Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Эффективность высокой ножевой конизации шейки матки при лечении дисплазии, преинвазивного и микроинвазивного рака шейки матки и ее влияние на репродуктивную функцию
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.01
Оглавление диссертации Савченко, Александр Анатольевич :: 2006 :: Москва
Введение . стр.
ГЛАВА I Современное представление о патогенезе, диагностике и лечении дисплазии, преинвазивного и микроинвазивного рака шейки матки. Влияние конизации шейки матки на репродуктивную функцию (обзор литературы).
1.1. Эпидемиология, этиология, патогенез, классификация дисплазии и рака шейки матки. стр.
1.2. Конизация шейки матки как диагностическая и лечебная операция при дисплазии, преинвазивном и микроинвазивном раке шейки матки и ее влияние на репродуктивную функцию. стр.
ГЛАВА II Общеклиническая характеристика больных. Материалы и методы исследования.
II.1 Клиническая характеристика обследованных больных, стр. 39 II.2. Особенности оригинальной методики операции высокой ножевой конизации шейки матки. Методы статистического анализа. стр.
ГЛАВА III Непосредственные и отдаленные результаты лечения дисплазии, преинвазивного и микроинвазивного рака шейки матки. стр.
ГЛАВА IV Состояние репродуктивной функции женщин, перенесших высокую ножевую конизацию шейки матки. стр.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Савченко, Александр Анатольевич, автореферат
Благодаря успехам, достигнутым в профилактике, диагностике и лечении рака шейки матки, внедрению скрининговых программ, удалось значительно снизить заболеваемость инвазивным раком шейки матки. Но, несмотря на это, ежегодно во всем мире диагностируется около 0,5 миллиона новых случаев инвазивного рака шейки матки (РШМ) и он продолжает занимать 2 место среди злокачественных заболеваний у женщин [205]. В России ежегодно регистрируется 12,3 тыс. больных инвазивным PLL1M, что в структуре онкологических заболеваний населения России у женщин составляет 5,3% [18].
Внедрение в практику современных диагностических методик и развитие скрининговых программ привело к значительному увеличению числа больных дисплазией шейки матки, преинвазивным и микроинвазивным раком шейки матки. [23, 45]. Отмечен рост заболеваемости среди женщин наиболее репродуктивно активной возрастной группы до 29 лет. За период с 1987г по 1997г прирост показателя заболеваемости этой возрастной группы составил 44,4%. [44]. Все это свидетельствует о необходимости совершенствования методов диагностики и органосохраняющего лечения РШМ.
Ранее уже многими авторами обоснована и доказана эффективность конизации шейки матки как лечебной и диагностической операции при ранней онкологической патологии шейки матки, разработаны показания для ее применения, даны методические рекомендации [1,8, 11, 13, 14, 22, 32, 41, 79, 91, 199]. В настоящее время успешно применяются различные методики конизации шейки матки. Проведено множество исследований, сравнивающих эффективность различных техник. Проведенные рандомизированные исследования и метаанализы приводят сравнения методик выполнения конизации без учета объема удаляемой части шейки матки, что на наш взгляд неверно. Martin-Hirsch PL et al. [129] провели систематический анализ 28 контролируемых рандомизированных исследований по сравнению семи различных методик конизации шейки матки. Авторы не выявили существенных различий исследуемых методик в эффективности лечения CIN. При этом объем резекции шейки матки не учитывался.
Увеличение объема резекции шейки матки, повышая радикальность лечения, приводит к возрастанию частоты операционных и послеоперационных осложнений и, возможно, увеличивает степень неблагоприятного влияния на репродуктивную функцию. Исходя из этого, следует выделять экономную конизацию или конусовидную биопсию с удалением 1,0-1,5см цервикального канала [49, 50, 112, 169, 213] и высокую конизацию шейки матки с удалением 2,0-3,0см или более 2/3 цервикального канала [2, 33, 32, 41, 42].
В Онкологическом Клиническом Диспансере №1 г.Москвы накоплен многолетний опыт применения высокой ножевой конизации (ВНК) шейки матки при ранней онкологической патологии шейки матки. Всего с 1970г по 2004г в гинекологическом отделении ОКД №1 выполнено 2045 ВНК шейки матки, из них по поводу дисплазии - 992, по поводу преинвазивного рака - 697, и по поводу рака шейки матки 1 А] стадии выполнено 356 операций. Актуальным является обобщение накопленного опыта, изучение эффективности применения ВНК в практическом здравоохранении, определение места этой операции в диагностике и лечении дисплазии и рака шейки матки. Также учитывая факт роста контингента женщин детородного возраста, излеченных от неоплазии и начального рака шейки матки путем конизации шейки матки, актуальным является изучение влияния перенесенной операции ВНК на репродуктивную функцию.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
Целью данного исследования является изучение непосредственной эффективности и отдаленных результатов высокой ножевой конизации шейки матки и определение ее места в лечении и окончательной диагностике дисплазии, преинвазивного и микроинвазивного рака шейки матки, изучение влияния перенесенной операции на репродуктивную функцию женщин.
Для достижения поставленной цели намечены следующие задачи.
1. Изучить и сравнить уровень интраоперационных и послеоперационных осложнений хирургического лечения дисплазии, преинвазивного и микроинвазивного рака шейки матки с применением операции высокой ножевой конизации шейки матки и гистерэктомии.
2. Изучить и сравнить непосредственную лечебную эффективность и отдаленные результаты лечения дисплазии, преинвазивного1 и микроинвазивного рака шейки матки при использовании высокой ножевой конизации шейки матки и гистерэктомии.
3. Определить методические особенности выполнения операции высокой ножевой конизации шейки матки, применяемой в ОКД №1 г.Москвы.
4. Изучить и сравнить частоту беременности, родов, самопроизвольного аборта, преждевременных родов, родов путем кесарева сечения до и после операции ВНК шейки матки.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ
Впервые в отечественной практике проведено исследование по изучению результатов лечения дисплазии, преинвазивного и микроинвазивного РШМ путем ВНК шейки матки и влияния этой операции на репродуктивную функцию на основании многолетних данных, полученных в лечебном учреждении практического здравоохранения.
РАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
В работе изучены непосредственные и отдаленные результаты лечения неоплазии с помощью ВНК шейки матки, позволяющей сохранить репродуктивную функцию. Описаны методические особенности ВНК шейки матки, которые позволяют сделать, эту операцию радикальной и безопасной. Изучено влияние операции на репродуктивную функцию. Определено место ВНК шейки матки в диагностике и лечении дисплазии, преинвазивного и микроинвазивного рака шейки матки.
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. Высокая ножевая конизация шейки матки является безопасным методом окончательной диагностики и лечения дисплазии, преинвазивного и микроинвазивного рака шейки матки.
2. Высокая ножевая конизация шейки матки обладает высокой непосредственной лечебной эффективностью, обеспечивает благоприятные отдаленные результаты.
3. Высокая ножевая конизация шейки матки являясь, радикальным методом лечения, позволяет сохранить репродуктивную функцию.
4. Перенесенная высокая ножевая конизация шейки матки не является противопоказанием для ведения родов через естественные родовые путы.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В ПРАКТИКУ
Результаты исследований и основные рекомендации, вытекающие из них, используются в практической работе Онкологического Клинического Диспансера №1 Департамента Здравоохранения г.Москвы, а также при проведении практических занятий и лекционных курсов для студентов и клинических ординаторов кафедры акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета ММА им. И.М.Сеченова.
Апробация проведена «29» июня 2005г. на кафедре акушерства и гинекологии МПФ ММА им. И.М.Сеченова.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Работа изложена на 108 страницах машинописного текста, иллюстрирована 17 рисунками и фотографиями, 6 таблицами, 3 диаграммами. Библиографический указатель включает 45 работ на русском языке и 169 на иностранных языках.
Заключение диссертационного исследования на тему "Эффективность высокой ножевой конизации шейки матки при лечении дисплазии, преинвазивного и микроинвазивного рака шейки матки и ее влияние на репродуктивную функцию"
Выводы.
1. Высокая ножевая конизация шейки матки является безопасным и 1 эффективным методом лечения и диагностики дисплазии, микроинвазивного и преинвазивного рака шейки матки, связана с низким уровнем (2,06%) операционных и послеоперационных осложнений.
2. Высокая ножевая конизация шейки матки является радикальным методом лечения дисплазии, преинвазивного и микроинвазивного рака шейки матки. Непосредственная эффективность (резекция в пределах здоровых тканей) составила 97,64%.
3. Высокая ножевая конизация шейки матки обеспечивает хорошие отдаленные результаты. Вероятность рецидива при медиане наблюдения 57 месяцев составила 1,3%.
4. Высокая ножевая конизация шейки матки, являясь радикальным методом лечения дисплазии, микроинвазивного и преинвазивного рака шейки матки, позволяет сохранить репродуктивную функцию.
5. В группе женщин, перенесших высокую ножевую конизацию шейки матки, не выявлено статистически достоверного увеличения частоты самопроизвольного аборта и преждевременных родов.
6. У женщин, перенесших высокую ножевую конизацию шейки матки, возможны роды естественным путем, однако в большинстве случаев ведутся путем кесарева сечения.
Практические рекомендации.
1. Необходимым условием обеспечения радикальности операции ВНК шейки матки является иссечение конуса высотой не менее 2/3 длины цервикального канала.
2. Для значительного снижения интраоперационной кровопотери обязательным условием является поэтапное отсечение передней и задней стенки шейки матки с одновременным наложением переднего и заднего срединного шва и осуществление постоянной тракции матки.
3. При наличии неоплазии в линии резекции удаленного конуса у молодых женщин возможно сохранение репродуктивной функции, при отсутствии неоплазии в цервикальных мазках в течение года после операции.
4. Несмотря на то, что не получено статистически достоверного увеличения частоты самопроизвольного аборта и преждевременных родов, женщины, перенесшие высокую ножевую конизацию шейки матки, должны быть отнесены в группу риска по развитию осложнений беременности и родов.
5. После высокой ножевой конизации шейки матки возможны нормальные самостоятельные роды. Наличие в анамнезе операции высокой ножевой конизации шейки матки не должно являться противопоказанием для ведения родов через естественные родовые пути.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Савченко, Александр Анатольевич
1. Акушерство и гинекология. Под редакцией Савельевой Г.М., Сичинава Л.Г. Москва, 1998. С.8.
2. Антипов В.А. Органосохраняющее лечение начальных форм рака шейки матки с использованием ультразвукового скальпеля. /Москва, НИИ Онкологии им.Герцена. КМН. 14.00.14. М.1998).
3. Антошечкина М.А. Репродуктивная функция после органосохраняющего лечения начальных форм рака женских половых органов. Дис. КМН. 1994г.
4. Беликова Л.А., Иванов А.Е, Мешалкина Т.Б. Криотерапия дисплазии плоского эпителия шейки матки. Сборник научных работ юбилейной онкологической конференции. Москва, 1996. С. 124-125.
5. Белков А.С. Криотерапия начальных форм рака шейки матки. Диссертация на соискание ученой степени КМН. Москва, 1985. стр. 97.
6. Бодяжина В.И., Жмакин К.Н., Кватер Е.И., Малиновский М.С. Гинекология. Москва, 1957. С.29-31.
7. Боровиков В. Статистика, искусство анализа данных на компьютере. «Питер», 2003. стр.511,527
8. Бохман Я.В. Клиника и лечение рака шейки матки . Кишинев, 1976,
9. Бохман Я.В., Зельдович Д.Р., Соколовский P.M. Диагностика и лечение микроинвазивного рака шейки матки. Акуш. и гинек., 1979, №12, с.21-24.
10. Виды-Вирски Ф., Ю.Шамборски, К.Шаманьска. Рак шейки матки. Варшава, 1962. С.-112.
