Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Факторы прогрессирования и оптимизация иммуносупрессивной терапии различных клинических форм хронического гломерулонефрита
- Ученая степень
- доктора медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Думан, Вячеслав Львович :: 2006 :: Екатеринбург
Введение
Глава ! Обзорлитерат>ры
1.1, Течение хронического идиопаткческого гяомерулонефрнтв 12 1.2 Факторы, влияющие на прогрессирование хронического гломерулонефрнта
13 Иммуносупрессквная терапия при хроническом гломерулонефрнте
1.4 Фазово- контра стн ая микроскопия мочевою осадка в ломорфологи ческой диагностике гломерулонефрита
Глава 2 .Материалы н методы исследовании ^
2.1 Обшнй объем наблюдений и характеристика исследуемых
2.2 Иммуносупрссснвиая терапия у больных хроническим гломерулонсфритом
2.3 Методы исследования
Глава 3 Фаюво-контраемшп микроскопия мочевого осадка в доморфологнчсской диагностике гломерулонефрита
3.1 Характеристика изучаемых групп
3.2 Характер гематурии у больных хроническим гломерулонефрнтом и в контрольных группах
3.3 Диагностическая значимость фэзово-коктрастной микроскопии моченого осадка в выявлении «рено-паренхнматоэиой» патологии ВО
3-4 Диагностическое значение отдельных форм «измененных» эритроцитов и их сочетания в диагностике «реногтаренхнматозной» гематурии
3.5 Факторы, влияющие на чувствительности метода фа:юнеконтрастной микроскопии мочевого осадка
3.6 Резюме
Глава 4 Факторы, влияющие ив нро| рес сиро ванне хронического гломерулонефрита с изолированным мочевым синдромом
4.1 Характеристика больных хроническим гломерулонсфритом с изолированным мочевым синдромом
4.2 Факторы, влияющие на функциональное состояние почек у больных хроническим гломерулонефрнтом с изолированным мочевым синдромом
4.3 Влияние нмму иосупресснвной терапии на прогноз у больных хроническим гломерулонефрнтом с изолированным мочевым синдромом
4.4 Резюме
Глина S Факторы влияющие на »регрессирование хронического гломерулонефрита с нефротическнм синдромом
S. I Характеристика Сольных хроническим гломерулонефрнтом с нефротическнм синдромом в сравниваемых труппах
5.2 Факторы, влияющие на функциональное состояние почек при хроническом гломерулонефрите е нефротическнм синдромом
5.3 Резюме
Глава 6 Роли инклофосфамида в достижении и поддержании ремиссии у больных хроническим гломерулонефрнтом с кефротнчеекнм синдромом
6.1 Роль инклофосфамнда в достижении ремиссии у пациентов резистентных к глюкокортикостерондам
6.2 Роль цнклофосфамнла в поддержании ремиссии прн гормонорезистентном нефротнческом синдроме
6.3 Клинические примеры роли инклофосфамнда в достижении и поддержании ремиссии у больных с гормонорезнстентным нефротическнм синдромом
6.4 Роль цнклофосфамида в поддержании ремиссии у больных с гормоиочувствнтельным нефротическнм синдромом
6.5 Клинические примеры роли инклофосфамнда в поддержании ремиссии при гармоночувствнтсльном нефротическом синдроме ]
6.6 Побочные эффекты шжлофосфамидв
6.7 Цнклофосфамид н насосная функция миокарда
6.8 Резюме 196 Заключение 203 Выводы 214 Практические рекомендации 216 Библиографический список
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Думан, Вячеслав Львович, автореферат
Актуал 1.Ность прпблс ч и:
Гломсрулонефрит (ГН) - олна нз важнейших проблем нефрологии и внутренних болезней вдело», «по связано с развитием в его течении хронической и терминальной ХПН, составляющей в среднем 30 случаев на I млн. населении в год [8] и требующей постоянно возрастающих финансовых затрат на проведение заместительной почечной терапии. Он тахже составляет основную часть причин (74-76%) тяжелой инвалидности больных на додналнзной и диализной стадиях ХПН [13}. Это обменяет важность ранней диагностики, в том числе верификации заболевания до проведения биопени почки, а также необходимость совершенствования методов лечения, направленных на подавление иммунного воспаления на ранних стадиях развития ХГН.
Одним из основных клинических проявлений ХГН является гематурия, интерпретация причин которой к подтверждение ее гломерулярного происхождения нередко вызывает большие трудности. Предложенный а 80-х годах 20 века метод ломорфологипсской диагностики гломерулярной гематурии с помощью ФКМ осадка мочн широко не применяется из-за противоречий в оценке диагностической ценности метода. Одни авторы указывают на значительную ценность ФКМ [52; 83; 318; 264; 2%; 339], другие критически высказываются о ее диагностических возможностях [53; 207; 196; 253]. Считается, что это обусловлено отсутствием четкого понятия «диеморфности» эритроцитов и критерия количества измененных эритроцитов в препарате, достаточного для постановки надежного диагноза.
Важной проблемой остается выбор оптимального вида лечения ХГН, основной идеей которого по-прежнем)1 является неспецифичсское подавление иммунных реакций ГКС и интостатнчсскимн препаратами [8; 38;
49; 51}. Однако и отношении показаний к иммуносулрсссивноЙ терапии н места цктостатнкон а лечении ГН имеются значительные разногласия. Так, при МИ одни авторы считают, что при протсниурнн менее 10 г в сутки можно подождать с началом терапии [8], другие — однозначно начинают лечение при протеннурин превышающей 3 г в сутки 156; 60; 311]. При МКГН ряд неследователей с пессимизмом относятся к возможностям нммуносунрессианой терапии {8; 294; 302), но в то же время имеются данные о высокой эффективности лечения этой формы ГН циклофосфамндом [39; 47; 187; 259]. Если при наличии НС большинство авторов считает оправданным проведение иммуносупрссснвной терапии [60; 79; 121; 309 и др}. то при его отсутствии лишь отдельные эксперты назначают эти препараты [213; 271; 328].
Общепринятый протокол лечения ЦФ отсутствует. Из-за токсичности ЦФ ряд анторов назначает препарат на срок не более 8-12 недель [67; 194; 309; 8; 60; 208; 316], другие - применяют курсы ЦФ длительностью 6-12 месяцев [III; 219; 288; 88; 256; 327). ЦФ применяется илн внутрь, причем а широком дозовом диапазоне - от 1-1,5 до 2-3 мг/кг [8; 60; 219; 257; 293; 309; 316}, или в виде периодического внутривенного введения сверхвысоких доз («пульсов)») ЦФ [33; 121; 122; 187; 333]. В последнее время по аналогии с лечением ГН при системных заболеваниях в общем протоколе лечения ндиопатического ГН также выделяют два основных этапа; фазу индукции ремиссии (подавления активности процесса) и фазу поддерживающего лечения (поддержания ремиссии), Основная цель - достижение наилучшего соотношения показателей эффективности/токсичности терапии и наилучшей выживаемости больных, для достижения которой на разных этапах лечения могут применяться иммуносупресснвные препараты разных классов, а разных дозах и комбинациях.
Все вышеизложенное указывает на актуальность совершенствования методов доморфологнческой диагностики ХГН, уточнения показаний к назначению и места цитостнтической терапии в общем протоколе лечения ХГН на лапах подавляющей и поддерживающей нммуносунресснаной терапия, выработки оптимального режима назначения ЦФ и уточнения безопасной суммарной дозы препарата.
Цель работы: Обосновать и оптимизировать применение цнклофосфамида у больных с активной формой нефрита (нефротическим и выраженным мочевым синдромом) с целью замедления прогрессировал ни заболевания.
Задачи исследования-. Выявить клинические, лабораторные, морфологические н функциональные предикторы прогресенровання ХГН с нефритическим н изолированным мочевым синдромом и определить роль индуцирующей и поддерживающей терапии ЦФ в предупреждении развития ХПН.
2. V больных ХГН со стерондорсзистснтным НС разработать программу индуцирующей терапии ЦФ- Выявить критерии, предсказывающие вероятность достижения ремиссии при внутривенном лечении ЦФ (индуцирующей терапии) стсрондорсзкстснтного НС, и определить показания к прекращению терапии.
3. У больных ХГН со стероидочувствительным НС разработать протокол и оптимальные сроки поддерживающей терапии внутривенным введением ЦФ, Сравнить эффективность поддерживающей терапии ГКС и комбинации ГКС с внутривенным введением ЦФ и обосновать преимущества применения ЦФ у этой категории больных.
4. Изучить токсические (в том числе карднотокенческне) эффекты различных накопленных доз циклофосфамида при внутривенном применении н обосновать безопасность протокола длительного внутривенного лечения ЦФ.
5. Повысить эффективность метода ФКМ мочевого осадка для доморфологнческой диагностики малоснмптомных форм ХГН путем уточнения критериев «ренопарснхиматозной» гематурии.
Научная новизна н теоретическая значимость исследования:
Впервые для нндукцни ремиссии стероидорезистентного НС разработан оригинальный протокол внутривенной терапии ЦФ, показавший высокую эффективность у больных с различными морфологическими формами ХГН.
Впервые для оценки прогноза достижения ремиссии у больных стероидорезкетентным НС предложен подсчет накопленной дозы ЦФ.
Впервые для сохранения достигнутой ремиссии у больных с ранее стероидорезистешным НС доказана необходимость длительной (18-30 месяцев) поддерживающей терапии ЦФ. наиболее эффективным методом которой является внутривенная «пульс-терапия». Предложенный протокол длительного внутривенного лечения ЦФ позволяет минимизировать побочные эффекты цнтостатической терапии и избежать серьезных осложнений {геморрагический цнетнт, рак мочевого пузыря).
Впервые дня поддерживающей терапии стерондочувствительного НС предложено длительное применение внутривенной «пульс-тс рапнн» ЦФ.
Практнчсская значимость:
Оригинальный протокол внутривенного применения ЦФ позволяет с высокой эффективностью индуцировать ремиссию гормонорезнстснтного НС при различных морфологических формах ХГН,
Подсчет накопленной дозы ЦФ дает возможность оценить вероятность достижения ремиссии у больных с гормонорезнстентном НС.
Длительное (в течение 18-30 месяцев) поддерживающее лечение с использованием внутривенной «пульс-терапии» ЦФ позволяет увеличить сроки рсмисснн гормоиорезнстснтного НС, минимизировать побочные эффекты ИСТ и избежать таких серьезных осложнений как рак мочевого пузыря и геморрагический цистит
Включение в поддерживающую терапию больных с гормоночувствнтельным НС «пульсов» циклофосфамнда достоверно увеличивает продолжительность рсмисснн ХГН по сравнению с монотерапией глюкокортикостерондами
Разработанные критерии «дисморфностн» эритроцитов при фазово-контрастной микроскопии мочевого осадка дают возможность с 95% вероятностью диагностировать гематурию «рено~паренхиматозиого» происхождения и улучшают доморфологическую диагностик ХГН,
Апробация работ ы:
Основные положения диссертации доложены на IV, V, VI, VII, IX н X Ежегодном Санкт-Петербургском нефрологнческом семинаре (г.Санкг-Петербург 1996. 1997, 1998, 1999, 2001, 2002гг.); на заседаниях областного научно-практического общества терапевтов (г. Екатеринбург 2001, 2003, 2004, 2006 гг.); на заседаниях регионального отделения Российского общества нефрологов (Екатеринбург, 2004, 2005 гг.); 6-м съезде научного общества нефрологов России (г.Москва, 2005); городских нефрологическнх конференциях: «Избранные вопросы нефрологии» (г.Екатеринбург, 2000), «Нсфрологичсской службе Екатеринбурга 10 лет» (г.Екатеринбург, 2001), «Изолированный мочевой синдром в практике терапевта» (г.Екатеринбург,
2003); городской конференции «Системные васкулнты» (^Екатеринбург, 2002), на коллегии МЗ правительства Свердловской области (г.Екатерннбург,
2004); на научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики н лечения)» (г.Екатерннбург, 1996); на межобластной научно-практической конференции «Актуальные вопросы геронтологии и гериатрии» (г.Екатерннбург, 1997г,)- Материалы работы представлены на II съезди терапевтов Удмуртии (г.Ижевск, 1996), на II съезде нефрологов России (г.Москва, 1999). Первом объединенном конгрессе «Актуальные проблемы экстракорпорального очищения кроен, нефрологии и гемафереза» (г.Москва. 2002 г.), X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (г.Москва, 2003 г.)г Всероссийском совещании по вопросам реабилитации участников вооруженных конфликтов н
Публикации: По теме исследования опубликовано 45 научных работ, в том числе 4 н рецензируемых Российских журналах.
Получено свидетельство об официальной регистрации базы данных № 2004620135 «Течение хронического гломсрулонсфрнта с иефротнческим синдромом; эффективность патогенетической терапии предннзолоиом и циклофосфзмндом для достижения и поддержания ремиссии»,
Внедрениег
Результаты работы внедрены в городском нсфрологнческом центре г.Екатеринбурга, областном клиническом пснхо-исврологнческом госпитале для ветеранов войн г, Екатеринбурга.
Издано методическое пособие для врачей «Дифференциальный диагноз при мочевом синдроме» (Екатеринбург, 2000), материалы работы вошли в раздел «Нефрология» в «Кратком руководстве по внутренним болсэням./Под ред .проф. Л.Н.Андреева (Екатеринбург, 2000). Полученные автором данные используются в преподавательской работе на кафедре внутренних болезней № 2 УГМА.
