Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Фармакологическая коррекция иммуномодулятором глутоксимом регуляторных систем организма у детей, страдающих псориазом

На правах рукописи

Письменная Екатерина Васильевна

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ ИММУНОМОДУЛЯТОРОМ ГЛУТОКСИМОМ РЕГУЛЯТОРНЫХ СИСТЕМ ОРГАНИЗМА У ДЕТЕЙ, СТРАДАЮЩИХ ПСОРИАЗОМ

14.00.25 - фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ООЗОТО183

Курск - 2007

003070183

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор Силина Лариса Вячеславовна доктор медицинских наук, профессор Филиппенко Николай Григорьевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Провоторов Владимир Яковлевич кандидат медицинских наук Толмачев Николай Егорович

Ведущая организация:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита состоится 2007 г в часов на заседании

диссертационного совета К 208 039 01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (305041, г Курск, у л К Маркса, 3)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО КГМУ Росздрава

Автореферат разослан «

2Я 2007 г

Ученый секретарь диссертационного совета

Пашин Е.Н.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы.

Среди хронических дерматозов детского возраста псориаз занимает второе место после атопического дерматита Часто псориаз, начавшийся еще в детстве, не достигает полноценной ремиссии в течение многих лет (Знаменская Л Ф , 2002)

Несмотря на активные исследования в этой области и обилие научных работ по проблемам диагностики и лечения псориаза, многие вопросы остаются недостаточно изученными (Федоров СМ и соавт, 1997, Владимиров В В., 1998, Asha G et al, 2000) Это в первую очередь касается псориаза у детей (Короткий Н Г , 2001) До настоящего времени псориаз в детском возрасте является огромной проблемой, на пути к решению которой в мировой науке и практике сделаны лишь первые шаги Не разработаны эффективные и одновременно щадящие методы фармакотерапии данного дерматоза, которые подходили бы именно развивающемуся молодому организму

В последние годы учёными получены новые данные, свидетельствующие об иммунном (Короткий Н Г и соавт, 2001, Asha G, et al, 2000, Reich К, et al, 2002, Ghoreschi К et al, 2003) характере псориаза, в становлении которого принимают участие внешние и внутренние факторы. Этим обстоятельством объясняется продолжающееся совершенствование всех существующих способов лечения и профилактики рецидивов, а дальнейшие разработки наиболее заслуживающих внимания концепций этиологии и патогенеза с применением современных многоплановых методов исследования являются новым необходимым этапом Если несколько лет назад по вопросам, касающимся иммунологических аспектов патогенеза псориаза, имелись довольно противоречивые суждения, то в настоящее время появились работы, подтверждающие важность и, возможно, ведущую роль серьезных нарушений со стороны иммунной системы у больных данным заболеванием (Кравченя С С и соавт., 2005, Ермилова А И , и соавт, 2005, Кунгуров Н.В и соавт, 2005, Joshi R , 2004), однако в основном

эти данные касаются взрослых пациентов Публикации о проведённых иммунологических обследованиях детей немногочисленны и противоречивы В связи с этим представляется актуальным углубленное изучение показателей состояния иммунитета и их связь с показателями других систем организма у детей с тяжёлыми формами псориаза в процессе проведения различных видов фармакотерапии, что позволит более дифференцированно подходить к выбору метода лечения

Цель исследования: установить фармакологическое влияние глутоксима на состояние регуляторных систем организма детей, страдающих псориазом, и разработать методы коррекции, направленные на оптимизацию лечения

Задачи исследования

1 Исследовать состояние и взаимосвязи гематологических, иммунологических и эндокринных показателей у детей, больных псориазом в прогрессирующей стадии

2. Определить эффективность фармакотерапии псориаза в детском возрасте при включении в схему лечения глутоксима

3. Провести сравнительную оценку динамики изучаемых показателей в группах пациентов с использованием традиционного лечения и в комплексе с иммуномодулятором глутоксимом

4 Оценить длительность периодов ремиссии у детей, больных псориазом, при использовании фармакотерапии, включающей глутоксим

5 Разработать методы коррекции нарушений эндокринного и иммунного гомеостаза у детей, страдающих псориазом, с использованием глутоксима

Основные положения, выносимые на защиту:

1 У детей, больных псориазом, выявлены иммунные расстройства первой, второй, третьей степени и увеличение концентрации адаптивных гормонов, сопровождающиеся выраженной скоррелированностью всех показателей,

свидетельствующей о нарушении активности механизмов межсистемной интеграции

2 Включение в комплексное лечение псориатической болезни в детском возрасте иммуномодулятора глутоксима приводит к нормализации показателей клеточного и гуморального иммунитета, стимуляции выработки адаптивных гормонов

3 Достоверное уменьшение скоррелированности показателей иммунного статуса, эндокринной системы и системы крови под влиянием комплексной фармакотерапии с использованием глутоксима обусловлено нормализацией межсистемного взаимодействия регуляторных функций организма

4 Применение глутоксима у детей с псориазом приводит к повышению эффективности лечения, сопровождающемуся быстрым достижением отчетливого улучшения течения кожного процесса и общего состояния больных, подтвержденного значительным снижением показателей дерматологических индексов, а также способствует удлинению периода ремиссии

Научная новизна

Впервые у детей, больных псориазом, в комплексной фармакотерапии был использован иммуномодулятор нового поколения глутоксим с учетом его влияния на иммунный статус и состояние гормональной сферы В исследовании были выявлены нарушения клеточного и гуморального иммунитета у детей, больных псориазом, а также дисбаланс в системе адаптивных гормонов, что доказывает их патогенетическую роль и значение при оценке эффективности лечения

Показано, что традиционное лечение не нормализует многие измененные показатели иммунитета, недостаточно эффективно снижает дерматологические индексы, отражающие клиническое состояние и качество жизни детей, страдающих псориазом.

