Автореферат и диссертация по медицине (14.00.24) на тему:Биохимические методы исследования наличия наркотиков в трупной крови

ДИССЕРТАЦИЯ
Биохимические методы исследования наличия наркотиков в трупной крови - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Биохимические методы исследования наличия наркотиков в трупной крови - тема автореферата по медицине
Габададзе, Георгий Дмитриевич Москва 2007 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.24
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Биохимические методы исследования наличия наркотиков в трупной крови

На правах рукописи УДК-340 624.4 612.188.22-086

ГАБАДАДЗЕ ГЕОРГИЙ ДМИТРИЕВИЧ

БИОХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ НАЛИЧИЯ НАРКОТИКОВ В ТРУПНОЙ КРОВИ

14 00 24 - «Судебная медицина»

4 I

АВТОРЕФЕРАТ

Диссертации на соискание ученой степени Кандидата медицинских наук

Москва - 2007

ООЗ174

003174141

Работа выполнена в ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава»

Научный руководитель; Заслуженный врач РФ,

кандидат медицинских наук, доцент

Кинле Александр Федорович Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Владислав Олегович Плаксин доктор медицинских наук, профессор Гурочкин Юрий Дмитриевич

Ведущая организация: « Государственное учреждение Бюро судебно-медицинской экспертизы Департамента здравоохранения г Москвы» у <-7 /Р

Защита состоится у" 2007 года в V/ часов на

заседании диссертационного совета Д 2Ь8.041 04 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» по адресу 127473, Москва, ул Делегатская, д 20,1

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета (127206, Москва, ул Вучетича, д 10 а).

Автореферат разослан

2007 года

Ученый секретарь Диссертационного совета К.м.н., доцент

Т.Ю.Хохлова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования.

В настоящее время употребление наркотиков превращается в бедствие во всех странах мира. Одновременно с этим возрастает и летальность, связанная с употреблением наркотических веществ (Иванец H.H., 2000; Веселовская H.H., 2000; Кирдяпкина A.B., 2001;). Появление контингентов лиц употребляющих наркотические вещества в течение нескольких лет превратилось в серьезную медицинскую проблему (Врублевский А.Г., 1994; Шамота А.З., 2000). Это связано прежде всего с резким изменением клиники и течения основных внутренних и хирургических заболеваний у хронических наркоманов (Бориневич В.В., 1963; Величко А Г. с соавт., 1991, Бузина Т.С , 1998). Различие в способе введения наркотика, наличие формирующейся патологии, связанной с метаболизмом наркотического вещества, создает достаточно широкий спектр возможного развития патологических процессов, приводящих к терминальным состояниям (Веселовская Н В., Коваленко А.Е., 2004; Чирко В.В., 2000, Пиголкин Ю И. с соавт., 2000; Сорокина В.В., 2004). Практически не исследованным остается вопрос, связанный с содержанием в наркотическом веществе тех или иных алкалоидов опия, которые не имеют выраженного наркотического действия. Неясным остается также и вопрос формирования принципиально новой патологии внутренних органов, так или иначе связанной с метаболизмом наркотического вещества или выведения метаболитов наркотика.

Проблема экспресс диагностики наличия наркотиков в трупном биоматериале является предельно актуальной

Значительное «омоложение» контингента умерших, а также большой пробел в плане выявления наличия наркотиков в трупном материале - особенно в случаях когда нет никаких данных за употребление наркотиков незадолго до смерти и каких либо морфологических критериев - диктуют необ-

ходимость выявления биохимических маркеров позволяющих не только установить наличия наркотика в трупном материале, но и определить непосредственную и основную причину смерти наркоманов.

Цель исследования:

1. Разработка критериев оценки наличия наркотиков в трупном материале по биохимическим показателям.

2. Проанализировать внутреннюю патологию наркоманов в зависимости от наличия наркотика в крови умершего

Задачи исследования:

¡.Выявить биохимические маркеры, позволяющие диагностировать наличие наркотиков в трупном материале;

2.Проанализировать внутреннюю патологию и непосредственные причины смерти наркоманов;

3.Разработать дополнительные критерии биохимической и патоморфологической диагностики у лиц, употребляющих наркотические вещества.

Научная новизна:

Получены новые данные о возможности с помощью биохимических критериев в очень короткий срок диагностировать наличие наркотиков в трупном материале Выявлена наркотически обусловленная патология внутренних органов, наиболее часто встречающаяся при смерти от отравления наркотиками опиумного ряда.

Практическая значимость:

Исходя из проведенных исследований, выявлены биохимические экспресс маркеры, позволяющие диагностировать наличие наркотиков в трупном биоматериале особенно в тех случаях, когда нет никаких данных об употреблении наркотиков

Выявленная наркотически обусловленная патология внутренних органов, позволяет определить алгоритм ком-

плексной диагностики причин смерти наркоманов (биохимическое, химическое и патоморфологическое исследование).

Положения, выносимые на защиту:

1.Применение экспресс-биохимических маркеров (определение активности холинэстеразы и амилазы) позволяет диагностировать наличие наркотиков в биоматериале в очень короткие сроки, особенно в тех случаях, когда нет никаких данных об употреблении наркотиков.

2 Применение наркотических веществ из группы опиатов внутривенно ведет к формированию пневмонии, кардио-патии, патологии печени и почек, которые в отдельности или комплексно создают угрозу развития внезапной смерти, которая реализуется чаще всего вне периода употребления наркотиков.

3 Перентеральное применение наркотика опиумной группы ведет к развитию иммунодифицитного состояния, маркеруемого по истощению В-зависимых зон лимфоидных органов. Наличие такого иммунодифицитного состояния приводит к значительным изменениям течения нагноительных процессов и является основой формирования септикопиемии.

Внедрение результатов исследования.

Результаты нашего исследования внедрены в практику судебно-биохимического отдела Московского областного Бюро судебно-медицинской экспертизы и в учебный процесс кафедры судебной медицины ГОУ ДПО РМАПО в качестве лекционного курса и практических занятий

Апробация работы.

Официальная апробация работы состоялась на совместной научно-практической конференции сотрудников кафедр судебной медицины и патологической анатомии ГОУ ДПО РМАПО (декабрь 2006г.). Основные положения данной

диссертации были доложены на VI Всероссийском Съезде судебных медиков (Москва - Тюмень, сентябрь 2005г.).

Публикации по теме диссертации.

По теме диссертации опубликовано 3 статьи, из них 1 в центральной печати.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 183 страницах текста, иллюстрирована 4 таблицами, 4 диаграммами 36_

рисунками. Содержит введение, обзор литературы, трех глав собственных исследований, обсуждение результатов исследования, выводы практические рекомендации Указатель литературы содержит 157 источников на русском языке, 132 иностранных источников.

Материалы и методы исследований.

Объектом исследования являлась кровь из бедренной вены. Все объекты изымались не позднее, чем через 24 часа после наступления смерти и исследовались в течение суток после забора материала. Хранение крови производили в холодильнике при температуре 3-4°С.

Исследуемая группа (группа №1 - 150 наблюдений). В нее вошли случаи смерти от отравления наркотиками из группы опиатов. Указанный диагноз подтверждался данными гистологического исследования органов и тканей и обнаружением при судебно-химическом исследовании крови, мочи и внутренних органов опиатов и продуктов их метаболизма.

Контрольную группу (группа №2 - 112 наблюдений) наших исследований составили случаи скоропостижной смерти от острой коронарной недостаточности при ишемической болезни сердца. Смерть наступала быстро, атональный период исчислялся от нескольких секунд до нескольких минут. При судебно-химическом исследовании крови от трупов наркотиков, этилового спирта, каких-либо препаратов и ядов обнаружено не было.

Определение активности холинестеразы производилось по методике Хестрена-Эйдельмана.

Определение сывороточной амилазы производилось по методике Смита-Роэ. Количественный подсчет полученных результатов производился на фотоэлектрокалориметре КФК -3-01.

Для статистического анализа полученных результатов была сформирована электронная база данных, в которую вносили качественные и количественные признаки. Анализ проводился с помощью программы Microsoft Access 2000, Biosta-tistic 4.03 (Glantz S.A., VcGraw Hill, 1998), данные таблиц анализировались с помощью программ Word и Excel. Использовались расчеты средней арифметической величины (М), стандартного отклонения (с), ошибки средней арифметической (m), а также проводился анализ достоверности с помощью критерия t (Стьюдента).

Помимо биохимического исследования крови параллельно проводилось также гистологическое исследование внутренних органов трупов лиц, умерших от отравления опиатами.

Материал, полученный на секции, фиксировали 10% нейтральным формалином, в отдельных случаях применялась жидкость Карнуа. Детальному изучению подвергались ткани в зоне введения наркотических веществ, внутренние органы, органы иммунной системы.

Парафиновые срезы окрашивали гематоксилином и эозином, пикрофуксином по ван Гизону, фукселином на эластику по Вейгерту, азур-И- эозином. Срезы выборочно окрашивались ШИК-методом, альциановым синим, суданом-III, по Нисслю, Билыповскому, Мийагава-Александровской.

Данные биохимического и статистического анализа были оформлены в виде таблиц, гистологические срезы фотографировались на цифровую фотокамеру.

1.1 Анализ результатов судебно-биохимического исследования сыворотки крови.

Всего нами было исследовано 262 случая, из которых 150 составили смертельные случаи в результате отравления наркотиками (основная группа); контрольную группу составили 112 случаев смерти лиц от острой коронарной недостаточности. Результаты анализов холинэстеразы и амилазы заносились в сводную таблицу 1.

В исследуемой группе всего 150 случаев, из них мужчин 124 (82,7%), женщин -26 (17,3%).

В контрольной группе всего 112 случаев, из них мужчин 83 (74,1%), женщин - 29 (25,9%).

Проведенный нами анализ уровней активности сывороточных амилазы и холинэстеразы показал следующие результаты:

А) Холинэстераза:

1 вывод: Средний уровень холинэстеразы в исследуемой группе (оба пола) составил 2,84±0,25(т=0,02) мкмоль/л. Здесь и далее указаны средние величины, стандартное отклонение и ошибка средней величины. Доверительный интервал составил 2 а.

2 вывод: Средний уровень холинэстеразы в исследуемой группе у мужчин составил 2,85 ± 0,24(ш::=0,02)мкмоль/л

3 вывод: Средний уровень холинэстеразы в исследуемой группе у женщин составил 2,78 ± 0,26 (ш=0,06) мкмоль/л.

4 вывод: Средний уровень холинэстеразы в контрольной группе (обапола)составил2,39± 0,16(т=0,01)мкмоль/л.

5 вывод: Средний уровень холинэстеразы в контрольной группе у мужчин составил 2,38 ± 0,17 (ш=0,02) мкмоль/л.

6 вывод: Средний уровень холинэстеразы в контрольной группе у женщин составил 2,40 ± 0,11 (т=0,02) мкмоль/л.

Б) Амилаза.

1 вывод: Средний уровень активности сывороточной амилазы в исследуемой группе (оба пола) составил 538,19 ± 29,28 (т=2,40) ЕД. Здесь и далее указаны средние величины,

стандартное отклонение и ошибка средней величины, доверительный интервал составил ±2о

2 вывод: Средний уровень амилазы в исследуемой группе у мужчин составил 539,06 ± 31,34 (т=2,83) ЕД.

3 вывод: Средний уровень амилазы в исследуемой 1руп-пе у женщин составил 531,08 ± 16,12 (т=3,16) ЕД.

4 вывод. Средний уровень амилазы в контрольной группе (оба пола) составил 141,31 ± 19,65 (т=1,86) ЕД.

5 вывод- Средний уровень амилазы в контрольной группе у мужчин составил 140,67+19,41 (ш=2,13)ЕД

6 вывод- Средний уровень амилазы в контрольной группе у женщин составил 143,14 ± 20,57 (т=3,82) ЕД.

Следует отметить, что достоверных различий между мужчинами и женщинами по активности сывороточной хо-линэстеразы в исследуемой группе не обнаружено (р=0,26). Здесь и далее расчет достоверности различий проводился по критерию Стьюдента.

Не обнаружено также достоверных различий активности холинэстеразы между мужчинами и женщинами в группе 1 (р=0,66).

Таким образом, влияние пола на активность сывороточной холинэстеразы как в основной, так и в контрольной группе не выявлено, т.е., активность данного фермента в сыворотке крови мужчин и женщин приблизительно одинакова.

Достоверных различий в средних уровнях активности сывороточной амилазы в группе 0 среди мужчин и женщин также не установлено (р=0,24).