11. Винокур М.Л. Лейкоплакия шейки матки как предраковое состояние. — Дис.канд.мед.наук, Москва, 1967.
12. Гинекология. Под редакцией В.Е.Радзинского. Москва, 2003. С.37-38.
13. Гош Т.Е. и др. Гистологические критерии микроинвазивного рака шейки матки 1а стадии. В сб.: Выявление, диагностика и лечениерака шейки матки, МНИОИ им.П.А.Герцена, 1982, с.7-10.
14. Гош Т.Е., Винокур M.JI. Морфологические критерии начальных форм инвазивного рака шейки матки 1а стадии. Архив патол., 1978, т.40, №6, с.51-57.
15. Губарев А.П. Медицинская гинекология или гинекология практического врача. Москва, 1922г. Стр. 205.
16. Губарев А.П. Оперативная гинекология. С.-Петербург, 1910. С.275.
17. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные заболевания в России и странах СНГ в 2000г. Российский онкологический научный центр им.Н.Н.Блохина. Москва 2000г. Стр.163
18. Давыдов С.Н., Храпов Б.М., Шейко ВЗ. Атлас гинекологических операций. Ленинград, 1982. С. 120.
19. Иванов Г.Ф. Основы нормальной анатомии человека. Москва, 1949г., Т.1.С.743.
20. Корнинг FK. Топографическая анатомия. Москва-Ленинград, 1936г. С.565.
21. Краевская И.С., Винокур М.Л. Лечение начальных форм рака шейки матки. Вопр.онкол., 1974, т.ХХ, №12, с.55-59.
22. Кучурин Е.А. и др. Некоторые организационные задачи цитологического метода в онкогинекологии. — В кн.: Тез.докл. II Всероссийского съезда онкологов. Омск, 1980, с.43-45
23. Кэмпбелл С. (перевод с англ под редакцией В.Н.Серова). Акушерство от десяти учителей. Москва, 2004. С. 157, 335, 336, 337
24. Лысенков Н.К., Бушкович В.И., Привес М.Г. Учебник нормальнойанатомии человека. Ленинград, 1958-.G.424.
25. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилические состояния в акушерской практике. Москва, 2001;. Стр. 278;
26. Минкина Г.Н., Манухин И.Б., Франк F.A. Предрак шейки матки: — М.:Аэрограф-медиа, 2001.— 112с.:ил. С. 13, 14, 15, 17,35,36.
27. Минкина Г.Н.,, Франк Г.А., Коптелова Н.В. Роль папилломавирусной инфекции в генезе интраэпителиальной неоплазии: Тез.докл. 6-го Конгр.Европейск.ассоциац.акушеров и гинекологов. М., 1991. — с.26.
28. МКБ-10. Международная статистическая классификация болезней и проблему связанных со здоровьем: Десятый пересмотр. Всемирная организация здравоохранения! Женева. 1995. Стр.37.
29. МКБ-О. Международная классификация онкологических болезней; Второе издание. Всемирная организация здравоохранения. 1995. Orp.xxvii, xxviii (цитата).
30. Нисвандер К, Эванс А. Акушерство. Справочник Калифорнийского университета. М., 1999. Стр.348.
31. Новикова Е.Г. Органосохраняющее лечение больных начальными формами рака шейки матки. Автореферат на соискание ДМН, Москва, 1989г. Стр.21.
32. Новикова Е.Г., ЧисовВ.И., Чулкова О.В., Родина Е.А., Антипов В;А. «Органосохраняющее лечение в онкогинекологии» МНИОИ им.ПА Герцена, Москва 2000г. Стр 23-30, 41.
33. Оперативная гинекология: Перевод с немецкого BUVT;Островского. С.Петербург, 1907. С.214-219. (A. Doderlein, В. Kroning. Operative Gynakologie. Mil 182 Abbild. Leipzig. 1905).
34. Персианинов Л:С. Оперативная гинекология. М., «Медицина», 1975г. Стр. 154-155.
35. Справочник.по акушерству и гинекологии. Под редакцией Е.М.Савельевой: Москва,,1992. С.29-30.
36. Стентон Гланц. Медико-биологическая статистика. Перевод с англ
37. Ю.А.Данилова. Практика. Москва 1999. Стр.64, 380.
38. Стижаков А.Н., Давыдов А.И, Белоцерковцева Л.Д. Избранные лекции по акушерству и гинекологии. Ростов-на-Доную. 2000. Стр.183.
39. Фросина ЕВ, Петров СВ, Габитов НА. Значение вируса папилломы человека в этиологии и патогенезе рака шейка матки //Казанский медицинский журнал. — 1996. №6. - С.445-448.
40. Хирш Х.А., Кезер О, Икле Ф.А. Оперативная гинекология. Перевод с английского по редакцией проф.Кулакова В.И. Москва, 1999. С. 24-26, 27, 35, 259-261.
41. Чабров A.M., Пронин В.Н., Красновская Э.И., Оцеп Н.М., Вахтурова З.М., Пухликов А.В., Гайдучек И.Г. «Амрутация шейки матки при начальных формах рака». Сборник научных работ юбилейной онкологический конференции. Москва, 1996г. стр. 122-124.
42. Чернуха Е.А. Родовой блок. Москва 1999г. Стр.270, 482 '
43. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ременник JI.B. Злокачественные заболевания в России в 1997г, заболеваемость и смертность. Москва 1999г >
44. Шуваева Н.И. и др. Критерии, определяющие лечебную тактику при предраке и начальных формах рака шейки матки. Тез. Докл. II Всероссийского съезда онкологов, Омск, 1980, с.98-99.
45. American Cancer Society. Cancer Facts and Figures 1995. Atlanta: ACS, 1995
46. American College of Obstetricians and Gynecologists. ACOG Committee Opinion: Committee on Gynecologic Practice. Washington, DC: ACOG, 1993. ■
47. Anderson ES, Thorup K, Larsen G. Results of cryosurgery for cervical intraepithelial neoplasia. Gynecol Oncol 1988:30:21-25.
