Автореферат и диссертация по медицине (14.02.01) на тему:Гигиеническая оценка влияния йодного дефицита на смертность населения от злокачественных новообразований щитовидной железы

ДИССЕРТАЦИЯ
Гигиеническая оценка влияния йодного дефицита на смертность населения от злокачественных новообразований щитовидной железы - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Гигиеническая оценка влияния йодного дефицита на смертность населения от злокачественных новообразований щитовидной железы - тема автореферата по медицине
Настека, Наталья Леонидовна Оренбург 2010 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.02.01
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Гигиеническая оценка влияния йодного дефицита на смертность населения от злокачественных новообразований щитовидной железы

НАСТЕКА Наталья Леонидовна

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ЙОДНОГО ДЕФИЦИТА НА СМЕРТНОСТЬ НАСЕЛЕНИЯ ОТ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

14.02.01 - Гигиена

Автореферат

диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

- 9 ДЕК 2010

Оренбург - 2010

004617092

Работа выполнена на базе Центра содействия укреплению здоровья Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Оренбургский государственный университет»

Научный руководитель: доктор медицинских наук

Конюхов Виктор Лвенирович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Березин Игорь Иванович

доктор медицинских наук, профессор Быстрых Владимир Викторович

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение

высшего профессионального образования Первый Московский государственный медицинский университет имени I1.M. Сеченова Министерства здравоохранения и социального развитии Российской Федерации

Зашита диссертации состоится « 29 » декабря 2010 г. в 10 часов на заседании диссертационного совета Д 208.066.01 при ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 460000, г. Оренбург, ул. Советская, 6; тел.: (3532) 40-35-62; факс: (3532) 77-24-59; e-mail: orgma@esso.ru

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: г. Оренбург. Парковый проспект. 7: текст автореферата размещен на сайте http: www.orgma.ru

Автореферат разослан <>Л5~» ноября 2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор биологических наук, профессор

Г.Н. Соловых

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. По данным ВОЗ, за последние 20 лет заболеваемость раком щитовидной железы и смертность от него удвоилась. Согласно международным регистрам ежегодная смертность от рака щитовидной железы на 100 тыс. человек составляет от 0.2 до 1,2 у мужчин и от 0,4 до 2,8 у женщин. В Российской Федерации также отмечается неуклонный рост злокачественных новообразований щитовидной железы, причем по темпам прироста (9,2% в год) они признаются одной из ведущих форм среди злокачественных новообразований (Пачес А.И., Пропп P.M., 1995: Hundahl S.A. et al., 1998; Castro M.R., Gharib H., 2000; Дикарев A.C., 2007 и др.).

В качестве возможных важных факторов риска развития злокачественных новообразований щитовидной железы, ряд авторов указывают на ухудшение ситуации по йодному дефициту, резкие изменения в йодной обеспеченности организма, значимость фоновых процессов, предшествующих заболеванию раком щитовидной железы, важную роль радиационных катастроф и аварий (Лушников Е.Ф., 1997; Ван Херле А. 1999; Dclange et al., 2002; Боев В.М. и соавт., 2002; Рахманин Ю.А. и соавт., 2004).

В Оренбургской области имеются отдельные работы по эпидемиологии заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований щитовидной железы, роли химических канцерогенов окружающей среды (Боев В.М., Быстрых В.В., 2002). Доказано, что вся территория Оренбургской области является эндемичной по дефициту йода в биосфере (Конюхов В.А., 2001).

Вместе с тем. работ посвященных системной гигиенической оценке возможного влияния йоддефицита на смертность населения от злокачественных новообразований щитовидной железы до настоящего времени не проводилось, недостаточно изучена эпидемиология фоновых процессов и региональные особенности смертности населения от злокачественных новообразований щитовидной железы, отсутствуют научно-обоснованные критерии прогнозирования отдаленных последствий йоддефицита в системе социально-гигиенического мониторинга, что снижает эффективность и целенаправленность мер по гигиенической профилактике преждевременной смертности населения.

Актуальность исследований подтверждается необходимостью выполнения общегосударственных задач по сокращению смертности населения, представленных в «Концепции демографической политики Российской Федерации на период до 2025 г.», утвержденной Указом Президента РФ от 09.10.2007 г. № 1351, а также гармонизации отечественной системы профилактики злокачественных новообразований с резолюцией 58-ой сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения (апрель, 2005), определившей первичную профилактику, как наиболее целесообразную долгосрочную стратегию борьбы против рака

Перечисленный круг нерешенных вопросов определил актуальность и составил цель и задачи настоящей работы, которая обобщает и систематизирует результаты многолетних наблюдений (1991-2009) в рамках региональной системы социально-гигиенического мониторинга.

Цель исследования: оценить влияние йодного дефицита на формирование смертности населения Оренбургской области от злокачественных новообразований щитовидной железы.

Задачи исследования:

1. Оценить многолетнюю динамику и уровни йоддефицита у населения от воздействия комплекса факторов окружающей среды.

2. Провести анализ заболеваемости и смертности населения от злокачественных новообразований щитовидной железы.

3. Изучить эпидемиологию фоновых процессов, предшествующих возникновению злокачественных новообразований щитовидной железы.

4. Рассчитать причинно-следственную зависимость между состоянием йодной обеспеченности населения и смертностью от злокачественных новообразований щитовидной железы.

5. Обосновать гигиенические критерии оценки отдаленных последствий йоддефицита в системе социально-гигиенического мониторинга.

Научная новизна. Впервые разработан алгоритм комплексной гигиенической оценки йоддефицита у населения в агропромышленном регионе, предусматривающий анализ и согласование данных биомониторинга, абсолютного йоддефицита и популяционного риска приемлемый как для текущих оценок, так и для изучения и прогнозирования отдаленных последствий йоддефицита в системе социально-гигиенического мониторинга.

Впервые проведена системная гигиеническая оценка влияния йоддефицита на фоновые процессы, заболеваемость и смертность населения от злокачественных новообразований щитовидной железы, параметризованы причинно-следственные связи с учетом лаговых задержек.

Научно обоснованы гигиенические критерии формирования групп риска повышенной смертности для упреждающей гигиенической профилактики и коррекции риска.

Теоретическая и практическая значимость работы. Разработаны гигиенические критерии и показатели для оптимизации региональной системы социально-гигиенического мониторинга с учетом региональных особенностей заболеваемости, смертности и йодного дефицита у населения. Разработаны медико-демографические картограммы распространенности фоновых процессов, заболеваемости и смертности населения от злокачественных новообразований щитовидной железы и созданы компьютерные базы данных социально-гигиенического мониторинга. Впервые разработаны системные мероприятия по гигиенической профилактике преждевременной смертности населения от злокачественных новообразований щитовидной железы и дана оценка их эффективности.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования включены в государственный доклад «О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации» (Москва, 2006, с.221). Используются Управлением Роспотребнадзора по Оренбургской области при ведении социально-гигиенического мониторинга и проведении санитарно-эпидемиологических исследований по установлению причинно-следственных связей между факторами среды обитания и здоровьем населения (акт внедрения от 15.09.2010 г.). Центром гигиены и эпидемиологии в Оренбургской области при медико-демографическом картографировании территорий области (акт внедрения от 16.09.2010 г.), в соответствии с «Региональным планом действий по гигиене окружающей среды Оренбургской области на 2000-2007 гг.», утвержденном распоряжением главы администрации области №186 от 17.04.2002 г., включены составной частью в «Атлас важнейших природных и социальных рисков здоровью населения Оренбургской области», изданный под редакцией члена-корреспондента РАМН Беляева E.H. и в Медико-демографический атлас Оренбургской

4

области (атлас здоровья) (Москва. ЛИЗ, 2005, 2007). Разработанный методический подход к идентификации избыточного потребления йода населением одобрен ФГУЗ «Федеральный центр гигиены и эпидемиологии» Роспотребнадзора и направлен во все субъекты РФ в виде информационного бюллетеня ЗНиСО (2010, №7). Разработанный алгоритм комплексной гигиенической оценки йоддсфицита использован также медико-санитарной частью и центром содействия укреплению здоровья Оренбургского государственного университета для верификации результатов донозологической гигиенической диагностики йодной недостаточности у студентов, профессорско-преподавательского состава и сотрудников в рамках программ диспансеризации, сохранения и укрепления репродуктивного здоровья обучающихся (акт внедрения от 20.09.2010 г.).

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Второй Международной научно-практической конференции «Биоэлементы» (Оренбург. 2007), на Международном форуме «Фундаментальные и прикладные проблемы питания» (Санкт-Петербург. 2007), Международной научно-практической конференции «Проблемы экологии в современном мире в свете учения В.И. Вернадского» (Тамбов, 2010). Всероссийской научно-практической конференции «Социально-гигиенический мониторинг среды обитания и здоровья населения» (Оренбург. 2004). III Всероссийской научно-практической конференции «Здоровьесберегающие технологии в образовании» (Оренбург, 2008), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Водохозяйственные проблемы и рациональное природопользование» (Оренбург, 2008). Всероссийской научно-практической конференции «Многопрофильный университет как региональный центр образования и науки» (Оренбург, 2009), Всероссийской научно-практической конференции «Интеграция науки и практики в профессиональном развитии педагога» (Оренбург, 2010). IV Всероссийской научно-практической конференции «Научно-методологические основы формирования физического и психического здоровья детей и молодежи» (Екатеринбург. 2010). III Общероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы науки и образования» (Москва. 2010), Общероссийской научной конференции «Окружающая среда и развитие человека» (Иркутск. 2010), Региональной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов Оренбургской области (Оренбург. 2003).

Диссертация апробирована на расширенном заседании проблемной комиссии «Гигиена» ГОУ ВПО ОГУ (Оренбург, 2010).

Публикации: основные результаты диссертационной работы изложены в 20 печатных работах, из них 3 в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка используемых источников из 290 наименований, из них 108 иностранные. Общий объем диссертационной работы составляет 153 страницы машинописного текста, в том числе рисунков - 15, таблиц - 76. приложений - 3.

Связь работы с научными программами. Диссертационная работа выполнена на базе Центра содействия укреплению здоровья ГОУ ВПО «Оренбургский государственный университет» согласно плана НИР (№ государственной регистрации 01.2007 05552-).

Основные положения, выиосимые автором на защиту:

1. Алгоритм комплексной гигиенической оценки йодного дефицита у населения.

2. Региональные особенности эпидемиологии фоновых процессов, заболеваемости и смертности населения от злокачественных новообразований щитовидной железы.

3. Гигиеническое обоснование критериев риска отдаленных последствий йодного дефицита у населения.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Во введении обоснована актуальность тематики исследования, определена цель, сформулированы задачи исследования, показана научная новизна и практическая значимость работы, сформулированы основные положения, выносимые на защиту.

В первой главе дан анализ отечественных и зарубежных литературных источников, посвященных изучению заболеваемости и смертности населения от злокачественных новообразований щитовидной железы во взаимосвязи с уровнем йодного дефицита. Представленный анализ свидетельствует о недостаточной изученности проблемы.

Во второй главе представлены материалы и методы исследования. Для решения поставленных задач проведена гигиеническая оценка собственных данных и данных других организаций и учреждений, обладающих информацией, относящейся к изучаемой проблеме. Изучение многолетней динамики и уровней йоддефицита у населения от воздействия комплекса факторов окружающей среды проведено за период с 1956 по 2008 год с использованием комплекса методических подходов по гигиенической оценке динамики абсолютного йодного дефицита, данных биомониторинга йодной недостаточности у населения и расчетов популяционного риска йоддефицитных заболеваний с последующим согласованием результатов, полученных на различных этапах гигиенической оценки и периодизацией явления, в том числе идентификацией резких изменений йоддефицита и популяционного риска у населения в современный период.

Для группировки комплекса средовых факторов использована классификация ВОЗ (1991). Для оценки содержания йода в питьевой воде проведена выкопировка данных Горрай ЦГСЭН о результатах исследования проб из скважин и водопроводной сети, отобранных в соответствии с ГОСТом 24481-80 во всех городах и районах области. Определение йода проведено в соответствии с ГОСТом 23268.16-78. Всего проанализировано 1789 проб воды. Оценка среднего содержания йода в продуктах растительного и животного происхождения проведена в сопоставлении с Временными гигиеническими нормативами содержания некоторых химических элементов в основных пищевых продуктах (МЗ СССР, 1982). Определение содержания йода проведено в соответствии с МУК 4.1.1106-02. Проанализировано 196 проб. Полученные данные сопоставлены с результатами исследований почвы, проведенных другими авторами (Альтшуль A.A., Зак В.И., Олифсоп J1.E., 1967; Мишин П.Я., 1991; Боев В.М., 1998; Перепелкин С.В., 2001).

Гигиеническая оценка динамики абсолютного йоддефицита проведена расчетно-балансовым методом (Конюхов В.А., 2004) с использованием данных 500 исследований йодурии, полученных ВЭНЦ РАМН и ОрГМА (Свириденко Н.Ю., 2001, Утенина В.В., 1999) и рассчитанных с использованием йодурии суточных доз потребления йода в период полного отсутствия йодной профилактики (Конюхов В.А.,

2005), собственных расчетов среднесуточного потребления йода с пищевыми продуктами на основе данных Территориального органа Федеральной службы государственной статистики по Оренбургской области о потреблении пищевых продуктов в Оренбургской области. В расчетах на душу населения использована среднегодовая численность населения Оренбургской области по официально изданным сборникам Территориального органа Федеральной службы государственной статистики по Оренбургской области. Минимальная потребность в йоде оценивалась на основе «Норм физиологических потребностей в пищевых веществах и энергии для различных групп населения», утвержденных МЗ СССР от 28.05.1991.

Изучение динамики и пространственных характеристик биологического ответа популяции па йодный дефицит проведено по результатам определения частотных характеристик неонатального тирсотропного гормона (ТТГ) в крови новорожденных при проведении флюориметрических исследований в генетической лаборатории областной детской клинической больницы в период с 1995 по 2009 год. В соответствии с рекомендациями ВОЗ в качестве критерия оценки использован пороговый уровень ТТГ в крови > 5 МК/л (WHO, 2001). Всего проанализированы результаты обследований 207909 новорожденных.

Последовательность и этапы оценки популяционного риска йоддефицитных заболеваний проведены в соответствии с руководством «Методология оценки риска йодного дефицита у населения» (Конюхов В.А., 2001).

Оценка обеспеченности потребностей населения в йодированной соли и обогащенных йодом продуктах проведена путем анализа отчетов Горрай ЦГСЭН об обеспечении населения йодированной солью и ее качестве по ф. 18 Федерального государственного статистического наблюдения, объемам производства и реализации обогащенных йодом продуктов. Всего проанализировано 20540 проб йодированной соли, 400 проб обогащенных йодом продуктов, исследованных в аккредитованных лабораториях Горрай ЦГСЭН титриметрическим и вольтампсрометрическим методами.

Анализ заболеваемости и смертности населения от злокачественных новообразований щитовидной железы, эпидемиологии предшествующих фоновых процессов проведен с использованием «Порядка деятельности санитарно-эпидемиологической службы по оценке состояния здоровья населения в связи с воздействием факторов окружающей среды», утвержденного МЗ СССР (1989) на основе данных документальной статистики по ф. 7, 35 (1991-2009), .63 (2000-2009) Федерального государственного статистического наблюдения. Всего проанализировано 1376 первичных случаев злокачественных новообразований щитовидной железы. 364 смертельных исходов, в том числе 245 смертельных исходов в период с 1999-2009 г. изучены по учетным формам 30 «Контрольные карты диспансерного больного». 90051 случай предшествующих йоддефицитных заболеваний (фоновые процессы), установленных впервые в жизни в 2000-2009 гг.

Расчет стандартизованных показателей смертности проведен прямым методом (Марченко Б.И.. 1997). За стандарт принята возрастно-половая структура населения Оренбургской области по официальным данным Территориального органа Федеральной службы государственной статистики по Оренбургской области.

Стандартизованные риски преждевременной смертности населения от злокачественных новообразований щитовидной железы рассчитаны путем деления стандартизованных показателей в соответствующих контингентах. один из которых принят за 1.00 (фоновый).

Причинно-следственная зависимость между состоянием йодной обеспеченности населения и смертностью от злокачественных новообразований щитовидной железы рассчитана путем проведения корреляционного анализа состояния йоддефицита в укрупненные периоды, а также годы резкого его изменения, верифицированные по данным биомониториига и популяционного риска и сопутствующих изменений смертности населения с учетом возможной лаговой задержки.

Предшествующие фоновые процессы изучены в периоды, отличающиеся количественными и качественными характеристиками йодной обеспеченности населения но комплексу гигиенических критериев с расчетом лаговых задержек до максимальных и статистически значимых различий в заболеваемости.

