Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.01) на тему:Разработка составов и технологии лекарственных препаратов с офлоксационом для лечения инфекционных урогенитальных и кожных заболеваний

ДИССЕРТАЦИЯ
Разработка составов и технологии лекарственных препаратов с офлоксационом для лечения инфекционных урогенитальных и кожных заболеваний - диссертация, тема по фармакологии
Рудько, Елена Александровна Курск 2006 г.
Ученая степень
кандидата фармацевтических наук
ВАК РФ
15.00.01
 
 

Оглавление диссертации Рудько, Елена Александровна :: 2006 :: Курск

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1 Инфекционные урогенитальные заболевания и проблемы их терапии

1.2. Фторхинолоны, характеристика и использование при воспалительных заболеваниях мочеполовых органов

1.3. Офлоксацин в терапии инфекционных урогенитальных заболеваний

1.4. Использование суппозиториев в лечении урогенитальных заболеваний.

1.5. Возможности применения биополимерных пленок в медицине. 26 Заключение 32 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 2. Объекты и методы исследования

2.1. Объекты исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Физические и физико-химические методы

2.2.2. Биофармацевтические методы

2.2.3. Микробиологические и бактериологические методы 53 Выводы

ГЛАВА 3. Выбор основных компонентов при разработке суппозиториев с офлоксацином

3.1. Теоретическое обоснование выбора суппозиторной основы

3.2. Обоснование выбора дозировки офлоксацина в суппозиториях

3.3. Биофармацевтические исследования в разработке суппозиториев

3.3.1. Изучение процесса высвобождения офлоксацина из суппозиториев методом диализа через полупроницаемую мембрану

3.3.2. Изучение процесса высвобождения офлоксацина из суппозиториев методом «Вращающаяся корзинка»

3.4. Исследование биоцидной активности суппозиториев с офлоксацином

Выводы

ГЛАВА 4. Разработка состава, технологии и оценка качества суппозиториев

4.1. Влияние степени дисперсности офлоксацина на его высвобождение из суппозиториев

4.2. Изучение влияния поверхностно-активных веществ на высвобождение офлоксацина из суппозиториев

4.3. Влияние аэросила на качественные характеристики суппозиториев с офлоксацином на полиэтиленоксидной основе

4.4. Изучение микробиологической стабильности суппозиториев с офлоксацином

4.5. Разработка технологии суппозиториев и оценка их качества 92 Выводы

ГЛАВА

§. Разработка лекарственных пленок с офлоксацином

5.1. Обоснование состава и технологии изготовления пленок

5.1.1. Выбор матрицы-носителя

5.1.2. Выбор дозировки офлоксацина в пленках

5.2. Разработка состава и технологии полимерных пленок с офлоксацином

5.2.1. Биофармацевтические исследования пленок

5.2.2. Изучение микробиологической стабильности биорастворимых полимерных пленок с офлоксацином

5.3. Разработка технологии лекарственных пленок с офлоксацином

5.4. Оценка качества и изучение стабильности пленок с офлоксацином 118 Выводы 122 ОБЩИЕ ВЫВОДЫ 124 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

 
 

Введение диссертации по теме "Технология лекарств и организация фармацевтического дела", Рудько, Елена Александровна, автореферат

Актуальность исследования

Современный этап развития клинической гинекологии, урологии и дерматовенерологии характеризуется определенными успехами в области лечения и профилактики инфекционных урогенитальных и кожных заболеваний. И тем не менее в последнее время прослеживается стойкая тенденция к увеличению частоты острых и хронических инфекционных патологий урогенитального тракта, кожи и слизистых оболочек, приводящих к выраженным деструктивным изменениям в очаге поражения. Данные заболевания, представляют собой как медицинскую, так и социальную проблему, поскольку затрагивают не только здоровье людей, но и уровень рождаемости, здоровья следующего поколения и нации в целом.

Значимость этой проблемы требует постоянного внимания со стороны ученых и клиницистов. В связи с чем, одним из перспективных направлений отечественной фармацевтической технологии является разработка терапевтически эффективных составов лекарственных форм, содержащих новые фармакологически активные субстанции, обладающие широким спектром противомикробного действия.

В последние годы достаточно надежными и эффективными зарекомендовали себя новые синтетические антимикробные препараты группы фторхинолонов. Среди них особое место занимает офлоксацин, обладающий принципиально отличающимся от существующих антибиотиков механизмом антимикробного действия - ингибицией ДНК-гиразы микробной клетки и нарушением биосинтеза ДНК бактерий, оптимальными фармакокинетическими и фармако динамическими характеристиками. Благодаря своей структуре и механизму действия офлоксацин, обладает высокой бактерицидной активностью в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, включая штаммы, резистентные к другим антибактериальным препаратам, а также штаммы атипичных внутриклеточных возбудителей.

Важное значение для эффективного лечения заболеваний имеет правильно выбранная лекарственная форма, которая обеспечивает удобство применения и целенаправленное действие содержащегося в ней фармакологически активного вещества.

В гинекологии, венерологии, урологии, наряду с таблетками и инъекциями, достаточно широко используются суппозитории, обладающие рядом известных положительных свойств. Так, по воздействию на макроорганизм они приближаются к инъекциям, в них можно снизить разовую дозу за счет пролонгированного высвобождения лекарственного вещества, местно повысить его концентрацию, сведя к минимуму побочное или отрицательное действие.

В терапии заболеваний кожи и слизистых оболочек все более широко применяются трансдермальные терапевтические системы, разновидностью которых являются аппликационные биорастворимые полимерные пленки, которые предназначены для нанесения на кожу, раны и слизистые оболочки для местного, резорбтивного или защитного действия. С помощью подбора матрицы-носителя полимерной пленки можно влиять на высвобождение, биодоступность и терапевтическое действие лекарственного вещества. Поэтому лекарственные пленки находят все более широкое применение в различных областях клинической практики, в том числе в терапии кожных заболеваний.

На основании вышеизложенного, нами сформулированы цель и задачи исследований.

Цель и задачи исследования.

Целью диссертационной работы является экспериментальное обоснование, разработка составов, технологии новых стабильных и эффективных лекарственных форм офлоксацина (суппозитории, биорастворимые полимерные пленки), предназначенных для лечения инфекционных урогенитальных и кожных заболеваний.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

- теоретически и экспериментально обосновать и разработать составы и технологию суппозиториев, содержащих офлоксацин, для лечения инфекционных урогенитальных заболеваний;

- обосновать и разработать состав и технологию биорастворимых полимерных пленок с офлоксацином, предназначенных для лечения инфекционных заболеваний кожи и слизистых оболочек;

- разработать методики количественного и качественного анализа офлоксацина в суппозиториях и пленках;

- изучить специфическую биоцидную активность разработанных лекарственных форм офлоксацина;

- провести оценку качества разработанных лекарственных препаратов и исследовать их стабильность в процессе длительного хранения;

- на предлагаемые лекарственные препараты составить нормативную документацию.

Научная новизна.

Впервые для лечения инфекционных урогенитальных заболеваний на основании комплекса физических, физико-химических, микробиологических и бактериологических методов анализа, разработаны и предложены составы и технология суппозиториев с офлоксацином на гидрофильной (полиэтиленоксидной) и липофильной (витепсоле) основах, обладающих выраженным антибактериальным действием.

