Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Деструктивный панкреатит - экспериментальная оценка динамики и развития эндогенной интоксикации

ДИССЕРТАЦИЯ
Деструктивный панкреатит - экспериментальная оценка динамики и развития эндогенной интоксикации - диссертация, тема по медицине
Спицына, Ирина Васильевна Москва 2005 г.
Ученая степень
ВАК РФ
14.00.16
 
 

Оглавление диссертации Спицына, Ирина Васильевна :: 2005 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Обзор литературы.

ГЛАВА II. Материал и методы исследования.

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА III. Показатели липидного обмена при остром панкреатите.

3.1. Показатели липидного обмена в печени при остром панкреатите.

3.2. Показатели липидного обмена в почках при остром панкреатите.

ГЛАВА IV. Показатели процессов перекисного окисления липидов и активности фосфолипазы А2 при остром панкреатите.

4.1. Показатели процессов перекисного окисления липидов и активности фосфолипазы А2 в печени при остром панкреатите

4.2. Показатели процессов перекисного окисления липидов и активности фосфолипазы Аг в почках при остром панкреатите.

ГЛАВА V. Показатели эндогенной интоксикации при остром панкреатите.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Спицына, Ирина Васильевна, автореферат

Проблема острого панкреатита остается самой сложной проблемой интенсивной терапии и ургентной хирургии органов брюшной полости (Савельев B.C. и др., 2000; Толстой А.Д. и др., 2001; Takeda К. et al., 1998).

Последнее десятилетие уходящего столетия запомнилось очередным пиком заболеваемости острым панкреатитом, который прочно занимает первое место в структуре смертности при патологии органов брюшной полости (Вискунов В.Г., 1996; Тугдумов Б.В., 1999; Брискин Б.С. и др., 2001; Толстой

A.Д. и др., 2001).

Предложено множество схем терапии панкреатита. Однако результаты лечения больных остаются неутешительными. Часто происходит прогресси-рование заболевания, что вынуждает прибегать к хирургической; терапии, при которой сохраняется высокая послеоперационная летальность (Савельев

B.C. и др., 1999; Федоров В.Д. и др., 1999; Вашетко Р.В. и др., 2000; Lankisch P.G. et al., 1996; Neoptolemos J.P. et al., 1998). Основной причиной смерти больных панкреатитом является эндотоксикоз (Совцов С.А., 2001; Глушко В.А., Гостищев В.К., 2001; Matsuno S., 1997).

Важным звеном патогенеза острого панкреатита является активация калликреин-кининовой системы, приводящая к образованию вторичных факторов агрессии. Именно активация кининов сопровождается увеличением сосудистой проницаемости, нарушением микроциркуляции, формированием отека в зоне поджелудочной железы и парапанкреатическом пространстве (Лейдерман И.Н., 1999). Токсические компоненты, образующиеся в результате продолжающегося конфликта, запускают механизмы аутодеструкции биомембран в различных органах и системах (Юдин Я.Ю. и др., 1998; Кон Е.М., 2000).

Известно, что липиды служат основным молекулярным компонентом, определяющим структурно-функциональное состояние биомембран, участвуют в регуляции важнейших клеточных процессов. В основе повреждения клеточных структур лежат деструктивные изменения в биомембранах (Власов А.П. и др., 2000; Владимиров Ю.А., 2002; Теплова В .В.и др., 2002). В связи с этим становится очевидным, что нарушения обмена липидов являются инициирующим звеном в патогенезе различных заболеваний и требуют своевременной и целенаправленной их коррекции (Карагезян К.Г. и др., 1978; Воронецкий А.Н. и др., 1990; Климов А.Н. и др., 1999; Лескова Г.Ф. и др., 2002).

Цель исследования. Изучить при деструктивном панкреатите динамику эндогенной интоксикации, роль печени и почек в ее прогрессировании и танатогенезе.

Основные задачи:

1. На модели острого билиарного панкреатита в динамике исследовать эндогенную интоксикацию по гидрофильному (среднемолекулярным пептидам, ТБК-активным продуктам) и гидрофобному (эффективная концентрация и резерв связывания альбумина, индекс токсичности плазмы) компонентам.

2. Изучить расстройства липидного обмена печени и почек при различных формах острого экспериментального панкреатита и определить зависимость эндогенной интоксикации от их выраженности.

3. Исследовать влияние свободно-радикальных реакций перекисного окисления липидов и активность фосфолипазы А2 на расстройства обмена тканевых липидов на различных этапах деструктивного панкреатита.

Научная новизна

1. В динамике острого деструктивного панкреатита изучен ряд показателей гидрофильного и гидрофобного компонентов эндогенной интоксикации, качественный и количественный состав липидов, активность свободно-радикальных реакций липопереоксидации, фосфолипазы Аг печени и почек.

2. Показано, что выраженность и динамичность эндогенной интоксикации при остром деструктивном панкреатите коррелирует с расстройствами обмена липидов печени и почек, что определяет значимость мембранодест-руктивных процессов в генезе эндотоксикоза при исследованной патологии.

3. Выявлено, что при остром деструктивном панкреатите в патогенезе расстройств липидного обмена в исследованных структурах повышается активность свободно-радикальных реакций перекисного окисления липидов и фосфолипазы А г.

4. Установлено, что выраженность эндогенной интоксикации, расстройства количественного и качественного состава липидов печени и почек, активность свободно-радикальных процессов липопереоксидации и фосфолипазы Аг коррелируют с выраженностью воспалительно-деструктивных процессов поджелудочной железы.

Практическая ценность работы

Данное исследование является базой для разработки целенаправленных, патогенетически обоснованных схем коррекции синдрома эндогенной интоксикации и панкреатита в целом.

Положения, выносимые на защиту

1. Выраженность синдрома эндогенной интоксикации в динамике развития острого панкреатита коррелирует с расстройствами обмена липидов печени и почек, что определяет значимость мембранодеструктивных процессов в генезе эндотоксикоза.

2. При билиарном панкреатите в патогенезе расстройств липидного обмена отмечается повышенная активность свободно-радикальных реакций перекисного окисления липидов и фосфолипазы А2.