Обоснование гигиенических критериев оценки отдаленных последствий йоддефицита в виде преждевременной смертности от злокачественных новообразований щитовидной железы проведено на основе результатов исследований многолетней динамики йоддефицита от воздействия комплекса факторов окружающей среды, анализа заболеваемости и смертности населения от злокачественных новообразований щитовидной железы, эпидемиологии фоновых процессов и выявленных причинно-следственных связей и лаговых зависимостей между состоянием йодной обеспеченности населения и смертностью от злокачественных новообразований щитовидной железы с использованием руководств по системному анализу (Калыо П.И., 1981; Пентл Р.Н., 1979) для исследования наиболее значимых системных характеристик и функциональной приемлемости отдельных критериев для формирования групп риска и упреждающей гигиенической профилактики преждевременной смертности населения от злокачественных новообразований щитовидной железы.

Для статистической обработки использованы компьютерные программы «EPIINFO», «MS Excel» и общепринятые методы параметрического, непараметрического анализа (Марченко Б.И., 1997; ГланцС., 1999).

В третьей главе представлена комплексная гигиеническая оценка йоддефицита в многолетней динамике в соответствии с разработанным алгоритмом:

1. Анализ содержания йода в почве, воде, продуктах животного и растительного происхождения.

2. Расчет и изучение динамики абсолютного йоддефицита.

3. Расчет и оценка динамики популяционного риска йодцефицитных заболеваний.

4. Анализ динамики и пространственных характеристик йодной недостаточности по данным биомониторинга.

5. Согласование результатов полученных на различных этапах гигиенической оценки и периодизация явления.

6. Идентификация резких изменений ситуации по йоддефициту по различным критериям оценки за долговременный период и в современных условиях.

Проведенный анализ собственных исследований питьевой воды выявил низкое содержание йода 0,27±0,01 мкг/л, среднее содержание йода в продуктах растительного происхождения также низкое и колеблется от 20,2 до 48,4 мкг/кг. В продуктах животного происхождения также выявлено недостаточное содержание йода, в том числе в мясопродуктах от 62,4 до 78,8 мкг/кг, в молокопродуктах от 66,6 до 84,8 мкг/кг, хотя и относительно более высокое по сравнению с продуктами растительного происхождения.

Полученные результаты согласованы с данными (Альтшуль A.A., Зак В.И., Олифсон Л.Е., 1967; Мишин П.Я., 1991; Боев В.М., 1998; Перепелкин C.B., 2001), свидетельствующими о низком содержании йода в почве.

Выявленное недостаточное содержание йода в окружающей среде определило необходимость оценки абсолютного йодного дефицита у населения.

Проведенный анализ абсолютного йодного дефицита за период с 1960 по 2008 год (табл. 1) свидетельствует о непреходящем характере этого явления, обусловленного как природными, так и социальными условиями жизни населения.

Вместе с тем, необходимо отметить, что на фоне среднемноголетнего уровня абсолютного йодного дефицита 49,9 мкг/чел. в сутки и качественной однородности изучаемого явления при коэффициенте вариации 13,3%, особо выделяются годы с максимальными уровнями: 1996 - 60,4; 1998, 1999 - 58,7; 2003 - 58,6 мкг/чел. в сутки.

Проведенный анализ относительного риска по сравнению со средне-многолетним уровнем, принятым за фоновый, свидетельствует о тенденции к снижению абсолютного йодного дефицита в период с 1960 по 1989 г. и длительном периоде с 1970 по 1993 г., когда уровни йодного дефицита были ниже фонового. Вариабельность риска в последующий период требует преобразования динамического ряда с расчетом абсолютного йоддефицита по укрупненным интервалам.

Таблица 1

Динамика абсолютного йодного дефицита в мкг/чел. в сутки

Оцениваемый период Абсолютный йоддефицит Относительный риск

1960-1969 54,4 1,09

1970-1979 46,1 0,92

1980-1989 41,2 0,83

1990 41,6 0,83

1991 43,5 0,87

1992 47,1 0,94

1993 49,3 0,99

1994 54,2 1,09

1995 55,0 1,10

1996 60,4 1,21

1997 55,9 1,12

1998 58,7 1,18

1999 58,7 1,18

2000 56,3 1,13

2001 55,5 1,11

2002 56,7 1,14

2003 58,6 1,17

2004 55,9 1,12

2005 56,0 1,12

2006 56,3 1,13

2007 56,3 1,13

2008 56,4 1,13

1960-2008 49,9 1,00

Проведенный анализ интервального ряда абсолютного йоддефицита по 10-летним периодам наблюдения (рис. 1) свидетельствует об ухудшении ситуации начиная с 1990 года, при этом самым неблагополучным периодом был 2000-2009 год с уровнем абсолютного йоддефицита 56,5±0,08 мкг/чел. в сутки, что подтверждает важность углубленного изучения смертности населения от злокачественных новообразований щитовидной железы и фоновых процессов именно в этот период.

Вместе с тем, учитывая, что заболеваемость злокачественными новообразованиями щитовидной железы у населения Белоруссии, Украины и России, попавших под след аварии от Чернобыльской АЭС имела лаговую задержку в 4-5 лет (Душников Е.Ф., 1997), представлялось важным провести гигиеническую оценку по более коротким 5-летним интервалам (рис. 1).

1933-19® 1970-1979 1930-1969 1990-1999 3000-2009 1990-19Э4 1995-19» 3000-2003 30043009

(абсолютный йоддефицит) 10-летние интервалы 5-летние интервалы в современный период

Рисунок 1 Динамика абсолютного йодного дефицита по укрупненным интервалам

в мкг/чел. в сутки

При этом установлено, что самым неблагополучным по абсолютному йодному дефициту был период с 1995 по 1999 год с уровнем 57,7±0,11 мкг/чел. в сутки, в последующие периоды происходило некоторое улучшение ситуации. Полученный интервальный ряд по коротким периодам использовали в анализе смертности населения с учетом возможной лаговой задержки.

Между тем, проведенная оценка абсолютного йодного дефицита, сама по себе не позволяет оценить вероятность возникновения йоддефицитных заболеваний, предшествующих смертности населения от злокачественных новообразований щитовидной железы, поэтому важным этапом гигиенической оценки йоддефицита в регионе является оценка популяционного риска йоддефицитных заболеваний.

Проведенный анализ популяционного риска возникновения йоддефицитных заболеваний (табл. 2) позволил выделить периоды максимального риска - это период до 1956 года (до начала йодной профилактики) и 1995-1996 годы (йодная профилактика отсутствовала), что необходимо учитывать при анализе смертности от злокачественных новообразований щитовидной железы в соответствующих когортах населения.

Период с 1956 по 1994 год характеризуется как период стабильного суммарного риска, формирующегося в основном за счет дополнительного, обусловленного низким качеством йодированной соли. Период с 1995 по 2009 год имеет качественные и количественные отличия в структуре и динамике популяционного риска, с резкими его колебаниями в отдельные годы причем, начиная с 2000 года, суммарный

ю

иопуляционный риск формировался исключительно за счет прямого риска, связанного с недостаточным удовлетворением потребностей населения в йодированной соли. Следует особо выделить периоды, характеризующиеся резкими изменениями суммарного популяционного риска по сравнению с предшествующим периодом. Это 1996 год -в 2,7 раза, 1998 год -1,6 раза, 2000 год - 3.2 раза, 2003 год - 6,3 раза

Таблица 2

Динамика и структура популяционного риска возникновения иоддефицитных заболеваний для населения Оренбургской области в %

Оцениваемый период Иопуляционный риск

прямой дополнительный суммарный

до 1956 55,0 - 55,0

1956-1975 - 17,1 17,1

1976-1994 5,5 14,0 20,5

1995-1996 55,0 - 55,0

1997 50,0 1,0 51,0

1998 26,4 4,8 31,2

1999 18,7 13,1 31,8

2000 9,9 - 9,9

2001 1 6,0 6,0

2002 4,8 - 4,8

2003 30,1 - 30,1

2004 24,6 - 24,6

2005 26,5 - 26,5

2006 38,0 - 38,0

2007 38,5 - 38,5

2008 42,1 - 42,1

2009 i 43,5 - 43,5

Эти периоды необходимо учитывать при анализе динамики смертности населения от злокачественных новообразований щитовидной железы с поправкой на величину возможной лаговой задержки этих явлений.

Представлялось важным верифицировать полученные результаты анализа популяционного риска и абсолютного йоддефицита по данным биомониторинга, наиболее адекватно отражающего влияние факторов окружающей среды на ситуацию но йоддефициту.

При этом частотная характеристика пеонатального ТТГ > 5 МЕ/л в 1995 году 8,0±0,40% (рис. 2), с учетом лаговой задержки в 1 год, верифицирует период с 1956 по 1994 год, как легкую степень недостаточности, а последующая динамика согласуется с динамикой популяционного риска.

В целом, за оцениваемый период, уровень йодной недостаточности в сельской местности 13,5±0,13% был в 1,8 раза выше, чем в городской 7,3±0,07% (р<0,001), а уровни в Центратьном Оренбуржье были значительно ниже, чем в Северо-Западном и Восточном.

Региональный критерий йодного дефицита 44,4±0,65%, рассчитанный (Конюхов A.B., 2009) на основе максимальных уровней, зафиксированных в период с 1995-1999 гг., (что согласуется с нашими данными абсолютного йодного дефицита), достоверно (р<0,001) превышает уровень 33,9±0,71%, рассчитанный в период отсутствия йодной

профилактики (1995-1996 гг.) и соответствует тяжелой степени йоддефицита.

Выявленная закономерность позволяет полагать, что и в период до 1956 года имела место тяжелая степень йодной недостаточности.

—•—Оренбургская область — приемлемый риск

40 т

Рисунок 2 Динамика йодной обеспеченности населения Оренбургской области по частотной характеристике неонаталыюго ТТГ > 5 МЕ/л в %

Рассчитанная частотная характеристика неонатального ТТГ > 5МЕ/л в сельской местности 48,3±0,87%, достоверно превышает уровень в городской 37,4±0,93% (р<0,001), что соответствует тяжелой степени йоддефицита в сельской местности в отличие от средней степени в городской. Существенные различия выявлены и по географическим зонам, причем, если в Северо-Западном й Восточном Оренбуржье выявлена тяжелая степень йоддефицита, то в Центральном - средней степени йоддефицит.

Таким образом, в результате проведенных комплексных исследований йодного дефицита с использованием различных гигиенических критериев оценки идентифицированы периоды, характеризующиеся количественными и качественными отличиями степени йодной недостаточности у населения, согласованные с расчетами популяционного риска и абсолютного йоддефицита.

1. Период до 1955 года включительно - тяжелая степень йодной недостаточности у населения. Таким образом, лица, родившиеся до 1955 года включительно испытывали тяжелую степень йодной недостаточности в антенатальном периоде, детском и подростковом возрасте, что диктует необходимость проведения целенаправленного анализа смертности населения от злокачественных новообразований щитовидной железы в соответствующих возрастных группах.

2. Период с 1956 по 1994 год - легкая степень йодной недостаточности. Характеризуется отсутствием резких колебаний в течение самого периода по данным анализа абсолютного йоддефицита, популяционного риска и верифицируется данными биомониторинга за 1995 год с учетом лаговой задержки в 1 год, свидетельствующими о легкой степени йоддефицита по критериям, рекомендованным ВОЗ.

3. Современный период с 1995 по 2009 год должен быть разделен на три самостоятельных отрезка времени имеющих качественные и количественные отличия в йодной обеспеченности населения:

- 1995-1997 гг. - тяжелая степень йоддефицита

- 1998-1999 гг. - среднетяжелая степень

- 2000-2009 гг. - легкая степень

Принципиальное значение имеет идентификация резких изменений (кратных) в йодной обеспеченности населения в современный период (табл. 3) по различным критериям оценки, позволяющая однозначно выделить 1996, 1998, 2000, 2003 годы, как периоды наибольшего риска, что диктует необходимость целенаправленного анализа смертности населения от злокачественных новообразований щитовидной железы с учетом возможной лаговой задержки от этих периодов, соответственно в 1999. 2001,2003, 2006 годах.

Таблица 3

Гигиеническая характеристика резких изменений йоддефнцита и его максимальных уровней у населения по различным критериям оценки в современный период

Оцениваемый период Абсолютный йоддефицит мкг/чел. в сутки (максимальные уровни) Частотная характеристика нсонатального ТТГ > 5МЕ/л Суммарный популяционный риск йолдефицита

с лагом 1 год, % кратность | изменений % (раз) кратность изменений (раз)

1996 60,4 33,9 4,2 55,0 2,7

1998 58,7 22,5 1,5 31,2 1,6

2000 56,3 10,0 2 9,9 3,2

2003 58,6 5,4 1,9 30,1 6,3

Проведенный анализ йодной недостаточности в период с 2000 по 2009 год позволяет четко выделить внутри этого отрезка два временных промежутка, отличающихся существенными различиями в йодной обеспеченности населения, хотя и в рамках одного критерия ВОЗ, характеризующего легкую степень. Это период с 2000 по 2003 год 6,1 ±0,09% и период с 2004 по 2009 год 7.4±0,08% (р<0,001). что необходимо учитывать при изучении эпидемиологии фоновых процессов в этот период времени.

В четвертой главе представлен анализ заболеваемости и смертности населения области от злокачественных новообразований щитовидной железы. В период с 1991 по 2009 год в области умерло от злокачественных новообразований щитовидной железы 364 человека. Динамика смертности населения от злокачественных новообразований щитовидной железы характеризуется среднегодовым темпом прироста 21% и выраженной изменчивостью при коэффициенте вариации 31,6% (рис. 3).

Среднемноголетний уровень смертности в 1999-2009 гг. составил 1,11±0,07 на 100 тыс. населения, что в 1,6 раза выше, чем в 1991-1998 гг. 0,68±0,06 на 100 тыс. населения (р<0,001). Смертность среди сельского населения на 11,1% выше, чем среди городского, что согласуется с данными биомониторинга йодной недостаточности.

Среди умерших 91,2% составляют лица, родившиеся до 1956 года (испытывавшие тяжелую степень йодного дефицита в антенатальном периоде, детском и подростковом возрасте), что диктует необходимость использования стандартизованных рисков для получения наиболее доказательных и практически значимых результатов.

--,-,----1----]-1----->-1-1--,-1-1--■-1-:--

1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009

Рисунок 3 Динамика смертности населения Оренбургской области от злокачественных новообразований щитовидной железы

Максимальные уровни смертности от злокачественных новообразований щитовидной железы были зафиксированы в 1999, 2001, 2003, 2006 годах, с лаговой задержкой в 4 года от резких изменений в йодной обеспеченности населения в 1996, 1998,2000, 2003 годах, верифицированных по различным гигиеническим критериям.

Выявлено существенное превышение смертности в годы максимальных уровней с лаговой задержкой в 4 года от резкого изменения йодной обеспеченности населения (р<0,001) 1,54±0,13 на 100 тыс. населения по сравнению с 0,82±0,08 на 100 тыс. населения в другие периоды наблюдения (табл. 4).

Таблица 4

Гигиеническая оценка повозрастных коэффициентов смертности от злокачественных новообразований щитовидной железы в различные периоды в расчете на 100 тыс. населения

Оцениваемые периоды Коэффициенты смертности в возрастных группах

20-39 лет 40-49 лет 50-59 лет 60 и старше всего

1999,2001, 2003,2006 * 0,32±0,11 0,67±0,22 2,35±0,49 6,34±0,67 1,54±0,13

2000,2002, 2004,2005, 2007,2008, 2009 ** 0,08±0,05 0,14±0,08 1,16±0,28 3,80±0,42 0,82±0,08

1 2,2 2,3 2,1 3,2 4,8

ОР 4,0 4,8 2,0 1,7 1,9

* - годы повышенной смертности с лаговой задержкой в 4 года от резкого изменения йодной обеспеченности населения;

** - другие годы изучаемого периода наблюдений; I - критерий достоверности разницы показателей;

ОР - относительный риск повышенной смертности в годы с лаговой задержкой по сравнению с другим периодом наблюдения.

В годы максимальных уровней смертности происходил сдвиг на возраста 20-39 лет и 40-49 лет с соответствующим достоверным ростом относительного риска повышенной смертности до 4,0-4,8 раза (р<0,05).

Средний возраст умерших в годы максимальных уровней смертности, по сравнению с другими периодами, был существенно ниже (р<0,001) у мужчин на 8,8 года, у женщин на 3,9 года.

Средний возраст умерших мужчин с датой рождения до 1956 года составил 65,4±1,2 года, с датой рождения после 1956 года 39,0±2,4 года, средний возраст умерших женщин 69,4±0,6 года и 35,5±1,9 года соответственно.

Соотношение умерших мужчин и женщин составило среди родившихся до 1956 года 1:3,7, после 1956 года 1:1,5, при среднем соотношении по области 1:3,0, что свидетельствует о существенном снижении риска смертельных исходов у женщин на фоне проводившейся после 1956 года массовой йодной профилактики.

