Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Диареи новорожденных детей

АВТОРЕФЕРАТ
Диареи новорожденных детей - тема автореферата по медицине
Захарова, Нина Ивановна Москва 1992 г.
Ученая степень
доктора медицинских наук
ВАК РФ
14.00.09
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Диареи новорожденных детей

Российская Академия медицинских паук ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени Научно-исследовательский институт педиатрии

На правах рукописи Захарова Нина Ивановна

ДИАРЕИ НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ

14.00.09 — ПЕДИАТРИЯ

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Москва, 1992

Работа выполнена в Научно-исследовательском институте охраны здоровья матери п ребенка Министерства здравоохранения Туркменистана.

Научные консультанты:

доктор медицинских наук, профессор Г. В. Янык доктор медицинских наук, профессор В. Е. Радзинский

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Е. Ч. Новикова доктор медицинских наук, профессор И. П. Елизарова доктор медицинских паук, профессор А. А. Баранов

Ведущая организация—Московский ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательский институт педиатрии п детской хирургии Минздрава РСФСР

Защита диссертации состоится 1992 г.

и 13 часов на заседании специализированного совета Д 001.24.01 по затцнте диссертации на соискание ученой степени доктора наук в Научно-исследовательском институте педиатрии АМН СССР

Адрес НИИ педиатрии АМН СССР: 117296, Москва,

Ломоносовский проспект, дом 2/62

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ педиатрш АМН СССР

Автореферат разослан « » _________ 1992 г<

Учений секретарь специализированного совета,

кандидат медицинских наук (Р. Н. Рылеева

Ь. - - I -

Актуальность проблемы. Научно обоснованная организация выхаживания и лечения новорожденных детей относится к числу вакнейших медицинских и социальных проблем, определяющих условия снижения перинатальной и младенческой смертности (И.П. Елизарова, 1982; В.А.Табоиан, 1986).

По данный Комитета экспертов ВОЗ (1936), в регионах с младенческой смертностью свыше 2.0%» в структуре причин первое место занимают острые кишечные заболевания. Туркменистан относится к государствам о высокими показателями детской, младенческой и неонатальной смертности, занимая 70-оз место среди стран мира. Чрезвычайно низкий индекс здоровЗя женщин детород- • ного возраста Туркменистана, высокая ровдаемость в сочетании о особыми условиями адаптации и развития ребенка в регионе резко континентального климата с длительный сухим а жаркий летом приводят к тому, что инфекционная патология новорожденных остается одной яз основных причин смерти и социальной дезадаптации детей первого года жизни (В.Е.Радзинвний, 1991).

В наонаталышй период сохраняется незрелость и лабильность функций и систем, способствующих развитию заболеваний и неблагоприятному дальнейшему физическому развитию ребенка. Особая роль отводится пищеварительному тракту, который в основном формирует зндомикроэяологическую систему ребенка (Г.В.ЯЦык, 1980; И.Б.Куваева, К.С.1адсио, 1991).

При различных заболеваниях у новорозденных детей диареи регистрируются в 76-82$ случаев и, по данным Республиканской объединенной детокой прозектуры Туркменистана, занимают на протяжении последних 5 лет второе-третье место в структуре неонатальной смертности.

Однако до настоящего времени малочисленны углубленные комплексные исследования по изучению адаптационных возможностей пищеварительного тракта новорожденного ребенка в различных региональных и климатических условиях. Рекомендации по • вскармливанию, профилактическому и лечебному применению различных препаратов у новорожденных детей с диареей проводятся без достаточного теоретического обоснования, 'не отражают сезонных оообенноотей, особенно в регионах о субэкотремальными экологическими условиями.

Вышеизложенное определило цель"настоящей работы - изучить особенности функционального состояния пищеварительного тракта новорожденных детей в условиях Туркменистана для совериенство-вания профилактики и лечения диарей в-неонатальном периоде.

При выполнении исследований были поставлены следующие задачи:

1. Б регионе Туркменистана определив адаптационные особенности пищеварительного тракта-у здоровых иоворовденных детей и при первичных наруиениях формирования мидробиоценоза кишечника.

2. Изучить функциональное состояние, локальный иммунитет и иикробиоценоз пищеварительного тракта новорожденных детей

с вируоньши и бактериальными диареями в зависимости от геота-циоиного возраста, основной патологии, характера вскармливания и региональных условий Туркменистана.

3. Определить роль грудного вскармливания в восстановлении нарушенного функционального состояния пищеварительного тракта при различных заболеваниях новорожденных детей.

4. Разработать к внедрить методы профилактики нарушений

формирования микробиоценоза кишечника в ранней неонатальном периоде.

5. Оценить непосредственную и отдаленную эффективность различных методов лечения новороиденных детей о диареями.

Научная новизна. У новорожденных детей в регионе резко континентального климата Туркменистана в различные сезоны года впервые проведено комплексное изучение (с приыенениеи клинических, микробиологических, биохимических, иммунологических и патсыорфологических методов исследования) функционального состояния пищеварительного тракта с учетом их здоровья, геста-ционного и постнатального возраста, характера"вскармливания.

Впервые у здоровых новороаденных детей выявлены региональные особенности функциональной адаптации пищеварительного тракта, к которым относятся более низкая активность кишечного всасывания и высокий удельный вес неполноценной колифлоры толстого кишечника.

Доказано, что увеличение числа и тяжести' течения транзи-торных и инфекционных диарей в жаркий сезон года в Туркменистане обусловлены выразенной колонизацией кипечника условно-патогенной микрофлорой, значительным числом кишечных палочек о измененными биологическими свойствами, угнетением локального иммунитета и транзиторной лактазной недостаточностью кипечника.

Впервые определены адаптационные возможности пищеварительного тракта доношенных и недоношенных новорожденных детей при вирусных и бактериальных диареях в зависимости от основной патологии и характера вскармливания.

Установлена взаимосвязь качественного состава и защитных

факторов грудного иолока матерей с особенностями внутриутробного развития плода, адаптационными возможностями пищевари-' тельного тракта новорожденного и характеров заболевания ре-' бенка, подтвередаюцая существование иммунобиологической си-стеш "кать-плод-новороаденний".

Впервые обнаружены региональные и сезонные особенности содержания одно- и двувалентных катионов в крови, которые зависят от характера ьскариливешя и указывают на состояние клеточных нембран, распределение воды в тканях организма ново -роядешюго ребенка.

Показана активная роль пищеварительного тракта новорожденного ребенка в адаптационной сезонной терморегуляции, проявляющаяся си;:.\:еш1£ц температуры ядра тела в каркий сезон года.

Установлено максимальное увеличение уровня общего до в кров;: и копроЗ'ильтратах при диареях у новорожденных детей. .

Впервые выявлено сенсибилизируюцее воздействие биологи -чески активных добавок (ВД-1Б,- БАД-2), применяемых при диареях у новорожденных, которые способствуют увеличению аллергической патологии детей первого года гшзни.

Разработан комплекс профилактических мероприятий у здоровых ¡¡овороздешшх и детей с нарушенной первичной микробной колонизацией киыечника. Научно обосновано применение твой культуры 1,ас1оЬац111ип ас 1(1 о рЬ. Пия ттачиа К^Ш^ ( )

для улучшения пище варите льн; :роцессоь. и восстановления на-руиенлого функционального состояния кисечпика у больных ново-ровдешшх детей.

Установлены генетически детермпипроьашше возможности адаптации шщеклрктелвпого тракта новорожденных детей в рагп-

- 5 -

оне Туркменистана к различным сезонам года.

Практическая значимость работы. Для профилактики диарей-ного синдрома у новорожденных детей с первичными нарушениями формирования микрофлоры кишечника рекомендуется комплекс мероприятий, включающий биологическую санацию родовых путей матери к управляемув контакицациа кишечника новорожденных кивой культурой ЬАК^^, грудное кормление в первые винуты после рождения, хирургическую обработку пуповидного остатка, позволяющую осуществить раннюя выписку из родильного стационара.

В регионе Туркменистана возрастные показатели микробиоцо-ноза, локального иммунитета, килечного всасывания и гкскрецпп углзЕОдоэ с фекалиями в холодный и заркий со зоны года могут быть использованы в качестве нормативных при оценке состояния пищеварительного тракта новорожденных детей.

Для своевременного проведения профилактических и лечебных мероприятий рекомендуется применять разработанные дифференциально-диагностические критерии транзиторных, бактериальных и вирусных диарей в неонатальнои периоде.

Молоко и молозиво матери обеспечивает необходимые пищевые компоненты и защитные факторы, обусловливающие выздоровление ноьорогденного, что диктует необходимость раннего прикладывания к груди и совместного пребывания матери д ребенка в стационарах для новсрозденных.

Сравнительный анализ эффективности различных эубистичес-дах препаратов в блиаайпие и отдаленные сроки лечения диарей у новорожденных позволяет рекомендовать "Малютку", заквашенную ъасЬоЪаз111*п1 асШорьиил зтамм? К £ в качестве добавки к грудному вскармливанию и лечебного питания у детей

- б -

при искусственном вскармливании, особенно в жаркий сезон года.

При вирусных диареях новорожденным целесообразно назначать препараты направленного метаболического действия (ко-карбоксилаза, рибофлавина ыононуклеотид, липоевая кислота) в виде ректальных свечей. Независимо от вида и тяжести диареи у новорожденных детей рекомендуется сохранение необходимого объема питания и применение глюкозо-солевого раствора специального состава для энтеральной гидратации.

Показана целесообразность использования у недоношенных детей с инфекционными диареями смеси типа "Просоял" с низким содержанием лактозы.