Структура и объем работы:
Диссертация изложена на 259 страницах машинописного текста и состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических
Заключение диссертационного исследования на тему "Факторы прогрессирования и оптимизация иммуносупрессивной терапии различных клинических форм хронического гломерулонефрита"
214 ВЫВОДЫ
1, Риск развития ХГТН у 298 больных ХГН с ИМС и морфологией МЛГН (95% случаев}, связан с длительной псрснстснцней выраженного мочевого синдрома (протеикурией более 1 г/сутки, гематурией более 50 эритроцитов в п/з), его повторными рецидивами (в том числе с клиникой ОНС), возрастом больных старше 35 лет в момент начала заболевания, высокими уровнями и ЩИ в сыворотке крови и отсутствием ответа на лечение, Предикторами рсзнстенпюстн к нммуносупресснвной терапии (ГКО и их комбинации с ЦФ) у этих больных явились повышенный уровень сывороточного креатниина и выраженные склеротические изменения (гломерулосклероз и ТИК) в почечном биоптате.
2. Риск развития ХПН у 46 больных ХГН с НС, морфологически представленным МПГН, МКГН и МН, значительно повышался при длительном существовании НС (отсутствии ремиссии при лечении ГКС и их комбинации с ЦФ), наличии АГ, высокого уровня холестерина сыворотки крови, а также - МКГН в почечном биоптате.
3, Протокол лечения стсроидорезистентного НС, проведенного у 34 больных МПГН (41%), МКГН (27%) и мембранозной нефропатией (18% случаев), в котором для индутшни ремиссии применялось ежедневное внутривенное введение ЦФ (200 мг/день), позволил добиться ремиссии у 94% больных ранее нечувствительных к ГКС, при условии начала лечения в первые 2 месяца развития обострения и набором в эти сроки эффективной кумулятивной дозы ЦФ (4-8 г препарата), Поддерживающая терапия пульсами ЦФ длительно сохраняла ремиссию НС при продолжительности пульс-терапии не менее 6 месяцев с накоплением за это время не менее 4 г препарата.
4. Сохранение ремиссии НС. полученной терапией ГКС у 23 больных ХГН (МПГН - 90% случаев), было более эффективно при поддерживающем лечении внутривенными пульсами ЦФ н ГКС per os (92% больных в ремиссии в течение 5 лет), чем при монотерапии ПСС (рецидив НС в течение 5 лет у всех больных).
5, Побочные эффекты лечения цнклофосфамидом разной степени тяжести, отмеченные у 68% больных., у 30% всех леченных требовали только временного перерыва в лечении Н лишь у 8,5% - полной отмены препарата. Первое место среди осложнений занимали инфекции (88% всех случаев с 4-кратным преобладанием вирусных инфекций над бактериальными), затем следовали гепототоксичность (преходящее увеличение размеров печенн и трансами мая) - у 21% больных, обратимые интопении (лсйко-, эрнтро- н тромбоинтопснин) - у 10% больных, геморрагический цистит и аменоррея - по 2% больных, соответственно. Не обнаружено токсического действия ЦФ на сократительную функцию миокарда, а также опухолей какой-либо локализации (в течение 15-летнего периода наблюдения).
6. Оценка диагностической ценности ФКМ эритроцитов мочи для выявления гематурии, происходящей из почечной паренхимы, обнаружила «измененные» эритроциты у 84% из 220 больных ХГН. 63% нз 19 больных амнлоидозом и хроническим тубуло-интерстицнальным нефритом н лишь у 11% больных нефролитиазом н 6% здоровых лиц ФКМ эритроцитов мочи позволила дифференцировать «рено-паренхнматозную гематурию» от «урологической гематурии» с диагностической специфичностью 94% и чувствительностью теста 84% и обшей диагностической ценностью метода равном 95,2%.
П РАКТИЧ ЕСККИ Е РЕКОМЕН ДАЦИ И
1. При наличии гематурии у больных с моченым или нефритическим синдромом еще до проведении биопсии почки показано проведение фазово-контрастнон микроскопии мочевого осадка. Выявление «кольцевидных эритроцитов», «эритроцитов с центральным дефектом», «эритроцитов с фрагментированной оболочкой», «эритроцитов с точечной оболочкой», «эритроцитов с двойной оболочкой» с 95% вероятностью указывает на «рено-паренхнм&тозное» происхождение гематурии и при наличии других признаков активности заболевания обосновывает вытюлненнс нсфробиопсин для подтверждения гломерулярной нлн тубулоннтерстиииальной болезни почек.
2. Развитие НС при мемнгипролнферативном, мезангиокапнллярном и мембранозном варианте ХГН оправдывает назначение ЦФ (совместно с ГКС) в первые же недели обострения.
3. В фазу индукции - достижения ремиссии НС ЦФ целесообразно применять внутривенно; ежедневно или через день в дозе 200 мг (2-3 мг/кг массы) в течение 1,5-2-х месяцев, При отсутствии полной ремиссии в течение 2-х месяцев лечения введение ЦФ необходимо продолжить в виде внутривенных «пульсов» по 600-1000 мг два раза в месяц (10-15 мг/кг массы). Отсутствие ремиссии НС при НДЦФ 15,0-20,0 г не является доказательством полной неэффективности препарата и при отсутствии серьезных осложнений позволяет продолжить лечение до накопленной дозы 30 г. Показанием для отмены ЦФ является присоединение стабильной ХПН,
4. Поддерживающая терапия ЦФ после достижения ремиссии гормоиочувствнтельного нлн гормонореэнстентного НС должна проводиться в виде внутривенных «пульсов»: вначале по 600-1200 мг (1015 мг/кг массы) два раза в месяц (1-3 месяца), затем 1 раз в месяц (4-6 месяцев) с последующим урежением частоты внутривенных «пульсов» до одного раза в 2-3 месяца. Общая продолжительность поддерживающей терапии ЦФ должна составлять 18-30 месяцев
5. Присоединен не инфекционных осложнений (ОРВИ, herpes zoster, бронхит, пневмония) не являются основанием для полной отмены ЦФ: достаточно временно прекратить введение ЦФ до ныечения инфекции либо продолжить лечение на фоне антибактериальной терапии.
6, При наличии признаков активности ХГН после 2-х лет поддерживающей терапии ЦФ (протеннурия более 1,0 г, повышение IgA. IgM, снижение СН») больному показана повторная нсфробнопсия. В случае выявлении морфологических признаков активности заболевания лечение ЦФ необходимо продолжить еще в течение года.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Гломерулонефрнт - одна m важнейших проблем нефрологии, поражая молодых трудоспособных людей, он является основной причиной тяжелой инвалидности больных на додиачнзной и диализной стадиях ХПН. Поэтому ранняя диагностика, в том числе доморфологнческая верификация диагноза и совершенствование методов лечения являются актуальными задачами.
Одним из основных клинических проявлений ХГН является гематурия, дифференциальная диагностика которой нередко вызывает большие трудности. Метод фазово-контрэстной микроскопии (ФКМ) осадка мочи, предложенный для верификации «гломсрудярной» гематурии, в настоящее время широко не используется из-за отсутствия единого критерия «диеморфиости» клеток и порогового количества «измененных» эритроцитов, необходимых для постановки диагноза.
При уточнении диагностического значения ФКМ осадка мочи в выявлении «гломерулярной» гематурии на первом этапе были разработаны критерии «днсморфностн» эритроцитов на основании структурных изменений в оболочке клетки без учета ее размера и содержания в ней гемоглобина. Было выделено шесть типов «измененных» эритроцитов: «кольцевидные», ас фрзтментнрованной оболочкой:», «с двойной оболочкой», «с точечной оболочкой», «с центральным дефектом» н «краевым дефектом». Это позволило снизить пороговое количество «измененных» эритроцитов в препарате, необходимое для диагностики «гломерулярной» гематурии, до 1%, что значительно ниже, приводимого в литературе, где пороговое количество «днеморфных» эритроцитов колеблется от 10% [131] до 75-90% [139; 207; 264; 147].
Измененные» эритроциты присутствовали а моче 84,]% больных ХГН, причем в 75,8% случаев имело место сочетание 2-х и более форм «измененных» клеток. По частоте встречаемости «днеморфных» эритроцита», их процентному содержанию в осадке мочи и сочетанию различных форм «измененных» клеток больные ХГН достоверно отличались от исследуемых основной контрольной группы (практически здоровые лица » мочу которых добавляли кровь), где «днсморфные» эритроциты были выявлены только у 6,4% обследуемых и отсутствовало сочетание различных форм «измененных» эритроцитов,
У больных амнлоилоэом н ннтерстнциальным нефритом также как и у пациентов с ХГН были выявлены все шесть типов измененных эритроцитов и сочетания различных типов «измененных)» эритроцитов, что не позволяло проводить дифференциальный диагноз между зтимн заболеваниями на основании выявления «днеморфных» клеток. Поскольку при ннтерстнцнальном нефрите «клубочковое» происхождение эритроцитов проблематично н гематурия имеет вероятнее всего «каналы (своею происхождение, а при амилондозе возможно как «канальиевое», так н «гломерулярнос» происхождение гематурии, то, по-видимому, при наличии «измененных» эритроцитов в моче более правильно говорить о «реио-паренхиматоэном» происхождении гематурии. Такая интерпретация гематурии соответствует мнению ряда авторов (139; 147],
Расчет диагностической чувствительности (ДЧ), диагностической специфичности (ДС), диагностической эффективности и прогностической ценности положительного результата (ПЦПР) показал высокую диагностическую значимость метода ФКМ мочевого осадка. При наличии «днеморфных» эритроцитов в осадке мочи с вероятностью 95,2% можно было говорить о «рено-паренхиматозном» происхождении гематурии (ДЧ метода составляла 82,4%, а ДС - 93,6%). Диагностическая специфичность метода повышалась до 100%, если в осадке мочн присутствовали эритроциты с «центральным дефектом», «фрагментированноЙ оболочкой», «кольцевидные эритроциты» клн сочетание любых форм «днеморфных» клеток. Полученные данные соответствуют мнению ряда авторов, которые отмечали высокую диагностическую значимость ФКМ мочевого осадка а уточнении источника кровотечения [69; 133; 220; 263].
Полученные нами результаты подтвердили мнение о высокой специфичности так называемых в|-эритроцитов [132; 134; 204; 209], При наличии в осадке мочн «кольцевидных» эритроцитов и эритроцитов с «центральным дефектом», диагностическая специфичность и прогностическая ценность положительного результата повышались до 100%. Однако при использовании в диагностике только этих форм «измененных» эритроцитов, ДЧ снижалась до 59,4%, а ДЭ метода до 79,7%, поэтому наиболее оптимальным вариантом в диагностике «рено-паренхнмвтозной» гематурии является использование всех форм «измененных» эритроцитов, что дает наиболее высокую ДЧ (82,4%) метода. Высокую диагностическую значимость ФКМ осадка мочн подтвердило исследование эритроцитов у больных с мочекаменной болезнью: у всех 7 пациентов с «измененными»» эритроцитами в моче при нефробиопени был выявлен М1II Н,
Таким образом, разработанные хрнтернн «днеморфностн» эритроцитов и порогового содержания «измененных» эритроцитов в осадке мочи, позволяют считать ФКМ мочевого осадка высокоэффективным методом и рекомендовать его использование на доморфологическом этапе диагностики «рсно-паренхнматозной» гематурии,
Тактика ведения пациентов с самой распространенной формой ХГН -изолированным мочевым синдромом в основном сводится к диспансерному наблюдению. Только при изменении течения заболевания и присоединении массивной протеинурии назначается иммуносупрессианая терапия [79; 309; 333]. Значительно реже встречаются публикации, когда нммуносулрсссивная терапия назначалась больным с умеренной (больше 1 г/сутки) протеннурней [213; 271; 328]. Споры, возникающие по поводу нммуносупрессивной терапии этой формы гломерулонсфрнта, обусловлены с одной стороны мнением о благоприятном прогнозе при ИМ С, а с другой - скептицизмом по поводу ожидаемых результатов лечения и возможными побочными эффектами нммуиосупресеивной терапии [268].
Изучение течения ИМС у 298 больных показало, что хотя в целом почечный прогноз при этой форме ХГН был благоприятным < 10-ти, 20-ти И 30-ти летняя почечная выживаемость составила соответственно 91,311,9%, 74,214,6% и 69,616,2%), тем не менее, у 12,4% больных развилась ХПН в сроки от 2 до 25 лет (9,70±0,93) от момента постановки диагноза. Был выявлен ряд факторов, достоверно ухудшавших прогноз больных ХГН с ИМС: начало заболевания после 35 лет, наличие повторных обострений и ОНС в анамнезе, протеннурия более 1,0 г/л, гематурия более 50 эритроцитов в поле зрения, повышенный уровень 1еА, IgM, серомукоида и фибриногена крови.
Особого внимания заслуживает влияние протеннурни на почечный прогноз. Если у больных с ИМС в анамнезе встречалась протеннурия до 1,0 , 1,0-2,5 и более 2,5 г, то через 15 лет функция почек была сохранена соответственно у 89,313,3%, 46,8113,9% и 27,5115,8% пациентов. Полученные результаты соответствуют мнению ряда авторов, указывающих на неблагоприятный прогноз при массивной протеннурин [42; 43; 246; 290; 323], Однако по нашим данным, на прогрессированне заболевания оказывала влияние не только массивная, но даже умеренная {более 1,0 г/л) протеннурия, что ставит под сомнение выжидательную тактику, которая в настоящее время применяется у этой категории больных
О влиянии гематурии на почечную выживаемость высказываются противоречивые суждения. Одни авторы считают, что у больных с эпизодами махрогематурин ХГН протекает даже более благоприятно 1173; 246], а другие указывают на ухудшение прогноза при выраженной гематурии [42; 43; 64]. По нашим данным гематурия более 50 эритроцитов в поле зрения ассоциировалась с неблагоприятным прогнозом при ХГН с ИМС
Особого рассмотрения требует вопрос о месте нммуносупрсссивной терапии в лечении ХГН с ИМС. Негативное отношение к ней, которое высказывается в большинстве публикаций [79; 309; 333]., отразилась и на ведении больных ИМС. которых мы наблюдали. Так из 298 больных с ИМС, только 25 (8,4%) пациентов получали нммуносупресснвную терапию. Полученные нами данные на первый взгляд соответствовали этому мнению, так как не было получено достоверного положительного влияния иммуносупрессивной терапии на почечный прогноз у больных с обострением ХГП с ИМС.
