Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Фармакологическая эффективность препаратов антиоксидантного (эмоксипин, димефосфон), антиаритмического (тримекаин) и кардиотонического (строфантин) действия при экспериментальной анафилаксии
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Попов, Дмитрий Александрович :: 2004 :: Старая Купавна
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Современные представления о патогенезе анафилаксии.
1.2. Нарушения работы сердца и изменения процессов регуляции сердечного ритма при анафилаксии.
1.3. Основные принципы фармакотерапии при аллергических реакциях и современные противоаллергические средства.
1.4. Фармакологические способы коррекции сердечно-сосудистых нарушений при анафилаксии.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Выбор экспериментальных животных.
2.2. Метод сенсибилизации и способ оценки тяжести анафилактического шока.
2.3. Анализ реакции дегрануляции базофилов.
2.4. Метод изучения степени анафилактического отека тканей.
2.5. Методы оценки ЭКГ и вегетативного гомеостазау кроликов.
2.6. Характеристика лекарственных средств, применяемых для изучения при экспериментальной анафилаксии.
2.7. Методы математического анализа экспериментальных данных.
ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
ИЗУЧЕНИЕ ПРОЦЕССА СЕНСИБИЛИЗАЦИИ И АНАФИЛАКСИИ У КРОЛИКОВ КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЫ.
3.1. Характеристика анафилактического шока.
3.2. Влияние сенсибилизации и анафилаксии на реакцию дегрануляции базофилов.
3.3. Состояние анафилактического отека тканей.
3.4. Показатели ЭКГ-исследований и вариабельности сердечного ритма у животных в различные периоды аллергии.
ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ЭМОКСИПИНА НА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ
АНАФИЛАКТИЧЕСКИЙ ШОК.
4.1. Влияние эмоксипина на течение и тяжесть анафилактического шока.
4.2. Влияние эмоксипина на реакцию дегрануляции базофилов.
4.3. Влияние эмоксипина на анафилактический отек тканей.
4.4. Влияние эмоксипина на показатели ЭКГ и вариабельности сердечного ритма в различные периоды аллергии.
ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ДИМЕФОСФОНА НА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ
АНАФИЛАКТИЧЕСКИЙ ШОК.
5.1. Влияние димефосфона на течение и тяжесть анафилактического шока.
5.2. Влияние димефосфона на реакцию дегрануляции базофилов.
5.3. Влияние димефосфона на анафилактический отек тканей.
5.4. Влияние димефосфона на показатели ЭКГ и вариабельности сердечного ритма в различные периоды аллергии.
ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ ТРИМЕКАИНА НА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ
АНАФИЛАКТИЧЕСКИЙ ШОК.
6.1. Влияние тримекаина на течение и тяжесть анафилактического шока.
6.2. Влияние тримекаина на реакцию дегрануляции базофилов.
6.3. Влияние тримекаина на анафилактический отек тканей.'.
6.4. Влияние тримекаина на показатели ЭКГ и вариабельности сердечного ритма в различные периоды аллергии.
ГЛАВА 7. ВЛИЯНИЕ СТРОФАНТИНА НА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ
АНАФИЛАКТИЧЕСКИЙ ШОК.
7.1. Влияние строфантина на течение и тяжесть анафилактического шока.
7.2. Влияние строфантина на реакцию дегрануляции базофилов.
7.3. Влияние строфантина на анафилактический отек тканей.
7.4. Влияние строфантина на показатели ЭКГ и вариабельности сердечного ритма в различные периоды аллергии.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Попов, Дмитрий Александрович, автореферат
Актуальность проблемы.
Анафилактический шок (АШ) является самой тяжелой формой проявления аллергической реакции, требующей оказания неотложной медицинской помощи [96, 107]. Известно, что при экспериментальном анафилактическом шоке отмечаются существенные изменения со стороны сердечно-сосудистой системы, в том числе признаки гипоксии миокарда, изменения на ЭКГ характерные для инфаркта, нарушения сердечного ритма (групповые экстрасистолы, мерцательная аритмия и др.), которые могут быть причиной летального исхода вследствие острой левожелудочковой недостаточности и отека легких [15, 48, 151]. Подобные нарушения со стороны сердца отмечаются и в клинической практике. Так, например, при гемодинамическом варианте течения анафилактического шока, могут возникнуть нарушения со стороны сердечнососудистой деятельности, проявляющиеся сильными болями в области сердца, значительным снижением артериального давления, слабостью пульса или его исчезновением, различными нарушениями сердечного ритма.
В последние десятилетия идет постоянное изучение процесса аллергии и поиск различных путей воздействия на эту патологию [3, 44, 43, 45, 116, 117, 142, 168] Для оказания экстренной помощи при АШ применяют комплекс жизненно необходимых лекарственных средств, особенно в случае сочетания АШ с сердечно-сосудистой патологией [3, 46, 43, 74, 144]. В связи с тем, что в последние годы отмечается увеличение частоты случаев проявлений анафилактического шока после назначения фармакологических средств, а такое осложнение является потенциально' летальным, актуальной задачей является изучение действия лекарственных веществ различных групп при анафилаксии на регуляторные механизмы, определяющие деятельность сердца [115]. Применение многих кардиотропных лекарственных препаратов сопровождается негативными последствиями, среди которых необходимо отметить аритмогенное действие, отрицательный инотропный и дромотропный эффекты [70, 78]. Нельзя забывать и о том, что вводимые лекарственные вещества могут отрицательно повлиять на патогенез аллергического процесса, усилить проявления анафилаксии [48, 96, 151]. Поэтому назрела необходимость поиска фармакологически активных соединений, которые не только ослабляли бы кардиологические проявления анафилаксии, но и обладали бы противоаллергическим эффектом.
Известно, что изменения в работе сердца зависят от функционирования сложной многоуровневой системы регуляции, включающей гуморальное звено, нейрогенные влияния со стороны вегетативной (автономной) нервной системы и собственного ин-трамурального аппарата сердца, который называют метасимпатической нервной системой [90, 91, 92, 93, 94]. Наличие глубоких изменений в деятельности сердца при шоковых состояниях с одной стороны, и недостаточности наших представлений о сложной организации регуляторного аппарата деятельности сердца - с другой, делает актуальным изучение изменений, наблюдаемых в работе сердца при патологии аллергического генеза и, прежде всего, при состояниях угрожающих жизни. Актуальным является исследование механизма действия используемых фармакологических препаратов на нейро-гуморальную регуляцию сердца в условиях гиперчувствительности немедленного типа, к которой относится анафилаксия.
В настоящее время для оценки активности регуляторных систем организма, используется математический анализ сердечного ритма, позволяющий охарактеризовать взаимодействие симпатической и парасимпатической вегетативной нервной системы, состояние гуморального канала регуляции, а также выраженность влияний подкорковых центров. Исследования ряда авторов показывают, что любые изменения, возникающие в системах, регулирующих работу сердца, предшествуют выраженным метаболическим, гемодинамическим нарушениям и, следовательно, их анализ может являться наиболее ранним и точным диагностическим признаком, указывающим на возникновение патологических кардиологических реакций [12, 62, 98, 99, 103, 120, 135]. Поэтому, использование метода математического анализа показателей вариабельности ритма сердца может дать возможность более раннего прогнозирования исхода заболеваний, что является особенно важным для таких областей медицины, в которых наиболее часто встречаются кардиологические осложнения (интенсивная терапия, хирургия, анестезиология).
Все выше изложенное послужило основанием для поиска фармакологических средств, обладающих способностью оптимизировать процессы адаптации и регуляции сердечной деятельности в условиях АШ и ослаблять тяжесть аллергической реакции немедленного типа.
Для исследования были выбраны лекарственные вещества из разных фармакологических групп: антиаритмик тримекаин, гликозидный препарат кардиотонического действия строфантин, а также препараты, обладающие мембраностабилизирущим и антиоксидантным эффектами - эмоксипин и димефосфон. Необходимо отметить, что кроме противоаритмической активности тримекаин обладает противоаллергическим действием [15]. Строфантин является препаратом выбора при острой сердечной недостаточности, осложняющей течение АШ, однако его влияние на аллергический процесс изучено недостаточно [15, 151].
Димефосфон и эмоксипин обладают как антиоксидантными, так и антигипок-сантными свойствами, имеют кардиопротекторное действие. Вещества с антиокси-дантной активностью способствуют нормализации метаболических процессов в миокарде, нарушенных последствиями реакции антиген-антитело [15, 151]. У эмоксипина также выявлены антиагрегационный, антитоксический эффекты, способность к внутриклеточному снижению Са2+ в миокарде, у димефосфона установлены ант*щриеми-ческие, иммуномодулирующие, нефропротективные и антиагрегационные свойства [73, 135, 156]. Следовательно, имеющиеся в литературе данные позволяют полагать, что исследование фармакологических эффектов этих препаратов при АШ является не только интересным, но и перспективным.
Работа выполнена по плану научно-исследовательской работы кафедры фундаментальной и клинической фармакологии Тверской государственной медицинской академии в рамках научного направления «Фармакология противоаллергических средств». Тема исследования утверждена на заседании ученого совета ТГМА.
Цель работы. Изучить особенности фармакологических эффектов препаратов антиоксидантного (эмоксипин, димефосфон), антиаритмического (тримекаин) и кардиотонического (строфантин) действия в условиях экспериментального анафилактического шока.
