Автореферат и диссертация по медицине (14.01.07) на тему:Функциональное состояние зрительного анализатора у детей подросткового возраста с фетальным алкогольным синдромом

На правах рукописи

ШЕФЕР Кристина Константиновна

ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЗРИТЕЛЬНОГО АНАЛИЗАТОРА У ДЕТЕЙ ПОДРОСТКОВОГО ВОЗРАСТА С ФЕТАЛЬНЫМ АЛКОГОЛЬНЫМ СИНДРОМОМ

14.01.07- глазные болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 5 мдр 2G12

Санкт-Петербург 2012

005014367

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук профессор Бржеский Владимир Всеволодович Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор Алексеев Владимир Николаевич доктор медицинских наук профессор Трояновский Роман Леонидович

Ведущая организация — ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздравсоцразвития России

Защита состоится 19 марта 2012 года в 14 часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 215.002.09 при ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ по адресу: 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д.6

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ.

года

Ученый секретарь совета доктор медицинских наук Куликов Алексей Николаевич

Актуальность проблемы.

Потребление алкоголя матерью во время беременности и ею воздействие на развивающийся плод являются серьезной проблемой здравоохранения во всем мире.

В 1973 г впервые было дано описание развивающегося у детей от матерей, злоупотреблявших алкоголем во время беременности, фетального алкогольного синдрома (ФАС), основными проявлениями которого являются: задержка психомоторного и физического развития, патологические изменения со стороны центральной нервной системы, различные пороки развития, самыми характерными из которых являются черепно-лицевые аномалии. [Jones K.L., Smith D.W.. 1973: Clarren S.K. et al.. 1978|.

Пациенты с ФАС имеют характерные черты лица: широкую плоскую переносицу, эпикантус. укороченную длину глазной щели, гипопластичную среднюю зону лица, длинную тонкую верхнюю губу, лишенную выраженного фильтрума и др. [Jones K.L., Smith D.W.. 1973].

Из относительно немногочисленных публикаций известно, что аномалии глазного яблока и его вспомогательных органов также связаны с фетальным алкогольным синдромом. Их обнаруживают почти у 90% детей с ФАС [Altman В.. 1976; Miller М.Т. et al., 1981: Strömland К., 1985; Hinzpeter Е. et а!.. 1992; Slrömland К.. Pinazo-Durän M.D., 2002]. У таких детей обычно встречается широкий спектр нарушений со стороны органа зрения - от серьезных (микрофт&чьм. колобома радужки и сосудистой оболочки, выраженные аномалии сетчатки), до менее значительных (аметропии, ангиопатия сетчатки и др.) [Miller М. et al., 1984: Strömland К.. 1985; Chan Т. et al.. 1991; Hinzpeter H. et al.. 1992: Strömland K., Pinazo-Durän M.D.. 2002].

Микрофтальм считается наиболее специфическим изменением глазного яблока у детей с ФАС, что явилось основанием для включения его в критерии диагностики этого синдрома, установленные Группой изучения фетального воздействия алкоголя Американского общества исследования алкоголизма (USRSA). Врожденные анатомические изменения глазного дна также часто выявляют у детей с ФАС. Приблизительно в 50% случаев регистрируют гипоплазию диска зрительного нерва повышенную извитость сосудов сетчатки и

уменьшение их ветвей, по сравнению с контрольной группой детей [Miller М. et а!.. 1984; Strfimland К., 1985; Chan Т. et al„ 1991]. Выявлены и изменения клинической рефракции у детей с ФАС. которая колеблется в пределах от гиперметропии средней степени до миопии высокой степени [Stromland К., 1985; Stromland К., HellstrOm А.. 1996].

Вместе с тем. несмотря на длительное изучение фетального алкогольного синдрома, до настоящего времени отсутствуют сведения о комплексной оценке зрительного анализатора у таких детей, детально не изучено состояние центрального и периферического зрения, не исследована моторика глазного яблока, в частности, особенности саккадических и плавных прослеживающих движений глаз у детей с ФАС. Нет данных и об особенностях восприятия движения такими детьми. В то же время, они могли бы существенно дополнить сведения о функционировании зрительного анализатора у детей с ФАС. что является необходимым для оценки зрительных возможностей таких больных и. при необходимости, их коррекции.

К тому же фетальный алкогольный синдром сравнительно редко диагностируют в нашей стране, в связи с малой информированностью практикующих врачей об этой форме патологии.

Цель исследования: произвести комплексную оценку анатомических и функциональных изменений органа зрения у детей с фетальным алкогольным синдромом.

Для достижения намеченной цели предстояло решить следующие задачи:

1. Исследовать анатомическое состояние органа зрения детей с ФАС.

2. Исследовать основные функции центрального и периферического зрения детей с ФАС.

3. Изучить состояние клинической рефракции детей с ФАС.

4. Исследовать саккадические и плавные прослеживающие движения глаз у детей с ФАС.

5. Изучить восприятие движения здоровыми детьми и детьми с ФАС с помощью компьютерной программы «Motion perception program» и оценить ее диагностические возможности.

6. Оценить электрогенез сетчатки и проводимость зрительного нерва у детей с ФАС.

7. Дать комплексную оценку состояния зрительного анализатора у детей с ФАС, по сравнению со здоровыми детьми соответствующего возраста.

8. Определить перечень глазных симптомов, характерных для фетального алкогольного синдрома.

Научная повита.

Впервые проведена комплексная оценка анатомического и функционального состояния зрительного анализатора детей с ФАС.

Проведен сравнительный анализ анатомо-функциопального состояния органа зрения у детей с ФАС, по сравнению со здоровыми детьми, воспитывающимися как в условиях детского дома, так и обычных семей.

Впервые проведена оценка саккадических и плавных прослеживающих движений глаз у детей с ФАС с помощью EMSACC и EMTRAC тестов, а также изучено восприятие движений у пациентов с ФАС.

Проведена оценка электрогенеза сетчатки и проводимости зрительного нерва у детей с ФАС.

