Автореферат и диссертация по медицине (14.00.30) на тему:Экстренная профилактика иксодовых клещевых боррелиозов на основе индикации возбудителя в присосавшихся клещах

На правах рукописи

ЭКСТРЕННАЯ ПРОФИЛАКТИКА ИКСОДОВЫХ КЛЕЩЕВЫХ БОРРЕЛИОЗОВ НА ОСНОВЕ ИНДИКАЦИИ ВОЗБУДИТЕЛЯ В ПРИСОСАВШИХСЯ КЛЕЩАХ

14.00.30 — Эпидемиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Москва — 1996

Работа выполнена в Научно-исследовательском Ордена Трудового Красного Знамени институте эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н. Ф. Гамалеи РАМН.

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ: доктор биологических наук, профессор Э. И. Коренберг

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

член-корреспондент РАМН, доктор биологических наук, профессор И. В. Тарасевич

доктор медицинских наук, профессор В. В. Тарасов

ВЕДУЩЕЕ УЧРЕЖДЕНИЕ:

Российская Медицинская Академия постдипломного образования

Защита диссертации состоится

1996 г. в «часов на заседании специализированного совета К 001.07.01 в НИИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи РАМН (123098, г. Москва, ул. Гамалеи, д. 18).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи РАМН.

Автореферат разослан « _ 1996

Ученый секретарь Специализированного Совета доктор медицинских наук

Е. В. Русакова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы.

Болезнь Лайма (БЛ), давно известная дерматологам, невропатологам и ревматологам по разнообразным клиническим проявлениям для науки представляет собой сравнительно новую нозологическую форму. Ее спирохетозная этиология раскрыта в США в 1981г. [Burg-dorfer W. et al., 1982]. В 1984г. установлено, что возбудитель является новым видом рода Borrelia, которому дано название Вог-rella bvrgdorferl [Johnson R. et al.,1984]. В России возбудитель впервые серологически верифицирован лабораторией переносчиков инфекций НИИЭМ им. Гамалеи РАМН в 1985 г. Исследованиями по таксономии боррелий, которые опубликованы в течение последних 2-3 лет, показано, что помимо Borrelia bvrgáorferi зепзи strtcto существуют, по крайней мере, еще три близких микроорганизма, имеющие четкий видовой статус: В. garinit, В. afzelll и В. Japónica CPostlc D., Baranton G., 1994]. К настоящему моменту показано, что под общепринятым названием болезнь Лайма (Ьуше disea-зе), в действительности, скрывается целая группа этиологически самостоятельных заболеваний, возбудители которых коэволюционно и экологически связаны, главным образом, с некоторыми видами клещей рода Ixodes [Коренберг Э.И., 1995]. Эта группа трансмиссивных инфекций названа иксодовыми клещевыми боррелиозами ( ИКБ) [Коренберг Э.И., 1993, 1994]. На большей по протяженности части Евразии, и, в частности, в России, широко распространены заболевания, связанные с В. gariníi и В. afzelíi.

ИКБ - это классические природно-очаговые облигатно-транс-миссивные инфекции, возбудители которых чрезвычайно широко распространены, главным образом, в лесной полосе умеренного климата-

ческого пояса Старого и Нового Света, а основные переносчики -клещи рода Ixodes [Крючечников В.Н., 1985, Korenberg E.I., 1994].

Большая часть мирового ареала ИКБ находится в пределах нашей страны [Коренберг Э.И., 1993, 1994; Plesman J., Gray J., 1994J. Из 50 крупных административных территорий, в пределах которых распространены клещи Г. persulcatua, ИКБ выявлены в 46. Внутри территории России наибольшая доля заболеваний ИКБ приходится на Уральский и Западно-Сибирский регионы [Волегова Г.М. и др.,1993; Лесняк О.М. и др.,1993; Матущенко A.A., Рудакова С.А., 1993; WH0/CDS/VPH/95.141; Коренберг Э.И., 1996]. Данные по отдельным регионам, прямые и косвенные эпидемиологические показатели позволяют предполагать, что ежегодно в России может быть до 10-12 тысяч свежих случаев ИКБ, причем интенсивность заболеваемости в областях Приуралья, Урала, Западной Сибири и Дальнего Востока, видимо, может доходить до 10-13 на 100 ООО человек. Поэтому есть основания считать ИКБ наиболее распространенной трансмиссивной природноочаговой инфекцией в России [Коренберг Э.И. и др., 1990; Korenberg E.I., 1994; WHO/CDS/VPH/95.141].