48. Anderson FF. Treatment and follow up of noninvasive cancer of the uterine cervix: report on 205 cases (1948-57). J Obstet Gynecol Br Common w 1965;72:172-177.
49. Anderson MC, Hartley RB. Cervical gland crypt involvement by intraepithelial neoplasia. Am J Obstet Gynecol 1980;55:546-550.
50. Armstrong BK, Munoz N, Bosch FX. Epidemiology of cancer of the cervix. In: Coppleson M, ed. Gynecologic oncology. Edinburgh: Churchill Livingstone, 1992
51. Baggish MS, Dorsey JH, Adelson M. A ten-year experience treating cervical intraepithelial neoplasia with COo laser. Am J Obstet Gynecol 1989; 161:6068.
52. Baggish MS. A comparison between laser excisional conization and laser vaporization for the treatment.of cervical intraepithelial neoplasia. Am J Obstet Gynecol 1986:155:39-44.
53. Benedet JL, Miller DM, Nickerson KG, Anderson GH. Efficacy of Cryosurgical treatment of cervical intraepithelial neoplasia at,one, five and ten years. Am J Obstet Gynecol 1987;157:268-273.
54. Bigrigg MA, Codling BW, Pearson P, et al. Colposcopic diagnosis and treatment of cervical dysplasia at a single clinic visit: experience of low-voltage diathermy loop in 1000 patients. Lancet 1990;336:229-231.
55. Bjerre B, Eliasson G, Linell F, et al. Conization as only treatment of carcinoma in situ of the uterine cervix Am J Obstet Gynecol 1976;15:143-151.
56. Bjerre B, Eliasson G, Linell F, Soderberg H, Sjoberg NO. Conization asonly treatment of carcinoma-in-situ of the uterine cervix. AmJ Obstet Gynecol 1976;15:143-151.
57. Bostofte E, Berget A, Larsen JF, Hjortkjaer Pederson P, Rank F. Conization by carbon dioxide laser or cold knife in the treatment of cervical intraepithelial neoplasia. Acta Obstet Gynecol Scand 1986:65:199-202.
58. Boyle D.C and Smith J.R. Infection and cervical intraepithelial neoplasia Int J Gynecol Cancer 1999. 9: 177-186.
59. Bretelle F, Cravello L, Yang L, Benmoura D, Roger V, Blanc B. Conization with positive margins: what strategy should be adopted? Ann Chir. 2000 Jun;125(5):444-9.
60. Brinton L.A. Oral contraceptives and cervical neoplasiaContraception 1991. 43: 581-595.
61. Brinton LA, Schairer C, Haenszel W, Stolley P, Lehman HF, Levine R, et al. Cigarette smoking and invasive cervical cancer. JAMA 1986;255:3265-3269.
62. Brinton LA. Current epidemiologic studies: emerging hypothesis. Banbury Report 1986; 21:17-28.
63. Brinton LA. Epidemiology of cervical-cancer overview. In The Epidemiology of Human Papillomavirus and Cervical Cancer. Edited by N Munoz, F Bosch, KV Shah, A Meheus. Lyon: IARC, 1992, pp 3-23
64. Brinton LA. Epidemiology of cervical,cancer: overview. IARC ScLPubl 1992; 119:3.
65. Brock KE, Berry G, Brinton LA, Kerr C, MacLennan R, Mock PA, et al. Sexual, reproductive and contraceptive risk factors for carcinoma-in-situ of the uterine cervix in Sydney. MedJAustm9-150:125-130.
66. Buller RE, Jones HW' 3rd. Pregnancy following cervical conization. Am J Obstet Gynecol 1982 Mar 1;142(5):506-12.
67. Burke L. The use of the carbon dioxide laser in the therapy of cervical intraepithelial neoplasia. Am J Obstet Gynecol 1982:144:377-340.
68. Centers for Disease Control. Sexually transmitted disease guidelines.
69. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1993;42:90-100.
70. Chanen W, Rome RM. Electrocoagulation diathermy for cervical dysplasia and carcinoma-in-situ: a 15-year survey. Obstet Gynecol 1983;61:673-679.
71. Chretian F.C., Gernigon C., David C. et al. The ultrastructure of human cervical mucus scanning electron microscopy //Fertil. Steril. 1973. — Vol.54. - P.746.
72. Clark EA, Hatcher J; McKeown-Eyssen GE, Lickrish GM. Cervical dysplasia: association with sexual behavior, smoking and oral contraceptive use? Am J Obstet Gynecol 1985:151:612-616.
73. Clarke EA, Morgan RW, Newman AM. Smoking as a risk factor in cancer of the cervix: additional data from a case-control study. Am J Epidemiol 1982; 115:59-66.
74. Coppleson M, Pixley E, Reid BL. Colposcopy: a scientific approach to the cervix uteri in health and disease. Springfield, IL: Charles С Thomas, 1986.
75. Coppleson M, Reid BL. Aetiology of squamous carcinoma1 of the cervix. Obstet Gynecol 1968:32:432-436.
76. Coppleson M, Reid BL. Interpretation of changes of the uterine cervix. Lancet 1969;2: 216-217.
77. Coppleson M., Pixley E., Reid B. A scientific and practical approach to the cervix disease //1st ed. Springfield III, Charles C. Thomas. 1971.
78. Creasman WT, Fetter BF, Clarke-Pearson DL, Kaufman L, Parker RT. Management of stage IA carcinoma of the cervix. Am J Obstet Gynecol 1985; 153:164-172.
79. Creasman WT, Hinshaw WM, Clarke-Pearson DL. Cryosurgery in the management of cervical intraepithelial neoplasia. Obstet Gynecol 1984;63:145-149.
80. Creasman WT, Weed JC, Curry SL, Johnston WW, Parker RT. Efficacy of cryosurgeryl treatment of severe cervical intraepithelial neoplasia. Obstet Gynecol 1973;41:501-505.
