Дифференцированная медикаментозная терапия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

Касьяненко, Валентина Ивановна

Диссертации по медицине → Гастроэнтэрология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.47) на тему:Дифференцированная медикаментозная терапия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Касьяненко, Валентина Ивановна Москва 2004 г.

Ученая степень: доктора медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.47

Автореферат диссертации по медицине на тему Дифференцированная медикаментозная терапия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

На правах рукописи

Касьяненко

Валентина Ивановна

ДИФФЕРЕНЦИРОВАННАЯ МЕДИКАМЕНТОЗНАЯ ТЕРАПИЯ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ

14.00.47 - гастроэнтерология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Москва, 2004 г.

Работа выполнена в Центральном научно-исследовательском институте гастроэнтерологии Департамента здравоохранения г. Москвы (директор - доктор медицинских наук, профессор Лазебник Л.Б.).

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор Васильев Юрий Васильевич.

Официальные оппоненты:

- доктор медицинских наук, профессор Иваников Игорь Олегович

- доктор медицинских наук, профессор Калинин Андрей Викторович

- доктор медицинских наук, профессор Минушкин Олег Николаевич

Ведущая организация - ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет МЗ РФ.

Защита диссертации состоится « / 7» 004 г.

в / часов на заседании диссертационного совета Д-850.002.01 при Центральном научно-исследовательском институте гастроэнтерологии по адресу: 111123, Москва, шоссе Энтузиастов, 86.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ЦНИИГ.

Автореферат разослан

2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор

омиссаренко И.А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

В лечении больных, страдающих язвенной болезнью, на протяжении многих лет придавалось и придается большое- значение применению кислотоингибирующих препаратов, так как в причине возникновения и рецидивирования язв играют большую роль факторы "агрессии" (Комаров Ф.И. и др., 1992) и в первую очередь эндогенные факторы - соляная кислота и пепсин (Василенко В.Х., 1970; Маев И.В. и др., 2001; Минушкин О.Н., Елизаветина ГА, 2003; Savarino V. et al., 2000; Malfertheiner P. et al., 2002).

На протяжении последних 20 лет к факторам "агрессии" стали относить и инфекцию Helicobacter pylori и даже была выдвинута формула (Graham D.Y., 1989): "Нет H.pylori - нет язвенной болезни", подхваченная большинством исследователей. В связи с этим был пересмотрен и метод лечения больных язвенной болезнью с включением антибиотикотерапии, позволяющий, по мнению исследователей, добиться не только быстрого рубцевания язв, но и предупреждать рецидивы (Баранская Е.К., 2000; Ивашкин ВТ., Лапина Т.Л.,2002; Исаков В.А., Домарадский И.В., 2003; Fraser A. et al., 1999).

В последнее время предложено множество схем антихеликобактерной терапии (различные комбинации препаратов, их количество, дозы, длительность), которые до сих пор ни в одном случае не дают 100% гарантии эрадикации HP (Григорьев П.Я., Яковенко Э.П., 1997; Labenz. J. et al., 1997). Это связано с развитием резистентности HP ко многим антибактериальным препаратам (Кудрявцева Л.В., Исаков В.А., 1999; Калинин А.В.,2001; Peitz U. et al.,2002).

Да и стоимость некоторых препаратов, включенных в схемы антихеликобактерной терапии, относительно высока, что затрудняет их применение в широкой практике лечения больных в связи с низким материальным уровнем большинства населения нашей страны (Иваников И.О., 2004; Карпов О.И, 2002; Calvet X. et al.. 2001).

В последние годы появились факты, подтверждающие сомнение значения HP в ульцерогенезе (Ткаченко Е.И., 1999; Гриневич В.Б. и др., 2002; Циммерман Я.С.,2001; Laine L et al., 1998). В этом случае нет четкого представления • о частоте рецидивирования язв у больных, которым не проводилась антихеликобактерная терапия.

Остается открытым вопрос о путях заражения HP, в том числе о повторном заражении после эрадикации инфекта, и роли семьи в передаче этой инфекции (Чуков С.З., 2001; Pellicano R., 2000; Van der Halst R.W.M. et al., 1997).

Пока нет единого мнения о частоте рецидивов язвенной болезни после эрадикации HP и о существовании рецидива язв после эрадикации, но без самого патогенного агента (Колтунов С.С., 2000; Chang C.C. et al., 2001).

Все эти проблемы побудили нас к проведению настоящего исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Повышение качества медикаментозного лечения больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки с учетом клинического и фармакоэкономического эффекта.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить эффективность различных вариантов медикаментозной терапии современными препаратами, широко используемыми в лечении больных язвенной болезнью, неассоциированной с Helicobacter pylori (омепразол. ранитидин, ранитидин висмута цитрат), и в сочетании с антимикробными средствами • больных язвенной болезнью, ассоциированной с Helicobacter pylori, с учетом ближайших и отдаленных результатов.

2. Изучить эффективность терапии новейшими препаратами (эзомепразол, рабепразол в сочетании с антибиотиками) язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, с учетом ближайших и отдаленных результатов.

3. Выяснить частоту обсемененности Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка у членов семьи больных, страдающих язвенной болезнью.

4. Определить фармакоэкономическую эффективность различных вариантов медикаментозной терапии больных язвенной болезнью.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ.

Впервые проведено достаточно большое по объему обследование и лечение больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки с изучением ближайших и отдаленных результатов (в течение 2 лет).

Впервые проведено сопоставление полученных результатов лечения при использовании известных препаратов (омепразол, ранитидин, ранитидин висмута цитрат) г в качестве . монотерапии у больных язвенной болезнью,

неассоциированной с Helicobacter pylori, и в качестве базисных препаратов при проведении антихеликобактерной терапии у больных язвенной болезнью, ассоциированной с Helicobacter pylori.

Изучена эффективность лечения- больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, новейшими. медикаментозными препаратами (эзомепразол, рабепразол в комбинации - с антибиотиками в течение 7 дней) с анализом- ближайших и отдаленных результатов.

На основании полученных данных впервые проведена сравнительная оценка эффективности различных медикаментозных схем лечения больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в зависимости от наличия или отсутствия обсемененности Helicobacter pylori слизистой оболочки желудка, возраста и пола больных, длительности язвенной болезни.

Изучена обсемененность Helicobacter pylori слизистой оболочки желудка у членов семьи больных, страдающих язвенной болезнью, ассоциированной и неассоциированной с Helicobacter pylori.

Изучена фармакоэкономическая эффективность использованных в исследовании медикаментозных схем лечения больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

Уточнена эффективность и целесообразность использования двух методов диагностики Helicobacter pylori (уреазного теста и гистологического метода) в практической работе при обследовании больных язвенной болезнью.

Установлена фармакоэкономическая эффективность различных схем медикаментозного лечения больных, страдающих язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

Доказана (с учетом ближайших и отдаленных сроков наблюдения) эффективность различных схем медикаментозного лечения больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, позволяющая врачу выбирать наиболее оптимальный вариант лечения в зависимости от разных условий: наличия или отсутствия Helicobacter pylori, степени обсеменения Helicobacter pylori слизистой оболочки желудка, лечения больных в стационаре или в амбулаторно-поликлинических условиях, наличия тех или иных препаратов в аптечной сети,

переносимости больными конкретных лекарств, финансовых возможностей стационара или конкретного больного.

Установлена возможность реинфекции- Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью после эрадикации при наличии членов семьи, инфицированных Helicobacter pylori.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

- Проведение эффективной эрадикации HP-инфекции при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с этой инфекцией, уменьшает сроки заживления язв по сравнению с НР-неассоциированными язвами той же локализации при их лечении только кислотоингибирующими препаратами.

- Увеличение степени обсемененности Helicobacter pylori слизистой оболочки желудка при язвенной болезни уменьшает эффективность эрадикационной терапии при любой комбинации базисных и антимикробных препаратов.

- Ранитидин висмута цитрат (пилорид) усиливает эффективность лечебных мероприятий при язвенной болезни как ассоциированной, так и неассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori, что выражается не только повышением частоты эрадикации инфекта, но и удлинением безрецидивного периода.

- Безрецидивное течение язвенной болезни, отмечаемое при длительном наблюдении после успешной эрадикации HP-инфекции, может прерываться вследствие реинфекции при наличии ближайших родственников, инфицированных Helicobacter pylori и проживающих вместе с больными.

- Фармакоэкономическая эффективность используемых препаратов в лечении больных язвенной болезнью обусловлена успешной эрадикацией Helicobacter pylori и длительностью безрецидивного течения болезни.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Материалы диссертации доложены на XXII-XXIX ежегодных научных сессиях Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии (Москва, 1995 - 2002 гг.), I, II, VII Российской Гастроэнтерологической Неделе (Санкт-Петербург, 1995; Москва, 1996, Москва, 2001), Съездах научного общества гастроэнтерологов (Москва, 1999, Москва, 2002), Пленумах научного общества гастроэнтерологов России (Москва, 1996; Пермь, 1999; Тверь, 2000), VI Европейском Конгрессе по клинической гастроэнтерологии (Москва, 2002).

Апробация работы проведена на заседании Ученого совета Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии 21.02.2004.

ПУБЛИКАЦИИ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Материалы диссертации изложены в 39 печатных работах в Российских журналах, получен 1 патент на изобретение.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация • изложена на 490 страницах печатного текста, из них 214 страниц составляет собственный текст работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания- материала и методов исследования, трех глав результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, двух приложений и указателя литературы.

Текст диссертации иллюстрирован 10 рисунками, 201 таблицами. Список литературы содержит 208 отечественных и 440 зарубежных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

В исследование включены больные ЯБ, обследование, лечение и наблюдение которых проведено в ЦНИИ гастроэнтерологии, и их число составило 1212 человек, из них 811 мужчин (61.4%) и 395 женщин (32.6%). Возраст пациентов варьировал от 16 до 14 лет. Среди них отмечена ЯБДК у 851 (10.1%), в том числе у 583 мужчин (68.0%) и 214 женщин (32.0%), и ЯБЖ у 355 (29.3%), из них у 234 мужчин (65.9%) и 121 женщины (34.1%). Средний возраст при ЯБДК составил 34.1 ±8.1 год, при ЯБЖ 53.3±6.4 года. Среди наблюдаемых нами больных при первичном обследовании не удалось выявить НР у 355 (245 мужчин и 110 женщин) с ЯБДК и у 266 (183 мужчин и 83 женщин) с ЯБЖ; при лечении этих больных мы использовали только антисекреторные препараты.

Впервые выявленная ЯБ чаще обнаружена у больных с локализацией язвы в желудке (41.1%) по сравнению с дуоденальной язвой (25.1%), а с длительностью заболевания свыше 10 лет, наоборот, чаще - ЯБДК (28.1%), чем ЯБЖ (18.6%). Частота выявления обсемененности НР СОЖ у больных ЯБДК и ЯБЖ возрастала по мере увеличения возраста больных (в 10.5% при ЯБДК и 0% при ЯБЖ в юношеском возрасте и 29.4% при ЯБДК и 48.3% случаев при ЯБЖ в пожилом), но не зависела от продолжительности ЯБ (в 22.6% при ЯБДК и 21.0% при ЯБЖ с впервые выявленной ЯБ и 28.8% при ЯБДК с длительностью болезни

свыше 10 лет и 31.5% случаев при ЯБЖ с продолжительностью свыше 5 до 10 лет)

Для больных ЯБДК характерны 1-2 обострения в год (среднетяжелое течение - 32.8%), для больных ЯБЖ от 1 раза в 1.5-2 года (легкое течение -25.3%) до 1-2 обострений в год (среднетяжелое - 25.1%). При наличии HP у больных ЯБДК и ЯБЖ чаще выявлено среднетяжелое течение (соответственно: 41.1% и 39.5%), а у больных при отсутствии HP -легкое течение (соответственно: 34.1% и 28.6%). У пациентов ЯБДК язва чаще локализовалась на передней (45.1%) и задней (33.9%) стенках луковицы ДК; у женщин чаще - на передней (51.8%), а у мужчин - на передней (42.1%) и задней стенках (38.4%). При ЯБЖ язва определялась в 63.4% случаев в области угла желудка (у женщин в 71.1%, а у мужчин в 59.4%) и в 20.8% в антральном отделе с одинаковой частотой у мужчин (21.4%) и женщин (19.8%). В подавляющем большинстве случаев язвы были одиночные (в 92.3% при ЯБДК и в 91.6% случаев при ЯБЖ). Множественные язвы диагностированы в 7.7% случаев у больных ЯБДК и в 8.4% у больных ЯБЖ (в последнем случае чаще у больных с HP, чем без HP: соответственно: 14.6% и 6.4%). Размеры язв не превышали 2.0 см в ДК и 3.0 см в желудке. Язвы более 1.0 см до 2.0 см в ДК и более 1.5 см до 3.0 см в желудке, которые мы отнесли к большим, чаще определены в желудке (29.3%), чем в ДК (6.7%). Частота выявления больших язв была выше у больных ЯБДК и ЯБЖ, ассоциированной с HP, чем без HP (соответственно: ЯБДК - 9.1% и 3.7%; ЯБЖ - 39.3% и 25.9%). Осложненное течение ЯБ (в анамнезе) чаще отмечено у больных ЯБДК (17.1%) по сравнению с больными ЯБЖ (9.0%) как у мужчин (18.2% и 9.4%), так и у женщин (14.9% и 8.3%). Чаще это было указание в анамнезе заболевания на кровотечение, остановленное консервативными средствами (в 10.8% у больных ЯБДК и 7.0% случаев у больных ЯБЖ). Указание в анамнезе на перфорацию язвы с ушиванием установлено в 5.2% случаев при ЯБДК и в 2.0% при ЯБЖ. Компенсированный стеноз выявлен при обследовании только у больных ЯБДК (1.1%) несколько чаще у мужчин (1.3%) по сравнению с женщинами (0.8%). Установлено учащение осложнений по мере увеличения возраста больных ЯБДК (в юношеском возрасте - 10.6%, в пожилом - 21.6%) и ЯБЖ (0% в юношеском и 10.6% в пожилом возрасте), а также продолжительности болезни (при впервые выявленной ЯБДК в 12.6%, при длительности свыше 10 лет в 17.5% случаев; соответственно при ЯБЖ: 2.1% и 12.1%). У больных ЯБЖ, ассоциированной с HP, чаще определены осложнения (19.1%) по сравнению с больными ЯБЖ при

отсутствии HP (5.6%), а у больных ЯБДК с HP (16.7%) и без HP (17.7%) частота осложнений (в анамнезе) была почти одинаковой.

У всех больных проводилась оценка жалоб, анамнеза, объективного статуса, результатов лабораторного и инструментального обследования, предусмотренных программой добровольного медицинского страхования, данных эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС) с биопсией из антрального отдела и тела желудка (4 биоптата из антрального отдела и 2 из тела желудка из участков визуально более выраженного воспаления для определения HP), а также из язвы желудка (множественная - для исключения малигнизации). При подозрении на рак желудка, пенетрацию. язвы, стеноз. больным _ проводилось рентгенологическое исследование желудка.

Для оценки сроков заживления язв в работу включены материалы обследования и лечения 1212 больных (817 мужчин и 395 женщин). В зависимости от наличия или отсутствия HP, проводимой терапии в период обострения, больные ЯБДК и ЯБЖ распределены на группы (табл.1).

Таблица 1.

Распределение больных в зависимости от проведенного лечения

В период обострения все больные в течение 7 дней получали диету первого стола, затем пятого стола. Принимали в течение 2-3-4х недель до констатации заживления язв/ы омепразол (О) по 20 мг 2 раза в сутки или ранитидин гидрохлорид (Р) по 150 мг 2 раза в сутки, или ранитидин висмута цитрат -пилорид (П) по 400 мг 2 раза в сутки. При наличии HP дополнительно к этим препаратам в течение первых 10 дней больные язвенной болезнью получали комбинацию двух антибиотиков: 1) амоксициллин по 500 мг 4 раза в сутки в

сочетании с метронидазолом по 500 мг 2 раза в сутки (AM), 2) амоксициллин по 500 мг 4 раза в сутки в сочетании с тетрациклином гидрохлорида по 500 мг 2 раза в сутки (АТет), 3) клацид (кларитромицин) по 250 мг 2 раза (500 мг/сутки) с метронидазолом по 500 мг 2 раза в сутки (К500М), 4) клацид (кларитромицин) по 500 мг 2 раза (1000 мг/сутки) с метронидазолом по 500 мг 2 раза в сутки (К1000М).

Часть больных ЯБДК, ассоциированной с HP, в течение 7 дней получали париет (рабепразол) или нексиум (эзомепразол) по 20 мг 2 раза в сутки в сочетании с флемоксином солютаб (амоксициллином) по 1000 мг 2 раза в сутки и клацидом (кларитромицином) по 500 мг 2 раза в сутки (РКФ или ЭКФ) с последующей отменой всех препаратов.

Средний возраст больных в каждой группе с ЯБДК, а также с ЯБЖ не имел статистических различий (р>0.05).

Контроль заживления язв проводился эндоскопическим методом через 2, 3, 4 недели, а у больных, пролеченных РКФ или ЭКФ, через 8-10 дней, 3,4 недели.

Контроль эрадикации HP проведен у 502 больных (338 мужчин и 164 женщин) ЯБДК и у 89 больных (51 мужчин и 38 женщин) ЯБЖ, ассоциированной с HP, через 4-6 недель после окончания лечения.

Проведен анализ отдаленных результатов лечения у 659 больных (422 мужчин и 237 женщин), среди которых было 129 больных (83 мужчины и 46 женщин) с ЯБДК и 185 больных (118 мужчин и 67 женщин) с ЯБЖ, у которых при первичном обследовании HP отсутствовал, а также у 286 больных (187 мужчин и 99 женщин) с ЯБДК и у 59 больных (34 мужчин и 25 женщин) с ЯБЖ, ассоциированной с HP, при установленной эрадикации HP.

Контрольное обследование больных проводилось каждые полгода в течение 2х лет и включало: выяснение жалоб, осмотр, проведение эзофагогастродуоденоскопии для оценки состояния слизистой оболочки и наличия язвы, а также взятия гастробиопсии для определения HP.

В случае установления обсемененности HP СОЖ с наличием или отсутствием рецидива язв, а также рецидива язв без HP при любом сроке наблюдения, больные исключались из дальнейшего наблюдения и им проводилось соответствующее лечение.

Обследовано (выяснение жалоб и данных анамнеза, осмотр, проведение ЭГДС с определением HP, анкетирование) 110 членов семьи (55 мужчин и 55 женщин), являющиеся супругом или родителем больных ЯБДК, которые наблюдались нами в течение 2 лет.

Методы диагностики HP включали:

- постановку уреазного теста при помощи тест системы CLO-тест фирмы •Delta", (Австралия),

- морфологическое исследование. СОЖ с оценкой показателей ее бактериальной колонизации при помощи иммерсионного объектива при увеличении хбЗО (окраска препаратов проводилась по методу Гимза),

- части больным проведен дыхательный- уреазный тест с мочевиной, меченной стабильным изотопом углерода 13С (исследование проводилось в медицинском центре НИИ Биомедхимии РАМН).

Диагностика HP морфологическим методом и уреазным тестом (CLO-тест)

проводилась в гастробиоптатах из антрапьного отдела и тела желудка. Выделяли

3 степени обсеменения HP СОЖ:

Гистологический метод (количество CLO-тест (малиновое микробных тел в поле зрения, окрашивание геля-

носителя)

- слабая до 20 от 3 до 24 часов

- средняя до 50 в течение Зх часов

- высокая более 50 в течение первого часа

Оценка степени обсеменения НР СОЖ определялась по максимальному нахождению микробных тел (НР) в поле зрения или скорости окрашивания геля-носителя.

При проведении фармакоэкономического анализа для каждой альтернативной - схемы лечения больных ЯБ рассматривалось соотношение "затраты-эффективность" (Авксентьева М.В. и др., 2000) по формуле:

СЕА - cost-effectiveness analysis - соотношение "затраты-эффективность" (показывает затраты, приходящиеся на единицу эффективности; в нашем случае, на одного вылеченного больного),

DC - direct costs - прямые затраты, 1С - indirect costs - непрямые затраты,

Ef - эффективность лечения (процент вылеченных больных). Более приемлемой с экономической точки зрения являлась та схема, которая характеризовалась меньшими затратами на единицу эффективности.

Статистическая обработка результатов исследования проводилась в программе STATIST1CA (версия 6 0) Корреляционный анализ осуществлялся путем вычисления коэффициента корреляции Пирсона Достоверность результатов корреляционного и дисперсионного анализа проверялась с использованием критерия Фишера Статистический анализ количественных признаков проводился по критерию Стьюдента Различия считались значимыми при уровне вероятности р<0 05, допустимой при проведении медицинских научных исследований (при уровне р<0.1 расценивались как тенденция)

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Частота заживления язв у больных язвенной болезнью представлена на рисунке 1

I I В»1» («■«!»( ¡^ф ВаЩсИЧ [ [ Всаге |С ГР] 1

СЗ "»•(»•■I») [2Э иуХИЛ ^ Ч>|с1*| }■ рта

ЕЭ *"<*""■> □ >..|Е1Г) 223 •■>(«>»1 } """"

Примечание ** - (р<0.05) в сравнении внутри групп ] • • I .(р<01) в сравнении внутри групп

Рис.1 Заживление язв у больных ЯБ за 4 недели лечения

По нашим данным (рис.1), при проведении 10-дневной тройной антихеликобактерной терапии в различных комбинациях с последующим приемом базисного препарата (омепразол или ранитидин, или пилорид) до заживления язв/ы у больных ЯБ, ассоциированной с HP, и монотерапии этими же кислотоингибирующими препаратами (О, Р, П) до заживления язв/ы у больных ЯБ с отсутствием обсемененности HP СОЖ при первичном обследовании за 4 недели лечения установлено заживление язв у больных ЯБДК с HP в 98 2%, без HP в

96.6% случаев и выше (р<0.1) у больных ЯБДК с HP, особенно у женщин (соответственно: 98 6% и 95 4%; р<0.05), а у мужчин почти с одинаковой частотой (соответственно: 98.0% и 97.1%; р>0.05). У больных ЯБЖ с наличием или отсутствием обсемененности HP СОЖ на фоне той же терапии, что была у больных ЯБДК, за 4 недели лечения отмечено заживление язв/ы реже (р<0.05) по сравнению с больными ЯБДК, но и в этом случае также чаще (р<0.05) язвы зажили у больных ЯБЖ, ассоциированной с HP, на фоне проведения антихеликобактерной терапии (87.6% - с HP и 81.2% - без HP), особенно у женщин (соответственно: 92.1% и 83.1%; р<0.05) и также почти с одинаковой частотой у мужчин (соответственно: 84.3% и 80.3%; р>0.05). У больных ЯБДК, ассоциированной с HP, при проведении тройного антихеликобактерного 7-дневного курса по схемам ЭКФ, РКФ без последующего приема препаратов заживление язв/ы за 4 недели отмечено в 100% случаев. Полученные данные свидетельствуют о более высокой частоте заживления язв за 4 недели лечения при проведении антихеликобактерной терапии у больных с наличием обсемененности HP СОЖ по сравнению с монотерапией одним из антисекреторных препаратов у больных ЯБ при отсутствии инфекции HP в СОЖ.

% 120

100

—ЯВДКсНР(875-869-100)(Тдн «урс)

Начало лечения 8-10 дней

2 издали

3 недели

4 недели

Примечание * - (р<0 05) в сравнении групп

" - (р<0 05) в сравнении внутри групп

Рис.2. Динамика заживления язв у больных язвенной болезнью.

У больных ЯБДК быстрее зажили язвы, чем у больных ЯБЖ (рис.2). Через 2 недели лечения у больных ЯБДК язвы зажили почти в половине случаев (в 61.0% у больных без НР и в 46.6% случаев у больных с НР, а при • 1-дневном антихеликобактерном курсе рабепразолом или эзомепразолом в комбинации с кларитромицином и флемоксином солютаб в 81.5% случаев через 8-10 дней), а при ЯБЖ лишь в 20.3% у больных без НР и в 10.1% случаев у больных с НР. У больных ЯБЖ (у мужчин и женщин) чаще язвы зажили не через 2 недели лечения, а через 3 недели (в 63.2% у больных без НР и в 60.1% случаев у больных с НР). Заживление язв желудка происходило медленнее, чем дуоденальных, и связано с различными факторами: более старший возраст больных и, соответственно, количество и тяжесть сопутствующих заболеваний, ббльший размер язв, патогенетические особенности ЯБЖ и др.

Рис.3. Частота заживления язв у больных ЯБ при отсутствии обсемененности НР СОЖ за 4 недели лечения.

При анализе эффективности в заживлении язв за 4 недели лечения кислотоингибирующих препаратов у больных ЯБ при отсутствии обсемененности НР СОЖ при первичном обследовании установлено (рис.3): у больных ЯБДК в 100% случаев язвы зажили при лечении О и чаще (р<0.05) П (91.8%), чем Р (93.6%), особенно у мужчин (соответственно: в 100% при приеме Пив 93.3% случаев при приеме Р), а у больных ЯБЖ - при приеме П (81.1%) и также чаще (р<0.05), чем при лечении Р (11.8%), особенно у женщин (соответственно: 93.3% и

19.6%). Преимущество омепразола перед ранитидином, особенно у больных ЯБДК, связано с более эффективным кислотоингибирующим действием. Преимущество пилорида перед ранитидином можно объяснить наличием висмута цитрата, влияющего на элиминацию НР, обсемененность которого у наших больных могла быть слабой степени и не определена при первичном обследовании, а также его цитопротективным действием.

Рис.4. Частота заживления язв у больных ЯБ, ассоциированной с НР, за 4 недели лечения.