3. При тяжелых формах острого панкреатита перестройка качественного и количественного состава липидов в исследованных структурах увеличивается, выраженность эндогенной интоксикации повышается, что определяет связь (зависимость) эндотоксикоза от расстройств липидного обмена печени и почек.

Внедрение в практику

Разработанные диссертационные положения включены в программу и используются при обучении студентов на кафедре факультетской хирургии медицинского факультета Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на Огаревских чтениях: научно-практической конференции Мордовского университета (Саранск, 1999-2002), международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (М., 2001), международном конгрессе хирургов «Актуальные проблемы хирургии» (Петрозаводск, 2002), научной конференции молодых ученых Мордовского университета (Саранск, 2000-2002), третьей международной научно-практической конференции (М., 2002).

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 135 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы (1-я глава), материалов и методов исследования (2-я глава), результатов собственных исследований (3-я, 4-я, 5-я главы), обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 146 отечественных и 65 иностранных источников. Работа содержит 16 таблиц и 47 рисунков.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Деструктивный панкреатит - экспериментальная оценка динамики и развития эндогенной интоксикации"

выводы

1. Синдром эндогенной интоксикации при остром билиарном деструктивном панкреатите зависит от морфофункционального состояния печени и почек, в частности от количественных и качественных изменений спектра

- липидов тканевых структур. Детерминирующими проявлениями были рост свободных жирных кислот, лизоформ фосфолипидов, снижение содержания: фосфотидилхолина, суммарных фосфолипидов, холестерина.

2. Выраженность синдрома эндогенной интоксикации на начальных этапах развития деструктивного панкреатита в большей степени зависит от нарушений функции печени. Существенные отклонения показателей морфофункционального состояния органа возникают в первые трое суток после моделирования панкреатита, тогда как в почках заметные изменения отмечаются на третьи и пятые сутки.

3. Выраженность синдрома эндогенной интоксикации в динамике развития острого панкреатита коррелирует с расстройствами обмена липидов; печени и почек, что определяет значимость мембранодеструктивных процессов в генезе эндотоксикоза со стороны одних из основных органов детокси-кационной системы организма.

4. При билиарном деструктивном панкреатите в патогенезе расстройств липидного обмена в исследованных тканевых структурах играет повышенная активность свободно-радикальных реакций перекисного окисления липидов и фосфолипазы А2.

5. При деструктивных формах острого панкреатита расстройства качественного и количественного состава липидов в исследованных структурах возрастают, выраженность эндогенной интоксикации повышается. Указанные патофизиологические процессы также подтверждает связь выраженности эндогенной интоксикации с модификацией липидного обмена печени и почек.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки деструктивных процессов в поджелудочной железе при остром панкреатите рекомендуется исследовать качественный и количественный состав липидов наряду с показателями эндогенной интоксикации, пе-рекисного окисления липидов и фосфолипазной активности.

2. Комплекс патогенетической терапии при остром панкреатите следует дополнять лекарственными препаратами, обладающими мембранстабилизи-рующим действием.

3. Проведенные исследования показывают, что следует продолжить изучение затронутой в работе темы с акцентом на исследование возможности коррекции эндогенной интоксикации при остром панкреатите путем регуляции липидного обмена в печени и почках, как одних из основных в функциональной детоксикационной системе.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Спицына, Ирина Васильевна

1. Азизова О.А. Роль свободнорадикальных процессов в развитии атеросклероза // Биол. мемб. 2002. - Т. 19. - № 6. - С. 451 -471.

2. Белобородова Н.В. Иммунологические аспекты послеоперационного сепсиса. / Н.В. Белобородова, Е.Н. Бачинская. // Анестез. и реанимат. -2000. № 7.- С. 59-66.

3. Биотехнологический цитохром С. / Л.И. Сернов, В.В. Береговых, Е.Р. Давидов, В.В. Гацура. Под ред. Л.И. Сернова. М.: - 1996. - 239 с.

4. Бойчук С.В. Ключевая роль митохондрий в апаптозе лимфоцитов. / С.В. Бойчук, М.М. Миннебаев, И.Г. Мустафин. // Бюл. экспер. биол. и мед. 2001. - Т. 132. - № 12. - С. 644-647.

5. Буянов В.М. Лимфология эндотоксикоза. / В.М. Буянов, А.А. Алексеев. М.: Медицина, 1990. - 272 с.

6. Вандер А. Физиология почек. СПб: Изд-во «Питер», 2000. - 256 с.

7. Василец Л.А. Механизмы быстрой регуляции Na+ /К+ -АТФ-азы протеинкиназами // Биол. мемб. 2002. - Т. 19. - № 1. - С. 77-82.

8. Ю.Васильев И.Т. Механизм развития эндотоксикоза при острых гнойных заболеваниях органов брюшной полости // Хирургия. 1995. - № 2. - С. 54-58.

9. П.Вестерхофф X. Термодинамика и регуляция превращений свободной энергии в биосистемах. / X. Вестерхофф, К. ван Дам. / Пер. с англ. М.: Мир, 1992.-686с.

10. Винник Ю.С. Острый панкреатит: вопросы патогенеза, клиники лечения. Красноярск. / Ю.С. Винник, М.И. Гульман, В.О. Попов Зелено-горек, 1997.-208 с.

11. Вискунов В.Г. Панкреонекрозы: (патогенетическое обоснование диагностики, лечебной тактики и профилактики): Дис. .докт.мед.наук. Новосибирск, 1996.-297 с.

12. Н.Владимиров В.Г. Острый панкреатит. Экспериментально-клинические исследования. / В.Г. Владимиров, В.И. Сергиенко. М.: Медицина, 1986.-240 с.

13. Владимиров Ю.А. Нарушение барьерных свойств внутренней и наружной мембран митохондрий, некроз и апаптоз // Биол. мемб. 2002. - Т. 19-№5.-С. 356-377.

