Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Акушерские и перинатальные исходы у курящих пациенток

ДИССЕРТАЦИЯ
Акушерские и перинатальные исходы у курящих пациенток - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Акушерские и перинатальные исходы у курящих пациенток - тема автореферата по медицине
Котикова, Ирина Викторовна Москва 2010 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.01
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Акушерские и перинатальные исходы у курящих пациенток

□0349057Э

На правах рукописи

КОТИКОВА Ирина Викторовна

АКУШЕРСКИЕ И ПЕРИНАТАЛЬНЫЕ ИСХОДЫ У КУРЯЩИХ ПАЦИЕНТОК

14.00.01 - Акушерство и гинекология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 4 ЯН9 2010

Москва - 2010 г.

003490579

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия».

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор

Нмкифоровский Николай Константинович;

доктор медицинских наук, профессор Пунин Александр Алексеевич. Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Петрухин Василий Алексеевич доктор медицинских наук, профессор Панина Ольга Борисовна

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет».

Защита состоится «_»_2010 года в _ часов на заседании

диссертационного совета Д 208.048.01 при ГУЗ «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии» (101000, Москва, ул. Покровка, д. 22а).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУЗ «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии».

Автореферат разослан «_»__ 2009 года.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук

ЯЗ. Зайдиева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

На сегодняшний день признано, что курение в течение гестации является одним из важнейших предотвратимых факторов риска неудачного исхода беременности, как для матери, так и для плода (Pbert L et al., 2004; Zapka J et al., 2004; Zdravkovica T. et al., 2005). Однако в последнее время отмечается рост распространенности табакокурения, в том числе и среди женщин (Заридзе Д.Г. и соавт., 2002; Радзинский В.Е. и соавт., 2002). По статистическим данным США более половины беременных являются курящими, причем 20-25% продолжают курить или, в лучшем случае, незначительно уменьшают количество выкуриваемых сигарет, каждая третья продолжает злоупотреблять табаком во время лактации (Cnattingius S., 2004; Fang W.L. et al., 2004). Частота курения в России одна из самых высоких среди индустриально развитых стран. Особую тревогу вызывает тенденция к росту числа курящих детей, подростков, и, особенно, девушек. В возрасте 16-17 лет в России курят 16% девушек, а в более взрослом - не меньше трети женщин (Литвина C.B., 2000; Бабанов С.А., 2006; Сахарова Г.М. и соавт., 2008).

В связи с увеличением частоты табакокурения во всем мире возрос интерес к исследованию механизмов функционирования жизненно важных систем организма и их регуляции у беременных с никотиновой зависимостью. Непосредственное воздействие элементов табачного дыма на формирующийся плод происходит при участии двух систем - дыхательной и фетоплацентарной. Плацентарная недостаточность (ПН) по-прежнему остается одной из актуальных проблем современного акушерства. Ее частота, несмотря на проводимые многочисленные исследования, к сожалению, не снижается и колеблется от 3-4% до 45% (Савельева Г.М., 2004; Стрижаков А.Н. и соавт., 2004; Серов В.Н., 2005; Игнатко И.В. и соавт., 2006). ПН сопровождается гипоксией, связанной со снижением маточного и плодово-плацентарного

кровообращения и парциального давления кислорода в крови матери. Последнее, в свою очередь, может являться следствием нарушений бронхиальной проходимости, возникающих под воздействием никотина и других компонентов табачного дыма (Волкова Л.И. и соавт., 2003; Чучалин А.Г., 2008; Anto J.M. et ai., 2000; Yoshida Т. et al., 2007). По-видимому, не только сам факт курения, но и состояние дыхательной системы женщины влияет на фетоплацентарную систему и течение беременности.

Несмотря на многогранность этой проблемы, мы не встретили работ, посвященных выявлению прогностически значимых для гестации, состояния плацентарной системы и новорожденного показателей функции внешнего дыхания во время беременности, которые позволили бы своевременно проводить коррекцию возможных осложнений гестации, приводящих к внутриутробному страданию плода и нарушению ранней адаптации новорожденного. Поэтому весьма перспективным представляется изучение влияния изменений дыхательной системы у курящих беременных на состояние фетоплацентарной системы и новорожденного с целыо улучшения перинатальных исходов.

Цель исследования: выявить факторы повышенного риска неблагоприятных акушерских и перинатальных исходов у курящих пациенток и определить возможные пути их профилактики.

Задачи исследования:

1. Оценить течение беременности, родов, послеродового периода у курящих женщин.

2. Изучить состояние плацентарной системы, внутриутробного плода и новорожденного у женщин с никотиновой интоксикацией.

3. Выявить особенности функции внешнего дыхания у некурящих и курящих беременных женщин.

4. Определить наиболее значимые факторы неблагоприятных акушерских и перинатальных исходов у женщин с никотиновой зависимостью.

Научная новизна

Впервые выявлены особенности функции внешнего дыхания у беременных, подверженных табакокурению. Доказано, что не только само табакокурение, но и снижение показателей бронхиальной проходимости мелких и средних бронхов ухудшают акушерско-перинатальные исходы. Отмечено, что прекращение табакокурения благоприятно сказывается на течении беременности и состоянии новорожденного. На основе проведенного многофакторного анализа определены факторы риска й даны рекомендации по оптимизации ведения беременности и родов у данной группы пациенток.

Практическая значимость

Полученные результаты исследования особенностей течения беременности, родов, состояния новорожденных у женщин, подверженных табакокурению, а также оценки функции внешнего дыхания доказывают необходимость проведения научно-обоснованного комплекса мероприятий по профилактике и лечению нарушений функций фетоплацентарного комплекса в группах курящих и прекративших табакокурение беременных.

Создан алгоритм обследования беременных с никотиновой зависимостью, включающий, помимо общепринятых методов обследования, определение состояния дыхательной системы.

Показано, что прекращение табакокурения улучшает акушерские и перинатальные исходы.

Положения, выносимые на защиту

1. Табакокурение у беременных приводит к увеличению осложнений беременности и родов: угрозы прерывания беременности, анемии, фетоплацентарной недостаточности, аномалий родовой деятельности, а также повышению уровня перинатальных осложнений.

2. У курящих женщин, по сравнению с некурящими достоверно снижены показатели функции внешнего дыхания, характеризующие бронхиальную проходимость средних и мелких бронхов, пиковой объемной скорости выдоха.

3. У женщин, подверженных никотиновой зависимости и имеющих низкие должностные показатели функции внешнего дыхания (ФВД) достоверно чаще регистрируются нарушения со стороны фетоплацентарного комплекса.

Внедрение результатов в практику

Результаты исследования и разработанные на их основании рекомендации внедрены в учебный процесс кафедр акушерства и гинекологии с курсом пренатальной диагностики и факультетской терапии ГОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия», а также в клиническую практику работы женской консультации и акушерского отделения МЛПУ «Клиническая больница скорой медицинской помощи» г. Смоленска. На основании результатов исследования создана и издана брошюра для пациенток женских консультаций. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, список которых прилагается.

Апробация работы

Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований Смоленской государственной медицинской академии. Материалы диссертации были доложены на ежегодных итоговых заседаниях кафедры акушерства и гинекологии с курсом пренатальной диагностики СГМА (2006—2009), 36-й конференции молодых ученых (2008), на заседании проблемной комиссии по

материнству и детству Смоленской государственной медицинской академии (апрель, 2009), на ученом совете СГМА (апрель, 2009). Работа апробирована на совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии с курсом пренатальной диагностики, акушерства и гинекологии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов (ФПК и ППС), акушерства и гинекологии педиатрического и стоматологического факультетов, госпитальной хирургии, факультетской терапии, госпитальной терапии, пропедевтики внутренних болезней, госпитальной педиатрии ГОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия» (Смоленск, 2009).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста, иллюстрирована 23 рисунками и 37 таблицами; состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Библиографический указатель включает 226 источников литературы, из которых 130 отечественных и 96 зарубежных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

В соответствии с целью и задачами исследования было изучено влияние табакокурения на течение гестации, состояние плода и новорожденного. Набор пациенток для исследования производился с учетом разработанных нами критериев включения и исключения.

Критерии включения в исследование: 1) беременные женщины со сроком гестации 37 недель и больше.

Критерии исключения: 1) бронхиальная астма любой степени тяжести;

2) обострение хронического бронхита, острые респираторные заболевания;

3) органические заболевания сердечно-сосудистой системы; .

4) избыточная масса тела (индекс Кетле 27 и выше на момент наступления беременности).

Участие в исследовании было добровольным, все женщины давали информированное согласие на. участие, утвержденное этическим комитетом Смоленской государственной медицинской.академии № 3 от 24.11.2006.

Нами обследованы 192 женщины и их новорожденные, в период 20062009 годы, которые были разделены на 3 группы, в зависимости от отношения к табакокурению:

1-я группа - курящие во время беременности и их новорожденные - 105;

2-я группа - прекратившие табакокурение с наступлением беременности и их новорожденные - 37;

3-я группа - беременные, не имеющие анамнеза табакокурения и их новорожденные (контрольная группа) - 50.

Исследование проводилось на базе акушерского отделения МЛПУ «Клиническая больница скорой медицинской помощи» г. Смоленска. В течение беременности наблюдение за женщиной осуществлялось в условиях женской консультации и включало все необходимые акушерские и общеклинические исследования, согласно отраслевым стандартам: приказы № 430 МЗ СССР от 22.04.81 и № 50 МЗ РФ от 10.02.03.

С целью изучения особенностей анамнеза табакокурения пациенткам основных групп была предложена разработанная нами анкета. В результате опроса всех исследуемых женщин уточнялись сведения о .супруге и его отношении к табакокурению.

В комплекс обследования помимо общеклинических, клинико-лабораторных, акушерских методов, были включены ультразвуковая фето- и плацентометрия, допплерометрия, кардиотокография, гистологическое исследование плаценты (приказ № 323 МЗ РФ от 05.11.1998 г). Особое

внимание уделялось оценке функции внешнего дыхания как показателю состояния дыхательной системы.

Ультразвуковое исследование в масштабе реального времени проводилось на аппаратах «Aloka SSD-500» и «SonoAce 8800» по стандартным методикам с помощью линейных и конвексных датчиков 3,5 и 6,5 МГц проведено всем пациенткам от 1 до 3 раз в зависимости от акушерской ситуации. Оценивались основные фетометрические показатели, состояние внутренних органов, толщина и степень зрелости плаценты, индекс амниотической жидкости (Демидов В.Н., 2001). Оценка эхоструктуры плаценты проводилась по классификации, предложенной P.A. Grannum et al. (1979).

Допплерометрическое исследование осуществлялось на аппарате «SONOLINE G60S», снабженном допплеровским блоком. Состояние кровотока в системе мать-плацента-плод определялось систоло— диастолическим соотношением, степень тяжести гемодинамических нарушений оценивалась по классификации М.В. Медведева, Е.В. Юдиной (1999).

Кардиотокографическое исследование проводилось с использованием аппаратов «Fetalgard 2000» и «Sonicaid Team» в динамике, при помощи непрямого метода, с интерпретацией данных по модифицированной бальной шкале W.M. Fisher (1976).

