Автореферат и диссертация по медицине (14.00.03) на тему:Динамика тиреоидной функции и ее регуляция у больных диффузным токсическим зобом, леченных радиоактивным йодом или антитиреоидными препаратами

АВТОРЕФЕРАТ
Динамика тиреоидной функции и ее регуляция у больных диффузным токсическим зобом, леченных радиоактивным йодом или антитиреоидными препаратами - тема автореферата по медицине
Хелдс, Алвилс Оттович Москва 1989 г.
Ученая степень
доктора медицинских наук
ВАК РФ
14.00.03
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Динамика тиреоидной функции и ее регуляция у больных диффузным токсическим зобом, леченных радиоактивным йодом или антитиреоидными препаратами

АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК СССР ИНбТЙЗЩкЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ЭНДОКРИНОЛОГИИ а Л>>. и ХИМИИ ГОРМОНОВ

/я-уз

/

На правах рукописи

X Е Л Д С Алвилс Огтович

УДК 616.441-008.63-089.87:612.441

ДИНАМИКА ТИРЕОИДНОЙ ФУНКЦИИ

И ЕЕ РЕГУЛЯЦИЯ У БОЛЬНЫХ ДИФФУЗНЫМ ТОКСИЧЕСКИМ ЗОБОМ, ЛЕЧЕННЫХ РАДИОАКТИВНЫМ ЙОДОМ ИЛИ АНТИТИРЕОИДНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

(14.00.03 — эндокринология)

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

МОСКВА — 198!)

Работа выполнена в Институте экспериментальной п клинической медицины МЗ ЛатвССР

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук профессор СПЕСИВЦЕВА В. Г. доктор медицинских наук профессор ХОЛОДОВА Е. А. доктор медицинских наук профессор АМЕТОВ А. С.

Ведущая организация — 2-ой Московский ордена Ленина государственный медицинский институт им. Н. И. Пирогова

Защита диссертации состоится «_»_____ 1989 т.

в _ часов на заседании Специализированного ученого совета

(Д.ОО 1.1301) при Институте экспериментальной эндокринологии и химии гормонов АМН СССР (117036, Москва, ул. Дм. Ульянова, 11).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института экспериментальной эндокринологии и химии гормонов АМН СССР.

Автореферат разослан «_»_________ 1989 г.

Ученый секретарь

Специализированного

ученого совета

доктор биологических паук

профессор

СТАРОСЕЛЬЦЕВА Л. К.

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЯЭ.Щ.Несмотря на быстрое развитие тиреологии.с патогенетической точки зрения лечэние больных диф^эным токсическим зобом остается недостаточно разработанном. Существующие три основных метода терапии имеют ряд серьезных недостатков.Так,после хирургического лечения даже при идеальней технике операции у части больных развивается рецидив болезни,у другой - гипотиреоз.Лечение радиоактивным 131-йодом связано с большим риском развитая псст-терапевтпческогс гипотиреоза,акснсерватиЕнал -тершая анти-тиреоидными препаратами не предотвращает рецкдивирование •болезни у более чем 50% больных.( П.Т.Старкова,1983 ;В,Г. Спескацева,1985 ; ВЛ.Вескег 1984; КГ.Н.Ве^еэттХйгз1973; Й.Р.В1пз, Р.1>.Нозеп«га1 1982;С.Е,Сазв1<1у, 2.3.Ая*1№0й 1979 )

Мало изучены клинические особенности эутиреоидного периода после применения лечения радиоактивным Йодом,ги-поталано - гипофизарнал регуляция щитовидной железы б это время и продукция тиреоидных гормонов и тиреотропина ( ТТГ ).Недостточно исследованы закономерности развития раннего и позднего гипотиреоза»возможности своевременного диагностирования этих компликацчй и ранняя клиническая симптоматология.Имеются выраженные расхождения в даЯкых о частоте посттерапевтического гипотиреоза.( А,Сут:гус,1275; А.Б.Асташкина с соазт.,1984; В.С.Страту,1976; Э.Д.Чеботарева 0 ссавт. ,197§;С>с.А1е'Л.гаЫ. а.о. ••». Ьогп|19бХ;А.1.Сипл1,еп *.о,1982;Я,9.:^апке, 1532;К.З.ШЛлап, IS83íA.W.Q.Gooldвn,I.З,W.stвwcrt,I9в& ) решение атих вопросов крокз теоретического значения,поазодит разработать обоснованные ракоиенцалри по планированию диспансерного наблюдения эа больными диффуэшм токсичвс;им зобом после лочешя ре циовхтитд» йодом.

Креме вше сказанного необходимо отиетигь.что работа по изучению пострадиагщоиного гипотиреозапозаоляет получить мифо^мацне о тактик® выявления это Я коишшкаци» при попадании г /окружающую бреду, радиоактивных взотопол йОДэ в связи с авариями & атойных электростанциях или других

промышленных объектах,где применяются радиоактивные изотопы.

Не разработаны критерии определения оптимальной продолжительности консервативного лечения.Имеющиеся попытки прогнозировать течение болезни после прекращения лечения рутинными методами определения изменений основных проявлений болезни или данных лабораторных исследований но увенчались успехом.Перспективными являются исследования о корреляции мекду нормализацией ишунного статуса у больны? диффузным токсическим зобом я ликвидацией патологического процесса,однако неоднородные результаты исследователей ( C,A.Kerdi.niy e«o.,iyí4,' II. Schleus euer а.о.,1986,- Ch. fenfí с.о,,1980; R.P.Bing and ?-D.Rozenthü?.,I382 ) пока не позволяют делвть однозначные вывода.Креме того, широкое применение современных методов определения тирео-идстимулкруодих оутоантител в медицинской практике для обследования каждого больного диффузным токсическим зобом связано со значительными техническими трудностями.

Еыбор оптимальной продолжительности леченчл для сокращения частоту рецкдивировашя болезни при помощи правильно разработанной методики лечения является исключительно, ваглюй задачей как в медицинском,так в народно - хозяйственном аспекте. В этом плане научно обоснованной и теоретически правильной представляется идея о тесной взаимосвязи мезду восстановлением нормальной гипоталамо - гипофп-зарной регуляции функции щитовидной железы во время лечения антиткреоидными препаратам и стабильной ремиссии с одной стсрокы,и исчезновением патологического процесса, стимулирующего г<итовидцую «алезу.с другой стороны,( с.з, Сия.ч1йу,Я.РЛоа der Xa an, 1?6Э;С.В«Сагз:1йу,1270;'7.1>,Л1е» rmnüer ti,о.

terg,I9S2íl,,Ya^H.not0 T.Yamaia ,I?34 )

Ц21Ь И ЗАДАЧИ РАБОТЫ. Работа имеет йксперименталькнй и клинический раздали.

Цель ¡а экспериментальных исследований является изучение особенностей распределения радиоактирного ТЗХ-йода в

- 4 -

головном мозгу у экспериментальных животных (кошек).Получение' даншх по этому вопросу поз воли? обосновать выдвинутую гипотезу о возможном поражении рецепторов для- тирзоид-ных гормонов э гипоталамусе и гипофизе у части больных диффузным токсичэскик зобом,леченных радиоактивным 131-йо-дом.

Цель» первой части раздела клшических исследования является раскрытие клинических,регуляторных и гормональных особенностей у больных диффузным токсическим зобом з разное время после применения лечения радиоактивным 131-йодом.

Втор&ч часть раздела клинических исследований посвящена изучению восстановления нормальной регуляции функции щитовидной железы у больных диффузным токсическим зобом во врамя лечения антитиреоидными препаратами,!! таюте выявлению взаимосвязи мекду нормализацией гипоталамо - гипофиз арной регуляции и стабильностью ремиссии болезни.

Дели исследования определили следующие конкретные задачи:

1.Йыявить' в эксперименте на животных распределение в головном мозгу радиоактивного 131-йода после его внутри-брюшинного введения.

2.Выявить частоту посттерапевтического гипотиреоза после лечения больных диффузным токсическим зобом радиоактивным 131-йодом при рутинном I обследовании на большом клиническом материале.