Задачи исследования. Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:
- изучить влияние эмоксипина, димефосфона, тримекаина, строфантина на течение и тяжесть анафилактического шока у кроликов;
- оценить действие исследуемых препаратов на клеточном и органном уровне при АШ у кроликов;
- исследовать изменения показателей ЭКГ и вариационной пульсометрии при экспериментальной анафилаксии под влиянием эмоксипина, димефосфона, тримекаина, строфантина.
Положения, выносимые на защиту.
1. Препараты антиоксидантного (эмоксипин, димефосфон), антиаритмического (тримекаин) действия способны угнетать проявления АШ, и уменьшать гибель животных от АШ.
2. Эмоксипин, димефосфон, тримекаин предупреждают развитие анафилактического отека тканей, снижают активность дегрануляции базофилов, вызванную введением антигена, и снижают выраженность кардиальных нарушений во время АШ.
3. Кардиотропные эффекты эмоксипина, димефосфона и тримекаина активизируют адаптационную защиту шоковых органов к анафилаксии, в результате чего снижается их повреждение во время АШ; препараты оптимизируют работу компенсаторно-адаптационного аппарата ВНС за счет симпатической ирритации, детерминируемой резким снижением тонуса парасимпатического отдела ВНС в критические периоды шоковой реакции.
4. Строфантин снижает общую защитную симпатикотоническую реакцшо организма на АШ и утяжеляет течение экспериментального анафилактического шока, провоцируя дегрануляционный процесс базофилов и аллергический отек органов - мишеней.
Научная новизна работы. Новым является направление исследований, определяемое как изучение возможных фармакологических подходов для восстановления нарушений функций сердца, вызванных экспериментальным анафилактическим шоком. В этом направлении изучались препараты из разных фармакологических групп, не исследованных ранее в отношении влияния на кардиальные нарушения, вызванные анафилаксией: антиоксиданты (эмоксипин), метаболики (димефосфон), антиаритмики (тримекаин) и кардиотоники (строфантин).
Исследования показали, что эмоксипин способен значительно снижать гибель экспериметальных животных от анафилаксии. Во время АШ за счет кратковременного значительного повышения активности нейрогенного канала регуляции сердечного ритма препарат ускорял восстановление кардиальных нарушений, а также значительно ослаблял анафилактический отек тканей и реакцию дегрануляции базофилов.
Димефосфон у сенсибилизированных кроликов вызывал изменения сердечного ритма, характерные для увеличения тонуса парасимпатического отдела вегетативной нервной системы. При экспериментальном АШ препарат снижал тяжесть АШ, уменьшал летальность животных от анафилаксии, ослаблял процесс дегрануляции базофилов, повышал активность гуморального канала регуляции сердечного ритма.
Тримекаин снижал летальность у сенсибилизированных кроликов при АШ, уменьшал аллергический, отек тканей шоковых органов, угнетал дегрануляцию базофилов и способствовал более ранней стабилизации показателей ЭКГ и вариационной пульсометрии в диапазоне физиологических значений.
Строфантин утяжелял экспериментальную анафилаксию, приводя к увеличению числа летальных исходов в группе экспериментальных животных. Препарат значительно усиливал нарушения вегетативной регуляции деятельности сердца, вызванные анафилаксией, а также приводил к рассогласованию между отдельными параметрами вегетативного гомеостаза, и к нарушению процессов координации между симпатическим и парасимпатическим отделами ВНС.
Впервые проанализированы показатели вариационной пульсометрии при сенсибилизации и анафилаксии на кроликах.
Проведенное исследование позволило предположить возможность коррекции препаратами антиоксидантного (эмоксипин), метаболического (димефосфон) и мем-браностабилизирующего типа действия (тримекаин) кардиальных нарушений, а так же процессов регуляции деятельности сердца при АШ. Результаты работы показали, что наиболее активными в этом отношении явились эмоксипин и димефосфон. Сердечный гликозид строфантин, назначаемый при анафилаксии, оказывал негативное кардиотропное влияние и ухудшал исход анафилактической реакции.
Научно-практическая значимость работы. В результате проведенных исследований выявлено противоанафилактическое действие препаратов из различных фармакологических групп (эмоксипин, димефосфон, тримекаин), что подтверждается рядом фактов: снижение тяжести течения АШ и уменьшение гибели животных от анафилаксии, предупреждение кардиальных нарушений, предотвращение отека тканей шоковых органов, угнетение процесса дегрануляции базофилов, активированного антигеном. Полученные результаты позволили получить новые представления о нарушениях регуляции деятельности сердца, происходящих при экспериментальном анафилактическом шоке, и определить новые фармакологические подходы к коррекции отклонений в работе сердца при аллергических реакциях немедленного типа.
Данные исследований показали, что при АШ нарушения процессов регуляции деятельности сердца можно восстанавливать фармакологическим путем под контролем анализа показателей вариационной пульсометрии. Можно полагать, что использование этого метода будет способствовать дальнейшему прогрессу в изучении возможностей фармакологической регуляции работы сердца при аллергических реакциях немедленного типа и в, частности, при АШ.
Результаты проведенных исследований дали возможность рекомендовать к более углубленному и детальному фармакологическому изучению с целью профилактики и купирования нарушений регуляции деятельности сердца при АШ такие препараты как: эмоксипин, димефосфон, тримекаин. Применение сердечного гликозида строфантина при АШ требует осторожности из-за возможного усиления проявлений симптомов немедленной аллергии.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 140 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 5-и глав собственных исследований, заключения, выводов, научно-практических рекомендаций и списка литературы, включающего 225 источников, в том числе 158 отечественных и 67 иностранных. Диссертация содержит 24 рисунка и документирована 19 таблицами.
Заключение диссертационного исследования на тему "Фармакологическая эффективность препаратов антиоксидантного (эмоксипин, димефосфон), антиаритмического (тримекаин) и кардиотонического (строфантин) действия при экспериментальной анафилаксии"
ВЫВОДЫ
1. Эмоксипин, димефосфон, тримекаин снижают летальность сенсибилизированных животных от экспериментального анафилактического шока, ослабляют тяжесть проявлений аллергической реакции и укорачивают ее продолжительность. Эти свойства в большей степени выражены при действии эмоксипина. Строфантин при внутривенном введении обладает проаллергенным действием, увеличивая гибель сенсибилизированных кроликов во время анафилаксии.
2. Эмоксипин, димефосфон, тримекаин эффективно угнетают дегрануляцию базофилов. По выраженности эффекта препараты распределились в следующей последовательности: димефосфон > эмоксипин > тримекаин. Строфантин в концентрации 0,44-10-4 моль/л увеличивает процент дегранулированных базофилов.
3. Эмоксипин, димефосфон, тримекаин снижают анафилактический отек органов. По выраженности эффекта препараты распределились в следующей последовательности: эмоксипин > тримекаин > димефосфон. Под действием строфантина содержание отечной жидкости у животных во время анафилактического шока было выше по сравнению с животными, получавшими эмоксипин, димефосфон и тримекаин.
4. Эмоксипин, димефосфон и тримекаин снижают выраженность и продолжительность нарушений ритма сердца и проводимости в миокарде и способствуют нормализации метаболических нарушений в миокарде при экспериментальном анафилактическом шоке. Строфантин усиливает выраженность и увеличивает продолжительность нарушений ритма сердца и проводимости миокарда, а также усугубляет дисметаболические процессы в миокарде, вызванные экспериментальным анафилактическим шоком.
5. Эффективность эмоксипина, димефосфона и тримекаина обусловлена высоким напряжением симпатической активности за счет резкого спада компенсирующего влияния парасимпатического тонуса. Отсутствие в действии строфантина выше описанного механизма адаптационной защиты симпатической ирритации в значительной мере ограничивает его эффективность при анафилактическом шоке.
ГЛАВА 8 ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В представленной работе проведено исследование влияния препаратов антиокси-дантного, метаболического, антиаритмического и кардиотонического типов действия на экспериментальный анафилактический шок у кроликов. Для исследования были выбраны лекарственные вещества из соответствующих фармакологических групп -антиоксидант (эмоксипин), препарат метаболического типа действия (димефосфон), местный анестетик и антиаритмик (тримекаин) и сердечный гликозид (строфантин).
В группе контроля (сенсибилизированные кролики, не получавшие лекарственный препарат), АШ развивался в 100% случаев. Для АШ этой группы характерен высокий процент развития АШ III степени тяжести и летального шока.
По сравнению с контрольной группой эмоксипин, димефосфон и тримекаин снижали тяжесть АШ. Так, на фоне действия эмоксипина значительно увеличивалось количество кроликов с I и II степенью тяжести АШ. Особенностью течения АШ под действием эмоксипина является наличие группы кроликов, у которых не развивались признаки АШ. Это не противоречит данным, полученным другими исследователями. Так, Базанов Г.А. и Четвериков Г.И. указавали на наличие группы сенсибилизированных животных, у которых не развивается симптоматика экспериментального АШ на фоне действия некоторых лекарственных препаратов [15, 151].
Относительно равномерное распределение животных по тяжести АШ происходило на фоне действия димефосфона с некоторым преобладанием II степени тяжести. Необходимо отметить, что только треть (33,3%) кроликов, у которых развивался летальный шок, погибли в немедленную фазу (в течение одного часа от начала развития АШ).
Близкая картина наблюдалась в группе кроликов, получавших тримекаин с той разницей, что еще больший процент случаев пришелся на II степень тяжести АШ.
По результатам изучения влияния строфантина на АШ, можно судить о наличии у него проаллергической активности, что подтверждается отсутствием случаев развития I степени тяжести АШ и значительного увеличения количества погибших животных. При этом большинство животных погибало в немедленную фазу - 63,6%.