Впервые предложены новые составы и технология аппликационных полимерных пленок с офлоксацином, обладающих широким спектром противомикробного действия и предназначенных для лечения и профилактики инфекционных заболеваний кожи и слизистых оболочек.

Разработаны методики качественного и количественного определения офлоксацина в суппозиториях и пленках. Разработаны показатели оценки качества лекарственных форм, изучена их стабильность в процессе длительного хранения и установлен срок годности.

Новизна результатов исследований подтверждена удостоверениями на рационализаторские предложения: «Состав вагинальных суппозиториев для лечения инфекционных урогенитальных заболеваний» (№ 1652-05 КГМУ), «Состав ректальных суппозиториев для лечения инфекционных урогенитальных заболеваний» (№ 1653-05 КГМУ), «Состав лекарственной пленки для лечения инфекционных заболеваний кожи и слизистых оболочек» (№ 1654-05 КГМУ).

Практическая значимость.

На основании проведенных исследований разработаны и предложены суппозитории и пленки с офлоксацином, расширяющие ассортимент лекарственных форм с указанным активным ингредиентом, внедрение которых в медицинскую практику позволит оптимизировать индивидуальную фармакотерапию.

На разработанные лекарственные формы составлены и внедрены:

- методические рекомендации «Приготовление, контроль качества и применение вагинальных суппозиториев с офлоксацином в гинекологии и венерологии» (Акты о внедрении в научный и учебный процесс кафедр фармацевтической технологии, фармацевтической химии, микробиологии Курского государственного медицинского университета, кафедры фармацевтической химии и технологии лекарственных средств Воронежского государственного университета);

- методические рекомендации «Приготовление, контроль качества и применение ректальных суппозиториев с офлоксацином в гинекологии, проктологии, венерологии» (Акты о внедрении в научный и учебный процесс кафедр фармацевтической технологии, фармацевтической химии, микробиологии Курского государственного медицинского университета, кафедры фармацевтической химии и технологии лекарственных средств Воронежского государственного университета);

- методические рекомендации «Приготовление, контроль качества и применение лекарственных пленок, содержащих офлоксацин» (Акты о внедрении в научный и учебный процесс кафедр фармацевтической технологии, фармацевтической химии, микробиологии Курского государственного медицинского университета, кафедры фармацевтической химии и технологии лекарственных средств Воронежского государственного университета); лабораторный регламент на производство вагинальных суппозиториев с офлоксацином;

- лабораторный регламент на производство ректальных суппозиториев с офлоксацином;

- лабораторный регламент на производство лекарственной пленки с офлоксацином.

На предлагаемые составы суппозиториев и пленок с офлоксацином подготовлены проекты ФС.

Положения, выдвигаемые на защиту.

Результаты биофармацевтических, физических, физико-химических, технологических, микробиологических и бактериологических исследований по созданию стабильных и эффективных для лечения инфекционных урогенитальных заболеваний суппозиториев с офлоксацином на жировой и гидрофильной основах, а также биорастворимых полимерных лекарственных пленок с офлоксацином, предназначенных для профилактики и лечения инфекционных заболеваний кожи и слизистых оболочек.

Апробация работы.

Основные результаты диссертационной работы доложены на: 68-ой и 69-ой итоговых научных конференциях молодых ученых Курского государственного медицинского университета «Актуальные проблемы медицины и фармации» (2003, 2004); научно-методической конференции «Пути и формы совершенствования фармацевтического образования», посвященной 85-летию Воронежского государственного университета, 200-летию Юрьевского университета (2003); V-ой научной конференции молодых ученых, посвященной 85-летию Самарского государственного медицинского университета «Аспирантские чтения-2004»; 70-ой научной конференции КГМУ «Университетская наука: взгляд в будущее», посвященной 70-летию Курского государственного медицинского университета (2005).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 10 работ.

Связь задач исследования с планом НИР учреждения, где выполнялась диссертация.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований ГОУ ВПО КГМУ Росздрава (номер госрегистрации 01.20.03012117), соответствует проблеме научного Совета РАМН «Фармация».

Объем и структура диссертации.

Диссертационная работа изложена на 149 стр., состоит из введения, обзора литературы, 4-х глав экспериментальных исследований, общих выводов, библиографического указателя и приложений. Работа иллюстрирована 21 таблицами, 18 рисунками. Библиографический указатель включает 217 источников литературы, из них 44 на иностранных языках.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Разработка составов и технологии лекарственных препаратов с офлоксационом для лечения инфекционных урогенитальных и кожных заболеваний"

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Разработаны составы и технология суппозиториев с противомикробным препаратом группы фторхинолонов - офлоксацином для лечения инфекционных урогенитальных заболеваний. В качестве основ использованы витепсол Н-15 и сплав полиэтиленоксидов Мм 400 и 1500 (2:8), с включением в последний аэросила (2% от общей массы).

2. Разработаны составы и технология биорастворимых полимерных пленок с офлоксацином, предназначенных для профилактики и лечения инфекционных заболеваний кожи и слизистых оболочек. В качестве матриц-носителей установлена возможность использования полимеров Na-КМЦ и ПВС.

3. Методом последовательных серийных разведений и бумажных дисков установлена МПК офлоксацина в суппозиториях и пленках, определена его бактерицидная дозировка - 0,2 г на один суппозиторий и 0,1 г на 100 см пленки. Диффузией в агар в отношении музейных тест-штаммов микроорганизмов установлена биоцидная активность разработанных лекарственных форм.

4. Доказана целесообразность введения в состав суппозиториев и пленок, с целью улучшения их биофармацевтических показателей и равномерности распределения офлоксацина, поверхностно-активного вещества - твина-80, а для обеспечения микробиологической стабильности -консервантов: нипагина и нипазола (3:1).

5. Разработана методика количественного анализа офлоксацина в суппозиториях и полимерных пленках с использованием УФ-спектрофотометрии при длине волны 294 нм. Относительная ошибка его определения в суппозиториях на ПЭО-основе составила ±1,73% и витепсоле Н-15 - ±1,32%, в пленках на основе Na-КМЦ и ПВС - ±1,37% и ±1,28%, соответственно. Для идентификации офлоксацина и подтверждения стабильности лекарственных форм модифицирован метод УФспектрофотометрии и предложены три системы подвижных фаз для хроматографии в тонком слое сорбента.

6. На основании результатов многопланового эксперимента осуществлена оценка качества, а также установлена стабильность разработанных суппозиториев и биорастворимых полимерных пленок с офлоксацином в течение 24 мес хранения (срок наблюдения). Для оценки фармацевтической доступности лекарственного вещества в суппозиториях предложен дополнительный показатель - тест «Растворение».

7. На разработанные лекарственные формы составлены и внедрены методические рекомендации по приготовлению, контролю качества и применению суппозиториев и лекарственных пленок с офлоксацином, а также лабораторные регламенты на их производство. На предложенные составы подготовлены проекты ФС.

126

 
 

Список использованной литературы по фармакологии, диссертация 2006 года, Рудько, Елена Александровна

1. Абрамзон, А.А. Поверхностно-активные вещества. Синтез, анализ, свойства и применение / А.А.Абрамзон, Л.П.Зайченко, С.И.Файнгольц.- Л.: Химия, 1988.-200 с.