Однако обострения ХГН с ИМС у больных, получавших нммуносупресснвную терапию, протекали более тяжело по сравнению с нелеченнымн пациентами: если по частоте обострений сравниваемые группы не различались между собой. то у больных, получавших нммуносупресснвную терапию, ОНС встречался достоверно чаще, уровень протеи нурин был в 3,8 раза выше, а количество пациентов с протениурией превышающий 1,0 г/л встречалось в два раза чаще. Кроме того, у больных, получавших нммуносупресснвную терапию, был значительнее выражен нефросклероз: в нефробноптатах более часто выявлялись ги ал цитированные клубочки, был выше процент склерознрованных клубочков и достоверно сильнее выражен ТИК.
Из 25 пациентов, получавших нммуносупресснвную терапию, у 8, несмотря на лечение, развилась ХГШ. Больные с ХПН н сохранившие функцию ночек не различались по возрасту, длительности ХГН, выраженности протеннурин, уровню иммуноглобулинов и титра комплемента, сроках назначения лечения и накопленной лозе ЦФ. Однако у пациентов, которым не удалось сохранить функцию почек, были более выраженные морфологические изменения: чаше встречались бноптаты, с гнал ни и тированными клубочками, был выше процент склерознрованных клубочков н более выражен ТИК, кроме того, исходно имел место повышенный уровень креатннина. Таким образом, основной причиной развития ХПН в этой группе были выраженный гломерулосклсроз и снижение функции почек на момент назначения лечения.
Полученные данные позволяют говорить о неблагоприятном прогнозе для больных с ИМС при наличии у них даже умеренных клиннко-лабораторных признаков обострения ХГН, (гто требует пересмотра тактики веления этих пациентов н при морфологическом подтверждении активности ХГН назначения им иммуносупрессивной терапии.
Массивная протеннурия негативно влияет на почечный прогноз.' у пациентов с болезнью Бсрже при массивной протеннурни скорость снижения клубочковой фильтрации составляет 9 мл/мнн/год 1290]. при МКГН с НС у 50-60% нелеченных больных в течение 10-тн лет развивается терминальная ХПН [37; 176], Поэтому1 выявление предикторов прогресснрования заболевания является актуальной задачей для оптимизации ведения больных с нефротическнм синдромом- Анализ влияния отдельных факторов на течение НС у больных с различными морфологическими формами ХГН показал, что важным фактором, предотвращающим прогресс ированне ХГН с НС является ответ на адекватно проводимую нммуносупрссснвную терапию. Так, у больных, достигших стойкой ремиссии на фоне иммуносупрееснаиой терапии, за время наблюдения, которое в отдельных случаях превышало 12 лет, функция почек была сохранена в 100% случаев, в то время как у всех нелеченных пациентов либо самовольно прекративших лечение до наступления ремиссии, либо не ответивших на иммуносупрсссивную терапию, в течение 6 лет развилась почечная недостаточность.
Факторами, негативно влияющими на прогноз у больных с НС, также являлись повышенное артериальное давление, высокий уровень холестерина крови и морфологическая форма ХГН (МКГН),
Таким образом, для сдерживания прогресснрования ХГН с НС необходимо проведение адекватной нммуносупрессивной терапии, Наиболее распространенным препаратом, используемым дад нимуносупрессин, является цнклофосфачид. Однако в настоящее время общепринятый протокол лечения ЦФ отсутствует. Из-за токсичности ЦФ ряд авторов назначает препарат на срок не более 8-12 недель [67; J 94; 309; 8; 60; 208; 316], другие - применяют курсы ЦФ длительностью 6-12 месяцев [111; 219; 288; 88; 256; 327]. ЦФ применяется или внутрь, причем в широком дозовом диапазоне - от 1-1,5 до 2-3 мг/кг [8; 60; 219; 257; 293; 309, 316], нлн в виде периодического внутривенного введения сверхвысоких доз («пульсов») ЦФ [33; 121; 122; 187; 333].
Мы применяли ЦФ только внутривенно. Это было обусловлено несколькими причинами. Во первых, в немногочисленных публикациях высказывалось мнения, что применение ЦФ в виде внутривенных «пульсов» также эффективно, как и применение его per os, но при этом накопленная доза ЦФ значительно ниже, что способствует снижению количества побочных эффектов [33; 195],, Во-вторых, внутривенное применение ЦФ позволяло лучше осуществлять контроль за состоянием пациента н появлением побочных эффектов препарата, что способствовало предупреждению тяжелых осложнений.
Применяя внутривенно ЦФ у 34 больных с гормонорезнстеитным НС при различных морфологических формах ХГН (МПГН. МН и МКГН), нам удалось добиться ремиссии у 32 (94,1%) паннентов. Сроки наступления рс.чнсснн у пациентов с гормонорезистентиым НС варьировали от 1,3 до 25 месяцев, Пол, возраст, продолжительность заболевания, морфология ХГН, тяжесть клинических проявлений (наличие ОНС, выраженность протеннурни, повышение креатинина) н иммунного воспаления (уровень иммуноглобулинов, титра комплемента, фибриногена и серомуконда) не оказывали достоверного влияния на сроки достижения ремиссии.
Достоверно сокращали сроки наступления ремиссии только раннее назначение ЦФ и активность индукционной терапии. Так, при назначении
ЦФ в первые 2 месяца от начала обострения полная ремиссия была достигнута через 6 месяцев у 73,3% пациентов, в то время как при подключении ЦФ в более поздние сроки - только у 35,3% больных. При накопленной дозе ЦФ более 8,0 г за первые 2 месяца индукционной терапии через 4 месяца ремиссии развилась у 60% больных, в то время Как при дозе 2,0 г у всех пациентов сохранялся НС.
Полученные нами результаты позволяют говорить об отсутствии преимущества внутривенных «пульсов» ЦФ с периодичностью 1 раз в месяц для быстрого достижения ремиссии НС у стероидорезнстентных больных по сравнению с ежедневным внутривенным введением. Кроме того, при таком режиме применения препарата нередко через 6-8 месяцев не удается достигнуть ремиссии, что приводит к ошибочному заключению о неэффективности ЦФ у данного больного.
Вопрос о необходимости прекращения лечения ЦФ возникает, когда в течение 6 месяцев отсутствует эффект от терапии, что обусловлено токсичностью препарата и многочисленными побочными эффектами. Мы оценили вероятность достижении ремиссии при различных накопленных дозах ЦФ (общего количества принятого препарата) у 32 пациентов с гормонорезиетентным НС, у которых удалось добиться полной ремиссии. Оказалось, что при накопленной дозе ЦФ 6,0 г только 17,7% больных достигли ремиссии, а при получении 12,0 и 18,0 г препарата - соответственно 59,4% и 81,02%, Самая высокая доза ЦФ, при которой развилась полная ремиссия, составила 35,0 г. Таким образом, оценка накопленной дозы ЦФ может применяться для прогноза достижения ремиссии у больных с гормонорезиетентным НС, и вопрос о прекращении лечения ЦФ (при отсутствии эффекта) нужно решать при достижении накопленной дозы 3035,0 г.
В предупреждении прогреесироваиия ХГН огромное значение имеет сохранение длительной ремиссии, а значит применение оптимального протокола поддерживающей терапии. До настоящего времени не выработан общепринятый подход к назначению нитостатиков при поддерживающей терапии, что обусловлено возможностью развития серьезных осложнений.
Результаты нашего исследования позволяют утверждать, что для поддержания стойкой ремиссии стерондорезнстентного НС требуется длительное лечение внутривенными «пульсами» ЦФ. Так при поддерживающей терапии длительностью до 3-х месяцев через 7 лет ремиссию сохраняли только 28,6% пациентов, в то время как при поддерживающей терапии ЦФ 6 н более месяцев - 67,1% больных, Достоверно влияла на продолжительность ремиссии накопленная доза ЦФ во время поддерживающей терапии: при накопленной дозе не более 1,0 г через 7 лет в ремиссии находилось только 28,6% бальных, в то время, а при дозе более 4,0 г - 70,8% пациентов.
У больных со стерондочувствнтельным НС вопрос о длительном поддержании ремиссий также имеет огромное значение. Обычно ЦФ не используется в протоколах поддерживающей терапии у этой категории пациентов. Считается, что снижение гонадной функции делает это лечение нежелательным у молодых больных [319], а потенциальный онкогенный эффект ЦФ ограничивает его применение 12 неделями [8], Кроме того онкогенный эффект связывают с накопленной дозой ЦФ более 20 г [84]. В то же время ионотерапия ГКС не всегда способствует длительной ремиссии, а рецидивы НС приводят к длительному применению ГКС, развитию гормоиозавнснмостн и различных осложнений.
Изучекне течения заболевания у 23 пациентов с гормоночувствитсльным НС показало, что единственным фактором, влияющим на продолжительность ремиссии, был характер поддерживающей терапии: через 3 лет при ионотерапии предниэолоном (п=10) у всех больных развился рецидив НС, в то время как при комбинированной поддерживающей терапии ГКС и ЦФ (п=13) в ремиссии находилось
92,3±7+4% пациентов, причем максимальный срок ремиссии составил 141 месяц.
Широкое использование ЦФ как активного нммуносупресснвного средства лимитируется заметной токсичностью, причем частота осложнений различной тяжести варьирует от 4,7% до 50,5-66% [60; 112; 137 J и заметно возрастает после кумулятивной дозы ЦФ 200^300 мг/кг [33; 156]. Опубликованные частота и характер осложнений значительно отличаются, очевидно, из-за применения различных протоколов лечения ЦФ.
В нашем исследовании у 68,1% больных наблюдалось 28 видов побочных эффектов. Их количество на одного пациента варьировало от одного до восьми. Наиболее часто встречались инфекционные осложнения (учащение ОРВИ, herpes zoster, обострение бронхита, бактериальные инфекции) - у 59,6% больных, что соответствовало данным публикаций [97; 184; 234; 258]. Остальные осложнения встречались реже. Обращает на себя внимание то, что геморрагический цистит в нашем исследовании имел место только в 2,1% случаев, (при других протоколах лечения он встречался у 6,5% - 52% больных [275; 310]), аменорея - в 2,1% (по опубликованным данным встречается у 8,1-53,6% пациентов [248; 304]), а онкологические осложнения не встречались за весь 15- летний период применения ЦФ, причем накопленная доза ЦФ достигала 30-45 г, а длительность применения - 2-3 года- Из-за развившихся побочных эффектов лечение временно прерывалось у 29,8% больных, однако полная отмена ЦФ потребовалась только у 8,5% пациентов. Полученные результаты указывали на то, что применяемый протокол лечения ЦФ, когда для индукции ремиссии ЦФ применяется ежедневно внутривенно а для поддерживающей терапии - в виде внутривенных «пульсов» является наиболее безопасным.
Не наблюдался и карднотоксический эффект ЦФ: у пациентов с различными накопленными дозами препарата (в том числе и более 200 мг/кг) отсутствовало различие в таких показателях, как УО, МОК, СИ и ФВ как исходно, так н после введения ЦФ.
Подводя итог изложенному, можно сказать, то метод фаэово-контрастмой микроскопии осадка мочн является высоко информативным и с успехом может применяться о доморфологнческой диагностике «рсно-паренхнматозной гематурии. В прогресснрованни ХГН с ИМС и НС большую роль играет активность иммунного воспаления, что требует своевременного назначения иммуносупресснвной терапии. Циклофосфамид является эффективным препаратом для индукции и поддержания ремиссии у больных с гормоиорезистентном и гормоночувствнтельном НС при различных морфологических формах ХГН. Протокол лечения, когда для индукции ремиссии ЦФ применяется внутривенно ежедневно, а для ее поддержания - в виде внутривенной «пульс-терапии» наиболее эффективен и безопасен.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Думан, Вячеслав Львович
1. Арьев АЛ. Современные представления о патогенезе идиопаткчсскаго мембранозного гломерулонсфрнта (Текст. / А.Л, Арьев. А.Б Изотова И Нефрология 2004-Т.8, № 4.-С.92-95.
2. Беловеждов Н, Дифференцированное патогенетическое лечение гломерулонефритов, Текст! I Н, Беловеждов Н Терапевт.aps.-1987.-Т.59, №8.-С.38-39.
3. Беспалова В.М Иммунологические аспекты JgA-нсфропатни, {Текст) /
4. B,М. Беспалова . Ю.А. Сапожиикова. ММ. Зафранская И Нефрология и дналиэ.-2005.-Т.7,М 1.-С.32-36.
5. Боровой СТ. Быстропрогрееснрующий гломерулоиефрнт: патогенез, морфология, диагностика Текст. / С-Г. Боровой // Нефрологнческий семннар'97: сборник трудов V ежегодного Санкт-Петербургского нефрологи ческого семинара,-СПб.:ТНА, I997.-C35-44.
6. Бююль A. SPSS: искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей Текст. / А. Бююль, П. Цефель,- Перевод с нем, СПб.: ООО «ДиаСофтЮГК 2002,- 608 с,
7. Джаиалиев Б.Р, Клннико-морфологическая характеристика фокального сегментарного гломерулосклероза'гналнноза Текст. t Б.Р. Джаиалиев, В.А, Варшавский, Е.П. Проскурнсва //Нефрология и диалнз.-2002.-Т.4, № 1.-C.33-38,
8. Камерон Дж.С. Лечение гломерулонсфрнта и ваекулнта. {Текст. /
9. Дж.С. Камерон // Международный семинар по нефрологи к.-М., 1995.-С.91-98.
10. Клинические особенности фокально-сегментарного гломерулоскяероза (обзор литературы и собственные данные). Текст| / Т.Н. Краснова, О.Н Лаврова, Е.М. Шилов, И.Ю. Худова, A.A. Иванов И Терапевт.арх,-I999.-T.7I, № 6,- С77-80.