За 4 недели лечения у больных ЯБДК, ассоциированной с НР (рис.4), в 100% случаев язвы зажили при проведении 1-дневного антихеликобактерного курса по схемам ЭКФ, РКФ с последующей отменой препаратов и 10-дневного с последующим приемом антисекреторного препарата до констатации заживления язв по схемам, включающих омепразол в качестве базисного препарата (ОАМ, ОК500М, ОК1000М), и по схеме пилорид + клацид (1000 мг/сутки) + метронидазол, а у женщин, пролеченных еще по схемам ранитидин или пилорид + клацид (500 мг/сутки) + метронидазол. У больных ЯБЖ, ассоциированной с НР, чаще язвы зажили при лечении по схеме ранитидин + клацид (500 мг/сутки) + метронидазол (95.2%), у женщин язвы зажили в 100% случаев при лечении по схемам РК500М и ПК1000М. В заживлении язв у больных ЯБ, ассоциированной с НР, играет роль не

только кислотоингибирующий препарат (особенно у больных ЯБДК, у которых имеет большое значение кислотно-пептический фактор), но и комбинация антибиотиков, обладающая ббльшей антихеликобактерной активностью (особенно у больных ЯБЖ).

—в— ЯБДК эрадждо № (67 в - в&7 -100) —© — ЯВДХ отсутствие эраджацж № (0 - 5Ь2 - 94 <3 —«— ЯБЖ араджгция № (13 0 . 710 -100) —Ф — ЯОК отсутствие эредиоцш (0-25.0-45.0)

ЯЕДКэрадикамН3^ 7-100)-7дк«урс

№волмМ1 1НОдивй 2мэдет Зндкт 4недет

Прме>а«е' * .(р<005)всравнеттгрупп

~ -(р<0 05) в сравнами внутри групп

*** -(р<о 05) в сравнен»« пола

Рис.5. Динамика заживления язв у больных ЯБ, ассоциированной с HP, в сопоставлении с эрадикацией HP.

У больных ЯБДК и ЯБЖ, ассоциированной с HP, при проведении 10-дневного антихеликобактерного курса с последующим приемом базисного препарата до заживления язв/ы (рис.5) при отмеченной эрадикации HP язвы зажили быстрее (через 2 и 3 недели лечения), а за 4 недели установлено заживление язв в 100% случаев. Через 2 недели лечения у этих больных язвы зажили быстрее при ЯБДК, при этом у мужчин (71.3%) чаще (р<0.05), чем у женщин (60.6%), а при ЯБЖ, наоборот, чаще (р<0.05) у женщин (21.4%) по сравнению с мужчинами (7.3%). При отсутствии эрадикации HP ни в одном случае не отмечено заживление язв через 2 недели лечения, а через 3 недели лечения чаще (р<0.05) язвы зажили у больных ЯБДК, чем у больных ЯБЖ. За 4 недели лечения у больных ЯБДК при отсутствии эрадикации HP заживление язв установлено в 94.2% случаев с одинаковой частотой у мужчин и женщин. У больных же ЯБЖ заживление язв отмечено в 45.0% случаев и чаще (р<0.05) у

женщин (70.0%) по сравнению с мужчинами (20.0%). При проведении 7-дневного антихеликобактерного курса (ЭКФ, РКФ) с последующей отменой всех препаратов с отмеченной эрадикацией HP установлено заживление язв через 8-10 дней в 91.7% случаев, а через 3 недели в 100% случаев. При отсутствии эрадикации HP у этих больных язвы зажили в 25.0% случаев через 8-10 дней, в 50.0% через 3 недели и в 100% случаев через 4 недели. Следует подчеркнуть, что за 4 недели язвы зажили в 100% случаев независимо от наличия или отсутствия эрадикации HP у больных ЯБДК, ассоциированной с HP, при проведении 7-дневного антихеликобактерного курса с последующей отменой всех препаратов и 10-дневного с последующим приемом базисного препарата до заживления язв/ы омепразола и пилорида (только в схеме ПК1000М), но у больных при лечении по схемам ЭКФ и РКФ при наличии эрадикации HP заживление язв установлено в 100% случаев через 3 недели.

Полученные данные свидетельствуют о том, что заживление язв происходит быстрее и чаще в случае эрадикации HP и особенно это показательно у больных ЯБЖ.

За 4 недели лечения у больных ЯБДК при отсутствии обсемененности HP СОЖ до лечения не прослеживалась зависимость частоты заживления язв от возраста больных: чаще (р<0.05) язвы зажили в пожилом возрасте (в IV возрастной группе в 98.1% случаев) по сравнению со зрелым (в III группе в 94.0% случаев), что связано только с разной эффективностью в заживлении язв в этих возрастных группах Р и П.

У больных ЯБЖ с наличием или отсутствием обсемененности HP СОЖ до лечения и у больных ЯБДК, ассоциированной с HP, прослеживалась тенденция: с увеличением возраста больных уменьшалась частота заживления язв. Чаще (р<0.05) язвы зажили у больных ЯБЖ без HP в юношеском возрасте (100% - в I группе) и в молодом (во II возрастной группе в 95.8% случаев) по сравнению с другими возрастными группами. У больных ЯБЖ, ассоциированной с HP, чаще (р<0.05) язвы зажили в зрелом возрасте (в III - в 94.7% случаев) по сравнению с пожилым (в IV возрастной группе - в 81.4% случаев), а у больных ЯБДК, ассоциированной с HP, в юношеском возрасте (в I возрастной группе) отмечено заживление язв в 100% случаев.

За 4 недели лечения частота заживления язв была выше при малых сроках продолжительности болезни: у больных ЯБ при отсутствии обсемененности HP СОЖ до лечения чаще (р<0.05) зажили язвы с впервые выявленной ЯБДК (99.0%)

по сравнению со сроками свыше 5 до 10 лет (91.7%) и свыше 10 лет (96.1%), при впервые выявленной ЯБЖ (88.5%) по сравнению с другими сроками продолжительности болезни, а у больных ЯБ, ассоциированной с HP, - при впервые выявленной Я БД К (100%) по сравнению с другими сроками продолжительности болезни, при ЯБЖ с длительностью до 5 лет (94.7%) по сравнению с продолжительностью свыше 5 до 10 лет (82.1%).

Уменьшение частоты заживления язв с увеличением возраста больных и продолжительности болезни, возможно, связано с более высокой степенью обсеменения HP СОЖ (у больных ЯБ, ассоциированной с HP), более выраженными морфологическими изменениями СОЖ и наличием сопутствующих заболеваний, количество которых увеличивалось с возрастом.

У больных ЯБДК и ЯБЖ, ассоциированной с HP, до лечения чаще (р<0.05) определена обсемененность HP СОЖ слабой степени (41.8% и 41.6%), реже средней степени (35.6% и 29.2%) и высокой (22.6% и 29.2%); у больных ЯБЖ с одинаковой частотой отмечена средняя и высокая степень обсеменения HP СОЖ. У мужчин и женщин это соотношение сохранялось.

У больных ЯБДК в I (юношеский возраст), II (молодой возраст), III (зрелый) возрастных группах чаще (р<0.05) определена обсемененность HP СОЖ слабой степени, реже средней и еще реже высокой, а в IV возрастной группе (пожилой возраст) несколько чаще (р>0.05) - средняя (38.8%), реже - слабая (34.1%) и еще реже - высокая степень (27.1%). У больных ЯБЖ во II и III возрастных группах (больных с ЯБЖ в юношеском возрасте не было в исследовании) чаще (р<0.05) установлена обсемененность слабой, реже средней и еще реже высокой степени (в III возрастной группе средняя и высокая степень определена с одинаковой частотой: 26.3% и 23.7%; р>0.05), а в IV возрастной группе чаще (р>0.05) выявлена высокая (37.2%), реже слабая (32.6%) и средняя степень (30.2%). Таким образом, по мере увеличения возраста больных уменьшалась частота выявления обсемененности HP СОЖ слабой степени (при ЯБДК: в 43.5% в юношеском и в 34.1% случаев в пожилом возрасте; при ЯБЖ - соответственно: 50.0% и 32.6%), а увеличивалась средней степени у больных ЯБДК и высокой степени у больных ЯБЖ (12.5% в I возрастной группе и 37.2% в IV).

У больных с впервые выявленной ЯБДК, с длительностью болезни до 5 лет и свыше 5 до 10 лет чаще установлена обсемененность HP СОЖ слабой степени, реже средней и еще реже высокой степени, а при продолжительности болезни свыше 10 лет чаще (р<0.05) определена обсемененность HP СОЖ высокой

степени (42.1%), реже средней (35 7%) и еще реже слабой степени (22.2%). У больных с впервые выявленной ЯБЖ, с длительностью до 5 лет чаще установлена обсемененность слабой степени, реже средней и еще реже высокой степени (с длительностью болезни до 5 лет с одинаковой частотой отмечена обсемененность НР СОЖ средней и высокой степени: 26.3%); при длительности ЯБЖ свыше 5 до 10 лет и свыше 10 лет чаще определена высокая, реже средняя еще реже слабая степень (при длительности болезни свыше * 10 лет обсемененность НР СОЖ высокой и средней степени выявлена с одинаковой частотой: 38 9%) Таким образом, по мере увеличения продолжительности ЯБ уменьшалась частота выявления слабой степени (при впервые выявленной ЯБДК в 56 6% и в 22.2% случаев при длительности свыше 10 лет; при ЯБЖ -соответственно* 70.8% и 22.2%), а увеличивалась высокой степени (при впервые выявленной ЯБДК в 7.1% и при длительности свыше 10 лет в 42.1% случаев; соответственно при ЯБЖ: 8.3% и 38 9%)

Рис 6. Частота выявления разной степени обсемененности НР слизистой оболочки желудка у больных ЯБ (до лечения).

До лечения у больных ЯБ (рис 6) любая степень обсемененности НР СОЖ всегда определялась в антральном отделе желудка (при ЯБДК в 99 8%, при ЯБЖ в 100% случаев). Слабая степень обсемененности НР СОЖ значительно чаще установлена с одинаковой частотой и в антральном отделе, и в теле желудка (при

ЯБДК в 85 8%, при ЯБЖ в 86 5% случаев), более высокая степень обсеменения HP СОЖ чаще определена в антральном отделе по сравнению с телом желудка.

1СО- Н1 ЗУ «3

»4 809

л и « 73 >4

"щ ЮЛ г

«0 30 — --- ■- 7--- — --- -

40 - * *

* ^Н 1,

10 — 1— — -

ОДМ| |<Ж500М| |ОК10оаМ| га РИМОМ | РАТет | |ПК500М) |ПК1000М| ЗИФ[ [РКФ]

Ш [явк]

Примечание. " - (р<0 05) в сравнении внутри групп

Рис.7. Результаты эрадикации HP у больных Я Б.

У больных ЯБДК, ассоциированной с HP, наибольший процент эрадикации HP (рис.7) установлен при проведении 7-дневного антихеликобактерного курса по схемам ЭКФ (94.7%) и РКФ (92.3%). При проведении 10-дневного антихеликобактерного курса с последующим приемом базисного препарата до заживления язв наибольший процент эрадикации HP отмечен у больных ЯБДК, пролеченных по схемам ПК1000М (89 3%) и ОК1000М (84 6%), а у больных ЯБЖ-по схеме ПК1000М (87.5%). Наименьший процент эрадикации HP у больных ЯБДК и ЯБЖ определен при лечении по схеме РАМ (59 6% при ЯБДК и 63.6% при ЯБЖ) и РАТет у больных ЯБДК (60.0%) При сравнении показателей эрадикации HP у больных ЯБДК и ЯБЖ при проведении лечения по одинаковым схемам (ОАМ, РАМ, РК500М, РАТет, ПК1000М) статистических различий не выявлено (р>0.05). Успешность эрадикации HP у больных ЯБДК и ЯБЖ не зависела от пола, возраста больных и от продолжительности болезни, кроме случаев, когда у больных ЯБДК, пролеченных ранитидином в комбинации с антибиотиками, и у больных ЯБЖ, пролеченных по схеме ОАМ, отмечена тенденция уменьшения частоты эрадикации HP по мере увеличения возраста больных и продолжительности

болезни, а у больных ЯБДК, пролеченных омепразолом в сочетании с антибиотиками, чаще эрадикация HP установлена при малых сроках болезни.

Побочные эффекты отмечены в 36.1% случаев, чаще (р<0.05) у женщин (47.5%) по сравнению с мужчинами (30.8%) и в более половине случаев у больных, пролеченных по схеме ПК1000М (78.6%) и по схеме ОК1000М (53.8%). Наиболее часто больные отмечали неприятный привкус во рту (16.7%) с одинаковой частотой у мужчин (15.0%) и женщин (20.1%) при приеме всех комбинаций препаратов. Тошноту (5.7%) чаще (р<0.05) отметили женщины (8.6%), чем мужчины (4.3%). Другие побочные эффекты (вздутие в животе, запор, диарея, головная боль и др.) установлены в небольшом проценте случаев при лечении различными комбинациями препаратов. При анализе побочных эффектов при проведении 7-дневной антихеликобактерной терапии по схемам ЭКФ и РКФ чаще отмечена горечь во рту (при приеме ЭКФ в 26.3%, РКФ в 19.2% случаев; р>0.05), тошнота (7.9% и 11.5%; р>0.05), диарея (7.9% и 7.7%; р>0.05), метеоризм (5.3% и 3.8%; р>0.05). Все побочные эффекты у больных ЯБДК и ЯБЖ при проведении антихеликобактерной терапии различными комбинациями препаратов характеризовались легкой и средней степенью выраженности, не требовали изменения режима или отмены терапии.

Рис.8. Эрадикации H.pylori у больных ЯБ со слабой степенью обсеменения HP СОЖ (до лечения).

Рис.10. Эрадикации H.pylori у больных ЯБ с высокой степенью обсеменения HP СОЖ (до лечения).

Для анализа изменений обсемененности HP СОЖ до лечения и после проведения антихеликобактерной терапии мы сравнили группы больных с наибольшим и наименьшим процентом эрадикации HP после лечения различными комбинациями препаратов, в состав которых входили или одинаковые антисекреторные препараты, или одинаковые антибиотики. Установлено (Рис. 8, 9,10), что у больных ЯБДК и ЯБЖ, ассоциированной с HP, по мере увеличения степени обсеменения HP СОЖ до лечения уменьшалась частота эрадикации HP после проведения антихеликобактерной терапии и больше при проведении терапии комбинациями препаратов с наименьшей элиминационной эффективностью HP. При высокой степени обсеменения HP СОЖ эрадикация HP составила при лечении по схеме РАМ (наименьший процент эрадикации HP в этой группе) 21.7% у больных ЯБДК и 0% у больных ЯБЖ, а при лечении по схеме ПК1000М (наибольший процент эрадикации HP в этой группе) 57.1% у больных ЯБДК и ЯБЖ. В тех случаях, когда эрадикация HP не была достигнута, уменьшалась степень обсеменения HP СОЖ и слабая степень определялась чаще в теле, средняя - в антральном отделе, а высокая - и в теле, и в антральном отделе желудка. Обращает внимание тот факт, что слабая степень обсеменения HP СОЖ в случае неудавшейся эрадикации HP определена только в теле желудка. Причина этого, возможно, кроется в том, что мы использовали методы определения HP (гистологический, уреазный тест), которые не определяют кокковые формы HP, в которые микробы могут превращаться при неблагоприятных условиях. Таким образом, для первичной диагностики обсемененности HP СОЖ (гистологическим методом и уреазным тестом) достаточно проведение исследования гастробиоптатов из антрального отдела желудка, но только в случае, если больной до этого не принимал менее чем за месяц или антибактериальные средства, или антисекреторные препараты (особенно ИПП). Для диагностики эрадикации HP необходимо исследование гастробиоптатов не только из антрального отдела, но и тела желудка, так как при неудавшейся эрадикации HP инфект может определяться только в теле желудка и, в этом случае, при исследовании только из антрального отдела оценка результата эрадикации HP может оказаться ошибочной. При подборе препаратов для проведения антихеликобактерной терапии необходимо учитывать степень обсеменения HP СОЖ до лечения и при высокой степени должны использоваться комбинации препаратов с наибольшей элиминационной эффективностью.

За время динамического наблюдения после проведенного лечения в течение 2-х лет с контрольным обследованием каждые 6 месяцев было установлено, что у больных ЯБЖ обсемененность HP СОЖ всегда сопровождалась рецидивом язв, а у больных ЯБДК также чаще с рецидивом язв (в 27.0% случаев), но в 9.7% случаев и без рецидива язв.

Рис. 11. Частота рецидива язв при наличии обсемененности HP СОЖ у больных ЯБ за 2 года наблюдения.

Рецидив язв ДК с наличием обсемененности HP СОЖ (рис. 11) через 6 месяцев наблюдения чаще (р<0.05) установлен у больных ЯБДК с отсутствием HP при первичном обследовании до лечения (9.3%) по сравнению с больными ЯБДК при установленной эрадикации HP (2.6%), что, вероятно, связано с недостаточно качественной первичной диагностикой HP в группе больных, у которых HP не установлен. В последующие сроки наблюдения рецидив язв с HP в обеих группах определен почти с одинаковой частотой (р>0.05). Рецидив язв желудка с HP через год, полтора года, 2 года наблюдения чаще определен (р<0.05) у больных ЯБЖ с установленной эрадикацией HP (через б месяцев наблюдения ни в одном случае не было рецидива язв с HP в этой группе больных). Рецидив язв с HP у больных ЯБ при установленной эрадикации HP мы связываем с повторным инфицированием HP, о чем имеются данные литературы, хотя авторы указывают разную частоту: от отрицания этого факта (Van der Halst R.W.M. et a!., 1997) до

0.8% в год (Мюп1ке Б. а1., 1996) и даже до 22.85% через год и в 82.85% случаев через 5 лет (Бураков И.И., 2002).

Рис.12. Частота рецидива язв при отсутствии обсемененности HP СОЖ у больных ЯБ за 2 года наблюдения.

Рецидив язв при отсутствии HP (рис.12) во все сроки наблюдения чаще определен у больных ЯБ с отсутствием обсемененности HP СОЖ при первичном обследовании по сравнению с больными ЯБ с установленной эрадикацией HP. У больных ЯБДК статистическая достоверность (р<0.05) определена во все сроки наблюдения, а у больных ЯБЖ через 6 месяцев и 1 год. Это можно объяснить тем, что есть варианты ЯБ, неассоциированной с HP, и рецидив язв в этом случае связан с кислотно-пептическим фактором, в то время как рецидив язв без HP при установленной эрадикации HP связан с тем, что регрессия желудочной метаплазии - длительный и постепенный процесс, что может быть причиной рецидива язв в отсутствие HP в ближайшие сроки после эрадикации HP. Наше мнение согласуется с литературными данными, появившимися в последнее время (Laine L et al., 1998; Tytgat G.N.J., 1995; Kim N. et al., 1998; Chang C.C., et al., 2001)

Рис.13. Рецидив язв у больных ЯБДК и ЯБЖ, у которых до лечения отсутствовал HP, за 2 года наблюдения.

У больных ЯБ с отсутствием обсемененности HP СОЖ при первичном обследовании (рис.13) рецидив дуоденальных язв установлен с одинаковой частотой (р>0 05) с наличием (29 5%) и с отсутствием обсемененности HP СОЖ (23 3%), а рецидив язв желудка - чаще при отсутствии HP (в 17.3% - без HP и в 8.1% случаев - с HP; p<0.05). Эта ситуация отмечена у мужчин и женщин, а также после проведенного лечения О и Р. После лечения П у больных ЯБДК установлены рецидивы язв только с HP (20.0%), а у больных ЯБЖ - с одинаковой частотой рецидив язв с HP и без HP (4.9%) По мере увеличения возраста больных и продолжительности Я Б увеличилась частота выявления рецидива язв с HP и без HP. За 2 года наблюдения рецидив язв с HP чаще (р<0.05) выявлен у больных ЯБДК (29 5%) по сравнению с больными ЯБЖ (8.1%) как у мужчин (соответственно* 30 1% и 10 2%), так и у женщин (соответственно: 28 3% и 4.5%), а также после проведенного лечения О (22.4% и 5.3%), Р (38 3% и 11.5%), П (20.0% и 4 9%). Рецидив язв при отсутствии HP выявлен почти с одинаковой частотой (р>0 05) у больных ЯБДК (23.3%) и ЯБЖ (17.3%), при этом и у мужчин (соответственно: 26 5% и 19 5%), и у женщин (соответственно: 17.4% и 13 4%) Более высокая частота определения рецидива язв с HP у больных ЯБДК связана

с тем, что в общей популяции инфицированность HP у больных ЯБДК встречалась чаще, чем у больных ЯБЖ.

Рис.14. Рецидив язв у больных ЯБДК и ЯБЖ после эрадикации HP за 2 года наблюдения.

У больных ЯБ при установленной эрадикации HP (рис.14) рецидив язв ДК и язв желудка выявлен чаще (р<0.05) с наличием HP (в 26.5% при ЯБДК и в 32.2% случаев при ЯБЖ) по сравнению с отсутствием HP (в 3.5% при ЯБДК и в 5.1% случаев при ЯБЖ) как у мужчин, так и у женщин, а также после проведенного лечения любой комбинацией препаратов (кроме схем ОАМ при ЯБЖ и РК500М при ЯБДК, при которых частота рецидива язв с HP и без HP не имела статистических различий; р>0.05). За 2 года наблюдения рецидив язв с HP выявлен почти с одинаковой частотой (р>0.05) у больных ЯБДК (26.5%) и ЯБЖ (32.2%). Рецидив язв без HP установлен также с одинаковой частотой (р>0.05) при ЯБЖ (5.1%) и ЯБДК (3.5%) и реже (р<0.05) по сравнению с рецидивом язв с HP (в 26.5% при ЯБДК и в 32.2% случаев при ЯБЖ). Зависимости частоты рецидива язв с HP и без HP от возраста больных не отмечено, но по мере увеличения продолжительности ЯБ нарастала частота рецидива язв и особенно при отсутствии обсемененности HP СОЖ и чаще у больных ЯБЖ.

При изучении отдаленных результатов лечения больных ЯБ в течение 2-х лет выявлено, что у части больных при установленной эрадикации HP отмечено

реинфицирование HP. Пути передачи инфекции HP до сих пор остаются неясными. Ряд исследований свидетельствуют о возможности внутрисемейной передачи HP (Perez-Perez G 1, 1990, Pellicano R, 2000; Чуков С.3, 2001; Дудик T.B , 2002). Нами проведена работа по изучению распространенности HP внутри семей больных ЯБДК, в частности, у супругов или родителей (если это молодые люди) Все родственники распределены на 4 группы по характеристике больных ЯБДК, у которых 1 - HP выявлен до лечения, а после проведения антихеликобактерной терапии с констатацией эрадикации HP при динамическом наблюдении HP не выявлен; 2 - HP выявлен до лечения и после проведения антихеликобактерной терапии с констатацией эрадикации HP при динамическом наблюдении HP вновь определен, 3 - HP не выявлен до лечения и после проведения монотерапии антисекреторным препаратом при динамическом наблюдении HP также не выявлен; 4 - HP не выявлен до лечения, но после монотерапии антисекреторным препаратом при динамическом наблюдении HP определен.

Рис.15. Частота выявления обсемененности HP СОЖ у родственников больных Я Б

Примечание. * - (р<0.05) в сравнении групп,

** - (р<0.05) в сравнении внутри групп, *** - (р<0.05) в сравнении пола.

Рис.16. Результаты ЭГДС у родственников с наличием обсемененности HP СОЖ

Как видно на рисунке 15, у родственников больных ЯБДК 2 группы HP определен в 100% случаев (как у супругов, так и у родителей) и значительно реже у родственников больных 3 группы (в 42.9% у супругов и в 22.2% случаев у родителей). У родственников больных 2 группы (рис. 16) чаще определена ЯБ, ассоциированная с HP (в 40.0% у супругов и в 63.5% случаев у родителей), и чаще у мужчин (в 50.0% у супруга и в 83.3% случаев у отцов), а у родственников больных 3 группы ни в одном случае не установлена ЯБ. По данным анкетирования родителей и супругов больных ЯБДК установлено, что родственники больных 3 группы по сравнению с родственниками больных 2 фуппы имели статистически достоверно (р<0.05): бблыиую жилую площадь (15.5±3.1 м2 и 8.6+1.4 м2 на одного человека), меньшее количество человек в семье (3.1 ±0.7 и 4.9±1.0) и детей, посещающих детские учреждения (0.9+0.6 и 2.3±0.7), а также родственников, жалующихся на боли в животе (0.4±0.2 и 3.4±1.0), или имеющих язвенную болезнь (1.3Ю.2 и 2.2±0.4), а также чаще в семье регулярно обрабатывалась посуда моющими средствами (80.0% и 48.4%), реже содержали в семье кошек и собак (26.7% и 45.2%). Полученные данные могут

служить подтверждением предположения о том, что инфицирование HP происходит в семье, а наличие в семье детей, как и само супружество/партнерство являются фактором повышенного риска инфицирования HP, тем более, при скученности членов семьи, наличии родственников с симптомами поражения желудочно-кишечного тракта, несоблюдении санитарно-гигиенических норм. Следовательно внутри семьи имеет место передача HP от человека к человеку. По мнению ряда авторов, для получения стойкой эрадикации и предупреждения рецидивов ЯБ нужно проводить антихеликобактерную терапию не только самим больным, но и всем инфицированным членам семьи (Schutze К. et al., 1995; Shcherbacov P.L et al., 1995). По-видимому, в каждом случае этот вопрос должен решаться индивидуально с учетом жалоб, результатов ЭГДС, степени обсемененности HP СОЖ у родственников инфицированного больного.

Учитывая, что препараты, используемые при лечении Я Б, имеют разную стоимость, а также разные рекомендуемые дозы и длительность курса, проведен фармакоэкономический анализ по критериям "затраты-эффективность" различных комбинаций препаратов, использованных нами при лечении больных ЯБ с оценкой результатов: 1) заживления язв, 2) эрадикации HP, 3) безрецидивного течения после проведенного лечения в течение 2-х лет.

В связи с тем, что сравниваемые группы больных были различны по социальному составу (безработные, пенсионеры, учащиеся, работающие в коммерческих структурах) из расчета были исключены непрямые затраты (на оплату нетрудоспособности, потерянные доходы, стоимость непроизведенной продукции и т.д.), так как они могли привести к искажению общей суммы затрат в зависимости от того какая социальная подгруппа преобладала в исследуемой фуппе больных.