Результаты специальных методов исследования систематизировались, и в случаях выявления отклонений устанавливался диагноз плацентарной недостаточности согласно классификации М.В. Федоровой и Е.П. Калашниковой (1991).

Исследование ФВД проводили на спирографе Spirosift 5000. Оценивались основные объемные и скоростные показатели, интерпретация данных проводилась методом компьютерного анализа. Фактические величины сопоставляли с должными значениями для небеременных женщин, а также

определяли величину их отклонения от должной величины (Клемент Р.Ф., 2000).

Гистологическое исследование плаценты проводилось по общепринятой методике (Милованов А.П., 1999).

Документальная регистрация родового акта проводилась в стандартной партограмме.

После рождения проводилась оценка новорожденного по шкале Апгар, измерение массы и длины тела. При анализе течения раннего неонатального периода учитывались данные физического развития, клинического обследования, снижения массы тела, ее среднесуточной прибавки и скорости восстановления.

Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием методов статистического анализа. Для характеристики количественных переменных использовались показатели описательной статистики: количество (N), среднее значение (М), стандартная ошибка средней (т). Результаты для исследуемых показателей были представлены в виде М±ш. Для проверки гипотезы о нормальности распределения вариационных рядов использовался критерий Пирсона или Колмогорова-Смирнова. Достоверность средних значений показателей, соответствующих нормальному закону распределения, определялась с помощью t-критерия Стьюдента для зависимых и независимых выборок. В случае невыполнения закона нормального распределения вместо t-критерия Стьюдента использовался, знаковый критерий Вилкоксона. При сравнении более двух независимых, выборок применялся ранговый дисперсионный анализ Краскела-Уоллиса. Все статистические исследования проводились для двусторонней гипотезы на уровне статистической значимости - 0,05 (различия считали достоверными при р<0,05).

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Средний возраст в группах сопоставим и составил: 1-й - 26,3±5,4 (18-39), во 2-й - 25,3+5,0 (17-39) и 3-й- 27,1+5,3 (19-40) лет, однако возрастная группа до 25 лет является самой многочисленной среди курящих женщин, тогда как в труппе • отказавшихся от пагубной привычки преобладают женщины старшей возрастной группы, что на наш взгляд связано с осознанием последствий табакокурения для здоровья будущего ребенка.

Ретроспективный анализ условий и образа жизни, включая социальные и образовательные факторы курящих женщин, их репродуктивное здоровье выявил некоторые особенности. Так, 85 (80,9%) курящих во время беременности женщин имели среднее или средне-специальное образование и только 20 (19,1%) -высшее, что в три раза меньше по сравнению с группами прекративших табакокурение (24, или 64,9%) и контрольной (31, или 62,0%) (р<0,001). Преобладание женщин с высшим образованием в группах некурящих и прекративших табакокурение с наступлением беременности указывает на осознание последствий пагубной привычки для своего здоровья и окружающих их близких людей.

Сравнительный анализ социального положения позволил подтвердить вышеприведенные данные. Так среди некурящих и отказавшихся от табакокурения преобладают служащие - каждая вторая, а домохозяйками является только каждая пятая, в то время как среди курящих - каждая третья является домохозяйкой или служащей. Более низкий социальный уровень пациенток основной группы, в свою очередь, мог способствовать более частому началу курения.

Согласно нашим исследованиям, семейное положение не оказывает значимого влияния на привычку табакокурения. Однако в группах курящих (95, или 90,5%) и отказавшихся от табакокурения женщин (30, или 81,1%) отмечается наибольший процент курящих мужей, по сравнению с

контрольной (34, или 68,0%) (р<0,05). Таким образом, плод в этих семьях подвергается не только активному» но и пассивному влиянию никотина и табачного дыма. , ■ . ■ ; >

. Основным признаком различия исследуемых групп явилось отношение к никотину. ;1Обследуя групры курящих и прекративших курение беременных, мы анализировали их по продолжительности и интенсивности табакокурения.

Обращает на себя внимание раннее приобщение к табакокурению: каждая четвертая начала курить до 16 лет, а в 18 лет - (105, или 73,9%) исследуемых женщин. Среди причин, побудивших к началу курения, (115, или 81,0%) опрошенных указало «просто за компанию», (22, или 15,5%) - «это модно», (5, или 3,5%) — «чтобы не казаться белой вороной». Группа женщин, курящих в течение 5-10 лет, является самой многочисленной. По интенсивности курения особых различий нет, от 7 до 12 сигарет в сутки. В группе курящих отмечается высокая интенсивность курения во время данной беременности, только каждая третья пациентка (31, или 29,5%) смогла если и не отказаться от табака, то несколько уменьшить количество выкуриваемых сигарет. Сигареты употреблялись во всех случаях с фильтром, со среднем содержанием никотина 0,5 мг/сиг. и смол 6 мг/сиг. Ни одна из исследуемых нами женщин не может быть отнесена в группу злостных курильщиков, так как индекс курящего человека - составил от 84 до 144, а количество пачка/лет - от 0,7 до 11,5, что на наш взгляд может быть связано с молодым возрастом пациенток и, следовательно, небольшим стажем табакокурения.

Среди беременных из группы прекративших табакокурение 28 (75,7%) отказались от этой привычки вскоре после подтверждения беременности, 9 (24,3%) - пришло к этому решению до 12 недель гестации.

В группе курящих беременных наблюдалось и раннее начало половой жизни. Так, к 18-летнему возрасту сексуальный опыт приобрели 82 (78,1%) и 23 (62,2%) соответственно 1-й и 2-й групп, и только каждая вторая женщина

контрольной группы (р<0,05). При оценке различных методов контрацепции выявлено более редкое их использование курящими: в 1-ой группе (44, или 41,9%) и во 2-ой (22, или 59,5%) по сравнению с некурящими (31, или 62,0%) (р<0,05). Среди некурящих пациенток наиболее распространенным методом контрацепции явились комбинированные оральные контрацептивы, их использовала более чем каждая третья женщина (19, или 38,0%), и предпочитала каждая четвертая пациентка, прекратившая табакокурение (9, или 24,3%), тогда как среди курящих во время беременности достоверно чаще по отношению к контролю использовался метод барьерной контрацепции (29, или 27,6%) (р<0,001).

Становление репродуктивной системы у курящих и раннее начало половой жизни проходили на фоне никотиновой интоксикации, что способствовало нарушению репродуктивного здоровья и возникновению гинекологических заболеваний. И хотя соотношение первобеременных и первородящих женщин во всех группах было практически одинаково, однако перед первыми родами прерывали беременность в курящей группе 28 (26,7%) женщин, тогда как в группе прекративших табакокурение всего 5 (13,5%) и в контрольной - 5 (10,0%) (р<0,05). Вероятно, это связано с отсутствием или нерегулярным использованием контрацептивных средств, что, скорее всего, и привело к большему количеству прерываний нежеланной беременности путем артифициального аборта.

Среди курящих женщин отмечался высокий процент гинекологических заболеваний, среди которых достоверно чаще встречались . различные нарушения менструального цикла: 35 (33,3%) в 1-ой и 14 (37,8%) во 2-ой группах, что в 2 раза чаще, чем в контрольной (7, или 14,0%) (р<0,05). Высокую частоту данного заболевания у женщин с никотиновой зависимостью можно объяснять воздействием никотина и других компонентов табачного дыма на органы внутренней секреции и регуляцию репродуктивной функции. Известно, что никотин способен задерживать или блокировать овуляционный пик

выработки гонадотропных гормонов гипофиза. Кроме того, бензипрен, полициклические углеводороды и другие компоненты оказывают повреждающее действие на овариальные фолликулы, за счет усиления окислительных процессов в мембранах (Андреева Т.И. и соавт., 2004).

У курящих и прекративших табакокурение беременных отмечался высокий процент хронических заболеваний мочевыделительной системы (31, или 29,5% и 11, или 29,7% соответственно) по сравнению с контрольной (7, или 14,0%) (р<0,05). Патология со стороны дыхательной системы встречалась также чаще у женщин, курящих во время беременности (37, или 35,2%), по сравнению с группой прекративших табакокурение (6, или 16,2%) и контрольной (7, или 14,0%) (р<0,05). Можно предположить, что наличие хронической интоксикации способствует развитию и прогрессированию иммунодефицитных состояний, которые провоцируют возникновение воспалительных процессов в органах дыхания и почках.

При анализе течения беременности выяснилось, что наиболее часто встречающимся осложнением беременности у женщин всех групп была угроза прерывания беременности и, хотя не было обнаружено достоверных различий в частоте возникновения данного осложнения у курящих пациенток, в каждом втором случае она носила выраженный характер, имела рецидивирующее течение и труднее поддавалась традиционной терапии.

Анемия являлась вторым по частоте осложнением гестационного процесса. Нами также не было обнаружено достоверных различий в частоте ее возникновения, однако частота ее среднетяжелых форм была в 4,5 раза выше у курящих женщин, чем у прекративших табакокурение и некурящих. Это может быть объяснено как нарушением питания женщин так и неблагоприятным действием окиси углерода приводящего к образованию карбоксигемоглобина, не способного к транспорту кислорода к тканям, а также с угнетением эритропоэза (Андреева Т.И. и соавт., 2004).

Вместе с тем, такое тяжелое осложнение беременности как гестоз встречалось реже у курящих пациенток (29, или 27,6% пациенток 1-ой группы, 16, или 43,2% - 2-ой и 23, или 46% - контрольной) (р<0,05), что может быть объяснено гипотензивным действием компонентов табачного дыма. Так, согласно исследованиям П. Мала (2001) сигаретный дым содержит большое количество токсических веществ в частности (тиоцинат), которые наряду с никотином обладают гипотензивным действием, при этом наблюдается зависимость по типу «доза - эффект».

Острые респираторные заболевания чаще осложняли течение настоящей беременности у пациенток курящих во время беременности (40, или 38,1%), по сравнению со 2-ой группой (8, или 21,6%) и контрольной (9, или 18,0%) (р<0,05), что возможно связано как со структурными, так и с иммунологическими изменениями, развивающимися в органах дыхания под воздействием компонентов табачного дыма. Большинство пациенток 2-ой группы перенесли данное патологическое состояние в первом триместре беременности, поскольку значительная часть иммунологических нарушений, вызванных табакокурением, нормализуется в течение 6 недель после прекращения и риск возникновения респираторных заболеваний уменьшается (Чучалин А.Г., 2007).

Следует отметить, что у беременных, продолжающих табакокурение во время беременности нередко регистрировались патологические изменения фетоплацентарной системы (48, или 45,7%), по сравнению со 2-ой группой (3, или 8,1%) и контрольной (3, или 6,0%) (р<0,001).

Достоверно чаще у пациенток 1-ой группы диагностировались изменения фетоплацентарной системы в виде синдрома задержки внутриутробного развития плода - у 26 (24,8%), по сравнению со 2-ой - 1 (2,7%), причём у трети — II степени, маловодие встречалось у каждой второй пациентки, несколько реже - нарушение созревания плаценты - у каждой четвертой. В контрольной группе синдром задержки внутриутробного развития плода зарегистрирован не

был. При оценке функционального состояния плода снижение адаптации вплоть до гипоксии у курящих женщин отмечалось в 3 раза чаще.