ИКБ - это системные хронические или рецидивирующие заболевания, способные поражать центральную нервную и сердечнососудистую системы, а также опорно-двигательный аппарат. Они представляют большую опасность для здоровья людей и могут приводить к длительной нетрудоспособности, а при тяжелых поздних проявлениях - к инвалидности.

В этой ситуации особенно важна профилактика боррелиоза. Однако методы специфической и неспецифической профилактики ИКБ пока не разработаны. Известно, что на ранней стадии заболевания боррелиозом хороший эффект дают антибиотики широкого спектра

-о-

действия. Поэтому, в плане профилактики ИКБ актуальной представляется превентивная антибиотикотерапия этих заболеваний по паразитолого - микробиологическим показаниям.

ИКБ передаются только трансмиссивным путем; заражение человека происходит в результате укуса инфицированного клеща. Американскими исследователями было показано, что заражение человека происходит не ранее, чем через 48 часов с момента присасывания клеша I. scapularta fsyn.I. damtnl*), т.к. именно это время необходимо для проникновения боррелий из кишечника в слюнные железы.

Аналогичные исследования по I. persulcatus не проводились, поэтому необходимо было изучить особенности взаимоотношений боррелий с клещом I. per3ulcatu3, в том числе и распределение боррелий по органам клеща, а также частоту встречаемости боррелий в слюнных железах. Эти паразитологические показатели являются основной предпосылкой для решения вопросов о сроках и частоте заражения человека ИКБ после укуса клеща.

Цель работы - разработка экспресс-индикации боррелий в присосавшихся клещах для экстренной профилактики иксодовых клещевых боррелиозов.

В ходе работы необходимо было решить следующие основные задачи:

I. Изучить особенности распределения боррелий в органах голодных и частично напитавшихся клещей Г. per3u.lca.tu3 - основных переносчиков боррелий в Евразии.

*) Существует точка зрения, согласно которой I. dammlnl -- это синоним I. зсари1аг1з (Oliver J. et al., 1993). В данной диссертации сохранено для этого вида наименование, которое было использовано американскими исследователями в оригинальных полевых и экспериментальных работах.

-42. Апробировать возможность применения темнопольной микроскопии витальных препаратов для экспресс-индикации боррелий в присосавшихся клещах.

3. Оценить эффективность данного метода для определения риска заражения конкретного человека.

4. Изучить вероятность заражения людей возбудителем иксодовых клещевых боррелиозов в зависимости от продолжительности кровососания инфицированных клещей.

5. Отработать и апробировать схему проведения превентивной антибиотикотерапии иксодовых клещевых боррелиозов по паразитоло-гическим показаниям и определить эпидемиологическую эффективность данного метода профилактики.

Научная новизна и практическая значимость.

- Впервые получены данные об особенностях распределения возбудителей боррелиозов в органах голодных и частично напитавшихся клещей I. persulcatus - основных переносчиков боррелий в Евразии.

- Впервые выявлены существенные отличия взаимоотношений В. af-zelil и В. gartnll с клещом I. persulcatus от взаимоотношений В. burgdorferi s. stricto с их сеЕеро - американским переносчиком - клещом I. dammtnl.

- Показано, что экспресс-индикация боррелий в присосавшихся клещах методом темнопольной микроскопии витальных препаратов позволяет надежно оценить риск заражения конкретного человека иксодовым клещевым боррелиозом.