Не было так же обнаружено достоверных различий среди мужчин и женщин по активности амилазы и в группе 1 (р-0,56).

Отсюда следует, что влияние пола на активность сывороточной амилазы в основной и контрольной группах не выявлено.

На основании вышеизложенного можно сделать вывод, что уровни активности холинэстеразы и амилазы в сыворотке крови мужчин и женщин не различаются, то есть нет половых различий.

Выявление достоверности различий в уровнях холинэстеразы и амилазы в основной и контрольной группах.

1) Выявлены достоверные различия в уровнях холинэстеразы в основной и контрольной группах без разделения по половому признаку (р < 0,00001), что свидетельствует о высоком уровне достоверности различий.

2) Также достоверны различия в уровнях активности холинэстеразы у мужчин в основной и контрольной группах (р< 0,00001).

3) Средние уровни активности холинэстеразы в крови женщин также достоверно различаются в основной и контрольной группах (р< 0,00001). Средние уровни активности сывороточной холинэстеразы в основной и контрольной группах и достоверность различий представлены в таблице 1 и на диаграмме 1.1.

Таблица 1. Различие уровней сывороточной холинэстеразы в основной и контрольной группах.

Половая принадлежность Средний уровень холинэстеразы в исследуемой группе (отравление наркотиками) Средний уровень холинэстеразы в контрольной группе (острая коронарная недостаточность) Достоверность различий

Оба пола 2,84 ±0,25 мкмоль/л 2,39 ±0,16 мкмоль/л р< 0,00001

Мужчины 2,85 ±0,24 мкмоль/л 2,38 ±0,26 мкмоль/л р< 0,00001

Женщины 2,78 ±0,26 мкмоль/л 2,40 ±0,11 мкмоль/л р < 0,00001

Диаграмма 1.1.

Различия уровней активности холинэстеразы в основной и контрольной группах (мкмоль/л)

4) Достоверные различия в уровнях активности амилазы в основной и контрольной группах без разделения по половому признаку также выявлены (р < 0,00001), что свидетельствует о высоком уровне достоверности различий.

5) Различия в уровнях активности амилазы в основной и контрольной группах среди мужчин достоверны (р < 0,00001), что свидетельствует о высоком уровне достоверности различий.

6) Средние уровни активности амилазы у женщин в основной и контрольной группах также достоверно различаются (р< 0,00001).

Различия в активности амилазы в основной и контрольной группах и достоверность различий представлены в таблице 2 и на диаграмме 2.2.

Таблица 2. Различия уровней активности амилазы в основной и контрольной группах.____

Половая принадлежность Средний уровень амилазы в исследуемой группе (Отравление наркотиками) в ЕД Средний уровень амилазы в контрольной группе (Острая коронарная недостаточность)в ЕД Достоверность различий (по критерию Стьюдента)

Оба пола 538,19 ±29,28 141,31 ±19,65 р <0,00001

Мужчины 539,06 ± 19,28 140,67 ± 19,41 р < 0,00001

Женщины 531,08 ± 16,12 143,14 ±20,57 р <0,00001

Диаграмма 2.2

Различия уровней активности амилазы в основной и контрольной группах (ЕД)

Анализ результатов с помощью критерия Стьюдента, проведенный нами, показал, что полученные данные свидетельствуют о высокой степени достоверности различий в уровнях амилазы и холинэстеразы в основной и контрольной группах, при этом различия в уровнях активности амилазы приближаются к 100% достоверности.

1.2 Данные результатов гистологических исследований.

В зоне внутривенного введения наркотических средств были обнаружены следующие изменения:

а) В зоне неоднократных инъекций наркотического вещества (дерма, подкожная клетчатка) было выявлено хроническое воспаление с фибриноидными некрозами сосудистых стенок и некрозами экссудата,

б) Хроническое воспаление с преимущественно про-лиферативными изменениями в зоне введения наркотика (дерма, подкожная клетчатка);

в) Имело место разрастание грануляционной ткани по периферии вен подкожной клетчатки в месте неоднократных введений наркотического вещества,

Таким образом, в мягких тканях в области неоднократных инъекций наркотических веществ имелись нарушения продуктивного характера, регистрировались и остаточные явления воспалительных изменений, что указывало на известную давность патологического процесса.

Исследование головного мозга умерших от отравления наркотиками дало следующие результаты:

а) Утолщение стенок сосудов стола головного мозга,

б) Стазы в сосудах мозга различного калибра, разрежения Ро-бен-Вирховских пространств;

в) Диффузный глиоз, очажки нейронофагии, сателлитоз в коре головного мозщ

г) Пролиферацию олигодендроглии и астроцитов в подкорковых образованиях мозга;

д) Деструкцию отростков нейронов и глиальных клетов;

е) Пролиферацию тучных астроцитов и образование астроци-тарных скоплений на месте выпавших подкорковых нейронов

Таким образом, исследование мозга умерших, демонстрирует, прежде всего, прямую связь выраженности воспаления и длительности течения наркомании. В более поздних сроках изменения захватывают практически все двигательные и чувствительные зоны

головного мозга. Морфологические изменения ткани мозга в зависимости от выраженности сосудистого компонента могут был. оценены как энцефалопатия токсического генеза либо, при значительном преобладании воспалительных изменений как энцефалит, чаще всего обусловленный септической инфекцией.

Гистологическое исследование сердечной мышцы лиц, регулярно принимавших наркотики и умерших от отравления ими, показало следующие изменения:

а) Очаговый кардиосклероз в зоне повреждения гипертрофированных кардиомиоцитов;

б) Наличие миокардита;

в) Скопления липоцитов по периферии сосудов и между кардиомиоцитами;

г) В случае присоединения инфекции имел место гнойный миокардит, диффузный кардиосклероз и скопления липоцитов.

Таким образом, патология сердечной мышцы во всех случаях в той или иной степени, связана с прямым действием наркотика на сердечную мышцу либо на структуры регуляции обменных и энергетических процессов в сердечной мышце. Исходя из этого, патология сердца в целом может оцениваться как кардиомиопатия дилятационного типа. Прогрессирова-ние такого типа кардиомиопатии с процессами, происходящими в проводящей системе сердца, артериальном капиллярном и венозном звеньях сосудистой системы сердца переходит в новое качество и становится предиктором внезапной сердечной смерти. Это делает важным изучение сердечно-сосудистой системы при наркомании как с позиций лечения и профилактики этих процессов, так и с позиций та-натогенеза.

В легочной ткани были выявлены следующие изменения:

а) Отек легкого с признаками легочной гипертензии, утолщение межальвеолярных перегородок и появление сиде-рофагов в альвеолах;

б) Отек легких, скопление сидерофагов с выраженным межуточным компонентом;

в) В случае присоединения инфекции имели место гнойная пневмония с полиморфноклеточным экссудатом в альвеолах, с выраженным полнокровием сосудов малого круга кровообращения, местами с тромбозами сосудов.

Таким образом, бронхо-легочная система играет существенную роль в развитии симптомокомплекса внезапной смерти у хронических наркоманов. Однако, собственно случаев, где патология органов дыхания составляла бы основу танато-генеза было выявлено относительно не много. Изменения ме-зенхимальных структур легких приводят к развитию легочной гипертензии, которая сама по себе может явиться непосредственной причиной смерти.

Гистологическое исследование печени наркоманов, умерших от отравления опиатами, выявило изменения:

а) Разрастания коллагеновых волокон вглубь печеночных долек из портальных зон;

б) Белковую и жировую дистрофию гепатоцитов, очаги баллонной дистрофии гепатоцитов;

в) Круглоклеточную инфильтрацию портальных зон, жировую и белковую дистрофию гепатоцитов;

г) В центре печеночных долек обнаруживались круглок-леточные инфильтраты,

д) Практически во всех исследованиях обнаруживались сливные очаги баллонной дистрофии нескольких печеночных долек;

е) Имели место также дистрофические изменения гепатоцитов, расширение пространств Диссе, круглоклеточная инфильтрация печеночных балок.

ж) При более длительном стаже наркомании на месте баллонной дистрофии гепатоцитов имели место воспалительная инфильтрация и склероз.

На основании вышеизложенного, можно сделать вывод, что изменения ткани печени при наркомании, согласно описанным нами признакам, при небольшом по времени стаже употребления (до 2-х лет) их можно характеризовать как разновидность хронического гепатита, в случаях же более дли-

тельного применения опиатов можно верифицировать начальные фазы развития цирроза печени.

Во всех случаях ранних вскрытий была исследована поджелудочная железа. В органе отмечены проявления меж-долькового склероза. В дольках наблюдалось появление жировых клеток, что явилось следствием гипоксии и нарушений циркуляции, которое в принципе характерно для внутривенной опийной наркомании.

Отсюда следует, что поражения желудочно-кишечного тракта являются характерными для опийной наркомании, прежде всего в виде энтеропатии, имеющей характер цирку-ляторной или гипоксической.

Изложенные выше патогистологические изменения в органах и тканях, выявляемые при хронической наркотической интоксикации и при смертельном отравлении наркотиками из группы опиатов, не являются специфичными для данного вида патологии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В заключении мы полагаем целесообразным обсудить полученные данные в аспекте поставленных задач. Прежде всего, мы считаем, необходимым констатировать тот факт, что в условиях постоянной наркотической интоксикации полностью изменяется функционирование органов и систем, которые являются мишенью для одного или группы алкалоидов опия. Такие изменения касаются системы кровообращения, дыхательной системы, системы лимфоидных органов, регуляции деятельности крупных желез пищеварения и слюнных желез, почек.

В целом за последние годы положение стало резко меняться. Дело в том, что острая и хроническая наркотическая интоксикация все чаще встречаются в практике врачей различных специальностей, что объясняет высокий интерес к выявлению морфологических эквивалентов этой патологии,

которые могут быть обнаружены как в клинике, так, и на трупе.

При этом до настоящего времени смерть от отравления наркотическим средством главным образом диагностируется на основании судебно-химического исследования, и в основном лишь только в тех случаях, когда имеются дополнительные сведения об употреблении наркотиков или морфологические признаки, указывающие на употребление наркотиков (след от инъекционной иглы)

Нередко концентрации наркотика в биологических средах организма не позволяют убедительно говорить об остром отравлении. Собственно говоря, реально доказательных химических или биохимических методов, которые бы позволили достоверно установить диагноз отравления наркотическим веществом, мы в литературе не обнаружили. Это связано с очевидными на сегодняшний день трудностями, о которых указывали в обзоре литературы: прежде всего, это слабое исследование в научном плане метаболизма наркотических веществ, синтезирующихся в организме в ходе наркотической интоксикации.

Судебно-химические методы позволяют диагностировать вид наркотического вещества, но утвержденных методов исследования продуктов метаболизма алкалоидов, применяемых в практике, до сих пор не существует. Танатогенез при отравлении наркотическими веществами сложен и не всегда поддается однозначной трактовке, хотя с другой стороны именно в танатогенезе и кроется системность подхода к наркотической болезни Судебно-медицинская диагностика и особенно интерпретация роли интоксикации наркотическими средствами в танатогенезе в подобных случаях нередко бывает затруднена

Морфологические данные, характеризующие хроническую наркотическую интоксикацию, обнаруживаемые при исследовании трупа, целесообразно по нашему мнению разделить на четыре группы.

Во-первых, поражения специфические для данного вида интоксикации

Во-вторых, патологические изменения, связанные с фактом регулярного введения в организм различных чужеродных веществ, которые нередко входят в состав употребляемых субстанций в качестве наполнителей или растворителей

В-третьих, связанные с ними инфекционные заболевания и развитие соответствующего типа течения.

И в-четвертых, поражения, связанные с длительностью действия комплекса наркотических веществ на органы и системы, являющиеся мишенью для этих веществ

Из первой группы поражений, к сожалению, по данным литературы не удается отметить каких-либо достаточно очевидных проявлений специфичных для наркотической интоксикации опиатами, диагностика которых была бы доступна эксперту-танатологу. Указанные в обзоре литературы этапы метаболизма и промежуточные вещества-метаболиты для морфина и других алкалоидов опия требуют специальной технологии исследования и производства ранних вскрытий, что в сфере сегодняшних танатологических исследований невозможны. Поэтому данная группа изменений до сих пор не представляет практического интереса для эксперта- танатолога. Быть может в дальнейшем, используя количественные методы оценки нейрональной и глиальной реакции удастся получить ценную информацию, характеризующую специфическое воздействие наркотического средства на головной мозг, которая могла бы быть использована для диагностики.