При выявлении плацентарной недостаточности беременным женщинам была проведена допплерометрия маточного и плодового кровотока. Из всех исследований 48 беременных 1-ой группы нами не было обнаружено изменений у 20 (41,7%), эти пациентки имели компенсированную или субкомпенсированную форму ПН. В большинстве наблюдений имело место снижение диастолического компонента в одном из исследуемых сосудов: у 17 (35,4%) - маточно-плацентарный, у 8 (16,7%) - плодово-плацентарный. В 3 (6,2%) случаях имели место изменения по двум системам: маточно-плацентарной и фетоплацентарной. Критических значений кривых скоростей зарегистрировано не было.

Изменения фетоплацентарной системы у пациенток, прекративших табакокурение, достоверно не отличаются от контрольной группы (3, или 8,1% и 3, или 6,0% соответственно), что вероятно связано с компенсаторными возможностями организма матери.

Высокую частоту плацентарной недостаточности у курящих пациенток можно объяснить воздействием никотина и других компонентов табачного дыма на сосудистую систему, дисбалансом роста и дифференцировки цитотрофобласта. Гипоксемия и сокращение маточного кровотока у курящих беременных способствуют усугублению этих нарушений (7с1га\'коу!са Т. е1 а!., 2005).

В течение беременности нагрузка на органы дыхания увеличивается: за счет гормональной перестройки организма, возрастающей потребности в кислороде, необходимого для нормального функционирования матери и плода, а также механических факторов, поэтому исходя из задач исследования, мы изучили показатели ФВД.

В литературе имеются противоречивые данные об их изменении у соматически здоровых беременных женщин, поэтому в начале нашего

исследования мы проанализировали величины женщин контрольной группы. Выявлено, что у большинства женщин объемные показатели: жизненная емкость легких (ЖЕЛ), форсированная емкость легких (ФЖЕЛ) и объем форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ]) превышают нормативные значения; Это указывает на наличие гипервентиляции у данной группы женщин, которая может быть связана с возбуждением дыхательного центра преимущественно прогестероном, с повышенной чувствительностью дыхательного центра к углекислому газу, а также с механическими факторами: рост беременной матки, повышение внутрибрюшного давления, подъем диафрагмы, сдавление нижней полой вены и аорты.

При оценке скоростных показателей было установлено улучшение бронхиальной проходимости средних и мелких бронхов. Вероятно это связанно с повышением тонуса симпатической нервной системы, увеличением продукции прогестерона, эстрогенов, кортикостероидов и простагландинов Ei и Е2, которые снижают тонус гладкой мускулатуры бронхов (Деттель Б. и соавт., 1999; Приходько O.E., 2001; Biedermann K.J. et al„ 1999).

Результаты исследований в основных группах, показали, что у курящих пациенток имеется гипервентиляция, в сочетании со снижением бронхиальной проходимости (низкие показатели: средней объемной скорости выдоха в интервале 25-75% ФЖЕЛ (СОС25.75), пиковой объемной скорости выдоха (ПОС), максимальной объемной скорости выдоха на уровне 25% ФЖЕЛ (МОС25), максимальной объемной скорости выдоха на уровне 50% ФЖЕЛ (МОС5о) и максимальной объемной скорости выдоха на уровне 75% ФЖЕЛ

(МОС75)).

Это возможно объяснить длительной экспозицией никотина и других компонентов табачного дыма, приводящей развитию хронического воспалительного процесса в дыхательных путях с преимущественным поражением дистальных отделов с постепенным ухудшением бронхиальной проходимости и снижением газообменной функции легких.

Схожая картина, но в меньшей степени выраженности наблюдается и у прекративших табакокурение женщин.

При сравнительном анализе показателей бронхиальной проходимости у пациенток всех 3-х групп (рис. 1) было установлено достоверное повышение частоты возникновения бронхообструктивных нарушений на уровне мелких и средних бронхов у курящих во время беременности женщин, что является подтверждением морфологических изменений со стороны структуры, а соответственно и функции дыхательных путей под влиянием никотина и других компонентов табачного дыма.

У пациенток прекративших табакокурение отмечается некоторое улучшение бронхиальной проходимости, однако показатели не достигают величин контрольной группы, вероятно за счет небольшого промежутка времени, прошедшего после прекращения неблагоприятного воздействия компонентов табачного дыма.

63,8 в V ■ ;;; ■ 62,2 Ш! Р ■ И ШР Щ ШША ■ шШ 50,0 6 4,8 * йш I 56,8 тш шД/У// Шт тш Ж ШШ т 32,0 1,4* ИР" 42,0 6 5,7 * ¡ЩИ ■ 1 ч 62,2 Шж ЩШ я ш ж Ш 9 Ж * 38,0

мое 25 мое 50 мое 75 СОС 25-75

Ш1 группа ИII группа ОIII группа

Рис. 1. Частота встречаемости нарушений бронхиальной проходимости у исследуемых пациенток.

* - разница достоверна при сравнении с контрольной группой (р<0,05).

** - разница достоверна при сравнении с контрольной группой (р<0,001).

г

19

Нам, как акушерам, показалось практически значимым выявить зависимость частоты плацентарной недостаточности от показателей бронхиальной проходимости (рис. 2).

Полученные данные свидетельствуют, что у курящих беременных с низкими должностными показателями бронхиальной проходимости мелких и средних бронхов плацентарная недостаточность развивается в два раза чаще.

Выявленные взаимосвязи в виде более низких показателей бронхиальной проходимости у пациенток с ПН внутри группы курящих беременных, при отсутствии достоверных различий в продолжительности и интенсивности табакокурения, связаны вероятнее всего с повышенной индивидуальной чувствительностью организма к никотину и другим компонентам табачного дыма. Это дает основание предположить, что чувствительность женщины к табаку носит системный характер и на основании изменений параметров функции внешнего дыхания в какой-то мере можно прогнозировать развитие у женщины ПН.

58,3% *

с 4,4% *

Щ

И§1 ¿Й»

иМ 25,0% 29,7% шй 20,0% 1Я ЯЯ

ян

||||||||

■ нц

¡111111 ■ рШЩ! Я

28,9%

СОС 25-75 МОС 50 МОС 75 все показатели

а меньше должного □ больше или равно должному

Рис. 2. Частота плацентарной недостаточности у курящих пациенток в зависимости от показателей функции внешнего дыхания.

* - разница достоверна при сравнении с контрольной группой (р<0,05).

Оценка особенностей течения своевременных родов подтвердила, что наличие хронической интоксикации во время беременности увеличивает риск

развития осложнений. Следует отметить, что достоверных различий в частоте возникновения осложнений родового акта во всех группах выявлено не было, однако в группе курящих пациенток в три раза чаще регистрировалось сочетание нескольких осложнений.

Наиболее частым осложнением родового акта у пациенток основных групп были аномалии родовой деятельности (46, или 43,8% и 13, или 35,1% соответственно 1-й и 2-й групп, в контрольной 13, или 26,0%) (р<0,05), вероятно связанные с травматизацией рецепторного аппарата эндометрия во время артифициального аборта.

В связи с большим процентом осложненного акушерско-гинекологического, соматического анамнезов, течения беременности и родов нередко приходилось прибегать к акушерским пособиям и вмешательствам.

У каждой четвертой женщины имели место индуцированные роды, путем ранней амниотомии в сочетании с простагландинами. И хотя частота родовозбуждения в исследуемых группах достоверно не различалась, у курящих пациенток значительно чаще индукция проводилась в связи с фетоплацентарной недостаточностью.

Однако в 1-ой группе отмечался более низкий показатель оперативного родоразрешения (30, или 28,5%), по сравнению со 2-ой (15, или 40,5%) и контрольной (22, или 44,0%) (р<0,05). Показания для кесарева сечения в группах значимо не различались.

Послеродовой период у большинства пациенток основных ((93, или 88,6%) и (34, или 91,9%)) соответственно 1-ой и 2-ой и контрольной групп (48, или 96,0%) протекал без осложнений.

Значительная частота нарушений гестации, плацентарной недостаточности и осложнений в родах привела к нарушению внутриутробного состояния плода и периода ранней адаптации новорожденного.

Каждый второй новорожденный от курящих матерей при рождении имел признаки перенесенной хронической внутриутробной гипоксии, тогда как

каждый третий контрольной - крупные размеры. Это и объясняет различия в средних параметрах новорожденных. Так, средняя масса детей рожденных от матерей с хронической никотиновой интоксикацией на 500,0 г, а длина на 2,3 см меньше аналогичных показателей контрольной группы. •

Данные новорожденных 2-ой группы практически не отличаются от контрольной в большинстве наблюдений. Это может свидетельствовать, что прекращение табакокурения положительно сказывается на состоянии новорожденного.

Стигмы дизэмбриогенеза в три раза чаще встречались у новорожденных 1-ой группы (9, или 18,1%), что подтверждает роль никотина и других компонентов табачного дыма в формировании малых анатомических аномалий развития (Kallen К., 2000; Van Rooij I.A. et al„ 2002).

Следует отметить, что у большинства курящих женщин, дети которых имели признаки морфофункциональной незрелости (13 из 19, или 68,4%) и стигмы дизэмбриогенеза (9 из 14, или 64,3 %) значительно чаще отмечались низкие показатели бронхиальной проходимости мелких и средних бронхов

(показатель СОС25-75)-

Из всех новорожденных 1-ой группы каждый 6 (18, или 17,1%) имел признаки задержки внутриутробного развития. Причем, этот синдром встречался достоверно чаще среди новорожденных матери, которых имели низкие скоростные показатели бронхиальной проходимости средних и мелких бронхов: МОС50 (15 из 18, или 83,3%) и МОС75 (16 из 18, или 88,9%).

Период ранней адаптации был физиологическим только у каждого пятого новорожденного от матерей с никотиновой зависимостью (20, или 19,0% и 8, или 21,6% соответственно 1-ой и 2-ой группы) и у каждого второго в контрольной группе (29, или 58,0%) (р<0,001). Неосложненное течение несколько чаще регистрировалось у новорожденных от матерей прекративших табакокурение, чем курящих во время беременности. Вероятно, это может быть связано с высоким содержанием никотина в грудном молоке, который

усугубляет неблагоприятный эффект табакокурения матери на здоровье ребенка (Henderson A.J. et al., 2001).

У большинства новорожденных в раннем периоде диагностировались различные нарушения, которые проявлялись переходными состояниями, и практически полностью купировались к моменту выписки из стационара. Транзиторная полицетемия (эритроцитоз), отмечалась значительно чаще у новорожденных, матери которых курили во время беременности (18, или 17,1% - 1-ой группы, 5, или 13,5% - 2-ой и 1, или 2,0% - контрольной) (р<0,05).

Наиболее частым патологическим состоянием явилась церебральная ишемия. Следует отметить, что матери всех новорожденных с перинатальным поражением ЦНС имели осложнённое течении беременности, в том числе и изменения со стороны фетоплацентарного комплекса. Отметим, что матери большинства новорожденных с эритроцитозом и неврологическими нарушениями также имели низкие показатели бронхиальной проходимости мелких и средних бронхов (показатель СОС25-?5> МОС25, МОС75).