Так, проведенный анализ РДБ показал, что наиболее активным мембраностаби-лизирующим свойством обладали димефосфон и эмоксипин, которые снижали число дегранулированных базофилов по сравнению с группой контроля. Также показано мембраностабилизирующее действие у тримекаина. Эти результаты не противоречили данным других авторов. Дюмаев К.М., Воронина Т.А. и Смирнов Л.Д. указывали на наличие у ряда антиоксидантов мембранотропного эффекта [52]. На мембранотроп-ный механизм действия тримекаина указывали такие исследователи как Генденштейн Э.И., Костин Я.В., [37], Базанов Г.А. [15,18].
Иные результаты получены в опытах со строфантином: в концентрации 0,44-1 О*4 препарат увеличивал процент дегранулированных базофилов, а в концентрации 0,44-10'5 снижал РДБ активнее, чем тримекаин в концентрации 0,44-10"4. Не однозначные результаты при изучении мембранотропных свойств строфантина были получены Базановым Г.А. [15]. Итак, по выраженности мембранотропного действия все препараты можно поставить в следующий ряд: димефосфон>эмоксипин>тримекаин>стро-фантин.
Немаловажный аспект в развитии анафилаксии имеет проницаехмость тканей, влияющая на распределение жидкости в организме и формирование аллергического отека. При оценке содержания отечной жидкости во внутренних Органах после гибели экспериментальных животных оказалось, что более выраженное снижение анафилактического отека наблюдалось под влиянием эмоксипина, который достоверно уменьшал процент тканевой жидкости в трахее, тонком кишечнике и легких. Несколько меньше снижалось содержание тканевой жидкости под воздействием тримекаина и димефосфона. Под влиянием строфантина достоверных сдвигов этого показателя по сравнению с контролем установлено не было, однако определялась тенденция к увеличению отечной жидкости в сердце, трахее и надпочечниках. При этом у кроликов, получавших строфантин, выявлялось достоверное увеличение содержания отечной жидкости в трахее по сравнению с аналогичным показателем, полученным у кроликов на фоне действия эмоксипина и тримекаина. Таким образом, по влиянию на степень отека органов в организме сенсибилизированных животных исследуемые препараты распределились следующим образом: эмоксипин > тримекаин > димефосфон > строфантин. Возможно, противоотечное действие эмоксипина связано с наличием ангио-протекторного эффекта. Такое действие отмечалось у другого препарата тоже производного 3-оксипиридина - мексидола [62]. По свидетельству Келейникова С.Б., увеличивая количество функционирующих артериол и расширяя их просвет, мексидол предотвращал нарушение микроциркуляции [62].
При сравнительном анализе ЭКГ, полученных от животных различных групп, оказалось, что наиболее подверженным к изменениям параметром при АШ оказался комплекс ST. Все изучаемые препараты в той или иной мере влияли на этот показатель ЭКГ. Значительно реже, по сравнению с другими препаратами, наблюдалась депрессия комплекса ST при АШ у кроликов, получавших эмоксипин; в этой группе животных смещения выше изолинии комплекса ST не наблюдалось. Менее выражено снижали признаки ишемиии димефосфон и тримекаина.
В ходе исследования в каждой из групп животных были кролики, у которых на ЭКГ выявлялись экстрасистолы различного вида и степени выраженности. Появление экстрасистол у кроликов всех групп приходилось на 3-5 минуты развития АШ, и регистрировались в течение 35-40 минут у животных контрольной группы и в течение 1525 минут у кроликов, получавших эмоксипин, димефосфон и тримекаин. Изменялась не только частота появления экстрасистол, но и качественная характеристика. Так, у животных, получавших перечисленные препараты, во время АШ регистрировались только вставочные политопные экстрасистолы, в отличие от кроликов контрольной группы, у которых с самого начала развития АШ определялась системная желудочковая экстрасистолия по типу бигеминии. Наименьшее количество.экстрасистол во время АШ определялось у кроликов, после введения эмоксипина. У животных, получавших тримекаин и димефосфон, экстрасистолы наблюдались реже, чем в группе контроля, но в большем числе случаев, чем с эмоксипином. Исследования ЭКГ показали, что сердечный гликозид снижал ЧСС у сенсибилизированных животных по сравнению с данными контрольной группы, что является установленным фактом [151, 15]. Необходимо отметить, что перед гибелью животных от АШ на фоне действия сердечного гликозида наблюдалось значительное снижение ЧСС, которое продолжалось еще 1-2 минуты после появления первых признаков гибели животного. Несмотря на это, у животных на фоне действия серенного гликозида во время АШ регистрировались нарушения ритма. Так, у всех кроликов под влиянием строфантина при АШ наблюдались экстрасистолы различного типа, различной степени интенсивности. У большинства животных, на фоне действия строфантина, в интервале от 20 до 35 минут развития АШ были зарегистрированы нарушения ритма в виде системной экстрасистолии по типу бигеминии. У почти половины кроликов отмечалась полная атриовентрику-лярная блокада. В большинстве случаев наблюдалось снижение зубца R, увеличение зубцов S и Т; интервал ST опускался ниже изолинии, а в трех случаях отмечался подъем интервала ST выше изолинии, что является признаком грубых метаболических нарушений в миокарде и неблагоприятным прогностическим признаком. Следует отметить, что нарушения, полученные с помощью ЭКГ-исследования, такой степени выраженности наблюдались лишь в группе кроликов, получавших строфантин.
Ряд авторов в своих исследованиях также показали кардиопротекторное действие антиоксидантов 3-оксипиридинового ряда, в частности эмоксипина [18, 49]. Предполагается, что кардиопротекторный эффект эмоксипина связан с антиоксидантными и мембранопротекторными свойствами [40, 52].
Наблюдение за животными показало, что ЧСС соответствовала изменениям вегетативного статуса. Следует отметить, что в процессе наблюдения не установлено качественных различий характера изменений значений ЧСС, полученных у кроликов контрольной группы во время АШ, и ЧСС, зарегистрированной у кроликов, получавших эмоксипин, димефосфон и тримекаин, а также во время АШ. Однако, среднеарифметическая ЧСС, полученная у животных группы контроля на 1 и 3 минутах АШ была достоверно выше, чем аналогичный показатель, вычисленный у кроликов, получавших димефосфон и тримекаин. Следует отметить, что у кроликов, получавших эмоксипин, этот показатель не отличался на 1-й минуте АШ и был достоверно ниже на 3-й минуте АШ в сравнении с соответствующими данными, полученными у животных контрольной группы. По противоаритмической активности препараты можно поставить в следущий ряд эмоксипин > димефосфон = тримекаин > строфантин. Подобные результаты при изучении эмоксипина и тримекаина были получены в исследованиях Базанова Г.А. [15].
В процессе выполнения исследовательской работы выявлены некоторые особенности работы регуляторных механизмов организма животных в условиях анафилактической реакции, а также выявлены новые фармакологические аспекты действия препаратов на процессы, происходящие в организме при анафилаксии. Были обнаружены новые фармакологические аспекты влияния исследуемых лекарственных препаратов при АШ. Так, удалось впервые показать, что препараты эмоксипин, димефосфон и тримекаин оптимизируют регуляцию сердечной деятельности при экспериментальном АШ у кроликов, ослабляют кардиальные проявления анафилаксии, угнетают возникновение нарушений возбуждения и реполяризации миокарда.
Эмоксипин при внутривенном введении снижал вариабельность сердечного ритма у сенсибилизированных кроликов. Во время АШ препарат повышал адаптационные возможности регуляторных систем сердца, усиливая симпатическую реакцию на антиген, и ускорял восстановление нарушений сердечного ритма. Влияние эмоксипина на анафилаксию сопровождалось преобладанием центрального контура регуляции сердечного ритма над гуморальным контуром, что способствовало восстановлению сердечного ритма.
В отношении димефосфона можно отметить, что у сенсибилизированных кроликов препарат вызывал изменения сердечного ритма характерные для увеличения тонуса парасимпатического отдела вегетативной нервной системы, а при экспериментальном АШ у подопытных животных препарат ослаблял нарушения регуляции сердечного ритма и ускорял нормализацию показателей вариационной пульсографии. Такое влияние эмоксипина и димефосфона на сердечную деятельность, возможно, объясняется наличием благоприятного действия на функцию синусного узла, а также мембранотропной активностью этих препаратов [78].
Выявлено, что тримекаин при внутривенном введении сенсибилизированным кроликам увеличивал вариабельность сердечного ритма, что является признаком увеличения тонуса парасимпатического отдела ВНС. На фоне действия тримекаина при АШ наблюдались менее выраженные изменения вариабельности сердечного ритма, более ранняя стабилизация показателей вариационной пульсометрии в диапазоне физиологических значений, однако, нарушения ритма в остром периоде анафилактической реакции не исчезали.
Важно отметить, что сердечный гликозид строфантин утяжелял экспериментальную анафилаксию, приводил к увеличению числа летальных исходов в группе экспериментальных животных. Препарат значительно усиливал нарушения вегетативной регуляции деятельности сердца, а также вызывал рассогласование между некоторыми параметрами вегетативного гомеостаза, т.е. провоцировал нарушение процессов координации между активностью симпатической и парасимпатической ВНС. Вероятно, такое действие строфантина обусловливается наличием гиперчувствительности миокарда к сердечному гликозиду в условиях ишемии [38, 151].