Общие затраты на лечение больного ЯБ (табл.2) складывались из затрат на обследование больного (составило 853.28 руб. на каждого больного по тарифам добровольного медицинского страхования) + стоимости пребывания больного в стационаре (зависела от среднего койко-дня) + стоимости препаратов. По нашим данным, хотя наименьший средний койко-день и, следовательно, стоимость пребывания в стационаре была наименьшей при лечении по схемам ЭКФ (койко-день 12.2; 1481.08 руб.), РКФ (койко-день 12.8; 1553 92 руб.) у больных ЯБДК, ассоциированной с HP, а у больных ЯБЖ, ассоциированной с HP, - по схеме ПК1000М (койко-день 20.3; 2464 42 руб.), но стоимость этих комбинаций препаратов была достаточно высокой, поэтому минимальные общие затраты у

больных ЯБ, ассоциированной с НР, установлены при лечении по схеме ОАМ (3668.50 руб. при ЯБДК и 3945.54 руб. при ЯБЖ). У больных ЯБ, неассоциированной с НР, наименьшие общие затраты определены при лечении О (3504.87 руб. при ЯБДК и 4124.90 руб. при ЯБЖ).

Таблица 2.

Затраты на лечение больных (руб.).

ЯБ Комбинации препаратов Обследование (РУ®.) Средний говко-деиь Пребывание (РУб.) Препараты (РУб.) Общие затраты (РУб.)

ЯБДК НР(+) ОАМ 853.28 19.7 2391.58 423.64 3668.50

РАМ 853.28 23.8 2889.32 3 01.80 4044.20

ПК1000М : 853.28 17.8 2160.92 2869.58 5883.78

ЭКФ 853.28 12.2 1481.08 2415.26 4749.62

РКФ 853.28 12.8 1553.92 2428.04 4835.24

ЯБЖ НР(+) ОАМ 853.28 21.8 2846.52 445.74 3945.54

РАМ. 853.28 26.5 3217.10 311,27 4381.65

РК500М 853.28 23.3 2828.62 1161.81 4843.71

ПК1000М 853.28 20.3 2484.42 2972.78 6290.48

______„^^_ ___ _____.___:

ЯБДК НР(-) 0 853.28. 20.1 2440.14 211.45 3504.87

Р 853.28. 23.2 2816.48 83.08 3752.82

п 853.28 20.8 2525.12 858.62 4237.02

ЯБЖ НР(-) 0 853.28 24.8 3010.72 260.90 4124.90

р 853.28 27.2 3302.08 97.38 4252.74

п 853.28 24.4 298 2.16 1007.23 4822.67

Таблица 3.

Минимальные затраты на единицу эффективности (СЕА) у больных ЯБ

ЯБ Комбинации препаратов Общие затраты (РУб.) Заживление язе Эрадикация НР Без рецидивное течение

У. СЕА % СЕА •А СЕА

ЯБДК НР(+) ОАМ 3668.50 100- 36.7 64.1 57.2 57.1 64.2

РАМ 4044.20 96.0 42.1 59.6 67.9 27.1 149.2

ПК1000М 5883.78 100 58.8 89.3 65.9 96.0 61.3

ЭКФ 4749.62 100 47.5 Ж 50.1 91.7 51.8

РКФ 4835.24 100 48.3 92.3 5 2.4 91.7 52.7

ЯБЖ НР(+) ОАМ 3945.54 88.9 44.4 72.7 54.6 60.0 65.8

РАМ 4381.65 72.7 60.3 63.6 68.9 0 •

РК500М 4843.71 95.2 50.9 77.8 62.3 80.0 60.5

ПК1000М 6290.48 91.7 68.6 87.5 71.9 917 67.1

ЯБДК НР(-) 0 3504.87 100 35.0 44.9 78.1

Р 3752.82 93.6 40.1 20.0 187.6

П 4237.02 97.8 43.3 75.0 56.5

ЯБЖ НР(-) О 4124.90 81.9 50.4 77.2 53.4

Р 4252.74 77.8 54.7 63.2 67.3

П 4822.67 87.7 55.0 90.2 53.5

У больных ЯБДК, ассоциированной с HP (табл.3), при проведении антихеликобактерной терапии по схемам ОАМ, ОК500М, ОК1000М, ПК1000М, ЭКФ, РКФ в 100% случаев установлено заживление язв за 4 недели лечения при разной стоимости лечения, но наименьшие затраты на единицу эффективности (заживление язв) определены при лечении ОАМ (36.7) за счет низких общих затрат, а наибольшие затраты при лечении ПК1000М (58.8) за счет высоких общих затрат. У больных ЯБДК при отсутствии HP при первичном обследовании, которым проводилась только антисекреторная терапия, установлено заживление язв в 100% случаев при приеме О, в 97.8% при приеме Пив 93.6% при приеме Р. Наименьшие затраты на единицу эффективности (заживление язв) установлены при лечении О (35.0), а наибольшие при приеме П (43.3). У больных ЯБЖ, ассоциированной с HP, при проведении антихеликобактерной терапии наибольшая частота заживления язв установлена при приеме РК500М (95.2%), а наименьшая при лечении по схеме РАМ (72.7%). При фармакоэкономическом анализе наименьшие затраты на единицу эффективности (заживление язв) установлены при лечении по схеме ОАМ (44.4), а наибольшие при приеме ПК1000М (68.6). У больных ЯБЖ, неассоциированной с HP, в зависимости от общих затрат и частоты заживления язв за 4 недели лечения наименьшие затраты на единицу эффективности (заживление язв) определены при лечении О (50.4), а наибольшие при приеме П (55.0). Практически все используемые препараты или комбинации препаратов приводят к высокому показателю заживления язв за 4 недели лечения. Эффективность/стоимость заживления язв определялась не только стоимостью препаратов, но и длительностью пребывания больного в стационаре.

У больных ЯБДК, ассоциированной с HP, наименьшие затраты на единицу эффективности (эрадикацию HP) установлены у больных, пролеченных по схемам ЭКФ (50.1) и РКФ (52.4), при этих же комбинациях препаратов определен наибольший процент эрадикации HP (94.7% при ЭКФ и 92.3% при РКФ). У больных ЯБЖ, ассоциированной с HP, наименьшие затраты на единицу эффективности (эрадикацию HP) отмечены при лечении по схеме ОАМ (54.6), хотя наибольший процент эрадикации установлен при лечении по схеме ПК1000М (87.5%).

У больных ЯБДК, ассоциированной с HP, наименьшие затраты на единицу эффективности (безрецидивное течение ЯБДК за 2 года наблюдения) установлены также после лечения по схемам ЭКФ (51.8) и РКФ (52.7),

наибольшие - после лечения по схемам РАМ (149.2), хотя частота безрецидивного течения была выше у больных, пролеченных по схеме ПК1000М (96.0%). У больных ЯБДК при отсутствии HP при первичном обследовании наименьшая стоимость безрецидивного течения болезни определена после лечения П (56.5), а наибольшая после приема Р" (187.6). У больных ЯБЖ, ассоциированной с HP, пролеченных по схеме РАМ, в течение двухлетнего наблюдения в 100% случаев установлены рецидивы язв. Наименьшая стоимость безрецидивного течения ЯБЖ определена после лечения по схеме РК500М (60.5), хотя наибольшая частота безрецидивного течения выявлена после лечения по схеме ПК1000М (93.7%). Наименьшие затраты на безрецидивное течение ЯБЖ при отсутствии HP при первичном обследовании отмечены после лечения О (53.4) и П (53.5), а наибольшие после приема Р (67.3).

Таким образом, фармакоэкономически выгодными схемами лечения у больных ЯБДК, ассоциированной с HP, явились схемы ЭКФ и РКФ, при которых сочетались хоть и высокие, но оптимальные общие затраты на лечение (4749.62 руб. при ЭКФ и 4835.24 руб. при РКФ), эффективность эрадикации HP (соответственно: 94.7% и 92.3%), и, соответственно, эффективность безрецидивного течения (91.7%). И хотя после лечения по схеме ПК1000М определен наибольший процент безрецидивного течения ЯБ (96.0%), эта схема оказалась невыгодной из-за высоких общих затрат (5883.78 руб.) за счет высокой стоимости препаратов (2869.58 руб.). В нашем исследовании мы не применяли лечение по схемам ЭКФ и РКФ у больных ЯБЖ, ассоциированной с HP, и поэтому у этих больных фармакоэкономически выгодными оказались схемы с более низкой элиминационной эффективностью HP (ОАМ- 72.7%; РК500М - 77.8%) и более низкой частотой безрецидивного течения (ОАМ - 60.0%; РК500М - 80.0%) с общими затратами (особенно при лечении по схеме РК500М: 4843.71 руб.), приближающимися к затратам при лечении ЭКФ (4749.62 руб.), РКФ (4835.24 руб.). Фармакоэкономическая эффективность лечения определенными препаратами у больных ЯБ, неассоциированной с HP, не представляется важной проблемой, так как монотерапия антисекреторным препаратом обходится значительно дешевле, чем антихеликобактерный курс, но самое главное в этой ситуации должна быть уверенность в том, что ЯБ не ассоциирована с HP.

•»ОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ БИБЛИОТЕКА СПтрву?г 09 500 «*г

ВЫВОДЫ:

1. Семидневная трехкомпонентная схема антихеликобактерной терапии неосложненной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки на основе эзомепразола/рабепразола в сочетании с кларитромицином и амоксициллином в 87.7% случаев приводила к заживлению язв при контроле через 8-10 дней. Десятидневная терапия, включающая омепразол или ранитидин, или ранитидин висмута цитрат в сочетании с двумя антимикробными средствами, даже с последующим - пролонгированным приемом антисекреторного препарата показала существенно меньшую эффективность (в 46.6% случаев за 2 недели).

2. При проведении антихеликобактерной терапии у больных язвенной болезнью, ассоциированной с Helicobacter pylori, за 4 недели лечения язвы зажили чаще (в 98.2% при ЯБДК и 87.6% случаев при ЯБЖ) по сравнению с больными язвенной болезнью, неассоциированной с Helicobacter pylori; при лечении только антисекреторным препаратом (в 96.6% при ЯБДК и 81.2% случаев при ЯБЖ).

3. Эффективность заживления язв желудка и двенадцатиперстной кишки у больных язвенной болезнью, неассоциированной с Helicobacter pylori, была выше при лечении омепразолом (81.9% и 100%) и ранитидин висмута цитратом (87.7% и 97.8%) по сравнению с ранитидином (77.8% и 93.6%).

4. Эрадикация Helicobacter pylori у больных с неосложненной язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, сокращала сроки заживления язв по сравнению с больными, у которых не удалось ликвидировать Helicobacter pylori.

5. По мере увеличения степени обсеменения Helicobacter pylori слизистой оболочки желудка уменьшалась вероятность эрадикации инфекта при проведении антихеликобактерной терапии любой из использованных комбинаций препаратов.

6. Лучшая эффективность эрадикации Helicobacter pylori была достигнута у

больных ЯБДК при проведении семидневной терапии по схемам:

эзомепразол + кларитромицин + амоксициллин (94.7%) и рабепразол +

кларитромицин + амоксициллин (92.3%), а при проведении десятидневного

курса с последующим приемом антисекреторного препарата до заживления

язв/ы по схеме ранитидин висмута цитрат + кларитромицин + метронидазол » • • • t

(у больных ЯБДК в 89.3%; У больных ЯБЖ в 87.5% случаев).

7. Выявленная большая частота инфекции Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка (83.3%) и язвенная болезнь (33.3%) у членов семьи больных, страдающих ЯБ, ассоциированной с Helicobacter pylori, не исключает возможности реинфицирования больного в семье после достигнутой эрадикации инфекта.

8. За два года наблюдения после проведенного лечения у больных Я Б, ассоциированной с Helicobacter pylori, частота безрецидивного течения была выше у пролеченных по схеме ранитидин висмута цитрат + кларитромицин + метронидазол (96.0% при ЯБДК и 93.7% при ЯБЖ), а у больных ЯБ, неассоциированной с Helicobacter pylori, после лечения ранитидин висмута цитратом (75.0% при ЯБДК и 90.2% при ЯБЖ).

9. По результатам фармакоэкономического анализа у больных ЯБ, ассоциированной с Helicobacter pylori, минимальные затраты на безрецидивное течение ЯБДК были установлены после лечения по схемам эзомепразол/рабепразол в комбинации с кларитромицином и амоксициллином (флемоксином солютаб), а ЯБЖ - по схеме ранитидин + кларитромицин + метронидазол.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Наличие инфекции Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка -обязательное показание к проведению эрадикационной терапии язвенной болезни с локализацией язвы в желудке и/или двенадцатиперстной кишке.

2. При выборе того или иного варианта медикаментозного лечения больных язвенной болезнью необходимо учитывать не только результаты клинико-эндоскопического обследования больных, но и возможную непереносимость некоторых препаратов конкретными больными, наличие и степени обсеменения Helicobacter pylori слизистой оболочки желудка.

3. При выборе варианта лечения больных язвенной болезнью в стационаре необходимо также учитывать наличие конкретных препаратов в аптеке учреждения, а при лечении больных в амбулаторно-пол и клинических условиях - и финансовые возможности конфетных больных.

500 мг и амоксициллином (флемоксином солютаб) по 1000 мг (соответственно 2 раза в день) без проведения в последующем антисекреторной терапии.

5. В качестве альтернативных вариантов терапии язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori, целесообразно использовать омепразол или ранитидин висмута цитрат (соответственно: по 20 мг и 400 мг) в сочетании с двумя антибиотиками в терапевтической дозировке 2 раза в день в течение 10 дней с последующей поддерживающей терапией одним антисекреторным препаратом 2 раза в день до заживления язв/ы.

6. После проведения антихеликобактерной терапии показано динамическое наблюдение за больными с проведением клинико-эндоскопического обследования и выявления инфекции Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка в ближайшие 2 года после окончания лечения больных.

7. Оценку эффективности того или иного препарата (в том числе и различных схем препаратов) в лечении больных язвенной болезнью целесообразно проводить с учетом их фармакоэкономической эффективности.

8. В случае реинфекции Helicobacter pylori слизистой оболочки желудка после эрадикации инфекта у больного язвенной болезнью целесообразно обследование ближайших родственников, проживающих в одной семье, для решения вопроса о проведении антихеликобактерной терапии у членов семьи.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Стационарно-амбулаторное лечение больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. В кн.: Методы исследования и лечения, аппаратные системы и ЭВМ в гастроэнтерологии. Механизм действия минеральных вод и грязей на функциональное состояние органов пищеварения. 9-10 окт.1991 г. Всесоюзная конференция. Железноводск-Ессентуки. -С.49-51 (соавт. Куйланов A.M.).

2. Фармакотерапия при лечении больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в пожилом и старческом возрасте. В кн.: Современная фармакотерапия внутренних болезней в преклонном возрасте. Тезисы конференции Рязанского Государственного медицинского университета им. академика И.П. Павлова. Тетрафарм", М., 1994. - С. 19 (соавт. Васильев Ю.В.).

3. Язвенная болезнь у детей и подростков. Тезисы в кн.: Аллергия, иммунитет и патология внутренних органов. Поев. 900-летию г. Рязани. Рязань, 1995. -С.129 (соавт. Васильев Ю.В.).

4. Медикаментозная терапия язвенной болезни. Методические рекомендации. Москва, 1995. - 18 с. (соавт. Логинов АС, Васильев Ю.В., Риши К.М., Орлова Е.А., БолдыреваЛ.И., Фирсова Л.Д.).

5. Факторы риска в этиологии язвенной болезни у подростков. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Материалы 1-й Российской гастроэнтерологической недели, 27 ноября-2 декабря 1995 г. Санкт-Петербург. -1995. - Том V. - №3, приложение №1. - тезисы №337. -С.110.

6. Особенности язвенной болезни у подростков и ее лечение. Методические рекомендации. Москва, 1996. - 28 с. (соавт. Логинов А.С., Васильев Ю.В., Орлова Е.А., Ильченко А.А., Сиваш Э.С., Еращенко П.П., Фирсова Л.Д., Зеленикин С.А., Болдырева Л.И.).

7. Язвенная болезнь и "репаранты". //Клиническая медицина. -1996. - Том 74, №4. - С.71-72 (соавт. Майоров В.М., Орлова Е.А).

8. Особенности диагностики язвенной болезни у подростков. //Российский гастроэнтерологический журнал. - 1996. - №1. - С.40-45 (соавт. Логинов А.С., Васильев Ю.В., Орлова Е.А., Сиваш Э.С., Зеленикин С.А.).

9. Принципы медикаментозного лечения подростков, страдающих язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Материалы Пленума научного

общества гастроэнтерологов России (1-2 октября 1996 года). //Российский гастроэнтерологический журнал. -1996. - №2. - С.47 (соавт. Логинов А.С.).

Ю.Протеолитические ферменты и их ингибиторы в желудочном соке и экстрактах слизистой оболочки экспериментальных животных и больных язвенной болезнью. Материалы Пленума научного общества гастроэнтерологов России (1-2 октября 1996 г.). //Российский гастроэнтерологический журнал - 1996. - №2. - С.47-48 (соавт. Трубицина И.Е., Соколова Г.Н.).

11. Распространенность и частота клинических проявлений неосложненной язвенной болезни у подростков. //Журнал "Школа здоровья". - 1996. - Том 3, №2. - С.35-40 (соавт. Васильев Ю.В., Пятницкая Г.К.).

12. Эффективность омепразола при язвенной болезни. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1996. - Том VI. - №3. -С.93-95 (соавт. Логинов А.С., Васильев Ю.В.).

13. Кислотообразующая функция при язвенной болезни желудка и сроки лечения больных. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Приложение №3. Материалы 2-й Российской гастроэнтерологической недели (7-13 декабря 1996 г.) Москва. - 1996. -Том VI. - №3. - тезисы №115. - С.39.

14. Опыт применения зероцида при язвенной болезни. //Российский гастроэнтерологический журнал. - 1996. - №4. - С.38-41 (соавт. Логинов А.С., Васильев Ю.В).

15.Уреазные тесты быстрого определения Helicobacter pylori в биоптате слизистой оболочки желудка как один из методов контроля результатов лечения больных язвенной болезнью. //Российский гастроэнтерологический журнал. - 1997. - №1. - С.19-23 (соавт. Логинов А.С., Васильев Ю.В., Зеленикин А.С.).

16. Слизистая оболочка желудка и обсемененность Helicobacter pylori при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у подростков. //Российский гастроэнтерологический журнал. - 1997. - №2. - С.27-31 (соавт. Логинов А С, Васильев Ю.В., Чикунова Б.З., Зеленикин С.А.).

17.0пыт применения актовегина при язвенной болезни. Материалы 3-й Российской гастроэнтерологической недели (15-21 ноября 1997 г.) Москва. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Приложение №4. -1997. - Том VII. - №5. - тезисы №71. - С.29.

18. Опыт сочетанного применения гастроцепина и ранитидина в терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Материалы XXV ежегодной научной сессии ЦНИИ гастроэнтерологии. //Российский гастроэнтерологический журнал. -1997. - №4. - тезисы №22. - С.65.

19.Ацетилхолин и заживление экспериментальной язвы желудка. Материалы XXV ежегодной научной сессии ЦНИИ гастроэнтерологии. //Российский гастроэнтерологический журнал. -1997. - №4. - тезисы №47. - С.76 (соавт. Трубицина И.Е., Соколова Г.Н.).

20. Эффективность сочетанного применения ранитидина и гастроцепина при язвенной болезни. //Российский гастроэнтерологический журнал. - 1998. -№1. - С.29-334 (соавт. Логинов А.С., Васильев Ю.В.).

21.Значение прицельной биопсии в терапии язвенной болезни. Материалы Пленума научного общества гастроэнтерологов России "Инструментальные методы в гастроэнтерологии" (4-5 июня 1998). //Российский гастроэнтерологический журнал. -1998. - №2. - тезисы №13. - С.63 (соавт. Чикунова Б.З.).

22. Особенности гуморального иммунитета при язвенной болезни. Материалы Съезда научного общества гастроэнтерологов России, (10-12 февраля), Москва //Российский гастроэнтерологический журнал. - 1999. - №4. -С.135-136 (соавт. Серова Т.И., Васильев Ю.В.).

23. Сравнительные данные применения некоторых современных методов исследования в диагностике Helicobacter pylori. //Российский гастроэнтерологический журнал. - 1999. - №2. - С.33-37 (соавт. Логинов А.С., Васильев Ю.В., Зеленикин С.А.).

24. Сочетанное применение ранитидина и гастроцепина по сравнению с омепразолом в терапии язвенной болезни. Тезисы Пленума научного общества гастроэнтерологов России "Новые медицинские технологии в гастроэнтерологии" (14-17 сентября 1999 г., Пермь). //Российский гастроэнтерологический журнал. -1999. - №2. - тезисы №39. - С.96 (соавт. Васильев Ю.В.).

25.Терапия пилоридом в сочетании с кларитромицином язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. //Российский гастроэнтерологический журнал. -1999. - №3. - С.37-47 (соавт. Логинов А.С., Васильев Ю.В., Зеленикин С.А.).

26. Сравнительные данные применения ранитидина висмут цитрата (пилорида) и омепразола в терапии язвенной болезни. Материалы XXVII ежегодной

научной сессии Центрального НИИ гастроэнтерологии "Гастроэнтерология на рубеже XXI века". //Российский гастроэнтерологический журнал. -1999. -№4. - тезисы №56. - С.118-119 (соавт. Васильев Ю.В., Логинов А.С.).

27.Пилорид и кларитромицин в терапии язвенной болезни желудка. Материалы выездного Пленума научного общества гастроэнтерологов России "Лечение заболеваний органов пищеварения" (28-29 сентября, 2000), Тверь. //Российский гастроэнтерологический журнал. - 2000. - №2. -тезисы №23. - С.106 (соавт. Логинов А.С., Васильев Ю.В., Зеленикин СА, Ежова Т.Б.).

28. Состояние слизистой оболочки желудка у больных язвенной болезнью до и после лечения лосеком (омепразолом). Материалы 7 Российской Гастроэнтерологической Недели (29 октября - 2 ноября, 2001), Москва. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2001. - Том XI. - №3. - тезисы №58 (соавт. Васильев Ю.В., Зеленикин С А, Чикунова Б.З.).

29. Отдаленные результаты эрадикации Helicobacter pylori и заживления язв двенадцатиперстной кишки. Материалы 7 Российской Гастроэнтерологической Недели (29 октября - 2 ноября, 2001), Москва. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2001. - Том XI. - №5. - тезисы №163 (соавт. Васильев Ю.В., Зеленикин СА).

30.Антисекреторная терапия язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Материалы 7 Российской Гастроэнтерологической Недели (29 октября - 2 ноября, 2001), Москва. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2001. - Том XI. - №5. - тезисы №164 (соавт. Васильев Ю.В., Зеленикин С.А.).

31. Семидневная антихеликобактерная терапия язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, и перспективы лечения больных. //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2002. - №3. - С.26-28 (соавт. Васильев Ю.В.).

32. Первый опыт применения препарата эзомепразол в антихеликобактерной терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori. Тезисы. 3-й внеочередной Съезд научного общества гастроэнтерологов России и XXIX ежегодная научная сессия ЦНИИГ гастроэнтерологии. //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.

- 2002. - №1. - тезисы №32. - С.121-122 (соавт. Васильев Ю.В., Зеленикин С.А.).

33. Возраст больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, продолжительность болезни и Helicobacter pylori. Тезисы. 3-й внеочередной Съезд научного общества гастроэнтерологов России и XXIX ежегодная научная сессия ЦНИИГ гастроэнтерологии. //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2002. - №1, тезисы №75. - С.135-136 (соавт. Зеленикин СА, Чикунова Б.З., Петраков А.В.).

34. Эффективность I-недельного применения эзомепразола (нексиума)/ кларитромицина и амоксициллина в терапии- язвенной болезни двенадцатиперстной- кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori. //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2002. - №2. -С.47-51 (соавт. Васильев Ю.В.).

35. Отдаленные результаты лечения больных язвенной болезнью желудка. //Губернские медицинские вести. - 2002. - №2. - С.45.

36. Исследование системы ГАГ-ГАГ-гидролазы для возможности оценки динамики рубцевания язв при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. //Экспериментальная и клиническая-гастроэнтерология. - 2002. - №4. - С.110-112 (соавт. Скобелева Т.В., Васильев Ю.В.).

37.The Crush-Cytology for Rapid Diagnosis of Helicobacter pylori Infection. //Helicobacter. - 2003. - Vol.8. - №4. - P.488 (Abstract no.: 17.30). (Khomeriki S.G., Vasiliev Y.V., Sukhareva G.V., Morozov I.A., Zvenigorodskaya L.A., Lazebnik L.B.).

38.Фармакоэкономические аспекты терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori. //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2004. - №2. -С.27-31 (соавт. Лазебник Л.Б.).

39. Влияние степени обсемененности Helicobacter pylori слизистой оболочки желудка у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки на эрадикацию инфекта. //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2004. - №3. - С.18-22.

40. Способ прогнозирования течения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. //Положительное решение от 16.06.2004 г. по заявке на изобретение №2003133688/15, приоритет от 20.11.2003 г. (соавт.

Лазебник Л.Б., Царегородцева Т.М., Серова Т.И., Трубицына И.Е., Клишина М.В., Лычкова А.Э.).

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ:

А - амоксициллин (в форме тригидрата)

ДК - двенадцатиперстная кишка

К500 - клацид (кларитромицин) в суточной дозе 500 мг

К1000 - клацид (кларитромицин) в суточной дозе 1000 мг

М - метронидазол

HP - Helicobacter pylori

О - омепразол

П - ранитидин висмута цитрат (пилорид)

Р - ранитидин (в форме гидрохлорида)

РКФ - рабепразол (париет) + кларитромицин + флемоксин солютаб

СОЖ - слизистая оболочка желудка

Тет - тетрациклин (в форме гидрохлорида)

ЭГДС - эзофагогастродуоденоскопия

ЭКФ - эзомепразол (нексиум) + кларитромицин + флемоксин солютаб

ЯБДК' - язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки

ЯБЖ - язвенная болезнь желудка

GGG "Сфера" зак. № 29 от 22.G7.G4r. тир. 1GG экз.

Оглавление диссертации Касьяненко, Валентина Ивановна :: 2004 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Современные представления о язвенной болезни.