81. Daling JR, Sherman KJ, Wiess NS. Risk factors for condyloma acuminatumin women. Sex Transm Dis 1986:13:16-18.
82. Demeter A, Sziller I, Csapo Z, Szantho A, Papp Z. Outcome of pregnancies after cold-knife conization of the uterine cervix during pregnancy. Eur<J Gynaecol Oncol. 2002;23(3):207-10.
83. Demopoulos RI, Horowitz LF, Vamvakas EC. Endocervical gland involvement by cervical intraepithelial neoplasia grade 3. Cancer 1991;68:1932-1936.
84. Dorsey JH, Diggs ES. Microsurgical conization of the cervix by carbon dioxide laser. Obstet Gynecol 1979;54:565-570.
85. Edebiri AA. Cervical intraepilhelial neoplasia: the role of age at first intercourse in its etiology. JRepwdMed 1990;35:225-259.
86. Feldman D:, Romney. S.L., Edgcomb J. et al. Ultrastructure of normal, metaplastic and abnormal human uterine cervix: Use of montages to study the topographic relationship of epithelial cells //Am.J.Obstet Gynaecol. -1984. Vol.150. - P.573.
87. FIGO Cancer Committee. Staging announcement. Gynecol Oncol 1986;25:383-385.
88. Giacalone PL, Laffargue F, Aligier N, Roger P, Combecal J, Daures JP. Randomized study comparing two techniques of conization: cold knife versus loop excision. Gynecol Oncol. 1999 Dec;75(3):356-60.
89. Gissman L. Papillomaviruses and their association with cancer in animals and in man. Cancer Surv 1984;3:161-181.
90. Gold M, Dunton CJ, Murray J, Macones G, Hanau C, Carlson JA Jr. Loop electrocautery excisional procedure: therapeutic effectiveness as an ablation and a conization equivalent. Gynecol Oncol 1996;61:241-244.
91. Grio R, Rizzitiello A, Colla F, Leotta E. Therapy for cervical intraepithelial neoplasia and fertility. Minerva Ginecol. 2002 Aug;54(4):325-31.
92. Gross G, Ikenberg H, Gissman L, Hagedorn M. Papillomavirus infection of the anogenital region: correlation between histology, clinical picture and virus type. JInvest Dermatol 1985;85:147-152.
93. Gunasekera EC, Phipps JH, Lewis BY. Large loop excision of the transformation zone (LLETZ) compared to carbon dioxide laser in the treatment of CIN: a superior mode of treatment. Br J Obstet Gynaecol 1990;97:995-998.
94. Hatch KD, Shingleton HM, Austin JM Jr, Soong SJ, Bradley DM. Cryosurgery of cervical intraepithelial neoplasia. Obstet Gynecol 1981;57;692-698.
95. Hatch KD. Handbook of colposcopy: diagnosis and-treatment of lower genital tract neoplasia and-HEV infections. Boston: Little, Brown, 1989:719.
96. Hausen H.Zur. Human papillomavirus and their possible role in squamous cell carcinomas Gurr Top Microbiol Immunol 1977. 78: 1-30.
97. Hellberg D, Nisson S, Haley NJ, Hoffman D, Wynder E. Smoking and' cervical intraepithelial neoplasia: nicotine and cotinine in serum and cervical mucus in smokers and nonsmokers. Am J Obstet Gynecol 1988;158:910-913.
98. Henson D, Tarone R, An epidemiologic study of cancer of the cervix, vagina and vulva based on the Third National Cancer Survey in the United States. Am J Obstet Gynecol 1977'; 129:525-532.
99. Hildesheim A, SchiffmanMH, Gravitt PE, Glass AG, Greer CE, Zhang T, et al. Persistence of type-specific human papillomavirus infection among cytologically normal women. JlnfectDis 1994;169:235-240.
100. Howe DT, Vincenti AC. Is large loop excision of the transformation zone (LLETZ) more accurate than colposcopically directed punch biopsy in the diagnosis of cervical intraepithelial neoplasia? Br J Obstet Gynaecol 1991;98:588-591.
101. International Agency for Research on Cancer Working Group. Human Papillomaviruses. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Vol. 64. Lyon: IARC, 1995.
102. International Agency for Research on Cancer. IARC monograph on theevaluation of carcinogenic risks to humans, vol. 64: human papillomavirmes, Lyon, France: IARC Scientific Publications, 1995.
103. Jemal A, Thomas A, Murray T, et al. Cancer statistics, 2002. С A Cancer T Clin 2002;52:23-47
104. Jonathan s. Berek, Neville F. Hacher. Practical Gynecologic Oncology, third edition. Lippincott Willeans and Wilkins 2000. p.274,276,277,308.
105. Jones HW. Treatment of cervical intraepithelial neoplasia. Clin Obstet Gynecol 1990;33:826-836.
106. Jordan JA, Mylotte MJ; Williams DR. The treatment of cervical intraepithelial neoplasia by laser vaporization. BrJ Obstet Gynaecol 1985;92:394-398.
107. Jordan JA. Symposium on cervical neoplasia. 1. Excisional methods. Colposc Gynecol Laser Surg 1984;1:271-276.
108. Kalitsaris A, Paschopoulos M, Paraskevaidis E, Dalkalitsis N, Tsanadis G, Adonakis G, Lolis D. Fertility and pregnancy after conization. AmrOstet Ginecol Med Perinat 1991 Jul-Aug;112(4):257-61.
109. Kaufman RH, Irwin JF. The cryosurgical therapy of cervical intraepithelial neoplasia III. continuing follow-up. Am J Obstet Gynecol 1978; 131:381388.