Наибольшие возможности предоставляются эксперту-танатологу по второй и третьей группам поражений, т.е. по выявлению признаков регулярного введения в организм наркотических средств с различными инородными субстанциями и возбудителями инфекционных заболеваний

Немало исследований проведено как в прошлом, так и за последнее время по изучению морфологии т.н. инъекционных повреждений, предполагающих соответственный способ введения наркотического вещества [280,174]. Очевидным явля-

ется тот факт, что при введении героина или морфина неиндивидуальным инструментом развиваются различные виды патологии вен на месте введения. Тромбофлебит, констатируемый достаточно часто, является как правило документом инфицирования - источником сепсиса. Возможны различные особенности течения постинъекционных васкулитов обусловленные как внешними, так и внутренними факторами.

Принципиально очевидным является тот факт, что смерть от острой дыхательной недостаточности является свя-заной с непосредственным действием наркотика на дыхательный центр, и это соответствует аналогичному действию алкоголя и большинства барбитуратов. С нашей точки зрения именно эта причина смерти является строго соответствующей феномену отравления. Исходя из этого, возможно рассматривать вопрос о необходимости выявления именно непосредственной причины смерти, и в дальнейшем от нее рассматривать вопрос об основном заболевании или основной причине смерти.. Такой алгоритм с нашей точки зрения вполне соответствует принципам общей патологии и в дополнительных доказательствах не нуждается.

Другой вопрос возникает в тех случаях, когда длительное действие наркотика приводит к развитию одного из синдромов, описанных выше. В этих случаях терминальный сим-птомокомплекс реализуется в виде внезапной смерти. Действительно, если рассмотреть все названные выше синдромы, то становится очевидным, что каждый из них в отдельности или они все вместе приводят к развитию предикторов внезапной смерти ( гипертегоия малого круга кровообращения, псевдогипертрофия сердца, дилятационная кардиомиопатия, обменные нарушения). С точки зрения развития предикторов внезапной смерти вопрос о морфо- и патогенезе патологических процессов следующих за хронической наркоманией не рассматривался. Сам по себе подход к причине смерти хронического наркомана с позиций внезапной смерти, с применением соответствующей методологии является существенно новым.

Если рассматривать диагностику непосредственных причин смерти в аспекте внезапной смерти при отсутствии существенных количеств наркотика и его метаболитов в организме , то диагностика основных причин смерти превосходно укладывается в нозологические формы, которые и относят именно к внезапной смерти. Полученные в работе соответствия основных и непосредственных причин смерти по органопатоло-гическим группам как раз и свидетельствуют об этом. Об этом же свидетельствует и внешняя фабула смерти практически во всех наших наблюдениях Смерть наступала внезапно, в пределах 2-3 часов с момента как субъект ощутил себя несколько плохо до полного развития терминального симпто-мокомплекса. Из сказанного следует весьма и весьма существенное с нашей точки зрения положение о том, что хроническая наркомания как большой и сложный многокомпонентный процесс резко повышает риск развития внезапной смерти. Именно этот аспект следует учитывать как в секционной диагностике, так и при лечении и реабилитации наркоманов.

Выше изложенные обстоятельства позволшш нам обратиться к изучению характера изменения биохимизма некоторых биохимических показателей (активности амилазы и хо-линэстеразы) с целью возможности их использования как экспресс-биохимических маркеров в диагностике наркотиков в трупном материале, особенно в тех случаях, когда каких-либо сведений об употреблении наркотиков нет, а морфологические признаки не характерны.

При биохимическом исследовании уровня активности ацетилхолинэстеразы в трупной крови нами было отмечено значительное увеличение активности данного фермента, что объясняется взаимодействием альфа- и гаммаэндорфинов являющиеся активаторами ацетилхолинэстеразы в ответ на введение наркотика в более поздние сроки (через сутки после введения наркотика), что наиболее часто встречается в судебно-медицинской практике. Однако в доступной нам литературе был отмечен и другой факт, что в острых опытах активность холинэстеразы в первые часы введения наркотика резко

угнеталась, что объясняется более поздним включением механизма активации фермента метэнкефалинами — предшественниками альфа- и гаммаэндорфинов.

Особенности изменения активности ацетилхолинэстера- • зы во временном режиме может быть использовано в судебно-медицинской практике при установлении наличия наркотиков в трупной крови как при введении его в первые сутки до наступления смерти, так и в более поздние строки. Однако последнее наиболее характерно для судебно-медицинской практики.

При исследовании фермента амилазы нами было установлено значительное повышение ее активности. Повышение активности амилазы у наркоманов, является результатом гиперсекреции данного фермента в кровь не только из поджелудочной железы, но и других органов (амилазы слюнной железы). Гиперамилземия обусловлена значительным преобладанием Р- и Б - изоамилаз за счет разрыва альфа-амилазной свзяи с полисахаридами, что объясняется длительной интоксикацией организма наркотиками.

Полученные нами данные биохимического исследования ацетилхолинэстеразы и амилазы, позволили нам определить их как экспресс маркеры в диагностике наличия наркотиков в трупной крови.

ВЫВОДЫ

1. Показатели активности амилазы и холинэстеразы в крови трупов лиц, умерших от отравления наркотиками из группы опиатов и, прежде всего, героином, достоверно выше таковых в контрольной группе (при скоропостижной смерти от коронарной недостаточности).

2. Активность холинэстеразы и амилазы при отравлении наркотиками у женщин и мужчин имеет приблизительно одинаковые величины, т.е., отсутствуют половые различия в активности данных ферментов

3. На основе полученных биохимических показателей активности амилазы и холинэстеразы выявлены маркеры, которые могут быть применены в практической деятельности судебно-медицинской экспертизы в качестве дополнительных методов диагностики наличия наркотиков в трупном биоматериале.

4. При наличии опиатов в крови наблюдается смерть от отравления наркотическими веществами - непосредственная причина смерти дыхательная недостаточность. При отсутствии наркотического вещества в крови чаще всего наблюдается другой спектр непосредственных причин смерти, связанных исключительно с патологией внутренних органов: острая сердечная недостаточность, легочно-сердечная недостточ-ность, почечная и печеночная недостаточность, полиорганная недостаточность, кровотечения.

5. Применение опиатов парэнтерально приводит к развитию кардиомиопатии с развитием псевдогипертрофии миокарда. Применение опиатов, содержащих примеси приводит к развитию хронического бронхита и хронической пневмонии по типу нагноения бронхоэктазов. Длительность парентерального применения чаще всего маркируетсяч патологией печени с формированием соответствующих причин смерти.

6. Исследование зон введения наркотиков у лиц употребляющих его парэнтерально от одного года до трех лет показало наличие в них хронического воспаления с развитием тромбофлибитов в венах дренирующих зону введения. У лиц употребляющих наркотики парентерально свыше года наблюдается не менее трех зон введения. При наличии активного тромбофлебита в зонах введения имеются воспалительные реакции в легких, либо картина сепсиса. В этой категории секционных наблюдений чаще всего встречается смерть от интоксикации, обусловленной гнойным воспалением.

7. Выявленные в данной работе патологические процессы внутренних органов, такие как кардиомиопатиядилятаци-онного типа, пневмосклероз с развитием гипертензии малого круга кровообращения, гепатаргия, почечная патология в ви-

де гломерулита, энцефалопатия сосудистого генеза являются предикторами внезапной смерти, что в конечном итоге и реализуется вне периода употребления наркотиков. Исходя из этих положений предложена методика формулирования диаг- . ноза и экспертных выводов в зависимости от висцеропатоло-гии и непосредственной причины смерти.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При экспертизе трупов лиц, умерших в результате отравления наркотиками, необходимо-

1. Изымать материал для биохимического исследования в течение 24-48 часов с момента наступления смерти.

2. До начала судебно-биохимического исследования в течение кровь может храниться в бытовом холодильнике до 10 суток при температуре 3-4°С.

3. Изъятие крови производится сухим стерильным шприцем объемом 20мл, после чего помещается в чистый сухой пенициллиновый флакон с последующей герметичной закупоркой.

4. При наличии данных о длительном применении наркотического веществами выраженных следов инъекций наркотического вещества на коже следует тщательно определить непосредственную причину смерти. В случае если непосредственная причина острая дыхательная недостаточность следует тщательно провести исследование крови, мочи почек, стенки мочевого пузыря, подкорковых ядер мозга для выявления алкалоидов опия. При наличии положительного качественного исследования рекомендуется в качестве основной причины смерти учесть отравление алкалоидами опия.

5. Если в секционном наблюдении фиксируется другой спектр непосредственных причин смерти, связанных исключительно с патологией внутренних органов1 острая сердечная недостаточность, легочно-сердечная недостаточность, почечная и печеночная недостаточность, полиорганная недостаточность, кровотечения, следует так же провести химическое исследование материала из трупа по тому же алгоритму. При

отсутствии наркотического вещества в крови и органах следует устанавливать в качестве основной причины смерти патологию, связанную с выявленной непосредственной причиной смерти.

6. Патогистологическое исследование зон введения наркотика у лиц употребляющих его парэнтерально от одного года до трех лет следует признать необходимым во всех случаях. При наличии в этих зонах хронического воспаления с развитием тромбофлебитов в венах дренирующих зону введения, возможно рассматривать зону введения как источник септической инфекции.

7. При наличии признаков сердечной смерти ( непосредственная причина смерти- острая сердечная недостаточность) необходимо применение полной морфометрии сердца для оценки объема полостей и соотношений их между собой При гистологическом исследовании особое внимание необходимо обратить на наличие псевдогипертрофии миокарда. Наличие комплекса данных: расширение полостей сердца, увеличение его массы и псевдогипертрофии миокарда является достаточными данными для для установления кардиомиопатии как основной причины смерти, отразив связь ее с длительным применением наркотических веществ.

8. Применение опиатов, содержащих примеси приводит к развитию хронического бронхита и хронической пневмонии по типу нагноения бронхоэктазов. Выявление легочной ги-пертензии и соответствующих ей непосредственных причин смерти позволяет установить патологию легкого в качестве основной причины смерти.

9. Для диагностики смерти от отравления наркотиками необходимо проводить комплексное исследование, которое должно включать в себя биохимические, химические и гистологические методы исследований

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1.Габададзе Г.Д, Кинле А.Ф. Судебно-биохимическая ■ методика определения наркотиков в трупной крови по изменению активности сывороточной холинэстеразы //Перспективы развития и совершенствования судебно-медицинской науки и практики. Материалы VI всероссийского съезда судебных медиков, посвященного 30-летаю Всероссийского общества судебных медиков. - М., Тюмень, 2005 -С. 62

2.Габададзе Г.Д, Кинле А.Ф. Судебно-биохимическая диагностика наркотиков в трупной крови по изменению активности сывороточной амилазы //Перспективы развития и совершенствования судебно-медицинской науки и практики. Материалы VI всероссийского съезда судебных медиков, посвященного 30-летию Всероссийского общества судебных медиков -М., Тюмень, 2005 -С. 62-63.

3.Габададзе Г.Д., Кинле А.Ф. Судебно-биохимические показатели активности сывороточной амилазы и холинэстеразы при смертельном отравлении героином. -//Судебно-медицинская экспертиза. 2006. - №6. - С. 23-25.

Заказ № 567. Объем 1 п.л. Тираж 100 экз. Отпечатано в РИО ГОУ ДПО РМАПО, 2007 г. Москва, ул. Баррикадная, дом 1/2

 
 

Оглавление диссертации Габададзе, Георгий Дмитриевич :: 2007 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. СОБСТЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

 
 

Введение диссертации по теме "Судебная медицина", Габададзе, Георгий Дмитриевич, автореферат

Актуальность проблемы. В настоящее время употребление наркотиков превращается в бедствие во всех странах мира. Одновременно с этим возрастает и летальность, связанная с употреблением наркотических веществ [20, 24, 26, 41, 48, 57]. Появление контингентов лиц употребляющих наркотические вещества в течение нескольких лет превратилось в серьезную медицинскую проблему. [2, 19, 41, 92]. Это связано прежде всего с резким изменением клиники и течения основных внутренних и хирургических заболеваний у хронических наркоманов [46, 96, 110, 185, 220]. Различие в способе введения наркотика, наличие формирующейся патологии, связанной с метаболизмом наркотического вещества, создает достаточно широкий спектр возможного развития патологических процессов, приводящих к терминальным состояниям [57, 97, 103]. Практически не исследованным остается вопрос, связанный с содержанием в наркотическом веществе тех или иных алкалоидов опия, которые не имеют выраженного наркотического действия. Неясным остается также и вопрос формирования принципиально новой патологии внутренних органов, так или иначе связанной с метаболизмом наркотического вещества или выведения метаболитов наркотика.