1.2.Эпидемиология Helicobacter pylori - инфекции.

1.3.Диагностика Helicobacter pylori - инфекции.

1 АСовременное представление о лечении язвенной болезни.

1.5.Ближайшие и отдаленные результаты лечения язвенной болезни.

1.6.Медико-экономическая эффективность терапии язвенной болезни.

ГЛАВА II. ДАННЫЕ О БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1.Общие сведения.

2.2.Клиническая характеристика больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, включенных в исследование.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ (СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ).

3.1.Сравнительная эффективность различных вариантов медикаментозной терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, в схемах которых использованы омепразол, ранитидин, ранитидин висмута цитрат (ближайшие результаты).

3.2.0ценка эффективности эрадикации Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки после лечения различными схемами антихеликобактерной терапии.

З.З.Отдаленные результаты лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, у которых при первичном обследовании отсутствовал Helicobacter pylori.

3.4.0тдаленные результаты лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, после эрадикации HP.

З.б.Сравнительный анализ отдаленных результатов лечения двух групп больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки: после эрадикации Helicobacter pylori и с изначальным его отсутствием.

3.6.Ближайшие и отдаленные результаты двух вариантов семидневной антихеликобактерной терапии, в которых в качестве базовых препаратов использованы эзомепразол и рабепразол, у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori.

3.7.Анализ результатов обследования родственников больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЖЕЛУДКА (СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ).

4.1 .Сравнительная эффективность различных вариантов медикаментозной терапии язвенной болезни желудка по ближайшим результатам.

4.2.0ценка эффективности эрадикации Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с Helicobacter pylori, после лечения различными схемами антихеликобактерной терапии.

4.3.0тдаленные результаты лечения больных язвенной болезнью желудка, у которых при первичном обследовании отсутствовал Helicobacter pylori.

4.4.0тдаленные результаты лечения больных язвенной болезнью желудка, ассоциированной с Helicobacter pylori, после эрадикации HP.

4.5.Сравнительный анализ отдаленных результатов лечения двух фупп больных, страдающих язвенной болезнью желудка, одна из которых после эрадикации Helicobacter pylori, и другая, у которой Helicobacter pylori отсутствовал при первичном обследовании.

ГЛАВА V. ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ТЕРАПИИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ (СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ).

ГЛАВА VI. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Гастроэнтэрология", Касьяненко, Валентина Ивановна, автореферат

Актуальность проблемы.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки - одно из наиболее распространенных заболеваний органов пищеварения, нередко возникающее в детском и подростковом возрасте, часто рецидивирующее, в период обострения, приводящее к снижению трудоспособности, а в части случаев и к инвалидизации больных. В отличие от экономически развитых стран Запада в Российской Федерации не отмечается тенденции к уменьшению частоты распространенности этого заболевания.

Несмотря на большое количество исследований, посвященных изучению этиологии, патогенеза, диагностики, лечения и профилактики язвенной болезни, многие вопросы остаются пока не совсем ясными и нуждаются в уточнении.

В частности, в настоящее время микроорганизм Helicobacter pylori (HP) большинством исследователей, занимающихся проблемами язвенной болезни, рассматривается в качестве основного этиологического и/или патогенетического фактора возникновения хронического гастрита с последующим возможным развитием язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки [12]. В связи с этим, как правило, предлагается проведение эрадикационной терапии при лечении всех больных, страдающих язвенной болезнью. Полагают, что эрадикация HP не только увеличивает сроки ремиссии язвенной болезни, но и часто приводит к полному излечению больного.

Известно значительное количество исследований, посвященных антихеликобактерной терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки [32,72,86,130,168,183,304,388,589,598,612,619], но результаты лечения больных (прежде всего в эрадикации HP) оставляют желать лучшего.

Наличие большого количества предлагаемых схем антихеликобактерной терапии в значительной степени также свидетельствует о неудовлетворенности многих исследователей результатами лечения больных язвенной болезнью, в том числе и эрадикации HP, а также стремлением уменьшить вероятность появления побочных эффектов и снизить стоимость лечения больных.

Различия в предлагаемых медикаментозных вариантах лечения больных язвенной болезнью, ассоциированной с HP, сводятся, в основном, к следующему: выбору того или иного базисного препарата и различных антибиотиков (в разных сочетаниях и дозировках), длительности проведения эрадикационной терапии, в том числе с последующим (после отмены антибиотиков) продолжением приема больными базисного препарата в течение 1-3 недель или без последующего продолжения медикаментозного лечения больных. Пока еще не найден идеальный вариант эрадикационной терапии.

Одна из наиболее часто обсуждаемых причин неудач антихеликобактерной терапии (отсутствие эрадикации HP у части больных) — резистентность (устойчивость) HP к антибиотикам. Тем не менее, основная роль в эрадикации HP принадлежит все же антибиотикам.

Казалось бы все ясно! Необходимо создавать новые антибиотики и разрабатывать новые варианты антихеликобактерной терапии язвенной болезни. Однако не все так просто. Антибиотикорезистентность является неизбежным биологическим явлением и предотвратить ее практически невозможно. К тому же, в последнее время появляется все больше сообщений о возможности наличия язвенной болезни, неассоциированной с HP [187,190,360,419,573]. Поэтому в последнее время на одно из первых мест в обследовании больных язвенной болезнью выходит вопрос о своевременном выявлении HP (или его исключения). При отсутствии HP лечить больных антибиотиками нерационально и бесполезно.

Известны различные методы диагностики инфекции HP, однако в практической работе при обследовании больных, в частности, в г. Москве, чаще всего используются гистологический (морфологический) метод и различные уреазные тесты, эффективность которых, по-видимому, различна. Поэтому, несомненно, научно-практический интерес при оценке той или иной работы имеет значение достоверность методов выявления HP.

Известно, что антибиотикорезистентность не является тотальной, не распространяется на все микроорганизмы и препараты. В частности, известны различия в частоте и выраженности обсемененности HP слизистой оболочки желудка в разных странах, в зависимости от климатических, социальных, экономических условий различных регионов и других факторов. Поэтому определенный интерес вызывает изучение эффективности лечения больных язвенной болезнью (включая эрадикацию HP) не вообще, а в конкретных регионах Российской Федерации, в частности, в таком промышленном регионе страны, каким является г. Москва.

К сожалению, в отечественной литературе практически нет полноценных сведений об отдаленных результатах различной длительности эрадикационной терапии язвенной болезни, в которых в качестве базисного препарата использован тот или иной препарат, ингибирующий кислотообразование в желудке.

Несмотря на большое количество исследований, посвященных актуальным вопросам язвенной болезни, до настоящего времени остается не ясной возможная связь (или ее отсутствие) между рецидивами язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка, наличием обсемененности HP слизистой оболочки желудка, длительностью язвенной болезни, с осложненным или неосложненным течением, полом и возрастом больных, количеством и размерами язв до лечения больных и эффективностью заживления язв в зависимости от указанных выше показателей на фоне лечения больных.

Не ясной (на отечественном материале) остается связь между наличием обсемененности HP слизистой оболочки желудка у больных язвенной болезнью и их членов семьи.

В последние годы значительное внимание исследователей отводится фармакоэкономической оценке различных вариантов антихеликобакгерной терапии [358,589,605]. В значительной степени это объясняется с одной стороны, различными финансовыми возможностями разных гастроэнтерологических и терапевтических стационаров, в которых чаще концентрируются больные, страдающие язвенной болезнью, а также финансовыми возможностями конкретных больных, лечение которых проводится в амбулаторно-поликлинических условиях. С другой стороны, возможно и нет необходимости во всех случаях проводить лечение больных относительно дорогими медикаментозными препаратами.

Изложенное выше, свидетельствует о целесообразности оценки не только новых, но и уже известных вариантов медикаментозного лечения больных язвенной болезнью с учетом ближайших и отдаленных результатов.

Цель работы.

Задачи исследования.

1. Изучить эффективность различных вариантов медикаментозной терапии современными препаратами, широко используемыми в лечении больных язвенной болезнью, неассоциированной с Helicobacter pylori (омепразол, ранитидин, ранитидин висмута цитрат), и в сочетании с антимикробными средствами больных язвенной болезнью, ассоциированной с Helicobacter pylori, с учетом ближайших и отдаленных результатов.

2. Изумить эффективность терапии новейшими препаратами (эзомепразол, рабепразол в сочетании с антибиотиками) язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, с учетом ближайших и отдаленных результатов.

3. Выяснить частоту обсемененности Helicobacter pylori "в слизистой оболочке желудка у членов семьи больных, страдающих язвенной болезнью.

Научная новизна работы.

Впервые проведено сопоставление полученных результатов лечения при использовании известных препаратов (омепразол, ранитидин, ранитидин висмута цитрат) в качестве монотерапии у больных язвенной болезнью, неассоциированной с Helicobacter pylori, и в качестве базисных препаратов при проведении антихеликобактерной терапии у больных язвенной болезнью, ассоциированной с Helicobacter pylori.

Изучена эффективность лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, новейшими медикаментозными препаратами (эзомепразол, рабепразол в комбинации с антибиотиками в течение 7 дней) с анализом ближайших и отдаленных результатов.

Helicobacter pylori слизистой оболочки желудка, возраста и пола больных, длительности язвенной болезни.

Изучена частота обсемененности Helicobacter pylori слизистой оболочки желудка у членов семьи больных, страдающих язвенной болезнью, ассоциированной и неассоциированной с Helicobacter pylori.

Практическая значимость работы.

Установлена возможность реинфекции Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью после эрадикации при наличии членов семьи, инфицированных Helicobacter pylori.

Основные положения, выносимые на защиту.

- Проведение эффективной эрадикации Hp-инфекции при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с этой инфекцией, уменьшает сроки заживления язв по сравнению с НР-неассоциированными язвами той же локализации при их лечении только кислотоингибирующими препаратами.

- Безрецидивное течение язвенной болезни, отмечаемое при длительном наблюдении после успешной эрадикации НР-инфекции, может прерываться вследствие реинфекции при наличии ближайших родственников, инфицированных Helicobacter pylori и проживающих вместе с больными.

Апробация работы.

Материалы диссертации изложены в 39 печатных работах, доложены на XXII-XXIX ежегодных научных сессиях Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии (Москва, 1995 -2002 гг.), I, II, VII Российской Гастроэнтерологической Неделе (Санкт-Петербург, 1995; Москва, 1996, Москва, 2001), Съездах научного общества гастроэнтерологов (Москва, 1999, Москва, 2002), Пленумах научного общества гастроэнтерологов России (Москва, 1996; Пермь, 1999; Тверь, 2000), VI Европейском Конгрессе по клинической гастроэнтерологии (Москва, 2002).

Апробация работы проведена на заседании Ученого совета Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии 27.02.2004.

Автор выражает глубокую благодарность за оказанную помощь в проведении данной работы сотрудникам отделения заболеваний верхнего отдела пищеварительного тракта и сотрудникам патоморфологической лаборатории Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии.

Заключение диссертационного исследования на тему "Дифференцированная медикаментозная терапия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки"

417 ВЫВОДЫ:

1. Семидневная трехкомпонентная схема антихеликобактерной терапии неосложненной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки на основе эзомепразола/рабепразола в сочетании с кларитромицином и амоксициллином в 87.7% случаев приводила к заживлению язв при контроле через 8-10 дней. Десятидневная терапия, включающая омепразол или ранитидин, или ранитидин висмута цитрат в сочетании с двумя антимикробными средствами, даже с последующим пролонгированным приемом антисекреторного препарата показала существенно меньшую эффективность (в 46.6% случаев за 2 недели).

2. При проведении антихеликобактерной терапии у больных язвенной болезнью, ассоциированной с Helicobacter pylori, за 4 недели лечения язвы зажили чаще (в 98.2% при ЯБДК и 87.6% случаев при ЯБЖ) по сравнению с больными язвенной болезнью, неассоциированной с Helicobacter pylori, при лечении только антисекреторным препаратом (в 96.6% при ЯБДК и 81.2% случаев при ЯБЖ).

6. Лучшая эффективность эрадикации Helicobacter pylori была достигнута у больных ЯБДК при проведении семидневной терапии по схемам: эзомепразол + кларитромицин + амоксициллин (94.7%) и рабепразол + кларитромицин + амоксициллин (92.3%), а при проведении десятидневного курса с последующим приемом антисекреторного препарата до заживления язв/ы по схеме ранитидин висмута цитрат + кларитромицин + метронидазол (у больных ЯБДК в 89.3%; у больных ЯБЖ в 87.5% случаев).

7. Выявленная большая частота инфекции Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка (83.3%) и язвенная болезнь (33.3%) у членов семьи больных, страдающих Я Б, ассоциированной с Helicobacter pylori, не исключает возможности реинфицирования больного в семье после достигнутой эрадикации инфекта.

8. За два года наблюдения после проведенного лечения у больных ЯБ, ассоциированной с Helicobacter pylori, частота безрецидивного течения была выше у пролеченных по схеме ранитидин висмута цитрат + кларитромицин + метронидазол (96.0% при ЯБДК и 93.7% при ЯБЖ), а у больных ЯБ, неассоциированной с Helicobacter pylori, после лечения ранитидин висмута цитратом (75.0% при ЯБДК и 90.2% при ЯБЖ).

9. По результатам фармакоэкономического анализа у больных Я Б, ассоциированной с Helicobacter pylori, минимальные затраты на безрецидивное течение ЯБДК были установлены после лечения по схемам эзомепразол/рабепразол в комбинации с кларитромицином и амоксициллином (флемоксином солютаб), а ЯБЖ - по схеме ранитидин + кларитромицин + метронидазол.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Наличие инфекции Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка - обязательное показание к проведению эрадикационной терапии язвенной болезни с локализацией язвы в желудке и/или двенадцатиперстной кишке.

3. При выборе варианта лечения больных язвенной болезнью в стационаре необходимо также учитывать наличие конкретных препаратов в аптеке учреждения, а при лечении больных в амбулаторно-поликлинических условиях - и финансовые возможности конкретных больных.

4. В целях уменьшения сроков терапии язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori, целесообразно в лечении больных использовать 7-дневную терапию, включающую в качестве базисного препарата эзомепразол или рабепразол по 20 мг в сочетании с кларитромицином по 500 мг и амоксициллином (флемоксином солютаб) по 1000 мг (соответственно 2 раза в день) без проведения в последующем антисекреторной терапии.

421

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Касьяненко, Валентина Ивановна

1. Абдулхаков Р.А. Клинико-морфологические особенности больших и гигантских гасгродуоденальных язв. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - №2. - T.XI, Приложение №13. - С.5-7.

2. Авксентьева М.В., Воробьев П.А., Герасимов В.Б. и др. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (Фармакоэкономический анализ). М.: "Ньюдиамед", 2000. 80 с.

3. Адамян Н.В., Моисеев С.В. Рабепразол (Париет) новый ингибитор Н+К+"АТФ-азы. // Клиническая фармакология и терапия. - 2000. - №9. -С.35-39.

4. Алексеенко С.А., Тимошин С.С. Влияние блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов на репаративные процессы в слизистой оболочке желудка у больных язвенной болезнью желудка. //Терапевтический архив. 1999. -Т.71. - №2. - С.23-26.

5. Алмазов В А, Петрищев Н.Н., Шаяхто Е.В., Леонтьева Н.В. Клиническая патофизиология. М.: ВУНМЦ, 1999.-463 с.

6. Аль-Хейми Мухамед. Амбулаторное лечение больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori. Автореф. дисс. к.м.н. М., 1995. - 26 с.

7. Амиров Н.Ш., Логинов А.С., Павлов И.П. Некоторые аспекты современного представления о патогенезе язвообразования. //Российский гастроэнтерологический журнал. 1999. - №1. - С.6-7.

8. Аруин Л.И. Апоптоз в механизме поражений желудка, обусловленных влиянием Helicobacter pylori. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - №2. - С.26-29.

9. Аруин Л.И. Роль Helicobacter pylori в формировании морфологического субстрата язвенной болезни. //Материалы VIII сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Уфа, 1999. С.7-11.

10. И.Аруин Л.И. Заживление гастродуоденальных язв и Helicobacter pylori. В кн.: Этно-экологические особенности ассоциации инфекционных факторов и патологии органов пищеварения у взрослого и детского населения. Красноярск, 2001. - 291 с.

11. Аруин Л.И. Helicobacter pylori: каким образом один возбудитель вызывает разные болезни. //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2004. №1.-0.36-41.

12. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Хронический гастрит. Амстердам, 1993. 51 с.

13. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. "Триада-Х", М., 1998. - 483 с.

14. Базлов С.Н., Червинец В.М., Егорова Е.Н. и др. Мукозная флора Helicobacter pylori в ульцерогенезе. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2001. - №2. - К.15-16.

15. Барановский А.Ю., Гурин Н.Н., Логунов К.В., Филимонова Ю.А. Отдаленные результаты медикаментозного лечения язв желудка. //Терапевтический архив. 2000. - Т.72. - №2. - С. 11-14.

16. Барановский А.Ю., Назаренко Л.И. Гастрин сыворотки крови и ( желудочного сока у больных с мигрирующими гастродуоденальнымиязвами. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1997. - №5. - С.23-28.

17. Баранская Е.К. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori. //Русский медицинский журнал. 2000. - Т.2. - №1. - С.8-13.

18. Баранская Е.К. Патогенез язвенной болезни. //Болезни органов пищеварения. 2000. - Т.2. - №2. - С.29-35.

19. Баранская Е.К. Язвенная болезнь и инфекция Helicobacter pylori. //Русский медицинский журнал. 2000. - Т.8. - №3. - С.8-14.

20. Баранская Е.К. Париет в современных схемах эрадикации инфекции Helicobacter pylori. //Военно-медицинский журнал. 2001. - №4. - С.54-58.

21. Безбородный С.Д. Комбинированная антихеликобактерная терапия язвенной болезни: эффективность, фармакоэкономический аспект и влияние на качество жизни пациентов. //Российский гастроэнтерологический журнал. 2000. - №2. - С.41-47.

22. Безбородный С.Д. Повышение эффективности и безопасности комбинированного антихеликобактерного лечения больных язвенной болезнью с применением современных клинико-фамакологических подходов. //Клиническая медицина. 2000. - Т.78. - №9. - С.44-47.

23. Богданов-Березовский А.Г., Калиш Ю.И., Хорошаев В.А. Некоторые особенности редко встречающихся форм язв желудка. //Терапевтический архив №2 (Ташкентский филиал ВНЦУ). 1990. - №2. - Т.62. - С.52-54.

24. Большая медицинская энциклопедия. 1976. - Т.4. - С.381-383.

25. Булгаков С.А. Ранитидин цитрат висмута - новое противоязвенное средство с бактерицидными свойствами в отношении Н. pylori. //Клиническая фармакология и терапия. - 1997. - Т.6. - №1. - С.48-50.

26. Булгаков С.А. Пилорид комбинированный препарат, эффективный в лечении язвенной болезни и эрадикации Helicobacter pylori. //"Кремлевская медицина". - 1998. - №2. - С.25-27.

27. Бураков И.И. Результаты долгосрочного наблюдения за больными язвенной болезнью, ассоциированной с Helicobacter pylori, после эрадикации микроорганизма. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002. - №3. - С.45-48.

28. Валенкевич Л.Н., Зайчик А.Ш., Еремина Е.Ю. Секреция гастрина, инсулина и глюкагона после приема циметидина и гидрокарбоната натрия у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. //Клиническая медицина. 1991. - №3. - С.91-93.

29. Василенко В.Х. Некоторые старые и новые проблемы патогенеза язвенной болезни. II Клиническая медицина. 1970. - №10. - С. 117-127.

30. Васильев Ю.В. Язвенная болезнь: патологические аспекты и медикаментозное лечение больных. // Consilium medicum. Приложение. Гастроэнтерология. 2002. - №2. - С.4-10.

31. Васильев Ю.В. Болезни органов пищеварения. Блокаторы Нг-рецепторов гистамина. М., 2002. - 93 с.

32. Васильев Ю.В. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, осложненная кровотечением, и Helicobacter pylori. //Consilium medicum. Приложение. Гастроэнтерология. 2002. - №3. - С.11-14.

33. Васильева Н.Ю. Особенности клинических проявлений и диагностики язвенной болезни и хронического гастрита, ассоциированных с Helicobacter pylori. Автореф. . дисс. канд. мед. наук. М., 1997. - 25 с.

34. Власов П.В., Блинчевский И.Д. Некоторые особенности клинико-рентгенологических проявлений язвенной болезни желудка в зависимости от размеров ниши. // Клиническая медицина. 1981. - №10.- С.62-66.

35. Волков А. И. Хронические гастродуодениты и язвенная болезнь у детей. //Русский медицинский журнал. -1998. -Т.7. №4. - С. 179-186.

36. Горбатовский Я А, Ешева Л.А., Филимонов С.Н. и др. Генетические маркеры у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрокгологии. ~ 1998. Т.8. - №4. - С.24-27.

37. Горшков Б.Д. О кислотно-пептической агрессии при язвах разной локализации. // Клиническая медицина. -1996. №2. - С.75-76.

38. Горшков В.А., Петрутик А.В. О фармакодинамическом и язвозаживающем действии современных противоязвенных средств. // Терапевтический архив. 1994. - Т.66 - №2. -С.45-47.

39. Градов А.П., Гриневич В.Б. Концептуальные основы определения медико-экономической эффективности лечебных процессов. II Гедеон Рихтер в СНГ. 2000. - №3. - С.5-9.

40. Гребенев А.Л., Мягкова Л.П., Кхоршед А.М. Блокаторы Нг рецепторов гистамина: возможности и перспективы применения в клинике внутренних болезней препаратов I-II поколения. //Клиническая медицина. -1991. - №3. - С.23-27.

41. Гребенев А.Л., Шептулин А.А. Язвенная болезнь: современные представления о патогенезе, диагностике, лечении. М.: Медицина. -1987.-С.82-85.

42. Гребенев А.Л., Шептулин А.А. Некоторые соображения по поводу классификации язвенной болезни. // Клиническая медицина 1989. -№1.-С. 142-145.

43. Григорьев П.Я. Диагностика и лечение язвенной болезни и Helicobacter pylori. // Новые аспекты патогенетической терапии. М., 1993. - 230 с.

44. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Диагностика и лечение хронических болезней органов пищеварения. М.- 1993. 408 с.

45. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Сравнительная эффективность медикаментозных комбинаций с кларитромицином по эрадикации Helicobacter pylori при язвенной болезни. //Российский гастроэнтерологический журнал. 1997. - №2. - С.31-35.

46. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Клиническая гастроэнтерология. //Медицинское информационное агентство, М., 1998. С.647.

47. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Язвенная болезнь и другие геликобактер-ассоциированные заболевания (информация по материалам XII Международного Форума, сентябрь, 1999, Хельсинки). //Российский гастроэнтерологический журнал. 1999. - №4. - С.85-91.

48. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П., Агафонова Н.А. и др. Тридцатилетний опыт лечения больных язвенной болезнью. II Клиническая медицина. — 1999. №9. - С.45-50.

49. Гриневич В.Б., Ткаченко Е.И. и др. Социально-экономические аспекты язвенной болезни у жителей г. Санкт-Петербурга на современном этапе. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1999. — T.XI. №5. - С.22.

50. Гриневич В.Б., Успенский Ю.П., Шабанова Г.Ж., Щербина Н.Н. Особенности язвенной болезни, не связанной с Helicobacter pylori. /Яерапевтический архив. 2002. - №2. - С.24-27.

51. Гроздова Т.Ю., Степанов С.А. К вопросу о патогенезе язвообразования. //Сборник. "Горячие точки в гастроэнтерологии". Смоленск-Москва, 1995.-90 с

52. Денисова Н.А. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки у подростков. //Врач. 1993. - №2. - С.21-25.

53. Джозеф М. Хендерсон. Патофизиология органов пищеварения. М.:"Издательство БИНОМ", 1999. 283 с.

54. Дроздова М.С., Федоров А.П., Головкин С.П. Психовегетативные аспекты возникновения и течения эрозивно-язвенных заболеваний двенадцатиперстной кишки. //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. - №1. - С.89-90.

55. Дудаева Н.Г. Влияние различных медикаментозных препаратов на клинико-морфологическое течение язвенной болезни в условиях хеликобактерной инфекции. Автореф. дисс. к.м.н. Саратов. - 2000. -17 с.

56. Заболевания органов пищеварения. Часть I /под ред. Рысса Е.С. С-Пб., 1995.-189с.

57. Зверков И.В. Гетерогенность язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (обзор литературы и собственные данные). //Российский гастроэнтерологический журнал. -1996. №1. - С.66-75.

58. Звягинцева Т.Д., Дергачева А.В. Эффективность эзомепразола в тройной терапии язвенной болезни. //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. - №1. - С.92.

59. Иваников И.О. Клиническое значение преодоления резистентности Helicobacter pylori к антибиотикам. //Материалы VIII тематической сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori-Уфа. -1999. С.13-16.

60. Ивашкин В.Т. Эрадикация инфекции Н.pylori и ремиссия язвенной болезни: однозначны ли эти состояния? В кн.: Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии /под ред. Ивашкина В.Т., Мегро Ф., Лапиной Т.Л. -"Триада-Х", М., 1999. С.81-87.

61. Ивашкин В.Т., Калинин А.В., Минасян Г.А. Тактика терапевта при впервые выявленной и рецидивирующей язве желудка. // Терапевтический архив. №2. -1990. Т.62. - С.129-134.

62. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Инфекция Helicobacter pylori: современное состояние проблемы. //Русский медицинский журнал. 1999. - Т.4. - №3. -С.149-151.

63. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Лечение язвенной болезни: новый век новые достижения - новые вопросы. // Русский медицинский журнал. Болезни органов пищеварения. - 2002. - Т.4, №1. - С.20-24.

64. Ивашкин В.Т., Подколзина З.С., Логинов АС., Григорьев П.Я., Жебрун А.Г., Никитина Е.И. Результаты клинического исследования эффективности пилорида в России. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии. 1999. - Т.З. - №3. - С.41-46.

65. Ивашкин В.Т., Мегро Ф., Лапина Т.Л. В кн.: Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии /под ред. Ивашкина В.Т., Мегро Ф.г Лапиной Т.Л. -"Триада-Х", М., 1999. 225 с.