Внедрение результатов работы. Разработанный комплекс профилактики диарей у новорожденных внедрен в работу родильных отделений НИЛ охраны здоровья матери и ребенка Минздрава Туркменистана, Республиканской клинической больницы им. Н.И.Пиро-гова (г.Аихабад) и родильных стационаров г.М^ры и г.Чарджоу (Республика Туркменистан). ■•'.,

Комплексная терапия диарей у новорожденных, включающая применение различных препаратов эубиотического и метаболического действия, инфузионной и энтеральной гидратации, селективной деконтвминации кишечника, внедрена в клинических отделениях патологии новоровдешщх и недоношенных детей НИИ охраны здоровья ыатери и ребенка Минздрава Туркменистана (г.Ашхабад), I.'.apur.cKoii/ Тапаузской, Чарджоуской областных детских больницах.

Теоретические положения и практические рекомендации по профилактике и лечению диарей у новорожденных детей включены в «¡чсб:ш11 курс для' студентов 1У, У, У1 курсов на кафедрах детских болезней й 2 и акуиарсхса и гинекологии 1й I Туркменского

государственного медицинского института, для врачей-интернов и врачей-стакеров по неонатологии в НИИ охраны здоровья матери и ребенка Минздрава Туркменистана.

Материалы диссертации легли в основу приказов Минздрава Туркменистана: № 743 от 2Л0.86г. "Об организации центров оральной гидратации", К» 916-а от 3.12.86г. "Об открытии отделений анестезиологии и реанимации во всех областях республики", й 54 от 26.C2.87r. "Q6 организации пунктов неотложной поыоци для лечения негоспитализированных больных детей в возрасте до двух лет".

По заданию Минздрава Туркменистана подготовлены, изданы и распространены в областях и-районах республики основанные на проведенных исследованиях иетодичеакие рекомендации: "Профилактика и лечение диобактериоза кишечника у новорояденных детей" (1985), "Лечение острых кишечнцх заболеваний у новорожденных и детей раннего возраста" (1966), "Регидратационная терапия у новорояденных детей при некоторых патологических состояниях" (1967), "Этиология, клиника, лечение и профилактика инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей" (1987), "Мемды оральной гвдратации у детей раннего возраста" (1988), "ОРВИ у новоролденных детей"(1990), "£ируо-нкз и бактериальные диареи новорожденных детей" (1991). а такте информационные письма Минздрава Туркменистана: "Профилактика ннфекционно-воопалителышх заболеваний у новорожденных детей" (1987) и "Ранняя выписка новороаденннх детей из акушерского стационара" (1989).

Основные положения работы обсуздены на международном симпозиум фармфирмы "Медхшаеко" (Дуванбе, 1988), Меарегиональ-

- в -

ной конференции о участием партнеров по Всемирной организации здравоохранения "Актуальные вопросы кишечных инфекций у детей" (Алма-Ата, 1990), Всемирном ХИ конгрессе акушеров-гинекологов (Сингапур, 1991), Объединенном пленуме Всесоюзной проблемной комиссии и Правления научного общества акушеров-гинекологов Туркменистана "Экология и репродуктивная Функция женщины" (Ашхабад, 1991), ХП съезде детских врачей СССР (Москва, 1988), I съезде акушеров-гинекологов Туркменистана (Ашхабад, 1988), I съезде детских врачей Туркменистана (Ашхабад, 1991), .9-ти Всесоюзных и республиканских конференциях и семинарах.

В родовспомогательных и педиатрических учреждениях республик Средней Азии со сходными климатическими условиями могут быть внедрейы разработанные методы профилактики и лечения диарей у новорожденных детей.

Объем и структура диссертации. Работа рснована на результатах клинического наблюдения,'■обследования и лечения 529 новорожденных детей от рождения до I, 2 месяцев жизни (из них 268 наблюдались в холодный и 261 - в жаркий сезон года), находившихся в родильном стационаре РКБ им. Н.И.Пирогова и отделениях неонатологии НИ/ охрены здоровья матери и ребенка Министерства здравоохранения Туркменистана с 1986 па 1991 гг. (г. Ашхабад).

Дисоертаодя соотоит из введения, 6 глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературных иоточников (231 советоких и 199 зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 38 рисунками, 81 таблицей.

- 9 -

МЕТОДЫ ИСОЩОЗАНЙЯ

Комплекс специальных исследований выполнен в лабораторно-диагностическоы отделе (рук. - к.м.н., ст.н.с. Е.М.Парцалис), в лаборатории питания (рук. - к.м.н., ст.н.с. Г.Е.Ходкаева) и клинико-биохимической лаборатории (зав. - Н.Н.Ахмерова) НИИ охраны здоровья матери и ребенка Шпистерства здравоохранения Туркменистана,' в лаборатории вирусологии НИИ педиатрии АМН ССОР (рук. - д.м.н., профессор Л.С.Лозовская), в аналитической лаборатории Туркменского научно-исследовательского геоло-го-разЕедывательного института_(рук. - к.т.н. К.Б.Аманов).

. Микробиологическими методами, изучали микрофлору содержимого наружного слухового прохода, seдудка, толстого кишечника, мочи и крови новорожденных, секрета родовых путей, ткани плаценты и ретроплацентарной крови. Методика исследования проводилась,в соответствии с приказом ЫЗ СССР Ё 535 от 22.10. 85г. "Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых з лечебно-профилактических учреждениях". Основные представители аутофгоры кишечника изу- . чала методиками Р.В.Эпзтейн-Литваг и О.Л.Вильпанокой (1977), Г.И.Гончаровой (1968), Н.Г.Бусыгиной (IS^I). Микробиологическую характеристику неспорообразусзщх анаэробных бактеряй осуществляли по рекомендациям В.ИЛочеровец с с'оавТ. (1986).

Диагностику вирусных инфекций проводили методом кариологи-ческого анализа мочи по Ацеву, непрямой иммунофлиоресценции по рекомендациям Л.С.Лозовской с соавт. (1931) и методом им-ыуноферментного анализа, определяющего наличие ротавирусных антигенов в 10% суспензии Фекалий.

- 10 -

Определение иммуноглобулинов в крови, слюне, копрофилмра-тах и грудном.молоке проводили методом простой радиальной диффузии по ИааоЫп! (1965) в модификации Т.Я.Темкиной с соавт, (1973). Иммуноглобулин £ в крови и копрофильтратах определяли при помощи иммуноферментной тест-системы. Активность лизоцима в слюне, крови, копрофильтратах изучали нефелометричаским ме-Юдом по В.Г.Дорофейчук (1968).

Определение натрия, калия, кальция и магния в плазме и эритроцитах крови проводили методом пламенной фотометрии, наборов "Био-Ла-Тест" (Чехословакия) и атомно-абсорбционной . спектроскопии на аппарате фирмы " Разг^г Е1таг и (США) по методике »аХаоЬ (1955).

Содержание углеводов и рН фекалий изучали по методике К.В.Орехова (1976). Уровень Д-ксилозы в.крови определяли по методике з«1вгеп (1962) в модификации М.И.Алимовой и Л.А.Рыжковой (1976). Изучение уровня белков, жирев и .углеводов в пробах грудного молока проводили способом, предложенным В.Ю.Дом-бровским с соавт. (1984).

Гистологические исследования тканей пищеварительного тракта проводили по рекомендациям Г.А.Иеркулова (1961).

Впервые с профилактической и лечебной целью у новорожденных детей применяли живую культуру Ьас^оЪаоШпв ао^аорЫДлш штамма К3Ш24 (Авторы: Л.А.Дуковникова, И.С.Королева, В.Л.Денисова. Авторское свидетельство 639940, класс С12 й 15/00 А 23е ЭД2/.

Все полученные результаты обрабатывались методом вариационной статистики и многофакторного корреляционного анализа, который включал линейную корреляцию по 20-24 клинико- лабораторным

- II -

показателям по авторской програиые Е.Г.Строганова (зав.бюро программного обеспечения Медицинского диагностического центра Туркменистана) на ЭШ РС/АТ-286, совместимых с щи .

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Исследование пзрвых.порций мекония у.здоровых новорожденных детей показывает заселение его единичными крлониями факультативных условнопатогенных микроорганизмов в 16,7$ случаев. К 3 дню жизни в копрофильтратах у трети детей появляются бифидо-бактерии в низких титрах ( 1-5), но к 7 дню они преобладают з биоценозе кишечника у 76,5$ доворожденных (в титрах 1е 7-11). Клинические проявления^ транзиторной диареи развиваются лишь- у 9,7% здоровых новорожденных на протяжении 3-5 дней.

В жаркий сезон года, который в районе Туркменистана продол-нается «а протяжении 6 месяцев в году и сопровождается высокой температурой (32-45°), низкой влажностью*воздуха и интенсивным инфракрасным излучением, выявляется особенности становления функционального состояния пищеварительного тракта. В этот период у здоровых новорожденных детей в 2'' раза чаще и интенсив- • нее происходит колонизация кишечника ыоно- и миксткулыурами условнопатогенной микрофлоры, в 1,5 раза достоверно увеличивается число слабофзрментирующих, лактозонегативных, а у "14,3% регистрируются гемолитические виды кишечных палочек. В 2 раза чаще отмечаются транзиюрные дисфункции кишечника. Формирование бифидофлоры толстого кишечника не зависит от сезона года (Рис. I).

У здоровых детей первой недели жизни, находяисихся на груд-*

ном вскармливании, в жаркий сезон года ионоформы 1еА в копрофильтратах но выявляются. Реже, чей в холодный сезон, и досто-

- 12 -

верно в меньших титрах определяется SigA (100,35+4,II; 136,48+12,41 avf) и снижена активность лизоциыа (28,8+1,39; 55,0+11,1%). .

Становление локального иммунитета у словно здоровых недо-. ношенных детей характеризуется отсутствием igA , pese выявляемой и низкой продукцией sigA , уменьшением активности ли' зоцина. В этих случаях обнаруживается нарастание титров sigA и увеличение активности лизоциыа, свидетельствующие о нисходящем пути микробной колонизации шшечника новорожденных после рохдения.