3.Выявить частоту гипотиреоза,динами^г его раззигия при контроле больных в течение десяти лет с использованием современных возможностей лабораторного обследования в научно - исследовательской лаборатории.

4.Исследовэть основные закономерности,определяющие» развитие поеттерапзэтического гипотиреоза.

5. Из учить юшдаческиа особенности лоеттерагоутичес-кого гипотиреоза,особенности его развития в рагуляторнои и гормональном аспекте.

6.Раскрыть закономерности восстановления нормальной

-5-

гипоталшго - гипофизариой регуляции функции щитовидной железа на разных уровнях после лечения больных диффузным токсическим зобом радиоактивным 131-йодом.

7.Исследовать особенности функции китовидной железы в эутирасидноц периоде после - лечения больных диффузным токсическим зобом радиоактивным 131-йодом.

6.Изучить динамику восстановления гипофизарно - гипо-талачической регуляции функции щитовидной железы у больных диффузным токсическим зобсм во время лечения антити-реоидными препаратами,выявить факторы.коррелирующие с восстановлением рефляции.

9.Выявить прогностическую ценность восстановления нормальной гилоталамо гипофизарной регуляции в отношении стабильности ремиссии.

1С.Изучить значение тяжести болезни,степени увеличения щитовидной железы,отклонений в продукции гормонов для прогнозирования стабильности ремиссии после окончания лечения антитиреоиднши препаратами.

II.Разработать и внедрить з практик методические ре-кемзнцацик по диспансерному контролю больных диффузным ч'окзичьским зобом после лечзния радиоактивным 131-йодом или 'ачтитиреоидьыми препаратами.

НОВИЗНА ЮШЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

1.3 экспериментальном разделе работы выявлены закономерности накопления радиоактивного 131-йода в головном мозгу,которые позволяют выдвинуть гипотезу о том,что в основе замедленного Еосстаноьл^дая гипоталамо - гипофизар-ной регуляции функции щитовидной железы на верхнем уровне механизме, регуляции,выявленной в клинической части исследования у больных после радиойодлечения»лежат поражения радиоактивным изотопом соответствующих рецепторов в гипоталамусе.

2.Изучение большого количества больных диффузным токсическим зобом после лечения радиоактивным 131-йодом,и сравнение подученных данных с результатами регулярного обследования в научной лаборатории группы больнчх при по- 6 -

мощи современных методов лабораторного контроля э течение белее чем 10-ти лет,выявило,что применением обьгчшх рутинных клинических и лабораторных методов обследования не диагностируется гипотиреоз в начальной фазе розпития.

3.Впервые полутени данные о постепенном поэтапном восстановлении нормальной гипоталамо - гипофизарной регуляции у больных диффузным токсическим зобом после лечения радиоактивным 131-йодом.На первом с-тапе госстаказлива-зтся звено регуляции гипофиз - ситовидная железа,даяс-е - гесь мех«.№!№ регуляции гипоталамус - гипофиз - щитовидная железа,

4. Впервые выявлена фаэност» развития рг.ннзго гипотиреоза после лечения рздиоактисным 131-Йоцом.Раскрытая закономерность позволяет диагностировать компликацию угсе в субклинической стадии .

5.Исследований эутиреоиднего периода после пч^-гстля радиоактивным 131-йодом в течение более чем 10-ти лет выявило, отсутствие постепенного снижения функциальной активности щитовидной железы и певкгаения тиреотропкой активности гипофиза.

5.Подробно изучены клинические особенности гипотиреоза, возникающего после лечения больных дкф$уэ г-ъгм токсическим зобом радиоактивным ХЗ'Х-йодом.

7.Выявлено медленное восстановление гилотададю - гиго-физарной регуляции функции щитовидной железы го время лечения болыщх диффузным токсическим зобом гититиреоиднши ппе-паратшда.

в.Установлцно отсутствие взаимосвязи между срокам*? восстановления Нормальной гипотола«} - гипофизарной регуляции функции ¡щитовидной железы и гя-сеотью диффулного токсического зоба.

9. Выявлена корреляция между восстановлением нормальной регуляции и стабильность!!) ремиссии болезни,что позволяет прогнозировать течение болезни у разных бочьных после прекращения лечзния антитирооидаыми препаратами.

НАУЧНО - Прштот ЗНАЧАЩЕ. Результаты работы показывают,что дая получения подлого представления о течении патологического процесса у больных диффузным токсическим

- 7 -

эобои! во ьремя консервативного лечения янтитиреочдтыыи прзпара-гами к после терапии ра^иоактишгдо 131-Йодом необходимо учитывать состояние гкпоталамо - гипофизарной регуляции функции щитовидной железы а динамьку ее нормализации.

Практическую значимость работа определяют следующие положения:

Х.Ечсокая частота гипотиреоза после лечения радиоактивны 131-йодом бельках диффузным токсическим зобом и ее нарастонле пропорционально времени,прошедшему после терапии .показывает необходимость пожкзноиого контроля этой категории больных.

2. Зияьлйно значение функциональных проб при диагностировании посттэрапевтичеслого гипотирооза ь субклинкчес-кой стадии*развития.

3.Показано диагностической значение разных отклонений в уровнях тиреоидных гормонов крови при своевременном выявлении посттеоапевтическсго гипотиреоза.

4.Изучены особенности клинической симптоматологии посттврапевтического гапотирооза,которые отличают этот вид гипотиреоза от гипотиреоза другой этиологии.

5.Выявлен необратимый характер гипотиреоза,развившегося после лечения больных диффузным токсическим зобом радиоактивным 131-Йодом»

6.На основании результатов работы рекомендовано проводить лечение больных диффузным токсическим зобом анги-тяреоидными препаратами до в.«становления нормальной ги-поталамо - гапофизарной регуляции функции щитовидкой железы. .

7. Показано практическое значение некоторых дополнительных общедоступных критериев для определения продо.таи-тогьности консерватйгного лечения.

В. До казана необходимость частого контроля зг. бол*нк-диффузным токсическим зобом с отсутствием в^естакоасе-1Ия нормальной гиисталаыо -г гяиофиэарней регуляции я ходе лачения антитиреоядными препаратами.

БНЗДРЙИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАЗОТЫ.Результаты работа опубликованы в отечественной и зарубчякой печати¡всего 25 научных работ.По материалу диссертации ооптавлош и издяки 3 методические рекомендации и X як|юрм«циог<шй листок МЗ Латв. ССР.Результаты работы использованы для нашс?ы:д соответствующей главы г монографиипКпиничеакая эидогфи;?олог.и>;" (на латышском языке).которая используется в практической работе врачами республики и применяется для обучения г,о курсу эндокринологии студентов Рижского медицинского института.

Методика по ьыявлениго субклинических форм постт.зрапов-тического гипотиреоза использузтоя в РКБ им.П.Стррд;,ш!я,7 клинической больнч!^ г.Риги и а Республиканском Онкологическом диспансере,методика определения восстановления нормальной гилоталямо - гипофиз арной регуляции для выбора, продолжительности консервативного лечения больных д!ф">уз-ным токсическим зобом применяется по эсей республике..Материал диссертации и практические вывода используются автором при проведении регулярных ежегодных циклов лекций для врачей республики,организованных МЗ Латвийской ССР,и также для проведения практических семинарских аанятиЯ не. базе эндокринологического центра РКБ им.П.Страцынк,эндокринологического отделения 7 клинической больницы г.Риги и лаборатории эндокринологии Латвийского Н№ ЭКМ.

Автором диссертации лично проведена чея окоперимен-тальная работа и обследование больных,50$ лабораторных обследований проведено лично автором, остальные при его участии.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОКЕШ,КОТОРЫЕ ВЫНОСЯТСЯ НА ЗА!!(ИТУ.На защиту выносится принцип оценки функционального состояния щитовидной железы вмеоте с оценкой состояния всего гипо-талето - гипофизарного механизма регуляции у больных диффузным токсическим зобом ьо врпмя лечения антиткреонднши препаратам« и после завэрсен:« лочечил рздиэектииг&м 131-йодом для получения информации об исчезновении или сохранении патологического процесса,огяэтстзмгного за отюгеие-

ния в гормонообразоваши. Б частности не защиту выносятся следующие положения:

X.Восстановление нормальной гипоталоыо - гипофизарной регуляции функции щитовидной железы после лечения больных диффузным токсическим зобом радиоактивным 131-йодом происходит у разных больных в разные сроки после достижения эутиреоза в течение нескольких лет.