66. Ивашкин В.Т., Никитина Е.И., Степанов Е.В. и др. В кн.: Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии /под ред. Ивашкина В.Т., Мегро Ф., Лапиной Т.Л. "Триада-Х", М., 1999. -С.131-160.

67. Ивашкин В.Т., Положенцев С.Д., Султанов В.К. с соавт. О патологической роли Helicobacter pylori. // Терапевтический архив. 1993. - №2. - С.11-13.

68. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С., Ивашкина Н.Ю. Эффективность нового ингибитора протонной помпы париета при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - №5. - С.47-49.

69. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. Перспективы применения блокаторов протонного насоса в гастроэнтерологии. // Болезни органов пищеварения. -2001.-Т.З.-Nfi1.-C.3-6.

70. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Макаров Ю.С., Немытин Ю.В. Сравнительная оценка антисекреторной активности лосека МАПС, париета и нексиума у больных язвенной болезнью. //Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2002. - №5. - С. 19-22.

71. Ильченко А.А. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori. Проблемы диагностики и лечения. // Российский гастроэнтерологический журнал. -2000. №3. - С.22-31.

72. Исаков В.А. Эзомепразол (Нексиум) первый представитель нового поколения ингибиторов протонного насоса. II Клиническая фармакология и терапия.-2001.-Т. 10. - №5.-С. 1-4.

73. Исаков В.А. Современная антихеликобактерная терапия. II Клиническая фармакология и терапия. 2002. - Т.2. - №1. - С.1-7.

74. Исаков В.А., Домарадский И.В. Кн. Хеликобактериоз. М.: Медпрактика-М. -2003.-411 с.

75. Калинин А. В. Кислотозависимые заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Медикаментозная коррекция секреторных расстройств. //Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. - №2. - С. 16-22.

76. Калинин А.В. Резистентность Helicobacter pylori к антибиотикам и пути ее преодоления. Место Де-нола в современных схемах эрадикационной терапии. //Терапевтический архив. -2001. №8. - С.73-75.

77. Калинин А.В., Комаров Ф.И. Диагностика и лечение внутренних болезней. М.: Медицина. 1991. -Т.З. -63 с.

78. Карпов О.И. Фармакоэкономика язвенной болезни: взгляд из Санкт-Петербурга //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2002. №5. - С.79-82.

79. Кишкун А.А., Садоков В.М., Арсенин С.Л. и др. Полимеразная цепная реакция в оценке эффективности лечения инфекции Helicobacter pylori. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрокгологии. -2001. — T.XI, №5. С.31-36.

80. ЭЗ.Ковальчук Л.А., Хпопась А.А. Регионарный кровоток, секреторная и моторная функции желудка и двенадцатиперстной кишки у больных с дуоденальными язвами. II Клиническая медицина. 1988. - №7. - С.82-85.

81. Колтунов С.С. Течение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки при использовании различных видов противорецидивного лечения. Автореф. дисс. к.м.н. Хабаровск. - 2000. - 22 с.

82. Комаров Ф.И., Хазанов А.И., Калинин А.В. и др. Диагностика и лечение внутренних болезней. М.: Медицина. 1992. - 528 с.

83. Конышко НА Применение препарата пилорид в лечении язвенной болезни. // Российский гастроэнтерологический журнал. 1999. - №4; //Материалы XXVII ежегодной Научной сессии ЦНИИГ "Гастроэнтерология на рубеже XXI века". - С. 121- 122.

84. Корниенко Е.А Современная диагностика инфекции Helicobacter pylori. Санкт-Петербург, 2002. 20 с.

85. Корсунский АА. Инфекция Helicobacter pylori в педиатрической практике. В кн.: Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии /под ред. Ивашкина В.Т., Мегро Ф., Лапиной Т.Л. "Триада-Х", М., 1999. - С.224-242.

86. Крюкова А.Я., Васильченко А.В., Зиангиров Р.А. и др. Роль Helicobacter pylori в формировании язвенной болезни у лиц призывного возраста. //Материалы VIII сессии Российской группы по изучению Н.pylori, Уфа,1999. С.22-23.

87. Кудрявцева Л.В. Первичная антибиотико-резистентность штаммов Helicobacter pylori, выделенных в г. Москве и г. Санкт-Петербурге. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.2000. №2. - С.41-43.

88. Кудрявцева Л.В., Исаков В.А, Иванников И.О. и др. Резистентность Helicobacter pylori к антибиотикам: диагностика и значение для клинической практики. // Клиническая медицина. 2000. - №1. - С.69-71.

89. Юб.Курилович С.А., Решетников О.В., Granberg С. и др. Геликобактериоз в некоторых популяциях Сибири. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии. 1997. - №5. - прил.4. - С.233-234.

90. Лапина Т.Л. Основные принципы диагностики Helicobacter pylori. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1999.-№2.-С.41-45.

91. Ю.Лапина Т.Л. Российские рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori. В кн.: Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии /под ред. Ивашкина В.Т., Мегро Ф., Лапиной Т.Л. -"Триада-Х", М„ 1999. С.161-174.

92. Ш.Лапина Т.Л. Российские рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - №3. - С. 184-189.

93. Лапина Т.Л. Основные принципы диагностики Н.pylori. В кн.: Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии /под ред. Ивашкина В.Т., Мегро Ф., Лапиной Т.Л. "Триада-Х", М., 1999. - С. 107-116.

94. З.Лапина Т.Л. Современные подходы к лечению кислотозависимых и H.pylori-ассоциированных заболеваний. II Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. - №1. - С. 1-27.

95. Лапина Т.Л. Эзомепразол первый блокатор протонной помпы -моноизомер: новые перспективы в лечении кислотозависимых заболеваний. II Клиническая фармакология и терапия. - 2002. - Т.11. -№2.-С. 1-4.

96. Леонова М.В., Белоусов Ю.Б. Н2-блокаторы в гастроэнтерологической практике. М.: Медицина, 1996. -62 с.

97. Логинов А.С., Арбузова В.Г., Звенигородская Л.А. и др. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки у женщин различного возраста. II Российский гастроэнтерологический журнал. -1999. №2. - С. 19-25.

98. Логинов А.С., Аруин Л.И., Ильченко А.А. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori. Новые аспекты патогенетической терапии. М., 1993. 230 с.

99. Логинов А.С., Аруин Л.И., Ильченко А.А., Жуховицкий В.Г. Диагностика и лечение кампилобактериапьных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки. II Методич. рекомендации МЗ СССР, Москва, 1980.-23 с.

100. Логинов А.С., Васильев Ю.В., Касьяненко В.И. Эффективность сочетанного применения ранитидина и гастроцепина при язвенной болезни. //Российский гастроэнтерологический журнал. 1998. - №1. -С.29-35.

101. Логинов А.С., Васильев Ю.В., Сиваш Э.С., Фарбер А.В. Диагностика и лечение пенетрирующих язв желудка и двенадцатиперстной кишки. //Российский гастроэнтерологический журнал. 1996. - №3. - С.20-29.

102. Логинов А.С., Ильченко А.А. Лечение больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки ланзопразолом. //Российский гастроэнтерологический журнал. 1998. - №2. - С.36-40.

103. Логинов А.С., Ильченко А.А. Внутрижелудочная рН-метрия и терапия язвенной болезни антисекреторными препаратами. Методические рекомендации, М., 1995. 18с.

104. Логинов АС., Капрельянц А.С., Решетняк В.И. и др. О возможности генетического типирования штаммов Helicobacter pylori в биоптатах слизистой оболочки желудка. II Российский гастроэнтерологический журнал. 1999. - №4. - С.5-9.

105. Логинов А.С., Лебедева Р.П. Семейная язвенная болезнь. // Советская медицина. 1987. - №8. - С.61-63.

106. Логинов АС., Решетняк В.И., Мукамолова Г.В. и др. О возможности пребывания Helicobacter pylori в покоящемся состоянии в слизистой оболочке желудка у больных язвенной болезнью после лечения. //Терапевтический архив. 1999. - №2. - С. 13-16.

107. Лоева И.А. Эндоскопическая диагностика и оценка эффективности лечения обострения дуоденальной язвы, ассоциированной с желудочным геликобактериозом. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М. - 1998. - 17 с.

108. Маев И.В., Андреев Н.Г., Вальцова Е.Д., Ромашкина М.А., Исмаилова М.З. Использование суточного мониторирования рН желудочного сока для оценки эффективности противоязвенной терапии. // Терапевтический архив. 2000. - Т.72. - №2. - С.8-11.

109. Маев И.В., Вьючнова Е.С., Лебедев Е.Г и др. Опыт применения препарата Лосек (омепразол) в гастроэнтерологии. // Терапевтический архив. 2001. - №7. - С.79-82.

110. Маев И.В., Курило А.Е., Вьючнова Е.С., Щекина М.И. Эзомепразол в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки при различных режимах антихеликобактерной терапии. // Терапевтический архив. -2003. №2. - С.24-26.

111. Малов Ю.С., Куликов АН. Состояние бикарбонатно-слизистого барьера у больных с гастродуоденальной патологией. //Терапевтический архив. -1991. — №2. С.34-37.

112. Маматкулов Х.Н. Длительно незаживающие язвы желудка (диагностика, лечение). Автореф. .дисс. канд. мед. наук. Ташкент, 1984. - 17 с.

113. Мегро Ф. Является ли проблемой резистентность Н.pylori к антибиотикам? В кн.: Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологиипод ред. Ивашкина В.Т., Мегро Ф., Лапиной Т.Л. "Триада-Х", М., 1999. -С.181-190.

114. Минушкин О.Н. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori. // "Кремлевская медицина". 1998. - №2. - С.7-9.

115. Минушкин О.Н., Васильева Н.Ю. Диагностика Н.pylori у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. // "Кремлевская медицина". 1998. - №2. - С.9-11.

116. Минушкин О.Н., Елизаветина Г.А. Антациды в современной терапии кислотозависимых заболеваний. //Consilium Medicum (Гастроэнтерология). 2003. - №2 - С.7-10.

117. Минушкин О.Н., Зверков И.В. Некоторые современные представления о факторах агрессии при язвенной болезни. // Клиническая медицина. -1990. — №8. — С.36-41.

118. Минушкин О.Н., Зверков И.В., Аронова О.В., Шулешова А.Г. Париет в схемах эрадикационной терапии. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002. - №3. - С.66-67.

119. Митрохина Т.В. Роль хеликобактериоза в возникновении рецидивов язвенной болезни двенадцатиперстной кишки после селективной проксимальной ваготомии. Автореф. . дисс. канд. мед. наук. М., 1994. -24 с.

120. Михайлова Е.И., Лоллини В.А., Платошкин Э.Н. и др. Эффективность использования омепразола в сочетании с антихеликобактерной терапией у больных с неосложненными медиогастральными язвами. //Медицинские новости. 1998. - №9. - С.60-61.

121. Махапков Г.И., Дичева Д.Т., Одинцова Т.А. Сравнительная характеристика кислотоподавляющих препаратов путем проведения фармакологических проб при интергастральной рН-метрии. // Лечащий врач. 1999. - №6. - С.24-26.

122. Минаев В.И., Несвижский Ю.В., Воробьев А.А. с соавт. Проблемы диагностики Helicobacter pylori при гастроэнтерологических заболеваниях. // Материалы 6 сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. 20-21 мая 1997 г. - Омск. - С. 10-18.

123. Михаков Г.Ч., Орлов В.А., Николаев С.М. Фармакологическая регуляция свободно радикальных процессов при язвенной болезни. Улан-Удэ, 2001. 193 с.

124. Морозов И А Проблемы морфологической диагностики инфекции Helicobacter pylori в желудке. В кн.: Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии /под ред. Ивашкина В.Т., Мегро Ф., Лапиной Т.Л. -"Триада-Х*, М., 1999. С. 117-121.

125. Морозов И.А., Лукина Е.В. Цитологическая диагностика инфекции Helicobacter pylori в желудке. // Материалы IX тематической сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. 2000. - С.31-34.

126. Мосин В.И., Ермолаева Н.Ю. Пасечников В.Д. Особенности патогенеза первичных и вторичных язв желудка. // Терапевтический архив. 1998. -T.LX. - №2. - С. 11-15.

127. Мягкова Л.П. Патогенетическое обоснование медикаментозной терапии язвенной болезни. Автореф. .дисс. докт. мед. наук. М, 1980. - 28 с.

128. Никодиевич Б. Клиническая фармакология ранитидина. // Современные аспекты терапии язвенной болезни Нг-блокаторами рецепторов гистамина. М. -1986. - С.7-16.

129. Николаев Н.О., Старцев А.И., Гришин С.Г., Чекмазов И.А. Особенности диагностики и хирургического лечения гигантских гастродуоденальных язв. //Клиническая медицина. 1989. - №9. - С.74-78.

130. Новицкий В.В., Иванов И.И. Опыт лечения больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки и динамического наблюдения за ними. // Военно-медицинский журнал. 1998. - Т.319. - №10. - С.80-81.

131. Островский И.М. Роль хеликобактериоза в поражении желудка и двенадцатиперстной кишки. // Терапевтический архив. 1998. - №2. -С.73-76.

132. Охлобыстин А. В. Фармакоэкономические аспекты лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. //Русский медицинский журнал. Болезни органов пищеварения. 2001. - Т.З. - №2. - С.51-53.

133. Охлобыстин А.В. Применение блокаторов Нг-рецепторов гистамина в гастроэнтерологии. //Русский медицинский журнал. Болезни органов пищеварения. 2002. - Т.4. - №1. - С.7-9.

134. Пак С.Ф. Значение Helicobacter pylori в механизме кислотно-пептической агрессии при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Автореф. . дисс. канд. мед. наук. Л., 1990. - 18 с.

135. Пальцев А.И., Абрамова О.И. Особенности клиники, диагностики и лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у лиц пожилого возраста. // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 1999. - №9.- С.131.

136. Пархоменко Л.К., Яруш Л.И., Глебова ТА с соавт. Частота выявления у подростков хеликобактериоза при гастродуоденальных заболеваниях иболезнях, не связанных с органами пищеварения. // Клиническая медицина. 1996. - №4. - С.50-51.

137. Пасечников В.Д. Полимеразная цепная реакция в диагностике Н.pylori -ассоциированных заболеваний. // Материалы конференции "Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori", М. -1998. -С.8-10.

138. Пиманов С.И. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь. Нижний Новгород.: издательство НГМА, 2000. 376 с.

139. Подколзина З.С. Активность протонного насоса (Н,К-АТФ-азы) в слизистой оболочке желудка у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки. Автореф. дисс. к.м.н. М. - 2000. - 20 с.

140. Поляков А.Н. Пилорид в гастроэнтерологической практике. Современные подходы к лечению язвенной болезни. // Практикующий врач,- 1997. -Вып. 1. -№10 (3). С.20.

141. Преображенский В.Н., Климов Н.П., Катков В.И. и др. Роль Campylobacter pylori и мукозной микрофлоры в патогенезе длительно незаживающих язв желудка. // Терапевтический архив. 1991. - №2. - С. 19-21.

142. Рекомендации по диагностике и лечению инфекции HP у взрослых при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. -T.VIII. -№1,-С. 105-107.

143. Решетников О.В.г Курилович С.А., Терешонок И.Н. и др. Диспепсия и гастроэзофагеальный рефлюкс у подростков. //Терапевтический архив. -2002. -№2.-С.9-13.

144. Руководство по гастроэнтерологии /под общей редакцией Комарова Ф.И., Гребенева А.Л. /, М. "Медицина", 1995 в трех томах.

145. Рысс Е.С. Современная тактика антихеликобактерной терапии язвенной болезни. // Клиническая медицина. 1998. - Т.76. - №10. - С.7-11.

146. Рысс Е.С., Звартау Э.Э. Фармакотерапия язвенной болезни. СПб.: "Невский диалект", издательство БИНОМ, 1998. 253 с.

147. Сафонова Н.В., Жебрун А.Б. Гастрит, язвенная болезнь и хеликобактериоз. // Санкт-Петербург. 1995. - С.35.

148. Селезнева Э.Я. Компьютерная внутри пищеводная и внутрижелудочная рН-метрия. Клиническое значение метода. Дисс. . канд. мед. наук, 2000.-111 е.: ил.

149. Селье Г. На уровне целого организма, /перевод с англ. И.А. Доброхотовой, АВ. Парина/, Л.: Наука, 1972. -122 с.

150. Сохор А.Я. Клинико-морфологические особенности изменений гастральной слизистой оболочки при язве желудка. Автореф. .дисс. канд. мед. наук. Ленинград, 1981. - 19 с.

151. Старостин Б.Д. Ингибиторы протоновой помпы в гастроэнтерологии. //Русский медицинский журнал. 1998. - Т.6. - №19. - С1271-1280.

152. Старостин Б.Д., Петрутик А.В. Экспресс-метод диагностики инфицированное™ Campylobacter pylori желудка и двенадцатиперстной кишки. // Клиническая медицина. 1989. - №8. - С.50-52.

153. Ткаченко Е.И. Оптимальная терапия язвенной болезни. // Клиническая фармакология и территориальный архив. 1999. - №1. - С. 11-13.

154. Успенский Ю.П., Саблин О.А Клинические и фармакологические аспекты использования препарата "Омез" в лечении язвенной болезни. //Гастробюллетень. 2001. - №1. - с.22-23.

155. Фишзон-Рысс Ю.И. Современные методы исследования желудочной секреции (методики, нормативы, клиническое значение). Л.: Медицина. -1972.-247 с.

156. Хомерики Н.М, Хомерики С.Г. Оценка эффективности серологического экспресс-теста Stat Simple pylori в диагностике хеликобактериоза. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1999. Т.IX. - №5. - С.45.

157. Хомерики С.Г., Хомерики Н.М. Действие лазерного излучения на Helicobacter pylori, резистентный к метронидазолу. В кн.: Helicobacterpylori: революция в гастроэнтерологии /под ред. Ивашкина В.Т., Мегро Ф., Лапиной Т.Л. "Триада-Х", М., 1999. - С.219-223.

158. Циммерман Я.С. Человек и Helicobacter pylori: концепция взаимоотношений. // Российский журнал гастроэнтерологии; гепатологии.- 1998. №5. - прил.5. - №169. - С.64.

159. Циммерман Я.С. Гастродуоденальная патология и Helicobacter pylori: точка зрения. II Клиническая фармакология и территориальный архив. -1999. №2. - С.37-40.

160. Циммерман Я.С. Хронический гастрит и язвенная болезнь. Пермь.: 2000.- 254 с.

161. Циммерман Я.С. Язвенная болезнь и проблема Helicobacter pylori-инфекции: Новые факты, размышления, предположения. II Клиническая медицина. 2001. - №2. - С.67-70.

162. Циммерман Я.С., Зиннатуллин М.Р. Helicobacter pylori и их роль в развитии хронического гастрита и язвенной болезни. // Клиническая медицина. 1997. - №4. - С.8-13.

163. Циммерман Я.С., Зиннатуллин М.Р. Концепция взаимоотношений организма человека и Helicobacter pylori. II Клиническая медицина. -1999.-№2.-С.52-56.

164. Циммерман Я.С., Телянер И.И. Концепция патогенеза язвенной болезни и перспективы ее излечения. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - №3. - С.35-39.

165. Червинец В.М., Базлов С.Н., Чернин В.В. Стрелец Е.В. Микрофлора периульцерозной зоны у больных язвенной болезнью и ее чувствительность к антибактериальным препаратам.

166. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002. - №1. -С.37-39.

167. Чуков С.З. Клинико-морфологические параллели в патогенезе Н.pylori -ассоциированной гастродуоденальной патологии. Дисс. . докг. мед. наук, Ставрополь, 2001. 450 е.: ил.

168. Шептулин А.А. Современные антисекреторные препараты в лечении язвенной болезни. // Клиническая медицина. -1994. №1. - С. 12-15.

169. Шептулин А.А. Париет- новый блокатор протонного насоса. //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - Т. 10. -№3.- С. 12-16.

170. Шептулин А.А. Новый блокатор протонного насоса париет: фармакологические свойства и эффективность клинического применения. //Клиническая медицина. 2001. - №3. - С.62-65.

171. Шептулин А.А., Бурков Н.А., Денисова О.Н. Особенности течения язвенной болезни у женщин. II Клиническая медицина. 1993. - №1. -С.44-46.

172. Шигабутдинова Ф.Г., Агишеа К.Н., Закирова В.А. Особенности курации больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки молодого возраста в амбулаторных условиях. //Перспективные проблемы в гастроэнтерологии. Москва. 1994. - №3. - С. 161-162.

173. Щербаков П.Л. Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии. 1999. - №2. - С.8-11.

174. Щербаков П.Л. Эпидемиология инфекции Н.pylori. В кн.: Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии /под ред. Ивашкина В.Т., Мегро Ф., Лапиной Т.Л. -"Триада-Х", М., 1999. С. 14-20.

175. Щербаков П.Л., Выхристюк О.Ф., Самсыгина Г.А., Кудрявцева Л.В. Хронический гастродуоденит у детей из социально неблагополучных условий. II Материалы VIII сессии Российской группы по изучению Н.pylori, Уфа, 1999. С.75-77.

176. Allen A., Newton J., Oliver L. et al. Mucus and H.pylori. // Y Phyziol & Pharmacol. 1997. - Vol.48. - P.297-305.

177. O.Anderson Т., Andren K., Cederberg C. et al. Pharmacinetics and biovailability of omeprazole after single and repeated oral administration in healthy subjects. //Br. J. Clin. Pharmacol. 1990. - Vol.29. - №5. - P.557-563.

178. I.Anderson T. Omeprazole drug interaction studies. // Clin. Pharmokinet. -1991.-Vol.21. №3. - P. 195-212.

179. Arnold R. Safety of proton pump inhibitors an overview. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 1994. - Vol.8. - Suppl.1. - P.65-70.

180. Arents N.L., van Zwet A.A., Thijs J.C., et al. The accuracy of the Helicobacter pylori stool antigen test in diagnosing H.pylori in treated and untreated patients. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. - Vol.13. - P.383-386.

181. Arvid A.S., Cook R.S., Tabaqchali S., Farthing M.J.G. One minute endoscopy room test for Campylobacter pylori. //Lancet. 1988. - Vol.1. - №8587. -P.704.

182. Atherton J.C. Non-endoscopic tests in the diagnosis of Helicobacter pylori infection. //Aliment. Parmacol. Ther. 1997. - Vol.11. - Suppl.1. - P. 11-20.

183. Atherton J.C., Peek R.M., Tham K.T. et al. Clinical and pathological importance of heterogeneity in vacA, the vacuolating cytotoxin gene of Helicobacter pylori. //Gastroenterol. 1997. - Vol.112. - P.92-99.

184. Atherton J.C., Spiller R.C. The urea breath test for Helicobacter pylori. II Gut. 1994. - Vol.35. - P.723-725.

185. Axon A.T.R. Is Helicobacter pylori transmitted by the gastrooral route? //Helicobacter. 1996. - Vol.9. - P.585-588.

186. Axon A.T.R., Ireland A., Lancaster M.J. Smith, Roopram P.D. Ранитидин висмут цитрат и кларитромицин, назначаемые 2 раза в день, в эрадикационной терапии Helicobacter pylori. // Aliment. Pharmacol. Ther. -1997. Vol.11. - P.81-87.

187. Axon A.T.R. Treatment of Helicobacter pylori: Future therapeutic and prophylactic perspectives. II Gut. 1998. - Vol.43. - Suppl.1. - S.70-73.

188. Axon А. Т., O'Morain C.A., Bardhan R.D., Crowe S.P. et al. Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование частоты рецидивов язв желудка после эрадикационной терапии инфекции HP. // B.M.J. 1997. - Vol.314. - Р.565-568.

189. Baak L.C., Jansen J.B., Biemond I. et al. Weekend treatment with 20 and 40 mg omeprazole: effect on intragastric pH, Fasting and postprandial serum gastrin, and serum pepsinogen. // Gut. 1991. - №32. - P.977-982.

190. Bago J., Kranjcec D., Strinic D. et al. Relationship of gastric metaplasia and age, sex, smoking and Helicobacter pylori infection in patients with duodenal ulcer and duodenitis. II Coll. Antropol. 2000. - Vol.24. - Suppl.1. - P. 157165.

191. Bah A., Saraga E., Armstrong D. et al. Эндоскопические признаки геликобактерных гастритов. II Endoscopy. 1995. - Vol.27. - P.593-596.

192. Baidi F., Cappiello R., Ghersi S. et al. Oesophageal and gastric during different Lansoprazole maintenance therapy regimens. // Gut. Rome. Italy. -1999. Vol.45. - Suppl.5, Nov.-A265.

193. Banatvala N.r Romero-Lopez C., Owen R.J., Hurtado A. et al. Use of polymerase chain reaction to defect Helicobacter pylori in the dental plaque of healthy and symptomatic individuals. II Microbiol. Ecol. Health Dis. 1994. -Vol.7.-P. 1-8.

194. Bardhan K. High cure rates with ranitidine bismuth citrate (Pilorid) plus clarithromycin given twice daily. II Gut. 1996. - Vol.39. - Suppl.2. - A.36.

195. Barer M.R., Gribbon L.T., Harwood C.R. at al. The viable but non-culturable hypothesis and medical microbiology. II Rev. Med. Microbiol. 1993. - Vol.4. - P.183-191.

196. Barthet J.S., Everett E.D. Diagnosis of Campylobacter pylori infection: the "gold standard" and the alternatives. II Rev. Inf. Dis. 1990. - Vol. 12. -Suppl.1. - P.S107-S114.

197. Battaglia G., DiMario F., Pasini M. et al. Helicobacter pylori infection, cigarette smoking and alchogol cunsumption. A histological and clinical study on 286 subjects. II The Italian Journal of Gastroenterology. 1993. - Vol.25. - №8. -P.419-424.

198. Baurfeind P., Cilluffo Т., Fimmel C.J. et al. Reduction of gastric acidity with ranitidine or famotidine: Early evening dosage is more effective than late evening dosage. II Digestion. 1987. - Vol.37. - №4. - P.217-222.