2. Абрамович, Р.А. Биофармацевтическое исследование вагинальных противогерпесных суппозиториев с алпизарином / Р.А.Абрамович, Е.В. Ларионова // Тез. докл. 7-го Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» М.:РЦ «Фармединфо», 2000. - С.598.

3. Автина, Н.В. Разработка и исследование лекарственных препаратов с метронидазолом для лечения воспалительных заболеваний пародонта: Автореф. дис. . канд. фарм. наук: (15.00.01) / Н.В.Автина; Курск.- Курск, 2004.- 143 с.

4. Адаксевич, В.П. Инфекции, передаваемые половым путем: рук-во для врачей / В.П. Адаксевич. М.: «Мед.книга» - Н.Новгород: Изд-во НГМА - 1999.-С.178-188.

5. Аковбян, В.А Характеристика эпидемиологических закономерностей, определяющих распространение заболеваний, передаваемых половым путем, в России / В.А Аковбян, А.В.Резайкина, Л.И. Тихонова // Вестн. дерматологии и венерологии,- 1998.- № 1.- С. 4-7.

6. Алексеева, И.В. Биофармацевтические исследования лекарственных пленок с анилокаином / И.В.Алексеева, Т.Е.Рюмина, В.И.Панцурин // Науч. тр. / Пятигорская гос. фарм. академия.- Вып.бО.-Пятигорск.- 2005.- С.78-79.

7. Анализ лекарственных средств группы фторхинолонов методом УФ-спектрофотометрии / А.П.Арзамасцев, В.Л.Дорофеев, И.В.Титов,

8. B.Ю.Кочин // X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (7-11 апреля 2003г., г. Москва).- М., 2003.- С.573.

9. Анкирская, А.С. Микроэкология влагалища и профилактика акушерской патологии / А.С.Анкирская // Гинекология.- 1999.- Т.1, №3.1. C.80-82.

10. Анкирская, А.С. Неспецифические вагиниты / А.С.Анкирская // Клинич. микробиология и антимикробная терапия.-2000.- Т.2, №17.- С.23—28.

11. Ю.Антибиотикиустойчивость Mycoplasma hominis в клинической практике / А.Е.Тараскина, Ю.Ю.Тополь, А.М.Савичева, В.М. Говорун // Инфекции передаваемые половым путем. 1999,- № 2. - С. 32-34.

12. Н.Аюпова, Г.В. Технологические и биофармацевтические исследования суппозиториев с натрия гидрокарбонатом / Г.В.Аюпова, А.М.Алтынбаев, В.А.Лиходед // Науч. тр.- М., 1999.- Т. 38.- С. 129-134.

13. Башура, Г.С. Применение натрий лаурилсульфата в технологии лекарств / Г.С. Башура, О.И. Клименко, Н.А. Ляпунов // Фармация. 1988. -№2. - С. 27-30.

14. Беднова, В.Н. Лечение фторхинолонами (таривид, ципробай, абактал) инфекций урогенитального тракта / В.Н.Беднова, Л.А.Бакалова // Вестн. дерматологии.- 1992.- №3.- С. 77-78.

15. Биологическая доступность ректальных суппозиториев с тамеритом / М.Т.Абидов, А.П. Хохлов, А.П.Дрожжин и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 2000.- Прилож. 3.- С. 97 .

16. Биофармацевтическая характеристика сульфадимезина и сульфамонометоксина в суппозиториях / Д.Р.Халифаев, А.И.Тенцова, М.Л.Езерский, В.М.Печенников // Фармация,-1985.- №4.- С.13-16.

17. Биофармацевтические исследования детских суппозиториев с фосфотиамином. /Т.С.Кондратьева, Н.Г.Преферанская, Г.П.Матюшина, О.Н. Кондратьева // Фармация.- 1990. №5 . - С. 14-17.

18. Биофармацевтические аспекты исследования суппозиториев «Эраконд»/А.В.Джангирянц, Л.Н.Олешко, О.А.Блинова, Д.М.Мухамеджанова // Тез.докл. VIII-го Рос. нац. конгр. «Человек илекарство», (2-6 апреля 2001 г., Москва) М.:РЦ «Фармединфо», 2001.-С.560-561.

19. Биофармацевтическое исследование суппозиториев с натрия нитропруссидом / В.А.Головкин, О.В.Дуева, В.В.Гладышев и др. // Фармац. журн.-1991.-№1-С. 51-54.

20. Биофармацевтическое обоснование состава и технологии суппозиториев с натрия сукцинатом / В.А.Головкин, Е.П.Лукаш, С.А.Похмелкина и др. //Фармация.- 1991.-№6.- С. 9-12.

21. Болезни, передаваемые половым путем важная проблема современного здравоохранения / Ю.К.Скрипкин, К.К.Борисенко, Л.Д.Балашова, Ю.В.Шапирова // Сов. медицина.- 1990.- №6.- С. 65-68.

22. Большаков, В.Н. Вспомогательные вещества в технологии лекарственных форм / В.Н. Большаков. Л., 1991. — 48 с.

23. Бондарева, Н.С. Новые фторхинолоны: особенности антимикробного действия и фармакокинетика / Н.С.Бондарева, С.В.Буданов // Антибиотики и химиотерапия. 1998.- Т.43, №8. - С. 28-33.

24. Бухарцева, Е.В. Микробная загрязненность суппозиториев, возможность их деконтаминации / Е.В.Бухарцева, Г.Я.Кивман, Т.А.Шуб // Хим.-фарм. журн.- 1995. С. 61-64.

25. Введение лекарственных веществ через кожу достижения и перспективы (обзор) / П.Г. Мизина, В.А. Быков, Ю.И. Настина, Е.А. Фоменко // Вестн. ВГУ. Сер.: Химия. Биология. Фармация.- 2004.- №1.- С. 176 - 183.

26. Влияние вспомогательных веществ на влагопоглощение и адгезию фитопленок. / П.Г. Мизина, В.А. Куркин, В.А. Быков, О.И. Авдеева. // Фармация. 2000. - №2. - С. 12-14.

27. Влияние поверхностно-активных веществ на кинетику стрептомицина сульфата, вводимого в суппозиториях // Б.В.Молдавер, А.Е.Александрова, О.А.Борисова и др. // Фармация.-1991.- №5.- С.20-23.

28. Вопросы и методы определения микробной загрязненности нестерильных лекарственных средств / Г.Я.Кивман, Ю.Ф.Крылов, К.А.Каграманова, Т.А.Шуб // Хим.-фарм. журн.- 1983.- №4.- С. 477-485.

29. Временная фармакопейная статья «Офлоксацин, стандартный образец». ВФС 42-3555-99

30. Временная фармакопейная статья на субстанцию «Офлоксацин», фирмы «Ранбакси Лабораториз Лтд», Индия. ВФС 42-9667-98

31. Выбор носителя для суппозиториев с 13-цис-ретиноевой кислотой / К.С.Гузев, В.М.Грецкий, И.Я.Конь, Л.М.Якушкина // Фармация.- 1992.- №4.-С. 25-29.