Нормализация функции оси гипофиз - щитовидная железа по времени опережает восстановление функции оси гипоталамус - гипофиз.

2.Восстановление регуляции функции ситовидной железы, несмотря на быстрое достижение эутиреоаа во время лечения антитиреоидпыни препаратами,у разных больных диффузным токсическим зобом по времени отливается зкачительно.Урели-чением продолжительности лечения увеличивается количество больных с восстановленной регуляцией.

3.Нормализация функции оси гипоталамус-гипофкз-щито-виднря железа во время лечения больных диффузным токсическим зобом антитиреоидиыми.препаратами является признаком стабильной ремиссии,отсутствие нормализации позволяет прогнозировать рецидив болезни.

4. Выдвигается гипотез о ¿юзмгшюм поражении рецепторОЕ трийодтирониня ь гипоталамусе у части больнкх диффузным токсически: зобом при лзчйиии радиоактивном 131-йодос: как причина запоздалого восстановления функции ось гипоталамус-гипофиз по сравнении се сроками восстановления функции оси г'пофиз-щитовидная хелеза,

б.Гипотиреоз,развившийся после лечения больных диффузным токсическим зобру радиоактивным йодом имеет фазность развития и особенности ¡клинических иряелений.

ЯМШЧЕОКНЕ Р£К0!.{ЕИДЩИ>1.Результата работы позволяют рекомендовать пожизненная контроль аа больными диффузным токсические зобом после лечения радиоактивным 131-йодом с целые своевременного выявления яоеттерапеатичкехого гипоти-рго-3а.П;»касана целесообразность азфогсого внедрения а прак-

- ю -

тику функциональных проб с тиреолкберкпсм (рифатироином) дня диагностики шсттерапевтического гипотиреоза не раннем этапа его развития.Изучеш особенности клинической симптоматологии этой комгожкации,которые отличает стот вчд гипотиреоза отогмеаштых до сих пор.

Выявлено диагностическое значения разных отклонений ч уровнях тиреоидкых гормонов в кроэи при своевременной диагностика посттерапевтического гипотиреоза,что шеет первостепенное значение при интерпретации данных' лабораторных обследований больных диффузным токоииеснчм эсбсм и разные периоды после лечения радиоактивным '131-йодом.Выяснен необратимый характер гипотиреоза, рал вившегося попке чем через год после окончагия лечения радиоактивным 13Х--йодом. Выявлено,что рмпк развития комплкяоции прлмо пропорционален времени,прошедшему после лечения раяисаятиьнь.к г« столом. Это даст возмечшоотс корригировать инструкции по диспансеризации больных дио/фуанын токсическим зобом.

Чп основании результатов работы рекоменчовано проводить лечение больных диффузным токсическим зобск консервативно внтиткреочдчыьт препаратами до восстановления нормальной гипоталамо - гипофизарной регуляции.выявляемой ери помоги проб с трийодтирснинсм.Показано практическое значения некоторых.дополнительных критериев для определения оптимальной продолжительности лечения.Обоснована необходимость частого контроля больных после окончания лс-чекмя при отсутствия нормализации разз'льтатов пробы ч трийедтарон::-нсм.

Результаты работы были использованы гти составлении 3-х методических рекоменца/#:й и 1-го информационного Л'/ст-пе. Ш Латз.ССР,и т&нжз для написания соответствующей главы г монографии "Клдашческая эндокринология" (руководство по эндокринологии для врачей на лат.языке,издательство "3яа!!гэне",х983 г.).

АПРОБАЦИИ РАБОТЫ.О результатах работы сообщено:на заседании Ученого совета Латвийского Научно-исследовательского Института Экспериментальной и Клинической медицины ЫЗ

Латв.ССР,22 ноября 1286 г.; на заседания Научного Общества Эндокринологов Дате.СС?,20 декабря 198".' г. .Результаты исследований представлены: ка конференции эндокринологов Эстонской ССР (доклад),17 мел 1984 г.,на конференции терапевтов Латвийской ССР (2 доклада),17 декабря 1986 г.,нэ 8 конференции рентгенологов и радиологов Прибалтийских республик, Бяльндс,.Г2 июня 1987 г.,на сиипозгсгмёАктуальше вопросы диагностики и лечения эндокринных заболеваний",Рига Ю-Х1 октября 1938 г.

СОДЕРЕАНИБ ДИССЕРТАЦИИ

МАТЕРШ И М2Г0ДЖА РАБОТЫ. Работа состоит из экспериментальной и клиьической части.

Ркоперимвнтдльиая часть.Целью этой части работ было изучение особенностей распределения радиоактивнох'о 131-йо-да в головном мозгу у жиботшх. Работа бала проведена на 20 кошках.2иьотккм вводилось вцутрибршинно 500 мнкюри (18,5 кЕр) радиэ&ктьького 131-йода разбавленного в 5-кд физиологического раствора хлорида натрия.У 5 кошек через 1?. часоЕ,уб через 24 часа а у В через 48 часов под глубоким хлароформовын наркозом отпрепарировали ситовидную железу и шейные кровеносные ссоудк.а общую соннуо артерию О'ыл введен тонкий катетер, присоединений к системе с физиологическим раствором.Пооле пгререзки шейньп: вен их дне-тельные концы перевязывались.Через катетер,введененный в общу» пеня}-» арт«раю,прогодилось пытпш'.е крови из сосудов голодного мозга во избеканме в дальнейшем подсчета радиоактивности крови.Затек была пр о ведена перфурия сосудов головного мозга 20$~им раствором форцшмке,после чего удаляли« головкой мозг,щитовидная железа и кусочек мьгацц бедра.

При помощи оцинтиляционкого колодезного счетчика ДСу-67 определялась радиоактивность (о расчетом на I г массы! в гипофизе,гипоталамуса,фронтальной и затылочной о(>дастях головного мозга,» продолговатом мезгу,мозжечке,щитовидной

• железе и мюще.

Клиническая часть.Эта часть работы имеет два раздела. Первый посвящен решений зада",выдвинутых темой исследования по изучению особенностей функции щитовидной железы и ее регуляции после лечения больных диффузным токсическим зобом радиоактивным 131-йодом.Второй раздел посвящен сро-кгш восстановления гипоталамо - гипофиз арной регуляции щитовидной кслезы во время лечения антитиресидными препаратами и изучении факторов,определяющих стабильность ремиссии болезни.

Первый раздел - больны© диффузным токсическим зобом,леченные радиоактивным 131-йодом.

Исследованных а работе больных распределили на 2 группы:

I группа:больные циффузшм токсическим зобом,леченные радиоактивным йодом в периоде IS70 - 1983 г.Контроль за этими больными был осуществлен в учреждении практического здра воохранения.

II группа:больные диффузным токсическим зсбом,которые после лечения радиоактивным йодом регулярно в течение не менее чем 10-ти лет контролировались б лаборатории дн-докринологии Латвийского НИИ экспериментальной и клинической медицины КЗ Дата.ССР.

III группа образована из больных,у которых после лечения радиоактивным йодом 1934-1985 г.развился ранний гипотиреоз.

; Характеристика I группы больных, В группа 1597 больных диффузным токсическим зобом {1207 аевдин и 490 мужчин), леченных в разное время радиоактивным 131-йодом.Целыа обследования амбулаторных карт и историй болезни этих больных било получение информации о частоте выявления постте-рьпеэтнческого гипотиреоза на практике без широкого использования современных гормональных обследований при каадом контроле.