199. Baurfeind P., Cilluffo Т., Fimmel C.J. et al. Does smoking interfere with the effects of histamine Нг-receptor antagonists on intragastric acidity in man. //Gut. 1987. - Vol.28. - №5. - P.549-556.

200. Bell G.D., Bate C.M., Axon A.T.R. et al. Addition of metronidazole to omeprazole/amoxicillin dual therapy increases the rate of Helicobacter pylori eradication: A double-blind, randomized trial. II Aliment. Pharmacol. Ther. -1995.-Vol.9.-P.513-520.

201. Bell D.G., Weil J., Harrison G. et al and Logan R.P.H. 14C-urea breath analysis: a non-invasive test for Campylobacter pylori. II Lancet. 1987. -Vol.1.-P. 1367.

202. Bendtsen F., Ovesen L., Rosekilde-Gram B. et al. Effect of omeprazole on intragastric and duodenal bulb acidity in duodenal ulcer patients. II Aliment. Pharmocol. Ther. 1989. - №3. - P. 151-158.

203. Berloco P., Cavallini A., Di Leo A., Russo F. Saliva Samples Not a Reliable Tool for Diagnosis of Helicobacter pylori infection. II Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2001. - Vol.20. - P.68-75.

204. Besancon M., Simon A., Sachs A., Shin J.M. Sites of reaction of the gastric H+, K+ ATPase with extracytoplasmic thiol reagents. II J. Biol. Chem. - 1997. - Vol.272. - P.22438-22446.

205. Birbara С., Breiter J., Collins D. et al. Rabeprazole: Preventing endoscopic and symptomatic relapse in erosive or ulcerative GERD. // World Congress of Gastroenterology, 1998. Vienna. Abstract 85.

206. Black J.W., Duncan W.A., Durant C.J. Definition and antagonism of histamine H2-receptors. II Nature. 1972. - Vol.236. - P.385-390.

207. Blackwood W.S., Mandal D.P., Picard R.G. et al. Cimetidine in duodenal ulcer: Controlled trial. // Lancet. 1976. - №2. - P. 174-176.

208. Blaser M.J. Helicobacter pylori: Balance and inbalance. II Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1998,- Vol.10. - Suppl.1. - P. 15-18.

209. Blaser M.J. Helicobacters are indigenous to the human stomach: Duodenal ulceration is due to changes in gastric microecology in the modern era. II Ibid. 1998. - Vol.43. - P.721-727.

210. Blaser M.J. Helicobacter pylori and gastric disease. II Br. Med. J. 1998. -Vol.316.-P. 1507-1510.

211. Bonarnico M., Monti S. Luzzi I. etal. Helicobacter pylori infection in families of Helicobacter pylori positive children. // The Italian. Journal of Gastroenterology. - 1996. - Vol.28. - Suppl.9. - P.512-517.

212. Borody Т., Andrews P., Shortis N. Hyland I. Seven day therapy for Helicobacter pylori Abstract., Gastroenterology. 1995. - Vol.108. - A.62.

213. Borody Т., Andrews P., Shortis N. et al. Optimal Helicobacter pylori therapy: a combination of omeprazole and triple therapy Abstract. // Gastroenterol. -1994.-Vol.106-P.55.

214. Borsch A. Antibiotische kombinations behandlung bei Campylobacter pylori -Besidlung. // Munch.med.Wschr. 1989. - Vol.131, Beilage. - №15. - S.15-16.

215. Borsch G. 1st Campylobacter pylori der Erreger der ulkuskrankheit? //Z.Gastroenterol. 1989. - Vol.27. - №2. - S.121-126.

216. Botsch G., Labenz J. Campylobacter pylori: Ein Keim und seine Klinische Bedeutung. //Therapie-Woche. 1989,- Bd.39. - №22. - S. 1576-1584.

217. Braden В., Posselt H.G., Ahrens P. et al. New immunoassay in stool provides an accurate noninvasive diagnostic method for Helicobacter pylori screening in children. // Pediatrics. 2000. - Vol. 106. - P. 115-117.

218. Breuer Т., Sudhop T.t Hoch J. et al. Prevalence of and risk factors for Helicobacter pylori infection in Western part of Germany. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1996. - Vol.8. - P.47-52.

219. Brooks F.P., Cohen S., Soloway R.D. Peptic ulcer disease. // Churchill Livingstone. 1985. - P.331.

220. Buckley M., O'Morain C. Prevalence of Helicobacter pylori in non-ulcer dyspepsia. //Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. - Vol.9. - Suppl.2. - P.53-58. •

221. Cammarota G., Tursi A., Moutalto M. et al. Role of Dental Plaque in the Transmission of Helicobacter pylori infection. // J. Clin. Gastroenterol. 1996. -Vol.22. - Suppl.3. - 174-177.

222. Capurso G., Annibale В., Osborn J. et al. Occurrence and relapse of bleeding from duodenal ulcer: Respective roles of acid secretion and Helicobacter pylori infection. //Aliment. Pharmacol. Ther. -2001. Vol.15. - P.821-829.

223. Carmona Т., Minoz E., Del Mar Abad M. et al. Usefulness of antral brushing samples stained with Diff-Quik in the cytologic diagnosis of Helicobacter pylori. A comparative methodologic study. // Acta Cytol. 1995. - Vol.39. - P.669-672.

224. Carneiro Leao G., Magalhaes Filho M., Galvao P.R. et al. Ocorrencia do Campylobacter pylori em pacientes com gastrite e ulcera peptica. II Arg. Gastroenterol. 1988. - Vol.25. - №1. - P.23-28.

225. Cave D.R. How is Helicobacter pylori transmitted? I I Offic. J. Amer Gastroenterol. Assoc. 1997. - Vol.3. - Suppl.6. - S9-14.

226. Cave D.R. How is the Helicobacter pylori infection transmitted? //Gastroenterology. 1997. - Vol.113. - S.9-14.

227. Cellini L., Robuffo (., Maraldi N.M. et al. Searching the point of no return in Helicobacter pylori life: necrosis and/or programmed death? II J. Appl. Microbiol. 2001. - Vol. 90. - Suppl.5. - P.727-732.

228. Chan F.K., Sung J.J.Y., Lee Y.T. et al. Предрасполагает ли курение к рецидивированию пептической язвы после эрадикации Helicobacter pylori.

229. Am. J. Gastroenterol. 1997. - Vol.92. - №3. - P.442-445.

230. Chang C.C., Pan S., Lien G.S. et al. Relationship of duodenal ulcer recurrence to gastric metaplasia of the duodenal mucosa and duodenal bulb deformity. //J. Formos Med. Assoc. 2001. - Vol.100. - Suppl.5. - P.304-308.

231. Chen T.S., Tsay S.H., Chang F.Y. et al. Effect of eradication of Helicobacter pylori on serum pepsinogen I, gastrin and insulin in duodenal ulcer patients: a12 months follow-up study. // Am. J. Gastroenterol. 1994. - Vol.89. -P.1511-1514.

232. Chew C.S., Brown M.R. Realize of intracellular Ca+ and elevation of inositol triphosphat by secretagogues in parietal anf chief cells isolated from rabbit gastric mucosa. //Biochim. Biophis. Acta. 1986. - Vol.888. - P. 116-125.

233. Chiba N., Hum R.H. Bismuth, metronidazole and tetracycline (BMT) acid suppression in H.pylori eradication: a meta-analysis Abstract. II Gut. - 1996. -Vol.39. - Suppl.2. - P.A36-A37.

234. Chiverton S.G., Hunt R.H. Relationship between inhibition of acid secretion and healing of peptic ulcers. II Scand. J. Gastroenterol. 1989. - Vol.166. -P.43-47.

235. Ciancio G., Nuti M., Orsini B. et al. Regression of duodenal gastric metaplasia in Helicobacter pylori positive patients with duodenal ulcer disease. // Dig. Liver Dis. 2002. - Vol.34. - Suppl.1. - P. 16-21.

236. Clayton C.L., Kleanthous H., Margan D.D. et al. Rapid fingerprinting of Helicobacter pylori by polymerase chain reaction and restriction fragmentlength polymorphism analysis. // J. Clin. Microbiol. 1993. - Vol.31. - P.1420-1425.

237. Cohen H., Laine L. Endoscopic methods for the diagnosis of Helicobacter pylori. //Aliment. Parmacol. Ther. 1997. - Vol.11. - Suppl.1. - P.3-9.

238. Cohn I., Sartin J., Sudduth P. Giant ulcer of the stomach. // Am. J. Gastroenterol. 1959. - Vol.32. - P.121-135.

239. Colin-Jones D.G. There is more to healing ulcers than suppressing acid. //Gut. 1986. - Vol.27. - №5. - P.475-480.

240. Collins R., Carthu C.t O'Marain C. Duodenal ulcer reccurence: is it due toperson to person spread of Helicobacter pylori. // Italian. J. Gastroenterol. -1991.-Vol.23. №9,-P.5.

241. Cooper D.E., Martinelli R.U., Carlisle C.B. et al and Menna R.J. Measurement of 13С02/12С0г ratios for medical diagnostics with 1.6 mm distributed -beedback semiconductor diode laser. // Appl. Opt. 1993. - Vol.32. - P.6727-6731.

242. Correa P., Willis D„ Allison M. et al. Helicobacter pylori in pre-Columbian mummies. // Gastroenterology. 1998. - Vol.114. - Suppl.4. - A.956.

243. Cortot A., Guillemot F., Moreau J. et al. Influence of the timing of administration of 300 mg ranitidine on 24-hour gastric pH in patients with acute duodenal ulcer. //Aliment. Pharmacol. Ther. 1992. - №6. - P.487-493.

244. Creutzfeldt W. Chiral switch, a successful way for developing drugs: example of esomeprazole. // Z. Gastroenterol. 2000. - №38. - P.893-897.

245. Current European concepts in the management of Helicobacter pylori infection the Maastricht consensus Report. // Gut. 1997. - Vol.41. - P.8-13.

246. Current European concepts in the management of Helicobacter pylori infection. The Maastricht Consensus Report-2. // Gut. 2000. - Vol.41. - №1. -P.8-13.

247. Cutler A.F., Havstad S., Ma C.K. et al. Точность инвазивных и неинвазивных методов диагностики Helicobacter pylori. //Gastroenterology. 1995. - Vol.109. - P. 136-141.

248. Davenport H., Warner H., Code С. Functional significance of gastric mucosal barrier to sodium. // Gastroenterology. 1964. - Vol.47. - P. 142-152.

249. Dekkers C., Beker J.A., Thjodleifsson B. et al. Comparison of rabeprazole 20 mg vs. omeprazole 20 mg in the treatment of active gastric ulcer a European multicentre study. //Aliment. Pharmacol. Ther. 1998. - Vol.12. - P.789-795.

250. Denker В., Nigam S. Molecular structure and assembly of the tight function. //Am. J. Physiol. Jan. 1998. - Vol.274. - Suppl.1: Pt.2. - P.1-9.

251. Deltenre M., Glupczynski Y., Burette A. et al. Campylobacter pyloridis (C.P.): Belgian experience. //Italian. J. Gastroenterol. 1987. - Vol.19. - №3. -Suppl.L.37. - P.285.

252. Delvaux M., Balas D., Escourrou J., Ribet A. Le Campylobacter pylori est-ie plus, freguemmet retrouve apres, intraitement antisecretoire? //Gastroenterol. Clin. Biol. 1988. - Vol.12. - №10. - P.772-777.

253. Demling L. Campylobacter'88. II Fortschr. Med. 1988. Vol.106. - №33. -P.655-656.

254. Desai H.G., Gill H.H., Shankanan K. et al. Dental Plaque: A permanent reservoir of Helicobacter pylori? II Scand. J. Gastroenterol. 1991. - Vol.26. -P. 1205-1208.

255. Dickey W., Kenny B.D., McConnell J.B. Влияние ингибиторов протонного насоса на выявление Helicobacter pylori в биоптатах слизистой оболочки желудка. //Aliment. Pharmacol. Ther. -1996. Vol.10. - P.289-293.

256. Dickgieber N. Kasper G.F., Manegold B.C. et al. Campylobacterahnliche Bacterien in der Magenschleimhaut. //Munch, med. Wschr. 1987. - Vol.129. - №22. - P.420-423.

257. Dogan U.B., Tuncer C., Dursun A., Kandilci U. Prevalence of duodenal bulb gastric metaplasia and Helicobacter pylori in patients with duodenal ulcer and normal duodenum. // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Vol.31. -Suppl.5. - P.429.

258. Dore M.P., Leandro G.f Realdi G. et al. Effect of pretreatment antibiotic resistance to metronidazole and claritromycin on outcome of Helicobacter pylori therapy. A meta-analytical approach. //Dig. Dis. Sci. 2000. - Vol.45. -P.68-76.

259. Dore M.P., Sepulveda A.R., El-Zimaity H. et al. Isolation of Helicobacter pylori from sheep. Implications for transmission to humans. II Am. J. Gastroenterol. -2001. Vol.96. - P.1396-1401.

260. Dooley C.P., Cohen H. The clinical significance of Campylobacter pylori. //Ann. Intern. Med. 1988. - Vol.108. - №1. - P.70-79.

261. Drassar B.S. The bacterial flora of the stomach /In Rathbone B.J., Heatley R.V. (eds). Campylobacter pylori and gastroduodenal disease/. // Oxford, London; Blackwell Scientific publication. 1990. - P.5-11.

262. Drumm В., Perez-Perez G., Blaser M.J., Sperman P. Intrafamilical clustering of Campylobacter pylori infection. // Gastroenterol. 1989. - Vol.96. - P. 130.

263. Drumm B. Epidemiology of Helicobacter pylori Workshop "Focus on primary Helicobacter pylori infection". Estoril, Portugal, 1997. - P.B.

264. Euler A.R., Zurenko G.E., Мое J.В. et al. Evaluation of Zmonkey species (Macaca mulatta and Macaca fascicularis) as possible models for H.pylori disease. II J. Clin. Microbiol. -1990. Vol.28 - P.2285-2290.

265. Fallone C.A., Wild G.E., Gorescy C.A., Barkun A.N. Evaluation of IgA and IgG serology for the detection of Helicobacter pylori infection. II The Canadion of Gastroenterology. 1995. - Vol.9. - №2. - P. 105-111.

266. Fennerty M.B., Kovacs Т.О., Krause R. et al. A comparison of 10 and 14 days of lansoprasole triple therapy for eradication of Helicobacter pylori. // Arch. Intern. Med.-1998.-Vol. 158. P.1651-1656.

267. Festen H.P.M. Prevention of duodenal ulcer relapse by long -term treatment with omeprazole. II Scand. J. Gastroenterol. 1994. - Vol.29. - Suppl.201. -P.39-41.

268. Figura N. Oderda G., Verdiani S. Evaluation of a commercial ELISA kit for the serological diagnosis of Helicobacter pylori infection. II Microbiologica. 1994. -Vol.17. -P.319-325.

269. Flemstrom G. Gastric and duodenal mucosal bicarbonate secretion. II In: Phisiology of the gastrointestinal tract. 2nd ed., edited by L.R. Johnson and J.H.Walsh. New York, Raven. -1987. P.1011-1029.

270. Forbes G.M., Warren J.R., Glaser M.E. et al. Долговременное гистологическое наблюдение за состоянием слизистой оболочки желудка после эрадикации пилорического геликобактера. //J.Gastroenterol. Hepatol. 1996. - Vol. 11. - Р.670-673.

271. Fox J.G. Non-human reservoirs of Helicobacter pylori. //Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. - Vol.9. - Suppl.2. - P.93-103.

272. Fox J.G., Correa P., Taylor N.S. et al. Campylobacter pylori associated gastritis and immune response un a population at increased risk of gastric carcinoma. //Amer. J. Gastroenterol. - 1989. - Vol.84. - №7. - P.775-781.

273. Fraser A., Lam W., Luk Y. et al. Effect of ranitidine bismuth citrate on postprandial plasma gastrin and pepsinogens. // Gut. 1993. - Vol.34. -P.338-342.

274. Fraser A.G., Moore X., Hackett M., Hollis B. Helicobacter pylori treatment and antibiotic susceptibility. Results of a five-year audit. //Austral and N.Z.J. Med. -1999. Vol.29. - №4. -P.512-516.

275. Freedburg A.S., Bakron L.E. // Amer. J. Dig. Dis. 1940. - Vol.7. - P.443-445.

276. Friedman C.R., Glynn M.K., Quick R. et al. Helicobacter pylori sero-incidence in a cohort of rural Bolivian Children. // Gut. 1998. - Vol.43. - Suppl. 2. -A.41.

277. Frislid K., Adland E., Berstad A. Augmented postprandial gastric acid secretion due to exposure to ranitidine in healthy subjects. // Scand. J. Gastroenterol., 1986. Vol.21. - №1. - P. 119-122.

278. Fullarton G.M., McLauchlan G., MacDonald A. et al. Rebound nocturnal hypersecretion after four weeks treatment with an Нг-receptor antagonist. //Gut. 1989. - №30. - P.449-454.

279. Gardner J.D., Slaan S., Barth J.B. Rabeprasole vs. Omeprazole: onsef, duration and magnitude of antisecretory effects. // United European Gastroenterology Week, Brussel. 2000. - P.43.

280. Garner A. Bicarbonate, mucus and mucosal protection. // S. Afr. Med. J. -1988. Vol.74. - №2. - P.23-27.

281. Gasbarrini G., Pretolani S., Bonvicini P. et al. A population based stydy of Helicobacter pylori infection in an European country: The San-Marino study. //Gut. 1995. - Vol.36. - P.838-844.

282. Georgopoulos S., Mentis A., Spiliadis S. et al. Helicobacter pylori infection in spouses of duodenal ulcer patients-ribopattern comparison. //EHPSG VII th international Conference. 1994. - Abstracts-On-Disk.

283. Georgopoulos S.D., Mentis A.F., Spiliadis C.A. et al. Инфекция Helicobacter pylori супругов больных с дуоденальными язвами и сравнение со структурой рибосомальной РНК-генов. // Gut. 1996. - Vol. 39. - Р.634— 638.

284. Geus W.P., Mathot R.A.A., Mulder P.G.H. et al. Pharmacodynamics and kinetics of Omeprazole mups 20 mg and Pantoprazole 40 mg during repeated oral administration in H.pylori-negative subjects. // Gut. 1999. - Vol.45. -Suppl.V.-A.100.

285. Geus W.P., Vinks T.M., Smith S.J. Comparison of two intravenous ranitidine regimens in a homogeneous population of intensive care unit patients. //Aliment. Pharmocol. Ther. 1993. - №7. - P.451-457.

286. Gilman R., Leon-Barua R., Ramirez-Ramos A. et al. Effecacy of nitrofurans in the treatment of antralgastritis with Campylobacter pyloridis. //Gastroenterology. 1987. - Vol.92. - №5. - P.1405.

287. Gilman R.H., Partanen R., Brown K.N. et al. Decreased gastric acid secretion and bacterial colonisation of the stomach. // Gastroenterology. 1988. -Vol.94.-P.1308-1314.

288. Gilvarry J.M., Leen E., Sweeney E., O'Morain C.A. The Long-term effect of Helicobacter pylori on gastric mucosa. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. -1994.-Vol.6.-P.43-45.

289. Gisbert J.P., Boixeda D., Martin de Argila C. et al. Infection of Partners: is it a risk factor for Helicobacter pylori reinfection? // IX EHPSG international Conference. -1996. Abstracts - On-Disk.

290. Gisbert J.P., Boixeda D., Martin C. de Argila et al. Незажившие язвы двенадцатиперстной кишки, несмотря на эрадикацию пилорического геликобактера. // Scand. J. Gastroenterol. 1997. - Vol.32. - P.643-650.

291. Gisbert J.P., Boixeda D., Barba M. et al. Infection of partners and reinfection with H.pylori after eradication: is there any relationship? // Intern. J. Gastroenterol., Hepatol. 1997. - Vol.41. - P.A34.

292. Gisbert J.P., Ganzalez L., Calvet X. et al. Helicobacter pylori eradication: proton pump inhibitor VS. ranitidine bismuth citrate plus two antibiotics for 1-week-a-meta-analisis of efficacy. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. -Vol.14. -P.1141-1150.

293. Gisbert J.P., Pajares J.M. Diagnosis of Helicobacter pylori infection by stool antigen determination: A systematic review. // Am. J. Gastroenterol. 2001. -Vol.96. - P.2829-2838.

294. Glupczynski Y., Burette A. Drug Therapy for Helicobacter pylori: Infection Problems and Pitfalls. // Am. J. Gastroenterology. 1990. - Vol.85. - №12. -P. 1545-1551.

295. Goodwin C.S., Gordon A, Burke V. Helicobacter pylori and duodenal ulcer. //Med. J. Austr. 1990. - Vol.153. - P.66-67.

296. Goodwin C.S., Agmstrong J.A., Marshall B.J. Campylobacter pyloridis, gastritis and peptic-ulceration. //Aus. J. Clin. Pathol. 1986. - Vol.39. - №4. -P.353-365.

297. Gisbert J.P., Boixeda D., Martin C. de Argila et al. Незажившие язвы двенадцатиперстной кишки, несмотря на эрадикацию пилорического геликобактера. // Scand. J. Gastroenterol. 1997. - Vol.32. - P.643-650.

298. Goodman K.J., Correa. P., Aux HJT et al. Helicobacter pylori infection in the Colombian Andes: a population-based study of transmission pathways. // Am. J. Epidemiol. -1996. Vol.144. - P.290-1299.

299. Goodman K.J., Correa P. Transmission of Helicobacter pylori among siblings. //Lancet. 2000. - Vol.355. - P.358-362.

300. Gotz J.M., Veenendaal R.A., Veselic M. et al. Triple therapy with ranitidine, clarithromycin, and metronidazole in the treatment of Helicobacter pylori. //Scand. J. Gastroenterol. 1995. - Vol.30. - Suppl.212. - P.34-37.

301. Graham D.Y. Helicobacter pylori and peptic ulcer disease. // Gastroenterology. 1989. - Vol.96. - Suppl.1. - P.615-625.

302. Graham D.Y., de Boer W.A., Tytgat G.N.J. Choosing the best anti -Helicobacter pylori therapy: effect of antimicrobial resistance. // Am. J. Gastroenterol. 1996. - Vol.91. - P. 1072-1076.

303. Graham D.Y., Genta R., Evans D.G. et al. Пилорический геликобактер (Helicobacter pylori) не мигрирует из антрального отдела в тело желудка в ответ на лечение омепразолом. // Am. J. Gastroenterol. 1996. - Vol.91. -P.2120-2124.

304. Graham D.Y., Klein P.D., Evans D.J. et al. Campycobacter pylori detected moninvasively by she S13-urea breath test. //Lancet. 1987. - Vol.1. -P.1174-1177.

305. Graham D.Y., Klein P.D., Evans D.G., Fiedorek C. et al. Helicobacter pylori: epidemiology, relationship to gastric cancer and the role of infants in transmission. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1992. - Vol.4. - Suppl.1. -P. 1-6.

306. Graham D.Y., Opekun A, Lew G.M. et al. Ablation of exaggerated mealstimulated gastrin release in duodenal ulcer patient after clearance of Helicobacter pylori. // Gut. 1990. - Vol.31. - P.522-525.

307. Graham D.Y., Osato M.S., Hoffman J. et al. Metronidazole containing quadruple therapy for infection with metronidazole resistant Helicobacter pylori: a prospective study. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. - Vol.14. -P.745-750.

308. Graham D.Y., Runke D., Anderson S.Y. et al. Citric acid as test meal for the 13C-urea breath test. //Am. J. Gastroenterol. 1999. - Vol.24. - P. 1214-1217.

309. Graham D.Y., Yamaoka Y. Helicobacter pylori and cagA: Relationships with gastric cancer, duodenal ulcer and reflux-esophagitis and its complications. //Helicobacter. 1998. - Vol.3. - №3. - P.145-151.

310. Greenberg D. Epidemiology of peptic ulcer disease amono U.S. military patients compared to international trends. // Gastroenterology. 1985. -Vol.88-№5: pt.2-P.1404.

311. Greenberg P., Bank S.f Marks J., Krauz V. Influence of aging on gastric acid secretion // Gastroenterology. 1986. - Vol.90. - №5: Pt.2. - P. 1438.

312. Greenberg P., Koch J., Cello J. Clinical utility and cost-effectivenes of Helicobacter pylori testing gastric ulcers. // Am. J. Gastroenterol. 1996. -Vol.91.-P.228-232.

313. Greff M. Ятрогенный путь передачи инфекции Н.pylori и стерилизация эндоскопического оборудования. В кн.: Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии |под ред. Ивашкина В.Т.Г Мегро Ф., Лапиной Т.Л. -"Триада-Х", М„ 1999. С.21-28.

314. Grinevich V.B., Uspenskii М.Р., Shabanova G., Shcherbina N.N. Characteristics of non- Helicobacter pylori ulcer disease. // Ter. Arkh. -2002. Vol.74. - Suppl.2. - P.24-27.

315. Guerra J., Thomas C.M., Rosenau A., Tuilliez M. Campylobacter pylori et pathologie ulcereuse. // Sem. Hop. -1987. Vol.63. - №35-36. - P.2869-70.

316. Gusland M. Antisecretory treatment and Campylobacter pylori. //Gastroenterol. Clin. Biol. 1989. - Vol. 13. - №6-7. - P.641.

317. Gusland M. Antisecretory treatment and Campylobacter pylori. //Gastroenterol. Clin. Biol. 1989. - Vol.39. - №6-7. - P.641.

318. Gustavson S., Kumar D., Graham D.Y. The stomach. // Chirchill Livingstone. -1992.-P.444.

319. Gutierrez Cabano C.A. Capacidad secretora gastrica maxima de las ulceras gastrica у duogenal: su relacion con los grupos sanguineos de los pacientes //Rev. Esp. Enfem. Apar. Digest. 1981. - Vol.6. - №4. - P.347-350.

320. Harvey P., Leach S. Analysis of coccal cell formation by Campylobacter jejuni using continuous culture techniques, and the importance of oxidative stress. //J.Appl. Microbiol. 1998. - Vol.85. - P.398-404.

321. Haskins D.A., Jahr J.S., Texidor M. Single-dose oral omeprazole for reduction of gastric residual in adults for outpatient surgery. // Acta Anaesthesiol Scand. -1992.-№36.-P.513-515.