Применение в комплексной фармакотерапии иммунокоррекции глуток-симом по сравнению с традиционным лечением оказывает более позитивное влияние на состояние регуляторных систем организма пациентов

Впервые при проведении сравнительного изучения лабораторных показателей в процессе терапии с применением глутоксима и без него показаны позитивные изменения, заключающиеся в нормализации клеточного и гуморального звена иммунитета, а также повышении уровня адаптивных гормонов у детей Разработан методический подход к комплексной фармакотерапии с использованием унифицированной дозы глутоксима для лечения псориаза у детей с разной массой тела

Практическая значимость

Включение глутоксима в состав комплексной фармакотерапии псориаза в детском возрасте позволяет повысить эффективность лечения, уменьшить частоту рецидивов, повысить качество жизни больного ребенка, Полученные в работе данные позволяют разработать унифицированную дозу глутоксима для детей с разной массой тела Эффективность, безопасность и удобство назначения предлагаемой схемы комплексной фармакотерапии с использованием иммуно-модулятора глутоксима позволяют ее рекомендовать к широкому использованию в дерматологической и педиатрической практике

Внедрение результатов в практику

Обоснованная в рамках данного исследования система комплексной фармакотерапии внедрена в практическую деятельность Орловского и Курского кожно-венерологических диспансеров

Апробация работы

Основные положения диссертации представлены на 69-й и 70-й научно-практических конференциях студентов и молодых ученых Курского государственного медицинского университета в 2004 и 2005 гг, на Российской научной конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты

мультифакториальной патологии» в 2006 г в г Курске; на XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» в рамках конкурса молодых ученых в 2006 г в г Москве, на 72-й итоговой научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН и на Всероссийском симпозиуме «Закономерности интеграции физиологических функций в норме и их дезинтеграции в патологии» в г Курске в 2007 г, на XXIV научно-практической конференции «Рахмановские чтения 2007» по теме «Проблемы раебилитации в дерматовенерологии» в 2007 г. в г Москве, на межкафедральной научно-практической конференции кафедр фармакологии, клинической фармакологии и фармакотерапии, дерматовенерологии, инфекционных болезней Курского государственного медицинского университета и НИИ ЭМ, проведенной 12 апреля 2007 г.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 13 научных работ, в том числе 7 - в центральной печати, 3 с международным участием, 3 - в местной печати, в том числе 1 в журнале, рекомендуемом ВАК, в которых содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста, иллюстрирована 23 таблицами и 17 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (1 глава), описания методов исследования (1 глава), изложения результатов собственного исследования (3 главы), заключения, выводов, библиографического указателя, включающего 156 отечественных и 60 иностранных источников

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования.

Под нашим наблюдением находилось 85 детей, больных псориазом, которые лечились амбулаторно или в стационаре Курского областного кожно-

венерологического диспансера. Контрольную группу составили 50 практически здоровых детей в аналогичном соотношении по полу и возрасту

Из 85 пациентов были созданы две группы, рандомизированные по полу, возрасту, сопутствующей патологии, степени нарушения начального иммунного статуса 40 детей (первая группа) в комплексе с традиционным лечением получали иммуномодулятор глутоксим (производитель ЗАО «ФАРМА ВАМ») в виде внутримышечных инъекций 1% раствора по 1 мл. На курс пациенты получили 15 инъекций

Расчет дозы препарата проводился с учетом массы тела по следующей методике

Согласно аннотации препарата детям от 2 до 14 лет препарат назначают в суточной дозе 200-500 мкг/кг массы тела Соответственно для ребенка в нашем исследовании с самой низкой массой тела (25 кг) доза должна составить от 5 мг до 12,5 мг препарата в сутки, а для ребенка с самой большой массой тела (40 кг) доза должна составить от 8 до 20 мг препарата в сутки Следовательно, 10 мг действующего вещества, содержащееся в 1мл 1% раствора для инъекций, может применяться для всех детей, масса тела которых от 25 до 40 кг Это избавляет от необходимости расчета дозы глутоксима в каждом конкретном случае при лечении псориаза у детей с разной массой тела, так как не превышает разрешенной дозировки

Вторая группа, в которую вошли 45 детей, получала аналогичное традиционное лечение, но без применения глутоксима. Традиционное лечение включало внутримышечные инъекции 10% раствора глюконата кальция, внутривенное введение 30% раствора тиосульфата натрия, антигистаминные препараты, наружно — салициловую мазь 2% на гладкую кожу и серно-салициловую мазь 2% на волосистую часть головы. В обеих группах все исследования проводились до лечения и после завершения приема глутоксима в составе комплексной терапии (через 15 дней от начала лечения)

Для оценки дерматологического статуса использовали дерматологические индексы индекс площади псориатических поражений и тяжести процесса

(PASI) и дерматологический индекс шкалы симптомов (ДИШС). Для оценки степени негативного влияния псориаза на различные аспекты жизни больного оценивали детский дерматологический индекс качества жизни (ДЦИКЖ)

Общий анализ крови проводили по общепринятой методике Оценивали три показателя гемограммы: число лейкоцитов, эозинофилов, скорость оседания эритроцитов

Фенотип лимфоцитов определяли с помощью моноклональных антител (ООО «Сорбент», г. Москва) к структурам CD3, CD4, CD8, CD20 методом прямой иммунофлюоресценции

Содержание иммуноглобулинов классов М, G, А в сыворотке крови определяли методом радиальной иммунодиффузии, используя диагностический набор моноспецифических сывороток против IgA, IgM, IgG ООО НПЦ «Медицинская иммунология» (г. Москва).

Концентрацию циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) оценивали методом осаждения иммунных комплексов полиэтиленгликолем (ПЭГ-6000).

Концентрацию адаптивных гормонов оценивали методом иммунофер-ментного анализа Для определения АКТГ использовался тест (Biomenca АТСН ELISA), для кортизола - тест фирмы HUMAN, для СТГ - тест UBI MAGIWELTM hGH Quantitative HP.

Достоверность различий определяли с использованием критерия Стью-дента и критерия Манна-Уитни Данные считались достоверными при р <0,05.

Для выявления связи между полученными данными был осуществлен корреляционный анализ с расчетом коэффициента ранговой корреляции Спир-мена (г8)

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Общая характеристика детей, больных псориазом. Под нашим наблюдением находились 85 детей, больных псориазом, в возрасте от 5 до 14 лет У большинства детей дебют псориатической болезни пришелся на подростковый возраст и был связан с психо-эмоциональным стрессом. Чаще других началу псориаза способствовали инфекционные заболевания (11,7%), реже возникно-

вение чешуйчатого лишая было связано с избыточной инсоляцией (5,9%), резкой сменой климата (3,5%), механической травмой (2,4%) Отягощенная наследственность по псориазу была выявлена у 19 человек (22,4%)

Состояние и взаимоотношение функций разного биологического качества у здоровых детей и детей, больных псориазом, лечившихся по разным схемам.