В проведенных исследованиях проводилась попытка оценить защитную реакцию организма животных во время экспериментального анафилактического шока, обусловленную ответом адаптационно-компенсаторного аппарата ВНС. Сила такого ответа у кроликов различных групп была различна, но проявлялась общая тенденция. Известно, что противошоковое действие адаптационно-компенсаторного аппарата ВНС базируется на механизме поддержания защитной симпатической реактивности, протекающей в 3 стадии: I - адаптационный пик, II - адаптационная репозиция, III -адаптационное плато. Анализ, полученных нами результатов, показал, что I стадия начинается с момента введения РД антигена сенсибилизированным животным и характеризуется симпатической ирритацией. Высокая интенсивность симпатической реактивности на стадии адаптационного пика достигается за счет снижения компенсаторного влияния вагусиой активности. II стадия характеризуется возвратом симпатической активности до исходных значений и некоторым ростом тонуса вагуса. На III стадии не происходит резких колебаний уровня симпатического тонуса ВНС, а тонус вагуса приближается к исходным значениям.
Наиболее значимыми в реакции компенсаторно-приспособительного аппарата вегетативной нервной системы на анафилаксию являются 1-я и 30-я минуты. Адаптивный ответ на введение антигена на 1-й минуте проявлялся выраженным подъемом симпатической активности, ирритирующей за счет снижения компенсаторной способности вагусного тонуса на фоне резкого спада активности гуморального канала вегетативной регуляции с восстановлением симпато-парасимпатического баланса автономного контура и активности нейрогенного и гуморального каналов регуляции в стадии «адаптационное плато».
Спустя 1 минуту после введения РД антигена наблюдался резкий подъем симпатической активности у животных всех групп. Однако наиболее высокий подъем АМо по сравнению с соответствующими данными, полученными у животных контрольной группы, отмечался у животных, получавших эмоксипин и тримекаин. У кроликов, получавших димефосфон, пик симпатической активности пришелся на 10 минуту и по интенсивности был приблизительно равен тонусу симпатического отдела ВНС кроликов контрольной группы в I стадию АШ. Продолжительность I стадии у животных, получавших эмоксипин, димефосфон и тримекаин, равна 30 минутам. У животных контрольной группы, также, можно выделить три стадии развития реакции компенсаторно-адаптационного аппарата на АШ, однако, I стадия была несколько длиннее и продолжалась около 45 минут.
II стадия у животных контрольной группы отличалась более высокой симпатической активностью по сравнению с активностью симпатического отдела ВНС у животных, получавших эмоксипин, димефосфон и тримекаин. Так, данные АМо у кроликов, получавших эмоксипин, димефосфон и тримекаин, на II стадии АШ ниже соответствующего показателя, полученного у кроликов контрольной группы. Более продолжительное влияние симпатического тонуса наблюдалось у животных контрольной группы по сравнению с кроликами, получавшими препараты.
На III стадии также сохраняется повышенный тонус симпатического отдела у кроликов контрольной группы. Значения АМо кроликов, получавших эмоксипин, димефосфон и тримекаин, были ниже по сравнению с аналогичными показателями кроликов контрольной группы.
Таким образом, учитывая известный факт, что длительная симпатическая ирритация приводит к истощению организма и систем жизнеобеспечения, можно сделать вывод: чем дольше протекает стадия адаптационного пика, тем выше риск гибели организма от немедленной фазы шока [3]. Этим объясняется высокая гибель кроликов контрольной группы в немедленную фазу шока и практически отсутствие таковой у кроликов, получавших эмоксипин, димефосфон и тримекаин.
Влияние строфантина на экспериментальный АШ качественно отличалось от влияния других исследуемых лекарственных средств. Главный критерий оценки воздействия препарата на организм в условиях АШ - летальность под влиянием строфантина оказалась выше летальности группы контроля. Незначительные различия наблюдались в структуре летальности: в обеих группах животных преобладало число погибших в немедленную фазу шока, что косвенно свидетельствует об одинаковой причине гибели кроликов. Также, обращает на себя внимание отсутствие животных с I степенью тяжести шока и увеличение количества кроликов, перенесших III степень тяжести АШ, в группе животных, принимавших строфантин, по сравнению с контрольной группой.
Результатом влияния строфантина на вегетативный баланс является действие, направленное на повышение тонуса парасимпатического отдела ВНС. Так строфантин снижал АМо, ИН, ИВР, ВПР, а также увеличивал Мо и Ах. На РКГ, полученных во время АШ у кроликов, получавших строфантин, наблюдались волны высокой амплитуды, которые свидетельствовали о наличии признаков выраженного нарушения сердечного ритма, признаков блокады синусового узла, что является признаком повышения тонуса парасимпатического отдела ВНС. Здесь, также, видны «скачки» продолжительности интервала R-R — отражение желудочковых экстрасистол.
Таким образом, строфантин оказывал проаллергенное действие, усиливая тяжесть проявлений экспериментального анафилактического шока, увеличивая летальность кроликов после развития анафилаксии.
Итак, проведенное исследование показало, что из изученных препаратов благоприятно влияли на течение и исход экспериментального АШ средство антиоксидант-ного эмоксипин, метаболического димефосфон и противоаритмического действия тримекаин. Препаратом выбора при анафилаксии следует считать эмоксипин, действие которого, кроме оптимизации защитной реакции симпатической нервной системы, предупреждает развитие экстрасистолии, снижает реакцию дегрануляции базофи-лов и выраженность отека внутренних органов, обеспечивая тем самым, в отличие от тримекаина и димефосфона, наибольшую выживаемость кроликов в эксперименте. Более низкая активность димефосфона связана с относительно большей активностью гуморального канала вегетативной регуляции, ограничивающей защитное влияние симпатического тонуса; тримекаина — за счет отсутствия надежности в отношении развития системной экстрасистолии и фибриляции желудочков. Предупреждение развития системной экстрасистолии и фебриляции при анафилаксии определяют димефосфон как препарат выбора второго, после эмоксипина, ряда. А также, исследование установило неблагоприятное влияние сердечного гликозида строфантина на АШ, в виде увеличения летальности животных во время АШ, ухудшение ЭКГ-показателей и нарушения регуляторных процессов ВНС.
Научно-практические рекомендации
1. Для эффективности терапии патологических состояний, в основе патогенеза которых лежит гиперчувствительность немедленного типа, учитывая полученные нами результаты, мы полагаем целесообразным введение в комплексное лечение эмоксипин. Наши исследования показали, что этот препарат обладает мембраностабилизирующим действием на базофилы крови, снижает депонирование жидкости в органах, что препятствует гиповолемическому шоку, способствует нормализации вегетативной регуляции работы сердца, что приводит к снижению гибели животных при экспериментальном анафилактическом шоке.
2. Учитывая результаты наших исследований, мы считаем, что при шоковых состояниях целесообразно проводить скрининг уровня функционирования регуляторных систем сердечной деятельности, так как этот метод на ранних этапах отражает нарушения адаптационных процессов организма, в частности, изменения вегетативной и гуморальной регуляции сердца.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Попов, Дмитрий Александрович
1. Агафонов А.В., Туев А.В., Агафонов В.А. Корреляция показателей вариабельности ритма сердца и индексов Баевского. // Тезисы Всероссийского конгресса кардиологов. С.-Петербург. - 2000. - С. 134.
2. Агеснкова О.А. Вегетативная регуляция сердечной деятельности и эктопическая активность миокарда у постинфарктных больных. / Автореф. канд. дис. Смоленск 2003. С. 16.
3. Адо А.Д. Общая аллергология: Руководство для врачей. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1978. - 464 с.
4. Адо В.А. Аллергия. М.: Знание, 1984. - 160 с.
5. Аллергические болезни у детей. Руководство для врачей / Под ред. М.Я. Сту-деникина, И.И. Балаболкина-М.: Медицина. 1998. С. 157
6. Арушанян Э.Б. Кардиоинтервалография в практике экспериментальной и клинической фармакологии // Экспериментальная и клиническая фармакология. -1996.-Т. 58.-N5.-С. 74-78.
7. Баевский P.M. Исследование вариабельности сердечного ритма в космической медицине. // Тезисы Всероссийского конгресса кардиологов. С.-Петербург. -1998.-С.110.
8. Баевский P.M., Берсенева А.П. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний. М.: Медицина. 1997. С. 265.
9. Баевский P.M., Иванов Г.Г. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения. Ультразвуковая и функциональная диагностика, 2001, №3. - С.108-127.
10. Баевский P.M., Кириллов О.Н., Клецкин С.З. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. Москва, 1984. - с.112
11. Баевский P.M., Минаков Э.В., Стрелецкая Г.Н. Оценка нарушений вегетативной регуляции при гипертонической болезни и диабете на основе анализа вариабельности сердечного ритма. // Тезисы Всероссийского конгресса кардиологов. С.-Петербург. - 1998. - С.110.
12. Байер Э.В., Арушанян Э.Б. Влияние мелатонина на нарушения вариабельности сердечного ритма приповреждении дорсального гиппокампа у крыс // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1998. - Т.84 - №1-2 - С. 64-71.
13. Базанов Г. А. Влияние мембраноакгивных соединений на аллергическую реакцию немедленного типа. / Автореф. докг. дис. Тверь, 1994. С.29
14. Базанов Г.А., Айвазова М.Д. Способ определения шокового органа при анафилактическом шоке. / Рацпредложение №1392. Утверждено в Калининском медицинском институте 19.01.1990.
15. Базанов Г. А. Изучение противоаллергического действия оксипина. /Проблемы патологии в эксперименте и клинике./ Львов. 1988. С.22.
