и рыбных продуктов, озощей и фруктов.

Наблюдаются оезонные колебания отруктуры потребления пищевых продуктов, проявляющееся повышенным потреблением сахара, кондитерских изделий и рыбы, а также сникеьяем потребления мяоа^ молока, круп, макаронных изделий и фруктовых соков в зимкий-весенний сезон. При изучении энергетической полноценности питания рабочих производства CMC (таблица I) установлено значит''льнов превышение фактической энергетической ценности оуточного ррциона рекомендуемых "Нормами физиологических потребностей в пищевых веществах и энергии для различных групп наоеления СССР' величин вовзех профессиональных группах в среднем на 730-900 ккал. При этом -повышенная калорийнооть суточного рациона обусловлена высокий потреблением животных Киров и белков, а также рао^итель^ого белка. Однако растительные жиры соотавляли II-I4Ji от общего количе^ва потребляемого жира. Одновременно о отмеченным»сайтом раотительных масел в рационе рабочих производства CMC отмз-чается чрезмерное содержание животного жира за счет потребления больших количеств сливочного масла, кулинарнкх жиров и мирных оортов мяса.характерным для пищевых рационов всех профессиональных групп данного производства является повышенное потребление сахара. Высокий ро&ень потребления разнообразных продуктов позвиляет удовлетворить потребность рабочих £ основных вйтьминах, а также минеральных элементах. Таким образом, питание рабочих производства CMC являетоя избыточным Jнерациональным, несбалансированным к может способствовать развитию гиперхолеогерине«:ги и сенсибилизации организма,

В ходч, изучения фактически питания рабочих произвс ства

Таблица I.

Химичвохий состав и энергетическая ценность оуточного рациона работниц производства CMC ' (средние данные)

Пищевые вещества

.•Содержание нутриентов в |________рауионе_______

Рекомендации

'физиологически аппаратчицы • фаоовщицы, | UAmJ I ! печатницы. И0РИ

Белки (в граммах)

в т.ч.животные

Хиры (в граммах)

в т.ч.растительные

Углеводы(в грунмах)

в т.ч.оахара

Витамины: ретинол (ихг)

£ -каратиноиды,иг

•¿-токоферолы, МБ

витании Д, №

тиамин, иг

рибофлавин ,мг

витамин В£»нг

витамин В12»мг

фолацин, мкг

ннации, мг

витамин С, мг

Минеральные вещества: кальций ,мг

фосфор, мг

магнг.к, мг

железо, мг

Обг.ая энергетическая

ценность(в ккал)

126,1* 65,7" 148*1* 19,3* 460* 131,3*

700 2,4

125,5*

66,5*

141,5*

17,7*

449,19*

140,5

1215 3,0

78

43

95

28*5

358

71,6

1000

16,17 16,42 12,0

120- 100 .

2,75* 2,19 1.6

2,28 2,43 1.8

3,86* 3.5 . 1*8

7,0" 8,8* 3,0

282* 245,2 200

26,25* 26,65 17

142.0* 134,0* 65

III7* 1030 800

1815 * 1901* 1200

572* 53С 400

28,8* 30,3х 18

3561* 3462 * 2600

Примечание: *- отклонения достоверны (. р г- 0,05)

анионных ПАВ установлено,, что в суточном наборе отмечается относительная узость l¿сортимента потребляемых продуктов п. сравнении о рационом рабочих производства CMC , рглмещ£/)ного в Харьковокой соласти. Расчеты показали высокий уровень потребления хлеба и хлебобулочных изделий мужчинами и явно недостаточное количество овощел и фруктов в питании всех групп обследованного контингента. Средний уровень потребления рыбы и рыбных продуктов,) а также сахара и кондитерских изделий был также низким, характерно, что в более старших возрастных группах ассортимент в количество потребляемых i ^одуктов возрастает. Сезонные колебания в структуре рациона выражалиоь прежде воего, в снижении потреблен/:! овощей и фруктов в зимне-веоенний оезон на фоне увеличения потребления круп и макаронных изделий.

Установлено, что калорийнооть суточного рациона женщин 30-39 лет значительно снижена по сравнению о рекомендованной физиологическими нормами (табл.2) как ээ счет растиильных так и животных продуктов. Особенно резко уменьшена калорийность за счет жиров и углеводов. Повышена до УЬ$ суточной калорийнооти энергетическая ценность ужина.