14. Власов А.П. Роль нарушений липидного гомеостаза в патогенезе перитонита. / А.П. Власов, В.А. Трофимов, Р.З. Аширов. Саранск: Изд-во Мордов. ун-та. 2000. 208с.

15. Влияние алкогольной интоксикации на содержание воды и активность Na-K-АТФ-азы и Са-АТФ-азы в головном мозге крыс. / Т.Н. Замай, Н.М. Титова, А.С. Замай и др. // Бюл. эксп. биол. и медицины. 2002. -№ 12. - С. 627-629.

16. Влияние липопротеидов низкой плотности на свертывание крови и фибринолитическую активность / О.А. Азизова, Е.В. Ройтман, И.И. Дементьева и др. // Бюл. экспер. биол. и мед. 2000. - Т. 129. - № 6. - С. 637-639.

17. Влияние некоторых средств используемых в анестезиологии на пере-кисное окисление липидов плазмы крови. / А.Я. Гершков, Г.Г. Гарифу-лина, Л.И. Ахметина, Ф.С. Галеев. // Химико-фармацевтический журнал, 2000. -№ 12.-С. 3-4.

18. Генерация супероксид аниона и индукция неспецифической проницаемости в митохондриях под действием дегидролипоевой кислоты. / В.В. Теплова, А.Г. Круглов, С. Маркунайте, Н. Э.Л; Сарис. // Биол. мемб. — 2002. - Т. 19. - № 4. - С. 279-302.

19. Гольцов В.Р. «Обрывающее» лечение острого деструктивного панкреатита на ранней стадии заболевания: Диссканд.мед.наук. СПб.1999.-122 с.

20. Гринев MB. Хирургический сепсис. / М.В. Гринев, М.И. Громов, В.Е. Комраков. // М.: СПб, 2001. -315 с.

21. Действие алканоламмониевых солей ароксиуксусных кислот на процесс агрегации тромбоцитов. / В.Б. Казимировская, Н.В. Семенова, Л.Т.

22. Москвитина и др. // Экспер. и клин. фарм. 1995. - Т. 58. - № 3 - С. 3740.

23. Демин Д.Б. Состояние перекисного окисления липидов при панкрео-некрозе и методы антирадикальной коррекции: Дисс. .канд.мед.наук. / Оренбург, 2000. 179с.

24. Ермаков Ю.А. Граничный потенциал и натяжение плоских липидных мембран в присутствии гадолиния. Регистрация в условиях непрерывной перфузии ячейки. / Ю.А. Ермаков, А.И. Юсипович. // Биол. мемб. — 2002. Т 19. - № 6. - С. 499-506.

25. Загоскин П.П. Митохондриальные болезни новая отрасль современной медицины. / П.П. Загоскин, Е.М. Хватова. // Вопр. мед. химии. -2002. - Т. 48. - № 4. - С. 321-336.

26. Изменение лимфомикроциркуляции при патологическом стрессе. / А.В. Соловьева, Е.И. Галанжа, Т.В. Степанова, Г.Е. Бриль. // Бюлл. Эксп. биол. и медицины. 2002. - Т. 134. - № 9. - С. 280-282.

27. Изменение связывающей способности альбумина у больных деструктивным панкреатитом при активных методах детоксикации. / Е.Д. Сы-ромятникова, А.В. Гришин, П.А. Иванов и др. // Клин. лаб. диагностика. 2001.-№ 9. - С. 9-10.

28. Иммунные и ферментные нарушения у больных острым панкреатитом / Б.С. Брискин, Г.А. Яровая, З.И. Савченко и др. // Хирургия. 2001. - № 7.-С. 21-24.

29. Иммуногистохимическая характеристика печени у больных перитонитом (на материале ранних вскрытий). / H.JL Лысова, Л.Е. Гуревич, О.А. Трусов и др. // Бюл. эксп. биол. и мед. 2001. - Т. 132. - №10. - С. 596600.

30. Иммуноморфологическое выявление отдельных антигенных детерминант апопротеина В в стенке желчного пузыря при холестерозе и жел-чекаменной болезни. / Р.А. Иванченкова, А.В. Свиридов, Н.А. Кузнецов и др. // Хирургия, 2001. № 12. - С. 19-24.

31. Исследование метаболических изменений печени крыс в динамике восстановительного периода после гипертермического воздействия. / Е.В. Инжеваткин, А.А. Савченко, А.И. Альбрант, В.П. Нефедов. // Вопр. мед. хим. 2000. - Т. 46. - № 2. - С. 135-139.

32. Карагезян К.Г. Изучение перекисного окисления и антиокислительной активности липидов при экспериментальном панкреатите. / К.Г. Кара-гезян, JI.M. Овесепян, М.А. Дадоян. // Вопр. мед. Химии. 1978. - № 1. -С. 73-76.

33. Келина Н.Ю. Иммуннобиохимические механизмы интоксикационного синдрома при остром разлитом перитоните // Анестез. и реанимат. -1996.- №5. -С. 24-26.

34. Коваленко И.Г. Липопротеидлипаза: свойства, изменение активности с возрастом и при некоторых инфекционных заболеваниях человека. /

35. И.Г. Коваленко, JI.M. Бернштейн. // Вопр. мед. химии. 1996. - № 1. -С.3-11.

36. Колесова О.Е. Новый подход к лечению острого панкреатита и профилактика его осложнений. / О.Е. Колесова, Г.В. Леонтьева, С.М. Чудных. Под ред. О.Е. Колесовой. М.: Метод, рекомендации, 1996. —12 с.

37. Количественный анализ фосфолипидов миокарда при экспериментальном сахарном диабете: влияние тотальной ишемии.,/ С.А. Дживадов,

38. A.А. Эйюбова, Л.К. Мамедова, Е.Б. Гельфлат. // Вопр. медицинской химии, 1994. № 2. - С. 12-19.

39. Кузин М.И. Синдром системного ответа на воспаление // Хирургия. -2000.-№2.-С. 54-58.