16. Балыкова Л.А., Балашов В.П., Школьникова М.А., Кемаева Н.Н. Эффективность димефосфона при нарушениях ритма сердца у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. - №2. - С. 125-128.
17. Белякова Н. А., Жухоров Л.С. Вариабельность сердечного ритма. В кн.: Основы электрокардиографии. - Тверь. 2000. - С. 155-158.
18. Блудов А.А., Воронцов В.А. Динамический анализ вариабельности сердечного ритма при гипервентиляции.// Физиология человека. -1998. -Т.24. -№6. С.66-71.
19. Бойцов С.А., Белозерцева И.В., Кучмин А.Н., Захарова И.М., Княжева Т.Ю., Черкашин Д.В., Карпенко М.А. Возрастные особенности изменения показателей вариабельности сердечного ритма у практически здоровых лиц. Вестник аритмологии. 2002. №26. С. 57-60.
20. Болдуева С.А., Жук B.C. Белобородов П.В. Динамика показателей вариабельности сердечного ритма у больных перенесших острый инфаркт миокарда. // Тезисы Всероссийского конгресса кардиологов. С.-Петербург. - 2000. - С. 131.
21. Борисюк В.И. Показатели вариабельности сердечного ритма у пациентов с болевой и безболевой формой ишемии миокарда. // Тезисы Всероссийского конгресса кардиологов. С.-Петербург. - 2000. - С. 137.
22. Боровиков Н.Н., Соловьянова Е.Н. Влияние антагониста ангиотензина II лозар-тана на вариабельность синусового ритма у больных мягкой и умеренной артериальной гипертензией. // Тезисы Всероссийского конгресса кардиологов. С.Петербург. - 1998. - С.105.
23. Бояркин М.В. О механизмах формирования вариабельности синусового ритма. // Тезисы Всероссийского конгресса кардиологов. С.-Петербург. - 1998. -С.112.
24. Брячак JI.B. Влияние витамина Е, димефосфона и изоптина на динамику ише-мических морфофункциональных изменений толстой кишки. / Автореферат диссер. канд. мед. наук. Саранск. 1998. С. 16
25. Бурняцкис Э.И. Состояние адрен- и холинэргических нервных структур сердца у кроликов после сенсибилизации и анафилактического шока. // Бюл. экспе-рим. биологии и медицины 1988. - Т.95. - №1. - С. 77-79.
26. Василец Л.М., Агафонов А.В., Вышенская А.Ю. Сравнение двух методов вариабельности ритма сердца. — Тез. докл. Российского национального конгресса кардиологов: Кардиология, основанная на доказательствах. -М., 10-12 октября, 2000.-С. 52.
27. Васильев Ж.Х. и др. Меры неотложной терапии анафилактического шока вызванного лекарствами. // Вестник дерматологии и венерологии. 1989. - №8. -С.58-61.
28. Вейн A.M., Вознесенская Т.Г., Воробьева О.В. и др. Вегетативные расстройства: Клиника, лечение, диагностика. М.: Медицинское информационное агентство. 1998.- С.189.
29. Вейн A.M., Данилов А.Б., Окнин В.Ю., Полуектов М.Г. Вариативность ритма сердца и периферическая вегетативная недостаточность у больных сахарным диабетом. // Тезисы Всероссийского конгресса кардиологов. — С.-Петербург. — 1998.-С.104.
30. Вейн A.M., Хаспекова Н.Б., Мусаева З.А.,Федорова В.И. Ритм сердца при органических и психогенных заболеваний нервной системы. // Тезисы Всероссийского конгресса кардиологов. С.-Петербург. - 1998. - С. 106.
31. Волков В.Н. Вариабельность ритма сердца у больных с синдромом слабости синусового узла. // Тезисы Всероссийского конгресса кардиологов. — С.Петербург. 1998. - С.109.
32. Воронин И.М., Игнатова Е.И., Белов A.M. Вариабельность сердечного ритма у больных с синдромом обструктивного апноэ и гипопноэ во время сна. // Тезисы Всероссийского конгресса кардиологов. С.-Петербург. - 2000. - С. 130.
33. Генденштейи Э.И., Мазур Н.А., Костин Я.В. Анестетик тримекаин -противоаритмическое средство. // Хим. фармац. ж. 1982. - №7. - С. 872-875.
34. Генденштейн Э.И., Сернов Л.Н. Механизмы развития геперчсвствительности к строфантину при экспериментальном инфаркте миокарда и ее фармакологическая коррекция. / Кардиология. 1982. №4 С.65-67
35. Гизатулина Т.П. и др. Особенности вегетативной регуляции ритма сердца у больных с частыми желудочковыми эктопическими комплексами. // Тезисы Всероссийского конгресса кардиологов. С.-Петербург. - 1998. - С. 107.
36. Гарькин Г.Г. Сравнительная оценка кардиопротекторного эффекта обзидана, эмоксипина, димефосфопа и предуктала при ишемии миокарда // Автореф. канд. дис. — Саранск, — 2001. С. 16
37. Горбунов Н.П., Горбунова В.В. Связь показателей вариабельности сердечного ритма со свойствами нервной системы. // Тезисы Всероссийского конгресса кардиологов. С.-Петербург. - 1998. - С. 107.
38. Грибанов А.Н., Дворников В.Е. Джаппуев А.Д. Влияние лазерной терапии на показатели вариабельности сердечного ритма у больных с мягкой и умеренной гипертонией. // Тезисы Всероссийского конгресса кардиологов. С.-Петербург. -2000.-С.132.
39. Гущин И.С. Аллергия и аллергические болезни. / Аллергия, астма и клиническая иммунология, 1998, №11. с. 1-16.
40. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. — М.: Фармарус Принт, 1998. с.252
41. Гущин И. С. Аллергия: аллергены, индукция и регуляция синтеза IgE // Патол. физиол. 1999. № 1. С. 24-32.
42. Гущин И. С. Антигистаминные препараты: Пособие для врачей/ И. С. Гущин. -М.: РААКИ, 2000. С.55
43. Демидова М. А. Влияние лекарственных препаратов на повторные аллергические реакции немедленного типа. // Автореф. канд. дис Смоленск, 1993. С.16.
44. Демидова М. А. Фармакологические эффекты веществ с ноотропной активностью при анафилаксии. // Автореф. докт. дис. Купавна, 1997. С.31.
45. Дик Н.Г., Орынбаев Г.О., Гаврилина С.Х. Терапия анафилактического шока в условиях гипербарической оксигенации // Здравоохранение Казахстана. 1989. -Ж7.-С.66-67.
46. Драник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. Москва. 2003. С. 231.
47. Дюмаев К.М., Воронина Т. А., Смирнов Л.Д., Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС. Москва.- 1995. С. 36-58.
48. Жаринов О.И. Лечение желудочковых аритмий сердца у больных с различным состоянием вегетативной регуляции сердечной деятельности: Автореф. канд. дис. М. 1992.-c.22
49. Жаринов О.И., Ковтун В.В., Акашева Д.У. и др. Состояние вегетативной регуляции сердечной деятельности и вариабельность ритма сердца у больных с частой желудочковой экстрасистолией. // Кардиология. 1993. №8. - С.41-43.
50. Жемайтите Д.И., Варонецкас Г.А., Брожайтене Ю. И., Жилюкас Г.А. Возможность оценки вегетативной регуляции сердечной деятельности у больных ИБС с использованием неинвазивных методов исследования. // Кардиология . 1988. — №4. С.35-41.
51. Иванова А.В., Лондон Е.М. Взаимозависимость суточного хода показателей вариабельности сердечного ритма в оценке динамики состояния больных ишеми-ческой болезнью сердца. // Тезисы Всероссийского конгресса кардиологов. — С.-Петербург. 2000. - С.133.
52. Ильина С.С. Вариабельность сердечного ритма у больных с хронической сердечной недостаточностью. Автореф. канд. дис. Оренбург. 2003. С. 16
53. Ильиных Е.И., Тарловская Е.И., Тарловский А.К. Динамика вариабельности сердечного ритма у больных с острым коронарным синдромом. // Тезисы Всероссийского конгресса кардиологов. С.-Петербург. - 1998. - С.111.
54. Казаринова Ю.Л., Гусева И.А., Шабалин А.В. Особенности вариабельности ритма сердца у больных с эктопическими предсердными тахикардиями. Тез. докл. Российского национального конгресса кардиологов. - М., 2001. - С. 163.
55. Камф Г.Г. Влияние тримекаина на фазовую структуру левого желудочка, некоторые показатели гемодинамики и внутрисердечную проводимость // Кардиология. 1987. - Т.22. - №7 - С.49-50
56. Келейников С.Б. Исследование ангиопротективной активности мексидола при облитерирующем атеросклерозе сосудов нижних конечностей. / Автореферат диссертации канд. мед. наук. Саранск. 2000. С.16.
57. Кирячков Ю.Ю., Хмелевский Я.М., Воронцова Е.В. // Компьютерный анализ вариабельности сердечного ритма: методики, интерпретация, клиническое применение- Анестезиология и реаниматология.-№ 2.-2000. С.37
58. Клиническая аллергология. Рук. для врачей. / Ред. Хаитова Р. М. МЕД пресс-информ. 2002. С. 263.
59. Клиническая иммунология и аллергология. / Под ред. Г. Лолор, Т. Фишера, Д. Адельмана. -М.: Практика. 2000. С.452
60. Кобыльник В.И. Глутатион миокарда как компонент антиоксидантной системы при аллергии немедленного типа // Проблемы патологии в эксперименте и клинике. Львов, -1986. - С.11-12.