Таким образом, проведенное нами исследование доказывает отрицательное влияние табакокурения на течение беременности, родов и периода ранней адаптации новорожденного. Своевременное выявление сниженных скоростных показателей функции внешнего дыхания дает возможность во время принять меры по коррекции тактики ведения беременной без ухудшения акушерских и перинатальных показателей.

ВЫВОДЫ

1. Осложнения беременности (угроза невынашивания, анемия) и родов (аномалии родовой деятельности) у курящих женщин наблюдаются в 1,5-2 раза чаще, чем у некурящих, причем угроза невынашивания и анемия имеют более тяжелое течение и труднее поддаются терапии.

2. У беременных женщин в большинстве наблюдений имеет место гипервентиляция: у некурящих она сопровождается улучшением бронхиальной

проходимости мелких и средних бронхов (увеличение СОС25-75 У 31, или 62,0%), а у курящих - их ухудшением (уменьшение этого показателя у 69, или 65,7%).

3. У беременных женщин с никотиновой зависимостью нарушения фетоплацентарной системы и состояния внутриутробного плода наблюдаются в 7,3 раз чаще, чем в контрольной группе.

4. Низкие показатели ФВД у курящих еще больше увеличивают вероятность развития плацентарной недостаточности, неблагоприятных акушерских и перинатальных исходов; их новорожденные относятся к группе высокого риска по нарушению состояния при рождении и постнатальной адаптации (в 3 раза чаще имеют место морфофункциональная незрелость, стигмы дизэмбриогенеза, неврологические нарушения и др).

5. Прекращение табакокурения во время беременности улучшает состояние дыхательной и плацентарной систем, внутриутробного плода и новорожденного.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем беременным женщинам с никотиновой зависимостью наряду с традиционными методами обследования целесообразно проводить оценку состояния дыхательной системы для своевременной диагностики обструктивных нарушений.

2. Для своевременного проведения профилактических мероприятий всех курящих беременных, особенно с низкими должностными показателями функции внешнего дыхания следует отнести в группу высокого риска по нарушению формирования фетоплацентарной системы и развитию перинатальных осложнений.

3. В санитарно-просветительной работе среди курящих женщин о необходимости отказа от этой привычки может быть использована информация

об улучшении показателей ФВД и перинатальных исходов у прекративших табакокурение.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1) Котикова И.В., Никифоровский Н.К., Покусаева В.Н., Беденкова Г.А. Особенности течения беременности у курящих пациенток // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2010. - Т. 10. — №1. - С. 46-55.

2) Котикова И.В., Покусаева В.Н. Функция внешнего дыхания у курящих беременных // Вестник Смоленской медицинской академии. - 2006. - №4. -С.96-99.

3) Покусаева В.Н., Котикова И.В. Состояние функции внешнего дыхания у курящих при доношенной беременности // Материалы 9-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя» - М., 2007. - С. 199.

4) Котикова И.В. Курение как фактор риска акушерского и перинатального неблагополучия // Тезисы докладов 36-й конференции молодых ученых -Смоленск, 2008. - С. 118-119.

5) Котикова И.В. Социальная характеристика курящих женщин // Вестник Смоленской медицинской академии. - 2008. - №4. — С.31-33.

6) Никифоровский Н.К., Покусаева В.Н., Котикова И.В., Пунин A.A. Курение как фактор риска фетоплацентарной недостаточности // АГ-инфо. - 2009. - №1. - С.41-44.

Отпечатано ПМ «Текнографнка», ИП Шульга А. В. Тираж 100 экз. Тел.: 69-43-43

 
 

Оглавление диссертации Котикова, Ирина Викторовна :: 2010 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Распространенность табакокурения.

1.2. Состав табачного дыма.

1.3. Влияние никотина на систему органов дыхания.

1.4. Влияние никотина на беременность и фетоплацентарную систему.

1.5. Влияние табакокурения на состояние новорожденного.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика наблюдений.

2.1.1. Пациентки.

2.1.2. Критерии включения и исключения.

2.1.3. Индивидуальная регистрационная карта и анкета.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинико-лабораторные методы.

2.2.2. Оценка состояния фетоплацентарной системы и внутриутробного плода.

2.2.3. Исследование функции внешнего дыхания.

2.2.4. Методы исследования новорожденных.

2.2.5. Морфологическое исследование плацент.

2.2.6. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3. СОЦИАЛЬНО - МЕДИЦИНСКИЕ АСПЕКТЫ ТАБАКОКУРЕНИЯ У ЖЕНЩИН.

3.1. Социально-демографическая характеристика обследованных.

3.2. Соматический анамнез.

3.3. Акушерско-гинекологический анамнез.

ГЛАВА 4. АКУШЕРСКО - ПЕРИНАТАЛЬНЫЕ АСПЕКТЫ

ТАБАКОКУРЕНИЯ.

4.1. Особенности гестации у курящих.

4.1.1. Течение беременности.

4.1.2. Течение родов и послеродового периода.

4.2. Перинатальные аспекты гестации у курящих.

4.2.1. Состояние фетоплацентарной системы.

4.2.2. Состояние новорожденных.

ГЛАВА 5. ВНЕШНЕЕ ДЫХАНИЕ У КУРЯЩИХ И ЕГО ВЛИЯНИЕ НА АКУШЕРСКО-ПЕРИНАТАЛЬНЫЕ ИСХОДЫ.

5.1. Функция внешнего дыхания у соматически здоровых беременных.

5.2. Функция внешнего дыхания у курящих беременных.

5.3. Осложнения гестационного процесса в зависимости от состояния дыхательной системы.

5.4. Особенности состояния новорожденных у курящих в зависимости от показателей функции внешнего дыхания.

 
 

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Котикова, Ирина Викторовна, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

На сегодняшний день признано, что курение в течение гестации является одним из важнейших предотвратимых факторов риска неудачного исхода беременности, как для матери, так и для плода [195, 225, 226]. Однако число курящих лиц по всему миру продолжает неуклонно нарастать, в том числе и среди женщин. Согласно литературным данным среди 1,26 млрд. курящих людей 13% составляют женщины [26, 78]. По статистическим данным США более половины беременных являются курящими, причем 20-25% продолжают курить или, в лучшем случае, незначительно уменьшают количество выкуриваемых сигарет [147, 157]. Не является исключением и наша страна. Частота курения в России одна из самых высоких среди индустриально развитых стран. Особую тревогу вызывает тенденция к росту числа курящих детей, подростков, и особенно девушек. В возрасте 16-17 лет в России курят 16% девушек, а в более взрослом — не меньше трети женщин [55, 87]. В связи с увеличением частоты табакокурения во всем мире возрос интерес и к исследованию механизмов функционирования жизненно важных систем организма и их регуляции у беременных с никотиновой зависимостью. Непосредственное воздействие элементов табачного дыма на формирующийся плод происходит, прежде всего, при участии двух систем - дыхательной и фетоплацентарной. Плацентарная недостаточность (ПН) по-прежнему остается одной из актуальных проблем современного акушерства. Ее частота, несмотря на проводимые многочисленные исследования, к сожалению, не снижается и колеблется от 3-4% до 45% [35, 85, 91, 111]. Гипоксия, возникающая-при ПН, связана со снижением маточного, плодово-плацентарного кровообращения и парциального давления кислорода в крови матери. Последнее, в свою очередь может являться следствием нарушений бронхиальной проходимости, возникающих под воздействием никотина и других компонентов табачного дыма. По-видимому, не только сам факт курения, но и состояние дыхательной системы женщины влияет на фетоплацентарную систему и течение беременности. До настоящего времени остается открытым вопрос о возможности использовать результаты, полученные при оценке функции внешнего дыхания, для прогнозирования акушерско-перинатальных исходов у курящих беременных. Поэтому выяснение механизмов неблагоприятного воздействия табака на обе системы может помочь в поиске более эффективных средств профилактики перинатальных потерь у курящих.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Актуальность рассматриваемой проблемы определила цель нашего исследования:

Выявить факторы повышенного риска неблагоприятных акушерских и перинатальных исходов у курящих пациенток и определить возможные пути их профилактики.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Оценить течение беременности, родов, послеродового периода у курящих женщин.

2. Изучить состояние плацентарной системы, внутриутробного плода и новорожденного у женщин с никотиновой интоксикацией.

3. Выявить особенности функции внешнего дыхания у некурящих и курящих беременных женщин.

4. Определить наиболее значимые факторы акушерского и перинатального неблагополучия ,у женщин с никотиновой зависимостью.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Выявлены особенности функции внешнего дыхания у беременных, подверженных табакокурению. Доказано, что не только само табакокурение, а снижение показателей бронхиальной проходимости мелких и средних бронхов ухудшают акушерско-перинатальные исходы. На основе проведенного многофакторного анализа определены факторы риска и даны рекомендации по оптимизации ведения беременности и родов у данной группы пациенток.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ

Проведенное комплексное исследование особенностей течения беременности, родов, состояния новорожденных у женщин, подверженных табакокурению, а также оценка функции внешнего дыхания доказывает необходимость проведения научно-обоснованного комплекса мероприятий по профилактике и лечению нарушений функций фетоплацентарного комплекса в группах курящих и бросивших курить беременных.

Создан алгоритм обследования курящих беременных, включающий, помимо общепринятых методов обследования, определение состояния дыхательной системы.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Табакокурение у беременных приводит к увеличению осложнений беременности и родов: угрозы прерывания беременности, анемии, фетоплацентарной недостаточности, аномалий родовой деятельности, а также повышает уровень перинатальных осложнений.

2. У курящих женщин, по сравнению с некурящими достоверно снижены показатели функции внешнего дыхания, характеризующие бронхиальную проходимость средних и мелких бронхов, пиковой объемной скорости выдоха. ч

3. У женщин, подверженных никотиновой зависимости и имеющих низкие должностные показатели ФВД достоверно чаще регистрируются нарушения со стороны фетоплацентарного комплекса.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований Смоленской государственной медицинской академии. Материалы диссертации были доложены на ежегодных итоговых заседаниях кафедры акушерства и гинекологии с курсом пренатальной диагностики СГМА (2006 - 2009), 36-й конференции молодых ученых (2008), на заседании проблемной комиссии по материнству и детству Смоленской государственной медицинской академии (апрель 2009). Работа апробирована на совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии с курсом пренатальной диагностики, акушерства и гинекологии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов (ФПК и ППС), акушерства и гинекологии педиатрического и стоматологического факультетов, госпитальной хирургии, факультетской терапии, госпитальной терапии, пропедевтики внутренних болезней, госпитальной педиатрии Смоленской государственной медицинской академии (Смоленск, 2009).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ

Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста, иллюстрирована 23 рисунком и 37 таблицами; состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и 3-х приложений. Библиографический указатель включает 226 источников литературы, из которых 130 отечественных и 96 зарубежных авторов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Акушерские и перинатальные исходы у курящих пациенток"

ВЫВОДЫ

1. Осложнения беременности (угроза невынашивания, анемия) и родов (аномалии родовой деятельности) у курящих женщин наблюдаются в 1,5-2 раза чаще, чем у некурящих, причем угроза невынашивания и анемия имеют более тяжелое течение и труднее поддаются терапии.