32. Выбор основообразующей композиции для суппозиториев с дибунолом, винилином и экстрактом прополиса / Ю.В.Шикова, В.А.Лиходед, Е.В.Прусаков и др. // Науч. тр. / Пятигорская гос. фарм. академия.- Вып.59.-Пятигорск.- 2004.- С.137-139.

33. Высвобождение аминазина из суппозиториев in vitro / Н.Г.Козлова, Л.И.Драник, И.Я.Зубачева, Е.Е.Замараева // Фармация.- 1989.- №4.- С.55-57.

34. Ганичева, Л.М. Влияние некоторых фармацевтических факторов на технологические и биофармацевтические характеристики суппозиториев бишофита / Л.М.Ганичева, Е.Г.Карева // Науч. тр. / Пятигорская гос. фарм. академия.- Вып.бО.-Пятигорск.- 2005.- С. 91-92.

35. Ганичева, Л.М. Оптимизация состава и технологии стоматологической пленки с бишофитом / Л.М.Ганичева, Е.В.Меркулов //

36. Науч. тр. / Пятигорская гос. фарм. академия.- Вып.59.-Пятигорск.- 2004.-С.78-79.

37. Головкин, В.А. Влияние лекарственной формы и путей введения препаратов на их фармакокинетику и биологическую доступность /

38. B.А.Головкин // Врачеб. дело.- 1987.- №11.- С. 85-89.

39. Головкш В.В. Вагшальш лпсарсыа форми. Повщомлення 1. Перспективи розробки та застосування. // Фармац. журн. 1998. - №6. - С. 47-51.

40. Головкш В.В. Вагшальш лпсарсьт форми. Повщомлення 2. // Фармац. журн. 1999. - №4. - С. 27-30.

41. Головкш, В.В. Вагшальш лпсарсыа форми. Пов1домлення 3. Розробка вапнального гелю з курюзином / В.В.Головкш, В.О.Борищук, Т.А. Кот // Фармац. журнал. 2000. - №5. - С. 51-54.

42. Головкш, В.В. Моделювання фармакокшетики та визначення бюлопчно"1 доступноеи мефенамшату натрпо i мебетизолу у вапнальних л1карських формах / В.В.Головкш, П.А.Логвш, А.В.Головк1н // Кл1н1чна фармащя. 1997.- Т. 1, № 1.- С. 113-114.

43. Горчаков, Д.А. К лечению уретритов и уретропростатитов / Д.А. Горчаков, Г.И.Сержантов // Науч.тр. / Рязан. гос. мед. ун-т 2002.- №10,1. C.169.

44. Государственная Фармакопея СССР: 11-е изд Вып.1. / МЗ СССР.-М.: Медицина, 1987.-336 с.

45. Государственная фармакопея СССР: 11-е изд.-Вып.2. / МЗ СССР -М. :Медицина, 1990.- 400 с.

46. Громыко, А.И. Продолжается эпидемия инфекций, передаваемых половым путем, в Новых Независимых Государствах Восточной Европы / А.И.Громыко // Инфекции передаваемые половым путем. 1999.- № 1.- С. 76-77.

47. Гунар, О.В. Метод мембранной фильтрации в контроле качества лекарственных средств / О.В.Гунар, А.С.Колбикова // Фармация.- 2004.-№ 4.-С.

48. Даниленко, С.М. Вагинальные инфекции / С.М. Даниленко // Consilium Provisorum.- 2001.-Т. 1,№3.- С. 23

49. Деревянко, И.И. Сравнительная активность фторхинолонов при осложненных инфекциях мочевыводящих путей / И.И.Деревянко // Тез.докл. И-го Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство», (10-15 апреля 1995 г., Москва) -М.:РЦ «Фармединфо», 1995.- С.328.

50. Детские слабительные суппозитории с антраценпроизводными: Тез. докл. IV Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М.: РЦ «Фармединфо», 1997.-241с.

51. Драник, Л.И. Высвобождение аминокапроновой кислоты из суппозиториев / Л.И.Драник, Н.Г.Козлова, И.Н.Долгая // Фармация.- 1991.-№1.- С. 61-62.

52. Драник, Л.И. Мягкие лекарственные формы и вспомагательные вещества для их производства / Л.И.Драник // Фармация.-1990.- №3.- С. 4547.

53. Ерофеева, Л.Н. Принципы создания лекарственных форм продленного действия на основе полимеров для лечения и диагностики лор заболеваний: Автореф. дис. . д-ра фарм. наук: (15.00.01) / Л.Н.Ерофеева; Москва. НИИ фармации. Москва, 2000.- 45 с.

54. Кабанова, Т.И. Внедрение новых технологий лекарственного обеспечения стоматологических больных / Т.И. Кабанова, Н.И. Гаврилина, Т.Ф. Маринина // Тез. докл. IV Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» -М.:РЦ «Фармединфо», 1997. С. 54.

55. Карпенко, Е.Н. Разработка и изучение пленок с антибиотиками / Е.Н. Карпенко, С.Н. Михайлова, О.А. Медведева // Актуальные проблемы медицины и фармации: материалы 66-й итог. науч. конф. студентов и молодых ученых. Курск: КГМУ, 2001. - С. 316.

56. Кипферон суппозитории при вирусно-бактериальных инфекциях у детей / В.М.Шебекова, Е.Е.Целипанова, Л.В.Феклисова и др. // Врач.- 2002.-№4.- С.39-40.

57. Киселева, Г.С. Приборы и методы по оценке фармацевтической доступности лекарственных форм / Г.С.Киселева, А.И.Тенцова // Фармация.-1992.- №4.- С.58-62.

58. Кисина, В.И. Фторхинолоны в лечении заболеваний, передаваемых половым путем / В.И.Кисина // Тез.докл. П-го Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство», (10-15 апреля 1995 г., Москва) М.:РЦ «Фармединфо», 1995.-С.185.

59. Клинико-фармакологические аспекты применения офлоксацина / В.Г.Кукес, Р.А.Белицкая, М.Н.Дубова и др. // Антибиотики и химиотерапия. -1996.-Т.41, №2.- С. 5-8.

60. Клинические испытания дисков для определения чувствительности микроорганизмов к противомикробным лекарственным средствам / В.Б.Сбойчаков, И.И.Волков, Т.Н.Суборова и др.- СПб.:Изд-во ООО «Анатолия».- 2000.-17 с.

61. Козлова, Н.Г. Некоторые особенности создания лекарственных средств в форме суппозиториев / Н.Г.Козлова, Е.Е.Замараева, Л.И.Драник // Фармация.-1992.- № .- С. 80-83.

62. Коршак, В.В. Полимеры в процессах иммобилизации и модификации природных соединений / В.В.Коршак, М.И. Штильман.- М.: Наука, 1984. 261 с.

63. Кривошеева, С.А. Критерии оценки основ при их выборе для конструирования аппликационных лекарственных средств / С.А.Кривошеева // Тез. докл. X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» / Общерос. фонд «Здоровье человека». М., 2003. - С.715.

64. Крылов, А.Н. Разработка и исследование ректальных лекарственных форм / А.Н.Крылов, Д.С.Петрищев, Т.Н.Боковикова // Тез. докл. 7-го Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство».- М.: РЦ «Фармединфо», 2000.- С. 509.

65. Курилова, О.О. Разработка составов, технологии и исследование суппозиториев с анаприлином: Автореф.дис. . канд.фарм.наук: (15.00.01) / О.О.Курилова.- Курск, 2000.-39 с.