110. Kjaer S.K. Risk factors for cervical neoplasia in Denmark APMIS 1998. 116(Suppl 80): 5-42.
111. Kolstad P, Klem V. Long-term follow-up of 1,121 cases of carcinoma in situ. Obstet Gynecol 1979;48:125-129.
112. Kolstad P, Stafl A. Atlas of colposcopy. Baltimore: University Park Press, 1982.
113. Koplan JP. The National Breast and Cervical Cancer Early Detection Program: At-a-Glance 1999. Atlanta: Centers for Disease Control and Prevention, 1999.
114. Koss LG, Stewart FW, Foote FW, Jordan MJ, Bader GM, Day E. Some histological aspects of behavior of epidermoid carcinoma in situ and relatedlesions of the uterine cervix. Cancer 1963;16:1160-1211.
115. Koss LG. Dyplasia: a real concept or a misnomer? Obstet Gynecol 1978:51:374-379.
116. Krantz K. The anatomy of the human cervix, gross and microscopic //In: Blandau R.I., Moghissi K. (eds). The biology of the cervix /Chicago, University of Chicago Press. 1973. - P.57-69.
117. Kurman RJ, Henson DE, Herbst AL, Noller KL, Schiffman MH, for the National Cancer Institute Workshop. Interim guidelines for management of abnormal cervicalcytology. JAMA 1994-271:1866-1869.
118. Langley FA, Crompton AC. Epithelial abnormalities of the cervix uteri. Recent Results Cancer Res 1973;2-5,141-143.
119. Larsson G, Gullberg BO, Grundsell H. A comparison of complications of laser and cold-knife conization. Obstet Gynecol 1983;62:213-217.
120. LaVecchia C, Franceschi S, De Carli A, Fasoli M, Gentile A, Togni G. Cigarette smoking and the risk of cervical neoplasia. Am J Epidemiol 1986; J 23:22-29.
121. Lorincz A, Reid R. Association of human papillomavirus with gynecologic cancer. Cm Opin Oncol 19$9;1:123-132.
122. Lorincz AT, Temple GF, Kurman RJ, Jensen AB, Lancaster WD. Oncogenic associa tion of specific human papillomavirus types with cervical neoplasia. J Natl Cancer Inst 1987;79:671-677.
123. Luesley DM, Cullimore J, Redman CW, Lawton FG, Emens JM, Rollason TP, et al. Loop diathermy excision of the cervical transformation zone in patients with abnormal I cervical smears. BMJ 1990:300:1690-1693.
124. Luesley DM, McCann A, Terry PB, et al. Complications of cone biopsyrelated to the dimensions of the cone and the influence of prior colposcopic assessment. Br J Obstet Gynecol 1985;92:158-162.
125. Luesly DM, McCann A, Terry PB, Wade-Evans T, Nicholson HD, Mylotte MJ, et al. Complications of cone biopsy related to the dimensions of the cone and the influence of prior colposcopic assessment. BrJ Obstet Gynaecol 1985;92:158-162.
126. Martin-Hirsch PL, Paraskevaidis E, Kitchener H. Surgery for cervical intraepithelial neoplasia. Cochrane Review Abstracts, 2002.
127. Mathevet P, Dargent D, Roy M, Beau S. A randomized prospective study comparing three techniques of conization: cold knife, laser, and LEER Gynecol Oncol 1994;59:175-179.
128. Meland MR, Flehinger BJ. Early incidence rates of precancerous cervical lesions in women using contraceptives. Gynecol Oncol 1973;1:290-294.
129. Mestwerdt G. Die Friihdiagnose des Kollumkarzinoms. Zentralbl Gynakol 1947;69:198-202.
130. Mikuta JJ, Giuntoli RL, Rubin EL, Mangan CE. The problem of radical hysterictomy. Am J Obstet Gynecol \977; 128:119-125/
131. Minucci D, Cinel A, Insacco E. Diathermic loop treatment for CIN and HPV lesions: a follow-up of 130 cases. Eur J Gynecol Oncol Xll 1991;5:385-393.
132. Morrison E.A., G.Y. Ho, S.H. Vermund, G.I. Goldberg, A.S. Kadish, K.F. y Kelley, and R.D. Burk. Human papillomavirus infection and other riskfactors for cervical neoplasia: case-control study Int J Cancer 1991. 49: 613.
133. Mor-Yosef S, Lopes A, Pearson S, et al. Loop diathermy cone biopsy: instruments and methods Obstet Gynecol 1990;75:884-886.
134. Mor-Yosef S, Lopes A, Pearson S, Monaghan JM. Loop diathermy conefbiopsy: instruments and methods. Obstet Gynecol 1990;75;884-886.
135. Munoz MM, Bosch FX, Shah KV, Meheus A. The epidemiology ofHPV and cervical cancer. International Agency for Research on Cancer. New York: Oxford University Press, 1992.
136. Munoz MM, Bosch FX, Shah V, Meheus A, eds. The epidemiology of cervical cancer and human papillomavirus. IARC Scientific Publications no. 119. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer, 1992.
137. Munoz N Bosch FX. Epidemiology of cervical cancer. IARC Sci Publ 1989; 94:9.
138. Murdoch JB, Grimshaw RN, Monaghan JM. Loop diathermy excision of the abnormal cervical transformation zone. Int J Gynecol Cancer 1991;1:105-111.
139. Myllynen L, Karjalainen O. Pregnancy outcome after combined amputation and conization of the uterine cervix. Ann Chir Gynaecol 1984;73(6):345-9.
140. National Cancer Institute Workshop. The 1988 Bethesda system for reporting cervical/vaginal cytological diagnoses. JAMA 1989;262:931-934.
141. National Cancer Institute Workshop. The Bethesda System for reporting cervical/vaginal cytologic diagnoses: revised after second National Cancer Institutes Workshop (April 29-30,1991). Acta Cytol 1993;37:315-124.
142. National Cancer Institute Workshop. The Bethesda system for reporting cervical/vaginal cytological diagnoses. JAMA 1989; 262:931-934.