- Установлено, что инфицирование людей боррелиями в очагах, где I. persulcatus является их основным переносчиком, в большинстве случаев происходит в первые сутки после присасывания клеща, что

должно учитываться при профилактике ИКБ.

- Разработан и апробирован эффективный способ антибиотикопрофи-лактики иксодовых клетевых ооррелиозов по паразитолого-микробио-логическим показаниям.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены: ; ) на 71 Международной конференции по Лайм-боррелиозу (Италия, Болонья, июнь, I994г.);

С1 на Европейском симпозиуме по терапии и профилактике Лайм-боррелиоза (Словения, май, 1995г.).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 6 работ.

Внедрение результатов исследований в практику.

Материалы диссертации используются в практической работе в ряде профилактических учреждений г.Перми. Метод экспресс-индикации боррелий в присосавшихся клещах путем темнопольной микроскопии содержимого клеша используется Центрами Госсанэпиднадзора Пермской области и г.Перми для выявления инфицированных клещей с целью профилактики боррелиоза у людей. Материалы диссертации вошли в лекционный курс медицинской паразитологии при кафедре коммунальной гигиены санитарно-гигиенического факультета Российской Медицинской Академии постдипломного образования (РМАПО).

Структура и объем работы.

Диссертация состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов и списка литературы, включающего 159 работ (из них на русском - 35, на иностранных языках - 124). Работа изложена на ПО страницах машинописи, проиллюстрирована 9 таблицами и 7 рисунка-

ми.

Фактический материал для решения поставленных задач был получен в полевые сезоны 1992-1993гг. и в процессе проведения эпидопыта в весенне-летние периоды 1992-1994гг. Полевые исследования выполнены в природных очагах Ленинградской и Пермской областей. За все годы работы исследовано 740 голодных имаго I. регзи1сагиз. из России и 156 I. (5аш1п1 из северо-американских очагов Лайм-боррелиоза. Кроме того были исследованы 122 частично напитавшихся взрослых I. регзи1саХиз, предварительно кормившихся на лабораторных животных.

Исследование клещей, снятых с людей, и эпидопыт по применению антибиотикотерапии в профилактических целях проводился на базе лечебных и профилактических учреждений г.Перми, который является одним из наиболее угрожаемых городов России в отношении болезни Лайма. Всего был исследован 1181 клещ, причем у 358 из них были обнаружены боррелии. Сыворотки крови пациентов эпидопыта исследовали в непрямой РИФ. Всего клинико-серологическому обследованию подвергнуты 358 человек.

Всех голодных и полунапитавшихся клещей индивидуально исследовали на наличие боррелий путем микроскопии фиксированных мазков или витальных препаратов из содержимого различных органов.

Раздел работы, связанный со сбором клещей и их исследованием, выполнен при организационной поддержке зав. отделом паразитологии Пермского областного Центра Госсанэпиднадзора А.Г. Гус-мановой и зав. отделом паразитологии Пермского городского Центра Госсанэпиднадзора Л.Я. Горбань на базе городского Центра по СПИДУ (зав. В.И. Фризен).

Раздел работы, связанный с антибиотикопрофилактикой людей, укушенных зараженными клещами, выполнен на базе кафедры инфекционных болезней Пермской государственной медицинской академии в сотрудничестве с доц. H.H. Воробьевой и при консультативной помощи со стороны зав. кафедрой проф. Г.И. Волеговой. В целом выполнение работы оказалось возможным благодаря большой поддержке Управления Здравоохранения при администрации Пермской области. Всем лицам, оказавшим помощь в исследованиях, автор выражает глубокую признательность.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Диагностика и лечение ИКБ осложнены отсутствием, кроме мигрирующей эритемы (МЭ), каких либо других четких клинических дифференциально - диагностических признаков начала заболевания, а также отсутствием методов экспресс-диагностики. Ранняя перораль-ная антибиотикотерапия ИКБ представляет по существу единственный надежный способ предупреждения тяжелых поздних осложнений, развивающихся в результате генерализации инфекционного процесса и последующей вероятной длительной персистенции возбудителя в органах и тканях больного [Кипа Е., Voltonan D., 1993; Steer А. et al., 1980; Stanek G., 1985; Sigal L., 1988; Slgal L., Curran A., 1991]. Это обосновывает эффективность превентивного применения антибиотиков, однако оно требует строгих эпидпоказаний, позволяющих упорядочить применение препаратов. Наиболее удачным и практически доступным показателем для подобного рода применения антибиотиков могли бы служить сведения о риске заражения конкретного человека, полученные путем экспресс-индикации борре-лий в присосавшихся клещах.