Смертность от злокачественных новообразований щитовидной железы за период 1999-2009 гг. существенно выше в Центральном регионе 1,61 по сравнению с Западным 0,84 и Восточным 0,51 на 100 тысяч населения, эта же закономерность прослеживается среди мужского населения (в Центральном регионе 0,75 по сравнению с Западным 0,37 и Восточным 0,32 на 100 тысяч мужского населения) и женского населения (в Центральном регионе 2,35 по сравнению с Западным 1,26 и Восточным 0,68 на 100 тысяч женского населения).

При проведении анализа с лаговой задержкой в 5 лет (табл. 5) установлена прямая корреляционная связь (р=1,0) между ростом абсолютного йодного дефицита у населения и ростом смертности от злокачественных новообразований щитовидной железы.

Таблица 5

Анализ интервального ряда абсолютного иоддефншпа и смертности от злокачественных новообразований щитовидной железы с лагом в 4-5 лет

Оцениваемый период Абсолютный йоддефицит мкг/чел. в сутки Ранг Смертность на 100 тыс. населения Ранг

1985-1989 41,2 4 - -

1990-1994 46,8 3 0,59 4

1995-1998 57,4 1 0,76 3

1999-2003 57,2 2 1,34 1

2004-2008 - - 0,89 2

Полное прекращение йодной профилактики на фоне максимального абсолютного йоддефицита в 1996 г. и резкого ее уменьшения в 2003 г. повлекло причинно обусловленный рост смертности населения от злокачественных новообразований щитовидной железы с лаговой задержкой в 4 года соответственно в 1999 и 2006 годах, по сравнению с фоновым 1991 годом (табл. 6), подтвержденного расчетом тетрахорического коэффициента корреляции г=0,19 и 0,23, при значениях Х~=1640 и 5120 (р<0,05) и неприемлемых с медицинской и социальной точки зрения величинах относительных рисков, составивших 5,1 и 4,3 соответственно.

Таблица 6

Сравнительная характеристика относительного риска смертности населения от злокачественных новообразований щитовидной железы

Оцениваемые периоды наблюдения г х2 Р ОР

1991* и 1999 гг. 1991* и 2006 гг. 0,18 1640 <0,01 5,1

0,16 5120 <0,01 4,3

г-тетрахорический коэффициент корреляции;

X" - критерий для оценки достоверности коэффициента корреляции, рассчитанный по формуле Бейли;

р - вероятность ошибки по таблице критических значений критерия х2; ОР- показатель относительного риска йодного дефицита.

Проведенный анализ стандартизованных показателей смертности выявил рост в 1,4 раза (р<0,001) в 1999-2009 гг. по сравнению с 1991-1998 гг., что согласуется с интенсивными показателями, а рассчитанные на основе стандартизованных показателей стандартизованные риски повышенной смертности от злокачественных новообразований щитовидной железы в различных группах населения (табл. 7) подтвердили более высокие уровни в сельской местности по сравнению с городской, среди женщин по сравнению с мужчинами, что исключает влияние возрастно-половой структуры населения.

Таблица 7

Стандартизованные относительные риски повышенной смертности ог злокачественных новообразований щитовидной железы в различных группах

населения (1999-2009 гг.)

1 Контингента Стандартизованные показатели тысяч населения с смертности на 100 реди: ОР 1

мужчин 1 женщин всего населения

сельское 1 население 0,40±0,12 ! 1,58±0,17 1,00*0,10 3,95 5,6

! городское население 0,47±0,10 1,35±0,13 0,91 ±0,09 2,87 5,5

1 все население 0,42±0,06 1,41±0,11 0,92±0,05 3,36 8,2

| ОР* 0,85 1,17 1,10 - -

ОР - относительный стандартизованный риск повышенной смертности среди женщин по сравнению с мужчинами;

ОР4 - относительный стандартизованный риск повышенной смертности среди сельского населения по сравнению с городским;

I - критерий достоверности разницы показателей между мужчинами и женщинами.

Выявленные региональные особенности распространенности и первичной заболеваемости злокачественными новообразованиями щитовидной железы согласуются с характеристикой смертности населения. Самый низкий уровень заболеваемости 1,43±0,26 на 100 тыс. населения и соответственно самый низкий уровень смертности 0,23±0,10 на 100 тыс. населения зафиксированы в 1991 году.

Первичная заболеваемость 4,04±0,13 на 100 тыс. населения в 1999-2009 гг. в 1,7 раза (р<0,001) превышает уровень 2,36±0,12 на 100 тыс. населения

зарегисгрированный в 1991-1998 гг., заболеваемость среди женщин в 4,5 раза выше чем среди мужчин, полностью совпадает нозогеография заболеваемости и смертности и др.

Вместе с тем, проведенный анализ максимальных уровней заболеваемости по укрупненным пятилетним интервалам и смертности (табл. 8), а также максимальных и минимальных уровней за весь период наблюдений выявил предельно короткий лаг в 1 год или полное его отсутствие, что делает невозможным использование выявленных закономерностей для целей упреждающей гигиенической профилактики преждевременной смертности и определяет целесообразность изучения предшествующих фоновых процессов, имеющих патогенетическую связь с состоянием йоддефицита.

Таблица 8

Сравнительный анализ максимальных уровней первичной заболеваемости и смертности ог злокачественных новообразований щитовидной железы по укрупненным интервалам в расчете на 100 тыс. населения

Оцениваемый период Максимальные уровни Временной лаг

первичной заболеваемости смертности

1990-1994 2,85(1994) 0,86(1995) 1 год

1995-1998 2,93 (1998) 1,53 (1999) 1 год

1999-2003 3,91 (2001) 1,96 (2001) отсутствует

2004-2009 5,25 (2006) 1,38(2006) отсутствует

В пятой главе представлены эпидемиологические особенности предшествующих фоновых процессов в виде йоддефицитной заболеваемости. В Оренбургской области в 2000-2009 гг. выявлен 90051 больной с диагнозом заболевания, обусловленного йодной недостаточностью, установленного впервые в жизни.

В структуре первичной йоддефицитной заболеваемости первое ранговое место по среднемноголетним данным занимает диффузный (эндемический) зоб 53,4±0,24%, на втором месте многоузловой (эндемический) зоб 15,8±0,13%, на третьем месте субклинический гипотиреоз 13,8±0,12% (рис. 4).

Многоузловой (эндемический) зоб 15,8%

Рисунок 4 Структура первичной йоддефицитной заболеваемости по многолетним

данным 2000-2009 гг.

Проведенный анализ первичной йоддефицитной заболеваемосги всего населения в периоды, отличающиеся существенными различиями в потреблении йода населением

Субклиничес кий гипотиреоз 13,8%

Тиреоидиг 1 2,6%

Тиреото ксико з (гипертиреоз) 3,9%

Синдром врожденноII йодной не до стато ч но с ти 0,6%

Диффузный (эндемический) зоб 53,4%

выявил достоверный рост первичной йоддефицитной заболеваемости с 3,97±0,04 до 4,45±0,05 на 1000 населения (р<0,001) в период 2004-2009 гг. (пониженное потребление) по сравнению с 2000-2003 гт. (максимальное потребление), в том числе по синдрому врожденной йодной недостаточности в 10 раз, с 0,004±0,001 до 0,041±0,004 на 1000 населения (р<0,001), многоузловому (эндемическому) зобу в 1.4 раза с 0,53±0.016 до 0,764±0,019 на 1000 населения (р<0,001), субклиническому гипотиреозу в 1,7 раза с 0,38±0,013 до 0.658±0,02 на 1000 населения (р<0,001).

Рост отмечается также по заболеваемости диффузным (эндемическим) зобом и тиреотоксикозом, хотя и разница показателей статистически незначима По тиреоидиту отмечено незначительное снижение при отсутствии достоверных отличий.

Среди городского населения рост отмечается по всем нозологическим формам (р<0,001) за исключением тиреоидита по которому отмечается некоторое снижение (р<0,05).

Однако, в сельской местности, существенный рост выявлен только но многоузловому (эндемическому) зобу (р<0,001) и тиреотоксикозу (при статистически незначимых различиях), что, возможно, является следствием существенных различий в доступности квалифицированной медицинской помощи.

Проведенный сравнительный анализ между городским и сельским населением в период 2000-2003 гг., отражающий возможную этиопатогенетическую связь с максимальным потреблением йода, выявил достоверно более высокие уровни первичной йоддефицитной заболеваемости среди городского населения по большинству нозологических форм, что отчасти согласуется с большей доступностью квалифицированной специализированной медицинской помощи, однако заболеваемость тиреотоксикозом 0,18±0,01 на 1000 населения существенно (р<0,001) выше в сельской местности по сравнению с городской 0,12±0,01 на 1000 населения, заболеваемость синдромом врожденной йодной недостаточности 0,009±0,003 также выше в сельской местности (р<0,05) по сравнению с городской 0,002±0,001 на 1000 населения, выше также и заболеваемость субклиническим гипотиреозом и тиреоидитом (при отсутствии значимых различий).

Проведенный сравнительный анализ в период 2004-2009 гг. отражающий возможную этиопатогенетическую связь с резким снижением потребления йода населением выявил совершенно иную картину. В сельской местности только заболеваемость тиреотоксикозом 0,19±0,01 превысила (р<0,05) уровень среди городского населения 0,16±0,01 на 1000 населения. По всем остальным нозологическим формам первичная йоддефицитная заболеваемость среди городского населения существенно (р<0,001) выше по сравнению с сельским. Таким образом, заболеваемость тиреотоксикозом, как на фоне максимального потребления йода, так и на фоне резкого снижения его потребления достоверно выше в сельской местности по сравнению с городской.

Территориальные особенности первичной йоддефицитной заболеваемости по географическим зонам полностью согласуются с нозогеографией заболеваемости и смертности населения от злокачественных новообразований щитовидной железы.

Учитывая, что в 2003 г. произошло резкое уменьшение потребления йода населением в связи с двукратным сокращением поставок и реализации йодированной соли, повлекшей рост риска развития йоддефицитных заболеваний, что верифицировано данными биомониторинга, представлялось важным рассчитать лаговые задержки максимальных уровней и существенного роста отдельных видов йоддефицитной заболеваемости, последовавшего за этим явлением.

Установлено, что наиболее часто встречается лаговая задержка в 1 год, характерная для всей йоддефицитной заболеваемости, тиреоидита, субклинического гипотиреоза, второй вид лаговой задержки характерен для диффузного (эндемического)

18

зоба, синдрома врожденной йодной недостаточности и характеризуется лагом в 1 год до начала существенного роста заболеваемости и лагом в 2 года до максимального уровня, третий вид лаговой задержки характерен для многоузлового (эндемического) зоба с лагом в 1 год до начала существенного роста заболеваемости и лагом в 4 года до максимального уровня, четвертый вид лаговой задержки характерен для тиреотоксикоза с лагом в 2 года до максимального уровня (табл. 9).

Условно можно выделить и пятый вид лаговой зависимости, заключающийся в ее полном отсутствии, что зафиксировано в виде существенного роста заболеваемости тиреотоксикозом и субклиническим гипотиреозом уже в год резкого снижения потребления йода.

Таблица 9

Анализ временных лагов максимальных уровней первичной йоддефицитной заболеваемости от резкого существенного снижения потребления йода населением (2003)

Нозологические формы Фоновый показатель на 1000 человек (Р±т) Максимальный показатель на 1000 человек (Р±ш) Год регистрации t Лаг в годах

Йоддефитная заболеваемость 3,97±0,04** 5,13±0,05 2004 19,3 1 год

Синдром врожденной йодной недостаточности 0,004±0,001* 0,022±0,003 2004 6,0 1 год

0,004±0,001* 0,067±0,005 2005 12,6 2 года

Диффузный (эндемический) зоб 2,25±0,03* 2,58±0,03 2004 8,2 1 год

2,25±0,03* 2,69±0,03 2005 11,0 2 года

Многоузловой (эндемический) зоб 0,54±0,016* 0,70±0,018 2004 8,0 1 год

0,54±0,016* 0,66±0,018 2005 6,0 2 года

0,54±0,016* 0,82±0,019 2006 11,2 3 года

0,54±0,016* 0,98±0,021 2007 16,9 4 года

Субклинический гипотиреоз 0,41 ±0,014* 0,96±0,021 2007 22,0 1 год

0,38±0,013** 0,52±0,016 2003 6,7 отсутствует

Тиреотоксикоз 0,16±0,008*** 0,19±0,009 2004 2006 2,5 2 года 4 года

0,153±0,008** 0,18±0,009 2003 2,1 отсутствует

Тиреоидит 0,57±0,016* 0,68±0,018 2004 4,6 1 год

I - критерий достоверности разницы между максимальным уровнем первичной йоддефицитной заболеваемости и фоновым;

фоновый показатель - уровень первичной йоддефицитной заболеваемости за предшествующий период или предшествующий год: * - 2003; ** - 2000-2002 (субклинический гипотиреоз, тиреотоксикоз) или 2000-2003 - (суммарная йоддефицитная заболеваемость); *** - 2002 (тиреотоксикоз).

Таким образом, с учетом более коротких лаговых задержек при большинстве видов йоддефицитной заболеваемости, по сравнению с таковыми при злокачественных новообразованиях щитовидной железы, уровни и динамика фоновых процессов (многоузловой (эндемический) зоб, синдром врожденной йодной недостаточности, субклинический гипотиреоз, тиреотоксикоз, йоддефицитная заболеваемость (суммарно)) могут быть использованы в системе социально-гигиенического мониторинга для целей прогнозирования отдаленных последствий йодного дефицита и упреждающей

коррекции риска преждевременной смертности населения от злокачественных новообразований щитовидной железы.

В шестой главе на основе проведенных исследований многолетней динамики и уровней йоддефицита у населения от воздействия комплекса факторов окружающей среды, анализа заболеваемости и смертности населения от злокачественных новообразований щитовидной железы, эпидемиологии фоновых процессов, предшествующих возникновению злокачественных новообразований и выявленных причинно-следственных связей между состоянием йодной обеспеченности населения и смертностью от злокачественных новообразований щитовидной железы, обоснованы и представлены гигиенические критерии прогнозирования отдаленных последствий йодного дефицита (табл. 10).

Таблица 10

Системная гигиеническая характеристика и приоритетность критериев прогнозирования отдаленных последствий йоддефицита

№ п/п Критерии прогнозирования Гигиеническая оценка в баллах отдельных системных характеристик Сумма баллов Приоритетность

А Б В Г Д

1. Состояние и динамика йоддефицита от воздействия факторов окружающей среды 5 4 5 5' 5 24 1

2. Снижение (рост) потребления йодированной соли более чем в 2 раза (при изменении популяционного риска более 20% в течение календарного года) 5 4 5 5 4 23 2

3. Эпидемиология фоновых процессов с коротким до 1 года лагом 4 4 4 5 5 22 3

4. Частотная характеристика неонатального ТТГ > 5 МЕ/л 4 4 4 5 4 21 4

5. Изменение соотношения мужчины и женщины среди умерших 2 2 2 5 2 13 5

А - Перспективы коррекции (управляемость); Б - Доступность информации; В - Нормативно-правовая база; Г - Доказательность и биологическое правдоподобие; Д - Пригодность для формирования групп риска.

Проведенный анализ отдельных системных характеристик позволяет полагать, что наибольшей прогностической ценностью обладает первый гигиенический критерий, позволяющий непосредственно принимать обоснованные целенаправленные управленческие решения по гигиенической профилактике отдаленных последствий йоддефицита

Ценность второго критерия заключается в возможности эффективного предупреждения пиковых подъемов смертности путем продуманной гигиенической профилактики.

Третий критерий может быть непосредственно использован при формировании групп риска отдаленных последствий.

Четвертый критерий является наиболее доказательным, верифицирует и гармонизирует отечественные гигиенические критерии с эпидемиологическими критериями ВОЗ.

Пятый критерий обладает биологическим правдоподобием и доказательностью и вполне оправдывает себя при решении частных, локальных задач упреждающей гигиенической диагностики.

Таблица 11

Использование гигиенических критериев прогнозирования при формировании групп риска преждевременной смертности населения от злокачественных новообразований щитовидной железы

Группа риска Критерии прогнозирования Стратегии коррекции риска и гигиенической профилактики

популяционная ! индивидуальная

1. Сельское население 1,2,3,4,5 + I +

2. Женщины 3,4,5 - +

3. Лица с датой рождения до 1956 года 1,5 - +

4. Население Центрального Оренбуржья 1,2,3,4 + +

5. Население СевероЗападного Оренбуржья 1,2,3,4 + +

6. Лица с уже имеющимися йоддефицитными заболеваниями, независимо от лаговой задержки 3 - +

1.2. 3. ... - порядковые номера критериев прогнозирования из таблицы 10.

Прикладное значение предложенных критериев прогнозирования заключается в возможности их использования при формировании групп риска преждевременной смертности населения от злокачественных новообразований щитовидной железы, а также реализации последующих дифференцированных стратегий коррекции риска и упреждающей гигиенической профилактики на индивидуальном и популяционном уровне (табл. 11).