2. У беременных женщин в большинстве наблюдений имеет место гипервентиляция: у некурящих она сопровождается улучшением бронхиальной проходимости мелких и средних бронхов (увеличение СОС25-75 у 31 - 62,0%), а у курящих - их ухудшением (уменьшение этого показателя у 69 - 65,7%).

3. У беременных женщин с никотиновой зависимостью нарушения фетоплацентарной системы и состояния внутриутробного плода наблюдаются в 7,8 раз чаще, чем в контрольной группе.

4. Низкие показатели ФВД у курящих еще больше увеличивают вероятность развития плацентарной недостаточности, неблагоприятных акушерских и перинатальных исходов; их новорожденные относятся к группе высокого риска по нарушению состояния при рождении и постнатальной адаптации (в 3 раза чаще имеют место морфофункциональная незрелость, стигмы дизэмбриогенеза, неврологические нарушения и др).

5. Прекращение табакокурения во время беременности улучшает состояние дыхательной и плацентарной систем, внутриутробного плода и новорожденного.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Профилактику нарушений репродуктивного здоровья у курящих женщин следует проводить до и во время беременности в связи с изменением у них функции внешнего дыхания и связанного с этим увеличением частоты осложнений беременности, родов и состояния здоровья новорожденных.

2. Всем беременным женщинам с никотиновой зависимостью наряду с традиционными методами обследования необходимо проводить оценку состояния дыхательной системы для своевременной диагностики обструктивных нарушений.

3. Курящих беременных с низкими должностными показателями функции внешнего дыхания следует отнести в группу высокого риска по нарушению формирования фетоплацентарной системы и развитию перинатальных осложнений для своевременного проведения профилактических мероприятий

4. Улучшение показателей ФВД у прекративших табакокурение может быть использовано в санитарно-просветительной работе среди курящих женщин о необходимости отказа от этой привычки.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Котикова, Ирина Викторовна

1. Айсанов З.Р., Кокосов А.Н., Овчаренко С.И. и др. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа // Русский медицинский журнал. 2001. Том 9. - №1. - С. 9-33.

2. Алекса В.И., Шатихин А.И. Практическая пульмонология. М.: Триада-X, 2005. -С. 389-454.

3. Андреева Т.П., Красовский К.С. Табак и здоровье. — Киев, 2004. С. 161— 181.

4. Астафьева Н.Г., Кусмарцева О.Ф. Сравнительная оценка репродуктивного поведения и показателей качества жизни курящих и некурящих женщин фертилыюго возраста // Сборник — резюме 15 национального Конгресса по болезням органов дыхания. М., 2005. С. 149.

5. Бабанов С. А. Распространенность и социально-демографическая характеристика табакокурения среди трудоспособного населения // Гигиена и санитария. 2006. - №4. - С. 67-70.

6. Бабанов С.А. Табакокурение в молодёжной среде и пути профилактики // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. — 2002.-№1.-С. 13-14.

7. Бабанов С.А. Эпидемия табакокурения // Врач. 2006. - №3. - С. 45-48.

8. Багрий Д.Я. Применение прогестерона в коррекции гиперкапнии у больных хроническим легочным сердцем // 7 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. — М., 1997. С. 640.

9. Борисенко JI.B. Перинатальные аспекты табакокурения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 2003. — 21с.

10. Борисенко JI.B., Штаркова Н.А. Иммунологические аспекты влияния табакокурения на организм женщины // Вестник РУДН. Серия Медицина. Акушерство и гинекология. 2006. - №1. - С. 268-273.

11. Боровкова Е., Билявская О., Мартынова И. Особенности ведения пациенток с идеопатической формой задержки внутриутробного роста плода

12. Врач. 2006. - №9. - С. 61-63.

13. Бунин А.Т. Задержка внутриутробного развития плода (патогенез, диагностика и акушерская тактика): Дис. . док. мед. наук. М, 1993. -346 с.

14. Бурлев В.А., Зайдиева З.С., Тютюнник B.JI. и др. Системный и локальный ангиогенез у беременных с акушерской патологией // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2007. — №6. — С. 55— 61.

15. Вихрева О.В. Современные медикаментозные методы лечения табачной зависимости (обзор литературы) // Профилактика заболеваний и укрепления здоровья. 2002. - №3. - С. 35-42.

16. Волкова Л.И., Кутузова Е.Б., Будкова А.А. и др. Высокая распространенность ХОБЛ — миф или реальность? // Consilium medicum. -2003.-№33.-С. 3-5.

17. Гланц С. Медико биологическая статистика. Перевод с англ. — М.: Практика, 1999. - 459 с.

18. Грачева Л. Курение и синдром внезапной смерти детей грудного возраста // Русский медицинский журнал. 1997. - №8. — С. 516.

19. Гриппи М.А. Распределение вентиляции // Патофизиология легких / Под ред. Гриппи М.А. М., 1997. С. 49-61.

20. Гунько Ю.В., Ахмина Н.И., Игнатко И.В. Влияние табакокурения на потомство родителей // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007. Том 6. - №4. - С. 84-90.

21. Демидов В.Н., Розенфельд Б.Е., Воеводин С.М. и др. Ультразвуковаябиометрия плода при физиологически развивающейся беременности (нормативы и сравнительная точность) II Sonoace International. 2001. -Выпуск 8. Русская версия. - С. 50-59.

22. Деттель Б., Джиллогли К. Беременность и заболевания легких // Акушерство / Под ред. Нисвандера К., Эванса А. М., 1999. С. 121-123.

23. Евсеева З.П., Сагамонова К.Ю., Палиева Н.В. и др. Критерии ранней диагностики фетоплацентарной недостаточности и синдрома задержки роста плода // Российский вестник акушера-гинеколога. 2008. - №3. - С. 12-15.

24. Евсюкова И.И., Фоменко Б.А., Андреева А.А. и др. Особенности адаптации новорожденных детей с задержкой внутриутробного развития // Журнал акушерства и женских болезней. 2003. Том L1I. - Выпуск 4. -С. 23-27.

25. Заболотнов В.А. Наблюдение женщин с патологией бронхолегочной системы в гестационный период // Украинский медицинский, журнал. — 2000. -№3.- С. 34-37.

26. Заридзе Д.Г., Карпов Р.С., Киселева С.М. и др. Курение основная причина высокой смертности россиян // Вестник Российской академии медицинских наук. — 2002. - №9. — С. 40-45.

27. Зарубина Е.Н., О.А. Бермишева, А.А. Смирнова. Современные подходы к лечению хронической фетоплацентарной недостаточности // Проблемы репродукции. 2000. - №5. - С. 61-64.

28. Захарова Н.И., Сундетова Р.А., Буштырев В.А. Задержка внутриутробного роста и развития плода в неонатальной практике // Вестник РУДН. Серия Медицина. Акушерство и гинекология. 2006. — №4 (36). - С. 65-70.

29. Здоровье детей / Козлова Л.В., Алимова И.Л., Дорощенко В.Н. и др. -Смоленск, 2000. —71 с.

30. Земсков A.M., Земсков В.М., Караулов А.В. Иммунопатология ииммунокоррекция неспецифических воспалительных заболеваний легких. — Москва-Воронеж, 2000. 440 с.

31. Зильбер А.П., Шифман Е.М. Система дыхания при беременности // Акушерство глазами анестезиолога. Петрозаводск, 1997. - с.43-56.

32. Иванов В.М., Осокина Л.Г. Динамика распространения привычки к курению среди беременных женщин // Здравоохранение РФ. — 1995. — №6. — С. 26-29.

33. Ивчик Т.В., Кокосов А.Н., Янчина Е.Д. и др. Факторы риска хронической обструктивной болезни легких// Пульмонология. — 2003. №3. — С. 6—15.

34. Игнатко И.В. Профилактика плацентарной недостаточности у беременных высокого перинатального риска // Вопросы гинекологии, акушерства и перинаталогии. 2007. - №5. - С. 11-18.

35. Игнатко И.В., Рыбин М.В., Дуболазов В.Д. Профилактика плацентарной недостаточности у беременных группы высокого риска // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006. - №1. - С. 11-20.

36. Игнатова Г.А., Степанищева Л.А., Блинова Е.В.,^ Микрюкова Ю.А. Распространенность курения среди женщин, работающих на промышленном предприятии // Сборник резюме 14 Национального Конгресса по болезням органов дыхания. - М., 2004. С.379.

37. Калманова Е.Н., Айсанов З.Р. Исследование респираторной функции и функциональный диагноз в пульмонологии // Русский медицинский журнал. 2000.Том.8. - №12. — С. 510-514.

38. Камардина Т.В., Глазунов И.С. Причины, препятствующие успешному отказу от курения // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. -2002. -№3. — С.28-31.

39. Камардина Т.В., Глазунов И.С., Соколова Л.А.и др. Распространенность курения среди женщин России // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2002.-№1,-С. 7-12.

40. Караулов А.В. Клиническая иммунология и аллергология // Учебное пособие. М., 2002. - 651 с.

41. Киселева Е.А. Влияние табакокурения на здоровье // Новые Санкт-Петербургские Врачебные ведомости. 2003. - №4. — С. 64-68.

42. Киселева Е.А., Кокосов А.Н., Зарембо И.А. Курение табака и преодоление табачной зависимости // Аллергология. 2005. - №4. - С. 1014.

43. Клемент Р.Ф. Методы исследования внешнего дыхания // Болезни органов дыхания / Под ред. Н.Р. Палеева. М., 2000. С. 71-84.

44. Климов В. А. Эндотелий фетоплацентарного комплекса при физиологическом и патологическом течение беременности // Акушерство и гинекология. 2008. - №2. - С. 7-10.

45. Козлова JI.B., Короид О.А. Состояние центральной нервной системы у детей, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию // Вестник Смоленской медицинской академии. 2000. - №4. - С. 13—17.

46. Кокашвили Х.Б. Прогнозирование и диагностика плацентарной недостаточности в ранние сроки беременности: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Москва, 2002. - 26с.

47. Короид О.А., Бычкова Г.П. Нарушение вегетативных реакций в раннем неонатальном периоде у детей, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию // Вестник Смоленской медицинской академии. 2000. - №4. - С. 17-20.

48. Костюченков В.Н., Легчаев В.Я., Новиков В.Е. Дым сигареты. -Смоленск: Смоленское областное книжное издание «Смядынь», 2001. 64 с.

49. Кошелева Н.Г., Зубжицкая Л.Б., Вошева Т.В., Дорофеева Е.Ю. Течение и исход беременности у женщин, занимающихся табакокурением // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. Москва, 2008. С. 128-129.

50. Краснопольский В.И., Логутова Л.С., Туманова В.А. и др. Клиническая, ультразвуковая и морфологическая характеристика хронической плацентарной недостаточности // Акушерство и гинекология. 2006. - №1.1. С. 13-16.

51. Краснопольский В.И., Новикова С.В., Савельев С.В. и др. Определение роли коллагена в формировании плацентарной недостаточности // Российский вестник акушера-гинеколога. 2007. - №5. — С. 17—23.

52. Кулаков В.И., Орджоникидзе Н.В., Тютюнник B.J1. Плацентарная недостаточность и инфекция. — М., 2004. — 494 с.