Характеристика II группы больных. В группе 255 больных диффузным токсическим зобом (210 гекпрш и 45 мужчин), которые после лечения радиоактивным йодом п течение перпо-

то года контролировались через 3 месяца,в последующие года - I раз в год.Зо время, лечения 32 больных были б возрасте от 30 до 40 лет,50 ~ в возрасте от 41 до-50 лет,102-в возрасте от 51 до 60 дет,71 больной был старше 61 года.

Таблица I

Частота применения лечения радиоактивным йодом,средние одноразовые и суммарные дозы радиоактивного препарата

Частота лечения Количество больных Средняя одноразовая доза <КЙ») Средняя суммарная доза (ЫБр)

.1 130 156 156

2 68 146 293

3 26 • 138 414

4 18 143 574

& ' 10 .137 688

I больной лечился 6 раз (суммарная доза 888 МБр),2 больных - 7 раз (суммарная доза 953 МВр).

Таблица 2

Степень увеличения зоба до лечения радиоактивным йодом

Величина зоба ' Количество больных

I степень 31

II степень 86 Ш степень 79 1У степень 59

При каждом контроле,согласно разработанной фоме,субъективные чаяобы больного и его объективное состояние фиксировались на специально разработанной перфокарте.Определялось в кроьи концентрация общего тироксина и трийод-таронина.тирестропного гормона (:«ч-наборы заграничных фирм),Проводилась проба с тиреояиберином.У больных контролированных в 1965,1906 годах определялось в ярочи наличие или отсутствие аутоантител к тиреоглобулину и. рецепторам TTF.

Данные перфокарт были введены s память ЭВМ.Методика проб, с тиреолиберином к трийодтиронином описана нами ранее ( см.Метод.реясмендации.Рига,Минздрав ДССР г., Проблемы эндокринологии. - 19Ш - IM - c.II-14, Мед.радиология - 1986 - № - с.24-26.).Для измерения продолжительности полупериода рефлекса Ахиллсвого сухожилия (ПРАО) ис-пользсралась апаратура,созданная в нашей лаборатории.

Характеристика III групта больных. В группе 12 больных ( 10 женщин и 2 мужчин) гипотиреозом,развившимся б течение первого года { ранний гипотиреоз ) после лечения диффузного токсического 'зоба радиоактивным йодом.Средний возраст больных - 46 лет.

Второй раздел - больные диффузным токсическим зобом,леченные консервативно антитирбозднкми пре-паратами.Для работа были отобраны 70 больных диффузным токсическим зобом ( 60 жешцин и 10 мужчин Средний возраст больных в начале лечения - 38 лет.

Таблица 3

Клиническая характеристика больных перед лечена с;/'

Основные дякше__Количество больных . .,

"~1 •■ " ' •. •__:____■ . " 2__

Тяжесть болезли;

I стэпепь

II o'i'en^iu,

III степень

16 30 24

2

4

30 36

£ работу но бь.та включены больше о эсбоы 13' отепо:ш,так как зоб бо::ь'Л1*х размеров является индикацией для хирургического леченья или применения терапки о радиоактивным йодоч.йз 70 больных офтальмлпатия была у II.

Дечзние больных проводилось меркаволилом.Начальная доза препарата 40-50 мг била подобрана з зесксимостк от тджесги болззип и оссо'енкос-тей зоба.В начале лечзния по оссг£;?тстБуящнм показаниям применялись препараты блокнру- -щ-ю Б-адренэргкческие рецептора (обаадан или ашшрилин, ■грапячор) к седа явные средства (чаща фенобарбитал з се-датявшх • дозах). При наличии тиреотск«»ческой яардиопатии больше получачи сердечные глюгозкдо и прегарати,содержащие калий и маг.-:ий.У 8 больных из II было проведено лечение глккодартикоидэки.У 4 дополнительно пригонялось пиала, облучение ретробудьбаряой области.

В тученкэ ларклг трех месяцев льчеиия больше контролировались в годай месяц,потом е течение 1,5 лет через каждые три месяца.Во.Ереия контроль [¡их вызовов определялось няиш.чйское состоянии бопьних и проводились лабораторные исследования. При восстановлении гипоталпмо - гипо-физурной регуляции функции ^'обидной «елезы лечение ануи-тнреоидкыми препаратами било г.рзкрачзно.При отсутствии нормалкгацмч регуляции лечение было прекраяеко после 18-ги иесьчнсй тзрапкк.П дальнэитем контроль за больший был предан эндокринологам поликлиники больные были вдзваны на контроль о лаборатории через 10 лег после окончания яеч«чия-При контроле бил Рыявлен анамнез за истекшие 10 гет у. проведено объективное обследование больных.

■ '.озтемлтичэекая обработка результатов проводилась с помодл оВл "С'.'-З" по стл'цпртной прстр;«л<<з,разработанной г в.чтл':ыг.ольном центре Латвийского М! ЗКМ МЗ ЯССР,

____I____

Зоб 3 ОТЗП'ЛГ! 3об II с/«юга Зоб III степени

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССВДОЕАШЯ Экспериментальная часть.

Таблица 4

Распределение радиоактивного йода в организме экспериментальных животных

Обслздованная Распределение 131-йода (ими./мин./на область 0,1 г)_____

чэрез 12 чгсов, чепез 24 ч. черэа 43 ч,

Щитовидная железа I580Í74 1790-59 1611^61

Гипофиз П7±26 , 120-31 I37Í26

Гипоталамус I86Í22 I9£¿26 20348 '

Продолговатый мозг 5I¿8 51±6 43-11

Затылочная область

мозга 40--8 41"¿7 44-6

фронтальная область

мозга 32-5 38^3 ' 30t-6

Мозжечок 30Í4 22±5 31*7

Мышца Т.8±6 ■ 15-4. 14¿3

Как видно из таблицы 4 .концентрация радиоактивного 131-йода в гипоталамусе к гипофизе примерно в 10 раз нижа его концентрации в щитовидной.недезе.При сравнении.концентрации радиоактивного изотопа в гипоталамуса и гипофизе и в других областях головного козга выявляется статистически достоверно ( р<0,05,),что гесле введения радиоактивного 131-йода экспериментальном животным наибольшее его 'накопление из исследованных частей головного мозга происходит а гипоталамусе и гипофиза, . ',

Клинические'исследования.

Первый, pía з дел - результата изучения функции щите пи?, ной желеоы и ее регуляции^после лечешл больных диффузным токсическим зобом радиоактнше-ш йодом.

I. группа больных

Йэ 15й7 бсль.'их ди^фуэшм токсическим зобом,лзчешкх радиоактивным Подом,при контроле у 1501 Сольного (94,65?)

состояние трактовалось как эутиреоидное.у 06 больных (5,Л%) был выявлен гипотиреоз.Деление случаев гипотиреоза на ранний и поздний не было проведено,так как у части больных отсутствовали точные данные о сроках развития этой компликацкч.

После применения печения радиоактивным йодом не было оарегистрировано случаев тиреотоксического кризиса,ко у 306 больных (19,3$) в точение первой недели после радио-Подтерагвш отмечалось появление уже устраненных симптомов тиреотоксикоза,которые устранялись применением седатившх и Б-адренорецедторо» блокирующее препаратов.

II группа больных

Кз 255 больных диффузный токсическим зобом,леченных редиса ктсашм Кодом,в течение контрольного периода (больше 10-ти лет) оутиреоидноо состояние сохранилось у 166 (72,555).,гипотиреоз развился у 69 {£7,1$),из них в течение первого года после лечения (раший-гипотиреоз) у 15 больных из везх леченных больных, 21,7% из общего количества' случаев гипотиреоза).При применении радаойодтерадии один,два и три раза частота развития гипотиреоза практически не отличалась.При лечении более чем три раза частота отей посттерапевтической компдикации уменьшается,однако вывод не является ококчательшм.ибо случаев шегократного лзчедая недостаточно для статистической обработки. Средняя розовая доза радиоактивного йода у больных,которые после деления к концу контрольного периоде были эутнреоидныыи, бмла Т48,5£3,4 Мэр,2' больных ранним гипотиреозом 156,4^ 20,1 МЕр м поздним гипотиреозом 150,3*1(5,4 1£>р.Статистическое сравнение не выявило достоверных различий (р>0,05). ■

-

Таблица 5

Величина зоба до лечения радиоактивным йодом и частота посттерапевтического гипотиреоза

Величина зоба Количество больных Частота гипотиреоза

Колич.больных %

I степень " 31 12 33,7

И степень fö 34 39,5

III степень 79 13 16,4

1У степень 56 10 17,9

Как видно из таблицы частота гипотиреоза у больных» имевших небольшой зоб до лечения (I и II степень).более чем два раза выше,чем у больных с большим зобом (III и 1У степень).