ВЫВОДЫ

1. На основе анализа взаимосвязи комплекса факторов окружающей среды и прямых биомаркеров у населения определены периоды, отличающиеся количественными и качественными характеристиками йодного дефицита, что необходимо учитывать при формировании целевых установок на изучение эпидемиологии фоновых процессов, смертности населения от злокачественных новообразований щитовидной железы, обосновании критериев прогнозирования отдаленных последствий йоддефицита.

2.Стандартизованные и интенсивные показатели смертности населения от злокачественных новообразований щитовидной железы в 1999-2009 гг. характеризуются ростом в 1,4 и 1,6 раз соответственно по сравнению с 1991-1998 гг., и в 4,0 и 4,8 раз, по сравнению с фоновым уровнем (1991). Среди умерших 91,2% составляют лица, родившиеся до 1956 г.

3. Смертность населения от злокачественных новообразований щитовидной железы по укрупненным интервалам в 1991-2009 гг. находится в прямой причинно-следственной связи с уровнем абсолютного йоддефицита от воздействия факторов окружающей среды с лаговой задержкой в 4-5 лет, с максимальными уровнями смертности в 1999, 2001, 2003, 2006 гг. с лагом в 4 года от резких изменений йодной обеспеченности населения и сдвигом преждевременной смертности на более молодые возраста. Стандартизованные риски повышенной смертности существенно выше среди женщин по сравнению с мужчинами (р<0.001), среди сельского населения по сравнению с городским, что согласуется с динамикой и уровнями йоддефицита по данным биомониторинга.

4. Эпидемиология фоновых процессов в современных условиях, характеризуется тенденцией к росту с 2004 г., а более короткая лаговая задержка от изменений йодной обеспеченности населения по сравнению со смертностью от злокачественных новообразований щитовидной железы, определяет целесообразность использования для целей прогнозирования следующих фоновых нозологических форм: многоузловой (эндемический) зоб, синдром врожденной йодной недостаточности, субклинический гипотиреоз, тиреотоксикоз, йоддефицитная заболеваемость (суммарно).

5. На основе системной гигиенической оценки и с учетом перспектив упреждающей коррекции риска преждевременной смертности населения от злокачественных новообразований щитовидной железы обоснованы следующие критерии прогнозирования отдаленных последствий йоддефицита. представленные в порядке приоритетности: состояние и динамика йоддефицита от воздействия факторов окружающей среды, снижение (рост) потребления йодированной соли более чем в 2 раза в течение календарного года (при изменении популяционного риска более 20%), эпидемиология фоновых процессов с коротким до 1 года лагом, частотная характеристика неонатального ТТГ > 5 МЕ/л, изменение соотношения мужчины: женщины среди умерших.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Федеральной службе по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (Роснотребнадзор):

- рассмотреть целесообразность реализации комплекса мер по гигиенической профилактике и снижению преждевременной смертности населения от злокачественных новообразований щитовидной железы, в том числе оптимизации федерального модуля социапьно-гигиенического мониторинга, программы Федерального статистического наблюдения, взаимодействия с НИИ Галургии, Федеральным Центром неокатального скрининга и другими медицинскими службами, политики здорового питания населения с учетом необходимости исключения резких колебаний в потреблении йода населением (как дефицита, так и избыточного его потребления).

2. Управлению Роспотребнадзора по Оренбургской области:

- продолжить внедрение разработанных методических подходов для закрепления и верификации полученных практических результатов по гигиенической профилактике преждевременной смертности населения от злокачественных новообразований щитовидной железы.

СПИСОК ОСНОВНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Публикации в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией

1. Современная лабораторная система оценки качества и безопасности йодированной соли в Оренбургской области [Текст] / A.B. Кошохов [и др.] // Вестник Санкт -Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова. -2007. - №2 (2). Приложение. - С. 80-81. - Авт. ст.: A.B. Конюхов, Т.М. Макарова, ПЛ. Настека, H.A. Пономаренко, H.H. Комаров.

2. Верещагин, H.H. Особенности распространенности злокачественных новообразований щитовидной железы в йоддефицитном регионе [Текст] / H.H. Верещагин, Н Л. Настека, В.А. Конюхов // Гигиена и санитария. - 2009. - № 4. - С. 84-87.

3. К вопросу о прикладных аспектах теории гигиенического риска в питании [Текст] /

B.А. Конюхов [и др.] // Здоровье населения и среда обитания. - 2010. - № 7 (208). -

C. 8-10. - Авт. ст.: В.А. Конюхов, И.А. Авдеева, НЛ. Настека, Ю.Х. Мухамеджанова.

Публикации в других изданиях

4. Настека, НЛ. Региональные уровни природного риска йодной недостаточности по эпидемиологическому критерию неонаталыюго скрининга в Оренбургской области [Текст] / НЛ. Настека, Э.В. Лукьянов // Региональная научно -практическая конференция молодых ученых и специалистов: сб. мат. - Оренбург, 2003. -Ч. I.-C. 129-132.

5. Конюхов, В.А. Опыт гигиенической оценки риска йодного дефицита на региональном уровне [Текст] / В.А. Конюхов, В.М. Боев, НЛ. Настека // Социально - гигиенический мониторинг среды обитания и здоровья населения: сб. тр. науч. - практ. конф., посвящ. 10 - летию системы социально - гигиенического мониторинга, (Оренбург, 26 ноября 2004 г.) - Оренбург, 2004. - С. 86-88.

6. Оценка гигиенических условий производства йодированной соли в ОАО Илецк -Соль в современных условиях [Текст] / О.И. Бурлуцкая [и др.] // Биоэлементы: мат. II Междунар. науч. - практ. конф. - Оренбург, 2006. - С. 231-235. - Авт. ст.: О.И. Бурлуцкая, НЛ. Настека, A.B. Конюхов, Ю.Х. Мухамеджанова.

7. Ликвидация йодного дефицита в Оренбургской области: верификация по международным критериям оценки и экономическая эффективность [Текст] /

B.А. Конюхов [и др.] // Микроэлементы в медицине. - 2007. - Т. 8, вып. 1. [спец. вып.' Биоэлементы. Научные основы и опыт применения биоэлементов в медицине, спорте, пищевой промышленности и сельском хозяйстве (23 -25 января 2007 г.): II - я междунар. науч. - практ. конф. - М. - Оренбург, 2007]. -

C. 31-35. - Авт. ст.: В.А. Конюхов, H.H. Верещагин, НЛ. Настека.

8. Эпидемиология йоддефицитной заболеваемости [Текст] / В.А. Конюхов [и др.] // Экология человека: эпидемиология йоддефицитных заболеваний в Оренбургской области. - М.: Академия наук о Земле, 2007. - Гл. 1. - С. 5-35. - Авт. гл.: В.А. Конюхов, A.B. Конюхов, Т.М. Макарова, НЛ. Настека, Л.А. Дмитриева.

9. Эпидемиология заболеваний и их исходов, ассоциируемых с йодным дефицитом [Текст] / В.А. Конюхов [и др.] // Экология человека: эпидемиология

йоддефицитных заболеваний в Оренбургской области. - М.: Академия наук о Земле, 2007. - Гл. 5. - С. 42. - Авт. гл.: В.А. Конюхов, A.B. Конюхов, Т.М. Макарова, Н.Л. Настека. Л.А. Дмитриева.

10. Медико - демографическое картографирование по показателям смертности от отдельных причин [Текст] / В.А. Конюхов [и др.] // Медико - демографический атлас Оренбургской области: атлас здоровья. - М.: Академия наук о Земле, 2007. -Гл. 3. - С. 62-113. - Авт. гл.: В.А. Конюхов, J1.B. Конюхова, IIJI. Настека, Л.А. Дмитриева.

11. Настека, Н.Л. Гигиеническая характеристика заболеваемости и смертности населения Оренбургской области от злокачественных новообразований щитовидной железы [Электронный ресурс] / НЛ. Настека, Н.Е. Вяльцина // Здоровьесберегающие технологии в образовании: мат. III Всерос. науч. - практ. конф. - Электрон, текстовые дан. - Оренбург: Оренбургский государственный университет. 2008. - 1 электрон, опт. диск (CD - ROM). - Загл. с этикетки диска.

12. Настека, НЛ. Заболеваемость населения Оренбургской области злокачественными новообразованиями щитовидной железы [Текст] / НЛ. Настека // Водохозяйственные проблемы и рациональное природопользование: мат. всерос. науч. - практ. конф. с междунар. участием, Оренбург, (13 - 15 марта 2008 г.). -Оренбург; Пермь, 2008. - Ч. II. Рациональное природопользование / под общ. ред. А.Я. Гаева. П.В. Панкратьева. - С. 290-293.

13. Настека, НЛ. Региональные особенности зобной эндемии в Оренбургской области [Текст] / НЛ. Настека. В.А. Конюхов // Водохозяйственные проблемы и рациональное природопользование: мат. всерос. науч. - практ. конф. с междунар. участием. (Оренбург, 13-15 марта 2008 г.). - Оренбург: Пермь, 2008. - Ч. II. Рациональное природопользование / под общ. ред. А.Я. Гаева. П.В. Панкратьева. -С. 293-297.

14. Настека, НЛ. Гигиеническая оценка последствий дефицита йода на территории Оренбургской области [Текст] / Н.Л. Настека // Многопрофильный университет как региональный центр образования и науки: мат. всерос. науч. - практ. конф., (Оренбург, 20 - 22 мая 2009 г.). - Оренбург: ИПК ГОУ Оренбургский государственный университет, 2009. - С. 3678-3680.

15. Настека, НЛ. Эпидемиология злокачественных новообразований на территории Оренбургской области [Текст] / Н.Л. Настека // Интеграция науки и практики в профессиональном развитии педагога: мат. всерос. науч. - практ. конф., (Оренбург, 3-5 февраля 2010 г.). - Оренбург: Оренбургский государственный университет, 2010. - С. 2447-2451.

16. Настека, НЛ. Изучение динамики и структуры йоддефицитной заболеваемости в Оренбургской области [Текст] / Н.Л. Настека II Интеграция науки и практики в профессиональном развитии педагога: мат. всерос. науч. - практ. конф., (Оренбург, 3-5 февраля 2010 г.). - Оренбург: Оренбургский государственный университет, 2010. - С. 2344-2348.

17. Авдеева. И.А. Гигиеническая оценка максимальных уровней йоддефицита у населения агропромышленного региона [Текст] / И.А. Авдеева, В.А. Конюхов, НЛ. Настека // Международный журнал экспериментального образования. -2010. - № 7 (Актуальные вопросы науки и образования: III общерос. науч. конф.. (Москва 11 - 13 мая 2010 г.)).-С. 25.

18. Авдеева, И.А. Система доиозологической гигиенической диагностики йоддефицита в университетском комплексе [Текст] / И.А. Авдеева, В.А. Конюхов, Н.Л. На стека // Научно-методические основы формирования физического и психического здоровья детей и молодежи: мат. IV Всерос. конф. с междупар. участием, (Екатеринбург, 17 - 19 мая 2010 г.) / Урал. гос. пед. ун-т. -Екатеринбург, 2010. - С. 5-9.

19.Теоретическое обоснование понятия «коррегируемости» в решении региональных экологических проблем на примере Оренбургской области [Текст] / В.А. Конюхов [и др.] // Проблемы экологии в современном мире в свете учения

B.И. Вернадского: междунар. науч.- практ. конф., (Тамбов, 3 - 4 июня 2010 г.). -Тамбов, 2010. - С. 202-208. - Авт. ст.: В.А. Конюхов, ПЛ. Настека, И.А. Авдеева, Ю.Х. Мухамеджанова, С.Ю. Щербаков.

20. Эпидемиологические особенности смертности населения от злокачественных новообразований щитовидной железы в территориях по следу Тонкого ядерного взрыва [Текст] / В.А. Конюхов [и др.] // Современные наукоемкие технологии. -2010. - № 7. Окружающая среда и развитие человека: общерос. науч. конф., (Иркутск, 5 - 7 июля 2010 г.). - С. 218-219. - Авт. ст.: В.А. Конюхов, ПЛ. Настека,

C.Ю. Щербаков, И.А. Авдеева.

Принятые сокращения:

АНЗ - Академия наук о Земле

АЭС - атомная электростанция

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения

ВЭНЦ РАМН - Всероссийский эндокринологический научный центр Российской академии медицинских наук ГОСТ - государственный стандарт

ЗНиСО - Здоровье населения и среда обитания (информационный бюллетень Федеральной службы Роспотребнадзора) ТТГ-тиреотропный гормон ЦГСЭН - Центр Госсанэпиднадзора

НЛСТЕКЛ Наталья Леонидовна

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ВЛНЯНИЯ ЙОДНОГО ДЕФИЦИТА НА СМЕРТНОСТЬ НАСЕЛЕНИЯ ОТ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

14.02.01 - Гигиена

Автореферат

диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Лицензия № ЛР020716 от 02.11.98.

Подписано в печать 15.11.2010.

Формат 60x84 Бумага писчая. Усл. печ. листов 1.0. Тираж 100. Заказ 456.

ИПК ГОУ ОГУ 460018, г. Оренбург. ГСП, пр-т Победы. 13. Государственное образовательное учреждение «Оренбургский государственный университет»

 
 

Оглавление диссертации Настека, Наталья Леонидовна :: 2010 :: Оренбург

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

Глава 2. Объем и методы исследования.

Глава 3. Гигиеническая характеристика йоддефицита у населения

Оренбургской области.

3.1. Анализ содержания йода в почве, воде, продуктах животного и растительного происхождения.

3.2. Анализ динамики абсолютного йоддефицита.

3.3. Гигиеническая оценка популяционного риска йоддефицитных заболеваний у населения.

3.4. Анализ динамики и пространственных характеристик йодной недостаточности по данным биомониторинга.

3.5 Гигиеническое обоснование периодизации йодного дефицита у населения.

Глава 4. Анализ заболеваемости и смертности населения от злокачественных новообразований щитовидной железы.

Глава 5. Анализ заболеваемости, обусловленной йодной недостаточностью.

Глава 6. Гигиеническая характеристика критериев прогнозирования отдаленных последствий йодного дефицита.

 
 

Введение диссертации по теме "Гигиена", Настека, Наталья Леонидовна, автореферат

Актуальность проблемы. По данным ВОЗ, за последние 20 лет заболеваемость раком щитовидной железы и смертность от него удвоилась. Согласно международным регистрам ежегодная смертность от рака щитовидной железы на 100 тыс. человек составляет от 0,2 до 1,2 у мужчин и от 0,4 до 2,8 у женщин. В Российской Федерации также отмечается неуклонный рост злокачественных новообразований щитовидной железы, причем по темпам прироста (9,2% в год) они признаются одной из ведущих форм среди злокачественных новообразований [48, 125, 188, 197].

В качестве возможных важных факторов риска развития злокачественных новообразований щитовидной железы, ряд авторов указывают на ухудшение ситуации по йодному дефициту, резкие изменения в йодной обеспеченности организма, значимость фоновых процессов, предшествующих заболеванию раком щитовидной железы, важную роль радиационных катастроф и аварий [6, 13,91,94, 204].

В Оренбургской области имеются отдельные работы по эпидемиологии заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований щитовидной железы, роли химических канцерогенов окружающей среды [6].

Доказано, что вся территория Оренбургской области является эндемичной по дефициту йода в биосфере [73, 86].

Вместе с тем, работ посвященных системной гигиенической оценке возможного влияния йоддефицита на смертность населения от злокачественных новообразований щитовидной железы до настоящего времени не проводилось, недостаточно изучена эпидемиология фоновых процессов и региональные особенности смертности населения от злокачественных новообразований щитовидной железы, отсутствуют научно-обоснованные критерии прогнозирования отдаленных последствий йоддефицита в системе социально-гигиенического мониторинга, что снижает эффективность и целенаправленность мер по гигиенической профилактике преждевременной смертности населения.

Актуальность исследований подтверждается необходимостью выполнения общегосударственных задач по сокращению смертности населения, представленных в «Концепции демографической политики Российской Федерации на период до 2025 г.», утвержденной Указом Президента РФ от 09.10.2007 г. № 1351, а также гармонизации отечественной системы профилактики злокачественных новообразований с резолюцией 58-ой сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения (апрель, 2005), определившей первичную профилактику, как наиболее целесообразную долгосрочную стратегию борьбы против рака.

Перечисленный круг нерешенных вопросов определили актуальность, и составил цель и задачи настоящей работы, которая обобщает и систематизирует результаты многолетних наблюдений (1991-2009) в рамках региональной системы социально-гигиенического мониторинга в соответствии с планом НИР Оренбургского государственного университета (№ госрегистрации 01.2007 05552-).

Цель исследования: оценить влияние йодного дефицита на формирование смертности населения Оренбургской области от злокачественных новообразований щитовидной железы.

Задачи исследования:

1. Оценить многолетнюю динамику и уровни йоддефицита у населения от воздействия комплекса факторов окружающей среды.

2. Провести анализ заболеваемости и смертности населения от злокачественных новообразований щитовидной железы.