66. Ларионова, Е.В. Разработка технологии и методов анализа вагинальных противогерпесных суппозиториев с алпизарином. / Е.В.Ларионова, Р.А.Абрамович // Науч. тр. / НИИФ. Т.3,ч.1.- М.,2000.- С. 76-78.

67. Лившиц, B.C. Полимерные покрытия на раны и ожоги / В.С.Лившиц // Хим.- фарм. журн. 1988. - №7. - С. 790-797.

68. Лившиц, B.C. Принцип создания полимерных .систем с саморегулируемым высвобождением лекарственных средств / В.С.Лившиц, Б.И.Курганов // Хим.- фарм. журн. 1990. - Т.24,№2. - С. 150-154.

69. Линде, В.А. Гомеопатия в акушерстве и гинекологии / В.А.Линде.-СПб.:ГиФ, 1997.-326 с.

70. Лопаткин, Н.А. Урологические заболевания у женщин / Н.А.Лопаткин, А.А.Шкабад.- М.: Медицина, 1985.- 239 с.

71. Лопаткин, Н.А., Неосложненные и осложненные инфекции мочеполовых путей. Принципы антибактериальной терапии / Н.А.Лопаткин, И.И.Деревянко // Рус. мед. журн. 1997.- №24.- С. 15791589.

72. Лоран, О.Б. Эпидемиологические аспекты инфекций мочевыводящих путей / О.Б. Лоран // Материалы симп. "Инфекции мочевыводящих путей у амбулаторных больных"; 16 февр 1999. М.: 1999.-С.5-9.

73. Макаров, И.О. Особенности фармакокинетики антибиотиков, входящих в состав антимикробных биосовместимых соединительных элементов для внутренних органов / И.О.Макаров // Фармакология и токсикология.- 1987.- № 5.- С.57-59.

74. Макаров, И.О. Оценка в эксперименте возможности укрепления с помощью полимерных материалов шва на матке при кесаревом сечении / И.О.Макаров // Акушерство и гинекология.- 1989.- № 3.- С.33-36.

75. Махарадзе, Р.В. Клиническая фармация и биологическая доступность антиаритмических препаратов / Р.В.Махарадзе // Фармация.-1984.-№2.- С.76-83.

76. Машкиллейсон, А.Л. Результаты анкетного опроса дерматовенерологов и акушеров-гинекологов по проблемам урогенитального хламидиоза / А.Л.Машкиллейсон, Л.И.Тихонова, В.И.Кисина // Вестн. дерматологии.- 1995.- №3.- С. 59-60.

77. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. -М.: ООО «Новая волна». 2001.-412 с.

78. Межевитинова, Е.А. Барьерные методы контрацепции как профилактика развития инфекций, передающихся половым путем, ипатологии шейки матки / Е.А.Межевитинова // Гинекология.-2001.-Т.З, №4.-С.147-149.

79. Методы стандартизации нового препарата "тамерит" / М.Т.Абидов, А.П.Дрожжин, Т.Н.Боковикова и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 2000.- Прилож. 3.- С. 103 .

80. Мизина, П.Г. Фитопленки в фармации и медицине / П.Г. Мизина // Фармация. 2000. - №5-6. - С. 38-40.

81. Мирзабалаева, А. К. Основные принципы лечения хронического кандидоза гениталий у женщины / А.К.Мирзабалаева // Вестн. дерматологии и венерологии.-1994.- № 2. С. 2022.

82. Мирошниченко, И.И. Основы фармакокинетики / И.И.Мирошниченко.- М.: ГЕОТАР-МЕД, 2002.- 192 с.

83. Молохова, Е.И. Разработка и биофармацевтическая оценка суппозиториев с гиалуронидазой / Е.И.Молохова, Г.М.Сафонова, Е.Б.Кулакова // Фармация.- 2002. №4.- С. 22-24.

84. Муравьев, И.А. Биофармацевтическое исследование вагинальных суппозиториев с микробиологическим каротином / И.А.Муравьев, Г.Н.Ковальская // Фармация.- 1989.- №6.- С. 24-26.

85. Мурза, Я.В. Разработка вагинальных лекарственных форм с метронидазолом для лечения трихомониаза / Я.В. Мурза, JI.A. Павлова, Т.Б. Семенова // III Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» (16-20 апреля 1996 г., г. Москва). М., 1996. - С.171.

86. Мурза, Я.В. Разработка составов и технологии вагинальных лекарственных форм метронидазола и его комплексного соединения скобальта сульфатом: автореф.дис.канд. мед. наук / Я.В.Мурза. М., 1994.22 с.

87. Навашнн, С.М. Фторхинолоны современное значение в антибактериальной терапии, перспективы развития / С.М.Навашин, П.С.Навашин // Антибиотики и химиотерапия. -1996.-Т.41, №9 - С.4-11.

88. Некоторые аспекты лечения урогенитального кандидоза / А.С.Анкирская, В.В.Муравьева, С.А.Фурсова, Т.Г. Миронова // Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 2000. - N 1. - С. 106-109.

89. Новые суппозиторные основы, содержащие производные моностеарата глицерина / Т.С.Тавдевосян, И.А.Казарян, Н.А.Отиева и др. // Фармация.- 1991.-№1.-С. 18-20.

90. Об унификации лабораторных методов исследования в диагностике гонореи и трихомониаза. Утв. приказом М-ва здравоохранения СССР от 12 июля 1985 года № 693.- М.,1985.- М-во здравоохранения СССР.

91. Об унификации методов определения чувствительности микроорганизмов к химиотерапевтическим препаратам. Утв. приказом М-ва здравоохранения СССР от 12 марта 1975 года № 250.- М., 1975. М-во здравоохранения СССР.

92. Оптимизация технологии и биофармацевтическое изучение суппозиториев с мефенаминовой кислотой / В.А.Головкин, Е.П.Лукаш, А.Г.Фадеичева и др. // Фармация.-1996.- №4.- С. 16-19.

93. Офлоксацин и ципрофлоксацин в терапии инфекций, передаваемых половым путем // В.Н.Беднова, Л.А.Бакалова, Т.И.Новолоцкая и др. // Антибиотики и химиотерапия. -1992.- №5.- С. 42-44.

94. Оценка качества препаратов для интравагинального введения in vitro / Д.Л.Шоболов, Л.А.Павлова, Ю.А.Ершов и др. // Тез.докл. V-ro Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство», (19-23 апреля 1998 г., Москва) М.:РЦ «Фармединфо», 1998.- С. 663.

95. Падейская, Е.Н. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике / Е.Н. Падейская, В.П. Яковлев.- М.: Логата, 1998.-352 с.

96. Падейская, Е.Н. Антимикробные препараты группы фторхинолонов: токсичность, безопасность, побочные реакции, противопоказания / Е.Н.Падейская // Рус.мед.журн.- 1999.- Т.7, №10.- С. 470476.

97. Падейская, Е.Н. Офлоксацин (Таривид) антибактериальный препарат из группы фторхинолонов высокоэффективный антимикробный препарат широкого спектра действия / Е.Н.Падейская, В.П.Яковлев.-М.: Ньюдиамед, 1996.- 116 с.