Впервые выделен офтальмологический симптомокомплекс, специфичный для детей с ФАС.

Оценены диагностические возможности компьютерных программ «Motion perception program» и «RareBit Perimetry » в клинической практике.

Научно-практическая значимость.

Определен офтальмологический симптомокомплекс. своевременное выявление которого позволит повысить эффективность диагностики ФАС и возможности абилитации данной группы пациентов.

Впервые обнаружены нарушения саккадических и плавных прослеживающих движений глазных яблок, а также восприятия движений у пациентов с ФАС, что следует учитывать при обследовании и оценке зрительной работоспособности таких детей.

В ходе исследований апробированы компьютерная программа для оценки восприятия движения «Motion perception program,. „оН1,,й вариант центральной

статической компьютерной периметрии - RareBit Perimetry, тесты для оценки саккадических и плавных прослеживающих движений глаз и даны рекомендации по их использованию в клинической практике.

Апробация работы.

По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ.

Основные результаты исследования доложены на следующих научных конференциях: XII Nordiska Barnoftalmologiska Kongressen (Turku, Finland, 2005); Юбилейная научная конференция, посвященная 70-летию основания первой в России кафедры детской офтальмологии (Санкт-Петербург, 2005); 2006 ARVO Annual Meeting (Fort Lauderdale. USA. 2006): 2006 EVER Annual Meeting (Villamoura, Portugal, 2006); 29-th ECVP Annual Meeting (St-Petersburg, 2006); Научно-практическая конференция «Детская офтальмология итоги и перспективы» (Москва. 2006); 30-th ECVP Annual Meeting (Arezzo, Italy, 2007); IV Всероссийская научная конференция молодых ученых «Актуальные проблемы офтальмологии» (Москва, 2009); 17-th Congress ofthe european society of ophthalmology (Amsterdam, Netherlands, 2009); Юбилейная научная конференция, посвященная 75-летию основания первой в России кафедры детской офтальмологии «Невские горизонты 2010» (Санкт-Петербург. 2010):

Основные положения, выносимые на тщиту:

1. Фегальный алкогольный синдром у детей наиболее часто проявляется блефарофимозом, телекантусом. микрофтальмом. косоглазием, эпикангусом, птозом верхнего века, аметропией с преобладанием гиперметропии и гиперметропического астигматизма, изменениями в центральном поле зрения, а также нарушением саккадических и плавных движений глаз, восприятия движения и электрогенеза зрительного анализатора. ''

2. Нарушения саккадических и плавных прослеживающих движений глазных . рблок, а также восприятия движений следует учитывать при обследовании и

оценке зрительной работоспособности детей с ФАС.

3. Компьютерная программа «Motion perception program», RBP-периметрич, EMSACC и EMTRAC-тесты эффективны в диагностике нарушений восприятия движения, центральных полей зрения, саккадических и плавных

прослеживающих движений глаз соответственно, и moot быть рекомендованы к использованию в клинической практике.

Практическое внедрение результатов работы.

Результаты исследования внедрены в практику работы офтальмологического отделения Клиники ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия» Минздравсоцразвития России, отделения микрохирургии глаза Ленинградской областной детской клинической больницы. Они используются в учебном процессе на кафедре офтальмологии СПбГПМА, кафедре патологии медицинского факультета СПбГУ, в педиатрической офтальмологической лаборатории Каролинского Института (Стокгольм, Швеция), на кафедре психологии Болонского Университета (Болонья, Италия).

Структура и объем диссертации.

Работа состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы включает в себя 198 источников, из них 19 отечественных, 179 - зарубежных. Диссертация изложена на 144 страницах машинописи, иллюстрирована 14 таблицами и 33 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ II РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материал и методы исследования.

Материалом исследования явилось комплексное обследование 150 детей (94 мальчиков и 56 девочек) в возрасте от 10 до 16 лет (в среднем 13,6 лет), которые были разделены на основную и две контрольные группы.

Основную группу составили 50 детей с верифицированным (при помощи данных анамнеза и скрининговой формы, разработанной L.Burd (1999) для выявления пациентов с фетальным алкогольным синдромом) диагнозом фетального алкогольного синдрома из трех детских домов Санкт-Петербурга.

Первую контрольную группу составили 50 детей из детских домов Санкт-Петербурга, не имевших ФАС. Во вторую контрольную группу вошли 50 их здоровых сверстников из обычных семей, обучающихся в обычных средних школах Санкт-Петербурга.

У всех детей контрольных групп в анамнезе отсутствовали данные о

злоупотреблении алкоголя матерью во время беременности и был отрицательный результат скрининга для выявления феталыюго алкогольного синдрома.

При обследовании детей были использованы как традиционные методы офтальмологического обследования, так и дополнительные специальные методы.

Рутинные методы офтальмологического обследования включали целенаправленный сбор анамнеза, определение дистантной остроты зрения, внешний осмотр и фоторегистрацию состояния век и глазного яблока с измерением горизонтального размера глазной щели, рефрактометрию при помощи скиаскопии, биомикроскопию глазного яблока с помощью щелевой лампы, прямую и обратную офтальмоскопию, кинетическую периметрию на проекционном регистрационном периметре, а также эхобиометрию и В-сканирование глазного яблока.

Результаты традиционного офтальмологического обследования были дополнены следующими специальными диагностическими методиками:

- центральная статическая компьютерная (RBP) периметрия;

- тесты, изучающие саккадические и плавные прослеживающие движения глаз -EMSACC и EMTRAC -тесты:

- компьютерный тест на восприятие движения (Motion Perception Program);

- комплексное электрофизиологическое исследование зрительного анализатора, включающее в себя регистрацию общей электрорегинограммы (ЭРГ), макулярной электроретинограммы (МЭРГ) и зрительных вызванных корковых потенциалов (ЗВКГ1).