3. Изучить эпидемиологию фоновых процессов, предшествующих возникновению злокачественных новообразований щитовидной железы.

4. Рассчитать причинно-следственную зависимость между состоянием йодной обеспеченности населения и смертностью от злокачественных новообразований щитовидной железы.

5. Обосновать гигиенические критерии оценки отдаленных последствий йоддефицита в системе социально-гигиенического мониторинга.

Научная новизна результатов исследований заключается в следующем:

- Впервые разработан алгоритм комплексной гигиенической оценки йоддефицита у населения в агропромышленном регионе, предусматривающий анализ и согласование данных биомониторинга, абсолютного йоддефицита и популяционного риска приемлемый как для текущих оценок, так и для изучения и прогнозирования отдаленных последствий йоддефицита в системе социально-гигиенического мониторинга.

- Впервые проведена системная гигиеническая оценка влияния йоддефицита на фоновые процессы, заболеваемость и смертность населения от злокачественных новообразований щитовидной железы, параметризованы причинно-следственные связи с учетом лаговых задержек.

- Научно обоснованы гигиенические критерии формирования групп риска повышенной смертности для упреждающей гигиенической профилактики и коррекции риска.

- Впервые в когортном исследовании случай-контроль на фоне тяжелой йодной недостаточности доказано влияние отдаленных последствий Тоцкого ядерного взрыва на смертность от злокачественных новообразований щитовидной железы у населения, проживающего в территориях по его следу.

Практическая значимость работы:

- Разработаны гигиенические критерии и показатели для оптимизации региональной системы социально-гигиенического мониторинга с учетом региональных особенностей заболеваемости, смертности и йодного дефицита у населения.

-Разработаны медико-демографические картограммы распространенности фоновых процессов, заболеваемости и смертности населения от злокачественных новообразований щитовидной железы и созданы компьютерные базы данных социально-гигиенического мониторинга.

- Впервые разработаны системные мероприятия по гигиенической профилактике преждевременной смертности населения от злокачественных новообразований щитовидной железы и дана оценка их эффективности.

Результаты исследования включены в государственный доклад «О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации» (Москва, 2006, с.221).

Используются Управлением Роспотребнадзора по Оренбургской области при ведении социально-гигиенического мониторинга и проведении санитарно-эпидемиологических исследований по установлению причинно-следственных связей между факторами среды обитания и здоровьем населения (акт внедрения от 15.09.2010 г.). Центром гигиены и эпидемиологии в Оренбургской области при медико-демографическом картографировании территорий области (акт внедрения от 16.09.2010 г.), в соответствии с «Региональным планом действий по гигиене окружающей среды Оренбургской области на 2000-2007 гг.», утвержденном распоряжением главы администрации области №186 от 17.04.2002 г., включены составной частью в «Атлас важнейших природных и социальных рисков здоровью населения Оренбургской области», изданный под редакцией члена-корреспондента РАМН Беляева E.H. и в Медико-демографический атлас Оренбургской области (атлас здоровья) (Москва, АНЗ, 2005, 2007). Разработанный методический подход к идентификации избыточного потребления йода населением одобрен ФГУЗ «Федеральный центр гигиены и эпидемиологии» Роспотребнадзора и направлен во все субъекты РФ в виде информационного бюллетеня ЗНиСО (2010, №7). Разработанный алгоритм комплексной гигиенической оценки йоддефицита использован также медико-санитарной частью и центром содействия укреплению здоровья Оренбургского государственного университета для верификации результатов донозологической гигиенической диагностики йодной недостаточности у студентов, профессорско-преподавательского состава и сотрудников в рамках программ диспансеризации, сохранения и укрепления репродуктивного здоровья обучающихся (акт внедрения от 20.09.2010 г.).

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Второй Международной научно-практической конференции «Биоэлементы» (Оренбург, 2007), на Международном форуме «Фундаментальные и прикладные проблемы питания» (Санкт-Петербург, 2007), Международной научно-практической конференции «Проблемы экологии в современном мире в свете учения В.И. Вернадского» (Тамбов, 2010), Всероссийской научно-практической конференции «Социально-гигиенический мониторинг среды обитания и здоровья населения» (Оренбург, 2004), III Всероссийской научно-практической конференции «Здоровьесберегающие технологии в образовании» (Оренбург, 2008), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Водохозяйственные проблемы и рациональное природопользование» (Оренбург, 2008), Всероссийской научно-практической конференции «Многопрофильный университет как региональный центр образования и науки» (Оренбург, 2009), Всероссийской научно-практической конференции «Интеграция науки и практики в профессиональном развитии педагога» (Оренбург, 2010), IV Всероссийской научно-практической конференции «Научно-методологические основы формирования физического и психического здоровья детей и молодежи» (Екатеринбург, 2010), III Общероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы науки и образования» (Москва, 2010), Общероссийской научной конференции «Окружающая среда и развитие человека» (Иркутск, 2010), Региональной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов Оренбургской области (Оренбург, 2003).

Диссертация апробирована на расширенном заседании проблемной комиссии «Гигиена» ГОУ ВПО ОГУ (Оренбург, 2010).

Основные положения, выносимые автором на защиту:

1. Алгоритм комплексной гигиенической оценки йодного дефицита у населения.

2. Региональные особенности эпидемиологии фоновых процессов, заболеваемости и смертности населения от злокачественных новообразований щитовидной железы.

3. Гигиеническое обоснование критериев оценки риска отдаленных последствий йодного дефицита у населения.

Личный вклад автора. Участие автора в сборе материала для исследования составляет - 80%, в анализе и внедрении результатов - 90%.

Публикации: основные результаты диссертационной работы изложены в 20 печатных работах, из них 3 в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка используемых источников из 290 наименований, из них 108 иностранные. Общий объем диссертационной работы составляет 153 страницы машинописного текста, в том числе рисунков - 15, таблиц - 76, приложений — 3.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Гигиеническая оценка влияния йодного дефицита на смертность населения от злокачественных новообразований щитовидной железы"

120 Выводы

1. На основе анализа взаимосвязи комплекса факторов окружающей среды и прямых биомаркеров у населения определены периоды, отличающиеся количественными и качественными характеристиками йодного дефицита, что необходимо учитывать при формировании целевых установок на изучение эпидемиологии фоновых процессов, смертности от злокачественных новообразований щитовидной железы, обосновании критериев прогнозирования отдаленных последствий йоддефицита.

2. Стандартизованные и интенсивные показатели смертности населения от злокачественных новообразований щитовидной железы в 1999-2009 гг. характеризуются ростом в 1,4 и 1,6 раз соответственно по сравнению с 1991-1998 гг., и в 4,0 и 4,8 раз, по сравнению с фоновым уровнем (1991). Среди умерших 91,2% составляют лица, родившиеся до 1956 г. (испытывавшие тяжелую степень йодного дефицита в антенатальном периоде, детском и подростковом возрасте), что диктует необходимость использования стандартизованных рисков для получения наиболее доказательных и практически значимых результатов.

3. Смертность населения от злокачественных новообразований щитовидной железы по укрупненным интервалам в 1991-2009 гг. находится в прямой причинно-следственной связи с уровнем абсолютного йоддефицита от воздействия факторов окружающей среды с лаговой задержкой в 4-5 лет, с максимальными уровнями смертности в 1999, 2001, 2003, 2006 гг. с лагом в 4 года от резких изменений йодной обеспеченности населения и сдвигом преждевременной смертности на более молодые возраста.

Стандартизованные риски повышенной смертности существенно выше среди женщин по сравнению с мужчинами (р<0,001), среди сельского населения по сравнению с городским, что согласуется с динамикой и уровнями йоддефицита по данным биомониторинга, однако, на фоне сопоставимых уровней йоддефицита по данным биомониторинга, смертность от злокачественных новообразований щитовидной железы в территориях по следу Тоцкого ядерного взрыва существенно выше (р<0,001) по сравнению с контрольными сельскими территориями Восточного Оренбуржья, что необходимо учитывать при формировании групп риска преждевременной смертности.

4. Эпидемиология фоновых процессов в современных условиях, характеризуется тенденцией к росту с 2004 г., а более короткая лаговая задержка от изменений йодной обеспеченности населения по сравнению со смертностью от злокачественных новообразований щитовидной железы определяет целесообразность использования для целей прогнозирования следующих фоновых нозологических форм: многоузловой (эндемический) зоб, синдром врожденной йодной недостаточности, субклинический гипотиреоз, тиреотоксикоз, йоддефицитная заболеваемость (суммарно).

5. На основе системной гигиенической оценки и с учетом перспектив упреждающей коррекции риска преждевременной смертности населения от злокачественных новообразований щитовидной железы обоснованы следующие критерии прогнозирования отдаленных последствий йоддефицита, представленные в порядке приоритетности: состояние и динамика йоддефицита от воздействия факторов окружающей среды, снижение (рост) потребления йодированной соли более чем в 2 раза в течение календарного года (при изменении популяционного риска более 20%), эпидемиология фоновых процессов с коротким до 1 года лагом, частотная характеристика неонаталь-ного ТТГ > 5 МЕ/л, проживание (рождение) в местности, подвергавшейся внешнему радиационному воздействию, изменение соотношения мужчины : женщины среди умерших.

Практические рекомендации

1. Центральному территориальному отделу Управления Роспот-ребнадзора по Оренбургской области:

1.1. Усилить государственный санитарно-эпидемиологический надзор за качеством йодированной соли и других обогащенных йодом продуктов в порядке внешнего мониторинга с принятием мер по контролю за устранением причин ведущих к передозировке йода и (или) недостаточному содержанию.

2. ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Оренбургской области»:

2.1. Организовать формирование баз данных социально-гигиенического мониторинга качества йодированной соли и других обогащенных йодом продуктов с учетом, как недостаточного содержания, так и передозировки йода.

2.2. Организовать санитарно-просветительскую работу с населением с учетом принципиально разных патогенетических механизмов развития патологии в ответ на недостаток или избыток йода.

3. Управлению Роспотребнадзора по Оренбургской области:

3.1. Разработать программное обеспечение для ведения региональных баз данных социально-гигиенического мониторинга с учетом патогенетических последствий, как дефицита, так и передозировки йода.

3.2. Оптимизировать критерии для ведения социально-гигиенического мониторинга йоддефицитных заболеваний с внедрением разработанной единой методической схемы изучения влияния йодного дефицита на здоровье населения.

3.3. Рассмотреть целесообразность оптимизации популяционных стратегий коррекции эпидемиологической ситуации на основе данных проведенных исследований.

3.4. Внести предложение на рассмотрение Экологического Совета и са-нитарно-противоэпидемиологической комиссии при Правительстве области об утверждении показателей йодной обеспеченности населения по данным биомониторинга и обеспечении потребностей населения в йодированной соли в качестве критериев оценки деятельности заместителей глав муниципальных образований (по опыту 2001-2002 гг.).

4. Комитету по координации природоохранной деятельности и мониторингу окружающей среды:

4.1. Продолжить интеграционное взаимодействие и координацию областных учреждений и ведомств в ведении экологического мониторинга йодного дефицита.

4.2. По результатам экологического мониторинга йодного дефицита завершить работы по эколого-географическому картографированию и зонированию территории области и издать атлас.

4.3. При ведении экологического мониторинга обратить приоритетное внимание на организацию биомониторинга йодного дефицита в антропогенно наиболее загрязненных территориях и по следу Тоцкого ядерного взрыва.

5. Федеральной службе по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (Роспотребнадзор):

5.1. Ввести раздельный учет результатов лабораторных исследований с недостаточным и избыточным содержанием йода в йодированной соли и других пищевых продуктах, обогащенных йодом в учреждениях службы и внести соответствующие коррективы в ф. 18 Федерального государственного статического наблюдения.

5.2. Заключить договор с Федеральным центром неонатального скрининга об информационном взаимодействии в ведении биомониторинга йодной недостаточности.

5.3. Разработать совместимое программное обеспечение для ведения биомониторинга йодного дефицита.

5.4. Рассмотреть возможность включения в Федеральную государственную программу социально-гигиенического мониторинга самостоятельного модуля по биомониторингу йодной недостаточности.

6. Федеральному центру неонатального скрининга:

6.1. Ввести ведомственную отчетность из областных медико-генетических консультаций на Федеральный уровень по всем гигиенически значимым диапазонам концентраций неонатального ТТГ, а также раздельную отчетность по мальчикам и девочкам.

6.2. Оптимизировать программный модуль регионального регистра данных ННС с учетом необходимости быстрого доступа и обработки по критериям прямых биомаркеров и полу ребенка.

7. Министерству здравоохранения Оренбургской области:

7.1. Во всех лечебных учреждениях по обслуживанию беременных по результатам УЗИ (определение пола будущего ребенка) обеспечить первоочередную донозологическую диагностику и целенаправленную антенатальную (дородовую) коррекцию йодной недостаточности у будущих девочек с учетом повышенных рисков здоровью.

7.2. Усилить санитарно-просветительную работу, обратив особое внимание на беременных, контингенты повышенного риска йодной недостаточности: сельское население, семьи с детьми и с низкими доходами; риска передозировки йода в семьях с высокими доходами и др.

7.3. Внедрить донозологическую диагностику и индивидуальную адресную коррекцию риска йодной недостаточности и (или) передозировки йода на терапевтических (педиатрических участках) в ходе диспансеризации населения и в рамках программ оказания первичной медико-санитарной помощи детям.

8. Оренбургскому государственному университету:

8.1. Провести исследования по обоснованию системы донозологической популяционной диагностики йодной недостаточности с комплексным использованием данных биомониторинга и экспрессного микроанализа и сформулировать базовые концепции методологии.

8.2. Провести биологические морфофункциональные исследования щитовидной железы в условиях сочетанного воздействия йодной недостаточности и электромагнитного излучения у пользователей ПЭВМ.

9. НИИ Галургии:

9.1. Разработать экспрессный метод лабораторного контроля передозировки йода в продукции с целью оптимизации производственного контроля на предприятиях солерудной промышленности.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Настека, Наталья Леонидовна

1. Агаджанян, H.A. Химические элементы в среде обитания и экологический портрет человека / H.A. Агаджанян, A.B. Скальный. 2-е изд.- М.: Изд. КМК, 2001.-83 с.

2. Анке М., Мюллер Р., Шеффер У. // Микроэлементы в медицине. 2005. -Т. 6, вып. 2.-С. 1-14.

3. Беляев, E.H. Санитарно-эпидемиологическая обстановка в Российской Федерации. Состояние и перспективы / E.H. Беляев, Н.В. Шестопалов // Гигиена и санитария. 1996. - № 3. - С. 3-6

4. Беспалов, В.Г. Питание и рак. Диетическая профилактика онкологических заболеваний / В.Г. Беспалов. М., 2008. - 176 с.

5. Боев, В.М. Гигиеническая характеристика влияния антропогенных и природных геохимических факторов на здоровье населения Южного Урала / В.М. Боев // Гигиена и санитария. 1998. - № 6. - С. 3-8.

6. Боев, В.М. Химические канцерогены среды обитания и злокачественные новообразования / В.М. Боев, В.В. Быстрых, В.Ф. Куксанов. М.: Медицина, 2002. - 344 с.

7. Болотова, Н.В. / Н.В. Болотова, Л.И. Путякова // Экология и здоровье ребенка: сб. тр. М., 1995. - С. 42-46.

8. Болотова, Н.В. Эндемический зоб у детей (этиология, клиника, прогноз): автореф. дисс. д-ра мед. наук. Саратов., 1995. - 30 с.

9. Букейран, Ф.М.С. Рак щитовидной железы в сочетании с токсическим зобом: автореф. дисс. канд. / Ф. М. С. Букейран. СПб, 2002. - 20 с.

10. Бурлуцкая, О.И. Гигиеническая оценка эффективности профилактики йодного дефицита йодированной солью на примере Оренбургской области: автореф. дисс.канд. биол. наук. / О.И. Бурлуцкая. Оренбург, 2007. - 24 с.

11. Бурштейн, А.И. / Методы исследования пищевых продуктов. Киев, 1963.- 504 с.

12. Валдина, Е.А. Заболевания щитовидной железы / Е.А. Валдина. 2-е изд., перераб. и доп. - СПб. Питер, 2001. - 416 с.

13. Ван Херле, А. Опухоли щитовидной железы у взрослых / А. Ван Херле // Эндокринология: пер. с англ. / Н. Лавина. М.: Практика, 1999. - С. 571582.

14. Велданова, М.В. Медико-социальные аспекты дефицита йода / М.В. Велданова // Микроэлементы в медицине. 2004. - Т. 5, № 4. - С. 28-31.

15. Велданова, М.В. Роль некоторых струмогенных факторов внешней среды в возникновении зобной эндемии / М.В. Велданова // Микроэлементы в медицине. 2000.- № 1. - С. 17-25.

16. Велданова, М.В. Эколого-физиологическое обоснование системной профилактики коррекции микроэлементозной зобной эндемии у детей в различных регионах России: автореф. дисс. д-ра мед. наук. М., 200235 с.