11. Лабораторные методы исследования в клинике Текст.; справочник / Подред, В,В. Меньшикова.-М.:Мединнна, 1987*368с.
12. Механизмы прогресс ирования гломерулонефрнта Текст. / И.Е Таресва, И.Н.Бобкова, Л В Козловская. И.М.Кугырина, Н.И.Неверов, Е.М.Шилов U Нефрология; Руководство для врачей; под рсд.И.Е. Тареевой.-2-е изд., перераб. и доп,-М,: Медицина. 200Q.-C.224-239,
13. Особенности течения и прогноз различных морфологических форм
14. Хронического гломерулонефрита TckctJ I И.Е.Тареева, В В. Серов, В.А. Варшавский, Р. Калнев//Терапевт, арх,-1981.-Т.53, №б.-С. 10-14.
15. Прогностические критерии ускоренного прогрессировали» хронического гломерулонсфрнта Текст. / М.Я. Ратиер, В В. Серов, В А. Варшавский, М.Г, Зуб кии, RH. Стенина // Первый съезд нефрологов России: Тез.докл. Казань: Заря-Тан, 1994.-С.43.
16. Прогностические факторы ускоренного прогрессировання хронического гломерулонсфрнта н хронических невоспалительных гломерулопатий Текст. ) МЯ. Ратнер, В.В.Серов, В А. Варшавский, Н. Д. Федорова // Тсрапевт.арх.-1998.-Т,70, № 6.-С.7-11.
17. Прогрессированис хронического гломерулонефрита: клннико-морфологнческне взаимосвязи. Текст. / H.H. Кархамышсва, О.В. Чумакова, А-Г. Кучеренко, Т.В. Сергеева И Нефрология н дналнз.-2003-Т.5, № 4.-С.395-398.
18. Ратнср М.Я, Прогнозирование ускоренного прогрессировання хронического гломерулонефрита на основании клинических н гистоморфологнческнх данных Текст. I М.Я, Ратнер, И.Н. Стеннна, Н.Д. Федорова // Терапевт.арх-1999-Т.71, № 6.-С-27-30.
19. Ратнер М.Я. Прогностическое значение морфологического типа хронического гломерулонефрита и тубулоинтерстнциадьных измененийв зависимости от клинического типа заболевания Текст. / М.Я. Ратнер, Н.Д, Федорова/Лерапевт.арх,-1997.-7,69, Jé 6,-C.I0-Í3.
20. Ратнер МЛ. Зависимость прогрессировал кя хронического гломерулонефрита от клинического и морфологического типов гломерулонефрита н тубулоинтерстиiuiальных изменений Текст. / МЛ.Ратнер, Н.Д Федорова // Урология и нефрология-1998.-J& 2.-С.22-24.
21. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica Текст. / О-Ю- Реброва.-М.: МсдиаСфера, 2002.-312 с,
22. Резникова Д.С, Комплемент и его значение в иммунологических реакциях Текст. / Л.С. Резннкова.-М.: Медицина, 1967.- 272 с.
23. Ройт А. Основы иммунологии Текст. / A. Pofrr, под ред. Р.Г. Василова,
24. A.Ф, Кнркнна.- Пер. с англ.- М.: Мир, 1991.-328 с.
25. Руководство по нммуногнстохнмической диагностике опухолей человека Текст. / Под ред, С,В, Петрова, ИТ. Райхлииа.-изданне 2-е, допол. и персраб.-Казань, 2000.-288 с.
26. Рябов СИ. Нефрология Текст.: руководство для врачей / С И. Рябов -СПб.: СпецЛит, 2000.- 672с.
27. Рябов С.И. Течение различных клинических форм гломерулонефрита Текст. / СИ- Рябов, В,В. Ставская // Терапевт.арх.-1984.-Т.56, № 7 -С.20-23.
28. Senator Н. Болезни почек: Частная патология и терапия Текст. t Н Senator, под ред. проф, R Nothnagel.-СПб: Издание журнала «Практическая Медицина», 1897.-Т.19, Часть!, Отдел 2,-436 с.
29. Серов В В. Морфология гломерулонефрита Текст. ¡ В В. Серов,
30. B.А. Варшавский, А-А. Иванов Н Нефрология: Руководство для врачей; под ред. И.Е, Тареевой,- 2-е изд., перераб. и доп.-М.: Медицина, 2000,1. C.211-224.
31. Cohen А. Имыуноопосредованные гломерулопатин Текст. / А. Cohen. С. Natt H Нефрологня.-l 998.-T.2, № 2.-C95-Î06.
32. Суханов A.B. Мсмбраноггролнфсративный гломерулонефрнт 2-по типа (болезнь плотных депозитов) с быстропрогрессируюшим течением Текст. / A.B. Суханов АЛ. Румянцев, А.Н. Цыгин И Нефрология и диализ,-2003-Т.5, № 4-С.399-400.
33. ТареевЕ.М- Гломерулонефриты: общие вопросы. агиология, классификация Текст. / Е.М.Тареев // Нефрология: руководство для врачей в 2-х томах / Под ред.И.Е. Тареевой; РАМН.-М : Медицина, Î995,- Т.2.-С5-20.
34. ТареевЕ.М. Хронический гломерулонефрнт Текст. I Е.М.Тареев II Основы нефрологии / Под ред. академика АМН СССР Е.М. Таресва.- М.: Медицина. I972.-T.I-С.350-418.
35. ТарееваНЕ. Клинические особенности отдельных морфологических форм гломерулонсфрита Текст. / И.Е. Таресва // Нефрология: руководство для врачей / Под ред. НЕ, Тареевой 2-е изд., лерераб, и доп.-М.: Медицина, 20Ö0.-C.239-246,
36. Тареева НЕ. Лечение гломерулонефрита Текст. t И.Е. Тареева, H.A. Мухин К Нефрология: руководство для врачей: в 2-х томах t Под ред. И.Е. Тареевой.- М,: Медицина, 1995-Т.2- С.77-100,
37. Таресва И.Е. Лечение гломерулонефрита Текст. / ИХ. Тареева, ЕЖ Шилов // Нефрология: руководство для врачей / Под ред. НЕ. Тареевой.- 2-е изд., перераб. и доп,-М.: Медицина, 2000.- С.246-268.
38. Тареева И.Е. Лечение гдомерулонефритов Текст. f И.Е. Тареева,
39. Течение и прогноз мезаигнопролифератнвного гломерулонефрнта (Текст. / Е.М. Шилов A.A. Иванов. О.В, Троепольская, Т.Н. Краснова Н Успехи нефрологии; сб.науч.тр.- М.: ММА им. И.М. Сеченова, 2001,-СЛ 65-183.
40. Течение и прогноз мезангнопролнферативного гломерулоиефрита Текст. t Е.М, Шилов., И.Е. Тареева, А .А. Иванов, О.В. Троспольская, Т.Н. Краснова, В. А. Варшавский. Е.П. Проскурнева, Н.Г. Мирошниченко // Терапевт,арх.-2002,-Т,74, № 6.-С.11-18,
41. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях Текст. I В.Ю, Урбах.-М.: Медицина, 1975.-224 с.
42. Шилов Е.М, Иымунодспрессивная терапия гломерулонефрнта Текст. / Е.М. Шилов, ТЛ. Краснова //Materia Medica.-!995.-№ 2.-С.21-38.
43. Шишкин A,R Повторные прижизненные морфологические исследования почек у больных гломсрулонсфритом Текст. /
44. А Н. Шишкин, Б.И, Шулутко, Б,А. Зусь //Терапсвг,арх.-1987.-Т.59, № 8,-С.56-59,
45. Шулутко Б.И, Патология почек: клнкнко-морфо логическое исследование Текст. / Б,И, Шулутко.-Л.: Медицина, t983.- 296с,
46. Шулутко Б.И. Гломерулонефриты Текст. i Б,И. Шулутко, С.В, Макаренко, В.Р. Шумнлкин СПб,. 2001.-214 с.
47. Щербин А.А. Дифференциальная диагностика гематурии с помощью фатово-контрастной микроскопии эритроцитов мочи Текст. / А.А. Щербин, А.Ю, Николаев, Б.Л. Матвеев И Терапевт.арх,-1985,-Т.57, № 6.-С.50-52.
48. A blind control fed trial of phase-contrast microscopy by two observers for evaluating the source of haematuria Text. / G, Vcnkat Raman. L. Pead, H A, Lee. R. Maskell U Nephron.-1986 Vol.44, № 4.-PJ04-308.
49. A case of focal segmental glomerulosclerosis associated with aplastic anemia Text. / C.Y Park, D M. Kim, Y,S, Cbo, S H. Yoon, J.H. Chung, C.H. Chung, H.L. Kim. it J. Korean Med. Sci.-2004- VoM9, Jfc 6.-P.898-900,
50. A controlled trial of cyclophosphamide in patients with membranous nephropathy Text. / M.L. West, K.K. Jindal, R.A. Bear, M.B. Golstein H Kidney Int.-1987,- Vol.32, X? 4.-P,579-584.
51. A new morphological classification of urinary erythrocytes for differentialdiagnosis of glomerular hematuria Text. / M Tomila, Y, Kilamoto, M, Nakayama, T. Sato If Clin. Nephrol.-1992- Vol,37, J62.- P.84-89.
52. A prospective study of (lie natural history of idiopathic non-proteinuric hematuria Text. f C. Nieuwhof, C. Doorenbos, W. Grave, F, de Heer, P. de Leeuw, E, Zeppenfcldt, PJ. van Breda Vriesman U Kidney lnt.-1996.-Vol.49, W?L-P.222-225,
53. A randomized controlled trial of prednison in patients with idiopathic membranous nephropathy Text. / D.C. Cattran, T. Dclmore, J, Roscoc, E.Cole, C. Cardella, R.Charron, S.Ritchie II K Engl. J. Med- 1989-Vol.320t № 4.-P.210-215.
54. A. randomized study comparing methyprednisolone plus chlorambucil versus methyl prednisolone plus cyclophosphamide in idiopathic membranous nephropathy [Text. / C, Ponticelli, P. Altieri, F- Scolari, P. Passerini,
55. D, Roccatello, B. Cesana, P. Melis, B. Valzorio, M. Sasdelli et al. ff J, Am, Soc, Nephrol -1998,- Vol.93, № 3,-P,444-450.
56. A randomized (rial of cyclosporin in steroid-resistant idiopaphicnephrotic syndrome Text. / C. Ponticelli, G, Rizzoni, A- Edefonli, A. Altieri,
57. E, Rivolta, S. Rinaldi, L. Ghio, E, Lusvarghi, R. Gusmano et al. // Kidney Ini.-l993,-Vol.43, № 6.-P.I377-1384.
58. A review of therapeutic studies of idiopathic membranous nephropathy Text. f S.L. Hogan, K.E. Müller, C. Jenctte. RJ. Falk ff Am. J- Kidney Dis 1995,-Vol,25, № 6.-P.862-S75,
59. Acute renal failure in IgA nephropathy Text. / D.K. Packham, TJ>. Hew i stem, H.D. Van. CE. Elliot, K.Nicholls, G J, Becker ff Clin. Nephrol.- 1994,- Vol,42, № 6.-PJ49-353.
60. Acute rhabdomyotysis following administration of high-dose cyclophosphamide: case report Text. / E. Shima, M. Hino, T. Yamane, Y. Aoyama, H. Nakamae, R. Yamatnura, K. Makita, Y. Sugano, S, Yasuda ct a], // Ann, Hematol,-2002,- Vol.81, JfeL-P.55-56.
61. Adomssent G, The significance of erythrocyte morphology for »he differential diagnosis of hematuria Text. / G. Adomssent, HJ. Stolpe // Kinderarztl Prax -1989- VoL57, №4.-P.| 71-176.
62. Adult-onset minimal change nephrotic syndrome: A long-term follow-up TextJ / F. Nolasco. J.S.Cameron, E.F.Heywood, J.Hicks, C.Ogg,
63. D.G. Williams// Kidney Int.- I986.-VoL29, № 6 -P.1215-1223.
64. Aging and hypertension as factors of progressive renal failure TextJ / N, Mihailovie-Slanojevic, J, Varagic, D. Jovovic, Z. Miloradovic, I. Markovic-Lipkovski, M. Jerkic // Med Pregl-2003.- Vol.56, SupplJfc 1,-P.59-64.
65. Ahmad G. Urinary erythrocyte morphology as a diagnostic aid in haematuria Text. / G.Ahmad, M. Segasothy, Z.Morad // Singapore Med, J.-1993.-Vol,34, № 6.-P.486-488.
66. Alexopoulos E. Treatment of idiopathic membranous nephropathy TextJ /
67. E. Alexopoulos, A. Papagianni //Ren- Fai|,-2Q00.- Vol.22,№ 6.-P.697-709.
68. AJlendorfFJ, Haematuria diagnostic procedure and therapeutic approaches TextJ / J, Allendorff, K. Stelzer, H. Kohlcr // Z. Am Fortbild (Jena).-1996,-Vol.90,Ki 3.-P.I87-190.
69. Alteration of lung di illusion capacity in IgA nephropathy TextJ / S. Ravilly, M. Chaussain, J.L. Iniguez, A. Icnhert, G.Kaltfa, P, Brun. P. Niaudet, D, Gendrel U Arch. Dis. Child-1996.- Vol,74t № 3.-P.236-238.
70. An analysis of the clinical and pathological manifestations of adult idiopathic foca! segmental glomerulosclerosis ¡Text. / G, Liu, Z.Y. Zhang, W.Z. Zou, RY. Wang U Beijing Da Xue Xue Bao,-2004 Vol.36, № 2.-P. 150-153.