АНАТОМО-ФУНКЦИОНАЛЫЮЕ СОСТОЯНИЕ ЗРИТЕЛЬНОГО АНАЛИЗАТОРА ДЕТЕЙ С ФЕТАЛЬНЫ M АЛКОГОЛЬНЫМ СИНДРОМОМ

1.1. Анатомические изменения век и глазного яблока.

По результатам выполненных исследований обнаружена более высокая частота встречаемости различных аномалий развития средней зоны лица и органа зрения у детей с ФАС, чем у их сверстников из контрольных групп. В табл.1 представлены сведения о характере и частоте обнаружения различных анатомических изменений средней зоны лица. Перечисленные аномалии строения век, в сочетании с изменениями анатомических соотношений лица, формируют характерную дизморфию лица детей с ФАС. которая иллюстрирована рисунком 1.

Таблица I.

Структура выявленных аномалий развития средней зоны лица и органа зрения у

обследованных детей.

Выявленная форма патологии Больные с ФАС Здоровые дети и з детского дома Критерий Фишера (Пирсона) в сравнении с группой детей с ФАС Здоровые деги из обычных семей Критерий Фишера (Пирсона) в сравнении с группой детей с ФАС

N % п % N %

Эпикантус 14 14* 2 2 3.4 2 2 3.4

Телекантус 16 32* 2 4 5.7 2 4 5.7

Блефарофимоз 34 34* 8 8 4.8 7 7 5

Микрофтальм 18 18* 0 0 17.6 0 0 17.6

Птоз 9 9* 0 0 8.1 0 0 8.1

Невыраженный фильтрум верхней губы 24 48* 8 16 5.0 5 10 6.3

*/ Различия по сравнению с соответствующими показателями обеих контрольных групп статистически значимы (р<0.05).

Обращает на себя внимание наличие у таких детей эпикантуса. телекантуеа. блефарофимоза. птоза верхнего века, различного вида косоглазия, тонкой верхней губы с невыраженным фильтрумом. Кроме того, для детей с ФАС оказалось характерным уменьшение размеров средней зоны лица.

Рис.1. Характерная дизморфия лица ребенка с фетальным алкогольным синдромом.

Вместе с тем, по результатам выполненного нами комплексного обследования детей с ФАС, в сравнении с их сверстниками из групп контроля, определен перечень «наружных глазных» симптомов, характерных для детей с ФАС, включающий в себя сочетание «пальпебрального синдрома» (комбинация у пациента блефарофимоза, птоза и эпикантуса) с телекантусом и микрофтальмом. Он отмечен нами у 10% больных с ФАС и ни разу не встречался у здоровых детей, в том числе воспитывающихся в условиях детского дома. Обнаружение такого симптомокомплекса у подростка с подозрением на ФАС позволяет повысить эффективность диагностики фетального алкогольного синдрома.

Из литературных источников известно, что фенотипические проявления ФАС становятся менее заметными, по мере взросления ребенка. Лицо пациентов старшего школьного возраста уже не имеет столь характерного вида, как у детей с ФАС младшего возраста [51ГС133§ЩЬ А.Р., 1997]. Поэтому фенотипические «находки» у детей еще более младшего возраста, чем среди обследованных нами пациентов 10-16 лет, могли бы быть намного более показательными. 1.2. Глазодвигательные нарушения.

Скрытое и явное косоглазие обнаружены у 13 детей с ФАС (26%), а также у 5 их сверстников (10%) из первой контрольной группы и у 4 (8%) - из второй контрольной группы (Таблица 2).

Таблица 2.

Частота возникновения косоглазия и амблиопии у обследованных детей.

Выявленная форма Больные с ФАС Здоровые дети из детского . дома Критерий Фишера (Пирсона) Здоровые дети из обычных семей Критерий Фишера (Пирсона)

патологии N % п % сравнении с группой детей с ФАС п % сравнении с группой детей с ФАС

Амблиопия 6 6* 1 1 2.1 0 0 5.4

Косоглазие Явное 8 16* 0 0 15.3 1 2 3.8

Скрытое 5 10 5 10 0.0 3 6 1.1

*/ различия между группой детей с ФАС и обеими контрольными группами статистически значимы.

В структуре гетерофории в основной группе у 3 детей (60%) была выявлена эзофория и у двух (40%) - экзофория. В первой контрольной группе также чаще была отмечена эзофория, притом на фоне миопической рефракции (4 ребенка, 80%), а у одного обследованного (20%) - экзофория. Во второй контрольной группе в структуре гетерофории эзофория выявлена у двух (66,7%), а экзофория - у одного (33,3%) ребенка. В целом, во всех обследованных группах чаше была отмечена эзофория, хотя сравниваемые группы обследованных статистически достоверно не различались по частоте обнаружения скрытого косоглазия и его видам.

Явное косоглазие диагностировано у 8 детей с фетальным алкогольным синдромом (16%) и лишь у одного ребенка (2%) - из второй контрольной группы. При этом в группе детей с ФАС явное, косоглазие было содружественным в 7 случаях (87,5%), а в одном (12,5%) - паралитическим, сочетаясь при этом с птозом верхнего века. У 5 детей (71%) содружественное косоглазие было альтернирующим, а у 2 (29%) - монолатеральным. Аккомодационным оно оказалось у 5 пациентов (62,5% от всех случаев косоглазия), а у одной пациентки с ФАС (12,5%) причиной косоглазия послужила обскурационная амблиопия на почве монолатерального птоза верхнего века.

При этом в рассматриваемой группе детей с ФАС в шести случаях из восьми (75%) явное косоглазие было расходящимся и лишь в двух (25%) - сходящимся. Следует отметить, что расходящееся косоглазие у 4 пациентов (8% от числа детей в группе) наблюдалось на фоне гиперметропии (33.3% от числа всех случаев расходящегося косоглазия). Содружественное расходящееся аккомодационное косоглазие также было обнаружено у одного ребенка из второй контрольной группы с миопией средней степени.

Амблиопия тяжелой степени была диагностирована у одной пациентки с фетальным алкогольным синдромом и явным косоглазием (12,5%). Еще у 4 детей с косоглазием (50%) была выявлена амблиопия средней степени тяжести.