17. Велданова, М.В. Эффективность применения калия йодида при диффузном нетоксическом зобе у детей в различных биогеохимических провинциях России / М.В. Велданова // Клиническая тиреодология. 2003. - Т. 1, № 1. - С. 14-17.

18. Влияние йодной эндемии на развитие радиогенного рака щитовидной железы у детей и подростков / В.В. Шахтарин и др. // Вопросы онкологии. 2002. - Т. 48, № 3. - С. 311-317.

19. Влияние окружающей среды на распространенность тиреоидной гиперплазии у детей сельских населенных пунктов Оренбургской области / В.М. Боев и др. // Гигиена и санитария. 1998. - № 2. - С. 3739.

20. Влияние пестицидов на состояние водоисточников / М.М. Сайфутдинов и др. // Гигиена и санитария. 1997. - № 6. - С. 64-65.

21. Возрастно-половой состав населения Оренбургской области: статистический сборник / Территориальный орган Федеральной службы государственной статистики по Оренбургской области. Оренбург, 2006. - 105 с.

22. Возрастно-половой состав населения Оренбургской области: статистический сборник / Территориальный орган Федеральной службы государственной статистики по Оренбургской области. Оренбург, 2007. - 105 с.

23. Возрастно-половой состав населения Оренбургской области: статистический сборник / Территориальный орган Федеральной службы государственной статистики по Оренбургской области. Оренбург, 2008. - 88 с.

24. Возрастно-половой состав населения Оренбургской области: статистический сборник / Территориальный орган Федеральной службы государственной статистики по Оренбургской области. — Оренбург, 2009. — 89 с.

25. Волкотруб, Л.П. Гигиенические аспекты йоддефицитных заболеваний населения Томской области / Л.П. Волкотруб, А.Т. Елизарова // Гигиена и санитария. 2008. - № 2. - С. 35-39.

26. Воронов, В.П. Свалки отходов потенциальная опасность для здоровья населения / В.П. Воронов, A.B. Коновина, Т.В. Калинина // Человек и окружающая среда: тез. док. II межрег. науч. конф. - Рязань, 1998. - С. 198-199.

27. Герасимов, Г.А. Влияние ионизирующей радиации на щитовидную железу / Г.А. Герасимов // Проблемы эндокринологи. 1991. - Т. 37, № 4. -С. 64-67.

28. Герасимов, Г.А. Всеобщее йодирование пищевой поваренной соли для профилактики йоддефицитных заболеваний: преимущества значительно превышают риск / Г.А. Герасимов // Проблемы эндокринологии. 2001. -№ 3. - С. 22-26.

29. Гигиеническая оценка влияния факторов среды обитания приморского края на заболеваемость щитовидной железы / Б.Г. Андрюков и др. // Гигиена и санитария. 2005. - № 4. - С. 6-9.

30. Гигиеническая оценка обеспеченности селеном детей Прибайкалья / М. Ф. Савченко и др. // Гигиена и санитария. 2001. - № 6. - С. 55-57.

31. Гигиенические аспекты профилактики йоддефицитных состояний / Л.П. Волкотруб и др. // Гигиена и санитария. 2000. - № 3. - С. 28-31.

32. Гигиенические проблемы питьевого водоснабжения и пути их решения / Ю.В. Новиков и др. // Гигиена и санитария. 1997. - № 6. - С. 24-27.

33. Гланц, Стептон Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / Стептон Гланц М.: Практика, 1998. - 459 с.

34. Голдырева, Т.П. Особенности течения йоддефицитного зоба в экологически неблагополучной местности: автореф. дисс. . канд. мед. наук. Самара, 1998. - 21 с.

35. Горбачев, А.Л. Эндемический зоб у детей г. Магадана. Эпидемиология, экологические факторы / А.Л. Горбачев, А. В. Ефимова, Е.А. Луговая. — Магадан: Изд-во СМУ, 2004.- 106 с.

36. ГОСТ 13685-84. Соль поваренная. Методы испытаний.

37. ГОСТ 23268.16-78. Воды минеральные питьевые лечебные, лечебно-столовые и природные столовые. Методы определения йодид-ионов.

38. ГОСТ 24481-80. Вода питьевая. Отбор проб.

39. ГОСТ 2784-82. Вода питьевая. Гигиенические требования.

40. ГОСТ 4232-74. Реактивы. Калий йодистый.

41. ГОСТ 24.02-75. Реактивы. Калий йодноватокислый.

42. ГОСТ Р 51574 2000. Соль поваренная пищевая. Технические условия.

43. ГОСТ Р 51575 2000. Соль поваренная пищевая йодированная. Методы определения йода и тиосульфата натрия.

44. Дедов, И.И. Стратегия ликвидации йоддефицитных заболеваний в Российской Федерации / И.И. Дедов, Н.Ю. Свириденко // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т.47, № 6. - С. 3-12.

45. Дедов, И.И. Чернобыль: радиоактивный йод щитовидная железа / И.И. Дедов, В.И. Дедов. - М., 1996. - 236 с.

46. Дефицит йода угроза здоровью и развитию детей России: Национальный доклад / Колл. Авт. - М., 2006. - 124 с.

47. Дикарев, A.C. Распространенность злокачественных новообразований щитовидной железы и совершенствование медицинской помощи больным: автореф. дисс. . канд. мед. наук. С. - Пб., 2007. - 18 с.

48. Дисбаланс микроэлементов в организме детей с эколого-зависимой патологией / В.В. Утенина и др. // Гигиена и санитария. 2002. - № 5. - С. 57-59.

49. Еремин, Ю.Н. Иод в питании / Ю.Н. Еремин// Гигиенический вестник Урала.- 1998.-№ 1.-С. 7-17.

50. Заболеваемость раком щитовидной железы детей и подростков России после Чернобыльской катастрофы: отдаленный катамнез, верификация диагноза, эпидемиологическая оценка / В.В. Шахтарин и др. // Проблемы эндокринологии. 1999. - № 2. - С. 10-17.

51. Завод "Рязцветмет", как потенциальный источник загрязнения окружающей природной среды / Ю.А. Можайский и др. // Человек и окружающая среда: тез. док. II межрег. науч. конф.-Рязань, 1998. С. 193-198.

52. Зотов, A.C. Полинеоплазия: рак щитовидной железы и рак молочной железы частота, причины, механизмы развития / A.C. Зотов // Проблемы эндокринологии. - 2005. - Т. 51, № 6. - С. 50-54.

53. Йодная обеспеченность населения Магаданского региона и ее связь с зобной эндемией / A.JI. Горбачев и др. // Микроэлементы в медицине. -2004. Т. 5, вып. 4. - С. 142-144.

54. Йодное обеспечение детского населения на юге центральночерноземного региона России / Э.П. Касаткина и др. // Проблемы эндокринологии. 1999. - Т. 45, № 1. - С. 29-34.

55. Калыю, П.И. Системный подход и социальные проблемы охраны здоровья народа // Научный обзор. М.: ВНИИМИ, 1981. - 84 с.

56. Касаткина, Э.П. Йоддефицитные заболевания у детей и подростков: пленарная лекция / Э.П. Касаткина // Проблемы эндокринологии. 1997. - Т. 43, № 3. - С. 3-7.

57. Касаткина, Э.П. Ответ Г.А. Герасимову по поводу рецензии на статью Э.П. Касаткиной «Диффузный нетоксический зоб. Вопросы классификации и терминологии» / Э.П. Касаткина // Проблемы эндокринологии. -2002. Т.48, №2. - С. 3-6.

58. К вопросу о проблеме зобной эндемии у детей г. Архангельска / С.И. Малявская и др. // Экология человека. 1997. - № 3. - С. 83-87.

59. Ковальский, В.В. / В.В. Ковальский, Р.И. Блохина // Биологическая роль йода: сб. ст. -М., 1972. С. 114-143.

60. Коломийцева, М.Г. Геохимические особенности зобной эндемии на Алтае / М.Г. Коломийцева // Географические аспекты некоторых эндемических болезней в Сибири и на Дальнем Востоке. Л.: Наука, 1968. - С. 6181.

61. Коммунальная гигиена // Рук-во для врачей под ред. К.И. Акулова, К.А. Буштуевой. М.: Медицина, 1986. - 600 с.

62. Коноюпок, В.Ф. О деструкции пестицидов в окружающей среде / В.Ф. Коноклюк // Использование и охрана природных вод: тез. док. науч. -практ. конф. Минск, 1985. - С. 47-54.

63. Контроль программы профилактики заболеваний, обусловленных дефицитом йода, путем всеобщего йодирования соли: метод, указания 2.3.7.1064.01.2001.- М.: ФЦ Госсанэпиднадзора Минздрава России. 64 с.

64. Конюхов, В.А. Концепция экспрессного микроанализа: функциональное предназначение в системе гигиенической оценки риска / В.А. Конюхов // Экологические системы и приборы. 2001. - №7. - С. 55-57.

65. Конюхов, В.А. Методические подходы к гигиенической оценке дозовых характеристик йодной обеспеченности на популяционном уровне / В.А. Конюхов // Экологические системы и приборы. 2003. - №6. - С. 41-45.

66. Конюхов, В.А. Методические подходы к гигиенической оценке риска йодного дефицита / В.А. Конюхов // Гигиена и санитария. 2002. - №1. -С. 71-73.

67. Конюхов, В.А. Методические подходы к оценке приемлемости риска йодного дефицита в базовых концепциях методологии / В.А. Конюхов // Здоровье населения и среда обитания. 2003. - №1. - С. 35-37.

68. Конюхов, В.А. Методология оценки риска йодного дефицита у населения / В.А. Конюхов //ВР.- 2.1.10.08.2001. Оренбург, 2001. 91 с.

69. Конюхов, В.А. Методология оценки риска йодного дефицита у населения / В.А. Конюхов // Региональные проблемы и достижения: сб. науч.тр. Междунар. форума по проблемам науки, техники и образования. М., 2000. - С. 74-76.

70. Конюхов, В.А. Методология оценки риска йодного дефицита у населения: автореф. дисс. . д ра мед. наук. - Оренбург., 2004. - 43 с.

71. Конюхов, В.А. Микроэлементозы человека. Гигиеническая диагностика и оценка риска. М.: Академия наук о Земле, 2002. - 56 с.

72. Конюхов, В.А. Системное моделирование по проблеме ЙДЗ / В.А. Конюхов // Здоровье населения и среда обитания. 1999. - №9. - С.7-8.

73. Конюхов, В.А. Современный методический подход к изучению причин и условий формирования йодного дефицита у населения / В.А. Конюхов //

74. Вестник Оренбургского государственного университета. 2005. - №5 (Прил.). - С. 73-77.

75. Конюхов, В.А. Экологическая концепция экзогенного йодного дефицита / В.А. Конюхов // Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения: тез. докл. межрег. науч.-практ. конф. Рязань, 2000. - С. 99-101.

76. Конюхов, В.А. Экология человека: концепция популяционного риска йодного дефицита у населения / В.А. Конюхов // Экологические системы и приборы. 2001. - №2. - С. 41-45.

77. Конюхов, В.А. Экспрессный микроанализ. Теория и практика в современных условиях. М.: Академия наук о Земле, 2002. - 58 с.

78. Конюхов, В.А. Эпидемиология и география йодного дефицита в Оренбургской области / В.А. Конюхов // Здоровье населения и среда обитания. 2001. - №7. - С. 21-27.

79. Красовицкая, М.Д. Галоидпроизводные углеводородов как атмосферные загрязнители: биологическое действие и гигиеническое значение / М. Д. Красовицкая. Пермь, 1978. - 142 с.

80. Кубасов, Р.В. Элементный профиль детей различных зобно-эндемичных районов Архангельской области / Р.В. Кубасов, Е.Д. Кубасова, А.Л. Горбачев // Гигиена и санитария. 2008. - № 1. - С. 27-28.

81. Кубасова, Е.Д. Влияние микроэлементов на структурно-функциональное состояние щитовидной железы: Обзор / Е.Д. Кубасова, Р.В. Кубасов // Гигиена и санитария. 2008. - №5. - С. 79-81.

82. Лаврова, А.Е. Биологическая роль цинка в норме и при заболеваниях / А.Е. Лаврова // Российский педиатрический журнал. 2000. - № 3. - С. 42-47.

83. Лушников, Е.Ф. Десятилетие после Чернобыля: последствия аварии и актуальные проблемы радиационной патологии / Е.Ф. Лушников // Архив патологии. 1997. - № 4. - С. 42-46.

84. Мартынов, Е.Г. Влияние хлорхолинхлорида на накопление полисахаридов в плодах растений / Е.Г. Мартынов, Е.А. Строев // Социальногигиенические аспекты охраны здоровья населения: тез. док. науч. -практ. конф. Рязань, 1997. - С. 159-160.

85. Марченко, Б.И. Здоровье на популяционном уровне. Статистические методы исследования // Рук- во для врачей. Таганрог, 1997. - 432 с.

86. Медико-гигиенические проблемы дефицита йода / Ю.А. Рахманин и др. // Гигиена и санитария. 2004. - № 4. - С. 6-11.

87. Медицинские последствия Чернобыльской аварии: науч. отчет / Всемирная Организация Здравоохранения. Женева, 1996. - 560 с.

88. Международный Чернобыльский проект: технический доклад. Оценка радиологических последствий и защитных мер // Доклад Международного консультативного комитета. Вена: МАГАТЭ, 1992. - 740 с.

89. Мерков, A.M. Санитарная статистика: пособие для врачей / A.M. Мер-ков, JI.E. Поляков. JL: Медицина, 1974. - 378 с.

90. Методические приемы идентификации и новые эффективные способы профилактики неблагоприятного влияния питьевой воды на здоровье / Ю.А. Рахманин и др. // Региональные проблемы и управление здоровьем населения России: сб. М.: РИАЦ, 1996. - С. 419 - 435.

91. Методологические аспекты интеграционного взаимодействия в оценке природно-обусловленных рисков здоровью / В.А. Конюхов и др. // Здоровье населения и среда обитания. 2002. - № 8. - С. 29-33.

92. Методологические аспекты организации биомониторинга йодной недостаточности / В.А. Конюхов и др. // Человек и лекарство: тез. докл. IX Рос. науч. конгресса. М., 2002. - С. 547.

93. Методологические аспекты оценки природно-обусловленных рисков здоровью / В.А. Конюхов и др. // Медико-экологическая безопасность. Реабилитация и социальная защита населения: тез. докл. X Междунар. форума (Турция, Кемер, 2001г.). 2002. - С. 40-42.

94. Ю2.Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология / А.П. Авцын и др.. М., 1991. - 336 с.

95. Мишин, П.Я. Микроэлементы в почвах Оренбуржья и эффективность микроудобрений / П.Я. Мишин. — Челябинск: Южно-Уральское книжное издательство, 1991.- 160 с.

96. Молодых, М.В. Факторы риска нарушение репродуктивной системы у девочек / М.В. Молодых, Л.А. Литяева // «Социально-гигиенический мониторинг здоровья населения».- Рязань, 2000.-С. 88-89.

97. Национальные стратегии преодоления недостаточности питания с точки зрения питательных микроэлементов // Доклад Ген. Директора ВОЗ на 45 сессии. Женева, 1992. - С. 206 -225.

98. Нейроэндокринный статус подростков как критерий экологического риска / Т.П. Арбузова и др. // Гигиена и санитария. 1993. - № 7. - С. 27-30.

99. Нелаева, A.A. Узловые образования щитовидной железы / A.A. Нелаева, А.Г. Геннадиник // Тюменский медицинский журнал. — 1999. № 2. - С. 3-7.

100. Нормы физиологических потребностей в пищевых веществах и энергии для различных групп населения СССР.№5786-91. МЗ СССР.-М.,1991.-5с.

101. О концепции государственной политики в области здорового питания населения РФ на период до 2005 года: Постановление Правительства РФ от 10.08.98 №914

102. Ольшанский, В.О. / В.О. Ольшанский, В.П. Демидов, И.Б. Воронецкий // Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными опухолями: руководство для врачей / под ред. В.И. Чиссова. М., 1989. -С. 180-193.

103. О мерах по профилактике заболеваний, связанных с дефицитом йода: Постановление Правительства РФ от 05.10.99 № 1119. М., - 1999. - 2 с.

104. О мерах по профилактике заболеваний, связанных с дефицитом йода и других микронутриентов: Приказ МЗ РФ от 12.12.99 № 444 М., -1999. -6 с.

105. Онищенко, Г.Г. Политика здорового питания. Федеральный и региональный уровни / Г.Г. Онищенко, В.И. Покровский, В.А. Княжев. Новосибирск, 2002.- 340 с.

106. Онищенко, Г.Г. Профилактика зобной эндемии на территориях с соче-танным воздействием химических факторов технологического и природного генеза / Г.Г. Онищенко, Н.В. Зайцева, М.А. Землянова // Гигиена и санитария. 2004. - № 1. - С. 12-17.