Таблице О

Возраст больных во время лечения радиоактивным йодом и частота посттерапеБтического гипотиреоза

Возрастало группы Колич&ство больных Частота гипотиреоза

Количество больных % ■

30-10 лет 32 3 9,4

41-50 лет 50 12 24,0

51-60 лет 102 30 29,4

старое 60 • 71 24 33,8

Вычисление коэффицента корреляции и определение достоверности при помощи критерия Стюдента выявило достоверность корреляции мёяуту увеличением возраста больных и учащением частоты гипотиреоза (|><0,05),

- Х9 -

Таблица 7

Тяжесть диффузного токсического зоба и частота посттерапевтического гипотиреоза

Степень тяжести Количество больных Частота гипотиреоза Колич.больных %

1 степень 72 т 25,0

71 степень 104 24 23,0

III степень 81 . 27 33 »3

Статистическая обработка не потвердияа достоверность корреляции (р>0,05) мекду тяжзстью болезни до лечения радиоактивным йодом и развитием посттеропевтическсго гипотиреоза-

Частота посттерапевтического гипотиреоза у кенщин 26,7% ,у мужчин 28,9^,Очевидное отсутствие разницы пот-верждается определекеы достоверности корреляции (р>0,05).

В табл.8 представлены данные о частоте посттзрапевти-ческого гипотиреоза при наблюдении.в течение более чем 10 лет.Наиболее часто эта компдикация возникает на первом году после лечения радиоактивным йодом (ранний пссттера-певтический гипотиреоз),в дальнейшем частота гипотиреоза увеличивается прямо пропорционально времени,прошедшему после радиойодтерапии.Выявленная закономерность заставляет нас рекомендовать существенно изменить «тактику контроля за больными после применения в лечении диффузного токсического зоба радиоактивного 131-йода.

•Таблица 8

Частота развития посттерапевтического гипотиреоза к время,прошедшее после применения лечения раДИОаКТКЕ-НЫМ Йодом '

Годы,прошедшие Частота гипотиреоза Ежегодный лри-

после лечения ______рост__

Колич.больных % Колич. %

I года 15 5,90 - -

2 13 7,05 3 -1,10

3 25 9,» 7 2,30

4 23 10,98 3 1,18

5 35 13,70 7 2,72

6 41 16,1С 6 2.40

7 42 16,50 X 0,40

8 48 18,00 е 2,30

о 48 16,60 5 2,30

10 59 23,10 II 4,30

И и более 59 27 ДО ю 4,00

У 183 бочьных из ¿55 болъюк посла яоиьнлч

ды^фуаного токсического зоба радиоактивн:.®» «1одсм в точение ТО-ти летнего контрольного периода сохранилось зутар« оид-кое состояние.

При сравнении сргдних доз радиоактивного Дода не было выявлено статистически достоверных различий (р>0,1)мцтду больше:,у которых пссле лечения рэдиоахтйвнил йодом в -гс-чение 10-ти летнего периода наблюдения оохртш-тся эутирсоэ, и между больными с поеттерапевтичеоккл гипотиреозом (табл. 9).

Регулярный контроль в течение более чзм 10-тк лет после лечения не выявяч характерных клинических- особенностей у эуаиреоидных лиц.

' Таблица 9

Дозы радиоактивного йода и частота лечения у больных дифруаным токсическим яобом впоследствии эутиреоидных и гппотареоидных

Частота лечения Количество больных Доза 131-йода (MSp) э курсе леч.

Зутиреоидные Гипотир. У ¡зутирео- У гипоти- идккх реоидиух

л 93 27 156,3*2,7 155,5*4,2

2 48 20 292,0-7,0 298,0-14,2

3 17 9 413,5*18,3 414,2*18,1

4 16 2 573,7*20,1 570,0

5 12 ' I 760,2*26,2 777,0

У эутиреолдкых лиц,контролированных в течение белее 10-ти лет посю лечения дИ(£фузного токсического зоба радиоактивным йодом,определялась динамика изменений в концентрациях тиреоидных гормонов и тнреотропного гормона (ТТГ; в крови,Були выявлены небольшие:колебания средних концентраций в пределах нормальных величин,которые нз имели статистической достоверности <р>-0,05).Также не выявилось увелйчениз ответной реакции на в/в введение рифатиро-khs. '(р >0 i05). Полученные результаты свидетельству«т,что у этой категории болььых на имеется постепенного слигэния образования тирокскна к трийодтчронина.Сохранение нормальной концентрации ТТГ в крови и нормальная ответная реакция на введение рифятироина дают основание считать,что у ьтих больных отсутствует теиае скрытая недостаточность в продукцак свободного тироксина и трийодтироника.

Изучение регуляторных особенностей в''системе гипофи?-щотеввднзя твдэа яри поиокде ггробы с 'рафатяроиноа в течение II лет у 185 болшк днффузнии токслчосг-и-. ясбомй »утиресидьои состоянии но выявили отклонений.

Для получения информации о состоянии всей гипоталамо-гипофизарной регуляции в течение трех лет изучались после лечгния радиоактивным йодом 19 больных диффузным токсическим зобом,которые но всем параметрам трактовались как эутиреоидиые.Применялись модифицированные пробы с трийод-тиронином и рифатироином.Было выявлено,что восстановление всего механизма регуляции,несмотря на эутиреоидное состояние, происходит постепенно за счет эадаздывадая ¿зосстакоз-ления нормальной ответной реакции гипоталамуса на колебания концентрации трийодтиронина в крови.Так,в течение первого года нормальная регуляция восстановилась у 42,1% больных, в течение двух лет у 63,2^,в течение трех - у 34,2$. Ответная реакция гипофиза была нормальной на введение ри-фатироина у всех больных с самого начала наблюдения.Пук каждом контроле было проведено определенно концентраций в крови общего тироксина,общего тркйод!Пронина,ТТГ до к после стиглуляцки рифатарокном, Проведеншй статистический анализ показывает,что концентрации отих гормонов достоверно не отличаются Ср>0,05) между лицами с восстановленной пшоталамо-гипофизарной регуляцией и её отсутствием.

Как уясе было отмечено,после лечения радиоактивным йодом больных диффузным токсическим зобом ранний гипотиреоз развился у 5,£$ больных.Средние разовые дозы 13}-йода, применанные при лечении этих больных,практически не отличались от доз«использованных при лечений больных,которые а последствии длительное время оставались эутирео-идшии или у кйторах развился поздний гипотиреоз (р>0,05). Таким образом,на наяемматэриале не выявилась прямая зависимость мгжду доэойрядаоактианогойода и частотой развития раннего гитаткреоэа.У93,3% больных ранним гипотиреозом до лечения имелся зоб набольших размеров (I или II степень У, Это наблюдение паз воллет делатьвнвод.что вероятность развития ражего гипотиреоза увеличивается1 при наличии небольшого зоба*

Ретроспективный анализ групш больных решим посттерапевтическим гипотиреозом выявил фазйость развития коы-' : - 23 -

кдикьции.Тел' у 5 больных ис 1й диагноз гипотиреоза был поставлен ни сспоиончл погашенной ответной реакции на рифати-роин при нормальных уояцчнтрацисх с крови и Т^ и при отсутствии кчиннческой симптоматологии.Яечение препаратами тиреоидннх гормонов у с-'1'их больных на было начато,« в течение 6-ти месяцев у больных постепенно появпись симптомы гчпоткреоза сдноьргме.чно со снижением сперва концентрации Тд и по'.'ом Тд.