Результаты обследования здоровых детей и детей, больных псориазом, до лечения отражены в табл 1

Таблица 1

Средние значения лабораторных показателей детей, больных псориазом, _до лечения_

№№ Показатель Здоровые дети Больные Сдвш, %

п п М± m М±ш

1 Лейкоциты х 10л9/л 5,66 ± 0,16 11,46 ± 0,24 +102 *

2 Эозинофилы, % 0,72 £ 0,11 1,59 ± 0,18 +121 *

3 СОЭ, мм/ч 4,32 ± 0,28 12,14 ± 0,37 +181 *

4 CD3+ Т - лимфоциты, % 71,62 ± 0,26 51,82 ± 0,29 -28 *

5 CD4+ Т-лимфоциты, % 37,94 ± 0,3 27,64 ± 0,46 -27 *

6 CD8+ Т-лимфоциты, % 29,52 ± 0,27 36,74 ± 0,2 +24 *

7 CD20+ Т-лимфоциты, % 15,18 ± 0,39 14,64 ± 0,24 -4

8 Ig G, г/л 9,63 ± 0,1 18,3 ± 0,3 +90 *

9 lg М, г/л 2,07 ± 0,05 2,37 ± 0,04 +14 *

10 Ig А, г/л 2,09 ± 0,07 4,37 ± 0,12 +109 *

И ЦИК, уел ед 39,72 ± 0,33 56,6 ± 0,88 +42 *

12 АКТГ, пг/мл 20,51 ± 0,77 38,05 ± 0,82 +86 *

13 Кортизол, нг/мл 155,1 ± 4,54 200,7 ± 1,3 +29 *

14 СТГ, мг/мл 3,08 ± 0,13 5,11 ± 0,08 +66 *

15 йд вигов, % 923

Примечание: здесь и на последующих таблицах достоверность результатов исследования статистически значимых данных р 50,05, * - статистически значимые данные, М±ш - среднее значение показателя, сдвиг, % - изменение среднего значения показателя в сравнении с его величиной у здоровых детей, £ сдвигов, % - величина суммы сдвигов без учета знака сдвига

При проведении корреляционного анализа между показателями различных сфер организма контрольной группы здоровых детей было установлено незначительное число взаимосвязей преимущественно слабой силы (см табл 2)

Таблица 2

Статистически значимые коэффициенты корреляции Спирмена (г,) в группе здоровых детей

соэ

CD8

IgM

IgA

ЦИК

ДИШС

ддикж

CD4 CD8

CD20

03

0,3

IgG

IgM

■0,3

0,3

IgA

0,4

ЦИК

0,3

ДИШС

ддикж

0,3

к стг

Общее число статистически значимых коэффициентов корреляции (г3) в группе здоровых детей составило 34. Эта картина многосторонней корреляции исследуемых показателей отражает нормальное состояние механизмов межсистемной интеграции функций разного биологического качества у здоровых детей

У детей, больных псориазом, выявлен лейкоцитоз, повышенное число эо-зинофилов и повышение величины СОЭ в сравнении со здоровыми детьми контрольной группы Исследование состояния клеточного иммунитета показало, что у детей, больных псориазом, в циркулирующей крови снижено относительное содержание Т-лимфоцитов В подавляющем большинстве случаев отмечено сочетание недостаточности CD4 Т-лимфоцитов с повышенным, по сравнению со здоровыми детьми, содержанием CD8 Т-лимфоцитов У больных детей отмечались гиперпродукция Ig A, Ig G, при незначительном увеличении содержания Ig М, и усиление функции комплексообразования Также у пациентов были выявлены изменения метаболизма адаптивных гормонов, проявляющиеся увеличением концентрации АКТГ, кортизола и СТГ, причем содержание в сыворотке крови АКТГ и СТГ значительно превышало уровень этих же гормонов у здоровых детей. До лечения у детей, страдающих псориазом, были получены

высокие значения РА81 (40,28±0,34 балла), ДИШС (20,04±0,18 балла), ДЦИКЖ •(22,73±0,29), что свидетельствует о значительной выраженности основных симптомов псориаза

При корреляционном анализе между изучаемыми показателями у детей, больных псориазом, при поступлении было отмечено большое число взаимосвязей Причем, преимущественно, были зарегистрированы средние и сильные связи (см табл 3)

Таблица 3

Статистически значимые коэффициенты корреляции Спирмена (г,) в группе детей больных псориазом, до лечения

0,4

1вО

18А

ЦИК

РАв!

ДИШС

ДДИКЖ

АКТГ

СОЗ

-0,3

0,3

-0,5

0,4

0,4

0,5

0,6

0,5

0,2

0,4

0,4

-0,7

-0,5

-0,7

0,5

0,3

0,4

0,4

-0,4

-0,4

-0,5

-0,3

-0,5

0,2

0,4

0,7

-0,6

0,6

-0,3

0,4 |

1вМ

0,4

-0,4

-0,4

0,6

0,3

-0,3

геА

0,4

-0,6

-0,6

0,6

0,5

0,5

0,4

ЦИК

0,4

0,5

-0,6

0,3

0,6

0,4

0,5

0,3

-0,2

-0,2

ДИШС

-0.3 I

ДДИКЖ

0,3

0,3

Практически все показатели иммунной системы достоверно коррелируют между собой и с показателями системы крови Этот факт указывает на иммунную перестройку, сопутствующую воспалительному процессу в коже

Нами была зарегистрирована связь значений адаптивных гормонов с показателями системы крови и иммунного статуса, что свидетельствует о связи иммунной и эндокринной систем с клиническими проявлениями болезни и качеством жизни больных детей. Обращает на себя внимание резкое увеличение величины суммы г5 - до 242 по сравнению с суммой г, у здоровых детей, составившей 34, т е больше на 208 (в 7 раз) Полученные факты объясняются возрастанием напряженности исследуемых систем при возникновении заболевания

Необходимо отметить, что до начала фармакотерапии обе группы были полностью сопоставимы по полу, возрасту, сопутствующей патологии, степени нарушения иммунного статуса, определенного до начала лечения