71. Andres D. Attenuation of cycSosporinc A Toxicity by sublethal heat shock.
72. Role of caialase |Tcxtj / D, Andres, M. Bautista, M. Cascajes H Biochem. Pharmacol,-2005,- Vol.69, №3.-P.493-501.
73. Apeland T, Flow cytometry of urinary erythrocytes for evaluating the source of haematuria Text. / T. Apetand // Scand. J, Urol, Nephrol -1995 Vol.29, № 1.-PJ3-37.
74. Austin H.A Natural history and treatment of lupus nephritis Text. Í HJi. Austin, J£. Balow // Semin. NephroUI999 Vol.19, № I.-P.2-11.
75. BackhausM. Cyclophosphamide therapy in systemic lupus erythematosus (Text. / M. Backhaus, F. Hiepe // Z Rheumatol.1997.- Vol.56, Hi 4.-P.I78-189.
76. Ballardie F.W. Controlled prospective trial of prednisolone and cytotoxics in progressive JgA nephropalhy Text. / F.W. Ballardie, LS. Roberts i I J, Am. Soc, Nephrol-2002.- Vo|.13,№ l.-P.142-t48.
77. Bargman J.M. Management of minimal lesion glomerulonephritis: Evidence-based recommendations Text. / J,M, Bargman // Kidney Int-l999.-Vol.55, Suppl,Jfe7Q.- P.3-16.
78. Berg U.B. Long-term follow up of renal function in IgA nephropathy Text. / U.B. Berg // Arch. Dis. Child -1991.- Vol.66, № 5.-P.5 88-592,
79. Bcrgcr's disease in children: its form of presentation, pathological anatomy and evolution in 22 cases {Text. / A. Cabot Dalmau, L. Callls, E, Lara, M. Carreras//An. Esp. Pediatr -1993-Vol.39, to 3.-P227-234.
80. Birch D.F. Haematuria; glomerular or non-glomerular? Text. / D.F Birch, K,F, Fairley // Lancet- 1979.- Vol.20, № 2.-P.845-846.
81. Bladder neoplasms and cyclophosphamide. Apropos pf 3 cases amd review of the literature TextJ / J. Alexandre, V. Levy, M. Hunault, A. Ba/arbachi,
82. A. Delmer, B. Rio, R. Zittoun //Bull Cancer-1996.- Vol.83, №1I.-P.945-950,
83. Boble A. On the pathogenesis of chronic renal failure in primary glomerulopathies: a view from the intersticium Text. / A. Boble, F. Strutz, GA Muller / Exp. Nephrol -1994.- Vol.2, № 4-P,205-210.
84. Border W.A, Distinguishing minimal change disease from mesangial disorders Text. / W.A, Border//Kidney Int- 1988,- Vo3.34, № 3.-P.419-434
85. BrantenA.J, Immunosuppressive therapy for idiopathic membranous glomerulopathy Text. / Branten A.J., Wetzels J.F. // Ned. Tijdschr, Geneeskd.-1998.' Vol, 142, №14-P,767-772.
86. Branten A J. Short- and long-term efficacy of oral cyclophosphamide and steroids in patients with membranous nephropathy and renal insufficiency Text. / AJ. Branten, J.F. Wetzels // Clin, Nephrol -2001.- Vol.56. №1 Pl-9.
87. Burgess E. Management of focal segmental glomerulosclerosis: Evidence-based recommendations TextJ / E. Burgess II Kidney fnt.-l999.-VoL55, Supp.J&70.-P.26-32.
88. Burton C. The role of proteinuria in progression of chronic renal failure Text. /C. Burton. K.P.G, Harris //AroerJ.Kid.Dis -1996,-Vol.27, Jfr6,-P.765-775.
89. Cameron J.s. The enigma of focal segmental glomerulosclerosis Text. / J,S. Cameron //Kidney Int. 1996 Suppl.57.-P. 119-131,
90. Cardiac toxicity of high-dose chemotherapy Text. / P, Morandi, P.A. Ruffini, G.M. Benvenuto, R. Raimondi, V. Fosser // Bone Marrow Transplant.-2005.1. Vol.35, № 4.-P.323-334.
91. Cattran D,C, Cytotoxics, cyclosporin arvd membranous nephropathy Text. i D C. Cattran If Curr Opin Nephrol Hypcrtens -1996,- Vd.5, № 5.-P.427-436.
92. Cattran D.C. Long-term outcome in children and adults with classic focal segmental glomerulosclerosis (Text. I D.C, Cattran, P. Rao // Am. J. Kidney Dis.-199S.-VoL32,Jfr I.-P.72-79.
93. Chan A-Y. Outcome of 85 lupus nephritis patients treated with intravenous cyclophosphamide: a single centre 10 year experience |Text. / A.Y. Chan, L.S. Hooi // Med. J. Malaysia.-2000.- Vol.55, Jfe 2,-P. 14-20.
94. ChanderV. Resveratrol, a polyphenols phytoalexin protects against cyclosporine-induced nephrotoxicity through nitric oxide dependent mechanism TextJ / V. Chandcr, N. Tirkey, K. Chopra II Toxicology-2005-VoL2I0, № I.-P.55-64.
95. Chang B.S, Red cell morphology as a diagnostic aid in hematuria Text. / B S. Chang t! Jama.-1984.- Vol.252, Jfc 13.-P. 1747-1749.
96. Characteristics and risk factors of inirarenal arterial lesions in patients with IgA nephropathy Text. / J. Wu, X. Chen, Y. Xie, N, Yamanaka, S. ShiT D, Wu, S.iiu, G.Cai // Nephrol. Dial. Transplant-2005.- Vol.20, № 4,-P.719-727.
97. Characteristics of membranous glomerulonephritis Text. / D. Jovanovic, V. Skataric, Z. Kovaccvic, M. Marie, R. Romanovic // Vojnosanit Prtgl.-1997 Vol.54, Ks 4,-P. 327-332.
98. Childhood IgM nephropathy: comparison with minimal change disease Text. / A. Al-Eisa, J.E Carter, D.S. Lirenman, A B. Magil ft Nephron.-1996.-Vol.72,№ I.-P.37-43.
99. Cho P.A. Treatment of cyclophosphamide induced hemorrhagic cystitis with hyperbaric oxygen: a case report Text. / P.A, Cho, J.L. George ff Can. J, Urol-1998 Vol .5,№5.-P.652"653.
100. Clinical value of studying hematuria using phasc-contrast microscopy Text. / S, de Kcrmerchou, R. Makdassi, M. Dcturck, B. Canarelli, F. Eb, A. Foumier // Nephrologie.-1993.- Vol.14, № 5.-P.231-237.
101. Combination therapy using prednisolone and cyclophosphamide slows the progression of moderately advanced IgA nephropathy JText. I K- Tsuniya,
102. A.Harada. H. Hirakata, K. Mitsuiki, T.Johko, H. Kondoh. S- Takechi, M. Fujishima//Clin. Nephrol.-2000.- Vol.53, № L-P.I-9.
103. Comparison of treatment regimes for lupus nephritis Text. I S.S. Yeap, S-I. Asarudin, S.K. Chow, C.T. Chua, L.C, Lai // Med. J. Malaysia.-2002,-Vol.57, № 3.-P. 311-318.
104. Conservative versus immunosuppressive treatment of patients with idiopathic membranous nephropathy Text. i A. Torres. B. Dominguez-Gil, A, Carreno, E- Hernandez, E. Morales, J. Segura, E, Gonzalez, M, Praga // Kidney InL-2002.-Vol.61 t-P.219-227.
105. Crossroads of the cfTecls of cyclophosphamide pulse therapy for lupus nephritis-experience of 11 cases Text. / M. Funauchi, S. Ikoma, M. Sugiyama, H. Yu, M. Ohno, K. Kinoshita, K. Hamada, A. Kanamaru ! J. Clin. Lab. Immunol-1998 Vol JO, № 2,-P,45-54.
106. Cunningham P.N. Contrasting roles of complement activation and its regulation in membranous nephropathy Text. / P.N, Cunningham, RJ. Quigg Hi, Am. Soc. Nephrol.-2005 Vol. 16, № 5 -P. 1214-1222.
107. Cyclophosphamide does not benefit patients with focal segmental glomerulosclerosis. A report of the International Study of Kidney Disease in Children Text. I P. Tarshish, J.N.Tobin, J. Bernstein, CM.Jr Edelmann fl
108. Pediatr, Nephrol ,-1996.- Vol.10, № 5.-P.590-593.
109. Cyclophosphamide poise therapy in advanced progressive IgA nephropathy Text. ! F M. Rasche, CH. Klotz, D.Czock, W. Karges, R. Muche, P.M. Jchle, A. Mertz, F. Keller // Nephron Clin. Pract-2003.- Vol.93, № 4,-P.I3M36.
110. Cyclophosphamide pulse therapy in patients with primary glomerulonephritis {Text. / B. Rutkowski. A. Wielgosx, J. Manitius, B.Bullo, J, Kowalewska, L. Tylicki, A. Roszkiewicz If Przegl. LeL-2000-Vol.57, № 11 -P,624-627.
111. Cyclophosphamide treatment of steroid dependent nephrotic syndrome: Comparison of eight week with 12 week course (Text. I Arbeitsgemeinschaft fur Pädiatrische Nephrologie. H Arch. Dis, Child,- 1987,- Vol.62, № I I.P.I 102-1106.
112. Cyclosporin-induced toxic neuromyopathy Text. /A.M. Guennoc, P. Corcia, A. Al-Najjar, A.M. Bergcmor-Fouquel, Y. Lebranchu. B.deTolTol, A. Autrel //Rev. Neurol. (Paris).-2005.- VoLl6l,№ 2.-R221-223.
113. Cyclosporin treatment of IgA nephropathy: A short term controlled trial Text. / K N. Lai, F.M. Lai. P.K. Li, J, Vallancc-Owen H Br. Med, J. (Clin. Res. Ed.),- \ 987 Vol .295, >fe 6607 ,-P. H 65-1168
114. S.iyAniicoG, The commonest glomerulonephritis in the world: IgA nephropathy Text. / G. D^mico/A}, J. Med 1987,- Vol.64.-P.709-727.
115. Diagnosis of glomerular and non-glomerular erythrocyturia using phase contrast microscopy of the urine sediment Text. / A. Blumberg, B. Huser, M. Kuhni, J J®. Muhlethaler. H.R. Burger H Schweiz. Med. Wochenschr.-1987,- Voll 17, №36.-P.l 321-1325,
116. Diagnostic value or phase contrast microscopy in haematuria Text. I M.B, Abdurrahman, A.M. Kambal, K.M. Kurbaan, M.Y. Imambaccus, A-H, Chagla // Trap. Geogr. Med -1985.- Vol .37, J& 2.-P. 171 -174.
117. Differentiation of hematuria using a uniquely shaped red celt Text. I Y. Kitamolo, M. Tomita, M. Akamine, T. Inoue, J. Itoh, H. Takamori. T. Sato // Nephron -1993 Vol 64, № 1 -P.32-36.
118. Does tonsillectomy cause any change in long-term course of IgAnephropathy? TextJ / J. Barta. T. Kovacs, A. Fazekas, S. Jegcs, G.Nagy, J, Nagy // Orv. Hctil.-1996.-Vol. 137, № 52-P.2903-2906.
119. Dysmorphic erythrocytes in urinary sediment in differentiating ttrological from nephrological causes of hematuria ¡Text. / B.E. van der Snoek, AJ.Hoitsma, C.van Weel, RAKoene II Ned. Tijdschr. Gcnccskd-1994.-Vol. 138, № 14.-P.721 -726.
120. Dysmorphism of urinary red blood cells-value in diagnosis Text. / C. Pollock, P.L. Liu, A.Z. Gyory, R Grtgg, E D. Gallery, R. Caterson, L. Ibeli, J. Mahony, D. Waugh // Kidney Int.-1989 Vol.36, № 6-P. 10451049.
121. Early intensive therapy for clinical remission of active IgA nephropathy: a three-year follow-up study Text. ! O. Hotta, Y. Taguma, K. Kurosawa, K. Sudo, K. Suzuki. I. Horigome / Nippon Jlnzo Gakkai Shi.-1993.- Vol.35, № 8.-P.967-973.
122. Effect of corticosteroid and cyclophosphamide in IgA nephropathy patients with heavy proteinuria and/or moderate-severe pathological changes Text. / K.J.Chen, C.H, Cheng, MJ.Wu, C-HChen, K.H. Shu II 3. Chin. Med. Assoc.-2003.- Vol.66. Us 5.-P.263-270.
123. Effect of diuresis on urinary erythrocyte morphology in glomerulonephritis Text. / E. Schuetz, R.M. Schaefer, E. Heidbreder, A. Heidtand II Klin. Wochenschr.-1985 Vol.63, № 13 .-P.575-577.
124. Effect of long-term azathioprtnc administration in adults with minimal-change glomerulonephritis and nephrotic syndrome resistant to corticosteroids Text.
125. R, Cade, D, Mars, M. Privette, R. Thompson, B. Croker, J, Peterson, K. Campbell It Arch. Intern. Med 1986 - Vol. I46t № 4.-P.737-74I.
126. Effects of methyl prednisolone and cyclophosphamide pulse therapy on renal infiltrating cells in patients with cresoentic glomerulonephritis Text. / Z. Tang. H Zhou, X. Yao, W. Hu, L. Leishi // Chin. Med. J. (Engl).-1997.-Vol.I10, № 3.-P206-209.
127. Effects of triple therapy in IgA nephritis: A follow-up study 5 years later (Text) i K T. WOO. G.S, Lee, YX Uu, G.S. Chiang, C.H.Lim // Clin. Nephrol-199 L- Vol.36, № 2,-P.60-66.
128. Ehrich J.H.H, Long versus standard prednisone therapy for initial treatment of idiopathic nephrotic syndrome in children Text. / J.H.R Ehrich, J. Brodehl // Eur. J. PcdiaiT-1993.-Vol.l52,J&4.-P.357-36I.