61. Королькова Е.Е. Исследование нефропротективного действия димефосфона, мексидола и альфа-токоферола ацетата при токсических и шоковых повреждениях почек. / Автореферат диссертации канд. мед. наук. Саранск. 2000. С.16
62. Кошкин И. В. Лекарственный анафилактический шок: диагностика, лечение, профилактика. Изд. 2-ое переработанное, дополненное и исправленное.//. Набережные Челны: НЧМК, 2001 г., - 48 с.
63. Куркина Н.В. Исследование влияние мексидола, эмоксипина и димефосфона в комбинации с нибентаном на электрофизиологические параметры сердца в эксперименте. / Автореферат диссертации канд. мед. наук. Саранск. 2000. С.16.
64. Кукес В.Г. Клиническая фармакология. Учебник. М.: Геотар Медицина, 2000. -528 с.
65. Куркина Н.В. Исследование влияния мексидола, эмоксипина и димефосфона в комбинации с нибентаном на электрофизиологические параметры сердца в эксперименте // Автореф. канд. дис. Саранск, - 2001. С. 16
66. Леви Дж. X. Анафилактические реакции при анестезии и интенсивной терапии. -М.: Медицина,- 1990. С. 233.
67. Лозицкий Н.В. и др. Электронно-микроскопическое изучение ткани миокарда при завершенной сенсибилизации и анафилактическом шоке. // Проблемы патологии в эксперименте и клинике. / -Львов. 1988. - С.19-20.
68. Лопатин А.С. Лекарственный анафилактический шок. / М., 1983. С. 211.
69. Лютикова Л.Н., Салтыкова М.М., Рябыкина Г.В., Мареев В.Ю. Методика анализа суточной вариабельности ритма // Кардиология. -1995 Т.35. -№1. С.45.
70. Маркелова И.А. Экспериментально-клиническое исследование влияния метаболических средств на функцию сино-атриального узла. // Автореф. канд. дис. -Казань,-2001. С. 16
71. Мазыгула Е.П., Лукошина Е.В., Голицын С.П. Спектральные показатели вариабельности ритма сердца у здоровых лиц и больных с различными проявлениями желудочковой эктопической активности. Практ. врач. 2001. №20. - С. 2-4.
72. Мазыгула Е.П., Соколов С.Ф., Голицын С.П. Вариабельность ритма сердца у здоровых лиц, больных ИБС и пациентов с идиопатической желудочковой тахикардией. // Тезисы Всероссийского конгресса кардиологов. С.-Петербург. — 2000. -С.153-154
73. Маткова К.П., Смага О.А. Анафилактический шок, возникший при внутривенном введении натрия тиосульфата. // Врачебное дело. 1991. - №11 - С.115-116.
74. Матусова А.П., Боровиков Н.Н. Практическая кардиология: 2-е изд. Р/Д: изд-во «Феникс». 1999. - С. 303.
75. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей. Изж. 14-е. Том 1 и 2. М.: Новая Волна, 2000.
76. Медзаковская Т.С. Влияние лизиноприла на вариабельность ритма сердца у больных инфарктом миокарда. // Тезисы Всероссийского конгресса кардиологов. С.-Петербург. - 2000. - С. 132.
77. Мельников А.Х. и др. Вариабельность ритма сердца: нейрофизиологические ибиоритмологические корреляты. // Тезисы Всероссийского конгресса кардиологов. С.-Петербург. - 2000. - С. 129.
78. Мешков А. П. Аритмии сердца: диагностика и лечение. Н. Новгород: Изд-во НГМА, 1998.-С. 134.
79. Миронов В.А, Миронова М.В. Вариабельность сердечного ритма при гипертонической болезни. // Тезисы Всероссийского конгресса кардиологов./ С.Петербург. - 2000. - С. 130.
80. Миронов В.А, Миронова Т.Ф., Богданов Д.В., Демидова И.Н., Векшина С.А., Преображенская О.С. Волновая структура синусового ритма при аритмиях сердца. // Тезисы Всероссийского конгресса кардиологов. С.-Петербург. -1998.-С.110.
81. Миронов В.А., Миронова Т.Ф. Опыт использования в практической медицине анализа вариабельности сердечного ритма // Вести медицины-1995 №8.-С.34
82. Миронов В.А., Миронова Т.Ф. Периферический вегетотропный эффект энапа по данным анализа вариабельности сердечного ритма.// Тезисы Всероссийского конгресса кардиологов. — С.-Петербург. — 2000. — С. 129.
83. Миронова Т.Ф., Миронов В.А. Показатели вариабельности сердечного ритма у здоровых. // Тезисы Всероссийского конгресса кардиологов. С.-Петербург. -1998.-С.111.
84. Миронова Т.Ф., Миронов Т.М., Николаенко Т.М., Курилова Л.Ю. Диагностические возможности анализа волновой структуры сердечного ритма. // Тезисы Всероссийского конгресса кардиологов. С.-Петербург. - 1998. - С.111.
85. Миронова Т.В., Миронов В.А. Клинический анализ волновой структуры синусового ритма сердца (Введение в ритмокардиографию и атлас ритмокардио-грамм). Челябинск. 1998. С. 162.
86. Михайленко А.А., Базанов Г.А., Калинкин М.Н. Аллергия и аллергические заболевания. // М. 2002. - 175 с.
87. Мухоротов В.В., Довгалевский П.Я., Рыбак O.K. Особенности вегетативной регуляции сердечного ритма у больных инфарктом миокарда в острой стадии. // Тезисы Всероссийского конгресса кардиологов. С.-Петербург. - 2000. - С. 139.
88. Непомнящих JI. М. Морфогенез важнейших общепатологических процессов в сердце. Новосибирск: Наука. 1991. С.352
89. Нидеккер И.Г., Федоров Б. М. Проблема математического анализа сердечного ритма.// Физиология человека-1993. -Т.19.-№3. С.80-87.
90. Никитин А.Э., Куликов А.Н., Свистов А.С. Анализ показателей вариабельности ритма сердца у пациентов с суправентрикулярными нарушениями ритма. // Тезисы Всероссийского конгресса кардиологов. С.-Петербург. - 2000. - С.130.
91. Николаенко Т.М., Лазарев А.В., Рыбакова Т.В., Панкратьёва Г.В. Клиническое использование анализа вариабельности сердечного ритма. // Тезисы Всероссийского конгресса кардиологов. С.-Петербург. -2000. - С. 140.
92. Новиков Д.К., Доценко Э.А., Жарков Г .Я. Применение прямого теста дегрануляции базофилов для диагностики аллергии // Лаб. Дело. 1990. - №9. - С. 5861.
93. Окороков В.Г. и др. Результаты велоэргометрической пробы у больных стенокардией напряжения в зависимости от состояния регуляторных систем сердечного ритма. // Тезисы Всероссийского конгресса кардиологов. С.-Петербург. -2000.-С.130.
94. Парнес В.В., Красносельский М.Я., Парнес М.Е., Кошкина Е.В. Анализ вариабельности сердечного ритма в момент эпизодов депрессии ST при холтеров-ском мониторировании. Тез. докл. Российского национального конгресса кардиологов. - М. 2001. - С. 290.
95. Паттерсон Р. и др. Аллергические болезни, диагностика и лечение. М.: 2001, с. 106-108, с.132-135.
96. Паттерсон Р., Лесли К. Греммер, Пол А. Гринбергер. Аллергические болезни: диагностика и лечение.//Пер. с англ. М., 2000. С.351
97. Петрик С.В., Гизатулина Т.П., Шалаев С.В., Петрик Е.С. Особенности вегетативной регуляции ритма сердца при инфаркте миокарда различной локализации. // Тезисы Всероссийского конгресса кардиологов. С.-Петербург. - 1998. -С. 107.
98. Питык А.И., Науменко А.В., Олейникова Е.В., Каменская Э.П. Вариабельность сердечного ритма, клиническое течение и прогноз острого инфаркта миокарда. // Тезисы Всероссийского конгресса кардиологов. С.-Петербург. - 1998. -С. 107.
99. Порядин Г.В., Зеличенко Л.И., Хитин Л.М. Способ количественной оценки дегрануляции тучных клеток // Иммунология. 1991. - №3. - С. 59-61.
100. Позднякова Н.В. и др. Динамика показателей вариабельности ритма сердца у больных острым инфарктом миокарда. // Тезисы Всероссийского конгресса кардиологов. С.-Петербург. - 2000. - С. 133.
101. Пуговкин А.П., Евлахов В.И., Шалковская JT.H. Физиология сердца. С.Петербург. - 2001. С.261
102. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова А.В. Аллергические заболевания. -М.: Изд-во Триада-Х 1999. - С.470
103. Пыцкий В.А. Атопия и группа атопических и псевдоатопических заболеваний. Общие представления // Терапевтический архив, 2000, № 10, с. 31-35.
104. Пыцкий В.И. Причины и условия возникновения заболеваний (этиология). Триада-Х. 2001. С. 183.
105. Решетько О.В., Фурман Н.В. Рыбак О. К. Анализ вариабельности ритма у кроликов во время проведения медикаментозной вегетативной блокады сердца. // Тезисы Всероссийского конгресса кардиологов. С.-Петербург. - 2000. - С.138.