В регионе резко континентального климата Туркменистана у здоровых новорожденных детой в раннем неонатальноы периоде, независимо от гестационного возраста, активность кишечного всасывания достоверно надо (Р< 0,001), чем показатели у новорожденных в г.Иоскве (С.Н.Князев, 1986).

В жаркий сезон года у здоровых доношенных детей отмечается сникение утилизации лактозы в кицечнике, что проявляется достоверным увеличением экскроции лактозы и галактозы с фекалиями. Вероятно, это объясняется генетически детерминированной тран-зиторной лактазной недостаточностью, выявляемой у взрослых кителей регионов жаркого климата, которая преобладает в жаркий сезон у новорожденных со зрелой ферментной системой кишечника. Способность гидролизовать лактазу явллйтся важнейшим признаком нормально^ колифлоры (И.Б.Куваева с соавт., 1991). Однии из ваянейинх патогенетических механизмов региональной лактазной недостаточности является выявленное дами преобладание в микрофлоре толстого кишечника более чем у 80$ детей неполноценных видов кишечных палочек (Рис. 2).

I

-4*

н-

».I». №

1 1 4 * » 7

Рио. 2. Вкскреция углеводов о фекалиями у здоровых новороаденных и детей с нарушениями формирования микрофлоры кишечника.

* 1-Лшгаж Ъ-Гтшпзл В»и ■ ■ п..

г-Яшапаа Ь-С*х«го>* _ ^

а нарушение •бовмтсования микоофлоры кишечника

У новорожденных о нарушениямГформирования кишечного микробиоценоза в раннем неонатальном периоде снижается адаптация пищеварительного тракта к молочному вскармливанию, что проявляется почти в 80$ случаев транзиторной диареей, продолжающейся до 8-12 дней' жизни.

Наши исследования подтвердили ранее приводимые данные о замедленном Формировании микробиоценоза кишечника у детей с проявлениями хронической гипоксии плода. Кроме того, патологическая первичная микробная колонизация кишечника наблюдается у детей с нарушенной неонатальной адаптацией, не сопровождающейся развитием заболевания, при наличии восходящего пути инфицирования и вследствие ОРБИ (31,7%), перенесенной за 2 недели до родов. Первичное микробное заселение кишечника плода происходит в родовых путях матери. Свидетельством того является идентичность микроорганизмов, выделенных нами из указанных отделов более чем у 80$ здоровых новорожденных и детей с нарушенной ми -кробной колонизацией кишечника. Обнаружение в первых порциях ыекония значительного количества условнопатогенной, в 47,2$ случаев ассоциаций грамнегативной микрофлоры, служит критерием развития транзиторной диареи. Риск возникновения транзиторной диареи увеличивается при эпизодическом вокармливании из- бутылочки пастеризованным молоком, проведении антибактериальной и интенсивной терапии.

Транзиторные диареи развиваютоя у новорожденных детей о замедленным формированием аутофлоры, низкими титрами бифидобак-терий в кшечнике к 7 дню жизни (у 12,5/%, 13 3-5), увеличением числа и удельного веса гемолизирующих видов кишечной палочки, замедленной продукцией 1Ба , достоверным онихениеи (Р< 0,01) синтеза эхвА и активности лизоциыа в копрофильтратах.Наруае-

ние колонизационной резистентности пищеварительного тракта сопровождается достоверный (ушненпзи рН кишечного химуса, гидролиза сложных Сахаров и более низкими средними величинами прибавки массы тела по сравнению с детьми без признаков транзиторной диареи. Во всех случаях развития транзиторной диареи не обнаруживаются воспалительные изменения в слизистой . оболочке толстого кишечника.

Полученные данные явились основанием для проведения комплекса профилактических мероприятий, который включал плановую или экстренную биологическую санацию влагалища и родовых пу-_ тей женщин взвесью ьА^П^, прикладывание ребенка в первый час жизни к груди матери (или закапывание на слизистые по- ■. лости рта и носа молозива), хирургическую обработку пуповинно-. го остатка,, позволяющую осуществить раннюн выписку новорожденных, (на 3-4 сутки) из родильного стационара. В условиях дефицита родильных коек в Туркменистане эти мероприятия обеспечивали цикличность заполнения палат^.предотвращали нарушение формирования экологических систем новорожденных и участие в этой процессе госпитальных штаммов. При наличии факторов риска, способствующих нарушению эндоиикрозкологической системы пищеварительного тракта у новорожденных, применение с порвых минут рождения управляемой .колонизации кишечника ивой культурой х,АК3Ш2^, заквашиванием которой готовили 1$ кисломолочную "Малютку", предотвращает патологическую колонизацию условнопатогенными микроорганизмами как верхних отделов пищеварительного тракта, та $ и толстого кишечника. Применение управляемой колонизации способствует более быстрой адаптации пищеварительного тракта даже по сравнению со здоровыми новорожденными, что является следствием адекватного формирования микробаоценозз пищеварительного тракта.

В динамике исследования на 4 и 8день жизни бифидобактерии в оптимальных татрах выявляются у 89,6%. Это сопровоядалось мягким и постепенным нарастанием продукции х^а , титров э1йл и активности лизоцииа в копрофильтратах, нормализацией рН кишечного хиыуса и более эффективный гидролизом и всасыванием углеводов в кишечнике.

Управляемая колонизация кипэчшяса ъ АЕ^Е^,' применяемая в комплекса профилактических иёропрзший» способствовала в 19891990 годах исчезновению энтероколитов, уменьшению на 82% тран-зиторных диарей и снижении инфакционко-ЕОСпалительных заболеваний в 7,8 раза в аналогичной группе детей Перинатального, риска л в 2 раза по сравнении со здороЕша новорожденными.

Исследования показали, что первично возникайте инфекцлон-ше диароп в нэоЕатальиом периоде достоверно отличаются от тран-зиторких степенью нарусзний цнкробиоцэнозз, локального иммунитета, утилизации и всасывания углазодов в ениэчнпкэ. Они развиваются у новорожденных с церебральными нарушениями, инфепв?)-онно-воспалигвльяьмя заболеваниями и при сочетаний патологии. Из 325 детей в 61,случаев диагностированы батсториаяьныо и в 38,6% - вирусные диареи. Вируско-баиерлальзые диареи развивается вторично в результате дисбакгораоза капвадпка ЙНЗ степени и суперинфицирования вирусами ребенка с различными заболеваниями. В группе детой с бактериальными дкарелая наблюдается сочетаний досбактериоз толегого кишечника П-П сгопени, однако усло-знопагогенная микрофлора в значительном количества ( ?) выделена лишь в 44,2$ случаев. Выделение анаэробных микробов наблюдается з 12,8$ случаев и преобладает в паркий еззоя. Болео раннее проявление бактериальных дкарэй отнечзотся у дзнопэнсых

/./

детей с инфекционно-воспалительныни заболеваниями в жаркий сезон года, получающих адаптированные смеси. В возникновении вирусных диарей имеют значение острые вирусные заболевание у матери в родах и перекрестная внутрцбольничная инфекция.

Независимо от этого в обеих группах с одинаковой частотой у матерей беременность протекала аа фоне анемии (36$) и соче-танных поздних гестозов (75%), приводивших й хронической внутриутробной гипоксии плода и новорождеиного. Внутриутробные инфекционно-воспалительные заболевания диагностированы в 68,5$ случаев.

При первично возникающих вирусных диареях обнаруживаются возрастные нарушения формирования микрофлоры или латентная фаза дисбактериоза кишечника. Повторное исследование копрофиль-тратов после перенесенной вирусной диареи показывает прогрессивные нарушения микрофлоры в 94,3% случаев, в отличие от аналогичных исследований у новорожденных с бактериальными диареями, у которых наблюдается восстановление дисбиотических изменений микрофлоры кишечника. Полученные данные дают основание рекомендовать для новорожденных с вирусной диареей препараты, восстанавливающие нормальную микрофлору пищеварительного тракта.

Исследования показали, что причиной вирусных диарей наиболее часто были рота-, адено-, энтеровирусы 68-71 серотипов и ЕСЦО-инфе:кция. В 65,3$ случаев диагностируются микствирусные диарои.

Вирусныо диареи отличаются от бактериальных быстрым нарастанием симптомов гастроэнтерита, повышением температуры тела (выше 37,8°) ка протяжении 1,8^0,24 дней, независимо от геста-

ционного возраста ребенка. При исчезновении симптомов острого токсикоза средняя продолжительность дисфункции кишечника была на 3-4 дня дольше, чем при бактериальных диареях и, по нашему мнению, обусловлена нарастанием тяжести дисбактериоза кишечника. Длительность и выраженность симптомов диареи находилась в зависимости от характера основного заболевания,, а не от вида и ассоциаций вирусных возбудителей.

В жаркое время года по сравнению с холодным у новорожденных детей о диареей достоверно снижается температура ядра тела, измеренная в прямой кишке на протяжении 60 минут до и после кормления. В основе этих изменений лежит перераспределение тока крови по направлению к коже для более эффективной теплоотдачи при воздействии высокой внешней температуры, а также снижение кровотока и интенсивности окислительных и фермента -тивных процессов преимущественно в тонком кишечнике (Ф.Ф.Султанов, 1988; Х.Н.Мусаев с соавт., 1990). Выявленные нами только в жаркий сезон года высокие коэффициенты корреляции между показателями подмышечной и ректальной температуры и длительный их подъем до и после кормления, имеющий достоверно более высокие значения у доношенных детей,свидетельствует о генетически детерминированной возможности адаптации зрелого ребенка к жаркому сезону. '

Клинические особенности течения диарей зависят от этиологии, гесгационного возраста, характера основной патологии, . вскармливания и сезона года. В-наших исследованиях наиболее выраженный дисбактериоз кишечника в сочетании с самой низкой активностью лизоцима, продукцией х^к и э1еА в слюне и копро-фильтратах наблюдается у недоношенных с инфекционно-воспали -тельными заболеваниями и у всех новорожденных с сочетанной па-

тологией в отличив от детей, имеющих перинатальные повреждения ыозга.