53. Курцер М.А. Перинатальная смертность и пути ее снижения: Автореф. дис. . докт. мед. наук. -М., 2001. 36 с.

54. Левченко А.В. Регионарные вентиляция, кровоток, механика дыхания у здоровых людей: Дис. . канд. мед. наук. Томск, 1994. - 173 с.

55. Литвина С.В. Некоторые эпидемиологические аспекты курения женщин во время беременности // Проблемы городского здравоохранения. 2000. - № 5. -С. 103-104.

56. Литвинов Р.И. Достижения и проблемы борьбы с табакокурением в США // Казанский медицинский журнал. 2000. - №5. — С. 441- 443.

57. Мала П. Удивительная связь между курением и гипертензией во время беременности // Международный медицинский журнал 2001. - №2. - С. 120-126.

58. Мариновичева Е.И. Оценка эффективности различных методов индукции родов: Автореф дис. . канд. мед. наук. Смоленск, 2005. — 20 с.

59. Масленникова Г.Я., Габинский В.Л., Богачек М.Э. Курение и демографический кризис в России. Тезисы Всероссийского форума «Здоровье нации основа процветания России» // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. - 2005. - №5. - С. 44.

60. Милованов А.П., Мустафа М.М., Серебряков С.Н. Микроокружение эмбриона человека // Материалы I международной конференции «Ранние сроки беременности: проблемы, пути решения, перспективы». Москва, 2002. С. 50-54.

61. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод. — М.:1. Медицина, 1999.-447 с.

62. Надтарян И.Г., Костючек Д.Ф. Факторы риска акушерско-гинекологической патологии беременности и в родах, приводящие к перинатальным потерям // Журнал акушерства и женских болезней. 2004. — №1.-С. 49-54.

63. Нахамчен JI. Г. Функция внешнего дыхания во время беременности у здоровых женщин и с неспецифическими заболеваниями органов дыхания // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2001. - №8. - С. 64-69.

64. Новиков В.Е., Горбачев Е.М. Беременность и токсиканты. Носибирск: СО Наука, 1998.- 160 с.

65. Нестеров Ю.И., Акинина М.В., Основа А.А. Особенности распространенности табакокурения среди школьников и студентов // Здравоохранение РФ. 2006. - №2. - С. 39т40.

66. Новикова С.В., Краснопольский В.И., Логутова Л.С. и др. Диагностическое и прогностическое значение комплексного ультразвукового исследования при фетоплацентарной недостаточности // Российский вестник акушера-гинеколога. 2005. — №5. - С. 39-42.

67. Оганов Р.Г., Деев А.Д., Жуковский Г.С. и др. Влияние курения на смертность от хронических неинфекционных заболеваний по результатам проспективного исследования // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 1998. - №3. - С. 13-15.

68. Олферт В.В. Особенности плацентарного ложа и плаценты при доношенной беременности, протекавшей на фоне угрозы прерывания в первом триместре: Дисканд. мед. наук:. Москва, 2004. - 131 с.

69. Оразмурадов А.А. Влияние алкоголизма и табакокурения на течение беременности и перинатальный исход родов // Наркология. 2007. -№11. - С. 60-62.

70. Орджоникидзе Н.В., Тютюнник В.Л. Особенности ведения беременных при плацентарной недостаточности и инфекции // Гинекология. 2007. —6. -С. 28-31.

71. Осина Т.Д. Медико-социальные факторы риска респираторных аллергозов у детей // Материалы научно-практической конференции «Итоги и перспективы развития специализированной медицинской помощи детям в г. Владивостоке». — Владивосток, 2001. С. 188—195.

72. Плацентарная недостаточность: диагностика и лечение / Аржанова О.Н., Кошелева Н.Г. и др. С. Петербург: Нордмед, 2000. - 32 с.

73. Плацентарная недостаточность, ее влияние на плод и новорожденного / Козлова JI.B., Никифоровский Н.К., Ибатулин Е.Г. и др. Смоленск, 2002. -40 с.

74. Потешных Е.А. Курение при беременности: связь с массой тела новорожденного // Русский медицинский журнал. 1997. Том 5. - №3. - С. 76-79.

75. Приходько О.Б. Особенности клинического течения и функционального состояния регионарной вентиляции и легочного кровотока у беременных с хроническими обструктивными заболеваниями легких: Дис. .канд. мед. наук. Благовещенск, 2001. - 166 с.

76. Радзинский В.Е., Милованов А.П. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности. -М: Медицинское информационное агенство, 2004. — 393 с.

77. Радзинский В.Е., Смалько П.Я. Биохимия плацентарной недостаточности. -М.: Издательство РУДН, 2001. 275 с.

78. Респираторная медицина. В 2 т. / под ред. А.Г. Чучалина. М: ГЭОТАР-Медиа, 2007 Т. 2. - С. 771-782.

79. Рец Ю.В. Гормонально-гистиометрические корреляции при хронической плацентарной недостаточности // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2008. — №1. С. 12-15.

80. Рец Ю.В. Структурно-гормональные проявления хронической плацентарной недостаточности // Акушерство и гинекология. — 2008. №5. -С. 28-31.

81. Рябцев К.М. Гипербарическая оксигенация в комплексе профилактики и лечения ранней плацентарной недостаточности: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, - 2002. - 26с.

82. Савельева Г.М. Акушерство. М.: Медицина, 2000. - 816 с.

83. Савельева Г.М. Интранатальная охрана здоровья плода. Дискуссионные и нерешенные вопросы // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. -№ 3. - С. 7-12.

84. Савельева Г.М., Сичинава Л.Г. Гипоксические перинатальные поражения центральной нервной системы и пути ее снижения // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995. Том 40. - №3. - С. 19-23.

85. Сахарова Г.М., Антонов Н.С. Вредное воздействие табакокурения на здоровье и подходы к лечению табачной зависимости // Справочник поликлинического врача. -2008. -№14-15. С. 14-18.

86. Сащенко А.И. Фетоплацентарная система при алкоголизме и табакокурениии: Дис. . канд мед. наук. Москва, 2007 - 136с.

87. Сенкевич Н.Ю., Белевский А.С. Качество жизни предмет научных исследований в пульмонологии // Терапевтический архив. - 2000. - №3. - С. 36-41.клинических исследованиях. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2006. - 304 с.

88. Серов В.Н. Плацентарная недостаточность // Трудный пациент. 2005. — №3(2).-С. 17-20.

89. Серов В.Н. Синдром задержки развития плода // Русский медицинский журнал. 2005. Том13. - №1. - С. 31-33.

90. Сидорова И.М., Макаров И.О. Этиопатогенетические основы ведения беременных с фетоплацентарной недостаточностью // Гинекология. 2006. Том 8.-№5-6.-С. 28-31.

91. Сидорова И.С., Макаров И.О., Матвиенко Н.А. и др. Состояние фетоплацентарной системы при высоком риске внутриутробного инфицирования плода // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2000.-№2.-С. 5-8.

92. Сидорова И.С., Юдина Е.В., Боровкова Е.И. и др. Иммунное воспаление плаценты // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006. — №4. - С. 64-69.

93. Скворцова Е.С., Миронова И.А. Распространенность курения среди городских подростков-школьников России в 2003-2004 гг. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2007. - №3. - С. 18-22.

94. Сотникова Н.Ю., Кудряшова А.В. Механизмы регуляции гуморальных иммунных реакций при синдроме задержки развития плода // Акушерство и гинекология. 2008. - №1. - С. 23-26.

95. Старшов A.M., Смирнов И.В. Спирография для профессионалов. Методика и техника исследования функций внешнего дыхания. М.: Познавательная книга пресс, 2003. — 80 с.

96. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Баев О.Р. Фетоплацентарная недостаточность: патогенез, диагностика, акушерская тактика // Материалы V Российского форума «Мать и дитя». М., 2003. С. 222-225.

97. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Рыбин М.В. Принципы патогенетической терапии при нарушениях состояния плода на фоне осложненного течениябеременности // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006. -№5(3).-С. 5-14.

98. Стрижаков А.Н., Тимохина Т.Ф., Баев О.Р. Фетоплацентарная недостаточность: патогенез, диагностика, лечение // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2003. - №5. - С. 53-63.

99. Суховская В.В. Динамика отдельных показателей биомеханики дыхания на протяжении беременности у здоровых, курящих женщин и женщин с хроническим обструктивным бронхитом // Российский вестник акушера-гинеколога. 2002. Том 2. - №1. - С. 12-16.

100. Суховская В.В. Динамика отдельных показателей биомеханики дыхания у беременных при хронической обструктивной болезни легких и табакокурении //10 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. -СПб., 2000. С. 342.

101. Суховская В.В. Табакокурение. Оценка распространенности и мотивации к отказу от курения // Новые Санкт-Петербургские Врачебные ведомости. -2007.-№2.-С. 61-63.

102. Убайдуллаев С.А. О нарушениях бронхолегочной проходимости у беременных // 7 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. М., 1997. С. 1307.

103. Убайдуллаев С.А. Особенности обструкции у беременных женщин // 8 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. — М., 1998. С. 37.

104. Ультразвуковая фетометрия: справочные таблицы и номограммы / под ред. М.В. Медведева. М.: Реал-Тайм, 2007. - 60 с.

105. Федорова М.В. Плацентарная недостаточность // Акушерство игинекология. 1997. - №5. - С. 40^13.

106. Фетоплацентарная недостаточность. Учебное пособие / Паращук Ю.С., Грищенко О.В., Лахно И.В.и др. Харьков: ХГМУ, 1999 - 45 с.

107. Физиология и патология плода / Стрижаков А.Н., Давыдов А.Н., Игнатко И.В. и др. М.: Медицина, 2004. - 200 с.

108. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии // Иммунология. — 2001. — №4. — С. 4-6.

109. Хиба М. Токсичные элементы и микроэлементы в табаке // Бюллетень ВОЗ. 1992. Том 70. - №2. - С. 80-85.

110. Хлыбова С.В., Циркин В.И., Дворянский С.А. и др. Гипоаргининемия -этиологический фактор хронической плацентарной недостаточности // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007. - №3. - С. 18-22.

111. Хурасева А.Б. Современный взгляд на проблему синдрома задержки внутриутробного развития плода // Гинекология. 2007. Том 9. - №5. - С. 4045.

112. Цатурян С.Я. Влияние факторов окружающей среды на репродуктивную систему девочек и девушек Московского мегаполиса: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Москва, 2003. - 28 с.

113. Чаллаева З.А. Влияние бронхиальной астмы и хронического обструктивного бронхита у беременных на состояние плода и новорожденного: Автореф. дис. . .канд. мед. наук. М., 2000. - 22 с.

114. Чучалин А.Г. Белая книга. Пульмонология. М.: Атмосфера, 2003. - С. 7-30.

115. Чучалин А.Г. Пульмонология. Клинические рекомендации. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - С. 1-37.

116. Чучалин А.Г. Табакокурение и болезни органов дыхания // Русский медицинский журнал. 2008. Том 16. - №22. - С. 1477-1481.

117. Шабалов Н.П. Неонатология: Учебное пособие: Т. 1. М.: МЕДпресс-информ, 2006. — 608 с.