У 3 больных кокшшхация была диагностирована при отсутствии клинических симптомов на основании повышенной концентрации ТТГ в крогк,повышенной ответной реакции на рпфа^нроин,пониженной концентрации Т^.при нормальной концентрации '14.

У 7 больных при диагностировании раннего посттерапевтического гипотиреоза имелись более или менее выраженные клинические симптомы и характерные изменения в гормональных анализах.

У 12 больных из 15 были провэденн исследования на наличие » крови аутоэнтител я тиреогдобулкну и рецепторам ТТГ-Однако,получе:-ше резусьтаты из-за разброса при небольшом количестве наблюдений не позволяет делать о преде-данное гаклстекие.

Небольшое количество больных ранним позттерапепти-ческим гипотиреозом не дает возможность достаточно полно изучить клинические особенности в динамке развития ком-пликацни.ио следует отметить,что у больне чт половины обследованных ( 57,1% ) отмечалось увеличение веса и жалобы на зябкость,нередки также были жалобы на сонливость к сухость ко,та { 42, ;.Редко встречались такие для ги-поткр.-.о-за характерные явления как брздикардия к запоры ( 21,4% },а артвризльная .гипотония была шедлеча только у 14,ЗЙ болы!Шс.Во?.ма*но,чго перечисленные особенности в клинической картине сиязану о ранним яыязлениеу поеттера-пгйтлчэсксгс гипотиреоза.С патогенетической точки зрения интерес представляет частое н.погдгшв артериальной си-

Поздний гкпстиреоз развился у 54 больных и& 255 больных диффузным токсическим зобом,которые были лечены радиоактивном йодом.Комяликация в среднем развилась черен 90,9^6,8 месяцев.лечение радиойодом было применено 1,70,1 раз.Сравнение частоты позднего гипотиреоза в разных возрастных группах ке выявили статистически достоверного различия (р>0,05>.

Таблица 10

Величина зоба до лечения радиоактивным 131-йодом и частота позднего гипотиреоза

Величина зоба Количество Поздний гипотирзоз

больных Количество больных Часто?а(!£)

I степень 31 II 35,5

II стэпекь 85 21 • 24,4

III степ';нь ' 79 12 15,2

1У степень 56 10 Г?, 9

По данным,представленным в таблице 10 менее убедительно, чем у больных гипотиреозом,вырисовывается тенденция к более частому развитии позднего гипотиреоза у больных, имеющих небольшой зоб перед лечением радиоактивным 131-Йодом.

Таблица II

Частота клинических симптомов при выявлении посттера-пеьтичосйого гипотиреоза

Симптомы Частота симптомов (%)

Больные почдьим Вольные ранним Все больше гипотиреозом гипотиреозом гипотирео-

зом

Зябкость 92,7 57,1 85,5

Увеличение

зеол 69,1 57,1 82,6

Оухсс.гь

ксчм 87,2 42,8 70,3

Сонлиеость «Л, 8 42,8 73,9

Запоры 80,0 21,4 68,1

Гипертония 43,6 50,0 44,9

Замедление

речи 29,1 7,1 24,6

Гипотония 29,0 14,3 26,1

Брадчкяудия 27,1 ■ 24,0 26,1

Пастозносгй 21,8 • 28,6 23,2

Тахикардия 20,0 14,3 18,8

Зессонкицг 12,7' 14,3 13,0

Уь:еньизнис

веса. 7,3 7,1 7,2

При диагностике позднего гипотиреоза в клинический картине на первых местах но частоте встречаемости:зябкость (94,4%).увеличение веса '20,7%).сухость кожи (38,9%),сок--шьость (83,3£> и запоры (01,55?).Такие характерные для гипотиреоза оимптоыы как брадикардия,гипотония и замедиеиие речи бмли выявлены меньше,«ем у третьей части болышх. Обращает внимание относительно высокая частота гипертонии

Таблица 12

Данные лабораторных исследований у больных гоздним гипотиреозом при его выявлении

Лабораторное Количество Средняя а ± Критерий

исследование больных величина X Стыодентг

Конц.Тд в крови

(нмоль/л^ 47 1,4 0,7 0,1 р>С,05

Конц.Тд в крови

(нмоль/л) 48 63,3 37,5 5,4 р<0,05

Конц.ТТГ в крови

(мед/л) ■ 51 27,9 27,5 ' 3,9 р <0,005

ПРАС (мсек) 42 364,9 78,5 12,1 р>0,05

Погл.131-йода {%)

через 2 часа 24 IX ,7 6,7 1,4 р>0,05

через 5 часов 24 17,8 12,3 2,5 р>0,С5

через 24 часа 24 29,1 16,7 3,4 р>-0,05

Тд-общий трийодтиронин,Тдобщий тироксинДТГ-тиреотропнкН гормон,ПРАС-полупериод рефлекса ахиллового сухожилия.

Определение изменений средних величин у больных пост-терапевтичееккм гипотиреозом при их сравнении с данными лабораторных исследований у эутиреоидных больных посла лечения радиоактивным йодом выянило достоверное снижение концентрации Т^ в крови и увеличение концентрации ТГГ.Снижение концентрации Тд в целом по всей группе било недостоверным.Также недостоверным было увеличение ¡РАС и егоотекио поглощения радиоактивного 131-йода в щитовидной железе через 2,5 и 24 часа.

При диагностировании гипотиреоза только у 16 больных из 4? (34$) все гормональные исследования ( концентрация в крови Т^ и Тд ниже нормы,концентрация ТТГ-1 ешо нормы) били типичными для гипотиреоза.Следует отметить,что у этих больных по анамнезу первые клинические симптомы гяпотирал-за появились более чем за 1/2 года до диагностирования

позднего гипотиреоза.а у У больных даке более чем за год (э-'и больные про^етилг* очередные контрольные проверки). В целом у бо^ыхх^пм-ждих типичные изменения в концэнтра-цил еоотвзтотзуюьрс: гормонов,характерных для гипотиреоза, клинические симптомы биля бета выралоикыо и более частые, чем у остальных больных поздним гипотиреозом.

Изходкая концентрация ТТР-1 определялась у 51 больного /з 55 ,ау 4 больных дк&гноз позднего гипотиреоза был устанозлзп на основании резко повышенного уровня ТТГ-2 после стьмуляцки рифатироином^ ТГГ-р - рээнмца кеяду ТГГ-1' и

Г1РЛС был определен у 43 из 55,а у 12 больных измерение ПРАС кз .удалось осуществить из-за арефлексии,что по наши.: наблюдениям авляе?ся нередким явлением при гипотиреозе.Следует отызтить,что у 7 из этик 12 больных после достижении компенсации гипотиреоза препаратами тиреоидных. гормонов появилась возможность измерения ПРАС.

• У 17 бсльных из 55 (20,9%) концентрация Б крови Тд била в пределах нормальных величин,но концентрация Тл была ниже границы норш.Концентрации ТТГ-1,ТТГ-2 и ТТГ-р у этих больных бчлм пошшеннами. Необходимо отметить,что у 10 бодьнж поздним гипотиреозом (18,2$)концентрация в кроен Т^ незначительно превышала ьерхкш границу нор« при одновременно сниженной концентрации.'^ и повышенных концентрациях ТТГ-1,ТТГ-2 к ТТГ-р,

У 4 больных (!,<$) концентрация Тд/Г^ в крови была в пределах норму,ч диагноз позднего гипотиреоза был поставлен на основе увеличения концентраций ТГГ-1,ТТГ-2 и ТТГ-р. Применение заместительной терапии у атих больных было отложено. При контроле через б месяцев у 3 больных из четырех концентрами Т^ была ниже граница нормы,а через год после диагностирования гипотирег- -на снизилась ниже норш и у четвертого больного.

Такчм образом,гормональные исследования у больных поздним гипотиреозоу потвэождают закономерность»выявленную при анализе результатов лабораторного обследования больних ра^чим гипотиреозом,те^.при развитии поеттерапеа-

- 2Ь -

тичуского гипотиреоза е начале уменьшается продую г.:я Тл и потом постепенно уменьшается к продукция Тд.У час'ь болььых при снижении концентрации Тд гоэмэлмо небсль^оо увеличение концентрации Тд,которое временно гчакеч' иметь компенсаторный характер.