В жаркий сезон года при бактериальных диареях повышается синтез 31еА в слюне. У доношенных это сопровождается увеличенном продукции моноформ ( 1бА ). Соотношение Э^А / 1еА у доношенных в холодный сезон составляет 3,3 и увеличивается в жаркий сезон до 4,2. В аналогичных сообщениях1 Тотаз1 ег а1. (1980) приводит коэффициенты, равные 3. У недоношенных эти показатели соответственно.равны 9,3 и 6,9 и свидетельствуют о низкой эндогенной продукции секреторных иммуноглобулинов. Активность лизоцима в слюне в этот сезон у недоношенных с бактериальной диареей достоверно ниже аналогичных показателей в холодное вреия года и у доношенных (410,83^56,22; 740,77+48,31; 696,0+93,1^, Р< 0,001). При диареях в коппофильтратах выявляются низкие титры 1еА и б^а и наблюдается активация более древнего неспецифического фактора защиты - лизоцима. В жаркий сезон года синтез достоверно,ниже, чем в холодный, с самыми низкими значениями у недоношенных детей при искусственном вскармливании.

Наличие полноценных видов кишечных палочек, способных ги-дролизовать лактозу, у детей с диареей тесно связано с грудным вскармливанием. Несмотря на то, что в жаркий сезон,года у доношенных и недоношенных с диареей, находящихся на грудном вскармливании, блфидобакгерии в фекалиях встречались в оптимальных концентрациях'( ^ 7-11), одновременно достоверно в 2 раза чаща преобладают лактозонегативные и гемолитические виды кишечных палочек. Частота их выявления и титры достоверно выше, чом у здоровых новорожденных детей. Они оказывают существенное влияние на выраженные и длительно протекающие диареи в жаркое вре-

- -21—

ыя года. Формирование облигатной микрофлоры и характер ее патологических изменений при диареях у новорожденных детей необходимо рассматривать с региональных и сезонных позиций, что еще раз подтверждает нашу точку зрения.

У доношенных и недоношенных детей с вирусными диареями, независимо от характера вскармливания, не обнаруживается увеличение активности лизоцима в слюне и копрофильтратах. Средние показатели активности^,лизоцима в пищеварительных секретах значительна увеличиваются в процессе лечения доношенных детей. Это происходит параллельно с увеличением степени дисбактерио-за кишечника в ответ на перенесенную вирусну» инфекцию. Недоношенные, дети при этом не отвечают увеличением активности лизоцима. Мы согласны с мнением Л.й.Черяышовой (1989) в том, что продукция лизоцима на является отражением повышенной локальной резистентности слизистых, а обусловлена миграцией нейтрофиль-ных гранулоцитов, выделяющих лизоцам в ответ на патологическую микробную колонизацию.

Тяжелое и осложненное течение вирусных диарей у недоношенных детей в жаркий сезон года объясняется Ьолее низкими титрами 1вА и в кишечнике по сравнению с показателями при бак-

териальной диарее.

В жаркий сезон года в регионе Туркменистана, в основном у детей на искусственном вскармливании, установлено преобладание .выраженных и длительно протекающих диарей (26,9$) по сравнению Ъ холодным сезоном года (9,6$). В основе клинических проявлений лежат нарушения взаимосвязанной работы различных отделов пищеварительного тракта и проявления лакгазвой недостаточности. У детей с диареей независимо от вида патологии при грудном вскарм-

. -22- •

ливании, в отличие от искусственного, сохраняется сопряженность процессов всасывания в проксимальном, дистальнои отделах тонкого и в толстом кишечнике. У недоношенных детей сезон года и вид диареи не влияет на экскрецию лактозы с фекалиями. В наркий сезон года у недоношенных, получающих адаптированные смеси, по сравнению с аналогичной группой доношенных, кишечное всасывание достоверно более выражено в дистальнои отделе тонкого и толстом кишечнике (Рис. 3.). Начальные этапы всасывания в тонком кишечнике имеют.отношение к адсорбционно-транспортной активности слоя слизистых наложений, располагающихся над плазматической мембраной энтероцитов (И.А.Цорозов с соавг., 1988). Вероятно, выявленное Н.И.Володиныц с соавт. (1987) почти полное отсутствие подслизистого слоя у недоношенных детей и биохимическая незрелость пищеварительных процессов объясняют коыпен-саторноо усиление транспортной функции пристеночного слоя в жаркий сезон года из-за его низкой адсорбционной способности.

В ранний неонатальний период угдотей с инфокционно-воспали-тельнши заболеваниями, особенно при сочетанной патологии, угнетение процессов кишечного всасывания выражено сильнее, чей при церебральной патологии. Установлено болое сильное влияние энте-ротропных вирусов на эти процессы по сравнению с воздействием, оказываемым бактериальной флорой (Рис. 3). Вирусные.возбудители блокируют у доношенных энтороциты всех отделов тонкого кишечника, а у Недоношенных - лишь его проксимальный отдел. В первые 3 дня лочения вирусной диарои доношешщо дети достоверно меньше прибавляют в массе тела, чем недоноаешшо. Представленные клинико-функциональные особенности подтверждают предположение Frichxlng (1983) о тропности знтеровирусов к зрелым эпитеди-

1 - грудное вскармливание. Бактериальная диарея

2 - искусственное вокариливание. Бэчтериалытя диарея

3 - грудное вскармливание. Вирусная диарея

4 - ' искусственное вокарыливание. Вирусная диарея

альным клеткам кишечника и показывает степень созревания ферментных систем знтеродитов в различных его отделах у доношенных и недоношенных детей.

По нашему мнению, выявленный высокий удельный вес вирусных диарей (в половине случаев ротавирусной этиологии) в жаркий сезон года и очень тяжелое их течение у недоношенных детей объясняется региональной н сезонной ферментативной недостаточностью и угнетением кишечного всасывания. Дисахаридаз-ная недостаточность может быть фоном развития вирусной диареи, поскольку лактоза служит рецептором для ротавирусов (С.Г.Дроздов, 1982; Л.Д.Гуюрова с соавт., 1981).

Впервые нами выявлены самые высокие значения в крови у больных новорожденных детей с диареей. Значительная сенсибилизация наблюдается у доношенных только при сочетанной патологии, а у недоношенных - при инфекционно-воспалиюльных заболеваниях. Сенсибилизация отмечается, в основном, при вскармливании адаптированными смесями (у, 85,^ доношенных и 50$ недоношенных) в жаркий сезон года.

Наши исследования подтверждают данные многих авторов о различном составе переходного и зрелого молока. В переходном молоке женщин доношенных детей с диареей в жаркий сезон года достоверно повышена концентрация белков и жиров, титров з1ед. и в 2,5 раза - активность лизоцима. В'этот сезон установлены самые низкие величины углеводов по сравнению с их уровнем в зрелом молоке и, независимо от зрелости молока, - с аналогичными показателями в холодный сезон года. С нашей точки зрения, это находилось в прямой связи с выявленной (граизиторной лак-тазпой недостаточностью. Содержание углеводов в молоке увели-

чивается по царе созревания функциональной активности пищеварительного тракта больного ребенка. Наличие углеводов в молоке женщин с преждевременными родами не зависит от зрелости молока, сезона года и достоверно ниже, чем при срочных родах (Р< 0,001). Титры &1еА в молоке повышаются при преждевременных родах и наличии задержки внутриутробного' развития плода. Развитие тяжелых инфекционно-воспалительйых заболеваний и сочетанноя патологии у новорожденного обусловливают увеличение содержания белков и жиров, титров з^а и активности лизоцима в молоке их матерей.

Таким образом, у новорозвденнызс детей с диареей грудное молоко является оптимальным продуктом питания, переваривание и всасывание его компонентов происходит интенсивнее в функционально активном проксимальном отделе тонкого и не перегружает нарушенные механизмы утилизации толстого кишечника. Обладая комплексом защитных иммунных факторов, уровень которых зависит от индивидуального онтогенетического развития и характера основной патологии ребенка, грудное молоко быстро нормализует эндомикроэкологическую и функциональную систему пищеварительного тракта.

В жаркий сезон года у недоношенных с Тяжелыми инфекционно-воспалитзльншш и сочетанными заболеваниямисопровождающимися диареей, отмечается критический уровень общего гуморального и локального иммунитета пищеварительного тракта, а также де-компенсированный дисбактериоз кишечника, которые не корреги-руются грудным молоком их матерей, поскольку оно имеет саше низкие величины 31вА и активности лизоцима и наименьшую концентрацию белков и жиров. У этих детей в 6-8 раз чаще происхо-

>) /

дик генерализация септического процесса и развивается язвенно-некротический энтероколит.

Первично возникающие вирусные и бактериальные диареи одинаково часто осложняются развитием язвенно-некротического .энтероколита (ЯШ), который является осложнением основного заболевания и одной из стадий течения диареи. Вирусные аген-■ты становятся непосредственной причиной развития ЯШ только при суперинфицировании детей и появлении вторичных или рецидивирующих диарей. Проведенные патогистологические исследования подтвердили этот диагноз лишь в 27,% случаев. Наиболее часто в перинатальной возрасте причиной кишечного кровотечения, принимаемого за симптом ЯШ, являются гемодинамические нарушения (22,1%) и явления катарального энтероколита с полнокровием сосудов и участками кровоизлияния (50%). Исследования показали, что ВИЗ отмечается, в основном, у недоношенных детей при искусственном вскармливании на фоне полного отсутствия бифидофлоры в толстой кишечнике дпатологической колонизации верхних отделов пищеварительного тракта, сопровождающихся резким снижением факторов локального иммунитета.