107. Определение массовой доли йода в пищевых продуктах и сырье титри-метрическим методом: метод, указания 4.1.1106 — 02: утв. гл. гос. сан. врачом РФ Г.Г. Онищенко 14.02.2002: ввод в действие с 14.02.2002.- М., 2002. 9 с.

108. Основные элементы оценки риска для здоровья: пособие для семинаров / С.М. Новиков и др. //. М.: График - дизайн, 1998. - 120 с.1220 тиреотоксикозе и раке щитовидной железы / М.Г. Заславская и др. // Тер. архив. 1985. №12. - С. 29-32.

109. Оценка йодной обеспеченности территорий, пострадавших в результате аварии на Чернобыльской АЭС / В.В. Шахтарин и др. // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т. 48, № 1. - С. 25-31.

110. Оценка риска для здоровья: глоссарий основных терминов / С.М. Новиков и др. //-М.: График дизайн, 1997. - 146 с.

111. Пачес, А.И. Рак щитовидной железы. / А.И. Пачес, P.M. Пропп. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1984. - 319 с.

112. Пентл, Р.Н. Методы системного анализа окружающей среды. М.: Мир, 1979. - 213 с. (пер. с англ.).

113. Перепелкин, C.B. Комплексная гигиеническая оценка природных и антропогенных геохимических провинций в агропромышленном регионе Южного Урала: автореф. дисс. . д-ра мед. наук. Оренбург, 2001.- 41 с.

114. Печенникова, Е.В. О биологическом значении микроэлементов. Обзор зарубежной литературы / Е.В. Печенникова // Гигиена и санитария. -1996.-№3.-С. 41-43.

115. Подвязников, С.О. Рак щитовидной железы / С.О. Подвязников // Онкология. 1998. - Т.6, № 10. - С. 46-48.

116. Подвязников, С.О. Рак щитовидной железы (клиника, диагностика,лечение) / С.О. Подвязников // Современная онкология. 1999. - Т. 1,2.-С. 50-54.

117. Подунова, Л.Г. Питание детей и здоровье / Л.Г. Подунова, О.Ф. Сердю-кова// Здоровье населения и среда обитания. 1995. - № 1. - С. 9-12.

118. Поздняк, А.О. Роль некоторых факторов окружающей среды в развитии эндемического зоба / А.О. Поздняк // Гигиена и санитария. 2002. - № 4. -С. 13-15.

119. Поляков, А.Я. Здоровье детей и подростков и проблема микроэлементо-зов / А.Я. Поляков // Новосибирск на рубеже XXI века. Актуальные вопросы современной медицины: тез. докл. IX науч. практ. конф. врачей.- Новосибирск, 1999. С. 86-87.

120. Порядок деятельности санитарно-эпидемиологической службы по оценке состояния здоровья населения в связи с воздействием факторов окружающей среды / Министерство здравоохранения СССР санитарно-эпидемиологическое управление. Москва - 1989. - 26 с.

121. Потапов А.И., Ракитский В.Н. Методология оценки риска для населения при применении пестицидов // Гигиенические проблемы охраны здоровья населения регионов России. Самара, 1998.- С.316.

122. Потемкин, В.В. Эндокринология / В.В. Потемкин. М.: Медицина, 1987.- 432 с.

123. Потребление основных продуктов питания населением Приволжского федерального округа / Стат. Бюллетень / Территориальный орган Федеральной службы государственной статистики по Оренбургской области.- Оренбург, 2006. 25 с.

124. Потребление основных продуктов питания населением Приволжского федерального округа / Стат. Бюллетень / Территориальный орган Федеральной службы государственной статистики по Оренбургской области.- Оренбург, 2007. 25 с.

125. Потребление основных продуктов питания населением Приволжского федерального округа / Стат. Бюллетень / Территориальный орган Федеральной службы государственной статистики по Оренбургской области.- Оренбург, 2008. 26 с.

126. Потребление основных продуктов питания населением Приволжского федерального округа / Стат. Бюллетень / Территориальный орган Федеральной службы государственной статистики по Оренбургской области.- Оренбург, 2009. 29 с.

127. Рак щитовидной железы / В.А. Ванушко и др. // Проблемы эндокринологии. 2005. - Т. 51, № 4. - С. 43-53.

128. Рак щитовидной железы на фоне узловых образований / И.В. Решетов и др. // Российский онкологический журнал. 2002. - № 3. - С. 7-11.

129. Рак щитовидной железы у детей / Е.П. Демитчик и др.. М., 1996.-207с.

130. Рак щитовидной железы у детей и взрослого населения Брянской области после аварии на Чернобыльской АЭС / Е.М. Паршков и др. // Вопросы онкологии. 2004. - №5 - С. 533-539.

131. Рахманин, Ю.А., Методические проблемы диагностики и профилактики заболеваний, связанных с воздействием факторов окружающей среды / Ю.А. Рахманин, Г.И. Румянцев, С.М. Новиков // Гигиена и санитария. -2001.-№5.-С. 3-7.

132. Рахманин, Ю.А., Современные научные проблемы совершенствования методологии оценки риска здоровью населения / Ю.А. Рахманин, С.М. Новиков, С.И. Иванов // Гигиена и санитария. 2005. - № 2. - С. 7-10.

133. Рахматуллин, И.Г. / И.Г. Рахматуллин, М.Р. Царев // Объединенный пленум Всероссийского и Белорусского общества хирургов. Минск, 1975. -С. 106-107.

134. Ревич, Б.А. Химические элементы в волосах человека как индикатор воздействия загрязнения производственной и окружающей среды / Б. А. Ревич // Гигиена и санитария. 1990. - № 3. - С. 55-59.

135. Роль йодного обеспечения в неонатальной адаптации тиреоидной системы / Э.П. Касаткина и др. // Проблемы эндокринологии. 2001, № 3. - С. 10-15.

136. Романчишен, А.Ф. Клинико-патогенетические варианты новообразований щитовидной железы /А. Ф. Романчишен.- СПб: Наука, 1992 258 с.

137. Романчишен, А.Ф. Хирургическая тактика лечения заболеваний щитовидной железы с онкологических позиций / А.Ф. Романчишен, Е.С. Романчишена // Проблемы эндокринологии. 1992. - № 5. - С. 27-29.

138. Руководство по гигиене водоснабжения // Под редакцией член.-корр. АМН СССР Черкинского С.Н. М.: Медицина, 1975. - 328 с.

139. Свяховская, И.В. Актуальность проблемы профилактики заболеваний, обусловленных дефицитом йода и других микронутриентов / И.В. Свяховская // Здоровье населения и среда обитания. 1999. - № 11.- С. 10-12.

140. Сибилева, E.H. Особенности зобной эндемии у детей в Архангельской области по данным ультразвукового исследования щитовидной железы / E.H. Сибилева // Экология человека. 2004. - № 5. - С. 44-46.

141. Содержание плутония и некоторых микроэлементов в волосах жителей Беларуси, проживающих на территории, пострадавшей при аварии на

142. Чернобыльской АЭС / А.Ф. Маленченко и др. // Гигиена и санитария. -1997.-№5.-С. 19-22.

143. Содержание тяжелых металлов в волосах детей в крупном промышленном городе / Т. К. Черняева и др. // Гигиена и санитария. 1997. - № 3.- С. 26-28.

144. Сочетание диффузного токсического зоба и рака щитовидной железы / Н.Г. Цариковская и др. . // Проблемы эндокринологии. — 1989. №2. -С. 53-54.

145. Старкова, Н.Т. Структурные изменения щитовидной железы / Н.Т. Старкова// Проблемы эндокринологии. 2002. - Т. 48, № 1. - С. 3-6.

146. Сусликов, B.JI. Геохимическая экология болезней: в 3 т. Т.З. Атомовито-зы / B.JI. Сусликов. М., 2002. - 670 с.

147. Талантов, В.В. Эндемический зоб. Сущность. Экология и генетика в этиологии. Деиниция / В.В. Талантов // Проблемы эндокринологии. -1989. Т.35, № 4. - С. 43-46.

148. Терещенко, И.В. Вопросы лечения и профилактики эндемического зоба школьников в связи с ухудшением экологических условий / И.В. Терещенко, Э.Э. Бармина // Педиатрия. 1997. - № 5. - С. 78-82.

149. Терещенко, И.В. Микроэлементы и эндемический зоб / И.В. Терещенко, Т.П. Голдырева, В.И. Бронников // Клиническая медицина. 2004. - № 1.- С. 62-68.

150. Тлиашинова, A.M. Многокомпонентная система в развитии заболеваний щитовидной железы (йод и эндо-экзогенные факторы) / A.M. Тлиашино-ва, С.А. Рустембекова // Русский медицинский журнал. 2005. - Т. 13, № 28. - С. 1924-1926.

151. Тутельян, В.А. Селен как эссенциальный и дефицитный фактор питания населения России / В.А. Тутельян, С.А. Хотимченко // Вестник РАМН. -2001.-№6.-С. 31-34.

152. Утенина, В.В. Диффузный нетоксический зоб у детей (проблема и решение): автореф. дисс . д-ра мед. наук. Оренбург., 1999. - 42 с.

153. Утенина, B.B. Эндокринные аспекты последствий Тоцкого ядерного взрыва / В.В. Утенина, М.Н. Рахманова // Медико-экологические аспекты последствий Тоцкого ядерного взрыва: тез. докл. 1-й науч.-практ. конф.- Оренбург: ИПК Южный Урал, 1996. С. 73-74.

154. Фархутдинова, JI. Роль микроэлементов в развитии патологии щитовидной железы / JI. Фархутдинова // Врач. 2006. - № 3. - С. 43-44.

155. Хакимова, A.M. / A.M. Хакимова // Биологическая роль йода: сб. ст. М., 1972.-С. 170-177.

156. Характеристика йодной недостаточности территорий России, наиболее пострадавших от аварии на ЧАЭС / В.В. Шахтарин и др. // Врач. 1997. - № 4. - С. 36-42.

157. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 1980-1995 гг. / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, JI.B. Ременник. М., 1998. - 55 с.

158. Шацова, E.H. Полимикроэлементоз у подростков с гиперплазией щитовидной железы / E.H. Шацова, О.В. Марков // Ребенок и качество его жизни: тез. докл. междунар. науч. практ. конф. - Архангельск, 1997. - С. 39-40.

159. Шилин, Д.Е. Рост заболеваемости диффузным токсическим зобом у детей, подвергшихся облучению в результате аварии на Чернобыльской АЭС / Д.Е. Шилин // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т. 48, № 1. - С. 31-37.

160. Шулутко, A.M. Узловой зоб в онкологическом аспекте / A.M. Шулутко, В.И. Семиков // Медицинская помощь. 1999. - № 5. - С. 15-18.

161. Экология человека. Методология популяционной диагностики и ликвидация риска йодного дефицита у населения Оренбургской области / В.А. Конюхов и др.. М.: Академия наук о Земле, 2005. - 66 с.

162. Эколого-гигиенический мониторинг почвы ключевое звено системы мониторинга наземных экосистем / Н.В. Русаков и др. // Социально-гигиенический мониторинг в г. Москве: тез. док. науч. - практ. конф. -М., 1998.-С. 67-68.

163. Эндемический зоб / под ред. Ф. У. Клеменс и др. Женева, 1963,- 560 с.

164. Эндемический зоб в Оренбургской области / А.А. Альтшуль и др.. -Оренбург, 1967. 242 с.

165. Яйцев, С.В. Распространенность рака щитовидной железы / С.В. Яйцев, В.А. Привалов // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т.48, № 4.-С.13-16.

166. ААСЕ Clinical Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Thyroid Nodules // Endocr. Pract. 1996. - Vol. 2, N 1. - P. 78-84.

167. Ablative radioactive iodine therapy for apparently localized thyroid carcinoma. A decision analytic perspective / J.B. Wong et al. // Endocrinol Metab Clin North Am. 1990.- Sep; 19 (3).-P. 741-760.

168. Agent-specific ras oncogene activation in rat thyroid tumours / N. R. Lemoine et al. // Oncogene.- 1988. Nov;3 (5). - P. 541-544.

169. Aggett, P J. Physiology and metabolism of essential trace elements: an outline / P.J. Aggett // Clin. Endocrin. Metab. 1985. - Vol. 14, N 3. - P. 513-543.

170. Al-Saleh, I. Selenium status in Saudi Arabia / I. Al-Saleh // J. Trace Elem Med Biol.-2000. Oct; 14 (3). - P. 154-160.

171. A National Cancer Data Base report on 53,856 cases of thyroid carcinoma treated in the U.S., 1985-1995 see commetns. / S.A. Hundahl [et al.] // Cancer. 1998. - Dec 15;83 (12). - P. 2638-2648.

172. An epidemiologic study of thyroid cancer in Hawaii / L.N. Kolonel et al. // Cancer Causes Control. 1990. - Nov;l (3). - P. 223-234.

173. Arthur, J.R. Selenium deficiency, thyroid hormone metabolism, and thyroid hormone deiodinases / J. R. Arthur, F. Nicol, G.J. Beckett // Am J Clin Nutr.-1993. Feb;57 (2Suppl). - P. 236S-239S.

174. Arthur, J.R. Thyroid function / J.R. Arthur, G.J. Beckett // Br Med Bull.-1999. -№55 (3).-P. 658-668.

175. Bell, B. Familial adenomatous polyposis and thyroid carcinoma. A case report and review of the literature. / B. Bell, E. L. Mazzaferri // Dig Dis Sci. -1993.-Jan;38 (l).-P. 185-190.

176. Boyages, S.C. Iodine deficiency disorders / S.C. Boyages // J Clin Endocrinol Metab. 1993 - Vol. 77. - P. 587-591.

177. Burgi, H. Iodine deficiency diseases in Switzerland one hundred years after Theodor Kocher's survey: A historical review with some new goitre prevalence data / H. Burgi, Z. Supersaxo, B. Selz // Acta Endocrinol. 1990. - Vol. 123.-P. 577-590.

178. Cancer risk in patients with cold thyroid nodules: relevance of iodine intake, sex, age, and multinodularity / A. Belfiore et al. // Am J Med. 1992. -Oct;93 (4). - P. 363-369.

179. Case-control study of thyroid cancer in Northern Italy: attributable risk / F. Fioretti et al. // Int J Epidemiol. 1999. - Aug;28 (4). - P. 626-630.

180. Castro, M.R. Thyroid nodules and cancer. When to wait and watch, when to refer / M.R. Castro, H. Gharib // Postgrad Med.-2000. Jan;107 (l).-P.l 13116.

181. Childhood thyroid cancer since accident at / V.A. Stsjazhko et al. // Chernobyl. BMJ. -1995. Mar 25;310 (6982). - P. 801.

182. Cloning of the human taurine transporter and characterization of taurine uptake in thyroid cells./ S.M. Jhiang et al. // FEBS Lett. 1993. - Mar 1;318 (2).-P. 139-144.

183. Curran, P.G. Thyroid neoplasia / P. G. Curran , L.J. DeGroot // Curr Ther Endocrinol Metab. 1994. - № 5. - P.108-112.

184. Current global iodine status and progress over the last decade towards the elimination of iodine deficiency / M. Andersson et al. // Bull. World Health Organ. 2005. - Vol. 83. - P. 518-525.

185. Dean, D.S. Epidemiology of thyroid nodules / D.S. Dean, H. Gharib // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2008. - Vol. 22. - P. 901-911.

186. DeGroot , L.J. Long-term impact of initial and surgical therapy on papillary and follicular thyroid cancer / L.J. DeGroot // J. Med. 1994. - Dec;97 (6). -P. 499-500.

187. Delange, F. Iodine deficiency as a cause of brain damage / F. Delange // Postgrad. Med. J. 2001. - Vol. 77. - P. 217-220.

188. Delange, F. Iodine supplementation: benefits outweigh risks / F. Delange, P. Lecomte // Drug Saf. -2000. Feb;22 (2). - P. 89-95.

189. Delange, F. Le metabolisme de l'iode a la puberte / F. Delange, A.M. Ermans // Rev. Fr. Etud. Clin. Biol. 1967. - Vol. 12. - P. 815-821.

190. Delange, F. Neonatal hypothyroidism: recent developments / F. Delange // Baillieres Clin Endocrinol Metab. 1988. - Aug;2 (3). - P. 637-652.

191. Delange, F. Screening for congenital hypothyroidism used as an indicator of IDD control / F. Delange // Thyroid. 1998. - Vol. 8. - P. 1185-1192.

192. Delange, F. The disorders induced by iodine deficiency / F. Delange // Thyroid. 1994. - Vol. 4. - P. 107-128.

193. Delange, F. The role of goitrogenic factors distinct from iodine deficiency in the etiology of goiter / F. Delange // Ann Endocrinol (Paris). 1988. - № 49 (4-5). - P. 302-305.

194. Dietary iodine deficiency in South Africa. Surveys before the introduction of universal salt iodisation / W.J. Kalk et al. // S Afr Med J. 1998. - Mar; 88. -P. 357-358.