40. Куленский В.И. Катехоламины: биохимия, фармакология, клиника. /

41. B.И. Куленский, Л.С. Колесниченко. // Вопр. мед. химии. 2002. - Т. 48. - № 1. - С. 44-67.

42. Куликов В.И. Ацильный и плазмогенный аналоги фактора активации тромбоцитов новые липидные клеточные биорегуляторы. / В.И. Куликов, Г.И. Музя. // Биохимия. - 1992. - Т. 57. - С. 803-816.

43. Курашвили Л.В. Липопротеиды высокой плотности: физиологическое • значение // Патол. Физиология. 1997. - № 3. - С. 40-43.

44. Лабзина Л.Я. Метаболизм белков, углеводов и липидов в норме и при патологии. / Л .Я. Лабзина, Э.П. Санаева, Т.Ф. Атянина. Под ред. Л.Я. Лабзиной. Саранск: Ковылкинская тип. Мин. печати и инф. РФ, 2000. -174 с.

45. Лебкова Н.П. Современные представления о внутриклеточных механизмах обеспечения энергетического гомеостаза в норме и патологии // Вестник РАМН. 2000. - № 4. - С. 16-22.

46. Лейдерман И.Н. Синдром полиорганной недостаточности. Метаболические основы // Вест, интенс. терапии. 1999. - № 2. - С. 8-13.

47. Лечение острого панкреатита на ранней стадии заболевания / С.Ф. Багненко, Н.В. Рухляда, А.Д. Толстой, В.Р. Гольцов. / Под ред. Озерова В.Ф. // С-Петерб. НИИ скорой помощи им. И.И. Джанилидзе. СПб,, 2002. - 24 с.

48. Литвинко Н.М. Эндогенные фосфолипазы А2: структура и функция. / Н.М. Литвинко, М.А. Кисель. Минск, 1991. - 116с.

49. Лузина Е.В. Патогенетическая роль нарушений обмена липидов и их пероксидации при заболеваниях желчевыводящих путей у жителей Забайкалья: Дисс. .канд.мед.наук. / Чита, 2000. 115с.

50. Лукк М.В. влияние антигипоксантов на перекисное окисление липидов и антиоксидантную систему при острой гипоксии: Дисс. .канд.мед.наук/СПб. 1999. - 157с.

51. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы их коррекции // Бюлл. Эксперим. биол. и медицины. 1997. -№ 10. - С. 244-254.

52. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции // Бюл. эксп. биол. и медицины. 1997. - Т. 124. - № 9. - С. 244-254.

53. Луцевич Э.В. Поджелудочная железа как одна из мишеней «аутофер-ментного взрыва» при панкреатите. / Э.В. Луцевич, Г.В. Чепеленко. // Хирургия, 2001. № 9. - С. 57-60.

54. Лычкова А.Э. К вопросу о влиянии фосфолипидного состава тканей на реализацию синергизма между отделами вегетативной нервной системы. / А.Э. Лычкова, В.М. Смирнов. // Бюл. эксп. биол. и медицины. -2002. Т. 133 - № 4. - С. 364-366.

55. Макарова Н.П. Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе. / Н.П. Макарова, И.Н. Коничева. // Анестез. и реаним. 1995. - № 6. - С. 4-8.

56. Матюшин Б.Н. Активность антиоксидантных ферментов крови при хронических поражениях печени. / Б.Н. Матюшин, А.С. Логинов, В.Д. Ткачев. // Вопросы мед. химии. 1995. - № 4. - С. 54-56.

57. Миронов П.И. Проблемы и перспективные направления коррекции ме-диаторного ответа при сепсисе. / П.И. Миронов, В.А. Руднов. // Анестез. и реанимат. 1999. - № 5. - С. 54-59.

58. Моругова В.П. Влияние лекарственных средств на свободнорадикаль-ное окисление. / В.П. Моругова, Д.Н. Лазарева. // Эксперим. и клин, фармакология. 2000. - № 1. - С. 71-75.

59. Мумладзе Р.Б. Лечение печеночной недостаточности при остром панкреатите. / Р.Б. Мумладзе, С.М. Чудных, О.Е. Колесова. // Анналы хирургии. 2000. - № 4. - С. 12-19.

60. Мумладзе Р.Б. Перспективные направления терапии острого панкреатита. / Р.Б. Мумладзе, С.М. Чудных, О.Е. Колесова. // Анналы хирургии. 1996.-№ 3. - С. 37-41.

61. Новочадов В.В. Патология липидного обмена при эндотоксикозе: Дисс. .докт.мед.наук. Волгоград, 2001. 255с.

62. Окислительные методы в комбинированном лечении желчного перитонита. / Э.А. Петросян, В.И. Оноприев, О.В. Дубинкин и др. // Вестник интенсивной терапии. 1998. - № 4. - с. 63-64.

63. Киршенштейн, В.Е. Файн. // Анестез. и реанимат. 2000. - № 2. - С. 3536.

64. Пальцев М.А. Патологическая анатомия. В 2-х т. / М.А. Пальцев, Н.М.

65. Аничков. М.: Медицина, 2000. - 528 с. 91 .Панкреонекроз в свете современных представлений, диагностики и лечения. / Б.С. Брискин, Г.С. Рыбаков, О.Х. Халидов // Девятый Всерос. Съезд хирургов. Материалы съезда, 20-22 сентября. - Волгоград, 2000. -С. 20.

66. Патогенетическое и диагностическое значение ФЛАг в патогенезе панкреатитов. / Н.Б. Губергриц, P.M. Лукашевич, Ю.А. Загоренко и др. // Клин. лаб. Диагностика. 2000. - № 5. - С. 3-8.

67. Первова О.В. Коррекция системы антиоксидантной защиты при остром панкреатите: Дисс. . канд.мед.наук. / Красноярск, 2001.- 169с.

68. Петров А.Г. Лиотропное состояние материи: молекулярная физика и физика живой материи // Болгария, София: Гордон и Брич, 1999. 550с.

69. Показатели липидного обмена у больных в критических состояниях. / В.В. Мороз, Л.В. Молчанова, Л.Н. Щербакова и др. // Анестез. и реа-ним.-2001.-№6.-С. 4-6.