Проблема экспресс диагностики наличия наркотиков в трупном биоматериале является предельно актуальной.

Значительное «омоложение» умерших, а также большой пробел в плане выявления наличия наркотиков в трупном материале — особенно в случаях когда нет никаких данных за употребление наркотиков незадолго до смерти и каких либо морфологических критериев - диктуют необходимость выявления биохимических маркеров позволяющих не только установить наличия наркотика в трупном материале, но и определить непосредственную и основную причину смерти наркоманов.

Цель работы:

1. Разработка критериев оценки наличия наркотиков в трупном материале по биохимическим показателям.

2. Проанализировать внутреннюю патологию наркоманов в зависимости от наличия наркотика в крови умершего.

Задачи исследования:

1. Выявить биохимические показатели, позволяющие диагностировать наличие наркотиков в трупном материале.

2. Проанализировать внутреннюю патологию и непосредственные причины смерти наркоманов.

3. Разработать дополнительные критерии биохимической и патоморфологической диагностики у лиц, употребляющих наркотические вещества.

Научная новизна работы:

Получены новые данные о возможности с помощью биохимических критериев в очень короткий срок диагностировать наличие наркотиков в трупном материале. Выявлена наркотически обусловленная патология внутренних органов наиболее часто встречающаяся при смерти от отравления наркотиками опиумного ряда.

Практическая значимость работы:

Исходя из проведенных исследований, выявлены биохимические экспресс маркеры позволяющие диагностировать наличие наркотиков в трупном биоматериале особенно в тех случаях, когда нет никаких данных об употреблении наркотиков.

Выявленная наркотически обусловленная патология внутренних органов позволяет определить алгоритм комплексной диагностики причин смерти наркоманов (Биохимическое, химическое и патоморфологическое исследование).

Апробация работы: Результаты исследования представлены на VI Всероссийском съезде судебных медиков (Москва-Тюмень 2005 г.), на межкафедральном совещании кафедр судебной медицины и патологической анатомии ГОУ ДПО РМАПО (декабрь 2006 г.).

Положения, выносимые на защиту:

1. Применение экспресс-биохимических методов, исследования (определение активности холинэстеразы и амилазы) позволяет диагностировать наличие наркотиков в биоматериале в очень короткие сроки, особенно в тех случаях когда нет никаких данных об употреблении наркотиков.

2. Применение наркотических веществ из группы опиатов внутривенно ведет к формированию пневмопатии, кардиопатии, патологии печени и почек, которые в отдельности или комплексно создают угрозу развития внезапной смерти, которая реализуется чаще всего вне периода употребления наркотиков.

3. Парентеральное применение наркотика опиумной группы ведет к развитию иммунодефицитного состояния, маркируемого по истощению В-зависимых зон лимфоидных органов. Наличие такого иммунодефицитного состояния приводит к значительным изменениям течения нагноительных процессов и является основой формирования септикопиемии.

Личный вклад автора

Автором было лично произведено 262 исследования активности амилазы и холинэстеразы крови от трупов, лиц, умерших в результате отравления наркотиками из группы опиатов (150 случаев - основная группа) и острой коронарной недостаточности (112 случаев - контрольная группа); помимо этого, производилось гистологическое исследование органов и тканей в случаях смертельного отравления наркотиками (150 случаев).

Автором были освоены методики исследования активности аилазы и жолинэстеразы крови, а также методики изготовления гистологических препаратов.

Публикации: По теме диссертации опубликовано 3 работы.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Биохимические методы исследования наличия наркотиков в трупной крови"

ВЫВОДЫ

1) Показатели активности сывороточных амилазы и холинэестеразы в крови трупов лиц, умерших от отравления наркотиками из группы опиатов и, прежде всего, героином, достоверно выше таковых в контрольной группе (при скоропостижной смерти от коронарной недостаточности).

2) Активность холинэстеразы и амилазы при отравлении наркотиками у женщин и мужчин имеет приблизительно одинаковые величины, т.е., отсутствуют половые различия в активности данных ферментов.

3) На основе полученных биохимических показателей активности сывороточных амилазы и холинэстеразы выявлены маркеры, которые могут быть применены в практической деятельности судебно-медицинской экспертизы в качестве дополнительных методов диагностики наличия наркотиков в трупном биоматериале

4) При наличии опиатов в крови наблюдается смерть от отравления наркотическим веществом - непосредственная причина смерти дыхательная недостаточность. При отсутствии наркотического вещества в крови чаще всего наблюдается другой спектр непосредственных причин смерти, связанных исключительно с патологией внутренних органов: острая сердечная недостаточность, легочно-сердечная недостаточность, почечная и печеночная недостаточность, полиорганная недостаточность, кровотечения.

5) Применение опиатов парэнтерально приводит к развитию кардиомиопатии с развитием псевдогипертрофии миокарда. Применение опиатов, содержащих примеси приводит к развитию хронического бронхита и хронической пневмонии по типу нагноения бронхоэктазов. Длительность парэнтерального применения чаще всего маркируется патологией печени с формированием соответствующих причин смерти.

6) Исследование зон введения наркотика у лиц употребляющих его парэнтерально от одного года до трех лет показало наличие в них хронического воспаления с развитием тромбофлебитов в венах дренирующих зону введения. У лиц употребляющих наркотики парэнтерально свыше года наблюдается не менее трех зон введения. При наличии активного тромбофлебита в зонах введения имеются воспалительные реакции в легких, либо картина сепсиса. В этой категории секционных наблюдений чаще всего встречается смерть от интоксикации, обусловленной гнойным воспалением.

7)Выявленные в работе патологические процессы внутренних органов, такие как кардиомиопатия дилятационного типа пневмосклероз с развитием гипертензии малого круга кровообращения, гепатаргия, почечная патология в виде гломерулита, энцефалопатия сосудистого генеза являются предикторами внезапной смерти, что в конечном итоге и реализуется вне периодов употребления наркотиков Исходя из этих положений предложена методика формулирования диагноза и экспертных выводов в зависимости от висцеропатологии и непосредственной причины смерти.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При экспертизе трупов лиц, умерших в результате отравления наркотиками, необходимо:

1. Изымать материал для биохимического исследования в течение 2448 часов с момента наступления смерти.

2. До начала судебно-биохимического исследования в течение кровь может храниться в бытовом холодильнике до 10 суток при температуре 3-4°С.

3. Изъятие крови производится сухим стерильным шприцем объемом 20мл, после чего помещается в чистый сухой пенициллиновый флакон с последующей герметичной закупоркой.

4. При наличии данных о длительном применении наркотического веществами выраженных следов инъекций наркотического вещества на коже следует тщательно определить непосредственную причину смерти. В случае если непосредственная причина острая дыхательная недостаточность следует тщательно провести исследование крови, мочи почек, стенки мочевого пузыря, подкорковых ядер мозга для выявления алкалоидов опия. При наличии положительного качественного исследования рекомендуется в качестве основной причины смерти учесть отравление алкалоидами опия.

5. Если в секционном наблюдении фиксируется другой спектр непосредственных причин смерти, связанных исключительно с патологией внутренних органов: острая сердечная недостаточность, легочно-сердечная недостаточность, почечная и печеночная недостаточность, полиорганная недостаточность, кровотечения, следует так же провести химическое исследование материала из трупа по тому же алгоритму. При отсутствии наркотического вещества в крови и органах следует устанавливать в качестве основной причины смерти патологию, связанную с выявленной непосредственной причиной смерти.

6. Патогистологическое исследование зон введения наркотика у лиц употребляющих его парэнтерально от одного года до трех лет следует признать необходимым во всех случаях. При наличии в этих зонах хронического воспаления с развитием тромбофлебитов в венах дренирующих зону введения, возможно рассматривать зону введения как источник септической инфекции.

7. При наличии признаков сердечной смерти ( непосредственная причина смерти- острая сердечная недостаточность) необходимо применение полной морфометрии сердца для оценки объема полостей и соотношений их между собой. При гистологическом исследовании особое внимание необходимо обратить на наличие псевдогипертрофии миокарда. Наличие комплекса данных: расширение полостей сердца, увеличение его массы и псевдогипертрофии миокарда является достаточными данными для для установления кардиомиопатии как основной причины смерти, отразив связь ее с длительным применением наркотических веществ.

8. Применение опиатов, содержащих примеси приводит к развитию хронического бронхита и хронической пневмонии по типу нагноения бронхоэктазов. Выявление легочной гипертензии и соответствующих ей непосредственных причин смерти позволяет установить патологию легкого в качестве основной причины смерти.

9. Для диагностики смерти от отравления наркотиками необходимо проводить комплексное исследование, которое должно включать в себя биохимические, химические и гистологические методы исследований.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Габададзе, Георгий Дмитриевич

1. Автандилов Г.Г. Основы патологоанатомической практики / Г.Г. Автандилов. М., 1999.-505 с.

2. Адылов Д.У. Закономерности патоморфоза наркоманий/ Д.У. Адылов// Актуальные вопросы наркологии: Тезисы научных докладов. Омск, 1982. -С. 7-11.

3. АмосоваЕ.Н., Сидорова JI.JI., Кукля Ю.И., Лемзякова Т.Г., Комплементсвязывающие антитела к альфа-амилазе в диагностике хронического панкреатита. // Врачебное дело.- 1995. №5-6.- С. 91-93.

4. Анохин П.К. Биология и нейрофизиология условного рефлекса. М., Медицина, 1968, 550 с.

5. Афанасьева Е.А.// Фармакол. и токсикол. -1954.-5. -С. 23-26.

6. Беляев А.В., Сорокин В.И., Орлова О.С., Кимстач Т.Б. Применение метода твердофазной экстракции для пробоподготовки при идентификации неизвестных веществ методом ИК спектроскопии.// Судеб.-мед. экспертиза. -1997. 40. №3.-С. 23-28.

7. Билибин Д.П., Дворников В.Е. Патофизиология алкогольной болезни и наркоманий. // -М.- 1991. -104 с.

8. Богомолов Д.В., Фоломкина Л.Б., Баранова М.Я., и др. Бактериальный эндокардит при наркомании в судебно-медицинском отношении// Проблемы судебной медицины, экспертизы и права: Сб. науч. Трудов, Краснодар, 2000. -Вып. 1.- С. 19-22.

9. Бориневич В.В. Наркомании./В.В. Бориневич.-М., 1963.-275 с.

10. Буданцев А.Ю., Иванова Ю.В., Руднева О.А. Ацетилхолинэстераза в структурах переднего мозга при диссоциированном состоянии: (Количественное гистохимическое исследование).// Нейрохимия. 1999. -16. №3.-С. 199-203.

11. Бузина Т.С. Психологические факторы риска ВИЧ-инфицированных больных опийной наркоманией: Автореф. дис. канд. психол. наук/ Т.С. Бузина.-М., 1998.- 18 с.

12. Бушев И.И. Диагностика токсических поражений головного мозга методом компьютерной томографии / И.И. Бушев, М.Н. Карпова// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1990. - №90 (2). - С. 107-109.

13. Бэнкс, Питер А. // Панкреатит, М., 1982. -С. 63-66.

14. Величко А.Г., Ланцова Н.А., Тихомиров С.М. Патология внутренних органов у больных наркоманиями и токсикоманиями // Проблемы современной наркологии: Сб. науч. Тр. -М., 1991. С. 99-101.

15. Веселовская Н.В., Коваленко А.Е. Наркотики // М., 2000. - 246 с.

16. Виноградова Е.Н. Вирусный гепатит С. / Е.Н. Виноградова. -СПб.: ССЗ, 1996. -65с.

17. Власова И.Б. К вопросу о формировании наркомании при злоупотреблении кетамином // Алкоголизм и неалкогольные токсикомании.: Респ. Сб.науч. тр.-М., 1992.-С. 11-13.

18. Врублевский А.Г., Глазов А. А. Медико-социальные аспекты наркоманий и токсикоманий. / // Военно-медицинский журнал. 1988. №5. С. 66-68.

19. Врублевский А.Г. Анохина И.П., Нужный В.П. Соматические последствия потребления психоактивных веществ. // Токсикологический вестник. 1995. - №4. -С. 2-5.

20. Вышинский К.В. Изучение распространенности употребления психоактивных веществ на примере города Москвы: Автореф. дис. канд.мед. наук// М., 1999.- 18 с.

21. Гамалея Н.Б., Ульянова Л.И., Хотовицкий А.В., Гамалея А.А., Даренский И.Д. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных героиновой наркоманией и их коррекция иммуномодулятором тактивином.// Вопр. наркологии. 2001. - №4., -С. 50-59.