Частота генерализованной инфекции у взрослых голодных клещей рода Ixodes в очагах Соррелиозов России и США

До наших исследований в литературе имелись данные о генерализованной инфекции у I. dammini, которые свидетельствовали о достаточно редком присутствии возбудителя в слюнных железах голодных клещей этого вида. По мнению американских исследователей [Benach. J. et al., 1987; Burgdorier W., 1989; 1992; Pies-man J., 1993; 1994; Plesman J. et al., 1987; 1991; PollaskR., Spielmam A., 1993; Rlbelro J. et al., 1987] в первые два дня после присасывания клеща боррелии в слюнных железах клещей отсутствуют, и, следовательно, передача возбудителя в это время невозможна. Предупредительную антибиотикотерапию БЛ считают целесообразной лишь в тех редких случаях, когда клещ после присасывания длительное время (более 2-х суток) находился на теле человека [Diagnosis and Treatment, 1991; Matuschka F-R., Splelman A., 1993; Sood S. et al., 1994].

В этой связи мы попытались определить минимальное время нахождения клеща I. persu.lca.TU3 на теле человека, необходимое для заражения человека данной инфекцией. С этой целью был проведен подробный анализ эпидкарт 598 пациентов из г.Перми, которым по совокупности эпидемиологических, клинических и серологических данных в 1990-1993гг. был выставлен диагноз ИКБ. При этом учитывались точные регистрационные и анамнестические сведения о дате укуса клеща и дате его удаления с тела пациента. Оказалось, что в большинстве случаев (88,5%) заболевания возникали после пребывания клеща на теле человека менее одних суток.

Таким образом, в процессе наших исследований обнаружи-

лось, что в очагах, где основным переносчиком ИКБ является клещ Ixodes persulcatus, наблюдается совершенно иная ситуация, нежели в очагах Лайм-боррелиоза в США. Подавляющее большинство заболеваний манифестируется несмотря на то, что клещ находится на теле человека не более одних суток tKorenberg E.I., Moskvltlna G.G., Vorobyeva N.N., 1994]. Эти данные свидетельствуют о том, что инфицирование человека боррелиозом в большинстве случаев происходит уже в первые сутки после начала клещом I. pereulcatus процесса питания.

Для выявления причин этого явления и обоснования показаний к проведению мер профилактики при ИКБ были изучены особенности распределения боррелий в организме взрослых голодных клещей. Для этого мы проЕели сравнительные исследования голодных I. регзи1-catu3 - основного эпидемически значимого переносчика ИКБ в России, в сопоставлении с исследованием I. damint из очага Лайм-боррелиоза в США.

Полученные результаты указывают на то, что в целом доля клещей с боррелиями, как и доля клещей, содержащих этих спирохет только в кишечнике у обоих видов оказалась практически сходной (табл.П.

При этом процент зараженных особей с генерализованной инфекцией был достоверно (t=3,i) выше у I. persulcatus, чем у I. (kmilnt.

У Г. persulcatus не отмечено выраженное нарастание доли клещей с боррелиями в слюнных железах при увеличении уровня концентрации микробных тел в их кишечнике, различия минимального и максимального значения этой доли недостоверны (t=i,3) (табл.2).