129. Evaluation of asymptomatic microscopic haematuria-influence and clinical relevance of osmolality and pi I on urinary erythrocyte morphology Texi. f M. Georgopoulos, F.X. Schuster, P. Porpaczy, P. Schramek it Br. J. Urol.-1996.-Vol.78, № 2,-P.192-196,
130. Evaluation of light microscopy to localise the site of haematuria Text. f B. Rath, C. Turner, B Hartley. C. Chantler // Arch. Dis. CMltL-1991- Vol.66, №3.-P,338-340.
131. Exact description of non-glomerular and glomerular erythrocyte forms in pediatric hematuria Text. / F. Hildebrandt, A. Fccht, B. Konig. M. Brandts if Monatsschr, KinderheiIkd.-198S.- Vol.136, № L-P.10-16.
132. Focal and segmental glomerular sclerosis (FSGS) in a man and a woman with Fabry's Text. I E. Svarstad, L. Bostad, O. Kaarboe, G. Houge, C. Tondel,
133. P.T. Lyngdal.B.M. Ivcisen//Clin/Nephrol-2005.- Vol.63, № S.-P.№M01.
134. Focal segmental glomerular sclerosis in adnlis: Prosenlallon, course, artd response to therapy Text| / JJ. Rydel, S.M. Köthel, R.Z. Borok, M.M. Schwartz// Am. J. Kidney Dis.-1995-Vol.25, № 4.-P.S34-542.
135. Focal segmental glomerulosclerosis in nephrotic adults: presentation, prognosis, and response to therapy оГ (he histologic variants : i'v:. : M.J. Chun, S.M. Karbct, M.M. Schwartz, E.J. Lewis II J. Am. Soc. Nephrol -2004-- Vol J 5, № S.-P.2169-2177.
136. Galla J.1!. lgA nephropathy Тем) ! J.H Galla //Kidney Int.- 1995,- Vol.47, №2-P.37?-}ä7.
137. GauthicrB. Pharmacological treatment of nephrotic syndrome {Text. B. Gaulluer. H. Trichtman II Drugs Today (Bare).-1999.- Vol 3S, Xi 1 .-Р.1Э-26.
138. GereV. Differentiation beiween glomerular and non-glomenjlar etyllircicjmiria; whal is Ehe value of differential microhematuria diagnosis? Trail I V.Gerc. A. Schubert, M. Bumicr II Schweiz. Rundsch. Mid. Prax.-1997,- Vol .86. № 31 -32.-P. 119S-1203.
139. Glomerular erythrocytes in urine. Identification and significance | iL'\:| I
140. G.Thiel. D. Bielmann. W.Vcgmann, F.P.Brunner It Schweiz- Med. V/ochensehr.-1996,- Vol.116, № 24.-P.790-797.
141. Glomerular growth under cydosporine treatment in childhood nephrotic syndrome Тек!. I H.J. Jeong. J.H. Kim, P.K. Kim. IJ.Choä. II Clin. Nephrol.-2001.- Vol.55.№ 4-P 299-296.
142. Glomerular IgA deposits in patients with celiac disease ITeKtJ I Pastemack, P. Collin, J. Muslonen, T. Reunala, I. Raniala, K. Luurila, A.M. Teppo // Clin. Nephrol- 1 P90.-Vol.34 r № 2 .-P. 56-60.
143. Glomenilosclerosis: a paraneoplastic phenomenon? Text)! S. I Ol. (j.J Perry,
144. H. Siandish, J. Dowling // Nephrology (Carllon}.-2004.-Vol.9, JA 6.-PJ87-391.
145. GrarJ.D- What is the practical attitude toward isolated microscopic hematuria? Text. t J.D. Graf, R Favre i! Nephrological993.- Vol. 14, № 4.-P. 189-194,
146. Guo X. Glomeruli manifestation of hepatitis C virus infection Text. / X. Guo. T. Zhang // Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi.-I997.-Vol.11, №4.-P333-335.
147. HCV associated glomerulopathy in Egyptian patients; clinicopathological analysis Text. i A- Sabry A, El-Agroudy, H. Sheashaa, A. El-Husscini, N. Mohamed Taha, M.EIbaz, M. Sobh // Virology-2005- Vol.334, № L-P.10-16.
148. Headache associated with cyclosporin ina patient with membranous glomerulonephritis Text. ! J. Borras Blasco, R. Enriquez, F. Amoros Amoros, A. Navarro RuLz, V, Conesa Garcia, M. Gonzalez Dclgado // Farm. Hosp.-2004,- Vol,28, № 6.-P.454-457,
149. Hemostatic complications in hone marrow transplantation: a retrospective analysis of 447 patients |Text. / R. Pihusch, C. Salat, E. Schmidt, P, Gohring, M, Pihusch, E. Hi lier, E. Holler, HJ. Kolb // Transplantation,-2002.- Vol.74, Ns 9 -P. 1303-1309.
150. Hepatocellular carcinoma associated with long-term cyclophosphamide therapy for Wegener granulomatosis Texl. / A. Okano, R. Matsusue, H Takakuwa, A. Nishio H Intern. Med.-2003 Vol .42, № 5.-P.40M09.
151. Hiau R A, Dipslik urinalysis, asymptomatic microhaematuria and subsequent urológica! cancers in a population-based sample Text) / RA. Hiatt, J-D Ordonez. H Cancer Epidemiol- Biomarkers Prev.-1994.- Vol.3, Jft 5.- P.439-443.
152. Hirayama K. Epidemiology of nephrotic syndrome Text. / K- Hirayama, A. Koyama//Nippon Rinsho-2004- Vol.62, Jfe I0.-P.I785-1793.
153. Idiopathic adult focal segmental glomerulosclerosis: a el i.nicopathological study and response to steroid |Text) / S.K. Agarwal, S.C. Dash, S.C. Tiwari, UN. Bhuyan // Nephron,-1993Vol.63, № 2.-P. 168-171.
154. Idiopathic membranous nephropathy: definition and relevance of a partial remission Text. / S.Troyanov, C, A. Wall, J .A- Miller, J.WScholey, DC. Cattran // Kidney lnt-2004.- Vol.66, № 3,-P.l 199-1205.
155. IgA deficiency and membranous glomerulonephritis presenting as nephrotic syndrome Text. / Y. Kawasaki, J. Suzuki, N. Onishi, A- Takahashi, M. Isome, H. Suzuki // Pediatr. Nephrol -2005,- Vol 20, № 5.-P.662-664,
156. IgA nephropathy (Bcrger's disease) in children Text. / L. Velasquez-Jones, J,R, Sanchez-Aguüar. G. Ramon-Garcia, M.A. Rosado-Tim, B. Romero-Navarro, R. Gomez-Chico, R. Munoz-Arizpe // Bol. Med. Hosp. Infant. Mex-1992.- Vol.49, № I2 -P-832-838.
157. IgA nephropathy in teaching hospitals of Dhaka Text. f F. Sharmin. B R Khan, M-Rahman, 1Ш. Rashtd. B.Islam, M. Kama], A.R. Ваша, M.A, Chowdhuiy, A.U, Mohsin. S. Ahmed // Bangladesh Med. Res. Counc. Bull-1997-Vol,23, Jfe 1 .-P.2S-29.
158. O.IgA nephropathy, the most common glomerulonephritis worldwide: A neglected disease in the United States? (Text. / В A. Julian, F.B. Waldo, A. Rifai, J. Mestecky // Am. ,J. Med.- 1988-Vol.84, № I.-P.I29-132.
159. IgM-associated primary diffuse mesangtal proliferative glomerulonephritis: Natural history and prognostic indicators Text. / DJ. 0*Donoghue, V.V, Lawlcr, L,P. Hunt, EJ.Acheson, RP. Mallick // Q, i. Med-1991.-Vol.79, № 288,-P .333-350.
160. Immunosuppressive therapy in lupus nephritis Text. / D. ЕУСпя, MJ. Cuadrado, F. Mujic, M.F. Tungekar, N. Taub, M. Lloyd, M.A.Khamashta, G.R.Hughes. // Clin. Exp, Rheumatol-1997,- Vol.15. Jfe 3-P.275-282,
161. Immunosuppressive treatment for idiopathic membranous nephropathy: a systematic review IText. I A. Pcrna, A. Schiepp&ti, J. Zamora, Q.A. Giuliano, N. Braun, G. Remuzzi // Am. 1. Kidney Dis.-20(M.- Vol.44. J& 3.-P.385-40I.
162. Immunosuppressive treatments for immunoglobulin A nephropathy: a metaanalysis of randomized controlled trials (Text. t J.A. Samuels, G.F. Strippoli, J.C. Craig, F.P. Schena, D.A. Molony // Nephrology (Carlton).-2004.- Vol.9, № 4.-РЛ77-185.
163. Immunosuppressive treatment of Berge^s disease Text. / R, Faedda,
164. M. Pirisi, A. Satta. L.Bosincu. E Bartoli H C!in. Pharmacol. Ther.-1996.-Vol.60, № 5.-P.561-567,
165. Immunosuppressive treatment of membranoproliferative glomerulonephritis Text. / R. Faedda, A, Satta, F. Tanda, M. Pirisi, E. Bartoli II Nephron 1994.-Vol.67, № I .-P. 59-65.
166. Increased glomerular arvd extracellular malondialdehyde levels in patients and rats with focal segmental glomerulosclerosis Text. / H.T, Kuo, M.C, Kuo, Y.W.Chiu, J,M. Chang, J.Y.Guh, H.C.Chen // Eur. J. Clin. lnve$t,-2005.-Vol35,№4.-P.245-250,
167. Increasing incidence of focal segmental glomerulosclerosis and an examination of demographic patterns Text. / D. Dragovic, J.L, Rosenstock, SJ, Wahl, G, Panagopoulos. M.V.DeVita. MT.Michelis It Clin. Nephrol.-2005 .-VoL63, № 1 .-P. 1-7,
168. Is the red cell morphology realty useful to detect the source of hematuria? Text. ! S. Favaro, L. Bonfante, A, DAngelo, A. Giacomini, M, Normanno, L.Calo, V, Bordin, D. VianeUo, A. Meani et al. И Am. J. Nephrol.-1997.-Vol. 17, J4s 2.-РЛ 72' 175,
169. Isolated hematuria in adults: IgA nephropathy is a predominant cause of hematuria compared with thin glomerular basement membrane nephropathy Text. / R Tanaka, S T. Kim. M. Takasugi, A. Kuroiwa H Am. J. Nephrol -1996 Vol.16, № 5.-P.412-416.
170. Jakubowska-Kuzmiuk I. Morphologic changes of erythrocytes in blood and dysmorphic eiythrocyturia Text. / I. Jakubowska-Ku/miuk, M. Mantur, J. Prokopowicx// Przegl, Lek.-1994.- Vol.51, № 10.-P.425-427.
171. Julian B.A. Treatment of IgA nephropathy Text. ! B.A, Julian A'Scmin. Nephrol.-2000.- Vol.20, Jfe 3.-P.277-2S5.
172. Julian B.A. IgA nephropathy: an update Text. / B.A. Julian, J. Novak // Curr. Opin. Nephrol, Hypertens -2004.- Vol.13, № 2.-P.I71-I79.
173. Kawasaki Y. Secondary nephrotic syndrome induced by infection Text. t У, Kawasaki // Nippon Rinsho-2004,- Vol.62, № 10.- PI925-I929.
174. Kitiyakara C. Twenty-one-year trend in ESRD due to focal segmental glomerulosclerosis in the United States Text. / C. Kitiyakara, P. Eggers, J.B, Kopp ti Am. J. Kidney Dts -2004 Vol.44, 5.-P.815-825.
175. Kobayashi Y. Clinical significance of the terminal complement complex in children with type I membranoproliferative glomerulonephritis Text. / Y. Kobayashi. O, Hasegawa, M, Honda H Nippon Jinzo Gakkai Shi.2004,-Vol.46, Kî S.-P .419-425.
176. Kohler H. Acanthocyturia-a characteristic marker Tor glomerular bleeding Text. / H. Koller, E. Wandel, B, Bronck // Kidney lnl.1991- Vol.40, № 1 P.I 15*120.
177. Korbet S.M. Primary focal segmental glomerulosclerosis Clinical course and response to therapy Text. / S.M. Korbet, M.M. Schwartz, E.J, Lewis // Am. J. Kidney Dis.-1994.- VoL23.-P.773-783.
178. Lam C- The many faces of HIV nephropathy: results of the disease and consequences of treatment Text. / C. Lam, LE. Stillman, T.L Steinman // J. NephroL-2005.- Vol. 18, № L-P. 106-110,
179. Lettgen B. Acute reversible kidney failure in IgA nephritis Text. / B. Lengen. W. Rascher// Klin. Padiatr.-I99L- Vol.203. № 2,-P,124-128
180. Lcttgcn B, Validity of Gl-cells in the differentiation between glomerular and non-glomerular haematuria in children Text. / B. Lettgen, A. Wohlmuüi // Pediatr. Nephral--1995,- Vol.9, Hs 4.-P.435-437.
181. Levin A. Management of membranoprolifcrative glomerulonephritis: Evidence-based recommendations Text. / A. Levin // Kidney Int.- 1999.-Vol. 55, Sappl Jte70.-P.-S,41-46.
182. Lieberman K.V. A randomized double-blind placebo-controlled trial of cyclosporin in steroid-resistant idiopathic focal segmental glomerulosclerosis in children Text. / K.V. Lieberman, A. Tejani // J , Am. Soc. Nephrol.-1996-Vol.7, J6 1.-P.56-63.
183. Ling S.H. A new morphological classification of urinary erythrocytes for evaluating the source of hematuria Text) / S,H. Ling. R.G. Ye, X.Q. Dong // Chung Hua Nei Ko Tsa Chlh.-1994.- VoL33, to 4.-P.2S5-2S8,
184. Long-term evaluation of chlorambucil plus prednisone in the idiopathic nephrotic syndrome of childhood Text. / S.A. Williams, SP. Makker, J.R. Ingelfinger, W.E.Grupc ft N. Engl. J. Med.- 1980 Vol.302, № 17.-P.929-933.