>В исследовании для проведения комплексной фармакотерапии в первой группе детей, больных псориазом, для всех пациентов мы использовали унифицированную дозу иммуномодулятора глутоксима -10 мг в виде 1% раствора для инъекций по 1 мл, расчет которой проведен с учетом массы тела с выше описанным обоснованием Такая унификация дозировки данного препарата избавляет от необходимости расчета дозы в каждом конкретном случае при лечении псориаза у детей с массой тела более 25 кг и менее 40 кг

Изменения средних значений лабораторных показателей у детей, больных псориазом, после фармакотерапии в сравнении с показателями до лечения отражены в табл 4 Было отмечено, что у детей, больных псориазом, получавших глутоксим, нормализовалось количество лейкоцитов (6,01±0,15), эозинофилов (0,68±0,13), СОЭ (3,98±0,31) Положительная тенденция изменений данных показателей у детей, получавших традиционную терапию, не была выраженной

Исследование состояния клеточного иммунитета показало, что у детей, больных псориазом, получавших комплексную фармакотерапию, относительное содержание CD3 Т-лимфоцитов в циркулирующей крови увеличилось и практически достигло уровня в контрольной группе здоровых детей, тогда как во второй группе детей, получавших лечение по традиционной методике, этот показатель был меньше В подавляющем большинстве случаев в первой группе нами отмечено сочетание достоверного увеличения популяции CD4+ и снижения содержания CD8+ более значительное, чем у представителей второй группы Это подчеркивает физиологический модулирующий эффект глутоксима, его избирательное действие на измененное, повышенное в одном случае или сниженное в другом количество клеток иммунной системы

Нами было отмечено снижение гиперпродукции Ig A, Ig G и значительное уменьшение комплексообразования У детей второй группы уровень Ig G в крови был выше, чем в первой группе, и комплексообразование снизилось не

так значительно, как у детей, получавших комплексную терапию. Кроме того, проведение эффективной терапии стимулировало выработку адаптивных гормонов

Сдвиги лабораторных показателей в первой группе были более выражены, чем во второй, что говорит о значительной положительной динамике лабораторных показателей у детей, принимавших глутоксим, по сравнению с аналогичной динамикой у детей, получавших лечение по традиционной методике.

После проведенной фармакотерапии, в схему которой был включен глутоксим, показатели дерматологических индексов значительно снизились На 15-й день во второй группе после проведения стандартной терапии среднее значение РА81 составило 13,66±1,07, а у пациентов на фоне лечения глутокси-мом - 2,89±0,26 После применения глутоксима среднее значение ДИШС уменьшилось до 2,48±0,25, тогда как снижение ДИШС после проведения стандартной терапии было не таким выраженным и уменьшилось до 9,98±0,46 балла Среднее значение ДДИКЖ после лечения глутоксимом снизилось до 2,65±0,26, а после традиционной терапии значение ДДИКЖ составило 8,27±0,39 Таким образом, клинические проявления болезни в группе детей, получавших глутоксим, исчезли или уменьшились

В первой группе после комплексной фармакотерапии с применением им-муномодулятора глутоксима в сравнении с состоянием до лечения нами выявлено значительное снижение многосторонней скоррелированности показателей, что представлено в табл 5

Таблица 4

Средние значения лабораторных показателей у детей, больных псориазом,

№№ п.п. Показатель До лечения М±га 1 группа (традиционное лечение) 2 группа (ком фярмакоте плексная рапия)

М±ш Сдвиг,% М±т Сдвиг,%

1 Лейкоцшы х 10л9/л 11,46 ±0,24 6,01 ±0,15 -48 * 7,61 ±0,30 -34 *

2 Эозинофилы, % 1,59 ±0,18 0,68 ±0,13 -57 * 1,38 ±0,24 -13

3 СОЭ, мм/ч 12,14 ±0,37 3,98 ±0,31 -67 * 7,51 ±0,64 -38 *

4 СОЗ+ Т - лимфоциты, % 51,82 ±0,29 68,53 ±0,39 +32 * 63,98 ±0,95 +23 *

5 СЭ4+ Т-лимфоцигы, % 27,64 ±0,46 35,45 ±0,35 +28 * 32,49 ±0,63 +18 *

6 СБ8+ Т-лимфоциты, % 36,74 ±0,20 29,40 ±0,33 -20 * 29,82 ±0,69 -19 *

7 СБ20+ Т-лимфоциты, % 14,64 ±0,24 14,43 ±0,27 -1 13,98 ±0,22 -5 *

8 ^ в, г/л 18,30 ±0,30 9,92 ±0,30 -46 * 11,57 ±0,84 -37 *

9 ^ М, г/л 2,37 ±0,04 2,10 ±0,03 -И * 2,14 ±0,03 -10 *

10 ^ А, г/л 4,37 ±0,12 3,03 ±0,44 -31 * 3,16 ±0,18 -28 *

И ЦИК, уел ед 56,60 ± 0,88 42,45 ± 0,48 -25 * 50,73 ± 1,06 -10 *

12 АКТГ, пг/мл 38,05 ±0,82 62,55 ± 1,01 +64 * 51,56 ±0,96 +36 *

13 Кортизол, нг/мл 200,70 ±1,30 231,49 ±2,13 +15 * 214,08 ± 1,26 +7 *

14 СТГ, мг/мл 5,11 ±0,08 7,16 ±0,12 +40 * 6,42 ±0,12 +26 *

15 ^сдвигов, % 485 304

Примечание: 1 * - статистически значимые сдвиги, 2 достоверность результатов исследования статистически значимых данных р ^),05,3 М±т - среднее значение показателя, 4 сдвиг, % - изменение среднего значения показателя в сравнении с его величиной до лечения, 5 £ сдвигов, % - величина суммы сдвигов без учёта знака сдвига

Таблица 5

Статистически значимые коэффициенты корреляции Спирмена (г,) в первой группе детей, больных псориазом, после комплексной

л э соэ сэз С04 С08 С020 1кО 1кМ 1(!А ЦИК РАБ1 ДИШС ДДИКЖ АКТГ к СТГ

л 0,3 - - - -

э

соэ

СБЗ 0,7 - - - -0,4 - -0,4 - -

а>4 - 0,6

СР8 0.4 0,6 -0,3 - - -

СЭ20 0,5 - - - -

1вв - -0,4 05 0,6

1еМ - _ 05 - - - -

1вА

ЦИК - 0,5 - - - -

РАЯ1 0,4 0,7 0,5 - -

дишс - - 0,3 - - -0,3 - 0,7 0,4 - -

ддикж -0,3 0,5 - - -

АКТГ - 0,3 - - - - 0,3 - - - - - 0,3

к Н -

СТГ - 0.3 о,з ГШ

В первой группе произошла выраженная трансформация в сторону значительного уменьшения корреляционных связей под влиянием комплексного лечения между большинством показателей