Морфологические исследования пищеварительного тракта умерши новорожденных' с явлениями энтероколита показывают на всем его протяжении гемодинамические и локализованные воспалительные процессы в стенках, подтверждающие гастроэнтероколит почти в 90% случаев. В связи с этим у новорожденных не всегда оправдан топический диагноз при диареях.

Выявленные нами особенности кишочного всасывания у новорожденных с диареой позволяв! отказаться от проведения временной паузы в питании независимо от вида вскармливания ребенка.

Апробировано и внедрено питание грудным молоком и адаптированными смесями в объемах (и калорийности), необходимых ребенку по возрасту и массе тела. Для лучшего усвоения адаптированных смесей (или грудного молока) в острый период диареи на протяжении 1-4 дней.применяют с учетом индивидуальной пе- ' реносимости следующие методики: дробное кормление с интервалами 1,5-2 часа или непрерывное капельное введение питания и растворов для энтеральной коррекции водно-электролитного баланса через назо-гастральный зонд. По необходимости, при продолжающейся потере массы тела гастральное введение продолжают и в ночное время. Изменение режима кормления у новорожденных не влияет на секреторную, моторную и всасывательную функцию кишечника.

К наиболее важный патогенетический механизмам при диареях относятся нарушения водно-солевого обмена. В зависимости от типа обезвоживания наблюдается повышение концентрации кальция и натрия в эритроцитах, снижаются коэффициенты и трансмеыбран-ные градиенты К пл/ng пл, Са пл/Са эр и увеличиваются iig эр/ Kg пл, что свидетельствует об истинном дефиците основных внутриклеточных элементов, участвующих в энергетическом обмене и повреждении клеточных мембран. У недоношенных детей эти изменения выражоны сильнее, '

В жаркий сезон года у здоровых и больных новорожденных детей в эритроцитах обнаруживаются достоверно более высокие концентрации кальция и магния и низкие - калия. Эти изменения относятся к региональным, поскольку практически не зависят от тяжести, периода болезни или выздоровления и свидетельствуют о структурно-функциональных особенностях мембран клеток з этот

сезон. Они выявлены у взрослых при адаптации к жаркому лету (В.Й»Поротиков, 1982; М.Худайбердыев, 1991). В жаркий сезон года у новорожденных с диареей, получающих адаптированные смеси, повышается содержание -в эритроцитах кальция, при грудном вскармливании - магния. В холодный период года, независимо от характера вскармливания, в эритроцитах повышается уровень калия и натрия. Вероятно, в этот сезон года роль калия в энергетических процессах клетки более велика.

У доношенных с диареей при грудном вскармливании независимо от сезона года не обнаруживаются патологические изменения коэффициентов и трансмеыбранных градиентов электролитов крови, что доказывает важность грудного молока в восстановлении водно-солевого обмена и структурно-функциональной активности клеточных мембран новорожденных детей с диареей. .

Клинические исследования, проводимые на протяжении 8 лет, позволили показать, что при общем дефиците массы тела, не превышающей 15%, ребенок в состоянии самостоятельно усваивать энтерально необходимый объем питания и питья. При появлении эксикоза П и И степени развивается гиповолемический шок, в связи с чем новорожденным необходимо проводить инфузионную ре-гидравациониую терапию. Нами эффективно исп<}лъзуются одинаковые суточные объемы жидкости у доноаэнных и недоношенных новорожденных, учитывая большую гидратацию организма последних.

У доношенных и особенно недоношенных детей .наиболее эффективен для энтеральной гидратации глюкозо-солевой раствор (oasoral rebydxation salts ), предложенный фирмой H.Y.Nutrlcia-Zaetermeer (Голландия, 1982) специально для новорожденных детей, имеющий осмолярность 285 мосм/л за счет низкого содержания натрия (35 мэкв/л). Результаты исследований позволили по-

каэать, что своевременная энтеральная гидратация при диареях в целом способствовала ликвидации в стационарах г.Ашхабада обезвоживания Ш степени, за исключением ряда сложных случаев, и в 27 раз снизила число детей с эксикозом П степени, что значительно уменьшает небезопасные инвазивные методы внутривенной инфузионной терапии. Энтеральное уовоение электролитов способно создавать их депо в организме. Независимо от олособа гидратационной терапии диареи у доношенных, концентрация калия и магния в плазме остается низкой. У недоношенных определяются трансмеыбранные нарушения двувалентных катионов, которые восстанавливаются медленнее и зависят от особенностей течения основной патологии и сроков нормализации микробиоценоза кишечника.

Учитывая важность восстановления микробиоценоза различных отделов пищеварительного тракта для выполнения Функции химического и биологического гомеоотата, эффективность применения различных эубиотических препаратов мы изучали в группах новорожденных детей, сопоставимых по гестационному возрасту, тяжести основной патологии и характеру вскармливания. Биологически активные добавки (БАД-1Б и БАД-2) и лиофильное молоко применяли в обычных дозах, преимущественно в холодный сезон года. Бифиду и бактерии назначали по 15-30 доз в оутки, ЪкК^й^ (в виде I% ацидофильной "Малютки") по 5 ил в 3-4 кормления или в виде лечебного питания(до 1/3 оуточного объема) у детей на искусственном вскармливании, в основном в жаркое время года.

Наилучшая эффективность наблюдается при лечении ЬАК^^» несмотря на то, что ее применяли в критический для новороа -денных жаркий сезон года, кохда диареи протекают тяжело и

длительно. Это обусловлено быстрым восстановлением кишечного зубр за, особенно бифидофлоры, мягкой стимуляцией выработки ыоноформ igA в кишечнике, усилением ферментативного гидролиза лактозы и.кишечного воасывания. Самые хорошие результаты по сравнению о другими аубиотиками получены у доношенных детей при искусственном и у недоношенных, независимо от вида вскармливания. У новорожденных, получавших LAKjü^, антибиотики применяли более коротким курсом (на 4,58+0,37 дней) и в меньших количественных сочетаниях (Рис. 4).

Эффективность лечения бифидумбактерином выше, чем лиофиль-ным молоком и БД. У доношенных он усиливает активность вса-

'сывания в проксимальном, а у недоношенных - лишь в диста£ь-

* •

ном отделе тонкого и толстом кишечнике.

Лечение новорожденных с диареей БАД способствует более медленному восстановлению бифидофлоры и приводит к выраженной запредельной стимуляции продукции sigA и увеличению активности ливоцина в пищеварительных секретах. Средние титры sigA ■ у доношенных детей на искусственном вскармливании составляют I232,33i392,5 rnjh, сопровождаются низкой продукцией IgA и превышают показатели у здоровых детей в 9-12 раз. Одновременно Наблюдается увеличение титров 1е-Е в кдпрофильтратах (166,08^47,95), в 15-25 раз превышающие показатели у эдоровых детей (Рис. 5). интенсивная продукция SlgA и igK в кишечнике, по нашему мнению, обусловлена преаде всего белковыми, а не микробными агентами и овязана о приготовлением БАД на основе коровьего молока.

В гене8е нарушенного кишечного всасывания у новорожденных

Рис. Ккпечное всасывание у детей на искусственном вскармливании после применения различных препаратов эубиотического действия

2-М мм

3-12» м

~ЛАК3Ш24

i. тгпяпантаиия ЛЕв копрофильтратах у больных новорожденных РИ0-5 ' ппиппимененииоавличных препаратов зубиотического действия

1 - лиофи

2 - /АК3Ш24

при применении различных препаратов

I - лиофильное молоко

■ ««»Дгмя») А

□ нмоиоаЛначсс'.)

3 - бифидумбактерин.

h - БАД

детей основное значение имеет снижение утилизации лактозы. Нерасщепленный молочный сахар усиливает бродильные процеосы и размножение микробов в нижних отделах кишечника о последующим их проникновением в вышележащие отделы пищеварительного тракта. Выявленное нами преобладание лактазной недостаточности при диареях у доношенных детей в жаркий сезон года и у недоношенных - постоянно явилось основанием для применения в качестве лечебного питания смеси "Просоял" о низким содержанием лактозы (Индия). Исследования показывают эффектив -ность низколактозной смеси только у недоношенных детей при искусственном вскармливании. Оно способствует усиленному всасыванию в проксимальном отделе тонкого кишечника и хорошей утилизации углеводов, но не оказывает влияния на восстановление микробиоценоза кишечника и длительность диарейного синдрома.

Создание колонизационной резистентности обеспечивает восстановление структуры слизистой оболочки и слизистых наложений, усиливает окорость обновления эпителиального покрова и ферментативную активность энтероцитов, влияет на формирование ассоциированных о кишечником иммунокомпетентных образований и клеточных элементов, активность метаболических процессов .пищевых ингредиентов и всасывание воды и электролитов в кишечнике. На наш взгляд, в жаркий период года в регионе резко континентального климата у новорожденных детей, находящихся на искусственном вскармливании, целесообразнее применять "Малютку", заквашенную живой культурой ьАру^'

Селективная деконтаминация антибактериальными препаратами применялась у 17,2$ новорожденных о диареей при значительной отепени колонизации кишечника условнопатогенной микро -

флорой (х^ 9), не проявляющей чувствительность более чем к 80%, применяемых в клинике антибиотиков.

У новорожденных с бактериальными диареями отмечена клиническая эффективность применения кофакторов и субстратов энергетического обмена: пантотената кальция, липоевой кислоты, рибофлавина мононуклеотида и элеутерококка. Для коррекции клеточных метаболических нарушений при вирусных диареях применяли ректальные свечи следующего состава: кокарбоксилаза 0,025, липоевая кислота 0,012, рибофлавина мононуклеотид 0,002 и ыаоло какао 1,4 г.