Как было указано выше (см. табл. 2), амблиопия была диагностирована у 5 детей (6 глаз; 6%) с фетальным алкогольным синдромом. У 4 детей (66,7%) она была дисбинокулярной, а у одного ребенка (на обоих глазах; 33,3%) -рефракционной (согласно классификации Э.С.Аветисова, 1968) и была связана с несвоевременно корригированным миопическим астигматизмом. В первой

контрольной группе амблиопия (рефракционного генеза) была выявлена только у одной пациентки с некорригированным гиперметропическим астигматизмом.

В целом, частота обнаружения амблиопии оказалась достоверно выше в группе детей с фетальным алкогольным синдромом, по сравнению с обеими контрольными группами.

1.3. Острота зрения детей с фетальным алкогольным синдромом.

По результатам обследования детей из трех сравниваемых групп установлено, что дети с ФАС имеют более низкую остроту зрения с коррекцией и без коррекции (рис. 2 и 3). Как видно из рисунка 2, у значительной части детей с фетальным алкогольным синдромом зафиксирована острота зрения менее 0.9: на 50 из 100 (50%) глазах, в сравнении с 30 из 100 (30%) в первой и 37 из 100 (37%) - во второй контрольной группе (суммарно 67 из 200 (33%) глаз в обеих контрольных группах). Различия сравниваемых показателей в основной и контрольных группах статистически значимы (р<0.01; Р=2.9 и 1.86).

^ Jb.tr_Ьх1л:

| I

I

а,

■ ФАС 0 Контроль 1

в «5 С1 ->2 6.3

Острота зрения

Рис.2. Частота встречаемости различных величин остроты зрения без оптической коррекции у обследованных детей.

Статистический анализ показал, что различие оказалось значимым между средними величинами остроты зрения с максимальной коррекцией у детей с фетальным алкогольным синдромом и их сверстников, воспитываемых в детских домах (первая контрольная группа; р=0.04). Вместе с тем, результаты визометрии с

коррекцией у детей е ФАС и их сверстников, воспитываемых в обычных семьях, достоверно не различались между собой (р=0.06).

КС

30

Ё [ ■ ФАС

а Контроль 1 : □ КоК'ропь 2

0 • - - — ----- —.....- Ь - -.............

л 9.» -}<7 !>.? О.Н Острота зрения

Рис.3. Частота встречаемости различных величин остроты зрения с максимальной оптической коррекцией у обследованных детей.

Снижение остроты зрения с максимальной коррекцией до 0.9 и ниже зафиксировано у 7 детей с ФАС (9 глаз; 9%), а также у 1 ребенка (2; 2%) из первой и 2 (2; 2%) - из второй контрольной группы. При этом на оба глаза острота зрения оказалась сниженной у двух детей (4%) из основной и одного ребенка (2%) - из первой контрольной группы. Снижение остроты зрения с максимальной коррекцией у детей с фетальным алкогольным синдромом было обусловлено амблиопией (5 больных, 6 глаз; 6%) и врожденной заднекапсулярной катарактой (1; 1; 1%). В первой контрольной группе снижение остроты зрения также было выззано амблиопией (1 ребенок, 2 глаза; 2%), во второй контрольной группе -наличием макулодистрофии на фоне миопии высокой степени (сферический эквивалент рефракции 8.0 дптр.) у одного ребенка на обоих глазах (2%).

1.4. Клиническая рефракция детей с фетальным алкогольным синдромом.

По результатам рефрактометрии в условиях циклопдегии (достигаемой трехкратными закапываниями 1% раствора циклопентолата гидрохлорида, с интервагом 5мин.), в целом, явлена сходная тенденция с данными рефрактометрии тех же детей, выполненной д» циклоплегии (Рис. 4, табл.3).

Рис.4. Особенности клинической рефракции (без использования циклоплегических средств) пациентов основной и контрольных групп.

В частности, как видно из данных, представленных в табл.3, у детей с ФАС выявлена более высокая частота аномалий рефракции (61%, по сравнению с 47% и 46% В первой и второй контрольных группах), с превалированием гиперметропии и гиперметропического астигматизма (46%, по сравнению с 28% и 23% в соответствующих контрольных группах).

, Таблица 3.

Характеристика клинической рефракции обследованных детей в условиях циклоплегии, _

Вид клин, рефракции Больные с ФАС Контрольная группа 1 Критер. Фишера в сравн. с группой детей с ФАС Контрольная группа 2 Критер. Фишера всравн. с группой детей с ФАС

п % Степень (М±т) п % Степень (М±ш) N % Степень (М±т)

Эмметропия 39 39* _ 53 53 - 2,0 54 54 . 2,1

Миопия 15 15 1,6 ± 1,0 19 19 1,9 ± 1,1 0,8 23 23 2,8±2.0 1,5

-сферическая 9 9 1,7 ± 1,0 14 14 1,7 ± 1,0 1,1 19 19* 2,6 ± 2,2 2,1

-астигматизм 6 6 1,5± 0,5 5 5 1,5± 0,5 0,3 4 4 1,3±0,5 0,7

Гиперметроп ия 46 46* 1,6 ±1,1 28 28 1,4 ±0,9 2,7 23 23 1,4±1,1 3,5

■сферическая 27 27 1,7 ± 1,6 23 23 1,2 ±0,8 0,7 20 20 0,8 ± 0,2 1,2

-астигматизм 19 19* 1,2 ±0,4 5 5 0,8 ± 0,5 3,2 3 3 0,8 ±0,3 3,9

*/ различия между группой детей с ФАС и обеими контрольными группами статистически значимы.

В целом, частота всгречаемости астигматизма (гиперметропического и миопического степенью 0.5дптр. и более) у пациентов с ФАС оказалась почти в 4 раза выше (23%), чем у здоровых детей соответствующего пола и возраста (6% - из первой и 8% - из второй контрольных групп). При этом различие величин рассматриваемого параметра между основной и контрольными группами оказалось статистически достоверным (р<0.01; Р=3.57 и 3.01 для 1 и 2 контрольных групп соответственно).