98. Панкрушева, Т.А. К вопросу о более широком использовании производных метилцеллюлозы в производстве лекарственных препаратов / Т.А. Панкрушева, Л.Н. Ерофеева // Тез. докл. II Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» М.: РЦ «Фармединфо», 1995. - С. 33.

99. Пешехонова, Л.Л. Биофармацевтические исследования суппозиториев с нонахлазином / Л.Л.Пешехонова, Н.Г.Тимошенко // Фармация.- 1987.- №2.- С. 23-26.

100. Пешехонова, Л.Л. Изучение стабильности суппозиториев с нонахлазином / Л.Л.Пешехонова, В.С.Доля, Л.М.Рудик // Фармац. журн.-1988.-№4.- С. 68-69.

101. Покачайло, Л.И. Биофармацевтическое исследование вагинальных суппозиториев антимикробного действия / Л.И.Покачайло,

102. В.И.Ищенко // Тез.докл. 7-го Рос. нац.конгр. «Человек и лекарство» М.:РЦ «Фармединфо», 2000.- С.619.

103. Полимерные лекарственные пленки с пилокарпином и витаминами. /М.Б. Умерзакова, Ж.К. Мустафина, Г.И. Бойко и др. //Хим,-фарм. журн. 1999. - №3. - С. 49 - 50.

104. Полимеры в медицине: пер. с англ. / под ред. Н.А. Плате. М., 1999.- 240 с.

105. Полимеры в фармации / под ред.чл.-корр. АМН СССР, проф.

106. A.И.Тенцовой, проф. М.Т.Алюшина.- М.:Медицина,1985.- 256 с.

107. Полимеры медицинского назначения / под ред. проф. Сэноо Манабу. -М.: Медицина, 1981.- 247с.

108. Прилепская, В.Н. Барьерные методы контрацепции./

109. B.Н.Прилепская, В.В. Яглов // Акушерство и гинекология.- 1999.- №1.- С. 1214.

110. Прилепская, В.Н. Генитальный кандидоз. Современные подходы к лечению / В.Н.Прилепская //Акушерство и гинекология. -1996. №6.1. C.28-29.

111. Применение адгезивных лекарственных пленок «Диплен-дента» в стоматологии. // Парод онтология. 2000. - №3. - С. 13-16. 55

112. Применение современных методов анализа для оценки качества мягких лекарственных форм / М.М. Астраханова, К.В. Алексеев, Н.М. Насыбуллина и др. // Фармация. 1993. - №6. - С. 55-58.

113. Применение препарата «Кипферон-суппозитории» в акушерско-гинекологической практике / Л.В.Феклисова, В.А.Алешкин, С.С. Афанасьев и др.// Terra Medica.- 2002.- №4.- С. 34-35.

114. Прокопчук, З.Н. Антимикробные, физико-химические свойства суппозиториев "Десептол" на гидрофильной основе / З.Н.Прокопчук // Провизор.-1999.- №10.- С. 35-37.

115. Разработка и исследование иммуномодулирующей активности пленок с доксорубицином. / Л.Е. Сипливая, Л.Н. Ерофеева, Е.Н. Карпенко и др. // Тез. докл. IX Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство» / Общерос. фонд «Здоровье человека М.,2002. - С.696.

116. Разработка и исследование ректальных лекарственных форм промедола / А.Н.Крылов, Д.С.Петрищев, Т.Н.Боковикова и др. // Тез.докл. VII-го Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство», (10-15 апреля 2000 г., Москва) М.:РЦ «Фармединфо», 2000.- С. 509.

117. Разработка состава, технологии и исследование суппозиториев целанида и метазида / Т.С.Кондратьева, В.И.Скляренко, Ю.Ф.Крылов и др. // Фармация.-1994. №3.- С.37-45.

118. Разработка твердых эмульсионных композиций и суппозиториев на их основе / Ю.Т.Демченко, В.А.Вайнштейн, И.Е.Каухова, Т.В.Афанасьева // Науч. тр. / Пятигорская гос. фарм. академия.- Вып.бО.-Пятигорск.- 2005.-С.97-102.

119. Рачев, Д., Приготване и проучване на очни лекарствени пластинки с гентамицин сулфат. Д.Рачев, Е.Георгиева, Е.Минков // Фармация (София).- 1989. №1. - С. 35-38.

120. Рождественская, Е.Д. Профилактика и лечение одонтогенных верхнечелюстных синуситов: Дис. канд. мед. наук / Е.Д. Рождественская // Сб. реф. НИР и ОКР. 1999. - №6. - С. 37.

121. Савельева, Г.М. Сравнительная оценка эффективности офлоксацина в комплексном лечении острых воспалительных заболеваний матки и придатков / Г.М.Савельева, А.А.Евсеев, Е.Н.Денисова // Антибиотики и химиотерапия. -1996.- Т.41, №2.- С. 81-83.

122. Сагиндыкова, Б.А. Высвобождение теофиллина из ректальных лекарственных форм // Б.А.Сагиндыкова, Л.В.Сологуб, А.Н.Бузовский // Фармация.-1984.- №3.- С. 53-54.

123. Саидова, Р.А. Лечение рецидивирующих вульвовагинитов / Р.А. Саидова // Рус. мед. журн.- 2000 .-Т. 8, № 5. с. 229-230.

124. Самцов, А.В. Дерматология накануне XXI века / А.В.Самцов, В.В. Барбинов, Д.В. Казаков // Вестн. дерматологии и венерологии.- 2001.-№2.-С. 14-17.

125. Сандакова, Е.А. Оценка эффективности и безопасности препарата " Гексикон" в терапии различных форм вагинального кандидоза / Е.А.Сандакова, Т.И.Карпунина, Т.Н.Коломойцева // Гинекология.-2004.-Т.6,№2.- С. 60-62.

126. Сергеев, Ю.В. Местная терапия кандидных вульвовагинитов / Ю.В. Сергеев, ТА. Романовская, А.Ю. Сергеев // Рус. мед. журн.- 2002.-Т. 10, №7.-С. 351-352

127. Синтетические и биологические полимеры в фармации. /Л.Н. Ерофеева, О.Д. Крамаренко, Н.Д. Симонова и др. // Науч. тр. ВНИИ фармации.- 1990.-Т.28.-С. 167-170.

128. Современные аспекты использования вспомогательных веществ в технологии лекарственных препаратов / В.Л. Багирова, Н.Б. Демина, И.А. Девяткина и др. // Фарматека.- 1998.- № 6.- С. 34-36.

129. Создание и исследование детских суппозиториев с витаминами группы В / У.Х.Усманов, Г.С.Киселева, АЛ.Цейтина и др. // Фармация.-1991.-№1.-С. 20-24.

130. Создание новой лекарственной формы мази офлоксацина /

131. A.Е.Моисеева, Н.А.Софронова, Л.П.Донцова и др. // Фармация. 2001. - №4. - С.14-17.

132. Сольский, Я.П. Применение метронидазола и его аналогов в акушерско-гинекологической практике / Я.П.Сольский, В.Н.Ивченко // Акушерство и гинекология. 1983. - №3. - С. 3-6.