Препараты направленного метаболичеокого действия влияют на длительность диареи и профилактируют рецидивы, обеспечивают лучшую прибавку массы тела и увеличивают титры и Б1еА Б кишечнике. При вирусных диареях у новорожденных детей они способствуют в 85,7% элиминации энтеротропных вирусов из организма.

Катамнестичеокое наблюдение в течение 1,2 года за 59 детьми, перенесшими диарею в неонатальноы периоде, свидетельствует о замедленной адаптации их пищеварительной системы к обычному пищевому режиму при искусственном вскармливании, частых дисфункциях кишечника, сниженном ну'тритив^ом статусе и повышенной заболеваемости, в основе которой увеличение аллергической патологии и ОРЗ. Сохранение грудного вскармливания на первом году жизни обеспечивает правильное .становление локального иммунитета и ыикробиоценоза кишечника. У этих детей в 1,5 раза чаще, чем при искусственном вскармливании, выявляются высокие тигры бифидобактерий и увеличивается число полноценных в функциональном отношении видов кишечных палочек.

Сравнительная оценка физического развития и заболеваемости детей первого года жизни, перенесших диарею в неокатальном периоде и получавших лечение различными препаратами эу-биотичеокого действия, подтвердила эффективность 1ЛК3Ш24. У детей этой группы отмечаетоя лучшее физическое развитие и оамая низкая заболеваемость.

Применение бифидумбактерина в неонатальноы периоде опооос^ отвует увеличению числа аллергической патологии на первом году жизни.

'На наш взгляд, дети, перенесшие диарею в неонатальноы пе-

/

риоде, находящиеся на искусственном и смешанном вскармливании, на первом году жизни нуждаются в индивидуально подобранной диете и обязательном введении в рацион кисломолочных адаптированных продуктов, особенно в жаркий сезон года.

Таким образом, проведенное нами комплексное исследование Функционального состояния пищеварительного тракта у эдоровых и больных новорожденных детей в Туркменистане, в условиях воздействия резко континентального климата о длительным оухим, жарким летом и выраженной инфракрасной инсоляцией позволили впервые выявить целый ряд региональных и сезонных особенностей микробиоценоза, общего гуморального и локального иммунитета, а также ферментативной активности и кишечного всасывания в адаптации и нарушениях деятельности пищеварительного тракта в онтогенетическом аспекте, учитывающие основную патологию и различный характер вскармливания.

Это дало' возможность показать генетичеокн детерминированную адаптация пищеварительного тракта к различным сезонам года в единой иммунобиологической система "иать-плод-новороа-

дещшй". Установлено участие грудного молока матери в обес-пеиении выхода ребенка из патологического состояния) обусловленное воздействием плода и новорожденного на мать. Исследования позволяют наметить ь-бнкретные пути профилактики диарей в перинатальном периоде, ореди которых немаловажное значение имеет Формирование эидомикроэкологической системы родовых путей матери и пищеварительного тракта новорожденного ребенка. Б разработанном комплеко.е организационных мероприятий по снижению частоты икфеЕЦПОшго-Боспалительяых заболеваний научно обосновано применение первичной управляемой контаминации кишечника нивой культурой ьАК^^ и патогенетическое лечение

с

вирусных и бактериильЕых диарей о оценкой эффективности применения у ноЕороэденных различных препаратов зубиотического и метабонлчеокого деЁотвкя, а таете методов гвдратационной терапии. В атой связи следует признать целесообразным даль-неГоте исследования по изучена функционального состояния и характера Баапыодойогвая различных органов и сиотеы новорог-денккЕ в условиях раешгнше регионов.

... ' 2120ЙЫ , I. В уодозк/ас рэЕго цоззкиситзгьного климата Туркмениста-ка хкягизагся гоезецчзогд двяаразгаровашше особенности адап-' ггцки Е7.цогарп2ольЕого грокха новорожденного ребенка. Критериям функционального ооотсяезя щцзваригельного тракта доно-иешшк и иодонсзешщх де?зй е раиисм нзопетальнои периоде в холсекна к гаркей сонат года ногуг оаухягг показатели актив-носе: аиеоцк-з, озкрагордого Ецмуногдобудвиа А, микробиоцс,:.'--га$ всасиввпзя н угилизацкя углевс&сз в ккзочвкко.

-372. Выракенная первичная микробная колонизация кишечника новорожденного ребенка сникает степень адаптации кишечного пищеварения и нарупает формирование эвдомикроэкологи-ческой системы, что проявляется транзиторяой диареей, в основе которой лежит замедленное становление ферментативной и всаоывательной способности кишечника. Транзиторная диарея не сопровождается воспалительными и деструктивными изменениями слизистой оболочки толстого кишечника.

3. В жаркий сезон года у новорожденных детей наблвдаются в копрофильтратах низкие титры иммуноглобулина А, секреторного иммуноглобулина А и незначительное увеличение активности лизоцима; нарастание тяжеоти дисбакхериоза кипечника за счет увеличения условнопатогенной и кокковой Флоры, лактозопега-тивных и гемолизирувщих вцдоэ вствчных палочек; низкая активность всасывания в проксимальном отделе тонкого кишечника. Это влияет на оникенив ферментативного гидролиза углеводов

(в основной - лактоза) з хкгачкике и способствует более частому возникновении и тяяелому течения диареи, преимущественно у детей, находящихся на искусственном. вскармливании.

4. У детей в раннем неонагалхном периода, диареи, сопро -воздающие различные'заболевания» прозэкгвз неодинаково. При инфекционно-воопалительнкх заболеваниях наблюдения более зыраненные изменения пищеварительного тракта, чем при церебральной патологии. Диареи способствуя? увеличения.' титров иммуноглобулина А, секреторного иик'уиоглобуликэ А и повмле-ния активности лизоцима в сиеааиной сгозие» а таете угнетении продукции иммуноглобулина Л, секреторного иммуноглобулина А и повышении активности лизоцима в копроФильтратах. Выявлен-

ная в 22,6% случав! у недоношенных детей потеря слюной за -щитных иммунных свойств свидетельствует о патологической микробной колонизации верхних отделов пищеварительного тракта и неблагоприятной исходе' заболевания.

5. При диареях у доношенных и недоношенных новороиден-ных детей сохраняется достаточная Функциональная активность пищеварительного тракта, что обеспечивает утилизацию необходимых объемов молока и пихья. При зтом у больных детей, находящихся на грудном вскармливании, более активная утилизация и всасывание углеводов происходит в желудке и проксимальном отделе тонкого кишечника; при искусственном вскармливании адаптированными смесями всасывание более выражено в дисталь-ном озделе тонкого и толстом кишечнике. У недоношенных детей о диареей, получающих адаптированные смеои, в отличие, от доношенных, кишечное всасывание выражено в дистальном отделе тонкого кишечника, что связано о низкой адоорбционной способностью и"усиленной транспортной функцией слоя слизистых на- • ложений.

6. Б неонатальнон- периоде отмечаетоя высокий удельный вес первично возникающих вирусных диарей (35,3/»), обусловленных' рота-,* адеко-, ECHO-, з'нтеровирусаш а их ассоциациями .'(68,3$), тяжесть течения которых в. большей степени зависит

от исходного состояния и основной патологии ребенка, а не от вида и ассоциации вирусных возбудителей. Б каткий сезон года в Туркменистане наблюдается значительная частота вируоных гастроэнтеритов (в 50% случаев ротавирусной этиологии), которые у недоношенных детей характеризуются, тяжелым и длительным течением, что обусловливается блокированием энтеротроп-

ныыи вирусами незрелых ферментных систем энтероциюв, участвующих в расщеплении лактозы, а также угнетением локального иммунитета и выраженными нарушениями ыикробиоценоза кишечника.

7. Чаотота возникновения язвенно-некротического энтероколита у недоношенных детей овязана о незрелоотью локального ^морального иммунитета, нарушением микроциркуляторных процессов и дештенсированныы дисбактериозом о-исчезновением бифидофлоры из кишечника. Непосредственной причиной язвенно-некротического энтероколита является суперинфицирование ребенка знтеротропными вируоами.

8. Вскармливание новорожденных детей' о диареей грудным молоком матери обеспечивает сопряженность процессов ферментативного гидролиза, всасывания пищевых веществ и воды в различных отделах пищеварительного тр&кта и благоприятную адап-

: тацию эндсыикроэкологичеокой сиотемы кишечника в неонаталь-ноы периоде и на протяжении первого года жизни ребенка. Изменение качественного состава и защитных факторов молока матери взаимосвязано о региональными и сезонными* особенностями функционального состояния пищеварительной системы ребенка* характером его внутриутробного развития и патологии.

9. К региональным особенностям водно-электролитного обмена новорожденных относится повышенное содержание в эритроцитах магния и кальция в жаркий, калия и натрия - в холодный сезон года. Грудное вскармливание доношенных детей о диареей не вызывает нарушений баланса электролитов в крови, применение адаптированных смесей приводит к повышению уровня ионов • кальция в клетках и изменяет их метаболическую активность.

Свревреыенная энтеральная гидратация глюкозо-оолевыи раотво-ром специального оостава при диареях у новорожденных детей способствует более быстрой и стойкой нормализации водно-эле-ктропиткого оостава организма, чем внутривенная инфузионная терапия.

10. Еивая культура ЬаогоЪаоШдш асЗЛо^Иаа штамма являэгся более аффективным эубиотическим средством,

чем биологически активные добавки, лиофильное молоко и бифи-думбактерин и мояет применяться для первичной управляемой контаминации кишечника новорожденных детей из группы риска по развитии диареи и в качестве лечебного питания'у,детей с вируоньши и бактериальными диареями, независимо от вида

вскармливания. ЬааЮЬасШшп asldophHu.il Ш1'ацыа %Ш24 уСИ~ ливает утилизация лактозы и кишечное всасывание, нормализует микроэкологкю ишечника и обладает гипооеноибиливируюадам аффектом, что делает особо целесообразным ее применение в жаркий оезоа года. - ■

Лечение новорожденных детей с диареей биологически активными добавками приводит к сенсибилизации, вызывая выраженную стимуляцию продукции секреторного иммуноглобулина А и иммуноглобулина *Е в кишечнике и в' 2 раза увеличивает чиоло аллергической патологии у детей первого года' жизни.