В результате неполноценного ассортимента включаемых в рацион продуктов создается выраженный дефкии- серрсодерчащих аминокислот, ПНЖ, пищевых золокон» ретинола, витамина Д, витамина С. тиамина, рибофлавина и фолацина при одновременном избыточном поступлении экэагенного холеотерина и ооновных ми. .раль-Ных элементоь. Таким образом, питание работниц производства ПАЗ (30-39 лет) можно охарактеризовать как недостаточное, я питание рабочих всех оотальных возрастных групп как нерациональное^ несбалансированно» и деф ицитное по ряду важнейкчх нутриеитов.

Еоли учитывать, чю иитеноивнооть процеосов химической оеысибнлиз«{ии увеличиваема при использовании рационов о поя и-

- 52 - . :

Таблица 2.

Химический осчав й эн'-ргетическ я ценность суточного рациона работниц производства ПАВ (средние данный

Пищевые. вещества

!__Содержание нутриенов в рационе

!_®ендины_30-39_лет__ ' женщины 40-50 лег _

.§актичвская'Рекомендуе*Фактичеокая^Ре.^мен-_______!_ мая__1_____1 „Дуемая.

Белки (в граммах) 60*75 78 94* 75

в т.ч.нивотных 42,8 43 49,123* 41

Еиры (в граммах) 65,5 й 95 80,Г 92-

в т.ч.растительны« 10,8 м 5 14,6 27,6

вт.ч.'ПНЕН 9,54 11.6 11,6 П#1

в т.ч.хрлестерина 1,63 1.0 2,51 1.0

Углеводы (в граммах) 295,3* 358 ' 343 344

в т.ч.клетчатка 8^9 • 25 ' 8,3 25,О

Витамины:

ретинол, мкг 255 гаоо ' 344 100С

у?-каратии, мкг 2158 т - 29 13

,6-токоферол, МЕ 13,2й 12 15,6* 12

витамин Д, МЕ 50.4* 100 68,8* -100

гиамиа , мг 1.33 1.6 16 1.5 .

рибофлавин, кг 1,54* 1.8 1,87 1.Р

витамин В^, мг 2.0* ' 2,3*' 1,'8

витамин В12» ккг , фодацин, мкг 4,И* 161й 3.0 200 4.-66* 192 3,-0 200

ниаичн иг 16*8 17 - 19Д* 16

витамин С, мг Э7.-2* 65 45,-3* 62

Минеральные векоотва: кал-, ций, мг 823 : 800 993* 800

фосфор, мг 1333й 1200 1568* 1200

ка.лезо; мг ' .20 18 23,*5Й 18

магний, мг 340* 400 404 400

Обноя энергетическая ценность

( в ккал) 2093 " 2600

Пр'Ж»чнние: к- отклонен^достоверны

2476 ( р ^ 0,005 )

2500

шенным содержанием белков , углеводов и витаминов В£ и В^ на фоне низкого потребления растияельных маоел (В.А.Доценке,1975, 1979), кь . ото имеет место в питании большого числа обследованных рабочих, можно предположить, что характер фактического питания рабочих производства анионных детергентов уоиливаст процессы сенсибилизации химическими аллергенами.

Дбф'.ццит растительных масел, характерный для питания большинства рабочих в сочетании о встречающимся в пи!знии женщин производства ПАВ недостатком витаминов -антиоксидантов способствует интенсификации свободнорадикальных процессов в организме, а также снижению функциональной активности антио^лидан-тной системы.

Экспериментально-гигиеническое обоснование алиментарной

Учитывая патогенетические механизм'" действия анионных ■ детергентов на организм, при разработке методики алиментарной профилактики1 на наш взгляд, следует решать в качестве основных „задач придание рациону антиоксидантных, мембраностабилизирующих," гипосенсибилизи^ующих и липотропных свойств. В связи о этим изучалось протекторное действие стандартных рационов вивария, обогащенных различными природными антиоксидантами и адапто-геиами в условиях, моделирующих производственный контакт о детергентами. Выбор природных антиоксидантов обосновывалоя тем, что только они могут уничтожать избыточную концентрацию.пере-кионых радикалов причем эффективность их влияния на общую скорооть 'онижения'ПОЛ значительно превышает эффективность воздействия других средств. При этом только для природных антиоксидантов д*рак~ , терно прямее взаимодействие о ерекисными радикалами. Особое внимание уделено изучению влияния комплекса антиоксидантов, так как эффективность использования комплексов выше, чем каждого из антиокоидььтов в отдельности