118. Шарапова О.В. Государственная политика в области охраны здоровья детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2004. Том 48. — №6.-С. 6-8.

119. Шевелева Г.А. О вреде курения для здоровья женщины и ребенка // Фельдшер и акушерка. 1989. — №6. — С. 50-53.

120. Шехтман М.М., Положенкова JI.A. Бронхит у беременных // Гинекология 2005.-№1.-С. 10-12.

121. Шехтман М.М., Положенкова JI.A. Острые респираторные заболевания у беременных // Гинекология. 2005. - №2. - С. 96-99.

122. Шмелев Е.И. Воспаление ключевой элемент прогрессирования хронической обструктивной болезни легких // Consilium medicum. - 2003. -№3. - С. 5-7.

123. Шолль Тражье П. Женщины и табак. - Москва, 1994. - С. 132-156.

124. Штаркова Н.А., Баклаенко Н.Г., Семятов С.М. и др. Влияние курения на прибавку массы тела при беременности // Вестник РУДН. 2002. - №1. - С. 150-154.

125. Штаркова Н.А. Особенности внешнего дыхания и его влияние на фетоплацентарную систему курящих женщин: Автореф. дис. .канд. мед. наук.-М., 2003.-20 с.

126. Шунигин И.О., Ткачева И.И., Микаелян А.В. и др. Беременность и роды у женщин с хроническими неспецифическими заболеваниями легких // 10 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. СПб., 2000. С.393.

127. Ahmad S., Ahmed A. Antiangiogenic effect of soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 in placental angiogenesis // Endothelium. 2005. - V. 12 (1-2).-P. 89-95.

128. Andres R.L.,. Day M.C. Perinatal complications associated with maternal tobacco use // Semin Neonatol. 2000. -V. 5. - P. 231-241.

129. Anto J.M., Vermlire P., Sunyer J. Chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. Mon. 2000. - №15. - P. 1-22.

130. Arno О. Anderungen des Atemwiderstandes wahrend der Schwangerschaft und unter der Geburt // Wiss. Z. Humboldt. Univ. Berlin. R. Med. - 1992. - V. 41. -№3. - P. 149-152.

131. Arnold, C.L., Davis, T.C., Berkei et al. The Smoking status, reading level, and knowledge of tobacco effects among low-income pregnant women // J. Preventive Medicine. 2001. - V. 32. -N 4. - P. 313-320.

132. Becroft D.M., Thompson J.M., Edwin A. Mitchell. Placental villitis of unknown origin: Epidemiologic associations // American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2005. - V. 192. - P. 264-271.

133. Bemley B.R. Smoking in pregnancy // Brit. Med. J. 1984. - V. 288. - N 6415. - P. 424-425.

134. Biedermann K.J., Kuhn M. Lung diseases in pregnancy // Ther. Ums. 1999. Oct. - V. 56.-P. 589-596.

135. Boshuizen H.C., Verkerk P.H., Reerink J.D. et al. Maternal smoking during lactation: relation to growth during the first year of life in a Dutch birth cohort // Am J Epidemiol. 1998. - V. 147. - P. 117-126.

136. Bowler R.P., Crapo J.D. Oxidative stress in allergic respiratory diseases // J. Allergy. Clin. Immunol. 2002. - Vol. 110. - P. 349-356.

137. Brook J.S., Brook D.W., Whiteman M. The influence of maternal smoking during pregnancy on the toddler's negativity // Arch Pediatr Adolesc Med. -2000.-V. 154.-P. 381-385.

138. Browne C.A., Colditz P.B., Dunster K.R. Infant autonomic function is altered by maternal smoking during pregnancy // Early Hum Dev. 2000. - V. 59. - P. 209-218.

139. Campbell A.J., Galland B.C., Bolton D.P. et al. Ventilatory responses to rebreathing in infants exposed to maternal smoking //Acta Paediatr. 2001. - V. 90.-P. 793-800.

140. Cantin P.A. Oxidant and antioxidants in lung injury // Lam and other diseases characterized by smooth muscle proliferation / Moss J. New York, 1999. P. 519-531.

141. Chen C.L., Gilbert T.J., Daling J.R. Maternal smoking and Down syndrome: the confounding effect of maternal age // Am J Epidemiol. 1999. - V. 149. - P. 442-446.

142. Cnattingius S, Lambe M. Trends in smoking and overweight during pregnancy: prevalence, risks of pregnancy complications, and adverse pregnancy outcomes // Semin Perinatol. 2002. - V. 26. - № 4. - P. 286-295.

143. Cnattingius S. The epidemiology of smoking during pregnancy: smoking prevalence, maternal characteristics, and pregnancy outcomes // Nicotine Tob. Res. 2004. - V. 6. Suppl. 2. - P. 125-40.

144. Cochran-Black D.L., Cowan L.D., Neas B.R. The relation between newborn hemoglobin F fractions and risk factors for sudden infant death syndrome // Arch Pathol Lab Med. 2001. - V. 125. - P. 211 - 217.

145. Das Т.К., Moutquin J.M., Lindasay C. et al. Effects of smoking assation on maternal airway function and birth weight // Obstet. Gynekol. 1998. - V. 92. -P. 201-202.

146. Day N.L., Richardson G.A., Goldschmidt L., Cornelius M.D. Effects of prenatal tobacco exposure on preschoolers" behavior // J. Dev Behav Pediatr. -2000.-V. 21.-P. 180-188.

147. Dejin-Karlsson E., Hanson B.S., Osterger Po et al. Does passiv smoking in early pregnancy increase the risk of small-for-gestational-age infants? // Am J Public Health. 2000. ~ V. 88. - 1523-1527.

148. Dezateux C.A., Hoo A.F., Cole T.J., et al. Influence of maternal smoking on peripheral airway function during the first 18 months of life // Eur Respir J. -2002.-V. 20.-P. 176.

149. Dirksen A., Skovgaard L.T. Statistical limits to the clinical use of spirometry in obstructive pulmonary disease // European Respiratory Review. 2000. - V.10.75.-P. 383-386.

150. Dybing E., Sanner Т. Passive smoking, sudden infant death syndrome (SIDS) and childhood infections // Hum Exp Toxicol. 1999. - V. 18. - P. 202-205.

151. Edwards N., Sims-Jones N., Breithaupt K. Smoking in pregnancy and postpartum: relationship to mother's choices concerning infant nutrition // Can J NursRes. 1998.-V. 30.-P. 83-98.

152. Ergaz Z., Argil M., Ornoy A. Intrauterine growth restriction etiology and consequences: what do we know about the human situation and experimental animals models? // Reprod Toxicol. - 2005. - V. 20(3). - P. 301-322.

153. Fang WL, Goldstein AO, Butzen AY, et al. Smoking cessation in pregnancy: a review of postpartum relapse prevention strategies // J Am Board Fam Pract. — 2004. -V. 17. № 4. - P. 264-275.

154. Fayol L., Gulian J.M., Dalmasso C., et al. Antioxidant status of neonates exposed in utero to tobacco smoke // Biol Neonate. 2005. - V. 87. - P. 121126.

155. Filippini G., Farinotti M., Ferrarini M. Active and passive smoking during pregnancy and risk of central nervous system tumors in children // Paediatr Perinat Epidemiol. 2000. - V. 14. - P. 78-84.

156. Frank M.G., Srere H., Ledezma C. et al. Prenatal nicotine alters vigilance states and AchR gene expression in the neonatal rat: implications for SIDS // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2001. - V. 280. - P. 1134-1140.

157. Gilliland F.D., Berhane K., Li Y., et al. Effect of early onset asthma and in utero exposure to maternal smoking on childhood lung function // Am J Respir Crit Care Med.-2003.-V. 167.-P. 917-24.

158. Gilliland F.D., Berhane K., McConnell R. Maternal smoking during pregnancy, environmental tobacco smoke exposure and childhood lung function // Thorax. -2000.-V. 55(4). -P. 271-276.

159. Global Strategy for the diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease NHLBI / WHO workshop report. 2001. - P. 76.

160. Greene A. The link between parental smoking, obesity, and diabetes // BMJ. -2002.-V. 324.-P. 26-27.

161. Habek D., Habek J.C., Ivanisevic M., et al. Fetal tobacco syndrome and perinatal outcome // Fetal Diagn Ther. 2002. - V. 17 (6). - P. 367-371.

162. Haug K., Lorentz M., Irgens et al. Maternal smoking and birth weight: effect modification of period, maternal age and paternal smoking // Acta Obstetricia et Gynecologica. 2000. - V. 79. - P. 485^89.

163. Hausteinko K.O. Cigaret smoking, nicotine and pregnancy // Int. J. Clin Pharmacol Ther. 1999. - V. 37. - P. 417^127.

164. Ichinose M., Sigiura H., Ymagata S. Increase in reactive nitrogen species production in chronic obstructive pulmonary disease airways // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - V. 162.-P. 701-706.

165. Jaakkola J., Gissler M. Maternal smoking in pregnancy, fetal development, and childhood asthma // Am J Pub Health. 2004. - V. 94. - P. 136-140.

166. Kallen K. Multiple malformation and maternal smoking // Paediatr Perinat Epidemiol. -2000. -V. 14(3). P. 227-233.

167. Kalln K. Maternal smoking and craniosynostosis // Teratology. 1999. - V. 60. -P. 146-150.

168. Krukier J. Production of NO and oxidative destruction of proteins in the placenta during normal pregnancy and placental insufficiency // Bull Exp Biol Med. — 2003. V. 136 (4). - P. 369-371.

169. Lampl M., Kuzawa C.W., Jeanty P. Prenatal smoke exposure alters growth in limb proportions and head shape in the midgestation human fetus // Amer. J. Hum. Biol.-2003.-V. 15.-№ 14.-P. 533-546.

170. Larsen L.G., Clausen H.V., Jonsson L. Stereologic examination of placentas from mothers who smoke during pregnancy // Am J Obstet Gynecol. 2002. - V. 186(3).-P. 531-537.

171. Lassern K., Oei T.P. Effects of maternal cigarette smoking during pregnancy on long term physical and cognitive parameters of child development // Addict Behav. 1998. - V. 23.-P. 635-653.

172. Lavezzi A.M., Ottaviani G., Mauri M., et al. Hypoplasia of the arcuate nucleus and maternal smoking during pregnancy in sudden unexplained perinatal and infant death // Neuropathology. 2004. - V. 24(4). - P. 284-289.

173. Leary S.D., Smith G.D., Rogers I.S. et al. Smoking during pregnancy and offspring fat and lean mass in childhood // Obesity (Silver Spring). 2006. - V. 14.-№12.-P. 2284-2293.

174. Lindsay C.A., Thomas A J., Catalano P.M. The effect of smoking tobacco on neonatal body composition I I Am J. Obstet Gynecol. 1997. - V. 177. - P. 1124-1128.

175. Luciano A., Bolognani M., Biondani P. et al. The influence of maternal passive and light active smoking on intrauterine growth and body composition of the newborn // Eur. J. Clin Nutr. 1998. - V. 52. - P. 760-763.

176. MacNee W. Oxidative stress and lung inflammation in airways disease // European Journal of Pharmacology. 2001. - V. 429. - P. 195-207.