11. У новорожденных детей, перенесших диарею в неонаталь-ном периоде, в течение первого года жизни сохраняется пред -расположенность к рецидивам диарейного синдрома, которые наиболее часто обусловливаются сенсибилизацией лицевыми продуктами в результате измененной иммунологической реактивнооти организма и дисбактериога кишечника.

-41-

ПРАКТИЧЕСЯИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью снижения уровня инфекционно-воспалительных заболеваний новорожденных детей и для создания условий физиологической адаптации пищеварения может быть рекомендован разработанный комплекс мероприятий, включающий плановую и (или) экстренную биологическую санацию.влагалища беременной и родовых путей роженицы взвеоьи живой культуры

оИ1ш1 ао1йорЫ1ша птамма К3Ш24» естественное вскармливание ребенка о первых минут жизни, ооздание уоловий совместного пребывания матери и новорожденного и проведение хирургической обработки пуповинного остатка, позволяющей осуществить раннюю выпиоку из родильного стационара (на 3-4 день жизни).

2. В регионе резко континентального климата Туркменистана в жаркий сезон года всей здоровым детям и новорожденным о перинатальными факторами риака, приводящими к нарушению ми -крофлоры кишечника, необходимо о рождения проводить управляемую контаминацию пищеварительного тракта живой культурой Ьао-ЬоЪасШит ао1ЛорЫ1пя ПТамма ^024 в И1Дв & КИСЛОЫО -лочной "Малютки" и обеспечивать грудное вскармливание.

3. Грудное молоко при диареях новорожденных обеспзчивает наилучшую функциональную активность и сопряженность работы различных отделов пищеварительного тракта. У детей, находящихся на искусственном вскармливании, в острый период выраженной диареи рекомендуется увеличить частоту кормлений до 10-12 раз в оутки или применять метод непрерывного капельного введения питания и глюкозо-солевых растворов для энтераль-ной п^ратации через назогастральный зонд.

; -424. В комплекс лечения новорожденных детей с бактериальными и вирусными диареями'необходимо включать препараты направленного метаболического и эубиотического действия. Наиболее эффективными являются .LAKjig^ и бифидумбактерин. Для коррекции клеточных метаболических нарушений при вирусные диареях рекомендуются ректальные свечи следующего состава: кокарбоксилаза 0,025, рибофлавина Мононуклеотид 0,002, липо-евая кислота 0,012, масло какао 1,4 г. Их применение позволяет сократить длительность и тяжесть диареи, предотвратить рецидивы и уменьшить число аллергических заболеваний у детей-первого года жизни.

i

5. Т$ ацидофильная "Малютка", заквашенная ЬАК3Ш2^, рекомендуется при переводе на смешанное и искусственное вскармливание больных новорожденных, недоношенных и всех детей первого полугодия жизни в жаркий период года, независимо от состояния их здоровья.

6. Низколактозная смесь может применяться у недоношенных. ' новорожденных детей в острый период диареи.

7. При первых признаках диареи у новорожденных необходимо проводить энтеральную гидратацию глюкозо-солевым раствором

специально^ состава: глюкоза 32,7 г, хлористый натрий 0,6 г, ✓ »

хлористый кадий 1,9 г, бикарбонат натрия 2,1 г, которые раст-

» . воряются в I литре вода. Осмолярность раствора не должна превышать 280-300 мосм/л, содержание натрия не бчлее 60-90 uocu/л. Раствор для энтеральной гидратации, применяемый у новорожденных детей, необходимо готовить в условия! аптеки во флаконах одноразового употребления для избежания неправильного разведения и бактериального загрязнения.

-438. При выраженной микробной колонизации (выше 9) рекомендуется проводить деконтамянацип кишечника антибактериальными средствааи на протяжении 3-7 дней с одновременным лечением препаратами эубиотического действия.

9. Новорожденные дети, перенесшие диарею в неонатальном периоде, в течение первого года жизни нуждаются в диспансеризации с периодическим (каждые 2-3 месяца) изучением микробио- • ценоза кишечника и индивидуальным назначением щадящего пищевого рациона. Для коррекции выявленных дисбиотических нарушений микрофлоры кишечника и функциональных нарушений пищеварительного тракта рекомендуется применять з, АК^Е^ в сочетании с бифидумбактерином.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТШ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Роль условнопатогенных микроорганизмов в кишечной патологии новорожденных детей в уоловиях ТССР // Адаптация человека в различных климато-географических и производственных условиях. - Новосибирск, 1981. - С. 85-86 (в соавт. с В.В.Кузьменко)-.

2. Содержание натрия и калия в крови у ноюрожденных детей при некоторых заболеваниях // Адаптация человека в различных климато-географических и производственных условиях. - Новосибирск, 1981. - С. 138 (в соавт. с Р.ИЛерентьевой).

3. Клиническая характеристика желудочно-кишечных заболеваний стафилококковой этиологии у новорожденных детей // Проблемы стафилококковой инфекции у родильниц и детей раннего возраста. - Душанбе, 1982. - С. 3^-36 (в соавт. с В.В.Кузьменко,

В.Н.Бондаревым).

4." Особенности гнойно-воспалительных заболеваний у новорож-

данных детей с поранением ЦКС // Проблемы стафилококковой инфекции у родильниц и детей раннего возраста. - Душанбе, 1982. - С.50-51 (в соавт.-с М.Б.Овезовой, В.Б.Кузьиенко, Л.Б.Заякиной). •

5. Микробиологическая характеристика микрофлоры кишечника у новорожденных детей // Здравоохранение Туркменистана. -

1982. Кз 8. - С. 30-35 (в соавт. с К.А.Шаферовой, Л.К.Чарые-вой. В.И.Юмаевой, В.В.Кузьыенко).

6.-Этиология, клиника дисфункций кишечника уноворожденных детей // Здравоохранение Туркменистана. - 1983. - 1¿ 10. -

С. 7-10 (в соавт. с В.Н.Бондарзвым, В.В.Кузытнко). ,

7. Дисбактерпоз кишечника у новорожденных детей Ц Медицинские и социально-гигиенические аспекты материнской и детской заболеваемости : Тез.Респ.науч.-практ.коыф. - Ашхабад,

1983. - С. 32 (в соавт. с М.Ф.Карлыевой, В.Ы.Стреляевой).

8. Роль условнопатогенной микрофлоры в кишечной патологии новорожденных детей // Тез.докл. НУ Всесоюз.съезда акушеров- ' гинекологов. - Кишинев, 1983, - С. 200 (в соавт. с В.Н.Бондаре-выц, В.В.Кузьменко). ••

9. Влияпие некоторых заболеваний матери на состояние здоровья ребейя // Тез.докл. Х1У Бсесоюз.съезда акушеров-гинекологов. - Нишшев, I9S3. - С. 125 (в.соавт. с В.Н.Бондаревым, В.В.Кузьменко, Н.В.Цветковой, А.и.Маиедовой).

10. Нарушение микрофлоры кипечиика и электролитного обмена при болезнях новорожденных детей : Автореф.дис.на соиск. учен.степ.канд.мед.наук. - U., 1983. - 23 с.

- II. Изучение условноодюгенной микрофлоры кишечника при пнеЕ^ошш у новорожденных детей // Броихолегочкыо заболевания

у детей. -Ашхабад, 1984. - С. 102-106 (в соавт. с В.ВЛузь-менко, Г.Е.Ходхаевой, И.Ф.Карлыевой).

12. Диагностика, клиника и лечение стафилококковых энтероколитов у новорожденных детей // Бронхолегочные заболевания у детей. - Аихабад, 1984. - С. 89-94 (в соавт. с В.В.Кузь-ценко).

13. Содержание натрия и калия в крови у недоношенных детей с дисфункцией кишечника различной этиологии // Бронхолегочные заболевания у детей. - Ашхабад, 1984. - С. 53-60 (в зоавт. с Р.И.Терентьевой, Т.И.Пономаренко). '

14. Функции почек у новорожденных при обезвоживании // Актуальные вопросы перинатологии и детей раннего возраста. - Аш-:абад, 1984. - С. 20 (в соавт. с Р.й.Терентьевой, Т.й.Голубе-юй).

15. Регидратационная терапия у новорожденных при некоторых аболеваниях // Актуальные вопросы перинатологии и детей ран-его возраста. - Ашхабад, 1984. - С. 21-22.

16. Состояние электролитного обмена при дисбактериозе ки-ечняка у новорожденных детей // Актуальные вопросы патологии етей раннего возраста. - Ашхабад, 1985. - С. 100-108 (в со-вт. с Р.И.Терентьевой, С.К.Ильясовой, Т.И.ГолубовоП).

17. Профилактика и лечение дисбактериоза кишечника у ново-еденных детей : Метод,рекомендации / !1~во здравоохранения :ср. - Ашхабад, 1985. - II с.

18. Регидратационная терапия при пневмонии с синдромом обез-'жлзания у новорожденных детой // Тез.докл.Всесовз.конфокальные вопросы пульмонологии детского возраста". - Ц., 1985.

103-104 (в соазт. с В.Н.Бондаревым, В.В.Кузьменко).

19. Формирование микрофлоры кишечника у новорожденных, детей // Здравоохранение Туркменистана. - 1985. - № 12. -С. 31-36.