(Г.. ЗШт, ахт0#е1

1973

В опытах на крысах-самках линии Вистар с исходной масоой 130-14) г..подвергавшихся хронической ингаляционной затравка CMC "iorec" в концентрации 10 мг/м3 воздуха по б часов в день в течение 120 дней, использовался стандартный рацион вивария, в котором белок обеспечивал 1£#, хиры 2б£, углеводы -56% оухечней калорийнооти. Различные модификации рациона пре-дуоматривали добавление 1500 НЕ ретинола,* 4,5 мг токоферола; 15 мг метио! ..¡на, 15 мг тмина, 15 мг зеленого чая, 15 иг лимонной хнолоты, 75 мг фосфатидного концентрата м 15 мг аскорбиновой кислоты, а таксе конплексг этих вепеств в сутки в расчете на I ■ крыоу. '

Использование комплекса биологически активных веществ в качестве добавки к рациону существенно изменяло направленность метаболизма меченой по тритию арахидоновой кислоты. Ta^¿ если . при содержании крыс на стандартном рационе вивария под влияниьм хроничеокого "оздейотвия детергента проивходид^ усиленное накопление 3Н-арахидоновой кислоты в rq овном мозге, легких, надпочечниках и почках, то при использовании в составе рацие й комплекса биологически активных веществ содержание меченой арахидоновой кислоты в печени, надпочечниках, почках и селезенке находилось на уровне, характерном для инт^ктных животных. Однако х легких полной нормализации изучаемого показателя не наступало.

. Исследовался также метаболизм простагландинов Ej в условиях затравки жичовных СУС при использовании в качеств добавок к рациону тмина, зеленого чая, метнонина, лимонной кислоты. Обнаруживался высокий эффект применения тмиьэ и лименной кислоты,-приводящих к многократному увеличению содержания простагландинов во всех изучаемых органах. У рационов с добавлением метио-ннна и зеленого чая обнаружен эффект нормализациь синтеза простагландинов в тканях сердца и почеж. Таким образом, исследована

оказали перспективность использования тмина и лимонной ислоты для стимуляции синтеза простагландинов при воздействии .етергента .

При изучении фосфолипидного состава эритроцитов и печени отловлено, что рацион с комплексом биологически активных ве-;еств, как и рацион с добавкой фосфагидного концентрата в усло-иях хронической ингаляционной этравки CMC вызывал изменения ^отношения фракций фосфолипидов в печени и эритроцитах, выра-швшкеоя , прежде всего,в накоплении лизоформ 9а счет снижения ровня фс фатидилинс .идола. Важно отметить также особенность дей-твия рациона с добавлением фосфатидного концентрата, чйеличи-1авшего содержание фоефатидилсерина' как в эритроцитах , так и в :ечени.

Рацион с добавлением фосфагидного концентрата не влиял на ювышенный в результате воздействия CMC уровень О-деметилаэлой 1Ктчвности микросом. Применение же комплекса биологически активных 1еществ в кач тсве добавки к стандартному рациону вивария пол-(остькз нивелирует действие детергента на процессы деметилироваиия. 1ба рациона нормализовали' НАДН-цитохром-С-редуктазную активность 1икросом. Кроме того, рацион о комплексом биологически активных ¡ецеств вызывал достоверное по сравнение о интактными животными ¡нижение НАДФВ-цитохром-С-р«>ауктазной активности микросо». печени^ но позволяет думать о его тормозящем влиянии на активность началь-юго звена в цепи окисления нуклеотидов. При использовани" обеих 1ационов добавками показатели эндогенного дыхания и окисления 1АДФН нормализовались до уровня таковых в контрольной гругле жи-юсн"х. Рацион с комплексом биологически активных веществ ока-, ¡ывал также нормализующее влияние, на скорость ПОЛ при воздействии ютергента.

Пв-видимому рэциой о коиплеиглм биологически активных ¡еществ г^иводит к торможению эндогенного дыхания и скороотд

НАЙН-Щьохром С-редуктазной активности микросом, что обуславливает ингибирование остальных НАДФВ-зависимых оистем, нивелируя отрицательный эффект хронического контакта с детергентом. Действие рациона с добавлением фосфатиднооо концентрата не вызывает торможения НАД$Н-цитохром С-редуктазной активное и и окорооти ПОЛ.

При изучении влияния модифицированных рационов на состояние антиоксидантной системы при хроническом воздействии CMC исоле- . довалоя xapai ,<ер хемилюминесценции крови животных. Использг>валиоь рационы вивария с добавлением ретьнола, токоферола, фосфатидного концентрата, лимонной кислоты, а также комплекса биологически активных веществ. Наибольшей активностью в отношении нормализации хемилюминесценции крови, а следовательно и процессов сво-боднорадиквльного окисления, обладал рацион, обогащенный комплексом биологически активных веществ." Ча последующих местах по выраженности нормализующего действия находились рационы о добавлением токоферода или лимонной кислоты. Достаточно хорошо выражен профилактический эффект рационг о добавлением фосфатид-ного концентрата. Менее выраженное нормализующее действие за свободнорадикалйные процессы, активированные CMC, оказылгет рацион, обогащенный ретинолом. При изучении биохимических показателей состояния антиоксида; ".-ной системы установлено, что рацион с добавлением комплекса биологически активных веществ приводит к снижению уровня накопления в крови диеновых коньюга.. tob 1 малонового диа.лъдегида.