22. Голиков С.Н., Розенгарт В.И. Фармакология и токсикология фосфороорганических соединений.// Л., 1960.

23. Голиков С.Н., Розенгарт В.И. Холинэстеразы и антихолинэстеразные вещества.// Л., 1964.

24. Грицюк А.И., Федорич В.Н., Швидкий А.Г., Сидорова Л.Л.// Терапевтич. архив. 1980. - №7. -С. 12-16.

25. Громашевская Л.В., Богатырь Т.В. Изоферменты амилазы сыворотки крови источники происхождения и клиническое значение их определения. // Лаб. Дело. - 1986. -№8. -С. 451-457.

26. Гуртовой Б.Л., Серов В.Н., Макацария А.Д. Гнойно-септические заболевания в акушерстве. // М., 1981. - 268с.

27. Данилов А.Ф. Пресинаптическое действие мышечных релаксантов и ингибиторов холинэстераз. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1997.- 60. №4. -С. 83-87.

28. Дворянинович Л.Н., Селевич М.И., Лелевич В.В. Метаболические сдвиги в лимфоидных органах крыс при хроническом введении морфина и его отмене и подходы к их коррекции.// Вопр. наркологии. 1999. - №3. С. 51-54.

29. Дмитриева Т.Е., Игонин А.Л., Клименко Т.В. Острая интоксикация психоактивными веществами в общей и судебно-психиатрической практике.// -М., 1997. 80с.

30. Должанский О.В., Богомолов Д.В. Морфологическое исследование полосатого тела головного мозга в судебно-медицинской диагностике хронических опийных наркоманий.// Судебно-медицинская экспертиза. -2001. -том 44. -№5.- С. 36-38.

31. Дунаевский В.В., Стяжкин В.Д. Наркомании и токсикомании.// Л.: Медицина. -1991. -208 с.

32. Дунаевский О.А., Харин Н.Н., Абдулмуни Н.Б., Киселев Н.Н. Вирусный гепатит В, холестаз, наркотики, гепатит В.С.Д. проблемы изучения, лечения и профилактики. // Тез. докл. науч.-практ. Конф. - М., 1995.-51с.

33. Евдокимов В.Г., Титов В.В., Евдокимова Е.В. Сравнительное изучение активности аминотрансфераз и амилазы сыворотки крови у больных с патологией гастродуоденальной зоны.// Лаб. Дело. -1985. №12. - С. 742743.

34. Егоров В.Ф. Смертность больных наркоманиями: Автореф. дис.канд.мед.наук. // -М., 1995. -22с.

35. Зайцева О.А. Влияние некоторых противогистаминных средств на активность пищеварительных ферментов, участвующих в гидролизе углеводов, в норме и при анафилактическом шоке. Дисс. .канд. мед. наук.// Ташкент. -1990. -126 с.

36. Закиров У.Б., Махсумов Ш.М., Тешабаев Д.Я. Влияние метацина на активность некоторых пищеварительных ферментов.// Фармакология и токсикология. -1989. -№2. -С. 40-43.

37. Запорожченко В.Г. Героин: исторический обзор.// Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. -2000. -№6. -С. 31-36.

38. Зеймаль Э.В., Михельсон М.Я., Фруентов Н.К. Сб: Химия и применение фосфороорганических соединений.// М., 1962. -С. 403-424.

39. Иванец Н.Н., Винникова М.А. Героиновая наркомания.// -М., Мед-практика, 2000. 120 с.

40. Иванец Н.Н., Анохина И.П., Стрелец Н.В. Современное состояние проблемы наркоманий в России.// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -1997. №9.-С. 4-10.

41. Иванец Н.Н., Кошкина Е.А., Корчагина Г.А., Васильев Ю.Н. Характеристика потребителей наркотиков в г. Санкт-Петербурге (порезультатам анкетирования социальных работников).// Вопросы наркологии. -1996. -№3. -С. 80-85.

42. Измайлова А.Х. Показатели холинергической активности сосудистой стенки в норме и при гиперхолестеринемии. Сосудистая система в норме, эксперименте и патологии: Межвуз. тематич. сб. науч. работ.// Нальчик. -1991.-С. 23-25.

43. Исмаилов Б.И. Влияние общеэпидемиологических факторов на формирование и развитие наркоманий. // Актуальные вопросы наркологии: Тез. докл. Омск, 1982. -С.61-68.

44. Исмаилов Б.И. К вопросу о клинике наркомании у мужчин и женщин. // Актуальные вопросы алкоголизма и наркомании. Вильнюс, 1983. - С. 4244.

45. Кабачник М.И., Бресткин А.П., Михельсон МЛ. О механизме физиологического действия фосфороорганических соединений.// IX Менделеевский съезд по общей и прикладной химии.- М., 1965.

46. Каллос Т. Аспирация желудочного содержимого. Осложнения при анестезии: Пер. с английского/ Под ред. Ф.К. Оркина и JI.X. Купермана. М.: Медицина, 1985. - Т. 1. - 180с.

47. КарасикВ.М. Успехи совр. биол.//М., 1946, 1, 1.

48. Кибяков А.В. Химическая передача нервного возбуждения.// JL, 1965.

49. Кирдяпкина А.В. Десятилетняя динамика смертности среди лиц, злоупотребляющих внутривенным приемом психоактивных веществ на территории Приморского края: Дис. .канд. мед. наук// Владивосток, 2001. -140 с.

50. Клименко Т.В., Филипских В.Е., Махтумова М.Х. Особенности формирования наркоманий в отдаленном периоде черепно-мозговой травмы.// Проблемы наркологии -90.-М., 1990. -С. 57-62.

51. Климов П.К., Фокина А.А. Физиология поджелудочной железы.// Л.: Наука, Ленингр. отд., 1987. 152С.

52. Козинец Г.И. Интерпретация анализов крови и мочи и их клиническое значение.// ML: Триада-Х. 1998.

53. Коротько Г.Ф., Байбекова Т.Д. Об избирательности торможения секреции ферментов поджелудочной железой при введении в двенадцатиперстную кишку липазы.// Физиол. журнал СССР. -1987. Т. 73. -№6. -С. 831-838.

54. Коротько Г.Ф., Байбекова Г.Д., Нишанова А.А. К механизму селективного торможения панкреатической секреции при повышении ферментативной активности дуоденального содержимого.// Вопр. питания. -1991.-№2.-С. 42-46.

55. Коротько Г.Ф., Лемешкина Г.С., Абдурахманов А.Х. Коррекция секреции ферментов поджелудочной железой в зависимости от свойств содержимого двенадцатиперстной кишки.// Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. 1991. -Т.Н. - №3. -С. 100-107.

56. Куртяну Б.Н., Шептулин А.А. Язвы желудка.// Кишинев. 1990. -111с.

57. Ларин Н.С. К вопросу о клинической характеристике и криминальности больных наркоманией. // Актуальные вопросы алкоголизма и наркомании. — Вильнюс, 1983. -С. 50-52.

58. Ливень Б.Н. Экзогенно-органические заболевания головного мозга.// Актуальные вопросы алкоголизма и наркомании. Вильнюс, 1983. - С. 5052.

59. Личко А.Е. Подростковая наркология./ А.Е. Личко, B.C. Битенский. -Л.: Медицина, 1991. 645с.

60. Лукачер Г.Я. Врублевский А.Г., Ласкова Н.Б. Неврологические аспекты опийной наркомании.// Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1987. - Т.87.-Вып. 2.-С.1653-1657.

61. Лукачер Г.Я., Посохов В.В. Неврологические изменения у больных наркоманиями (опиомания, гашишизм, барбитуромания). // Вопросы наркологии. Фрунзе, 1980. - С. 41-43.

62. Любченко П.Н., Дубинина Е.Б., Рослов А.Л., Тишенина Р.С., Феофанова В.Н. Состояние поджелудочной железы в диспансерной группе лиц, участвовавших в ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС.// Сб. науч. тр. -М., 1991. -С. 55-56.

63. Маслова И.В., Максимчук В.П., Висмонт Ф.И. Активность холинэстераз в крови больных алкоголизмом.// Здравоохранение.(Минск). -1997. -№2. -С.15-17.

64. Махсумов Ш.М. Влияние холинолитикав метацина, димеколина и амизила на активность некоторых ферментов, участвующих в гидролизе жиров и белков.: Дис. .канд. мед. наук.// Ташкент., -1984. -146с.

65. Мелентьев А.Б. Скрининг лекарственных, наркотических веществ и их метаболитов методом газовой хроматографии с масс-селективным детектором.// Проблемы экспертизы в медицине. М., 2002. Т.2., -№4., -С. 15-21.

66. Миртовская В.Н., Полтавец В.И., Майкова Т.Н. Состояние вегетативной нервной системы в фазе ремиссии у больных опийной наркоманией.// Проблемы современной наркологии: Респ. сб. науч. тр. М., 1991.-С. 72-74.

67. Михайлов М.И. Гепатит В аспекты изучения.// Вопросы вирусологии. - 1990. -4. -С. 268-278.

68. Михельсон М.Я. Действие наркотиков на холинэстеразу.//Д., 1948.

69. Михельсон М.Я. Успехи совр. биол., 1948.- №3. -С. 321-344.

70. Михельсон М.Я. Физиологическая роль ацетилхолина и изыскание новых лекарственных веществ.// Д., 1957.

71. Михельсон М.Я., Зеймаль Э.В., Фруентов Н.К., Яковлев В.А. Антихолинэстеразные вещества. // Руководство по фармакологии под ред. Н.В. Лазарева. Л. -1961. -т. 1. -С. 205-236.

72. Моисеев B.C. Кардиомиопатии и миокардиты (достижения и перспективы)// Кардиология. 1996. -№8. -С. 74.

73. Моралев С.М., Розенгарт Е.В. Современные представления о структуре и каталитических свойствах холинэстераз позвоночных и беспозвоночных.// Журнал эволюц. биохимии и физиологии. 1999.-Т.35.-№1. -С. 3-14.

74. Моралев С.Н. Активный центр холинэстераз, статистический анализ вариабельности структуры.// Журн. эвол. Биохимии и физиологии. — 2001. -Т.37.-№1.-С. 21-27.

75. Моралев С.Н. Ацильный карман активного центра холинэстераз и диалкилфосфаты: исследование взаимодействия статистическими методами.// Журн. эвол. биохимии и физиологии. 2001. -Т.37. -№2. -С. 92100.

76. Моралев С.Н., Нестеров В.П., Ягодина О.В. Структура и механизм действия ингибиторов ферментов метаболизма нейромедиаторов.// Нейрохимия. 1996. -Т.13.-№3. -С. 168-178.

77. Морозов Г.В., Благолепов Н.Н. Морфинизм.// -М., 1984. 174 с.

78. Мураневич С. А. Опиоидные пептиды в качестве модуляторов холинэстеразной активности. Дис. . канд. биол. наук. // Ин-т физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН. СПб., 1996. -С. 18+ил.

79. Мустафетова П.К., Погосова А.В. Сравнительная характеристика опийных наркоманий.// Материалы междунар. конф. психиатров. 16-18 февр. 1998. М.: РЦ «Фармед-инфо», 1998. -С. 332-333.

80. Мюллер Э., Леффлер В. Микология.// -М.: Мир, 1995. 344с. Отбеливание. Методы окраски. Окраска железным гематоксилином.// Ромейс Б. Микроскопическая техника/ Б. Ромейс. - М., 1953. - Гл. XVI. - С. 237-238.

81. Мягкова М.А., Брюн Е.А., Копоров С.Г. Иммуноглобулины, связывающие опиоидные пептиды, биогенные амины и опиаты у больных наркоманией. // Судебно-медицинская экспертиза. -2001. -Том. 44. -№1. -С. 18-20.

82. Найденова Н.Г., Радченко А.Ф., Власова И.Б. Клиническая диагностика опийной интоксикации.// Актуальные вопросы лечения и реабилитации в психиатрии и наркологии. Москва-Томск-Краснодар, 1992. -С. 76-79.

83. Наркологическая ситуация в России. / В.Ф. Егоров, Е.А. Кошкина, Г.А. Корчагина, А.З. Шамота// Русский медицинский журнал. 1998, Январь. - С. 109-114.

84. Некоторые особенности осложненной опийной наркомании в возрастном аспекте. / И.Г. Уроков, Т.Н. Дудко, В.А. Пузиенко, М.Л. Рахлина// Актуальные вопросы алкоголизма и наркомании. Вильнюс, 1983. -С. 91-94.