143. National Institutes of Health. Cervical cancer: NIH consensus statement. Bethesda, MD: National Institutes of Health, 1996 April 1-3; 14:1-38
144. Nieminen P, Kallio M, Наката M. The effect of mass screening on incidence and mortality of squamous and adenocarcinoma of cervix uteri. Obstet Gynecol 1995;85: 1017-1021
145. Novak's Gynecology. 13th ed./editor, Jonathan S. Berek. WP 100 N9351, 2002. P.472.
146. Olsen O.A., Gjeen K., Sauer Т., Orstavik, O. Naess, K. Kierulf, G. Sponland, and P. Magnus. Human papillomavirus and cervical intraepithelial neoplasiagrade II-III: a population-based case-control study Int J Cancer 1995. 61: 312-315
147. Orr JW, Shingleton HM, Hatch KD, Mann WJ, Austin JM, Soong S. Correlation of perioperative morbidity and conization to radical hysterectomy interval. Obstet Gynecol 1982;59:726-731.
148. Ostergard DR. Cryosurgical treatment of cervical intraepithelial neoplasia. Obstet Gynecol/1980;56:231-233.
149. Ostor AG. Pandora's box or Ariadne's thread? Definition and prognostic significance of microinvasion in the uterine cervix: squamous lesions. In: Pathology annual, part II. Melbourne: Department of Pathology, 1995:103136.
150. Ostor AG. Studies on 200 cases of early squamous cell carcinoma of the cervix. Int J Gynecol Pathol 1993; 12:193-207.
151. Parkin D.M., Pisani P., and Ferlay J. Estimates of the worldwide incidence of 25 major cancers in 1990 Int J Cancer 1999. 80: 827-841.
152. Pettersson F. Annual report on the results of treatment in gynecological cancer. Radiumhemmet, Stockholm, Sweden: International Federation of Gynecology and Obstetrics (F.I.G.O.), 1994:132-168
153. Pixley E. Morphology of the fetal and prepubertal cervicovaginal epithelium. In: Jordan JA, Singer A, eds. The cervix. Philadelphia: WB Saunders, 1976:75-87.
154. Popkin DR, Scall V, Ahmed MN. Cryosurgery for the treatment of cervical intraepithelial neoplasia. AmJ Obstet Gynecol 1978; 130:551-554.
155. Prendiville W, Cullimore J, Norman S. Larege loop excision of the transformation zone (LLETZ). A new method of management for women with cervical intraepithelial neoplasia. Br J Obstet Gynaecol. 1989; 96: 1054.
156. Prendiville W, Cullimore J. Excision of the transformation zone using the low voltage diathermy (LVD) loop: a superior method of treatment. Colposc Gynecol Laser Surg 1987;122S:1-15.
157. Pund ER, Nieburgs H, Nettles JB, et al. Preinvasive carcinoma of the cervix uteri: seven cases in which it was detected by examination of routine endocervical smears. Arch Pathol Lab Med 1947; 44:571-577.
158. Pund ER, Nieburgs H, Nettles JB, et al. Preinvasive carcinoma of the cervix uteri: seven cases in which it was detected by examination of routine endocervical smears. Arch Pathol Lab Med 1947;44:571 -577
159. Reagan JW, Hamonic MJ. Dysplasia of the uterine cervix //Ann. N.Y. Acad. Sci. 1956. - Vol.63. - P.662-682.
160. Reagan JW, Hamonic MJ. The cellular pathology in carcinoma-in-situ: cytohistopathologic correlation. Cancer 1956:9:385-402
161. Reagan JW, Patten SE. Analytic study of cellular changes in carcinoma-in-situ, squamous cell cancer and adenocarcinoma of the uterine cervix. Clin Gynecol 1961;4: 1097-1106.
162. Reagan JW, Patten SE. Dysplasia: a basic reaction to injury of the uterine cervix. Ann NYAcadSci 1962 ;97:622-629.
163. Reich O; Lahousen M; Tamussino K; Winter R. Cervical intraepithelial neoplasia III: long-term outcome after cold-knife conization with involved margins. Obstet Gynecol 2002 Febr;99(2):193-196.
164. Reich O; Pickel H; Lahousen M; Tamussino K; Winter R. Cervical intraepithelial neoplasia III: long-term outcome after cold-knife conization with clear margins. Obstet Gynecol 2001 Mar;97(3):428-30.
165. Richart R.M. The growth characteristics in vitro of normal epithelium.
166. Dysplasia and carcinoma in situ of the uterine cervix //Cancer. 1964. -Vol.24. - P.662.
167. Richart RM, Barron BA. A follow-up of patients with cervical dysplasia. Am J Obstet Gyrteco/1969;105:386-393.
168. Richart RM, Townsend D, Crisp W. An analysis of long term follow-up results in patients with cervical intraepithelial neoplasia treated by cryosurgery. Am J Obstet Gynecoll 1980; 137:823-826.
169. Richart RM. Causes and management of cervical intraepithelial neoplasia. Cancer 1987:60:1951-1959.
170. Richart RM. Cervical intraepithelial neoplasia. Pathology Annu 1973;8:301-328.
171. Richart RM. Natural history of cervical intraepithelial neoplasia. Clin Obstet Gynecol 1968:10:748-784.
172. Roberts C.J., Lower C.R. Where have all the concerptions gone? Lancet 1:498,1975.
173. Roman LD, Felix JC, Muderspach LI, Agahjanian A, Qian D, Morrow CP. Risk of residual invasive disease in women with microinvasive squamous cancer in a conization specimen. Obstet Gynecol 1997;90:759-764.
174. Rotkin ID. Adolescent coitus and cervical cancer: associations of related events for increased risk. Cancer Res 1967; 27:603.
175. Ryan: Kistner's Gynecology & Women's Health, 7th ed., Copyright © 1999 Mosby, Inc. P.175.
176. Rylander E, Isberg A, Joelsson I. Laser vaporization of cervical intraepithelial neoplasia: a five-year follow-up. Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1984; 125:33-36.