Анизометропия свыше 0.5дптр. зарегистрирована у 30% обследованных основной группы и у 20% детей первой и второй контрольных групп. Однако различия между рассматриваемыми показателями в основной и контрольных группах оказались статистически не значимыми (р > 0.05).

По результатам ультразвукового А-сканирования глазного яблока было установлено, что длина его переднезадней оси у детей с фетальным алкогольным синдромом оказалась заметно меньшей, чем у их сверстников из контрольных групп. Так, величина рассматриваемого параметра у детей с ФАС составила 22,2±1,2мм, в первой контрольной группе - 23,9±0,9мм и во второй - 24,2±0,9мм. При этом различия этих величин у детей из основной и второй контрольной группы исследования оказались статистически достоверными (р<0.05).

По-видимому, относительно невысокой длиной переднезадней оси глазного яблока и объясняется более частое обнаружение гиперметропической рефракции у детей с фетальным алкогольным синдромом, по сравнению с их сверстниками из контрольных групп (см. табл.3).

1.5. Поле зрения детей с фетальным алкогольным синдромом.

При исследовании поля зрения детей методом кинетической периметрии, ни у одного обследованного из всех трех сравниваемых групп патологических изменений как периферических границ, так и в их пределах, выявлено не было.

Вместе с тем, результаты компьютерной центральной статической ЯВР периметрии у детей с ФАС оказались значительно более низкими, чем в контрольных группах. При этом они также были ниже и нормативных величин (табл.4).

Таблица 4.

Результаты компьютерной центральной статической периметрии Rare Bit Perimetry

(RBP)(M±m).

Оцениваемый параметр Больные с ФАС Здоровые дети из детского дома Критерий Фишера (Манна-Уитни) в сравн. с группой детей с ФАС Здоровые дети из обычных семей Критерий Фишера (Манна-Уитни) в сравн. с группой детей с ФАС Норматив ные показатели

Среднее количество правил!,них ответов (%) 83.60 ± 1.40* 93.70 ± 0.40 2.3 94.60 ±0.80 2.6 > 89%

Количество зон с количеством правильных ответов менее 90% 1б.90± 0.80* 8.80 ± 0.50 1.7 7,90 ±0.30 2.0 < 15

Среднее время ответа на стимул (с) 0.91 ± 0.06* 0.72 ± " 0.02 736 0.69 ± 0.03 668 -

Как видно из таблицы 4, у детей с фетальным алкогольным синдромом отмечено статистически достоверное снижение среднего количества правильных ответов на стимулы (Р=2.30 и 2.58 для 1 и 2 контрольных групп соответственно; р<0.05), большее количество зон с числом правильных ответов на стимулы менее 90% (р=0.001), большее количество ошибок (р<0.01), а также более продолжительное время ответа на стимул (р=0.002), по сравнению с показателями контрольных групп. У 12 из 50 детей с ФАС (24%) и одного из 100 (1%) в контрольных группах (ребенок из контрольной группы 1) имели субнормальные показатели результатов данного вида периметрии (разница между группами статистически достоверна: Р=4.8; р<0.001). При этом ни у одного ребенка с фетальным алкогольным синдромом по результатам центральной статической компьютерной RBP периметрии не было выявлено сужений полей зрения или патологических скотом. Отмечено лишь диффузное снижение плотности правильных ответов со всех оцениваемых зон сетчатки.

Полученные данные могут быть объяснены уменьшением концентрации зрительных рецепторов рецептивных полей центральной (30°) зоны сетчатки, либо замедлением скорости проведения нервного импульса по проводящим путям зрительного анализатора у детей с фетальным алкогольным синдромом. Так, L.Frisen (2002) в своих исследованиях показал связь снижения результатов RBP периметрии (уменьшение среднего количества правильных ответов на стимулы) и выпадения рецепторных нолей сетчатки у обследованных пациентов.

По результатам корреляционного анализа ни в одной из сравниваемых групп не было выявлено взаимосвязи процента правильных ответов (по результатам RBP периметрии) как с остротой зрения, так и с наличием и степенью аномалии рефракции (г=-0.0002 для группы детей с ФАС; г=0.004 для контрольной группы 1; г=0.003 для контрольной группы 2; р>0.05). Вместе с тем, обнаружена слабая обратная взаимосвязь между суммой баллов, определенной по результатам скрининга на ФАС и средним количеством правильных ответов на стимулы RBP (г=-0.033; р<0.05). Следовательно, чем разнообразнее и выраженнее проявляется у ребенка фетальный алкогольный синдром, тем ниже у него показатели компьютерной периметрии, косвенно характеризующие функцию рецептивных полей сетчатки, ее световую чувствительность и скорость проведения зрительного импульса по проводящим путям зрительного анализатора

Характеризуя новый метод RBP-периметрии в целом, следует отметить, что методика его проведения, имеющая игровую привлекательную форму, оказалась доступной для всех обследованных детей. Результаты RBP-периметрии оказались сопоставимыми во всех группах обследованных, включая детей с ФАС, имевших неврологические нарушения разной степени выраженности и задержку нервно-психического развития.

Таким образом, центральная статическая компьютерная RBP-периметрия является достаточно точным, чувствительным, простым и непродолжительным методом диагностического обследования и может быть рекомендована к широкому применению в детской офтальмологической практике с 7 лет.

1.6. Зрительная работоспособность и глазодвигательные функции у детей с фетальным алкогольным синдромом.

При анализе данных, полученных по результатам тестов на слежение (ЕМ5АСС и ЕМТИАС- тесты), выявлено, что пациентам с ФАС требовалось больше времени и большее количество попыток для выполнения всех тестовых заданий, чем детям из обеих контрольных групп (таб. 5). При этом разница в затраченном на проведение теста времени детьми с фетальным алкогольным синдромом и их здоровыми сверстниками из первой и второй контрольных групп увеличивалась, по мере усложнения заданий теста

Таблица 5.