Корреляция между рядами конкретных значений числа боррелий

Т а б л и ц а I Показатели зараженности клещей Ооррелияш

ВИД Процент особей с боррелиями (Р±2тр) Процент особей с генерализованной инфекцией от числа зараженных (Р±2тр)

всего Только в кишечнике в кишечнике и слюнных жел-х

I. per3u.lca.tu3 26,2+3,2 22,8+3,1 3,4+1,3 12,9+4,8

I. с&жпШ 26,3+7,0 25,6+7,0 0,6+1,2 2,4+4,3

на 100 полей зрения в кишечнике и слюнных железах у особей I. persu.lca.tu3 с генерализованной инфекцией не выявлена (г=-о,23).

Таблица2

Доля Т.регзиХсаХиз с генерализованной инфекцией среди клещей с разной концентрацией боррелии в кишечнике

Концентрация бор-релий в кишечнике клеща Число клещей Из них с боррелиями в слюнных железах

Абс. число % (Р+2гор)

низкая 82 8 9,7^,6

средняя 76 10 13,2+7,8

высокая и очень высокая 36 7 19,4+13,4

ВСЕГО 194 25 12,9±4,8

Таким образом, при сходном уровне зараженности боррелиями взрослых I. per3ulcatua и I. domini и даже при близком соотношении в природных очагах числа зараженных особей с разной концентрацией боррелий в кишечнике, генерализованная инфекция у I. регзпIcatus наблюдается значительно чаще. При этом наши результаты по I. daminl полностью совпадают с данными, которые были ранее получены в США [Burgdorfer W., 1989; Burgdorfer et al.,1982; 19881.

Итак, наши материалы свидетельствуют о следующем:

В природных очагах у значительного числа голодных взрослых I. persulcatua боррелии присутствуют в слюнных железах.

Иксодовым клещевым боррелиозам, передаваемым клещами I. persulcatu3 в России и I. darmtnl в США, свойственна различная частота ' генерализованной инфекции у голодных клещей - основных переносчиков возбудителя, сопровождающаяся присутствием боррелий в их слюнных железах. В основе этого явления лежит, по всей видимости, специфика взаимоотношений каждого вида боррелий со своими переносчиками, что имеет важное эпидемиологическое и эпи-зоотологическое значение.

Так, клещи I. daminl в США, очевидно, лишь в редких случаях способны передавать В. burgdorferi з. atrlcto со слюной сразу или вскоре после присасывания к естественному хозяину или человеку, что подтверждают и экспериментальные данные CPIesman J. et al., 1987; 1991; 1993; 1994; Pollack R., SpielmanA., 1993]. Такие случаи по нашим расчетам, основанным на известных показателях спонтанной зараженности I. damlni и частоты присутствия боррелий в слюнных железах этих клещей до начала их питания, могут, очевидно, иметь место примерно I раз на каждые 100 клещевых

укусов или даже реже. Передача В. а/геШ и В. gaгínii клещами I. per3v.lca.tus вскоре после их присасывания может происходить значительно чаще: в Пермской и Ленинградской областях России в 4-5 случаях на каждые 100 клещевых укусов.

Поэтому при организации профилактики заболеваний ИКБ следует принимать во внимание различия в вероятности передачи возбудителей данной группы инфекций в разные сроки с момента присасывания их переносчиков, что обусловлено частотой присутствия боррелий в слюнных железах голодных клещей.

Присутствие боррелий в кишечнике и слюнных железах спонтанно зараженных взрослых клещей 1хоОез регви1саТиз зс!ш1ге при кровососании

Следующий этап нашего исследования заключался в отработке способов индикации боррелий у клещей, приступивших к процессу питания. Для этого мы провели исследования, связанные с выявлением боррелий в кишечнике и слюнных железах взрослых I. регэи!-саХиз из природных очагов в первые дни после того, как они приступили к процессу питания и сравнили особенности распределения боррелий у голодных и полунапитавшихся клещей, а также изучили особенности генерализации инфекции у I. регзи1сагиз.

Оказалось, что общие показатели зараженности клещей, а также доля особей с боррелиями в слюнных железах среди голодных клещей и среди начавших кроЕососание на людях примерно одинакова (табл.3).