20. Диагностика, клиническое течение и терапия кишечного дисбактериоза у новорожденных детей при некоторых заболеваниях // Здравоохранение Туркменистана. - 1986. - й 3. -

С. 21-26 (в соавг. с В.В.Кузьменко, В.Ц.Стреляевой, М.Ф.Кар-лыевой). .

21.'Оральная гидратация у новорожденных детей с инфекци-онно-воспалителышыи заболеваниями // Тез.докл. I съезда эпидемиологов и инфекционистов Туркменистана. - Ашхабад, 1986. -Ч. 2. - С. 100 (в соавт, с Г.В.Яцш:, В.Н.Бондаревым).

22. Влияние некоторых факторов на усвояемость углеводов у новорожденных детей с <инфекционно-воспалительшши заболеваниями // Тез.докл.-1 съезда эпидемиологов и инфекционистов Туркменистана. - Ашхабад, 1986. - Ч. 2. - С. 106-107 (в соавт. с А.Р.Каракуловой, Г.ЕДоджаевой, Т.Н.Елвкиной).

23. Клинико-лаборагорная характеристика летальных случаев внутриутробного сепсиса.новорожденных // Тез.докл. I съезда инфекционистов к эпидемиологов Туркменистана. - Ашхабад,1986. Ч. 2.,- С. Кб (в соавг. с Е.Ы.Парцалйс, В.ДДузьменко, Л.Н. Костриц, Т.Х.Худайбердыевой, Ж.Л.Махачек).

24. Лечение острых книечных заболеваний у новорожденных й детей раннего возраста : Ыетод.разработки./ И-во здравоохранения ТССР. - Ашхабад, 1986. - 28 с. (в соавт. о И.Г.Пунской).

о

25. Опыт применения глвкозо-солевых растворов для оральной гидратации у новорожденных детей в условиях жаркого климата // Педиатрия. - 1986. - te 7. г- С. 36-39 (в соавт. с Г.В.Яцак, Б.Н.Бондаревым).

-4726. Оральная гидратация у новорожденных детей // Здравоохранение Туркменистана. - 1986. - № 12. - С. 31-33.

27. Лечение синдрома обезвоживания у новорожденных детей // Актуальные вопросы охраны материнства и детства в ТССР. - Ашхабад, 1987. - С. 66-73.

28. Регидратационная терапия у новорожденных детей при-некоторых патологических состояниях : Метод.рекомендации / Ц-во здравоохранения ТССР. - Ашхабад, 1987. - 14 с. (в соавт. с В.В.Кузьменко, Л.Б.Заякиной, Б.К.Карыевой, Д.Л.Махачек,

С.Н.Князевым).

29. Микробиологическая характеристика инфэкционно-воспа-лительных заболеваний у новорожденных детей // Интенсивная терапия и реанимация в акушерства и неонатологии Тез.докл. Ашхабад, 1988. - С. 95 (в соавт. с В.М.Стреляэвой, З.Р.Гаыи-довой).

30. Проблемы вскармливания и интенсивной терапии новорожденных детей // Интенсивная терапия и реанимация в акушерстве и неонатологии : Тез,докл. - Ашхабад, 1988. - С. 95 (в соавт. с Н.Р.Халмурадовой).

31. Перитониты у новорожденных // Интенсивная терапия и реанимация в акушерстве и неонатологии : Тез.докл. - Ашхабад, [988. - С. 271 (в соавт. с Г.Х.ЧоПановым, Я.П.Пирлоковым).

32. Методы оральной гидратации у детей раннего возраста : 1етод.рекомондации / ¡¿-во здравоохранения ТССР. - Ашхабад,

'388. - 10 с. (в соавт. с В.Н.Бондаревым, ГЛ.Ханамовой, |.М.Аннаевой, В.М.Благшши, Г.П.Уитрофановой).

33. Экскреция углеводов с калом у новорожденных детой с нфекциоино-воспалитольшдш заболеваниями // Здравоохранение

Туркменистана. - 1988. - № 3. - С. 30-32 (в соавт. с Г.ЕЛод-адевой, А.Р.Каракулевой, Ф.А.Саакяк).

34. Диагностика горпага новорожденных // Тез.докл.48 ва-уч.-практ.кокф.профессорско-преподавательского состава ТОДНПШ. Ашхабад, 1983. - С. 121-122 (в соавт. с Ы.Г.Бостанджян, Р.О.На-заровш, З.Р.Гамидовой, Я.Х.АннанепесоЕым).

35. Метода вскармливания в интенсивной терапии кишечных токсикозов и зксикозов у новорожденных // Тез.ХП Бсосовз. съезда дет.врачей. - И., 1988. - С. 240-241 (в соавт. с 3.11. Редгоповым, А.О.О^азовым).

36. Коррекция метаболических нарушений у новоровденных детей с признаками задеркки внутриутробного развития // Гипотрофия плода и новорожденного. - Ашхабад, 1989. - С. 118-126.

37. Клиническая характеристика новороддолных детей с задержкой внутриутробного развития // Гипотрофия плода и новорожденного. - Аихабад, 1989. - С. 16-24 (в соавт, с Е.Ц.Пар-цаляс, А.К.Цухаметкудиовэй, А.Р.Каракулевой).

38. Использование лиофильного колом в диетотерапии новорожденных с инфекционно-воспалительными заболеваниями У/ Питание здорового и больного ребенка. - Ашхабад, 1989. - С. 3039 (В соавт'. с Э.Ы.Редкеповыи, Г.Е.Ходжаевой).

39. Особенности внутриутробного .инфицирования новорожденных в Туркменской ССР // Здравоохранение Туркменистана. - 1990. К.» 3. - С. 16-22 (в соавт. с В.Е.Радэидскиы, Е.И.Парцалис, И.Ц.Лапиной).

40. Профилактика и особенности лечения диарейного синдрома у новорожденных детей // Перинатальные инфекции. - Впльнвс, 1990. - С. 150-151 (в соавт. с Э.Ы.Редхсповки, Е.А.Сахехдурда-

евын, Л.Н.Ясинской).

41. Профилактика икфекционно-воспалитольных заболевания у новорожденных детей : Информ.письмо / 11-во здравоохранения ТССР. - Ашхабад, 1988, - 3 с. (в соавт. с Т.Н.Николенко).

42. Ранняя выписка из родильного отделения : Информ. письмо / !1-во здравоохранения ТССР. - Ашхабад, 1989. - 5 с. (в соавт. с В.Е.Радзинским, О.Ю.Сотовой).

43. ОРВЯ у новорожденных детей : Метод.рекомендации / М-во здравоохранения ТССР. - Ашхабад, 1990. - 14 с. (в соавт. с Б.К.Карыевой, Л.Б.Заякиной, Э.А.Хелленовиа и др.).

44. Дифференциальная этиологическая диагностика ротавирус-пой кишечной инфекции у новорожденных детей с диарейныи синдромом // Вопр.зирусологии. - 1990. - 1й 2. - С. 162-164 (в соавт.

с Л.С.Лозовской, Ш.А.Сахетдурдыевыы, В.Е.Радзинским, Э.А.ХеЛ-леноБШ, А.11.Ясинской).

45. Цикробиоценоз кишечника больных детей с диареей в условиях Туркмении // Новое в гинекологии, акушерство и порина-тологии : Материалы Всесоюз.школы-семинара молодых ученых. -Кишинев, 1990. - С. 10 -1X0 (в соавт. с Э.И.Реджепоэын, и.5. КарлыевоЯ, З.Г.Чиглонцевой).

46. Значение врожденной знтеровирусной инфекции з перинатальной патологии человека // Педиатрия. - 1991. - й 5, -

С. 9-13 (в соавт. с Э.Ы.Хслленовиц, Л.С.Лозовской, В.Е.Рад-зинскиц, И.А.Сахетдурдаевым).

47. Книочнос всасывание у новорожденных с диарейним синдромом // Тез.докл. У щуч.конф.лолодох ученых ТОДНГМИ. - Дп-хабад, 1990. - С. 59-60 (в соавт. с ЭЛ.Родггапоыл!).

48. Вирусные и бактериальные диареи у новорожденных детей" с Ыетод.рекомендации / U-во здравоохранения ТССР. - Ашхабад, 1991. - 14 с. (в соавт. с Э.И.Реджеповьш, Ш.А.Сахетдур-дыевым, Э.А.Хелленовым и др.).

49. Локальный иммунитет пищеварительной системы у здоровых и Новорожденных с внутриутробной инфекцией // Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии в аридной зоне : Сб.тез. -Ашхабад, 1991. - С. 86 (в.соавт. с О.Ю.Союновой, Е.М.Парца -лис, Т.И.Ненашевой).

50. Сезонная характеристика локального иммунитета пищеварительного тракта у больных новорожденных детей с диарейным синдромом // Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии в аридной зоне ¡ Сб.тез. - Ашхабад, 1991. - С. 118 (в соавт. с Э.Н.Реджеповыи, Т.И.Ненашевой, И.Ф.Карлыевой).

51. Клинико-патоморфологические изменения у новорожденных с язвенно-некротическим энтероколитом // Тез.докл. I съезда дет.врачай Туркменистана. - Ашхабад, 1991. - С. 145 (в соавт.' с U.K.Демченко, Л.Н.Костриц, Н.Б.Броварь).

52. Особенности кишечного всасывания у здоровых и больных новорожденных детей в регионе ТССР // Тез.докл. I съезда дет, врачей Туркменистана.-Ашхабад, 1991.'- С. 107 (в соавт, с З.И.Реджеповьш). : . -

53. Prophylaxis of perinatal inflation by Etaraa acidophl-lin lactobaotflxia K^SH^ (LiK-jSH^) //' International Journal of Gynecology and Cfbstetrioa : 13 World Congress. - Singapore, 1991. - P. 303 (Co-aatbors: E.H. Parts alls, Т.Н.Ы-khaoh-QTa, A.H.Tasi&skaya, O.T.Soyunova,, E.H.RedJepov ) .