С целью выявления закономерностей снижения продукции Тд у 12 больных из 17 с сохраненной лср:,:алькой кощеьтрсщгек Тд в крови при диагностировании гипотиреоза начало терапия препаратами тирз^идтах горлюнэв было отлокепо. С;пмекио концентрации Т0 чиж.з гранмгда порш у разных больных наступило 2 разпое 3'ряу^.к'ики.уаль(а.'5: срок 3 месяца,максимальный 60 месяцев.Пониженная концентрация а :ерови Тд.иак правиле,коррелировала с наличием клинических сипптомов гипотиреоза.

У 14 больных при диагностировании гипотиреозл б^ло проведено определение аугоантитеи г: гиреоглобулчну.Риэуьь-таты анализа у всех больных были отрицательным:,иго дес-; основание вынести заклхче.ме о непричастности эугонжлуь-шк деструктивных процессов в генезь позднего пос'торапзв-тического. гипотиреоза.У этих че 14 больных были преэ^деяу исследования на наличие аутоантител^ейомувщих блокируйте на рецепторы 1ТГ,и повылзкше концентрации яя были явле.чы.

Второй раздел - результаты ¡ъуч?тг. ;{уи-кцик щитовидной желе.зк и ео регуляции после лечения беленых диффузный токсически« зобок аотитиреоидгауи прэг-прал-а-чи.

Во вреыя лечения антитиреоьдннмп препаратами 70-ти больных ди<рф/зкым токсическим зебом нормальная функция гипоталаио - гипофиз арной регуляции ьосстансви лаггь у 49 больных (70$).

Таблица 13

Сроки восстановления подчинения щитовидной железы ги-поталачо-г/пофл,тарной регуляции во время лечения ан-титяреоидныии препаратами

Время,про- Количество Больные с восста- Больные с

шедшее контролиро- новлзнной регул. невосстанов-

после на- ванных боль- ленной регул.

чала деч. ных Общее Впоеь Коли- Часто-

(месяцы) колич. выявленные чество ?&(%)

6 68 10 10 58 65,3

12 65 30 20 35 53,6

18 70 49 . 19 ■ 21 30,0 '

Данные представленные в таблЛЗ свидетельствуют о налички взаимосвязи иевду продолжительностью лечения и восстановлением нормальней гигюталомо-гкпофкзарной регуляции. Если исходить из концепции,что восстановление нормальной рггуляцли является индикатором,отражающим исчезноватте патологической стимуляции щлтовздноИ железы и затихание самого патологического процесса,то полученные результаты говорят в пользу длительного лечения антитиреоядными препарат ами.

Контроль 70-ти больных через 10 лет пссле лечения антитиреоиднымй препаратами выявил рецидиаирсваакг диффузного токсического зоба у 28 (40$).Из 49 больных,у которых лечение было прекращено при восстановлении подчинения ¡цчтсеидной железы гипотадамс-гипофизарной регуляции, болезнь рецидивировала у II (22,4^),а из 21 больного при сохранении неподчинения к механизму регуляции рецидив был диагностирован у 17

Таким образом,наблюдение за больные диффузным токсическим зобом з течение более чем 10 лет выявило значительно больиу» частоту ре;$идивироьания болезни при сохранении неподчинения ¡цито видной женезы .механизму гипсталаке-гипс-фкэдрной регуляции по типу "обратной связи".

Полуденные результаты псзволямт рекомендовать применение разных модификаций пробы с трийодтмронивом для получения информации об оптимальной продолжите сь но оти индивидуализированного лечения антитиуеоадннми препаратами.Но-босстянорлоиио регуляции,с практической точки зрения, свидетельствует с необходимости поресуотоа тактики лечения у соответствующего конкретного больного,и нзре/.оде на лечение радиоактивным 131-йодом или примзнешя субто?г.льной тирепидэктоши.Если по каким-либо соображениям другой вид терапии не применяется,очевидна необходимость Сюлее частого контроля больных с ^восстановление:*; регуляции.

Ныло проведено углубленное изучение кчинмчаских особенностей, доннух лабораторного обслсдоваит у божьим п/5~ ред лечением .группировании:: в зависимости с," состсньия гипоталчмо-гипофизарной регуляции г ходе -ючеиил и течения болезни зо 10-ти зетний контрольный период.С?атис.ичогки достоверных различий но было выявлено. Это наблюдение свидетельствует о невозможности перзд лечением прогнозировать течение болезни.Еыла обнаружена тзндекция к н^ьссстановле-ниа нсрм-льно£5 регуляции и частому рецидиЕировакиа У вольных, имеющим больной зоб,который в ходо лечгнчя не уу.ень-пался или уменьшился незначительно.

Статистическая обработка данных лабораторного обследования , поаучэньътх при отмена ..лечения антмтарзоиднпки препаратами ,не выявила достосерных различий ыежду большей с восстановлением нормальной регуляции ияк ее отсутствием и между больнычк в последствии рецидивирующих или остаю-щпся з ремиссии.

шзодо

1.В эксперименте на животных выявлено более выраженное накопление радиоактивного 131-йода з гипоталамусе и гипофизе по сравнению с другими частями головного мозга,что дает основание предпо-логать идентичное накопление у больных диффузным токсическим зобом зо ьреу.п лечения радиойодом. Это позволяет ставить вопрос о воашкнок поражении соответствующих рецепторов в гипоталамусе и гипоф/зз во ьремя лечения ра^,иойодоы.

2.Основной тошллкацпей после лечения радиоактивным 131-йодом больных диффузным токсическим зобом является гипотиреоз,после лечения актитиреоидныки препаратами - рецидив болззни.

3.Частота развития гипотиреоза пропорциональна времени,про-шедаегг/ после лечения радиоактивным 131-йодом больных диффузным токсически;.: зобом.

4.0 развитии гипотиреоза после лечения радиоактивным 131-йо-дом больных диффузнш," токсическим зобох выявлена следующая после-доват"зльность;£.)поз'даекие выброса в кровяное русло ТТГ в ответ на стимуляции тиреолибееином»б)снижении продукции тироксина при сохра ненном ил и д &ч;е повышенном образовании трийодтирояина,в)снижение образования триЬодтиронина.Продолжительность этппот: развития гипотиреоза у рзэн-ог больны/, отличазтея.

5.Восстановление нормальней центральной регул шеи в зути-реоидном периоде у больных диффузным токсическим зобом после лечения радиоактивным 131-;:одом' происходит медленно в течение нескольких лет.Результаты работы позволяют ставить вопрос сб опережении по воегеии нормализации оси гипофиз - щитовидная железа по сравнению со всей системой регуляпии функции щитовидной железы.

6.У больных диффузным токсическим зобом.лочвкньи радиоактивным 131-йодом,в зутиреоидкем периоде не выкальио постепенного с-м-менил в продукции тиреоидных гормонсз или поэышенкя тироотрол;-юй активности гипофиза.

7.Во вреня лечения аггеиткреоидныш npenauf.T6.vv: больных диффузным .токсичесикм зобом восстановлении нормальной гипотал&мо -птофиз&рной регуляции происходит постепенно достигая 50"' через год к через полтора года.

Ь.Рутгннме лабораторные обследования,проведэнные перед лечением яктитиреоидьыми препаратами и после окончания лечения,не поз ьолгаг прогнозировать сроки нормализации гипотгламо - гяпофигьрно усгулАнии г^ктор'/дкой гелеэы и дальнейшее течение болезни. •

9.Небольшой зоб перед лечением Еититиреоидныш препаратами, го убедительное ухекьаенхе или у.зчояноьзнпч з ход--; ч«:ения корре ирует с посстановлгпием нормальной регуляции тг.итогшдяоЯ железу и табильностЕ. ремиссии.

Ю.Невосстеновлеиие нормальней регуляции функции щитовидной ел;; я у во время лечения эититиреоидными пре;;ардтами больных диф-узным токсическим зобом или после о."о окончания позволяет г.рег-озировать рецидив болезни.