70. Попов А.Н. Эндотоксемия при экспериментальной ахолии. / А.Н. Попов, М.М. Миннебаев. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. - № 1. - С. 101-102.

71. Попов А.П. Роль процессов перекисного окисления липидов в механизмах повреждения и защиты миокарда , при остром панкреатите:. Дисс. .канд.мед.наук. / Ставрополь, 2001. 159 с.

72. Попов В.О. Обоснование комплексного патогенетического подхода к лечению больных острым панкреатитом: Дисдокт.мед.наук. / Красноярск, 1999.-321 с.

73. Поражение печени при экспериментальном остром панкреатите. / М.Е. Мозжелин, А.И. Венгеровский, И.В. Суходоло, Саратинов А.С. // Бюл. эксп. биол. и мед. 2001. - Т. 132. - № 7. - С.45-47.

74. Процессы модификации липопротеинов, физиологическая и патогенетическая роль модифицированных липопротеинов. / JI.A. Белова,

75. Г. Оглобина, А.А. Белов, B.EL Кухарчук. // Вопр. мед. хим. 2000. -Т. 46. - № 1. -С. 8-22.

76. Роль заряда и дипольного момента мембранных липидов в воротных свойствах ионных каналов, индуцируемых сирингомицином Е. / Ф.А. Гурьнев, Ю.А. Каулин, Д. Такемото и др. // Биол. мемб. 2002 - Т. 19. - № 3. - С. 243-249.

77. Роль оксида азота в механизмах развития болевого синдрома. / M.J1. Кукушкин, В.Н. Граорова, B.C. Смирнова и др. // Анестез. и реа-ним. 2002. - № 4. - С. 4-6.

78. Роль структуры мембран в активации митохондриальных фосфо-липаз. / Ю.Т. Тимушева, О.А. Маренинова, О.Н. Вагина и др. // Биол. мемб. 1998. - Т. 15. - № 1. - С. 36-42.

79. Романов М.Д. Органосохраняющие методы в хирургии абсцессов легких. Саранск: Изд-во Тип. «Рузаевский печатник», 2000. 179с.

80. Рязанцева Н.В. Изменения липидной фазы мембраны эритроцитов при параноидной шизофрении. / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, М.М. Кублинская. // Бюл. эксп. биол. и медицины. 2002. - Т. 133. - №1. С. 98-101.

81. Савельев B.C. Липидный дистресс-синдром в хирургии // Материалы научно практической конференции посвященной 200-летию ВМА. С.П. 1998. - С. 256-258.

82. Савельев B.C. Острый панкреатит. / B.C. Савельев, В.М. Буянов, Ю.В. Огнев. Под ред. B.C. Савельева. М.: Медицина, 1983. -240 с.

83. Савельев B.C. Острый панкреатит. / B.C. Савельев, В.М. Буянов. // Руководство по неотложной хирургии органов брюшной полости. -М.: Медицина, 1986. С: 335-369.

84. Савушкин А.В. Свертывание протекающей крови и плазмы // Гематология и трансфузиология. 1999. - Т. 44. - № 5. - С. 31-34.

85. Саразов М.П. Значение перекисного окисления липидов и антиоксидантных систем в развитии панкреатитов: Диссканд.мед.наук. /1. СПб. 1998.-116 с.

86. Связывающая способность альбумина в оценке эндотоксимии. / Н.М. Федоровский, К.С. Каперская, Д.В. Куренков. // Вестник интенсивной терапии. 1998. - № 4. - с. 21-23.

87. Северина И.С. Оксид азота. Роль растворимой гуанилатциклазы в механизмах его физиологических эффектов // Вопр. мед. химии, 2002. -Т. 48. -№ 1. - С. 4-30.

88. Северина И.С. Растворимая форма гуанилатциклазы в молекулярном механизме физиологических эффектов окиси азота и в регуляции процесса агрегации тромбоцитов // Бюлл. экспер. биол. и медициIны. 1995. - № 3. - С. 230-235.

89. Сепсис и синдром воспалительного ответа. / В.П. Шано, А.Н. Не-стеренко, Ф.И. Гюльмамедов, П.Ф. Гюльмамедов. // Анестез. и реани-мат. 1998.-№4.-С. 60-64.

90. Сергеев П.В. Роль мембранотропных эффектов глюкокортикои-дов в реализации их фармакологической активности. / П.В. Сергеев, А.С. Духанин. // Бюл. экспер. биол. и мед. 2002. - Т. 134. - № 39. - С. 244-253.

91. Симоненков А.П. О единстве тканевой гипоксии и шока. / А.П. Симоненков, В.Д. Федоров. // Анестез. и реанимат. 2000. - № 6. - С. 73-76.

92. Синякин С.Ю. Оптимизация лечения и профилактики постгаст-рорезекционного панкреатита. / С.Ю. Синякин, А.Ю. Любаев. // Материалы 2-ой международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке». 12-14 апреля 2001г. Москва. С. 165.

93. Системы ПОЛ и биотрансформации этанола в печени как маркеры предрасположенности к гепатотоксичности этанола / М.И. Бушма, Ю.Г. Амбрушкевич, С.М. Зиматкин и др. // Бюл. эксп. биол. и медицины. 2002. - Т. 134. - № 12. - С. 693-696.

94. Совцов С.А. Диагностика и-лечение панкреатогенного перитонита. / С.А. Совцов, О.А. Струнина. // Хирургия. 2001. - № 11. - С. 390430.

95. Созинов А.С. Возможность участия эндотоксина грамотрица-тельных бактерий в патогенезе повреждения печени при вирусных гепатитах // Бюлл. Эксп. биол. и медицины. 2002. - Т. 133. - № 3. - С. 327-330.

96. Спектр липопротеидов в плазме крови у больных, перенесших тяжелую механическую травму. / Л.Н. Щербакова, Н.Р. Кравченко-Бережная, А.А. Бессекеев, Л.В. Молчанова // Анетез. и реаним. 2002. -№ 6. - С. 19-22.