177. Martins M.M., Tedesco J J. Early diagnosis of intra-uterine growth restriction by ultrasonographic estimation of fetal weight // Rev Assoc Med Bras. 2005. jan-feb. - V. 51(1).-P. 41-45.

178. Mascola M.A., Van Vunakis H., Tager I.B. et al. Exposure of young infants to environmental tobacco smoke: breast-feeding among smoking mothers // Am J Public health. 1998. -V. 88. - P. 893-896.

179. Matturri L., Ottaviani G., Lavezzi A.M. Maternal smoking and sudden infant death syndrome; epidemiological study related to pathology // Virchows Arch. -2006. V. 449(6). - P. 697-706.

180. Menezes A.M., Goncalves H., Anselmi L. et al. Smoking in early adolescence:evidence from the 1993 Pelotas (Brazil) Birth Cohort Study 11 J. Adolesc. Health. 2006. - V. 39. - №5. - P. 669-677.

181. Millan H., Smaarani S., Walsh T. et al. Smoking and alcohol in pregnancy. Survey in the immediate post-partum period // Ir Med J. 2006. - V. 99. - № 9. — P. 283.

182. Milner A.D., Marsh M.J., Ingram D.M. et al. Effects of smoking in pregnancy on neonatal lung function // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 1999. - V. 80. -P. 8-14.

183. Mitchell E.A., Thompson J.M., Robinson E., et al. Smoking, nicotine and tar and risk of small for gestational age babies // Acta Paediatr. 2002. - V. 91(3). — P. 323-328.

184. Morales A.W., Marks M.N., Kumar R. Smoking in pregnancy: a study of psychosocial and reproductive risk factors // J Psychosom Obstet Gynaekol. — 1997.-V. 18.-P. 247-254.

185. Nelson E. The miseries of passive smoking // Hum Experim Toxic. 2001. -V. 20.-P. 61-83.

186. Obel C., Henriksen T.B., Hedegaard M. et al. Smoking during pregnancy and babbling abilities of the 8-month-old infant // Paediatr Perinat Epidemiol. 1998. -V. 12.-P. 37-48.

187. Orlebke J.F., Knol D.L., Verhulst F.C. Child behavior problems increased by maternal smoking during pregnancy // Arch Environ Health. — 1999. V. 54. - P. 15-19.

188. Pang D., McNally J.M. Parental smoking and childhood cancer: results from the United Kingdom Childhood Cancer Study // Br J Cancer. 2003. - V. 88(3). -P. 373-381.

189. Pbert L, Ockene JK, Zapka J, et al. A community health center smoking cessation intervention for pregnant and postpartum women // Am J Prev Med. — 2004. V. 26. - № 5. - 377-385.

190. Peebles D.M. Fetal growth restriction // Semin Fetal Neonatal Med. 2004. Oct. - V. 9(5).-P. 355-356.

191. Piazze J., Padula F., Cerehja A. et al. Prognostic value of umbilical-middle cerebral artery pulsatility index ratio in fetuses with growth restriction // Int J Gynaec Obstet. 2005. - V. 91. - № 3. - P. 233-237.

192. Pluth J.M., Ramsey M.J., Tucker J.D. Role of maternal exposures and newborn genotypes on newborn chromosome aberration frequencies // Mutat Res. — 2000. — V. 465.-P. 101-111.

193. Pollack H.A. Sudden infant death syndrome, maternal smoking during pregnancy, and the cost-effectiveness of smoking cessation intervention // Am J Public Health. 2001. -V,-91.-P. 432-436.

194. Rahman I., Adcock I.M. Oxidative stress and redox regulation of lung inflammation in COPD // Eur Respir J. 2006. - V. 28. - P. 219-242.

195. Rahman I. Oxidative stress, chromation remodeling and gene transcription in inflammation and chronic lung diseases // J. Biochem. Mol. Biol. 2003. - V. 36. -P. 95-109.

196. Regnault Т., Friedman J., Wilkening R., et al. Fetoplacental transport and utilization of amino acids in IUGR // Placenta. 2005. - V. 26 (Suppl A). - P. 5262.

197. Repine J.E., Bast A., Lankhorgst J. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease // Amer. J. Resp. Crit. Care Med. 1997. - V. 156 - P. 341— 357.

198. Russi E.W. Lung diseases in pregnancy // Schweiz. Med. Wochenschr. 1997. Oct. 11.-V. 127.-P. 1703-1706.

199. Saito R. The smoking habits of pregnant women and their husbands, and the effect on their infants // Nippon Koshu Eisei Zasshi. 1991. - V. 38. - P. 124

200. Salihu H.M., Aliyu M.H., Pierre-Louis B.J., et al. Levels of excess infant deaths attributable to maternal smoking during pregnancy in the United States // Matern Child Health J. 2003. - V. 7(4). - P. 219-227.

201. Sallout В., Walker M. The fetal origin of adult diseases // J Obstet Gynaecol. -2003. V. 23(5). - P. 555-560.

202. Sekhon H.S., Keller J.A., Proskocil B.J., et al. Maternal nicotine exposure upregulates collagen gene expression in fetal monkey lung. Association with alpha 7 nicotinic acetylcholine receptors // Am J Respir Cell Mol Biol. 2002. - V. 26. -P. 31-41.

203. Sondergaard C., Henriksen T.B., Obel C., et al. Smoking during pregnancy and infantile colic // Pediatrics. 2001. - V. 108. - 342-346.

204. Sorahan Т., Lancashire R.J. Parental cigarette smoking and childhood risk of hepatoblastoma: OSCC data // Br J Cancer. 2004. - V. 90 (5). - P. 1016-1018.

205. Stocks J., Dezateux C.A. The effect of parental smoking on lung function and development during infancy // Respirology. 2003. - V. 8. - P. 266-285.

206. Tobacco Control Resource Centre. Web site: www. Tobacco control. Org.

207. Tuthill D.P., Stewart J.H., Coles E.C. et al. Maternal cigarette smoking and pregnancy outcome // Paediatr Perinat Epidemiol. 1999. - V.l 3. - P. 245-253.

208. Van Rooij I.A., Groenen P.M., van Drongelen M., et al. Orofacial clefts and spina bifida: N-acetyltransferase phenotype, maternal smoking, and medication use // Teratology. 2002. - V. 66(5). - P. 260-266.

209. Upton M.N., Smith G.D., Mc Connachie A., et al. Maternal and personal cigarette smoking synergizeto increase airflow limitation in adults // Am J.

210. Respir. Crit. Care. Med. 2004. Feb. 15. -V. 169(4). - P. 479-487.

211. WHO. Technical Report Series №862: Hypertension Control Report of a WHO Expert Committee. Geneva, 1996.

212. Williams G.M., O'Callaghan M., Najman J.M. et al. Maternal cigarette smoking and child psychiatric morbidity: a longitudinal study // Pediatrics. 1998. -V. 102.-P. 311.

213. Wisborg K., Henriksen T.B., Obel C. et al. Smoking during pregnancy and hospitalization of the child // Pediatrics. 1999. - V. 104. - P. 46.

214. Wisborg K., Kesmodel U., Henriksen T. et al. A prospective study of smoking during pregnancy and SIDS // Arch Dis Child. 2000. - V.83. - P.203-206.

215. Woodby Lesa, Windson Richard A„ Snyder Scot W., et al. Predictors of smoking cessation during pregnancy // Clin Perinatol. 1999. - V. 94. - № 2. - P. 283299.

216. Woods S.E., Raju U. Maternal smoking and the risk of congenital birth defects: a cohort study // J Am Board Fam Pract. 2001. - V. 14. - P.330-334.

217. Yoshida Т., Tuder R.M. Pathobiology of cigarette smoke-induced COPD // Physiolog. Rev. 2007. -V. 87. - P. 1047-1082.

218. Zang L.Y., Stone K., Pryor W.A. Detection of free radicals in aqueous extracts of cigarette tar by electron spin resonance // Free Radical Biol. Med. 1995. - V. 19.-P. 161-167.

219. Zapka J, Goins KV, Pbert L, et al. Translating efficacy research to effectiveness studies in practice: lessons from research to promote smoking cessation in community health centers // Health Promot Pract. 2004. - V. 5. — №3. — P. 245-255.

220. Zdravkovica Т., Genbaceva O., McMastera M.T., et al. The adverse effects of maternal smoking on the human placenta a review // Placenta. - 2005. - V. 26 (Suppl.l).-P. 81-86.

221. ТЕКСТ ИНОФОРМАЦИИ ДЛЯ ПАЦИЕНТА И ФОРМА СОГЛАСИЯ Научно-исследовательская работа:

222. Акушерские и перинатальные исходы у курящих пациенток»1. Введение

223. Процедуры, осуществляемые в ходе исследования

224. Риск, связанный с данным исследованием

225. Все предлагаемые нами методы диагностики и лечения входят в перечень «Стандарты качества оказания медицинской помощи в акушерстве, гинекологии и перинатологии», утвержденные МЗ в 2000 г.

226. Все лечебные и диагностические мероприятия будут проводиться с соблюдением санитарно-гигиенических правил и норм в соответствии с приказами №№ 50, 345, 55, 291, 91, 286 МЗ Российской Федерации.

227. Польза от участя в настоящем исследовании

228. Вы будете уведомлены о любых возникающих в ходе исследования существенных новых данных, которые могут повлиять на Ваше решение продолжать в нём участие.

229. Вся информация, полученная в связи с проведением данного исследования, будет сохраняться, как конфиденциальная.

230. Если Вам во время исследования потребуется какой-либо совет или информация, пожалуйста, свяжитесь с Котиковой Ириной Викторовной по телефону 66-63-76.

231. Прочитали ли Вы текст информации для пациента? Да Нет

232. Получили ли Вы достаточную информацию о данном исследовании? Да Нет

233. Согласны ли Вы участвовать в данном исследовании? Да Нет

234. Подпись пациента.Дата / /г.1. Фамилия пациента.

235. Подпись исследователя.Дата / /г.

236. Номер, присвоенный пациенту1. Дата / /г.

237. КАРТА № (№ амб. карты) ж/к(врач)1. Фамилия Имя Отчество1. Возраст адрес(тел.)

238. Учащаяся, рабочая, служащая, домохозяйка. Проф.вредность нет, есть

239. Брак зарегистрирован, незарегистрирован, одинокая.1. АНАМНЕЗ1. Вескг Рост

240. Экстрагениталъные заболевания: детские инфекции ( ), ОРЗ, грипп ( ),ангина ( ),

241. Гинекологический анамнез: не отягощен.

242. Менархе слет, подней, черездней (не)регулярные, обильные, скудные,нормальные, (без)болезненные.эрозия ш. матки (не) санирована, ДЭК, криотерапия, лазерв, солкогин вгоду.

243. Сальпингоофорит (обострение однократно, неоднократно) стац., амб. лечение1. Придатковые образования

244. Гиперпластические процессы эндометрия1. Миома матки1. Оперативные вмешательства

245. ИППП :гонорея, хломидиоз, сифилис

246. Бесплодие нет, первичное, вторичноелет. Внематочная беременностьпеременность Роды Искус, аборты Самопроизвольные

247. Год Чем закончилась (роды, аборт) Осложнения