Кроме того установлено, что по мере насыщения клещей доля зараженных I. регзиХсагиз с боррелиями в слюнных железах, практически, держится на одном уровне (табл.4).

таодипаЗ

Процент зараженности СР±гарЗ боррелиями голодных и частично напитавшихся клещей I. persv.lca.fus из Пермской области

Материал Число исследованных клещей Из них с боррелиями С боррелиями в слюнных железах от числа зараженных

Всего Только в кишечнике В кишечнике и слюнных железах

Голодные Сс растительности) 359 30,6+4,9 25,6+4,6 5,0+2,3 16,4±10,2

Частично напитавшиеся С снятые с людей) всего 1481 24,5±2,2 НЕТ ДАННЫХ

просмотрен, поорганно 301 20,6+5,2 13,0+3,9 7,6+3,0 37,0+10,2

-14Т а 0 ли ц а 4

Доля клещей с боррелиями в слюнных железах в разные сроки после начала кровососания

Срок Исследовано клещей Из них зараженных % клещей с боррелиями в слюнных железах от числа .зараженных (Р+2тр)

абс. (Р+2тр)

до 24 часов 245 60 24,5+5,5 35,0+12,4

25-48 часов 80 7 8,7±6,3 42,9±40,1

49-72 часа и более 98 9 9,2+5,9 33,3+33,3

Соотношение особей с различной концентрацией боррелий, а также их среднее число в кишечнике и слюнных железах у голодных и частично напитавшихся клешей в первые дни после начала питания I. регзи1смиз, также практически не меняется. Особенно важно, что не прослеживается даже слабая тенденция к увеличению частоты встречаемости и концентрации боррелий в слюнных железах клешей в первые дни их питания. .

Представленные материалы свидетельствуют о том, что:

Прямая микроскопия витальных препаратов позволяет эффективно выявлять боррелий в кишечнике и слюнных железах клещей в первые дни после начала ими процесса питания. Поскольку обнаружить боррелии е слюнных железах частично напитавшихся клещей по чисто техническим причинам довольно сложно, а нахождение боррелий в слюншх железах всегда сопровождается их обнаружением в кишечнике, результаты просмотра витальных препаратов материала из кишечника клеша, снятого с укушенного им человека, позволяют с большей надежностью судить о риске заражения.

-15В первые 72 часа после начала кровососания показатели зараженности слюнных, желез не увеличиваются.

Частота передачи Ооррелиозной инфекции, которая, очевидно, происходит в течении первых 24 часов после прикрепления I. регзи1сагиз определяется исходной долей голодных клещей с боррелиями в слюнных железах. Поэтому, миграция боррелий из кишечника клеща, начавшего кровососание, в его слюнные железы не является для I. регзи1с&из непременным или даже важным условием для передачи возбудителя ИКБ со слюной.

Следовательно, профилактика ИКБ, передающихся клещом I. persu.lca.tu3, должна строиться с учетом возможности передачи возбудителя уже в первые часы после начала переносчиком процесса .питания.

Антибиотикопрофилактика иксодовых клещевых боррелиозов по паразитолого-микробиологическим показаниям

Изученные наш особенности взаимоотношений В. каг tn.il и В. а/геШ с клещом I. регзи1са№ послужили обоснованием при разработке описанных ниже мер профилактики ИКБ.

Применительно к отработке путей профилактики боррелиозов эти данные привели нас к следующим исходным посылкам: ' - зараженность клеща, укусившего человека, по всей видимости, может служить главным показанием для назначения процедур, способных предупредить возможность последующего заболевания; - для поиска боррелий и определения риска заражения следует использовать даже таких Г. регзи\сагиз, которые находились на теле менее суток [КогепЬегв ЕЛ. ег а1., 1994];

-16- технически простой, надежный и не требующий больших финансовых затрат способ быстрого выявления боррелий у клещей, начавших кровососание - важнейшее условие эффективности подобной профилактической работы.