Результаты тестов слежения EMSACC и EMTRAC в обследованных группах.

Тесты Показатели Пациенты с ФАС Контрольна я группа 1 Критерий Манна-Уитни в сравнении с группой детей с ФАС Контрольная группа 2 Критерий Манна-Уитни в сравнении с группой детей с ФАС

EMSACC -horizontal Среднее время 75.08±7.85* 54.00± 10.35 546 36.66±0.96 247

Среднее число попыток 1.84±0.23* 1.58±0.36 918 1.03±0.03 750

EMSACC -vertical Среднее время 94.17±10.6* 54.25±4.50 592 42.17±1.60 318

Среднее число попыток 2.19±0.27* 1.33±0.14 756 1.21±0.09 744

EMTRAC -A Среднее время 8.78±1.56* 4.25±0.43 577 3.21±0.15 424

Среднее число попыток 1.31±0.14 1.08±0.08 902 1,00±0.00 975

EMTRAC -B Среднее время 41.23±6.47* 19.42±5.73 492 12.69 ±1.13 321

Среднее число попыток 2.63±0.38* 1.75±0.41 749 1.31±0.10 740

EMTRAC -C Среднее время 54.09±8.94* 35.33±9.44 699 25.24±2.25 528

Среднее число попыток 2.09±0.29 1.83±0.41 974 1.41±0.15 853

*/ Различия по сравнению с соответствующими показателями обеих контрольных групп статистически значимы (р<0.05).

В ходе обследования установлено, что допущенные детьми с ФАС ошибки в тестах «на слежение» чаще всего были связаны с возникновением саккадических движений глаз и не были следствием того, что ребенок отвлекался от выполнения теста внешними факторами, то есть не зависели от внимания ребенка.

Вероятно, причиной рассмотренных нарушений, выявленных по результатам «тестов на слежение», у детей с ФАС может являться замедление проводимости на участках рефлекторной дуги, обеспечивающей функционирование глазодвигательных мышц. В результате у таких детей нарушаются некоторые «тонкие» функции глазодвигательных мышц (плавные прослеживающие, саккадические движения), что препятствует их полноценной зрительной работоспособности при выполнении сложных заданий и чтении. Возможно, что это обстоятельство служит одной из причин возникновения определенных затруднений в обучении детей с ФАС.

На следующем этапе исследований был выполнен тест на восприятие движения Motion perception test, который проводился нами в двух группах детей -основн'ой группе (дети с фетальным алкогольным синдромом) и контрольной группе? I ' (лети без фегального алкогольного синдрома из детских домов Санкт-Петербурга). При постановке этого теста оценке подлежали два показателя: доля правильного определения направления движения тестовых точек, в зависимости от уровня сложности теста (7 уровней), а также время ответа (время, потребовавшееся исследуемому ребенку для определения направления движения тестовых точек).

По результатам теста «Motion perception test», процент детей с фетальным алкогольным синдромом, правильно определивших направление движения тестовых точек, оказался значительно ниже, чем в контрольной группе (F(l,87)=5.77, р=0.018).

Следует отметить, что дети с ФАС демонстрируют более низкие результаты на всех уровнях теста (F(6,82)=3.35, р=0.005: Рис.5). Причем различия между соответствующими показателями в сравниваемых группах детей нарастают, по мерёусложнения тестовых заданий (F(6,82)= 242.71, р<0.001).

При этом в обеих группах отмечена тенденция к уменьшению процента обследованных, правильно определивших направление движения тестовых точек,

по мере увеличения уровня сложности теста (уменьшение количества точег. одновременно двигающихся водном направлении).

pi.tr.085

ФАС

— -й- КОнТрО_ЛЬ1

..У":

Уровень сложности теста

Рис.5. Количество правильных ответов по результатам теста на восприятие движения различного уровня сложности у пациентов основной и контрольной групп.

Также установлено, что в обеих исследуемых группах процент правир^ного определения направления движения тестовых точек различался, в зависимости от заданного программой направления их движения: доля правильного определения направления движения тестовых точек была выше при их перемещении в вертикальном направлении, по сравнению с горизонтатьным (Р(1.87)=9.39. р=0.003. Рис, 6).

Наибольшей разница в количестве правильных ответов при сравнении различных групп обследованных оказалась в «кардинальных» (горизонтально» и вертикальное направления), а не в «косых» направлениях движения (Р(1,87)=3.'В. р=0.055) (см. рис.6). Полученные данные могут означать, что в центральных отделах зрительного анализатора есть определенные тенденции восприятия и возможное «превалирование» в определении направления - асимметрия восприятия.

При оценке времени ответа на тест не было выявлено статистически достоверных различий между исследуемыми группами: время, потребовавшееся обследованным для определения направления движения тестовых точек, было практически одинаковым у детей с ФАС и их сверстников, не страдающих этим

синдромом (F(l,87)=0.123. р=0.727). Вместе с тем. важно отметить, что при пробедении других когнитивных тестов детям с ФАС Manzen A.L. et al.. 1995; Green C.R. et al.. 2009|. им требовалось большее количество времени на ответ, чем пациентам контрольной группы.

Рис.6. Средний процент правильных ответов по результатам теста на восприятие движения, в зависимое™ от направления движения тесг-объекта, у пациентов основной и контрольной групп.

По данным некоторых авторов (Bolzani R. et al., 2006: Benassi M. et al., 2010), гест на восприятие движения Motion perception test косвенно оценивает когнитивное развитие и функционирование кругшоклеточных (магноцеллюлярных) проводящих путей головного мозга. Полученные нами данные свидетельствуют о заметном нарушении восприятия движения (которое является одной из важных когнитивных функций) у детей с ФАС. по сравнению с их сверстниками (1-я контрольная группа) без этого синдрома. Имеющиеся результаты могут быть объяснены возможным поражением у детей на фоне фетального алкогольного синдрома магноцеллюлярных проводящих путей корковой части зрительного анализатора, поскольку именно они отвечают за передачу информации, связанной с движением и контрастной чувствительностью. При этом восприятие движения служит одной из важных функций зрительного анализатора, обеспечивая многие аспекты анализа окружающего мира. Нарушение восприятия ребенком с ФАС движущихся объектов, безусловно, оказывает негативное влияние на темпы его психофизиологического развития и на качество его жизни - в дальнейшем.