Проведенное параллельно изучение влияния модифицированных рацеонов на ооотоянио окислительно-восстановительных процессов показало, что рационы с добавлением фосфатидного концентрата и комплекоа биологически активных веществ вызывали существенное увеличение активности пероксидазы-фермента, разрушающего внутриклеточную токсичную перекись водо. ода. Кроме того, .рацион с

л

©

добавлением фосфатидного концентрата увеличивал содержание глутатиона и свободных сульфгидрильных групп крови подвергнутых затравке животных. Рацион с комплексом биологичеоки активах веществ восстанавливал содержание свободных оулы^гидрильных групп в ¿рови до уровня такового у ингактках животных.

Под влиянием рациона, обогащенного комплексом биологичеоки активных веществ, существенно изменялооь распределение и накопление в организме затравленных ¡»ивотных мерного по тритию холестерина. Под влиянием модифицированного рациона активность меченого холестерина в тканях дуги аорты животных снижалась в 2,4 раза по сравнению о таковой у животных, содержащихся на стандартном рационе вивария, и в 1,7 раза по сравнению о интак-тньми животными. Определялись уровни цАМФ и цП# в плазме крови крыв,.получавших в условиях чатравки CMC рационь/ о добавлением 300 мг фосфатидного концентрата и комплекса биологичеоки активных веществ. Изменения системы циклических нуклеотидов выражались в увеличении уровней как цАМ$, так и цГ№? в плазме крови затравленных крыо независимо от характера применяваймя модифицированного рациона. Однако следует отметить, что несмотря яа увеличение абсс^ютнь-х значений уровней циклических нуклеоиигов при воздействии CMC в куови »ивотных, получавших рацион о комплексом биологически активных веществ наблюд паоь нормализация соотношения цАМФ /цГОЗ>. о.о свидетельствует о коррегирующем влиянии данного рациона на метаболизм циклических нуклеотидов, способо'вуюшем сбалг оированному функционированию клето.. на новом качественном уровне кизнеде). ельности.

Установлено, что рационы, содержащие добавку фосфатидного концентрата, а также весь комплеко биологически активных вещео«в, стабилизировали физиологичеокие уровни натрия • калия в большинстве органов заправленных животных за искл-чением головном мозга, где концентрат«« обоих катионов оставались пониженными по ор»вненив

о интактными крысами.

Оба рациона приводили к нормализации содержания кальция в сердце и селезенке затравленных животных. Однако, одновременно возникали сдвиги в тканях головного мозга и печени, где концентрация кальция нараотала как по сравнение с интактными животными так и с крысами, затравленными на фоне стандартного рациона вивария. Это косвенно указывает на усиление метаболических процессов в данных органах под влиянием биологически активных добавок к рациону. Эти же рационы приводили к нормализации уровней магния в почках, снижение которых наблюдалось при затравке животных, содержавшихся на .стандартом рационе вивария. Более того, оба рациона повышали уровень магния в головном мозге, а рацион с фосфатидами увеличивал, кроме того, содержание магния в тканях оердца и печени, что свидетельствовало об активации иагкийзависимих процессов в этих органах.

Применение рационов о компле/.сои биологически активных веществ снижало концентрацию цинка в головном м' ire и селезенке,-а также меди в легких до урояней , свойственных интактным крыоам.

Содержание животных во время хронической ингаляционной затравки CMC на рационе, обогащенном комплексом .Зиологичвоки активных веществ, оказывалось значительным улучшением иммуноли -

гичеоких показателей, что проявлялось в. ме ьшей выраженности

• а _

угнетающего действия анионного детер'.хнта. Так, пролиферативная

активность лимфоидных клеток этой группы животных на ¥3%, степень функциональной i тивности Т-супресооров на 13а активность Т-хелперов на 51% выше, чем у животных получавших стандартный рациоч вивария.

Испс ¿зование рациона с Добавлением ретинола в условиях хронического воздействия CMC существенно изменяло морфологическую картину патологических изменений, характерных для действия детергентов. Органы животных, получавших рацион с добавлением

ретинола,сохраняли нормальную гистологическую струхтуру. Имелись лишь признаки отечности легкой степени в тканях мозга и адрена- -ловой чаоти надпочечников.