85. Немировский А.Ю. Об антиноцицептивной активности холинергических веществ. Дис. .канд. мед. наук.//М., -1986.-152 с.

86. Оганесян Н.В. Роль возрастного фактора в динамике развития наркомании.// Алкоголизм и неалкогольные токсикомании: Респ.сб.науч.тр., -М., 1987.-С. 78-81.

87. Павленко Е.Ю., Зимина Л.Н., Таланкина И.Е., Баринова М.В. Аспекты судебно-медицинской диагностики острых отравлений опиатами. // Судебно-медицинская экспертиза. -2003. -Т. 46. -№3. -С. 10-14.

88. Панюков А.Н.// Тезисы докладов 1-го Всесоюзного биохимического съезда. -М. Л., 1963.-Т. II. -С. 134.

89. Паронян И.Д., Константинова Н.Я. К проблеме потребления психоактивных веществ среди подростков. //Материалы междунар.конф.психиатров. Москва, 16-18 февр. 1998г. - М.: РЦ «Фармединфо», 1998. - С.335-336.

90. Пелипас В.Е., Мирошниченко Л.Д. Состояние проблемы наркотиков и наркоманий в Российской Федерации.// Вопросы наркологии. -1992. №3. -С.91-95.

91. Пиголкин Ю.И., Богомолова И.Н., Богомолов Д.В. и др. Роль алкоголизации в патогенезе морфологических изменений у наркоманов.// Судебно-медицинская экспертиза. 2001.-№5. -С. 13-16.

92. Пиголкин Ю.И., Должанский О.В., Николкина Ю.А. Нейроглиальная характеристика развития наркоманий. // Сб. науч. тр. Астрахань. -2000. -С. 330-332.

93. Пиголкин Ю.И., Богомолов Д.В., Должанский О.В., Оздамирова Ю.М. Перспективы морфометрического анализа соматических поражений при хронической наркотической интоксикации. // Актуальные аспекты судебной медицины. -Ижевск. -1999. -Вып. 5. -С. 171-173.

94. Попов П. В. Тактика лечения больных острым деструктивным панкреатитом.: Дисс. . канд. мед. наук.//Краснодар. 2003. -150с.

95. Португалов В.В., Яковлев В.А. // Вопр. мед. химии.-М., -1953. -№.5. -С. 188-207.

96. Прозоровский В.Б., Чепур С.В. Новые данные о несинаптических (дистантных) эффектах фосфороорганических ингибиторов холинэстеразы (Обзор литературы).// Токсикол. вестник. 2001. -№4. -С. 2-7.

97. Пятницкая И.Н. Клиническая наркология./И.Н. Пятницкая.-Д., 1975. -333с.

98. Пятницкая И.Н. Наркомании. / И.Н. Пятницкая. М.: «Медицина», 1994.-541с.

99. Рахимов К.Р., Демидова А.И. Углеводы и механизмы их усвоения.// Ташкент.: Фан, 1986. -132с.

100. Рахманова А.Г. Печеночная кома при вирусном гепатите: Дис. . д-ра мед. наук. / А.Г. Рахманова. -JI. -1974. -390 с.

101. Розенгарт Е.В., Басова Н.Е., Суворов А.А., Хованских А.Е. Индофеноловые хроматогенные субстраты холинэстераз различного происхождения.// Журн. эвол. биохимии и физиологии. -2002.-Т38. №1. -С. 14-19.

102. Руководство по судебно-медицинской экспертизе отравлений. / Р.В. Бережной, Я.С. Смусин, В.В. Томилин, П.П. Ширинский. -М., 1980, -413с.

103. Рыбкин О.М., Фоменко Ю.В., Ботов В.М. Прогностическое значение определения активности альфа-амилазы в сыворотке крови при различных заболеваниях алиментарного тракта.// Рос. Мед.-биол. вестник им. И.П. Павлова. -2000. -№1-2. С. 174-176.

104. Скопичев В.Г., Прозоровский В.Б. Дистантные эффекты ацетилхолина звенья в патогенезе интоксикации ингибиторами холинэстеразы.// Эксперим. и клинич. фармакология. -1999. -Т.62. -№2. -С. 10-11.

105. Скопичев В.Г., Прозоровский В.Б., Медведева С.В. Участие дистантного холинергического механизма в реакции сосудистого русла на интоксикацию фосфороорганическими ингибиторами холинэстеразы.// Морфология. -2000. -Т.118. -С. 66-69.

106. Смирнов И.Ю. Анализ летальных наркотических интоксикаций по Пермской области за 1998 год. / И.Ю. Смирнов, В.Н. Коротун// Актуальные аспекты судебной медицины. Ижевск, 1999. -Вып. 5. -С. 121-123.

107. Смусин Я.С. Судебно-медицинская экспертиза отравлений антихолинэстеразными веществами.// М.: Медицина. 1968. - 191с.

108. Сологуб Т.В., Васильева Е.Л., Мукомолов С.Л. Современные представления о вирусном гепатите С. // Тез. докл. Гродно, 1994. - С. 96.

109. Солодун Ю.В., Лелюх Т.Д., Маслаускене и др. Особенности морфологических изменений паренхиматозных органов у лиц, употреблявших кустарно приготовленные наркотики.// Судебно-медицинская экспертиза. 1998. -№6. -С. 17-20.

110. Соколова Е.П. Сравнительная характеристика хронической интоксикации барбитуратами и транквилизаторами.// Актуальные вопросы наркологии: Тез. науч. докл. Омск, 1982. С. 157-160.

111. Солодун Ю.В., Лелюх Т.Д., Маслаускайте Л.С. и др. Клинико-морфологические параметры героиновой наркомании и связанной с ней патологии.// Судебно-медицинская экспертиза 2001. -№6. -С. 6-10.

112. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты./ С.Н. Соринсон. СПб., 1996. -92с.

113. Соринсон С.Н. Печеночная кома. Угрожающие жизни состояния врача первого контакта/ Под редакцией А.Л. Костюченко. СПб.: Спец. Литература, 1998. - С. 68-72.

114. Сорокина В.В. Висцеропатология и причины смерти при наркомании. // Дис. . канд. мед. наук. -Омск, 2004г. -173с.

115. Стрелец Н.В. Некоторые клинические особенности опийно-эфедроновой наркомании// Актуальные вопросы общей и судебной психиатрии. -М., 1990.-С. 129-133.

116. Судебно-медицинская диагностика хронической наркотической интоксикации по морфологическим данным. (Обзор литературы)/ Ю.И.

117. Пиголкин, Д.В. Богомолов, Б.В. Шерстюк и др.// Судебно-медицинская экспертиза. 2000. -Т.43-№6. -С. 41-45.

118. Судебно-медицинская экспертиза смертельных отравлений наркотическими веществами/ О.В. Кригер, С.В. Могутов, Д.И. Бутовский и др.// Судебно-медицинская экспертиза. 2001. - Т.44. -№2. - С. 9-14.

119. Тешабаев Д.Я. Влияние холинолитиков различной локализации действия на активность некоторых ферментов, участвующих в гидролизе углеводов: Дис. . канд. мед. наук.// Ташкент. 1984. -148с.

120. Трепаная Т.Е. Динамика смертности наркоманов, вводивших наркотики внутривенно в Москве за 12 лет/ Т.Е. Трепаная, А.Г. Врублевский, В.Ф. Егоров// Материалы XII съезда психиатров России. М., 1995. -С. 705706.

121. Туманов В.П., Пиголкин Ю.И., Богомолов Д.В., Должанский О.В. Ультраструктура изменения головного мозга в судебно-медицинской диагностике опийных наркоманий.// Судебно-медицинская экспертиза. -2001. -№5. С. 80-82.

122. Уголев A.M. Мембранное пищеварение. Полисубстратные процессы, организация и регуляция.//Л.: Наука, Ленингр. отд-ние, -1972. -356с.

123. Уроков И.Г. Гашишная и опийная наркомании: сравнительный анализ клинико-социального прогноза/ И.Г. Уроков// Актуальные вопросы наркологии: Тез. науч. докл. Омск, 1982. -С. 178-180.

124. Уроков И.Г. Особенности формирования, течения и терапии поли- и осложненных опийных наркоманий в вохрастном аспекте./ И.Г. Уроков, Т.Н. Дудко, В.А. Пузаенко// Методические рекомендации. — М.: Изд-во МЗ СССР, 1981.-16с.

125. Уроков И.Г. Современные тенденции в распространенности наркоманий в мире/ И.Г. Уроков, Л.Д. Мирошниченко. М.: Медицина, 1989.-72с.

126. Уроков И.Г., Дудко Т.Н., Пузиенко В.А., Рахлина М.Л. Некоторые особенности осложненной опийной наркомании в возраствном аспекте. // Актуальные вопросы алкоголизма и наркомании. Вильнюс, 1983. -С. 91-94.

127. Физиология пищеварения. Руководство по физиологии / Под ред. А.В. Соловьева. Л. : Наука, Ленинградское отделение-. - 1974. - 761 С.

128. Фрагин В.М. Некоторые особенности клиники опийной наркомании, начавшейся в подростковом возрасте/ В.М. Фрагин// Актуальные вопросы алкоголизма и наркомании. Вильнюс, 1983. - С. 99-101.

129. Характеристика потребителей наркотиков в г. Санкт-Петербурге (по результатам анкетирования социальных работников)./ Н.Н. Иванец, Е.А. Кошкина, Г.А. Корчагина, Ю.Н. Васильев// Вопросы наркологии. 1996. -№3. - С.80-85.

130. Хирургия / под ред. Лопухина Ю.М., Савельева B.C.// М., -1997. -445с.

131. Чирко В.В. О течении наркоманий и токсикоманий по данным отдаленного катамнеза.// Материалы XIII съезда психиатров России. М., 2000.-С. 80-85.

132. Шаисламов Б.Ш. Влияние аминазина и амизила на активность ферментов тонкой кишки интактных и подвергнутых стрессорным воздействиям крыс: Дис. . канд. мед. наук.// Ташкент. 1982. -164с.

133. Шакирова М.А. Влияние аминазина и этаперазина на внешнесекреторную функцию поджелудочной железы интактных и подвергнутых стрессорным воздействиям крыс: Дисс. .канд. мед. наук.// Ташкент. 1984. - 130 с.

134. Шамота А.З. Динамика наркотизма в Москве в 1999г./А.З. Шамота// Материалы ХШсъезда психиатров России. М., 2000. - С. 277.

135. Шерстюк Б.В., Пиголкин Ю.И. Актуальные проблемы морфологической диагностики соматических нарушений при наркоманиях.// Судебно-медицинская экспертиза. 1999. -Т. 42.-№2. -С. 29-32.

136. Шигеев С.В. Диагностика отравлений наркотическими препаратами./ С.В. Шигеев, И.Е. Панов// Сб. науч. тр. Москва-Астрахань, 2000, С. 354355.

137. Шигеев С.С., Панов И.Е. О судебно-медицинской диагностике острых смертельных отравлений наркотическими веществами.// Судебно-медицинская служба на рубеже веков: Сб. науч. тр. Киров, 2001. - С. 162169.

138. Шигеев С.В. Анализ признаков «острой смерти на примере случаев отравления опиатами. Судебно-медицинская экспертиза отравлений наркотическими веществами, психотропными средствами и алкоголем». // Сб. науч. тр. Казань, 2001. - С. 31-33.

139. Шигеев С.В. Анализ случаев смертельных отравлений наркотическими веществами в Москве.// Медицина на пороге 21 века: актуальные проблемы и вопросы: Сб. науч. тр. Москве, 2001. - С.80-81.

140. Шигеев С.В., Шигеев В.Б. Перспективы диагностики смертельных экзогенных интоксикаций.// Альманах судебной медицины. СПб., 2002. -№3. -С. 76 -78.

141. Шигеев С.В., Яковлева Ю.Г. Оценка результатов судебно-медицинского исследования погибших от отравления опиатами.// Альманах судебной медицины. СПб., 2002. -С. 78-80.

142. Шувалова Е.П. Печеночная недостаточность при вирусном гепатите. / Е.П. Шувалова, А.Г. Рахманова. 2-е издание. -М., 1981. -195с.

143. Шурыгина И.И. Информированность о наркотиках и вовлечение в наркотическое потребление: три модели приобщения к наркотикам.// Наркомания. Ситуация, тенденции, проблемы: Сб. науч. тр. М., 1999. - 21с.

144. Эпидемиологический анализ заболеваемости и смертности при опийной наркомании/ Ю.А. Шамарин, А.И. Мандель, Ю.Н. Бунин и др.// Актуальные аспекты судебной медицины и экспертной практики. -Новосибирск, 1999. Вып. 4. -С. 80-82.