195. Differentiated carcinoma of the thyroid with extrathyroidal extension / P. E. Andersen et al. // Am J Surg. 1995. - Nov; 170 (5). - P. 467-470.

196. Differentiated thyroid cancer: a retrospective analysis of 832 cases from Greece / I. Tzavara et al. // Clin Endocrinol (Oxf). 1999. - May;50 (5). - P. 643-654.

197. Does the method of management of papillary thyroid carcinoma make a difference in outcome / L.J. DeGroot et al. // World J Surg. 1994. - Jan-Feb;18 (1). - P. 123-130.

198. Doniach I. Proceedings: Experimental evidence of etiology of thyroid cancer /1. Doniach // Proc R Soc Med. -1974.- Nov;67 (11). P. 1103.

199. Effects of combined iodine and selenium deficiency on thyroid hormone metabolism in rats / G. J. Beckett et al. // Am J Clin Nutr.- 1993. Feb;57 (2 Suppl). - P. 240S-243S.

200. Effects of selenium deficiency on thyroid necrosis, fibrosis and proliferation: a possible role in myxoedematous cretinism / B. Contempre et al. // Eur J Endocrinol. 1999. - Jul;133 (1). - P. 99-109.

201. Epidemiology of thyroid diseases in iodine sufficiency / P. Lind et al. // Thyroid. 1998. - Dec;8 (12).-P. 1179-1183.

202. Ethnic patterns of thyroid cancer incidence in the United States, 1973-1981 / M.R. Spitz et al. // Int J Cancer. 1988. - Octl5;42 (4). - P. 549-553.

203. Experimental and numerical study of the dispersion and transport of automobile exhaust gases from highways / J. Graf et al. // Sci. Total Environ. -1990.-93.-P. 323-330.

204. Fabris, N. Zinc, human diseases and aging / N. Fabris, E. Mocchegiani // Aging (Milano). 1995. - Apr;7 (2). - P. 77-93.

205. False-positive scans in papillary thyroid carcinoma / W. Langsteger et al. // J Nucl Med. 1993. - Dec;34 (12). - P. 2280.

206. Feldt-Rasmussen, U. Iodine and cancer / U. Feldt-Rasmussen // Thyroid. -2001.-Vol. 11.-P. 483-486.

207. Fountoulakis, S. The role of iodine in the evolution of thyroid disease in Greece: from endemic goiter to thyroid autoimmunity / S. Fountoulakis, G. Philippou, A. Tsatsoulis // Hormones. 2007. - Vol. 6. - P. 25-35.

208. Gierlowski, T.C. The accuracy of siblings family history reports of thyroid and other cancers / T.C. Gierlowski, E. Ron, A.B. Schneider // Am J Public Health. 1995. - Mar;85 (3). - P. 408-409.

209. Gutekunst, R. Goiter and iodine deficiency in Europe. The European Thyroid Association report as updated in 1988 / R. Gutekunst, P.C. Scriba // J. Endocrinol. Invest. 1989. - Vol. 12. - P. 209-220.

210. Harach, H.R. Childhood thyroid cancer in England and Wales / H.R. Harach, E.D. Williams // Br J Cancer. 1995. - Sep;72 (3). - P. 777-783.

211. Harach, H.R. Thyroid cancer and thyroiditis in the goitrous region of Salta, Argentina, before and after iodine prophylaxis / H.R. Harach, E.D. Williams // Clin Endocrinol(Oxf). 1995. - Dec;43 (6). - P. 701-706.

212. Harach, H.R. Thyroid cancer, thyroiditis and dietary iodine: a review based on the Salta, Argentina model / H.R.Harach, G.A.Ceballos // Endocr. Pathol. -2008. Vol. 19. - P. 209-220.

213. HLA class II gene expression in human thyroid cells / K. Badenhoop et al. // Exp Clin Endocrinol. 1992. - №100 (1-2). - P. 17-21.

214. In vivo evaluation in intrathyroidal iodide metabolism / W. Lee et al. // J Clin Endocrinol Metab. 1982. - Dec;55 (6). - P. 1131-1137.

215. Iodine and thyroid cancer risk among women in a multiethnic population: the Bay Area Thyroid Cancer Study / P.L. Horn-Ross et al. // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2001. - Sep; 10 (9). - P. 979-985.

216. Iodine and zinc, but not selenium and copper, deficiency exists in a male Turkish population with endemic goiter / M. Ozata et al. // Biol Trace Elem Res. 1999. - Sep;69 (3). P. 211-216.

217. Iodine deficiency and iodine prophylaxis experience in Sicily / C. Regalbuto et al. // Ann 1st Super Sanita. 1998. - №34 (3). - P. 429-436.

218. Iodine deficiency in cattle: compensatory changes in thyroidal selenoen2ymes / P. Zagrodzki et al. // Res Vet Sci. 1998. - May-Jun;64 (3). P. 209-211.

219. Iodine deficiency in the world: where do we stand at the turn of the century / F. Delange et al. // Thyroid. 2001. - Vol. 11. - P. 437-447.

220. Iodine intake and the pattern of thyroid disorders: a comparative epidemiological study of thyroid abnormalities in the elderly in Iceland and in Jutland, Denmark / P. Laurberg et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol. 83. - P. 765-769.

221. Iodine status and goitre prevalence in Turkey before mandatory iodinisation / G. Erdogan et al. // J. Endocrinol. Invest. 2002. - Vol. 25. - P. 224-228.

222. Is residence in areas of endemic goiter a risk factor for thyroid cancer / M. R. Galanti et al. // Int J Cancer. 1995. - May29;61 (5). - P. 615-621.

223. Kalk, W.J. Iodine deficiency disorders in South Africa / W. J. Kalk // S Afr Med J. 1998. - Mar; 88. - P. 352-354.

224. Kalk, W.J. Thyroid cancer in South Africa-an indicator of regional iodine deficiency / W. J. Kalk, F. Sitas, A. C. Patterson // S Afr Med J. 1997. - Jun;87 (6).-P. 735-738

225. Kaplan, M.M. Progress in thyroid cancer / M.M. Kaplan // Endocrinol Metab Clin North Am. 1990. - Sep; 19 (3). - P. 469-478.

226. Knobel, M. Relevance of iodine intake as a reputed predisposing factor for thyroid cancer / M. Knobel, G. Medeiros-Neto // Arq. Bras. Endocrinol. Me-tabol. 2007. - Vol. 51. - P. 701-712.

227. Kralik, A. Influence of zinc and selenium deficiency on parameters relating to thyroid hormone metabolism / A. Kralik, K. Eder, M. Kirchgessner // Horm Metab Res. 1996. - May;28 (5). - P. 223-226.

228. Levothyroxine and potassium iodide are both effective in treating benign solitary solid cold nodules of the thyroid / GL. La Rosa et al. // Ann Intern Med.- 1995. Jan 1;122 (1). - C. 1-8.

229. Marczynski, B. Carcinogenesis as the result of the deficiency of some essential trace elements / B. Marczynski // Med. Hypotheses. 1988. - Vol. 26, N 4.- P. 239-249.

230. Mazzaferri, E.L. Differentiated thyroid cancer long-term impact of initial therapy / E.L. Mazzaferri, S.M. Jhiang // Trans Am Clin Climatol Assoc. -1995. -№106. -P. 151-168.

231. Mazzaferri, E.L. Management of a solitary thyroid nodule / E.L. Mazzaferri // N Engl J Med. 1993. - Feb25;328 (8). - P. 553-559.

232. Medical diagnostic x rays and thyroid cancer / P.D. Inskip et al. // J Natl Cancer Inst. 1995. - Nov 1;87 (21). - P. 1613-1621.

233. Mendes, H. Endemic goiter in public health (in Portugese) / H. Mendes, J.A. Zagalo-Cardoso // Acta Med. Portuguesa. 2002. - Vol. 15. - P. 29-35.

234. Natural history, treatment, and course of papillary thyroid carcinoma / L.J. DeGroot // J Clin Endocrinol Metab. 1990. - Aug;71 (2). - P. 414-424.

235. Neoplastic and non-neoplastic thyroid lesions in autopsy material: historical review of six decades in SrJo Paulo, Brazil / H. Bisi et al. // Tumori. 1998. - Jul-Aug;84 (4). - P. 499-503.

236. Nilsson, M. Molecular and cellular mechanisms of transepithelial iodide transport in the thyroid / M. Nilsson // Biofactors. 1999. - №10 (2-3). - P. 277-285.

237. N-ras mutation: an independent prognostic factor for aggressiveness of papillary thyroid carcinoma / H. Hara et al. // Surgery. 1994. - Dec; 116 (6). - P. 1010-1016.

238. Pandav, C. Iodine Deficiency in India: Reviews of Control Measures / C. Pandav, N. Kochupillai, M. Karmarkar // Ingian Pegiatrics. 1989. - May; vol. 23. - P. 325-329.

239. Parathyroid carcinoma-the Princess Margaret Hospital experience / E. Chow et al. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1998. - Jun 1;41 (3). - P. 569-572.

240. Parshkov, E.M. Pathogenesis of radiation-induced thyroid cancer in children affected as a result of the Chernobyl accident / E. M. Parshkov // Int J of Radiat Medicine. 1999. - 3-4 (3-4). - P. 67-75.

241. Prasad, A.S. Zinc: an overview / A.S Prasad // Nutrition. 1995. - Jan-Feb;l 1 (lSuppl). - P. 93-99.

242. Prevalence of thyroid autoantibodies inchildren and adolescents from Belarus exposed to the Chernobyl radioactivefallout / F. Pacini et al. // Lancet. -1998. Sep 5;352 (9130). - P. 763-766.

243. Prognostic factors for thyroid carcinoma. A population-based study of 15,698 cases from the Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) program 1973-1991 / F.D. Gilliland et al. // Cancer. 1997. - Feb 1;79 (3). - P. 564573.

244. Prospective multicenter study of thyrois carcinoma treatment: initial analysis of staging and outcome. National Thyroid Cancer Treatment Cooperative Study Registry Group / S.I. Sherman et al. // Cancer. 1998. - Sep 1;83 (5).-P. 1012-1021.

245. Rahu, M. Health effects of the Chernobyl accident: fears, rumours and the truth / M. Rahu // Eur J Cancer. 2003. - Feb;39 (3). - P. 295-299.

246. Rayman, M.P. The importance of selenium to human health / M.P. Rayman // Lancet. 2000. - Jul 15. - P. 233-241.

247. Relationship of thyroid disease and use of thyroid supplements to breast cancer risk / L.A. Brinton et al. // J Chronic Dis. 1984. - №37 (12). - P. 877893.

248. Risk factors for goiter and thyroid nodules / N. Knudsen et al. // Thyroid -2002 Vol. 12. - P. 879-888.

249. Robbins, J. Thyroid cancer following exposure to radioactive iodine / J. Rob-bins, A.B. Schneider//Rev. Endocr. Metab. Disord. 2000. - Vol. 1. - P. 197203.

250. Role of iodine in evolution and carcinogenesis of thyroid, breast and stomach / S.Venturi et al. // Adv. Clin. Path. 2000. - Vol. 4. - P. 11-17.

251. Rossing, M.A. Thyroid cancer incidence in Asian migrants to the United States and their descendants / M.A. Rossing, S.M. Schwartz, N.S. Weiss // Cancer Causes Control. 1995. - Sep;6 (5). - P. 439-444.

252. Schneider, A.B. Radiation-induced endocrine tumors / A.B. Schneider, L. Fogelfeld // Cancer Treat Res. 1997. - № 89. - P. 141-161.

253. Shaha, A.R. Prognostic factors and risk group analysis in follicular carcinoma of the thyroid / A.R. Shaha , T.R. Loree, J.P. Shah // Surgery. 1995. -Dec; 118 (6). - P. 1131-1136.

254. Sherman, S.I. Staging of thyroid carcinoma-reply / S.I. Sherman // Cancer. -1998. Sepl;83 (5). - P. 848-850.

255. Sherman, S.I. The risks of thyroidectomy: words of caution for referring physicians / S.I. Sherman // J. Gen Intern Med. 1998. - Jan; 13 (1). - P. 60-61.

256. Silent iodine prophylaxis in Western Europe only partly corrects iodine deficiency: the case of Belgium / F. Delange et al. // Eur. J. Endocrinol. 2000. -Vol. 143.-P. 189-196.

257. Tan, G.H. Thyroid incidentalomas: management approaches to nonpalpable nodules discovered incidentally on thyroid imaging / G.H. Tan, H. Gharib // Ann Intern Med. 1997. -Febl;126 (3). - P. 226-231.

258. Tereshenko, I.V. Trace elements and endemic goiter / I.V. Tereshenko, T.P. Goldyreva, V.I. Bronnikov // Klin Med. 2004. - Vol. 82. - P. 62-68.

259. The changing incidence and spectrum of thyroid carcinoma in Tasmania (1978-1998) during a transition from iodine sufficiency to iodine deficiency/ J.R. Burgess et al. // J Clin Endocrinol Metab. 2000. - Apr; 85 (4). - P. 1513-1517.

260. The effects of surgery, radioiodine, and external radiation therapy on the clinical outcome of patients with differentiated thyroid carcinoma / R.W. Tsang et al. // Cancer. 1998. - Jan 15;82 (2). - P. 375-388.

261. The predominant form of non-toxic goiter in Greece is now autoimmune thyroiditis / A.G. Doufas et al. // Eur. J. Endocrinol. 1999. - Vol.-140. - P.' 505-511.

262. The prevalence of thyroid dysfunction in a population with borderline iodine deficiency / N. Knudsen et al. // Clin. Endocrinol. 1999. - Vol. 51. - P. 361367.

263. The use of radioactive iodine in patients with papillary and follicular thyroid cancer / L. Wartofsky et al. // J. Clin Endocrinol Metab. 1998. - Dec;83 (12).-P. 4195-4203.

264. Thyroid cancer after exposure to external radiation: a pooled analysis of seven studies / E. Ron et al. // Radiat Res. 1995. - Mar; 141 (3). - P. 259-277.

265. Thyroid carcinoma in children and adolescents in Ukraine after the Chernobyl nuclear accident: statistical data and clinicomorphologic characteristics / M.D. Tronko et al. // Cancer. 1999. - Jul 1;86 (1). - P. 149-156.

266. Thyroid nodules in the follow-up of irradiated individuals: comparison of thyroid ultrasound with scanning and palpation / A.B. Schneider et al. // Clin Endocrinol Metab. 1997. - Dec;82 (12). - P. 4020-4027.

267. Thyroid structure and size and two-year follow-up of solitary cold nodules in an unselected population with borderline iodine deficiency / N. Knudsen et al. // Eur. J. Endocrinol. 2000.- Vol. 142.- P. 224-230.

268. Topical iodine, breastfeeding, and neonatal hypothyroidism / F. Delange et al. // Arch Dis Child. 1988. - Jan;63 (1). - P. 106-107.

269. Tumor-promoting effects of both iodine deficiency and iodine excess in the rat thyroid / J. Kanno et al. // Toxicol Pathol. 1992. - №20 (2). - P. 226235.

270. WHO Assessment of Iodine Deficiency Disorders and Monitoring their Elimination.- Geneva, 2001.

271. Williams, D.W. Loss of dependence on IGF-1 for proliferation of human thyroid adenoma cells / D.W. Williams, E.D. Williams, D. Wynford-Thomas // Br J Cancer. 1988. - Jun;57 (6). - P. 535-539.

272. Zimmermann, M.B. The impact of iron and selenium deficiencies on iodine and thyroid metabolism: biochemistry and relevance to public health / M. B. Zimmermann, J. Kohrle // Thyroid. 2002. - Oct; 12 (10). - P. 867-878.

273. Внедрение разработанных методических подходов по гигиенической профилактике преждевременной смертности населения Оренбургской-----------^ щИТовидной железы позволилости населения за последние три1. На№от1. АКТ ВНЕДРЕНИЯжелезы.1. В.И. Кудрин

274. ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗАЩИТЫ ПРАВ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ И БЛАГОПОЛУЧИЯ ЧЕЛОВЕКА

275. ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ «ЦЕНТР ГИГИЕНЫ И ЭПИДЕМИОЛОГИИ В ОРЕНБУРГСКОЙ ОБЛАСТИ»460000, г. Оренбург, ул. Кирова, д. 48 тел. (3532) 77-29-23, факс (3532) 77-56-08, E-mail: fguz2005@mail.ru

276. УТВЕРЖДАЮ» Проректор по научной работе Государственного образовательногооб использовании результатов кандидатской531йГсертационной работы Настека Натальи Леонидовны

277. Директор центра содействияукреплению здоровья, ^доктор медицинских наук У В.А. Конюхов

278. Главный врач представительства

279. ГОУ ОГУ «Медико-санитарная часть», доктор медицинских наук1. Ю.А. Брудастов

280. Заведующая кафедрой профилактической медицины, доктор медицинских наук, доцент1. Е.С. Барышева

281. Главный специалист-эксперт отдела социально-гигиенического мониторинга Управления Роспотребнадзора по Оренбургской области1. НЛ. Настека