При исследовании органов животных, содержавшихся во время затравки CMC на рационе с добавлением лимонной ю&оты, обнаруживалась отечность печени и головного мозга, нерезкая гипертрофия почечных элементов, гиперфункциональные отклонения в корковом и мозговом отделах надпочечников.

Гистологическая картина препаратов головного мозга и печени животных, получавших в качестве добавки к рациону токоферол, свидетельствовала е некотором набухании и отечносч органов о возможным снижением их функциональной активности.

При использовании в рационе затравленных животных фосфа-тидного концентрата гистологические изменения в печени свидетельствуют о функциональном напряжении опганоэ; в миокарде и почках обнаруживаются застойные являения в сосудистом русле. При гистохимическом исследовании во внутренних органах наблюдается снижение белоксинтезирующей функции,, белковая и живроьйЯ диотро-фии, коагуляция гликопротеидов, кариопикноз.

Содержание яивотных на рационе с добавлением комплекса биологически активных веществ также не приводило к полному устранению неблагоприятного действия детергента, hi гистологи1 -¡ские проявления повреждающего действия CMC в большинстве органов были более компенсированными. Тем не менее, гистохимически в г&ани, миокарде головном мо^ге, обнаруживаются признаки белковой дистрофии.

При поляризационной микроскопии криостатных срезов аорты

крыс, содержавшихся на рационах ? добавлением лимонной кислоты,

а также комплекса биологически активных веществ, очагов свечения

интимы не обнаруживается, что свидетельствует об отоуг^лии ого

лвкения в а*;рты жироподобных веще. тв.

-к- ■

Гистоэнзиматические исследована активности дегидрогеназ в условиях хронической инфляционной затравки CkJ показали, что во многих случаях применения того или иного рациона, обогащенноп биологически активными веществами» вызывало нормализацию, либо даке стимуляцию активности дегидрогеназ. Чаще других выраженными коррегирующими свойствами в большинстве органов обладали рационы с добавлением комплекса биологически активных веществ, а также рационы, обогащенные лимонной кислотой и фосфатидным концентрата

Кроме того, гистохимически подтверждено положительное мия-нно рациона о комплексом биологически активных веществ на актквн« НАД? и МАО внутренних органов в уел виях хронической ин^аляциот затравки крыс анионным CMC.

Разумеется, эксперименты на лабораторных животных позволяю' в известной степени ориентировочно определить направленность реальных метаболических изменений в организме человека. Однако видовая специфичность прояви ний действия токсических веществ в любом случае определяется неизменными глубинными закономерностям! развития патологических и адаптационно-компенсаторных реакций (О.ИЛолощенко, И.А.Медянник, 1983). В этой связи, учитывав полу< ченные в эксперименте положительные результаты «лробацин пищевых

рационов, обогащенных биологически активными веществами , есть «. *

основания для напрвленной коррекции фактического питания рабочих, занятых в производстве анионных детергентов. . .

На ооновании проведенных исследований разработай профилактический с} очный pt .ион питания рабочих, профессионально конта) тирующих с анионными детергентами, а также вариант десятидневноп меню. Химический состав и энергетическая ценность предполагаемоп . рациона представлены в таблице 3.

В рекомендованном рационе увеличено содержание витаминов онтиокоидантного ряда -каратина, витаминов А,Е,С) и обладающ высоким редокс-потенциалом.

Табл^а 3.

Химический состав и энергетическая ценность рекомендуемого ср1 .несуточнсго продуктового набора рациона рабочих производства анионных детергентов.

[Содержание ! { Содержание

Пищевые |в рекоменду-1 Пищевка 1 в

вещества • | ^^иона | «^ест.а |

Белки, г 105 Миперальине вещеотва. мг

в т.ч.животные 51.3 кальций 1030^3

фосфор 2061,->3

аминокислоты ,г - натрий 6э46;6

триптофан 1,252 - калий 483Ь,2

мвтионин+циопш 3,973 . хлориды 3574^8

лизин б.аээ железо, У , 37,7

фенилалании+ 7¿688 650,5

тирозин магний

гистидии 2,623 сера • ICC3J7

Sipu,- г. 93,7 Витамины, иг

в т.ч. раотительныо 45,1 ретинол ■ : it<$6-.

ПНЖ 23,85 ^ -каратин гаиб

Фосфолипиды 4.К витамин Е 40,18

Углеводы, г. 381,9 тиамин . 2 34

в т.ч. крахмал 95,4 рибофлавин 1.87

моно— и диоахариди 119,8 пцридсксин 2»SI

Пищевые "олокна,г. 22 киация гъ,зг ■

в т.ч. пиктин 6í2 ВИТАЛИИ С 293^58

Энергетическая ценнооть: ккал 27SI

кДж . II6I6

■ьг -

Рацион содержит такие оптималь >е количество нерафинированнь раотительных масел , содержащих аминокислоты» фосфолипиды (лецитин) и цитраты.