145. Яковлев В.А. // Сб. Химия и применение фосфорорганических соединений. М., 1962. - С. 424-436.

146. Alhan Е., Kalyoncu N.I., Kural B.V., Ercin С. Effects of melatonin on acute necrotizing pancreatitis in rats. // Z. Gastroenterol. -2004. Sep.; 42 (9). - P. 967972.

147. Alles G.A., Hawes R.C. // Biol. Chem., 1940, 133. -P. 375-390.

148. Augustinsson K.B. // Acta physiol. Scand. -1948. -P. 52.

149. Barton D. Comprehensive organic chemistry // Общая органическая химия. 1985. -Т. 11.- С. 153-157.

150. Beleslin D., Polak R.L. Depression by morphine and chloralose of acetylcholine release from the cat's brain. // J. Physiol. (Lond.) -1965. -Vol. 117. -P. 411-419.

151. Beleslin D., Polak R.L. Sproull D.H. The release of aceyylcholine into the cerebral subarachnoid space of anesthized cats. // J. Physiol., 1965. Vol. 177. -P. 420-428.

152. Bentley G.A., Wong C.L. Augement naloxone potency following pretreatment with morphine plus muscarinic agonist drugs. // Clinical Experim. Pharmacol. Physiol. -1979. №6. -P. 695-696.

153. Bhagrava H.N., Way E.L. Brain acetylcholine and choline, following acute and chronic morphinization and during withdrawal.// J. Pharmacol. Exp. Ther., 1975.-Vol. 195.-P. 65-73.

154. Biswas В., Deb G., Ghosh J.J. Changes in rat adrenal medulla following delta-9-tetrahydrocannabinol treatment. A histochemical study. // Acta Endocrinol (Copenh).-1975 Oct. Vol. 80 (2). - P. 329-338.

155. Brodie M.S., Proudfit H.K., Hypoalgesia induced by the local injection of carbachol into the nucleus raphe magnus. // Brain Res. -1984. -Vol. 291. -P. 337342.

156. Busch L., Sterin-Borda L., Borda E. Expression and biological effects of CB 1 cannabinoid receptor in rat parotid gland. // Biochem. Pharmacol. 2004. -Nov.l.- Vol. 68 (9). -P. 1767-1774.

157. Calmus Y., Biour M., Bodin F., Cheymol G., Darnis F. Hepatitis and pancreatitis due to indalpine. (Article in French). // Gastroenterol. Clin. Biol. -1985.- March. -Vol. 9 (3). -P. 266-268.

158. Cheney P.L., Costa E. Pharmacology and implications of brain acetylcholine turnower measurements in rat brain nuclei. // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. -1977. -Vol. 17. -P. 369-386.

159. Cheney D.L., Costa E., Hanin I., Rasagni G., Trabucchi M. Acetylcholine turnover rate in brain of mice and rats: effects of various dose regimens of morphine.// In: Cholinergic Mechanisms. New York: Raven Press, 1975.

160. Chow J.M. Vascular changes in the nasal submucosa of chronic cocaine addicts/ J.M. Show, A.L. Robertson, R.J. Stein// Am. J. Forensic. Med. Pathol.-1990. -№2. -P. 136-143.

161. Claye L.H., Soliman K.F. Effect of acute cocaine administration on the cholinergic enzyme levels of specific brain regions in the rat. // Pharmacology. -1990. -Vol. 40 (4). P. 218-223.

162. Cone E.J., Jufer R., Darwin W.D., Needleman S.B.J. Analyt. Toxicol. -1996.-Vol. 20.-P. 379-392.

163. Costa E., Cheney D.L., Racagni G., Zgilla G. An analysis at synaptic level of the morphine action in striatum and n. accumbens: dopamine and acetylcholine ineractions.//Life Sci. -1975. -Vol. 17. -P. 1-8.

164. Сох B.M., Weinstock M. The effects of analgesic drugs on the release of acetylcyjline from electrically stimulated guinea-pig ileum. // Brit. J. Pharmacol. Chemother. -1966. -Vol. 27. -P. 81-92.

165. Cozanitis D.A., Friedman Т., Furst S. Study of the analgesic effects of galanthamine, a cholinesterase inhibitor.// Arch. Int. Pharmacodyn. -1983. -Vol. 266.-P. 229-238.

166. Dayton H.E., Garrett R.L. Production of analgesia by cholinergic drugs.// Proc. Soc. Exptl. Biol. Med.-1973.-Vol. 142.-P. 1011-1013.

167. Dewey W.L., Harris L.S., Howes I.F., Kennedy I.S., Nuite I.A. , Hayhurst V. The effects of narcotic-antagonist analgesics on rat brain cholinesterases.// Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. -1969. -Vol. 182. -471-480.

168. Domino E.F. Role of central cholinergic mechanisms in the specific action of narcotic agonists.// Cholinergic mechanisms. -New York: Raven Press. 1975. -P. 433-455.

169. Domino E.F., Wilson А.Е. Effects of narcotic analgesic agonists and antagonists on rat brain acetylcholine.// J. Pharmacol. Exp. Ther. 1973. -Vol.184.-P. 18-32.

170. Dressier F.A. Infective endocarditis in opiate addicts analysis of 80 cases studied at necropsy./ F.A. Dressier, W.C. Roberts. // Am. J. Cardiol.-1989. -Vol. 63, №17.-P. 1240-1257.

171. Drug injection in jugular veins a new risk factor for vascular diseases in HIV infected patients? A case report/ P. Maggi, M. Fullone, M. Federico et al. // Angiology.- 1995.-Vol. 46, №11.-P. 1049-1052.

172. Floodmark S., Wremer T. The analgesic action of morphine, eserine, prostigmine.// Actaphysiol. Scand. -1945. -Vol. 9. -P. 88-96.

173. Frederickson R.C.A., Pinsky C. Morphine impairs acetylcholine action at a skeletal neuromuscular junction.// Nature. -1971. -Vol. 231. -P. 93-94.

174. Guerin J.M. Complications neurologiques de e'intoxication par la cocaine. / J.M. Guerin, E. Barbotin-Larrieu, C. Lustman // Concours Med. -1989. -Vol. Ill, №19-P. 1603- 1605.

175. Gwyn D.G., Woltencrofit J.H., Silver A. The effects of a hemisection on the distribution of acetylcholinesterase and choline acetyltransferase in the spinal cord of cat.// -Brain Res. -1972. -Vol. 47. -P. 289-301.

176. Goldberger B.A., Caplan Y.H., Maguire Т., Cone E.J. J. Analyt. Toxicol. -1991.-Vol. 15.-P. 229-231.

177. Goldberger В.A., Cone E.J., Grant T.M., Caplan Y.H., Levine B.S., Smialek J.E. J. Analyt. Toxicol. -1994. -Vol. 18. -P. 22-28.

178. Gray G.M. Carbohydrate digestion and absorbtion. Role of the small intestine. // N. Eng. J. Med. 1975. -Vol. 292, №5. -P. 1225-1230.

179. Gyang E.A., Kosterlitz Agonistic and antagonistic actions of morphine-like drugs on the guinea-pig isolated ileum.// Br. J. Pharmacol. 1966. -Vol. 27. -P. 514-527.

180. Hamdan I.I., Afifi F., Taha M.O. In vitro alpha amylase inhibitory effect of some clinically-used drugs. // Pharmazie. -2004. -Oct; Vol. 59 (10). -P. 799-801.

181. Harris L.S., Dewey W.L. Role of the cholinergic systems in the central action of narcotic agonists and antagonists.// Agonist and Antagonist Actions of Narcotic Analgesic Drugs. -London: MacMillan Press Ltd. 1972. -P. 198-206.

182. Harris L.S., Dewey W.L., Howes J.F., Kennedy J.S., Pars H. Narcotic antagonist analgesics: interactions with cholinergic systems. // J. Pharmacol. Exptl. Ther. -1969. -Vol. 169. -P. 17-22.

183. Harris L.S., Dewey W., Pars H. Narcotic antagonist analgesics, possible cholinergic mechanisms. -Fed. Proc., 1967. - Vol. 26. —P. 741.

184. Handley S.L., Spenser P.S.I. Analgesic activity after intracerebral injection in the mouse.// Brit J. Pharmacol. -1969. -Vol. 35. -P. 361-363.

185. Heffernon J.J., Smith W.R., Berk J.E., Fridhandler L., Glauser F.L., Montgomery K.A. Hyperamylasemia in heroin addicts. Characterizations by isoamylase analysis. // Am. J. Gastroenterol., 1976, Jul. -Vol. 66 (1). -P. 17-22.

186. Hepatic amyloidosis in intravenous drug abusers and AIDS patients./ L.A. Osick, T.P. Lee, M.B. Pedemonte et al. // Journal of Hepatology. -1993. -Vol. 19, №1. -P. 79-84.

187. Hepatic vascular lessions (sinusoid and hepatic vein) related to drug addiction / P. Chossegros, F. Gerard, M.S. Triguero de Araujo et al.// Gastroenterology. -1989. -Vol. 9, №5. -P.585-588.

188. Howes J.F., Harris L.S., Dewey W.L., Vojda C.A. Brain acetylcholine levels and inhibition of the tail-flick reflex in mice.// J. Pharmacol. Expt. Ther., 1969.-Vol. 169.-P. 23-28.

189. Intestinal ischemia caused by cocaine ingestion report of two cases /Н. Nalbandian, N. Sheth, R. Dietrich et al. //Surgery. 1985. - Vol. 97, №3. - P. 374376.

190. Ireson J.D. Opioid and muscarinic antinociception.// Brit. J. Pharmacol. -1969.-Vol. 37.-P. 504-513.

191. Ireson J.D. A comparison of the antinociceptive actions of cholinomimetics and morphine-like drugs. // Brit. J. Pharmacol. -1970. -Vol. 40. -P. 92-101.

192. Jauniaux E., Gulbis В., Acharya G., Gerlo E. Fetal aminoacid and enzyme levels with maternal smoking. // Obstet Gynecol. 1999, Sep. - Vol. 93 (5). - P. 680-683.

193. Jhamandas K., Pinsky C., Phillis J.W. Effects of narcotic analgesics and antagonists on the in vivo release of acetylcholine from the ceredral cortex of the cat.// Br. J. Pharmacol. -1971. -Vol. 43. -P. 53-66.

194. Jhamandas K., Pinsky C., Phillis J.W. Effects of morphine and its antagonists on release of cerebral cortical acetylcholine.// Nature. -1970. -Vol. 228.-P. 176-177.

195. Jhamandas K., Sutak M. Modification of brain acetylcholine release by morphine and its antagonists in normal and morphine dependent rats.// Br. J. Pharmacol. -1974. -Vol. 50. -P. 57-62.

196. Kahane E. et Levy J. Compt. rend. Soc. Biol., 1936. -Vol. 121. P. 15961600.

197. Kanbay M., Korkmaz M., Yilmaz U., Gur G., Boyacioglu S. Acute pancreatitis due to ramipril therapy. // Postgrad Med. J. -2004. Oct. Vol. 80 (948).-P. 617-618.

198. Katayama Y., Watkins L.R., Becker D.P., Hayes R.L Non-opiate analgesia induced by carbachol microinjection into the Pontine Parabrachial region of the cat. //-Brain Res. -1984. -Vol. 296. -P. 263-283.

199. Kennedy B.L., West T.C. Effect of morphine on electrically induced release of autonomic mediators in the rabbit sinoatrial node.// J. Pharmacol. Exp. Ther. -1967.-Vol. 157.-P. 149-158.

200. Kim E.H., Hoge S.G., Lightner A.M., Grady E.F., Coelho A.M., Kirkwood K.S. Activation of nociceptive neurons in T9 and T 10 in cerulein pancreatitis. // J. Surg. Res. -2004. Apr. -Vol. 117 (2). -P. 195-201.

201. Koelle G.B. Handbuch. Exp. Pharmakol. // Bd 15. -Berlin. -1963.

202. Koelle G.B., a. Gillman A.J. // Pharm. Exp. Ther. -1949,95,4. -P. 166-216.

203. Labresque G., Domino E.F. Tolerance to a physical dependence on morphine: Relation to ntocortical acetylcholine release in the cat.// J. Pharmacol. Exp. Ther. -1974. -Vol. 191. -P. 189-200.

204. Lankisch P.G., Niederstadt H., Redlin-Kress E., Mahlke R., Brand A. Acute pancreatitis: induced by heroin intoxication? // Pancreas. -1993, Jan. -Vol. 8 (1). -P. 123-126.