Число значимых коэффициентов корреляции Спирмена значительно снизилось (до 64) по сравнению с числом г3 до лечения, и в числовом эквиваленте приблизилось к числу г3 здоровых детей Это указывает на положительное влияние используемой нами комплексной фармакотерапии как на различные субсистемы, так и на весь организм в целом

Во второй группе после традиционной терапии число связей осталось высоким Следует отметить высокую степень скоррелированности показателей, характеризующих иммунный статус, а также систему крови, в меньшей степени - эндокринную систему (см. табл 6)

Таблица 6

Статистически значимые коэффициенты корреляции Спирмена (г,) во второй группе детей, больных псориазом, после традиционной терапии

0,4

ТОЭЦстГ С04_ СМ_ СЮ0_ 1£М_ |£А_ ЦИК_ РАЫ

1вМ

ЦИК

РА31

дишс

ддикж

06 -04

-0,4

0,3

0,4

0,4

0,5

0,5

-0,2

-0,3

-0,5

-0,4

0,4

0,5

0,6

0,6

0,2

0,2

-0,7 |

0,4

0,2

-0,7

0,5

0,3

0.5

0,2

0,4

0,4

0,4

0,4

0,3

-0,4

-0,5

-0,4

-0,5

-03

-0,5

0,2

0,4

06

0,7

-0,6

-0,6

0.6

-м

-02

-0,2

0,4

0,3

М

-0,4

-0,4

0,4

0,5

0,6

0,3

Ж

0,5

-0,3

0,5

-0,6

-0,6

0,4

0,6

0,5

0,4

0,5

0,4

0,4

0,5

-0,5

0,5

0,3

0,6

0,4

0,5

0,7

0,2

ДИШС ДДИКЖ АКТГ

о.з

-0,3

0,4

-0,2

■ЛЗ!

0,3

0,3

-0,3

В группе детей, получавших традиционное лечение, по сравнению с числом г3 до лечения, число значимых коэффициентов корреляции Спирмена увеличилось с 242 до 290, т е. на 48, что в числовом эквиваленте значительно превышает сумму г, здоровых детей (на 256) и сумму г5 детей первой группы, получавших глутоксим (на 226). В отличие от первой группы взаимоотношение данных показателей во второй группе характеризовалось выраженной корреляцией, существенно не отличаясь при этом от показателей до лечения, что свидетельствует о сохранении устойчивости звеньев патогенеза псориатической болезни при традиционном лечении даже на фоне клинического улучшения. Следовательно, снижение активности образования корреляционных связей четко связано с повышением эффективности лечения и нормализацией межсистемного взаимодействия функций разного биологического качества у детей, страдающих псориазом

Анализ влияния комплексной фармакотерапии с включением глу-токсима на эффективность лечения псориаза у детей.

При анализе данных, полученных нами в результате проведенной фармакотерапии, выяснено, что при комплексном лечении показатель эффективности, расцененный как «клиническое выздоровление», отмечался у 70% детей, больных псориазом. Этот показатель был значительно выше, чем аналогичный ре-

зультат у больных, принимавших лечение по обычным схемам (40%) У всех остальных детей, принимавших глутоксим, наблюдалось улучшение, тогда как у 20% пациентов, получавших лечение по традиционной методике, состояние осталось «без перемен» (см табл 7)

Таблица 7

Метод лечения Без изменений Улучшение ----------- Клиническое выздоровление Общее количество больных

Комплексная фармакотерапия с включением глутоксима 0 12 (30%) 28 (70%) 40

Традиционная терапия 9 (20%) 18(40%) 18 (40%) 45

Таким образом, применение глутоксима в составе комплексной фармакотерапии псориаза позволяет достичь отчетливого улучшения течения кожного процесса, общего состояния больных, а также значительно продлить ремиссию и уменьшить число рецидивов

ВЫВОДЫ

1 У детей, больных псориазом, в стадии обострения установлено снижение в крови относительного содержания СБЗ+ и С04+, повышение СБ8+ лимфоцитов, гиперпродукция ^ А, О и усиление комплексообразования, увеличение концентрации АКТГ, кортизола и СТГ при выраженной скоррелирован-ности с большим числом средних и сильных связей

2 Применение глутоксима в составе комплексной фармакотерапии псориаза повышает эффективность лечения, что сопровождается быстрым достижением отчетливого улучшения течения кожного процесса и общего состояния больных, подтвержденного значительным снижением показателей дерматологических индексов.

3 Использование комплексной фармакотерапии с включением глутокси-ма оказывало более выраженное положительное влияние на клеточный и гуморальный иммунитет и в большей степени, чем при проведении традиционной терапии, стимулировало выработку адаптивных гормонов

4 В результате нормализации межсистемного взаимодействия регулятор-ных функций скоррелированность показателей иммунного статуса, эндокринной системы и системы крови под влиянием глутоксима достоверно уменьшилась

5 Включение глутоксима в комплексную фармакотерапию псориаза у детей значительно увеличивает продолжительность ремиссии по сравнению с традиционным лечением.

6 Разработан методический подход к комплексной фармакотерапии псориаза у детей с разной массой тела, заключающийся в применении унифицированной дозы иммуномодулятора глутоксима - 10 мг в сутки в виде внутримышечного введения 1% раствора ежедневно 1 раз в день по 1 мл в течение 15 дней

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При проведении лечения детей, больных распространенным псориазом, резистентным к традиционной терапии, и наличии иммунных нарушений второй и третьей степени целесообразно включение иммуномодулятора глутоксима, который эффективно устраняет нарушения иммунного статуса, усиливает мобилизацию защитных сил организма, способствует быстрому устранению клинических признаков болезни и удлиняет ремиссию

2 У детей с распространенным псориазом целесообразно проводить суммарную оценку симптомов в баллах, применяя дерматологические индексы, что позволяет объективизировать клиническое состояние пациентов, оценить качество жизни, а также определить эффективность использованной терапии

3 Результаты исследований могут использоваться в учебном процессе медицинских вузов с целью расширения знаний о характере и степени иммун-

ных нарушений и эндокринных изменений при псориазе у детей, а также способах фармакологической коррекции данного заболевания в детском возрасте.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Силина, JIВ Оценка и способы фармакологической коррекции социальной и психической дезадаптации детей дошкольного и младшего школьного возраста, больных хроническими дерматозами, проживающих в центральном регионе России / JIВ Силина, А В Кобелев, Е В Письменная // Междунар науч -практ конф «Здоровье и образование Медико-социальные и экономические проблемы» (2-9 мая 2004 г , г Париж) - Пермь, 2004 - С 232-232

2 Силина, JIВ Изменение состояния иммунного статуса детей среднего и старшего возраста, страдающих псориазом / Л В. Силина, ИГ Хмелевская, Е В. Письменная // Рос науч -практ конф дерматовенерологов «Санкт-Петербургские дерматологические чтения» (15-16 сентября 2005 г, г. Санкт-Петербург) - СПб , 2005 - С. 47-47.