Возможность предупреждения ИКБ путем применения антибактериальной терапии антибиотиками после укуса клеща [Benzoia D., 1989; Burgdorfer W., 1992; KunaE., VolkmanD., 1993; Lieblsch G. et al., 1994; Magid D. et al., 1992; Wormser G., 1994] основана на чувствительности боррелий к антибиотикам In vivo и in vitro, а также на том, что антибиотикотерапия боррелиозов тем эффективнее, чем скорее после начала заболевания она начинается [Steer A., Hutschlnson D. et al., 1993].

Большинство врачей в США отрицают целесообразность профилактики БЛ антибиотиками даже в случае укуса человека инфицированным клещом [Meek J. et al., 1994], т.к. риск заражения человека сразу после укуса клеща сравнительно мал [Costel-lo G. et al., 1989; Shapiro E. et al., 1992]. Однако, как показано выше, это не соответствует ситуации, которая наблюдается в очагах ИКБ в России.

С целью отработки способов профилактики ИКБ мы провели специальный эпидопыт на базе одного из медицинских учреждений г.Перми, в которые сразу после укуса клеща обращаются люди .за первичной помощью. Присосавшихся клещей снимали с тела пострадавших и сразу же исследовали на зараженность боррелиями путем обнаружения их в кишечном содержимом клеща с помощью темнополь-ной микроскопии. Люди, с которых были сняты инфицированные клещи, в тот же день получали направление в клинику инфекционных болезней, где они находились под специальным наблюдением врача и

проходили серологическое ооследование в течение 4-5 месяцев. •Осмотры с целью выявления возможного заоолевания или клинического статуса пациентов, сопровождавшиеся серологическими исследованиями, как правило, проводились через 1-2, 5-6 и (в случае необходимости) 15-20 и более недель после укуса клеща.

Бее пациенты (358 человек) составили опытную и контрольную группы.

В опытной груше (261 человек) при отсутствии каких-либо противопоказаний врач-инфекционист назначал пациентам доксицик-лин для перорального приема по 100мг 2р/день в течении 3 или 5 дней после укуса инфицированным клещом.

В контрольную грушу (97 человек) вошли пациенты, не принимавшие антибиотик после укуса инфицированным клещом.

Значительная часть людей (823 человека) была укушена клещами, у которых микроскопия не выявила наличия боррелий. Однако они были информированы о возможности заболевания боррелиозом и о необходимости незамедлительного обращения к врачу при появлении недомоганий. Эта группа представляла собой эпидемиологический контроль эффективности выявления боррелий у присосавшихся клещей.

Результаты эпидопыта представлены на рисунке I.

В опытной группе процент заболевших оказался достаточно

мал.

В контрольной группе заболеваемость была в II раз выше, чем в опытной.

Среди людей, укушенных клещами, у которых боррелии не были выявлены, наблюдалось несколько случаев заболевания ИКБ. Однако, показатель заболеваемости был в 17,6 раза меньше, чем аналогич-

Рисунок I.

Показатели заболеваемости ИКБ (на 100 человек) в разных группах эпидопыта

после укусов после укусов инфицированных клещей

клещей, у которых боррелии не выявлены

без предупредительной после проведения антибиотикотерапии предупредительной 2.3 антибиотикотерапии

ю

8

4

п = 823 л = 97 п = 261

ный показатель для лиц из контрольной группы. Это свидетельствует об эффективности предложенного нами способа выявления борре-лий в присосавшихся клещах.

В результате эпидопыта мы пришли к следующим заключениям:

Антибактериальная терапия по паразитолого-микробиологичес-ким показаниям является эффективным способом предупреждения ИКБ, передающихся клещом I. регзШс&из.

Наличие боррелий в кишечнике клеща, укусившего человека, может служить достаточным основанием к назначению кратковременного приема антибиотика для предотвращения возможного заболевания.

Схема профилактического применения антибиотиков состоит в трех-пятидневном пероральном применении доксициклина по 100 мг дважды в день.