205. Large W.A., Milton A.S. The effects of acute and chronic morphine administration on brain acetylcholine levels in the rat. -Br. J. Pharmac., 1970. -Vol. 38.-P. 451-452.

206. Lees G.M., Kosterlitz H.W., Waterfield A.A. Characteristics of morphine-sensitive release of neuro-transmitter substances// Agonist and Antagonist Action ofNarcotic Analgesic Drugs. -London: McMillan Press. -1972.

207. Lessions anatomiques des toxicomanes I: Histo-pathologie pulmonaire / L. Zemoura, D. Lecomte, A. Deponge et al. // J. Med. Leg. Droit. Med. 1981. -Vol. 7, №6. -P. 693-700.

208. Lewis J.W., Cannon J.T., Liebeskind J.C. Involvement of central muscarinic cholinergic machanisms in opioid stress analgesia.// Brain Res. -1983. -Vol. 270. -P. 289-293.

209. Lin C.L., Yang C.T., Pan K.Y., Huang C.C. Most common intoxication in nephrology ward organophosphate poisoning. // Ren. Fail. 2004. - Jul. - Vol. 26 (4)/ -P. 349-354.

210. Lipman J.J., Spencer P.S.J. A comparison of muscarinic cholinergic involvement in the antinociceptive effects of morphine and clonidine in the mice. // Eur. J. Pharmacol. -1980. -Vol. 64. -P. 249-258.

211. Logan B.K., Luthi R. J. Forensic Sci. -1994. -Vol. 39. -P. 699-706.

212. Logan B.K., Smirnow D. J. Forensic Sci. -1996. -Vol. 41. -P. 37-46.

213. Lubinska L. On axoplasmic flow. // Int. Rev. Neurobiol. -1975. -Vol. 16. -P. 241-296.

214. Matthews J.P., Labresque G., Domino E.F. Effects of morphine, nalorphine and naloxone on neocortical release of acetylcholine in the rat.// Psychopharmacology. -1973. -Vol. 29. -P. 113-120.

215. Menta V.L. Cholinergic mechanisms in narcotic analgesics.// Neuropharmacology. -1975. Vol. 14. -P. 893-903.

216. Moriya F., Hashimoto Y.J. Forensic Sci. -1997. -Vol. 42. -P. 736-740.

217. Moreno Escobosa M., Amat Lopez J., Cruz Granados S., Moya Quesada M. Pancreatitis due to codeine. // Allergol. Immunopathol. (Madr.). -2005, May-Jun. -Vol.33 (3).-P. 175-177.

218. Moroni F., Cheney D., Costa E. Beta-endorphin inhibits acetylcholine turnover in nuclei of rat brain.// Nature. -1977. -Vol. 267. -P. 267-277.

219. Music M., Babic N., Masic I. Hematological-biochemical tests in patient with migraine. // Med Arch. 2006.- Vol. 60 (1). - P. 41-43.

220. Nachmansohn D., a. Berman M. // J. Biol. Chem. 1946, 165. Vol.2. -P. 561-562.

221. Nagata Т., Okuya M., Watanabe R., Honda M. Regional distribution of cholinergic neurones in human spinal cord transections in the patients with and without motor neurone disease. // Brain Res. -1982. -Vol. 244. -P. 223-229.

222. Nagy A., Barta A., Varga G., Zelles T. Changes of salivary amylase in serum and parotid gland during pharmacological and physiological stimulation. // J. Physiol. Paris. -2001, Jan-Dec. Vol. 95 (1-6). - P. 141-145.

223. NavaratuamV., Lewis P.R. Cholinesterase containing neurones in the spinal cord of the rat. // Brain Res. -1970. -Vol. 18. -P. 411-425.

224. O' Brien R.D. Toxic phosphorus esters. // New York a. London, 1960.

225. Odutola A.B. The organisation of cholinesterase-containing systems of the monkey spinal cord. //Brain Res. -1972. -Vol. 39. -P. 353-368.

226. Oriaku E.T., Soliman K.F. Effect of morphine on the rat gastrointestinal cholinergic enzymes. // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 1989, Jan-Feb. - Vol. 297.-P. 166-177.

227. Paton W.D.M. The action of morphine and related substances on contraction and on acetylcholine output of coaxially stimulated guinea pig ileum.// Br. J. Pharmacol. -1957. -Vol. 12. -P. 119-127.

228. Paton W.D.M., Aboo Zar M. The origin of acetylcholine release from guinea pig intestine and longitudinal muscle strips.// J. Physiol. -1968. -Vol. 194. -P. 13-33.

229. Pedigo N.W., Dewey W.L. Acetylcholine induced antinociception: comparisons to opiate analgesia. // Cholinergic Mechanisms. New York-London: Plenum Press. -1980. -P. 795-807.

230. Pedigo N.W., Dewey W.L. Comparison of the antinociceptive activity of intraventricularly administered acetylcholine to narcotic antinociception.// Neurosci. Lett. -1981. -Vol. 26. -P. 85-90.

231. Pedigo N.W., Dewey W.L., Harris L.S. Determination and characterization of the antinociceptive activity of intraventricularly administered acetylcholine in mice. // J. Pharmacol. Exptl. Ther. -1975. -Vol. 193. -P. 845-852.

232. Pelikan E.W. The mechanism of ganglionic blockade produced by nicotine.// Ann. N.Y. Acad. Sci. -1960. -Vol. 90. -P. 52-69.

233. Puschell K., Teschke F., Castrup U., et al. Typology of drug abuse death in Hamburg. //Forensic Sci. Int. -1993. -Vol. 62, №1-2. -P. 151-155.

234. Rachenzauner M., Kountchev J., Ulmer H., Pechlaner C., Bellmann R., Wiedemann C.J., Joannidis M. Disturbances of electrolytes and blood chemistry in acute alcohol intoxication. // Wien Klin. Wochenschr. -2005. -Feb. Vol. 117 (3).-P. 83-91.

235. Recurrent nephropathy assotiated with heroin use / W.G. Wasser, E. Grishman, M.H. Goldstein et al. //Mt. Sinai J. Med. -1985. -Vol. 52, №5. -P. 375377.

236. Richter J.A., Goldstein A. Effects of morphine and levorphanol on brainacetylcholine content in mice.//J. Pharmacol. Exp. Ther. -1970. -Vol. 175. -P. 685-691.

237. Riddick L. Disseminated granulomatosis throug a patent foramen ovale in an intravenous drug user with pulmonary hypertension // Amer. J. forensic Med. Pathol. 1987. -Vol. 8, №4. -P. 326-333.

238. Ringdall В., Ehler F., Jenden D.J. Muscarinic activity and receptor binding of the enantiomers of aceclidine and its methiodide. // Molecular Pharmacology. -1982.-Vol. 21.-P. 594-599.

239. Rohleder N., Nater U.M., Wolf J.M., Ehlert U., Kirschbaum C. Psychosocial stress-induced activation of salivary alpha-amylase: an indicator of sympathetic activity? // Ann. N-Y Acad. Sci. 2004, Dec. - Vol. 1032. - P. 258263.

240. Roessmann V., Friede R.L. The segmental distribution of acetyl cholinesterase in the cat spinal cord. // J. Anat. (London). -1967. -Vol. 101. -P. 2732.

241. Rypka M., Navratil J. A contribution to the mechanism of physostigmine and neostigmine (syntostigmine) in the CNS. // Activ. Nerv. Sup. (Praha). -1982. -Vol. 24. -P. 277-278.

242. Sastry B.V. Human placental cholinergic system. // Biochem. Pharmacol.-1997, Jun.- Vol. 53 (11).- P. 1577-1586.

243. Schaumann W. inhibition by morphine of the release of acetylcholine from the intestine of guinea pig.// Brit. J. Pharmacol. -1957. -Vol. 12. -P. 115-118.

244. Semenza G. Selected topics in carbohydrate biochemistry: digestion and absorption of sugars in the intestinal tract. // Caries Research. -1967. -Vol. 1. -P. 187.

245. Silver A., Wolstencroft J.H. Cholinesterase and cholin acetylase in the spinal cord of cat.//J. Physiol. (London). -1970. -Vol. 210. -P. 92-93.

246. Sitaram N., Bushsbaum M.B., Gillin J.C. Physostigmine analgesia and somatosensory evoked responses in man. // Eur. J. Pharmacol. -1977. -Vol. 42. -P. 285-290.

247. Slaughter D., Parsons J.C., Munal H;D. New clinical aspects of analgesic action of morphine. // J. Am. M. Ass. -1940. -Vol. 115. -P. 2058-2060.

248. Schmidt L.E., Dalhoff K. Hyperamylasaemia and acute pancreatitis in paracetamol poisoning. // Nutrition Pharmacol. Ther. -2004. -June 15. -Vol. 20 (2).-P. 173-179.

249. Solomon Т.Е. Control of Exocrine Pancreatic Secretion.// Physiology of the Gastrointestinal Tract. Sec. ed. -Vol. 2. N.Y., 1987. -P. 1173-1207.

250. Sommer G.L., Schmidt R. Lubec G. Drug addicts and renal lesions // Drug Alcohol Depend. 1985/ -Vol. 16, №3. -P. 287-289.

251. Sorrell T.C., Dunlop C., Collingnon P.J. Exogenous ocular candidiasis assotiated with intravenous heroine abuse. // Brit. J. Ophtalm. 1984. -Vol. 68, №11. -P.841-845.

252. Subramanian N., Mitznegg P., Sprugel W., et al. influence of enkephalin on К evoked efflux of putative neurotransmitters in rat brain. // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. -1977. -Vol. 299. -P. 163-165.

253. Sudden death of cocaine abuser / M. Osawa, Y. Mitsukuni, T. Saito et al. // TokaiJ. Exp. and Clin. Med.-1994.-Vol. 19, №3-6.-P. 115-119.

254. Sudha S., Lakshmana M.K., Pradhan N. Changes in learning and memory, acetylcholinesterase activity and monoamines in brain after chronic carbamazepine administration in rats. // Epilepsia. 1995, Apr. - Vol. 36 (4). - P. 416-422.

255. Swislocki A., Noth R., Hailstone A., Kyger E., Triadafilopoulos G. Secretin-stimulated Amylase Release into Blood is Impared in Type 1 Diabetes Mellitus. // Horm. Metab. Res. -2005. -May. -Vol. 37 (5). -P. 326-330.

256. Takahashi Y., Kushiya E., Araki K., Wakabayashi M., Hoshiyama M. Acetylcholine system in the isolated ventral and dorsal horn neurones from bovine spinal cord. // Neuroscience Lett. -1980.

257. Taufel K. Forschungsergebnisse auf dem Gebiet von Nahrung und Ernahrung, ausgewahlt aus dem neueren Schifttum. 6. Mitt. Verdauung und Rasorption von Kohlenhydraten // Nahrung. -1969. Bd. 13. - S. 271-282.

258. ThompsonR.H.S. //Brit. Med. Bull., 1953, 9,2. -P. 138-141.

259. Tohri Fushiki, Shin-Ychi Fukhoka, Hideari Kajiura, Kazuo Iwai. // J. Nutr. -1987.- Vol. 117, №5. -P. 948-954.

260. Trubner K. Puschell K., Laufs R. Hepatitis bei Ruschgifttoten 117 // Z. Rechtsmed. -1989. -Vol. 102, №2-3. -P. 199-205

261. Vizi E., Harsing L.J. //Neuroscience. -1977. -Vol. 2. -P. 953-961.

262. Vasko M.R., Domino E.F. Tolerance development to the bipnasic effects of morphine on locomotor activity and brain acetylcholine in the rat. // J. Pharmacol. Exp. Ther. -1978. -Vol. 207. -P. 848-858.

263. Wahba Z.Z., Oriaku E.T, Soliman K.F. Brain cholinergic involvement during the rapid development of tolerance to morphine. // Pharmacology. -1987. -Vol. 34 (2-3).-P. 66-73.

264. Waldron H.A. cholinergic fibres in the spinal cord of the guinea pig. // Brain Res. -1969. -Vol. 12. -P. 250-252.

265. Way E.L., Bhagrava H.N. Assesment of the role of acetylcholine in morphine analgesia, tolerance and physical dependence. // Tissue Responses to Addictive Drugs. New York: Spectrum Publications. -1976. -P. 237-253.

266. Whittaker V.P. //Physiol. Rev., 1951, 31. -P. 312-343.

267. Wilson J.B. // Biochem. , Biophys. Acta. -1951, 7. -P. 168-174.