3 Силина, Л В Некоторые клинико-иммунологические особенности псориаза у детей и их коррекция / Л В Силина, Е В Письменная // Рос науч -практ конф дерматовенерологов «Санкт-Петербургские дерматологические чтения» (15-16 сентября 2005 г, г Санкт-Петербург) - СПб., 2005 - С. 47-48

4 Силина, Л В Оценка эффективности использования глутоксима в комплексной терапии детей, страдающих псориазом / Л В Силина, Е В Письменная // Международ науч -практ конф «Здоровье и образование Медико-социальные и экономические проблемы» (29 октября - 5 ноября 2005 г, г Рим) - Пермь, 2005 - С 175-177

5 Письменная, Е В Особенности возникновения, течения и терапии псориаза как мультифакториального заболевания в детском возрасте /ЕВ Письменная, Л В Силина, Н Г Филиппенко // Рос науч конф с междунар участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии» (25-27 января 2006 г, г. Курск) - Курск, 2006. - Т 2. - С 328-332.

6 Письменная, Е В Оценка изменений клинического состояния детей, больных псориазом, с учетом критерия PASI под влиянием различных видов

терапии / ЕВ. Письменная, Н.Г. Филиппенко // Науч. тр / Курский гос. мед ун-т - 2006 - Т 2 - С 73-74

7. Письменная, Е В Использование глутоксима для эффективного лечения псориаза в детском возрасте / Е.В Письменная, J1В Силина, IIГ Филиппенко // XIII Рос нац. конгр «Человек и лекарство» (3-7 апреля 2006 г, г Москва) - М , 2006 - С 440-440

8 Письменная, Е В. Использование иммуномодулятора глутоксима в комплексной терапии псориаза в детском возрасте / ЕВ. Письменная, JIВ Силина, Н Г Филиппенко // Russian Journal of Immunology - 2006 — T 9, № 3 -С 149-149

9. Силина, JI.B. Клинико-лабораггорная оценка эффективности использования иммуномодулятора глутоксима в комплексной терапии детей, страдающих псориазом / JIВ Силина, Е В Письменная // Педиатрия Журн. им Г Н Сперанского - 2006 - № 3 - С 60-64

10 Письменная, ЕВ Особенности возникновения и течения псориаза в детском возрасте /ЕВ Письменная, JIВ Силина, Н Г Филиппенко // Регион науч -практ конф , посвященная 20-летию факультета последипломного образования КГМУ «20 лет на службе здравоохранения» (24 марта 2006 г, г Курск) -Курск, 2006 - С 358-359

11 Письменная, ЕВ Коррекция иммунного статуса детей среднего и старшего школьного возраста, страдающих псориазом /ЕВ Письменная, Л В Силина, Н Г Филиппенко//IX всерос конф. дерматовенерологов (1-2 июня 2006 г, г Екатеринбург). - Екатеринбург, 2006 - С 21-21

12 Письменная, ЕВ Комплексная терапия детей, страдающих псориазом, с использованием иммуномодулятора глутоксима / ЕВ. Письменная, Л В Силина, Н Г. Филиппенко // VI науч -практ конф. «Социально значимые заболевания в дерматовенерологии Диагностика, терапия, профилактика» (2829 сентября 2006 г, г Москва) -М,2006 - С 136-137

13 Письменная, Е В Применение метода визуализации многомерных объектов для оценки эффективности применения иммуномодулятора глутокси-

ма в комплексной терапии детей, страдающих псориазом /ЕВ Письменная, JI В Силина, H Г Филиппенко, Л JI Письменный // Науч тр / Курский гос мед ун-т - 2007 - Т 2 - С 243-245

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АКТГ - адренокортикотропный гормон ДДИКЖ - детский дерматологический индекс качества жизни ДИШС - дерматологический индекс шкалы симптомов К - кортизол JI - лейкоциты

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

СТГ - соматотропный гормон

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

Э - эозинофилы

CD20 - В-лимфоциты

CD3 - Т-лимфоциты

CD4 - Т-хелперы

CD8 - цитотоксические и супрессорные Т-лимфоциты Ig G - иммуноглобулин G Ig А - иммуноглобулин А Ig М- иммуноглобулин M

PASI - (Psoriasis Area and Severity Index), индекс площади псориатических поражений и тяжести процесса

rs - коэффициент ранговой корреляции Спирмена

Лицензия ЛР № 020862 от 30 04 99 г Сдано в набор 27 04 2007 г Подписано в печать 28 04 2007 г Формат 30x427g Бумага офсетная Гарнитура Times New Rom Печать офсетная Уел печ л 1,0 Тираж 100 экз Заказ № 163 А Издательство Курского государственного медицинского университета 305041, г Курск, ул К Маркса, 3

Псориаз является «болезнью-космополитом», он не уступает позиций во всех странах мира, встречается у людей всех национальностей и рас независимо от пола, возраста, а также климатических и социально-экономических условий (Довжанский С.И., Пинсон И.Я., 2006). По статистическим данным, приводимым различными авторами (Федоров С.М. и соавт., 1997; Владимиров В В., 1998; Скрипкин Ю.К., 1999; Кочергин Н. Г. и соавт., 2005; Кубанова А.А. и соавт., 2005; Asha G. et. al., 2000), этим заболеванием страдает около 2% населения земного шара (например, в Дании - 2,9%, в Швеции - 3%, США - 1,4%, Китае - 0,37%, в России - 2%). Дети младше 10 лет составляют 10-15% (Кулагин В.И., 2000; Короткий Н.Г., 2001; John О.А. Pagano, 2001). Течение псориаза у детей характеризуется необычайно высокой степенью воспалительной реакции, часто сопровождающейся выраженными субъективными ощущениями, склонностью к быстрой генерализации высыпаний, и развитию эритродермии, в том числе в ответ на традиционную терапию (Опарин Р. Б., 1998). Эти особенности требуют разработки новых селективных методов терапии.