За счет белков обеапечгваетоя 14% суточной калорийнооти^ за счет.жиров.-30?, за счет углеводов -55$. Соотношение белков, жиров и углеводов по весу составляет 1:0,9:3,6.

Гипосенсибилизирующая направленность ш ^ания должна . обеспечиваться уменьшением потребления в рабочие дчи яичного белка, свинины, почек, бобовых, томатов, персиков, дынь, клубники, земляники, маслин, чакао, шоколада, острых бнзд, майонеза, соленых и мариновакых блюд, копченостей.

В рационе отвинчиваются продукты, богатые холестерином (мозги, яичные жестки, жирные сорта ыяоа и др.).

Необходима организация диетического питания в среднем для 20$ рабочих. В общей структуре диетического питания диеты Кй I, 2,10 должны составлять 15?, диеть Зи9 диета К4 -2$, диоты К 5 и 8 - 20?. Возможно сокращенно рекомендуемых диет "

в условиях небольпих произво^зто о использованием диег К 1,2,5,

■ ■ © ■

8,7/10, а также универсальной гастроэнтерологической диеты. Рекомендуются в рационКпе?^1ств%н?шх источников липотропных веществ и антиоксидинтов ( творог, печень, треска, растительное маоло, лимоны, зеленый чай, тмин, свежие фрукты и др.) о обязательным соблюдением правил диетической кулинарии.

С учетом рекомендаций действующего "Сборника рецептур блюд диетического пи^ния для предприятий общественного питания" ( 19В7) нами составлено примерное деоятидневное меню-раокладка рекомендуемого суточного рациона для рабочих, занятых в произ- . водстве анионных детергентов.

Помимо использования рекомендуемого рациона в качео.ле индивндуяьного профилактического средства возможно приготовление комплексных обедов в сети общественного питания на произ-

о детве о максимальной ориентацией на использование продуктов,, беопечивавщих специфические профилактические свойства рациона. •

ВЫВОДЫ.

1. Анионные детергенты оказывают неблагоприятное действие а организм, в основе которого лежит активизация свободноради-альных процессов с образованием токсических продуктов, вызы-ающих нарушение стабильности клеточных мембран, изменения хиие-ических характеристик адренорецептороз, а также угнегзние функ-ий многих ферментов как на поверхности мембран клеток-му.пеньл, ■ак и вн-три клеток на фоне снижения функционального состояния 1нтиохсидантной системы и неспецифической резиотентност!. орга-шзма, что приводит, к напряжению компенсаторных гомеоствти'-чоких 1еакций.

2. Проведеннйе исследован/.л поззолявт оценить полокеииа »рганизма по шкале "здоровье-адаптация-предпатология-болезнь1' 1ри длительном контакте с малыми дозами анионных детергентов сак состояние-напряжения адаптации и развития предпатологии.

3. Наиболее чувствительными и информативными показателями, «арактеризувщими состояние организма при воздействии анионных цетергентов, являются нараотание интенсивности биохемилвмийео-денции крови, а также увеличение экскреции цГМ$ с мочой.

Фактическое питание рабочих производсть«» анионных СМС является избыточным по энергетической ценнооти, несбалансированным за счет повышенного потребления белков, животных жиров и легкоусво;:емнх углеводов при низком уровне растительных жиров, что может усиливать гиперхолеотерииемию, способствовать развитию ожирения, атеросклероза и оеноибилизации организма.

5. ¿актическое питание работниц основных профессиональных групп производства анионных ПАВ (30-39 лс"1) ине« недостаточнуп эиергетичеок.)ю ценнооаз в основном за с^ет низкого уровня потребления жьров и углеводов, Откеч-етоя выраженный дефицит <"еру-

сэдзрмгих омкссзизлог, ПШ, пкщзвих волокон, ретинола, витамин Д, хшт&мнра С, яшмкка, рибофлавина И фолацака .три одновременно« HsáuTOvua« поступления холеотеркна и ивнгральных элементов.

6« Огмочонпый в питакиа рабочих произведена анионных детергентов дэфици? раститолышх маовл в сочетании с надо таткой ¿итвгшкАантиоквидантов способствует интенсификации овободно-радккзльиых процессов в организме sa счо? снижения функционального состояния аитиокоидангиоя оистгмы.