133. Средство для ускорения заживления ран: пат. 2239415 Рос. Федерация: МПК7 CI А 61, К 9/06 / Шикодова Ю.В., Плечева Д.В., Плечев

134. Стабильность ректальных суппозиториев с тамеритом в процессе длительного хранения / М.Т.Абидов, А.П. Хохлов, А.П.Дрожжин и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 2000.- Прилож. 3.- С. 99 .

135. Столпер, Ю.М. Разработка вагинальных суппозиториев антимикробного действия на новых гидрофильных основах / Ю.М.Столпер // Фармаком.-2001 .-№3.- С.85-92.

136. Суворов, А.П. Способ лечения трихомониаза / А.П.Суворов, В.Ф. Оркин, В.Д. Капланов // Вестн. дерматологии и венерологии. 1991. - №5. -С. 13-16.

137. Суппозитории для лечения бактериального вагинита / Т.А.Панкрушева, С.Н.Зубова, О.А.Медведева и др. // Вестн. ВГУ. Сер. Химия. Биология. Фармация.- 2004.- №2.- С. 249-253.

138. Тенцова, А.И. Биодоступность и методы ее определения / А.И.Тенцова, Г.С.Киселева // Фармация.-1989.- №2.- С.10-14.

139. Тенцова, А.И. Высвобождение фенкарола из суппозиториев / А.И.Тенцова, У.Д.Акрамов, А.Н.Бузовский // Фармация.-1983.- №3.- С. 43-44.

140. Тенцова, А.И. Полимеры в фармации / А.И. Тенцова, М.Т. Алюшин. М.: Медицина, 1985. - С. 10-20.

141. Тенцова, А.И. Тенденции и перспективы развития биофармацевтических исследований / А.И.Тенцова, Г.С.Киселева // Фармация.- 1993. №6.- С. 43-45.

142. Технология изготовления и фармакологические характеристики ректальных суппозиториев с тамеритом / М.Т.Абидов, А.П. Хохлов,

143. A.П.Дрожжин и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2000.- Прилож. 3.- С.100 .

144. Титов, И.В. Использование метода СФ-спектрофотометрии для установления подлинности лекарственных средств группы фтохинологнов / И.В.Титов, В.Л.Дорофеева, А.П.Арзамасцев // Вестн. ВГУ. Сер. Химия. Биология. Фармация.- №2004,- №2.- С. 264-269.

145. Трансдермальные лекарственные формы. / К.О. Бухникашвили, Т.Д. Даргаева, Д.Т. Берашвили и др. // Хим.- фарм. журн. 1992. - №9-10. -С. 46-50.

146. Трансдермальные терапевтические системы доставки лекарственных веществ (обзор) / А.Е.Васильев, И.И.Краснюк, С.Равикумар,

147. B.Н.Тохмахчи // Хим. фарм. журн. - 2001.- Т. 35, № 11. - С. 29 - 42.

148. Тютюнник, В.Л. Вагинальный кандидоз и беременность: этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение / В.Л.Тютюнник // Гинекология.- 2001.- Т.1,№3.- С. 89-91.

149. Фандеев, Л.И. Кожные и венерические болезни / Л.И.Фандеев. -М.: Медицина.-1984.-363 с.

150. Фармацевтический анализ лекарственных средств группы фторхинолонов с использованием теста «Растворение» / И.В.Титов, А.П.Арзамасцев, В.Л.Дорофеев, В.Ю.Кочин // Тез.докл. Х-го Рос. нац. конгр.

151. Человек и лекарство», (7-11 апреля 2003 г., Москва) М.:РЦ «Фармединфо», 2003.- С. 758.

152. Федорова, Е.П. Технология суппозиториев с экстрактом эхинацеи / Е.П.Федорова, Ю.О.Денисенко, А.С.Саушкина // Науч. тр. / Пятигорская гос. фарм. академия.- Вып.бО.-Пятигорск.- 2005.- С. 158-159.

153. Шикова, Ю.В. Разработка состава, технологии и биофармацевтические исследования лекарственных форм с дибунолом: автореф. дис. . канд. фарм. наук: (15.00.01) /Ю.В.Шикова.- М., 1999.- 24 с.

154. Эхинаплен эффективное иммуностимулирующее лекарственное средство / В.В. Косарев, П.Г. Мизина, В.А. Куркин и др. //Тез. докл. IV Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство". - М.: РЦ "Фармединфо", 1997. - С.268.

155. Яковлев, В.П Клиническая фармакология фторхинолонов / В.ПЛковлев, С.В.Яковлев // Клинич. фармакология и терапия -1994.-Т.3,№2.- С. 53-58.

156. Яковлев, В.П Фармакокинетика фторхинолонов / В.П.Яковлев // Антибиотики и химиотерапия. -1993.- Т.38, №6.- С. 65-78.

157. Asmar, B.I. Ureaplasma urealyticum arthritis and bacteremia in agammaglobulinemia / B.I.Asmar, J.Andresen, W. J. Brown // The Pediatric Infectious Disease Journal.- Vol. 17.- №1.- 1998.- P.73-76.

158. Asymptomatic gonorrhea and chlamydial infection in rural Tanzanian men. / H. Grosskurth, P. Mayaud, F. Mosha et al. // BMJ.- 1996.- Vol.312.- P.277-280.

159. Bacheller, C.D. Urinary tract infections / C.D.Bacheller, J.M.Bernstein // Med. Clin. North. Am.-1997.- Vol.81.- P. 719-729.

160. Bechard, S. Solute release from a porous polymeric matrix: Inwardly tapered disk witch a central releasing hole / S. Bechard, J.N. Memmulen // J. pharm. Sci.- 1988.- Vol.77, N .3. P. 222 - 228.

161. Bremecker, K.D. Neuere Entwicklungen bei Darreichungsformen zur transdermalen und transnasalen Medikation / K.D. Bremecker // Pharm. Ztg.-1988. -Bd. 133, N. 9.-S. 611-617.

162. British Pharmacopeia. London: HMCO, 1993. - Vol. 1-2. - 1281 p.

163. Chien, J.W. Rate controlled drug delivery 183 System / J.W. Chien // Jnd. J. Pharm. Sci.-1988. - Vol .50. -.P. 63-68.

164. Christ, F. Biopolymeres et pharmacotechnic / F. Christ, Y. Poncelot // Sci. Techn. Pract.- 1987.- Vol. 3, N .3. P. 251-258.

165. Clissold, S.P. Transdermal hyoscine (Scopolomine). Apreliminary review of its pharmacodynamic properties and therapeutic effect / S.P. Clissold, K.C.Hell // Drugs. 1985.- Vol. 29, N .3. - P. 189-207.

166. Comparative study on the effectiveness of antifungal agents in different regimens against vaginal candidiasis / H.Mikamo, K.Kawazoe, Y.Sato et al. // Chemotherapy. 1998.- Vol.44,N 5. - P. 364-368.

167. Decheshe, J.P. Influense de quelques plastificants les proprieties de resistance mecanique de films insoles oil acetylphtalate de cellulose (CAP) / J.P. Decheshe, T.R. Jaminef // J. Pharm.-Belguque. -1985. -Vol. 40, N. 1.- P. 13-18.

168. Deutsches Arzneibuch. 10th ed. - Stuttgart: Deutscher Apotheker Verlag,1991.- Vol. 1-6 (DAB 10) With subsequent supplements through 1996.