Актуальность темы.

По статистике среди хронических дерматозов детского возраста псориаз занимает второе место после атопического дерматита. Часто псориаз, начавшийся еще в детстве, не достигает полноценной ремиссии в течение многих лет (Знаменская Л.Ф., 2002).

Несмотря на активные исследования в этой области и обилие научных работ по проблемам диагностики и лечения псориаза, многие вопросы остаются недостаточно изученными (Федоров С.М. и соавт., 1997; Владимиров В.В., 1998; Скрипкин Ю.К., 1999; Кочергин Н. Г. и соавт., 2005; Кубанова А.А. и соавт., 2005; Asha G. et. al., 2000). Это, в первую очередь, касается псориаза у детей (Короткий Н.Г., 2001; John О.А. Pagano, 2001). До настоящего времени псориаз у детей является огромной нерешенной проблемой, на пути к решению которой в мировой науке и практике сделаны лишь первые шаги. Не разработаны эффективные и, одновременно, щадящие методы лечения данного дерматоза, которые бы подходили именно развивающемуся молодому организму.

В последние годы учёными получены новые данные, свидетельствующие об иммунном (Короткий Н.Г. и соавт., 2001; Новиков А. И. и соавт., 2003; Лыкова С.Г. и соавг., 2003; Asha G., et al., 2000; Reich К., et al., 2002; Abul H., et al., 2002; Ghoreschi K. et al., 2003) и наследственном (Федоров С М., 1997; Азарова В.Н. и соавт., 2003; Gottlieb А.В., Weisfelner М.Е., 2003) характере псориаза, в становлении которого принимают участие внешние и внутренние факторы. Этим обстоятельством объясняется продолжающееся совершенствование всех существующих способов лечения и профилактики рецидивов, а дальнейшие разработки наиболее заслуживающих внимания концепций этиологии и патогенеза с применением современных многоплановых методов исследования являются новым необходимым этапом. Если несколько лет назад по вопросам, касающимся иммунологических аспектов патогенеза псориаза, имелись довольно противоречивые суждения, то в настоящее время появились работы, подтверждающие важность, и, возможно, ведущую роль серьезных нарушений со стороны иммунной системы у больных данным заболеванием (Лыкова С.Г. и соавт., 2003; Абдуллаева А Э., 2003; Кравченя С.С. и соавт., 2005; Ермилова А.И., и соавт., 2005; Исаева Т.А., 2005; Кунгуров Н.В. и соавт., 2005; Deguchi М. et al., 2003; Ghoreschi К. et al., 2003; Joshi R., 2004), однако в основном эти данные касаются взрослых пациентов. Публикации о проведённых иммунологических обследованиях детей немногочисленны. В связи с этим представляется актуальным углубленное изучение показателей состояния иммунитета у детей с тяжёлыми формами псориаза, в процессе проведения различных видов терапии, что позволит более точно судить о реактивности иммунной системы и более дифференцированно подходить к выбору метода терапии.

В литературе отсутствуют также данные, посвященные изменениям состояния стресс-лимитирующей и стресс-мобилизующей систем, в частности, содержания адаптивных гормонов в сыворотке крови детей, страдающих псориазом. Интересно проследить наличие системных сдвигов в организме маленьких пациентов, страдающих псориазом, и особенности межсистемного взаимодействия при возникновении псориаза и в процессе лечения различными методами. Кроме того, необходимо расширение арсенала и поиск новых, достаточно эффективных негормональных средств, применяемых для лечения псориаза у детей.

Настоящая работа посвящена изучению фармакологического влияния глутоксима на состояние регуляторных систем организма детей, страдающих псориазом и разработке методических рекомендаций по использованию иммуномодулятора глутоксима, хорошо зарекомендовавшего себя при лечении псориатической болезни у взрослых. Данный метод позволяет добиться снижения доз используемых i лкжокортикостероидных препаратов и цитостатиков или вовсе отказаться от их применения, что особенно актуально в педиатрической практике.

Цель и задачи исследования.

Цель: изучить фармакологическое влияние глутоксима на состояние регуляторных систем организма детей, страдающих псориазом, и разработать методические рекомендации, направленные на оптимизацию лечения этого заболевания в детском возрасте.

Задачи исследования:

1. Исследовать состояние и взаимосвязи гематологических, иммунологических и эндокринных показателей у детей, больных псориазом, в прогрессирующей стадии.

2. Провести сравнительную оценку динамики изучаемых показателей в группах пациентов с использованием традиционного лечения и в комплексе с иммуномодулятором глутоксимом.

3. Определить эффективность фармакотерапии псориаза в детском возрасте при включении в схему лечения иммуномодулятора глутоксима.

4. Оценить длительность периодов ремиссии у детей, больных псориазом, при использовании различных схем лечения.

5. Разработать методический подход к комплексной фармакотерапии псориаза у детей с использованием глутоксима.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У детей, больных псориазом, выявлены иммунные расстройства первой, второй, третьей степени и увеличение концентрации адаптивных гормонов, сопровождающиеся выраженной скоррелированностыо всех показателей, свидетельствующей о нарушении активности механизмов межсистемной интеграции.

2. Включение в комплексную схему фармакотерапии псориатической болезни в детском возрасте иммунокоррекции глутоксимом приводит к нормализации показателей клеточного и гуморального иммунитета, стимуляции выработки адаптивных гормонов.

3. Достоверное уменьшение скоррелированности показателей иммунного статуса, эндокринной системы и системы крови под влиянием комплексной фармакотерапии с применением глутоксима обусловлено нормализацией межсистемного взаимодействия регуляторных функций организма.

4. Использование глутоксима в комплексной фармакотерапии псориаза приводит по сравнению с традиционной терапией к повышению эффективности лечения, сопровождающемуся быстрым достижением отчетливого улучшения течения кожного процесса и общего состояния больных, подтвержденное значительным снижением показателей дерматологических индексов, а так же способствует удлинению периода ремиссии.