185. Long term follow up of patients with IgA nephropathy TextJ / R.R. Bailey, KX, Lynn, R-ARobson, AJL Smith, J.E.Wells It N. Z Med J-1994-Vol, 107, № 976.-P. 142-144.
186. Lupus nephritis in children: a longitudinal study of prognostic factors and therapy Text. / N. Baqi, S. Moazami, A. Singh, H, Ahmad, S. Balachandra, A. Tejani //J. Am. Soc. Nephrol.-1996.- Vol.7, № 6.-P.924-929.
187. Matousovic K Focal segmental glomerulosclerosis Text. / K. Matousovtc, P. Rossmann, V. Prat II Vnitr. Lek.-199l- Vol 37, № 7-8.-P633-638.
188. Mclntyre CW. Steroid and cyclophosphamide therapy for IgA nephropathy associated with crescenteric change: an effective treatment Text. / C.W. Mclntyre, RJ. Fluck, S H Lambie // Clin. NephroL-200l.-VoL56, №3.-P.193-198.
189. Mehta K- Urinary red cell morphology to detect site of hematuria Text. f K. Mehta, D.Tirthani, U. Ali II Indian, Pediatr-1994.- Vol.31. № 9.-P.1039-1045,
190. Membranoproliferative glomerulonephritis associated with autoimmune thyroiditis Text. / M. Valentin, B. Bueno. E. Gutierrez, A. Martinez, E. Gonzalez, B. Espejo, A. Tottcs ft Nefrologia 2004,- Vol.24, SupplJfe3.1. P.43-48.
191. Membranoprolifcrative glomerulonephritis in childhood: factors affecting prognosis Text. / S. Arslan, U. Saatci, S.Ozen, A. Bakkaloglu. N. Besbas, K. Tmaztepe, M. Hayran II Int. Urol. Nephrol -1997.- Vol.29, Jfc 6.-P.7II-716,
192. Membranoprolifcrative glomerulonephritis with dense intramembranous alterations. A clinicopathologie study Text. / V, Lamb, C.C, Tishcr, R C. McCoy, R.R Robinson II Lab. Invest-1977.- Vol.36, № 6.-P.607-617.
193. Membranous glomerulonephritis complicating hepatocellular carcinoma Text. / F. Texier, S. Dharancy, F. Provot, D. Augusto, P-E, Mortier, P. Mathurin, MCCopin, J.C. Paris, // Gastroenterol. Clin. Biol -2004.-Vol.28, № 6-7-P.605-607.
194. Membranous glomerulonephritis in a patient with an adrenal ganglioneuroma Text. / N.K. Wadhwa, M. Gupta, A. Afolabi. F. Miller II Am, J, Kidney Dis.-2004.- Vol,44, Jfe 2 ,-P,363-368,
195. Membranous glomerulonephritis in chronic lymphocytic leukemia Text. / P.D. Ziakas, S. Giannouli, E. Psimenou, L. Nakopoulou, M, Voulgarelis H Am. J. Hematol.-2004 Vol.76, № 3.-P.271-274.
196. Membranous nephropathy associated to autoimmune thyroiditis, chronic pancreatitis and suprarrena. insufficiency Text] / J.L. Merino, M. Fernandez Lucas, J.L. Teruel, P. Valer, V. Moreira, M, Arambarri, J. Onuno //
197. NefroJogi3--2004.- Vol.24, № 4-P-376-379,
198. Membranous nephropathy associated with acute myeloid leukemia ¡Text) I S- Sahiner, M.D. Ayli, C. Yuksel, K. Onec, E.Abayli // Transplant Proc-2004,- Vol.36, № 9.-P.2618-26I9.
199. Membranous nephropathy associated wilh chronic hepatitis caused by B virus Text. / G, Zacchello, L. Zancan, A. Alberti, C. Milanesi, G. Rizzoni, F. Zacchello // Pediatr. Med. Chir,-1986.- Vol.8, № 3,-PJ 11-314.
200. Membranous nephropathy complicated by renal cell carcinoma Text. f Y. Fujita, T.Kashiwagi, H. Takei, D. Takada, H. Kitamura, V.lino, Y. Katayama H Clin. Exp. NephroL-2004.- Vol.8, № L-P.59-62.
201. Mesangioproliferative glomerulonephritis with IgM deposition: clinical characteristics and outcome Text. / M.A. Liule. A. Dorman, D. Gill, Walshe //Ren. Fail -2000 VoL22,№4.-P,445-457.
202. Meyrier A. Treatment of adult idiopathic nephrotic syndrome with cyclosporin A: Minimal-change disease and focal-segmental glomerulosclerosis Text. / A. Meyrier, M.C. Condamin, D. Broneer // Clin. Nephrol 1991.-Vol.35, SupplKs 1.-P.37-42.
203. Microscopic haematuria ut adults. Prevalence and associated factors (Text. / M. Laville, p. Roy, H, Pellet, J. Fabry, P. Zcch // Presse Med.-199L- Vol.20, № I2 -P.545-550.
204. Miller LJ. Treatment of cyclophosphamide-induced hemorrhagic cystitis with prostaglandins Text. / LJ. Miller, S.W. Chandler. C.M. Ippoliti // Ann, Pharmacother.-1994,- VoL28, № 5.-P.590-594.
205. Mitwaili A H. Adding plasmapheresis to corticosteroids and alkylating agents: does it benefit patients with focal segmental glomerulosclerosis? Text. t A,H. Mitwaili // Nephrol. Dial. Transplant,-1998.- Vol. 13, № 6.-P.I524-1528.
206. C. Stallone, L. Bisceglia // Nephron Clin, Pracl-2005.- Vol.99, № 2.-P31-36.
207. Morphologic study of microscopic hematuria using phase contrast microscopy Text. I K. Sato. K. Miyai, C, Kawasaki, A, Nishiba // Hinyokika Kiyo-1986.- Vol.32, Si 5.-P,673-677.
208. MPGN secondary to Lyme disease Text. / D- Kirmizis, G. Efstratiadis,
209. D. Economidou, E, Diza-Mataftsi, M, Leontsini, D. Memmos // Am. J, Kidney Dis -2004- Vol.43, № 3,-P 544-551.
210. Muirhead N. Management of idiopathic membranous nephropathy: evidence-based recommendations Text. / N. Muirhead II Kidney Int.- 1999.- Vol.55, Suppl.70.-P.47-55.
211. Nagai R. Steroid therapy and prognosis of focal segmental glomerulosclerosis in the elderly Text. / R. Nagai, D.C. Cattran, Y. Pei II Clin. Nephrol.- 1994.-Vol.42, Jfe 1 ,-P. 18-21.
212. Nangaku M. Cellular response to injury in membranous nephropathy Text. / M Nangaku. SJ. Shankland, W.G, Couser II J, Am. Soc. Nephrof.-2005.-Vol.16, Jit 5.-P.1195-11204,
213. Neelakanlappa K, Proteinuria in IgA nephropathy Text. I K Ncelakantappa, GJL Gallo, D.S.Baldwin // Kidney Int.- 1988 Vol.33, № 3.-P.7I6-72I.
214. Nephrotic syndrome as a result of membranous nephropathy caused by renalcell carcinoma flexi. /1. Kuroda. M. Ueno, H. Okada, S. Shimada, M Akita, T. Tsukamoto, N Deguchi U In». J. Urol.-2004,- Vol l ]. St 4.-P235-328,
215. New York University/Hospital for Joint Diseases experience with intravenous cyclophosphamide treatment: efficacy in steroid unresponsive lupus nephritis Text. / HM. Belmont, M Storch, J. Buyon, S, Abramson tl Lupui-1995.-Vol.4, №2.-P. 104-108.
216. Newell G.C. Cirrhotic glomerulonephritis: Incidence, morphology, clinical features and pathogenesis Text. / G.C. Newell it Am. J. Kidney Dts.- 1987.-Vol,9, № 3.-P.183-190.
217. Niaudct P. Cyclosporine in the treatment of idiopathic nephrosis Text. / P. Niaudet, R. Habib U J. Am. Soc. Nephrol 1994 - Vol.5, № 4.-P.I049-1056.
218. NIH conference: membranous nephropaty Text. / H.A. Austin, T.T. Antonovych, K. MacKay, D.T. Boumpas, J.E, Balow // Ann, Intern. Med,- 1992,-Vol.l 16t№ 8.-P.672-682.
219. Nohn L. Management of IgA nephropathy: Evidence-based recommendations Text. / L. Nolin, M. Courteau // Kidney Int.-1999.-Vol.55, Suppl JÖ70.-P.56-62.
220. Oral cyclophosphamide versus chlorambucil in the treatment of patients with membranous nephropathy and renal insufficiency Text. / A.J. Brantcn, LJ. Reichert, R.A. Koene, J.F. Wctzrls // QXM-1998- Vol.91, № 5.-P.359-366.
221. Our experience in the combined pathogenetic treatment of chronic glomerulonephritis Text. / D. Dimitrakov, E- Kumchev, V. Tzekov, E. Manev, Z. Tzvetkova, E. Tilkyan, S, Pandeva, D. Nikolov // Folia Med. (Plovdiv).-1998-Vol,40, № 2.-P.67-73,
222. Outpatient monthly oral bolus cyclophosphamide therapy in systemic lupus erythematosus Text. / S.M. Dawisha, C.H. Yarboro. E.M. Vaughan, H.A. Austin, J E. Balow, J.H Klippel. // J. Rheumatol -1996.- Vol.23, № 2,-P.273-278.
223. Pal K Mesangiocapillary glomerulonephritis Text. / K. Pal, J. Nagy // Orv. Hetil.-l 996 Vol. 137, № 26 -P.-1403-1407.
224. Passos E.M. Membranous nephropathy (Text. / E.M. Passos, B, Legallicier, M, Godin // Rev Prat 2003.- Vol.53, № I8.-P.2033-2038.
225. Patel S.P. Chlorambucit-induced acute hepatic failure in a patient with membranous nephropathy Text. / SJ5. Patel, C.C. Nast, S-G. Adler. ft Am. J. Kidney Dis.-2000.- Vot.36, № 2.-P.401-404.
226. Pecherstorfer M. Morphologic changes in urine erythrocytes in interference contrast microscopy as an indication of the source of microhematuria Text. / M. Pecherstorfer // Acta Med. Austriaca-1988 Vol.15, Jfe I -P.9-11.
227. Phase contrast microscopic examination of urinary erythrocytes to localise source of bleeding: an overlooked technique? Text. / K.S. Mohammad, A,S, Bdcsha, M.E. Snelt, R.O. Witherow, D.V. Coleman /1 J. Clin Pathol-l993.-Vol.46, Jfc 7.-P.642-645.
228. Phase contrast microscopy of the urine sediment for the diagnosis of glomerular and nonglomerular bleeding-data in children and adults with normal creatinine clearance fText) / N.G. De Santo, F. Muzzi, G. Capodicasa,
229. G. Lama, G, Caputo, P. Rosati, C. Giordano // Nephron,- 1987.- Vol.45, № !.-P.35-39.
230. Polyglandular autoimmune syndrome type ill accompanied by common variable immunodeficiency Text. / M Baheeci, A. Tuzcu, S, Pasa, O. AyyildLz, S. Tuzcu//Gynecol. Endocrinol.-2004.- Vol.!9, № 1 ,-P.47*50.
231. Ponticelli C. Cyclosporin in idiopathic nephrotic syndrome (Text. / C. Panticelli // Immunopharmacol, lmmunotoxicol.-l993,- Vol.15, № 4,-P.479-489.
232. Ponticdti C. Treatment of membranous nephropathy, text. I C. Ponticelli, P. Passerini // Nephrol. Dial. Transplant.-2Q01.- Vol.16, SupplJfc 5.-P.8-IO.
233. Pozzi C. Immunosuppressive therapy in IgA glomerulonephritis with chronic renal failure: case study presentation and literature review Text. / C- Pojad T L, Del Vccchio, F. Locatelli // G, Ital, Neirol.-2002.- Vol. 19. J& 5-P.523-528.
234. Predicting progression in IgA nephropathy Text. / L-P. Bartosik, G. Lajoie, L. Sugar, D C. Cattran // Am. J. Kidney Dis.-200l.-Vot.38, № 4.-P.881-883.
235. Predictors of sustained amenorrhea from pulsed intravenous cyclophosphamide in premenopausal women with systemic lupus erythematosus Text. / J.P. loannidis, G-E. Katsifis, A.G. Tzioufas,
236. H.M. Moutsopoulos.// J. Rheumatol.-2002.- Vol.29, № I0.-P.2I29-2I35,
237. Prednisolone and azathioprine in IgA nephropathy a ten-year follow-up study Text. / D.S. Goumenos, P. Davlouros, A.M, El Nahas, M. Ahuja, JR. Shortland, J.G. Vlachojannis, C.B, Brown // Nephron Clin. Pract-2003.-Vol.93, Jfe 2.-P.C.58-68.
238. Prednisolone suppresses cyclosporin A-induced apoptosis but not cell cycle anest in MDCK cells Text. / S.H.Jeon, YJ. Piao, K.J. Choi, F, Hong, ILW.Baek, I Kang, J.Ha, S.S.Kim, S.G.Chang. // Arch- Biochem Biophys.-2005.- Vol.435, № 2.-P.3S2-392.
239. Present possibilities of improving the diagnosis of glomerular erythrocyturia (TextJ / M. Sasinka, M. Hulikova, A, Boor, L, Podracka, J. Filka, E, Gayova,
240. V, Vargova// Cesk. Pediatr-1993.- Vol.48, № 8.-P.473-476.
241. Primary Focal segmental glomerulosclerosis in children: prognostic factors Text. / R. Martinclti, A.S. Okumura, LJ. Peretra, H. Rocha It Pcdiatr Nephrol,-2001 Vol. 16, № 8-P. 658-661.