97. Структурно — метаболическая характеристика нефроцитов при перитоните различного генеза. / О.Д. Мишнев, И.О. Тинькова, Т.С. Сердобинцева, А.И. Щеголев. // Бюлл. Эксп. биол. и медицины. 2001. -Т. 132. -№10. -С. 464-468.

98. Тарасенко B.C. Острый деструктивный панкреатит: Некоторые аспекты патогенеза и лечения: Дисс. докт.мед.наук. / Оренбург, 2000. -380 с.

99. Тарасова Т.В. Влияние витамина Е, димефосфона и ксимедона на активность фосфолипазы А и ПОЛ кишечника, печени и плазмы кровипри экспериментальном перитоните: Автореф. диссканд.биол.наук.1. Саранск, 1998. 24с.

100. Титов В.Н. Сложные липиды кровотока: функциональная роль и диагностическое значение // Клин. лаб. диагн. 1997. - № 2. - С. 3-10.

101. Титов В.Н. Строение и функция липопротеидов с позиции биохимии балка // Вопр. мед. химии. 1995. - № 1. - С. 2-8.

102. Толстой А.Д. Деструктивный панкреатит и парапанкреатит. / А.Д. Толстой, В.Б. Красногоров, Р.А. Сопия. Под ред. А.Д. Толстого. СПб.: Гиппократ, 1999. 126 с.

103. Толстой А.Д. Острый панкреатит: трудности, возможности, перспективы. СПб.: Гиппократ, 1997. 136с.

104. Трофимов В.А. Влияние аэроионов Ог на агрегацию тромбоцитов и ПОЛ в норме и при перитоните. / В.А. Трофимов, А.П. Власов. // Бюлл. экспер. биол. и медицины. 1997. - № 9. - С. 283-285.

105. Тугдумов Б.В. Результаты хирургической коррекции дислипо-протеидимии при липидном дистресс-синдроме: Дис. .канд.мед.наук. -М. 1999.- 131с.

106. Фармакологическая; эффективность дельта-сон индуцирующего пептида при экспериментальном панкреатите. / Т.И. Бондаренко, Ю.А. Калмыкова, Т.А. Шустанова, И.И. Михалева. // Экспер. и клин, фармак. 2002. - Т. 65. - № 2. - С. 44-48.

107. Федорова М.З. Использование «мембранного резерва» лимфоцитами крови при деформации и в условиях гипотонии. / М.З. Федорова, В.Н. Левин. //Биол. мемб. 2001. - Т. 18 - № 4. - С. 306-311.

108. Филипенко П.С. Роль кислородозависимых процессов в механизмах повреждения и защиты поджелудочной железы при остром панкреатите // Дис. .докт.мед.наук. / Ставрополь, 1996. 337с.

109. Фосфатидилинозитол-4,5-бифосфат модулирует активность каналов рецептор индуцированного кальциевого входа в клетках А431. / Е.В. Казначеева, А.Н. Зубов, А.В. Николаев и др. // Биол. мемб. 2002. - Т. 19.-№ 1.-С. 23-31.

110. Фосфолипидный состав ЛПВП как отражение процессов липоли-за богатых триглицеридами. / Перова Н.В., Озерова И.Н., Парамонова И.В. и др. // Бюл. эксп. биол. и медицины. 2001. - Т. 131. - № 4. - С. 382-385.

111. Чудных С.М. Комплексная терапия острого панкреатита: Дисс. .докт.мед.наук. М. 1999. - 208 е.

112. Шабанов В.В. Генерация свободных радикалов кислорода в патогенезе острого экспериментального рефлюкс-панкреатита. / В.В. Шабанов, Н.Н. Сарбаева, М.Н. Милякова. // Бюл. эксп. биол. и медицины. 2002. - Т. 134. - № 7. - С. 33-35.

113. Шварц В. Электрофизиология ионных переносчиков // Биол. мемб. 2002. - Т. 19. -№1.-С. 66-76.

114. Шевченко Ю.Л. Частная хирургия. Учебник для мед. вузов / Под ред. акад. РАМН проф. Ю.Л. Шевченко. СПб: СпецЛит, 2000. - Т. 2. -496 с.

115. Шезбухов Ю.В., Мысякин Е.Б. Фактор активации тромбоцитов — роль в регуляции функциональной активности системы мононуклеар-ных фагоцитов. / Ю.В. Шезбухов, Е.Б. Мысякин. // Вопр. мед. Химии. -1996. Т. 42. - № 4. - С. 278-283.

116. Эндоскопические методики в комплексном лечении больных с острым панкреатитом. / О.В. Галимов, А.Н. Шарафутдинов, Р.А. Зиан-гиров и др. // Хирургия, 2002. № 9. - С. 37-40.

117. Эндотоксикоз при тяжелой сочетанной травме. / И.А. Ерюхин, С.В. Гаврилин, Н.С. Немченко и др. // Вестник хирургии. 2001. —Т. 160.-№5. с. 120-124.

118. Яровая Г.А. Новые аспекты патогенеза перитонита. / Г.А. Яровая, И.Т. Васильев, Е.А. Нешкова. // Хирургия. 1996. - № 1. - С. 77-79.

119. Abe Т. Nitric oxide modulates pancreatic edema formation in rat caeulein-induced pancreatitis. / T. Abe, T. Shimosegawa, A. Satoh // J. Gastroenterol. 1995. - №. 30. - P. 636-642.

120. Abraham P. Oxidative damage to the lipids and proteins pf the lungs, testis and kidney of rats during carbon tetrachloride intoxication. / P. Abraham, G. Wilfred. // Clin. Chim. Acta. 1999. - V. 289. - №. 1-2. - P. 177179.

121. Acute pancreatitis treated in a surgery ward. Apropos of 57 cases. / D, Benchimol, O. Firtion, J.M. Bereder et al. // J.Chir. 1996. - V. 133. - №. 5. -P. 208-213.

122. Acute pancreatitis: the substantial human and financial costs. / J.P. Neoptolemos, M. Raraty, M. Finch, R. Sutton // Gut. 1998. - V. 42. - №. 6. -P. 886-891.