ВЫВОДЫ

1. Паразитарным системам различных иксодовых клещевых бор-релиозов свойственна определенная частота генерализованной инфекции у голодных клещей - основных переносчиков возбудителя, сопровождающаяся присутствием боррелий в их слюнных железах. В основе этого явления лежит специфика взаимоотношений боррелий со своими переносчиками, что имеет важное эпидемиологическое и эпизоотологическое значение.

2. В природных очагах голодные клещи I. persu.lca.tu3 в значительном числе случаев (около 13% от числа зараженных особей) содержат боррелий в слюнных железах. В первые 72 часа после начала кровососания показатели зараженности слюнных желез у I.

регзи1саТиз не увеличиваются.

3. В отличие от голодных I. зсари1аг1з (эуп.1. ¡Заш1п1) -основного переносчика В. Ьигйсйэг/егЧ зепзи зХг1сТо в США, клещ I. регзиЛсаХиз - основной переносчик В. £аг1п11 и В. а/геШ в России - способен передавать человеку возбудитель со слюной в первые сутки после присасывания.

4. Прямая микроскопия фиксированных и витальных препаратов позволяет эффективно выявлять боррелий в слюнных железах и кишечнике иксодовых клещей в первые дни после начала ими процесса питания. Генерализованная инфекция с присутствием возбудителя в слюнных железах' клеща наблюдается только при наличии боррелий в его кишечнике, поэтому, в практических целях для оценки вероятности заражения человека можно ограничиться исследованием материала из кишечника клеща, снятого с пациента.

5. Профилактика иксодовых клещевых боррелиозов, передающихся клещом I. регзи1сМиз, должна строиться с учетом возможности передачи возбудителя уже в первые часы после начала этим переносчиком процесса кровососания. Наличие боррелий в кишечнике клеща, присосавшегося к человеку, может служить паразитологи-ческим показанием для назначения превентивной антибиотикотера-пии.

6. Кратковременное пероральное применение доксициклина (по 100 мг дважды в день) по паразитолого-микробиологическим показаниям - эффективный способ предупреждения иксодовых клещевых боррелиозов, передающихся клещом I. регзиЛс&из.

Список работ, опубликованных по материалам диссертации

1. Антибактериальная терапия как способ профилактики иксодовых клещевых боррелиозов / Э.И. Коренберг, Н.Н.Воробьева, Г.Г.Москвитина, Л.Я.Горбань и др. // Мед. паразитол. и паразитарн. болезни. - М., 1996. N 2. - С.3-8.

2. Клинические аспекты результатов антибиотикопрофилактики иксодовых клещевых боррелиозов / Н.Н.Воробьева, Э.И.Коренберг, Г.М.Волегова, Г.Г.Москвитина, Т.К.Рысинская // Мед. паразитол. и паразитарн. болезни. - М.,1996.- N 2. - С.8-10.

3. Москвитина Г.Г., Коренберг Э.И., Горбань Л.Я. Присутствие боррелий в кишечнике и слюнных железах спонтанно зараженных взрослых клещей Ixodes persulcatm schulze при кровососании // Мед. паразитол. и паразитарн. болезни. - М.,1995. - N 3.- С.16-20.

4. О частоте генерализованной инфекции у взрослых голодных клещей рода 1хойез в очагах боррелиозов России и США / Г.Г.Моск-Еитина, Э.И.Коренберг, Э.Спилман, Т.В.Щеголева // Паразитол. -• - С-П.,1995. - Т.29. - Вып.5. - С.353-360.

5. Korenberg E.I., Moskvltlna G.G., Vorobyeva N.N. /Prevention of human borrellosls after Infected tick's bite // Proceedings of the V1 International Conference on Lyme Borrellosls. -- Soc. Ed. Esculaplo, Bologna, Italy,1994. - P.209-211.

6. Prevention of Borrellosls In Persons Bitten by Infected Ticks / E.I. Korenberg, N.N. Vorobyeva, G.G. Moskvltlna, L. Ya. Gorban // Journ. Infection. - Miinchen, 1996. - Vol.24, N 1. -P. 1-3.