106. Рыбак O.K., Решетько О.В., Фурман Н.В. Влияние атропина и пропранолола на вариабельность ритма сердца в зависимости от активности вегетативной нервной системы. // Тезисы Всероссийского конгресса кардиологов. С.-Петербург. -2000.-С.137.
107. Рябыкина Г.В., Соболев А.В. Анализ вариабельности ритма сердца.// Кардиология.- 1996.-Т. 45.-№ 10. С. 87-97.
108. Савчук A.M. Методологические аспекты исследования вариабельности сердечной деятельности. // Тезисы Всероссийского конгресса, кардиологов. С.Петербург. -2000. - С. 133.
109. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме., М., Медгиз, 1960, е.254
110. Ситкин С.И. Анализ вариабельности сердечного ритма у коматозных больных. // Тезисы Всероссийского конгресса кардиологов. С.-Петербург. - 2000. -С.138.
111. Ситкин С.И., Голубев А.А. Вариабельность сердечного ритма в оценке выраженности операционного стресса. // Тезисы Всероссийского конгресса кардиологов. С.-Петербург. - 2000. - С. 138.
112. Скепьян Н.А. Аллергические болезни: дифференциальный диагноз, лечение. -Минск: Беларусь, 2000. с.286
113. Смазыгула Е.П., Лукошкова Е.В., Голицын С.П. Вариабельность ритма сердца у больных с различными факторами риска внезапной сердечной смерти. // Тезисы Всероссийского конгресса кардиологов. С.-Петербург. - 2000. - С.135.
114. Сметнев А.С., Жаринов О.И., Чубучный В.Н. Вариабельность ритма сердца, желудочковые аритмии и риск внезапной смерти // Кардиология. -1995. -Т. 35-№4. -С.49.
115. Соболев А.В. Проблемы количественной оценки вариабельности ритма при холтеровском мониторировании. Вестник аритмологии. 2002. №26 - С. 21-25.
116. Соболев А.В., Лютикова Л.Н., Рябыкина Г.В., Алеева М.К., Мареев В.Ю. Вариация ритмограммы как новый метод оценки вариабельности сердечного ритма.// Кардиология.-1996.-Т.58.-№4. С.47-52.
117. Сорокина М.В. и др. Вариабельность ритма сердца у больных инфарктом миокарда на фоне тромболитической терапии. // Тезисы Всероссийского конгресса кардиологов. С.-Петербург. - 2000. - С. 128.
118. Стефани Д.В., Соловьев А.В., Вельтищев Ю.Е., Кудрина Г.П. Подавление анафилактического шока у морской свинки цитохлазимом. // Иммунология. -1989. -№1. С.87-88.
119. Туев А.В., Агафонов А.В. Взаимоотношения вариабельности синусового ритма и аритмий. // Тезисы Всероссийского конгресса кардиологов. С.-Петербург. -1998. №8 .- С.109.
120. Тюряхина Н.А. Влияние традиционных антигипертензивных средств и их комбинаций с мексидолом и димефосфоном на массу сердца, перекисное окисление липидов и биоэлектрическую активность миокарда. // Автореф. канд. дис. — Саранск, 2000. С. 16
121. Фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний. Рук. для практ. врачей / под ред. Чазова Е. М. Медицина. 2000. С. 289.
122. Фармакотерапия неотложных состояний Генри Мазур, Роберт Е. Кунньон, и др. Изд-во БИНОМ. Санкт-Петербург. 1999. С.633.
123. Федоров Б.М. Стресс и система кровообращения. М.: Медицина, -1991,- с.319
124. Федорович С.В. Лекарственный анафилактический шок. // Вести дерматологии и венерологии. 1994. - №5 - С.45-47.
125. Физиология и патофизиология сердца. В 2 т. / Под ред. Н. Сперелакиса. М.: Медицина, 1990.
126. Флейшман А.Н. Медленные колебания гемодинамики. Новосибирск. 1999.С.264.
127. Хаитов Р. М., Федосеева В. Н., Некрасов А. В. и др. Создание аллерговакцины на основе аллергоидов из пыльцы тимофеевки, березы, полыни и иммуномоду-лятора полиоксидония//Аллергология, астма и клиническая иммунология. 2000. Т. 1.№ 2. С. 112-114.
128. Хайрединова О.П. и др. Влияние сеанса психотерапии на показатели вариабельности сердечного ритма у больных с сердечной недостаточностью. // Тезисы Всероссийского конгресса кардиологов. С.-Петербург. - 2000. - С. 137.
129. Хацкель С.Б. Аллергология в схемах и таблицах. С.-Петербург, 2000. С. 156
130. Хаютин В.М., Лукошкова Е.В. Колебания частоты сердцебиений: Спектральный анализ. Вестник аритмологии. 2002. №26. - С. 10-27.
131. Хруцкая М.С. Лекарственный анафилактический шок. // Здравоохранение Белоруссии. 1988. -№10.-С.57-61.
132. Цывьян П. Б., Бабаев В. А. // Действие тримекаина на сократимость и ритмои-нотропные свойства миокарда при гипоксии // Кардиология.- 1989 № 6 - С. 99-102.
133. Чабан Т.Н. Зависимость вариабельности сердечного ритма от степени тяжести сердечной недостаточности. Тез. докл. Российского национального конгрессакардиологов: Кардиология, основанная на доказательствах: М. 10-12 октября 2000.-С. 323.
134. Чебурекин А.А., Чистяков Г.М. Дегрануляция базофилов при атопических заболеваниях и их псевдоаллергических клинических феноменах у детей. / Российский медицинский журнал. 2000. №6 С. 24.
135. Четвериков Г. Н. Фармакология аллергии. // Калинин, 1989. С.21
136. Четвериков Г. Н. Фундаментальная фармакотерапия и фармакологический анализ аллергических реакций. // Тверь. 1998. С. 123
137. Четвериков Г. Н., Дианова Р.Г., Смирнова В.В., Табакова Т.Д., Демидова М.А. Фармакологическая коррекция повторных аллергических реакций немедленного типа. // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 1992. — т. 55. — №4. — С.49.
138. Шевченко А.И., Вишняков Е.А., Муковенко Г.И. К механизму действия антиок-сидантов при аллергическом повреждении миокарда // Вопросы теоретической и клинической иммунологии. Петрозаводск. - 1985. - С.54-55.
139. Шейх-Заде Ю.Р. Новый подход к оценке вариабельности сердечного ритма -Тез. докл. Российского национального конгресса кардиологов: Кардиология, основанная на доказательствах: М. 10-12 октября 2000. - С. 336.
140. Шейх-Заде Ю.Р., Скибицкий В.В., Кудряшов Е.А., Канорский С.Г. Особенности нервной регуляции сердечного ритма при пароксизмальной мерцательной аритмии. // Тезисы Всероссийского конгресса кардиологов. С.-Петербург. — 1998.-С.110.
141. Шмырева Н.В. Особенности фармакодинамики димефосфона при артериальной гипертензии. // Автореф. канд. дис. Саранск. -2000. С. 16
142. Штрассер Б.Б., Паненфот Т.В. Анафилактический шок и крупноочаговый инфаркт миокарда после инъекции бициллина. // Здравоохранение Казахстана. -1989. -№11. -С.67.
143. Ярилин А.А. Основы иммунологии. Учебник. -М.: Медицина, 1999. С. 327
144. Akselrod S. Components of heart rate variability. Basis studies. In: Heart Rate Variability. Eds M.Malic. A.J.Camm, N.Armonk, Y.Futura Pablishity. Сотр. Inc. 1995. 147-163.
145. Andersen D., Behrens S., Stern P. et. al. How to evaluate class III antiarrhythmic drug efficacy clinically: the benefits and short-coming of the noninvasive approasch . // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992. - V.20. - №2 - s.28-31.
146. Baldzer K., Dykes F.D. et. al Heart Rate Variability Analysis in Full-Therm Infants: Spectral Indices for Stundy of Neonatal Cardiorespiratory-Control // Pediatrie Research. 1989. - V.26. - '3 - P.l 88.
147. Barnes P.J. Therapeutic strategies for allergic diseases // Nature 1999. -Vol. 402. No. 6760. - Suppl. «Allergy and Asthma».- P. 31-38.
148. Barron H.V. Lesh Autonomic Nervous System and Sudden Cardiac Death // J. Amer/ Coll. Cardiol. 1996. V.27.-№5.-P.1053.
149. Bernardi L., Valle F., Coto M. et al. Physical activity influence heart rate variability and very-low-frequency components in Holter electrocardiograms / Cardiovasc. Res. 1996. 32. 234-237/
150. Bigger J.T., Fleiss J.L., Steinmann R.C. et al. RR variability in healty, middle-aged persons compared patients with chronic coronaiy heart disease or recent acute myocardial infarction. / Circulation. 1995. 91. 1936-1943
151. Booth В. H., Patterson R. Electrocardiographic changes during human anafylaxis-JA.M.A., 1988,211, 627-631.
152. Boyce M. J. Pharmacological characterization of cardiovascular histamine receptors inn man in vivo.- Klin. Wschr., 1990, 60, 978
153. Bransch D. R., Houghton M. T. Allergic reaction to transfused.cephalothin antibodi-J. A.M. A., 1991
154. Bristow M. R., Sinsburg R., Harrison D. C. Histamine and the human heart. The other receptor system-Amer. J. Cardyol., 1989, 49.
155. Brown D. Т., Beamish d., Wildsmith J. A. W. Allergic reaction to an amid e local anesthetic.-Brit. J. Anesth., 1990, 53, 435-437.