123. Bretscher M.S. Colesterol and the Gold apparatus / M.S.Bretscher, S. Munro // Science. 1993 - V. 261. - P. 1280-1281.

124. Brinton E.A. / Binding of high density lipoprotein to cultured fibroblasts after chemicalalteration of apoprotein amino acid residues / E.A. Brinton, J.F. Oram, C.H. Chen et al. // J. Biol. Chem. -1986. V. 261. -P. 495503.

125. Changes in cellular and plasma membrane phospolipid composition after lipopolysaccharide stimulation of human neutrophils, studied by 31P NMR. / L.C. Wright, M.H. Nouri- Sorkhabi, G.L. May et al. // Eur. J. bio-chem. 1997.-V. 243.-№ 1-2. - P. 328-335.

126. Danielli J.F. Acontribution to the theory of permeability of thin films. / J.F. Danielli, H. Davson. // J. Cell. Сотр. Physiol. 1994. - V. 5. - P. 495508.

127. Deventer S.J. Intestinal endotoxemia clinical significance. / S.J. De-venter, J.W. Cate, G.N. Tytgat. // Gastroenterology. 1998. - V. 94. - №. 3. -P. 825-831.

128. Dietary marine lipids suppress continuos expression of interleukin-1 beta gene transcription. / D.R. Robinson, M; Urakaze, R. Huang et al. // Lipids. 1996. - V. 31. (Suppl.) - P. 23-31.

129. Dominion L. / Infected pancreatic necrosis complicated by multiple organ failure / L. Dominion, A. Chiappa, V. Bianchi et al. // Hepatogastoen-terology. 1997. - №. 44. - P. 968-974.

130. Eguchi H. Binding and metabolism of platelet activating factor (PAF) by isolated rat tupe pneumonocytes. / H. Eguchi, R.A. Frenkel, J.M. Johnston. // Arch. Biochem. and Biophys. - 1994. - V. 308. - №. 2. - P. 426431.

131. Eichholtz Т. The bioactive phospholipid, lysophophatidic acid is real-eased from activated platelets. / T. Eichholtz, K. Jalink, I. Fahrenfort. // Bio-chem. J. 1993. - V. 291. -№. 3. - P. 677-680.

132. Essential fatty acid deficient diet modifes PAF levels in stomach and duo denum of endotoxin treated rats. / G. Autore, C. Cicala, G. Cirino et al. // J. Lipid, mediat. Cell.signal. - 1994. - V. 9. - №. 2. - P. 145-153.

133. Gabryelewcz A. / Ethiology and pathogenesis of acute pancreatitis-current view // Rocz. Akad. Med. Bialymst. 1995. - №. 40 (2). - P. 218226.

134. Gordon D.A. / Recent advances in elucidating the role of microsomal triglyceride transfer protein in apolipoprotein В lipoprotein assembly // Curr. Opin. Lipidol. 1997. - V. 8. - P. 131-137.

135. Gordon D.A. Resent advances in elucidating the role of microsomal triglyceride transfer protein in apolipoprotein В lipoprotein assembly // Curr. opin. lipidol. -1997.-№.8. P. 131-137.

136. Hofman A.F. Biological and medical aspects of active ileal transport of bile acid. / A.F. Hofman, C.D. Schleingart, J. Zillienau. // Ann. Med.1991.-V. 23.-№.2.-P. 169-175.

137. Intestinal fatty — acidbining proteins as a sensititive marser of intestinal ishemia. / K. Tatsuo, Y. Nacatomi, H. Ishikawa et al. // Dig. Dis. Sci.1992.-V. 37.-№9.-P. 1362-1367.

138. Ischemic-reperfiision mechanisms in acute pancreatitis. / M.T. To-yama, M.R. Levis, A.M. Kusske, H.A. Reber. // Scandinavian J. of gastroenterology. 1996. - V. 31. Suppl. 219. - P. 20-23.

139. Ito T. / Participation and sources of active oxygen in experimentally induced acute pancreatitis / T. Ito, A. Nakao, W. Kishimoto et al. // Pancreas. 1996. - V. 2 (2). - P. 173-177.

140. Kishimoto W. / Foundation of superoxide releases radical in rats with acute pancreatitis / W. Kishimoto, A. Nakao, M. Nakao. // Pancreas. -1995. -V. 11 (2). -P. 122-126.

141. Klonowski H. / Mechanisms of free radical induced damadge to pancreatic acinar cells / H. Klonowski, H.U. Schulz, C. Niederau // Digestion. -1993. V. 54. - №. 5. - P. 286-290.

142. Kozlov M.M. Elastic models of amphilic membranes // Biol. memb. -2001. V. 18. - №. 6. - P. 466-476.

143. Kummerle F. / Acute pancreatitis in terdiziplinare standortbestim-mung / L.F. Hollender, P. Lehnert, M. Wanke // Med. Welt. 1984. - V. 35. -№.8.-P. 240-251.

144. Lankish P. Morbidity and mortality in acute pancreatitis // Gastroenterol. 1996. - V .34. - P. 371-377.

145. Lewy E. Selected aspects of infraluminal and intracellular phases of intestinal fat absorption // Can. J. physiol. 1992. - V. 70. - №. 4. - P. 413419.

146. Liao W. Endotoxin, cytokines and hyperlipidemia. / W. Liao, C.H. Floren. // Scand. J. gastroenterol. 1993. - V. 28. - №. 2. - P. 97-103.

147. Loss of plasma membrane structural support in ATP-depleted renal epithelia. / R.B. Doktor, D.V. Zhelev, L.J. Mandel. // Am. Physiol. 1997. -V. 272. - №. 2. Pt. 1. - P. 439-449.

148. Low lipid concentrations in critical illness implications for preventing and treating endotoxemia. / B.R. Gordon, T.S. Parker, D.M. Levine et al. // Crit. Care. Med. 1996. - V. 24. - №. 4. - P. 584-589.

149. Mahley R.W. / Chylomicron and chylomicron remnant catabolism / R.W .Mahley, M.M. Hussain // Curr. Opin. Lipidol. 1991. - V. 2 - P. 170176.