7. В пигемпи рабочих производств«, ониониых дз^ергонгов нз ооблюдвьгоя оптимальная вратяоои и фиксированные чаеи призма пици« имеет моего длительны* порорывы s едоо поолэдувц-й массивной пкязвой иогруваоЯ обычно ка усик .,еред снса.

8« Комплекоков овдоровлсиаа условий груда в проигхдотва пниеиных детергенгез дсдеко обязательно вклочать иопольаованяа алиментарного фактора для стимуляции врцигко-приспособительных реакций ергакиаяа н пбвваення ого устойчивости б действию кэб- ' ЕЕГопррятных хкмичсоаих сгевтоз. При отом питание должно носить емтиэкондаитнув, изпЗранопротокгорвуп» липотролиув и гипосокок-би*$увцуп иапразденаовгь. . г

9. Наибольсая вффсктпаноси» п профилактическая каправлэсноагз, при екэпоримонгадьисИ епрс&'ациц ка вгвбтпых о модельв хрокк-чзобсго контсата о опяоивиш ¿оторгсЕте'ш; овойсиввво рациону» ©богевовнбму, реткнелса, токофэролои, оокор^инозой кислотой, кз-тионвнем, ликонной кислотой, фоофатидиин коицактраток» тмииоы в seлггум чаем, что во чаогеи обаясняетоя высокнмз онгкокоидаитвымя в кзкбракавеабклнзирусаима овоЕое®акй откз ввазовв. .

10. На оовозавип прэивдоин'.'х окапарш;-.?Етальвых исследований в оевлига Фоетичоокого питания рабочих рекомоцдозаи суточиый рвивои, коториП ногат боть использовав в качество кидивидуальвега нрэфплактг<еового средотва,. а тссце о сети сбвоотхзнкэго пнтаквд гфе срофъаоноюдьБЗ» вов«авт® 6 омюииымп детергентами. Вкодре-

- ч5 -

пе рациона в комплексе с другими профилактическими меро-риятиями показало его сисокув медико-социальную эффективность, го проявилось в снижении заболеваемости с временно-! утратой рудоспособнос и на 9-15$.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО МАТЕРИАЛАМ ДИССЕРТАЦИИ.

1. Влияние профилактического ультрафиолетового облучения ка армирование искусственного иммунитета к брючному тифу п усло-иях точетанного воздействия ядохимиката ТМТД и детергента Знекинка" // Неспещ'фическая реактивность в клинике, лечении

профилактике важнейших инфекционных заболеваний.- Хэрьки, ?78.- С. 146-147 (соавт. А.А.Мусульбао).

2. Рационализация лечебно-профилактнческого питания рабочих эедных производств // Тез. до. .. X Украинокооо съезда

1гиенистоз.- Киев, 1981.- С. 190-199 (со"зт.З.Н.Етерляев и др.)

в

3. Характеристика иммунобиологических реакции, возникающих зи комбинированном воздействии карбонатов, хлорорганических фосфорорганических пестицидов, а также детергентов // Микро-юлогия, эпидемиология и клиника инфекционных болезией.-.10.- Харьков, Г„33.- С. 13-17. ( соавт. М.П.Во^нцов и др.)

Гигиеническое обоснование коррекции фактического питания 5К средства профилактики и снижения заболезаеысти в усл.-шях )оизводства синтетических моющих средств // Микробиология, 1идемиология и клиника инфекционных болезней.- Харьков, 1584.. 103-106 ( соавт. Г.Ь.Кривицкзя, А.А.Садовский). ' 5. Гигиеническая характеристика условий труда рабочих, за-1тцх в произволе.зе синтетических моющих средств //Гигиена 1ешней и производственной среды - Хапькоз.- С.14-17 (соавт. .В.Завгородкий).

6. Национализация питания рабочих, занятых в производстве синтетических мойщих средств // Рациональное питание,- Вып.19«-Киев— 1984,-С.40-43 ( соавт. М.И.Иващенко и др.)

7. Алиментарная профилактика заболеваний ч повышение адаптации к химическим факторам среды как биологическая, социальная негигиеническая проблема // Философские и социальные вопросы экологии,- Харьков, 1985.- С. 114-116.

^ Роль питания в профилактике воздейсх ия неблагоприятных (^кгоров производственной среды // Тез.докл.И о^ззда гигиенистов Украинокой ССР.-Киев.-1986-- С.172-173 (соавт. Г.Е.Кривиц-кая и др.).

9. Влияние анионных от;тетичеоких:моияих средств на обмен циклических нуклеотидов // Микробиология, эпидемиология и клиника йнфекциэчных болезней.- Харьков,- 193б.-С.9б-98 (ооавт. Г.Е.Кривицкая, А.А.Садовский),..