156. Camm A.J., Fei L. Risk stratification following myocardial infarction: Heart rate variability and other rise factors // Heart Rate Variability / Eds. M. Malik, A.J. Camm. Armonc. 1995. - P. 369-392.
157. Caranasos G. J. In: The Principles and Practice of Emergency Medicine. Drug reactions/ Eds. G. R. Schwartz, P. Safar, J. H. Stone.- Philadelphia: Saunders, 1989, 1320.
158. Casolo G. C., Stroder P., Sulla A. et al. Heart rate variability and functional severity of congestive heart failure secondary to coronary artery disease // Eur. Heart. J. -1995. V.16. -№3. -P.360.
159. Casolo G., Balli E. Et. al. Decreased Spontaneous Heart Rate Variability in Congestive Heart Failure // Amer. J. Cardiol. -1991 V.64. - 45. - P. 1162.
160. Chapuis В., Helg C., Jeannet M., Zulian g., Huber p., Gumovski p. Anaphylactic reaction to intravenous cyclosporin-N. Engl. J. Med., 1991, 317-1240
161. Chatton M. J. Anaphylactic reactions In: Current Medical Diagnosis and Treatment/ Eds. M. A. Krupp. M. J. Chatton - Los Altos: Lange Medical Publications, 1992, 24.
162. Curling P. E., Duke P. G., Levy J. H., Finlayson D. C. In: Clinical Essays on the Heart, Vol. III. Management of the postoperative cardiac patients/ Ed. J. Hurst-New-York: McGraw-Hill, 1990.
163. Delage C., Irey N. S. Anaphylactic deaths: A clinicopathologic study of 43 cases J. Forensic Sci., 1989, 17, 525-540.
164. Delage C., Mullick F. G., Irey N. S. Myocardial lesions in anaphylaxis Arch. Pathol. 1988, 95, 190-196.
165. Doenicke A., Lorenz W. Histamine release in anaestesia and surgery.- Klin. Wscvhr., 1991,60.
166. Eisenberg M. S., Copass M. K. Emergency Medial Therapy Philadelphia: Saunders, 1989,563.
167. Ettlin R., Huogne R., Bruppacher R., Muller V., Stacker F. Atopy and adverse drug reactions Int. Arch. Allergy, 1991, 56, 93-98.
168. Ewing D.J., Neilson J.M.M., Travis P. New method for assessing cardiac parasimp-totic function using 24-hour electrocardiograms. Br Heart J 1984;52:396-402.
169. Fei L., Anderson M.H., Katritsis D. et. al. Decreased heart rate variability in survivors of sudden cardiac death not associated with coronary artery disease. // Br. Heart J.-1994-№71.-P.16-21.
170. Frey A.W., Mbuller C., Damadacher M., Theisen K. Increased vagal activity after administration of the calcium antagonist diltiazem in patients with coronary heart de-sease //Z. Kardiol. 1995. -Bd.84. - '2. - S.150.
171. Habber H.J., Janing W., Kolzenburg M. Activation of unmyelinated afferents in chronically lesioned nerves by adrenaline and excitation of sympathetic efferents in the cat. //Neuro. Sci. Lett. 1987. -V.82. - P.35-40.
172. Halpert I., Goldberg A.D., Levin A.V. Et. al. Reinnervation of the transplanted human heart as evidensed from heart rate variability studies // Amer. J. Cardiol. 1996. - V.77. - '2. -P.180.
173. Heart Rate Variability Standarts of measurement, physiological interpretation, and clinical use. Task forse of European Society of cardiology and North American Society. / Circulation. 1996. 93.5.1043.
174. Heart rate variability for risk stratification of life-threatening arrhythmias. ACC Cardiovascular Technology Assessment Committee. // J. Am. Coll. Cardiol. 1993. '22. -P.948-950.
175. Hoffman J., Grimm W., Menz V. Et. al. Heart rate variability and major arrhithmic events in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy // Pacing Clin. Electro-physiol. 1996 - V.19 -№9. - P. 1841.
176. Hohnoloser S.H., Klingenhelben Т., Zabel M ., Just H. Effect of sotalol on heart rate variability assessed by Holter monitoring in patients with ventricular arrhythmias. // Am. J. Cardiol. 1993. - '72. - P.67-71.
177. Horak A., Raine R., Opie L. H., Lloyd E. A. Severe myocardial ischemia induced by intravenous adrenalin-Anesth. Analg., 1988, 65, 348-352.
178. Hurst J. W., ed. The Heart, 5th edition.-New-York: McGraw-Hill, 1989.
179. Inukai Т., Kobayashi I., Kobayashi T. et. al. Parasympathetic nervous system activiti in hypothyreoidism determined by RR interval variations on electrocardiogram // J. Internal. Med. 1990. - V.228. - P.431.
180. Ishida S., Nakagawa M., Fujino T. et al. Circadian variotior of QT interval dispersion: correlation with heart rate variability. J Electrocardiol 1997. 30. 205-210.
181. Kalsner S., Richards R. Coronary arteries of cardiac patients are hyperreactive and contain stores of amines-Science, 1989,223.
182. Mouse- IgE- mediated paw anaphylaxis in mice and rats // Kaneta Shiregu, Kanbara Hajimc, Fujibira Eiichi et al. // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1986. - Vol. 80. -'3.-P. 333-335.
183. Klingelheben Т., Rapp U., Honloer S.H. Circadian variation of heart rate variability in postinfarction patients with and without life threatening ventricular tachyarrhythmias // J. Cardiovasc. Electrophysiol. - 1995. - V.6. - №5. - P.357.
184. Kraft D., de Week A. L., Hundgaard H., eds. Allergic Reactions to Drugs. Berlin: Springer-Verlag, 1991.
185. Kumada M., ScharanumL.P., Altmansberger R.A. Madulation of carotid sinus baroreceptor reflex by hypothalamic defense response. // Am. Physiol. 1975. -V.228.-N1. - P.34-45.
186. Levy J. H. Anaphylactic/anaphylactoid reactions during cardiac surgery. Abstract, 1989 Society of Cardiovascular Anesthesologists, Annual Meeting.
187. Levy J. H., Roisen M. F., Morris J. M. Anaphylactic and anaphylactoid reactions-Spine, 1991, 12,282-295.
188. Malik M., Camm A. J. Heart rate variability and clinical cardiology. // Br. Heart J. -1994-№71 -P.3-6.
189. Malik M., Camm A. J. Heart rate variability: from facts to fancies. // J. Am. Coll.Cardiol. 1993. -№22. - S.566-568.
190. Malik M., Camm A J. Heart Rate variability // Clin. Cardiol. 1990. - V.13. - P.570.
191. Malik M., Camm A.J. Significance of long-term components of heart rate variability for the further prognosis after acute myocardial infarction // Cardiovasc. Res. 1990. -V.24.-P.793.
192. Myers G., Workman M., Birkett C. et. al. Problems in measuring heart rate variability of patients with congestive heart failure. J. Electrocardiol 1992; 25:214-219.
193. Muscholl E., Neilson J.M.M., Cavalli A. et. al. Cardiac parasympathic activity in impaired in patients with hypertrophic cardiomyopathy. Eur Heart J 1991; 12:187.
194. Naver H.K., Blomstrand C., Wallin B.G. Reduced Heart rate variability After Right -Sided Stroke // Stroke. 1996. - V.27. - l2. - P.247.
195. Nicolas F., Viller D., Blanloeil Y. Hemodynamic patterns in anaphylactic shock woth cardiac arrest Crit. Care Med., 1992, 12.
196. Pattersson R. Early recognition of allergic reactions to new drugs J. Allergy Clin. Immunol., 1994, 74, 641-652.
197. Pattersson R., Anderson J. Allergic reaction to drugs and biologic agents J. A. M. A., 1990, 2631-2648.
198. Sigh N., Mironov D., Armstrong P.W. et. al. Heart rate variability assessment early after acute myocardial infarction // Circulation. 1996. - V.93. - '7. - P. 1388.
199. Singer D. H., Martin. GJ. et al. Low Heart Rate Variability and Sudden cardiac Death // J. Electrocardiol. Suppl. Issue. -1988. S.46.
200. Stefenelli Т., Bergler-Klein j., Globits S. Et al. Heart rate behavior at different stages of congestive heart failure. Eur heart j 1992; 13:902-907.
201. Stein P.K., Rottman J.N., Kuru Т., Kleiger R.E. effect of moricizine on Heart rate variability in normal subjects // Int.J. Cardiol. 1995. - V.48. - 4. - P.59.
202. Subramanian N., Bray M.A. Interleukin-1 release histamine from human basophils and mast cells in vitro // J. Immunol. 1987. - Vol.138. - N1. - P.271-275.
203. Weigle W.O., Cocyrane G., Dixon F J. Anaphylactogenic properties of soluble antigen-antibody complexes in guinea-pig and rabbit // J. Immunol. 1988.- V.85.- N5.-P.469-477., 307.
204. WHO Position Paper. Allergen immunotherapy: therapeutic vaccines for allergic dis-eases//Allergy. 1998. V 53, suppl. № 44. P. 1-42.
205. Wolk R., Kulakowski P., Ceremuzinski L. Nifedipine and captopril exert divegent effect on heart rate variability in patients with acute episodes of hypertension // J. Hum. Hypertens. 1996. - V.10. -№5. - P.327.
206. Yamamoto Y., Nakamura Y., Sato H. Et. al. On the fractal nature of heart rate variability in humans: effect of vagal blockade // Amer. J. Physiol 1995. - V.269. - '4. -P.830.