СПИСОК ОГО'ШШКОВЛКШХ НАУЧНЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1.Хелдс А.О.»Иилиньш Г.Р.Использование пробы с трийод-тнронинок для определения длительности консервативного лечения больных тиреотоксикозом/материалы 7 конференции Прибалт .эедокринологоэ Даоту,IS74.-С.105-107,

2. £елдс А.О. ,1&глиньш Г.Р.Методическая рекомендация по применению пробы подавления поглощения радиоактивного йода щитовидной железы в клинической практике/Детодические ре-1;омендацик/Рига,Минздраз ЛССРД975.-10 с,

3.Хелдс А.О..Бумейстер В.К. Рефлексография в диагностике и лечении болезней щитовидкой яедезы//Сборник научных трудов "Диагностика и лечение эндокринных заболеваний"./Рига» 197?.-С.16-17.

4.Хслдс А.О.,Лерх Э.З.,Озолс В. Я. Проба с тиреотродан-рилизинг гормоном у больных диффузным токсический зобом после лечения радиоактивным йодом/Дезиск докладов II съезда эндокринологов УССР/Киев,1277.-С.275-276.

5.Хелдс А.О.»Шилиньш Г,Р. Регуляция секреции тнреоид-ннх гормонов у здоровых людей и у больных диффузным токсическим зобом//Известия ЛК Латв.ССР.~1979.-»6.-С.122-126.

д.Хелдс А.О.,Яерх Э.Э..Больоевич К.А.,0золс В.К. Отдаленные результаты лечения больных тиреотоксикозом радиоактивным йодом/Дезиск докладов УН Респубя.конф.эндохоинол. Белоруссии/Брест,1979.-С.IC4-IS5.

7.Хелдс А.О. Распределение радиоактивного йода-131 в мозгу экспериментальных животных//Сборник:''Биохикическая характеристика патологических йроцессов"/Рига,19&0.-С.Э1-93

8,Хелцс А.О.,1ерх Э.Э.,0ззлс З.К..Вольшевич H.A. Рецидивы тиреотоксикоза после лечения больных радиоактивным йодом/Дворник ^'Специализированная медицинская служба в ЛССР" Рига, I9ö(j. -С. 176-176. . ; '

Э.Хеадс А.О.,Лерх Э.З.,р0лъв0Бич S.A. Использование ме ■года, рефлексометрин в ходе лечения заболеваний щитовидкой келезы.//Сборнкк:'Специализированная медицинская служба в Л^.СР'7Рига,19Ш. -С.-197-199.

ДО.Хелдс А.О. «Больщевич й.А. ^агностическая ценность " - 34 -

непрямого определения тироксина,трийодтиронина и коэфицен-та эффективности в эндокринологической прак?ике//Гззисы докладов УН конференции рентгенологов к р&диодогоз респ. Сов.Прибалтики/Рига,1900.-С.186.

11. Holds А. »Leite) E,,Bolahevica 2,.,0:',olo V. I-Vnotloa

of thyroid ana hypotalamic-piltni'tary-thyycjid axJ.c in radio-iodine treated ihyro+.oxlo -patientя//Sadni-.-riтюXoP|iс.• ■ -930. -

. band 7C,-beft 3.-3.345-350.

12.БумеЯстэр B.K.,Хелдс A.O. Примеленяе метода р>?ф-лексометрнк в диагностике к лвчекии заболеваний щитовидной железы//Яатериали II Всесоюзного съезда эндокриьолс-гоэ/Ленинград,I960.-С.526-537.

13.лездс А.О. »БригисТ.И. ,Бсльпгевич H.JS. Особенности гипотиреоза,развилаклейся послэ лечения болькшс токсическим зобом радиоактивным йодом-131/Лезиса докладов У1П Ресцубл.конф. терапевтов ЛССРлБига, 1У81. -С.227.

14.Хелдс А.О.»Бригис Г.И.,]Зольиевич H.A. Характеристика периода ремиссии больных токсическим зобом после лечения радиоактивным йодсм-131/Дезисы докладов УIII fee-публ,конф.терапевтов ЛССР/Рига,1961.-С.228.

15.Хелдс А.О. Нормализация механизма регуляции функции щитовидной железы как критерий эффективности лечения больных диффузным токсическим ообом//Сборн»к:"Клчническке и пареклиничеокие пералели при изучении соединительной ткани"/Рига,1981.-С.57-63.

16.ГалЕИНьш А.,Хелдс А.»Лигеро Р. Клиническая рндокр:?-нология (на лат.языке)//Риг&,19да,иэд."ЗЕяйгзнеч.-19Э с.

17.Бригис Г.И, ,Хещо A.D. Диспансеризация большх после лечения радиоактивным йодом или после опеуагрт не щитовидной келвзе/Д{етодкче<5яие рекомеедвх^и/Рига .г^инэдрчо ДССР,19в4.-Ю о.

18.Хелдо А.О. Лечение больных тоноическим зобом// Методические рекомендм$<я/Ь(Гй,Ми»«драа ЛССР,1904.-П о.

19.Хвлдс А.О. Особенности тиреотоксикоза после лочо-ния больных токсическим эобоя родяооктиг.нмм 131-йодом//

■ Сборник тезиоов "Вопроса зндокринологкамДррту, 19Э1. -• -35-

С.129-131.

ЯО.Хеедс А.О. Современные взгляда на консервативное лечение сюльнчх даф&*гнкм токсическим зобоч//Известия АН Латв. ССР. -1936. -С. 84-90.

21.&лдс А.О. Норыализ ация рефляции функции ситовидной железы лак критерий ремиссии диффузного токсического зсба после яетанчя шггктиреоидными препаратами//Проблемн эедо^риносогки,-19Э5.-Р4.-С.11-14.

гй.Хеадс А.О. ,0золс Б.К. .¡¡¡телмане И.А. Отдаленные результат лечения тиреотоксикоза 131~йодом и поеттерапеати-ческий гкло5нреоз//;^ед.радиоло1'кя.-1385.-}?3.-с.£4-26.

23.Холдс А.0.Отдаленные результаты и прогностические аспекты консервативного яечеш« больных диффузным токсическим зобо.м//Гсс;исы дохл.9 научной конф.терапевтов/гига,

1936.-Т.2.-СЛ39-141.

24.Хедце А.О..Этелыане И.А. Проблемы реабилитации' больных диффузным токсическим зобом после лечения радиоактивным Т31-йсдом/Дезисы докл. 9 научной конф. терапевтов/ Рига,1Эаб.-Т.2.-0.141-143. •

25.Хел^с 1.0. Оценка результатов рефлексометрии при патологии ьртсвадной келззы//Ия|>орм. листск/Мкнздргв ЛССР, Рига.1986.-3 с.

25.Хелдс А.О..Штелмане И»А. Гипотиреоз после лечения радяоакгивиш йодом больных диффузным токсическим зобом// ¿Ьюерхалн 8-ой конференции рентгенологов и радиологов Прибалтийских респубгчн/Еиль:«>с,1987.-Часть 2.-С.274-275.

27.Хааде А.О. Современные аспекты лечения радиоактивным 131-йодоа больных диффузным токсическим эсбом//Извес-тия АН Латя. ССР.-1968.-3«.-СЛ13-118.

23Лелдс А.О. .Ея&лманз К.А, Поздний гипотиреоз у боль-шх дкфЗуакш токсичесаи» зобом,леченных радиоактивным Яо-До*//1езиса симпозиума "Актуальные проблей диагностики и лечгнач эвдогркк:й,-х эабслбванкй>'/Л«га, 1988. -Часть 2.-С.50-51.

29.Хеддс А.О..Зтелмане И.А. Характеристика раннего ги-лсуиреазэ.развйвшегося после лечение больных диффуэкум аок-сиъ-яхяч добоч радиоазтиБШК йодои//Тез«сы симпозиума "Ак-

руэльнке проблемы диагностики v лечения эндокринных ззбола-вянийп/Рига,1988.-Часть 2.-С.52-53.