177. Schauenstein W. Histologische untersuchunges ubcr atypischesplattienepithel an der porlio an der innerflache der cervix uteri. Arch Gynakol 1908;85:576.
178. Schiffman MH, Bauer HM, Hoover RN, Glass AG, Cadell DM, Rush BB, et al. Epidemiologic evidence showing that human papillomavirus infection causes most cervical intraepitheHal neoplasia. JNat! Cancer Inst 1993;85:958-964.
179. Schiffman MH, Haley NJ, Felton JS, Andrews AW, Kaslow RA, Lancaster WD, et al. Biochemical epidemiology of cervical neoplasia: measuring cigarette smoke constituents in the cervix. Cancer Res 1987;47:3886-38S8.
180. Schiffman MH. Recent progress in defining the epidemiology of human papillomavirus infection and cervical neoplasia. J Natl Cancer Inst 1992;84:394-398.
181. Schottlender J., Kermauner F. Zur kenntnis des uterus-karzinomas; monographische studie uber mouphologie; entwicklugh, wachstum nebst beitragen zur klinik der Erkrankung. Berlin: S. Karger, 1912.
182. Scully RE, Bonfiglio ТА, Kurman RJ, Silverberg SG, Wilkinson EJ. In: Histological typing of female genital tract tumours. 2nd ed. New York: Springer-Verlag, 1994. p 39.
183. Shepperd J.H. Staging announcement: FIGO staging of gynecologic cancers: cervical and vulva Int J Gynecol Cancer 1995. 5: 319.
184. Shinglenton H.M., Richard R.M., Wiener J. et al. Human cervical intraepithelial neoplasia. Fine structure of dysplasia and carcinoma in sity //Cancer Res. -1968. Vol.28. - P.695.
185. Simon NL, Gore H, Shingleton HM, Soong SJ, Orr JW, Hatch KD. Study of superficially invasive carcinoma of the cervix. Obstet Gynecol 1986;68:19-24.
186. Slattery ML, Robison LM, Schuman KI, French TK, Abbott TM, Overall JC Jr, et al. Cigarette smoking and exposure to passive smoke are risk factors for cervical cancer. JAMA 1989:261:1593-1598.
187. Solomon D, Daveg D, Karman R, et al. Terminology for reporting Results of Cervical Cytology. JAMA 2002; 87:2114-2119.
188. Stafl A, Mattingly RF. Colposcopic diagnosis of cervical neoplasia. Obstet Gynecol 1973:41:168-176.
189. Syrajanen K, Varyrynen M, Casren O, Yliskoski M, Mantijarvi R, Pyrhonen S, et al. Sexual behavior of women with human papillomavirus (HPV) lesions of the uterine cervix. BrJ VenerDis 1984;60:243-248.
190. Toaff R., Toaff ME. Diagnosis of impending late abortion. Obstet Gynecol. 43:756,1974.
191. Townsend DE. Cryosurgery for CIN. Obstet Gynecol Surv 1979;34:828-834.
192. Ursin G, Peters RK, Henderson BE, et al. Oral contraceptive use and adenocarcinoma of the cervix. Lancet 1994;344:1390-1393.
193. Van Nagell JR, Greenwell N, Powell DF, Donaldson ES, Hanson MB, Gay EC. Microinvasive carcinoma of the cervix. Am J Obstet GynecoM983; 145:981-991'.
194. Vessey MP. Epidemiology of cervical cancer: role of hormonal factors, cigarette smoking and occupation. Banbury Report 1986;21:29—43.
195. Walboomer JM, Jacobs MV, Manos MM, et al. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide. J Pathol 1999; 189:12-19.
196. Webb MJ, Symmonds RE. Radical hysterectomy: influence of recent conization on morbidity and complications. Obstet Gynecol 1979;53:290-293.
197. Weber T, Obel E. Pregnancy compltcations following conezation of the uterine cervix. Acta Obstet Gynecol Scand 1979;58(3):259-63.
198. Weid GL. Exfoliative cytology. In: Weid GL, ed. Proceedings of the 1st1.ternational Congress on Exfoliative Cytology. Philadelphia: JB Lippincott, 1961:283-295.
199. Whelan SL, Parkin DM, Masuyer E. Patterns of cancer on five continents. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer, 1990.
200. Whiteley PF, Olah KS. Treatment of cervical intraepithelial neoplasia: experience with the low-voltage diathermy loop. Am J Obstet Gynecol 1990;162:1272-1277.
201. Wright T, Richart R, Ferenezy A. Electrosurgery for HPV-related diseases of the lower genital tract. New York: Arthur Vision, 1992:127.
202. Wright TC, Ferenezy A, Kurman RJ. Carcinoma and other tumors of the cervix. In Blausteine's Pathology of the Female Genital Tract. 4th ed. Edited by RJ Kurman. New York: Springer-Verlag, 1994, p 279.
203. Wright TC, Gagnon S, Richart RN, Ferenezy A. Treatment of cervical iniraepithelial neoplasia using the loop electro surgical excision procedure. Obstet Gynecol 1991:79:173-178.
204. Wright TC, Richart RM, Ferenezy A, Koutos J. Comparison of specimensremoved by CO2 laser conization and the loop electro surgical excision procedure. Obstet Gynecol 1992;79:147-153.
205. Wright VC, Davies E, Riopelle MA. Laser surgery for cervical intraepithelial neoplasia: principles and results. Am J Obstet Gynecol 1983;145:181-184.
206. Wright VC. C02 laser and cervical intraepithelial neoplasia. Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1984;125:7-36.
207. Wright VC. Laser surgery for cervical intraepithelial neoplasia. Acta Obstet Gynecol Scand 1984;125(Suppl):17.
208. Yoshikawa H., Nagata C., Noda K., Nozawa S, A. Yajima, S. Sekiya, H. Sugimori, Y>. Hirai, K. Kanazawa, M. Sugase, H. Shimizu, and T. Kawana. Human papillomavirus infection and other risk factors for cervical neoplasia Br J Cancer 1999. 80: 621-624.