169. Dittgen, M. Untersuchungen der Bioadnesion von poliacrylaten / M. Dittgen // Pharmazie. 1988 - Bd.43, N. 2. - S. 870 - 871.

170. Dittgen, M. Untersuchungen von Arzneistoff und Tragezeinflussen auf die Arzneistoffdiffusion aus Acrilatfilmen / M. Dittgen, W. Sttahlkopf //Pharmazie. 1984. - Bd. 39 N .12. - S. 625 - 627.

171. Doelker, E. Proposition de classification des polymers biocompatible pour les formes medicamentanses a liberation controles / E. Doelker // Sci. Techn. Pract. Pharm. 1987. - Vol. 3, N .3. - P. 207-215.

172. Eschenbach, D.A. Bacterial vaginosis: Emphasis on Upper Genital Tract Complications / D.A.Eschenbach // Obstet Gyn. Clin. Nort. Am. 1989-Vol.16, N3.- P. 593-610.

173. Etude de films a base hydroxypropylmethylcellulose phtalate ( HP 55) / J. Salloum, J.P. Laget, M.L. Galen et al. // J. Pharm. Belg. 1989. - Vol. 44, N. 2.- P. 101-108.

174. Flemming, M. A rheological assessment of the nature of interactions between mucoadhesive polymers and homogenized mucus hel / M. Flemming, E. Kirsten, J. Smart // D. Biomaterials. 1988. - Bd.19, N. 11-12. - S. 1083-1092.

175. Gandi, R.B. Bioadhesion in drug delivery / R.B.Gandi, J.R. Robinson //Jnd. J. Pharm. Sci.-1988. -Vol.43, N. 12. P. 145 - 152.

176. German Homoeopathic Pharmacopoeia (2-Volume Set).- Stuttgart: Medpharm Gmbh Scientific.- 2003.- 1772 p.

177. Gersbase, AC. Global epidemiology of sexually transmitted diseases / A.C.Gersbase, J.T.Rowley, T.E.Mertens // Lancet. -1998.- Vol.351.- P. 2-4.

178. Gonorrhea in women seen for routine gynecologic care: criteria for testing / R.S.Phillips, P.A.Hanff, A.Wertheimer, M.D.Aronson // Am J Med.-1988.- Vol. 85.- P. 177-182.

179. Gonorrhea prevalence in the Maryland state prisons / E.F. Ellerbeck, D. Vlahov, J.P. Libonati. // Sex Transm. Dis.- 1989.- N16.- P. 165-167.

180. Guggenbichler, J.P. Beeinflussung der korperligenen Flora durch verschiedene oral verabreichte Antibiotika und Chemotherapeutika / J.P.Guggenbiehler, B.Titz, A.Urun // Antibiotika monitor.-1995.- Bd.ll, N3.- S. 38-43

181. Guo, J.-H. The of backing materials and multilayered systems on the characteristics of bioadhesive buccal patches / J.H. Guo, K.M. Coocklock // J. Pharm. Pharmacol. 1996. - Vol. 48, N .3. - P. 255-258.

182. Hooton, T.M. Diagnosis and treatment of uncomplicated urinary tract infection / T.M.Hooton, W.E. Stamm // Infect. Dis. Clin. North. Am.-1997.-N 11.- P. 551-581.

183. Janick, S. Untersuchung der in vitro freigabegeschwindigkeit von Isosorbiddinitrat aus einem transdermalen terapeutischen Membransystem / S. Janick, H. Gabiga // Pharmazie. -1989. - Bd. 44, N .1. - S. 68.

184. Kassem, M.A. In vitro release of dexametazone from different polimeric inserts / M.A. Kassem, M.A. Abbia, S.M. Safwat // J. Pharm.-Belgique. -1985.-Vol. 40, N. l.-P. 5-13.

185. Knoch, A. Theorie und Pracxiz transdermaller freigabesysteme / A. Knoch, H.P. Merkle //Acta Pharm. technol.- 1985. -Vol. 31, N .4. P. 197-209.

186. Naber, K.G. Optimal management of uncomplicated and complicated urinary tract infections / K.G.Naber // Adv. Clin. Exp. Med.-1998.- N7.- P.4611-4614

187. Nanicki, S. Otzzynywanie dyfuzyijnego systemu terapeuty с znego z siarczanem litowym / S. Nanicki, Z. Jedras, M. Flozezak // Farm. Pol.- 1988. -Bd. 44, N. 4.-S. 331-333.

188. Pflegel, P. Arzneimittel und Organismus (IV). Transdermale therapeutische systeme / P. Pflegel, M. Dittgen // Pharmazie. 1987. - Bd, 42, N 12. - S. 799-809.

189. Rajech, D. Robinson Bioadhesion in drug delivery / D. Rajech, J.R. Gandid // Indian. Pharm. Sci. 1988. - Vol. 50, N .3. - P. 145-152.

190. Rate and extent of absorption of clonidine from a transdermal therapeutic system / S. Toon, K.J. Hopkins, L. Aarons, M. Rowland // Pharm. Pharmacol. 1989. -Vol. 41, N l.-P. 17-21.

191. Ritschel, W.A. Use of sorption promoters to increase systemic absorption of comate from transdermal drug delivery systems / W.A. Ritschel, J.K. Barkhaus // Arzneimittel Forsch. 1988. - Vol. 38, N .12. - P. 1774-1777.

192. Schachter, J Screening for chlamydial infections in women attending family planning clinics / J.Schachter, E.Stoner, J.Moncada // West J. Med.- 1983.-Vol.138.- P. 375-379.

193. Sobel, J.D. Vulvovaginitis. When Candida becomes a problem / J.D. Sobel // Dermatol. Clin. 1998. - Vol. 16,-P. 763-768.

194. Studies on polymeric films for transdermal / M.R.Baichwal, S.G Deshpande., P.K.Singh, P.Venkitachalam // Jnd. J. Pharm. Sci.-1988. -Vol.50, N .3.-P. 153-156.

195. Studies of the dioavailability of nitroglycerin from a transdermal therapeutiuc system (Nitroderm TTS) // Europ.L. Din Pharmacology. 1984. - Vol. 27,N .1.- P. 7-9.

196. Tartaglione, T A The role of fluoroquinolones in sexually transmitted diseases / T.A. Tartaglione, T^.M. Hooton // Pharmacotherapy.- 1993.- Vol. 13, №3.-P. 189-201.

197. The United States Pharmacopeia. The National Formulary (Pharmaceutical Dosage Form). USP -23.- NF 18. - 1995. - P. 1949-1799.

198. Unsuspected gonorrhea and chlamydia in patients of an urban adult emergency department: a critical population for STD control intervention / S.D. Mehta, R.E. Rothman, G.D. Kelen et al. // Sex. Transm. Dis.- 2001.- Vol. 28,- P. 33-39.

199. Vulvovaginal candidiasis in female sex workers / L.Otero, V.Palacio, F.Carreno et al. / Service of Microbiology, Hospital of Cabuenes, Gijon, Spain. // Int. J. STD AIDS. -1998.- Vol. 9, N9.- P. 526-530.

200. Ziegenmeyer, J. TTS: Transdermale Application von Arzneistoffen / J. Ziegenmeyer // Pharm. Ztg. 1999. - Bd. 134, N. 2. - S. 24 - 30.