1.7. Основные электрофизнологическис показатели зрительного анализатора детей с ФАС.

Исследование электрогенеза зрительного анализатора (ЭРГ и ЗВКП) было проведено в двух группах детей - основной группе (дети с фетадьиым алкогольным синдромом) и контрольной группе 1 (дети без фатального алкогольного синдрома из детских домов Санкт-Петербурга).

По данным электрофизиологических исследований, для детей с ФАС было характерно выраженное снижение амплитуды и увеличение латеитностИ всех биопотенциалов сетчатки. При анализе полученных результатов в обследованных группах пациентов зарегистрировано статистически значимое снижение всех параметров электрогенеза сетчатки и зрительного нерва у детей с фетальным алкогольным синдромом, относительно детей контрольной группы (табл.6).

Таблица 6.

Результаты электрофизиологического обследования органа зрения у детей с фетальным алкогольным синдромом и первой контрольной группы (М±ш).

Исследов: электрофизиологиче шные Группы Критерий Манна-Уитни Р

скне параметры ФАС Контроль 1

Общая ЭРГ а-волна Амплитуда, мсек 26,7±3,6 40,6±8,6 22,0 <0.001

Латентность, мкВ 25,1±4,2 20,5±2,9 71,5 <0.01

Ь- волна Амплитуда, мсек 186,5±25,8 243,5±27,1 10,5 <0.001

Латентность. мкВ 54,2±5,6 43,6±3,6 16,5 <0.001

Макуляр-ная ЭРГ а- волна Амплитуда, мсек 4,8±1,0 6,2±0,7 55,5 <0.01

Латентность, мкВ 24,3±4,3 17,9±1,8 28,0 <0.001

Ь- волна Амплитуда, мсек 13,8±3,5 17,1±2,4 16,5 <0.01

Латентность, мкВ 59,3±4,3 51,1±4,6 38,0 <0.01

ЗВКП на вспышку Р100 Амплитуда, мсек 8,1±7,8 17,6±6,5 47,5 <0.01

Латентность, мкВ 112,2±9,9 98,6±6,6 41,0 <0.01

Как видно из данных, представленных в таблице, у детей с ФАС наиболее заметным оказалось снижение амплитуды и повышение латентности а-волны

общей и макулярной ЭРГ. Этот факт возможно объяснить доминирующим снижением функциональной активности фоторецепторов в периферических и центральном отделах сетчатки. Выраженное снижение амплитуды b-волны общей ЭРГ может свидетельствовать об изменениях биполярных клеток и клеток Мюллера, а также метаболических нарушениях сетчатки различной степени выраженности.

При исследовании зршельных вызванных корковых потенциалов отмечено снижение показателей электрической активности зрительного нерва у детей с ФАС, характеризующееся снижением амплитуды пика Р100 и увеличением латентности пика PJ00 (см. табл.6), относительно нормативных величин и соответствующих показателей у детей контрольной группы (F=3.02 для латентности PI00: F=4.2 для амплитуды PI00; р<0,001).

Снижение параметров ЗВКП в группе детей с ФАС свидетельствует о нарушении проведения зрительного импульса по зрительным трактам на уровне 3 нейрона зрительного анализатора и/или выше.

Таким образом, результаты электрофизиологического обследования свидетельствуют о снижении у детей с фетальным алкогольным синдромом функциональной активности наружных (фоторецепторы) и внутренних (биполярные клетки и клетки Мюллера) слоев сетчатки, на фоне увеличения времени проведения в I и II нейронах. Наряду с этим, у таких детей незначительно снижена активность фоторецепторов в макулярной зоне сетчатки на фоне увеличенной латентности, а также снижена фу нкциональная активность III нейрона зрительного анализатора, на фоне нормального времени проведения импульса в данном отделе зрительного анализатора. При этом наиболее выраженные изменения электрогенеза зрительного анализатора у детей с ФАС выявлены со стороны показателей ЗВКП, которые характеризуют состояние электрической активности на уровне 3-го нейрона зрительного анализатора и выше, что согласуется с частотой обнаружения патологии нервной системы у дегей с ФАС.

Таким образом, по результатам выполненных исследований установлено, что у детей с ФАС анатомические и функциональные изменения органа зрения наблюдаются чаще, чем у их здоровых сверстников. «Глазные» проявления ФАС специфичны и характеризуются наличием блефарофимоза, телекантуса.

микрофтальма косоглазия, эпикантуса птоза верхнего века, аномалий рефракции, с преобладанием гиперметропии и гиперметронического астигматизма, снижения показателей центральной статической компьютерной периметрии, без сужения периферических границ и скотом, нарушений саккадических движений глаз, а также восприятия движения и электрогенеза зрительного анализатора

Рассмотренные функционально-анатомические нарушения зрительного анализатора с одной стороны, служат дополнительным свидетельством наличия у ребенка феталыюго алкогольного синдрома и упрощают диагностику этого заболевания. Вместе с тем. в сочетании с соматическими и психомоторными нарушениями, они утяжеляют общее состояние и нервно-психическое развитие детей, с ФАС. В связи с этим, дети с подозрением на фетальный алкогольный синдром должны быть тщательно исследованы офтальмологом.

В целом же, диагностика лечение и полноценная абилитация детей с фетальиым алкогольным синдромом неосуществимы без функционального взаимодействия медицинских специалистов (психоневрологи, офтальмологи и др.). педагогов, а также органов социальной опеки.