322. Hazell S.L. Helicobacter pylori in developing countries in: Hunt R.H., Tytgat G.N.J., eds Helicobacter pylori. Basic Mechanisms to Clinical Cure. // Kluwer Academic Publishers. Dordrecht /Boston/London. 1994. - P.85-94.

323. Hazell S.L., Nennessy W.B., Borody T. et al. Campylobacter pyloridis gastritis. Distributian of bacteria and associated inflammation in the gastroduodenal environment. // Am. Jour. Gastroenterol. 1987. - Vol.82. -P.297-310.

324. Hazell S.L., Mitchell H.M., Hedges M. et al. Hepatitis A and evidence against the community dissemination of Helicobacter pylori via feces // J. Infect. Dis. -1994. Vol.170. - P.686-689.

325. Heep M., Kist M., Strobel S., Beck D., Lehn N. Secondary resistance among 554 isolates of Helicobacter pylori after failure of therapy. // Eur. J. Clin. Microbiol infect Dis. 2000. - Vol.19. - №7. - P.538-541.

326. Heikkinen M., Pikkarainen P., Vornanen M. et al. Prevalence of gastric metaplasia in the duodenal bulb is low in Helicobacter pylori positive non-ulcer dyspepsia patients. // Dig. Liver Dis. 2001. - Vol.33. - Suppl.6. - P.459-463.

327. Hemphreys H., Bourke S., Dooley C. et al. Effect of treatment on Campylobacter pylori in peptic disease. A randomized prospective trial. // Gut. 1988. - Vol.29. - №3. - P.279-283.

328. Herrerias-Gutierrez J.M., Pardo L., Segu J.L. Sucralfate versus ranitidine in the treatment of gastric ulcer. Randomized clinical results in short-term and maintenance therapy. //Amer J. Med. 1989. - Vol.86. - №6A. - P.94-97.

329. Hess G. Helicobacter pylori infection: from diagnosis to treatment. // J. Lab. Med. 1997. - Vol.21. - №12. - P.649-656.

330. Hogan D.L., Rapier R.C., Dreilinger A., et al. Duodenal bicarbonate secretion: eradication of Helicobacter pylori and duodenal structure and function in humans. // Gastroenterology. 1996. - Vol.110. - P.705-716.

331. Houben M.H., van der Beek D., Hensen E.F. et al. A systematic review of Helicobacter pylori eradication therapy the impact of antimicrobial resistanceon eradication rates. //Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. - Vol.13. - P. 10471055.

332. Howden C.W., Jones D.B., Peace K.E., Burget D.W., Hunt R.H. The treatment of gastric ulcer with antisecretory drugs. Relationship of pharmacological effect to healing rates. // Digest. Dis. Sci. 1988. - Vol.33. -№5. -P.619-624.

333. Howden C.W., Tsai H.H., Reid J.L. Twenty-four-hour intragastric acidity in duodenal ulcer patients during dosing with placebo, and 150 mg ranitidine twice or four times daily. //Aliment. Pharmocol. Ther.- 1989.- Vol.3. №3.-P.253-258.

334. Hoyumpa A.M., Trevino-Alanis H.t Grimes I., Humphries T.J. Rabeprazole: pharmacokinetics in patients with stable, compensated cirrhosis. // Clin. Ther. 1999. - Vol.21. - P.691-701.

335. Hulten K., Enroth H., Nystrom Т., Engstrand L. Helicobacter pylori is defected by PCR and hybridization in water from Sweden. //IX EHPSG Internation Conference, 1996. Abstracts-On-Disk.

336. Hulten K., Han S.W., Enroth H. et al. Helicobacter pylori in the drinking water in Peru. // Gastroenterology. 1996. - Vol.110. - P. 1031-1035.

337. Humphries T.J., Keane W.F., Peter J.V. et al. Rabeprazole: safety, tolerance and pharmacokinetiks in patients with renal dysfunction. // Amer. J. Gastroenterol. 1998. - Vol.93. - P.1638.

338. Jebbink H.G.J., Smout A.J., van Berge Henegouwen G.P. Ranitidine therapeutically ly effective in functional dyspepsia with reflux-like symptoms. //Ned. Tijdschr. Geneeskd. 1993. - Vol.13. - Suppl.7. - №35. - P. 1772-1775.

339. Jiunn H. Lin. Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Properies of Histamine H2-Receptor Antagonists. // Clin. Pharmacokinet. 1991. - №20. - P.218-236.

340. Jones N.L., Sterman P.M. Helicobacter pylori infection in children. // Curr. Opin. Pediatr. 1998, Feb. - Vol.10. - P. 19-23.

341. Johnson J.A, Northult A.R. Ranitidine 300 mg is heals gastric ulcers. //Gastroenterol. 1992. - Vol.102. -A.65.

342. Jonhnson D., Riff R., Perdomo C. et al. Rabeprazole: safety profile of a new proton pump inhibitor. // Gastroenterology. 1999. - Vol.116. -A.209.

343. Kamat A.H., Mehta P.R., Natu A.A et al. Dental plaque: an unlikely reservoir of Helicobacter pylori. // Indian J. Gastroenterol. 1998, Okt. - Vol.17. -P.138-140.

344. Karczewska E., Konturek J.E., Konturek P.C. et al. Oral cavity as a potential source of gastric reinfection by Helicobacter pylori. // Dig. Dis. Sci. 2002. -Vol.47. - P.978-986.

345. Kasuga Y., Ikenoya H., Okuda R. Bactericidal effects of mouth rinses on oral bacteria. // Bull. Tokyo Dent Coll. 1997 Nov. - Vol.38. - №4 - P.297-302.

346. Khandaker K.f Palmer V.R., Eastwood M.A DNA fingerprints of Helicobacter pylori from mouth and antrum of patients with chronic ulcer dyspepsia. //Lancet. 1993. - Vol.342. - P.751.

347. Kim N. Lim S.H., Lee K.H., Choi S.E. Long-term effect of Helicobacter pylori eradication on gastric metaplasia in patients with duodenal ulcer. // J. Clin. Gastroenterol. 1998. - Vol.27. - Suppl.3. - P.246-252.

348. Kirk R.M. Could chronic peptic ulcers be localized areas of acid susceptibility generated by autoimmunity? // Lancet. 1986. - Vol.1. - №84. - P.772-784.

349. Kitahora T. Factors to predict the outcome of Helicobacter pylori-associated gastroduodenal diseases. // J. Gastroenterol. 2000. - Vol.35. - P.947-948.

350. Kosunen T.V., Aromaa A., Knekt P. et al. Helicobacter antibodies in 1973 and 1994 in the adult population of Vammala, Finland. // Epidemiol. Infect. 1997, Aug. - Vol.119. - №1. - P.29-34.

351. Kreeft J.H., Bellamy N. Freeman D. et al. Interaction between flurbiprofen and Нг-antagonists in rheumatoid arthritis. // Inflammo pharmacology. 1991. -Vol.1.-P. 135-142.

352. Kuipers E.J. Helicobacter pylori and the risk and management of associated diseases: gastritis, ulcer disease. // Aliment. Pharmacol. Ther. 1997. -Vol.11.-Suppl.1.-P.71-88.

353. Kuipers E.J., Uyterlinde AM., Rena A.S. et al. Increase of Helicobacter pylori associated corpus gastritis during acid suppressive therapy: Implications for long-term safety. //Am. J. Gastroenterol. - 1995. - Vol.90. - P.1401-1406.

354. IKusters J.G., Gerrits M.M., Van Strijp J.A. et al. Coccoid forms of Helicobacter pylori are the morphologic manifestation of cell death. // Infection and immunity. 1997. - Vol.65. - Suppl.9. - P.3672-3679.

355. Kuznetzov A.I., Logachev A.P., Stepanov E.V. Computerized Diode Laser System for CO Content Investigation in Human Expization. // Proc. SPIE. -1990. Vol. 1201. - P.487-494.

356. Laboisse C., Jarry A., Branka J. et al. Recent aspects of the regulacion of intestinal mucus secretion. // Proc. Nutr. Soc. 1996. - Vol.55. - P.259-264.

357. Lage A.P., Godfroid E., Fauconnier A. et al. Diagnosis of Helicobacter pylori infection by PCR: Comparison with other invasive techniques and detection of cagA gene in gastric biopsy specimens. // J. Clin. Microbiol. 1995. - Vol.33. - P.2752-2756.

358. Laine L., Chun D., Stein C. et al. The Influence of size or namber of biopsies on rapid urease test results: A prospective evaluation. //Gastroenterol. 1995. -Vol.108: (Pt.4 suppl). - A.968.

359. Laine L., Estrada R., Trujillo M. et al. Назначение антигеликобактерных препаратов один раз день: рандомизированное сравнение четырех схем лечения. //Am.J. Gastroenterol. 1999. - Vol.94. - Р.962-966.

360. Laine L., Lewin D., Naritoku W. et al. Prospective comparison of commercially available rapid urease tests for the diagnosis of Helicobacter pylori. //Gastrointest. Endosc. 1996. - Vol.44. - P.523-526.

361. Laine L., Hopkins R., Garardi L. Has the impact of Helicobacter pylori therapy on ulcer recurrence in the United States been overstated? A meta-analysis of rigorously disigned trials. // Am. J. Gastroenterol. - 1998. - Vol.93. - №9. -P.1409-1415.

362. Lam S.-K., Ching C.-K, Lai K.-C. et al. Приводит ли к заживлению дуоденальной язвы лечение геликобактерной инфекции только антибиотиками? Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. // Gut. 1997. - Vol.41. - Р.43-48.

363. Lambert J.R., Veomans N.D. Campylobacter pylori Gastroduodenal, pathogen or opportunistic bystander? // Austr. N.Z.J. Med. - 1988. - Vol.18. -№4. - P. 555-556.

364. Langman M.J.S. Omeprazole. // Aliment. Pharmocol. Ther. 1991. - №5. -P.357-364.

365. Larkin C.J., Watson P., Sloan J.M. et al. Gastric corpus atrophy following eradication of Helicobacter pylori. //Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. -Vol.13.-P.377-382.

366. Leandro G., Battaglia G., Dotto P. 800 mg of cimetidine versus 300 mg of ranitidine at bedtime in the short-term treatment of duodenal ulcer. // Current therapeutic research. -1991. Vol.50. - №3. - P.412-416.

367. Lee H., Hakanson R., Karlsson A. et al. Lansoprazole and Omeprazole have similar effects on plasma gastrin levels enterochromaffin-like cells in the rat stomach. // Digestion. -1992. Vol.51. - P. 125-132.

368. Lehn N. Megraud F. Diagnosis of Helicobacter pylori. //Current Opinoin in Gastroenterol. 1996. - Vol.12. - Suppl.1. - P.6-10.

369. Leimola-Virtanen R., Happonen R.P., Syrjanen S. Cytomegalovirus (CMV) and Helicobacter pylori found in oral mucosal ulcers. // J. Oral. Pathol. Med. -1995. Vol.24. - Suppl.1. - P. 14-17.

370. Leodolter A., Domingues-Munos J.E., Von Amim U. et al. Citric acid or orange juice for the 13C-urea breath test: The impact of pH and gastric empting. //Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. - Vol.13. - P. 1057-1062.

371. Leodolter A., Kulig M., Brasch H. et al. A meta-analysis comparing eradication, healing and relapse rates in patients with Helicobacter pylori -associated gastric or duodenal ulcer. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2001. -Vol.15.-P. 1949-1958.

372. Levi S., Daviesk A.A., Playbord R.A. et al. Antral Campylobacter pylori colonisation, ABO blood groups and secretor status. // Gastroenterol. Clin. Biol. 1989. - Vol.13. - №12. - P. 1095.

373. Libera M., Pazzi P., Carli G. et al. Brush cytology: a reliable method to detect Helicobacter pylori. // J. Clin. Gastroenterology. 1996. - Vol.22. - P.317-321.

374. Lind Т., Cederberg C., Olauson M. et al. Omeprazole in elderly duodenal ulcer patients: relationship between reduction in gastric acid secretion and fasting plasma gastrin. // Eur. Clin. Pharmacol. -1991. №40. - P.557-560.

375. Lind Т., Cederberg C.f Olauson M. et al. 24-hout intragastric acidity and plasma gastrin after omeprazole treatment or proximal gastric vagotomy in duodenal ulcer patients. // Gastroenterol. 1990. - Vol.99. - P.143-146.

376. Lin S.K., Lambert J.R., Schembri M.A. et al. Helicobacter pylori prevalence in endoscopy and medical staff. // J. Gastroenterol. Hepatol. 1994. - Vol.9. -P.319-324.

377. Lin S.K., Lambert J.R., Schembri M.A. et al. The prevalence of Helicobacter pylori in practising dental staff and dental students. // Aust. Dent. J. 1998, Feb. - Vol.43. - №1. - P.35-39.

378. Lin S.Y., Jeng Y.S., Wang C.K. et al. Polymerase chain reaction diagnosis of Helicobacter pylori in gastroduodenal diseases: comparison with culture and histopathological examination. // J. Gastroenterol. Hepatol. 1996. - Vol.11. -P.286-289.

379. Lind Т., Rydberg L., Kyleback A. et al. Ezomeprazole provides improved acid control vs. Omeprazole in patients with symptoms of gastrooesophageal reflux disease. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. - №.14. - P.861-867.

380. Liu W.Z., Xiao S.D.f Shi Y. et al. Furazolidone containing short-term triple therapies are effective in the treatment of Helicobacter pylori infection. //Aliment. Pharmacol. Ther. - 1999. - Vol.13. - №3. - P.317-322.

381. Logan R.P.H., Hirschl A.M. Epidemiology of Helicobacter pylori infection. //Curr. Opin. Gastroenterol. -1996. Vol.12. - Suppl.1. - P. 1-5.

382. Logan R.P.H., Walker M.M., Gummett P.A. et al. The effect of omeprazole on the dynamics of H.pylori infection. // Italian. J. Gastroenterol. 1991. - Vol.23. - №9. - P.301.

383. Loy C.T., Irwig L.M., Katelaris P.H. et al. Do commercial serological kits for Helicobacter pylori infection differ in accuracy? A meta-analysis. // Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol.91. - P. 1138-1144.

384. Luzza F., Imeneo M., Maletta M. et al. Risk factors for Helicobacter pylori infection and hepatitis A in a rural area: a seroepidemiological study. II DDW, 1996. Abstracts-On-Disk.

385. Luzza F., Imeneo M.t Maletta M.t Paluccio G. et al. Suggestion against an oral-oral route of transmission for Helicobacter pylori infection: a seroepidemiological study in a rural area. II Dig. Dis. Sci. 1998 Jul. - Vol.43. - №7. - P. 1488-1492.

386. Luzza F., Maletta M., Imeneo M. et al. Evidence against an increased risk of Helicobacter pylori infection in dentists: a serological and salivary study. II Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. -1995. Vol.7.- P.773-776.

387. Luzza F., Mancuso M., Imeneo M. et al. Evidence favoring the gastro-oral route in the transmission of Helicobacter pylori infection in children. II J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. - Vol.16. - P.230-233.

388. Madinier I.M., Fosse T.M., Monteil R.A. Oral carriage of Helicobacter pylori: a review. II J. Periodontal. 1997 Jan. - Vol.68. - №1 - P.2-6.

389. Marshall B.J., Warren J.R. II Lancet. 1984. - Vol.1. - P. 1311-1314.

390. Marshall B.J. Epidemiology of Helicobacter pylori in Western countries in: Hunt R.N., Tytgat G.N.J eds. Helicobacter pylori. Basic Mechanisms to Clinical cure. //Kluwer Academic Publishers Dordrecht /Boston/London. 1994. -P.75-84.

391. Malaty H.M. High incidence of Helicobacter pylori infection among childen affending day care centers in the United States. II Gut. 1998. - Vol.43. -Suppl.2.-A.46.

392. Malaty H.M., Engstrand M., Pedersen N.L., Graham D.Y. Helicobacter pylori infection: genetic and environmental influences. II Ann. Intern. Med. 1994. -Vol.120.-P.982-986.

393. Malaty H.M., Evans D.J., Abramovitch K. et al. Helicobacter pylori infection in dental workers: a seroepidemiologic study II Am. J. Gastroenterol. 1992. -Vol.87.-P. 1728-1731.

394. Malaty H.M., Kim J.G., Kim S.D., Graham D.Y. Prevalence of Helicobacter pylori infection in Korean children: inverse relation to socioeconomic statusdespite a uniformly high prevalence in adults. // Am. J. Epidemiol., 1996. -Vol.143. -P.257-262.

395. Malaty H.M., Kumagai Т., Ota H. et al. An 8-year birth cohort study shows adult-to-child transmission of Helicobacter pylori infection. // Gut. 1998. -Vol.43. -Suppl.2.-A.40.

396. Malaty H., Paykov V., Bykova O. et al. Helicobacter pylori and socioeconomic factors in Russia. // Helicobacter. 1996. - Vol.1. - Suppl.2. - P. 82-87.

397. Malaty H., Paycov V., Bycova O. et al. Helicobacter pylori and socioeconomic factors in Russia. II Helicobacter. 1996. - Vol.1. - №2. -P.82-87.

398. Malfertheiner P., Megraud F., C.OMorain et al. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection the Maastricht 2-2000 Consensus Report. //Aliment. Pharmocol. Ther. 2002. - Vol.16. - P. 167-180.

399. Marcio L., Cellini L., Grossi L. et al. Treatment of Helicobacter pylori infection with an association of omeprazole and roxydromicine: a Study in vivo and in vitro. II Italian. J. Gastroenterol. 1991. - Vol.23. - №9. - P.306.

400. Marshall B.J., Mc Gechie D., Rodgers P., Glancy P. Piloric Campylobacter infection and gastroduodenal disease. // Med. J. Aust. 1985. - Vol.142. -№8. - P.439-444.

401. Marshall B.J., Surveyor I. Carbon-14 urea breath test for the diagnosis of Campylobacter pylori-assosiated gastritis. II J. Nucl. Med. 1988. - Vol.29. -P.11-16.

402. Marshall D.J., Warren J.R. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis. //Lancet. 1983. - Vol.1. - P. 1273-1275.

403. Massarrat S., Paidlik A., Pittner P. et al. И The role of certain habits and various diseases in the occurence of gastritis. // Hepato-gastroenterol. 1983. -Vol.30. - №6.- P.244-253.

404. Matysia K., Budnik Т., Megraud F. Epidemiology of Helicobacter pylori infection with special reference to professional risk. // J. Physiol. Pharmacol. -1997 Sep. Vol.48. - Suppl.4. - P.3-17.

405. Matysiak-Budnik Т., Gosciniak G., Brugmann D. et al. // Seroprevalence of Helicobacter pylori infection in medical staff in Poland. II Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1994. - Vol.6. - P.309-311.

406. McCallion W.A., Murray L.J., Bailie A.G. et al. Helicobacter pylori infection in children: relation with current household living conditions. //Gut. 1996. -Vol.39.-Suppl.1.-P. 18-21.

407. McCready D.R., Clark L., Cohen M.M. Cigarette smoking reduces human gastric luminal prostaglandin E2. // Gut. 1985. - Vol.26. - №11. - P. 11921196.

408. McLaren A. The synergistic interaction between GR 122311X and clarithromycin against H.pylori. // Am. J. Gastroenterol. 1994. - Vol.89. -P. 1382.

409. Megraud F. Transmission of Helicobacter pylori: Faecal-oral route versus oral-oral route. //Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. - Vol.9. - Suppl.2. - P.85-91.

410. Megraud F. How should Helicobacter pylori infection be diagnosed? //Gastroenterology. 1997. - Vol.113. - Suppl.1. - S. 93-98.

411. Mendail M.A., Coggin P.M., Molineaux N. et al. Childhood living conditions and Helicobacter pylori seropositivity in adult life. // Lancet. 1992. - Vol.339. - P.869-877.

412. Mendall M.A., Molineaux N., Levi J. et al. Evidence of interpersonal transmission of Helicobacter pylori between adults. // Gut. 1995. - Vol.37. -Suppl.1. - A. 10.

413. Menge H., Warrelmann M., Loy V. et al. Campylobacter pylori in Magen, Duodenum und Kolon gastroenterologischer Patienten. Eine epidemiologische studie an 120 Personen. // Dtsch. Med. Wschr. 1987. - Vol. 112. - №37. -P.1403-1406.

414. Merki H.S. Dil intragastrale Lungzeit-pH-Metrie. //Dtsch. Med. Wschr. 1988. -Vol.113. - №37. -P1443-1445.

415. Merki H.S., Witzeil L., Walt R.P. et al. Comparison of ranitidine 300 mg twice daily, 300 mg at night and placebo on 24-hour intragastric acidity of duodenal ulcer patients. // Aliment. Pharmocol. Ther. 1987. - Vol.1. - №3. - P.217-223.

416. Metman E.-H. Ulcere gastrique chronique. Etiologie, physiopathologie, diagnostic, evolution et pronostic, traitement medical et principes du traitement chirurgical. // Rev. Prat. (Paris). 1990. - Vol.40. - №2. - P. 177-182.

417. Midolo P.D., Korman M.G., Tumbridge J.D. et al. Helicobacter pylori resistance to tetracycline. // Lancet. 1996. - Vol.347. - P. 1194-1195.

418. Mierilke S., Lehn N., Meining A. et al. Реинфекция Helicobacter pylori редко отмечается у больных язвенной болезнью, получивших полноценный курс эрадикационной антибактериальной терапии. // Eur. J Gastroenterol. Hepatol.-1996.-Vol.8.-P. 1161-1163.

419. Mignon M., Galmiche J.P. Safe effective control of acid secretion. // London. -1988.-P.311.

420. Mitchell H.M, Hazell S.L., Kolesnikow T. et al. Antigen recognition during progression from acute to chronic infection with a cagA-positive strain of Helicobacter pylori. // Infect, immun. 1996. - Vol.64. - P. 1166-1172.

421. Mitchell H.M., Hu P.J., Chen M.H. et al. Low rate of reinfection in duodenal ulcer patients from a country with a high prevalence of H.pylori infection. //Gut. 1997. - Vol.41. - №1. - P.A34.

422. Mizoguchi H., Fujioka Т., Nasu M. Evidence for viability of coccoid forms of Helicobacter pylori. // J. Gastroenterol. 1999. - Vol.34. - Suppl.11. - P.32-36.

423. Miyabayasti H., Furihata K., Shimizu T. et al. Jubluence of oral Helicobacter pylori on the success of eradication therapy against gastric Helicobacter pylori. // Helicobacter, 2000. №.5. - P.30-37.

424. Miyajin H., Azuma Т., Ito S. et al. Helicobacter pylori infection occurs via close contact with infected individuals in early childhood. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. - Vol.15. - P.257-262.

425. Modlin I., Hunt, Poulsom R. Trefoil peptides: mitogens, motogens or mirages? //J. Clin Gastroenterol. 1997. - Vol.25. - Suppl.1. - S.94-100.

426. Modlin I.M., George Sachs. Acid related diseases. //Biology and Treatment. -1998.-P.201.

427. Monteiro L., Birac C., Megraud F. Detection of Helicobacter pylori in gastric biopsy by polymerase chain reaction. // In: Helicobacter pylori: techniques for clinical diagnosis and basic research. Ed. by A. Lee, F. Megraud. 1996. -P. 112-120.

428. Moore J.G., Englert E. Jr. Cicadian rhytm of gastric acid secretion in man. //Nature. 1970. - Vol.226. - P. 1261.

429. Morgan D. et al. Campylobacter pylori. // Per Gastroenterology. - 1988. -Vol.95. - №5.-P. 1178-1184.

430. Moris A., M. AH, P. Brown et al. Campylobacter pylori infection in biopsy specimens of gastric antrum: laboratory diagnosis and estimation of sampling error. // J. Clin. Pathol. 1989. - Vol.42. - P.727-732.

431. Moshkowitz M., Konikoff F.M., Peled Y. et al. Высокая обсемененность бактериями Helicobacter pylori коррелирует с незначительной частотой их элиминации при применении комбинированной тройной терапии. // GUT.- 1995. Vol.36. - P.845-847.

432. Mualemm S., Sachs G. Changes in cytosolic Ca+ in isolated parietal cells: differential effects of secretagogues. // Biochim. Biophys. Acta. 1984. -Vol.805.-P.181-185.

433. Muller-Lissner S.A. Bile reflux is increased in cigarette smokers. //Gastroenterology. 1986. - Vol.90. - №5. - P. 1205-1209.

434. Murray L.J., Bamford K.B., McCrum E.E., Evans A.E. Epidemiology of Helicobacter pylori infection among 4742 randomly selected subjects from Nothern Ireland. II Gut. -1995. Vol.37. - Suppl.1. -A.70.

435. Murnick D.E., Peer P.J. Lazer-based analysis of carbon isotope ratios. //Science. 1994. - Vol.263. - P.945-947.

436. Myagkova L., Lapina Т., Sklyanskaya O., Konkov M. Reparative processes in gastric and duodenal mucosa in peptic ulcer, associated with Helicobacter pylori. //Am. J. Gastroenterol. 1994. - Vol.89. Suppl.8. - P.1352.

437. Nakata H., Itho H., Yokoya Y. et al. Serum antibody against Helicobacter, pylori assayed by a new capture ELISA. II J. Gastroenterol. 1995. - Vol.30. - P.295-300.

438. Namavar F., Roosendaal R., Kuipers E.J. et al. Detection of Helicobacter pylori in stomach, faeces and oral cavity of dyspeptic patients. //EHPSG VII th International Conference, 1994. Abstracts-On-Disk.

439. Neale K.R., Logan R.P.H. The epidemiology and transmission of Helicobacter pylori infection in children. // Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. - Vol.9. -Suppl.2. - P.77-84.

440. Neville P.M., Everett S., Langworthy H. et al. The optimal antibiotic combination in a 5-day Helicobacter pylori eradication regimen. II Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. - Vol.13. - P.497-501.

441. Ni Y.H., Lin J.T., Huang S.F. et al. Accurate diagnosis of Helicobacter pylori infection by stool antigen test and 6 other currently available tests in children. II J. Pediatr. 2000. - Vol.136. - P.823-827.