150. Mayer A.M. Modulation of superoxide anion generation by manoalide, arachidonic acid model of endotoxemia. / A.M. Mayer, J.A. Spitzer. // J. pharmacoL exp. ther. 1993. - V. 267. - №. 1. - P. 400-409.

151. Mechanisms of free radical induced damage to pancreatic acinar cells. / H. Klonwski, H.U. Schulz, C. Niederau. // Digestion. 1993. - V. 54. - №. 5 - P. 286.

152. Menger M.D. Ishemia- reperfusion. / M.D. Menger, H. Bonkhoff, B. Vollmar.- 1996. V. 41. -№. 5. - P. 823-830.

153. Nishizuka Y. Studies and perspectives of protein kinase С // Sciece. -1986.-V. 233.-P. 305-312.

154. Oxygen tension is changer in L-arginine induced pancreatitis in rats manganese. / I.S. Varga, B. Metkovics, L. Czaco, et al. // Pancreas. - 1997. -V, 14. (4). - P. 355-359.

155. Phosphatidic acid induces the release of б-glucuronidase but not lacto-ferrin from electropermeabilized human: neutrophils. / W. Zaman, T. Mitsuyama, M. Hatakenaka et al. // J. Biochem. 1994. - V. 115. - №. 2. - P. 238-244.

156. Pincemail J. / Oxidative stressing clinical situations-fact or fiction? / J. Pincemail, J.O. Defragne, R. Limet // Eur. J. Anaesthesiol. 1996. - №. 13. -P. 219-234.

157. Plasma Fas ligand, and inducer of apoptosis, and plasma Fas, an inhibitor of apoptosis, in patient with chronic congestive heart failure. / K. Ni-shigaki, S. Minatoguchi, M. Seishima et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. -№. 29. - P. 1214-1220.

158. Proteoglycans and lipoproteins. / G. Camejo, E. Hurt-Camejo, U. Ols-son, G. Bondjers. // Curr. Opin. Lipidol. 1993. - V. 4. - P. 385-391.

159. Sanfey H. / The role of oxygen-derived free radicals in the pathogenesis of acute pancreatitis / H. Sanfey, G.B. Bukeley, J.L. Cameron. // Annals of surgery. 1984. - V. 200, - №. 4. - P. 405-413.

160. Sanfey H. The pathogenesis of acute pancreatitis the source and role of oxygen-derived free radicals in three different experimental models. / H. Sanfey, G.B. Bulcley, J.L. Cameron. // Annals of sugery. 1985. - V. 201. -№. 6. - P. 633-639.

161. Schiff E. Deseases of the liver // Philadelphia: Lippincott, 1993. -141p.

162. Schoenberg M.H. Oxidative stress in acute and chronic pancreatitis. / M.H. Schoenberg, H.G. Beger. // American J. of clin. nutrition. 1995. - V. 62. Suppl. 6.-P. 1306-1314.

163. Sequential changes in lipid metabolism and the acid profile in liver lipids during fasting and sepsis. / C. Larsson-Backstrom, E. Arrhenius, K. Sagge et al. // Circ. Shock. 1990. - V. 30. - №. 4. - P. 331-347.

164. Sethi S. Inhibition of phagocyte-endothelium interactions by oxidized fatty acids: a natural anti-inflammatory mechanism? / S. Sethi, A.Y. Eastman, J.W. Eaton. //J. lab. clin. med. 1996. - V. 128. -№. 1. - P. 27-38.

165. Shao H. Preserving intestinal function after severe burn injury. / H. Shao, Z.Y. You, S.L. Wang. // Chung. Hua. I. Hsueh. Tsa. Chih. 1994. - V. 74.-№.2.-P. 80-82.

166. Stait S.E. The effects of acrobat and dehidroascorbate on the oxidation of low-densiti lipoprotein. / S.E. Stait, D.S. Leake. // Biochem. J. 1996. -Vol. 320. -№. 3. - P. 373-381.

167. Surgical aspects and management of acute necrotizing pancreatitis: resent results of a cooperative national survey in Japan. / K. Takeda, S. Ma-tsuno, M. Sunamura, M. Kobari. // Pancreas. 1998. - V. 16. - №. 3. - P. 316-322.

168. Sweiry I.H. The role of oxigen tension in pathogenesis of acute pancreatic / I.H. Sweiry, G.E. Mann. // Scand. J. Gastroenterol. 1996. (Suppl). - V.219.-P. 10-15.

169. Tall A.R. Metabolic and genetic control of HDL cholesterol levels // J. Intern. Med. 1992. - V.231. - P. 661-668.

170. Tamasawa N. Anlytical examination of oxidized free and esterified 7-Ketocholesterol and related oxysterolsin human plasma incubated with coppe / N. Tamasawa, K. Takebe // Tohoku J. Exper. Med. 1992. - V. 168. -№. l.-P. 37-45.

171. Targarona E.M. Laparoscopic treatment of acute biliari pancreatitis. / E.M. Targarona, C. Balague, J.J. Espert et al. // Int. Surg. 1995. - V. 80 -№. 4.

172. Triglyceride. / Т.Е. Read, C. Grunfeld, Z.L. Kumwenda et al. - №. 1. -P. 267-272.

173. Valor prognostico das localizacoes das necroses pancreaticas pela tomografia computadorizada de abdome. / J. Jukemura, M.C. Machado, S. Penteado. // Rev. Hosp. Clin. Fac. Med. Sao Paulo. 1995. -V. 30 (3). - P. 147-153.

174. Wang Z.H. Increased pancreatic metallothionein and glutathione levels: protecting against cerulein and taurocholate-induced acute pancreatitis in rats / Z.H. Wang, H. Iguchi, G. Ohshio // Pancreas. 1996. - №. 13. - P. 173-183.

175. Prevention of low density lipoprotein aggregation by high density lipoprotein or apolipoprotein A-I. / J.C. Khoo, E. Miller, P. Mcloughlin, D. Steinberg. // J. Lipid. Res. 1990. - V. 31. - P. 645-652.