Ю. Состояние иммунной системы организма в условиях хронического ингаляционного воздействия синтетического моющего средства "Лотос" //Микробиология, эпидемиологии и клиника инфекционных болезней^- Харьков, 1986 .,-£.100-103 (соавт.Г.Н.Дранник)

11. Использование системы.циклических нуклеотидов в промышленной токсикологии, как показателя адаптационной переотройки организма // Тез.докл. I съезда эпидемиологов, инфекционистов и гигиени тов Туркменистана,- 4.2.-Ашхабад,.,.986.- С.33-34 (соавт. Г.Е.Кривицкая и др.) ,

12. Влияние анионных синтетичеекнх моющих средств на некоторые стороны метаболизма катеходамикев //Эндокринная оиотек организма и вредные факторы.внешней среды. -Ленинград, 1937,-С. 120. (соавт. Г.Е.Кривицкая и др.)

13. морфологические и патогенетические аспекты действия анионных синтетических моющих средств на организм // Гигиена окрукагадй и. производственной среды.- Харьков,1987,- С.49-52.

- ¿i7-

' соавт. Г.И.Губина-Вакулик, В.Г.Шамрай).

14. Влияние анионных синтетических моющих средств.на некоторые стороны метаболизма минеральных элементов // Гигиена вкружающей и производственной среды.- Харьков, 19^7.- С.55-57 (соавт. В.Н.Зовский).

15. Некоторые стороны метаболизма простагландинов при воздействии сульфонола и CMC на его основе // Поверхностно-активные вещества и сырье для их производства.- Шебекино,-С. тО ( соавт. А.В.Садовский, А.А.Халанокий).

16. "лияние анионных CMC на механизмы неспецифичеокой адаптации //Поверхностно-активные вещества и сырье для производства.- Шебекино, 1988.- С.II (соавг.А.В.Садовский,А.А.Халанокий).

17. Экспериментально-гигиеническое обоснование направлений алиментарной профилактики повреждающег» *ействия анионных СМ_ // Поверхностно-активные вещества и сырье для их лроизводетва Шебекино, 198Я.-С.12 (соавг. А.А.Халанокий). *

18. Роль иммунологических и биохимических критериев оценки оостояния организма при воздействии синтетических моющих средств // Микробиологии, эпидемиология и клиника Инфекционных болезлгй.-Харьков, 1988.- С.8-IO ^оавт.Г.Н.Драиник, А.А.Халанокий, В.Г.Шамрай). .

19. Изучение механизмов повреждающего действия синтетического ноющего средства "Лотос" //Гигиена и санитария.- 1969.- К 4 .С. 89-9." (соавт. А.А.Халанокий, В.Г.Шамрай).

20. Значение простагландииов д*л интегрально,'; оценки воздействия детергентов на организм //Актуальные проблемы гигиен некого регламентирования химических факторов в объектах окружающей ^реды,- Пермь,1989.- С.99-100 (соав-. .А.А.Халанокий).

21. Нов:.Л методи< ский подход s oi нкэ многофактсряого воздействие окружающей среды на 1ргаиизм// Актуальные пр' 'кеми

гигиенического регламентирования химических факторов в объектах окружающей среды. - Пермь, ¿'559.- С.а98-200 ( соавт. А.А.Халаи-ский, В.И.2уков).

22. Реакция иммунной системы на стрессор! е воздействие анионных детергентов // Тез.докл. Всесоюзной конференции "Стресс и иммунитет".- Ленинград» 19Й9,- С.23. < соавт. А.А.Ха-лавский).

23. Особенности метаболизма простагландмов при воздействии анионных син-чтиаеских моющих средст- // Микробис огия, эпидемиология и клиника инфляционных бол зней.- Харьков^ 1989.-С./В-аО

24. Гигиенические рекомендации по Оптимизации питания рабочих, занятых в производстве анионных синтетических моющих средств // Информационное, письмо по проблеме "Научные основы гигиены питания. - Вы...2.-Киев,- 1985.- 2с.

25. Аитиоксидантные свойства лимонной кислоты // Фармакология ; состояние и перспективы исследований. Тез. докл. У1 съезда фармакологов УССР.- Харьков, 1990.- С. 168. С соавт. А.А.Халанский).

26. Методические рекомендации по оборудованию, устройству

и содержанию производств ПАВ- и Ж // Методические рекочеидации.-)•!.« 1990.- ЭДЗ о. ( соавт.-В.И.'Жукову Л.И.Бондаренко, и др.)

Ротапрлят Харьковокого областного центра здоровья 1яра» 100 Заказ 43 2 печ. л. БЕСПЯА1Н0 ^Профжлакткк- 4'