442. N.I.H. Consensus conference. Helicobacter pylori in peptic ulcer disease //JAMA. 1994. - Vol.272. - P.65-69.

443. Nilsson I., Ljungh A., Aleljung P. et al. Immunoblot assay for serodiagnosis of Helicobacter pylori infection. II J. Clin. Microbiol. 1997. - Vol.35. - P.427-432.

444. Noach L.A., Langenberg W.L., Bertola M.A. et al. Impact of metronidazole resistance on the eradication of Helicobacter pylori. II Scand. J. Infect. Die. -1994. Vol.26. - P.321-327.

445. Northfield T.C. Decreased hydrophobicity of gastroduodenal mucosa due to H.pylori infection in humans. II In: Helicobacter pylori. Basic Mechanisms to clinical cure. Ed. By R.H. Hunt, C.N.J. Tytgat. Dordrechr /Boston/London. -1994.-Vol.2-P. 139-147.

446. Noshiro M., Kusugami K., Sakai T. et al. Gastric metaplasia in the duodenal bulb shows increased mucosal inerleukin-8 activity in Helicobacter pylori-positive duodenal ulcer patients. II Scand J. Gastroenterol. 2000. - Vol.35. -Suppl.5. - P.482-489.

447. Nwokolo C.U., Smith J.T., Sawyerr A.M. et al. Rebound intergastric hyperacidity after abrupt withdrawal of histamine H2-receptor blokade. // Gut. -1991. Vol.32. - №12. - P. 1455-1460.

448. El-Omar E., Penman I., Ardill J.E.S. et al. Helicobacter pylori infection and abnormalities of acid secretion in patients with duodenal ulcer disease. //Gastroenterology. 1995. - Vol.109. - Suppl.3. - P.681-691.

449. El-Omar E., Penman I., Dorrian C.A. et al. Eradicating Helicobacter pylori infection lowers gastrin mediated acid secretion by two thirds in patients with duodenal ulcer. II Gut. - 1993. - Vol.34. - P. 1060-1065.

450. Pacheco N. Mago V., Gomez I. et al. Comparison of PCR and common clinical tests for the diagnosis of H.pylori dyspeptic patients. II Diagn. Microbiol. Infect. Dis. -2001. Vol.39(4). - P.207-210.

451. Packer L., Rimbach G., Virgili F. Antioxidant activiti anf biologic properties of a procyanidin-rich extract from pine (Pinus maritima) bark, pycnogenol. //Free Radic. Biol. Med. 1999. - Vol.27. - P.704-724.

452. Parente F., Maconi G., Sangaletti O. et al. Частота инфекции Helicobacter pylori и соответствующих гастродуоденальных поражений у супругов Helicobacter pylori-положительных больных с дуоденальными язвами. //Gut. 1996. - Vol.39. - Р.629-633.

453. Parsonnet J. The incidence of Helicobacter pylori infection. //Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. - Vol.9. - Suppl.2. - P.45-51.

454. Parsonnet J., Shmuely H. Fecal and oral shedding of Helicobacter pylori from healthy infected adults. //JAMA. 1999. - Vol.282. - №23. - P.2240-2245.

455. Pellicano R. Infezione da Helicobacter pylori in pediatria. // Minerva Pediatr. -2000,-Vol.52.-P.29-45.

456. Pellicano R., Peyre S., Leone N. et al. The effect of the eradication of Helicobacter pylori infection on hemorrhage because of duodenal ulcer. //J.Clin. Gastroenterol. -2001. Vol.32. - P.222-224.

457. Penston J.G. Review article: clinical aspects of Helicobacter pylori eradication therapy in peptic ulcer disease. //Aliment. Pharmacol. Ther. 1996. - Vol.10. -P.469-486.

458. Perez-Perez G.I. Seroprevalence of Campylobacter pylori infection in Thailand. //J. Infect. Dis. -1990. Vol.161. - P. 1237-1241.

459. Perez-Perez G.I., Marrie Т., Inouye H. et al. The effect of age and occupation on the seroprevalence of Helicobacter pylori infection. // Can. J. Infect. Dis. -1992.-Vol.3.-P. 134-138.

460. Perez-Perez G.I., Sack R.B., Reid R. et al. Transient and persistent colonisation by Helicobacter pylori in Native American children. // Gut. 1998. -Vol.43.-Suppl.2.-A.41.

461. Peterson W.L., Fendrick A.M., M.D; Cave D.R., M.D. et al. Helicobacter pylori Related Disease: Guidelines for testing and Treatement. // Arch. Intern. Med. - 2000. - Vol.160. - P. 1285-1291.

462. Peura D.A. Helicobacter pylori and ulcerogenesis. // Am. J. Med. 1996. -Vol.100.-№5A.-P. 19-25.

463. Pfeiffer A., Rochlitz H., Noelke B. et al. Muscarinic receptors mediating acid secretion in isolated rat parietal cells are of the M-3 type. // Gastroenterol. -1990. Vol.98. - P.218-222.

464. Peura D.A. Helicobacter pylori and Ulcerogenesis. II Am. J. Med. 1996. -Vol.100.-№5A.-P. 19-26.

465. Pilotto A., Leandro G., Franceschi M. et al. The effect of antibiotic resistance on the outcome of three 1-week triple therapies against Helicobacter pylori. //Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. - Vol.13. - P.667-673.

466. Piper D.W. Peptic ulcer. // Austr. N. Z. J. Med. 1988. - №3. - P.237-244.

467. Pretolani S., Gasbarrini G., Ghironzi G.C. et al. Influence of diet and alimentary habits on Helicobacter pylori infection rate in the republic of Sun-Marino. //Italian. J. Gastroenterol. 1991. - Vol.23. - №9 - P.21.

468. Primrose J.N., Rogers M.J., Holmfield H.M. The effects of 300 mg Ranitidine at night, twice daily and four times daily on intragastric acidity in normal subjects. //Aliment. Pharmocol. Ther. 1993. - №7. - P.287-291.

469. Pristautz H., Eherer A., Brezinschek R. et al. Prevalence of Helicobacter pylori antibodies in the serum of Gastroenterologists in Austria. // Endoscopy. -1994. Vol.26. - P.690-696.

470. Puscas Y. Histamine, Gastrine and Acetylcholine stimulate gastric secretion in parallel with activation of carbonic anhydrase IV in parietal cell in vitro studies. //Gut. -1999. Vol.45. - Suppl.V. - A.96.

471. Rangachari P.K. Histamine release by gastric stimulants. //Nature. 1975. -Vol.253. - P.53-55.

472. Rangachari P.K. Helicobacter pylori and hypergastrinemia: the quisling option. //Scand. J. Gastroenterol. 1991. - Vol.26. - Suppl.187. - P.85-90.

473. Raskov H., Lanng C., Gaarslev B. et al. //Screening for Campylobacter pyloridis in patients with upper dyspepsia and the relation to inflammation of gastric antrum. // Scand. J. Gastroenterology. 1987. - Vol.22. - №5. -P.568-572.

474. Raus E.A.J., Tytgat G.N.J. Cure of duodenal ulcer associated with eradication of Helicobacter pylori. // Lancet. 1990. - Vol.35. - №5. - P. 1233-1235.

475. Reshetnicov O., Granberg C., Haiva V.M. et al. Familial prevalence of Helicobacter pylori infection in a Siberian population. // Gastroenterology Week, Birmingham. 1997. - P. 102.

476. Riena J. Salva F., Alomar P. Andlisis de la prevalencia de anticuerpos anti -Campylobacter pylori detectados en la poblacion humana sana. II Rev. esp. Enferm. Apar. digest. 1989. - Vol.76. - №2. - P. 151-154.

477. Rocha G.A., Queiroz D.M., Mendes E.N. et al. Could pigs be a sourse of Helicobacter pylori ? II Italian. J. Gastroenterol. 1991. - Vol.23. - №9. -P.25.

478. Rohr M.R., Castro R., Morais M. et al. Risk of Helicobacter pylori transmission by upper gastrointestinal endoscopy. II Am. J. Infect Control. 1998 Feb. -Vol.26. -№1.-P.12-15.

479. Rollan A., Giancaspero R., Fuster F. et al. The long-term reinfection rate and the course of duodenal ulcer disease after eradication of Helicobacter pylori in a developing country. //Am. J. Gastroenterol. -2000. Vol.95. - P.50-56.

480. Romaoziho J.M., Martins M.I., Monteiro J.C. Helicobacter pylori, antiopathogenic types of chronic gastritis and gastric cancer. II Italian. J. Gastroenterol. 1991. - Vol.23. - №9. - P.26.

481. Roosendaal R., Kuipers E.J., Buitenwerf J. et al. H.pylori and the Birth Cohort Effect: Evidence of a Continuons Decrease of infection Rates in Childhood. IIThe American Journal of Gastroenterology. 1997. - Vol.92. - P.1480-1482.

482. Rosch W. Das peptische ulkus-line infections krankenheit? II Dtsch. Arztebl. 1989. - Bd.86. - №25-26. - S. 1367-1368. .

483. Rosha G.A., Olivaeira A.M.R. et al. Prevalence of Helicobacter pylori infection in two different population. II Helicobacter pylori: beginning the second decade. Houston, Texas, USA, 1994. Abstracts-on-disk (TM) from Astra/Merck.

484. Rothenbacher D., Bode G., Brenner H. History of breastfeeding and Helicobacter pylori infection in pre-school children: Results of a population-based study from Germany. II Int. J. Epidemiol. 2002. - Vol.31. - P.632-637.

485. Rowland M., O'Connor P., Daly L.E., Drumm B. Reinfection with Helicobacter pylori in children. II Gut. 1997. - Vol.41. - №1. - P.A33.

486. Rudnicka L., Bobzzynski A, Stachura J. Short-term eradication therapy for Helicobacter pylori does not reduce the incidence of gastric metaplasia in duodenal ulcer patients. II Polish journal of Pathology. 1997. - Vol.48. -Suppl.2. - P. 103-106.

487. Russo A., Maconi G., Spinelli P. et al. Effect of lifestyle, smoking, and diet on development of intestinal metaplasia in H.pylori-positive subjects. //Am. J. Gastroenterol. 2001. - Vol.96. - P.1402-1408.

488. Ryan F.P., Jorde R., Ehsanullah R.S.B. et al. A single night time dose of ranitidine in the acute treatment of gastric ulcer: A European multicentre trial. // Gut. 1986. - Vol.27. - №7. - P.784-88.

489. Sachs G., Hersey S.J. The gastric parietal cell. // England. -1991.-43 p.

490. Sahay P., Axon A.T.R. Reservoirs of Helicobacter pylori and Modes of

491. Transmission. // Helicobacter. 1996. - Vol.1. - Suppl.3. - P. 175-182.

492. Saiton Т., Otsuka H., Tamai M. et al. Inhibitory effect of Rabeprazol on acid secretion during the early post-administration phase. // Gut. 1999. - Vol.45. -Suppl.V. - A. 104.

493. San Roman A.L., Buzon L., Hernandez-Rauz F. et al. Failure of single nigh-time dose of Нг-receptor antagonists in the treatment of duodenal ulcer patients with bulbar stenosis. // Amer. J. Gastroenterol. 1989. - Vol.84. -№11.-P. 1462-1463.

494. Savarino V., Sandro G., Zentilin P. Single Monitoring and Nightly Doses of Ranitidine: An Apprasal of Their Antisecretori Effects by Continuous pH Monitoring. // Digestion. -1991. №48. - P.141-148.

495. Savarino V., Gissepe Sandro Mela, Patrisia Zentilin. Single morning and Nigthly Doses of Ranitidine 300 mg: An Apraisae of Their Antisecretory Effects by continuons pH-monitoring. // Медицинская клиника, университет Генци, Италия. 1999. - Р.345-347.

496. Savarino V., Bisso G., Pivari M. Zentilin P. et al. Effect of gastric acid suppressionon 13C-urea breath test: comparison of ranitidine with omeprazole. //Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. - Vol.14. - P.291-297.

497. Sekatcheva M.I., Baranskaya E.K., Lapina T.L. et al. Analysis of recurrence rate of peptic ulcer disease with and without eradication of H.pylori. //Digestion. 1998. - Vol.59. - Suppl.3. - P.87.

498. Schandl L., Malfertheiner P., Ebert M.P. Prevention of Gastric Cancer by Helicobacter pylori Eradication? Results from clinical intervention studies. //Dig. Dis. -2002. Vol.20. -Suppl.1. - P. 18-22.

499. Schmid E., Allmendinger G. Therapie von ulcera duodeni und ulcera ventriculi. //Tagliche Prax. 1989. - Bd.30. —№3. - S.547-552.

500. Schutze K., Hentschel E., Draogosics В., Hirsche A.M. Helicobacter pylori reinfection with identical organisms: transmission by the patients spouses. //Gut. 1995. - Vol.36. - P.831-833.

501. Segawa Kose, Saburo Nakarawa, Joshihisa Tsukamoto et al. Peptic ulcer is Prevalent Among shift Workers. II Dig. Dis sci. 1987. - Vol.32. - №5. -P.448-453.

502. Segawa K., Nakazawa S., Tsukamoto Y. et al. Endoscopic study of upper gastrointestinal tract in patients with alcohol dependence. II Jap. J. Med. -1987. Vol.26. - №1. - P.21-24.

503. Sehmid E., Allmendinger G. Therapievon Ulcera duodeni und ulcera ventriculi. //Tagliche Prax. 1989. - Bd.30. - №3. - S.547-552.

504. Shcherbacov P.L., Chemova A.A., Kvirkvelia M.A. et al. Helicobacter pylori infection family disease? II Arg. Di Gastroenterol. Clinica. - 1995. - Vol.8. -Suppl.6. - P.9.

505. She F.F., Su D.H., Lin J.Y. et al. Virulence and potential pathogenicity of coccoid Helicobacter pylori induced by antibiotics. II World. J. Gastroenterol. -2001. Vol.7. - №2. - P.254-258.

506. Singer M., Leffmann C., Eysselein V.E. et al. Action of ethanol and some alcoholic beverages on gastric acid secretion and release of gastrin in humans. //Gastroenterology. 1987. - Vol.93,. - №6. - P.1247-1254.

507. Simon В., Muller P., Damman H.G. UEkustherapia H2-rezeptor-Antagoniscten-Mittel der Wahl ? II Therapie Woche. 1987. - Vol.37. - №46. -S.4410-4411.

508. Simor A.E., Lin E., Saibil F. et al. Evaluation of enzyme immunoassay for detection of salivary antibody to Helicobacter pylori. II J. Clin. Microbiol. -1996. Vol.34. - P.550-553.

509. Sipponen P., Kosunen T.V., Samloff I.M. et al. Rate of H.pylori Acquisition among Finnish Adults. // Scand. J. Gastroenterol. 1996. - Vol.31. - P.229-232.

510. Smith J.T., Pounder R.E., Nwokolo C.U. et al. Inappropriate hypergastrinemia in asymptomatic healthy subjects infected with Helicobacter pylori. // Gut. -1990.-Vol.31.-P.522-525.

511. Sonnenberg A. Dietary salt and gastric ulcer. // Gut. 1986. - Vol.27. - №10. P.1138-1142.

512. Sonnenberg A. Dietary salt isa risk factor in gastric ulcer disease. //Gastroenterology. 1986. - Vol.90. - №5: pt.2. - P. 1642.

513. Sonnenberg A., Olson C.A., Zhang J. The effect of antibiotic therapy on bleeding from duodenal ulcer. // Am. J. Gastroenterol. 1999. - Vol.94. -P.950-954.

514. Spadaccini A., C. de Fanis, Sciampa G. et al. Короткий курс тройной терапии у больных с HP-положительным дуоденальными язвами: сравнительная эффективность омепразола и ранитидина. // Aliment. Pharmacol. Ther. 1996. - Vol.10. - P.829-831.

515. Stadler Ph., Blum A.L. 1st Campylobacter pylori der Erreger der ulkuskrankheit? HZ.Gastroenterol. 1989. - Vol.27. - №2. - S.127-130.

516. Stemmermann G.N., Marcus E.B., Buist A.S. MacLean C.J. Relative impact of smoking and reduced pulmonary function on peptic ulcer risk. A prospective study of japanese men in Hawaii. // Gastroenterology. 1989. - Vol.96. - №6. - P.1419-1424.

517. Stolte M. Campylobacter pylori Saprofhit Oder pathogenez. // Klin Munch. Med. Wschr. - 1989. - Vol.131, Beilaze. - №15. - P.4.

518. Strom M., Sorberg M., Jonsson K.A. Немедленный повторный курс амоксициллина, метронидазола и омепразола для эрадикации Helicobacter pylori. // Aliment. Pharmacol. Ther. 1997. - Vol.11. - P.311-316.

519. Szabo S. Pathogenesis of gastric mucosal injury. // S. Afr. med. J. 1988. -Vol.74. - №2. - Suppl.2. - P.35.

520. Takemoto Т., Namiki M., lanshikawa M. et al. Ranitidine and sucralfate as maintenance therapy for gastric ulcer disease: Endoscopic control and assessment of scarring. // Gut. 1989. - Vol.30. - №12. - P.1692-1697.

521. Tee W., Lambert J., Dwyer B. Cytotoxin Production by Helicobacter pylori from Patients with Upper Gastrointestinal Tract Diseases. //Journal of clinical Microbiology. 1995. - Vol.33. - №5. - P. 1203-1205.

522. Thijs J.C., van Zwet, Thijs W.J. et al. Диагностические тесты для определения Helicobacter pylori: проспективная оценка их точности без выбора единственного метода в качестве "золотого стандарта" //Am.J. Gastroenterol. 1996. - Vol.91. - Р.2125-2129.

523. Thitiphuree S., Talley N. Esomeprazole, a new proton pump inhibitor. Pharmacological characteristics and clinical efficacy. // Int. J. Clin. Pract. -2000.-№54.-P.537-541.

524. Thomson A., Williams C. Helicobacter pylori: Basic mechanisms to clinical cure. The Canadian journal of Gastroenterol. 1985. - P.91-95.

525. Thorat V.K., Misra S.P., Anand B.S. Conventional versus ondemand therapy for duodenal ulcer Results of a controlled therapeutic trial. //Amer. J. Gastroenterol. -1990. Vol.85. - №3. - P.243-248.

526. Thoreson A.-C.E., Hosseini N., Svennerholm A.-M.t Bolin I. Different Helicobacter pylori strains colonize the antral and duodenal mucosa of duodenal ulcer patients. // HELICOBACTER. 2000. - Vol.5. - P.69-78.

527. Treiber G. The Influence of drug dosage on Helicobacter pylori eradication: A cost-effectiveness analysis. //Am. J. Gastroenterol. 1996. - Vol.91. - P.246-257.

528. Treiber G., Lambert J. The impact of Helicobacter pylori eradication affects gastric ulcer healing in Japanese monkeys. II J. Gastroenterol. 1998. -Vol.93. - Suppl.7. - P. 1080-1084.

529. Trevisani L., Sartori S., Ruina M. et al. Helicobacter pylori stool antigen test. Clinical evaluation and cost analysis of a new enzyme immunoassay. II Dig. Dis. Sci. 2000. - Vol.44. - P.2303-2306.

530. Tytgat G.N.J. No Helicobacter pylori no Helicobacter pylori associated peptic ulcer disease. II Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. - Vol.9. - Suppl.1. - P.39-42.

531. Tytgat C.N.J. Endoscopic transmission of Helicobacter pylori. II Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. - Vol.9. -Suppl.2. - P. 105-110.

532. Tytgat G.N.J. Treatment of peptic ulcer. II Digestion. 1998. - Vol.59. - №5. -P.446-452.

533. Uygun A., Kadayifci A., Demiziz M. et al. The effect of Helicobacter pylori eradication on duodenal gastric metaplasia. II J. Int. Med. Res. 1999. -Vol.27. - Suppl.4. - 159-166.

534. Unge P. What other regimens are under investigation to two antibiotics to eradicate Helicobacter pylori. II Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. - Vol.13. -Suppl.5. - P.643-649.

535. Vaira D., Malfertheiner P., Megraud F. et al. Noninvasive antigen-based assay for assessing Helicobacter pylori eradication: A European multicenfer study //Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol.95. - P.925-929.

536. Vakil N.r Affi A., Robinson J. et al. Prospective blinded trial of a fecal antigen test for the detection of Helicobacter pylori infection. II Am. J. Gastroenterol. -2000. Vol.95. - P. 1699-1701.

537. Valentine J.L., Arthur R.R., Mobley H.L.T., Dick J.D. Detection of Helicobacter pylori by using the polymerase chain reaction. II J. Clin. Micribiol. 1991. -Vol.29. - P.689-695.

538. Valenzuela J.E., Berlin R.G., Snape W.J. U.S. Experience with Omeprazole duodenal ulcer. II Digestive diseases and Sciens. 1991. - Vol.36. - №6. -P.761-768.

539. Van der Halst R.W.M., Rauws E.A.J., Koycu B. et al. Реинфицирование пилорическим геликобактером после успешной эрадикации фактически невозможно. //J.INFECT. Dis. 1997. - Vol.178. - P. 196-200.

540. Van der Hulst R.M.W., Van der Ende A., Dekker F.W. et al. Эффект эрадикации пилорического геликобактера с учетом сад А: проспективное 1-годичное исследование. II Gastroenterology. 1997. - Vol.113. - Р.25-30.

541. Varas M.J. Ranitidine у cimetidina en la terapeutica de mantenimiento a largo plazo (dos anos) de la ulcera gastrica cronica. // Rev. sp. Enferm. Apar digest. -1989. Vol.75. - №2.-P. 153-156.

542. Velazquez M., Feirtag J.M. Helicobacter pylori: characteristics, pathogenicity, detection methods and mode of transmission implicating foods and water. //Inf. J. Food Microbiol. 1999. - Vol.53. - P.95-104.

543. Veldhuyzen Van Zanten S.J.O. Do socio-economic status, marital status and occupation influence the prevalence of Helicobacter pylori infection? // Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. - Vol.9. - Suppl.2. - P.41-44.

544. Versalovic J., Shortridge D., Kibler K. et al. Mutation in 23SrRNA are associated with clarithromycin resistance in Helicobacter pylori. // Antimicrob. Agents. Chemother. 1996. - Vol.40. - P.477-480.

545. Vigreni S., Termini R., Mario F.D. et al. Effects of shorttrm omeprazole therapy for duodenal ulcer on Helicobacter pylori and related gastritis. //Italian. J. Gastroenterol. -1991. Vol.23. - №9. - P.320.

546. Volff G. Alkohol Wirkung am Magen. // Gastroenterol. J. 1990. - Bd.49. -№2. - S.45-49.

547. Vyas S.K., Owen R.J., Hawtin P.R. Intrafamilial clustering of Helicobacter pylori strains and correlation of virulence with disease activity. // Gut. 1994. -Vol.35.-Suppl.5.-S.1.

548. Warren J.R., Marshall B.J. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis. // Lancet. 1983. - Vol.1. - 1273-1275.

549. Webb P.M., Knight Т., Greaves S. et al. Relation between infection with Helicobacter pylori and living conditions in childhood: evidence for person to person transmission in early life. II Br. Med J. 1994. - Vol.308. - P.750-753.

550. Webberley M.J., Webberley J.M., Lowe P. et al. Seroepidemiology of Helicobacter pylori and meat eaters. II Rev. Esp. Enbermedades Digestivas. -1990. Suppl.1. - Vol.78 - P.27.

551. Wallace J., Granger D. The cellular and molecular basis of gastric mucosal defense. // FASEB J. 1996. - Vol.10. - P.731-740.

552. Wen Zhong Lin, Shu-Dong Xiao, Shao-Ji Jiang et al. Seroprevalence of Helicobacter pylori infection in Medical Staff in Shanghai. //DDW. 1996. -Abstracts-On-Disk.

553. Wetterhus S., Boixeda D., Altorjay I. et al. Ranitidine bismuth citrate with low dose clarithromycin and metronidazole for one week gives high rates of Helicobacter pylori eradication. II Gastroenterology. 1998. - Vol.114. -A.330.

554. Wildgrube H.J. The 13C-urea breath test in Helicobacter pylori colonisation of the gastric mucosa/. II Dtsch. Med. Wochensch. 1995. - Vol.120. - P.940-942.

555. Wilkes J.M., Scott D.p Hersey S.J. et al. Cholenergic stimulation of rabbit parietal cells is mediated by a M-3receprot. II Gastroenterol. 1990. - Vol.98. - P.532.

556. Willhoite S., Ferguson D.A., Soike D.R. et al. Increased prevalence of Helicobacter pylori antibodies among nurses. II Arch. Intern. Med. 1993. -Vol.153.-P.708-712.

557. Wink A. De Boer. Bismuth triple therapy: still a very important drug regimen for curing Helicobacter pylori infection. II Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. -Vol.11.-P.697-700.

558. Wormsley K.G. Terapeutic achlorhydria and risk of gastric cancer. //Gastroenterol, jap. 1989. - Vol.24. - №5. - P.585-596.

559. Xiao S.D., Liu W.Z., Hu P.J. et al. A multicentre study on eradication of Helicobacter pylori using four 1-week triple therapies in China. II Aliment. Pharmacol. Ther. -2001. Vol.15. - №1. - P.81-86.

560. Yoshida N. Granger D.N., Evans D.J. et al. Mechanisms involved in Helicobacter pylori induced inflammation. // Gastroenterology. - 1993. -Vol.105. - Suppl.5. - P.1431-1440.

561. Yoshimura H.H., Evans D.G., Graham D.Y. Helicobacter pylori strains from duodenal ulcer patients differ at the genomic level those from patients with simple gastritis. // Ren. Esp. Digest. 1990. - Vol.8. - Suppl.1. - P.6.

562. Yousfi M.M., El-Zimaity H.M.T., Al-Assi M.T. et al. Метронидазол, омепразол и кларитромицин: эффективная комбинация для лечения инфекции Helicobacter pylori. // Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. - Vol.9. - P.209-212.

563. Zam S.K. Epidemiology of peptic ulcer an overview. // Dig. Dis. Sci. - 1986. -Vol.31. - №10.-P.525.

564. Zhangs W.D., Yang H.T. Zhoj D.Y. Intrfamilian clustering of Helicobacter pylori infection. // Italian. J. Gastroenterol. - 1991. - Vol.23. - №9. - P.30.