242. Primary nephrotic syndrome during childhood in Turkey TextJ / N. Ozkaya, N. Cakar. M. Ekim, N. Kara, N. Akkok, F. Yalctnkaya II Pediatr. Im.-2004.-Vol.46, № 4.-P.436-438.
243. Prognosis of untreated patients with idiopathic membranous nephropathy Text. / A. Schieppati, L. Mosconi, A. Pema, G. Mecca, T. Berlani,
244. S. Garattini, G, Remuzzi // N. Engl. J. Med.- 1993,- Vol.329, № 2.-P.85-89.
245. Prognostic factors in mesangial IgA glomerulonephritis: An extensive study with univariate and multivariate analyses Text. / E. Aiamartine, J.C, Saba tier, C. Guerin, l.M. Berliel, F.Benhoux U Am. J. Kidney Dis.-199l.-Vol.18, № I .-P. 12-19.
246. Proliferative glomerulonephritis associated with mantle cell lymphoma— natural history and effect of treatment in 2 cases (Text. / M. Karim, P. Hill, G.Pillai, K.Gatter, D.R- Davies, C.G. Wincarls // Clin. Nephrol-2004,-Vol.61, № 6.-P .422-428.
247. Pulse cyclophosphamide for steroid-resistant focal segmental glomerulosclerosis (Text. / W.P. Rcnncrt, U.K. Kala, D. Jacobs, S. Goetsch, S. Verhaart it Pediatr. Nephrol -1999 Vol. 13, № 2.-PJ 13-116.
248. Randomized controlled trial of cyclophosphamide, warfarin and dipyridamole in idiopaihic membranous glomerulonephritis Text. t B.F. Murphy, 1. McDonald, K-F.Fairicy, P S, Kincaid-Smith It Clin, Nephrol- 1992.-Vo].37,№5,-P^29-232.
249. Reduced gonadal toxicity after ¡.v. cyclophosphamide administration in patients with nonmalignant diseases Text. / M- Haubitz, C, lihierding, K. Kamino, K.M. Koch, R. Brunshorst // Clin. Nephrol.-1998.- Vol,49. № I .P. 19-23.
250. RekolaS. Deterioration of GFR in IgA nephropathy as measured by "Cr-EDTA clearance Text. / S. Rekola, A, Bergstrand, H. Bucht 1/ Kidney Int.-1991.- Vo].40r Xs 6-P. 1050-1054.
251. Renal and thymic pathology in thymoma-associatcd nephropathy: report of 21 cases and review of the literature Text. / A. Karras, V. de MontprevjJte, F. Fakhouri, J.P. Gninfeld, P.Lesavre // Nephrol, Dial. Transplant.-2005.-Vol.20, Ns 6.-P. 1075-1082.
252. Response to cyclophosphamide in steroid-resistant focal segmental glomerulosclerosis: A reappraisal Text. ! D.F. Geary, M. Farine, P. Thorncr, R. Baumal tt Clin. Nephrol.- 1984 Vol.22, J6 3.-P.I09-113.
253. Results of a controlled drug trial in mcmbranoproliferative glomerulonephritis Text. / D.C, Cattran, C.J. Cardella, J.M. Roscoe, RC.Charron, P.C. Ranee, S.M. Richie, P.N. Corey // Kidney InL- 1985,- Vol27, № 2.-P.43M41.
254. Retroviral infection in peripheral mononuclear cells in patients with IgA nephropathy Text. I Y, Kanno, H. Suzuki, H. Okada, Y, Nakazato, T. Saruta U Clin. Nephrol -1997.- Vol.47, № 4.-P.211-216.
255. Rlzzoni G. Evaluation of glomerular and nonglomerular hematuria by phase-contrast microscopy Text. / G. Rizzoni, F. Braggion, G.Zacchello // J. Pediatr-1983,- Vol.103, № 3.-P.370-374.
256. Rocha K.B. The role of myofibroblasts and interstitial fibrosis in theprogression of membranous nephropathy Text. / K.B. Rocha, V.A. Soares, R.M. Viero// Ren Fail.-2004,- Vol 26, № 4.-P.445-451,
257. RoncoP. Molecular pathomechanisms of membranous nephropathy: from hcymann nephritis to alloimmunization Text. / P, Ronco, H. Debiec // J. Am. Soc. Nephrol.- 2005.- Vol.l6,№5-P.1205-I213.
258. Sackett D.L. Rules of evidence and clinical recommendations on the use of antithrombotic agents Text. / D.L. Sacken // Chest 1989.- Vot.-95, SupplJfe 2.-P.2-4,
259. Sakaia R Charge distribution of serum IgA in IgA nephropathy with episodes of macrohematuria Text. / RSakata // Nippon Jinzo Gakkai Shi,-1992.-Vol.34, № 3.-P.241-249.
260. Scanning electron microscopy of glomerular and nan glomerular red blood cells TextJ / R.G, Fassen, B. Morgan, D.Gove, T,R Mathew // Clin. Nephrol -1983 VoL20, № 1.-P.1 1-16.
261. Schena F,P. Primary glomerulonephritides with nephrotic syndrome, Limitations of therapy in adult patients Text. / F,P. Schena II J. Nephrol.-1999 Vol.12, Suppl.№ 2,-P. 125-130.
262. Scrum tumor necrosis factor in mesangial IgA glomerulonephritis with macroscopic hematuria in children Text. / S. Inaba. T. Takahashi, S. lshihara, K.Kurose, M. Arai, Y. Sakai, S. Yamamoto, R Maisukura, T. Okada // Nephron.-19%.-Vol,72, № 4-P.518-522,
263. Sharfi A.R. Evaluation of hacmaturia in Khartoum Text. / A.R. Sharfi, O. Hassan, // East Afr. Med. J.- 1994.- Vol.71, № l -P.29-31.
264. Soban» Того M- Membranous kidney diseases in adults Text. / Toro M. Sobarzo, A. Vilches \l Medicina (В Aircs).-2004 Vol.64, № L-P.59-65.
265. Steroid and cyclophosphamide in IgA nephropathy Text. / D. Roccatello, M. Ferro, G, Cesano, D.Rossi, S. Berutti, M. Salomone, G, Piccoli, L.M. Sena// Nephrol Dial, Transpiant -2000.- Vol.15, № 6.-P.833-835.
266. Sustained remission of membranous glomerulonephritis after cyclophosphamide and prednisone Text. / FJ. Bruns, S. Adler, D.S. Fraley, DP. Segel //Ann. Intern. Med,- 199L- Vol.l 14, № 9.-P.725-730.
267. TagumaY, Membranoproliferative glomerulonephritis Text. / Y, Taguma. S. Chiba, H. Sato //Nippon Rinsho-2004.-Vol.62, № 10.-P.I849-1855.
268. Te.aniA. A randomized controlled trial of low-dose prednisone and cyclosporin versus high-dose prednisone in nephrotic syndrome of children Text] / A. Tejani, M. Suthanthiran, A. Pomrantz // Nephron 1991,- Vol,59, № 1.-P.96-99.
269. The nephrotic syndrome in adults with minimal change glomerular lesions Text. / J.S.Cameron. D R. Turner, C.S.Ogg, P. Sharpstone, C.B. Brown H Q. J. Med 1974.-Vol .43. № 17L-P.461-488
270. The significance of erythrocyte morphology in glomerular and non-glomerular hematuria Text. / R. Funfstuck, F,X. Schuster, G. Stein, M. Beintker, P. Schramek, U. Jansa // 2. UroL NephroL-1989.- Vol.82, № 2.-P-85-91.
271. The treatment of mesangia. IgA nephropathy with cyclophosphamide, dipyridamole and warfarin: A two-year prospective trial Text] / R-G- Walker, SJi Yu, J,E, Owen, P, Kincaid-Smith // Clin. Nephrol 1990,- Vol.34, № 3.-P. 103-107.
272. The use of cyclosporin A in adult nephrotic syndrome: Nine cases and literature review Text. t A. Green, Y, OMeara, ¡. Sheehan, M. Carmody, G, Doyle, J. Donohoc // lr. J. Med. Sei,- 1990-Vol.l 59, № 6.-P.178-I 81.
273. Tissue-specific expression of renin-angiotensin system components in IgA nephropathy Text. I C, Mivake-Ogawa, M. Miyazaki, K. Abe, T. Harada,
274. Y.Ozorvo.H, Sakai, Т. Koji, S. Kohrra// Am. J. Nephrol.-200S.-VoJ.2S, Ж I,-P.i-12.
275. Tonsillectomy and Steroid pulse l:-r:"pv significantly impact on clinical remission in patients tvitla !i>:A Text. I O. Hotta, M. Miyazaki,
276. T. FurutA. S.Tomioki, S. Chiba, I. Horigome, K.Abc, VTsgumo // Am. 1. Kidney Dis 200. .-Vol JS, № 4.-Р.7ЭМЗ.
277. Э24 'r-:':ii-n: of children with steroid refractory idiopathic nephrotic syndrome: irr Kuwaiti experience ITexlJ I K. El-Rcshaid, M Kapaor, N. Nampoory, i. Madda, N. lawid, K. John)- И Reil. Fail.-l999.- Vol.2., J&5.-P.437A94.
278. Treatment of focal glomerulosclerosis with pulse steroids and oral cyclophosphamide lex. t p. Hari, A- [!.';>■,' N. Jinda], R.N. Srivastava H Pcdistr. Nephrol -200].- Vol.16. № 11.-P.901-905.
279. Treatment of immunoglobulin A nephropathy Text.! J. Schiele, R. Nowack, B.A.Julian, FJ. van der Wqud II Ann. Med. Interne (Paris).-1999.- Vol.! SO, Ж1ЛМ27-136.
280. Treatment of membranous lupus nephritis with nephrotic syndrome by sequential immunosuppression Taxi. I T.M.Chan., F.K.Li, W.K. Hao, Ü.W. Chan , S.L Lui, S. Tang, K.N. Lai II Lnpus -1999.- Vol.6. № 7-P.545-Sil.
281. Treatment of progressive membranous nephropathy (Text. / fU.Falk, SL.Hogan, K.E. Muller, J.C. Jenene И Ann Intern Med .-1992 .-Vol 116,1. J46.-P.438-4J5.
282. Treatment of vasculltic .'.A nephropathy ITeKtJ / L Harper, MA Fcrrcire, A.J. Howie, C.O. Savage, NT. Richards. J. Michael. D. Adu //J. Nephrol.-2000 Vol. 13, № Í.-P.360-366.
283. Treatment response and relapse in antineutrophil cytoplasmic autoanlibody-associated microscopio polyangiitis and glomerulonephritis Text. / P-H. Nachman, S I. Hogan. I.C. Jennettc, RJ. fait // J. Am Soc. Nephrol -int.- Vol.7,№ I.P.33-39.
284. Ueda N. Eight and 12 week courses of cyclophosphamide In nephrotic syndrome Test. / N. Ucda. K. Kuno, S. lio II Arch. №s Child.- 1990.-Vol.65,» 10.-P .¡147-1 ISO.
285. Uezu V. A case of Goodpasture's syndrome with massive pulmonary hemorrhage ameliorated by cyclophosphamide pulse therapy Text) / Y. Ue/u. I. Kiyatake, K. Tokuyama II Nippon. Jinzo. Gakkai. Shi.-1999,- Vot.4l, Hi i.-P.499-504.
286. Urinary C5b-9 excretion and clinical course in idiopathic human membranous nephropathy Text. / S.P. Kon, 13. Coupes, C-D. Short, L.R.Solomon, M.I Raltery. N.P Mallicfc. P.E. Brenchley II Kidney lnL-1995.-Vol.4e, № 6.-P 1953-1958.
287. Urinary erythrocyte morphology in the diagnosis of glomerular hematuria (Text. / D.F. Birch, K.F. Fairley, J .A. Whit worth, L Forties, JK. Fairley, G,R, Cheshire, C.B. Ryan it Clin, Nephrol -1983.- VoUO. Jfe2.-P.78-84.
288. Vilches A. Mesangial deposits: is it a distinct pathological entity? Text. I A Vilches, J, Cameron // AmerJ.Nephrol.-1988 .-Vol.8, № 4.-P.346.
289. Visweswaran R,K. Erythrocyte morphology under phase contrast microscopy in haematuria Text. / R.K Viswcswaran., K-G. Dinakaran // J. Assoc. Physicians. India -1989.- Vol.37. № S.-P,5I6-518,
290. WankowiczZ. Value of phase-contrast microscopy in differential diagnosis of erythrocyiuriaio Text. t Z, Wankowicz, J. Smoszna II Pol, Arch, Med. Wewn.-199L- Vol.86, № l,-P,31-38.
291. Water intoxication induced by low-dose cyclophosphamide in two patients with systemic lupus erythematosus Text. I M. Sal ¡do, P, Macarron, C. Hemandez-Garcia, D.P. IXCmz, MA- Khamashta, G R. Hughes U Lupus.-2Q03.- Vol.12, № 8.-P.636-639.
292. Wingen A.M. Spontaneous remissions in frequently relapsing and steroid dependent idiopathic nephrotic syndrome Text. ! A.M. Wingen, D.E. Mullcr-Wiefel, K. Schar er // Clin Nephrol.- 1985.- Vol.23, № 1.-P.3S-40.
293. Yamsgata К. Mitochondrial ^ysfunclion and focal segmentai glomerular sclcroais TextJ / K. YamagaEa, M. Hagiivara, A. Koyanta //Nippon Rinsho.-2004,- VdI.62,JA IÛ.-P.1817-1K22.
294. Yokoyama H. Membranous nephropathy .1 r<:| / H- Yolsoyama, K- Yoshlrnclo. T.Wada II Nippen Kins!io.-2004.- Vol.«, )& 10.-P.1356-I860.
295. Yüüawn Y. Focal st^memal glomerulosclerosis Text. / Y.Yuzaiva, S. MMsuo//Nippon Rinsbo.-2004.-Vol.62, № 10.-P,1837-1S41