ВЫВОДЫ

1. У детей с фетальным алкогольным синдромом блефарофимоз, эпикантус. телекантус, микрофтальм. птоз верхнего века и косоглазие наблюдаются чаще, чем у их здоровых сверстников. У 10% детей с ФАС обнаружено характерное сочетание «пальпебрапьного синдрома» с телекантусом и микрофтальмом.

2. У детей с ФАС отмечается статистически значимое снижение остроты зрения как без оптической коррекции, гак и с максимальной коррекцией, по сравнению со здоровыми детьми контрольных групп.

3. У 24% пациентов с ФАС регистрируются субнормальные показатели центральной статической компьютерной периметрии, при сохранности периферических границ полей зрения, на фоне диффузного снижения ответа на стимул со всех оцениваемых зон сетчатки.

4. У детей с ФАС аномалии рефракции встречаются чаще, чем у здоровых детей. При этом частота обнаружения гиперметропии почти вдвое, а

гиперметропического астигматизма - в 4 раза превышает таковую у здоровых детей соответствующего пола и возраста.

5. У детей с ФАС обнаружено нарушение плавных прослеживающих, саккадичсских движений глазных яблок, по результатам тестов слежения, и нарушение восприятия движения, по результатам «Motion perception program», по сравнению со здоровыми детьми из контрольных групп.

6. У детей с фетальным алкогольным синдромом снижен электрогенез нару жных и внутренних слоев как всей сетчатки, так и ее макулярной зоны, на фоне увеличения времени проведения в I и II нейронах зрительного анализатора, а также снижено проведение зрительного стимула на уровне 111 нейрона зрительного анализатора и выше, на фоне нормального времени проведения импульса

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ГЕ!МЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Gummel К.К. Visual and ocular motor functions in Russian orphanage children with fetal alcohol syndrome (FAS) / K.K. Gummel. .I.Ygge. V.Brzhesky. A. Zajchik // Xll Nordiska Barnoftalmologiska Kongressen. - Turku, 2005. - P. A29.

2. Гуммель К.К. Некоторые функции зрительного анализатора у детей с фетальным алкогольным синдромом / К.К. Гуммель, Я. Игге. В.В. Ьржеский. А.Ш. Зайчик // Сборник материалов научно-практической конференции посвященной 70-летию основания первой в России кафедры детской офтальмологии // Современные проблемы детской офтальмологии. - СПб. 2005. - С. 39-40.

3. Гуммель К.К. Состояние зрительного анализатора v детей с фетальным алкогольным синдромом / К.К. Гуммель. Я. Игге. В.В. Бржеский, А.Ш. Зайчик // Сборник материалов научно-практической конференции Перспективы развития детской офтальмологической службы. - Ташкент. Узбекистан. 2005.

4. Gummel К.К. Motion perception in children with fetal alcohol syndrome / J. Ygge. K.K. Gummel. R. Bolzani. V. Brzhesky // Program Summary Book 2006 ARVO Annual Meeting. - Florida. USA. 2006. - P. 150.

5. Gummel K.K. Visual and ocular motor functions in russian orphanage children with fetal alcohol syndrome / K.K. Gummel. J. Ygge. V.V. Brzheskv // EVER 2006 Abstracts. - Villamoura. Portugal, 2006 -P.235.

6. Gummel K.K. Motion perception in Russian children with fetal alcohol syndrome (FAS) / K.K. Gummel, J. Ygge, V.V. Brzhesky, A.S. Zajchik, R. Bolzani, S. Giovagnoli, M. Benassi // Perception. - 2006. - Vol.35. - P.94.

7. Гуммель K.K. Результаты статической компьютерной периметрии (RBP) у детей с фетальным алкогольным синдромом / К.К. Гуммель. В.В. Бржеский. Я. "

Игге // Сборник материалов научно-практической конференции //Детская офтальмология итоги и перспективы. - М„ 2006. - С.304-305.

8. Gummel К.К. Saccadic and tracking performance in children with fetal alcohol syndrome / K.K. Gummel, J. Ygge, V.V. Brzhesky, R. Bolzani // Perception. - 2007. - Vol.36, Suppl. - P.35.

9. Гуммель K.K. Результаты визометрии, рефрактометрии и статической компьютерной периметрии (RBP) у детей с фетальным алкогольным синдромом / К.К. Гуммель. В.В. Бржеский, Я. Игге //Сборник научных статей //Современные проблемы офтальмологии. - СПб. 2007. - С.5-8.

10. Гуммель К.К. Некоторые характеристики зрительного анализатора у детей с фетальным алкогольным синдромом / К.К. Гуммель, В.В. Бржеский, Я. Игге И Клиническая офтальмология. - 2007. - Т.8, №1. - С. 25-28.

11. Гуммель К.К. Фетальный алкогольный синдром (обзор литературы) / К.К. Гуммель. В.В. Бржеский, Я. Игге // Сборник научных трудов // Областная детская клиническая больница: клинико-диагностические и организационные проблемы -

2008. - Т. 4. - С.292-302.

12. Гуммель К.К. Анатомические изменения органа зрения у детей с фетальным алкогольным синдромом / Гуммель К.К., Бржеский В.В. // Сборник материалов научно-практической конференции // Актуальные проблемы офтальмологии - М

2009.-С.111-114.

13. Gummel К.К. VEP and ERG characteristics in russian children with PAS / K.K. Gummel. V.V. Brzhesky // SOE 2009 the 17-th congress of the european society of ophthalmology // Abstract book. - Amsterdam. 2009. - P.80.

14. Гуммель K.K. Анатомические изменения глаза и его вспомогательного аппарата у детей с фетальным алкогольным синдромом / Гуммель К.К. // Материалы юбилейной конф.. посвящ. 75-летию основания первой в России кафедры детской офтальмологии. - СПб. 2010. - Г. I. - С. 86-90.

Подписано в печать 10.02.12

Обьем 1 п.я. Тираж 100 экз.

Формат 60x84/16 Заказ № 121

Типография ВМА, 194044, СПб., ул. Академика Лебедева, 6.