Научная новизна.

Впервые у детей, больных псориазом, в комплексной фармакотерапии был использован иммуномодулятор нового поколения глутоксим с учетом его влияния на иммунный статус и состояние гормональной сферы.

В проведенных исследованиях было продемонстрировано нарушение клеточного и гуморального иммунитета у детей, больных псориазом, а также дисбаланс в системе адаптивных гормонов, что доказывает их патогенетическую роль и значение при оценке эффективности лечения. Достоверно установлена взаимосвязь дерматологического статуса у больных с иммунными и эндокринными изменениями в организме.

Показано, что традиционное лечение не нормализует многие измененные показатели иммунитета, недостаточно эффективно снижает дерматологические индексы, отражающие клиническое состояние и качество жизни детей, страдающих псориазом.

Применение в комплексной фармакотерапии иммунокоррекции глутоксимом по сравнению с традиционным лечением оказывает более позитивное влияние на состояние регуляторных систем организма пациентов. Впервые при проведении сравнительного исследования лабораторных данных в ходе терапии с применением иммуномодулятора глутоксима и без него показаны позитивные изменения, заключающиеся в нормализации и клеточного и гуморального звена иммунитета, а также уровне адаптивных гормонов у детей. Достоверное преобладание сдвигов по данным показателям отличало основную группу от группы, получавшей традиционную терапию.

Разработан методический подход к комплексной фармакотерапии с использованием унифицированной дозы глутоксима для лечения псориаза у детей с разной массой тела.

Практическая значимость.

Включение глутоксима в состав комплексной фармакотерапии псориаза в детском возрасте позволяет повысить эффективность лечения, уменьшить частоту рецидивов, повысить качество жизни больного ребенка.

Полученные в работе данные позволяют разработать унифицированную дозу глутоксима для детей с разной массой тела.

Эффективность, безопасность и удобство назначения предлагаемой схемы комплексной фармакотерапии с использованием иммуномодулятора глутоксима позволяют ее рекомендовать к широкому использованию в дерматологической и педиатрической практике.

Внедрение результатов в практику.

Обоснованная в рамках данного исследования система комплексной фармакотерапии внедрена в практическую деятельность Орловского и Курского кожно-венерологических диспансеров.

Апробация работы.

Основные положения диссертации представлены на 69-й и 70-й научно-практических конференциях студентов и молодых ученых Курского государственного медицинского университета в 2004 и 2005 гг., на Российской научной конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии» в 2006 г. в г. Курске, на ХШ Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» в рамках конкурса молодых ученых в 2006 г. в г. Москве, на 72-й итоговой научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН и на всероссийском симпозиуме «Закономерности интеграции физиологических функций в норме и их дезентеграции в патологии» в г. Курске в 2007 г., на XXIV научно-практической конференции «Рахмановские чтения 2007» по теме «Проблемы раебилитации в дерматовенерологии» в

2007г. в г. Москве, межкафедральной научно-практической конференции кафедр фармакологии, клинической фармакологии и фармакотерапии, кожных и венерических болезней, инфекционных болезней Курского государственного медицинского университета и НИИ ЭМ, проведенной 12 апреля 2007 г.

Публикации.

По материалам диссертации в местной, центральной и международной печати опубликовано 13 работ, в которых содержится полный объем информации, касающийся темы диссертации.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста, иллюстрирована 23 таблицами и 17 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (1 глава), описания методов исследования (1 глава), изложения результатов собственного исследования (3 главы), заключения, выводов, библиографического указателя, включающего 156 отечественных и 60 иностранных источников.

Выводы.

1. У детей, больных псориазом, установлены нарушения клеточного и гуморального звена иммунитета первой, второй и третьей степени, заключающиеся в снижении относительного содержания CD3+ и CD4+, повышении CD8+ клеток, гиперпродукции Ig A, Ig G и усилении комплексообразования, а так же наблюдалось увеличение концентрации АКТГ, кортизона и СТГ сыворотке крови, при этом все показатели характеризовались выраженной скоррелированносгью с большим числом средних и сильных связей.

2. Применение комплексной фармакотерапии с включением иммуномодулятора глутоксима оказывало более выраженное положительное влияние на клеточный и гуморальный иммунитет и в большей степени стимулировало выработку адаптивных гормонов, чем при проведении традиционной терапии, при этом в результате нормализации межсистемного взаимодействия регуляторных функций скоррелированность показателей иммунного статуса, эндокринной системы и системы крови под влиянием глутоксима достоверно уменьшилась.

3. Применение иммуномодулятора глутоксима в составе комплексной фармакотерапии псориаза приводит к повышению эффективности лечения, сопровождающемуся быстрым достижением отчетливого улучшения течения кожного процесса и общего состояния больных, подтвержденное значительным снижением показателей дерматологических индексов.

4. Включение иммуномодулятора глутоксима в комплексную фармакотерапию псориаза у детей позволяет повысить длительность периода ремиссии до 9 месяцев, тогда как при традиционном лечении продолжительность ремиссии составила менее 4-х месяцев. 5. Разработан методический подход к комплексной фармакотерапии псориаза у детей с разной массой тела, заключающийся в применении унифицированной дозы иммуномодулятора глутоксима - 10 мг в сутки в виде внутримышечного введения 1% раствора ежедневно 1 раз в день по 1 мл в течение 15 дней.

Практические рекомендации.

1. Для использования в работе лечебных учреждений дерматологического и педиатрического профиля в комплексную фармакотерапию детей, больных распространенным псориазом, резистентным к традиционной терапии по данным анамнеза болезни, при наличии иммунных нарушений второй и третьей степени, целесообразно включение иммуномодулятора глутоксима, который эффективно устраняет нарушения иммунного статуса, усиливает мобилизацию защитных сил организма, способствует быстрому устранению клинических признаков болезни и удлиняет ремиссию.

2. У детей с распространенным псориазом до и после фармакотерапии необходимо проводить в баллах суммарную оценку симптомов, применяя дерматологические индексы, что позволяет объективизировать клиническое состояние пациентов, оценить качество жизни, а также определить эффективность использованной терапии.

3. Результаты исследований могут использоваться в учебном процессе медицинских вузов с целью расширения знаний о характере и степени иммунных нарушений и эндокринных изменений при псориазе у детей, а так же способах фармакологической коррекции данного заболевания в детском возрасте.